JPH02145503A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明はアスパラガス酸及びアスパラガス酸の誘導体か
らなる群から選ばれる１種または２種以上を含有してな
るニキビ治療用の皮膚外用剤に関する。

［従来の技術］ ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で病名を尋
常性座癒といい、臨床的には°′毛名優腺系を中心に名
札に起こる慢性の炎症性変化゛ど定義されている。ニキ
ビの病因は現在まだ明らかではなく、種々の要因が複雑
にからみあっている皮膚疾患ではあるが一般には、皮脂
分泌過剰、名優角化、名優内細菌が重要な役割をはたし
ていると考えられている。従って、ニキビ治療の外用薬
としては、各要因に対応して皮脂分泌抑制剤、角質溶解
剤、および抗菌物質を配合したクリーム、軟膏が一般に
多用されている。しかし、既存の各種薬剤を配合したニ
キビ治療薬には種々の欠点があった。たとえば皮脂分泌
抑制剤である女性ホルモンは表皮の成長を抑制し、脂腺
の分泌を減少きせるものであるが、ホルモン剤がひきお
こす副作用は思春期の男女にとって好ましいものではな
い。また角質溶解剤の代表例である硫黄および二硫化セ
レン等の硫黄化合物はホルモン様副作用はないが、連用
することにより皮膚刺激、皮膚のかさつき等を起こすケ
ースが多い。ざらにヘキサクロロフェノン、トリクロロ
カルバニド、およびベンザルコニウムクロリド等の抗菌
剤は皮膚常在のニキビ菌であるプロピオニバクテリウム
アクネス（Ｐｒｏｐｉ。

ｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ）に対して、試験
管内では極めて高い抗菌力を発揮しても、実際にクリー
ム、軟膏等に配合してニキビ治療に用いても期待した効
果を発揮しないものがほとんどである。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者らは上記事情に鑑み、ホルモン様副作用を有き
ず皮膚に対して温和でかつニキビ治療効果に優れた薬剤
を得るべく鋭意研究を重ねた結果、アスパラガス酸及び
アスパラガス酸の誘導体が上記目的を達成することを見
出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち本発明はアスパラガス酸及びアスパラガス酸の
誘導体からなる群から選ばれる１種または２種以上を含
有してなるニキビ治療用の皮膚外用剤を提供するもので
ある。

以下本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられるアスパラガス酸及びアスパラガス酸
の誘導体は下記構造式を有する化合物である。

Ｒは水素、アルキル基、カリウム、ナトリウムを表す） 例えば一般式（１）で表される化合物としてはアスパラ
ガス酸、アスパラガス酸のカリウム塩、ナトリウム塩、
メチルエステル、エチルエステル、ドデシルエステル、
オレイルエステル、ステアリルエステル、パルミチルエ
ステル、パルミトオレイルエステル、ベンジルエステル
、シンナミルエステル等のエステルがあげられる。一般
式（２）で表される化合物としてはジヒドロアスパラガ
ス酸、ジヒドロアスパラガス酸のカリウム塩、ナトリウ
ム塩、メチルエステル、エチルエステル、ドデシルエス
テル、オレイルエステル、ステアリルエステル、パルミ
チルエステル、パルミトオレイルエステル、ベンジルエ
ステル、シンナミルエステル等のエステルがあげられる
。一般式（３）で表される化合物としてはアスパラガス
酸オキサイド、アスパラガス酸オキサイドのカリウム塩
、ナトリウム塩、メチルエステル、エチルエステル、ド
デシルエステル、オレイルエステル、ステアリルエステ
ル、パルミチルエステル、パルミトオレイルエステル、
ベンジルエステル、シンナミルエステル等のエステルが
あげられ、これらの化合物のなかから１種または２種以
上が適宜選択され配合される。

配合量は本発明の皮膚外用剤全量中０．００１〜５重量
％である。配合量がｏ、ｏｏｉ重量％未満では本発明の
効果が発揮できず、５重量％を越えてもそれ以上の効果
の増大は認められない。

本発明で用いられるアスパラガス酸、ジヒドロアスパラ
ガス酸およびアスパラガス酸オキサイドは、たとえば植
物の化学調節８．３１．　（１９７３）に記載されてい
るようにアスパラガスから一般的な方法で抽出すること
ができる。また、アスパラガス酸、ジヒドロアスパラガ
ス酸およびアスパラガス酸オキサイドは、５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　６０７．（１９７３）の方法のようにビスヒド
ロキシメチルマロネートから合成することも可能で、エ
ステル類も対応するカルボン酸をアルコールと縮合させ
て得られる。

本発明の皮膚外用剤には、上記した化合物の他にヘキサ
クロロフェノン、フェノール、セチルピリジニウムクロ
リド、ウンデシレン酸、ビオチノール、トリクロロカル
バニド、およびベンザルコニウムクロリド等の抗菌剤、
ビタミンＡ酸、感光素、サリチル酸、亜鉛およびその化
合物、乳酸等の薬剤や角質溶解剤、性状によっても異な
るが、油分、界面活性剤、水、エタノール、ヒアルロン
酸等の保湿剤、増粘剤、香料、色素等が本発明の効果を
損なわない範囲で適宜配合することができる。

本発明の皮膚外用剤の性状は、クリーム、ローション、
軟膏等外皮に適用できるものならいずれでも良い。

本発明に係る皮膚外用剤はその症状にもよるが、通常１
日に１回から数回、１回に０．１ｇから０．５ｇ程度皮
疹患部に塗布すればよい。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をざらに詳細に説明する。本
発明はこれにより限定きれるものではない。配合量は重
量％である。

（使用薬剤） 表１の処方に基づき、常法によって軟膏タイプの皮膚外
用剤を製造しニキビ治療効果を測定した。

（使用対象） １３才かう１５才までのニキビに悩む男女２０名。

（使用方法および観察口） 化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹上にのみ
前述した軟膏タイプの皮膚外用剤を１日に３回塗布せし
め、４週間後に患部の観察を行った。

（全般改善度） 使用前に比較して使用薬剤により症状が、改蒼された（
Ａ）、不変（Ｂ）、悪化した（Ｃ）の３段階に分けた。

（有用性） 全般改善度から、きわめて有効（Ａ）、有効（Ｂ）、無
効（Ｃ）と判定した。

この結果を表１に示した。

この結果、本発明品はいずれも、ニキビ治療効果に優れ
ることが認められた。

実施例８　　　　ローション （１）アスパラガス酸　　　　　　　　　　ｏ、ｏｏｉ
（２）グリセリン　　　　　　　　　　　　４．０（３
）１．３−ブチレングリコール　　　　　　　４．０（
４）エタノール　　　　　　　　　　　　　７・０（５
）ポリオキシエチレン オレイルアルコール　　　　　　　０．５（６）メチル
パラベン　　　　　　　　　　　０．０５（７）クエン
酸　　　　　　　　　　　　　　０．０１（８）クエン
酸ソーダ　　　　　　　　　　　０．１（９）香料　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０５（１０）精製水
　　　　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水にアスパラガス酸、クエン酸、クエン酸ソーダ、
グリセリン、１，３−ブチレンゲリコールを溶解する。

別にエタノールにポリオキシエチレンオレイルアルコー
ル、香料、およびメチルパラベンを溶解し、これを前述
の精製水溶液に加えて可溶化し、ろ過してニキビ治療効
果のあるローションを得た。

実施例９　　　　ローション （１）ジヒドロアスパラガス酸カリウム塩　０．５（２
）グリセリン　　　　　　　　　　　　４．０（３）１
．３−ブチレングリコール　　　　　　　４．０（４）
エタノール　　　　　　　　　　　　　７．０（５）ポ
リオキシエチレン オレイルアルコール　　　　　　　０．５（６）メチル
パラベン　　　　　　　　　　　０．０５（７）クエン
酸　　　　　　　　　　　　　　０．０１（８）クエン
酸ソーダ　　　　　　　　　　　０．１（９）香料　　
　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０Ｓ（１０）精製水　
　　　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水にジヒドロアスパラガス酸カリウム塩、クエン酸
、クエン酸ソーダ、グリセリン、１，３−ブチレングリ
コールを溶解する。別にエタノールにポリオキシエチレ
ンオレイルアルコール、香料、およびメチルパラベンを
溶解し、これを前述の精製水溶液に加えて可溶化し、ろ
過してニキビ治療効果のあるローションを得た。

実施例１０　　　　　クリーム （１）セトステアリルアルコール　　　　　３．５（２
）スクワラン　　　　　　　　　　　　４０．０（３）
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　３・０（４）還
元ラノリン　　　　　　　　　　　　５．０（５）エチ
ルパラベン　　　　　　　　　　　０．３（６）ポリオ
キシエチレン（２０）ツルとタンモノパルミチン酸エス
テル　２．０（７）ステアリン酸モノグリセリド　　　
　２．０（８）香料　　　　　　　　　　　　　　　０
．０３（９）アスパラガス酸メチルエステル　　　０．
０１（１０）ジヒドロアスパラガス酸 エチルエステル　　　０．０１ （１１）１．３−ブチレングリコール　　　　　　　５
．０（１２）グリセリン　　　　　　　　　　　５．０
（１３）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製
法） （１）　（２）　（３）　（４）　（５）　（６）　（
７）　（８）　（９）と（１０）を加熱溶解し、７５℃
に保ったものを７５℃に加温した（１１）（１２）と（
１３）に撹拌しながら加える。ホモミキサー処理し乳化
粒子を細かくした後、撹拌しながら急冷し、ニキビ治療
効果のあるクリームを得た。

実施例１１　　　　　乳　　液 （１）ジヒドロアスパラガス酸 オレイルエステル　　　　　　　１．０（２）ステアリ
ン酸　　　　　　　　　　　　１．５（３）セチルアル
コール　　　　　　　　　　０．５（４）ミツロウ　　
　　　　　　　　　　　　２．０（５）ポリオキシエチ
レン（１０） モノオレイン酸エステル　　　１．０ （６）グリセリンモノステアリン酸エステル　１．０（
７）プロピレングリコール　　　　　　　　５．０（８
）エタノール　　　　　　　　　　　　　３．０（９）
エチルパラベン　　　　　　　　　　　０．３（１０）
香料　　　　　　　　　　　　　　　０．０３（１１）
精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法） エタノールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。

精製水にプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０
℃に保つ（水相）。ジヒドロアスパラガス酸オレイルエ
ステルを含む他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化する。これを撹拌しながら３０℃
に冷却してニキビ治療効果のある乳液を得た。

実施例１２　　　　軟膏 （１）アスパラガス酸オキサイド　　　　　２．５（２
）ステアリルアルコール　　　　　　　１８．０（３）
モクロウ　　　　　　　　　　　　　２０．０（４）ポ
リオキシエチル（１０）モノ オレイン酸エステル　　　　　　０．２５（５）グリセ
リンモノステアリン酸 エステル　　　　　０．２５ （６）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　４０．０
（７）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法
） 精製水を７０℃に保ち（水相）。他の成分を７０℃にて
混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサ
ーで均一に乳化後冷却してニキビ治療効果のある軟膏を
得た。

実施例１３　　　　軟膏 （１）アスパラガス酸オキザイド ベンジルエステル　　　　　　　５．０（２）ステアリ
ルアルコール　　　　　　　１８．０（３）モクロウ　
　　　　　　　　　　　　２０．０（４）ポリオキシエ
チル（１０）モノ オレイン酸エステル　　　　　０．２５（５）グリセリ
ンモノステアリン酸 エステル　　　０．２５ （６）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　４０．０
（７）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法
） 精製水を７０℃に保ち（水相）。他の成分を７０℃にて
混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサ
ーで均一に乳化後冷却してニキビ治療効果のある軟膏を
得た。

実施例１４　　　　バック （１）アスパラガス酸メチルエステル　　　０．２５（
２）ジヒドロアスパラガス酸 エチルエステル　　　０．２５ （３）ポリビニルアルコール　　　　　　　１５．０（
４）ポリエチレングリコール　　　　　　　３．０（５
）プロピレングリコール　　　　　　　　７．０（６）
エタノール　　　　　　　　　　　　１０．０（７）メ
チルパラベン　　　　　　　　　　　０．０５（８）香
料　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５（９）精
製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水にポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、メチルパラベンを加え撹拌溶解する。

つぎにポリビニルアルコールを加え加熱撹拌し、香料を
溶解したエタノール及び、アスパラガス酸メチルエステ
ル、ジヒドロアスパラガス酸エチルエステルを加え撹拌
溶解してニキビ治療効果のあるパックを得た。

実施例１５　　　　固形白粉 （１）タルク　　　　　　　　　　　　　　　　８５．
４（２）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　１．５
（３）ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（４）スクワラン　　　　　　　　　　　　　５６０（
５）ソルビタンセスキオレイン酸エステル　２．０（６
）トリエタノールアミン　　　　　　　　　１．０（７
）アスパラガス酸ベンジルエステル　　　０．１（８）
顔料　　　　　　　　　　　　　　　　適量（９）香料
　　　　　　　　　　　　　　　　適量（製法） タルク、顔料をニーダ−でよくかきまぜる（粉末部）。

トリエタノールアミンを５０％相当量の精製水に加え７
０℃に保つ（水相）。香料を除く他の成分を混合し、加
熱溶解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加えホモミキザーで均一に乳化し、これを
粉末部に加えニーダ−で練り合わせたあと水分を蒸発さ
せ粉砕機で処理する。ざらにこれをよくかきまぜながら
香料を均一に噴霧し圧縮成形し固形白粉を得た。

実施例８〜１５により得られた皮膚外用剤は、実使用に
よりニキビ治療効果に優れていた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（１）（２）及び（３）で表されるア
   スパラガス酸及びアスパラガス酸の誘導体からなる群か
   ら選ばれる１種または２種以上を含有することを特徴と
   する皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （Ｒは水素、アルキル基、カリウム、ナトリウムを表す
   ）