JPH04282435A - 光学センサー - Google Patents
光学センサーInfo
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- JPH04282435A JPH04282435A JP3271869A JP27186991A JPH04282435A JP H04282435 A JPH04282435 A JP H04282435A JP 3271869 A JP3271869 A JP 3271869A JP 27186991 A JP27186991 A JP 27186991A JP H04282435 A JPH04282435 A JP H04282435A
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
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-
- G—PHYSICS
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-
- G—PHYSICS
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- G01N21/21—Polarisation-affecting properties
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- Physics & Mathematics (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【0001】
【発明の分野】本発明は光学センサーに、そして化学的
サンプルの試験方法に関する。
サンプルの試験方法に関する。
【0002】
【従来技術及びその課題】体液を免疫学的に試験する装
置の場合、次の基準を満足する必要がある。サンプル調
製が不要である。所要体液量が少量である(ピンプリッ
ク−pinprick−サンプル)。多数の(例えば3
)分析物を同時に試験できる。試験部材が低コストで、
使い捨てできる。読み取り時間が短い。デスクトップ形
である。
置の場合、次の基準を満足する必要がある。サンプル調
製が不要である。所要体液量が少量である(ピンプリッ
ク−pinprick−サンプル)。多数の(例えば3
)分析物を同時に試験できる。試験部材が低コストで、
使い捨てできる。読み取り時間が短い。デスクトップ形
である。
【0003】これら基準を満足する分析システムは外科
手術等に特に有用である上にスポット分析を可能にする
。これは病気を迅速に診断かつ治療できるだけでなく、
患者にとっても都合がよく好ましいものである。現在こ
の分野では多くのテクノロジーが開発中であり、例をあ
げるなら単一クローン系抗体からなる生物学的検知層と
併用する音響装置、電流測定装置、電気化学的装置や光
学的装置がある。
手術等に特に有用である上にスポット分析を可能にする
。これは病気を迅速に診断かつ治療できるだけでなく、
患者にとっても都合がよく好ましいものである。現在こ
の分野では多くのテクノロジーが開発中であり、例をあ
げるなら単一クローン系抗体からなる生物学的検知層と
併用する音響装置、電流測定装置、電気化学的装置や光
学的装置がある。
【0004】免疫検知法では、異物を確認するために生
体の免疫系が使用する方法を利用する。生体は抗体とし
て知られている蛋白質分子を産生するが、この抗体は非
常に特異な結合方法により異物、即ち抗原に結合できる
。分子量が250以上の化学物質の多くは細菌や寄生体
等の大きな構造体があると抗体を産生でき、多数の抗体
を産生するが、それぞれが構造体への結合部位が異なっ
ている。従って、抗体は特異的な抗原を確認かつ検出す
る非常に強力な手段として使用できる。
体の免疫系が使用する方法を利用する。生体は抗体とし
て知られている蛋白質分子を産生するが、この抗体は非
常に特異な結合方法により異物、即ち抗原に結合できる
。分子量が250以上の化学物質の多くは細菌や寄生体
等の大きな構造体があると抗体を産生でき、多数の抗体
を産生するが、それぞれが構造体への結合部位が異なっ
ている。従って、抗体は特異的な抗原を確認かつ検出す
る非常に強力な手段として使用できる。
【0005】これら抗体の主要用途には体液を臨床的に
検定して病気や異常を発見することや、薬剤治療過程の
モニターがある。ところが、抗体−抗原結合反応を発見
するのは難しい。抗体分子は例えば大きさが僅か50〜
100Aであるため、直接的な手段によって検出するの
は非常に難しい。多くの検定の場合、抗体分子を標識化
することによって行っている。代表的な標識は放射性分
子、蛍光性分子や酵素である。これらを用いる方法の場
合、例えば10−6〜10−15モルの濃度範囲で検定
を正確に実施できるが、余りにも大容量のサンプルが必
要な上に、操作が複雑なため、実験室で熟練した者が行
う必要がある。これら試験が簡単になることは臨床検定
の大きな発展になる。
検定して病気や異常を発見することや、薬剤治療過程の
モニターがある。ところが、抗体−抗原結合反応を発見
するのは難しい。抗体分子は例えば大きさが僅か50〜
100Aであるため、直接的な手段によって検出するの
は非常に難しい。多くの検定の場合、抗体分子を標識化
することによって行っている。代表的な標識は放射性分
子、蛍光性分子や酵素である。これらを用いる方法の場
合、例えば10−6〜10−15モルの濃度範囲で検定
を正確に実施できるが、余りにも大容量のサンプルが必
要な上に、操作が複雑なため、実験室で熟練した者が行
う必要がある。これら試験が簡単になることは臨床検定
の大きな発展になる。
【0006】ところで、バイオセンサーの場合や、時に
はオプチカルファイバーを使用して遠隔的に吸光、蛍光
、散乱、屈折率変化を測定することによって反応をモニ
ターする場合には光学的方法が利用されている。特に、
免疫検定の場合、エバネッセント光学センサーに強い関
心が示されている。これらを用いた場合、各種の基質に
抗体を単分子層の形で固定化できる。ある装置の表面に
抗体を固定化すると、エバネッセント波が抗体層を透過
する。適当な装置としてはプリズム、導波管、格子やフ
ァイバーがある。抗体層でなんらかの結合反応が生じる
と、エバネッセント波、従って装置の光学特性に影響が
でる。検出要素としてエバネッセント波を利用した場合
、多くの利点が得られる。例えば、a)光路が“湿った
”生化学体から分離されている。 b)光が調べるのはサンプル全体ではなく、その表面層
のみである。 c)所要液量はエバネッセント波が占める量、すなわち
数ナノリッターに過ぎない。
はオプチカルファイバーを使用して遠隔的に吸光、蛍光
、散乱、屈折率変化を測定することによって反応をモニ
ターする場合には光学的方法が利用されている。特に、
免疫検定の場合、エバネッセント光学センサーに強い関
心が示されている。これらを用いた場合、各種の基質に
抗体を単分子層の形で固定化できる。ある装置の表面に
抗体を固定化すると、エバネッセント波が抗体層を透過
する。適当な装置としてはプリズム、導波管、格子やフ
ァイバーがある。抗体層でなんらかの結合反応が生じる
と、エバネッセント波、従って装置の光学特性に影響が
でる。検出要素としてエバネッセント波を利用した場合
、多くの利点が得られる。例えば、a)光路が“湿った
”生化学体から分離されている。 b)光が調べるのはサンプル全体ではなく、その表面層
のみである。 c)所要液量はエバネッセント波が占める量、すなわち
数ナノリッターに過ぎない。
【0007】このようにすれば、サンプル全体が検定部
位を横断する光路や抗体検定層の光に干渉することがな
く、従って血液サンプル中の細胞を取出す必要がなくな
る。小容量とはピンプリックサンプルが使用できること
を意味し、特に測定を繰り返し行う場合、患者の不快感
が少なくなる。
位を横断する光路や抗体検定層の光に干渉することがな
く、従って血液サンプル中の細胞を取出す必要がなくな
る。小容量とはピンプリックサンプルが使用できること
を意味し、特に測定を繰り返し行う場合、患者の不快感
が少なくなる。
【0008】結合反応は、抗体分子の吸光や蛍光をその
ままか、あるいは標識を介して検出するエバネッセント
方法を使用してモニターされている。最近になって、結
合反応については、厚みや屈折率の変化の結果である、
結合層を透過する光の位相へのその作用を測定して検出
するようになってきた。このための装置としては表面プ
ラズモン共鳴センサーや導波管装置、そして共鳴ミラー
装置がある。
ままか、あるいは標識を介して検出するエバネッセント
方法を使用してモニターされている。最近になって、結
合反応については、厚みや屈折率の変化の結果である、
結合層を透過する光の位相へのその作用を測定して検出
するようになってきた。このための装置としては表面プ
ラズモン共鳴センサーや導波管装置、そして共鳴ミラー
装置がある。
【0009】表面プラズモン共鳴(SPR)センサー及
び共鳴ミラーセンサーはいずれも薄膜における共鳴効果
、SPRにおける金属(通常は銀)フィルム内の電子の
プラズモン共鳴や、共鳴ミラーにおける誘電フィルム中
の光学的共鳴を利用するものである。光は装置内へ結合
し、ある特定の入射角度で共鳴を励起する。SPR装置
の場合、共鳴電子がエネルギーを放射すると、共鳴によ
り金属フィルムが光を吸収し、そして装置から反射した
光は大きく減衰する。入射角度を走査している間に反射
光の強度をモニターすることにより、共鳴の位置を測定
する。
び共鳴ミラーセンサーはいずれも薄膜における共鳴効果
、SPRにおける金属(通常は銀)フィルム内の電子の
プラズモン共鳴や、共鳴ミラーにおける誘電フィルム中
の光学的共鳴を利用するものである。光は装置内へ結合
し、ある特定の入射角度で共鳴を励起する。SPR装置
の場合、共鳴電子がエネルギーを放射すると、共鳴によ
り金属フィルムが光を吸収し、そして装置から反射した
光は大きく減衰する。入射角度を走査している間に反射
光の強度をモニターすることにより、共鳴の位置を測定
する。
【0010】共鳴ミラー装置の場合、光の共鳴減衰はほ
とんどない。ところが、反射光の位相はπラジアン程度
シフトするが、これは各種の干渉測定法によって測定す
ることができ、従って共鳴位置を測定することができる
。
とんどない。ところが、反射光の位相はπラジアン程度
シフトするが、これは各種の干渉測定法によって測定す
ることができ、従って共鳴位置を測定することができる
。
【0011】上記いずれの装置の場合も、共鳴場のエバ
ネッセント領域内に結合反応が生じると、位相がさらに
変化する。この結果、共鳴が生じる角度が変化するので
、これを測定すれば結合反応を検出する手段になる。
ネッセント領域内に結合反応が生じると、位相がさらに
変化する。この結果、共鳴が生じる角度が変化するので
、これを測定すれば結合反応を検出する手段になる。
【0012】これら測定は(装置構成に応じた)広い波
長範囲で行え、標識を使用しなくても、いかなる抗体−
抗原反応に適用できる。これら装置は構成及び使用法が
簡単なので、コストの低い使い捨てセンサーとして好適
なものである。ところが、共鳴ミラー装置はSPR装置
と比較した場合、大きな利点をもっている。共鳴ミラー
における共鳴構造は損失が極めて低いので、共鳴幅が非
常に狭い(因に、現在利用されている装置の場合、この
幅は3分程で、代表的なSPRでは1〜1.5度である
)。このため、結合により生じる共鳴の角位相を極めて
正確に解像できる。観測された角位相差と組合わせた場
合、感度はSPR装置の10倍になり、最適化状態では
感度は100倍にもなる。さらに、以下に説明するよう
に、共鳴ミラーは2つの顕著な共鳴を示す。即ち、ひと
つは入射面で偏光した光についてであり、もうひとつは
入射面に対して直交する光についてである。このため、
結合層の屈折率及び厚みを測定できる。SPRは入射面
内で偏光した光により励起されるだけなので、利用でき
る情報量が減り、これら測定ができなくなる。
長範囲で行え、標識を使用しなくても、いかなる抗体−
抗原反応に適用できる。これら装置は構成及び使用法が
簡単なので、コストの低い使い捨てセンサーとして好適
なものである。ところが、共鳴ミラー装置はSPR装置
と比較した場合、大きな利点をもっている。共鳴ミラー
における共鳴構造は損失が極めて低いので、共鳴幅が非
常に狭い(因に、現在利用されている装置の場合、この
幅は3分程で、代表的なSPRでは1〜1.5度である
)。このため、結合により生じる共鳴の角位相を極めて
正確に解像できる。観測された角位相差と組合わせた場
合、感度はSPR装置の10倍になり、最適化状態では
感度は100倍にもなる。さらに、以下に説明するよう
に、共鳴ミラーは2つの顕著な共鳴を示す。即ち、ひと
つは入射面で偏光した光についてであり、もうひとつは
入射面に対して直交する光についてである。このため、
結合層の屈折率及び厚みを測定できる。SPRは入射面
内で偏光した光により励起されるだけなので、利用でき
る情報量が減り、これら測定ができなくなる。
【0013】本発明で使用する共鳴ミラー装置は各種の
誘電体から製作でき、このために各種方法が使用できる
。また、これら装置は研磨したガラス基体に標準的な光
学的コーティング材を真空蒸着することにより製作でき
、低屈折率層(例えばフッ化マグネシウム又はシリカ)
を薄い高屈折率層(例えばジルコニア又はチタニア)で
被覆した構成である。この場合、研磨したガラス基体の
屈折率をガラスプリズムに合わせると、光を基体に結合
できる。装置は10mm×12mmなので、楔形ビーム
で照射することができ、それぞれを異なる抗体で被覆す
ることができる装置全体の多くの領域を同時にモニター
できる。このため、必要に応じて、ひとつのサンプルに
ついて多数の試験を実施できる。使い捨て装置の場合に
は、結合要素を基体と一体化するのが好ましい。 基体はガラス、ポリマーのいずれでもよく、結合を可能
にするにはプリズム構成、格子構成のいずれでもよい。 誘電体層無機材料、ポリマーのいずれでもよく、基体の
性質に応じて、真空ゾルゲル蒸着法や真空溶剤蒸着法に
よって蒸着すればよい。
誘電体から製作でき、このために各種方法が使用できる
。また、これら装置は研磨したガラス基体に標準的な光
学的コーティング材を真空蒸着することにより製作でき
、低屈折率層(例えばフッ化マグネシウム又はシリカ)
を薄い高屈折率層(例えばジルコニア又はチタニア)で
被覆した構成である。この場合、研磨したガラス基体の
屈折率をガラスプリズムに合わせると、光を基体に結合
できる。装置は10mm×12mmなので、楔形ビーム
で照射することができ、それぞれを異なる抗体で被覆す
ることができる装置全体の多くの領域を同時にモニター
できる。このため、必要に応じて、ひとつのサンプルに
ついて多数の試験を実施できる。使い捨て装置の場合に
は、結合要素を基体と一体化するのが好ましい。 基体はガラス、ポリマーのいずれでもよく、結合を可能
にするにはプリズム構成、格子構成のいずれでもよい。 誘電体層無機材料、ポリマーのいずれでもよく、基体の
性質に応じて、真空ゾルゲル蒸着法や真空溶剤蒸着法に
よって蒸着すればよい。
【0014】光はある境界から全内面反射すると、位相
が変化する。位相変化の大きさは結合物質の屈折率、光
の波長及び入射角に依存する。境界でなんらかの変化、
例えば抗体−抗原反応が生じると、位相変化が変わる。 ところが、簡単な高/低屈折率境界の場合、位相変化は
ごく僅かであり、したがって装置の感度はあまり強くな
い。高感度にするためには、共鳴ミラー装置の境界に高
/低屈折率対の誘電体層からなる共鳴構造を組み込む。
が変化する。位相変化の大きさは結合物質の屈折率、光
の波長及び入射角に依存する。境界でなんらかの変化、
例えば抗体−抗原反応が生じると、位相変化が変わる。 ところが、簡単な高/低屈折率境界の場合、位相変化は
ごく僅かであり、したがって装置の感度はあまり強くな
い。高感度にするためには、共鳴ミラー装置の境界に高
/低屈折率対の誘電体層からなる共鳴構造を組み込む。
【0015】誘電体層対はこの場合むしろファブリー・
ペロキャビティーとして作用する。このキャビティーの
ひとつの“ミラー”は2つの高屈折率物質により結合し
た低屈折率層で構成する。低屈折率側境界から反射した
光の一部はエバネッセント場を介して高屈折率層に“ト
ンネル貫通する”。この過程はフラストレイテッドトー
タルリフレクションとして知られている。従って、この
層は部分透過ミラーとして作用し、その透過度は低屈折
率(即ち、結合)層の厚みによって定まる。上記キャビ
ティーの第2の“ミラー”は全内面反射が生じる上の高
屈折率/低屈折率境界である。この境界は反射率が10
0%である。
ペロキャビティーとして作用する。このキャビティーの
ひとつの“ミラー”は2つの高屈折率物質により結合し
た低屈折率層で構成する。低屈折率側境界から反射した
光の一部はエバネッセント場を介して高屈折率層に“ト
ンネル貫通する”。この過程はフラストレイテッドトー
タルリフレクションとして知られている。従って、この
層は部分透過ミラーとして作用し、その透過度は低屈折
率(即ち、結合)層の厚みによって定まる。上記キャビ
ティーの第2の“ミラー”は全内面反射が生じる上の高
屈折率/低屈折率境界である。この境界は反射率が10
0%である。
【0016】ファブリー・ペロキャビティーの場合と同
様に、ミラー間の往復(roundtrip)位相遅れ
は2πラジアンの倍数に等しい。共鳴があると、キャビ
ティー中の光の強さが高いが、それ以外では実質的にゼ
ロである。キャビティーがひとつの全反射境界をもって
いるので、共鳴がある場合もない場合も、すべての光が
共鳴ミラー装置から反射する。ところが、反射光の位相
は共鳴があるとさらにπラジアン変化する。共鳴ミラー
装置がモニターするのはこの反射光の位相である。
様に、ミラー間の往復(roundtrip)位相遅れ
は2πラジアンの倍数に等しい。共鳴があると、キャビ
ティー中の光の強さが高いが、それ以外では実質的にゼ
ロである。キャビティーがひとつの全反射境界をもって
いるので、共鳴がある場合もない場合も、すべての光が
共鳴ミラー装置から反射する。ところが、反射光の位相
は共鳴があるとさらにπラジアン変化する。共鳴ミラー
装置がモニターするのはこの反射光の位相である。
【0017】共鳴が生じる入射角については、高屈折率
層の2つの境界間の距離プラス各境界における反射によ
る位相変化からなる往復位相遅れが波長の全数に等しく
なるようにする。上面になんらかの結合反応が生じると
、上の境界で反射による位相変化が変わる。共鳴を実現
するためには、入射角を変えて、これを補償する必要が
ある。低損失系では、共鳴位相変化が生じる角度範囲は
非常にせまく、従って検出できるのは、小さな表面変化
に対応する共鳴角における非常に小さな変化である。
層の2つの境界間の距離プラス各境界における反射によ
る位相変化からなる往復位相遅れが波長の全数に等しく
なるようにする。上面になんらかの結合反応が生じると
、上の境界で反射による位相変化が変わる。共鳴を実現
するためには、入射角を変えて、これを補償する必要が
ある。低損失系では、共鳴位相変化が生じる角度範囲は
非常にせまく、従って検出できるのは、小さな表面変化
に対応する共鳴角における非常に小さな変化である。
【0018】本発明の目的は、誘電キャビティーをもつ
光学的エバネッセント波センサー装置に生じる共鳴によ
る位相変化を従来より容易に測定できるようにすること
である。
光学的エバネッセント波センサー装置に生じる共鳴によ
る位相変化を従来より容易に測定できるようにすること
である。
【0019】すなわち、本発明による光学的センサーは
コヒーレントなTE及びTM成分をもつ光のビームを発
生する手段、誘電キャビティーをもち、そして該光ビー
ムを結合するように該光ビームの光路中に設けた光学的
エバネッセント波センサー装置、及び該装置から反射し
た光のビームの該成分を入力して、該成分の一つが該装
置に共鳴を励起した場合に、明バンド及び/又は暗バン
ドを発生する分析手段で構成する。
コヒーレントなTE及びTM成分をもつ光のビームを発
生する手段、誘電キャビティーをもち、そして該光ビー
ムを結合するように該光ビームの光路中に設けた光学的
エバネッセント波センサー装置、及び該装置から反射し
た光のビームの該成分を入力して、該成分の一つが該装
置に共鳴を励起した場合に、明バンド及び/又は暗バン
ドを発生する分析手段で構成する。
【0020】さらに、本発明は生化学サンプルを試験す
るさいに、誘電キャビティー及び少なくとも一部が該サ
ンプルによって検知される検知層をもつ光学的エバネッ
セント波センサー装置を使用し、該装置にコヒーレント
なTE及びTM成分をもつ光のビームを結合して、該装
置に共鳴を励起し、そして該装置から反射した光ビーム
の該成分を分析手段に投射入力して、明バンド及び/又
は暗バンドを発生することからなる生化学サンプルの試
験方法を提供するものでもある。
るさいに、誘電キャビティー及び少なくとも一部が該サ
ンプルによって検知される検知層をもつ光学的エバネッ
セント波センサー装置を使用し、該装置にコヒーレント
なTE及びTM成分をもつ光のビームを結合して、該装
置に共鳴を励起し、そして該装置から反射した光ビーム
の該成分を分析手段に投射入力して、明バンド及び/又
は暗バンドを発生することからなる生化学サンプルの試
験方法を提供するものでもある。
【0021】本明細書において、TE成分とは電気ベク
トルが光ビームの入射面に直交する成分を意味し、また
TM成分とは電気ベクトルが光ビームの入射面内にある
成分を意味する。
トルが光ビームの入射面に直交する成分を意味し、また
TM成分とは電気ベクトルが光ビームの入射面内にある
成分を意味する。
【0022】本発明の具体化したものである光学センサ
ーに使用することができる共鳴ミラー装置は構成が簡単
である。即ち、一つの屈折率の高い誘電体フィルムと一
つの屈折率の低い誘電体フィルムを付着処理したプリズ
ム構造である。これらフィルムがプリズムの全内面反射
面に共鳴キャビティーを形成する。被検出種の抗体をこ
の面に固定化する。光はプリズム内のこの面で反射し、
反射光の位相をモニターする。被検出種が抗体層に結合
すると、共鳴が生じる角度が変化するので、試験サンプ
ル中の被検出種の濃度の尺度としてこれを検出できる。 適当な角度でコリメートした多色光を装置に照射すると
、一つの波長のみが共鳴状態になる。共鳴が励起した波
長をモニターしても生化学サンプルを試験することがで
きるが、この場合には回折格子や高分散プリズム等の波
長デマルチプレクシング用出力光学手段が必要である。 回転源からのコリメートしたビームを装置に照射した場
合には、共鳴はある特定角度で生じる。この波長をモニ
ターしてもサンプルを試験できる。
ーに使用することができる共鳴ミラー装置は構成が簡単
である。即ち、一つの屈折率の高い誘電体フィルムと一
つの屈折率の低い誘電体フィルムを付着処理したプリズ
ム構造である。これらフィルムがプリズムの全内面反射
面に共鳴キャビティーを形成する。被検出種の抗体をこ
の面に固定化する。光はプリズム内のこの面で反射し、
反射光の位相をモニターする。被検出種が抗体層に結合
すると、共鳴が生じる角度が変化するので、試験サンプ
ル中の被検出種の濃度の尺度としてこれを検出できる。 適当な角度でコリメートした多色光を装置に照射すると
、一つの波長のみが共鳴状態になる。共鳴が励起した波
長をモニターしても生化学サンプルを試験することがで
きるが、この場合には回折格子や高分散プリズム等の波
長デマルチプレクシング用出力光学手段が必要である。 回転源からのコリメートしたビームを装置に照射した場
合には、共鳴はある特定角度で生じる。この波長をモニ
ターしてもサンプルを試験できる。
【0023】共鳴が上記成分のいずれについても励起す
るように、光ビームの光路に装置を設けることができる
。
るように、光ビームの光路に装置を設けることができる
。
【0024】好ましい実施例では、光ビームの入力光学
手段をレンズとし、このレンズを上記偏光ビームの光路
内に設けた光ビームを装置上にフォーカスすることによ
り、該光ビームが該装置内に結合するある範囲の入射角
度を同時に与える。
手段をレンズとし、このレンズを上記偏光ビームの光路
内に設けた光ビームを装置上にフォーカスすることによ
り、該光ビームが該装置内に結合するある範囲の入射角
度を同時に与える。
【0025】また好ましくは、光ビームの光路に偏光子
を設けて、TE及びTM成分をもつ光ビームを線形偏光
する。
を設けて、TE及びTM成分をもつ光ビームを線形偏光
する。
【0026】TE及びTM成分が等しい光を得るために
はTE及びTM伝搬軸にたいして45°の角度で偏光子
を設け、そして視野平面に上記明バンドを与えるために
は偏光子に対して90°の角度で分析装置を設ければよ
い。
はTE及びTM伝搬軸にたいして45°の角度で偏光子
を設け、そして視野平面に上記明バンドを与えるために
は偏光子に対して90°の角度で分析装置を設ければよ
い。
【0027】センサー装置はPCT/GB89/014
61に開示されているような格子構造であればよい。こ
の構造の場合、誘電共鳴キャビティー及び光学的格子を
誘電キャビティーの主平面の一つに設けて光を該キャビ
ティー内に結合する。
61に開示されているような格子構造であればよい。こ
の構造の場合、誘電共鳴キャビティー及び光学的格子を
誘電キャビティーの主平面の一つに設けて光を該キャビ
ティー内に結合する。
【0028】あるいは、共鳴ミラー装置を結合手段と組
み合わせて構成してセンサー装置内に光を結合するよう
にしてもよい。このミラー装置及び結合手段に一例はG
B2174802Bに開示されている。
み合わせて構成してセンサー装置内に光を結合するよう
にしてもよい。このミラー装置及び結合手段に一例はG
B2174802Bに開示されている。
【0029】好ましい実施例では、上記結合手段は上記
装置と共にプリズム又は回折格子を回転台に配置して構
成する。即ち、上記装置と共にプリズム又は回折格子を
手動操作できるバーニヤ(Vernier)回転台を設
けると、共鳴角度を測定できる。好ましくは、上記共鳴
ミラー装置はプリズム又は回折格子の一つの表面に設け
る。
装置と共にプリズム又は回折格子を回転台に配置して構
成する。即ち、上記装置と共にプリズム又は回折格子を
手動操作できるバーニヤ(Vernier)回転台を設
けると、共鳴角度を測定できる。好ましくは、上記共鳴
ミラー装置はプリズム又は回折格子の一つの表面に設け
る。
【0030】反射光の出力光学手段は補償手段を上記分
析手段に隣接して設けて構成し、TE、TM成分間に全
内面反射により、また複屈折により装置になんらかの位
相差が導入された場合にはこれを排除するようにする。
析手段に隣接して設けて構成し、TE、TM成分間に全
内面反射により、また複屈折により装置になんらかの位
相差が導入された場合にはこれを排除するようにする。
【0031】明バンド又は暗バンドについては、共鳴が
上記装置に励起される入射角度に対応する位置において
視野面に形成すればよい。センサー装置はさらにCCD
アレイをCROに接続してそのスクリーンに該明バンド
又は暗バンドを表示してもよい。
上記装置に励起される入射角度に対応する位置において
視野面に形成すればよい。センサー装置はさらにCCD
アレイをCROに接続してそのスクリーンに該明バンド
又は暗バンドを表示してもよい。
【0032】TE、TM成分をもつ線形偏光ビームはレ
ーザー及びこのレーザーが発生する光ビームの光路に半
波長板によって発生すればよい。
ーザー及びこのレーザーが発生する光ビームの光路に半
波長板によって発生すればよい。
【0033】以下例示のみを目的として本発明を添付図
面について説明する。図1は共鳴ミラー装置と共に使用
する本発明光学的センサーを示す図であり、図2はTE
、TM反射波についての反射による位相シフトと角度と
の関係を示すグラフであり(なお、共鳴に関連するステ
ップ(2)はいずれも高さが2πで、オフセット(1)
があっても小さく、補償手段によって補正できる)、図
3は図2から導いたTE、TM成分と角度との関係を示
す強度信号グラフであり、そして図4は図2と同様なT
E成分についての位相と角度との関係、及び検知フィル
ムの対応する光強度を示す複曲線グラフであり(位相ス
テップの幅と共鳴幅と同じであることを示すもので、矢
印は各曲線についての適切な縦座標を示す)。
面について説明する。図1は共鳴ミラー装置と共に使用
する本発明光学的センサーを示す図であり、図2はTE
、TM反射波についての反射による位相シフトと角度と
の関係を示すグラフであり(なお、共鳴に関連するステ
ップ(2)はいずれも高さが2πで、オフセット(1)
があっても小さく、補償手段によって補正できる)、図
3は図2から導いたTE、TM成分と角度との関係を示
す強度信号グラフであり、そして図4は図2と同様なT
E成分についての位相と角度との関係、及び検知フィル
ムの対応する光強度を示す複曲線グラフであり(位相ス
テップの幅と共鳴幅と同じであることを示すもので、矢
印は各曲線についての適切な縦座標を示す)。
【0034】図について説明すると、共鳴ミラー装置と
これに隣接する結合装置は回転台に取り付ける。回転台
を手動操作式バーニヤ回転台にすると、装置内の共鳴角
度を測定できるので好ましい。図示のように、結合装置
はプリズム2である。このプリズム2は光ビームに対す
る回転台の角位置に依存する入射角で装置内に光を結合
する。プリズムの代わりに回折格子を使用して装置内に
光を結合してもよい。
これに隣接する結合装置は回転台に取り付ける。回転台
を手動操作式バーニヤ回転台にすると、装置内の共鳴角
度を測定できるので好ましい。図示のように、結合装置
はプリズム2である。このプリズム2は光ビームに対す
る回転台の角位置に依存する入射角で装置内に光を結合
する。プリズムの代わりに回折格子を使用して装置内に
光を結合してもよい。
【0035】使用する出力光学手段は光の楔形ビームを
出力するので、ある範囲の入射角をモニターできる。入
力光ビームについては、波長が633nmのHe−Ne
レーザー等のレーザー4によって発生する。光ビームは
レーザー4から反射器5を介して偏光子4に至る。偏光
子はTE波、TM波の2成分をもつ線形偏光を発生する
。偏光子はTE、TM伝搬軸に対して45°の角度に設
定するので、TE、TM光の等しい成分を与えることが
できる。あるいは、TE、TM成分をもつ偏光ビームは
偏光形レーザー及び半波長板によって得ることも可能で
ある。TE成分は反射により位相変化し、この点でTM
成分と異なっている。
出力するので、ある範囲の入射角をモニターできる。入
力光ビームについては、波長が633nmのHe−Ne
レーザー等のレーザー4によって発生する。光ビームは
レーザー4から反射器5を介して偏光子4に至る。偏光
子はTE波、TM波の2成分をもつ線形偏光を発生する
。偏光子はTE、TM伝搬軸に対して45°の角度に設
定するので、TE、TM光の等しい成分を与えることが
できる。あるいは、TE、TM成分をもつ偏光ビームは
偏光形レーザー及び半波長板によって得ることも可能で
ある。TE成分は反射により位相変化し、この点でTM
成分と異なっている。
【0036】すべてのSP及び共鳴ミラー装置の場合と
同様に、ある角度“0”で共鳴が起こるが、この角度で
は構造体に入射する平面波が共鳴フィルムにおいて最大
強度に達する。例えば、それ以外の入射角度で得られる
強度の百倍以上(102+)になる。すべての光は任意
の入射角度で反射するので、反射波の位相への作用によ
り共鳴が検出される。例えば、共鳴とこの結果生じる位
相を示す図2を参照。なお幅“0”は両曲線について同
じである。光の電気成分はその磁気成分とは異なる影響
を受けるので、TE、TM入力波については異なる角度
で共鳴が生じる。通常の場合と同様に、TE、TM間の
角度間隔がその角度幅に比較して大きいと想定するなら
、各成分の位相は図2に示す通りである。TE又はTM
についてのステップ高さは図2に示す通り2πである。 また、図1に示す通り、全角度“0”では曲線間に“バ
ックグラウンド”位相差があるが、これは補償手段によ
り排除できる。この場合、位相差は2π=0(図4参照
)なので、図3に示す曲線が得られる。これを書き換え
ると、次のようになる。 1−Cos(位相TE−位相TM)/2
同様に、ある角度“0”で共鳴が起こるが、この角度で
は構造体に入射する平面波が共鳴フィルムにおいて最大
強度に達する。例えば、それ以外の入射角度で得られる
強度の百倍以上(102+)になる。すべての光は任意
の入射角度で反射するので、反射波の位相への作用によ
り共鳴が検出される。例えば、共鳴とこの結果生じる位
相を示す図2を参照。なお幅“0”は両曲線について同
じである。光の電気成分はその磁気成分とは異なる影響
を受けるので、TE、TM入力波については異なる角度
で共鳴が生じる。通常の場合と同様に、TE、TM間の
角度間隔がその角度幅に比較して大きいと想定するなら
、各成分の位相は図2に示す通りである。TE又はTM
についてのステップ高さは図2に示す通り2πである。 また、図1に示す通り、全角度“0”では曲線間に“バ
ックグラウンド”位相差があるが、これは補償手段によ
り排除できる。この場合、位相差は2π=0(図4参照
)なので、図3に示す曲線が得られる。これを書き換え
ると、次のようになる。 1−Cos(位相TE−位相TM)/2
【0037】偏
光子4が発生する線形偏光をレンズ6によって装置1に
フォーカスする。装置1にフォーカスされた光ビームは
図示のように楔形なので、ある範囲の角度を同時に操作
できる。プリズム2を取り付けた台は回転できるので、
両成分が装置内に結合できる入射角を調節できる。プリ
ズムを回転すると、装置内に結合したビームがTE、T
M成分の少なくとも一方について共鳴が励起する入射角
で装置に入射する。またプリズムについては、TE、T
M両成分について共鳴が励起する位置まで回動できる。
光子4が発生する線形偏光をレンズ6によって装置1に
フォーカスする。装置1にフォーカスされた光ビームは
図示のように楔形なので、ある範囲の角度を同時に操作
できる。プリズム2を取り付けた台は回転できるので、
両成分が装置内に結合できる入射角を調節できる。プリ
ズムを回転すると、装置内に結合したビームがTE、T
M成分の少なくとも一方について共鳴が励起する入射角
で装置に入射する。またプリズムについては、TE、T
M両成分について共鳴が励起する位置まで回動できる。
【0038】屈折率が1.639のコーニングガラス基
体、屈折率が1.38のフッ化マグネシウム結合層、屈
折率が2.05の酸化ジルコニウム層及び屈折率が1.
33の水性オーバーレイ層を含む共鳴ミラー装置の場合
、TE共鳴は60°44′の角度、共鳴幅4.2′で生
じる。また、TM共鳴は56°58′の角度、共鳴幅2
4′で生じる。この構造に、蛋白質イミュノグロブリン
C(Tg)の単分子層に相当する屈折率が1.436、
厚みが60■の層を設ける。この場合、共鳴角度変化は
TEについては9.0′、TMについては4.5′であ
る。プリズム2及び装置1を設けたバーニヤ回転台に設
けたポインタイー/スケールで共鳴角度を測定すること
ができる。
体、屈折率が1.38のフッ化マグネシウム結合層、屈
折率が2.05の酸化ジルコニウム層及び屈折率が1.
33の水性オーバーレイ層を含む共鳴ミラー装置の場合
、TE共鳴は60°44′の角度、共鳴幅4.2′で生
じる。また、TM共鳴は56°58′の角度、共鳴幅2
4′で生じる。この構造に、蛋白質イミュノグロブリン
C(Tg)の単分子層に相当する屈折率が1.436、
厚みが60■の層を設ける。この場合、共鳴角度変化は
TEについては9.0′、TMについては4.5′であ
る。プリズム2及び装置1を設けたバーニヤ回転台に設
けたポインタイー/スケールで共鳴角度を測定すること
ができる。
【0039】装置1からの反射光は反射器7、レンズ8
及び補償板9を介して分析器6にいたる。分析器6は偏
光子に対して90°の角度で配設する。両成分は分析器
で干渉するので、共鳴による位相変化を検出できる。共
鳴のない状態では、両成分は全内面反射により同じ位相
シフトを示すので、成分間の相対位相を補償板によって
調節して、分析器への伝搬をゼロにすることができる。 これは近共鳴を除く全角度についていえる。いずれの成
分も近共鳴すると、TE、TM成分間の位相シフトが角
度と共に急変し、この結果光全部が伝搬した場合、共鳴
状態で分析器の処理量が最大になる。楔形ビームを使用
して、ある範囲の角度を一度に走査する場合には、暗い
バックグランドで明るい線が視野平面に投射される。分
析器が90°回転すると、視野平面の明るいバックグラ
ンドに暗バンドが現れる。偏光ビームスプリッターを使
用すると、視野平面に明・暗バンドの両方を与えること
ができる。共鳴角度が変化すると、視野平面の明バンド
及び/又は暗バンドの位置も変化する。
及び補償板9を介して分析器6にいたる。分析器6は偏
光子に対して90°の角度で配設する。両成分は分析器
で干渉するので、共鳴による位相変化を検出できる。共
鳴のない状態では、両成分は全内面反射により同じ位相
シフトを示すので、成分間の相対位相を補償板によって
調節して、分析器への伝搬をゼロにすることができる。 これは近共鳴を除く全角度についていえる。いずれの成
分も近共鳴すると、TE、TM成分間の位相シフトが角
度と共に急変し、この結果光全部が伝搬した場合、共鳴
状態で分析器の処理量が最大になる。楔形ビームを使用
して、ある範囲の角度を一度に走査する場合には、暗い
バックグランドで明るい線が視野平面に投射される。分
析器が90°回転すると、視野平面の明るいバックグラ
ンドに暗バンドが現れる。偏光ビームスプリッターを使
用すると、視野平面に明・暗バンドの両方を与えること
ができる。共鳴角度が変化すると、視野平面の明バンド
及び/又は暗バンドの位置も変化する。
【0040】出力光学手段のレンズ8は装置から焦点距
離のところに、また視野平面から焦点距離のところに設
ける。これは、回折効果があってもこれを排除した状態
で、ビームをイクスパンドかつコリメートする。補償板
9は2まいの四分の一波長板からなり、これらを手動調
節して、TE、TM成分間に全内面反射により、そして
光路内に複屈折によりなんらかの位相差が導入された場
合にはこれを排除する。
離のところに、また視野平面から焦点距離のところに設
ける。これは、回折効果があってもこれを排除した状態
で、ビームをイクスパンドかつコリメートする。補償板
9は2まいの四分の一波長板からなり、これらを手動調
節して、TE、TM成分間に全内面反射により、そして
光路内に複屈折によりなんらかの位相差が導入された場
合にはこれを排除する。
【0041】分析器からの光の明バンドはCCDアレイ
(撮像素子)10に投射することができる。即ち、CC
Dアレイの明バンドの位置は共鳴角度に相当する。従っ
て、CCDアレイ上の明バンドの位置シフトは共鳴角度
のシフトに対応する。CCDの出力はCRO12に送り
、スクリーンに表示する。プリズムを取り付けたバーニ
ヤを使用してCROスクリーンの目盛りを較正すると、
共鳴の角度幅を計算できる。
(撮像素子)10に投射することができる。即ち、CC
Dアレイの明バンドの位置は共鳴角度に相当する。従っ
て、CCDアレイ上の明バンドの位置シフトは共鳴角度
のシフトに対応する。CCDの出力はCRO12に送り
、スクリーンに表示する。プリズムを取り付けたバーニ
ヤを使用してCROスクリーンの目盛りを較正すると、
共鳴の角度幅を計算できる。
【図1】共鳴ミラー装置と共に使用する本発明光学的セ
ンサーを示す図である。
ンサーを示す図である。
【図2】TE、TM反射波についての反射による位相シ
フトと角度との関係を示すグラフである(なお共鳴に関
連するステップ(2)はいずれも高さが2で、オフセッ
ト(1)があっても小さく、補償手段によって補正でき
る)。
フトと角度との関係を示すグラフである(なお共鳴に関
連するステップ(2)はいずれも高さが2で、オフセッ
ト(1)があっても小さく、補償手段によって補正でき
る)。
【図3】図2から導いたTE、TM成分と角度との関係
を示す強度信号グラフである。
を示す強度信号グラフである。
【図4】図2と同様なTE成分についての位相と角度と
の関係、及び検知フィルムの対応する光強度を示す複曲
線グラフである(位相ステップの幅と共鳴幅と同じであ
ることを示すもので、矢印は各曲線についての適切な縦
座標を示す)。
の関係、及び検知フィルムの対応する光強度を示す複曲
線グラフである(位相ステップの幅と共鳴幅と同じであ
ることを示すもので、矢印は各曲線についての適切な縦
座標を示す)。
1 共鳴ミラー装置
2 プリズム
3 He−Neレーザー
4 偏光子
5 反射器
6 分析器
7 反射器
8 レンズ
9 補償板
10 CCDアレイ
12 CRO
Claims (15)
- 【請求項1】 コヒーレントなTE及びTM成分をも
つ光のビームを発生する手段、誘電キャビティーをもち
、そして該光ビームを結合するように該光ビームの光路
中に設けた光学的エバネッセント波センサー装置、及び
該装置から反射した光のビームの該成分を入力して、該
成分の一つが該装置に共鳴を励起した場合に、明バンド
及び/又は暗バンドを発生する分析手段からなる光学セ
ンサー。 - 【請求項2】 該装置を光ビームの光路に設けて、該
成分両者について共鳴を励起する請求項1に記載の装置
。 - 【請求項3】 該光ビームの光路にレンズを設けて光
ビームを該装置にフォーカシングすることによって、該
光ビームが該装置内に結合するある範囲の角度を同時に
与える請求項2に記載のセンサー。 - 【請求項4】 該光ビームの光路に設けた偏光手段に
よりTE、TM成分をもつ該光ビームを線形偏光する請
求項1〜3のいずれか1項に記載のセンサー。 - 【請求項5】 該偏光手段をTE、TM伝搬軸に対し
て45°の角度で配設して、TE、TM光の等しい成分
を与え、そして該分析手段を該偏光手段に対して90°
の角度の配設して、視野平面に該明バンドを与える請求
項4に記載のセンサー。 - 【請求項6】 該装置を格子構造とし、誘電キャビテ
ィーの主平面の一つに光学的格子を設けた光を該キャビ
ティー内に結合する請求項1〜5のいずれか1項に記載
のセンサー。 - 【請求項7】 該装置が共鳴ミラー装置で、さらに光
を該ミラー装置に結合する結合手段を該ミラー装置に隣
接して設けた請求項1〜5のいずれか1項に記載のセン
サー。 - 【請求項8】 該結合手段がプリズム又は回折格子で
ある請求項7に記載のセンサー。 - 【請求項9】 該装置を該プリズム又は回折格子に一
つの表面に設けた請求項8に記載のセンサー。 - 【請求項10】 該プリズム又は回折格子を該装置と
共に手動操作バーニヤ回転台に取り付けて共鳴角度を測
定できるようにした請求項8又は9に記載のセンサー。 - 【請求項11】 補償手段を該分析手段に隣接して設
けて、TE、TM間に全内面反射により、そして該装置
内に複屈折により共鳴状態にないときに導入される位相
差を排除する請求項1〜10にいずれか1項に記載のセ
ンサー。 - 【請求項12】 該装置に共鳴が励起される入射角に
対応する位置で視野平面に該明バンド及び/又は暗バン
ドを形成する請求項1〜11のいずれか1項に記載のセ
ンサー。 - 【請求項13】 該明バンド又は暗バンドをモニター
するCCDアレイを含む請求項1〜12にいずれか1項
に記載のセンサー。 - 【請求項14】 レーザー、及び該レーザーが発生す
る光ビームの光路に設けた半波長板によりTE、TM成
分をもつ線形偏光のビームを発生する請求項1に記載の
センサー。 - 【請求項15】 生化学サンプルを試験するさいに、
誘電キャビティー及び少なくとも一部が該サンプルによ
って検知される検知層をもつ光学的エバネッセント波セ
ンサー装置を使用し、該装置にコヒーレントなTE及び
TM成分をもつ光のビームを結合して、該装置に共鳴を
励起し、そして該装置から反射した光ビームの該成分を
分析手段に投射入力して、明バンド及び/又は暗バンド
を発生することからなる生化学サンプルの試験方法。
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