JPH0380770B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なるテストステロン−5α−レ
ダクターゼ阻害剤に関するものである。男性型の
禿頭、粗毛症、尋常性座瘡、脂漏などの生理学上
の徴候は、代謝系に男性ホルモンが過剰に蓄積さ
れることに起因する男性ホルモン刺激の増大に基
づいていることが知られている。また最近、毛
根、皮脂線をはじめいくつかの器官において男性
ホルモン活性の本体は、5α−ジヒドロテストス
テロンであり、これは標的器官においてテストス
テロンがテストステロン−5α−レダクターゼに
より還元されることによつて生成することが周知
になつている。そのため、男性ホルモン刺激の増
大に起因する男性型の禿頭、粗毛症、尋常性座
瘡、脂漏などの徴候は、テストステロン−5α−
レダクターゼを阻害することにより低減あるいは
防止することができると考えられ（Arch.
Dermatol.Vol.111，p1496−1502，Nov.1975，J.
Invest.Dermatol.，Vol74，No.4p187−191，1980，
Brit.J.Dermatol.，89，p487−489，1973等）、テ
ストステロン−5α−レダクターゼを特異的に阻
害するいくつかの阻害剤が見出され、また合成さ
れてきた。例えば黄体ホルモンプロゲステロンは
テストステロン−5α−レダクターゼを大きく阻
害することが周知であるが、その反面、プロゲス
テロン自身の持つ女性ホルモン作用が発現し、乳
房の肥大、澤丸委縮、精力減退などの好ましくな
い作用が現われてくる。また、今までに新規に合
成された阻害剤は、ステロイド構造あるいはステ
ロイド類似構造を持つており、やはり好ましくな
いホルモン様作用を多少なりとも有しているとい
う欠点があつた。 本発明者らは、ホルモン様作用を全く持たない
テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤につ
いて鋭意研究を重ねた結果、４、８−ジメチル−
２−イソプロピリデン−１、２、3a、４、５、
６−ヘキサヒドロ−アズレノン−(6)および／また
は３、６、８、８−テトラメチル−１、２、４、
７、８、8a−ヘキサヒドロ−アズレノン−(4)が
テストステロン−5α−レダクターゼを阻害する
ことを見出し本発明を完成するに致つた。即ち、
本発明は、式（）で表わされる４、８−ジメチ
ル−２−イソプロピリデン−１、２、3a、４、
５、６−ヘキサヒドロ−アズレノン−(6)および／
または式（）で表わされる３、６、８、８−テ
トラメチル−１、２、４、７、８、8a−ヘキサ
ヒドロ−アズレノン−(4)からなるテストステロン
−5α−レダクターゼ阻害剤を含むことを特徴と
する皮膚外用剤である。 4.8−ジメチル−２−イソプロピリデン−１、
２、3a、４、５、６−ヘキサヒドロ−アズレノ
ン−(6)は、天然油であるベルベチ油の成分であ
り、３、６、８、８−テトラメチル−１、２、
４、７、８、8a−ヘキサヒドロ−アズレノン−
(4)は、香椿油の成分である。両者ともホルモン様
作用は一切持たず、また、他の好ましくない副作
用も有していない。 従つて、本発明の４、８−ジメチル−２−イソ
プロピリデン−１、２、3a、４、５、６−ヘキ
サヒドロ−アズレノン−(6)および／または３、
６、８、８−テトラメチル−１、２、４、７、
８、8a−ヘキサヒドロ−アズレノン−(4)をテス
トステロン−5α−レダクターゼ阻害剤として使
用しても、ホルモン様作用は全く持たず、しかも
長期にわたり継続的に外用しても、安全性には問
題がないというすぐれた利点を有している。 次に、本発明の４、８−ジメチル−２−イソプ
ロピリデン−１、２、3a、４、５、６−ヘキサ
ヒドロ−アズレノン−(6)および／または３、６、
８、８−テトラメチル−１、２、４、７、８、
8a−ヘキサヒドロ−アズレノン−(4)のテストス
テロン−5α−レダクターゼ阻害作用を実証する
実験例を以下に具体的に示す。 高安らの方法〔S.Takayasu，K.Adachi，ザ・
ジヤーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロ
ジー・エンドメタポリズム（J.Clin.Endocrinol.
Metab.），第34巻、第1098−1101頁、1972〕に従
い、人毛根を用い、テストステロンが5α−ジヒ
ドロテストステロンに還元される量を測定し、
４、８−ジメチル−２−イソプロピリデン−１、
２、3a、４、５、６−ヘキサヒドロ−アズレノ
ン−(6)および／または３、６、８、８−テトラメ
チル−１、２、４、７、８、8a−ヘキサヒドロ
−アズレノン−(4)によるテストステロン−5α−
レダクターゼ阻害作用を検討し、表１に示した。

【表】 〓 ステロン生成量 〓
また、ハムスターの皮脂線を用いる高安らの方
法〔高安 進、板見 智、西日本皮膚科、第43
巻、第1215−1217頁、1981年に基づいて、皮脂線
のテストステロン−5α−レダクターゼを阻害す
る４、８−ジメチル−２−イソプロピリデン−
１、２、3a、４、５、６−ヘキサヒドロ−アズ
レノン−(6)および／または３、６、８、８−テト
ラメチル−１、２、４、７、８、8a−ヘキサヒ
ドロアズレノン−(4)の効果を表２に示した。阻害
率の算出方法は表１と同様である。

【表】 前記表１および表２において、人毛根、ハムス
ター皮脂線における４、８−ジメチル−２−イソ
プロピリデン−１、２、3a、４、５、６−ヘキ
サヒドロアズレノン−(6)および／または、３、
６、８、８−テトラメチル−１、２、４、７、
８、8a−ヘキサヒドロアズレノン−(4)のテスト
ステロン−5α−レダクターゼ阻害作用が明らか
に認められた。 次に、本発明にかかるテストステロン−5α−
レダクターゼ阻害剤を外用した場合の安全性につ
いて検討した。 対象：成人30名 試料１：４，８−ジメチル−２−イソプロピリデ
ン−１，２，3a，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−アズレノン−(6)１％流動パラフイン溶液 試料２：３，６，８，８−テトラメチル−１，
２，４，７，８，8a−ヘキサヒドロ−アズ
レノン−(4)１％流動パラフイン溶液 試料３：流動パラフイン 試験方法：24時間人体前腕クローズドパツチテス
ト

【表】 このように、本発明にかかる皮膚外用剤の有効
成分であるテストステロン−5α−レダクターゼ
阻害剤は、いずれも優れたテストステロン−5α
−レダクターゼ阻害作用を有するのみならず、安
全性も高く、長期かつ継続的に外用することがで
きる。 次に本発明にかかる皮膚外用剤の具体的な処方
例を示す。なお、配合量は重量％である。 乳 液 ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフイン 10.0 ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸
エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 ４，８−ジメチル−２−イソプロピリデン−
１，２，3a，４，５，６−ヘキサヒドロ−ア
ズレノン−(6) 0.1 香 料 適量 防腐剤 適量精製水 残部 100.0 ＜製法＞ 精製水にポリエチレングリコール、トリエタノ
ールアミンを加え加熱溶解し70℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し、加熱溶解して70℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行ないホ
モミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜなが
ら30℃まで冷却する。 なお、この乳液は、特に尋常性座瘡等の男性ホ
ルモン刺激の増大に基づく皮膚疾患に有効であ
る。 また、テストステロン−5α−レダクターゼ阻
害剤の配合量は10^-4M程度で効果が得られた。 また、３，６，８，８−テトラメチル−１，
２，４，７，８，8a−ヘキサヒドロ−アズレノ
ン−(4)についても同様の製品化を行なうことがで
き、しかも同様の効果が得られた。 また、皮膚外用剤の剤形は乳液に限られるもの
ではなく、クリーム状、化粧水状、あるいは軟膏
状等一般の皮膚外用剤に用いられる各種剤形を用
いることができる。 このように、４、８−ジメチル−２−イソプロ
ピリデン−１、２、3a、４、５、６−ヘキサヒ
ドロアズレノン−(6)および／または、３、６、
８、８−テトラメチル−１、２、４、７、８、
8a−ヘキサヒドロ−アズレノン−(4)はテストス
テロン−5α−レダクターゼ阻害作用を有するの
みならず、ホルモン様作用は一切もたず安全性も
高いというすぐれた特徴を有している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（）で表わされる４，８−ジメチル−２
   −イソプロピリデン−１，２，3a，４，５，６
   −ヘキサヒドロ−アズレノン−(6)および／または
   式（）で表わされる３，６，８，８−テトラメ
   チル−１，２，４，７，８，8a−ヘキサヒドロ
   −アズレノン−(4)からなるテストステロン−5α
   −レダクターゼ阻害剤を含むことを特徴とする皮
   膚外用剤。