JPH04226521A - オリゴマー類、それらの使用および製剤 - Google Patents

オリゴマー類、それらの使用および製剤

Info

Publication number
JPH04226521A
JPH04226521A JP3168126A JP16812691A JPH04226521A JP H04226521 A JPH04226521 A JP H04226521A JP 3168126 A JP3168126 A JP 3168126A JP 16812691 A JP16812691 A JP 16812691A JP H04226521 A JPH04226521 A JP H04226521A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
oligomer
methylphenyl
oligomer according
defined above
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3168126A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3187455B2 (ja
Inventor
Alan D Cardin
アラン　ディー．カーディン
Richard L Jackson
リチャード　エル．ジャクソン
Michael J Mullins
マイケル　ジェイ．マリンズ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dow Chemical Co
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Dow Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharmaceuticals Inc, Dow Chemical Co filed Critical Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Publication of JPH04226521A publication Critical patent/JPH04226521A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3187455B2 publication Critical patent/JP3187455B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/795—Polymers containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/41—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C07C309/42—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton having the sulfo groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/51—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/12—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/16—Dicarboxylic acids and dihydroxy compounds
    • C08G63/18—Dicarboxylic acids and dihydroxy compounds the acids or hydroxy compounds containing carbocyclic rings
    • C08G63/19—Hydroxy compounds containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/68—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G63/688—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing sulfur
    • C08G63/6884—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing sulfur derived from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/68—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G63/692—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing phosphorus
    • C08G63/6924—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing phosphorus derived from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G64/04—Aromatic polycarbonates
    • C08G64/06—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G64/04—Aromatic polycarbonates
    • C08G64/06—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation
    • C08G64/08—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen
    • C08G64/081—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G64/04—Aromatic polycarbonates
    • C08G64/06—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation
    • C08G64/08—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen
    • C08G64/083—Aromatic polycarbonates not containing aliphatic unsaturation containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/26—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from polyamines and polycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/26—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/32—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from polyamines and polycarboxylic acids from aromatic diamines and aromatic dicarboxylic acids with both amino and carboxylic groups aromatically bound
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G71/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a ureide or urethane link, otherwise, than from isocyanate radicals in the main chain of the macromolecule
    • C08G71/02—Polyureas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、オリゴマー類、それら
の使用および製剤、ならびにそれらの製造方法に関する
。本発明のオリゴマーは、アニオン性化合物であり、と
くに価値ある抗ヒト免疫不全ウイルス活性を有し、こう
してこれらのオリゴマーは後天性免疫不全症候群　（Ａ
ＩＤＳ）（エイズ）　の処置において有用である。 【０００２】 【従来の技術】多数の研究が、ヒトおよび動物における
ウイルスの感染についての処置および療法の開発のため
に現在なされている。明らかに、ヒトにおけるエイズお
よびエイズに関連する症候群（ＡＩＤＳ　　ｒｅｌａｔ
ｅｄ　　ｃｍｐｌｅｘ）（ＡＲＣ）の発生は驚くほどの
速度で増加している。エイズをもつものの５年の生存割
合は落胆させ、エイズの患者は、免疫系が感染によって
ひどく障害されており、カポジ肉腫（Ｋａｐｏｓｉ’ｓ
　ｓａｒｃｏｍａ）およびニューモシスチス・カルニニ
・ニューモニア（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ　ｃａｒｎ
ｉｎｉｉ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）　を包含する、多数の
日和見の感染に悩まされる。 【０００３】エイズの療法は知られていず、そして現在
の処置はほとんど有効でなく、そして多数の不都合な副
作用を有する。この病気の恐怖は、この病気を有するか
、あるいは有することが疑われるものを社会的に追放し
そしてそのものを差別する結果をもたらす。 【０００４】レトロウイルスはリボ核酸（ＲＮＡ）　ウ
イルスの１つのクラスであり、逆転写を使用して相補的
ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）の鎖を形成することによって複製し
、これから二本鎖のプロウイルスのＤＮＡが産生される
。次いで、このプロウイルスのＤＮＡは宿主細胞の染色
体ＤＮＡの中に不規則的に組み込まれて、組み込まれた
ウイルスのゲノムからのウイルスのメッセージのその後
の翻訳によりウイルスの複製を可能とする。 【０００５】既知のレトロウイルスの多数は腫瘍形成性
であるか、あるいは腫瘍を引き起こす。事実、最初に２
種類のヒトレトロウイルスが発見され、ヒトＴ細胞白血
病ウイルスＩおよびＩＩ、すなわちＨＴＬＶ−Ｉおよび
ＩＩと表示され、これはＴ−リンパ球の感染後、ヒトに
おいて希な白血病を引き起こすことが発見された。発見
されるべき第３のこのようなヒトウイルス、ＨＴＬＶ−
ＩＩＩ（現在ＨＩＶと呼ばれている）　は、Ｔ−リンパ
球の感染後に細胞の死を引き起こすことが発見され、そ
してエイズおよびＡＲＣの病原性因子として同定された
。 【０００６】ＨＩＶのエンベロープタンパク質は１６０
ｋＤａの糖タンパク質である。このタンパク質はプロテ
アーゼにより切断されて、１２０ｋＤａの外部タンパク
質　ｇｐ１２０、およびトランスメンブレン糖タンパク
質ｇｐ１４を与える。　ｇｐ１２０タンパク質は、ヒト
Ｔ−ヘルパー（Ｔ４）細胞上のＣＤ４抗原を認識するア
ミノ酸配列を含有する。 【０００７】探査されている１つのアプローチは、ＨＩ
Ｖのその標的、すなわち、ヒトにおけるＴ４細胞、への
結合を防止することである。これらのＴ４細胞は　ｇｐ
１２０と相互作用する特異的領域、すなわち、ＣＤ４抗
原を有する。この相互作用が崩壊した場合、宿主細胞の
感染は阻害され得る。 【０００８】ウイルスのエンベロープ糖タンパク質の形
成は最初のウイルス−宿主細胞の相互作用または引き続
く融合を防止することができるか、あるいはウイルスの
膜の完成に要求される適切な糖タンパク質の構成を防止
することによってウイルスの倍化を防止することができ
る。非特異的グリコシル化阻害因子の２−デオキシ−Ｄ
−グルコースおよびβ−ヒドロキシ−ノルバリンはＨＩ
Ｖ糖タンパク質の発現を阻害し、そしてシンシチアの形
成をブロッキングすることが報告された〔参照、Ｈ．Ａ
．ブロウフ（Ｂｌｏｕｇｈ）ら、バイオケミカル・アン
ド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーション
（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ
．）　１４１　（１），　３３−３８（１９８６）〕。 【０００９】これらの因子で処置したＨＩＶ感染した細
胞のウイルスの増殖は、多分ウイルスの膜の形成に要求
される糖タンパク質を利用できないために、停止する。 他の報告〔Ｗ．マクドウウェル（ＭｃＤｏｗｅｌｌ）ら
、バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２
４（２７），　８１４５−５２（１９８５）　〕におい
て、グリコシル化阻害因子の２−デオキシ−２−フルオ
ロ−Ｄ−マンノースはウイルスの膜タンパク質のグリコ
シル化を防止することによって、インフルエンザで感染
した細胞に対する抗ウイルス活性を阻害することが発見
された。 【００１０】この報告は、また、２−デオキシ〕グルコ
ースおよび２−デオキシ−２−フルオログルコースの抗
ウイルス活性を研究し、そして各々は異なる機構により
ウイルスのタンパク質のグリコシル化を阻害することを
発見した。しかしながら、他の既知のグリコシル化の阻
害因子は抗ウイルス活性をもたないことが示された。こ
うして、グリコシル化阻害因子の、一般に、ウイルスに
対する抗ウイルス活性の特異性、およびウイルス活性の
特異性は、非常に予測不可能である。 【００１１】ヘパリンの精製された形態、すなわち、硫
酸化多糖は、細胞の認識の原因となるウイルスのタンパ
ク質に相互作用を通して結合し、そして宿主細胞の制限
された阻害を提供することが、南アフリカ特許第９０／
００９４号、１９９０年１０月３１日発行、に開示され
た。しかしながら、ヘパリンは多少の副作用、顕著には
出血およびクロット形成時間の増加ならびに血小板減少
症を引き起こす。 【００１２】ヘパリンの使用は、活性な出血を有するか
、あるいは血友病、紫斑、血小板減少症、頭蓋内の出血
、バクテリアの心内膜炎、活性な結核、毛管透過性の増
加、胃腸管の潰瘍性病変、重い高血圧、切迫流産または
内臓の癌を有する患者において禁忌される。血友病者に
よる使用についての禁忌は、多数のこのような個体はこ
こでＨＩＶ陽性であるので、特に問題である。 【００１３】ある種の合成の水溶性ポリマーは広いスペ
クトルの生物学的活性を示すことが、長い間認識されて
きている〔Ｒ．Ｍ．オッテンブライト（Ｏｔｔｅｎｂｒ
ｉｔｅ）、「ポリマーの生物学的活性（Ｂｉｏｌｏｇｉ
ｃａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ
ｓ），　Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｓｙｍｐ．Ｓｅ
ｒ．　Ｎｏ．１８２，　ｐｐ．２０５−２２０　、Ｃ．
Ｅ．カラヘル（Ｃａｒｒｈｅｒ）　およびＣ．Ｇ．ゲベ
レイン（Ｇｅｂｅｌｅｉｎ）（１９８２）〕。ジビニル
エーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーはある数の
ウイルスに対して活性であることが示され、そして癌の
化学治療におけるその使用は数年間研究されてきている
〔ブレスロウ（Ｂｒｅｓｌｏｗ）　、Ｄ．Ｓ．、ピュア
ー・アンド・アプライド・ケミストリー（Ｐｕｒｅ　ａ
ｎｄ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈｅｍ．）４６，　１０３（
１９７６）　〕。 【００１４】ポリアクリル、ポリメタクリルおよび種々
の他の脂肪族主鎖の水溶性ポリマーは、また、広いスペ
クトルの生物学的活性を有することが示された〔Ｗ．レ
ゲルソン（Ｒｅｇｅｌｓｏｎ）ら、ネイチャー（Ｎａｔ
ｕｒｅ）１８６　，　７７８（１９８０）　〕。不都合
なことには、これらのポリマーの極端な毒性はそれらの
臨床的使用を妨害した。また、これらのポリマーは高分
子量を有し、そして腎臓膜を通過することができない。 【００１５】低分子量（１，０００〜１０，０００）　
の脂肪族ポリマーの合成により、毒性および排泄の問題
を回避する試みがなされてきている〔Ｒ．Ｍ．オッテン
ブライト（Ｏｔｔｅｎｂｒｉｔｅ）、「ポリマーの生物
学的活性（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｉｅ
ｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ），　Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．　Ｎｏ．１８２，　ｐｐ
．２０５−２２０　、Ｃ．Ｅ．カラヘル（Ｃａｒｒｈｅ
ｒ）　およびＣ．Ｇ．ゲベレイン（Ｇｅｂｅｌｅｉｎ）
（１９８２）〕。 【００１６】このようなポリマーは毒性が低いが、抗ウ
イルス活性を非常に減少することが発見された。これら
の低分子量の脂肪族ポリマーは、「ランダムコイル」ポ
リマーとして分類することができる。このようなポリマ
ーは、主鎖の結合基の柔軟性のために、予測することが
できない立体配置を有する。溶液中のランダムコイルの
立体配置は、一般に、このような水溶性ポリマーの作用
のメカニズムは未知であるが、１つの仮定はこのポリマ
ーがウイルスの膜、例えば、エンセファロミオカルディ
チス（ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｃａｄｉｔｉｓ）　に
、イオン性誘引により結合し、こうしてウイルスが宿主
細胞を感染することができないようにする。 【００１７】追加の合成ポリマーのアプローチは、より
定められた形状寸法を示すポリマーの主鎖上にイオン性
基を配置することである。前述の脂肪族ポリマーより線
状の形状寸法を非水性溶液中で示す、非イオン性合成ポ
リマーの多数の例が存在する〔Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅ
ｃｕｌａｒ　Ｓｃｉ−Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｍａｃｒ
ｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．ｃ２６（４），　５５
１（１９８６）〕。 この非ランダムコイル構造を引き起こす、関係する因子
は複雑であるかつそれほど理解されていない。 【００１８】一般に、このようなポリマーはポリマーの
軸に対して平行ではない、非常に制限された数の回転可
能な結合を有するか、あるいは線状の構造に好都合な水
素の結合または二極性の相互作用が存在する。これらの
ポリマーは「剛性の主鎖」を有すると呼ばれる。テレフ
タル酸およびｐ−ジアミノベンゼンから誘導されたポリ
アミド〔デュポン社により供給されるケブラー　（Ｋｅ
ｖｌａｒＲ　）　として商業的に入手可能である〕は、
このようなポリマーのよく知られている例である。 【００１９】合成の水溶性の剛性のポリマーは非常に一
般的ではないが、高分子量の少数の例は知られている（
例えば、参照、米国特許第　４，８２４，９１６号およ
び米国特許第　４，８９５，６６０号〕。このクラスの
ポリマーの非ランダムコイル構造は、所定の分子量およ
び濃度について高い溶液粘度を生ずる。 【００２０】 【発明が解決しようとする課題】明らかなように、副作
用が最小であるか、あるいは無く、そして製剤として従
来使用されてきているポリマーを越えた改良を構成する
、エイズおよびＡＲＣのための処置および療法を見だす
ことは望ましいであろう。 【００２１】今回、アニオン性オリゴマーはヘパリンお
よび既知のポリマーが示す副作用なしでウイルスの複製
を阻害することが発見された。オリゴマーは整然とした
アニオンの間隔を有し、剛性（ｒｉｇｉｄ）　の主鎖を
有し、そして水溶性である。 【００２２】 【課題を解決するための手段】本発明の新規なオリゴマ
ーは、アニオン性のカルボニルを含有する化合物である
。このようなオリゴマーの例は、＜１０，０００の数平
均分子量、Ｍｎ　、を有し、水溶性であり、剛性の主鎖
および整然としたアニオンの間隔を有する、ポリ尿素、
ポリカーボネート、ポリエステルまたはポリアミドであ
る。オリゴマーは、製剤学的因子として使用したとき、
製剤学的に許容されうる、それらの塩を包含する。 【００２３】これらのアニオン性オリゴマーのための他
の用途は、水溶液中の有効な増粘剤として、または温和
なイオン性洗浄剤としてである。一般に、本発明のオリ
ゴマーを包含する、水溶性ポリマーは、増粘剤、分散剤
および凝集剤として広いスペクトルの用途を有する。本
発明のオリゴマーは、油の分野、採鉱、製紙、繊維材料
の製造、化粧品の成分および製造、および食品処理のた
めの用途に使用することができる。さらに、本発明の低
分子量のポリマー、すなわち、オリゴマーは高分子量の
ポリマーおよびコポリマーの調製のための出発物質とし
て使用することができる。 【００２４】こうして、本発明は、カルボニル結合部分
によりカップリングされた反復単位を含んでなり、アニ
オン性基を有し、そしてアニオン性基の間の規則的な間
隔が水性媒質中で存在するような、主として線状の形状
を有する、１０，０００より小さい分子量を有する水溶
性の剛性主鎖のオリゴマーに関する。 【００２５】上の基準を満足する任意のオリゴマーは本
発明において使用することができる。とくに好ましいオ
リゴマーは、ポリ尿素、ポリカーボネート、ポリエステ
ルまたはポリアミドである。これらのオリゴマーは好ま
しくは線状の形状を取る。 【００２６】本発明の新規なオリゴマーは、アニオン性
のカルボニルを含有する化合物である。このようなオリ
ゴマーの例は、＜１０，０００の数平均分子量、Ｍｎ　
、を有し、水溶性であり、剛性の主鎖および整然とした
アニオンの間隔を有する、ポリ尿素、ポリカーボネート
、ポリエステルまたはポリアミドにより例示される。オ
リゴマーは好ましくはそれらの主鎖が線状であり、そし
て、また、それらの塩の形態であることができ、とくに
好ましい塩は医薬として許容されうるものである。 【００２７】本発明の好ましいオリゴマーは、次の式：
Ａ）式： 【化２４】 【００２８】〔式中、Ｒは水素原子、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキル基またはフェニル基であり、前記フェニル基は１
〜２個のＲ１　部分およびクロロまたはブロモ原子また
はＣ１　−Ｃ４　基から独立に選択される３個までの置
換基で置換されていてもよく、Ｒ１　は−ＳＯ３Ｒ２，
　　−ＣＯ２Ｒ２，　　−ＰＯ３（Ｒ２）２または−Ｏ
ＰＯ３Ｒ２であり、Ｒ２　は水素原子または製剤学的に
許容されうるカチオンであり、ｍは０または１であり、
ただしｍが０であるとき、Ｒは水素原子であり、Ｘは： 【００２９】 【化２５】 であり、 【００３０】Ｙは−ＣＯ２　−，　−Ｃ≡Ｃ−，　−Ｎ
＝Ｎ−，　【化２６】 であり、 【００３１】ｎは３〜５０の整数であり、そしてＲ３　
は−Ｒまたは−Ｘ−ＮＨ２　であり、ここでＲおよびＸ
は上に定義した通りである、〕で表わされるポリ尿素、
【００３２】Ｂ）式： 【化２７】 【００３３】〔式中、Ｘおよびｎは上の式Ｉにおいて定
義した通りであり、Ｘ１　はＨＯ−Ｘ−基（ここでＸは
上の式Ｉにおいて定義した通りである）、Ｃ１　−Ｃ４
　アルキル基またはフェニル基であり、前記フェニル基
は１〜２個のＲ１　部分、および塩素もしくは臭素原子
またはＣ１　−Ｃ４　基から独立に選択される３個まで
の置換基で置換されていてもよく、そしてＸ２　は水素
原子、または−ＣＯ２Ｘ１（ここでＸ１　は上に定義し
た通りである）　である、〕で表わされるポリカーボネ
ート、 【００３４】Ｃ）式： 【化２８】 【００３５】〔式中、Ｘおよびｎは上の式Ｉにおいて定
義した通りであり、Ｒ４　は上の式Ｉにおいて定義した
−Ｒ２　、または上の式ＩＩにおいて定義した−Ｘ１　
であり、Ｒ５　は： 【化２９】 であり、ここでＲ４　は上の式ＩＩＩ　において定義し
た通りであるか、あるいは−Ｒ２（ここでＲ２　は上の
式Ｉにおいて定義した通りである）　であり、 【００３６】Ｘ３　は： 【化３０】 であり、ここでＲ１　およびＹは上の式Ｉにおいて定義
した通りである、〕で表わされるポリエステル、または
【００３７】Ｄ）式： 【化３１】 【００３８】〔式中、Ｘおよびｎは上の式Ｉにおいて定
義した通りであり、Ｘ３　は上の式ＩＩＩ　において定
義した通りであり、Ｒ６　は　Ｈ２Ｎ−Ｘ−ＮＨ−，　
　Ｒ２Ｏ−，　　ＲＮＨ−またはＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−
Ｘ−ＮＨ−であり、ここでＲ，　Ｒ２　およびＸは上の
式Ｉにおいて定義した通りであり、【００３９】Ｒ７　
は水素原子、 【化３２】 であり、ここで、ＲおよびＲ２　は上の式Ｉにおいて定
義した通りであり、そしてＸ３　は上の式ＩＩＩ　にお
いて定義した通りである、〕で表わされるポリアミド、
のいずれか１つにより表される。 【００４０】用語「医薬として許容されるカチオン」は
、医薬的使用に許容されうるカチオンを意味する。所望
の作用を達成するための投与量において実質的に毒性で
はなく、そして独立に有意の製剤学的活性をもたないカ
チオンは、用語「医薬的カチオン」内に包含される。 【００４１】例示すると、これらの塩は、次のものを包
含する：アルカリ金属、例えば、ナトリウムおよびカリ
ウムの塩；アルカリ土類金属、カルシウムおよびマグネ
シウムの塩；アンモニウム塩；アルミニウムを包含する
第　ＩＩＩＡ族の軽金属の塩；および有機の第１、第２
および第３アミン、例えば、トリアルキルアミン、例え
ば、トリエチルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン
、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、ジヒドロア
ビエチルアミン、Ｎ−　（Ｃ１　−Ｃ４）アルキルピペ
リジン、および任意の他の適当なアミン。ナトリウムお
よびカリウムの塩が好ましい。 【００４２】用語「医薬として許容される」は、温血動
物、ことに人間に対する投与に適当であることを意味し
、そして無毒である、すなわち、医薬的使用に適当であ
ることを包含し、そして温血動物に対して有毒ではない
。本発明のオリゴマーの医薬として許容されるカチオン
は、普通のイオン交換法によるか、あるいはＲ１　酸を
適当な塩基で処理することによって調製される。 【００４３】製剤以外の用途が本発明のオリゴマーのた
めの目的であるとき、そうでなければ製剤学的用途に許
容されえない塩を使用することができる。このような付
加塩の例は、バリウム、亜鉛およびチタンを包含する。 【００４４】本発明のオリゴマーは、低分子量の剛性の
主鎖の水溶性ポリマーである。さらに、オリゴマーは整
然としたアニオンの間隔を有する。「整然としたアニオ
ンの間隔」または「アニオン性基の間の規則的な間隔」
とは、アニオン性基　（Ｒ１）がポリマーの主鎖の中に
使用する出発物質の試薬により決定された間隔で存在し
、そしてアニオン性基の存在が予測可能な方法でコント
ロールされることを意味する。いかなる理論にも拘束さ
れたくないが、オリゴマーのアニオン性基はＨＩＶおよ
び／または細胞膜に結合し、そしてウイルスの複製する
能力を妨害すると信じられる。 【００４５】用語水性媒質中の「主として線状の形状」
は、オリゴマーの溶液配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏ
ｎ）　を呼ぶ。ポリマー分子の溶液配置の特性決定のた
めのこの分野においてよく知られている方法は、マーク
−ホウウィンク（Ｍａｒｋ−Ｈｏｕｗｉｎｋ）の方程式
と呼ぶ、次の式に基づく〔物理学的ポリマーの科学に対
する入門（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｏ　Ｐｙｓｉ
ｃａｌ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）　」、Ｌ．
Ｈ．スパーリング（Ｓｐｅｒｌｉｎｇ）編、ジョン・ウ
ィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｅｌｙ　＆　
Ｓｏｎｓ）　発行（１９８５）、ｐｐ．８１−８３〕。 【００４６】〔η〕＝ＫＭａ ここで、ηは固有粘度であり、Ｍは重量平均分子量であ
り、Ｋは鎖結合の寸法に関する定数であり、そしてａは
ポリマーの立体配置により決定される定数である。固有
粘度（η）はランダムコイルについて０．５＜ａ＜０．
９であり、そして線状ポリマーについて、０．９≦ａ＜
１．８である。この式は溶液の粘度「η」を分子量「Ｍ
」に関係付ける。本発明について、線状ポリマーは０．
９より大きいか、あるいはそれに等しい「ａ」値を有す
るとして定義される。 【００４７】剛性の棒状ポリマーについて、より高い溶
液粘度は、ランダムコイルとして存在するポリマーに関
して線状立体配置をもつポリマーから得られるであろう
。追加の考察は、「ａ」値が使用する溶媒の関数である
ということである。所定の水溶性ポリマーについての「
ａ」は、異なる塩濃度において異なることがある。本発
明について、塩濃度は血清の中に存在するレベルに設定
される（ほぼ８０ｇ／ｌのＮａＣｌ、４ｇ／ｌのＫＣｌ
）。 【００４８】ここで使用するとき、用語「オリゴマー」
は、ｎについてすべての可能な値、例えば、３〜５０を
包含する。オリゴマーは好ましくは線状であり、ｎは３
〜５０、好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１５
の整数に等しい。もちろん、ｎの値は生ずる分子に直接
関係する。 【００４９】これらのオリゴマーは腎臓排出膜を通過す
るために十分に低分子量もつが、ＨＩＶウイルスを阻害
することができる。平均分子量は試薬の化学量論により
支配される。数平均分子量　（Ｍｎ）は＜１０，０００
、好ましくは約　５００〜約１０，０００であり、最も
好ましくは約　１，０００〜約　６，０００である。 【００５０】本発明の目的に対して、ここに記載するオ
リゴマーおよびその生理学的に許容されうる塩は同等で
あると考えられる。生理学的に許容されうる塩は、Ｒ１
　基の少なくとも１つの酸性基と塩を形成し、そしてこ
こに記載するように投与したとき、有意の悪い生理学的
作用を引き起こさない塩基の塩を呼ぶ。適当な塩基は、
例えば、次のものを包含する：アルカリ金属およびアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、および重炭酸塩、例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸マグネ
シウムなど、アンモニア、第１、第２および第３アミン
など。 【００５１】とくに好ましい塩基は、アルカリ金属の水
酸化物、炭酸塩、および重炭酸塩である。生理学的に許
容されうる塩は、普通のイオン交換法によるか、あるい
はＲ１　酸を適当な塩基で処理することによって調製す
ることができる。付加塩の例はここに記載された。 【００５２】本発明の製剤は固体および液状の形態であ
る。これらの製剤は、２つの成分を使用前の適当な時間
に混合するような、キットの形態であることができる。 予備混合するか、あるいはキットのいずれにしても、配
合物は通常医薬として許容されうる担体またはアジュバ
ントを必要とする。 【００５３】本発明のオリゴマーは、水中におよび塩中
に、ことに生理学的ｐＨにおいて、および生理的塩類溶
液中に可溶性である。こうして、本発明のオリゴマーは
適当な水性の医薬投与の形態に容易に配合される。また
、本発明のオリゴマーが投与された後、オリゴマーは生
体内に可溶性のままである。 【００５４】前述の式Ｉ〜ＩＶについて好ましい用語は
、次の通りである： ＲおよびＲ３　は４−メチルフェニル基である。 ｍは１である。 ｎは３〜１５である。 Ｒ４　およびＲ５　は水素である。 Ｒ６　はフェニルである。 Ｒ７　はベンゾイルである。 Ｘ１　は４−メチルフェニル基である。 Ｘ２　は−ＣＯ２　−（４−メチルフェニル）基である
。 Ｘ３　は 【００５５】 【化３３】 であり、そして、 【００５６】Ｘは 【化３４】 であるが、ことに好ましくは 【００５７】 【化３５】 である。抗ＨＩＶアニオン性オリゴマーは、　ＨＩＶ−
Ｉウイルスまたはｇｐ１２０表面タンパク質を有する他
の関連するウイルスで感染した細胞中のシンシチウムの
形成を防止するために使用できる。抗ＨＩＶアニオン性
オリゴマーは、　ＨＩＶ−Ｉウイルスまたは　ｇｐ１２
０表面タンパク質を有する他の関連するウイルスにより
引き起こされるエイズおよびＡＲＣ並びに他の病気の処
置に使用できる。 【００５８】本発明のアニオン性オリゴマーは、純粋な
化合物として、あるいは混合物として使用することがで
き、混合物は、例えば、とくに式Ｉ〜ＩＶのｎ値の混合
物、または１より多い式の混合物、例えば、式Ｉの化合
物と式ＩＩの化合物との混合物、または本発明の抗ウイ
ルスの実用性のための他の既知の因子との混合物である
。 しかしながら、調製されたすべてのオリゴマーについて
、ｎはすべての式を通して分布の数平均反復長さを表す
。 【００５９】ＨＩＶ感染した細胞中のシンシチウムの形
成を防止するために必要である抗ＨＩＶアニオン性オリ
ゴマーは、任意の有効量であることができる。実験的に
は、抗ＨＩＶアニオン性オリゴマーは、水性配合物の１
ｍｌ当たり１０μｇの濃度で使用するとき、シンシチウ
ムの形成を完全に阻害し、そしてｐ２４抗原、すなわち
、ウイルスの複製のインジケーター、の存在を　３００
ｐｇ／ｍｌ以下に減少することが決定された。 【００６０】エイズまたはＡＲＣもしくはＨＩＶ感染に
より引き起こされる他の病気を処置するために投与する
抗ＨＩＶアニオン性オリゴマーの量は、使用した特定の
投与量、処置期間、患者の年令および性、処置した障害
の性質および程度、並びに医学分野の当業者によく知ら
れている他の因子に従い、広く変化することができる。 【００６１】そのうえ、抗ＨＩＶアニオン性オリゴマー
は、レトロウイルスの病気の処置において有用であるこ
とが知られている他の因子、およびレトロウイルスによ
り引き起こされる病気および状態に関連する症候および
合併症を処置するために有用であることが知られている
因子と組み合わせて使用することができる。 【００６２】本発明に従い投与すべき抗ＨＩＶアニオン
性オリゴマーの抗ＨＩＶ有効量は、一般に、約０．１ｍ
ｇ／ｋｇ〜　５００μｇ／ｋｇ患者体重の範囲であり、
そして１日に１または２回以上投与することができる。 抗ＨＩＶアニオン性オリゴマーは、製剤学的担体ととも
に、普通の投与単位形態で経口的または非経口的に投与
することができる。 【００６３】経口的投与のために、抗ＨＩＶアニオン性
オリゴマーは固体または液体の調製物、例えば、カプセ
ル剤、丸剤、錠剤、トローチ、ロゼンジ、溶融物、粉末
、溶液、懸濁液、または乳濁液に配合することができる
。固体の単位投与形態はカプセル剤であることができ、
そしてカプセル剤は通常の硬質または軟質の外殻のゼラ
チン型であり、例えば、界面活性剤、滑剤、および不活
性充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、ソルビト
ール、リン酸カルシウム、およびコーンスターチを含有
することができる。 【００６４】他の実施態様において、本発明のアニオン
性オリゴマーは、次の成分を使用して錠剤にすることが
できる：普通の錠剤基剤、例えば、ラクトース、スクロ
ース、およびコーンスターチを結合剤、例えば、アカシ
ア、コーンスターチ、またはゼラチン、投与後の錠剤の
破壊および溶解を促進することを意図する崩壊剤、例え
ば、ジャバイモ澱粉、アルギン酸、コーンスターチ、お
よびグアーゴム、錠剤の造粒物の流れを改良しかつ錠剤
のダイおよびポンチの表面への錠剤材料の付着を予防す
るための滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸、または
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
またはステアリン酸亜鉛、色素、着色剤、および錠剤の
美的品質を増強しかつ患者に対して許容されうるように
するための香味剤。 【００６５】経口的液体の投与形態で表面するために適
当な賦形剤は、次のものを包含する：希釈剤、例えば、
水およびアルコール、例えば、エタノール、ベンジルア
ルコール、およびポリエチレングリコール、および必要
に応じて製剤学的に許容されうる界面活性剤、懸濁剤、
または乳化剤。 【００６６】本発明の抗ＨＩＶアニオン性オリゴマーは
、また、非経口的に、すなわち、皮下、静脈内、筋肉内
、または腹腔内に、生理学的に許容されうる希釈剤中の
アニオン性オリゴマーの注射可能な投与量として、製剤
学的担体とともに投与することができ、ここで製剤学的
担体は次のものであることができる：【００６７】無菌
の液体、あるいは液体、例えば、水、生理食塩水、水性
テキストロースおよび関係する糖溶液、アルコール、例
えば、エタノール、イソプロパノール、またはヘキサデ
シルアルコール、グリコール、例えば、プロピレングリ
コールまたはポリエチレングリコール、グリセロール、
ケタール、例えば、２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−メタノール、エーテル、例えば、ポリ（エ
チレングリコール）４００　、油、脂肪酸、脂肪酸エス
テルまたはグリセリド、またはアセチル化脂肪酸グリセ
リド、必要に応じて製剤学的に許容されうる界面活性剤
、例えば、石鹸または洗浄剤、懸濁剤、例えば、ペクチ
ン、カーボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、またはカルボキシメチルセルロー
ス、または乳化剤および他の製剤学的アジュバント。 【００６８】本発明の非経口的配合物において使用する
ことができる油の例は、次の通りである：石油、動物、
植物および合成由来のもの、例えば、落花生油、大豆油
、ゴマ油、綿実油、ペトロラタム、および鉱油。適当な
脂肪酸は、オレイン酸、ステアリン酸、およびイソステ
アリン酸を包含する。適当な脂肪酸エステルは、例えば
、エチルオレエートおよびイソプロピルミリステートで
ある。 【００６９】適当な石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属、ア
ンモニウム、およびトリエタノールアミンの塩を包含し
、そして適当な洗浄剤は次のものを包含する：【００７
０】カチオン性洗浄剤、例えば、ジメチルジアルキルア
ンモニウムハライド、アルキルピリジニウムハライド、
およびアルキルアミンアセテート；アニオン性洗浄剤、
例えば、アルキル、アリール、およびオレフィンスルホ
ネート、アルキル、オレフィン、エーテル、およびモノ
グリセリドサルフェート、およびスルホスクシネート；
非イオン性洗浄剤、例えば、脂肪族アミンオキシド、脂
肪酸アルカノールアミド、およびポリオキシエチレンポ
リプロピレンコポリマー；および両性洗浄剤、例えば、
アルキル−ベータ−アミノプロピオネート、および２−
アルキル−イミダゾリン第４アンモニウム塩、ならびに
混合物。 【００７１】本発明の非経口的組成物は、典型的には、
約０．５〜約２５重量％の抗ＨＩＶアニオン性オリゴマ
ーを溶液中に含有する。防腐剤および緩衝剤は、また、
有利に使用することができる。注射部位における刺激を
最小にするか、あるいは排除するために、このような組
成物は約１２〜約１７のヒドロフィル−リポフィルバラ
ンス（ＨＬＢ）　を有する非イオン性界面活性剤を含有
することができる。 【００７２】このような配合物中の界面活性剤の量は、
約５〜約１５重量％の範囲である。界面活性剤は、上の
ＨＬＢを有する単一の成分であるか、あるいは所望のＨ
ＬＢを有する２またはそれ以上の成分の混合物であるこ
とができる。非経口的配合物の中に表面する界面活性剤
の例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルのクラ
ス、例えば、ソルビタンモノオレエートである。 【００７３】本発明のオリゴマーは、また、予防的に、
すなわち、感染した個体から非感染個体へのウイルスの
伝播を予防するために使用することができる。ウイルス
は血液の交換を経て比例的に広がるが、他の体液の交換
を経て同様によく伝播することができる。こうして、本
発明のオリゴマーは、研究および臨床的実験室、および
感染した個体の血液産生物を取り扱う病院において、清
浄に使用のための標準の洗浄剤と配合することができる
。 【００７４】本発明のオリゴマーを含有する配合物を使
用して、医学的／外科的の装置および家庭用品ならびに
健康管理の仕事をする人の手および他の皮膚の区域を清
浄するために使用することができる。本発明のオリゴマ
ーは、また、液体または粉末の組成物として、販売前の
予防剤のユーザーまたは製造業者により、性の予防剤、
例えば、コンドームの表面へ適用することができる。 【００７５】本発明のオリゴマーは、感染した個体との
性的接触の前の使用のための男性による使用のための灌
注組成物に配合することができる。本発明のオリゴマー
は、また、滑剤および殺精子のゼリーおよびローション
に配合することができる。最後に、本発明のオリゴマー
は、また、ホットタブ、ホワールプールバスおよびスウ
ィミングプールに添加して潜在的ウイルスの活性を不活
性化するための組成物として配合することができる。 【００７６】定義この明細書において使用する用語は、
次のように定義される：ｎはすべての式を通した分布の
数平均反復長さを表す。ＲＰＭＩは細胞培養培地を意味
する。ＴＣ　ＩＤ５０　は、組織培養感染単位、すなわ
ち、細胞の５０％を感染するために有効な培養物の量を
意味する。 【００７７】ＭＴＴは３−（４，５−ジメチルチアゾー
ル−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブ
ロミドを意味する。ＭＴ４は細胞系を意味する。Ｐ２４
試験−アボット（Ａｂｂｏｔｔ）は、アボット（Ａｂｂ
ｏｔｔ）により現在販売されているアッセイキットを使
用するウイルスのコア抗原のアッセイを意味する。 【００７８】コウルター（ＣｏｕｌｔｅｒＲ　）　ＨＩ
Ｖ抗原のアッセイは、Ｐ２４ウイルス抗原の決定のため
のラジオイムノアッセイを意味する。ｒｓＣＤ４は、４
つの細胞質外の免疫グロブリン様可変（Ｖ）ドメインＶ
１　−Ｖ４　から構成された組換え可溶性ＣＤ４を意味
する。Ｔは４−メチルアラニンまたはトルイジンを意味
し、ただし用語「Ｔ細胞」または「Ｔ−ヘルパー細胞」
を使用するときを除外する。 【００７９】Ｐはホスゲンを意味する。Ｃはｐ−クレゾ
ールを意味する。ＭＢＣは４−メチルベンゾイルクロラ
イドを意味する。ＴＰＣは１，４−ベンゼンジカルボニ
ルクロライドまたはテレフタロイルクロライドを意味す
る。 【００８０】ＴＰＣＳは、式： 【化３６】 を有する２，５−ビス（クロロカルボニル）ベンゼンス
ルホネートを意味する。 【００８１】ＨＢＤＳは、式 【化３７】 を有する、２，５′−ジヒドロキシ−１，４−ベンゼン
ジスルホン酸二カリウムを意味する。 【００８２】ＨＢＰＤＳ　は、式 【化３８】 を有する、４，４′−ジヒドロキシ（１，１′−ビフェ
ニル）−２，２′−ジスルホン酸二カリウムを意味する
。 【００８３】ＰＤＳは、式 【化３９】 を有する、２，５−ジアミノ−１，４−ベンゼンジスル
ホン酸を意味する。 【００８４】ＢＰＤＳは、式 【化４０】 を有する、４，４′−ジアミノ−（１，１′−ビフェニ
ル）−２，２′−ジスルホン酸を意味する。 【００８５】ＳｔＤＳは、式 【化４１】 を有する、トランス−２，２′−（１，２−エテンジイ
ル）ビス（５−アミノベンゼンスルホン酸を意味する。 【００８６】ＢＰＤＳ／Ｐ／Ｔは、ポリ｛イミノ〔２，
２′−ジスルホ（１，１′−ビフェニル）−４，４′−
ジイル〕イミノカルボニル｝、アルファ｛〔（４−メチ
ルフェニル）アミノ〕カルボニル｝−オメガ−〔（４−
メチルフェニル）アミノ〕−を意味し、そしてＲが４−
メチルフェニルであり、Ｒ２　が水素であり、Ｘが【化
４２】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
Ｉにより表される。 【００８７】ＳｔＤＳ／Ｐ／Ｔは、ポリ〔イミノ（３−
スルホ−１，４−フェニレン）−１，２−エテンジイル
−（２−スルホン−１，４−フェニレン）イミノカルボ
ニル〕、アルファ｛〔（４−メチルフェニル）アミノ〕
カルボニル｝−オメガ−〔（４−メチルフェニル）アミ
ノ〕−を意味し、そしてＲが４−メチルフェニルであり
、Ｒ２　が水素であり、Ｘが 【化４３】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
Ｉにより表される。 【００８８】ＰＤＳ／Ｐ／Ｔは、ポリ〔イミノ（２，５
−ジスルホ−１，４−フェニレン）イミノカルボニル〕
、アルファ｛〔（４−メチルフェニル）アミノ〕カルボ
ニル｝−オメガ−〔（４−メチルフェニル）アミノ〕−
を意味し、そしてＲが４−メチルフェニルであり、Ｒ２
　が水素であり、Ｘが 【化４４】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
Ｉにより表される。 【００８９】ＨＢＤＳ／Ｐ／Ｃは、ポリ〔オキシ（２，
５−ジスルホ−１，４−フェニレン）オキシカルボニル
〕、アルファ−〔（４−メチルフェノキシ）カルボニル
〕−オメガ−（４−メチルフェノキシ）−を意味し、そ
してＸ１　が４−メチルフェニルであり、Ｒ２　が水素
であり、Ｘが 【化４５】 ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式ＩＩによ
り表される。 【００９０】ＨＢＰＤＳ／Ｐ／Ｃは、ポリ｛オキシ〔２
，２′−ジスルホ（１，１′−ビフェニル）−４，４′
−ジイル〕オキシカルボニル｝、アルファ−〔（４−メ
チルフェノキシ）カルボニル〕−オメガ−（４−メチル
フェノキシ）−を意味し、そしてＸ１　が４−メチルフ
ェニルであり、Ｒ２が水素であり、Ｘが 【化４６】 ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式ＩＩによ
り表される。 【００９１】ＨＢＰＤＳ／ＴＰＣ　は、ポリ｛オキシ〔
２，２′−ジスルホ（１，１′−ビフェニル）−４，４
′−ジイル〕オキシカルボニル−１，４−フェニレンカ
ルボニル｝−を意味し、そしてＲ４　およびＲ５　が水
素であり、Ｘ３　がｐ−フェニレンであり、Ｘが：【化
４７】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
ＩＩＩ　により表される。 【００９２】ＨＢＤＳ／ＴＰＣ　は、ポリ〔オキシ（２
，５−ジスルホ−１，４−フェニレン）オキシカルボニ
ル−１，４−フェニレンカルボニル〕−を意味し、そし
てＲ４　およびＲ５　が水素であり、Ｘ３　がｐ−フェ
ニレンであり、Ｘが： 【化４８】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
ＩＩＩ　により表される。 【００９３】ＢＰＤＳ／ＴＰＣ　／ＭＢＣ　は、ポリ｛
イミノ〔２，２′−ジスルホ（１，１′−ビフェニル）
−４，４′−ジイル〕イミノカルボニル−１，４−フェ
ニレンカルボニル｝、アルファ−｛〔（４−メチルフェ
ニル）アミノ〕カルボニル｝−オメガ−〔（４−メチル
フェニル）アミノ〕−を意味し、そしてＲ６　がＲ−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ−ＮＨ−であり、Ｒが４−メチルフェ
ニルであり、Ｒ２　が水素であり、Ｒ７　が４−メチル
ベンゾイルであり、Ｘ３　がｐ−フェニレンであり、Ｘ
が： 【化４９】 であり、ここでｎは式Ｉについて定義した通りである式
ＩＶにより表される。 【００９４】オリゴマーは、ケルシュナー（Ｋｅｒｓｈ
ｎｅｒ）〔米国特許第　４，８９５，６６０号、その開
示をここに引用によって加え、そしてさらに下に記載す
る〕の手順を、２官能性モノマーの１つの一部分を１官
能性末端キャッピング剤と置換することによって変更し
、そして反応を界面活性剤の不存在下に進行させること
によって調製した。 数平均分子量　（Ｍｎ）は、反応成分の化学量論により
支配される。本発明のオリゴマーは、下に記載する種々
の反応により調製する。 【００９５】ポリ尿素およびポリアミド（上の式Ｉおよ
び　ＩＩＩの） 上の式Ｉおよび　ＩＩＩのポリ尿素およびポリアミドの
好ましい方法は、この分野において記載されており〔ケ
ルシュナー（Ｋｅｒｓｈｎｅｒ）米国特許第　４，８９
５，６６０号〕、そしてさらに次のように説明する。種
々の反応および条件も記載する。 【００９６】ジアミン：広範な種類の脂肪族および芳香
族のジアミンが包含される。ジアミンを構成するヒドロ
カルビレンジラジカルは、メチレン、エチレン、ブチレ
ン、イソプロピリデン、フェニレン、ビフェニレン、お
よび他のジラジカルを包含することができる。可能な置
換基の範囲は、同様に広く、そしてヒドロキシル、アル
ケニル、低級アルキル部分、カルボキシレート、スルホ
ネート、およびハロゲンを包含する。置換基は水中の中
性のｐＨにおいて必ずしもアニオン性である必要はない
。 【００９７】２官能性求電子物質：ホスゲン（カルボニ
ルジクロライド）、カルボニルジブロミド、Ｃｌ３ＣＯ
ＣＯＣｌ，　Ｃｌ３ＣＯＣＯ２ＣＣｌ３　、脂肪族およ
び芳香族の二塩基酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、フタル
酸、イソフタル酸、２，６−ナフタレン酸の二塩基酸ハ
ライド。 【００９８】酸受容体：いくつかの塩基、例えば、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、およびトリブチルアミ
ンが使用されてきている。 【００９９】種々の添加剤：種々の界面活性剤を添加す
ることができる。適当な界面活性剤は、非イオン性、例
えば、ソルビタンモノラウレート、エチレングリコール
ジステアレート、ポリエチレンオキシ／ポリプロピレン
オキシポリマーであることができる。このような界面活
性剤は、生成物から除去することが困難であり、したが
って界面活性剤の使用は好ましくない。 【０１００】溶媒：単一の溶媒を使用する方法は、極性
非プロトン性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用する。 また、水および第２溶媒、例えば、トルエン、四塩化炭
素、ベンゼン、アセトン、エチレンジクロライドの組合
わせを適用することができる。有機溶媒対水性溶媒の典
型的な比は、約０．５〜約２である。 【０１０１】この分野において記載されている方法にお
いて、二塩基酸ハライドを他の出発物質の攪拌した溶液
または懸濁液に添加する。ある場合において、塩基をカ
ルボニルジハライド付加の間に添加する。温度は０〜５
０℃、好ましくは２０〜３０℃に維持する。約０．９〜
１．２の反応成分の比（ジアミン対二塩基酸ハライドの
モル比）を使用することができ、本質的に等モル量は好
ましい。 【０１０２】この反応は反応成分の混合を達成するため
に十分な速度で攪拌する。反応速度は一部分相の間の界
面領域に依存する。商業的ブレンダーをこの目的に使用
することができる。 【０１０３】本発明のポリ尿素の調製に使用する方法は
、前述の方法の変法である。ジアミン：本発明のジアミ
ンは一級芳香族性であり、式は前の節において記載した
。このようなジアミンは、中性のｐＨに帯電した少なく
とも１つの基、例えば、スルホネートで置換されている
。１価の脂肪族置換が可能である。芳香族基を一緒に結
合する脂肪族結合基の小さい組、例えば、トランス置換
エチレンおよびアセチレンを使用することができる。 好ましいジアミンは、炭素−窒素結合が並列にされてい
るもの、例えば、ＰＤＳ，　ＢＰＤＳ，　ＳｔＤＳ　、
および２，５−ジアノベンゼンスルホン酸である。 【０１０４】２官能性求電子物質：ポリ尿素の調製のた
めに、ホスゲン（カルボニルジクロライド）およびカル
ボニルジブロミド、および他の尿素の前駆体、例えば、
カルボニルジイミダゾール、ヘキサクロロアセトン、Ｃ
ｌ３ＣＯＣＯ２ＣＣｌ３，　ＣＣｌ３ＣＯＣｌ３　、お
よびＣｌ３ＯＣＯＣｌを使用することができる。ポリア
ミドの調製のために、芳香族の二塩基酸、例えば、イソ
フタル酸およびテレフタル酸（ＴＰＣ）　、２，６−ナ
フタレンジオン酸。 【０１０５】これらの二塩基酸は中性のまたは帯電した
置換基、例えば、１価のアルキル基（メチル、エチル、
ブチル）および／または帯電した基、例えば、スルホネ
ート、ホスフェートなどを有することができる。このよ
うな帯電した２官能性求電子物質の１つの例、２，５−
ビス（クロロカーボネート）ベンゼンスルホネート（Ｔ
ＰＣＳ）である。 【０１０６】酸受容体：種々の無機塩基、例えば、アル
カリ金属または２価の金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩、リン酸塩を使用することができる。異なる容量を有
する酸受容体は、２官能性求電子物質の添加の前に塩基
のすべてを添加するとき、好ましい。他の有機塩基、例
えば、トリアルキルアミンを使用することができるが、
好ましくない。 【０１０７】１官能性末端キャッピング剤：種々のこの
ような分子量制限剤を使用することができる。このよう
な剤は、ジアミンまたは２官能性求電子物質と反応する
脂肪族または芳香族の化合物であることができる。適当
な１官能性剤の例は、アミン、例えば、アニリン、ブチ
ルアミン、ジエチルアミン、アンモニア、Ｎ−メチルア
ニリン、フェノールおよびクレゾールである。 【０１０８】１官能性アミン反応性剤の例は、ベンゾイ
ルクロライド、アセチルクロライド、およびクロロホル
メートである。これらの末端キャッピング剤は、また、
帯電した置換基、例えば、カリウム２−スルホフェノー
ルまたはカリウム４−スルホアニリンを含有することが
できる。 【０１０９】種々の添加剤：界面活性剤の添加を必要で
はないか、あるいは好ましくはなく、そして単離方法を
複雑にすることがある。 【０１１０】溶媒：単一の溶媒としての水は、２官能性
求電子物質が反応温度において液体であるとき好ましい
。このような２官能性求電子物質の例はホスゲンである
。固体の、水不溶性反応成分を使用するとき、少量の水
不混和性補助溶媒が望ましい。例えば、テトラフタロイ
ルクロライドを使用するとき、最少量の塩化メチレンを
添加して、反応成分の間の接触を改良する。このような
水不混和性補助溶媒の例は、クロロホルム、四塩化炭素
、トルエン、および塩化メチレンである。有機溶媒対水
性溶媒の典型的な比は、０〜１、好ましくは０〜０．１
である。 【０１１１】この方法は、反応を進行させる温度、典型
的には約０〜１００　℃の温度において実施する。好ま
しい温度は０〜２５℃である。低沸点の出発物質、例え
ば、ホスゲン（沸点６℃）を使用するとき、沸点または
それより低い温度において実施することは有利である。 【０１１２】圧力は重要ではなく、典型的には周囲圧力
を使用する。反応のｐＨは最適な方法のために注意して
維持しなくてはならない。低いｐＨ（＜６）において、
反応は非常に遅いが、高いｐＨ（＞１０）において、２
官能性求電子物質は水酸化物または他の塩基による攻撃
に対して不安定である。ポリ尿素の分解は、また、高い
ｐＨにおいて起こる。ｐＨは好ましくは７〜９の間に維
持する。 【０１１３】末端キャッピング剤を使用しないとき、分
子量のコントロールは反応成分の化学量論的量の注意深
い調節により達成することができる。ジアミンまたは２
官能性求電子物質は過剰量で、例えば、１〜１００　モ
ル％の過剰量で使用することができる。この化学量論的
量は、ジアミンとの反応の前の加水分解により破壊され
る２官能性求電子物質のいずれかを考えなくてはならな
い。 【０１１４】例えば、ホスゲンを高いｐＨにおいて使用
するとき、それを破壊するヒドロキシドとの速い反応を
補償するために大過剰量を必要とする。この副反応の程
度はコントロールすることが困難であるので、好ましく
は１官能性末端キャッピング剤を使用して分子量をコン
トロールする。述べられた技術を使用して数平均分子量
をコントロールすることができるが、生成物は分布によ
り特性決定されるいくつかの分子量をもつポリマーの混
合物である。 【０１１５】反応成分の添加の順序は臨界的ではない。 しかしながら、好ましい順序は最初に２官能性求電子物
質を添加することである。緩衝剤ではない酸受容体を使
用するとき、最初に一部分を添加して所望のｐＨを達成
し、次いで残部を２官能性求電子物質と同時に添加する
ことは最も好ましい。 【０１１６】最後に、これらの重合を高い濃度において
望ましい。これは生成物を単離するために除去しなくて
はならない溶媒の量を減少する。また、ある場合におい
て、生成物は反応の終わり近くにおいて反応溶液から沈
澱し、そして簡単な溶媒のデカンテーションにより単離
することができる。酸受容体の反応から生ずる無機塩の
大部分はこの方法において除去される。濃度は臨界的で
はなく、そして、溶媒の重量に対するジアミンの重量と
して表して、０．５〜５０重量％である。好ましい範囲
は５〜２０重量％である。 【０１１７】生成物は反応溶液を水不混和性であるが、
生成物に対して劣った溶媒である溶媒の中に沈澱させる
ことによって単離することができる。このような溶媒の
例は、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールである。 【０１１８】ポリカーボネートおよびポリエステル（上
の式ＩＩおよびＩＶの） ポリ尿素およびポリアミドについて前述の方法を使用し
たが、次の例外を除く：ジアミンの代わりにジフェノー
ルを使用した：ｐＨ７においてアニオン性である少なく
とも１つの置換基を含有する適当な芳香族ジフェノール
。 これらのジフェノールは、アミンがヒドロキシル基で置
換されている以外、ジアミンのそれらと同一の構造を有
する。 【０１１９】ジオールを１または２モルの塩基で予備処
理して、モノまたはジフェノキシドを形成することがで
きる。いくつかの特定の例は、４，４′−ジヒドロキシ
（１，１′−ビフェニル）−２，２′−ジスルホン酸二
カリウム（ＨＢＰＤＳ）　および２，５−ジヒドロキシ
−１，４−ベンゼンジスルホン酸二カリウム（ＨＢＤＳ
）である。 【０１２０】反応条件は、水溶液中の生成物の不安定性
のために、非常に一層臨界的である。ｐＨのコントロー
ルはとくに重要である。７より低いｐＨレベルにおいて
、重合速度は非常に低いが、高いｐＨ（＞９）において
、ポリマー中のカーボネートまたはエステル基は加水分
解する。好ましいｐＨ範囲は７〜８であり、そしてそれ
をコントロールするために自動化ｐＨコントローラーを
準備することが望ましい。重合を実施することができる
温度の有用な範囲はいっそう狭く、０〜４０℃、好まし
くは０〜２５℃である。 【０１２１】二塩基酸クロライドの添加後、ある時間、
典型的には１５〜２０分間待機して、出発物質の転化を
完結することを保証することが望ましい。追加の塩基を
この期間の間に添加することができるが、ｐＨは前述の
限界より上に上昇することが決してできない。生成物は
前述したようにある分布の生成物として単離する。 【０１２２】本発明を次の実施例を考慮することによっ
て明らかにする。これらの実施例は本発明を純粋に例示
することを意図する。 【０１２３】一般の実験 すべての溶媒および試薬は商業的供給業者から入手し、
そしてそれ以上精製しないで使用したが、ただしＢＰＤ
Ｓは窒素雰囲気下にジメチルスルホキシドから再結晶化
することによって精製した。 【０１２４】ＰＤＳはドイツ国特許（ＤＥ）第　１，３
９３，５５７号（その開示をここに引用によって加える
）に記載されている手順により調製し、そして生成物を
１％（ｖ／ｖ）の　Ｈ２ＳＯ４から再結晶化した。 【０１２５】固有粘度は、特記しない限り、蒸留水およ
びハンク（Ｈａｎｋ）の均衡溶液（ＨＢＳＳ）〔シグマ
・ケミカルス（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）　か
ら入手可能である〕中で２５℃において０．５ｇ／ｄｌ
において測定した。精製したジアミンの水分は、カール
・フィッシャー（Ｋａｒｌ　Ｆｉｓｈｅｒ）　滴定によ
り決定した。 【０１２６】プロトンおよび炭素の核磁気共鳴スペクト
ルは、バリアン　（ＶａｒｉａｎＲ　）　ＶＸＲ３００
またはバリアン・ジェミニ　（ＶａｒｉａｎＲ　Ｇｅｍ
ｉｎｉ）３００スペクトロメーターで記録した。特記し
ない限り、試料は　Ｄ２Ｏ中に溶解した。可能である場
合、オリゴマーの数平均分子量は反復単位の芳香族の共
鳴に関する末端キャップのメチル基からの共鳴の面積を
積分することによって確証した。多くの場合において、
とくにポリアミドはＢＰＤＳまたはＳｔＤＳおよびＴＰ
Ｃから調製し、そして共鳴は広過ぎて値を得ることがで
きなかった。 【０１２７】高性能液体クロマトグラフの分析（ＨＰＬ
Ｃ）は、　ＨＰ　１０９０液体クロマトグラフで　２０
０ｍｍ×２．１ｍｍのＣ−１８逆相カラムを使用して実
施した。カラムを勾配溶液で溶離し、この勾配溶液は最
初に３５％の　ＣＨ３ＣＮおよび６５％の５ｍＭのテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムサルフェートで出発し、そ
して５５％の　ＣＨ３ＣＮおよび４５％のテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムサルフェートで終わった。 【０１２８】ホスゲンの槽、窒素のラインおよび反応供
給ラインに接続した、ステンレス鋼のホスゲン容器を有
する、典型的なホスゲン化装置においてホスゲン化を実
施した。容器をはかり上に設置し、そして必要に応じて
、ホスゲン槽から直接充填した。反応の前後の容器の重
量の差を、添加したホスゲンの量として報告した。 【０１２９】特記しない限り、０．３ｍｌ／分の窒素の
キャリアーの流れを反応を通じて維持した。ホスゲンを
０．９ｍｌ／分の速度で（ホスゲンの添加の間の１．２
ｍｌ／分の合計ガス流）導入した。一般に、３倍過剰の
ホスゲンを反応器に添加した。３００ｒｐｍの攪拌速度
を使用し、そして溶液を反応の過程を通じて１０〜１５
℃に維持した。生成物は真空炉内で４０〜５０℃におい
て最小１５の間日常的に乾燥した。 【０１３０】出発物質 実施例Ａ式： 【化５０】 を有する　ＨＢＰＤＳの調製 【０１３１】滴下漏斗および磁気攪拌棒を装備した２リ
ットルのフラスコに、４９．９９ｇ（０．１４５モル）
　の４，４′−ジアミノ（１，１′−ビフェニル）−２
，２′−ジスルホン酸および　６００ｍｌの水を添加し
た。ジアミンを３０ｍｌ（０．１５モル）の５モルのＮ
ａＯＨの添加により可溶化した。 生ずる溶液に、　２０．５６ｇ（０．２９８モル）　の
亜硝酸ナトリウムを添加した。次いで、反応混合物を０
℃に冷却し、そして　３６０ｍｌの水中に溶解した６０
ｍｌの濃Ｈ２ＳＯ４　を３０分かけて添加した。黄色固
体が形成した。 【０１３２】次いで、この混合物に　３００ｍｌの水を
添加し、そしてこの混合物を０℃に１時間維持した。次
いで、反応混合物を濾過した。黄色固体を１リットルの
フラスコの中に入れ、　８００ｍｌの水中に溶解し、そ
して約５０ｍｌの水が残るまで加熱した。窒素ガスが加
熱の間に発生した。この濃縮した溶液に　２０．１４ｇ
（０．１４６モル）　の　Ｋ２ＣＯ３を添加し、次いで
この溶液を沸騰させた。 【０１３３】次いで、無水のエタノール（１．５リット
ル）を添加し、そして褐色の固体が沈澱した。固体を濾
過し、そして５０℃の炉内で一夜乾燥した。生成物の　
ＨＢＰＤＳが　３２．３３ｇ（３３％）の収量で得られ
、そして１Ｈ　ＮＭＲδ６．７０（ｄｄ，　１Ｈ），　
７．０５（ｄ，　１Ｈ），　７．１４（ｄ，　１Ｈ）。 により特性決定された。 【０１３４】実施例Ｂ式： 【化５１】 を有するＴＰＣＳの調製 【０１３５】機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を
装備した　５００ｍｌのフラスコに、　４０．４９ｇ（
０．１４３モル）　の２−スルホテレフタル酸の一ナト
リウム塩、　１６０ｍｌのクロロベンゼン、２．４ｍｌ
（０．３１モル）のジメチルホルムアミドおよび２３ｍ
ｌ（０．３１５モル）　の塩化チオニルを供給した。こ
の溶液を　１０５℃に加熱し、そして窒素雰囲気下に２
時間攪拌した。 【０１３６】この時間の間に、ガスの発生が認められた
。この溶液を室温に冷却し、そして真空炉内で室温にお
いて乾燥した。生成物が、淡黄色固体として、２０．５
６ｇ（４７％）の収量で得られた。生成物の構造を確証
するために、生成物のいくつかをそのメチルエステルに
転化した。 【０１３７】磁気攪拌棒および窒素バブラーを装備した
、２５ｍｌのフラスコに、０．９５０９ｇ（３．１２ミ
リモル）の上の生成物、０．６８７４ｇ（６．４７ミリ
モル）のＮａ２ＣＯ３および１０ｍｌのメタノールを添
加した。反応混合物を室温において窒素雰囲気下に一夜
攪拌した後、固体を濾過し、真空炉内で室温において６
時間攪拌し、そして生成物のジメチルエステルが形成さ
れたことが決定され、そして【０１３８】１Ｈ　ＮＭＲ
δ３．３４（ｓ，　６Ｈ），　７．３９（ｄ，　１Ｈ）
，　７．９７（ｄ，　１Ｈ），　８．２６（ｓ，　１Ｈ
）　；１３Ｃ　ＮＭＲ　δ５８．０，　１３６．０，　
１３９．８，　１４０．９，　１４５．２，　１４６．
８，　１５０．１，　１８３．５，　１８６．４。によ
り特性決定された。 【０１３９】最終生成物 実施例１式： 【化５２】 を有するＢＰＤＳ／Ｐ／Ｔの調製 【０１４０】オリゴマーＡ（ｎ＝６） 注射器口、温度計ウェル、ｐＨ電極、ドライアイス凝縮
器、ホスゲンガス入口管、および機械的攪拌機装置を装
備した、１リットルのフラスコに、　１０．００ｇ（２
８．１９ミリモル）　のＢＰＤＳ、１．３５ｇ（９．４
０ミリモル）のトリイジン塩酸塩、および　４００ｍｌ
の水を添加した。反応混合物を攪拌し、そして１２℃に
冷却した。次いで、攪拌した懸濁液を１３ｍｌの５モル
のＮａＯＨと反応させて、すべての固体を溶解させた。 次いで、この反応混合物に１０．１ｇ（１０２ミリモル
）　のホスゲンを２７分かけて添加した。 【０１４１】ホスゲンの添加の間に、５モルのＮａＯＨ
を必要に応じて注射器で添加して、ｐＨ７〜８を維持し
た（場合に応じてｐＨ６〜９の極限が起こった）。合計
３１ｍｌのＮａＯＨを添加した。反応混合物をさらに、
３０分間攪拌し、次いでｐＨを９．５に調節し、そして
反応混合物をさらに３０分間攪拌した。反応混合物を２
リットルのフラスコに移し、そして粗生成物を１０００
ｍｌのアセトンの添加により沈澱させた。 【０１４２】粗生成物を濾過し、そして空気乾燥して１
８．６ｇの灰色の粉末を得た、Ｍｎ　＝２５００。固有
粘度は水中で０．３９ｄＬ／ｇ、ＨＢＳＳ中で０．１５
ｄＬ／ｇであった。さらに、生成物は、 １Ｈ　ＮＭＲ δ２．２（ｂｒ　ｓ），　６．７−７．４（ｍ），　７
．９−８．３（ｍ）　。 により特性決定された。 【０１４３】オリゴマーＢ（ｎ＝６） 次の量の反応成分を使用して実施例１Ａの手順を反復し
た。 【表１】 生成物は、白色粉末として、得られた、１２ｇの収量お
よびＭｎ　＝３６００。固有粘度は水中で０．５２ｄＬ
／ｇ、ＨＢＳＳ中で０．２１ｄＬ／ｇであった。 【０１４４】実施例２式： 【化５３】 を有するＳｔＤＳ／Ｐ／Ｔの調製 【０１４５】オリゴマーＡ（ｎ＝６） 次の量の反応成分を使用して実施例１Ａの手順を反復し
た。 【表２】 生成物は、白色粉末として、得られた、７．４ｇの収量
およびＭｎ　＝２６００。固有粘度は水中で０．１４ｄ
Ｌ／ｇであった。さらに、生成物は、１Ｈ　ＮＭＲδ２
．１（ｂｒ　ｓ），　６．７−８．１（ｂｒ　ｍ）。に
より特性決定された。 【０１４６】オリゴマーＢ（ｎ＝６） 次の量の反応成分を使用して実施例１Ａの手順を反復し
た。 【表３】 アセトンの添加後得られた懸濁液の約１／２を、フリッ
トの詰まりの問題のために、濾過した。生成物は、白色
粉末として、得られた、３．５ｇの収量およびＭｎ　＝
３８００。固有粘度は水中で０．１８ｄＬ／ｇであった
。 【０１４７】実施例３式： 【化５４】 を有する　ＰＤＳ／Ｐ／Ｔ 【０１４８】オリゴマーＡ（ｎ＝９） 次の量の反応成分を使用して実施例１Ａの手順を反復し
た。 【表４】 【０１４９】生成物は、白色粉末として、得られた、２
．９５の収量およびＭｎ　＝２９００。固有粘度は水中
で０．１２ｄＬ／ｇ、ＨＢＳＳ中で０．０７ｄＬ／ｇで
あった。 【０１５０】オリゴマーＢ（ｎ＝１５）次の量の反応成
分を使用して実施例１Ａの手順を反復した。 【表５】 生成物は、白色粉末として、得られた、３．８３ｇの収
量およびＭｎ　＝４６５０。固有粘度は水中で０．１２
ｄＬ／ｇ、ＨＢＳＳ中で０．１４ｄＬ／ｇであった。 【０１５１】実施例４式： 【化５５】 を有する　ＨＢＰＤＳ／Ｐ／Ｃ 【０１５２】オリゴマーＡ（ｎ＝６） 注射器口、温度計ウェル、機械的攪拌機、ｐＨ電極、ド
ライアイス凝縮器、およびホスゲンガス入口管を装備し
た、１リットルのフラスコに、　１０．１６ｇ（２９．
３５ミリモル）　のＨＢＤＳ、１．０６ｇ（９．８１ミ
リモル）のｐ−クレゾール、および　４００ｍｌの水を
添加した。反応混合物を１０℃に冷却すると同時にホス
ゲンの入口を通してフラスコに窒素を入れた。攪拌した
反応混合物を、溶液のｐＨが８．０になるまで、５モル
の水酸化ナトリウムで処理した。 【０１５３】反応混合物に１０．５ｇ（１０６．０ミリ
モル）　のホスゲンを３５分かけて添加し、必要に応じ
て４２ｍｌの５モルの水酸化ナトリウムを添加してｐＨ
７．０〜７．５に維持した。ホスゲンの添加が完結した
後、溶液を１０℃において１０分間攪拌した。次いで、
ドライアイスを凝縮器から除去し、そして溶液を１０℃
においてさらに３０分間攪拌して、過剰のホスゲンを蒸
発させた。 【０１５４】水溶液を２リットルのフラスコに移し、そ
して　１００ｍｌの水を添加して反応器をすすいだ。生
成物を１０００ｍｌのアセトンの添加により沈澱させ、
濾過し、そして真空炉内で室温において一夜乾燥した。 生成物の収量は２．１ｌｇであり、この固体の固有粘度
は　Ｈ２Ｏ中で０．３０ｄＬ／ｇであり、そしてＭｎ　
＝２３００であった。 【０１５５】実施例５式： 【化５６】 を有する　ＨＢＰＤＳ／Ｐ／Ｃ 【０１５６】オリゴマーＡ（ｎ＝６） 次の量の反応成分を使用して実施例４の手順を反復した
。 【表６】 初期溶液のｐＨは１０．０であり、そして濃塩酸でｐＨ
８．１に調節した。 【０１５７】ホスゲンを３２分かけて３１ｍｌの５モル
の水酸化ナトリウムとともに添加して、ｐＨを７．５〜
８．０に維持した。ホスゲンを蒸発させた後、反応混合
物を２リットルのフラスコに移し、そして　１００ｍｌ
の水を添加して反応器をすすいだ。生成物を１４００ｍ
ｌのアセトンの添加により沈澱させ、濾過し、そして室
温において真空炉内で一夜乾燥した。生成物の収量は１
．８９ｇであり、この固体の固有粘度は　Ｈ２Ｏ中で０
．１７ｄＬ／ｇであり、そしてＭｎ　＝２７００であっ
た。 【０１５８】さらに、生成物は、 １Ｈ　ＮＭＲ δ２．２（ｓ），　７．０（ｓ），　７．２（ｓ），　
７．５（ｂｒ　ｓ）　。 により特性決定された。 実施例６ 式： 【化５７】 を有する　ＨＢＰＤＳ／ＴＰＣ　 【０１５９】オリゴマーＡ（ｎ＝４） 還流冷却器、滴下漏斗および機械的攪拌機を装備した　
５００ｍｌのフラスコに、７．９２ｇ（１８．７ミリモ
ル）の　ＨＢＰＤＳ、３．１６ｇ（３７．６ミリモル）
の重炭酸ナトリウム、１２５ｍｌの水、および２５ｍｌ
の塩化メチレンを供給した。攪拌した反応混合物に、　
１００ｍｌの塩化メチレン中の３．８０ｇ（１８．７ミ
リモル）のＴＰＣを１時間かけて添加した。生ずる溶液
を窒素雰囲気下に室温において１．５時間攪拌した。 【０１６０】次いで、この溶液を２リットルのフラスコ
に移し、そして　１００ｍｌの水を添加して反応器をす
すいだ。アセトンを　２５０ｍｌの増分で添加して、乳
濁液を破壊した。１０００ｍｌのアセトンを添加した後
、固体がフラスコの底に形成し、これは水で充填したビ
ーズのように見えた。この溶液を濾過し、　２５０ｍｌ
の水の中に再溶解し、　７５０ｍｌのアセトンで沈澱さ
せ、濾過し、室温において真空炉内で一夜乾燥した。褐
色の固体は４．８９ｇであり、固体の固有粘度は　Ｈ２
Ｏ中で０．１６ｄＬ／ｇであり、そしてＭｎ　＝２１０
０であった。 【０１６１】さらに、生成物は、 １Ｈ　ＮＭＲ δ２．２（ｓ），　７．０（ｂｒ　ｓ），　７．２５（
ｂｒ　ｓ），　７．５（ｂｒ　ｓ），　８．０（ｂｒ　
ｓ）　。 により特性決定された。 【０１６２】実施例７式： 【化５８】 を有するＨＢＤＳ／ＴＰＣ　 【０１６３】オリゴマーＡ（ｎ＝３） 次の量の反応成分を使用して実施例６の手順を反復した
。 【表７】 【０１６４】生ずる溶液を室温において窒素雰囲気下に
１．５時間攪拌した。次いで、この溶液を１リットルの
フラスコに移し、そして　１００ｍｌの水を使用して反
応器をすすいだ。このフラスコに、　４５０ｍｌのアセ
トンを添加して乳濁液を破壊した。下の水層の中に沈澱
が存在した。この溶液を分液漏斗に移し、そして下の層
を分離した。次いで、水溶液を　５００ｍｌのアセトン
で処理した。 【０１６５】ベージュ色の固体を形成し、濾過し、そし
て室温において真空炉内で２日かけて乾燥した。生成物
は４．３８ｇであり、固体の固有粘度は　Ｈ２Ｏ中で０
．０５ｄＬ／ｇであった。１Ｈ　ＮＭＲおよびＨＰＬＣ
により分析は、有意の量の出発ジフェノールを明らかに
した。 【０１６６】未反応の出発物質を除去するために、２．
０ｇの上の単離した固体を　２００ｍｌの水中に溶解し
た。生成物は　４００ｍｌのアセトンの添加により沈澱
させ、濾過し、室温において真空炉内で一夜乾燥した。 固体の生成物は０．４１ｇであり、固体の固有粘度は　
Ｈ２Ｏ中で０．１１ｄｌ／ｇであり、そしてＭｎ　＝１
３００であった。 【０１６７】実施例８式： 【化５９】 を有するＢＰＤＳ／ＴＰＣ　／ＭＢＣ　【０１６８】オ
リゴマーＡ（ｎ＝６） ワーリングブレンダーに、　２００ｍｌの脱イオン水お
よび２．６５ｇ（２５．０ミリモル）の炭酸ナトリウム
を添加し、そしてこの混合物を低い速度で攪拌して溶解
した。反応混合物に、粉末滴下漏斗を経て　２．２１７
ｇ（６．２５ミリモル）のＢＰＤＳを添加した。漏斗を
５０ｍｌの水ですすいで混合物の中に入れた。透明な無
色のナトリウム塩の溶液が形成した。 【０１６９】２００ｍｌのクロロホルム中の　１．０８
８ｇ（５．３５７ミリモル）　のＴＰＣおよび　０．１
９３ｇ（２３６ｍｇ、　１．７８６ミリモル）　のＭＢ
Ｃの第２溶液を調製した。この溶液を直ちにナトリウム
塩溶液に激しく攪拌しながら添加した。生ずる白色スラ
リーを低速度で１５分間攪拌した。 【０１７０】１５分間攪拌後、このスラリーを２リット
ルのフラスコに添加し、ブレンダーを約　２００ｍｌの
水ですすぎ、これをスラリーに添加した。このスラリー
に、　２００ｍｌのアセトンを添加した。乳濁液は２相
系に破壊し、可視の沈澱は存在しなかった。下層を分液
漏斗を経て除去した；上層をフラスコに戻した。フラス
コに、　４５０ｍｌのアセトンを添加し、これは沈澱を
形成した。沈澱を３層のチーズクロスを通して濾過した
。 【０１７１】残留する溶媒を白色のゼラチン状生成物か
ら、チーズクロスを強く絞ることによって除去した。粗
生成物を　６００ｍｌの水中に溶解し、そして合計の体
積の１６００ｍｌにアセトンで希釈した。沈澱を再び集
め、　１５０ｍｌの水中に溶解し、そして　８５０ｍｌ
のアセトンの添加により沈澱させた。沈澱を前述のよう
に集め、真空炉内で３５〜３６℃において一夜乾燥する
と、０．８ｇの繊維状白色生成物が得られた。 【０１７２】生成物の第２収穫物が、０．９ｇのもとの
母液から得られた。一緒にした固体を１３０ｍｌの水中
に溶解し、そして　５００ｍｌのアセトンを添加するこ
とによって沈澱させて、１．２６ｇの灰色の固体が得ら
れた、Ｍｎ　＝３４５０。固有粘度は　Ｈ２Ｏ中で３．
８５ｄＬ／ｇであった。さらに、生成物は、 １Ｈ　ＮＭＲ δ２．１（ｓ），　７．４４（ｓ），　７．７８（ｓ）
，　８．０２（ｂｒ　ｓ）。 により特性決定された。 【０１７３】オリゴマーＢ（ｎ＝３） 次の量の反応成分を使用して実施例８Ａの手順を反復し
た。 【表８】 生成物は、灰色の粉末として、得られた、１．５８ｇの
収量およびＭｎ　＝２０００。固有粘度は水中で１．８
３ｄＬ／ｇ、ＨＢＳＳ中で２．４１ｄＬ／ｇであった。 【０１７４】オリゴマーＣ（ｎ＝９） 次の量の反応成分を使用して実施例８Ａの手順を反復し
た。 【表９】 生成物は、灰色の粉末として、得られた、１．４２ｇの
収量およびＭｎ　＝４９００。固有粘度は水中で４．２
３ｄＬ／ｇであった。 【０１７５】生物学的データ 実施例Ｉ シンシチウムの形成を防止する抗ＨＩＶオリゴマーの能
力およびＪＭ細胞およびＧＢ８ウイルス株を使用するＰ
２４コア抗原の発現本発明のオリゴマーをＨＩＶ感染を
ブロッキングすることを示すために、ＣＤ４＋腫瘍細胞
（ＪＭ）を　ＨＩＶ−Ｉの臨床的分離物ＧＢ８に暴露し
た。ウイルスをまずオリゴマーと１５分間インキュベー
ションし、次いで細胞を添加した。２時間の吸着後、ウ
イルスの接種物を除去し、そして細胞を３回洗浄して、
微量の入力ウイルスを除去した。 【０１７６】抗ウイルス活性を３日のインキュベーショ
ン後に決定した。この決定は４部分の培養物の中に見い
だされたシンシチウムの平均数を　ｌｏｇ１０濃度のア
ニオン性ポリマーまたは他の試験化合物に対してプロッ
トすることによって実施した。オリゴマーの効力を、ま
た、上澄み液流体中のウイルスのコア抗原をアッセイす
ることによって測定した。ヘパリン、硫酸デキストラン
、ｒｓＣＤ４，ＡＴＺ　および／または　ｄｄＣのデー
タを、下表のいずれかに含めるとき、陽性対照として得
られる。 【０１７７】 【表１０】 【０１７８】実施例ＩＩ ＪＭ細胞のウイルスの感染を、異なる濃度の試験化合物
の存在下に実施した。ＪＭ細胞　（１×１０５）および
５０〜１００　シンシチウムの形成単位のウイルス（Ｇ
Ｂ８）を、薬物を含むか、あるいは含まない１ｍｌの体
積の生長培地を含有する組織培養プレートの二重反復試
験のウェル（ｗｅｌｌ）に添加した。同時に、細胞を洗
浄し、そして生長培地を再配置した。 【０１７９】さらに２日後、細胞不含上澄み液を収穫し
、そしてコウルター（ＣｏｕｌｔｅｒＲ　）　ＨＩＶ抗
原のアッセイを使用してＰ２４ウイルスコア抗原につい
てアッセイした。結果を表ＩＩ〜ＩＩＩ　に記載する。 Ｎ．Ｄ．＝検出されず、およびＮ．Ａ．＝アッセイせず
。 【０１８０】 【表１１】 【０１８１】 【表１２】 【０１８２】実施例ＩＩＩ　 ＭＴ４細胞および株Ｒ４を使用するウイルス誘発された
細胞の死を防止する種々の抗ＨＩＶオリゴマーの能力種
々のオリゴマーをＲＰＭＩ中に溶解し、次いで９６ウェ
ルのマイクロタイタープレートを横切って溶液の二倍希
釈物をつくることによって、抗ＨＩＶ活性についてアッ
セイした。 【０１８３】次いで、各ウェルに５×１０４　細胞およ
び　１００ＴＣＩＤ５０のウイルスに添加し、そしてプ
レートを３７℃において７日間インキュベーションした
。ＭＴＴを各ウェルに添加し、そしてプレートをさらに
２時間インキュベーションした。ブルー・ホルマザン（
ｂｌｕｅ　ｆｏｒｍａｚａｎ）　結晶を酸性イソプロパ
ノールを使用して溶解し、そして吸収を　５４０ｎｍに
おいて測定した。結果を表ＩＶに記載する。 【０１８４】 【表１３】 【０１８５】実施例ＩＶ 種々のオリゴマーにより細胞を予備処理し、そしてＪＭ
細胞および　ＨＩＶ−ＩのＧＢ８株を使用する　ＨＩＶ
−Ｉの感染をブロッキングする能力ＪＭ細胞を一夜３７
℃において異なる化合物で２０μｇ／ｍｌにおいて処置
するか、あるいは未処置のまま放置した。 【０１８６】細胞を再び３回ＲＰＭＩ培地中で洗浄し、
そして新鮮な培地中に再懸濁した後、二重反復試験のウ
ェルの中に分配し、そして３７℃においてインキュベー
ションした。２日後、シンシチウムのスコアを付け、そ
して細胞不含の上澄み液を収穫し、そしてコウルター（
ＣｏｕｌｔｅｒＲ　）　ＨＩＶ抗原のアッセイを使用し
てＰ２４ウイルスコア抗原についてアッセイした。結果
を表Ｖに記載する。 【０１８７】 【表１４】 【０１８８】実施例Ｖ シンシチウムの形成並びに異るウイルス株（ＧＢ８およ
びＲＦ）および細胞（ＪＭおよびＣ８１６６）によるＰ
２４ウイルスのコア抗原の発現を防止する抗ＨＩＶオリ
ゴマーの能力細胞をＳＦまたはＧＢ８株で３７℃におい
て、　０．００１の感染多重度で２４感染した。細胞を
３回洗浄して残留するウイルスを洗浄し、次いで新鮮な
増殖培地の中に再び配置した。 【０１８９】次いで、細胞を感染後（ｐｏｓｔ−ｉｎｆ
ｅｃｔｉｏｎ）（ｐ．ｉ．）２４および４８時間示した
濃度の試験化合物で処置した。シンシチシウムおよびＰ
２４抗原レベルを感染後の示した日に前述の方法により
決定した。結果を表ＶＩ〜ＶＩＩＩに記載する。 【０１９０】 【表１５】 【０１９１】上の表ＶＩにおける結果が示すように、ウ
イルスが誘発した細胞病理学的変化、例えば、シンシチ
ウムの形成に関連する事象は、化合物を前以て感染した
細胞に投与するときでさえ、阻害することができる。こ
れらの結果が、また、示すように、ＣＤ４細胞表面のタ
ンパク質へのウイルスの付着を防止することに加えて、
あるメカニズムにより働いている。 【０１９２】 【表１６】 【０１９３】上の表ＶＩＩ　が示すように、本発明のオ
リゴマーは、ウイルス感染後２４時間に添加したときで
さえ、異るウイルス株および異る細胞型に対して有効で
ある。 【０１９４】 【表１７】 【０１９５】表ＶＩＩＩにおいて、（ａ）及び（ｂ）は
次の意味を有する。 （ａ）ｐ．ｉ．は感染後を意味する。 （ｂ）ほぼ５０シンシチウム／ウェルがウイルス対照ウ
ェルにおいて感染後４８時間に観測された。この時、ウ
ェルに５μｇ／ｍｌの実施例１Ａのオリゴマーを添加し
、そしてさらにインキュベーションした。シンシチウム
に感染後３日にスコアを付けた。感染後４日に、細胞を
５μｇ／ｍｌの実施例１Ａのオリゴマーを含有する培地
中で洗浄し、そして５μｇ／ｍｌの実施例１Ａのオリゴ
マー中でさらにインキュベーションした。ウイルス対照
細胞を試験化合物を含まない上の培地中で洗浄し、そし
て平行に再インキュベーションした。感染後６日に、す
べての試料の細胞不含培地を決定した。 【０１９６】これらの研究の結果が示すように、実施例
１Ａのオリゴマーはシンシチウムの培養物を透明にし、
感染を安定化し、そして前以て確立した感染を有する細
胞中のウイルス抗原レベルを減少した。 【０１９７】実施例ＶＩ プロトコル：Ｃ８１６６細胞をＨＩＶ（ＲＦ株）で１時
間室温において感染させて、ほぼ０．０１感染単位／細
胞の感染多重度を得た。細胞を３回洗浄し、そして新鮮
な培地の中に再懸濁した後、異なる濃度の試験化合物を
含有する二重反復試験のウェルの中に分配した。３７℃
において２日後、細胞をシンシチウムの存在について観
察し、そして上澄み液をコウルター（ＣｏｕｌｔｅｒＲ
　）　ＨＩＶ抗原のアッセイを使用してＰ２４ウイルス
コア抗原についてアッセイした。 【０１９８】 【表１８】 【０１９９】実施例ＶＩＩ　 ＪＭ細胞をＨＩＶ（ＧＢ８株）で感染させて、３日後、
ほぼ　２００シンシチウム／１×１０５　細胞を得た。 細胞を洗浄し、新鮮な培地の中に再懸濁させた後、異な
る濃度の試験化合物を含有する組織培養プレートの二重
反復試験のウェルの中に分配した。３日後、細胞を観察
し、シンシチウムをカウントし、そして上澄み液をコウ
ルター（ＣｏｕｌｔｅｒＲ　）　ＨＩＶ抗原のアッセイ
を使用してＰ２４ウイルスコア抗原についてアッセイし
た。 【０２００】 【表１９】 【０２０１】本発明の他の実施態様は、この明細書の考
慮またはここに開示する本発明の実施から当業者にとっ
て明らかであろう。明細書および実施例は例示としての
み考慮すべきであり、本発明の真の範囲および本質は特
許請求の範囲により示される。

Claims (52)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　カルボニル結合部分によりカップリン
    グされた反復単位を含んでなり、アニオン性基を有し、
    そしてアニオン性基の間の規則的な間隔が水性媒質中で
    存在するような、主として線状の形状を有する、１０，
    ０００より小さい分子量を有する水溶性の剛性主鎖のオ
    リゴマー。
  2. 【請求項２】　　前記オリゴマーがポリ尿素、ポリカー
    ボネート、ポリエステルまたはポリアミドである、請求
    項１に記載のオリゴマー。
  3. 【請求項３】　　前記反復単位が２以上のアニオン性基
    を有する、請求項１または２に記載のオリゴマー。
  4. 【請求項４】　　オリゴマーがその塩の形態である、請
    求項１，２または３に記載のオリゴマー。
  5. 【請求項５】　　前記塩が医薬として許容されるもので
    ある、請求項４に記載のオリゴマー。
  6. 【請求項６】　　数平均分子量が　５００〜１０，００
    ０である、請求項２に記載のオリゴマー。
  7. 【請求項７】　　数平均分子量が、　１，０００〜６，
    ０００　である、請求項２に記載のオリゴマー。
  8. 【請求項８】　　次の式：Ａ）式： 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル基、あ
    るいはフェニル基であり、前記フェニル基は１〜２個の
    Ｒ１　部分、および塩素もしくは臭素原子またはＣ１　
    −Ｃ４　基から独立に選択される３個までの置換基で置
    換されていてもよく、Ｒ１　は−ＳＯ３Ｒ２，　　−Ｃ
    Ｏ２Ｒ２，　　−ＰＯ３（Ｒ２）２、または−ＯＰＯ３
    Ｒ２であり、Ｒ２　は水素原子または医薬として許容さ
    れるカチオンであり、ｍは０または１であり、ただしｍ
    が０であるとき、Ｒは水素原子であり、Ｘは【化２】 であり、Ｙは−ＣＯ２　−，　−Ｃ≡Ｃ−，　−Ｎ＝Ｎ
    −，　【化３】 であり、ｎは３〜５０の整数であり、そしてＲ３　は−
    Ｒまたは−Ｘ−ＮＨ２　であり、ここでＲおよびＸは上
    に定義した通りである、〕で表わされるポリ尿素、Ｂ）
    式：【化４】 〔式中、Ｘおよびｎは請求項８の（Ａ）における式Ｉに
    おいて上に定義した通りであり、Ｘ１　はＨＯ−Ｘ−基
    （ここでＸは請求項８の（Ａ）における式Ｉにおいて上
    に定義した通りである）、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル基ま
    たはフェニル基であり、前記フェニル基は１〜２個のＲ
    １　部分、および塩素もしくは臭素原子またはＣ１　−
    Ｃ４　アルキル基から独立に選択される３個までの置換
    基で置換されていてもよく、そしてＸ２　は水素原子、
    または−ＣＯ２Ｘ１（ここでＸ１　は上に定義した通り
    である）　である、〕で表わされるポリカーボネート、
    Ｃ）式： 【化５】 〔式中、Ｘおよびｎは請求項８の（Ａ）における式Ｉに
    おいて上に定義した通りであり、Ｒ４　は請求項８の（
    Ａ）における式Ｉにおいて上に定義した−Ｒ２　、また
    は請求項８の（Ｂ）における式ＩＩにおいて上に定義し
    た−Ｘ１　であり、Ｒ５　は 【化６】 であり、ここでＲ４　は請求項８の（Ｃ）における式Ｉ
    ＩＩ　において上に定義した通りであるか、あるいは−
    Ｒ２（ここでＲ２　は請求項８の（Ａ）における式Ｉに
    おいて上に定義した通りである）であり、Ｘ３　は【化
    ７】 であり、ここでＲ１　およびＹは請求項８の（Ａ）にお
    ける式Ｉにおいて上に定義した通りである、〕で表わさ
    れるポリエステル、またはＤ）式： 【化８】 〔式中、Ｘおよびｎは請求項８の（Ａ）における式Ｉに
    おいて上に定義した通りであり、Ｘ３　は請求項８の（
    Ｃ）における式ＩＩＩ　において上に定義した通りであ
    り、Ｒ６　は　Ｈ２Ｎ−Ｘ−ＮＨ−，　　Ｒ２Ｏ−，　
    　ＲＮＨ−またはＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ−ＮＨ−であ
    り、ここでＲ，　Ｒ２　およびＸは請求項８の（Ａ）に
    おける式Ｉにおいて上に定義した通りであり、Ｒ７　は
    水素原子、 【化９】 であり、ここで、ＲおよびＲ２　は請求項８の（Ａ）に
    おける式Ｉにおいて上に定義した通りであり、そしてＸ
    ３　は請求項８の（Ｃ）における式ＩＩＩ　において上
    に定義した通りである、〕で表わされる、ポリアミド、
    のいずれか１つにより表される、請求項２に記載のオリ
    ゴマー。
  9. 【請求項９】　　ｎが３〜５０である、請求項８に記載
    のオリゴマー。
  10. 【請求項１０】　　ｎが３〜１５である、請求項９に記
    載のオリゴマー。
  11. 【請求項１１】　　ＲおよびＲ３　が４−メチルフェニ
    ル基であり、ｍが１であり、ｎが３〜１５であり、Ｘが
    【化１０】 であり、そしてＲ２　は請求項８に定義した通りである
    、式Ｉのポリ尿素である、請求項８に記載のオリゴマー
    。
  12. 【請求項１２】　　ＳｔＤＳ／Ｐ／Ｔであり、そしてポ
    リ〔イミノ（３−スルホ−１，４−フェニレン）−１，
    ２−エテンジイル−（２−スルホン−１，４−フェニレ
    ン）イミノカルボニル〕、アルファ｛〔（４−メチルフ
    ェニル）アミノ〕カルボニル｝−オメガ−〔（４−メチ
    ルフェニル）アミノ〕−と命名され、そしてＲおよびＲ
    ３　が４−メチルフェニルであり、Ｒ２が水素であり、
    Ｘが：【化１１】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式Ｉにより表される、
    請求項１１に記載のオリゴマー。
  13. 【請求項１３】　　ｎが６である、請求項１２に記載の
    オリゴマー。
  14. 【請求項１４】　　ｎが９である、請求項１２に記載の
    オリゴマー。
  15. 【請求項１５】　　　ＰＤＳ／Ｐ／Ｔであり、そしてポ
    リ〔イミノ（２，５−ジスルホ−１，４−フェニレン）
    イミノカルボニル〕、アルファ｛〔（４−メチルフェニ
    ル）アミノ〕カルボニル｝−オメガ−〔（４−メチルフ
    ェニル）アミノ〕−と命名され、そしてＲおよびＲ３　
    が４−メチルフェニルであり、Ｒ２　が水素であり、Ｘ
    が：【化１２】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式Ｉにより表される、
    請求項１１に記載のオリゴマー。
  16. 【請求項１６】　　ｎが９である、請求項１５に記載の
    オリゴマー。
  17. 【請求項１７】　　ｎが１５である、請求項１５に記載
    のオリゴマー。
  18. 【請求項１８】　　Ｘが： 【化１３】 である、請求項１１に記載のオリゴマー。
  19. 【請求項１９】　　ＢＰＤＳ／Ｐ／Ｔであり、そしてポ
    リ｛イミノ〔２，２′−ジスルホ（１，１′−ビフェニ
    ル）−４，４′−ジイル〕イミノカルボニル｝、アルフ
    ァ｛〔（４−メチルフェニル）アミノ〕カルボニル｝−
    オメガ−〔（４−メチルフェニル）アミノ〕−と命名さ
    れ、そしてＲが４−メチルフェニルであり、Ｒ２　が水
    素であり、Ｘが 【化１４】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式Ｉにより表される、
    請求項１８に記載のオリゴマー。
  20. 【請求項２０】　　ｎが６である、請求項１９に記載の
    オリゴマー。
  21. 【請求項２１】　　ｎが９である、請求項１９に記載の
    オリゴマー。
  22. 【請求項２２】　　Ｘ１　が４−メチルフェニル基であ
    り、Ｘ２　が−ＣＯ２　−（４−メチルフェニル）基で
    あり、ｎが３〜１５であり、そしてＸが請求項１１にお
    いて定義した通りである、請求項８に記載のオリゴマー
    。
  23. 【請求項２３】　　ＨＢＤＳ／Ｐ／Ｃであり、そしてポ
    リ〔オキシ（２，５−ジスルホ−１，４−フェニレン）
    オキシカルボニル〕、アルファ−〔（４−メチルフェノ
    キシ）カルボニル〕−オメガ−（４−メチルフェノキシ
    ）−と命名され、そしてＸ１　が４−メチルフェニルで
    あり、Ｒ２　が水素であり、Ｘが 【化１５】 ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義した通り
    である請求項８における式ＩＩにより表される、請求項
    ２２に記載のオリゴマー。
  24. 【請求項２４】　　ｎが６である、請求項２３に記載の
    オリゴマー。
  25. 【請求項２５】　　　ＨＢＰＤＳ／Ｐ／Ｃであり、そし
    てポリ｛オキシ〔２，２′−ジスルホ（１，１′−ビフ
    ェニル）−４，４′−ジイル〕オキシカルボニル｝、ア
    ルファ−〔（４−メチルフェノキシ）カルボニル〕−オ
    メガ−（４−メチルフェノキシ）−と命名され、そして
    Ｘ１　が４−メチルフェニルであり、Ｒ２　が水素であ
    り、Ｘが【化１６】 ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義した通り
    である請求項８における式ＩＩにより表される、請求項
    ２２に記載のオリゴマー。
  26. 【請求項２６】　　ｎは６である、請求項２５のオリゴ
    マー。
  27. 【請求項２７】　　Ｒ４　およびＲ５　が水素であり、
    ｎが３〜１５であり、そしてＸ３　は 【化１７】 であり、そしてＸが 【化１８】 である、請求項８に記載のオリゴマー。
  28. 【請求項２８】　　　ＨＢＰＤＳ／ＴＰＣ　であり、そ
    してポリ｛オキシ〔２，２′−ジスルホ（１，１′−ビ
    フェニル）−４，４′−ジイル〕オキシカルボニル−１
    ，４−フェニレンカルボニル｝−と命名され、そしてＲ
    ４　およびＲ５　が水素であり、Ｘ３　がｐ−フェニレ
    ンであり、Ｘが【化１９】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式ＩＩＩ　により表さ
    れる、請求項２７に記載のオリゴマー。
  29. 【請求項２９】　　ｎが４である、請求項２８に記載の
    オリゴマー。
  30. 【請求項３０】　　ＨＢＤＳ／ＴＰＣ　であり、そして
    ポリ〔オキシ（２，５−ジスルホ−１，４−フェニレン
    ）オキシカルボニル−１，４−フェニレンカルボニル〕
    −と命名され、そしてＲ４　およびＲ５　が水素であり
    、Ｘ３　がｐ−フェニレンであり、Ｘが 【化２０】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式ＩＩＩ　により表さ
    れる、請求項２７に記載のオリゴマー。
  31. 【請求項３１】　　ｎが３である、請求項３０に記載の
    オリゴマー。
  32. 【請求項３２】　　Ｒ６　がフェニルであり、Ｒ７　が
    メチルベンゾイルであり、ｎが３〜１５であり、そして
    Ｘ３　が【化２１】 であり、そしてＸが 【化２２】 である式ＩＶのポリアミドである、請求項８に記載のオ
    リゴマー。
  33. 【請求項３３】　　ＢＰＤＳ／ＴＰＣ　／ＭＢＣ　であ
    り、そしてポリ｛イミノ〔２，２′−ジスルホ（１，１
    ′−ビフェニル）−４，４′−ジイル〕イミノカルボニ
    ル−１，４−フェニレンカルボニル｝、アルファ−｛〔
    （４−メチルフェニル）アミノ〕カルボニル｝−オメガ
    −〔（４−メチルフェニル）アミノ〕−と命名され、そ
    してＲ６　がＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ−ＮＨ−であり、
    Ｒが４−メチルフェニルであり、Ｒ２　が水素であり、
    Ｒ７　が４−メチルベンゾイルであり、Ｘ３　がｐ−フ
    ェニレンであり、Ｘが【化２３】 であり、ここでｎは請求項８において式Ｉについて定義
    した通りである請求項８における式ＩＶにより表される
    、請求項３２に記載のオリゴマー。
  34. 【請求項３４】　　ｎが６である、請求項３３に記載の
    オリゴマー。
  35. 【請求項３５】　　ｎが３である、請求項３３に記載の
    オリゴマー。
  36. 【請求項３６】　　ｎが９である、請求項３３に記載の
    オリゴマー。
  37. 【請求項３７】　　請求項１〜３６のいずれか１項に記
    載のオリゴマーおよび医薬として許容されうる担体を含
    んでなる医薬製剤。
  38. 【請求項３８】　　請求項８のオリゴマーおよび医薬と
    して許容されうる担体を含んでなる医薬製剤。
  39. 【請求項３９】　　請求項１〜３６のいずれかのオリゴ
    マーおよび洗剤を含んでなる医薬製剤。
  40. 【請求項４０】　　液体、粉末、灌注液、ゼリーまたは
    ローションとしての、請求項１〜３６のいずれかのオリ
    ゴマーを含んでなる医薬製剤。
  41. 【請求項４１】　　温血動物に請求項３７〜４０のいず
    れかの製剤の有効量を投与することからなる、温血動物
    における病気の状態を診断および／または処置する方法
    。
  42. 【請求項４２】　　前記病気の状態がエイズおよび／ま
    たはＡＲＣである、請求項４１に記載の方法。
  43. 【請求項４３】　　医薬として活性な物質として使用す
    るための請求項１〜３６のいずれかのオリゴマー。
  44. 【請求項４４】　　医薬として活性な物質として使用す
    るための請求項３７〜４０のいずれかの製剤。
  45. 【請求項４５】　　予防剤として請求項４０に記載の配
    合物の有効量の使用。
  46. 【請求項４６】　　患者に請求項３７〜４０のいずれか
    に記載の配合物の有効量を投与することからなる、患者
    におけるウイルスの感染を処置する方法。
  47. 【請求項４７】　　ジアミンを２官能性求電子物質と、
    ０．９〜１．２のジアミン対二酸ハライドのモル比で、
    攪拌しながら、酸受容体の存在下に、極性非プロトン性
    溶媒または水および有機溶媒の組合わせ溶剤の中で、０
    〜５０℃の温度において反応させることを含んでなる、
    請求項８のＤの式ＩＶのポリアミドを製造する方法。
  48. 【請求項４８】　　芳香族ジアミンを２官能性求電子物
    質と、酸受容体の存在下に、溶媒として水または水と約
    １モル％までの水不混和性補助溶媒の中で、０〜１００
    　℃の温度およびｐＨ７〜９において反応させることを
    含んでなる、請求項８のＡの式Ｉのポリ尿素を製造する
    方法。
  49. 【請求項４９】　　１官能性末端キャッピング剤を使用
    する、請求項４８に記載の方法。
  50. 【請求項５０】　　ジフェノールを２官能性求電子物質
    と、ｐＨ７〜８および０〜４０℃の温度において水不混
    和性溶媒中で反応させることを含んでなる、それぞれ、
    請求項８のＢおよび８のＣにおいて定義した、それぞれ
    、式ＩＩおよび　ＩＩＩのポリカーボネートまたはポリ
    エステルのオリゴマーを製造する方法。
  51. 【請求項５１】　　前記２官能性求電子物質が二酸クロ
    ライドであり、そして二酸クロライドの添加後、ｐＨ７
    〜８において１５〜１２０　分間待機して転化を確実に
    する、請求項５０に記載の方法。
  52. 【請求項５２】　　ジフェノールを１または２モルの塩
    基で予備処理してモノフェノキシドまたはジフェノキシ
    ドを生成する、請求項５０に記載の方法。
JP16812691A 1990-07-09 1991-07-09 オリゴマー類、それらの使用および製剤 Expired - Fee Related JP3187455B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54978290A 1990-07-09 1990-07-09
US549782 1990-07-09
US710370 1991-06-10
US07/710,370 US5276182A (en) 1990-07-09 1991-06-10 Process for preparing polyurea oligomers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04226521A true JPH04226521A (ja) 1992-08-17
JP3187455B2 JP3187455B2 (ja) 2001-07-11

Family

ID=27069228

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51267191A Expired - Fee Related JP3442072B2 (ja) 1990-07-09 1991-07-08 抗ヘルベスウイルス及び抗サイトメガロウイルス用のオリゴマー類
JP16812691A Expired - Fee Related JP3187455B2 (ja) 1990-07-09 1991-07-09 オリゴマー類、それらの使用および製剤

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51267191A Expired - Fee Related JP3442072B2 (ja) 1990-07-09 1991-07-08 抗ヘルベスウイルス及び抗サイトメガロウイルス用のオリゴマー類

Country Status (27)

Country Link
US (9) US5276182A (ja)
EP (2) EP0467185B1 (ja)
JP (2) JP3442072B2 (ja)
KR (2) KR100212336B1 (ja)
CN (1) CN1051096C (ja)
AP (1) AP287A (ja)
AT (2) ATE172477T1 (ja)
AU (2) AU635850B2 (ja)
CA (2) CA2086438C (ja)
CZ (1) CZ288574B6 (ja)
DE (2) DE69129410T2 (ja)
DK (2) DK0538373T3 (ja)
EG (1) EG19652A (ja)
ES (2) ES2116295T3 (ja)
FI (2) FI108041B (ja)
HK (1) HK1009280A1 (ja)
HU (2) HU214876B (ja)
IE (1) IE912375A1 (ja)
IL (1) IL98761A (ja)
MX (1) MX9100123A (ja)
NO (2) NO302827B1 (ja)
NZ (1) NZ238847A (ja)
OA (1) OA10045A (ja)
PT (1) PT98255B (ja)
RU (1) RU2102406C1 (ja)
SK (1) SK283655B6 (ja)
WO (1) WO1992000749A1 (ja)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5276182A (en) * 1990-07-09 1994-01-04 The Dow Chemical Company Process for preparing polyurea oligomers
US5670144A (en) * 1990-07-09 1997-09-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. Anti-herpes virus and cytomegalovirus polyester oligomers
US5312837A (en) * 1991-01-29 1994-05-17 Genelabs Technologies, Inc. Method of treating viral infections with aryl macrocyclic compounds
ATE116637T1 (de) * 1991-02-05 1995-01-15 Merrell Dow Pharma Sulfonische stilbenderivate zur behandlung von viruserkrankungen.
US5424063A (en) * 1992-01-09 1995-06-13 The Dow Chemical Company Narrow poly- and mono-dispersed anionic oligomers, and their uses, formulations and process
US5217469A (en) * 1992-01-27 1993-06-08 Moshe Dolev Rotary head spring-loaded tweezer hair removal device
ATE165345T1 (de) * 1992-02-20 1998-05-15 Merrell Pharma Inc Sulfonsaeurederivate zur behandlung von viruserkrankungen
CA2135646A1 (en) * 1992-05-11 1993-11-25 Kenneth G. Draper Method and reagent for inhibiting viral replication
US5972699A (en) * 1992-05-14 1999-10-26 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for inhibiting herpes simplex virus replication
US5460807A (en) * 1992-08-19 1995-10-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antiproliferative oligomers
HUT72993A (en) * 1992-08-19 1996-06-28 Merrell Dow Pharma Process to prepare phatmaceutical compns. contg antiangiogenic oligomers
CA2145681A1 (en) * 1992-09-28 1994-04-14 Kenneth A. Stauderman Method for antogonizing inositol 1,4,5-triphosphate
US5384119A (en) * 1993-08-12 1995-01-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of preventing neutrophil mediated connective tissue damage
IL112174A (en) * 1994-01-03 1999-05-09 Merrell Dow Pharma Oligomers of polythioureas pharmaceutical compositions containing them and a process for their preparation
WO1996025157A1 (en) 1995-02-17 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US5780483A (en) * 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6005008A (en) * 1996-02-16 1999-12-21 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6211373B1 (en) 1996-03-20 2001-04-03 Smithkline Beecham Corporation Phenyl urea antagonists of the IL-8 receptor
US6262113B1 (en) 1996-03-20 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
AU3499497A (en) 1996-06-27 1998-01-14 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
TR199802694T2 (xx) * 1996-06-27 1999-03-22 Smithkline Beecham Corporation IL-8 resept�r kar��tlar�
EP1148048B1 (en) * 1997-04-10 2005-06-29 Pharmacia & Upjohn Company LLC Polyaromatic compounds for treating herpes viral infections
US6060235A (en) 1997-09-19 2000-05-09 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Antiviral polymers comprising acid functional groups and hydrophobic groups
US6410255B1 (en) * 1999-05-05 2002-06-25 Aurora Biosciences Corporation Optical probes and assays
MXPA01011613A (es) 1999-05-14 2003-10-14 Nereus Pharmaceuticals Inc Nuevos moduladores de interleucina-1 y factor-alfa de necrosis tumoral, sistesis de dichos moduladores y metodos de utilizar dichos moduladores.
AU7353300A (en) 1999-09-08 2001-04-10 Guilford Pharmaceuticals Inc. Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use
CA2400642A1 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc Modified fluorescent proteins
ATE358486T1 (de) * 2000-11-09 2007-04-15 Contrimmune Biotechnology Inc Verwendung von xestospongin c zur behandlung oder vorbeugung einer hiv-infektion
US7144723B2 (en) * 2000-11-16 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Marine actinomycete taxon for drug and fermentation product discovery
US6656971B2 (en) 2001-01-25 2003-12-02 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
US7176232B2 (en) 2002-06-24 2007-02-13 The Regents Of The University Of California Salinosporamides and methods for use thereof
US7112581B2 (en) * 2002-09-27 2006-09-26 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic lactams
US8217072B2 (en) * 2003-06-20 2012-07-10 The Regents Of The University Of California Salinosporamides and methods for use thereof
DE602004031614D1 (de) * 2003-06-20 2011-04-14 Nereus Pharmaceuticals Inc Verwendung von (3.2.0) heterocyclischen verbindungen und ihren analoga zur behandlung von krebs
US7619059B2 (en) * 2003-07-29 2009-11-17 Life Technologies Corporation Bimolecular optical probes
CA2445420A1 (en) * 2003-07-29 2005-01-29 Invitrogen Corporation Kinase and phosphatase assays
US7727752B2 (en) 2003-07-29 2010-06-01 Life Technologies Corporation Kinase and phosphatase assays
US7166634B2 (en) * 2004-01-23 2007-01-23 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Bis-indole pyrroles useful as antimicrobials agents
US7579371B2 (en) 2004-04-30 2009-08-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof
JP2007535559A (ja) 2004-04-30 2007-12-06 ネレアス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ［３．２．０］複素環式化合物及びその使用法
MY148329A (en) * 2004-07-05 2013-03-29 Malaysian Palm Oil Board A process for producing oligomers
KR101282191B1 (ko) * 2004-12-03 2013-07-08 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 신생물성 질환을 치료하는 조성물 및 방법
CA2613366A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-a modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators
WO2008095195A2 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Lyophilized formulations of salinosporamide a
US20090017167A1 (en) * 2007-07-11 2009-01-15 Herbalife International Inc. Mixture and beverage made therefrom for protecting cellular hydration
US8394816B2 (en) * 2007-12-07 2013-03-12 Irene Ghobrial Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia
AU2009246467A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Salinosporamide derivatives as proteasome inhibitors
JP5588443B2 (ja) 2008-08-19 2014-09-10 クリスオプティクス株式会社 有機化合物の組成物、光学フィルムおよびその製造方法
WO2012007923A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Crysoptix Kk Optical retardation film and method of production thereof
CN102432871B (zh) * 2011-07-25 2014-03-26 中国科学院长春应用化学研究所 聚脲制备方法
EP2868709A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for the production thereof and their use
EP2868708A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal-free acid dyes, process for the production thereof and their use
EP2868711A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for the production thereof and their use
EP2868715A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for the production thereof and their use
EP2868707A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for their production and use of said dyes
EP2868705A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for their production and their use
EP2868713A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for the production thereof and their use
EP2868703A1 (en) 2013-10-29 2015-05-06 DyStar Colours Distribution GmbH Metal free acid dyes, process for their production and their use
US9725597B2 (en) 2013-10-29 2017-08-08 Dystar Colours Distribution Gmbh Acid dyes, process for the production thereof and their use
EP3628640B1 (en) 2014-09-02 2023-08-09 Hub Therapeutics Methods of making a deuterated or a non-deuterated molecule and pharmaceutical formulations for treatment
WO2016057563A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pacific Northwest Diabetes Research Institute Methods and compositions for increasing the potency of antifungal agents
US20170247638A1 (en) * 2014-10-20 2017-08-31 Henkel Ag & Co. Kgaa Colour protection detergent
WO2016062336A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Henkel Ag & Co. Kgaa Anti-grey detergent
RU2635765C1 (ru) * 2016-10-31 2017-11-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении вируса гриппа
KR101781809B1 (ko) * 2016-12-08 2017-09-27 주식회사 유니피에스 개인 휴대용 단말기의 보안관리용 비닐팩
MX2020010036A (es) 2018-03-28 2021-03-02 Herbalife Int Of America Inc Acetilacion de polisacaridos.
CN110078648B (zh) * 2019-04-25 2021-01-12 上海俪源科技有限公司 一种4,4’-二氨基二磺化二苯砜及其制备方法和应用
US20210330698A1 (en) * 2020-04-23 2021-10-28 Johnson & Johnson Consumer Inc. Methods and compositions for inhibiting enveloped viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB781479A (en) * 1953-08-27 1957-08-21 Ciba Ltd New polyureas and process for making them
US2833744A (en) * 1953-08-27 1958-05-06 Ciba Pharm Prod Inc Polyureas and process of preparing same
DE1067212B (de) * 1956-06-04 1959-10-15 Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk Verfahren zur Herstellung von löslichen Polyharnstoffen
CH373467A (de) * 1957-12-23 1963-11-30 Siemens Ag Verfahren zur Prüfung der Beanspruchung von Wechselstromschaltgeräten beim Unterbrechen von Strömen und Anordnung zur Ausübung dieses Verfahrens
US3164571A (en) * 1959-12-31 1965-01-05 Union Carbide Corp Polyureas from n-phenyl, phenylene biscarbamyl halide and a diamine
BE660945A (ja) * 1964-03-12 1965-07-01
US3528949A (en) * 1968-05-07 1970-09-15 Atlas Chem Ind Polymers from ureas and dihalides
FR2105446A5 (en) * 1970-09-07 1972-04-28 Inst Francais Du Petrole Polyamide-imide sulfones - used as cation exchangers and in varnish compsns
US4312855A (en) * 1970-11-16 1982-01-26 Colgate-Palmolive Company Compositions containing aminopolyureylene resin
DE2162963C3 (de) * 1971-12-18 1979-02-01 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 1,4-Diaminobenzol-2,5-disulfonsäure
US3839294A (en) * 1972-05-01 1974-10-01 Du Pont Sulfonation of diamides of meta-phenylenediamine
FR2212356A1 (en) * 1972-12-29 1974-07-26 Inst Francais Du Petrole Sulphonated imide amide copolymers - used as films membranes, cationic varnishes, ion exchangers, in electrodialysis etc
US3993625A (en) * 1973-05-28 1976-11-23 Toray Industries, Inc. Permselective polymeric membranes of organic polyamide or polyhydrazide
US3978024A (en) * 1973-12-28 1976-08-31 General Electric Company Flame retardant polycarbonate composition
DE2516305A1 (de) * 1975-04-15 1976-10-28 Dynamit Nobel Ag Wasserdispergierbare esterharze
US4107202A (en) * 1977-03-28 1978-08-15 American Cyanamid Company Substituted 4,4'-biphenylylene bis(2-thioureylene)di-naphthalenetrisulfonic acids and salts thereof
GB2001054A (en) * 1977-07-01 1979-01-24 American Cyanamid Co Inhibitors for body fluid proteins
US4756907A (en) * 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
US4389521A (en) * 1979-03-26 1983-06-21 Teijin Limited Process for preparing a cyclic amide polar solvent composition
JPS56147822A (en) * 1980-04-17 1981-11-17 Dainippon Ink & Chem Inc Preparation of novel water-soluble or water-dispersible polyester resin
US4328244A (en) * 1980-05-21 1982-05-04 The Dow Chemical Company Novel (((substituted-phenyl)methyl)amino)benzenesulfonic acids and pharmaceutically-acceptable salts thereof
US4349568A (en) * 1980-06-12 1982-09-14 The Dow Chemical Company Sulfur-substituted diphenyl ethers having antiviral activity
DE3026575A1 (de) * 1980-07-12 1982-02-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antitumoral wirkende mittel
US4435394A (en) * 1981-12-17 1984-03-06 Shionogi & Co., Ltd. 3-Sulfonamido-benzophenonimine derivatives useful for treating virus infections
US4471110A (en) * 1982-08-02 1984-09-11 E. I. Dupont De Nemours And Company Polyamide of disulfonated diamine and permselective membrane thereof
DE3345902A1 (de) * 1983-12-20 1985-08-29 Cassella Ag, 6000 Frankfurt In wasser loesliche polymischester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4863735A (en) * 1985-02-19 1989-09-05 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymeric drug delivery system with adjuvant activity
US4824916A (en) * 1985-03-15 1989-04-25 The Dow Chemical Company Water-insoluble, crosslinked, sulfonated aromatic polyamide
US4604404A (en) * 1985-04-03 1986-08-05 A. H. Robins Company, Inc. Antiviral sulfonated naphthalene formaldehyde condensation polymers
US4783446A (en) * 1985-11-22 1988-11-08 Neushul Mariculture Incorporated Method for the treatment of AIDS virus and other retroviruses
DE3601136A1 (de) * 1986-01-16 1987-07-23 Max Planck Gesellschaft Hemmstoffe der reversen transkriptase fuer prophylaxe und therapie von retrovirus-infektionen in saeugetieren
US4895660A (en) * 1986-07-14 1990-01-23 The Dow Chemical Company Water-soluble aromatic polyamides and polyureas
DE3626309A1 (de) * 1986-08-02 1988-02-18 Stockhausen Chem Fab Gmbh Antivirusmittel
US4897260A (en) * 1987-05-22 1990-01-30 The Rockefeller University Compositions that affect suppression of cutaneous delayed hypersensitivity and products including same
DE3744119A1 (de) * 1987-12-24 1989-07-06 Basf Ag Verwendung von polysulfatierten heparinen
ZA9094B (en) * 1989-01-11 1990-10-31 Merrell Dow Pharma Heparin fraction with anti-hiv activity
JPH0422772A (ja) * 1990-05-16 1992-01-27 Sanden Corp 容量可変型斜板式圧縮機及び斜板
US5276182A (en) * 1990-07-09 1994-01-04 The Dow Chemical Company Process for preparing polyurea oligomers
US5124149A (en) * 1990-11-07 1992-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Compositions and methods for biocontrol using fluorescent brighteners
FR2669535A1 (fr) * 1990-11-26 1992-05-29 Medgenix Group Sa Utilisation a titre de medicament de macromolecules polysulfonees.
ATE116637T1 (de) * 1991-02-05 1995-01-15 Merrell Dow Pharma Sulfonische stilbenderivate zur behandlung von viruserkrankungen.
US5424063A (en) * 1992-01-09 1995-06-13 The Dow Chemical Company Narrow poly- and mono-dispersed anionic oligomers, and their uses, formulations and process
ATE165345T1 (de) * 1992-02-20 1998-05-15 Merrell Pharma Inc Sulfonsaeurederivate zur behandlung von viruserkrankungen
US5460807A (en) * 1992-08-19 1995-10-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antiproliferative oligomers
US5384119A (en) * 1993-08-12 1995-01-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of preventing neutrophil mediated connective tissue damage

Also Published As

Publication number Publication date
HU9300038D0 (en) 1993-04-28
CA2086438C (en) 2002-03-12
NO930052L (no) 1993-03-09
NZ238847A (en) 1994-12-22
US5276182A (en) 1994-01-04
IL98761A (en) 1995-03-30
EP0538373A4 (en) 1993-07-21
FI913298A (fi) 1992-01-10
EP0467185A3 (en) 1992-09-09
CZ288574B6 (cs) 2001-07-11
HU219229B (en) 2001-03-28
PT98255A (pt) 1992-05-29
NO302827B1 (no) 1998-04-27
FI108041B (fi) 2001-11-15
IL98761A0 (en) 1992-07-15
CN1058959A (zh) 1992-02-26
ES2116295T3 (es) 1998-07-16
NO912672L (no) 1992-01-10
DK0538373T3 (da) 1998-10-12
AU8024291A (en) 1992-01-09
KR100208547B1 (ko) 1999-07-15
US5728874A (en) 1998-03-17
AP9100317A0 (en) 1991-10-31
FI930066A (fi) 1993-01-08
CA2086438A1 (en) 1992-01-10
HU214876B (hu) 1998-07-28
US5728731A (en) 1998-03-17
DE69130381T2 (de) 1999-03-11
FI913298A0 (fi) 1991-07-08
EP0467185A2 (en) 1992-01-22
US5707615A (en) 1998-01-13
HUT63561A (en) 1993-09-28
EP0538373B1 (en) 1998-05-13
WO1992000749A1 (en) 1992-01-23
HUT62621A (en) 1993-05-28
RU2102406C1 (ru) 1998-01-20
IE912375A1 (en) 1992-01-15
HU912299D0 (en) 1991-12-30
HK1009280A1 (en) 1999-05-28
DK0467185T3 (da) 1999-06-28
ATE165974T1 (de) 1998-05-15
PT98255B (pt) 1998-12-31
KR100212336B1 (ko) 1999-08-02
US5670143A (en) 1997-09-23
DE69129410T2 (de) 1998-12-03
US5547992A (en) 1996-08-20
CA2046491A1 (en) 1992-01-10
CS212091A3 (en) 1992-10-14
AP287A (en) 1993-10-16
DE69129410D1 (de) 1998-06-18
NO930052D0 (no) 1993-01-08
JP3442072B2 (ja) 2003-09-02
KR920002662A (ko) 1992-02-28
SK283655B6 (sk) 2003-11-04
CN1051096C (zh) 2000-04-05
EP0467185B1 (en) 1998-10-21
EP0538373A1 (en) 1993-04-28
JPH06500535A (ja) 1994-01-20
US5571505A (en) 1996-11-05
FI930066A0 (fi) 1993-01-08
US6232349B1 (en) 2001-05-15
AU650281B2 (en) 1994-06-16
ES2124695T3 (es) 1999-02-16
JP3187455B2 (ja) 2001-07-11
OA10045A (en) 1996-10-14
US5606108A (en) 1997-02-25
ATE172477T1 (de) 1998-11-15
AU635850B2 (en) 1993-04-01
MX9100123A (es) 1992-02-28
NO912672D0 (no) 1991-07-08
DE69130381D1 (de) 1998-11-26
EG19652A (en) 1995-10-31
AU8286791A (en) 1992-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04226521A (ja) オリゴマー類、それらの使用および製剤
US5986044A (en) Narrow poly- and mono-dispersed anionic oligomers
RU2099360C1 (ru) Водорастворимый жесткоцепный олигомер - олигомочевина и способ его получения
KR100362343B1 (ko) 폴리티오우레아를함유하는제약제제및그의사용방법
MXPA94005969A (en) Oligomers their uses and formulations
HUT72414A (en) Process for producing oligomeres and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees