JP2878353B2

JP2878353B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2878353B2
Application number: JP31675389A
Authority: JP
Inventors: 健一海塩; 徹土屋; 康晴川尻
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1989-12-06
Filing date: 1989-12-06
Publication date: 1999-04-05
Anticipated expiration: 2014-04-05
Also published as: JPH03178916A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、タンニ
ン化合物を有効成分とし、皮脂の分泌過剰によっておこ
る皮膚炎等の脂漏性疾患に優れた効果を有する皮膚外用
剤に関する。

［従来の技術］タンニンは古くから漢方薬として利用されている種々
の生薬成分としてよく知られており、日本薬局方にはタ
ンニン酸として収載されている。薬効としては収斂作
用、抗酸化作用などが報告されている。またガロタンニ
ンはグルコースと没食子酸から構成されており、通常没
食子酸の結合位置の異なる種々の化合物の混合物であ
る。

一方、今日まで特異的に皮脂分泌抑制を示し、それら
以外の器官に影響しないような化合物は知られていな
い。経口投与用に皮脂抑制剤シプロテロンアセテートが
あるが、経口投与は局所使用よりも副作用が大きいこと
が多い。また、その抗アンドロゲン性のために、シプロ
テロンアセテートは女性にのみしか用いることができな
い。

［発明が解決しようとする課題］本発明者らは、特異的に皮脂分泌抑制を示し、それら
以外の器官に影響しないような化合物を得るべく鋭意研
究したところ、タンニン化合物を有効成分として配合し
てなる外用剤が、この目的を達成できることを見いだ
し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］すなわち本発明は、下記式１で表されるペンタガロタ
ンニンを有効成分として含有することを特徴とする皮脂
分泌抑制用皮膚外用剤である。

式１本発明に用いられるタンニン化合物は、通例、芍薬、
五倍子、牡丹皮、ゲンノショウコ等から抽出したものを
用いるほか、化学的合成によっても製造される。

例えば芍薬からペンタガロタンニンを得る場合には、
芍薬は50％アセトン溶液で抽出後、得られた抽出液に飽
和食塩水および酢酸エチルを加える。酢酸エチル移行部
の溶媒を留去し、ペンタガロタンニンを得る。必要に応
じて高速液体クロマトグラフィー等で分離精製する。

本発明の皮膚外用剤において配合するタンニン化合物
の量は特に限定はしないが、全組成中0.0001〜５重量
％、好ましくは0.001〜２重量％が望ましい。0.0001重
量％未満では、本発明の十分な皮脂抑制効果が得られ
ず、５重量％を超えると着色し、製剤上好ましくない。

本発明の皮膚外用剤には、タンニン化合物のほかにイ
オウ、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロカル
バニリド、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジン
グルコン酸塩、ハロカルバン、クロロフェネシン、塩化
ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化リゾチー
ム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、イソプロピ
ルメチルフェノール、安息香酸、感光素201号、チモー
ル、ヘキサクロロフェン、ベルベリン、チオキソロンな
どの抗菌剤、またビタミンＡ、B₂、B₆、B₁₂、Ｃ、Ｄ、
Ｅ、ビチオン、ニコチン酸等のビタミン剤やサリチル
酸、レゾルシン等の角質剥離剤、グリチルレチン酸、グ
リチルリチン酸、アラントイン、イプシロンアミノカプ
ロン酸、フルフェナム酸ブチル、アズレン、カンファ
ー、塩化亜鉛、亜鉛華、メントール、インドメタシン、
イブプロフェンピコノール、メフェナム酸ならびにそれ
らの誘導体等の抗炎症剤、エチニルエストラジオールの
ような皮脂抑制剤、さらに亜鉛およびその化合物、乳酸
および性状によっても異なるが、油分、界面活性剤、
水、エタノール、保湿剤、増粘剤、香料、色素等を本発
明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができ
る。

本発明の皮膚外用剤の性状は、クリーム、軟膏、ロー
ション等、外皮に適用できる性状のものであればいずれ
でも良い。

［発明の効果］本発明の皮膚外用剤は非常に良好な可逆的、局所的皮
脂抑制効果を示す。また本発明に係わるタンニン化合物
は非常に良く皮膚に浸透し、ほとんど刺激を与えないの
で、特に脂漏性疾患の治療に適する。この活性は特異的
に皮脂に向けられ、それら以外の器官に全く影響しな
い。

［実施例］次に実施例をあげて、本発明をさらに具体的に説明す
る。本発明はこれにより限定されるものではない。

［皮脂合成抑制率試験］一群５匹の雌ハムスターにテストステロン0.5μg/20m
lアセトン/1日を塗布し耳脂腺における皮脂合成を刺激
し、24時間経過後、本発明のタンニン化合物100μg/ア
セトン/1日を塗布し、その皮脂合成抑制率を測定した。
尚、テストステロンを塗布しただけでタンニン化合物を
塗布しないものを対照群とした。

皮脂合成の程度は放射性アセテートによる耳バイオプ
シィーの培養により測定される［（Hall D.W.R.）他、
ハムスターの耳脂腺質形成のホルモン制御Arch.Dermato
l.Res.,275、１（1983）］。その試験は脂質中へ付加し
た放射性アセテートの転化を基にし、ヘキサンで抽出し
た後シンチレーシヨンカウンターで測定した。その結果
を表−１に示した。百分率は100％を越えることができ
る。すなわち非常に強い活性の化合物はテストステロン
により刺激された活性および脂腺の基底皮脂合成をとも
に抑制する。

皮脂合成抑制率（％）の計算式は表−１からわかるように本発明のタンニン化合物は、
優れた皮脂合成抑制能を有している。

実施例１重量％１）固体パラフィン 10.0 ２）ビースワックス 10.0 ３）スクワラン 10.0 ４）ペンタガロイルグルコース 1.0 ５）香料適量６）ワセリン 69.0 上記成分を混合し、混合物を80℃に加熱溶解した後、
撹拌冷却を行い、軟膏を得た。

［皮脂抑制効果試験］上記処方、製造法で得た軟膏タイプの皮膚外用剤を使
用した。

（使用対象および観察期間） 15〜28歳までの脂漏性皮膚炎の患者20名に２週間使用
させた。

（使用方法）化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹の上に
のみ、前記した軟膏タイプの皮膚外用剤を１日に１〜３
回塗布せしめた。

（皮脂の測定）使用前と２週間使用後の総皮脂量をガラスカップ法で
皮脂を採取して重量法［Ohokawa.H.,et al.,Anal.Bioch
em.,95.351 358（1979）］にて測定した。皮脂量は以下
の式のごとく相対比で表した。

（全般改善度）使用前に比較して外用剤塗布による症状の改善度を軽
快（）、やや軽快（＋）、不変（±）、増悪（−）の
４段階に分けた。

男10名、女10名計20名の臨床テスト結果、平均皮脂減
少率は8.9％であり、また外用剤塗布による症状の改善
度は軽快（25％）、やや軽快（40％）、不変（35％）、
増悪（０％）であり、本発明の皮膚外用剤剤の効果が立
証された。

実施例２化粧水重量％１）グリセリン 5.0 ２）クエン酸 0.03 ３）クエン酸ソーダ 0.05 ４）アラントイン 0.1 ５）エタノール（95％） 10.0 ６）ポリオキシエチレン（以下、POEという）（15モ
ル）オレイルアルコールエーテル 1.0 ７）ペンタガロイルグルコース 1.0 ８）紫外線吸収剤 0.1 ９）香料 0.1 10）防腐剤 0.1 11）色素適量 12）精製水残余５）６）９）10）を室温にて混合溶解し、同じく室温
にて混合溶解した１）２）３）４）７）８）11）12）中
へ撹拌添加して化粧水を得た。

実施例３化粧水重量％１）ソルビトール（70％） 3.0 ２）グリセリン 5.0 ３）水 70.899 ４）グリチルリチン酸 0.5 ５）ビタミンB₂ 0.07 ６）ボタンピ抽出タンニン 0.03 ７）POE硬化ヒマシ油誘導体 0.5 ８）エタノール 20.0 ９）エチニルエストラジオール 0.001 10）香料適量１）２）３）４）の成分を混合溶解し、これに、５）
６）７）８）９）10）の混合溶液を撹拌しながら加えて
均一な溶液として化粧水を得た。

実施例４乳液重量％１）セタノール 1.5 ２）ステアリン酸 0.1 ３）パルミチン酸 0.1 ４）液状ラノリン 1.0 ５）スクワラン 2.0 ６）ミリスチン酸イソプロピル 1.0 ７）モノステアリン酸グリセリル 1.5 ８）POE（20モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル
0.5 ９）アラントイン 0.5 10）プロピレングリコール 3.0 11）ポリエチレングリコール400 2.0 12）トリエタノールアミン 1.0 13）カテキン 0.01 14）ガロイルグルコース混合物 0.09 15）精製水 84.8 １）〜９）の各成分を混合して混合物を得た。別に、
10）〜14）の成分を混合して混合物を得た。それぞれの
混合物を別々に70℃に加熱溶解後、乳化機により混合乳
化したのち、熱交換冷却して乳液を得た。

実施例５クリーム重量％１）グリセリン 5.0 ２）ポリエチレングリコール（分子量400） 2.0 ３）グリチルリチン酸モノアンモニウム塩 0.1 ４）アラントイン 0.1 ５）シャクヤク抽出タンニン混合物 5.0 ６）セタノール 4.0 ７）スクワラン 5.0 ８）ステアリン酸 1.0 ９）ミツロウ 1.0 10）ワセリン 1.0 11）POE（25モル）セチルアルコールエーテル 2.0 12）グリセリルモノステアレート 1.5 13）防腐剤 0.15 14）香料 0.15 15）精製水 67.0 製法５）〜14）を混合溶解し、同じく混合溶解した１）
２）３）４）15）の中へ撹拌混合して乳化する。ホモジ
ナイザーにより乳化粒子を整え、その後、熱交換器にて
室温まで冷却してW/O型クリームを得た。

実施例６パック重量％１）ポリビニルアルコール 10.0 ２）ポリエチレングリコール（分子量400） 0.4 ３）グリセリン 3.0 ４）エタノール（95％） 8.0 ５）ゲラニン 0.1 ６）ペンタガロイルグルコース 0.2 ７）防腐剤 0.1 ８）香料 0.1 ９）精製水 78.1 製法室温で４）〜８）を混合溶解し、１）２）３）および
９）を80℃で混合溶解した中に撹拌添加した後、室温ま
で放冷してパックを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭63−145213（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−216810（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−36584（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−128329（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/70 A61K 35/78

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式１で表されるペンタガロタンニンを
有効成分として含有することを特徴とする皮脂分泌抑制
用皮膚外用剤。式１