JPH04211681A - 新規なアミノメチルピペリジン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物 - Google Patents

新規なアミノメチルピペリジン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物

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JPH04211681A
JPH04211681A JP3030934A JP3093491A JPH04211681A JP H04211681 A JPH04211681 A JP H04211681A JP 3030934 A JP3030934 A JP 3030934A JP 3093491 A JP3093491 A JP 3093491A JP H04211681 A JPH04211681 A JP H04211681A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の対象はアミノメチルピペ
リジンの新しい誘導体、その製造方法およびそれを含む
薬学的組成物である。
【０００２】
【従来の技術】ピペリジンの多数の誘導体が文献に記述
されてきた。これらのものとしては抗ヒスタミン性を示
すフランス特許第２，６１８，４３５号またはさらにア
レルギーの治療に有用であるフランス特許第２，５８７
，０２９号が挙げられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の化合物は、本
発明はヘテロ環状基によって１の位置で置換された４−
（アミノメチル）ピペリジンの誘導体に関するから従来
技術に記述された化合物と相違する。
【０００４】新しいだけでなく、それらは非常に価値の
ある薬学的性質を有する。
【０００５】それらは非常に大きな親和性を有するため
、５−ＨＴ１Ａ受容器によって中枢神経系および末梢神
経系の両方に作用する。この性質はそれらを抑うつ症、
苦悶、ストレス、精神分裂症、疼痛、心臓血管障害、お
よび高血圧症の治療に有用ならしめる。それらは同じく
食事および性行動を変えることに使用できる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】さらに具体的には、本発
明は式（Ｉ）
【化６】
【０００７】式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子、または場
合によっては線状もしくは分枝低級アルキル基によって
置換されるアミノ基を表わし、Ｒは水素原子または次の
基：
【０００８】
【化７】
【０００９】式中、Ｚは酸素原子またはＣＨ２　基を表
わし、Ｙは水素原子を表わし、Ｙ′は水素原子を表わし
、または、ＹとＹ′は共に酸素原子を表わし、Ｒ１　は
水素原子、ハロゲン、線状もしくは分枝低級アルキル基
、または線状もしくは分枝低級アルコキシ基を表わし、
Ｒ１　′は水素原子、ハロゲン、または線状もしくは分
枝低級アルコキシル基を表わし、Ｒ２　は水素原子また
は線状もしくは分枝低級アルキル基を表わし、かつｍは
０または１であり、
【００１０】
【化８】
【００１１】式中、Ｒ３　は水素原子、線状もしくは分
枝低級アルキル基、またはハロゲンを表わし、
【００１
２】
【化９】
【００１３】式中、Ｒ４　とＲ４　′は同一または相違
し、水素原子、ハロゲン、または線状もしくは分枝低級
アルコキシ基を表わし、あるいはそれらが２個の隣接し
た炭素上に位置しているとき、一緒にエチレンジオキシ
基を生成し、ｎは２または３であり、
【００１４】
【化１０】
【００１５】式中、Ｒ５　は水素原子または線状もしく
は分枝アルコキシ基（Ｃ１　〜Ｃ６　）を表わし、かつ
Ｒ′は水素原子、線状もしくは分枝低級アルキル基、ま
たはＲが基Ｇを表わすときＲ′は水素原子を表わすとい
う制限を持って基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥもしくはＦのいず
れか１個を表わし、あるいは、ＲとＲ′は、それらが結
合する窒素原子と共に、フェニル基（非置換あるいは１
個以上のハロゲン原子または（Ｃ１　〜Ｃ６　）アルキ
ルもしくは（Ｃ１　〜Ｃ６　）アルコキシ基によって置
換された）によってピペラジンの遊離窒素の置換された
かまたは非置換のピペリジン環を生成する、のいずれか
１個を表わし、
【００１６】用語低級はこのように制限
された基が炭素原子数１〜６であることを示し、基Ｂの
点線は単結合または二重結合の存在を示す、の誘導体、
その鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびエピマー、
同様に薬学的に許容しうる酸によるその付加塩に関する
。
【００１７】薬学的に許容しうる酸の中には、言外の制
限なしに、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸
、シュウ酸、メタンスルホン酸およびショウノウ酸など
の名を挙げることができる。
【００１８】本発明はまた式（ＩＩ）
【化１１】
【００１９】式中、Ｘは式（Ｉ）におけると同じ意味を
有し、Ｘ′はハロゲン原子である、の誘導体と
【００２
０】１）式（ＩＩＩ）
【化１２】
【００２１】の４−アミノメチルピペリジンとの、式（
Ｉ）の特定の事例、式（Ｉ／ａ）
【００２２】
【化１３】
【００２３】式中、Ｘは式（Ｉ）におけると同じ意味を
有する、の誘導体に至り、それが式（ＩＶ）Ｒ１　−Ｌ
　　　　　　　　　　　　（ＩＶ）式中、Ｒ１　は基Ａ
、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥまたはＦのいずれか１個を表わし、そ
してＬはトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩の
ような反応活性基またはハロゲン原子である、の誘導体
に縮合され、その異性体は場合によっては従来の製造技
術によって製造される、
【００２４】式（Ｉ）の特定の
事例、式（Ｉ／ｂ）
【００２５】
【化１４】
【００２６】式中、ＸおよびＲ１　は上文と同じ意味を
有し、その異性体は場合によっては従来の技術によって
分離される、の誘導体に至り、所望すれば、それは──
─式（Ｖ） Ｒ″−Ｌ　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）
【００２
７】式中、Ｌは上文と同じ意味を有し、Ｒ″は基Ａ、Ｂ
、Ｃ、Ｄ、ＥまたはＦのいずれか１個である、の化合物
の作用を受けて、式（Ｉ）の特定の事例、式（Ｉ／ｃ）
【００２８】
【化１５】
【００２９】式中、Ｘ、Ｒ１　およびＲ″は上文と同じ
意味を有し、その異性体は場合によっては従来の分離技
術によって分離される、の誘導体に至るか、
【００３０
】───または式（ＶＩ）Ｒ′″−ＣＨＯ　　　　　　
　　　　（ＶＩ）式中、Ｒ′″は線状または分枝低級ア
ルキル基である、のアルデヒドの作用を受けて、水素化
ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水
素ラネーニッケルまたはギ酸のような還元剤の存在にお
いて式（Ｉ／ｄ）
【００３１】
【化１６】
【００３２】式中、Ｘ、Ｒ１　およびＲ′″は上文と同
じ意味を有し、その異性体は場合によっては従来の分離
技術によって分離される、の誘導体に至る、
【００３３
】２）または式（ＶＩＩ）
【化１７】 の４−ヒドロキシメチルピペラジンと式（ＶＩＩＩ）
【
００３４】
【化１８】
【００３５】式中、Ｘは上文と同じ意味を有し、その異
性体は場合によっては従来の分離技術によって分離され
る、化合物に至り、それは塩化トシル（Ｃｌ−Ｔｏｓ）
の作用を受けさせられ、式（ＩＸ）
【００３６】
【化１９】
【００３７】式中、Ｘは上文と同じ意味を有する、の化
合物に至り、それは───式（Ｘ）
【００３８】
【化２０】
【００３９】行中、Ｒ５　は式（Ｉ）におけると同じ意
味を有する、の化合物と反応させられ、式（Ｉ）の特定
の事例の誘導体、式（Ｉ／ｅ）
【００４０】
【化２１】
【００４１】式中、ＸおよびＲ５　は上文と同じ意味を
有し、その異性体は場合によっては従来の分離技術によ
って分離される、の化合物に至るか、───または式（
ＸＩ）
【００４２】
【化２２】
【００４３】式中、Ｒａは水素原子または、非置換もし
くは１個以上のハロゲン原子によって置換されたフェニ
ル基、または（Ｃ１　〜Ｃ６　）アルキルもしくは（Ｃ
１　〜Ｃ６　）アルコキシ基を表わす、のピペラジンと
反応させられ、式（Ｉ）の特定の事例の誘導体、式（Ｉ
／ｆ）
【００４４】
【化２３】
【００４５】式中、ＸおよびＲａは上文と同じ意味を有
し、その異性体は場合によっては従来の分離技術によっ
て分離される、の化合物に至り、誘導体（Ｉ／ａ）、（
Ｉ／ｂ）、（Ｉ／ｃ）、（Ｉ／ｄ）、（Ｉ／ｅ）および
（Ｉ／ｆ）は従来の精製技術によって精製され、所望す
れば薬学的に許容しうる酸によるその付加塩へ転換され
る、との反応を含んでなる式（Ｉ）の誘導体の製造方法
に及ぶ。
【００４６】式（Ｉ）の化合物は価値のある薬理学的性
質を持つ。結合試験は本発明の化合物が中枢神経系に対
し作用薬または拮抗薬作用を持って、５−ＨＴ１Ａ受容
器の非常に強力なリガンドとして作用することを示した
。
【００４７】それゆえ、本発明の化合物はストレス（Ｎ
ｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃ．，１９８９，２５，（５）４
７１〜４７６）、苦悶、抑うつ症、精神分裂病および疼
痛（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｔｏｘｉ
ｃｏｌｏｇｙ，１９８９，６４，３〜５）、（Ｄｒｕｇ
ｓ　　ｏｆ　　ｔｈｅ　　Ｆｕｔｕｒｅ，１９８８，１
３，（５）４２９〜４３７）、（Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔ
ｒａｎｓｍ．１９８８，７４，１９５〜１９８）の治療
に応用を見出す。５−ＨＴ１Ａ受容器に作用する化合物
はまた食事および性行動を変えることもできる（Ｊ．Ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８８　　８
，５９−８１参照）。
【００４８】本発明の対象はまた式（Ｉ）の少なくとも
１種の化合物または薬学的に許容しうる酸による付加塩
の１種を活性成分として含み、単独または１種以上の不
活性非毒性の賦形剤もしくはビヒクルと組合わせた薬学
的組成物でもある。
【００４９】本発明に係る薬学的組成物の中に特に経口
、非経口、または経鼻投与に適したもの、錠剤または丸
薬、舌下錠、カプセル、座薬、乳剤、皮ふ用ゲルなどの
名を挙げることができる。
【００５０】効果的な投与量は、患者の年令および体重
、罹患の性質およびひどさはもちろん投与の経路によっ
て変化する。これは経口的、経鼻敵、経腸的、または非
経口的でありうる。一般に単位投与量は２４時間に１〜
３回投与で１回の処置に０．５〜５００ｍｇの範囲に及
ぶ。
【００５１】
【実施例】次の実施例は本発明を説明するがどの面でも
本発明を限定するものではない。
【００５２】実施例１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−アミノエチ
ルピペリジン塩酸塩８５ｇの４−アミノメチルピペリジ
ンを、室温で、１０３ｇの炭酸カリウムと１２５ｇの２
−クロロベンゾチアゾールの存在において７５０ｍｌの
無水トルエン中に置いた。この混合物を８時間還流させ
、次いで濾過し、溶液を真空のもとで蒸発させた。
【００５３】残留物をエタノールに溶解し過剰の塩酸性
エーテルの添加後、生成した沈殿を回転沈降させエーテ
ルで洗浄した。エタノールから再結晶後予期した生成物
を得た。 融点：１５５〜１６０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　
Ｃｌ％　　計算値：４８．７５　　５．９８　　１３．
１２　　１０．０１　　２２．１４　　実測値：４８．
８５　　５．７３　　１３．１０　　１０．２４　　２
２．４８
【００５４】実施例２ １−（ベンゾキサゾール−２−イル）−４−アミノメチ
ルピペリジン４５ｇの４−アミノメチルピペリジンを、
室温で、５５ｇの炭酸カリウムの存在において５００ｍ
ｌの無水トルエン中に置いた。次いで５℃で５０ｇの２
−クロロベンゾキサゾールを加えた。その混合物を８０
℃で２時間加熱し、次いで濾過し、溶液を真空のもとで
蒸発させた。
【００５５】残留物を１００ｍｌのエタノールに溶解し
、過剰の塩酸性エーテルの添加後、生成した沈殿を回転
沈降させ、次いでエーテルで洗浄した。この沈殿を１Ｎ
苛性ソーダ１リットル中に溶解した。次いでジクロロメ
タンを使用して予期した生成物を抽出した。乾燥後、有
機相を濾過し蒸発させた。このようにして得た油状物を
シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した（
溶離溶媒：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア：
９／１／０．１）。 融点：６４〜６６℃
【００５６】実施例３ １−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−アミノメ
チルピペリジン４５ｇの４−アミノメチルピペリジンを
５５ｇの炭酸カリウムおよび５０ｇの２−クロロベンズ
イミダゾールの存在において５００ｍｌの無水トルエン
中に置いた。混合物を一夜還流させた。油状残留物の蒸
発および結晶後、予期した生成物をジクロロメタンを使
用して洗浄後に得た。融点：１３６〜１３８℃
【００５
７】実施例４ １−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−４
−アミノメチルピペリジン ２７ｇの４−アミノメチルピペリジンを３３ｇの炭酸カ
リウムおよび３３ｇの１−メチル−２−クロロベンズイ
ミダゾールの存在において３００ｍｌの無水トルエン中
に置いた。混合物を４８時間還流させた。蒸発後、残留
物をエーテルおよび過剰の塩酸性エーテル中に入れた。 生成した沈殿を回転沈降させ、エーテルで洗浄し、７５
０ｍｌの中に溶解し、３０％苛性ソーダを添加して塩基
性のｐＨを得た。
【００５８】次いで予期した生成物をジクロロメタンを
使用して抽出した。乾燥後、有機相を濾過し蒸発させた
。このようにして得た油状物をシリカゲル上のクロマト
グラフィーによって精製した（溶離溶媒：ジクロロメタ
ン／メタン／アンモニア：９／１／０．１）。 融点：１０６℃
【００５９】実施例５ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（１，４
−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノメチル〕
ピペリジン二塩酸塩工程Ａ：１−（ベンゾチアゾール−
２−イル）−４−アミノメチルピペリジン実施例１の化
合物を１Ｎ苛性ソーダに溶解した。次いでジクロロメタ
ンを使用して抽出後予期した生成物を得た。乾燥後、有
機相を濾過し蒸発させた。このようにして得た油状物を
沸騰ヘキサン中に溶解した。冷却後、生成物を結晶化さ
せた。 融点：６５〜７０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　
　Ｈ％　　　　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　
計算値　　：　　６３．１２　　６．９３　　１６．９
９　　１２．９６　　実測値　　：　　６３．６９　　
６．１９　　１７．０８　　１３．０１
【００６０】工
程Ｂ：１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（
１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノメ
チル〕ピペリジン二塩酸塩工程Ａで調製した化合物９ｇ
と２−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサン９
ｇを１０ｇの炭酸カリウムの存在において１００ｍｌの
無水アセトニトリル中に置いた。混合物を一夜還流させ
、次いで濾過し、溶液を真空のもとで蒸発させた。残留
物を２Ｎ塩酸１００ｍｌに溶解し、溶液を数回エーテル
で洗浄した。次いで水相を苛性ソーダでアルカリ性にし
、酢酸エチルで抽出した。 有機相を乾燥、濾過、蒸発後、このようにして得た油状
物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し
た（溶離溶媒：エーテル／メタノール：９５／５）。予
期した抽出物が塩酸エーテルの添加、沈殿およびエタノ
ールによる再結晶後得られた。 融点：２６３℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．４１　　５．８１　　８．９７　　６
．８４　　１５．１４　　実測値：５６．０１　　５．
７８　　８．９８　　６．９２　　１５．０４
【００６
１】実施例６ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（ベンゾ
シクロブタン−１−イル）メチルアミノメチル〕ピペリ
ジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
（メシロキシメチル）ベンゾシクロブタン（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ，１９７４，１０５３に記述されている）
によって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２３５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　　　計算値：６０．５４　　６．２４　　９．６３　
　７．３５　　１６．２５　　実測値：６０．５６　　
６．２６　　９．７８　　７．５６　　１６．２８
【０
０６２】実施例７ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔１，４−
ベゾジオキサン−２−イル）アセトアミドメチル〕ピペ
リジン二塩酸塩０℃で、１０ｍｌの塩化オキサリルを５
０ｍｌの無水エーテルの５０ｍｌの溶液中の２ｇのベン
ゾジオキサン−２−イルカルボン酸に加えた。混合物を
一夜室温に放置し、次いで蒸発させた。残留物を１０ｍ
ｌの無水トルエンに溶解し、実施例５の工程Ａに調製し
た化合物２．７ｇを０℃で加えた。生成した沈殿を濾過
し、次いでエタノール中に溶解し過剰の塩酸性エーテル
の添加後、予期した生成物を濾過およびエタノールによ
る再結晶化後に得た。 融点：２００〜２０２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　　　計算値：５９．２５　　５．４２　　９．４２　
　７．１９　　７．９５　　実測値：５８．９５　　５
．５１　　９．３４　　７．０７　　７．８５
【００６
３】実施例８ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（クロマ
ン−２−イル）メチルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸
塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
メシロキシメチルクロマンによって置き換えて進行させ
ることによって得た。 融点：２４０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５９．２２　　６．２７　　９．０１　　６
．８７　　１５．２０　　実測値：５９．１３　　６．
２８　　９．０２　　７．２０　　１５．１６
【００６
４】実施例９ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−ク
ロロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物を実施
例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメチル−
１，４−ベンゾジオキサンを２−メシロキシメチル−７
−クロロ−１，４−ベンゾジオキサンによって置き換え
て進行させることによって得た。 融点：２８０〜２８２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５２．５４　　５．２１　　８．３６　　６
．３８　　２１．１５　　実測値：５２．８８　　５．
３６　　８．４０　　６．３５　　２０．９０
【００６
５】実施例１０ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（５−メ
トキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル
アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
メシロキシメチル−５−メトキシ−１，４−ベンゾジオ
キサン（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，５３
７３に記述されている）によって置き換えて進行させる
ことによって得た。 融点：２４８〜２５０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．４２　　５．８６　　８．４３　　６
．４３　　１４．２２　　実測値：５５．５６　　５．
９３　　８．４７　　６．５９　　１４．３３
【００６
６】実施例１１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（３−メ
チル−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
メシロキシメチル−３−メチル−１，４−ベンゾジオキ
サンによって置き変えることによって進行させることに
よって得た。 融点：２２０〜２２８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５７．２６　　６．０６　　８．７１　　６
．６５　　１４．７０　　実測値：５７．３３　　６．
２６　　８．８３　　６．７５　　１４．７１
【００６
７】実施値１２ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（Ｎ−（
１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル〕−Ｎ−
（メチル）アミノメチル〕ピペラジン二塩酸塩苛性ソー
ダを実施例５で調製した生成物１ｇに加え対応する塩基
を得、これを７．５ｍｌの無水アセトニトリルに溶解し
た。４０％ホルムアルデヒドの溶液１ｍｌとシアノ水素
化ホウ酸ナトリウム２５０ｍｇの添加後、混合物を室温
で１５分間攪拌したままにした。次いで１ｍｌの酢酸を
加え、混合物を再び室温で１５分間攪拌した。 溶媒を蒸発、２Ｎ苛性ソーダ１０ｍｌ添加そしてエーテ
ルで抽出後、有機相を３Ｎ塩酸で抽出した。このように
して得た水相を苛性ソーダでアルカリ性にし、エーテル
で再び抽出した。乾燥、濾過後、溶媒を蒸発させた。予
期した生成物を塩酸性エーテル中の二塩酸塩を沈殿させ
て得た。 融点：１６５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５７．２６　　６．０６　　８．７１　　６
．６５　　１４．７０　　実測値：５７．２１　　６．
１２　　８．４６　　６．６１　　１４．３９
【００６
８】実施例１３ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔ベンゾフ
ラン−２−イルメチルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸
塩予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで
２−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２
−クロメチルベンゾフランによって置き換えて、シリカ
ゲル上のクロマトグラフィー（溶離溶媒：エーテル）に
よる油状物の精製を進行させることによって得た。 融点：２４１〜２４２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５８．６６　　５．５９　　９．３３　　７
．１２　　１５．７４　　実測値：５８．５２　　５．
６７　　９．４１　　７．０８　　１５．６９
【００６
９】実施例１４ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４〔ジ〔（ベン
ゾフラン−２−イル）メチル〕アミノメチル〕ピペリジ
ン二塩酸塩 苛性ソーダを実施例１３で調製した生成物１ｇに加え対
応する塩基を得、これを無水アセトニトリルに溶解した
。実施例５の工程Ｂのように、ただし２−メシロキシメ
チル−１，４−ベンゾジオキサンを２−クロロメチルベ
ンゾフランによって置き換えて進行させることによって
、予期した生成物を得た。 融点：１８３〜１８５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：６４．１３　　５．３８　　７．２４　　５
．５２　　１２．２１　　実測値：６４．０３　　５．
４８　　７．１５　　５．５２　　１２．２６
【００７
０】実施例１５１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−
４−〔〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチル〕アミ
ノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物を実施例
５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメチル−１
，４−ベンゾジオキサンを１−メシロキシ−２−（メト
キシフェノキシ）エタンによって置き換えて進行させる
ことによって得た。 融点：２２０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．１７　　６．２１　　８．９３　　６
．８２　　１５．０７　　実測値：５６．４２　　６．
２３　　９．０５　　６．９５　　１５．３３
【００７
１】実施例１６ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（８−メ
トキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−メチ
ルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物を
実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメチ
ル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチル
−８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサン（ヨーロッ
パ特許第２１０，５８１号に記述されている）によって
置換して進行させることによって得た。 融点：２６５〜２６８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．４２　　５．８６　　８．４３　　６
．４３　　１４．２２　　実測値：５５．５４　　６．
０６　　８．８５　　６．５７　　１４．２６
【００７
２】実施例１７ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（６−ク
ロロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシルオキシメチル−６−クロロ−１，４−ベンゾジオ
キサン（ベルギー特許第８４３，９９５号に記述されて
いる）によって置き換えて進行させることによって得た
。 融点：２６０〜２６４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５２．５４　　５．２１　　８．３６　　６
．３８　　２１．２５　　実測値：５２．３７　　５．
１４　　８．４０　　６．５５　　２１．２４
【００７
３】実施例１８ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−メ
チル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチ
ルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物を
実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメチ
ル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチル
−７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：２２２〜２２４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５９．２２　　６．２７　　９．０１　　６
．８７　　１５．２０　　実測値：５９．０９　　６．
２２　　９．０５　　６．９３　　１５．２５
【００７
４】実施例１９ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−ク
ロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチ
ルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロベン
ゾフランによって置き換えて進行させることによって得
た。 融点：２１２〜２１４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５４．２７　　５．３８　　８．６３　　６
．５９　　２１．８４　　実測値：５３．９７　　５．
４５　　８．７６　　６．６６　　２１．９８
【００７
５】実施例２０ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−フ
ルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メ
チルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物
を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメ
チル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチ
ル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフランによ
って置き換えて進行させることによって得た。 融点：２０５〜２０８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．１７　　５．５７　　８．９３　　６
．８２　　１５．０７　　実測値：５５．９５　　５．
５９　　９．１５　　６．７８　　１５．３１
【００７
６】実施例２１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−イ
ソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル
）メチルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生
成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキ
シメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシ
メチル−７−イソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランによって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２１８〜２２０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：６０．７２　　６．７４　　８．５０　　６
．４８　　１４．３４　　実測値：６０．５６　　６．
４９　　８．６２　　６．５０　　１４．３９
【００７
７】実施例２２ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（５−フ
ルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メ
チルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物
を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメ
チル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチ
ル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフランによ
って置き換えて進行させることによって得た。 融点：２２３〜２２８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．１７　　５．５７　　８．９３　　６
．８２　　１５．０７　　実測値：５６．１６　　５．
５７　　８．９１　　６．８３　　１５．０２
【００７
８】実施例２３ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（２，３
−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアミノメチ
ル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランによ
って置き換えて進行させることによって得た。 融点：２３０〜２３５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５８．４０　　６．０２　　９．２９　　７
．０９　　１５．６７　　実測値：５８．４６　　５．
７８　　９．１８　　７．２１　　１５．７２
【００７
９】実施例２４ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（７−メ
トキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル
アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−７−メトキシ−１，４−ベンゾジオ
キサン（Ｊ．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，１９６５，
８，４４６に記述されている）によって置き換えて進行
させることによって得た。 融点：２６７〜２７０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．４２　　５．８６　　８．４３　　６
．４３　　１４．２２　　実測値：５５．１１　　５．
８７　　８．６３　　６．７２　　１４．１７
【００８
０】実施例２５ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（６−メ
トキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル
アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−６−メトキシ−１，４−ベンゾジオ
キサン（Ｊ．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，１９６５，
８，４４６に記述されている）によって置き換えて進行
させることによって得た。 融点：２３５〜２４０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．４２　　５．８６　　８．４３　　６
．４３　　１４．２２　　実測値：５５．２５　　５．
６７　　７．８９　　６．５１　　１４．１２
【００８
１】実施例２６ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（ベンゾ
チアゾール−２−イル）アミノメチル〕ピペリジン二塩
酸塩 予期した生成物を実施例１のように、ただし室温で各２
単位の２−クロロベンゼンチアゾールに対し無水トルエ
ン中の１単位の４−アミノメチルピペラジンを置いて進
行させることによって得た。 融点：１９０〜１９５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　　　
Ｃｌ％　　計算値：５２．９８　　４．８９　　１２．
３６　　１４．１４　　１５．６４　　実測値：５３．
０４　　４．８５　　１２．４８　　１４．２０　　１
５．７６
【００８２】実施例２７ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（３−フ
エノキシプロピル）アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩
予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを（１
−ブロモ−３−フエノキシ）プロパンによって置き換え
て進行させることによって得た。 融点：２４７〜２４９℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５８．１４　　６．４３　　９．２５　　７
．０６　　１５．６０　　実測値：５８．３４　　６．
３８　　９．２９　　７．１６　　１５．５８
【００８
３】実施例２８ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（６−フ
ルオロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル
アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−６−フルオロベンゾジオキサン（ベ
ルギー特許第８４３，９９５号に記述されている）によ
って置き換えて進行させることによって得た。 融点：２６０〜２６５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５４．３２　　５．３９　　８．６４　　６
．５９　　１１．５８　　実測値：５４．６５　　５．
４０　　８．４１　　６．５６　　１４．４４
【００８
４】実施例２９ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
２，６−ジメトキシフエノキシ）エチル〕アミノメチル
〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（２，６−ジメトキシフエノキシ）エタン
によって置き換えて進行させることによって得た。 融点：１７６〜１８０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．２０　　６．２４　　８．４０　　６
．４１　　１４．１７　　実測値：５４．９０　　５．
７７　　８．２３　　６．６５　　１４．１１
【００８
５】実施例３０ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
４−メトキシフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペ
リジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（４−メトキシフエノキシ）エタンで置き
換えて進行させることによって得た。 融点：２０３℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．１７　　６．２１　　８．９３　　６
．８２　　１５．０７　　実測値：５６．１７　　６．
２１　　８．９９　　７．０３　　１４．９８
【００８
６】実施例３１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
３−メトキシフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペ
リジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（３−メトキシフエノキシ）エタンによっ
て置き換えて進行させることによって得た。 融点：２１１〜２１３℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．１７　　６．２１　　８．９３　　６
．８２　　１５．０７　　実測値：５６．０１　　６．
０４　　８．９２　　６．８４　　１５．１２
【００８
７】実施例３２ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（５−ク
ロロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−５−クロロ−１，４−ベンゾジオキ
サン（Ｊ．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，１９６５，８
，４４６に記述されている）によって置き換えて進行さ
せることによって得た。 融点：２３５〜２３８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５２．５４　　５．２１　　８．３６　　６
．３８　　２１．１５　　実測値：５２．７７　　５．
２５　　８．３２　　６．５１　　２１．１４
【００８
８】実施例３３ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（５，６
−ジクロロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メ
チルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物
を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシメ
チル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチ
ル−５，６−ジクロロ−１，４−ベンゾジオキサン（Ｊ
．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，１９６５，８，４４６
に記述されている）によって置き換えて進行させること
によって得た。 融点：２６９〜２７２℃ 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：４９．１８　　４．６９　　７．８２　　５
．９７　　２６．３９　　実測値：４８．８９　　４．
８１　　７．６９　　６．００　　２６．６４
【００８
９】実施例３４ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
ベンゾジオキサン−５−イロキシ）エチル〕アミノメチ
ル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
クロロ−２−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イロキ
シ）エタン（フランス特許第１，３４３，６４４号に記
述されている）によって置き換えて進行させることによ
って得た。 融点：１７６〜１７８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５５．４２　　５．８６　　８．４３　　６
．４３　　１４．２２　　実測値：５５．２２　　６．
４８　　８．２０　　６．４５　　１４．２３
【００９
０】実施例３５ １−（ベンゾキサゾール−２−イル）−４−〔（１，４
−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノメチル〕
ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンによって
、そして１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ア
ミノメチルピペリジンを実施例２で調製した１−（ベン
ゾキサゾール−２−イル）−４−アミノメチルピペリジ
ンによって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２６０〜２６１℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５８．
４１　　６．０２　　９．２９　　１５．６７　　実測
値：５８．３７　　６．０７　　９．４０　　１５．５
９
【００９１】実施例３６ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（２−フ
エノキシエチル）アミノメチル〕ピペラジン二塩酸塩予
期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−
メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンをβ−ブ
ロモフェネトールによって置き換えて進行させることに
よって得た。 融点：２４０〜２４２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５７．２７　　６．１８　　９．５４　　７
．２８　　１６．１０　　実測値：５７．４１　　６．
０８　　９．５７　　７．３９　　１６．４１
【００９
２】実施例３７ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
クロロフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペリジン
二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（２−クロロフエノキシ）エタンによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：２２５〜２２８℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５３．１１　　５．５２　　８．８５　　６
．７５　　２２．４０　　実測値：５３．２５　　５．
５３　　８．８０　　６．１５　　２２．０７
【００９
３】実施例３８ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
３−クロロフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペリ
ジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（３−クロロフエノキシ）エタンによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：１８５〜１９０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５３．１１　　５．５２　　８．８５　　６
．７５　　２２．４０　　実測値：５３．０８　　５．
５９　　８．９１　　６．４７　　２２．４２
【００９
４】実施例３９ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
４−クロロフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペリ
ジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（４−クロロフエノキシ）エタンによって
置きかえて進行させることによって得た。 融点：２５５〜２６０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５３．１１　　５．５２　　８．８５　　６
．７５　　２２．４０　　実測値：５３．０９　　５．
４２　　８．８６　　６．７２　　２２．０４
【００９
５】実施例４０ １−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−〔（１，
４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノメチル
〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし２−メシロ
キシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキ
シメチル−１，４−ベンゾジオキサンによって、そして
１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−アミノメチ
ルピペリジンを実施例で調製した１−（ベンズイミダゾ
ール−２−イル）−４−アミノメチルピペリジンによっ
て置き換えて進行させることによって調製した。 融点：２６０℃以上 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ
％　　計算値：５８．５４　　６．２５　　１２．４１
　　１５．７１　　実測値：５８．８７　　６．２２　
　１２．３７　　１５．７９
【００９６】実施例４１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
２，６−ジクロロフエノキシ）エチル〕アミノエチル〕
ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−２−（２，６−ジクロロフエノキシ）エタンに
よって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２１２〜２１６℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：４９．５２　　４．９５　　８．２５　　６
．３０　　２７．８４　　実測値：４９．２３　　５．
０５　　８．２４　　６．６３　　２７．９４
【００９
７】実施例４２ １−（ベンゾキサゾール−２−イル）−４−〔（８−メ
トキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル
アミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例３５のように、ただし工程Ｂで
２−トシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２
−トシロキシメチル−８−メトキシ−１，４−ベンゾジ
オキサン（ヨーロッパ特許第２１０，５８１号に記述さ
れている）によって置き換えて進行させることによって
得た。 融点：２２６〜２２８℃微量元素分析結果：Ｃ％　　　
　　　　　Ｈ％　　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　
　　　　　　Ｃｌ％計算値：５７．２７　　６．０６　
　８．７１　　１４．７０実測値：５６．９９　　５．
９８　　８．６２　　１４．８１
【００９８】実施例４
３ １−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−〔（２，
３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアミノメ
チル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例４０のように、ただし２−トシ
ロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロ
キシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランによって置
き換えて進行させることによって得た。 融点：２４１〜２４５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：６
０．６９　　６．４８　　１２．８７　　１６．２９　
　実測値：６０．６１　　６．５２　　１２．９３　　
１６．２４
【００９９】実施例４４ １−（ベンゾキサゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
２−メトキシフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピペ
リジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例３５のように、ただし２−トシ
ロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−トシロ
キシ−２−（２−メトキシフエノキシ）エタンによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：２００〜２０２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５８．
１５　　６．４３　　９．２５　　１５．６０　　実測
値：５７．９７　　６．６５　　９．１０　　１５．４
７
【０１００】実施例４５ １−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−〔〔２−
（２−メトキシフエノキシ）エチル〕アミノメチル〕ピ
ペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例４０のように、ただし２−トシ
ロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−トシロ
キシ−２−（２−メトキシフエノキシ）エタンによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：２７５〜２８０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５
８．４１　　６．４６　　１２．３８　　１５．６７　
　実測値：５８．１３　　６．６９　　１１．９６　　
１５．６２
【０１０１】実施例４６ １−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−〔（８−
メトキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチ
ルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例４０のように、ただし２−トシ
ロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロ
キシメチル−８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサン
（ヨーロッパ特許第２１０，５８１号に記述されている
）によって置き換えて進行させることによって得た。 融点：３１５〜３１７℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５
７．３８　　６．２８　　１１．６４　　１４．７３　
　実測値：５７．３４　　６．３２　　１１．５１　　
１４．５９
【０１０２】実施例４７ １−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−４
−〔（８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−
イル）メチルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期し
た生成物を実施例５のように、ただし２−メシロキシメ
チル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメチ
ル−８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサン（ヨーロ
ッパ特許第２１０，５８１号に記述されている）によっ
て、そして１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−
アミノメチルピペリジンを実施例４で得た１−（１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル）−４−アミノメチ
ルピペリジンによって置き換えて進行させることによっ
て得た。 融点：２６５〜２６７℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５
８．１８　　６．５１　　１１．３１　　１４．３１　
　実測値：５８．２８　　６．６９　　１１．１５　　
１４．３８
【０１０３】実施例４８ １−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−４
−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例４７のように、ただし２−トシ
ロキシメチル−８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサ
ンを２−トシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサン
によって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２５３〜２５５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５
９．３６　　６．５０　　１２．０４　　１５．２３　
　実測値：５９．５５　　６．７０　　１１．９５　　
１５．３４
【０１０４】実施例４９ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔３−（
２，６−ジメトキシフエノキシ）プロピル〕アミノメチ
ル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを１−
ブロモ−３−（２，６−ジメトキシフエノキシ）プロパ
ンによって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２０５〜２０７℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５６．０３　　６．４６　　８．１７　　６
．２３　　１３．７８　　実測値：５５．７１　　６．
７１　　８．０６　　６．３５　　１３．９０
【０１０
５】実施例５０ １−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−４
−〔〔２−（２−メトキシフエノキシ）エチル〕アミノ
メチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例４７のように、ただし工程Ｂで
２−トシロキシメチル−８−メトキシ−１，４−ベンゾ
ジオキサンを１−トシロキシ−２−（２−メトキシフエ
ノキシ）エタンによって置き換えて進行させることによ
って得た。 融点：２７０〜２７４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：５
９．１０　　６．９０　　１１．９９　　１５．１７　
　実測値：５９．２４　　７．０１　　１２．０１　　
１５．１０
【０１０６】実施例５１ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（８−ク
ロロ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルア
ミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシメチル−８−メトキシ−１，４−ベンゾジオ
キサン（Ｊ．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，１９６５，
８，４４６に記述されている）によって置き換えて進行
させることによって得た。 融点：２２０〜２２２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５２．５４　　５．２１　　８．３６　　６
．４４　　２１．１５　　実測値：５２．６３　　５．
２４　　８．０３　　６．３８　　２１．０８
【０１０
７】実施例５２ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）エチル〕アミノ
メチル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２
−メシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−
トシロキシエチル−１，４−ベンゾジオキサンによって
置き換えて進行させることによって得た。 融点：２６０〜２６４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５７．２６　　６．０６　　８．７１　　６
．６５　　１４．７０　　実測値：５７．１６　　５．
９５　　８．６２　　６．８６　　１４．８１
【０１０
８】実施例５３ Ｎ，Ｎ−ジ〔〔１−（ベンゾチアゾール−２−イル）ピ
ペリジン−４−イル〕メチル〕アミン四塩酸塩工程Ａ：
１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ
メチルピペリジン ３０ｇの４−ヒドロキシメチルピペリジン、４４ｇの２
−クロロベンゾチアゾールおよび７２ｇの炭酸カリウム
を還流下に一夜６００ｍｌのアセトニトリル中で反応さ
せた。溶媒の濾過、蒸発後、残留物を酢酸エチル２００
ｍｌ中に溶解し、１Ｎ塩酸で抽出した。水相を苛性ソー
ダでアリカリ性にしてジクロロメタンで抽出した。予期
した生成物を乾燥および蒸発によって得た。 融点：７６〜８０℃
【０１０９】工程Ｂ：１−（ベンゾチアゾール−２−イ
ル）−４−トシロキシメチルピペリジン工程Ａで得た化
合物をピリジンに溶解後等量の塩化トシルを加え、反応
混合物を室温で一夜攪拌した。予期した生成物を稀塩で
そして水で洗浄後に得た。 融点：１８４℃
【０１１０】工程Ｃ：Ｎ，Ｎ−ジ〔〔１−（ベンゾチア
ゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル〕メチル〕ア
ミン三塩酸塩 予期した生成物を実施例５のように、ただし２−メシロ
キシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを前述の工程で
得た１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−トシロ
キシメチルピペリジンによって置き換えて進行させるこ
とによって得た。 融点：２６５〜２７０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　　　
Ｃｌ％　　計算値：５３．１９　　５．８４　　１１．
９３　　１０．９２　　１８．１２　　実測値：５３．
６２　　５．９６　　１１．９２　　１０．９０　　１
７．７２
【０１１１】実施例５４ １−（ベンゾキサゾール−２−イル）−４−〔（２，３
−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアミノメチ
ル〕ピペリジン二塩酸塩 予期した生成物を実施例３５のように、ただし工程Ｂで
２−トシロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを２
−トシロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランに
よって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２２８〜２３０℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｃｌ％　　計算値：６０．
５５　　６．２４　　９．６３　　１６．２５　　実測
値：６０．６２　　６．４３　　９．５８　　１５．９
４
【０１１２】実施例５５ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（５，８
−ジメトキシ−１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）
メチルアミノメチル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成
物を実施例５のように、ただし工程Ｂで２−メシロキシ
メチル−１，４−ベンゾジオキサンを２−トシロキシメ
チル−５，８−ジメトキシ−１，４−ベンゾジオキサン
（Ｊ．　　Ｃｈｅｍ．　　Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ　　
Ｔｒａｎｓ．　　Ｉ，１９８７，２０１７〜２２に記述
されている）によって置き換えて進行させることによっ
て得た。 融点：２４０〜２４５℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ％　
　計算値：５４．５４　　５．９１　　７．９５　　６
．０７　　１３．４２　　実測値：５４．６２　　５．
８６　　７．８２　　６．０９　　１３．３４
【０１１
３】実施例５６ １−（２−メトキシフエニル）−４−〔〔１−（ベンゾ
チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル〕メチル
〕ピペラジン 実施例５３の工程Ｂに記述した化合物６ｇ、１−（２−
メトキシフエニル）ピペラジン２．９ｇおよび炭酸カリ
ウム４．８ｇをアセトニトリル９０ｍｌ中で還流のもと
に一夜反応させた。溶媒の濾過および蒸発後、残留物を
２Ｎ塩酸２０ｍｌ中に溶解し、溶液をエーテルで数回洗
浄した。水相を苛性ソーダでアルカリ性にした後、塩化
メチレンで抽出した。予期した生成物を溶媒を蒸発およ
び乾燥後に得た。 融点：１５０〜１５２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　計算値：６８
．２１　　７．１６　　１３．２６　　７．５９　　実
測値：６８．１５　　７．３２　　１３．３３　　７．
５１
【０１１４】実施例５７ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔２−〔（
インドール−３−イル）エチル〕アミノメチル〕ピペリ
ジン二塩酸塩 実施例５６のように、ただし１−（２−メトキシフエニ
ル）ピペラジンをトリプタミンによって置き換えて進行
させることによって、予期した生成物を塩基性の形で取
得し、それを塩酸性エーテルの添加によって二塩酸塩の
形に転換し、エタノールで結晶化させた。 融点：２７８〜２８２℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ
％　　計算値：５９．６１　　６．０９　　１２．０９
　　６．９２　　１５．３０　　実測値：５９．２３　
　６．１３　　１１．９６　　６．９１　　１５．０３
【０１１５】実施例５８ １−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔〔２−（
５−メトキシインドール−３−イル）エチル〕アミノメ
チル〕ピペリジン二塩酸塩予期した生成物を実施例５７
のように、ただしトリプタミンを５−メトキシトリプタ
ミンによって置き換えて進行させることによって得た。 融点：２５０〜２５４℃ 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　　　　　Ｃｌ
％　　計算値：５８．２９　　６．３２　　１１．３３
　　６．４８　　１４．３４　　実測値：５８．４８　
　６．３６　　１１．２５　　６．５３　　１４．１３
【０１１６】実施例５９ （＋）−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔
（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノ
メチル〕ピペリジン 工程Ａ：（＋）−２−ヒドロキシメチル−１，４−ベン
ゾジオキサン 予期した生成物をカテコールとＳ−（＋）−グリジルト
シレートからＡ．ＤＥＬＧＡＤＯ等（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８８，３６７１〜４参
照）によって記述された技術を続けることによって得た
。 融点：７０℃
【０１１７】工程Ｂ：（＋）−２−トシルメチル−１，
４−ベンゾジオキサン 工程Ａで得た化合物をピリジンに溶解し、等量の塩化ト
シルを添加後、混合物を室温で４８時間攪拌した。希塩
酸で、次いで重炭酸ナトリウムで、最後に水で洗浄後予
期した生成物を得た。 融点：６０℃
【０１１８】工程Ｃ：（＋）−１−ベンゾチアゾール−
２−イル）−４−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イル）メチルアミノメチル〕ピペリジン予期した生成物
を実施例５の工程Ｂにおけるように、ただし２−メシロ
キシメチル−１，４−ベンゾジオキサンを前述の工程で
得た生成物によって置き換えて進行させることによって
得た。 融点：１３２℃
【化２４】 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　計算値：６６
．８１　　６．３７　　１０．６２　　８．１１　　実
測値：６６．４４　　６．４９　　１０．７８　　８．
２５
【０１１９】実施例６０ （−）−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔
（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチルアミノ
メチル〕ピペリジン 予期した生成物を実施例５９のように、ただし工程Ａで
（Ｓ）−（＋）−グリシジルトシレートを（Ｒ）−（−
）−グリシジルトシレートによって置き換えて進行させ
ることによって得た。 融点：１３１℃
【化２５】 微量元素分析結果： 　　　　　　　　　　　　Ｃ％　　　　　　　　Ｈ％　
　　　　　Ｎ％　　　　　　　　Ｓ％　　計算値：６６
．８１　　６．３７　　１０．６２　　８．１１　　実
測値：６６．５７　　６．３０　　１０．７０　　８．
２０
【０１２０】本発明の誘導体の薬理学的研究実施例
６１試験管内での５−ＨＴ１Ａ受容体に対する親和性の
試験５−ＨＴ１Ａ受容体に対する本発明の化合物の親和
性を、大きな選択性をもって結合される５ＨＴ１Ａ部位
に非常に大きな親和性を有する８−ヒドロキシ−２−（
ジプロピルアミノ）テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）
の親和性と比較して測定した。
【０１２１】試験は断頭した雄のウイスター種ラットの
海馬からの組織について行なった。ラットを実験前４８
時間で犠牲にし、単離した組織を−８６℃で保存した。
【０１２２】膜を調製するために、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホ
モゲナイザーを使用して６秒間、２０容積の５０ｍＭト
リスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ＝７．７、２５℃で５ＮＨＣｌ
を使用して調節した）中で０℃で組織を均質化した。次
いで全体を遠心分離した（４℃で２０分間３５，０００
Ｇ）。均質化続いて遠心分離を同じ条件のもとで２回繰
返した。このようにして得た結晶小球を２０容積の上記
緩衝液に最後に懸濁し、３７℃で１５分間インキュベー
トし、次いで再び遠心分離した。最終結晶小球を次いで
保温緩衝液（トリス５０ｍＭ、パルジリン１０μＭ、Ｃ
ａＣｌ２　　　４ｍＭ、アスコルビン酸０．１％（Ｗ／
Ｖ）、ｐＨは２５℃で５Ｎ　　ＨＣｌを使用して７．７
に調節した）１００容積に懸濁した。
【０１２３】試験する化合物を保温緩衝溶液中に入れた
。１２×７５ｍｍのガラス管中へ、試験する化合物の溶
液１０μｌ、〔　３Ｈ〕−８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（比放射
能２０５Ｃｉ／ミリモル）を０．４ｍＭ含む溶液１００
μｌを入れることによって試験溶液を調製した。非特異
結合を５−ヒドロキシトリプタミン（１０μＭ）の溶液
の助けによって測定し、５〜１０％の最終結合を示した
。試験管を３７℃で３０分間インキュベートした。次い
で溶液を０．１％のポリエチレンイミンで前処理したガ
ラス繊維のフィルターによって濾過した。次いでフィル
ターを４℃で５ｍｌの保温緩衝液を使用して２回すすぎ
、次いでシンチレーション小瓶中に置き、それに”　Ｐ
ｉｃｏｆｌｕｏｒ”シンチレーション液を加えた。次い
で放射能を外部標準の助けによって測定した。
【０１２４】ｐＫｉ値をＣｈｅｕｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ
の式によって決定した。
【化２６】
【０１２５】本発明の化合物は５−ＨＴ１Ａ部位に対し
大きな親和性を有していた。実施例１６の化合物は９．
３に等しいｐＫｉを有し、実施例４４の化合物は９．０
に等しかった。
【０１２６】実施例６２ ”　尾をふること”の生体内での試験 生体内での５−ＨＴ１Ａ受容器に関する作用に対する本
発明の化合物の可能性はＭｉｌｌａｎ等（Ｎｅｕｒｏｓ
ｃｉ．　　Ｌｅｔｔ．，１９８９，１０７，２２７〜２
３２参照）によって完成された次の方法で明らかにされ
た。 ８−ＯＨ−ＤＰＡＴの皮下注射はラットに、真空のもと
で、尾の顕著な本能的な動きを引き起こした。次いでこ
のモデルを、ラットの５−ＨＴ１Ａ受容器と相互作用さ
せるために、皮下注射によって投与された本発明の化合
物の可能性を評価するために使用した。ＥＤ５０、すな
わち８−ＯＨ−ＤＰＡＴの作用を５０％だけ減少させる
量をこのようにして測定した。
【０１２７】これはたとえば、実施例１６および４４の
化合物については０．３１ｍｇ／ｋｇに等しく、このこ
とは、この試験において、これらの化合物が５−ＨＴ１
Ａ受容体に対して拮抗薬性を有することを暗示した。
【０１２８】実施例６３ 薬学的組成物 　　錠剤：２ｍｇの活性成分を与える１０００錠の組成
１−（ベンゾチアゾール−２−イル） −４−〔（８−メトキシ−１，４−ベ ンゾジオキサン−２−イル）メチルア

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子、または場合によっては
    線状もしくは分枝低級アルキル基によって置換されるア
    ミノ基を表わし、Ｒは水素原子または次の基：【化２】 式中、Ｚは酸素原子またはＣＨ２　　基を表わし、Ｙは
    水素原子を表わし、Ｙ′は水素原子を表わし、または、
    ＹとＹ′は共に酸素原子を表わし、Ｒ１　は水素原子、
    ハロゲン、線状もしくは分枝低級アルキル基、または線
    状もしくは分枝低級アルコキシ基を表わし、Ｒ１　′は
    水素原子、ハロゲン、または線状もしくは分枝低級アル
    コキシ基を表わし、Ｒ２　は水素原子または線状もしく
    は分枝低級アルキル基を表わし、かつｍは０または１で
    あり、【化３】 式中、Ｒ３　は水素原子、線状もしくは分枝低級アルキ
    ル基、またはハロゲンを表わし、 【化４】 式中、Ｒ４　とＲ４　′は同一または相違し、水素原子
    、ハロゲン、または線状もしくは分枝低級アルコキシ基
    を表わし、あるいはそれらが２個の隣接した炭素上に位
    置しているとき、一緒にエチレンジオキシ基を生成し、
    ｎは２または３であり、 【化５】 式中、Ｒ５　は水素原子または線状もしくは分枝アルコ
    キシ基（Ｃ１　〜Ｃ６　）を表わし、かつＲ′は水素原
    子、線状もしくは分枝低級アルキル基、またはＲが基Ｇ
    を表わすときＲ′は水素原子を表わすという制限を持っ
    て基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥもしくはＦのいずれか１個を表
    わし、あるいは、ＲとＲ′は、それらが結合する窒素原
    子と共に、フェニル基（非置換あるいは１個以上のハロ
    ゲン原子または（Ｃ１　〜Ｃ６　）アルキルもしくは（
    Ｃ１　〜Ｃ６　）アルコキシ基によって置換された）　
    によってピペラジンの遊離窒素の置換されたかまたは非
    置換のピペリジン環を生成する、のいずれか１個の基を
    表わし、用語低級はこのように制限された基が炭素原子
    数１〜６であることを示し、基Ｂの点線は単結合または
    二重結合の存在を示す、の化合物、その鏡像異性体、ジ
    アステレオ異性体およびエピマー、同様に薬学的に許容
    し得る酸によるその付加塩。
  2. 【請求項２】　　Ｘが硫黄原子を表わす請求項１記載の
    化合物。
  3. 【請求項３】　　Ｘが酸素原子を表わす請求項１記載の
    化合物。
  4. 【請求項４】　　Ｘが場合によっては線状または分枝低
    級アルキル基によって置換されるアミノ基を表わす請求
    項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】　　Ｒが場合によっては置換される（１，
    ４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル基を表わす請
    求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】　　Ｒが場合によっては置換されるフェノ
    キシ基を表わす請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】　　Ｒが場合によっては置換される（イン
    ドール−３−イル）エチル基、その鏡像異性体、ジアス
    テレオ異性体およびエピマー、同様に薬学的に許容しう
    る酸による付加塩を表わす請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】　　それが１−（ベンゾチアゾール−２−
    イル）−４〔〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチル
    〕アミノメチル〕ピペラジン、その鏡像異性体、同様に
    薬学的に許容しうる酸によるその付加塩である請求項１
    、２または６のいずれかに記載の化合物。
  9. 【請求項９】　　それが１−（ベンゾチアゾール−２−
    イル）−４−〔（８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキ
    サン−２−イル）メチルアミノメチル〕ピペリジン、そ
    の鏡像異性体およびジアステレオ異性体、同様に薬学的
    に許容しうる酸によるその付加塩である請求項１、２ま
    たは５のいずれかに記載の化合物。
  10. 【請求項１０】　　それが１−（ベンゾキサゾール−２
    −イル）−４−〔〔２−（２−メトキシフェノキシ）−
    エチル〕アミノメチル〕ピペリジン、その鏡像異性体、
    同様に薬学的に許容しうる酸によるその付加塩である請
    求項１、３または６のいずれかに記載の化合物。
  11. 【請求項１１】　　それが１−（ベンズイミダゾール−
    ２−イル）−４−〔〔２−（２−メトキシフェノキシ）
    エチル〕アミノメチル〕ピペリジン、その鏡像異性体、
    同様に薬学的に許容しうる酸によるその付加塩である請
    求項１、４または６のいずれかに記載の化合物。
  12. 【請求項１２】　　それが１−（ベンゾチアゾール−２
    −イル）−４−〔〔２−（５−メトキシインドール−３
    −イル）エチル〕アミノメチル〕ピペリジン、その鏡像
    異性体、同様に薬学的に許容しうる酸によるその付加塩
    である請求項１、２または７のいずれかに記載の化合物
    。
  13. 【請求項１３】　　単独でまたは１種以上の不活性非毒
    性の薬学的に許容しうる賦形剤またはビヒクルと組合わ
    せた請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１種
    類の化合物を活性成分として含む薬学的組成物。
  14. 【請求項１４】　　抑うつ症、ストレス、精神病、苦悶
    、疼痛、精神分裂病、高血圧症、および心臓血管障害の
    治療、並びに食事および性行動を変えるための薬品とし
    て有用な請求項１〜１２のいずれか１項に記載の少なく
    とも１種の活性成分を含む請求項１３に記載の薬学的組
    成物。
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ232396A (en) * 1989-02-10 1991-07-26 Merrell Dow Pharma 2-(diphenylalkylamino) -1,3 nn heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
FR2674524B1 (fr) * 1991-03-25 1993-05-21 Adir Nouveaux amides alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2674855B1 (fr) * 1991-04-03 1994-01-14 Synthelabo Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2674853B1 (fr) * 1991-04-03 1995-01-20 Synthelabo Derives de piperidinylguanidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2681325B1 (fr) * 1991-09-16 1993-12-17 Fabre Medicament Pierre Derives de l'aminomethyl-4 piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5309629A (en) * 1992-09-01 1994-05-10 Rogers Corporation Method of manufacturing a multilayer circuit board
FR2696176B1 (fr) * 1992-09-28 1994-11-10 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
FR2701479B1 (fr) * 1993-02-11 1995-05-12 Pf Medicament Nouveaux dérivés hétérocycliques de l'aminométhyl-4 pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
FR2702211B1 (fr) * 1993-03-04 1995-06-02 Pf Medicament Nouveaux dérivés de la phénoxy-2 éthylamine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
GB9318431D0 (en) * 1993-09-06 1993-10-20 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6096763A (en) * 1995-02-23 2000-08-01 Merck & Co., Inc. α1a adrenergic receptor antagonists
US6284759B1 (en) 1998-09-30 2001-09-04 Neurogen Corporation 2-piperazinoalkylaminobenzo-azole derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands
JP2002532473A (ja) * 1998-12-17 2002-10-02 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション ５−ｈｔ１ａ受容体活性を有する１，４−ピペラジン誘導体
US6255302B1 (en) 1998-12-17 2001-07-03 American Home Products Corporation 1,4-piperazine derivatives
US6660858B2 (en) * 2001-03-28 2003-12-09 Lion Bioscience Ag 2-aminobenzoxazole derivatives and combinatorial libraries thereof
US20040117031A1 (en) * 2001-08-27 2004-06-17 Stack Richard S. Satiation devices and methods
WO2004002483A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 3- and 4- aminomethylpiperidines for use as beta-secretase in the treatment of alzheimer’s disease
UY28538A1 (es) * 2003-09-26 2005-04-29 Vertex Pharma Derivados de fenil-piperazina como moduladores de receptores muscarínicos
DE102004006808A1 (de) * 2004-02-11 2005-09-01 Grünenthal GmbH Substituierte 4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-Verbindungen
CN103965186B (zh) * 2013-01-25 2016-05-18 江苏恩华药业股份有限公司 苯并二噁烷-苯并噁（噻）唑哌啶衍生物及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2886572A (en) * 1959-05-12 Z-aminobenzoxazoles
BE494102A (ja) * 1949-03-02
GB1077173A (en) * 1965-03-19 1967-07-26 American Cyanamid Co Substituted alkylene piperidines and methods of preparation thereof
DE2314239A1 (de) * 1973-03-22 1974-09-26 Henkel & Cie Gmbh Neue n-benzoxazol-2-yl-substituierte 2-cyan-1,2-dihydro-pyridinderivate, deren herstellung, sowie verwendung als entzuendungshemmer in kosmetischen praeparationen
US4200641A (en) * 1976-12-21 1980-04-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives
US4291042A (en) * 1979-01-26 1981-09-22 John Wyeth & Brother Limited Antidepressant piperidine derivatives
US4359468A (en) * 1981-02-25 1982-11-16 Boehringer Ingelheim Ltd. Antiallergic N-[4-(indolyl)-piperidino-alkyl]-benzimidazolones
US5010198A (en) * 1984-12-03 1991-04-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Intermediates for the synthesis of benzoxazol- and benzothiazolamine derivatives, useful as anti-anoxic agents
US4689330A (en) * 1985-04-15 1987-08-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Antidepressive substituted N-[(4-piperidinyl)alkyl] bicyclic condensed oxazol- and thiazolamines
FR2587029B1 (fr) * 1985-09-11 1987-10-30 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2618437B1 (fr) * 1987-07-23 1989-11-17 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2618435B1 (fr) * 1987-07-23 1989-10-27 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2621588B1 (fr) * 1987-10-08 1991-05-24 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la 1,1-dioxo 1,2-benzoisothiazol 3-one, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
NZ233525A (en) * 1989-05-15 1991-09-25 Janssen Pharmaceutica Nv Piperidinyl, pyrrolidinyl and piperazinyl alkylphenol ethers and pharmaceutical compositions
US5147881A (en) * 1990-11-14 1992-09-15 Pfizer Inc 4-(1,2-benzisoxazolyl)piperidine antipsychotic agents

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