JP4252899B2 - 多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法 - Google Patents

多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP4252899B2
JP4252899B2 JP2003524360A JP2003524360A JP4252899B2 JP 4252899 B2 JP4252899 B2 JP 4252899B2 JP 2003524360 A JP2003524360 A JP 2003524360A JP 2003524360 A JP2003524360 A JP 2003524360A JP 4252899 B2 JP4252899 B2 JP 4252899B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
emulsion
active substance
agents
oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2003524360A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005501877A (ja
Inventor
エスピノザ ロバート
Original Assignee
ヘルスポイント リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ヘルスポイント リミテッド filed Critical ヘルスポイント リミテッド
Publication of JP2005501877A publication Critical patent/JP2005501877A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4252899B2 publication Critical patent/JP4252899B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/002—Aftershave preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

本発明は、多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法に関する。
局所適用システムは公知であり、その物理特性的には、固体から、各種の潤滑性の各種クリーム、軟膏及びローション剤がある。成功を収める局所適用システムに関する鍵は、「活性物質」の適用を如何に効果的に実施できるかにある。例えば、多くの局所活性物質では、適用直後に、多量放出があるが、その後は、経時的に放出が激減する。これは、初めの多量放出量が多すぎ、持続放出に欠け、その結果、効果が最小になるからである。さらに、放出が持続されず、多量放出が観察されるだけでなく、多量放出により、局所に過剰量が適用され、皮膚の炎症の原因となることである。
多量放出及び皮膚の炎症の両方を生じ易い局所適用製品の形状には、固体、液体、懸濁液、半固体（例えば、クリーム、ゲル、ローション、ペースト又は「スティック」）、粉末又は微細に分散された液体（例えば、噴霧又はミスト）等がある。一般的に「化粧品」に分類される局所適用製品の例としては、保湿クリーム又はローションの如きスキンケア製品、及びエクスフォリエント及び／又は皮膚細胞再生剤の如き「治療用化粧品」；香水及びコロンの如きフレグランス、及び脱臭剤；クリーム、収斂剤、及びアフターシェーブの如きシェービング関連製品；脱毛剤及び他のヘアー除去製品；スキンクレンザー、化粧液及びアストリンゼン；ウエットティッシュ及びウォッシュクロス；日焼け用ローション及び日焼け止め；オイルの如きバス製品；アイローションの如きアイケア製品及びメイクアップリムーバー；パウダー及びスプレーの如きフットケア製品；ファンデーション、頬紅、口紅、アイシャドウ及びライン、リップカラー及びマスカラの如き皮膚着色料及びメイクアップ製品；リップクリーム及びスティック；シャンプー、コンディショナー、着色材、染毛剤、脱色剤、縮毛矯正剤、パーマネントウエーブ製品の如きヘアケア及びトリートメント製品；ボディーローション、オイル、シャンプー、パウダー及びウエットティッシュの如きボディー製品；脱臭剤及び灌注液の如き女性衛生製品；皮膚科医又はコスメティシャンによって塗布される皮膚又は顔用ピール剤；等がある。
一般的に「局所適用活性剤」として分類される局所適用製品の例は各種あり、制汗剤、虫よけ剤、日焼け止め及び日焼けトリートメント剤、ニキビ治療剤、抗生物質、治療用レチノイド、ふけ防止剤、カプサイシン製品の如き外用鎮痛剤、局所避妊剤、局所適用システム、坐剤及び浣腸剤、痔疾治療剤、膣治療剤、トローチ剤、及び治療等がある。他の局所適用製品としては、手、顔及びボディー用セッケン及び多くの他の家庭用製品（例えば、溶媒、噴射剤、光沢剤、潤滑剤、接着剤、ワックス及び局所的に適用される又は通常の使用の間に局所的に身体の露出部と接触する他のもの、並びに家庭用洗剤が含まれる。
本発明は、局所適用化粧品、局所治療用化粧品について、及び局所適用活性物質について有用である。
従って、本発明の主な目的は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有し、通常付随する多量放出の問題又は無効な持続放出の問題のいずれをも持たない局所適用組成物を提供することにある。
本発明は、局所適用組成物を製造する方法に関する。本発明の方法は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有するエマルジョンを、多小胞状エマルジョン（この用語については、明細書において定義する）として製造することを確実にする。
上記目的及び他の目的を達成するための方法は、後述の本発明の詳細な記載から明らかになるであろう。
本発明は、局所適用組成物の製法及び組成物自体に関する。本発明の組成物は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有する多小胞状エマルジョンとして特徴付けられる。この明細書に記載の方法で使用される際には、多小胞状エマルジョンを提供する乳化剤は、ベヘントリモニウムメトスルフェート塩で、組成物の総質量当たり０.１〜３０質量％で使用され、好ましくは、０.５〜５質量％である。本発明の製法では、薬学的又は薬理学的活性物質を、これに最も適合する相（オイル相又は水相）と混合し、その後、ベヘントリモニウムメトスルフェート塩乳化剤と高剪断混合する。さらに、エマルジョンに薬学的又は薬理学的活性物質を懸濁させ、エマルジョンにおいて、活性物質は小胞内に捕捉される。これらのケースでは、多量放出を回避すると共に、なお、長期間の持続放出を示す多小胞状エマルジョンが形成される。驚くべきことには、組成物自体は、皮膚の生物物理学的特性に影響を及ぼし、例えば、血流を増大させ、経皮水分ロスを減少させ、皮膚の水分補給を増大させる。
本発明の組成物は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有する多小胞状エマルジョンとして特徴付けられる局所適用組成物である。
概論すれば、本発明の組成物は、ベヘントリモニウムメトスルフェートを乳化剤として含む。この乳化剤は、水中油形エマルジョン系の多小胞状エマルジョンを形成する。ベヘントリモニウムメトスルフェートの代表例としては、セテアリルアルコールとして知られている補助乳化剤中における２５質量％のベヘントリモニウムメトスルフェートとして供給される。ベヘントリモニウムメトスルフェートは、Croda Inc.から、商品名「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」として市販されている。商品名「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」として市販されている製品の詳細は、「情報開示義務に基づく陳述書」において特許庁に提出したCroda Inc.のカタログ（1994年６月１日発行）に開示されている。このカタログでは、本発明の組成物は、スキンケアクリームの展着特性を高め、かつ毛髪に絡み防止特性を付与する優れたカチオン性エマルジョンとして記載されている。1994年６月１日発行のカタログには、本発明によって製造されるような多小胞状エマルジョンの調製における「Incroquat Behenyl TMS」の使用は開示されていない。
本明細書で使用する用語「多小胞状エマルジョン」は、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多薄板状を有する２相水中油形エマルジョン系を表す。このエマルジョンは、連続する外部相中に懸濁された内部相の滴から成るミセル状エマルジョン系とはかなり異なる。また、連続する外部相中に懸濁されたオイル及び水のシングルミセルから成る多相エマルジョン系とも異なる。多小胞状エマルジョンの層は、顕微鏡によって見られ、小胞の交互の層として区別される。顕微鏡下では、タマネギの断面と非常に類似しているように見られる。その結果、交互のオイル相又は交互の水相中に捕捉された、又は小胞内に捕捉された活性物質は、従来の液滴エマルジョンに共通の多量放出とは異なり、持続放出される。
多小胞状エマルジョンを製造するためには、適正な乳化剤を使用すること及び製品を適正な方法で製造することの両方が必要である。ここでは、その両方を開示する。
乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェートの量は、組成物全体の０.１〜約３０質量％、好ましくは、組成物全体の約０.５〜約５質量％である。
先に述べたように、ベヘニル第４級界面活性剤は、好ましくは、ベヘントリモニウムメトスルフェート又は塩化ベヘントリモニウムである。ベヘントリモニウムメトスルフェーの好適は供給源は、「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」（Croda inc.）であり、これは、ベヘントリモニウムメトスルフェート２５％を含む。あるいは、界面活性剤は、塩化ベヘンアルコニウム、ジベヘニルジモニウムメタンスフェート、又はベヘンアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェートである。Croda Inc.から入手できる形では、第４級アミン塩に関する乳化剤は、セテアリルアルコールとベヘントリモニウムメトスルフェートの組合せであり、ベヘントリモニウムメトスルフェート２５％及びセテアリルアルコール７５％の使いやすい錠剤として供給される。これを、Croda Inc.から供給される脂肪族アルコール補助乳化剤（好ましくは、該乳化剤はセテアリルアルコールである）と共に使用することが好ましい。補助乳化剤の量は、ベヘントリモニウムメトスルフェートの量の１.５〜４倍である。
この乳化剤系は、水中油形エマルジョン及び油中水形エマルジョンの両方の多小胞状エマルジョンを形成するが、前者がより一般的である。
本発明の局所適用組成物に使用される代表的な活性物質は限定的ではない。実際、水相に可溶性及びオイル相に可溶性の両方の薬学的又は薬理学的活性物質を使用できる。当業者であれば熟知しているように、活性物質の正確な量は、実際に選択する活性物質に応じて変動する。しかし、一般に、活性物質約0.01〜１５％の範囲内である。代表的な活性物質は、ニキビ治療剤、鎮痛剤、麻酔薬、坐剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤（例えば、銀、銀化合物、リン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、スルファセタミドナトリウム、抗疥癬剤、殺シラミ薬、抗腫瘍剤、制汗剤、かゆみ止め、アンチセプティックス(antiseptics)、抗脂漏薬、火傷治療剤、脱色剤、おむつかぶれ治療薬、酵素、育毛剤、ケラトリティック(keratolytics)、口唇潰瘍薬、口唇ヘルペス薬、歯科用作用物質、唾液作用物質、光線感作性薬、ステロイド、日焼け作用物質、日焼け止め剤、いぼ作用物質、外傷治療製品、メトロニダゾール、及びレチノールである。
活性物質及び乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェートに加えて、組成物に他の賦形剤を添加して、特殊な製品分野に適した剤形にすることができる。
本発明の組成物は、各種の物理的形状で調製される。主な製品の形状は、固体、クリーム、ローション、及びゲル／液状（serums）である。これらの形状の間の主な差異は、その物理的外観及び粘度（又は濃度）である。これらは、主に、乳化剤及び粘度調節剤の存在及び量によってコントロールされる。実際、主な成分は、多くの場合、これら製品形状の間で共通である。さらに、特別の局所適用処方は、しばしば、各種のこれらの形状で調製される。固体は、一般的に、堅くかつ注入不能であり、通常、バー又はスティックとして、又は特殊な形状で調製される。固体は不透明又は透明であり、任意に、溶媒（水及びアルコールを含む）、乳化剤、保湿剤、皮膚軟化剤、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分を含有できる。クリーム及びローションは、相互に類似しているが、主に、その粘度の点で異なる（クリームは、代表的には、ローションよりも濃厚かつ粘稠である）。ローション及びクリームは、共に、不透明、半透明又は透明であり、しばしば、乳化剤、溶媒（水及びアルコールを含む）及び粘度調節剤を含有する。ローション及びクリームも、任意に、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分と共に、保湿剤及び皮膚軟化剤（特に、スキンケア製品の場合）を含有できる。ゲル／液体（serums）は、濃厚（高粘度）から薄い（低粘度）までの粘度範囲を持って調製され、原則的に、ゲル／液体が、通常、不透明よりもむしろ透明である点において、ローション及びクリームとは異なる。ローション及びクリームと同様に、ゲル／液体は、しばしば、乳化剤、溶媒（水及びアルコールを含む）及び粘度調節剤を含有し、保湿剤、皮膚軟化剤、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分を含有できる。
本発明で好ましく使用される粘度調節剤（すなわち、増粘剤及び稀釈剤）としては、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Veegum Ultra）、シリカ、ミクロ結晶ワックス、ミツロウ、パラフィン、及びパルミチン酸セチルと共に、保護コロイド又はヒドロキシエチルセルロース（例えば、Amerchol社製のCellosize HEC QP52,000-H）、キサンタンガム及びスクレロチウムガム（Amigel 1.0）の如き非イオンガムが含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら粘度調節剤の好適な組合せ又は混合物も、本発明に従って使用される。本発明のゲル／液体で好ましく使用される増粘剤は、非イオン高分子化合物であるヒドロキシエチルセルロースであり、この化合物は硝酸ストロンチウムと適合性であり、３付近のｐＨ値で安定である。
本発明で好ましく使用される溶媒としては、水、エタノール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、イソプレングリコール、グリセリン、Carbowax 200、Carbowax 400、Carbowax 600及びCarbowax 800が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら溶媒の組合せ又は混合物も、本発明に従って使用される。
本発明で好ましく使用される界面活性剤としては、Surfactant 190（ジメチコーンコポリオール）、Polysorbate 20（Tween 20）、Polysorbate 40（Tween 40）、Polysorbate 60（Tween 60）、Polysorbate 80（Tween 80）、ラウラミドDEA、コカミドDEA、及びコカミドMEAの如き非イオン性界面活性剤、オレイルベタイン及びコカミドプロピルベタイン（Velvetex BK-35）の如き両性界面活性剤、及びPhospholipid PTC（コカミドプロピルホスファチジルPG-ジモニウムクロライド）の如きカチオン性界面活性剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。このような界面活性剤の適切な組合せ又混合物も、本発明に従って使用される。アニオン性界面活性剤については、高いストロンチウム塩濃度を有する処方において単独で使用される場合には、安定性に関する問題点が存在することが判明している。
本発明で好ましく使用される保存料としては、α−トコフェロール（ビタミンＥ）、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート及び没食子酸プロピルの如き安定剤及び抗酸化剤と共に、Germaben II（ICI社製；プロピレングリコール、ジアゾリジニル尿素、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミドゾリジニル尿素、ベンジルアルコール、ソルビン酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ジクロロベンジルアルコール、及びホルムアルデヒドの如き抗菌剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら保存料の組合せ又混合物も、本発明の処方において使用される。
本発明で好ましく使用される保湿剤としては、乳酸及び他のヒドロキシル酸及びそれらの塩、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ナトリウムPCA、Carbowax 200、Carbowax 400及びCarbowax 800が含まれる（ただし、これらに限定されない）。本発明の処方での使用に好適な皮膚軟化剤としては、PPG-15ステアリルエーテル、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ペトロラタム、イソステアリルネオペンタノエート、ステアリン酸オクチル、鉱油、ステアリン酸イソセチル、Ceraphyl 424（ミリスチルミリステート）、オクチルドデカノール、ジメチコーン（Dow Corning 200-100cps）、フェニルトリメチコーン（Dow Corning 556）、Dow Corning 1401（シクロメチコーン及びジメチコノール）、及びシクロメチコーン（Dow Corning 344）及びMiglyol 840（Huls社製；プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート）が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら保湿剤及び皮膚軟化剤のいずれかの適切な組合せ又混合物も、本発明に従って使用される。
本発明の処方では、FD&C Red No. 40及びFD&C Yellow No. 5の如き好適なフレグランス及び色素を使用できる。局所的用製品での使用に好適なフレグランス及び色素の他の例は、当分野において知られている。
本発明で好ましく使用される他の付加及び添加成分としては、研磨剤、吸収剤、固化防止剤、消泡剤、耐電防止剤、収れん薬（例えば、ウィッチヘーゼル、アルコール、及びカモミールエキスの如きハーブエキス）、結合剤／賦形剤、緩衝剤、キレート剤（例えば、Versene EDTD）、膜形成剤、コンディショニング剤、不透明化剤、ｐＨ調節剤（例えば、クエン酸及び水酸化ナトリウム）及び保護剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。局所適用製品の処方における他の好適な成分の例と共に、上記の各成分の例は、The Cosmetic, Toiletry, and Fregrance Association（CTFA）による刊行物において見られる。例えば、Ingredient Handbook, ２版, John A. Wenninger及びG.N. McEwen, Jr.編（CTFA, 1992）参照。
本発明の多小胞状エマルジョン系の利点をもつ各種の処方の例を下記に示す。
Figure 0004252899
Figure 0004252899
Figure 0004252899
Figure 0004252899
上記の各処方において、Incroquat（登録商標） Behenyl TMSを使用していることが共通の特性であることが理解される。
前述したように、本発明は、多小胞状エマルジョンを生成するための適切な乳化剤を選択するだけでなく、特定の方法により、多小胞状エマルジョンを確実に製造することに関する。本発明の方法に従って、活性物質を、その相と相溶性のあるあらゆる成分と混合する。「相溶蛙性のある成分」は、活性物質に溶解する物質を意味する。例えば、活性物質が水溶性である場合には、エマルジョン系の水相である。一方、活性物質が油溶性、且つ、水不溶性の場合は、エマルジョン系の油相と混合される。この混合を行った後、次に、活性物質と、エマルジョン系の活性物質以外の残余の成分、すなわち塩基とを、ベヘントリモニウムメトスルフェートの如き多小胞状エマルジョン乳化剤と高剪断混合して、多小胞状エマルジョンが生成されたことを目視検査によって確認する。代表的には、この混合には、タービンタイプのプロペラーミキサー又はCowles Dissolverの如きミキサーにおいて５〜３０分を要する。
さらに説明するために、下記の実施例を例示するが、これらは本発明を制限するものではない。
本発明の多小胞状エマルジョン系を使用して、製品を調製した。特に、医薬活性物質は、硝酸エコナゾール（公知の抗真菌剤）の１質量％懸濁液である。製品を、Incroquat（登録商標）Behenyl TMS（これ自体、ベヘントリモニウムメトスルフェートの如き多小胞状エマルジョン用乳化剤２５質量％及びセテアリルアルコール７５質量％を含んでいる）３.５質量％を含む本発明の多小胞状エマルジョン系にて調製した。多小胞状エマルジョン系を、ヒマワリ油、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、水、グリセリン及び硝酸エコナゾール抗真菌剤１質量％と混合した。高剪断混合し、多小胞状エマルジョンの確認検査を行った結果、系はクリームの外観を有していた。
次いで、実施例１で製造した本発明の製品と、市販されているJohonson & Johnsonの製品「Spectazole」との比較テストをした。「Spectazole」は、同じ薬剤の水中油形エマルジョンである。両者を拡散セルにおいてテストした。拡散テストの結果は、本発明の多小胞状エマルジョンは、一定期間にわたって持続放出があり、「Spectazole」については、短期間の多量放出があることを示した。図１は、本発明の製品及び市販の製品「Spectazole」からの硝酸エコナゾールの放出速度を示すグラフである。
実施例１と同じエマルジョン系を使用して、皮膚に塗布した際の末梢血流の増大性を検討した。但し、実施例１と同じエマルジョン系であるが、活性物質は少なくした。健康な１０人の治験者について検討を行った。所定量の製品を治験者の頬に塗布した。ベースラインとなる血流を評価するため、レーザードップラー測定を行った。塗布後３及び６時間の時点での結果は、ベースラインと比べて、本発明の製品を塗布した後は、血流の増大に有意差があることを示した。末梢血流の増大は、代謝状況が良好なこと、細胞栄養の増大、酸素の増大及び死滅細胞が速やかに除去されることを示している。また、血流の増大は、治癒過程、細胞の更新にとって重要である。図２は、血流データを示すグラフである。
この実施例では、本発明を使用して、経皮水分ロスを測定した。これは、皮膚の保護バリヤーとしての有効性を検討するための重要な方法である。経皮水分ロスの増大は、常に、皮膚バリヤーが劣化した徴候である。臨床症状、各種の皮膚炎又は溶媒、洗剤及び他の刺激物のような外部ファクターが、経皮ロスを増大させる。良好な局所適用製品は皮膚を刺激しない。これらは、皮膚の機能を改善し、健康な皮膚を維持し、劣化した皮膚バリヤーの補修を助ける。この実施例では、本発明の多小胞状エマルジョンで処理したテープ及び未処理テープを貼った皮膚からテープを剥離して皮膚の回復速度について、本発明の多小胞状エマルジョンの皮膚バリヤーに対する効果を評価した。
特に、実施例３では、２０人の健康なボランティアが参加した。上皮水分ロスのベースライン傾向を測定した後、上皮水分ロスの傾向が所定の値に達するまで、皮膚へのテープ剥離テストを２０回行った。多小胞状エマルジョンを１部位に塗布し、さらに、処置した及び未処置の両方の皮膚部位から、上皮水分ロスに関するデータを得た。
結果を図３に示す。これらは、経皮水分ロスが有意に低減したことを示す。特に、多小胞状エマルジョンで処置した部位は、未処置の部位よりも有意に速やかに回復された。
本発明の多小胞状エマルジョンの瞬時及び長期保湿作用を評価するため、この検討を行った。多小胞状エマルジョン系は実施例１に記載のものである。このテストでは、１２時間にわたって皮膚の保湿の増大を評価し、２週間のテストにおいて長期の効果を検討した。結果は、１回塗布後１２時間の間（図４）及び毎日２回塗布後２週間（図５）において、皮膚の保湿が有意に増大したことを示した。最後の塗布から２４時間後にも、皮膚の水分レベルは有意に増大しており、これは長期の持続作用を表す。
上記の検討結果及び特に図１〜５から、本発明の多小胞状エマルジョンは多量放出を回避すること、及び、持続放出を特徴とすることが（図１）が理解される。また、局所適用製品が塗布された箇所で、末梢血流が非常に増大することが認められ（図２）、経皮水分ロスの低下が認められ（図３）、皮膚水分の変化によって明らかなように（図４及び図５：６時間及び２週間）、本発明の多小胞状エマルジョン系は長期間持続性である。従って、本発明の多小胞状エマルジョン系は、本発明の上記目的の少なくとも全てを達成するものであることが理解される。
上記の記載より、本発明は、上記の目的の少なくとも全てを達成するものであることが理解される。
従来のエマルジョン及び本発明の多小胞状エマルジョンからの抗真菌剤の放出速度の比較を示す。 本発明に関する末梢血流の変化を示す。 本発明に関する経皮水分ロスの変化を示す。 本発明に関する１２時間の時点での皮膚水分動力学の変化を示す。 本発明に関する２週間の時点での皮膚水分レベルの変化を示す。

Claims (16)

  1. 多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物であって、組成物の総質量当たり０.１〜３０質量％の乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェート、オイル相、水相、及び小胞内に捕捉されている薬学的又は薬理学的活性物質を含み、多小胞状エマルジョンが、２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物。
  2. ベヘントリモニウムメトスルフェートを、脂肪族アルコール補助乳化剤と併用する請求項１記載の組成物。
  3. 脂肪族アルコール補助乳化剤がセテアリルアルコールである請求項２記載の組成物。
  4. 補助乳化剤の量が、ベヘントリモニウムメトスルフェートの量の１.５〜４倍である請求項３記載の組成物。
  5. 薬学的又は薬理学的活性物質がオイル小胞に存在する請求項１記載の組成物。
  6. 薬学的又は薬理学的活性物質が水小胞に存在する請求項１記載の局所適用組成物。
  7. 粉末状賦形剤を含む請求項１記載の組成物。
  8. 粉末状賦形剤が、タルク及びコーンスターチで成る群から選ばれるものである請求項７記載の組成物。
  9. 粉末状賦形剤がタルクである請求項８記載の組成物。
  10. 微量成分を含む請求項１記載の組成物。
  11. 微量成分が、保存料、皮膚軟化剤、保湿剤、エマルジョン安定剤、防水剤、皮膚保護剤、コンディショナー及びフレグランスで成る群から選ばれるものである請求項１０記載の組成物。
  12. 組成物が、ローション、クリーム、スプレー可能なクリーム、パウダー製剤から成る群から選ばれる適用形状である請求項１記載の組成物。
  13. 半固体クリームである請求項１記載の組成物。
  14. 薬学的又は薬理学的活性物質が、ニキビ治療剤、鎮痛剤、麻酔薬、坐剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗疥癬剤、殺シラミ薬、抗腫瘍剤、制汗剤、かゆみ止め、アンチセプティックス、抗脂漏薬、火傷治療剤、焼灼薬、脱色剤、おむつかぶれ治療薬、酵素、育毛剤、ケラトリティック、口唇潰瘍薬、口唇ヘルペス薬、歯科用作用物質、唾液作用物質、光線感作性薬、ステロイド、日焼け止め剤、いぼ作用物質、外傷治療製品、メトロニダゾール、及びビタミンＡから成る群から選択されたものである請求項１記載の組成物。
  15. ２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物を製法する方法であって、前記活性物質を、この活性物質に応じてオイル相又は水相である相溶性がある基剤と混合し、その後、活性物質及び基剤を、組成物全体の０.１〜３０質量％のベヘントリモニウムメトスルフェート乳化剤と混合して、活性物質を持続放出できる多小胞状エマルジョンとすることを特徴とする２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物を製法する方法。
  16. ベヘントリモニウムメトスルフェート乳化剤の量が、組成物全体の０.５〜５質量％である請求項１５記載の方法。
JP2003524360A 2001-08-31 2002-07-02 多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法 Expired - Lifetime JP4252899B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/944,760 US6709663B2 (en) 2001-08-31 2001-08-31 Multivesicular emulsion drug delivery systems
PCT/US2002/020896 WO2003020037A1 (en) 2001-08-31 2002-07-02 Multivesicular emulsion topical delivery systems

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005501877A JP2005501877A (ja) 2005-01-20
JP4252899B2 true JP4252899B2 (ja) 2009-04-08

Family

ID=25482022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003524360A Expired - Lifetime JP4252899B2 (ja) 2001-08-31 2002-07-02 多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6709663B2 (ja)
EP (1) EP1420645B1 (ja)
JP (1) JP4252899B2 (ja)
KR (1) KR100615116B1 (ja)
CN (1) CN100404019C (ja)
AT (1) ATE447392T1 (ja)
AU (1) AU2002320238B2 (ja)
BR (1) BRPI0212116B8 (ja)
CA (1) CA2457852C (ja)
DE (1) DE60234260D1 (ja)
DK (1) DK1420645T3 (ja)
ES (1) ES2336083T3 (ja)
HK (1) HK1065921A1 (ja)
MX (1) MXPA04001885A (ja)
PT (1) PT1420645E (ja)
WO (1) WO2003020037A1 (ja)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US6932976B2 (en) * 2002-08-08 2005-08-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme blocking skin protectant cream
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
EP1556009B2 (en) 2002-10-25 2021-07-21 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US7575739B2 (en) * 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US7556819B1 (en) * 2003-07-25 2009-07-07 Opi Products, Inc. Skin composition
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20050095283A1 (en) * 2003-09-16 2005-05-05 Aphios Corporation Compositions and methods for topically treating diseases
WO2005053638A2 (en) * 2003-11-29 2005-06-16 Passion For Life Healthcare Limited Composition and delivery system
DE102004013633A1 (de) * 2004-03-19 2005-10-06 Beiersdorf Ag Tapioka in kosmetischen Zubereitungen
US7754775B2 (en) * 2004-04-23 2010-07-13 Mercier Michel F Multi-lamellar liquid crystal emulsion system
JP2005310310A (ja) * 2004-04-23 2005-11-04 Sanyo Electric Co Ltd トラッキングバランス調整装置
EP1799179A2 (en) * 2004-10-13 2007-06-27 The Procter and Gamble Company Hair conditioning composition comprising an alkyl diquaternized ammonium salt cationic surfactant
US20060239943A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-26 Tomasi Nestor S Formula and method for providing protection from dermatitis, sunlight and/or insects
US8277788B2 (en) * 2005-08-03 2012-10-02 Conopco, Inc. Quick dispersing hair conditioning composition
GB0609797D0 (en) * 2006-05-17 2006-06-28 Univ Aston Adhesive solution for application to the skin
US8715700B2 (en) * 2006-07-21 2014-05-06 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Alpha hydroxy acid sustained release formulation
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
EP2242476A2 (en) 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
EP2095808A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-02 Johnson & Johnson Consumer France SAS Self tanning compositions containing oils
NZ590950A (en) * 2008-07-18 2012-12-21 Biomod Concepts Inc Articles of manufacture releasing an active ingredient
FR2940067B1 (fr) * 2008-12-19 2011-02-25 Oreal Composition oxydante pour le traitement des fibres keratiniques comprenant un polymere cationique, un amide gras et un agent-oxygene
EP2395965B1 (de) * 2009-02-12 2018-04-04 Evonik Schlüchtern GmbH Kationisches trägersystem aus positiv geladenen lipidvesikeln
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
US20100303910A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Marilyne Candolives Topical skin care compositions
US20100305064A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Walsh Star M Topical skin care compositions
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US10029013B2 (en) 2009-10-02 2018-07-24 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses
US8174881B2 (en) 2009-11-24 2012-05-08 Micron Technology, Inc. Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device
DE102010030001A1 (de) * 2010-06-11 2010-12-09 Rovi Cosmetics International Gmbh Kosmetische Zusammensetzung zum Färben der Haare mit einem direktziehenden Haarfarbstoff und mit einem Trägersystem aus Lipidvesikeln
US10610486B2 (en) 2010-10-28 2020-04-07 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation of a non-steroidal anti-inflammatory drug
US8809307B2 (en) 2010-11-22 2014-08-19 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US8481480B1 (en) * 2012-04-30 2013-07-09 Uyen T. Lam Anti-adherent formulation including a quaternary ammonium compound and a fatty alcohol
CN106488698A (zh) * 2014-05-26 2017-03-08 加利福尼亚大学董事会 有机修剪伤口组合物
KR20170093190A (ko) 2014-12-03 2017-08-14 마리 케이 인코포레이티드 화장품 조성물
HUE050603T2 (hu) 2015-06-18 2020-12-28 Bausch Health Ireland Ltd Egy kortikoszteroidot és egy retinoidot tartalmazó topikális készítmények psoriasis kezelésére
MX2020012139A (es) 2016-09-08 2021-01-29 Vyne Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
WO2018094253A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Zinc meloxicam complex microparticle multivesicular liposome formulations and processes for making the same
US10813852B2 (en) 2017-11-16 2020-10-27 L'oreal Bi-phase micellar liquid product comprising ceramides
US10653656B2 (en) 2018-04-05 2020-05-19 Bausch Health Ireland Limited Topical pharmaceutical compositions for treating skin conditions
US20220347062A1 (en) * 2021-04-29 2022-11-03 L'oreal Sunscreen spray

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4911928A (en) 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US5165994A (en) 1990-06-05 1992-11-24 University Of Delaware Spontaneous equilbrium surfactant vesicles
US5229104A (en) * 1991-04-29 1993-07-20 Richardson-Vicks Inc. Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles
US5597555A (en) * 1992-04-02 1997-01-28 Croda, Inc. Fatty alkoxylate esters of aliphatic and aromatic dicarboxylic acids
US5766627A (en) 1993-11-16 1998-06-16 Depotech Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances
EP0788305B1 (en) 1994-03-28 2004-11-03 The Trustees of Columbia University in the City of New York Composition for inactivating irritants in fluids
US5601811A (en) 1994-08-01 1997-02-11 Croda, Inc. Substantive water-soluble cationic UV-absorbing compounds
US5520908A (en) 1994-10-14 1996-05-28 Minnetonka Research Institute, Inc. Hair, skin and nail treatment composition and method
US5804203A (en) * 1994-12-21 1998-09-08 Cosmederm Technologies Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation
US5679327A (en) 1995-08-25 1997-10-21 Johnson Products Co., Inc. Hair straightening emulsion
US5804293A (en) * 1995-12-08 1998-09-08 Ppg Industries, Inc. Coating composition for recording paper
US6071535A (en) 1996-01-31 2000-06-06 Collaborative Laboratories, Inc. Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts
US5869071A (en) 1996-11-07 1999-02-09 B & G Labs, Inc. One-step skin cleaning composition and skin treatment method for incontinent dermatitis
US5843193A (en) 1997-03-18 1998-12-01 Revlon Consumer Products Corporation Hair dye compositions and process
FR2761912B1 (fr) * 1997-04-14 1999-07-02 Capsulis Procede destine a faire adherer un produit sur une surface
US5871763A (en) 1997-04-24 1999-02-16 Fort James Corporation Substrate treated with lotion
US6322778B1 (en) * 1998-02-10 2001-11-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Hair conditioning compositions comprising a quaternary ammonium compound
US6010690A (en) 1998-03-05 2000-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Alkaline hair conditioning compositions containing cationic guar
US6024951A (en) 1998-03-13 2000-02-15 S. C. Johnson & Son, Inc. Soap-free shave lotion that increases surface adherence and related methods
WO2000065911A1 (en) * 1999-04-30 2000-11-09 Sintal International, Inc. Anti-bacterial composition and use thereof for skin care and fabric treatment

Also Published As

Publication number Publication date
HK1065921A1 (en) 2005-03-11
EP1420645B1 (en) 2009-11-04
BRPI0212116B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0212116B1 (pt) 2016-01-19
BR0212116A (pt) 2004-07-20
CN1578626A (zh) 2005-02-09
DK1420645T3 (da) 2010-03-15
DE60234260D1 (de) 2009-12-17
ES2336083T3 (es) 2010-04-08
ATE447392T1 (de) 2009-11-15
CN100404019C (zh) 2008-07-23
EP1420645A4 (en) 2006-09-06
CA2457852A1 (en) 2003-03-13
US20030049281A1 (en) 2003-03-13
JP2005501877A (ja) 2005-01-20
PT1420645E (pt) 2010-02-04
WO2003020037A1 (en) 2003-03-13
KR100615116B1 (ko) 2006-08-22
US6709663B2 (en) 2004-03-23
MXPA04001885A (es) 2005-04-19
KR20040044512A (ko) 2004-05-28
AU2002320238B2 (en) 2005-02-17
EP1420645A1 (en) 2004-05-26
CA2457852C (en) 2006-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4252899B2 (ja) 多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法
AU2002320238A1 (en) Multivesicular emulsion topical delivery systems
US8449923B2 (en) Methods for inhibiting sensory nerves by topically administering strontium-containing compositions to keratinized skin
US5804203A (en) Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation
JP4115391B2 (ja) 薬学的に上品な局所軟膏に使用するための脂質中に分散した硬化ヒマシ油
JPH09157172A (ja) 皮膚外用剤及び湿疹薬
JPH03178916A (ja) 皮膚外用剤
JPH11139951A (ja) 化粧料
US20060148907A1 (en) Topical antinflammatory preparations of y-terpinene
JPH082772B2 (ja) 皮脂分泌促進剤
JP3193617B2 (ja) 清涼感付与剤および人体用組成物
JP2787451B2 (ja) 養毛料
JPH10194914A (ja) 皮膚外用剤
JPH0352806A (ja) 養毛料
JPH11269023A (ja) 外用組成物
JPS62155204A (ja) 皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20071204

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080304

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080311

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080325

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080513

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080806

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080806

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20080930

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081010

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081017

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081031

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20081202

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090106

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090122

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4252899

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120130

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130130

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130130

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term