JPH04235133A - 気管支炎治療用化合物 - Google Patents
気管支炎治療用化合物Info
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- JPH04235133A JPH04235133A JP3120292A JP12029291A JPH04235133A JP H04235133 A JPH04235133 A JP H04235133A JP 3120292 A JP3120292 A JP 3120292A JP 12029291 A JP12029291 A JP 12029291A JP H04235133 A JPH04235133 A JP H04235133A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】本発明は、新規な治療剤、更に詳しくは、
4−(4−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベ
ンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(
1−トリフルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミ
ドまたはそれらの薬学的に容認可能な塩の、気管支炎の
対症治療での使用に関する。(治療剤を本明細書では1
(RS)と呼ぶが、本明細書中に記載される発明には前
記で呼ばれる化合物の1(R)−異性体および1(S)
−異性体、またはそれらの薬学的に容認可能な塩が任意
の比率で含まれる。)気管支炎は、粘液分泌過多を特徴
とする遺伝性または後天性で急性または慢性の疾患であ
り、一般的に、気道分泌物の不十分なクリアランス、気
流の閉塞および時には気道の慢性的細菌性感染を伴なう
。
4−(4−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベ
ンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(
1−トリフルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミ
ドまたはそれらの薬学的に容認可能な塩の、気管支炎の
対症治療での使用に関する。(治療剤を本明細書では1
(RS)と呼ぶが、本明細書中に記載される発明には前
記で呼ばれる化合物の1(R)−異性体および1(S)
−異性体、またはそれらの薬学的に容認可能な塩が任意
の比率で含まれる。)気管支炎は、粘液分泌過多を特徴
とする遺伝性または後天性で急性または慢性の疾患であ
り、一般的に、気道分泌物の不十分なクリアランス、気
流の閉塞および時には気道の慢性的細菌性感染を伴なう
。
【0002】したがって、本発明は、哺乳動物、特にヒ
トにおいて気管支炎の治療を必要とする場合に用いるた
めの新規な治療剤であって、4−(4−クロロフェニル
スルホニルカルバモイル)ベンゾイル−L−バリル−L
−プロリン−1(RS)−(1−トリフルオロアセチル
−2−メチルプロピル)アミドまたはそれらの薬学的に
容認可能な塩を含む治療剤を提供する。
トにおいて気管支炎の治療を必要とする場合に用いるた
めの新規な治療剤であって、4−(4−クロロフェニル
スルホニルカルバモイル)ベンゾイル−L−バリル−L
−プロリン−1(RS)−(1−トリフルオロアセチル
−2−メチルプロピル)アミドまたはそれらの薬学的に
容認可能な塩を含む治療剤を提供する。
【0003】本発明のもう一つの態様として、4−(4
−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル
−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(1−トリ
フルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミドまたは
それらの薬学的に容認可能な塩の、気管支炎の治療用薬
剤の製造のための使用を提供する。
−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル
−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(1−トリ
フルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミドまたは
それらの薬学的に容認可能な塩の、気管支炎の治療用薬
剤の製造のための使用を提供する。
【0004】本発明の別の態様として、哺乳動物の気管
支炎の治療を必要とする場合の、4−(4−クロロフェ
ニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル−L−バリル
−L−プロリン−1(RS)−(1−トリフルオロアセ
チル−2−メチルプロピル)アミドまたはそれらの薬学
的に容認可能な塩を用いる治療法を提供する。
支炎の治療を必要とする場合の、4−(4−クロロフェ
ニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル−L−バリル
−L−プロリン−1(RS)−(1−トリフルオロアセ
チル−2−メチルプロピル)アミドまたはそれらの薬学
的に容認可能な塩を用いる治療法を提供する。
【0005】本発明の更に別の態様として、4−(4−
クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル−
L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(1−トリフ
ルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミドまたはそ
れらの薬学的に容認可能な塩と気管支炎の治療用に指示
される1種類以上の他の物質とを併用する気管支炎の対
症治療法を提供する。このような物質として、制限され
ないが、抗生物質、気管支拡張薬、コルチコステロイド
、酸素、粘液溶解薬、および粘液流動薬(mucorh
eologic agents)が挙げられる。
クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベンゾイル−
L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(1−トリフ
ルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミドまたはそ
れらの薬学的に容認可能な塩と気管支炎の治療用に指示
される1種類以上の他の物質とを併用する気管支炎の対
症治療法を提供する。このような物質として、制限され
ないが、抗生物質、気管支拡張薬、コルチコステロイド
、酸素、粘液溶解薬、および粘液流動薬(mucorh
eologic agents)が挙げられる。
【0006】4−(4−クロロフェニルスルホニルカル
バモイル)ベンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1
(RS)−(1−トリフルオロアセチル−2−メチルプ
ロピル)アミド(本明細書中下記で「化合物」と呼ばれ
る)の適当な薬学的に容認可能な塩として、例えば、米
国特許第4,910,190号明細書で記載されたもの
、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩(ナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩またはマグネシ
ウム塩など)、アンモニウム塩、および薬学的に容認可
能な陽イオンを与える有機塩基との塩が挙げられる。気
管支炎の治療に用いるための化合物の好ましい塩は、例
えば、ナトリウム塩またはカリウム塩である。
バモイル)ベンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1
(RS)−(1−トリフルオロアセチル−2−メチルプ
ロピル)アミド(本明細書中下記で「化合物」と呼ばれ
る)の適当な薬学的に容認可能な塩として、例えば、米
国特許第4,910,190号明細書で記載されたもの
、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩(ナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩またはマグネシ
ウム塩など)、アンモニウム塩、および薬学的に容認可
能な陽イオンを与える有機塩基との塩が挙げられる。気
管支炎の治療に用いるための化合物の好ましい塩は、例
えば、ナトリウム塩またはカリウム塩である。
【0007】化合物およびその製造は、米国特許第4,
910,190号明細書に記載されており、それは3(
RS)−[4−[(4−クロロフェニル)スルホニルア
ミノカルボニル]フェニルカルボニル]−L−バリル−
N−[3−(1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−
2−オキソペンチル)]−L−プロリンアミドと呼ばれ
たが、現在は、本明細書中前記で与えられた名称が好ま
しい。好ましい酸化体として記載され且つ実施例104
および121での化合物の製造用最終段階で用いられる
デス・マーチン(Dess−Martin)のペリオデ
ィナン(periodinane)は、ある種の状況で
爆発の危険を引き起こすことがあると認められる。した
がって、ケトンをその対応するアルコールから調製する
ための別の酸化体を用いるのが好ましいことがある。 有用であることができる別の方法として、塩化オキサリ
ル、ジメチルスルホキシドおよび第三アミンの利用(最
もよい結果が酸化剤10〜20当量で得られる);無水
酢酸およびジメチルスルホキシドの利用;塩化メチレン
中の三酸化クロム−ピリジン錯体の利用;およびアルカ
リ性過マンガン酸カリウム溶液の利用が挙げられる。例
えば、化合物は、最後に挙げた酸化体2当量を用いて、
対応するアルコールから収率約60%で得ることができ
る。
910,190号明細書に記載されており、それは3(
RS)−[4−[(4−クロロフェニル)スルホニルア
ミノカルボニル]フェニルカルボニル]−L−バリル−
N−[3−(1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−
2−オキソペンチル)]−L−プロリンアミドと呼ばれ
たが、現在は、本明細書中前記で与えられた名称が好ま
しい。好ましい酸化体として記載され且つ実施例104
および121での化合物の製造用最終段階で用いられる
デス・マーチン(Dess−Martin)のペリオデ
ィナン(periodinane)は、ある種の状況で
爆発の危険を引き起こすことがあると認められる。した
がって、ケトンをその対応するアルコールから調製する
ための別の酸化体を用いるのが好ましいことがある。 有用であることができる別の方法として、塩化オキサリ
ル、ジメチルスルホキシドおよび第三アミンの利用(最
もよい結果が酸化剤10〜20当量で得られる);無水
酢酸およびジメチルスルホキシドの利用;塩化メチレン
中の三酸化クロム−ピリジン錯体の利用;およびアルカ
リ性過マンガン酸カリウム溶液の利用が挙げられる。例
えば、化合物は、最後に挙げた酸化体2当量を用いて、
対応するアルコールから収率約60%で得ることができ
る。
【0008】使用において、化合物は、一般的には、気
管支炎の対症治療用に通常の薬剤組成物の形態で、例え
ば、米国特許第4,910,190号明細書に概括的に
記載されたように、好ましくはエーロゾルとして投与さ
れる。濃度10mg/mLの化合物を含み且つネブライ
ザで用いるのにまたは注射可能溶液として適当な溶液を
与える処方を、下記の実施例1に記載する。用いるのに
適当なネブライザは、例えば、RETEC(商標)ネブ
ライザであり、溶液を圧縮空気によって噴霧するもので
ある。
管支炎の対症治療用に通常の薬剤組成物の形態で、例え
ば、米国特許第4,910,190号明細書に概括的に
記載されたように、好ましくはエーロゾルとして投与さ
れる。濃度10mg/mLの化合物を含み且つネブライ
ザで用いるのにまたは注射可能溶液として適当な溶液を
与える処方を、下記の実施例1に記載する。用いるのに
適当なネブライザは、例えば、RETEC(商標)ネブ
ライザであり、溶液を圧縮空気によって噴霧するもので
ある。
【0009】概して、治療剤は、ヒトに対して、例えば
、エーロゾルによって化合物5〜100mgまたは静脈
注射で50〜1000mgの範囲の日用量で、または二
者を併用して投与される。しかしながら、投与される治
療剤の用量を、同時療法である治療下の気管支炎の状態
および苛酷さ、および治療を受ける患者の年齢、体重お
よび性別を考慮する周知の医療行為に従って変更する必
要があるということは容易に理解される。同様に、その
化合物のおよそ当量の薬学的に容認可能な塩も用いるこ
とができるということは理解される。
、エーロゾルによって化合物5〜100mgまたは静脈
注射で50〜1000mgの範囲の日用量で、または二
者を併用して投与される。しかしながら、投与される治
療剤の用量を、同時療法である治療下の気管支炎の状態
および苛酷さ、および治療を受ける患者の年齢、体重お
よび性別を考慮する周知の医療行為に従って変更する必
要があるということは容易に理解される。同様に、その
化合物のおよそ当量の薬学的に容認可能な塩も用いるこ
とができるということは理解される。
【0010】化合物またはそれらの薬学的に容認可能な
塩の、気管支炎の対症治療での有用性は、例えば、下記
の研究Aおよび研究Bに記載のように、臨床的または生
化学的パラメータの向上を測定することができる標準的
な臨床研究プロトコルを用いて実証することができる。
塩の、気管支炎の対症治療での有用性は、例えば、下記
の研究Aおよび研究Bに記載のように、臨床的または生
化学的パラメータの向上を測定することができる標準的
な臨床研究プロトコルを用いて実証することができる。
【0011】気管支炎の研究Aは、成人患者10〜20
人が化合物または賦形剤(プラシーボ)35mg/日を
与えられるように割り当てられてエーロゾル吸入によっ
て2〜3週間投与される、無作為でダブルブラインドの
対比研究である。実施例1に記載の処方は処置群に用い
ることができ、化合物なしの同様の処方は賦形剤(対照
)群用である。RETEC(商標)ネブライザを適当な
研究対象薬剤または賦形剤(対照)約3.5mLで満た
す。ネブライザ中の溶液を圧縮空気によって噴霧する。 患者はネブライザをその口に用いて、普通に(1回換気
量)8分間呼吸する。臨床的な終点としては、アメリカ
胸部学会(AmericanThoracic So
ciety)基準による標準的な臨床方法を用いる、痰
の発生、肺活量測定および最大流量が挙げられる。臨床
的変数、例えば、(日記カードを用いる)症状、痰の発
生、FEV1(1秒量)およびFVC(努力性肺活量)
の向上は、統計分析の標準法によって測定される。
人が化合物または賦形剤(プラシーボ)35mg/日を
与えられるように割り当てられてエーロゾル吸入によっ
て2〜3週間投与される、無作為でダブルブラインドの
対比研究である。実施例1に記載の処方は処置群に用い
ることができ、化合物なしの同様の処方は賦形剤(対照
)群用である。RETEC(商標)ネブライザを適当な
研究対象薬剤または賦形剤(対照)約3.5mLで満た
す。ネブライザ中の溶液を圧縮空気によって噴霧する。 患者はネブライザをその口に用いて、普通に(1回換気
量)8分間呼吸する。臨床的な終点としては、アメリカ
胸部学会(AmericanThoracic So
ciety)基準による標準的な臨床方法を用いる、痰
の発生、肺活量測定および最大流量が挙げられる。臨床
的変数、例えば、(日記カードを用いる)症状、痰の発
生、FEV1(1秒量)およびFVC(努力性肺活量)
の向上は、統計分析の標準法によって測定される。
【0012】気管支炎の研究Bは、成人患者10〜20
人が、350mg/日(例えば、実施例1の処方剤35
mL)で投与される化合物または対応する量の賦形剤(
プラシーボ)を静脈内注射によって3〜4日間与えられ
た後、(研究Aに記載のように)35mg/日でのエー
ロゾル吸入を2〜3週間行なうように割り当てられる、
無作為でダブルブラインドの対比研究である。気管支肺
胞洗浄を研究の開始時および静脈注射およびエーロゾル
の段階の完了時に行なう。試験される臨床的変数として
、症状、痰の発生、肺活量測定および最大流量が挙げら
れ、研究Aに記載のように測定され且つ分析される。任
意の生化学的研究として、好中球が緑膿菌(P.aer
uginosa)を貪食し且つ死滅させることについて
の気管支肺胞洗浄液活性の測定が挙げられ、標準法によ
って分析される。
人が、350mg/日(例えば、実施例1の処方剤35
mL)で投与される化合物または対応する量の賦形剤(
プラシーボ)を静脈内注射によって3〜4日間与えられ
た後、(研究Aに記載のように)35mg/日でのエー
ロゾル吸入を2〜3週間行なうように割り当てられる、
無作為でダブルブラインドの対比研究である。気管支肺
胞洗浄を研究の開始時および静脈注射およびエーロゾル
の段階の完了時に行なう。試験される臨床的変数として
、症状、痰の発生、肺活量測定および最大流量が挙げら
れ、研究Aに記載のように測定され且つ分析される。任
意の生化学的研究として、好中球が緑膿菌(P.aer
uginosa)を貪食し且つ死滅させることについて
の気管支肺胞洗浄液活性の測定が挙げられ、標準法によ
って分析される。
【0013】下記の非制限実施例に、本発明によって提
供される治療法で用いるための化合物の典型的な処方を
例示する。
供される治療法で用いるための化合物の典型的な処方を
例示する。
【0014】
【実施例1】この実施例では、治療用化合物として記載
され、リン酸緩衝溶液中の強度10mg/mLを与え且
つネブライザ用溶液または注射可能な溶液に適当である
4−(4−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベ
ンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(
1−トリフルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミ
ドの処方を提供する。対応するプラシーボ処方も提供す
る。調製された溶液は、好都合な寸法、例えば、5mL
のアンプルに密封し且つ使用まで冷却貯蔵するのが好ま
しい。
され、リン酸緩衝溶液中の強度10mg/mLを与え且
つネブライザ用溶液または注射可能な溶液に適当である
4−(4−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベ
ンゾイル−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(
1−トリフルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミ
ドの処方を提供する。対応するプラシーボ処方も提供す
る。調製された溶液は、好都合な寸法、例えば、5mL
のアンプルに密封し且つ使用まで冷却貯蔵するのが好ま
しい。
【0015】
成分
重量/mL
10.0m
g プラシーボ治療用化合物(1)
10.0mg
−二塩基性リン酸ナトリウム・五水和物
、 11.97mg 10.74mgUSP 一塩基性リン酸ナトリウム・一水和物、 0
.74mg 1.25mgUSP 塩化ナトリウム、USP
4.50mg 5.48mg1N−
水酸化ナトリウム溶液または
適量 適量0.005モル一塩
基性リン酸ナト リウム溶液(2) 注射用蒸留水、USP、適量加える
1.0mL 1.0mL
(1.01g) (1.01
g)(1)この処方での治療用化合物の名目濃度は10
mg/mLである。製造調整を薬剤物質の純度について
行なう。
重量/mL
10.0m
g プラシーボ治療用化合物(1)
10.0mg
−二塩基性リン酸ナトリウム・五水和物
、 11.97mg 10.74mgUSP 一塩基性リン酸ナトリウム・一水和物、 0
.74mg 1.25mgUSP 塩化ナトリウム、USP
4.50mg 5.48mg1N−
水酸化ナトリウム溶液または
適量 適量0.005モル一塩
基性リン酸ナト リウム溶液(2) 注射用蒸留水、USP、適量加える
1.0mL 1.0mL
(1.01g) (1.01
g)(1)この処方での治療用化合物の名目濃度は10
mg/mLである。製造調整を薬剤物質の純度について
行なう。
【0016】(2)pHを7.0〜7.5に調整するの
に加えられる。
に加えられる。
【0017】製造法:治療剤
1. 注射用蒸留水(USP)の必要量の約90%を
、適当な撹拌装置を備え且つ加熱器/冷却器循環槽に連
結された容器に入れる。
、適当な撹拌装置を備え且つ加熱器/冷却器循環槽に連
結された容器に入れる。
【0018】2. 循環槽の温度を30℃に調整する
。
。
【0019】3. 撹拌を続けながら、必要量の二塩
基性リン酸ナトリウム・五水和物(USP)を加え且つ
溶解するまで撹拌を続ける。
基性リン酸ナトリウム・五水和物(USP)を加え且つ
溶解するまで撹拌を続ける。
【0020】4. 必要量の治療剤を撹拌を続けなが
ら極めて徐々に加える。
ら極めて徐々に加える。
【0021】5. 溶解するまで約30分間撹拌を続
けた後、循環槽の温度を25℃まで下げる。
けた後、循環槽の温度を25℃まで下げる。
【0022】6. 必要量の一塩基性リン酸ナトリウ
ム・一水和物(USP)を撹拌を続けながら加え且つ溶
解するまで撹拌を続ける。
ム・一水和物(USP)を撹拌を続けながら加え且つ溶
解するまで撹拌を続ける。
【0023】7. 必要量の塩化ナトリウム(USP
)を撹拌を続けながら加え且つ溶解するまで撹拌を続け
る。
)を撹拌を続けながら加え且つ溶解するまで撹拌を続け
る。
【0024】8. pHを測定し、必要ならば、1N
−水酸化ナトリウム溶液または0.005モル一塩基性
リン酸ナトリウム溶液を用いて7.0〜7.5に調整す
る。
−水酸化ナトリウム溶液または0.005モル一塩基性
リン酸ナトリウム溶液を用いて7.0〜7.5に調整す
る。
【0025】9. バッチを、注射用蒸留水(USP
)を用いて(比重1.01から計算される)最終重量に
する。
)を用いて(比重1.01から計算される)最終重量に
する。
【0026】10. 大部分の溶液を適当な滅菌充填
用容器中に無菌的に濾過する。無菌的にアンプルに充填
し且つ密封する。
用容器中に無菌的に濾過する。無菌的にアンプルに充填
し且つ密封する。
【0027】11. アンプルを漏れ試験し且つ粒状
物質および他の欠陥について目視検査を行なう。
物質および他の欠陥について目視検査を行なう。
【0028】製造法:プラシーボ
前記に記載された方法を、段階2、4および5を省略し
且つ温度制御を必要とせずに行なう。
且つ温度制御を必要とせずに行なう。
Claims (7)
- 【請求項1】 4−(4−クロロフェニルスルホニル
カルバモイル)ベンゾイル−L−バリル−L−プロリン
−1(RS)−(1−トリフルオロアセチル−2−メチ
ルプロピル)アミドまたはそれらの薬学的に容認可能な
塩を含む気管支炎治療剤。 - 【請求項2】 薬学的に容認可能な塩が、アルカリ金
属およびアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、および
薬学的に容認可能な陽イオンを与える有機塩基との塩か
ら選択される請求項1記載の気管支炎治療剤。 - 【請求項3】 4−(4−クロロフェニルスルホニル
カルバモイル)ベンゾイル−L−バリル−L−プロリン
−1(RS)−(1−トリフルオロアセチル−2−メチ
ルプロピル)アミドのナトリウム塩またはカリウム塩で
ある請求項1記載の気管支炎治療剤。 - 【請求項4】 ヒト以外の哺乳動物の気管支炎を治療
する必要がある場合に、前記の哺乳動物に有効量の4−
(4−クロロフェニルスルホニルカルバモイル)ベンゾ
イル−L−バリル−L−プロリン−1(RS)−(1−
トリフルオロアセチル−2−メチルプロピル)アミドま
たはそれらの薬学的に容認可能な塩を投与することを特
徴とするヒト以外の哺乳動物の気管支炎の治療方法。 - 【請求項5】 酸の薬学的に容認可能な塩が、アルカ
リ金属およびアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、お
よび薬学的に容認可能な陽イオンを与える有機塩基との
塩から選択される請求項4記載の方法。 - 【請求項6】 更に、気管支炎の治療用に指示される
別の薬理物質を前記の哺乳動物に投与する請求項4また
は5記載の方法。 - 【請求項7】 別の薬理物質が、抗生物質、気管支拡
張薬、コルチコステロイド、酸素、粘液溶解薬および粘
液流動薬から選択される請求項6記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52865790A | 1990-05-24 | 1990-05-24 | |
US528657 | 1990-05-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04235133A true JPH04235133A (ja) | 1992-08-24 |
Family
ID=24106599
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3120292A Pending JPH04235133A (ja) | 1990-05-24 | 1991-05-24 | 気管支炎治療用化合物 |
Country Status (12)
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JP (1) | JPH04235133A (ja) |
AT (1) | ATE178336T1 (ja) |
AU (1) | AU648078B2 (ja) |
CA (1) | CA2043107A1 (ja) |
DE (1) | DE69131058T2 (ja) |
DK (1) | DK0458537T3 (ja) |
ES (1) | ES2129401T3 (ja) |
GR (1) | GR3029726T3 (ja) |
IE (1) | IE911698A1 (ja) |
IL (1) | IL98200A0 (ja) |
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US5162348A (en) * | 1990-05-24 | 1992-11-10 | Imperial Chemical Industries Plc | Treatment of cystic fibrosis |
DE69129083T2 (de) * | 1990-05-24 | 1998-07-09 | Zeneca Ltd | Therapeutisches Mittel zur Vorbeugung und Behandlung des Atemnotsyndroms bei Erwachsenen |
GB9113164D0 (en) * | 1991-06-18 | 1991-08-07 | Ici Plc | Pharmaceutical agent |
DE10138294C5 (de) * | 2001-08-10 | 2006-09-28 | Db Netz Ag | Verfahren und Vorrichtung zum Auswechseln eines Fahrdrahtes an einer Oberleitung |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO1986000077A1 (en) * | 1984-06-14 | 1986-01-03 | Cortech, Inc. | Human leukocyte elastase inhibitors prepared from pyogenic bacteria and methods for their purification |
GB8600263D0 (en) * | 1985-01-22 | 1986-02-12 | Ici America Inc | Peptide derivatives |
EP0276101A3 (en) * | 1987-01-19 | 1989-11-23 | Ici Americas Inc. | Substituted peptide derivatives |
GB8809316D0 (en) * | 1987-05-11 | 1988-05-25 | Ici America Inc | Heterocyclic ketones |
GB8808701D0 (en) * | 1988-04-13 | 1988-05-18 | Erba Carlo Spa | Beta-lactam derivatives |
DE68925923T2 (de) * | 1988-06-10 | 1996-11-14 | Merck & Co Inc | Antigene der einzigen Spaltungsstelle von Fibrinogen durch Elastase |
EP0369391A3 (en) * | 1988-11-15 | 1991-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | N-substituted amides |
NO177716C (no) * | 1989-06-09 | 1995-11-08 | Zeneca Ltd | Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive polypeptider, DNA-sekvens, ekspresjonsvektor og antistoff |
US5162348A (en) * | 1990-05-24 | 1992-11-10 | Imperial Chemical Industries Plc | Treatment of cystic fibrosis |
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1991
- 1991-05-17 ES ES91304449T patent/ES2129401T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-17 DK DK91304449T patent/DK0458537T3/da active
- 1991-05-17 EP EP91304449A patent/EP0458537B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-17 IE IE169891A patent/IE911698A1/en not_active Application Discontinuation
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- 1991-05-17 AT AT91304449T patent/ATE178336T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1991-05-23 ZA ZA913920A patent/ZA913920B/xx unknown
- 1991-05-23 CA CA002043107A patent/CA2043107A1/en not_active Abandoned
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- 1999-04-01 GR GR990400811T patent/GR3029726T3/el unknown
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