JP2002526424A - パクリタクセル含有医薬組成物 - Google Patents

パクリタクセル含有医薬組成物

Info

Publication number
JP2002526424A
JP2002526424A JP2000573394A JP2000573394A JP2002526424A JP 2002526424 A JP2002526424 A JP 2002526424A JP 2000573394 A JP2000573394 A JP 2000573394A JP 2000573394 A JP2000573394 A JP 2000573394A JP 2002526424 A JP2002526424 A JP 2002526424A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
paclitaxel
acid
composition according
composition
alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000573394A
Other languages
English (en)
Inventor
バーチエツト，マーク・ケイ
コデイントン，シンシア・エイ
ラーガバン，ラジヤゴウパーラン
スパイカー，アール・アール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of JP2002526424A publication Critical patent/JP2002526424A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof

Abstract

(57)【要約】 本発明は、最終的に滅菌することができ、水を含む混合物中で長期安定性を示す新規なパクリタクセル組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、パクリタクセルを含む医薬組成物に関する。
【０００２】 （発明の背景） 医薬組成物は、患者に投与するために活性薬物成分を溶解または分散させるた
めの適当な溶媒系を通常必要とする。前記溶媒は、治療有効量の活性成分を溶解
または分散させ得るものでなければならず、患者に対して非毒性でなければなら
ない。
【０００３】 多くのパクリタクセル含有組成物が公知であるが、長期間に亘り安定でない。
米国特許第５，５０４，１０２号明細書は、ＢＡＳＦから販売されているヒマシ
油とエチレンオキシドの縮合生成物であるＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬを含む安定
化パクリタクセル組成物を記載している。米国特許第５，７３３，８８８号明細
書は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬを含む別の安定化パクリタクセル組成物を記載
している。しかしながら、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬにより患者によってはアナ
フィラキシー反応を呈する。更に、前記したＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬを含む組
成物を非経口注入用水性流体、例えば０．９％生理食塩液と混合したとき、混合
物が沈殿を生ずることなく安定な期間は短い。
【０００４】 従って、本発明の目的は、長期間に亘り安定なパクリタクセル組成物を提供す
ることにある。
【０００５】 本発明の別の目的は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬを含まないパクリタクセル組
成物を提供することにある。
【０００６】 本発明の更に別の目的は、最終滅菌により滅菌され得るパクリタクセル組成物
を提供することにある。
【０００７】 本発明の更に別の目的は、医薬的に許容され得る非経口注入流体と混合したと
きに長期安定性を有するパクリタクセル組成物を提供することにある。
【０００８】 （発明の要旨） 本発明はパクリタクセル組成物に関する。
【０００９】 より具体的には、本発明はパクリタクセル、酸、水及び適当な有機溶媒を含む
医薬組成物に関する。好ましい有機溶媒には、トリアセチン、無水アルコール及
びＳＯＬＵＴＯＬ（登録商標）ＨＳ−１５が含まれる。好ましい酸はクエン酸で
ある。
【００１０】 （発明の詳細な説明） 本発明の好ましい医薬組成物を表１に示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】 表１に記載の溶媒及びアルコールの種類及び量（％）は、全成分の総量が１０
０％を越えない限り変更することができる。たとえば、組成物の５０重量％がパ
クリタクセル、酸、水及びＳｏｌｕｔｏｌ ＨＳ−１５からなる場合には、残り
の溶媒／アルコールが占める量は５０％以下でなければならない。従って、本発
明の組成物は無水アルコールのように１つの成分のみを使用して製造することが
できる。或いは、組成物は異なる量のトリアセチン及びアルコール、またはトリ
アセチン、グリセロール及びアルコールを含み得るが、いずれの場合も成分の総
重量は残りの５０重量％をなす。
【００１３】 一次水解離定数Ｋａ，１が１．８×１０−６以上の酸または酸性成分、例えば
クエン酸やコハク酸のような化合物、または複数の解離定数を有するものを使用
することができる。無水クエン酸が好ましい酸であるが、無水物または水和物形
態の他の固体酸を使用することができる。鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸、
硝酸等）、カルボン酸（例えば、ギ酸、酢酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、マ
レイン酸、オキサロ酢酸、乳酸、ヒドロアクリル酸、ピバル酸、安息香酸等）、
強酸（例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等）も使用することができる。更に、糖酸（例えば、グルコン酸、グルコヘプ
トン酸、サッカリン酸等）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸
等）、酸性塩（例えば、硫酸水素酸ナトリウム、亜硫酸水素酸ナトリウム、メタ
硫酸水素酸ナトリウム、エデト酸モノナトリウム等）、非カルボン酸（例えば、
アスコルビン酸、スルファミン酸）及びヘテロ環式酸塩（例えば、ピリジニウム
塩酸塩、ニコチンアミド塩酸塩等）も使用することができる。
【００１４】 本発明の組成物は、パクリタクセルの溶解性を高めるために溶媒をも含めるこ
とができる。この目的で、任意の数の溶媒を使用することができるが、トリアセ
チン及びグリセロールの混合物が好ましいことが判明した。この目的に適した他
の好適な溶媒には、グリセリンから誘導される同類の他の酢酸エステル（例えば
、モノアセチン及びジアセチン）を使用することもできる。更に、グリセリンの
エステル、例えばモノ−、ジ−もしくはトリグリセリルのクエン酸エステル、酒
石酸エステル等が好適である。低もしくは中鎖グリセリドエステル（モノ−、ジ
−もしくはトリグリセリド）も、パクリタクセルの溶解度が５ｍｇ／ｍｌ以上の
濃度で維持され得るならば使用することができる。当業者は認識しているように
、本発明の目的に適した多数の他の賦形剤を使用することができる。これらの中
には、グリセリドエステル、ＰＥＧ−ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ−ヒドロ
キシオレエート、アルキルオレエート、及び他の脂肪酸から誘導されるＰＥＧエ
ステル、酢酸ベンジル、安息香酸エチル、安息香酸ベンジルのようなエステル、
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ポリビ
ニルピロリドン、ポリソルベート−８０、プルロニック８０等が含まれる。グリ
セロール及びトリアセチンが好ましい溶媒である。トリヒドロキシ化合物を使用
する場合には、グリセリンが好ましい。グリセリンの代わりに、プロピレングリ
コール及び他の医薬的に許容され得るグリコール、及び置換グリセロールも容易
に使用することができる。
【００１５】 本発明の組成物中に使用するために好ましいアルコールはエタノールである。
医薬的に許容され得るアルコール、例えばベンジルアルコールを本発明の組成物
中に使用することができる。１つ以上の医薬的に許容され得るアルコールを本発
明の組成物に使用することができる。
【００１６】 本発明の組成物はＳＯＬＵＴＯＬ（登録商標）ＨＳ−１５を使用する。ＳＯＬ
ＵＴＯＬ（登録商標）ＨＳ−１５は１２−ヒドロキシステアリン酸（１２−ＨＡ
Ｓ；７０％）とポリエチレングリコール（ＰＥＧ；３０％）のポリグリコールエ
ステルであり、ドイツのルートウィヒスハーフェンに所在のＢＡＳＦから入手可
能である。Ｓｏｌｕｔｏｌは疎水性成分（１２−ＨＡＳ成分）及び親水性成分（
ＰＥＧ）を有する。
【００１７】 当業界で認められている動物モデルで、本発明の組成物は、市販のタキサン組
成物であるタクソール（登録商標）（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂ
ｂ）と同等またはそれ以上の効力を有する。
【００１８】 本発明を下記する代表的実施例により説明する。
【００１９】 実施例１ トリアセチン１０ｇ及びアルコール２１ｍｌとクエン酸約３００〜３６０ｇを
クエン酸が溶解するまで混合する。パクリタクセル６２４ｍｇを添加し、溶解さ
せる。別の容器において、透明な油状液体が得られるまでＳｏｌｕｔｏｌを約４
０℃に加熱する。約３０℃に冷却する。５２ｇの液体Ｓｏｌｕｔｏｌを除去し、
グリセリン２１ｇと混合する。Ｓｏｌｕｔｏｌとグリセリンの均質溶液が得られ
たら、前ステップで調製したパクリタクセル溶液を混合し、水１０ｍｌを添加し
、十分に撹拌する。適当なガラス容器、テフロン（登録商標）栓、及びビンをク リンプ閉鎖するためのアルミニウムシールを用いてビンをクリンプ閉鎖すること により、得られた組成物を最終的に滅菌する。この組成物を表２では組成物＃３ として同定する。
【００２０】 実施例２ ステップ１：１２５ｍｌ容量のビーカーに、クエン酸（ＵＳＰ）６００ｍｇ、
ポリソルベート−８０（ＵＳＰ）４．０ｇ、トリアセチン（ＵＳＰ）５０ｇ及び
プロピレングリコール５０ｇを添加する。クエン酸がすべて溶解するまで混合物
を撹拌する。
【００２１】 ステップ２：液化するまでＳｏｌｕｔｏｌを４０℃で十分加熱する。Ｓｏｌｕ
ｔｏｌ１００ｇを２００ｍｌ容量のビンに移す。
【００２２】 ステップ３：ステップ１で調製した混合物をステップ２で調製したビンに移し
、２つの溶液を十分に混合し、室温に冷却する。
【００２３】 ステップ４：パクリタクセル１．３ｇをステップ３で調製した溶液に添加し、
パクリタクセルがすべて溶解するまで混合物を十分撹拌する。
【００２４】 ステップ５：ビンにテフロン栓を適切にきつく締め、ビンをクリンプ閉鎖する
。最終的にビンを１２０℃で２０分間滅菌する。
【００２５】 実施例３ １００ｍｌ容量のガラスバイアルに液化Ｓｏｌｕｔｏｌ５２ｇを移す。無水ク
エン酸３００ｍｇを無水アルコール５０ｍｌに溶解させる。パクリタクセル６０
０ｍｇをビーカーに移し、クエン酸含有エタノール約３５ｍｌに溶解させる。こ
うして調製したパクリタクセル溶液をＳｏｌｕｔｏｌバイアルに移す。残りのア
ルコール１５ｍｌでビーカーを複数回洗浄し、パクリタクセルを定量的に移す。
透明な均質溶液が得られるまで２つの溶液を混合する。
【００２６】 上に概説した方法と同様にして、表２に示す複数のパクリタクセル組成物溶液
を製造した。パクリタクセル組成物は、使用する液体賦形剤の種類及び相対比率
に応じて組成物の製造過程の適当な段階でクエン酸及びパクリタセルを添加する
ことにより製造することができる。
【００２７】
【表２】 表２の各組成物中、パクリタクセル及びクエン酸の濃度はそれぞれ６．０ｍｇ
／ｍｌ、３．０ｍｇ／ｍｌである。
【００２８】 本発明の組成物はアンプル、バイアルや他の適当な容器に収容することができ
る。微生物の増殖を防止するために、本発明の医薬組成物を０．２２μｍフィル
ターを用いて濾過することにより無菌的に充填しても、または当業界で公知の方
法（例えば、オートクレーブ法）により最終的に滅菌してもよいが、後者が好ま
しい。
【００２９】 本発明組成物の予想貯蔵期間の評価 パクリタクセル及び多くのタキサン類似物は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒのような界
面活性剤が添加されているエタノール溶液中で分解する。通常、組成物の貯蔵期
間は、当該組成物を４０℃のような高温で数日または数ヶ月間貯蔵後分析する。
本実施例では、本発明の組成物の室温安定性を下記の手順を用いて推定した。組
成物５ｍｌを５ｍｌ容量のバイアルに移し、バイアルをテフロンコーティングを
有する栓で締め、アルミニウムクリンプを用いてクリンプ密封した。次いで、密
封したバイアルを６０℃またはより好ましくは７０℃で１６〜２４時間加熱し、
その後室温に冷却した。生じた溶液を適当な希釈溶媒で希釈し、高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した。パクリタクセルは高温で分解してバ
ッカチン(baccatin)ＩＩＩ、Ｃ−１３の側鎖が開裂するために側鎖エチルエステ
ル、及びパクリタクセルの塩基触媒エピーマー化のような他の不純物（例えば、
７−エピタキソール）を形成することが知られているので、ＨＰＬＣは各分解物
及び全分解物の総量を時間及び温度を関数として測定するために使用した。クロ
マトグラフィーのために使用した試薬はすべてＨＰＬＣ級である。ＨＰＬＣシス
テムは、データ積分用ＦｉｓｏｎのＸｃｈｒｏｍソフトウェアを含むコンピュー
ターに接続させたＦｉｓｏｎｓ ＶＧクロマトグラフィーサーバーデータ獲得シ
ステムと共に順次Ｔｈｅｒｍｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｐ４０００ ３元溶媒ポ
ンプ、ＡＳ ３０００ Ａｕｔｏｉｎｊｅｃｔｏｒ及びＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏ
ｓｙｓｔｅｍ ７８５Ａプログラム可能な波長デテクタを使用した。使用した分
析カラムは、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘのＣｕｒｏｓｉｌ ＰＦＰ（５ミクロン、２
５ｃｍ×４．６ｍｍ）ＩＤカラムである。Ｃｕｒｏｓｉｌ ＰＦＰ（３０ｍｍ×
４．６ｍｍ）ガードカラムを、ＶＩＣＣＩのＶａｌｃｏ計器自動カラム切り換え
デバイスを介して分析カラムの入口側に直列に接続する。勾配移動相系はアセト
ニトリル−０．１％リン酸（４０：６０）移動相Ａ及びアセトニトリル−０．１
％リン酸（６０：４０）移動相Ｂから構成する。２つの移動相間の勾配条件は、
最後に溶離する７−エピタキソールをモニターし得るように調整する。ガードカ
ラムを上記した２つの移動相の５０：５０混合物でフラッシュする。分析カラム
中の流速は１．５ｍｌ／分であり、清浄するために使用される第２ポンプ中の流
速は０．５ｍｌ／分に維持した。注入容量は２０μｌとした。溶出ピークを波長
２２７ｎｍでモニターした。前記方法は、分析カラムに接続したガードカラム中
に適当に希釈したサンプルを注入することを含む。移動相をガードカラムに流し
た後、分析カラムに流した。連続して２つのカラムに流す移動相を、すべての不
純物がガードカラムから分析カラムに移動するように適当な期間保持する。この
ラン時間後、ガードカラムと分析カラムの接続を外し、移動相を分析カラムにの
み流し続ける。この分析カラムでクロマト分離させたら、界面活性剤を除去する
ためにガードカラムをフラッシュ溶液及び別のポンプを用いてフラッシュする。
【００３０】 本発明組成物の力価の測定 関連物質の測定に関して上記した方法に類似のカラム切り換え法を採用する。
分析カラム、ガードカラム、流速、検出波長はすべて上記と同一とした。第２ポ
ンプの流速は変更する。更に、クロマトグラフィーの平等(isocratic)条件を使
用するために、移動相は０．１％リン酸−アセトニトリル（５５：４５）に維持
する。ガードカラムを逆フラッシュするために同じ移動相を使用した。
【００３１】 こうして、分解物の蓄積から、室温での貯蔵安定性について有用な情報を得る
ことができる。貯蔵期間を予測するために、各分解物及び全分解物の総量を上に
概説したＨＰＬＣ分析方法を用いてモニターした。低レベルの不純物の相対濃度
を調べるために、組成物中のパクリタクセル濃度０．５％で代理パクリタクセル
標準物質を使用した。クロマトグラフィー条件下でパクリタクセル応答に対する
各不純物の相対応答を比較することにより、各分解物の％及び分析溶液中の全分
解物の総量を計算した。数種の組成物を異なる温度で貯蔵後、形成された分解物
をＨＰＬＣ方法によりモニターした。温度を関数として作成した各分解物の％の
プロットまたは分解物の総量のプロットから、分解物濃度ｖｓ温度プロフィール
を得た。このプロフィールから、７０℃での貯蔵期間及び分解物の形成度の数学
的相関関係を展開した。これらの方法により、組成物＃３の室温での予想貯蔵期
間は１８ヶ月以上と判明した。
【００３２】 混合溶液中のパクリタクセルの安定性 所謂混合溶液、すなわち静注投与に使用するための溶液、例えば０．９％塩化
ナトリウム（生理食塩水；ＮＳ）または注射用水中５％デキストロース（Ｄ５Ｗ
）中に希釈後薬物が保持されることは重要である。パクリタクセルは水性媒体に
余り溶解せず、数種の溶媒中でパクリタクセルのバイオアビリティーの低下が見
られることを説明すべく溶液中に薬物が保持され得ないことが示唆されている（
Ｗ．Ｃ．Ｒｏｓｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ，３，３１１（１９９２
））。
【００３３】 実施例２の混合溶液（６ｍｇパクリタクセル／ｍｌ）を、１．２ｍｇ／ｍｌの
パクリタクセル濃度にＮＳで希釈することにより調製した。この混合溶液の安定
性を沈殿形成について目視でモニターした。驚くことに、この溶液は３９日間に
わたり沈殿を生じなかった。一方、Ｓｏｌｕｔｏｌ−無水エタノール（５０：５
０）混合物を含むパクリタクセル組成物から調製した混合物は４日後に目に見え
る沈殿を生じた。
【００３４】 表２の組成物の混合物を約０．３ｍｇパクリタクセル／ｍｌの濃度でＮＳにお
いて調製し、力価を経時的にモニターした。結果は、組成に応じて、混合物の安
定性を最低２日から６日に延長し得る（表３参照）。本発明の混合物の安定性を
、混合物は、混合物が室温で２７時間安定であるとラベルに明記されている市販
されているタクソール（ＴＡＸＯＬ；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂ
ｂ Ｃｏｍｐａｎｙ）と比較され得る。一方、Ｄ．Ａ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ及びＡ
．Ｎａｉｋ，Ｊ．Ｉｎｆｕｓｉｏｎａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，４，１４
０−１４２（１９９４）は０．１及び１．０ｍｇ／ｍｌのパクリタクセル濃度で
４日の混合物安定性を立証し、Ｘｕ，Ｌ．Ａ．Ｔｒｉｓｓｅｌ，Ｊ．Ｆ．Ｍａｒ
ｔｉｎｅｘ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．，５１，３０５８（１９９４）
は０．０３及び０．６ｍｇ／ｍｌの濃度で少なくとも３日の安定性を記載してい
る。
【００３５】
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 47/36 47/36 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 305/14 Ｃ０７Ｄ 305/14 (72)発明者 ラーガバン，ラジヤゴウパーラン アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ジーン・コート・865 (72)発明者 スパイカー，アール・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60089、バツ フアロー・グローブ、スプリングサイド・ レイン・510 Ｆターム(参考） 4C048 TT08 UU01 XX01 4C076 AA12 BB11 CC27 DD08 DD22 DD23D DD37 DD38 DD43 DD46 EE16 EE23 EE30 FF14 FF15 FF16 FF36 FF57 4C086 AA01 AA02 BA02 MA03 MA05 NA02 NA03 ZB26

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 パクリタクセル、酸、水、アルコール、１２−ヒドロキシス
    テアリン酸とポリエチレングリコールのポリグリコールエステル、及び１つ以上
    の有機溶媒を含む医薬組成物。
  2. 【請求項２】 有機溶媒がモノ−、ジ−もしくはトリアセチン、グリセリン
    のモノ−、ジ−もしくはトリグリセリルエステル、モノ−、ジ−もしくはトリグ
    リセリド、ＰＥＧエステル、ポリビニルピロリドン、ポリソルベート及びプルロ
    ニック酸から選択される請求の範囲第１項に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 有機溶媒がトリアセチンまたはグリセリンである請求の範囲
    第２項に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 アルコールがエタノール及びベンジルアルコールから選択さ
    れる請求の範囲第１項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 アルコールがエタノールである請求の範囲第４項に記載の組
    成物。
  6. 【請求項６】 酸がカルボン酸、スルホン酸及び鉱酸から選択される請求の
    範囲第１項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 酸が無水クエン酸である請求の範囲第５項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 約０．３〜約０．８％（ｗ／ｗ）のパクリタクセル、約０．
    ２〜約０．５％（ｗ／ｗ）の酸無水物、約１０〜約５０％（ｗ／ｗ）のアルコー
    ル、約０〜約２５％（ｗ／ｗ）の水、約４０〜約５０％（ｗ／ｗ）の１２−ヒド
    ロキシステアリン酸とポリエチレングリコールのポリグリコールエステル、及び
    総量で約５〜約２２％（ｗ／ｗ）の１つ以上の有機溶媒を含む医薬組成物。
  9. 【請求項９】 約０．５〜約０．７％のパクリタクセル、約０．２５〜約０
    ．３５％の無水クエン酸、約１４〜約１６％の無水エタノール、約８〜約１０％
    の水、約４５〜約５５％のＳｏｌｕｔｏｌ、約８〜約１０％のトリアセチン、及
    び約１８〜約２０％のグリセロールを含む請求の範囲第８項に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 ０．５７％のパクリタクセル、０．２７％の無水クエン酸
    、１５．１％の無水エタノール、８．９％の水、４７．３％のＳｏｌｕｔｏｌ、
    ９．１％のトリアセチン、及び１９．１％のグリセロールを含む請求の範囲第９
    項に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 最終滅菌により滅菌される請求の範囲第１項に記載の組成
    物。
  12. 【請求項１２】 最終滅菌により滅菌される請求の範囲第８項に記載の組成
    物。
  13. 【請求項１３】 請求の範囲第１項に記載の組成物と生理食塩水及びＤ５Ｗ
    から選択される溶液を含む混合物。
  14. 【請求項１４】 溶液が生理食塩水である請求の範囲第１３項に記載の混合
    物。
  15. 【請求項１５】 請求の範囲第８項に記載の組成物と生理食塩水及びＤ５Ｗ
    から選択される溶液を含む混合物。。
  16. 【請求項１６】 溶液が生理食塩水である請求の範囲第１５項に記載の混合
    物。
JP2000573394A 1998-10-02 1999-09-14 パクリタクセル含有医薬組成物 Withdrawn JP2002526424A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/165,930 US5922754A (en) 1998-10-02 1998-10-02 Pharmaceutical compositions containing paclitaxel
US09/165,930 1998-10-02
PCT/US1999/021024 WO2000020036A1 (en) 1998-10-02 1999-09-14 Pharmaceutical compositions containing paclitaxel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002526424A true JP2002526424A (ja) 2002-08-20

Family

ID=22601068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000573394A Withdrawn JP2002526424A (ja) 1998-10-02 1999-09-14 パクリタクセル含有医薬組成物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5922754A (ja)
EP (1) EP1117440B1 (ja)
JP (1) JP2002526424A (ja)
AT (1) ATE246514T1 (ja)
AU (1) AU759034B2 (ja)
CA (1) CA2345729A1 (ja)
DE (1) DE69910230T2 (ja)
DK (1) DK1117440T3 (ja)
ES (1) ES2205879T3 (ja)
PT (1) PT1117440E (ja)
WO (1) WO2000020036A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008543789A (ja) * 2005-06-17 2008-12-04 ホスピラ オーストラリア ピーティーワイ エルティーディー ドセタキセルの液体薬学的処方物
JP2011513299A (ja) * 2008-02-29 2011-04-28 ドン−エー ファーム．カンパニー リミテッド ドセタキセルを含有する単一液状の安定した薬剤学的組成物
JP2011516587A (ja) * 2008-04-18 2011-05-26 アンジオケム，インコーポレーテッド パクリタキセル、パクリタキセル類似体またはパクリタキセルコンジュゲートの医薬組成物ならびに関連する調製方法および使用方法
JP2013500321A (ja) * 2009-07-30 2013-01-07 サノフイ 医薬製剤

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2005927A1 (en) * 1988-12-21 1990-06-21 Chander Bahl Method of preparing nucleotide probes using a bridging complement
US6774278B1 (en) 1995-06-07 2004-08-10 Cook Incorporated Coated implantable medical device
KR100330373B1 (ko) * 1996-05-28 2002-11-07 주식회사한국신약 탁솔을 함유한 주사용 약제 조성물
KR19990075621A (ko) * 1998-03-23 1999-10-15 임성주 경사 평판형 배양조
US6017948A (en) * 1998-10-30 2000-01-25 Supergen, Inc. Water-miscible pharmaceutical compositions
US6136846A (en) * 1999-10-25 2000-10-24 Supergen, Inc. Formulation for paclitaxel
US6638973B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-28 Fsu Research Foundation, Inc. Taxane formulations
US8618085B2 (en) * 2000-04-28 2013-12-31 Koasn Biosciences Incorporated Therapeutic formulations of desoxyepothilones
US7550157B2 (en) 2000-05-12 2009-06-23 Samyang Corporation Method for the preparation of polymeric micelle via phase separation of block copolymer
US7217770B2 (en) * 2000-05-17 2007-05-15 Samyang Corporation Stable polymeric micelle-type drug composition and method for the preparation thereof
DE10115740A1 (de) 2001-03-26 2002-10-02 Ulrich Speck Zubereitung für die Restenoseprophylaxe
KR100774366B1 (ko) * 2001-09-10 2007-11-08 주식회사 중외제약 파클리탁셀 주사제 조성물
JP2005515187A (ja) * 2001-11-26 2005-05-26 スーパージェン インコーポレイテッド ポリオキシエチル化ひまし油を使用する医薬組成物の調製方法
WO2003057128A2 (en) * 2001-12-11 2003-07-17 Dor Biopharma, Inc. Lipid particles and suspensions and uses thereof
DE10244847A1 (de) 2002-09-20 2004-04-01 Ulrich Prof. Dr. Speck Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe
SI1583562T1 (sl) * 2003-01-06 2011-10-28 Angiochem Inc AngioPep-1, sorodne spojine in njihove uporabe
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
ES2383901T5 (es) * 2005-02-18 2015-02-25 Angiochem Inc. Polipéptidos de aprotinina para transportar un compuesto a través de la barrera sangre-cerebro
CN101262890B (zh) * 2005-07-15 2015-08-26 安吉奥化学公司 抑肽酶多肽作为载体在药物缀合物中的用途
AR054215A1 (es) 2006-01-20 2007-06-13 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit
US20100056520A1 (en) * 2006-10-31 2010-03-04 Frances Anne Donahue Formulations of phospholipase enzyme inhibitors
US9365634B2 (en) * 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
WO2009047794A2 (en) * 2007-10-01 2009-04-16 Intas Pharmaceuticals Limited Taxane derivative composition
AR063111A1 (es) 2007-10-03 2008-12-30 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica de taxano
US20090098168A1 (en) * 2007-10-08 2009-04-16 The Regents Of The University Of California Multiple-layer microbubble liposphere drug delivery vehicle and system
ES2344674B1 (es) 2008-08-07 2011-06-29 Gp Pharm, S.A. Composicion farmaceutica inyectable de taxanos.
WO2010023321A1 (en) * 2008-09-01 2010-03-04 Stragen Pharma S.A. Liquid formulation containing a taxane derivative
BRPI0920121A2 (pt) 2008-10-15 2019-09-24 Angiochem Inc conjugados de etoposida e doxorubicina para liberação de fármaco
JP2012505637A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 アンジオケム，インコーポレーテッド Ｇｌｐ−１アゴニストのコンジュゲート及びその使用
JP5759379B2 (ja) 2008-12-05 2015-08-05 アンジオケム インコーポレーテッド ニューロテンシンまたはニューロテンシンアナログおよびその使用
US7862716B2 (en) * 2009-04-13 2011-01-04 Sielc Technologies Corporation HPLC schematic with integrated sample cleaning system
WO2010121379A1 (en) 2009-04-20 2010-10-28 Angiochem Inc Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog
AU2010268726A1 (en) 2009-07-02 2012-01-19 Angiochem Inc. Multimeric peptide conjugates and uses thereof
CN102151243B (zh) * 2010-12-29 2013-06-05 辰欣药业股份有限公司 一种紫杉醇注射液及其制备方法
CN103330941B (zh) * 2013-07-15 2014-11-19 贺金凤 一种紫杉醇注射剂的药物组合物
US20160346219A1 (en) 2015-06-01 2016-12-01 Autotelic Llc Phospholipid-coated therapeutic agent nanoparticles and related methods
CA2989400A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Angiochem Inc. Ang1005 for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis
TWI715636B (zh) * 2015-09-30 2021-01-11 香港商慧源香港創新有限公司 口服紫杉烷組合物及方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2125279A1 (en) * 1991-12-10 1993-06-24 John Sayler Coon Methods and compositions for reducing multi-drug resistance
JP2880292B2 (ja) * 1992-11-27 1999-04-05 ナプロ バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド 注射可能組成物
FR2698543B1 (fr) * 1992-12-02 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions à base de taxoides.
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
WO1996011007A1 (en) * 1994-10-05 1996-04-18 Glaxo Wellcome Inc. Parenteral pharmaceutical compositions containing gf120918a
US5681846A (en) * 1995-03-17 1997-10-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Extended stability formulations for paclitaxel
EP0876145A4 (en) * 1995-12-21 1999-04-21 Genelabs Tech Inc TAX COMPOSITION AND PROCEDURE
WO1999006024A1 (en) * 1997-07-29 1999-02-11 Pharmacia & Upjohn Company Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008543789A (ja) * 2005-06-17 2008-12-04 ホスピラ オーストラリア ピーティーワイ エルティーディー ドセタキセルの液体薬学的処方物
JP2011513299A (ja) * 2008-02-29 2011-04-28 ドン−エー ファーム．カンパニー リミテッド ドセタキセルを含有する単一液状の安定した薬剤学的組成物
JP2011516587A (ja) * 2008-04-18 2011-05-26 アンジオケム，インコーポレーテッド パクリタキセル、パクリタキセル類似体またはパクリタキセルコンジュゲートの医薬組成物ならびに関連する調製方法および使用方法
JP2013500321A (ja) * 2009-07-30 2013-01-07 サノフイ 医薬製剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2345729A1 (en) 2000-04-13
ES2205879T3 (es) 2004-05-01
DE69910230D1 (de) 2003-09-11
PT1117440E (pt) 2003-12-31
DK1117440T3 (da) 2003-12-01
EP1117440A1 (en) 2001-07-25
AU5822599A (en) 2000-04-26
AU759034B2 (en) 2003-04-03
WO2000020036A1 (en) 2000-04-13
EP1117440B1 (en) 2003-08-06
ATE246514T1 (de) 2003-08-15
DE69910230T2 (de) 2004-06-09
US5922754A (en) 1999-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002526424A (ja) パクリタクセル含有医薬組成物
KR101593579B1 (ko) 치료용 조성물
TWI478921B (zh) 醫藥調配物
KR101053780B1 (ko) 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물
EP1592414B1 (fr) Formulation liquide injectable de paracetamol
JP2003535902A (ja) 安定な高濃度メロキシカム溶液
US20100087392A1 (en) Complexes of ibuprofen, cyclodextrins and ternary agents and the use thereof in pharmaceutics
JPH0413325B2 (ja)
US11759457B2 (en) Liquid nimodipine compositions
EA034565B1 (ru) Композиции левосимендана для внутривенного введения в виде инфузии или инъекции и концентрата для инфузии
JP2005534656A (ja) ポリオキシエチル化ひまし油に基づく安定化医薬組成物およびその製造方法
US8618085B2 (en) Therapeutic formulations of desoxyepothilones
US20190262326A1 (en) Non-Aqueous Liquid Nimodipine Compositions
US7699987B2 (en) Stabilized formulation
WO2020178725A1 (en) Stable liquid composition of cyclophosphamide
小川千晶 et al. Comparison of chemical behavior of original and generic docetaxel formulations as non-alcoholic preparations: discussion about diluent solvents for docetaxel
AU2003256786B2 (en) Process for the purification of non-ionic solvents for stabilized injectable pharmaceutical formulations
JP2011516461A (ja) 液体配合物及び凍結乾燥した配合物
JP2022549201A (ja) 皮下注射可能なインスリンおよびグルカゴン製剤ならびに投与方法
JPH10287569A (ja) アシクロビル又はその塩の輸液型キット注射剤
Varma et al. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20050208

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050324

A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20061205