JPH04290827A - ジヒドロピリジン誘導体注射用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、水難溶性であるジヒド
ロピリジン誘導体〔以下、ジヒドロピリジン誘導体（１
）という〕を含有し該誘導体の水溶性および安定性を高
める注射用医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来技術・発明が解決しようとする課題】ジヒドロピ
リジン誘導体は冠状動脈拡張活性、血圧降下活性、脳循
環障害改善活性等を有することが知られている。特開昭
６３−２２５３５６号公報には優れた作用を有するジヒ
ドロピリジン誘導体が開示されている。

【０００３】一般に、ジヒドロピリジン誘導体は水に対
する溶解性が悪く、そのため従来から、その溶解性（溶
出速度および溶解度）を改善して易吸収性ならしめ、そ
のバイオアベイラビリティー（生物学的利用率）を高め
るための製剤化の方法がいろいろと検討され、提案され
ている。例えば、ニフェジピンをポリオールエチレング
リコールのようなポリアルキレングリコールとグリセリ
ンのような多価アルコールとの混合溶媒に溶解した液状
組成物（特公昭６１−１９６０４号公報）、ヒドロキシ
プロピルシクロデキストリンとの包接複合体（特開昭６
３−２１８６６３号公報）が提案されているが、液状製
剤化、特に注射剤化は従来から困難とされており、今な
お改良すべき問題点を有する。

【０００４】また、特開昭５９−１６７５１２号公報に
は特定のジヒドロピリジンを可溶化剤２０〜６０重量％
、希釈剤８０〜４０重量％から成る溶液１００重量部を
基準にし０．５〜１０重量％の量にて溶解した液状組成
物が提案されている。しかしながら、当該組成物におい
ては、ジヒドロピリジンおよび可溶化剤を非常に高濃度
で含んでおり、この組成物を注射剤として使用する場合
には希釈する必要があり、極めて面倒である。というの
は、界面活性剤は溶血作用を有していることから、界面
活性剤の医薬添加物としての許容量には制限があり、こ
れを回避する必要があるからである。

【０００５】従って、ジヒドロピリジンおよび可溶化剤
を低濃度で含み、用時希釈の必要がないジヒドロピリジ
ン注射用医薬組成物が待望されているが、ジヒドロピリ
ジン自体の安定性等に問題があり、満足すべき組成物は
出現していない。

【０００６】本発明の目的は、優れた水溶性および安定
性を有するジヒドロピリジン誘導体の注射用医薬組成物
を提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる水
難溶性ジヒドロピリジンが優れた水溶性を有し、且つ安
定な注射用医薬組成物の開発を目的として鋭意研究を重
ねた結果、下記の特定された構造のジヒドロピリジン誘
導体（１）またはその塩と非イオン系界面活性剤とを含
有する組成物が、両者を低濃度に含む場合においても、
当該ジヒドロピリジン誘導体（１）またはその塩の水溶
性が改善され、且つ水溶液中での安定性が極めて良好で
あり、特に滅菌時の加熱に対して安定であることを見出
した。

【０００８】即ち、本発明は以下の要旨を有するもので
ある。 １．一般式（１）

【化３】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は同一または異な
ってアルキル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキ
ルを、Ｒ４　およびＲ５　は同一または異なって水素原
子、アルキル、シクロアルキル、アルキルスルホニル、
アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシを（ただし
、Ｒ４　およびＲ５　は同時に水素原子ではない）、Ｘ
はビニレンまたはアゾメチンで表わされる基を、Ａはア
ルキレンを、Ｂは一般式 −Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） （式中、Ｒ６　およびＲ７　は同一または異なって水素
原子、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ルまたはピリジルを示す）で表わされる基または一般式

【化４】 （式中、Ｒ８　は水素原子、アルキル、シクロアルキル
、アラルキル、アリールまたはピリジルを、Ａｒはアリ
ールまたはピリジルを、ｎは０〜２の整数を示す）で表
わされる基を示す。〕で表わされるジヒドロピリジン誘
導体またはその酸付加塩と非イオン系界面活性剤を含有
することを特徴とする注射用医薬組成物。２．ジヒドロ
ピリジン誘導体またはその酸付加塩１〜１０４　μｇ／
ｍｌと非イオン系界面活性剤０．１〜１０ｗ／ｖ％より
なる上記１記載の注射用医薬組成物。

【０００９】本明細書において各基および各記号は以下
のことを意味する。Ｒ１　〜Ｒ３　で示されるアルキル
としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−　ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ
−　ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等の炭素数１〜
６の直鎖または分岐状の低級アルキルが挙げられ、特に
炭素数１〜４のものが好ましい。これらアルキルの末端
にさらに炭素数３〜６の低級シクロアルキルを有しても
よい（例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルエチ
ル、シクロペンチルメチル）。シクロアルキルとしては
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル等の炭素数３〜６の低級シクロアルキルが挙
げられる。アルコキシアルキルとしてはメトキシエチル
、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシ
エチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、２−メト
キシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−メチルエ
チル等の炭素数３〜７のものが挙げられる。

【００１０】Ｒ４　およびＲ５　で示される置換基は同
一でも異なっていてもよく、また環上のいずれの位置に
置換していてもよいが、とくにジヒドロピリジン環との
結合位置に対して２または／および３位であるものが好
ましい。アルキル、シクロアルキルとしては前記Ｒ１　
〜Ｒ３　で例示したものが挙げられる。アルキルスルホ
ニルおよびアルキルスルフィニルにおけるアルキルとし
ては、炭素数１〜６（好ましくは炭素数１〜４）のもの
が挙げられる。アルコキシとしてはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の炭素数１
〜４のものが挙げられ、アルコキシカルボニルとしては
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等の炭素数２
〜４のものが好ましい。アルキルチオとしてはメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ等の
炭素数１〜３のものが好ましい。ハロゲンとしてはフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等の各原子が挙げられ、特にフ
ッ素原子、塩素原子が好ましい。ハロゲン化アルキルお
よびハロゲン化アルコキシにおけるハロゲンも前記ハロ
ゲンと同様であり、またハロゲン化アルキルおよびハロ
ゲン化アルコキシにおける炭素数は、それぞれ１〜４で
あることが好ましい。ハロゲン化アルキルは、その一部
の水素原子がハロゲン化されたもの〔（ＣＦ３　）２　
ＣＨＣＨ２　−、ＣＦ３　ＣＨ２　−等）であっても、
その全部の水素原子がハロゲン化されたもの　（トリフ
ルオロメチル等）　であってもよい。また、ハロゲン化
アルコキシもその一部の水素原子がハロゲン化されたも
のであっても、その全部の水素原子がハロゲン化された
ものであってもよい。 Ｒ４　およびＲ５　としては、シアノ、ハロゲン化アル
キル（特に、トリフルオロメチル）が好ましい。

【００１１】Ｒ６　〜Ｒ８　で示されるアルキル、シク
ロアルキルとしては前記Ｒ１　〜Ｒ３　で例示したもの
が挙げられる。アラルキルとしてはベンジル、α−フェ
ニルエチル、β−フェニルエチル、γ−フェニルプロピ
ル等のフェニルＣ１−３　アルキルが挙げら、アリール
としてはフェニル、ナフチル等が挙げられ、これらの芳
香環は任意の位置に同一または異なる置換基を有してい
てもよい。これら芳香環上の置換基の例としては、例え
ば前記Ｒ４　およびＲ５　として例示したものが挙げら
れる。ピリジルとしては２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル等が挙げられ、これらは前記Ｒ４　および
Ｒ５　として例示した置換基を有していてもよい。

【００１２】Ａで示されるアルキレンとしてはエチレン
、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、１，２
−ジメチルエチレン等の炭素数２〜４の直鎖または分岐
状のものが挙げられる。

【００１３】Ａｒで示されるアリールおよびピリジルと
しては、前記Ｒ６〜Ｒ８　で例示したものが挙げられる
。

【００１４】ジヒドロピリジンの４位置換基であるＸで
表わされる環としては、Ｘがビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−
）　である場合はベンゼン環を示し、アゾメチン（−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−）である場合はピリジンをそれぞれ意味し、こ
れらはその任意の位置でジヒドロピリジンの４位と結合
していてよい。Ｒ４　およびＲ５　で示される置換基は
同一でも異なっていてもよく、また環上のいずれの位置
に置換していてもよいが、とくにジヒドロピリジン環と
の結合位置に対してオルトまたは／およびメタ位である
ものが好ましい。

【００１５】本発明で使用されるジヒドロピリジン誘導
体（１）の酸付加塩としては、薬理学的に許容され得る
ものであれば特に制限されず、例えば無機酸との塩（塩
酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩等）、有機酸と
の塩（酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩等）等が挙げられる。

【００１６】ジヒドロピリジン誘導体（１）およびその
酸付加塩は、ラセミ体混合物または光学異性体の形であ
ってもよく、さらにジヒドロピリジン誘導体（１）が少
なくとも２個の不斉炭素原子を有する場合には、個々の
ジアステレオマーまたはそれらの混合物であってもよい
。本発明はこれらの混合物および個々の異性体をも包含
する。また、本発明は立体異性体をも包含する。

【００１７】本発明で使用されるジヒドロピリジン誘導
体（１）およびその酸付加塩の好ましい化合物としては
、次の如きものが例示される。 ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノ）フェニル
〕エチル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートおよびその塩酸塩

【００１８】２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−（４−シアノ
−２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートおよびその塩酸塩

【００１９】２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−（２−トリフ
ルオロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートおよびその塩酸塩

【
００２０】２−（ｐ−ジベンジルアミノフェニル）エチ
ル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−（４−シアノ
−２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートおよびその塩酸塩

【００２１】２−（ｐ−ジベンジルアミノフェニル）エ
チル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−（２−トリ
フルオロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシレートおよびその塩酸塩

【００２２】２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジ
ノ）フェニル〕エチル　　メチル　　２，６−ジメチル
−４−（４−シアノ−２−ピリジル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシレートおよびその塩
酸塩

【００２３】２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペ
ラジノ）フェニル〕エチル　　メチル　　２，６−ジメ
チル−４−（２−トリフルオロメチル−３−ピリジル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ートおよびそのフマール酸塩

【００２４】本発明で使用される非イオン系界面活性剤
は特に限定されるものではなく、医薬用の添加剤として
使用可能なものであればよい。そのＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏ
ｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ　Ｂａｌａｎｃｅ）値
は３以上が好ましい。かかるものの具体例としては、例
えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油１００、ポリソルベート６０、ポリソルベート６
５、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プ
ロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビッ
ト脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪
酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等
が例示され、特にポリソルベート８０が好ましい。

【００２５】ジヒドロピリジン誘導体（１）またはその
酸付加塩の濃度は１〜１０４　μｇ／ｍｌ、好ましくは
１０〜１０３　μｇ／ｍｌである。非イオン系界面活性
剤の濃度は０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．３〜
５ｗ／ｖ％である。溶媒は水性溶媒、例えば注射用蒸留
水、生理食塩水、各種緩衝液（例えばクエン酸リン酸、
クエン酸、酢酸等、好ましくはクエン酸）である。該緩
衝液は濃度０．０１〜０．１Ｍ、浸透圧０．５〜１．５
が好ましい。これらの溶媒は単独でまたは混合して使用
することができる。

【００２６】本発明の注射用医薬組成物はアンプルに分
注後、滅菌すれば水性注射剤にあるいは凍結乾燥するこ
とにより用時溶解型の注射剤とすることも可能である。 本発明の注射用医薬組成物はその溶液状態においてｐＨ
２〜８、特にｐＨ４〜６であることが好ましい。

【００２７】本組成物はまた芳香をつけることもできる
。適当な芳香物質の例は、ハッカ油、コントラマルム（
ｃｏｎｔｒａｍａｒｕｍ）　芳香剤、桂皮芳香剤、ブー
ネカンプ（ｂｏｏｎｅｋａｍｐ）　芳香剤、オレンヂ芳
香剤、レモン芳香剤等である。例えば、サッカリンまた
はサッカリンナトリウム塩の如き甘味剤を加えることも
できる。

【００２８】ジヒドロピリジン誘導体およびその酸付加
塩は光に極めて敏感であるので、光から保護しそして安
定化の目的のために組成物にある種の染料を加える必要
があることもありうる。適当な染料は例えば、アポカロ
テナル（ａｐｏｃａｒｔｅｎａｌ）　、カンサキサンチ
ン（ｃａｎｔｈａｘａｎｔｈｉｎｅ）（Ｅ１２７）、タ
ートラジン（ｔａｒｔｒａｚｉｎｅ）（Ｅ１０２）、ア
マラント（ａｍａｒａｎｔｈ）（Ｅ１２３）およびエリ
スロシン（ｅｒｙｔｈｒｏｓｉｎｅ）（Ｅ１２７）　で
ある。

【００２９】注射剤としての投与方法は公知の方法に従
えばよい。有効な結果を得るためには１日当たりのジヒ
ドロピリジン誘導体（１）またはその酸付加塩を体重１
ｋｇ当たり、０．０１〜１０５　μｇ、好ましくは１〜
１０３　μｇの量にて投与することが有利である。

【００３０】本発明の注射用医薬組成物の調製方法を以
下に示す。非イオン系界面活性剤を溶媒に溶解した溶液
をあらかじめ調製し、ジヒドロピリジン誘導体（１）ま
たはその酸付加塩を振盪することより溶解させる。振盪
は室温下、１〜１０時間程度行えばよい。得られた溶液
をメンブランフィルター等を用いた膜濾過に付し、得ら
れた溶液をアンプル分注あるいは凍結乾燥する。ジヒド
ロピリジン（１）またはその酸付加塩の溶解はある設定
した溶液濃度となるように加えてもよいし、過剰量を加
えることにより飽和溶液を調製後、設定濃度に該溶媒で
希釈してもよい。また、先に非イオン系界面活性剤に溶
解した後、設定濃度に該溶媒で希釈してもよい。

【００３１】

【実施例】以下、実験例および実施例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるも
のではない。

【００３２】実験例１　　溶解度試験 下記の表１に記載した可溶化剤溶解済の溶媒＋溶解剤１
ｍｌに２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノ）フ
ェニル〕エチル　　メチル　　２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレート・１塩酸塩「以下、化合物
（ａ）という」５０ｍｇ（過剰量）を加え室温、３時間
浸盪を行い溶解した。遠心分離（ユニバーサル冷却遠心
機５７００，久保田製作所社製，３０００ｒｐｍ×５分
）を行い上清を取得後、メンブランフィルター（口径０
．４５μｍ）で濾過し、濾液を得、高速液体クロマトグ
ラフ（ＨＰＬＣ）法にて溶解度を測定した。その結果を
表１に示す。

【００３３】ＨＰＬＣの分析条件 カラム：　ＮＯＶＡ　ＰＡＫ　Ｃ１８（ＯＤＳ，４μｍ
　，３．９φ×１５０ｍｍ） 移動相：　アセトニトリル／リン酸緩衝液（ｐＨ５．０
）＝３／１ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ カラム温度：４０℃

【００３４】

【表１】

【００３５】＊１　　ポリソルベート８０，半井化学社
製＊２　　２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリン ＊３　　０．０５Ｍリンゴ酸緩衝液（ｐＨ４）

【００３
６】実験例２　　滅菌安定性試験Ｉ実験例１において作
成した溶液を化合物（ａ）濃度１００μｇ／ｍｌおよび
５００μｇ／ｍｌとなるよう各可溶化剤溶解済の溶媒で
希釈した。これを２ｍｌ容アンプルに１．５ｍｌずつ分
注、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ　　ＳＭ−５１，ヤ
マト科学社製，１１５℃、３０分）に付した。溶液を濾
過（口径０．４５μｍ）後、外観、浸透圧比、ｐＨおよ
び化合物（ａ）の残存率を測定した。浸透圧比、ｐＨ、
化合物残存率は以下の方法および装置によって測定した
。その結果を表２および図１に示す。

【００３７】浸透圧（自動浸透圧測定装置　　オズモス
タットＯＭ−６０２０，京都第一科学社製）ｐＨ（ｐＨ
メーター，ＨＭ−６０Ｓガラス電極，東亜電波工業社製
） 残存率（前記ＨＰＬＣ法による）

【００３８】

【表２】

【００３９】生理食塩水の浸透圧を１とする。 ＊１　　０．０５Ｍリンゴ酸緩衝液（ｐＨ４）＊２　　
０．１Ｍ塩化カリウム緩衝液（ｐＨ２）

【００４０】図
１から明らかなように、Ｔｗｅｅｎ−８０を用いた場合
に比して、２−ＨＰを用いた場合には、ジヒドロピリジ
ン誘導体の残存率が非常に悪かった。

【００４１】実験例３　　化合物溶解度のｐＨ依存性実
験例１と同様の方法にて下記条件で化合物（ａ）溶解度
のｐＨ依存性を検討した。その結果を図２に示す。 非イオン系界面活性剤　　Ｔｗｅｅｎ−８０（１％）溶
媒　　　　　　クエン酸リン酸緩衝液（０．０５Ｍ、浸
透圧比約１） ■　　ｐＨ４ ■　　ｐＨ５ ■　　ｐＨ６

【００４２】図２から明らかなように、Ｔｗｅｅｎ−８
０が安定なｐＨ領域（４〜６）では化合物（ａ）の溶解
度はｐＨ４で最大であった。

【００４３】実験例４　　滅菌安定性試験ＩＩ実験例２
と同様の方法にて下記条件で滅菌安定性試験を行った。 その結果を表３に示す。 化合物（ａ）　　１００μｇ／ｍｌ 非イオン系界面活性剤　　Ｔｗｅｅｎ−８０（０．３Ｗ
／Ｖ％，１Ｗ／Ｖ％） 溶媒　　　　　　■　　クエン酸リン酸緩衝液■　　ク
エン酸緩衝液 ■　　酢酸緩衝液 （０．０５Ｍ，ｐＨ４，浸透圧比約１）

【００４４】

【表３】

【００４５】＊１　　生理食塩水の浸透圧を１とする。 ＊２　　滅菌前の濃度を１００％とした。

【００４６】実験例５　　経時安定性試験実験例４のサ
ンプルについて経時安定性試験（室温または６０℃で３
週間保存）を行い、その結果を表４および表５に示した
。

【００４７】

【表４】

【００４８】＊１　　生理食塩水の浸透圧を１とする。 ＊２　　滅菌前の濃度を１００％とした。

【００４９】

【表５】

【００５０】＊１　　生理食塩水の浸透圧を１とする。 ＊２　　滅菌前の濃度を１００％とした。

【００５１】実施例 実験例１、２に記載した方法で、Ｔｗｅｅｎ−８０を１
Ｗ／Ｖ％、化合物（ａ）を１００μｇ／ｍｌの濃度で含
有する組成物を２ｍｌ容アンプルに１．５ｍｌずつ分注
、高圧蒸気滅菌に付した。

【００５２】

【発明の効果】本発明の注射用医薬組成物においては水
難溶性ジヒドロピリジン誘導体およびその酸付加塩の水
溶性が顕著に改善されており、また安定性も良好である
。特に滅菌時の加熱に対しても安定である。

【図面の簡単な説明】

【図１】滅菌後の各種水溶液における化合物（ａ）の残
存率（％）を示したグラフである。なお、滅菌前の化合
物濃度を１００％とした。

【図２】溶解度のｐＨ依存性を示したグラフである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は同一または異な
   ってアルキル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキ
   ルを、Ｒ４　およびＲ５　は同一または異なって水素原
   子、アルキル、シクロアルキル、アルキルスルホニル、
   アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
   ニル、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ハロ
   ゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシを（ただし
   、Ｒ４　およびＲ５　は同時に水素原子ではない）、Ｘ
   はビニレンまたはアゾメチンで表わされる基を、Ａはア
   ルキレンを、Ｂは一般式 −Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） （式中、Ｒ６　およびＲ７　は同一または異なって水素
   原子、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
   ルまたはピリジルを示す）で表わされる基または一般式
   【化２】 （式中、Ｒ８　は水素原子、アルキル、シクロアルキル
   、アラルキル、アリールまたはピリジルを、Ａｒはアリ
   ールまたはピリジルを、ｎは０〜２の整数を示す）で表
   わされる基を示す。〕で表わされるジヒドロピリジン誘
   導体またはその酸付加塩と非イオン系界面活性剤を含有
   することを特徴とする注射用医薬組成物。
2. 【請求項２】　　ジヒドロピリジン誘導体またはその酸
   付加塩１〜１０４　μｇ／ｍｌと非イオン系界面活性剤
   ０．１〜１０ｗ／ｖ％よりなる請求項１記載の注射用医
   薬組成物。