JPH04178387A - 新規なイソインドール誘導体およびその塩 - Google Patents

新規なイソインドール誘導体およびその塩

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JPH04178387A
JPH04178387A JP2288069A JP28806990A JPH04178387A JP H04178387 A JPH04178387 A JP H04178387A JP 2288069 A JP2288069 A JP 2288069A JP 28806990 A JP28806990 A JP 28806990A JP H04178387 A JPH04178387 A JP H04178387A
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Takashi Funaki
船木　敬司
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健治 太田
Nobuhisa Tabiie
旅家　伸久
Maki Miyahara
宮原　真樹
Masaaki Shibata
雅昭 柴田
Hidetada Mikami
三上　秀忠
Takako Hori
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、癌細胞に対する強い殺細胞作用を発揮する新
規なイソインドール誘導体およびその塩に関するもので
おり、ざらに詳細には、−船蔵「式中、Ｒ１およびＲ３
は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニ
トロ基、メチレンジオキシ基、保護されていてもよいア
ミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシル 換されていてもよい低級アルキル、アルケニル、低級ア
ルキルチオ、シクロアルキル、アリール、アリールオキ
シ、カルバモイルオキシ、アシル、複素環カルバモルオ
キシ蟇もしくは複素環式基から選ばれる一つ以上の蟇を
、Ｇは、酸素原子、水素原子または置換されていてもよ
い低級アルキル、アリール、アルアルキル、カルバモイ
ルもしくはアシル基を示す。）で表わされる基を；Ｙは
、結合手または低級アルキレン基を；Ｚは、ハロゲン原
子、保護されていてもよいヒドロキは、同一もしくは異
なって、水素原子または置換されていてもよい低級アル
キル、シクロアルキル、アルアルキル、アシルもしくは
アリール基を示す。あるいはＲ４およびＲ５は、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても
よい含窒素複素環式基を形成してもよい。）で表わされ
る蟇、トリアルキルアンモニオ基または環状アンモニオ
基を示す。また、ぞれ、上記と同じ意味を有する。）で
表わされる基は、カルバゾール骨格の［２．３］位もし
くは［３，４］位に結合しているか、またはジベンゾフ
ランもしくはジベンゾチオフェン骨格の［１．２］位も
しくは［２．３］位に結合しているものである。」 で表わされるイソインドール誘導体およびその塩に関す
るものである。
［従来の技術］ 従来、イソインドール誘導体は、種々知られているが、
カルバゾール骨格の［２，３１位もしくは［３．４］位
またはジベンゾフランもしくはジベンゾチオフェン骨格
の［１．２］位もしくはる。）で表わされる基が結合し
ている化合物は、知られていない。
［発明が解決しようとする課題］ 癌化学療法は、ここ数十年で、長足の進歩を遂げ、白血
病など癌の種類によっては化学療法剤のみで高い治應率
の認められるものも出てきている。
しかし、最も重要な標的とされている大腸、胃、肺など
の臓器の固型癌に対しての突効率は木だ、大変低いもの
でおり、この解決が人類にとって緊急を要すべき問題と
なっている。また、癌細胞の耐性化および化学療法剤の
正常細胞に対する毒性なども大きな問題でーあり、現在
、治療に使用されている制癌剤の限界を少しでも克服す
るような新しい薬剤の開発が望まれている。
［課題を解決するための手段］ 上記した課題を解決するために、本発明者らは、低毒性
で、かつ固型癌に対する制癌活性を有する化合物を探索
していたところ、−船蔵［１］のイソインドール誘導体
を見出し、本発明を完成した。
以下、本発明について詳細に説明する。
本明細書において特に断らない限り、各用語は、つぎの
意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ累原子、塩素原子、臭素原子ま
たはヨウ素原子を；低級アルキル基とは、たとえば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはペンチル
などのＣアルキル基を；アル１〜５ ケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、ブテニル、
デセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニルまたはオク
タデセニルなどのＣアルケニ２〜２２ ル基を；低級アルキレン基とは、たとえば、メチレン、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン
、ペンタメチレンまたは１−メチルトリメチレンなどの
Ｃアルキレン基を；ア１〜５ リール基とは、フェニル、トリルまたはナフチル基を；
アシル基とは、たとえば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、インバレ
リル、ピバロイルまたはヘキサノイルなどのＣアルカノ
イル １〜６ ンゾイル、１〜ルオイルまたはナフトイルなどの７０イ
ル基を；アシルオキシ基とは、アシル−０−基を；シク
ロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのＣ　　
　シクロアルキル基を；３〜６ 低級アルコキシ基とは、低級アルキル−Ｏ−基をニアリ
ールオキシ基とは、アリール−〇−基を：低級アルキル
チオ基とは、低級アルキル−Ｓ−基を；アルアルキル基
とは、アリール−低級アルキル基を；低級アルキルアミ
ノ基とは、低級アルキル−ＮＨ−基を；ジ低級アルキル
アミノ基とは、ルオキシ塁とは、低級アルキル−Ｓ０３
−基を；アリールスルホニルオキシ基とは、アリール−
ＳＯ２−Ｗを：低級アルコキシスルホニルオキシ基とは
、低級アルギル−０−ＳＯ２−基を；含窒素複素環式基
とは、たとえば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、モルホリニル、トリアゾリルまたはテトラゾリ
ルなどの５員または６員の含窒素複素環式基を；複素環
式基とは、たとえば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、モルホリニル、チエニル、フリル、ピロリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニルまたはピラジ
ニルなとの該環を構成する異項原子として酸素、硫黄お
よび堅素原子から選択された１つ以上の異項１京子を含
有する５員または６員の複素環式基を；複素環カルボニ
ルオキシ基とは、複素環−ＣＯＯ−基を；トリアルキル
アンモニオ基とは、たとえば、トリメチルアンモニオ、
トリエチルアンモニオ、ジメチルエチルアンモニオ、ジ
エチルメチルアンモニオ、トリｎ−プロピルアンモニオ
またはトリブチルアンモニオなどのトリーＣ　　　アル
キ１〜４ ルアンモニオ基を；環状アンモニオ基とは、たとえば、
ピリジニオ、ピリダシニオ、ピリミジニオまたはピリジ
ニオなどの環状アンモニオ基を意味する。
Ｒ　およびＲ３における置換されていてもよい低級アル
キル、アルケニル、低級アルキルチオ、シクロアルキル
、アリール、アリールオキシ、カルバモイルオキシ、ア
シル、複素環カルボニルオキシまたは複素環式基および
Ｒ２における置換されていてもよい低級アルキル、アリ
ール、アルアルキル およびＲ５に６ける置換されていてもよい低級アルキル
、シクロアルキル、アルアルキル、アシルまたはアリー
ル基、ざらにＲ　およびＲ５がそれらか結合する璽素原
子と一緒になって形成する置換されていてもよい含窒素
複素環式基の置換基としては、たとえば、ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキル
基、アリール基、アルアルキル基、ジ低級アルキルアミ
ン基、保護されていてもよいヒドロキシ基または複素環
式基が挙げられる。
これらＲ１−Ｒ５の各塞が、ヒドロキシル基を有してい
る場合、通常知られている保護基で保護されていてもよ
い。
それぞれ、前記したと同じ意味を有する。）で表わされ
る基は、カルバゾール骨格の［２．３］位もしくは［３
．４］位に結合しているか、またはジベンゾフランもし
くはジベンゾチオフェン骨格の［１，２］位もしくは［
２，３］位に結合しており、具体的には、つぎのちのを
Ｎ＠する。
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ｚおよヒｎ　ハ、それ
ぞれ、前記したと同じ、ｇＲを有する。Ｊまた、上記し
た保護されていてもよいアミン、カルボキシルおよびヒ
ドロキシル基の保護基としては、当該分野で知られてい
る保護基が挙げられ、具体的には、プロテクティブ・グ
ループス・イン・オーガニック争シンセシス［Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ＋ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　：セオドラ・ダブリュー・グリーン
（Ｔｈｅｏｄｏｒａ、見、　Ｇｒｅｅｎ　）著、（１９
８１年）ジョン・ウィリー・アンド・ザンズ社（Ｊｏｉ
ｎ唱＋＋ｙ＆　５ＯｎＳ、　Ｉｎｃ、月および特公昭６
０−５２７５５号などに記載されている各保護基が挙げ
られる。
−数式［１コのイソインドール誘導体の塩としては、通
常知られているアミノ基などの＠基性基またはヒドロキ
シルもしくはカルボキシル基などの酸性基にあける塩を
挙げることができる。
塩基性基にあける塩としては、たとえば、塩酸、臭化水
素酸もしくは硫酸などの鉱酸との＠：酒石酸、ギ酸、ク
エン酸、トリクロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸など
の有機カルボン酸との塩；またはメタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレ
ンスルホン酸もしくはナフタレンスルホン酸などのスル
ホン酸との堪などを、また、酸性基における塩としては
、たとえば、ナトリウムもしくはカリウムなどのアルカ
リ金属との塩；カルシウムもしくはマグネシウムなどの
アルカリ土類金属との塩：アンモニウム塩；またはトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、プロ力イン、ジヘンジルアミン、
Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフエナミ
ンもしくはＮ、Ｎ”−ジベンジルエチレンジアミンなど
の含望系有機塩基との塩などが挙げられる。
−数式［１］のイソインドール誘導体およびその塩は分
子内塩を形成してもよい。
ざらに−数式［１〕Ｑ化合物か分子内にトリアルキルア
ンモニオ基または環状アンモニオ基を有する場合、それ
らの基は、ハロゲンアニオン；低級アルキルスルホニル
オキシアニオン；または低級アルキル基もしくはハロゲ
ン原子などで置換されていてもよいアリールスルホニル
オキシアニオンなどと塩を形成していてもよい。
また、−数式［１］のイソインドール誘導体およびその
塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性
体、互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それ
らすべての異性体を包含し、また、すへての水和物、溶
媒和物および種々の結品形におよぶものである。
つぎに、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明の一般式［１１のイソインドール誘導体またはそ
の塩は、公知方法またはそれらを適宜組み合わせること
によって得ることができるが、たとえば、以下に示す製
造ルートにしたがって製造することかできる。
（以下余白） Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　Ｘ　　　　　　　　
　　　　　　　Ｃ！：１＞　　　　　　　　　　　　　
＞　　　　　　　　　　　　　Σ＞　　　　　　　　　
　　　　　Σ 齢　　　　　　　　　　　　　　ｋ＃　　　　　　　　
　　　　　　掩Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ　
　　　　　　　　　　　　　Ｎ〉　　　　　　　　　　
　　と　　　　　　　　　　　ΣＮ　　　　　　　　　
　　　　　　ＩＮ　　　　　　　　　　　　　　Ｎ＞　
　　　　　　　　　　　　＞　　　　　　　　　　　　
ΣＮ　　　　　　　　　　　　　　　　＞鯵　　　　　
　　　　　　　　　　船 「式中、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ３、Ｇ、ＹおよびＺは、それ
ぞれ、前記したと同じ意味を有し；Ｇ１は、酸素原子、
硫黄原子または式”；ｘＲ２＜式中、Ｒ−は、前記した
と同じ意味を有する。）で表わされる基を；Ｒ２ａは、
前ｊホしたＲ−と同様の置換されていてもよい低級アル
キル、アルアルｂ キルまたはアシル基を：Ｒは、後述するＲ６と同様の置
換されていてもよいアリール基を：Ｒ１０は、置換され
ていてもよい低級アルキル、アルケニル、シクロアルキ
ル、アリール、７１ノールオキシ、アルアルキル、低級
アルキルアミノ、ジ低扱アルキルアミノまたは復累環式
基を；Ｒ１１は、置換されていてもよい低級アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール
またはタロルスルホニル基を二Ｒ１２は、式ＲＣｏ　　
（式中、ＲＩＯは、前記したと同じ意味を有する。）ま
たは式Ｒ１１”　−ＮＨＣＯ−（式中、Ｒ１１ａは、水
素１京子または前述したＲ１１と同様の＠換されていて
もよい低級アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ア
ルアルキルもしくはアリール基を示す。）で表わされる
基を；Ｘは、ハロゲン１京子を：Ａで表わされる化合物
は、トリアルキルアミン並びに れぞれ、前記したと同じ意味を有する。、）で表Ｒｃｌ
−ｊよびＲ５は、それぞれ、前記したと同じ意味を有す
る。）で表わされる基、トリアルキルアンモニオ基また
は環状アンモニオ基を：Ｄは、脱離基を：および破線は
、単結合または二重結合を、それぞれ示す。」 トリアルキルアミンおよび環状アミンとしては、Ｚで説
明したトリアルキルアンモニオ基または環状アンモニオ
基を形成しうるそれぞれのトリアルキルアミンおよび環
状アミンが挙げられる。
Ｄの脱離基としては、脱離基として通常知られているハ
ロゲン原子、アシルオキシ基、アリールスルボニルオキ
シ基または低級アルコキシスルホニルオキシ基などが挙
げられる。
２ａ　　　６ｂ　　　１０　　１１ Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲａヨヒＲ１１ａｋＪｔル置換基としては
、Ｒ１−Ｒ５で挙げたと同じ置換基が挙げられる。
ついで、−数式［１］の化合物の製造法を前述の製造ル
ートにしたかって、各工程についてざらに詳細に説明す
る。
製法１ 一般式［１］の化合物は、−数式［２］の化合物を溶媒
の存在下または不存在下、−数式［３コの化合物と反応
させることによつＴ：得ることができる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、オーガニ”ｉ
り・シンセシーズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅ
ｓ）ＣＯｌ、ＶＯＩ　Ｖ、第９７３〜９７５頁記載の方
法マタハコれに準じた方法にしたがって実施することが
できる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水
素類：並びにクロロホルム、塩化メチレンおよびジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水系類などの溶媒が挙げ
られ、また、これらの溶媒を一種または二種以上混合し
て使用してもよい。
また、この反応は、−数式［３］の化合物が無機酸また
は有機酸との塩である場合には、＠基の存在下に行うこ
ともできる。
この反応で必要に応じて用いられるｍＷとしては、たと
えば、炭酸水素アルカｌバ炭酸アルカリもしくは水酸化
アルカリなどの無機塩基：またはトリエチルアミン、ト
リプロピルアミンもしくはトリブチルアミンなどの有機
塩基などが挙げられる。
一般式［３］の化合物の使用量は、−数式［２コの化合
物に対して等モル以上、好ましくは、１．０〜６．０倍
モルである。
ま−た、必要に応じて用いられる＠基の使用量は、−数
式［２］の化合物に対して等モル以上である。
反応温度および反応時間は、特に限定されないが、通常
、２０〜１５０℃で、１０分〜１０時間寅施すればよい
。
製法２ 一般式［１ｂ］の化合物は、−数式［１ａ］の化合物を
、溶媒の存在下または不存在下、四臭化炭素−トリフェ
ニルホスフィンなどのハロゲン化剤と反応させることに
よって得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化
水素類：テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエ
ーテル類；アセトニトリルおよびプロピオニトリルなど
のニトリル類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類ニトリエチ
ルホスフェートなどのホスフェート類：並びにピリジン
などの溶媒が挙げられ、また、これらの溶媒を一種また
は二種以上混合して使用してもよい。
ハロゲン化剤の使用量は、−数式Ｕｌａ］の化合物に対
して等モル以上、好ましくは、１．０〜３．０倍モルで
ある。
また、反応温度および反応時間は、特に限定されないか
、通常、Ｏ〜６０’Ｃで、５分〜１０時間寅施すればよ
い。
製法３ 一般式［１Ｃ］の化合物は、−数式［１ｂ］の化合物を
、溶媒の存在下または不存在下、−数式［４］の化合物
と反応させることによって得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないか、たとえば、
クロロホルム、塩化メチレンおよびジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類：テトラヒドロフランおよびジ
オキサンなどのエーテル類；トルエンおよびキシレンな
どの芳香族炭化水素類；アセトニトリルおよびプロピオ
ニトリルなどのニトリルＭ：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドおよびＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類；ヘキサメチルホスホルアミドなどのホスホルアミド
類：並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類
などの）ｄ媒か挙げられ、また、これらの溶媒を一種ま
たは二種以上混合して使用してもよい。また、−数式［
４１の化合物を溶媒として用いてもよい。
一般式［４］の化合物の使用量は、−数式［１ｂ］の化
合物に対して等モル以上である。
また、反応温度および反応時間は、特に限定されないが
、通常、１０〜１３０℃で、３０分〜４８時間実施すれ
ばよい。
製法４ 一般式［１ｅ］の化合物は、−数式［１ｄ］の化合物を
、溶媒の存在下または不存在下、−数式［５］の化合物
と反応させることによって得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
前述した製法３で説明したと同様の溶媒が挙げられる。
また、この反応は、塩基の存在下に行うこともてきる。
この反応で必要に応じて用いられる塩Ｗとしては、たと
えば、前述した製法１で説明したと同様の、４ｍおよび
水素化ナトリウムなどが挙げられる。
−数式［５］の化合物の使用量は、−数式［１ｄ］の化
合物に対して等モル以上、好ましくは、１．０〜３倍モ
ルである。
また、必要に応じて用いられる塩基の使用量は、−数式
［１ｄ］の化合物に対して等モル以上である。
反応温度および反応時間は、特に限定されないか、通常
、１０〜１４０°Ｃで、１０分〜４８時間実施すればよ
い。
製法５ 一般式［１ｆ］および一般式［１ｇ］の化合物は、−数
式［６］の化合物および一般式［７］の化合物を、それ
ぞれ酸化（脱水系反応）することによって得ることがで
きる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講
座、第１５巻［Ｉ−２］、第８４４〜８６０頁または同
第１０８８〜１０９２真に記載の方法もしくはそれらに
準じた方法にしたかつて実施することができる。
具体的には、この酸化反応は、パラジウム−炭素、２，
３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンま
たは２，３，５．６−テトラクロロ−ｐ−ベンゾキノン
などの脱水素化剤を用いて行うことができる。
反応温度および反応時間は、特に限定されないが、パラ
ジウム−炭素を用いる場合は、シメン、デカリン、クメ
ンまたはジフェニルエーテルなどの溶媒を一種または二
種以上混合して使用し、通常、１５０〜２６０℃で、１
０分〜４８時間反応を実施すればよい。
また、２，３−ジクロロ−５，６−シシアノーバラーベ
ンゾキノンまたは２，３，５．６−チトラクロローパラ
ーペンゾキノンを用いる場合は、これらの化合物を一般
式［６］の化合物または一般式［７］の化合物に対して
、それぞれ２倍モル以上使用し、ベンゼン、トルエン、
キシレン、りロロベンゼン、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン
およびジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類：クロ
ロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素
類；酢酸などの有機酸；並びにｔｅｒｔ−ブチルアルコ
ールなどのアルコール類などの溶媒を一種または二種以
上混合して使用し、通常、１０〜１８０℃で、１０分〜
４８時間反応を実施すればよい。
また、別法として一般式［７］の化合物を、臭素または
塩素などのハロゲンと反応させることによって、−投銭
［１ｇ］の化合物を得ることもできる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
四塩化炭素、クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハ
ロゲン化炭化水素類などの溶媒が挙げられ、また、これ
らの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい
。
臭素または塩素などのハロゲンの使用量は、−投銭［７
］の化合物に対して２倍モル以上である。
反応温度および反応時間は、特に限定されないが、通常
、Ｏ〜８０’Ｃで、１０分〜４８時間実施すればよい。
製法６ 一般式［１］の化合物は、−投銭［８］の化合物を、溶
媒の存在下または不存在下、−投銭［３］の化合物と反
応させることによって得ることもできる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水
素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエー
テル類：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ、Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類：へキサメチルホ
スホルアミドなどのホスホルアミド類；ジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類；並びにピリジンなどの溶
媒が挙げられ、また、これらの溶媒を一種または二種以
上混合して使用してもよい。また、−投銭［３］の化合
物を溶媒として使用してもよい。
一般式Ｃ３］の化合物の使用量は、−投銭［８コの化合
物に対して等モル以上、好ましくは、１．０〜２０倍モ
ルである。
また、反応温度および反応時間は、特に限定されないが
、通常、５０〜１５０℃で、１０分〜１０時間実施すれ
ばよい。
製法７ 一般式［１１」の化合物は、−投銭［１ｈ］の化合物を
、溶媒の存在下または不存在下、−投銭［９］の化合物
または一般式［１０］の化合物と反応させることによっ
て得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
前述した製法２で説明したと同様の溶媒が挙げられる。
また、この反応は、塩基の存在下に行うこともできる。
この反応で必要に応じて用いられる塩基としては、たと
えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミンまたはピリジンなどの有ｗ！！塩基が挙げら
れる。
また、−投銭［１ｈ］の化合物を、−投銭［１０］の化
合物と反応させる場合には、塩化アルミニウムまたはジ
ブチル錫ジアセテートなどのルイス酸の存在下に行うこ
ともできる。
一般式［９］の化合物および一般式［１０］の化合物の
使用量は、−投銭［１ｈ］の化合物に対して、それぞれ
、等モル以上、好ましくは、１，０〜１０倍モルである
。
また、反応温度および反応時間は、特に限定されないが
、通常、２０〜１５０℃で、１０分〜１０時間実施すれ
ばよい。
上で述べた製造法における一般式［１ａ］　。
［１ｂ］、　　　ｉ：１ｄコ　、　　　［１ｈ］、　　
　［２］、　　　［３］。
［４］、　　［５コ、　［６コ、　　［７］、　　［８
コ、　［９］および［１０］の化合物において、塩を形
成しうる場合、その塩を用いてもよく、その塩としては
、−投銭［１］の化合物の塩として説明したと同様の塩
が挙げられる。
つぎに、本発明化合物を製造するための原料で必る一般
式［２］、［６１、［７］および［８］の化合物の製造
法について説明する。
これらの化合物は、公知方法またはそれらを適宜組み合
わせることによって得ることかできるが、たとえば、以
下に示す製造ルートにしたかつて製造することかできる
。
／ 千十 工工− ミ 門 粕蔭Ｃ ［４０］ Ｅ４１］ ［４２］ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＧおよびＤは、それぞれ、
前記したと同じＭ＠を有し：Ｒ２ｂは、水素原子または
前述したＲ−と同様の置換されていてもよい低級アルキ
ル、アリールもしくはアＣ ルアルキル塞を；Ｒは、前述したＲ２と同様の置換され
ていてもよい低級アルキルまたはアルアルキル基を；Ｒ
３ａは、水素原子または前述したＲ３と同様の置換され
ていてもよい低級アルキル、アルケニルもしくはアリー
ル基を；Ｒ６は、置換されていてもよい低級アルキル、
アルアルギルもしくはアリール基または式−ｙ−ｚ　＜
式中、ＹａよびＺは、それぞれ、前記したと同じ意味を
有する。）で表わされる基を：Ｒ６ａは、置換されてい
てもよい低級アルキル、アルアルキルまたはアリール基
を；Ｒ７は、置換されていてもよい低級アルキル、アル
アルキルまたはアリール基を：ＲおよびＲ１３は、水素
原子、置換されていてもよい低級アルギル、アルケニル
またはアリール基を；Ｒ９は、水素原子、置換されてい
てもよい低級アルキル、アルケニル、アリール基または
保護されていてもよいヒドロキシルもしくはカルボキシ
ルＧ　は、酸素原子、硫黄原子、式ンＮＲ２ｂ（式中、
Ｒ２ｂは、前記したと同じ意味を有する。）で表わされ
る基を，Ｇ３は、酸素原子または硫黄原子を；およびｍ
は、１または２を、それぞれ示す。」 Ｒ２＋）、　Ｒ２Ｃ，　Ｒ３ａ，　Ｒ６　、Ｒ６ａ，　
Ｒ７　、Ｒ８、Ｒ　およびＲ１３における置換基として
は、Ｒ１−Ｒ５で挙げたと同じ置換基が挙げられる。
−投銭［２６］のカルボン酸の反応性誘導体としては、
対称酸無水物、混合酸無水物、酸ハライドおよび活性ア
ミドなどが挙げられる。
ついで、−投銭Ｃ２］、［６］（Ｃ１３］を含む）、ｒ
７Ｅ＜［１９］、［３８］および［６２］を含む）およ
び［８］　　（　［４０］、［５２］、［６３］および
［６４］を含む）の化合物の製造法を、前述の製造ルー
トにしたがって、ざらに詳細に説明する。
製法ａ 一般式１１３］、１１５コ、［１６Ｊ、「１９Ｊ、［２
１］または［２２］の化合物の製造法。
−投銭［１１］の化合物を一般式［１２］の化合物と反
応させることによって、−投銭［１３］の化合物を得る
反応；−投銭［１４］の化合物を一般式［１２］の化合
物と反応させることによって、−投銭［１５］または［
１６１の化合物を得る反応；−投銭「１７コの化合物を
一般式「１８］の化合物と反応させることによって、−
投銭［１９］の化合物を得る反応；および−投銭［１７
］の化合物を一般式［２０］の化合物と反応させること
によって、−投銭Ｌ２１］または［２２］の化合物を得
る反応は、通常、フィッシャーのインドール合成と呼ば
れ、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講座（日本
化学金偏、丸善株式会社）、第１４誉［ＩＶ］、第１９
５７〜１９６０頁記載の方法またはこれに準じた方法に
したかって実施することができる。
製法す 一般式〔３８］または［３９］の化合物の製造法。
−投銭［２３］の化合物を、−投銭［２４］の化合物と
反応させることによって（スルホニル化）−投銭［２５
」の化合物を冑、得られた一般式［２５コの化合物を一
般式［２６］のカルホン酸の反応性誘導体およびｎ−ブ
チルリチウムと反応させることによって一般式［２７］
の化合物を得ることができる。
なお、この反応は、−投銭［２６］のカルボン酸の反応
性誘導体の代わりに、式Ｒ８−ＣＮ　（式中、Ｒ８は、
前記とした同じ意味を有する。）で表わされる化合物ま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いることもでき
る。
ついで、−投銭［２７］の化合物を一般式［３０］の化
合物と反応させることによって［ウィッティッヒ（−ｉ
ｔｔｉｇ＞反応コ、−投銭［３１］の化合物を得るか、
または−投銭［２５］の化合物を一般式［２８コの化合
物およびｎ−ブチルリチウムと反応させることによって
一般式［２９］の化合物を得、ざらにこれを脱水させる
ことによって一般式［３１］の化合物を得ることができ
る。
ついで、−投銭［３１］の化合物を脱保護することによ
って（スルホニル基の脱離）、−投銭［３２］の化合物
を得ることができる。
なあ、−投銭［２５］、［２７］、［２９］および［３
１］の化合物においては、式−ＳＯＲ７　（式中、Ｒ７
は、前記と同じ意味を有する。）で表わされる基が、通
常、インドール環のイミノ基に保護基として使用される
保護基およびアルキル基でおる化合物を用いることもで
きる。
また、−投銭［２７コおよび［２９］の化合物を、脱保
護した後、これらの化合物をそれぞれ、−投銭［３０］
の化合物と反応させるか、または脱水反応に付すことに
よって、−投銭［３２］の化合物を得ることもできる。
ついで、−投銭［３２］の化合物を一般式［３３］の化
合物と反応させることによってインドール環の窒素原子
にＲ２Ｃ（Ｒ２Ｃは、前記したと同じ意味を有する。）
で表わされる基が結合する一般式［３４］の化合物を得
ることができる。
ついで、−投銭［３２］または［３４］の化合物をマレ
インＷ１無水物と反応させた後、−投銭［３５］のアミ
ン類を反応ざぜるか、おるいは、一般式「３２１または
「３４」の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させ
ることによって［ディールス・アルダ−（Ｄｉｅｌｓ−
Ａｌｄｅｒ）反応］、−投銭［３８］の化合物を得るこ
とができる。
また、−投銭［３２］または［３４］の化合物を一般式
［３１］の化合物と反応させることによって［ディール
ス・アルダ−（Ｄｉｅｌｓ　−Ａｌｄｅｒ）反応］、−
投銭［３９］の化合物を得ることができる。
また、−投銭［３１］の化合物において、式一８Ｏ２Ｒ
（式中、Ｒ７は、前記したと同じ意味を有する。）で表
わされる基が、通常、インドール環のイミノ基に保護基
として使用される保護基のうち、たとえば、メトキシメ
チルなどのアルコキシメチル基；もしくはベンジル基な
どのアルアルキル基などである化合物、またはインドー
ル環のイミノ基がアルキルイミノ基である化合物を、−
投銭［３２］または［３４］の化合物に変換せずに、そ
のまま、マレイン酸無水物と反応させた後、−投銭［３
５］のアミン類を反応させるか、あるいは、この−投銭
［３１コの化合物を一般式［３６コまたは［３７］の化
合物と反応させることによって、　ＩｉＲ式［３８］ま
たは［３９］の化合物を得ることもできる。
上記した各反応は、自体公知の方法、たとえば、ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（、Ｊ、Ｏｒ
ｇ、ｃｈｅｍ、　）　、第３８巻、第３３２４〜３３３
０頁（１９７３年）、ジャーナル・オブ・オーガニック
・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　ｃｈｅｍ、　）　、
第４９巻、第５００６〜５００８頁（１９８４年）、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、第３６巻、第１７５９〜１７６４
頁（１９６５年）、オーガニック・リアクションズ（Ｏ
ｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ）、第１４巻、第３章
およびシンセシス（ｓｙｎｔｈｅｓｒｓ）第４６１〜４
６２頁（１９８１年）などに記載の方法またはこれらに
準じた方法にしたがって実施することができる。
製法Ｃ 一般式［４０］、［４１］および［４２］の化合物の製
造法。
一般式［１３］、［１５］、［１６］、［１９］、［２
１］、［２２コ、［３８］、［３９コまたは［６２］の
化合物を酸化することによって（脱水素反応）、対応す
る一般式［４Ｇ］、［４１］または［４２］の化合物を
製造することができる。
これらの各反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験
化学講座、第１５巻ｌｌ−２］、第８４４〜８６０頁ま
たは同第１０８８〜１０９２頁に記載の方法もしくはそ
れらに準じた方法にしたがって実施することができる。
また、別法として一般式［１９］、［２１］、［２２］
、Ｕ３８］、［３９］または［６２］の化合物を、臭素
または塩素などのハロゲンと反応させることによって、
それぞれ、対応する一般式［４０］、［４１］または［
４２］の化合物を得ることもできる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、
四塩化炭素、クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハ
ロゲン化炭化水素類などの溶媒が挙げられ、また、これ
らの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい
。
臭素または塩素などのハロゲンの使用量は、−投銭Ｌ１
９］、［２１コ、［２２］、［３８〕、［３９］または
［６２」の化合物に対して、それぞれ２倍モル以上であ
る。
反応温度および反応時間は、特に限定されないが、通常
、０〜８０℃で、１０分〜４８時間買施すればよい。
製法ｄ 一般式［４９］および［５２］の化合物の製造法。
−投銭［４３］の化合物を一般式［３０］の化合物と反
応させるか、または−投銭［４４コの化合物を一般式［
４５］の化合物と反応させることによって一般式［４６
］の化合物を得ることができる。
これらの各反応は、自体公知の方法、たとえば、オーガ
ニック・リアクションズ（ＯｒｇａｎｉＣＲｅａＣｔ　
ｔｏｎｓ）、第１４轡、第３章に記載の方法またはこれ
に準じた方法にしたがって実施することができる。
ついで、−投銭［４６］の化合物をマレイン酸無水物と
反応させた後、−投銭［３５ａ　］のアミン類と反応さ
せるか、または−投銭［４６］の化合物を−投銭［３６
ａ］の化合物と反応させることによって一般式［５０］
の化合物を得ることができる。
また、−投銭［４６］の化合物を一般式［３７］の化合
物と反応させることによって一般式［４７］の化合物を
得ることができる。
これらの各反応は、自体公知の方法、たとえば、オーガ
ニック・リアクションズ（ｏｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉ
ｏｎｓ　）　、第４巻、第１章および第２章に記載の方
法またはこれに準じた方法にしたかつて実施することが
できる。
ついで、−投銭［４７］または［５０］の化合物を酸化
することによって（脱水素反応）、それぞれ、−投銭［
４８］または［５１Ｊの化合物を得ることができる。
これらの各反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験
化学講座、第１５巻［Ｉ−２］　、第８４４〜８６０頁
または同第１０８８〜１０９２頁に記載の方法もしくは
これらに準じた方法にしたがって実施することができる
。
ついで、−投銭［４８］または［５１］の化合物をトリ
フェニルホスフィンと反応させることによって、それぞ
れ、対応する一般式［４９］または［５２］の化合物を
得ることかできる。
これらの各反応は、自体公知の方法、たとえば、シエー
・アイ・シイ−・カドカン・イン”′オルカッ小スホラ
ス・リエージエンツ・イン・オーガニック・シンセシス
″、アカデミツク・プレス；ニューヨーク［Ｊ、１．Ｇ
、Ｃａｄｏｇａｎ　＋ｎ　”叶ｇａｎｏ−ｐｎＯ３ｐｉ
ｌＯｒｔＪＳ　Ｒｅａ（］ｅｎｔＳ　ｉｎ叶ｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”。
Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ；　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ］
　　（１９７９年）第２７２頁に記載の方法またはこれ
に準じた方法にしたがって実施することができる。
製法ｅ 一般式［５７］の化合物の製造法。
−投銭［５３］の化合物を三フッ化ホウ素の存在下、−
数式シ５４］の化合物と反応させることによって一般式
［５５］の化合物を得ることができる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、ケミカル・ベ
リヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）第９７巻、第６６７〜
６８１頁（１９６４年）に記載の方法またはこれに準じ
た方法にしたかつて実施することができる。
ついで、−投銭［５５］の化合物を一般式［５６］の化
合物と反応させることによって一般式［５７］の化合物
を得ることができる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサエティー・パーキン・トーｙンＶ
’ｙシＥ　ンＩ　（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉ
ｎＴｒａｎｓ、　Ｉ）第２５０５〜２５０８頁（１９８
５年）に記載の方法またはこれに準じた方法にしたがっ
て実施することができる。
製法ｆ 一般式［６２］の化合物の製造法。
−投銭［５８］の化合物を一般式［２６］のカルボン酸
の反応性誘導体およびｎ−ブチルリチウムと反応させる
ことによって一般式［５９］の化合物＠得ることができ
る。
ついで、−投銭［５９］の化合物を一般式［３０］の化
合物と反応させることによって［ウイツテイッヒ（Ｗｉ
ｔｔｉａ）反応］、−投銭［６１］の化合物を得るか、
または−投銭［５８］の化合物を一般式［２８］の化合
物およびｎ−ブチルリチウムと反応させることによって
一般式［６Ｇ］の化合物を得、ざらにこれを脱水させる
ことによって一般式［６１］の化合物を得ることかでき
る。
ついで、−投銭［６１］の化合物を一般式［３６］の化
合物と反応させることによって１デイールス・アルダ−
（Ｄｉｅｌｓ　−Ａｌｄｅｒ）反応］、−投銭［６２］
の化合物＠得ることができる。
上記した各反応は、自体公知の方法、たとえば、アン・
イントロダクション・ツー・ザ・ケミストリー・オブ・
ヘテロサイクリック・コンパウンド、ジョン・ウィリー
・アンド・サンズ社（八ｎＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　
ｔｏ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆＨｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、ＪＯＨＮ　ＷＩＬ
ＥＹ　＆　５ＯＮＳ。
ＩＤＣ，）　、第２１６〜２２４頁、オーストラリアン
・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ａｕｓｔ、　Ｊ、
　Ｃｈｅｍ、　）、第２６巻、第１０９３〜１１０９頁
（１９７３年）、オーストラリアン・ジャーナル・オブ
・ケミストリー（ＡＵＳｔ。
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　）、第２８巻、第１０５９〜１０８
１頁（１９７５年）およびオーガニック・リアクション
ズ（ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ　）　、第１４
巻、第３章などに記載の方法またはこれらに準じた方法
にしたかつて実施することができる。
製法Ｑ 一般式［６４コの化合物は、−投銭［６３］の化合物を
酸化することによって得ることができる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講
座、第１４巻、［■］、第１７４９〜１７５２頁および
同第１７６０〜１７６１頁に記載の方法またはそれらに
準じた方法にしたがって実施することができる。
製法り 一般式「２コの化合物は、−投銭［４０］、［４１］、
［４２］、［４９］、［５２］、［５７］または［６４
］の化合物を加水分解し、ざらに無水酢酸などを用いて
脱水することによって得ることができる。
この反応は、自体公知の方法、たとえば、オーガニック
・シンセシーズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ
）。
ＣＯｌ、ＶＯｌ　［、第４５７〜４５８頁および同Ｃｏ
１．Ｖｏｌ　■、第４１０頁記載の方法またはそれらに
準じた方法にしたがって＊施することができる。
上で述べた製造法にあける原料化合物、すなわち、−投
銭［２コ〜［６４］の化合物において、塩を形成しつる
場合、その塩を用いてもよく、その塩としては、−投銭
［１］の化合物の塩で説明したと同様の塩が挙げられる
。
このようにして得られた本発明化合物（−投銭［１］）
および原料化合物を、たとえば、酸化、還元、転位、置
換、アルキル化、アシル化、ハロゲン化、イミド交換、
四級化、脱保護、脱水もしくは加水分解などの自体公知
の反応に付すことによって、またはそれらを適宜組み合
わせることによって、同−一般式内での他の本発明化合
物および他の原料化合物に誘導することができる。
上で述べた製造法における本発明化合物（−投銭［１］
）、ｌｆ＞よびそれぞれの原料化合物において、異性体
（たとえば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体など
）が存在する場合、これらすべての異性体を使用するこ
とができ、また、溶媒和物、水和物およびすべての結晶
形を使用することができる。
以上説明した各製造ルートにおいて、アミン基、ヒドロ
キシル基またはカルボキシル基を有する本発明化合物（
−投銭［１］）およびそれぞれの原料化合物は、あらか
じめこれらのアミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキ
シル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要に
応じて自体公知の方法でこれらの保ｉｉ！基を脱離する
こともできる。
また、各製造ルートの反応終了後、各反応目的物は単離
せずに、そのままつきの反応に用いてもよい。
また、このようにして得られる本発明化合物（−投銭［
１］）およびそれぞれの原料化合物は、抽出、晶出、蒸
留、カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの常法
にしたがって単離精製することができる。
本発明の一般式［１］の化合物を医薬として用いる場合
、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体、希釈剤など
の製剤助剤を適宜混合してもよく、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、注射剤もしくは坐剤などの形態で経口的
または非経口的に投与することができる。
本発明の一般式［１］の化合物の投与方法、投与量およ
び投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適
宜選択することができ、通常、成人１日当り１〜ｓｏｏ
　ｍ３を１回から数回に分割して投与すればよい。
つぎに、本発明の代表的化合物の薬理作用について述べ
る。
なお、被検化合物としては、表−１ａおよび表−１ｂに
、それぞれ示す化合物を用いた。
被検化合物の表−１ａおよび表−１ｂ中、Ｒ１およびＲ
３における数字は、カルバゾール骨格、１日−ベンゾフ
ロ［３，２−ｅ］イソインドールまたは１Ｈ−［１］ベ
ンゾチエノ［３，２−ｅ］インインドール骨格への置換
基の置換位置を示す。
また、被検化合物の表−１ａおよび表−１ｂ中で使用さ
れているつどの略号は、以下の意味を有する。
Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ　：エチル基、Ｐｒ　：ｎ−ブロ
ピル塁、＋−Ｐｒ：イソプロビル基、Ｂｕ；ｎ−ブチル
基、ｔ−Ｂ　ｕ　；　ｔｅｒｔ−ブチル基、Ｐｈ：’７
エ二ル蟇、ＡＣ；アセチル基 ざらに、被検化合物の表−１ａおよび表−１ｂ中のＲ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＹおよびＺは、それぞれの表の上に
記載されている式で表わされる化合物の置換基を、各々
示す。
（以下余白） 表−１ａ（続き） ＭＬ　１ａ　＜続き）　− −表−１８（続ｆり Ａ、抗腫瘍効果 （ａ）　ＨｅＬａ、　Ｓ−３細胞生育阻害試験１０％牛
脂児血清を含むＭ　Ｅ　Ｍ　（Ｍｉｎｉｍｕｍｅｓｓｅ
ｎｔｉａｌ　ｍｅｄｉｕｍ）培養液で被検化合物を適宜
希釈し、これを９６穴マイクロタイタープレートに、０
．１ｍｅずつ各ウェルに分注する。つぎに＠養液で２×
１０４個／ｄに調製したＨｅＬａ　Ｓ−３細胞をｏ、ｉ
ｙずつ各ウェルに分注する。そのまま炭酸ガスインキュ
ベーター内で４日間、３７℃で培養した後、培養上清を
除去し、エタノールで１０分間固定する。
固定細胞をギ７ムザ染色液で染色し、Ｍｅｇａ　Ｓ−３
ｗＩ胞に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＧ＞を求めた。
その結果を表−２に示す。
（以下余白） 表−２ 表−２（続き） （ｂ　）　Ｌ−１２１０腹水癌に対する効果−群６匹の
ＣＤＦ１系マウス（雄、５週齢、体重的２５７）を用い
、Ｌ−１２１０腹水癌細胞をマウス−匹当り１Ｘ１０”
’細膜腔内に移植した。ついで、被検化合物を５％ブド
ウ糖水溶液に溶解させ、その溶液を癌細胞移植後、１日
目、５日目の計２回腹腔内投与した。対照群には、５％
ブドウ糖水溶液を同様に投与した。なあ、被検化合物Ｎ
０３０の２５ｍ３／に３投与においては、１日目に１回
のみ投与した。
判定は、各投与群の平均生存日数（ａ）および５％ブド
ウ糖水溶液のみを投与した対照群の平均生存日数（ｂ）
から、下式： ％式％ に従って延命率（丁／Ｃ）を昇出した。なあ、最終判定
日数は３０日とした。
その結果を表−３に示す。
（以下余白） 表−３ ’３１？　　　　５１１７６ （Ｃ）エールリッヒ固型癌に対する効果１群７匹のｄｄ
Ｙ系マウス（雄、５週齢、体重的２５ｇ）を用い、エー
ルリッヒ固型癌細胞をマウス−匹当り５Ｘ１０６個左鼠
疑部皮下に移植した。
ついで、被検化合物を５％ブドウ糖水溶液に溶解させ、
その溶液を癌細胞移Ｍ後、１日目、５日目の計２回マウ
ス尾静脈内投与した。対照群には、５％ブドウ糖水溶液
を同様に投与した。なあ、被検化合物Ｎα１においては
、１〜６日目まで、毎日１回連続投与を行った。また、
被検化合物Ｎｏ、　３１．３２および６１は、１日目に
１回のみ投与した。判定は、癌細胞移植後１００日目マ
ウスを層殺し、各投与群の平均腫瘍重量（ａ）および５
％ブドウ糖水溶液のみを投与した対照群の平均腫瘍重量
（ｂ）を測定し、下式： ％式％ に従ってＴ／Ｃを算出した。
その結果を表−４に示す。
表−４ Ｂ、マウス急性毒性試験 一＆￥６匹のｄｄＹ系マウス（雄、４週齢）に５％ブド
ウ糖水溶液に溶解させた化合物〜α２３　（７０１１１
３／に３）およびＮ（１２８（１００１１’Ｊ／に！ｌ
”）を、それぞれ、マウス尾静脈内に１回投与したが、
死亡例は認められなかった。
以上の結果から、本発明の一般式［１］の化合物は、優
れた抗腫瘍作用を発揮し、かつ、低毒性であることが理
解できる。
［発明の効果］ よって、本発明の一般式［１］の化合物は、制癌剤とし
て極めて有用な化合物であることが明らかである。
（以下余白） ５東側例コ つぎに、本発明をざらに詳細に説明するために参考例、
実施例および製剤例を挙げるが、本発明はこれらに駆足
されるものではない。
なお、カラムクロマトグラフィーにあけるカラム充填剤
は、キーゼルゲル６０、アート、　７７３４［に１ｅｓ
ｅ！ｐｃ！　６０．＾ｒｔ、７７３４　（メルク社製）
］を用いた。また、溶離液における混合比は、すべて容
量比である。
各表中のＲ１およびＲ３にあける数字は、ベンゼン核、
インドール骨格、カルバゾール骨格への置換基の置換位
置をニー投銭にあける数字は、ベンゼン核への置換基の
置換位置を：並びに各実施例および表の融点側にあける
括弧内は、再結溶媒ミ示す。
また、以下に使用されている略号は、それぞれ、つどの
脂味を有する。
Ｍｅ；メチル基、［：ｔ　：エチル基、ｐｒ　；ｎ−プ
ロピル基、１−ｐｒ；イソプロピル基、Ｂｕ；ｎ−ブチ
ル基、ｔ−Ｂ　ｕ　；　ｔｅｒｔ−ブチル基、ＡＣ：ア
セチル基、Ｐｈ：フェニル基、ＩＰＡ：イソプロピルア
ルコール、ｎｐＡ；ｎ−プロピルアルコール、ＡＣＯＥ
ｔ；酢酸エチル、Ｅｔ２０ニジエチルエーテル 参考例１ ミド 無水エタノール７ｄに、Ｎ−ベンジル−４−オキソシク
ロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド５１０１ｒ１
ｇ、濃硫１４９０　ｍｆｌおよびフェニルヒドラジン２
２０　ｍｇを加え、２時間還流する。ついで、反応混合
物を至温まで冷却した後、これに酢酸エチル３０威およ
び水２０ｍ１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＨ７，５に調整した後、有機層を分取する。分取した
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムでｔ２燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン：
酢酸エチル−５０：１〜２０：１）で精製し、２つの分
画５：′得る。先に溶出される分画を減圧下に濃縮乾固
し、イソプロピルアルコールから再結晶すれば、無色針
状晶のＮ−ペンシル−１，２，３，４−テトラヒドロカ
ルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド１９０　ｍｙ
　（収率２９％）を得る。一方、後に溶出される分画を
減圧下に濃縮乾固し、イソプロピルアルコールから再結
晶すれば、無色針状晶のＮ−ペンシル−１゜２．３．４
−テトラヒドロカルバゾール−２，３−ジカルボキシイ
ミド１２０　ｍｇ（収率１８％）を得る。
ＯＮ−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミドｆＲ（ＫＢｒ）　
ｃｍ−’　：　３３７０．１７６５．１６９５ＯＮ−ベ
ンジル−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール−
２，３−ジカルボキシイミドＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１
：　３３７０．１７６５．１６９０同様にして、表−５
の化合物を得る。
なあ、表−５中のＲ１およびＲ２は、それぞれ、次式で
表わされる化合物の置換基を示す。
表−５ （２）Ｎ−ベンジル−５，７−シクロロー１，２゜酢！
３０ｍｆ！に、＼−ベンジルー４−オキソシクロヘキサ
ン−１，２−ジカルボキシイミド１．５４ｙ、塩化亜鉛
３．ｌＪおよび３，５−ジクロロフェニルヒドラジン・
塩酸塩１．５４９を加え、２時間還流する。ついで、減
圧下に酢酸を留去し、得られた残留物に酢酸エチル１５
０　ｒＩＩｆ！および水５（７を加え、有機層を分取す
る。分取した有機層を希＠酸、飽和食塩水、飽和炭酸水
床ナトリウム水溶ｉおよび飽和度＠水で順次洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（
溶離液；トルエン：酢酸エチル＝３０．１〜２０：１）
で精製すれば、無色結晶のＮ−ベンジル−５，７−ジク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール＝３
．４−ジカルボキシイミド［ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１
：３３２０、１７７０．１６９５　］　６７０　ｍｓ　
（収率２８％）およびＮ−ベンジル−５，７−ジクロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール− シイミド（ｌＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　３３１０，　
１７６５．　１６９０　］４００　ｒｙ３　（収率１７
％）を得る。
同様にして、つどの化合物を得る。
ＯＮ−ペンシル−６−ニトロ−１．２，３．４−テトラ
ヒドロ力ルパゾニル−３．４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ＫＦ３ｒ）ｃｍ−１：　３３り０，　１７６０．
　１６８０ＯＮ−ベンジル−６−ニトキシカルボニルー
１。
２、３．４−テトラヒドロカルバゾール−３。
４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ＫＢＪ’）　ｃｍ−’　：　３３２０．　１７Ｂ
５，　１６９０．　１６８０ＯＮ−ベンジル−６−ニト
キシカルボニルー１。
２、３．４−テトラヒドロカルバゾール−２。
３−ジカルボキシイミド ■旧にＢｒ）　ｃｍ”　；　３３００，　１７６５，　
１７００．　１６８５Ｎ−ベラジル−１．２，３．４−
テトラヒドロカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミ
ド１５０ｍ３を塩化メチレン５ｒｎｌに溶解ざぜる。こ
の溶液に２、３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベ
ンゾキノン（以下、ＤＤＱと略記する。＞　２２０　ｒ
ｔを加え、７温で１０分間撹拌する。反応混合物に塩化
メチレン２０ｍｌおよび１０％戻醒カリウム水溶液１０
ｍを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる
。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をｎ−プロパ
ツールから再結晶すれば、橙色針状晶のＮ−ベンジル−
カルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド１２０　ｍ
ｇ　（収率８１％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　３３００，　１７５ｂ，
　１６９０同様にして、表−６６よび表−７の化合物を
得る。
なお、表−６中のＲ　およびＲ２並びに表−７中のＲ１
は、それぞれの表の上に記載されている式で表わされる
化合物の置換基を、各々示す。
表−７ Ｎ−ペンシル　カルバゾール−３，４−ジカルボキシイ
ミド３３０　ｍｇに、ジオキサン５ｍｌおよび５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加え、３０分間還流す
る。反応混合物に濃塩酸３．０ｄを加え、２時間還流す
る。ついで、７温まで冷却した後、これに酢酸エチル３
０威および水２０ｍ１を加え、有機層を分取する。分取
した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水５ＡＭマグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た残留物に無水酢酸３．０ｍ！！を加え、３０分間還流
する。ついで、反応混合物を￥温まで冷却した後、析出
した結晶を炉取し、ジエチルエーテルで洗浄すれば、淡
黄色結晶の９−アセチルカルバゾール− ン醒無水物２２０　Ｒ３　（収率７８％）を得る。
ｉＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１Ｂ３０，　１７６０
．　１７１０同様にして、表−８の化合物を得る。
なあ、表−８中のＲ　およびＲ２は、それぞれ、次式で
表わされる化合物の置換基を示す。
（５）上記（４）と同様にして、つどの化合物を得る。
０９−アセチル−５，７−シクロロカルバゾールー２．
３−ジカルボン醒照水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１８４０，　１７６０．
　１７１ＯＮ−ベンジル−６−ニトキシカルポニルカル
バゾールー３，４−ジカルボキシイミド３００　ｍｇに
、ジオキサン２ｄおよび５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１
．５　７を加え、３０分間還流する。反応混合物に濃塩
酸３．０ｍｌを加え、１時間還流する。ついで、水２０
ｍｌを加え、水冷下に１０分間撹拌する。黄色析出物を
枦取し、水１０ｍｌで洗浄した後、デシケータ−中で乾
燥すれば、黄色粉末２２０７＋１７を得る。この黄色粉
末１００ｍ３に無水酢酸５．Ｏ　ｍｆｆを加え、４０分
間還流した後、減圧下に濃縮乾固する。濃縮残潰にジイ
ソプロピルエーテル５ｍ！！を加え、７温で１０分間撹
拌した後、結晶をン戸数し、乾燥すれば、ビス（９−ア
セチルカルバゾール−３．４．６−トリカルボンｒｔＬ
無水物）無水物１１０ｍｇを得る。
ＩＲ［ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１８３５，　１８０５，
　１７６０．　１７１５同様にして、つどの化合物を得
る。
０ヒス（９−アセチルカルバゾール−２．３．６−トリ
カルボン敢無水物）無水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　１８４０，　１８１０，
　１７７０．　１７２０参考例２ エタノール２（７に、ジエチル−４−オキソシクロヘキ
サン−１，２−ジカルボキシラード２．６６９、濃硫ｆ
ｉ２．４５ｊ７ｉよびフェニルヒドラジン１．０８９を
加え、２時間還流する。ついで、反応混合物を７温まで
冷却した後、これに酢酸エチル５０ｒｎ１および水５０
ｄを加え、飽和炭酸水系ナトリウム水溶）夜でｐ＋＋７
．ｓに調整した後、有機層を分取する。分取した有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させる。減圧下に溶媒を留去し、冑られた残留物をエ
タノールから再結晶すれば、無色針状晶のジエチル＝１
．２，３．４−テトラヒドロカルバゾール−２，３−ジ
カルボキシラード１．８７ｇ（収率５９％）を得る。
ｉＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　３３９０．１７２０同様
にして、表−９の化合物を得る。
なお、表−９中のＲ１は、次式で表わされる化合物の置
換基を示す。
（以下余白〉 表−９ （２）ジエチル−６−二トロー１．２，３．４−テシラ
ート １］［５（７！に、ジエチル−４−オキソシクロヘキサ
ン−１，２−ジカルボキシラード２．４９、塩化亜Ｅ３
−０’Ｊ’１３よひ゛４−ニトロフェニルヒドラジン・
塩酸塩１，９９を加え、４時間連流する。ついで、減圧
下に酢酸を留去し、得られた残留物に酢酸エチル１００
ＩＩｄ！および水５０ｄを加え、有機層を分取する。分
取した有機層を希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をイソプロピルアルコールから再結晶
すれば、無色結晶のジエチル−６−二トロー１．２．３
；４−テトラヒドロカルバゾール− ラード７５０　ｍｇ（収率２１％）を得る。
ｉＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　３３３０．　１７０５
（３）ジエチル−カルバゾール−２，３ージカルボ丁ノ
フ　、 ジフェニルエーテル６！ｇに、ジエチル−１，２。
３、４−テトラヒドロカルバゾール−２，３−ジカルボ
キシラード６３０　ｍｇｌ−３よび５％パラジウム−炭
素３２０　ｍ３を加え、冨累気流下、１０分間還流する
。
ついで、７温まで冷却した後、これにクロロホルム２０
ｄを加え、不溶物をン戸去する。ついで、減圧下にクロ
ロホルムを留去し、得られた油状物にｎ−ヘキサン２０
ｄを加え、この混合物を７温で１０分間撹拌する。析出
した結晶をン戸数し、ｎ−ヘキサンｂｍｌで洗浄した後
、乾燥させれば、無色結晶４７０ｍ！ｊを得る。この無
色結晶をエタノールから再結晶すれば、無色針状晶のジ
エチル−カルバゾール−２。
３−ジカルボキシラード３６０　ｍｇ　（収率５８％）
を冑る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３２８０，　１７２０．
　１６９０同様にして、つどの化合物を得る。
○ジエチル−６−フルオロカ！レバゾール−２，３−シ
カルボキシラート Ｉｔ’？（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３２６０，　１７１
０．　１６８５０ジエチル＝６−メドキシカルバゾール
ー２，３−ジカルボキシラード ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−］：　３２５０．１７２０．１
６８５ヘーペンシル−１，２，３，４−テトラヒドロカ
ルバゾ−ルー３，４−シカルホキシイミドの代わりに、
ジエチル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
カルバゾール−２，３−シカルホキシラートを用い、参
考例１（３）と同様に反応させれば、無色結晶のジエチ
ル−６−クロロカルバゾール−２，３−ジカルボキシラ
ードを１昇る。
Ｉｔ（（ＫＢＩ’）　ｃｍ−１：　３２７０．１７０５
．１６９０同様にして、表−１０の化合物を得る。
なあ、表−１０中のＲ１は、次式で表わされる化合物の
置換基を示す。
（以下余白） 表−１０ した。
参考例３ シラート 酢１ｍ１Ｏｄに、シクロへキサノン３２０ｍＢ、塩化亜
鉛５００／’１９および２−クロロ−４，５−ビス（メ
トキシカル小ニル）フェニルヒドラジン・塩酸塩ａｏｏ
　ｍｙを７ＪＯえ、６時間速流する。ついで、減圧下に
酢酸を留去し、得られた残留物を酢酸エチル１００　ｄ
に溶解させる。この溶液を１Ｎ塩酸、飽和食塩水および
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液
；トルエン：酢酸エチル−１；０〜４０：１）で精製す
れば、無色結晶のジメチル−１−クロロ−５，６，７，
８−テトラヒドロカルバゾール−３，４−ジカルボキシ
ラード２７０　ｍ３（収率３］％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３５０．１７４０．１
６９０同様にして、表−１１の化合物を得る。
なあ、表−１１中のＲ１あよひ′Ｒ０は、それぞれ、次
式て衣わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白〉 ０−ジクロロベンゼン５ｄに、ジメチル−１−クロロ−
５，６，７，８−テトラヒドロカルバゾール−３，４−
ジカルボキシラード５０ｍｇおよびＤＤＱ８０ｍｙを７
ＪＤえ、１時間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留ム
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離
液；トルエン：酢畝エチル−１；Ｏ〜２０：１）で精製
すれば、無色結晶のジメチル−１−クロロカルバゾール
−３，４−ジカルボキシラード４０ｍｇ　（収率８１％
）を得る。
ＩＲ（Ｋ８ｒ）　ｃｍ−１；　３３Ｂ０．１７２５．１
６８５れぞれ、次式て表わされる化合物の置換基を示す
。
（以下余白） 参考例４ ジエチル−カルバゾール−２，３−ジカルボキシラード
６５０　ｍＬｊに、エタノール２０ｍおよび２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶故４．２ｍｌを力υえ、１時間還流する
。反応混合物を￥温まで冷却した後、これに３Ｎ塩酸４
戴を加え、減圧下に濃縮乾固する。濃縮残漬に水３０ｄ
を加え、７温で１０分間撹拌した後、結晶をψ取する。
この結晶をデシケータ−中で乾燥すれば、淡黄色無定β
晶５３０ｍｇを４ｑる。この淡黄色無定形晶に無水酢酸
５．０　ｍｌを加え、３０分間還流する。ついで、７温
まで冷却した後、析出した結晶を枦取し、ジエチルエー
テルで洗浄すれば、淡黄色結晶の９−アセチルカルバゾ
ール−２，３−ジカルボン酸無水物４８０　ｍｇ　（収
率８２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ’）　ｃｍ　　、　１８３０．１７６０．
１６８５同様にして、表−１３および表−１４の化合物
を得る。
なあ、表−１３中のＲ並びに表−１４中のＲおよびＲ３
は、それぞれの衣の上に記載されている式で表わされる
化合物の置換基を、各々示す。
（以下余白） ／′ ／ ／７７／ ／″ ／ ／ ／ ／ 表−１３ 表−１４ 参考例５ １−メチルインドール５．０３をｉ水テトラじ］〜ロワ
ラン３０ｍ１に溶解させ、この溶液に一３０′Ｃで、１
．５Ｍｎ−ブチルリチウムヘキザン溶液３０ｄを撹拌下
、５分間を要して滴下し、ざらにＯ′Ｃて３０分間撹拌
する。ついで、反応混合物にアセトン４．２ｄを、同温
度で１０分間を要して滴下し、ざらに７温で１０分間撹
拌する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸
エチル１００　ｄおよび水５０ｍを加えて溶解させ、有
芸層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝５０：１〜２０：
１）で精製し、０−ヘキサンから再結晶すれば、無色結
晶の２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１−
メチルインドール３．２５！７　（収率４５％）を得る
。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　３３００．１４６０．１
３７０．１３５０同様にして、つぎの化合物を得る。
ｏ２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１−
トシルインドール ［（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　３５００．１５９０．１
４４０．１３４５ｏ２　ｒ”ｌ−ヒドロキシ−１−（２
，４−ジクロロフェニル）エチルＪ−１−フェニルスル
ホニルインドール Ｉ）？（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３５００．１５８０．
１５５０３４６０．１４４０（２）２−イソプロペニル
−１−メチルインドール２−（′！−ヒドロキシー１−
メチルエチル）−１−メチルインドール４．０３をトル
エン８０ｍ１に溶解させ、この溶液にｐ＋ルエンスルホ
ン酸・１水和物２００　ｍｇを加え、２時間共沸脱水す
る。ついで、反応混合物を￥温まで冷却した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（
溶離液；ｎ−ヘキサン：トルエン−１０〜２０：１ンで
精製すれば、淡黄色油状の２−イソプロペニル−１−メ
チルインドール８５０　ｍｑ　（収率２４？も）を得る
。
ＩＲに−ト）　ｃｍ　　、　１６２５．１６０５．１４
６０（３）上記（２）または（１）および（２）と同様
にして、は、それぞれ、次式で表わされる化合物の置換
基を示す。
（以下余白） ／″ ／ ／ ／ ／ ／′ ２／ ／′ ／″′ ／ ／ ／ ／ 参考例６ １−ベンシル−２−（１−）Ｔニルビニル）インドール ２−（”！−フェニルビニル）−”ｉ−ｉ〜シルインド
ール１．０９に、５　Ｎ　＊酸化ナトリウム水溶液２．
０ｍｌおよびジオキサン２０ｒｐｉを加え、１０時間還
流する。ついて、７温まて冷却した後、これに酢酸エチ
ル５０ｍ１を加え、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にメタノール５ｍｌを加えて溶解させ、少
最の不溶物をｉ戸去する。減圧下に炉液を濃縮して、淡
黄色の油状物４５０　ｍ’ｊを得る。
この油状物をアセトン２（Ｗ！に溶解させ、この溶液に
水酸化カリウム（純度：９０％）　３５０　ｍｇおよび
ペンシルプロミド０．３７ｄを加え、７温で３０分間撹
拌する。ついて、反応混合物にトルエン７０ｄを加え、
不溶物を炉云し、飽和食塩水で洗浄した後、無水５Ａ酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ
−ヘキサン：トルエン−１０：１）で精製すれば、淡黄
色油状の１−ベンジル−２−（１−フェニルビニル）イ
ンドール５９０　ｍｇ　（収率７１％）を得る。
ＩＩ？に−ト）　ｃｍ−１；　１６００．１５７０．１
４９０．１４５０参考例７ ２−　Ｅｌ−（２，４−ジクロロフェニル）ビニル］−
１−フェニルスルホニルインドール２．５３をエタノー
ル３０ｍ１に溶解させ、この溶液に５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２０ｍｆ！を加え、２０時間還流する。ついで
、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水２０威を
加え、希塩酸でｐＨ７，０に調整した後、酢酸エチル１
００　ｄで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで吃燥させる。減圧下に溶媒を
貿去すれば、淡黄色油状の２−　［１−（２，４−ジク
ロロフェニル）ビニルコインドール１，５９を）ｑる。
［に−ト）　ｃｍ−’　；　３４５０．１６１０．１５
８０同様にして、表−１６の化合物を得る。
なあ、表−１６中のＲ１、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ
、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） ／ ／ ／′ ／′ ／′ ／ ／ ７・′ ／ ／ ！！１−１６ 参考例８ ２−イソプロペニル−１−メチルインドール８５０１１
１９７３よびＮ−ベンジルマレインイミド９８０　ｍｇ
の混合物を１１０　Ｇで３０分間撹拌する。得られた固
形物をエタノール１０ｍ１から再結晶すれば、無色針状
晶のＮ−ベンジル−１−メチル−９−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロカルバゾール−３゜４−ジカルボ
キシイミド１．２２ｇ（収率６９％）を得る。
ＩＲ＜ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１７７０．１７００同様
にして、表−１７の化合物を得る。
なお、表−１７中のＲ、ＲおよびＲ９は、それぞれ、次
式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 表−１７ （２）Ｎ−フェニル−！−（２，４〜シクロロフェ２−
４１　　（２，４−ジクロロフェニル）ビニルコインド
ール１．５９ｃｆ；よびＮ−フェニルマレインイミド１
．Ｏｇの混合物に、キシレン７ｍｌを加え、得られた混
合物を１時間遠流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をイソプロピルアルコールから再結晶
すれば、無色結晶のＮ−フェニル−１−（２，４−ジク
ロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロカルバ
ゾール−３゜４−ジカルボキシイミド１．２９　（収率
５０％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３３５０．１７７０．１７
００同様にして、表−１８の化合物を得る。
なお、表−１８中のＲ１、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ
、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 表−１８ （３）Ｎ−フェニル−２，６−シメトキシー１，２゜無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１に、メトキシメチルトリ
フェニルホスホニウムクロリド４．１１７を懸濁させ、
この懸濁液に水冷下、１．５１ｖｌｎ−ブチルリチウム
ヘキサンＪＭ？、６　ｒｒｄ；！を撹拌しながら１分間
を要して滴下する。ついで、７温で１０分間撹拌した後
、反応混合物に５−メトキシインドール−２−カルボキ
サルデヒド ロフラン１０ｄに溶解させた溶液を、同温度で１分間を
要して滴下する。ついで、７温で２時間撹拌した後、反
応混合物に酢酸エチルｉｏｏ　ｙおよび水１０威を加え
、１Ｎ塩酸でｐＨ７、Ｏ（、：調整した後、有機層を分
取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、照
水硫Ｍマグネシウムで乾燥させる。
減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にＮ−）工二ル
マレインイミド９９０　ｍ３およびキシレン１０ｍｌを
加え、１時間遠流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液
；トルエン：酢酸エチル−１０：１　＞で精製し、トル
エンから再結晶すれば、無色結晶のＮ−フェニル−２，
６−シメトキシー１，２゜３．４−テトラヒドロカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミド６１０　ＭＳ　（
収＊２８％）を得る。
ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　３４００．１７７５．１
７１０同様にして、つぎの化合物を得る。
ＯＮ−フェニル−２−メトキシ−１，２，３，４＝テト
ラヒドロカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３８０．１７７０．１
７０ｂ（４）参考例１（３）と同様にして、表−１９の
化合物を得る。
ナア、表−１９中（７）Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ６ａ、　Ｒ”
　ａＪ＝びＲ９は、それぞれ、次式で表わされる化合物
の置換基を示す。
（以下余白） 表−１９ （５）Ｎ−ベンジル−１−フェニルカルバゾール−へ−
ペンシル−９−ベンジル−１−フェニルカルバゾール−
３，４−ジカルボキシイミド２２０ｍ３をベンゼン３０
ｍｆ！に溶解させ、この溶液に無水塩化アルミニウム２
４０　ｍ３を加え、７温で３時間撹拌する。反応混合物
を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで吃燥させる。減圧下に溶媒を召人し、得られ
た残留物をｎ−プロパツールから再結晶すれば、黄色結
晶のＮ−ベンジル−１−フェニルカルバゾール−３，４
−ジカルボキシイミド１４０　ｍｇ　（収率７８％）を
得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３４４０．１７６０．１６
９０（６）参考例１（４）と同様にして、表−２０の化
合物を得る。
なお、表−２０中のＲ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９は、そ
れぞれ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 表−２０ 参考例９ （１）１−二Ｎロー２−（”！、３−ペンタジェニル）
ベンゼン 叶ニトロシンナムアルデヒド１０９をベンゼン１５０ｄ
に溶解させ、この溶液にエチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミド２５３および５Ｎ７ＦＪ１化ナトリウム水溶
液１５０ｄを加え、７温で２時間撹拌する。ついで、有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後、無水５Ｍ酸マ
グネシウムで乾燥させる。
減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（＠離液：トルエン）で精製すれば、淡黄
色油状の１−二トロー２−（１，３−ペンタジエニルン
ベンゼン１０．４ｇ（収率９８％）を得る。
工Ｒに−ト）　ｃｍ−１；　１６００．１５１０．１３
４０同様にして、表−２１の化合物を得る。
なあ、表−２１中のＲ９は、次式で表わされる化合物の
置換基を示す。
（以下余白） （２）１−＜３−メチル−１，３−ペンタジェニル）エ
チルトワフェニルホスホニウムヨージド２０．３７をジ
エチルエーテル１６０　ｍ！！に懸濁させ、この懸濁液
にＯ′Ｃで１．５Ｍｎ−ブチルリチウムヘギサン溶液２
９．４ｒｎｌを撹拌下、２分間を要して滴下する。
ついで、２０″Ｃで１時間撹拌した後、反応混合物に４
−（２−ニトロフェニル）−３−ブテン−２−オン８．
４９をジエチルエーテル４０ｒｒｉｆ！に溶解ざぜた溶
液を、１０〜１５℃に保ちながら、３０分間を要して滴
下する。ついで、２０℃で３時間撹拌する。反応混合物
に水１００　ｄを加え、有機層を分取する。水層をジエ
チルエーテル１００Ｉｎｌで抽出して先の有機層に合わ
せ、飽和食塩水で洗浄した後、無水ｌ１ＡｒＲマグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（澄離液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、淡黄色油状の
１−（３−メチル−１，３−ペンタジェニル）−２−二
トロベンゼン３．８Ｊ（収率４２％）を得る。
ＩＲに−ト）　ｃｍ−１：　１６２０．１６００．１５
１０．１３４０メタクロレイン５．０ｍｌをベンゼン１
００　ｍｌに溶解させ、この溶液に２−二トロベンジル
トリフェニルホスホニウムブロミド３１．５ｙｃｔ：；
よび５Ｎ７に酸化ナトリウム水溶液１００　ｍを加え、
７温で５時間撹拌する。ついで、有機層を分取し、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。
減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（？Ｕ駈１：　トルエン）で精製すれば、
淡黄色油状の１−（３−メチル−１，３−ブタジェニル
）−２−二トロベンゼン（０−二トロトルエンを約２．
２ｇ含有する。＞２．７ｙを得る。
ＩＲに−ト）　ｃｍ−’　；　１６００．１５２０．１
３４０同様にして、表−２２の化合物を得る。
なあ、表−２２中のＲ、ＲおよびＲ９は、それぞれ、次
式で表わされる化合物の置換基を示す。
（４）Ｎ−ベンジル−３−メチル−６−（２−ニドフタ
ルイミド １−ニトロ−２−（′！、３−ペンタジェニル）ベンゼ
ン５．０ｇおよび無水マレイン１２．９９の混合物５−
１５０℃で５時間撹拌する。反応混合物にトルエン１５
０　ｍおよびベンジルアミン３．２ｄを加え、２時間共
湘脱水する。ついで、反応混合物を７温まで冷却した後
、これに酢酸エチル１５０ｍ１および水１００７を加え
、有機層を分取する。分取した有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン
：酢酸エチル＝１；Ｏ〜２０：１）で精製すれば、無色
結晶のＮ−ベンジル−３−メチル−６−（２−ニトロフ
ェニル）−４，２，３，６−チトラヒドロフタルイミド
３、Ｏｃｉ＜収率３０％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　１７７０．１７００同様
にして、表−２３の化合物を得る。
なお、表−２３中のＲ、ＲおよびＲ９は、それぞれ、次
式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） ＨｚＰｎ 表−２３ （５）Ｎ−ベンジル−３−メチル−６−（２−ニドＮ−
ベンジル−３−メチル−６−（２−ニトロフェニル）−
１，２，３，６−チトラヒドロフタルイミド５．０ｇお
よびＤＤＱ７．０　ｇの混合物にクロロベンゼン３（７
を加え、８時間還流する。反応混合物を７温まで冷却し
た後、これに酢酸エチル１００ｒｎｌを加え、１０％炭
酸カリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
離液：トルエン：酢酸エチル＝　１００：１〜８０：１
）で精製し、エタノールから再結晶すれば、淡黄色結晶
のＮ−ベンジル−３−メチル−６−（２−ニトロフェニ
ル）フタルイミド２．０９　（収率４０％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７６０．１７００同様
にして、表−２４の化合物を得る。
なあ、表−２４中のＲ、ＲおよびＲ９は、それぞれ、次
式で表わされる化合物の置換基を示す。
ＣＨｔＰ口 表−２４ （６）Ｎ−ベンジル−２−メチルカルバゾール−３゜Ｎ
−ベンジル−３−メチル−６−（２−二トロフェニル）
フタルイミド２．０９およびトリフェニルホスフィン４
．２ｇの混合物に、Ｏ−ジクロルベンゼン３０ｍ１を加
え、８時間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液：
トルエン；酢酸エチル＝５０：１）で精製し、ロープロ
バノールから再結晶すれば、黄色結晶のＮ−ベンジル−
２−メチルカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド
８５０１ｎｙ（収率４７％）を得る。
ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　：　３３００．１７４０．１
６８０同様にして、表−２５の化合物を得る。
なあ、表−２５中のＲ、ＲおよびＲ９は、それぞれ、次
式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 表−２５ （７）参考例１（４）と同様にして、つぎの化合物を得
る。
０９−アセチル−２−メチルカルバゾール−３゜４−ジ
カルボンＭ無水物 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　１８２０．１７５０．１
６９００９〜アセチル−２−フェニルカルバゾール−３
゜４−ジカルボン酸無水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１８２０．１７５０．１
６７０（以下余白） 参考例１０ ５−メトキシ−１−メトキシメチルインドール３．００
９を無水テトラヒドロフラン１５ｍに溶解させ、この溶
液に一３０’Ｃで、１．５Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液１１．０ｄを撹拌下、５分間を要して滴下し、ざ
らに０℃で３０分間撹拌する。この溶液を、撹拌下、−
６０°Ｃで、プロピオニルクロリド１．５９９を無水テ
トラヒドロフラン１５ｄに溶解ざぜた溶液に、３０分間
を要して滴下する。反応混合物を７温で１０分間撹拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水　゛溶液５０ｍ１に一
度に加える。得られた混合物に酢酸エチル１５０ｍ１を
加え、何機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶ｉｍ；トルエン：酢酸エチル＝５０：１
）で精製すれば、淡黄色油状の５−メトキシ−１−メト
キシメチル−２−プロピオニルインドール１．３４７　
（収率３５％）を得る。
ＩＲに−ト）　ｃｍ−’　：　１６６０メチルトリフエ
ニルホスホニウムプロミド２．１３３を無水テトラヒド
ロフラン２０ｍに懸濁させ、この懸濁液に０℃で、１．
５Ｍ　　ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液４．Ｏｄを撹
拌しながら、１分間を要して滴下する。ついで、２０′
Ｃで３０分間撹拌した後、反応混合物に、５−メトキシ
−１−メトキシメチル−２−プロピオニルインドール１
．３４９を無水テトラヒドロフラン１５７に溶解ざぜた
溶液を、２５〜３０℃に保ちながら、５分間を要して滴
下する。得られた混合物を２０’Ｃで１時間撹拌する。
反応混合物に酢酸エチル７５ｍ１および水５０ｍ１を加
え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に）各媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー＜Ｊ離ｉ；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０
：１）で精製すれば、無色油状の２−（１−−’ブテン
ー２−イル）−５−メトキシ−１−メトキシメチルイン
ドール１．１３ｙ　（収率８５％）を得る。
ＩＲに−ト）　ｃｍ”　；　１６１０．１４７０．１４
４０．１３８０（３）上記（１）および（２）と同様に
して、表−２６の化合物を得る。
なお、表−２６中のＲ３は、次式で表わされる化合物の
置換基を示す。
（以下余白） ＣＨｚＯＭｅ 表−２６ （４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−エチル−２−
（１−ブテン−２−イル）−５−メトキシ−１−メトキ
シメチルインドール５８０ｍｇおよびＮ−（４−メチル
フェニル）マレインイミド８８０　ｍｇの混合物に、キ
シレン５ｄを加え、１時間３０分還流する。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５．
１〜２；１）で精製すれば、無色結晶のＮ−（４−メチ
ルフェニル）−１−エチル−６−メドキシー９−メトキ
シメチル−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール
−３゜４−ジカルボキシイミド５１０　ｍｇ（収率５０
％〉を１８る。
ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　；　１７７５．１７０５同様
にして、表−２７の化合物を得る。
なあ、表−２７中のＲ３は、次式で表わされる化合物の
置換基を示す。
ＨｔＯＭｅ ！！ｌ−２７ （５）参考例１（３）と同様にして、表−２８の化合物
を得る。
なあ、表−２８中のＲ３は、次式で衣すされる化合物の
置換基を示す。
（以下余白） ２〜Ｍｅ 表−２８ １Ｐｒ　　　　ｊ１７５０．１７００　　　　　ｉｌ　
　＞　ｌ　１７６０．１７１０　　１□ 参考例１１ （１）参考例３（１）と同様にして、つぎの化合物を得
る。
Ｏジメチル−１，６−シメトキシー５．６．７゜８−テ
トラヒトロカルハソ゛−ル−３，４−ジカルボキシラー
ド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　３２００．１７３５．１
７０５０ジメチル＝６−ペンシルオキシ−１−メチルチ
オ−５，６，７，８−テトラビトロカルハン゛−ル−３
，４−ジカルボキシラード ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３５０．１７４０．１
６９００ジメチル＝６−メドキシー１−フェノキシ−５
゜６．７．８−テトラヒドロカルバゾール−３゜４−ジ
カルボキシラード ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３３０．１７１り０６
−ペンシルオキシ−１−エトキシ−５，６゜７．８−テ
トラヒドロカルバゾール−３，４−シカルホキシイミド
１ ｆＲ（ＫＢＩ”）　ｃｍ−”　：　３２５０．１７４０
．１７００（市原料として４−エトキシ−５−ヒドラジ
ノフタルイミドを用いた。） （？）参４ｆ９１３（２）と同様にして、つどの化合物
を得る。
Ｏジメチル−１，６−シメトキシカルハン“−ルー３．
４−ジカルボキシラード ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３２０．１７３５．１
６９５０ジメチル＝６−ペンシルオキシ−１−メチルチ
オカルバゾール−３，４−ジカルボキシラードＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ−１：　３３１０．１７２０．１７００Ｑ
ジメチル＝６−メドキシー１−フェノキシカルバゾール
−３，４−ジカルボキシラードＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−
１：　３３３０．１７１５０６−ペンシルオキシ−１−
エトキシカルバゾール−３，４−シカルホキシイミト Ｉｔ（（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　；　３３８０．３２６０
．１７５０．１７２５．１７００参考例１２ インドール酢酸に三フフ化ホウ素の存在下、無水酢酸を
反応させ、１−メチルピラノ［３，４−ｂ］インドール
−３−オンを得る。ついでジメチル−アセチレンジカル
ボキシラードを反応させ、ジメチル＝１−メチルカルバ
ゾール−２，３−ジカルボキシラードを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：　３３１０．１７３０．
１６９０同様にして、つぎの化合物を得る。
Ｏジメチル−１，４−ジメチルカルバゾール−２゜３−
ジカルボキシラード Ｉ／Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　３３６０．１７０５
０ジメチル＝６−メドキシー１，４−ジメチルカルハソ
゛−ルー２，３−ジカルボキシラードＩＲ（ＫＢｒ’）
　ｃｍ−’　：　３４１０．１７２０参考例１３ （１）参考例４と同様にして、つどの化合物を得る。
０１．６−シメトキシカルハゾールー カルボン敢無水物 ０１−メチルカルバゾール− 酸無水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３８０，　１８００．
　１７３５ｏ１，４−ジメチルカルバゾール−２．３−
ジカルホン葭無水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３６０．１８１０．　
Ｒ３ｂＯ６−メ１〜キシ−］、］４−シメチＪレカルバ
ソ゛−ルー２３−ジカルボン酸無水物 ＪＲ（にＢｒ）　ｃｍ−”　；　３３６０．１８１０．
１７３５０６−ヘンシルオキシ−１−メチルチオカルハ
ソ゛−ルー３，４−ジカルボン酸無水物 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｒｒ−’　：　３２７０．１８２
０．１７５００６−メドキシー１−フェノキシカルバゾ
ール−３，４−ジカルボン酸無水物 Ｉｆ？（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３２７０．１８２５
．１７６０．１７４０（２）Ｎ−ヘンシル−カルバゾー
ル− ルホキシイミドの代わりに、６−ベンシルオキシ−１−
工１ヘキシカルハシ〜ルー３，４−ジカルボキシイミド
を用いて、参考例１（４）と同様にして、つどの化合物
を得る。
０６−ペンシルオキシ−１−エトキシカルバゾール−３
，４−ジカルボン酸無水物 ＩＲｆＫ１３ｒ）　ｃａ−”　；　３３７０，　１８２
０．　１７５０参考例１４ Ｎ−ペンシル−４−オキソシクロヘキサン−］。
］？ージカルボキシイミの代わりに＼ーフェニルー４ー
オキソシクロヘキサン１，２−ジカルボキシイミドを、
また、フェニルビトラジンの代わりに４−メトキシ−２
−メチルフェニルＩｌｌーラシン・塩酸塩を用いて、参
考例１（１）と同様に反応させれば、Ｎ−フェニル−６
−メドキシー８−メチル−１．２，３．４−テトラヒド
ロカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミドを得る。
ＪＲ（ＫＢＩ’）　ｃｍ−１；　３３５０．　１７６０
．　１７００（２）参考例１（３）と同様にして、つぎ
の化合物を得る。
ＯＮ−フェニル−６−メドキシー８−メチルカルバゾー
ル−３，４−ジカルボキシイミドＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ
−１：　３３６０，　１７５０．　１７０５参考例１５ （１）参考例５（１）および（２）と同様にして、つぎ
の化合物を得る。
０２−１１−（２．４−ジフルオロフェニル）じニル〕
ー５ーメトキシー１ーフェニルスルホニルインドール ＩＲ１（Ｂｒ）　ｃｍ−１：　１６００，　１４９５，
　１４６５，　１４４０．　１４２５（２）参考例７と
同様にして、つき゛の化合物を得る。
０２−　Ｅｌ−　＜２．４−ジフルオロフェニル〉ビニ
ル］−５−メトキシインドール ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３４３０，　１６１’５
，　１５８０．　１４９０（３）参考例８（２）と同様
にして、つぎの化合物を得る。
ｏＮ−フェニル−１−（２．４−シフルオロフエニルン
ー”１．２，３．４−テトラヒドロ−６−メトキシカル
バゾール−３，４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：　３３５０，　１７７０
．　１７００（４）参考例１（３）と同様にして、つど
の化合物を冑る。
ＯＮ−フェニル−１−（２．４−ジフルオロフェニル）
−６−メドキシカルハゾールー３，４−ジカルボキシイ
ミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３２０，　１７５５．
　１７００参考ｔシリ１６ ＴＩ）２−＜１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベン
ゾフラン ベンゾフラン１．００７を無水テトラヒドロフラン２０
ｄに溶解させ、この溶液に一５０°Ｃて１．５）−１　
　ｎ−ブチルリチウムヘキサン）谷液６．２ｍｌを撹拌
しなから、５分間を要して滴下する。ついで、Ｏ′Ｃで
３０分間撹拌した後、反応混合物を一５０’（：、に冷
却し、これにアセトン０．　９４ｒｄ！を加えた後、下
振で３０分間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物にクロロホルム３０ｄおよび水１０ｒｄ！を加
えて溶解させ、有機層を分取する。分取した有機層を飽
和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せる。減圧下に溶媒を留去プれば、無色油状の２−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゾフラン１．５
０ｙを冑る。
（２）２−イソプロペニルベンゾフラン２−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）べンゾフランｓ、１０３を
塩化メチレン１００ｄに溶解させ、この）δ）りに０°
Ｃでメタンスルホニルクロリ１へ２、２２３およびトリ
エチルアミン３．９２７を加え、ざらに下振で４時間撹
拌する。反応混合物を水、］＼塩酸、飽和灰酸水累ナト
リウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を沼云し
、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（）容離
液；トルエン）で精製すれば、無色油状の２−イソプロ
ペニルベンゾフラン２．４４９　（収率８８％）を得る
。
ＩＲに−ト）　ｃｍ”　：　１４５０．１２６０（３）
　（１）および（２）と同様にして、つどの化合物を得
る。
０２−イソプロペニル−１−ベンゾチオフェンＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ−”　：　１６１り、　１４５０．１４３
００２−イソプロペニル−５−メトキシ−１−ベンゾチ
オフェン ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−”　：　１６０５．１５８５．
１４６０．１４４０参考例１７ ヘンゾフラン２．１８ｙを無水テトラヒドロフラン４０
ｍ１に溶解させ、この溶液に一５０°Ｃで、１．５Ｍｎ
−ブチルリチウムヘキサン溶？ａ１２．３ｍを撹拌しな
から、５分間を要して滴下し、ざらに０℃で３０分間撹
拌した後、反応混合物を一６０°Ｃに冷却し、これ■こ
Ｎ、へｊ−ジメチルホルムアミド土６１７を加え、ざら
に下振で１時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物に酢酸エチルｂ（Ｗδよび水２（７’ニア１
０えて溶解させ、有機層を分取する。分取した有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（洛離液；ｎ−ヘキサン：酢前エ
チル−２０，１〜１０：１）で精製すれば、無色油状の
２−ベンゾフランカルバルデヒド１．７０９　（収率６
３％）を得る。
■）＜に−ト）　ｃｍ”　；　１６８０同様にして、つ
ぎの化合物を得る。
０２−（１−ベンゾチオフェン）カルバルデヒドＩＲに
−ト）　ｃｍ”　：　１６６０ （２）２−ビニルへンゾフラン ：＼、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｄに、２−ヘンシ
フランカルバルデヒド１．６０９およびメチルトリフェ
ニルホスホニウムヨーシト４．９０９を加え、得られた
混合物に水冷下、６０％水系化ナトリウム０．５０７を
攪拌しなから加える。下振て１時間撹拌した後、反応混
合物にｎ−ヘキサジ１００　ｄを加え、水および飽和食
塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せる。減圧下（こ溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン）で精製
すれば、無色油状の２−ビニルベンゾフラン０．４０７
　（収率２５％）を得る。
１１テに−トンｃｍ”　；　１５４０，１４４０同様に
して、つぎの化合物を得る。
０２−ビニル−１−ベンゾチオフェン 参考例１８ オン ２−ビニルベンゾフランｏ、４ｏｇＨよびへ−（４−メ
チルフェニル）マレインイミド０．５２　ｇの混合物に
、トルエン１０ｄを加え、３時間速流する。
ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル
−５０，１〜２０１）で精製すれば、無色結晶の２−（
４−メチルフェニル）　−３ａ、　４．１０ｂ。
１０ｃｍテトラヒドロ−１日−ベンゾフ口Ｕ３，２−６
３イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン０．４５７
　（収率４９％）を得る。
ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ　　、　１７７０．１７０５同様
にして、表−２９の化合物を得る。
なあ、表−２９中のＲ、Ｒ、ＲおよびＧは、それぞれ、
次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 一一 ダ 表−２９ （２）２−　（Ａ−メチルフェニル）−１日−ヘンゾ２
−（４−メチルフェニル）　−３ａ、　４．１０ｂ。
１０ｃｍテトラヒドロ−］］Ｈ−ベンゾフロ３，２６３
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン０．５０９あ
よひＤＤＱυ、７５りの混合物に、叶ジクロロベンゼン
１５ｄを加え、４時間還流する。反応計−合物にクロロ
ホルム５０ｍ１を加え、１０％炭酸カリウム水溶液およ
び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で轄燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をメタノールから再結晶すれば、淡黄色結晶の２−（４
−メチルフェニル）−１日−ベンゾフロＥ３，２−ｅコ
インインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン０．１８ｑ　
＜収率３６％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：　１７６０．１７１０同
様にして、表−３０の化合物を得る。
ナア、１−３０中（７）Ｒｌａ、Ｒ３”、ＲａよびＧは
、それぞれ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） ／ ／ ／ ７／ ／ 表−３０ 参考例１９ オン ５−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−［１
］ベンゾチエノ［３，２−ｅ］イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン０．２７９をクロロホルム１００ｍに
溶解させ、この溶液に８０％ｍ−クロロ過安息香酸０．
３２（ｊを加え、下振で２時間撹拌する。反応混合物を
飽和度酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物をメタノールで洗浄
し、乾燥させれば、淡褐色の５−メチル−２−（４−メ
チルフェニル）−６，６−シオキソー１１−１−［１］
ベンゾチエノ［３，２−ｅ］イソインドール−１，３（
２日）−ジオン０．２７ｃＪ（収率９２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７７０．１７０５参考
例２０ ５−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベン
ゾフロ［３，２−ｅＥイソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン２ｏｏｍ３にエタ／−ル！Ｍおよび５Ｎ＊酸化
ナトリウム水溶液１゜２！ｎｌを加え、３０分間還流す
る。反応混合物に濃塩酸１．２−を加え、１時間還流す
る。ついで、下振まで冷却した後、これに酢酸エチル２
０威および水１０ｍｆｆを加え、有機層を分取する。分
取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た残留物に無水酢酸２．０　ｄを加え、３０分間還流す
る。減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物をジエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥させれば、淡黄色結晶の４−メチ
ルジベンゾフラン−１，２−ジカルボン酸無水物１４０
　ｍｇ　（収率９１％　）　’Ｅ　’Ｒル。
ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　１８２０．１７７０．１
７２０同様にして、表−３１の化合物を得る。
？ｉＰｊ、表−３１中１７）Ｒｌａ、　Ｒ”＃ヨ（ｊＧ
ハ、そ。
ぞれ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 参考例２１ （１）参考例１０（１）および（２）と同様にして、つ
ぎの化合物を得る。
０２−（２−ドデカ−１，１１−ジェニル）−５−メト
キシ−１−メトキシメチル−インドールＩＲに−ト）　
ｃｍ−１：　１６３５．１６２０．１４７０．１４４５
０２−　［’１−　（２−フリル）ビニル］−５−メト
キシー１−メトキシメチルインドール ＩＲに−ト）　ｃｍ−１；　１６１０．１４７０．１４
４０（２）参考例１０（４）と同様にして、っぎの化合
物を得る。
ＯＮ−フェニル−１−（９−デセニル）−６−メドキシ
ー９−メトキシメチル−１，２，３゜４−テトラヒドロ
カルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド ＩＲに−ト）　ｃｍ−’　；　１７７５．１７０５ＯＮ
−（４−メチルフェニル）−１−（’２−フリル）−６
−メドキシー９−メトキシメチル−１゜２．３．４−テ
トラヒドロカルバゾール−３゜４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ｆ（Ｂｒ）　ｃｍ−”　：　１７７５．１７０５
ＯＮ−（４−メチルフェニル）−６−メドキシー２−（
４−ピリジル）−１，２，３，４−テトラヒドロカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミド ＩＲ（ｔ（Ｂｒ）　ｃｍ−’　：　１７７０．１７００
（３）参考例１（３）と同様にして、つぎの化合物を得
る。
ＯＮ−フェニル−１−（９−デセニル）−６−メドキシ
ー９−メトキシメチルカルバゾール−３゜４−シカルホ
キシイミト ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　１７４５．１７００ＯＮ
−（４−メチルフェニル）−１−（２−フリル）−６−
メドキシー９−メトキシメチルカルバゾール− ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　１７６０，　１７０５Ｏ
Ｎ−（４−メチルフェニル）−６−メドキシー２−（４
−ピリジル）カルバゾール− シカルホキシイミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７５０．　１６９５参
考例２２ （１）参考例３（１）と同様にして、つぎの化合物を得
る。
○ジメチル−６−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシ
フェニルオキシ）−５．６，７．８−テトラヒドロカル
バゾール−３，４−ジカルボキシラード （２）参考例３（２）と同様にして、っぎの化合物を得
る。
Ｏジメチル−６−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシ
フェニルオキシ）カルバゾール−３，４−ジカルボキシ
ラード ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３７０，　１７３０．
　１６９０（３）参考例４と同様にして、つぎの化合物
を得る。
０６−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシフェニルオ
キシ）カルバゾール−３，４−ジカルボン酸無水物 Ｉｆ？（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　３４００，　１８２５
．　１７５０参考例２３ （１）５−メトキシ−１−メトキシメチルインドールお
よびピルビックアルデヒドジメチルアセタールを用いて
、参考例５（１）および（２）と同様にして、２−（３
．３−ジメトキシプロピレン−２−イル）−５−メトキ
シ−１−メトキシメチルインドールを得る。
ＩＲにート）　ｃｍ”　；　１６２０，　１５８０，　
１４７０．　１４４５（２）参考例１０（４）および（
５）と同様にして、つどの化合物を得る。
ＯＮ−フェニル−１−ジメトキシメチル−６−メトキシ
−９−メトキシメチルカルバゾール−３。
４−ジカルボキシイミドを１昇る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　１７６０．　１７００参
考例２４ Ｎ−フェニル−１−ジメトキシメチル−６−メトキシ−
９−メトキシメチルカルバゾール−３。
４−ジカルボキシイミド１００ｍ，９をテトラヒドロフ
ラン５ｄに溶解させ、この溶液に水冷下、２ＮＮ１３１
ｎ１２を加え、１０℃で、１０分間撹拌する。反応混合
物にクロロホルム５０ｍおよび水５０ｍ！！を加え、有
機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。
減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をｎ−プロパツ
ールから再結晶すれば、黄色結晶のＮ−フェニル−１−
ホルミル−６−メドキシー〇−メトギシメチルカルハゾ
ール−３，４−ジカルボキシイミド７０ｍ！ｊ　（収率
７７％）を得る。
■旧にＢｒ）　ｃｍ”　：　ｖ　　　１７６０．１７０
０．１６７０Ｃ：Ｏ 参考例２５ Ｎ−フェニル−１−ホルミル−６−メドキシー９−メト
キシメチルカルバゾール− ルボキシイミド１５０ｍｇおよびメチルトリフェニル小
スホニウムヨージド２２０ｍｌを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｄに溶解させ、この溶液に水冷下、６０
％水酸化ナトリウム２　０ｍｇを攪拌しなからｈＯえ、
同温度で３０分間撹拌した後、反応混合物に酢酸エチル
１００　ｍおよび水５０ｄを加え、有機層を分取する。
分取した有機層を水５０ｄおよび飽和食塩水で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（洛離液：ベンゼン：酢酸エチル−５０：１〜２０
：１）で精製すれば、Ｎ−フェニル−６−メドキシー９
−メトキシメチル−１−ビニルカルバゾール− キシイミド１３０　１ｎ；Ｊ　（収率８７％）を得る。
ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−”　；　）、／　　１７６０
，　１７０５Ｃ＝Ｏ 参考例２６ （１）マグネシウム８．９５ｃＪ：ｉ水ジエチルエーテ
ル１６０威に懸濁させ、この懸濁液に還流下、ヨウ化メ
チル５２．３９を攪拌しながら１時間を要して滴下する
。ざらに、１時間還流した後、反応混合物に１−ベンジ
ル−２−エトキシカルボニル−５−メトキシインドール
３８３を無水テトラヒドロフラン１１０ｒｎｆ！に溶解
させた浴液を下部で、４０分間を要して滴下する。１時
間還流した後、反応混合物を水冷し、これに酢酸エチル
４００　ｍを７１０え、得られた混合物にＯ′Ｃで、水
３００　／ｌｌｉｌ！を攪拌しながら１分間を要して滴
下する。ついで、得られた混合物を希塩酸でｐＨ７．０
に調整した後、有機層を分取する。
分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物を塩化メチレン１９０威にｉ容解させ、この
溶液にトリエチルアミン２９．８９を加え、０℃でメタ
ンスルホニルクロリド１６．９９を攪拌しながら２０分
間を要して滴下する。ざらに下部で２０分間撹拌した後
、反応混合物を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄する。得られた溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をアセトニトリルから再結晶すれ
ば、淡黄色結晶の１−ベンジル−２−イソプロペニル−
５−メトキシインドール２６．８９　（収率７９％〉を
得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ”　；　１６１０，　１４６０，
　１４４０．　１４００（２）参考例１０（４）と同様
にして、つぎの化合物を得る。
ＯＮ−フェニル−９−ベンジル−６−メドキシー１−メ
チル−１．２．３．４−テトラヒドロカルバゾール−３
．４−ジカルボキシイミドＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　
：　１７７０，　１７００（３）Ｎ−フェニル−９−ペ
ンシル−６−メドキシー１−メチル−１．２，３．４−
テトラヒドロカルムシ−ルー を塩化メチレン４０！ｎｌに溶解させ、この溶液にＯ′
Ｃで、臭素１．９２９を攪拌しながら３０分間を要して
滴下する。得られた混合物を下部で３０分間撹拌する。
反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および
飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得“られた残留物
をカラムクロマトグラフィー（洛離液：トルエン）で精
製し、ｎ−プロパツールから再結晶すれば、黄色結晶の
Ｎ−フェニル−９−ペンシル−７−ブロモ−１−ブロモ
メチル−６−メドキシカルパゾールー３，４−ジカルボ
キシイミド０．５０ｇ（収率２８％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ＞　ｃｍ−’　；　１７６０．　１７０５
［４）　Ｎ−フェニル−９−ベンジル−７−ブロモ−１
−プロモメチル−６−メトキシ力ルバゾールー３．４−
ジカルボキシイミド４５０！ｎｇを塩化メチレン５ｄに
溶解させ、この溶液に２０％ジメチルアミン−ベンゼン
溶液０．５ｍｌを加え、下振で１時間撹拌する。反応混
合物に塩化メチレン１０（ｄ＠加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をｎ−プロパツールから再結晶すれば
、黄色結晶のへ一フェニルー９−ベンジル−７−ブロモ
−１−ジメチルアミノメチル−６−メドキシカルバゾ−
ルー％）を得る。
ＩＲＣＫＢｒ）　ａｎ−’　；　１７６０．　１７０５
（５）Ｎ−フェニル−９−ベンジル−７−ブロモ−１−
ジメチルアミンメチル−６−メドキシカルバゾールー３
，４−ジカルボキシイミド３５０ｍｙをアニソール５！
１１Ｎに懸濁させ、この懸濁液に無水塩化アルミニウム
４１０ηを加え、下振で１２０時間撹拌する。ついで、
減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、下振で１０分間撹拌
した後、不溶物をン戸数する。
得られた不溶物をクロロホルム５０厩ずつで４回仙出し
、抽出）改を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶＠液；クロロホ
ルム）で精製すれば、黄色無定形晶状のＮ−フェニル−
７−ブロモ−１−ジメチルアミノメチル−６−メドキシ
カルバゾールー３，４−ジカルボキシイミド２５０　ｍ
’ｊ　（収率８５％）を得る。
ＩＮ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：　１７６υ，１７０５実
施例１ トルエン１００　ｒＩ！ｌに、９−アセチルカルバゾー
ル−３，４−ジカルボキシイミド１．１２９．ｅよびＮ
。
Ｎ−ジメチルエチレンシアミン１．０６９を加え、２時
間共洲脱水する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をロープロバノールから再結晶すれば、黄色
針状晶のＮ−　（２−ジメチルアミノエチルンーカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミド９６０　ｍｊｊ　
（収率７８％）を得る。
融点；１９８．４〜１９９．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１７５０，　１６９５Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−力ルバゾール−３，
４−ジカルボキシイミド５００ηを、クロロホルムｉｏ
５！ｉ２に溶解させ、この溶液に水冷下、塩化水素ガス
を導入して飽和させる。水冷下、１０分間撹拌した後、
析出した結晶を戸数し、乾燥させれば、黄色結晶のＮ−
　（２−ジメチルアミノエチル）−カルバゾール−３，
４−ジカルボキシイミド・塩酸＠４５０　ｍｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　３４００，３１３０，　
１７５０．　１６９５（３）上記（１）または（１）お
よび（２）と同様にして、表−３２および表−３３の化
合物を得る。
なお、表−３２中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺ並びに表−
３３中のＲ１は、それぞれの表の上に記載されている式
で表わされる化合物の置換基を、各々示す。
（以下余白） 表−３３ 表−３３（続き） 庄）上段の物性は、フリ一体の物性を示す。
下段の物性は、塩Ｆｉ塩の物性を示す。
実施例２ 参考例１　（４）　、４．８（６）もしくは９（７）お
よび実施例１（１）または参考例”Ｉ　（４）　、４．
８（６）もしくは９（７）並びに実施例１（１）および
（２）と同様にして、表−３４の化合物を得る。
１゛２ なあ、表−３４中のＲ，Ｒ；ＢよびＲ３は、それぞれ、
次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 実施例３ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メドキシカル
バゾールー ３８０　ｍ’Ｊを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
ｄに溶解させ、この溶液に６０％水素化ナトリウム４５
ｍ５を加え、４０’Ｃで２０分間撹拌する。反応混合物
を２０℃まで冷却した後、これにジメチル硫［１４０＃
Ｉ７を加え、同温度で２時間撹拌する。ついで、減圧下
に溶媒を留去し、冑られた残留物に酢酸エチル５０ｍｌ
および水２５ｍを加えて溶解させ、有機層を分取する。
分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をｎ−プロパツールから再結晶すれば、黄色
結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メドキ
シー９−メチルカルバゾール−３，４−ジカルボキシイ
ミド２００　ｍｇ（収率５０％）を得る。
融点：１３７．０〜１３８．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”’　：　１７５５．１６９５（
２）実施例１（２）と同様にして、つぎの化合物を得る
。
ＯＮ−（２−ジメチルアミンエチル）−６−メドキシー
９−メチルカルバゾール− ルボキシイミド・塩酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１７５０，　１６９５
（３）上記（１）または（１）および（２）と同様にし
て、表−３５の化合物を得る。
なお、表−３５中のＲ−は、次式で表わされる化合物の
置換基を示す。
（以下余白） □ 表−３５ 実施例４ イミド 無水塩化アルミニウム１．５２９を、クロロホルム３０
、ｄに懸渦させ、この懸濁液に！温でエタンチオール１
　、　６９ｒｒｉＩｌを加え、同温度で１０分間撹拌す
る。ついで、これにＮ−（２−ジメチルアミノエチル）
−６−メドキシカルバゾールー３．４−ジカルボキシイ
ミド７７０■をクロロホルムｉｏｏ　ｙに溶解させた溶
液を、１分間を要して滴下し、下振で一夜撹拌する。つ
いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エ
チル２００　ｄおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５
０ｄを加え、下振で３０分間撹拌する。不溶物を枦去し
、炉滓を酢酸エチル５０ｒｎ１で洗浄する。洗液を先に
分取したか液と合わせ、有機層を分取する。分取した有
機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をｎ−プロパツールから再結晶すれば、橙色結晶のＮ−
（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒドロキシフルバ
ゾール−３，４−シカルホキシイミド０，４９７（収率
６６％）を得る。
融点：２６０℃以上 ＩＩ（（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４５０，　１７５０
．　１６９０（２）実施例１（２）と同様にして、つぎ
の化合物を１ｑる。
ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒトロキシ
カルバゾールー３，４−ジカルボキシイミド・塩酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３１２０，　１７５０．
　１７０５（３）上記（１）または（１）および（２）
と同様にして、表−３６および表−３７の化合物を得る
。
なお、表−３６中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ＹおよびＺ並び
に表−３７中のＲ１は、それぞれの表の上に記載されて
いる式で表わされる化合物の置換基を、各々示す。
表−３７ 実施例５ トルエン１５ｄに、ビス〈９−アセチルカルバゾール−
３，４，６−トリカルボン酸無水物）無水物１１０Ｊｉ
ｇおよびＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１３０＃Ｉ
９を加え、２時間共沸脱水する。反応混合物を！温まで
冷却した後、不溶物を沼取し、乾燥ざぜれば、黄色結晶
０．１５ｇを得る。この黄色結晶に３Ｎ塩酸３．０ｄお
よびジオキサン３．Ｏｄを８口え、２時間還流する。反
応混合物を７温まで冷却した後、析出物を戸数し、水３
ｍｌで洗浄した後、乾燥させれば、黄色結晶のＮ−（２
−ジメチルアミノエチル）−６−カルポキシカルバゾー
ルー−ジカルボキシイミド・塩ＭＦＡ９０ｍＦ！を１昇
る。
融点：２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４００，　３１２０，
　１７５０．　１７００同様にして、つぎの化合物を得
る。
ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−カルポキシ
カルハゾールー ミド・塩酸塩 融点；２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢＪ’）　ｃｍ−１：　３３２０，　１７６０
．　１７０！］寅施例６ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−クロロカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミド４００ｍｇ、６０
％水素化ナトリウム５０Ｉｒ１！Ｊｆ３よびジメチル硫
酸１５（ｌｙを用いて実施例３（１）と同様に反応させ
れば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−
６−クロロ−９−メチルカルバゾール−３，４−ジカル
ボキシイミド２ｂＯ　ｍｇ（収率６０％）を得る。
融点：２１５．Ｏ　〜２１５．８°Ｃ（ｎＰ＾）ＩＲ（
ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１７５０．　１６８５（２）
実施例１（２）と同様にして、つぎの化合物を得る。
ＯＮ−　（２−ジメチルアミノエチル）−６−クロロ−
９−メチルカルバゾール− ボキシイミド・塩酸塩 ＩＲ（にＢｒ’）　ｃｍ−１：　１７６０，　１７００
寅施例７ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６．７−シメトキ
シカルバゾールー３，４−ジカルボキシイミド２１０り
およびピリジン・塩酸塩１．６６９の混合物を封管中、
２００〜２１０℃で２時間撹拌する。
反応混合物に、水１５０　ｍおよび酢酸エチル１００ｍ
を加えて８解させ、炭酸カリウムでｐＨ８．　５に調整
した後、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩
水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテル
２０ｍを加え、１０分間撹拌した後、不溶物を戸数する
。ついで、０−プロパツールから再結晶すれば、黄色結
晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６．７−ジヒ
ドロキシカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド５
８ｍ！７（収率３１％）を１昇る。
融点；２６０℃以上 ＩＲ（ＫＢ＋”）　ｃｍ−”　：　３１００．１７４０
．１６７５（２）実施例１（２）と同様にして、つぎの
化合物を得る。
○ベー（２−ジメチルアミノエチル）−６，７−シヒド
ロキシカルハゾールー３，４−ジカルボキシイミド・塩
酸塩 Ｉ旧ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　３１８０．１７５０．１７
００実施例８ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−クロロカルバ
ゾール−３，４−ジカルボキシイミド２００　ｍｇをＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｄに溶解させ、この溶
液にヨウ化メチル８３０　ｍｇを加え、下振て２時間撹
拌する。ついで、析出した結晶をｔ月収し、酢酸エチル
で洗浄した後、乾燥させれば、黄色結晶のＮ−（２−ト
リメチルアンモニオエチル）−６−クロロカルバゾール
−３，４−ジカルボキシイミド−ヨーシト２２０　ｒｎ
３　（収率７８％）を得る。
融点；２６０℃以上 ＩＲ（Ｋ［３ｒ）　ｃｍ−”　：　３１５０．１７６０
．１７０５芙施例９ 丘 Ｎ　　（２−ジメチルアミンエチル）−６−ニドロカル
バゾールー ｍ３をメタノール３０ｍ１Ｍ溶解させ、この溶液に５％
パラジウム−炭素３０ｍ！ｊを加え、水素雰囲気下、常
温常圧で５時間接触還元する。反応混合物にセライトを
加えて濾過し、減圧下にン戸液を濃縮する。
得られた残留物にジエチルエーテルを加え、１０分間撹
拌する。析出した結晶を戸取し、乾燥させれば、橙色結
晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−アミンカ
ルバゾール− シイミド３０ｍｇ　（収率５５％）を得る。
融点：　２１６．　７〜２１７．’Ｊ°ＣＩＲ（ＫＢｒ
）　ｃｍ−１：　３４６０，　３３６０，　１７４５．
　１６８０（２）実施例１（２）または上記（１）およ
び実施例１（２）と同様にして、つぎの化合物を得る。
ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−アミンカル
バゾール−３，４−ジカルボキシイミド・塩酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３１７０，　１７５０．
　１７００ＯＮ−　（２−ジメチルアミノエチルンー６
−アミノカルバゾール−２，３−ジカルボキシイミド・
塩酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１７６０，　１６９０実
施例１Ｏ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メドキシカルバゾ
ールー ｍ３をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．５ｄに溶解さ
せ、この溶液に四臭化炭素１．０６＝ｊおよびトリノ工
二ルホスフィン８４０　ｍＢを加え、下振で２時間撹拌
する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
に水５０１ｎ！！および酢酸エチル５（７を加え、下振
で１０分間撹拌する。不溶物を枦去し、炉液を分取した
後、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、）ｑられた残留物をｎ−プロパツー
ルから再結晶すれば、黄色結晶のへ−（２−プロモエチ
ルン−６−メトキシカルバゾール−３，４−ジカルボキ
シイミド２３０　Ｐｉ　（収率４２％）を得る。
融点；２２１．３〜２２３。７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１　：　３３６０，１７５０．１
６８５＝プロミド Ｎ−　（２−７０モエチル）−６−メドキシカルバゾー
ルー３，４−ジカルボキシイミド３０ｍｇをごリジン１
．５戒に溶解させ、１時間遠流する。反応混合物を下振
まで冷却した後、析出した結晶を枦取し、ジエチルエー
テルで洗浄した後、乾燥させれば、黄色結晶のＮ−（２
−ピリジニオエチル）−６−メドキシカルバゾールー３
，４−ジカルボキシイミド−プロミド３０ｍｇ　（収率
８２％〉を得る。
融点；　＞２６０　’Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７５０．１７００実施
例１１ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノフタル
イミド７．９０９に１ｌＪＪ１１．３ｄおよび水１２ｄ
を加え、０℃に冷却し、これに亜硝酸ナトリウム２．３
４９を水５ｄに溶解させた溶液を、撹拌しながら、１５
分間を要して滴下する。ついで、この溶液を亜硫酸ナト
リウム２１．３ｇ、水５０ｒ／ｉＩ！および氷２０３の
混合物に一度に加える。ついで、６０’Ｃまで昇温させ
、同温度で１５分間撹拌する。反応混合物を下振まで冷
却し、６Ｎ塩酸でｐＨ２５に調整した後、減圧下に溶媒
を留去する。得られた残留物に酢酸５０ｒｎ！を加えて
再び減圧下にａ縮乾固する。この酢酸を加えて減圧下に
濃縮乾固する操作をざらに２回行って水を除去する。得
られた残留物に酢酸１３０ｄおよびシクロへキサノン６
．６４ｙを加え、２時間還流する。ついで、熱時、不溶
物をｉ戸去し、減圧下にン戸液を濃縮乾固する。得られ
た残留物に、酢酸エチル２００ｍ１および水２００　ｄ
を加え、飽和炭酸水系ナトリウム水溶液でｐ！−１７，
５に調整した後、有機層を分取する。分取した有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を力ラ
ムゲロマトグラフイ−（ｉＲ［；クロロホルム：メタノ
ール＝１．０〜１０：１）で精製し、２つの分画を得る
。先に溶出される分画を減圧下に濃縮乾固し、得られた
残留物をトルエンから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−
（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロカルバゾール−３、４−ジカルボキシイミド１
８０　ｍｇ　（収率１．７％）を得る。一方、後に溶出
される分画を減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物をト
ルエンから再結晶すれば、淡黄色針状晶のＮ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−５．６，７，８−テトラヒドロ
カルバゾール−２，３−ジカルボキシイミド１．６０ｇ
（収率１５％）を得る。
ＯＮ−　（２−ジメチルアミノエチル）−５．６。
７、８−テトラヒドロカルバゾール−３，４−ジカルボ
キシイミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｎ−１；　１７５０，　１６９５Ｏ
Ｎ−　（２−ジメチルアミノエチル）−５．６。
７、８−テトラヒドロカルバゾール−２，３−ジカルボ
キシイミド ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１７５０．　１６８５
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−５．６。
７、８−テトラヒドロカルバゾール−３，４−ジカルボ
キシイミド１８０ｍｙに、ジフェニルエーテル３、６ｇ
および１０％パラジウム−炭素７０ｍ’Ｊを加え、堅索
気流下、１５分間還流さける。反応混合物を下振まで冷
却した後、これにクロロホルム４０ｄを加え、不溶物を
炉去する。炉液に水２５ｄを加え、６Ｎ塩酸でｐＨ．Ｏ
に調整した後、水層を分取する。
分取した水層をクロロホルム１０ｍｌで洗浄した後、ク
ロロホルム２０ｍｌを加え、飽和炭酸水系ナトリウム水
溶液でｐＨ７．５に調整する。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる
。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をエタノール
から再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−　（２−ジメチル
アミンエチル）−力ルバゾール−３，４−ジカルボキシ
イミド１００　ｍｇ　（収率５６％）を得る。
なお、この化合物の物性は、実施例１（１）で得られた
化合物の物性（融点、ＩＲ）と一致した。
同様にして、つどの化合物を得る。
○Ｎ−（２−ジメチルアミンエチル）−力ルバゾール−
２．３−ジカルボキシイミド なお、この化合物の物性は、実施例１（３）で得られた
化合物の物性（融点、ＩＲ）と一致した。
東側例１２ Ｎ−（４−メチルフェニル）−６−メドキシー９−メト
キシメチル−１−プロピルカルバゾール−３，４−ジカ
ルボキシイミド３００　ｍｇに、Ｎ、　Ｎ−ジメチルエ
チレンジアミン１．Ｏｄを加え、３０分間還流する。反
応混合物を減圧下に濃縮乾固し、得られたＳ縮残漬にメ
タノール１５ｒｎｌおよび濃塩酸１．５威を加え、３０
分間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物に酢酸エチル５０威および飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶数２０ｍｌ１を加えて溶解させ、有機層を分取
する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をｎ−プロパツールから再結晶すれば
、黄色針状晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６
−メドキシー１−プロピルカルバゾール−３゜４−ジカ
ルボキシイミド１８０　ｔｒｔｙ　（収率６７％）を得
る。
融点：２０７．Ｏ〜２０８．３°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７５０．１７００（２
）東側例１（２）と同様にして、つどの化合物を得る。
０Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メドキシー
１−プロピルカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミ
ド・塩酸塩 −１゜ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ　　、　３１８０．１７５０．１
７００（３）上記（１）および（２）と同様にして、表
−３８の化合物を得る。
なお、表−３８中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺは、それぞ
れ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 実施例１３ Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−６−メドキシー１−
メヂルカルハゾール−３，４−ジカルホキシイミド１４
０りに、３７％ホルマリン０．３ｍｌおよびキ酸３ｍｌ
！を加え、１時間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物に酢酸エチル２０ｄおよび飽和炭
酸水素ナトリウム水）８液１０ｍ１を加え、有機層を分
取する。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶離）疫：り日ロホルム：メタ
ノール＝５０・１〜１０：１）で精製すれば、黄色結晶
のＮ−（２−エチルメチルアミンエチル）−６−メドキ
シー１−メチル力！レバゾールー３，４−ジカルボキシ
イミド５０ｍｇ　（収率３４％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１７５０．１６９０（
２）実施ｆ９’１ｌｃ２）と同様して、つぎの化合物を
得る。
ＯＮ−（２−１チルメチルアミンエチル）−６−メドキ
シー１−メチルカルバゾール−３，４−シカル小キシイ
ミド・温酸塩 実施例１４ ＼−（２−アセチルアミノエチル）−６−メドキシー１
−メチル力ルハン”−ル−３，４−シカルホキシイミド
１５Ｑｍ５に、エタノール２０ｄおよび濃店巖１υ威を
加え、１ＬＪ時間還流する。反応混合物を至温まて冷却
した後、析出晶をン月収し、エタノールで洗浄した後、
乾燥させれば、黄色結晶のＮ−（２−アミノエチル）−
６−メドキシー１−メチルカルバゾール− 温酸塩１００　ｍ’ｊ　（収率６８％）を得る。
融点；２６０°Ｃ以上 ＩＲ（Ｋ８ｒ＞　ｃｍ−１：　３２００，　１７４５．
　１６８０実施例１５ 実施例１（１）および１（２）と同様にして、表−３９
および表−４０の化合物を１昇る。
なあ、表−３９中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺ並びに表−
４０中のＲ　およびＲ３は、それぞれの表の上に記載さ
れている式で衣わされる化合物の置換基を、各々示す。
（以下余白） ／″′ ／ ／′ 〆 ／ ／″ 実施例１６ （１）実施例４（１）および（２）と同様にして、表−
４１の化合物を得る。
なお、表−４１中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺは、それぞ
れ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） ７／ 〈 ／″ ／ ／ ／ （２）実施例４（１）および（２）と同様にして、つぎ
の化合物を得る。
ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒドロキシ
−１，４−ジメチルカルバゾール−３−シカルホキシイ
ミド 融点；２６０″Ｃ以上（　ｎＰＡ） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３３６０，　１７３０．
　１６７０ｏＮ−　（２−ジメチルアミノエチル）−６
−ヒドロキシ−１，４−ジメチルカルバゾール−２。
３−ジカルボキシイミド・塩酸塩 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　；　３２００，　１７４０．
　１６８５寅施例１７ □ 」 Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−６−ベンジルオキ
シ−１−メトキシカルバゾール−３，４−ジカルボキシ
イミド１８０ｍ，９に、エタンチオール１、８　ｍｌお
よび三フッ化ホウ累ジエチルエーテル錯　　１体０．　
４７ｄを加え、下振で一夜撹拌する。反応混合物に、酢
酸エチル１００　７および飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液５０ｄを加え、下振で１０分間撹拌した後、有機層を
分取する。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノ
ール＝４０：１〜１０：１）で精製し、エタノールから
再結晶すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジエチルアミノエ
チル〉−６−ヒドロキシ−１−メトキシカルバゾール−
３。
４−ジカルボキシイミド２６ｍｇ（収率１８％ンを得る
。
融点：　２２６．　１〜２２７．　５℃ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｃｍ”　：　３３６０，　１７４０．　１６８０（２
）実施例１（２）と同様にして、つどの化合物を蒔る。
ＯＮ−　（２−ジエチルアミノエチル）−６−ヒドロキ
シ−１−メトキシカルバゾール− ジカルボキシイミド・＠酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１：　３１５０，　１７５０．
　１７００更施例１８ （１）Ｎ−　（２−ジメチルアミノエチル）−１ーエト
キシ−６−じｌ−ロギシカルバゾール−３゜Ｎ−（２−
ジメチルアミノエチル）−６−ヘンシルオキシ−１−エ
トキシカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド３１
ｍｇを酢［１（７に溶解させ、５％パラジウム−炭素３
Ｑｍ３を加え、水素雰囲気下、常温常圧で接触還元する
。ついで不溶物を枦云した後、減圧下に溶媒を留去する
。得られた残留物に酢酸エチル５（７および飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液５０ｄを加えた後、有機層を分取す
る。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、Ｗ！Ｎ
水炭酸カリウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物をエタノールから再結晶すれば、ｆｆ１
ｅ結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エト
キシ−６−ヒドロキシカルバゾール−３゜４−ジカルボ
キシイミド２０ｍｇ　（収率８０％）を得る。
融点；２５９．８〜２６１．３°Ｃ Ｉ旧ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３４５０．１７４５．１
６８０（２）実施例１（２）と同様にして、つぎの化合
物を得る。
○Ｎ−（２−シメチルアミノニチルンー１−工トキシ−
６−ヒ１へロキシカルハソ゛−ル−３，４−シカルホキ
シイミｌ−・」温酸塩 ＩＲ［ｔ（Ｂｒ）　ｃｍ−’　：　３４５０．３２２０
．１７５０．１６９５買ＤＭ例１９ ＼、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ１に、６０％水系
化ナトリウム５２０ｍ３を懸渡させ、この懸濶液に！温
でエタンチオール０．８７７をＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌに溶解させた溶液を、撹拌しながら、５分
間を要して）〆下する。この混合物にジメチルアミノエ
チル）−６−メドキシー１−メトキシメチルカルバゾー
ル−３，４−ジカルボキシイミド９０ｍ３を加え、７温
で一夜撹拌する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物に酢酸エチル５０ｍ１および水２０ｄを加え
、有機層を分取する。
分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（ｉＵ離液：ク
ロロホルム：メタノール＝　４０　：　１〜２０１）で
精製し、ｎ−プロパツールから再結晶すれば、黄色結晶
のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒトロキシ
ー１−メトキシメチルカルバゾール−３，４−ジカルボ
キシイミド３０／）Ｉｇ（収率３５５’１０）を得る。
融点：２３４．７〜２３６．７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ〜’　：　１７５５．１７００（
２）実施例１（２）と同様にして、つぎの化合物を得る
。
ＯＮ−〈２−ジメチルアミンエチル）−６−ヒトロギシ
ー１−メトキシメチルカルバゾール−３゜４−ジカルボ
キシイミド・塩酸塩 ＩＲ（Ｋ！３ｒ）　ｃｍ〜１：　３１３０．１７５０．
１７００寅施例２Ｏ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−１−エチル−６−
メドキシカルハソ゛−ルー３．４−シカルホキシイミｌ
’８（ＭＩ９Ｇこ、４７　％　’Ａ化水累水４．Ｏｍｌ
を／Ｊｌえ、４０分間還流する。反応混合物に、水３０
ｄを加え、炭酸カリウムてｐ１１９に調整した後、酢酸
エチル５０ｍ１で抽出する。抽出）改を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下
に溶媒を留去し、１稈られた残留物をイソプロピルアル
コールから再結晶すれば、黄色結晶のへ−（２−ジエチ
ルアミンエチル）−１−エチル−６＝ヒトロキシカルハ
ン゛−／ジ−３，４−ジカルボキシイミド３５ 融点：１８７．５〜１８９　０　′Ｃ ！ＲｆＫ！３ｒ）　ｃｍ−”　：　３３１０，　１７５
０．　１６８５（２）実施例１（２）と同様にして、つ
ぎの化合物を得る。
ＯＮ−　（２−ジエチルアミンエチル）−１−エチル−
６−ヒドロキシカルバゾールー カルボキシイミド・１ｇ塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３２５０，　１７り０．
　１７００（３）上記（１）および（２）と同様にして
、表−４２の化合物を得る。
なお、表−４２中のＲ、Ｒ、ＹおよびＺ（よ、それぞれ
、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 〈１′ ／′ ／ ７／ ／ ／ ／′ ／ ７／ ／ 実施例２１ ピリジン８ｍｌに、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−６−ヒトロキシカルバゾールー３，４−シカルボキシ
イミド２００　ｍＦｌを溶解させ、この溶液に１−ピペ
リジルカルボニルクロリド え、７温で一夜撹拌した後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物に、イソプロピルアルコール１０ｍｆ！
を加え、￥温で１０分間撹拌する。析出品をｉ月収し、
乾燥すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチ
ル ボニルオキシ）カルバゾール−３，４−ジカルボキシイ
ミド・塩酸塩１８０　ｍｇ　（収率６２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　１７５０，　１７００同
様にして、表−４３の化合物を得る。
なお、表−４３中のＲ１およびＲ３は、それぞれ、次式
で表わされる化合物の置換基を示す。
表−４３ 実施例２２ トルエン５０ｄに、４−メチルジベンゾフラン−１、２
−ジカルボン酸無水物１４０ｍ！ｊおよびＮ，　Ｎ−ジ
メチルエチレンジアミン２７０ｍｇを加え、２時間共沸
脱水する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をエタノールから再結晶すれば、淡黄色針状晶の２
−（２−ジメチルアミノエチル）＝５−メチル−１日−
ベンゾフロ［３．２−ｅコインインドール−１．３　（
２Ｈ）−ジオン１６０ｍ！ｊ（収率８９％）を得る。
融点：１３４．４〜１３５．３℃ ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　：　１７Ｂ０．　１７００２
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−１Ｈ−
ベンゾフロ［３．２−ｅ］コインインドール１．　３　
（２ｔ−１）−ジオン１５０ＩｎｇをりＤ　Ｏ　ホルム
１（７に溶解させ、この溶液に水冷下、塩化水素ガスを
導入して飽和させる。ついで、水冷下、１０分間撹拌し
た後、析出晶を月収し、乾燥させれば、淡黄色結晶の２
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−１日−
ベンゾフロ［３．２−ｅコイツインドール−１．３　（
２Ｈ）−ジオン・塩酸塩１４０　ｍｇ　（収率８４％ン
を得る。
［（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１７５５，　１６９５（３
）上記（１）および（２）と同様にして、表〜４４の化
合物を得る。
なあ、表−４４中のＲ’、Ｒ３、Ｇ，ＹおよびＺは、そ
れぞれ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
（以下余白） 実施例２３ 無水塩化アルミニウム６９０　ｍｇを塩化メチレンｉｏ
ｏ　ｙに懸濁させ、この！Ｗ！！濁液に７温でエタンチ
オール１，１ｍｌを加え、同温度で３０分間撹拌する。
反応混合物に、２−（２−ジメチルアミンエチル）−９
−メトキシ−５−メチル−ＩＨ−［１コベンゾチエノ［
３，２−ｅ］イソインドール−１，３（２日）−ジオン
３８０　ｍ９ｊを塩化メチレンｉｏｏｍｌに溶解させた
溶液を、１分間を要して滴下し、７温で一夜撹拌する。
ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸
エチルｉｏｏ　、ｇおよび飽和炭酸水累ナトリウム水溶
液５０７！を加え、３０分間撹拌する。不溶物を枦去し
、不溶物を酢酸エチル５０威　　　；で洗浄する。洗液
を先に得られた炉液と合わせ、有機層を分取する。分取
した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水５ＡＷマグ
ネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をｎ−プロパツールから再結晶すれば、黄色結
晶の２−（２＝ジメチルアミノエチル）−９−ヒドロキ
シ−５−メチル−”ＩＨ−［１］ヘンゾチエノ［３゜２
−ｅ］インインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン３４０
　ｍ’ｊ　（収率９３％）を得る。
融点：２４９．Ｏ〜２５４．２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７６０．１６９０同様
にして、つぎの化合物を得る。
０２−（２−ジエチルアミンエチル）−９−ヒドロキシ
−５−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチェノＣ３，２−ｅ
］イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 融点：２０９．５〜２１１．４°Ｃ（ｎＰＡ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ”　；　１７６０．１７００（２）実施例
２２（２）と同様にして、つぎの化合物を群る。
０２−（２−ジメチルアミノエチル）−９−ヒドロキシ
−５−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｅ
］イソインドール−”ｌ、　３　（２Ｈ）−ジオン・塩
酸塩 ｆＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−’　：　１７６０．１７００
０２−（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシ
−５−メチル−ｕ−＋−［１］ヘンゾチエノ［３，２−
ｅ’イソインドール−１，３−（２Ｈンージオン・塩酸
塩 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　：　１７６０．１７０５実施
例２４ ピリジン４ｍｌに、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル〉
−６−ヒトロキシー１−メチルカルバゾール−３，４−
シカルーホキシイミド１８０ｍｒｊ、メチルイソシアネ
ート１５０ｍ１５よびジブチル錫ジアセテート１ｏｏｍ
ｇを加え、７温で一佼撹拌する。ついで、減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物にジエチルエーテル５ｍｌを
加え、７温で１０分間撹拌した後、不溶物を月収する。
得られた不溶物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；
クロロホルム：メタノニル−４０１〜３０１）で精製す
れば、淡黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）
−１−メチル−６−メチルアミノカルボニルオキシ−９
−メチルアミノカルボニルカルバゾール−３，４−ジカ
ルボキシイミド８０ｍ！ｊ（収率３３％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３３０．１７５０．１
７００（２）実施例１（２）と同様にして、つぎの化合
物を得る。
ＯＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−１−メチル−６
−メチルアミノカルボニルオキシ−９−メチルアミノ力
ルポニル力ルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド・
塩酸塩 実施例２５ 実施例１２（１）　、（２）と同様にして、表−４５の
化合物を得る。
なお、表−４５中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺは、それぞ
れ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
天側例２６ 実施例１（１）および（２）と同様にして、つぎの化合
物を得る。
ｏＮ−１２−（ジエチルアミノ）エチル］−６−メドキ
シー１−フェノキシカルバゾール−３゜４−ジカルボキ
シイミド ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　：　１７５５．１６９りＯＮ
−［２−（ジメチルアミノ）エチル」−６−ベンジルオ
キシ−１−（４−メトキシフェニルオキシ）カルバゾー
ル−３，４−ジカルボキシイミド 融点：２１６．２〜２１７．９°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　１７５５．１７００実
施例２７ 実施例４（１）および（２）と同様にして、表−４６の
化合物を得る。
なあ、表−４６中のＲ１、Ｒ３、ＹおよびＺは、それぞ
れ、次式で表わされる化合物の置換基を示す。
実施例２８ 実施例１８（１）および（２）と同様にして、つき′の
化合物を得る。
ｏＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル１−６−ヒドロ
キシ−１−（４−メトキシフェニルオキシ）カルバゾー
ル−３，４−ジカルボキシイミド 融点：２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３４３０．１７５０．１
６８５ｏＮ−［２−（ジメチルアミノンエチルヒドロキ
シ−１−（４−メトキシフェニルオキシ）カルバゾール
−３，４〜ジカルボキシイミド＠酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７５５，　１７００実
施例２９ 実施例８と同様にして、つぎの化合物を得る。
ＯＮ−　Ｒ２−　＜トリメチルアンモニオ）エチル］ー
６ーヒドロキシー１ーメチルカルバゾール−３、４−ジ
カルボキシイミド−ヨーシト融点：２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４６０３２３０．１７
５０．１６９５冥施例３０ （１）実施例１０（１）と同様にして、つぎの化合物を
得る。
０Ｎ−（２−ブロモエチル）−６−メドキシー１−メチ
ルカルバゾール− イミド 融点：　２４６．　９〜２４９．　３°ＣＩＲ（ＫＢｒ
）　ｃｍ”　：　３３５０，　１７５０．　１６８０（
２）実施例１０（２＞と同様にして、つぎの化合物を得
る。
ＯＮ−　（２−ピリジニオエチル）−６−メドキシー］
ーメチルカルパン キシイミド−プロミド 融点；２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１７５０，　１７００Ｏ
Ｎ−　ｒ２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノエチ
ル″Ｊ−６−メドキシー１−メチルカルバゾール−３，
４−ジカルボキシイミド 融点：１９６．０〜１９９．０°Ｃ ＩＲ（ｔ（Ｂｒ）　ｃｍ”　：　１７４０，　１６８５
ＯＮ−　Ｂ２−　（４−メチルピペラジニル）エチルニ
ー６−メトキシ−１〜メチルカルバゾール−３。
４−ジカルボキシイミド 融点：２６０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　１７４５．　１６８５製
剤例１ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒトロキシカ
ルハゾールー３，４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（化
合物Ｎｏ．２３）　１　’ｊを５％マンニット水溶液５
００　ｄに溶解させた後、無菌ン濾過（０．２２卯フイ
ルター）したン戸液をバイアル瓶に光填し、寓法にした
かって凍結乾燥させて注射用バイアルを得る。
同様にして、つぎの化合物の注射用バイアルを得る。
ＯＮ−＜２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒドロキシ
−１−メチルカルバゾール− カルホキシイミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ．　２４　）０
＼−（２−ジエチルアミンエチル）−６−ヒドロキシ−
１−メチルカルバゾール−３，４−ジカルボキシイミド
・塩酸塩（化合物Ｎｏ．　４２　）ＯＮ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１−シクロプロピル−６−ヒドロキ
シカルバゾールー３。
４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ。
ｏＮ−（２−ジメチルアミンエチル〉−１−シクロブチ
ル−６−ヒトロキシカルバゾールー３。
４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ。
ｏＮ−　（２−ジエチルアミノエチル）−６−ヒトロキ
シー１−メトキシカルバゾール−３．４−ジカルボキシ
イミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ．７０）製剤！１２ Ｎ−　（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒトロキシ
カルハゾールー３，４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（
化合物ＮＯ．２３＞　５９、乳糖５７．４９、トウモロ
コシデンプン２５ｇおよび結晶セルロース２０３を混合
し、これにヒドロキシプロピルセルロース２ｑをボ１８
７に溶解させた溶液を加えて、練合した。
この練合物を顆粒状にし、乾燥ざＵた後、ステアリン巖
マグネシウム０．６ｃＪを混合し、１錠当たり、１１０
Ｉ１１ｙにチ］錠した。
同様にして、つぎの化合物の錠剤を得る。
ＯＮ−　（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒドロキ
シ−１−メチルカルバゾール− カルボキシイミド・ＪＨＦｔ塩（化合物Ｎｏ．　２４　
）ｏＮ−　（２−ジエチルアミノエチル）−６−ヒドロ
キシ−１−メチルカルバゾール−３．４−ジカルボキシ
イミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ．　４２　）ＯＮ−　（２
−ジメチルアミノエチル）−１−シクロプロピル−６−
ヒドロキシカルバゾール−３。
４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ。
○ヘー（２−ジメチルアミノエチル）−１−シクロブチ
ル−６−ヒトロキシカルバゾールー３。
４−ジカルボキシイミド・塩酸塩（化合物Ｎｏ。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、同一または異なって、
    水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、メチレンジオキシ
    基、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシルもしく
    はカルボキシル基または置換されていてもよい低級アル
    キル、アルケニル、低級アルキルチオ、シクロアルキル
    、アリール、アリールオキシ、カルバモイルオキシ、ア
    シル、複素環カルボニルオキシ塁もしくは複素環式基か
    ら選ばれる一つ以上の基を、Ｇは、酸素原子、式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、ｎは、０、１また
    は ２を示す。）または式▲数式、化学式、表等があります
    ▼（式中、Ｒ＾２は、水素原子または置換されていても
    よい低級アルキル、アリール、アルアルキル、カルバモ
    イルもしくはアシル基を示す。）で表わされる基を；Ｙ
    は、結合手または低級アルキレン基を；Ｚは、ハロゲン
    原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾４およびＲ＾
    ５は、同一もしくは異なつて、水素原子または置換され
    ていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアル
    キル、アシルもしくはアリール基を示す。あるいはＲ＾
    ４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一緒に
    なって、置換されていてもよい含窒素複素環式基を形成
    してもよい。）で表わされる基、トリアルキルアンモニ
    オ基または環状アンモニオ基を示す。また、式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中、ＹおよびＺは、それ ぞれ上記と同じ意味を有する。）で表わされる基は、カ
    ルバゾール骨格の［２，３］位もしくは［３，４］位に
    結合しているか、またはジベンゾフランもしくはジベン
    ゾチオフェン骨格の［１，２］位もしくは［２，３］位
    に結合しているものである。」 で表わされるイソインドール誘導体およびその塩。
JP2-288069A 1989-11-01 1990-10-25 新規なイソインドール誘導体およびその塩 Expired - Lifetime JP3027599B2 (ja)

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