ES2336083T3 - Sistemas de uso topico de emulsion multivesicular. - Google Patents

Abstract

Composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo atrapado dentro de las vesículas donde dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el metosulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas.

Description

Sistemas de uso tópico de emulsión multivesicular.

Campo de la invención

Esta invención hace referencia a composiciones de uso tópico que tienen una característica única de emulsión multivesicular.

Antecedentes de la invención

Los sistemas de aplicación tópica son, desde luego, conocidos y se utilizan con diferentes características físicas tanto en los sólidos, como en diversas cremas de diferentes grados de lubricidad, pomadas y lociones. La clave para un sistema de aplicación tópica satisfactorio es, de hecho, el éxito que tenga a la hora de aplicar el denominado activo. Por ejemplo, en la mayoría de los activos tópicos se produce una liberación elevada o denominada "pico" inmediatamente después de la aplicación seguida de una disminución drástica en la liberación a lo largo del tiempo. Esto no resulta satisfactorio porque la dosis pico inicial es a menudo demasiado elevada y hay una falta de liberación continua a lo largo del tiempo, lo que da por resultado una reducción de la eficacia. Además, no solamente la falta de una liberación continua y la existencia de una liberación pico suponen un problema, sino que a menudo con las liberaciones pico, hay una sobredosificación en zonas al azar, lo que puede provocar irritación cutánea.

Los productos de uso tópico propensos tanto a dosificaciones pico como a irritación cutánea pueden encontrarse en una diversidad de formas físicas, incluyendo sólidos, líquidos, suspensiones, semisólidos (tales como cremas, geles, lociones, pastas o "barras"), polvos o líquidos finamente dispersos tales como los pulverizados o vaporizados.

Entre los ejemplos de productos de uso tópico clasificados comúnmente como "cosméticos" se incluyen productos para el cuidado cutáneo tales como las lociones y cremas hidratantes y los "cosméticos de tratamiento" tales como los exfoliantes y/o agentes renovadores de células cutáneas; fragancias tales como los perfumes y las colonias, y los desodorantes; productos relacionados con el afeitado tales como cremas, tónicos y "aftershaves"; productos depilatorios y otros productos para la eliminación del vello; leches limpiadoras, tónicos y astringentes para la piel; toallitas húmedas; lociones bronceadoras y filtros solares; productos para el baño tales como aceites; productos para el cuidado ocular tales como lociones para los ojos y desmaquilladores; productos para el cuidado de los pies tales como polvos y pulverizadores; productos para dar color a la piel y productos de maquillaje tales como bases de maquillaje, coloretes, sombras y delineadores de ojos, labiales y rímeles; bálsamos para labios y barras de labios; productos para el cuidado y tratamiento capilar tales como champús, acondicionadores, colorantes, tintes, decolorantes, alisadores y productos para hacer la permanente; productos para bebés tales como lociones, aceites, champús, polvos y toallitas húmedas para bebés; productos de higiene femenina tales como desodorantes y productos para duchas vaginales; peelings faciales y cutáneos aplicados por dermatólogos o esteticienes; y otros.

Hay muchos y variados ejemplos de productos de uso tópico clasificados comúnmente como "activos tópicos" y entre ellos se incluyen productos que necesitan receta y/o productos que no necesitan receta tales como antitranspirantes, repelentes de insectos, filtros solares y tratamiento para quemaduras del sol, agentes anti-acné, antibióticos, retinoides terapéuticos, agentes anti-caspa, analgésicos externos tales como los productos de capsaicina, anticonceptivos de uso tópico, sistemas de aplicación tópica, supositorios y enemas, tratamientos contra las hemorroides, tratamientos vaginales, pastillas, y muchos otros productos con efectos terapéuticos o de otro tipo.

Entre otros productos de uso tópico se incluyen detergentes y jabones para manos, cara y cuerpo y otras formas de productos de limpieza cutánea, así como detergentes domésticos y muchos otros productos domésticos tales como disolventes, propelentes, abrillantadores, lubricantes, adhesivos, ceras y otros productos que o bien se aplican de forma tópica o el cuerpo está expuesto de forma tópica a ellos durante su uso normal.

US 5 229 104 revela una composición de bronceado artificial en forma de una emulsión de aceite en agua. La emulsión contiene vesículas de lípido paucilaminar que están compuestas de un polioxialquileno alquil éter, un esterol y un compuesto de amonio cuaternario.

US 5 766 627 revela un liposoma multivesicular que posee una cámara acuosa interna y capas no concéntricas. La cámara contiene uno o más ácidos no hidrohálicos eficaces a la hora de controlar la frecuencia de liberación de la sustancia encapsulada biológicamente activa.

US 5 597 555 revela una composición no acuosa para su aplicación tópica, tal como una crema de manos, incluyendo Incroquat Behenyl TMS, alcohol estearílico y aceite mineral.

EP 951 898 revela una composición acondicionadora para el cabello que está compuesta de 0,01-2% en peso de un compuesto de amonio cuaternario en forma de Incroquat Behenyl TM, teniendo la composición una fase oleosa y un cosurfactante.

WO00/65911 revela una composición antibacteriana para su uso en cuidados cutáneos y tratamiento de tejidos que contiene metosulfato de behentrimonio, alcohol estearílico y aceite de silicona.

Esta invención es útil para los cosméticos de uso tópico, los cosméticos de tratamiento tópico y para los activos tópicos.

En consecuencia, es un objetivo principal de la presente invención el proporcionar composiciones de aplicación tópica que contengan un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo y que no sufran el problema común de la liberación pico ni el problema de la liberación continua ineficiente.

Lo que es más importante, la invención también hace referencia a un método para hacer composiciones de aplicación tópica que garantiza que la emulsión que contiene el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo será una emulsión multivesicular de la manera en que ese término se define en el presente documento.

El método y forma de lograr cada uno de los objetivos anteriores así como otros se harán patentes a partir de la descripción detallada de la invención que sigue más adelante.

Resumen de la invención

La presente invención hace referencia a un método para preparar una composición de aplicación tópica y a la composición misma. La composición se puede calificar como una composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmacéuticamente o farmacológicamente activo atrapado dentro de las vesículas, en la que dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el meto sulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas.

Su nivel preferente es de desde 0,5% en peso de la composición total al 5% en peso de la composición total. En el método, el agente farmacéuticamente/farmacológicamente activo se mezcla con la fase más compatible para ello (o bien la fase oleosa o la fase acuosa) y a partir de entonces se mezcla a alta velocidad con un emulsionante de sal de amina cuaternaria. Además, el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo puede quedar suspendido en la emulsión donde queda atrapado dentro de la vesícula. En estos casos, se forma una emulsión multivesicular que evita la liberación pico y aún así posee una liberación continua de larga duración.

La composición misma afecta sorprendentemente a las propiedades biofísicas de la piel tales como, un incremento de la circulación sanguínea, una reducción de la pérdida de agua transepidérmica y un aumento de la hidratación de la piel.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra una comparación de la frecuencia de liberación de un fármaco antifúngico de una emulsión convencional con la emulsión multivesicular de la presente invención.

La Figura 2 muestra el cambio en la circulación sanguínea periférica para la invención.

La Figura 3 muestra el cambio en la pérdida de agua transepidérmica para la invención.

La Figura 4 muestra el cambio en la cinética de la hidratación de la piel a las 12 horas para la invención.

La Figura 5 muestra el cambio en los niveles de hidratación de la piel a las dos semanas para la invención.

Descripción detallada de una realización preferente

La presente composición es una composición de aplicación tópica que se caracteriza por ser una emulsión multivesicular que contiene un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo.

Hablando en términos generales, la composición está compuesta de un emulsionante de sal de amina cuaternaria catiónico con una longitud de la cadena grasa C22, que forma una emulsión multivesicular en un sistema de emulsión de aceite en agua. El emulsionante preferente es una sal de amina cuaternaria derivada del aceite de colza (semilla de colza) que posee un alto contenido de ácido erúcico. El material se conoce en concreto como metosulfato de behentrimonio. Normalmente se suministra en combinación con el alcohol cetearílico a un nivel de 25% en peso de metosulfato de behentrimonio en el emulsionante secundario conocido como alcohol cetearílico. Croda Inc. es una fuente conocida disponible comercialmente del metosulfato de behentrimonio, que se vende bajo la marca de Incroquat® Behenyl TMS. Los detalles del producto que se vende bajo el nombre comercial de Incroquat® Behenyl TMS aparecen descritos en un folleto de Croda Inc. del 1 de junio de 1994 que se proporciona a la Oficina de Patentes en la Declaración de Revelación de Información. La composición se describe en ese folleto como una emulsión catiónica elegante que mejora las propiedades del campo de las cremas de cuidado cutáneo y que aporta propiedades desenredantes para el cabello. No existe ninguna revelación en ese folleto del 1 de junio de 1994 sobre el uso de Incroquat Behenyl TMS a la hora de hacer emulsiones multivesiculares tal y como se hace en el presente documento.

Tal y como se utiliza aquí, la expresión "emulsión multivesicular" hace referencia a un sistema de emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas. Es considerablemente diferente a un sistema de emulsión micelar que consta de gotitas de una fase interna suspendidas en una fase externa contigua. También es diferente a una emulsión multifase que consta de micelas únicas de aceite y agua suspendidas en una fase externa contigua. Las capas de la emulsión multivesicular se pueden ver al microscopio y se pueden distinguir con facilidad como capas alternantes de las vesículas. Bajo un microscopio se parece mucho a la sección transversal de una cebolla. Como resultado de ello, el activo atrapado o bien en la fase alternante oleosa o la fase alternante acuosa o atrapado dentro de la vesícula puede liberarse gradualmente a diferencia de la liberación pico que caracteriza normalmente a las emulsiones convencionales de gotitas.

Para conseguir la emulsión multivesicular, es necesario tanto usar el emulsionante adecuado como preparar el producto de la manera correcta. Ambos se describen en el presente documento.

La sal de amina cuaternaria es metosulfato de behentrimonio siendo la cantidad de emulsionante de desde 0,1% en peso de la composición total al 30% en peso de la composición total, preferentemente de desde alrededor de 0,5% en peso de la composición total a alrededor de 5% en peso de la composición total.

Tal y como se ha mencionado anteriormente, el emulsionante preferente está disponible en Croda Inc.

Una fuente preferente de metosulfato de behentrimonio es INCROQUAT® Behenyl TMS (de Croda Inc.), que está compuesto de metosulfato de behentrimonio al 25%. En la forma disponible de Croda Inc., el emulsionante para la sal de amina cuaternaria consta de una combinación de metosulfato de behentrimonio en alcohol cetearílico y se suministra en forma de pastilla fácil de utilizar de metosulfato de behentrimonio al 25% y alcohol cetearílico al 75%. Preferentemente se debe utilizar con un emulsionante secundario de alcohol graso tal y como lo suministra Croda Inc. y preferentemente que ese emulsionante sea el alcohol cetearílico. La cantidad de emulsionante secundario debería ser entre 1,5 y 4 veces la cantidad del sulfato de behentrimonio.

Este sistema emulsionante se utiliza para formar emulsiones multivesiculares en emulsiones de aceite en agua.

El agente concreto tópicamente activo utilizado en la composición de aplicación tópica de la presente invención no es fundamental. De hecho, se pueden utilizar agentes farmaceuticamente/farmacologicamente activos que sean tanto solubles en fase acuosa como/o solubles en fase oleosa. Tal y como conocen los expertos en la técnica de la formulación, el porcentaje preciso del activo variará dependiendo del activo que, de hecho, se seleccione; pero, normalmente estará dentro de la gama de desde alrededor del 0,01% al 15% del agente activo. Los agentes activos habituales pueden ser activos para el acné incluyendo aquellos para el tratamiento de la rosácea, los analgésicos, los anestésicos, las antihistaminas, los agentes antiinflamatorios, los antibióticos, los antifúngicos, los antivirales, los antimicrobiales, tales como la plata, los compuestos de plata, el fosfato de clindamicina, la eritromicina, la sulfacetamida sódica, los escabicidas, los pediculicidas, los antineoplásticos, los antitranspirantes, los antipruríticos, los antiseborreicos, los activos para quemaduras, los agentes cauterizantes, los agentes despigmentantes, los agentes para la irritación del pañal, las enzimas, los activos para el crecimiento del cabello, los queratolíticos, los activos para las aftas, los activos para los herpes labiales, los activos dentales, los activos para la fotosensibilización, los esteroides, los activos para quemaduras del sol, los filtros solares, los activos para las verrugas, los productos para el tratamiento de heridas, el metronidazol y el retinol.

Además del activo y el emulsionante de la emulsión multivesicular, la composición puede contener otros excipientes que le proporcionen diversas formas para campos de productos específicos.

Las formulaciones de uso tópico de la presente invención pueden prepararse en varias formas físicas. Las formas principales de los productos son los sólidos, cremas, lociones y geles/sueros. Las diferencias principales entre estas formas son su aspecto físico y viscosidad (o espesor), que las determina principalmente la presencia y cantidad de emulsionantes y reguladores de la viscosidad; de hecho, los ingredientes principales son, en muchos casos, comunes entre estas formas de los productos. Más aún, una formulación de uso tópico en particular a menudo puede prepararse en varias de estas formas. Los sólidos generalmente son duros y no se pueden verter y habitualmente se presentan como una barra, o con una forma particular; los sólidos pueden ser opacos o transparentes, y de manera opcional pueden contener disolventes (incluyendo el agua y el alcohol), emulsionantes, elementos hidratantes, emolientes, fragancias, tintes/colorantes, conservantes e ingredientes activos. Las cremas y lociones a menudo son similares unas de otras, diferenciándose principalmente en su viscosidad (las cremas normalmente son más espesas y más viscosas que las lociones); tanto las lociones como las cremas pueden ser opacas, translúcidas o transparentes y a menudo contienen emulsionantes, disolventes (incluyendo el agua y el alcohol) y agentes reguladores de la viscosidad. Las lociones y las cremas también pueden contener además de manera opcional elementos hidratantes y emolientes (especialmente en el caso de productos para el cuidado cutáneo), así como fragancias, tintes/colorantes, conservantes e ingredientes activos. Los geles/sueros pueden prepararse con una gama de viscosidades, desde espesos (viscosidad elevada) a poco espesos (viscosidad escasa) y se diferencian principalmente de las lociones y cremas en que los geles/sueros normalmente son transparentes más que opacos. Al igual que las lociones y cremas, los geles/sueros a menudo contienen emulsionantes, disolventes (incluyendo el agua y el alcohol) y reguladores de la viscosidad, y también pueden contener elementos hidratantes y emolientes, fragancias, tintes/colorantes, conservantes e ingredientes
activos.

Entre los agentes adecuados reguladores de la viscosidad (esto es, agentes espesantes y diluyentes) para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, los coloides protectores o las gomas no iónicas tales como la hidroxietilcelulosa (por ejemplo, Cellosize HEC QP52,000-H, fabricada por Amerchol), la goma de xantano, y la goma de esclerocio (Amigel 1.0), así como el silicato de aluminio-magnesio (Veegum Ultra), la sílice, la cera microcristalina, la cera de abeja, la parafina, y el palmitato de cetilo. Además, pueden utilizarse combinaciones o mezclas apropiadas de estos reguladores de la viscosidad de conformidad con la presente invención. Un agente espesante particularmente preferente para el uso en las formulaciones de la presente invención, especialmente en el caso de los geles/sueros, es la hidroxietilcelulosa de polímero no iónico, que es compatible con el nitrato de estroncio y es estable a valores de pH de alrededor de 3.

Entre los disolventes adecuados para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, el agua, el etanol, el butilen glicol, el propilen glicol, el alcohol isopropílico, el isopren glicol, la glicerina, Carbowax 200, Carbowax 400, Carbowax 600 y Carbowax 800. Además, se pueden utilizar combinaciones o mezclas de estos disolventes de conformidad con la presente invención.

Entre los agentes tensoactivos adecuados para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, los agentes tensoactivos no iónicos como el Agente Tensoactivo 190 (dimeticona copoliol), el Polisorbato 20 (Tween 20), el Polisorbato 40 (Tween 40), el Polisorbato 60 (Tween 60), el Polisorbato 80 (Tween 80), la lauramida DEA, la cocamida DEA, y la cocamida MEA, los agentes tensoactivos anfotéricos como la oleil betaina y la cocamidopropil betaina (Velvetex BK-35), y los agentes tensoactivos catiónicos como el Fosfolípido PTC (cloruro de cocamidopropil fosfatidil PG-diamonio). También se pueden utilizar combinaciones o mezclas adecuadas de dichos agentes tensoactivos de conformidad con la presente invención. Se ha descubierto que los agentes tensoactivos aniónicos presentan dificultades de estabilidad cuando se utilizan por sí solos en formulaciones que contienen grandes concentraciones de sal de estroncio.

Entre los conservantes adecuados para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, los antimicrobiales tales como Germaben II (fabricado por ICI; propilen glicol, diazolidinil urea, metilparabeno, y propilparabeno), el metilparabeno, el propilparabeno, la imidazolidinil urea, el alcohol bencílico, el ácido sórbico, el ácido benzoico, el benzoato de sodio, el alcohol diclorobencílico, y el formaldehído, así como los estabilizadores físicos y antioxidantes tales como el alfa-tocoferol (vitamina E), el ascorbato sódico/ácido ascórbico, el palmitato de ascorbilo y el propil galato. Además, también pueden utilizarse combinaciones o mezclas de estos conservantes en las formulaciones de la presente invención.

Entre los elementos hidratantes adecuados para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, el ácido láctico y otros hidroxiácidos y sus sales, la glicerina, el propilen glicol, el butilen glicol, el sodio PCA, Carbowax 200, Carbowax 400 y Carbowax 800. Entre los emolientes adecuados para su uso en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, el éter estearílico PPG-15, el alcohol de lanolina, la lanolina, los derivados de la lanolina, el colesterol, el petrolato, el neopentanoato de isoestearilo, el estearato de octilo, el aceite mineral, el estearato de isocetilo, Ceraphyl 424 (miristato de miristilo), el dodecanol de octilo, la dimeticona (Dow Corning 200-100 cps), la fenil trimeticona (Dow Corning 556), Dow Corning 1401 (ciclometicona y dimeticonol), y la ciclometicona (Dow Corning 344), y Miglyol 840 (fabricado por Huís; propilen glicol dicaprilato/dicaprato). Además, se pueden utilizar combinaciones y mezclas adecuadas de cualquiera de estos agentes hidratantes y emolientes de conformidad con la presente invención.

Se pueden utilizar fragancias y colores adecuados, tales como FD&C rojo nº 40 y FD&C amarillo nº 5, en las formulaciones de la presente invención. Otros ejemplos de fragancias y colores adecuados para su uso en productos de uso tópico son conocidos en la técnica.

Entre otros ingredientes complementarios y adicionales adecuados que pueden incluirse en las formulaciones de la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a ello, los abrasivos, los absorbentes, los agentes anti-aglutinantes, los agentes anti-espumantes, los agentes anti-estáticos, los astringentes (por ejemplo, la hamamélide de Virginia, el alcohol, y extractos de hierbas tales como el extracto de camomila), los aglutinantes/excipientes, los agentes de tamponación, los agentes quelatantes (por ejemplo, Versene EDTA), los agentes peliculígenos, los agentes acondicionadores, los agentes opacificantes, los reguladores del pH (por ejemplo, el ácido cítrico y el hidróxido de sodio), y los elementos protectores. Se pueden encontrar ejemplos de cada uno de estos ingredientes, así como ejemplos de otros ingredientes adecuados de formulaciones de productos de uso tópico, en publicaciones de la Asociación de productores de cosméticos, artículos de tocador y fragancias (The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association) (CTFA). Véase, por ejemplo, CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 2ª edición, eds. John A. Wenninger y G. N. McEwen, Jr. (CTFA, 1992).

A continuación se exponen ejemplos de diferentes formulaciones que hacen uso del sistema de emulsión multivesicular de la presente invención, poseyendo cada una de ellas diversas propiedades reológicas.

Formulaciones de muestra

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En cada una de las anteriores formulaciones, se puede ver que la característica común es el uso de Incroquat® Behenyl TMS.

Tal y como se ha mencionado anteriormente, la invención no trata solamente de la elección del emulsionante adecuado para formar la emulsión multivesicular sino también de la preparación de una manera en particular que garantice la formulación de la emulsión multivesicular. De conformidad con el método, el activo se mezcla con todos los demás miembros compatibles de su fase. Por miembros compatibles, nos referimos a aquellos en los que se vaya a disolver. Por ejemplo, si el activo es soluble en agua, se mezclará con la fase acuosa del sistema de la
emulsión.

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Por otro lado, si el activo es soluble en aceite e insoluble en agua, se mezclará con la fase oleosa del sistema. Después de que se produzca esta mezcla, el activo y el resto del sistema, esto es, la base, se mezclan entonces a alta velocidad con un emulsionante multivesicular tal como el metosulfato de behentrimonio hasta que una inspección visual revela que se ha obtenido la emulsión multivesicular. Normalmente, esto tardará de 5 a 30 minutos en un mezclador tal como un mezclador de hélice de tipo turbina o disolvedor Cowles.

Ofrecemos los siguientes ejemplos para ilustrar de forma adicional la invención.

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Ejemplo 1

Se preparó un producto utilizando una emulsión multivesicular de la presente invención. En particular, el fármaco activo fue una suspensión de nitrato de econazol al 1% en peso, un fármaco antifúngico conocido. Se preparó con un sistema de emulsión multivesicular de la presente invención que estaba compuesto de 3,5% en peso de Incroquat® Behenyl TMS que en sí mismo era 25% en peso de metosulfato de behentrimonio y 75% en peso de alcohol cetearílico. Esto se mezcló con aceite de girasol, alcohol cetílico, alcohol estearílico, hidroxiestearato de octilo, agua, glicerina y la cantidad de 1% en peso del agente antifúngico nitrato de econazol. Después de la mezcla a alta velocidad y la inspección para confirmar una emulsión multivesicular, el sistema tenía el aspecto de una crema.

En este ensayo se comparó con un producto conocido de Johnson & Johnson disponible comercialmente, Spectazole, que es una emulsión de aceite en agua del mismo fármaco. Ambos se sometieron a ensayo en una celda de difusión. Los resultados del ensayo de difusión revelaron que había una liberación continua durante cierto periodo de tiempo en el caso de la emulsión multivesicular de la presente invención, pero había una liberación pico de corta duración en el caso del Spectazole. La Figura 1 muestra los datos de la frecuencia de liberación del nitrato de econazol de la formulación de la invención y el producto Spectazole disponible comercialmente en forma de gráfica.

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Ejemplo 2

Se llevó a acabo un estudio con el mismo sistema de emulsión del Ejemplo 1 (menos el activo) para investigar el potencial del producto a la hora de incrementar la circulación sanguínea periférica cuando se aplicaba a la piel. Se llevó a cabo un estudio en diez sujetos sanos. Se aplicó una cantidad determinada del producto en las mejillas de los sujetos de ensayo. Se realizaron mediciones con láser Doppler para evaluar la circulación sanguínea si se tomaba en la línea de base. Tres y seis horas después de la aplicación, los resultados mostraron un incremento significativo de la corriente sanguínea tras la aplicación de la invención en comparación con la línea de base. Se debería tener en cuenta que un incremento en la corriente sanguínea periférica se equipara con una mejor condición metabólica, un incremento en los nutrientes celulares, un incremento en el oxígeno y una eliminación más rápida de los desechos celulares y que en conjunto un incremento en la corriente sanguínea es fundamental para el proceso de cicatrización y para la renovación celular. Este ensayo demuestra que el sistema multivesicular ha incrementado la corriente sanguínea en comparación con el producto de línea de base. La Figura 2 ilustra los datos de la corriente sanguínea en forma de gráfica.

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Ejemplo 3

Este ejemplo mide la pérdida de agua transepidérmica utilizando la invención.

Éste es un método importante para acceder a la eficiencia de la piel como barrera protectora. Un incremento en la pérdida de agua transepidérmica es siempre señal de una barrera cutánea comprometida. Las condiciones clínicas, diversos tipos de dermatitis o factores externos como los disolventes, detergentes y otras sustancias irritantes incrementarán la pérdida transepidérmica. Los productos de uso tópico buenos no deberían irritar la piel. Deberían mejorar la función de la piel, mantener una piel sana y ayudar a reparar una barrera cutánea comprometida. En este ejemplo, se evaluó el efecto potencial de la emulsión multivesicular de la presente invención sobre la barrera cutánea buscando la tasa de recuperación de una piel a la que hayan arrancado cinta adhesiva, tanto tratada como no tratada con la emulsión multivesicular de la invención.

En particular, participaron 20 voluntarios sanos en el estudio. Tras medir las tendencias de la pérdida de agua transepidérmica en la línea de base, se pegó cinta adhesiva a la piel repetidas veces, se arrancó la cinta (20 veces) hasta que las tendencias de la pérdida de agua epidérmica llegaron a un valor seleccionado determinado. La emulsión multivesicular se aplicó en una zona y se tomaron datos adicionales para obtener mediciones de la pérdida de agua epidérmica tanto de la zona de piel tratada como de la no tratada.

Los resultados se muestran en la Figura 3. Demuestran una reducción significativa de la pérdida de agua transepidérmica. En particular, las zonas tratadas con la emulsión multivesicular se recuperaron considerablemente más rápido que las zonas no tratadas.

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Ejemplo 4

Este estudio se llevó a cabo para evaluar el efecto hidratante inmediato y duradero de la emulsión multivesicular de la presente invención. Este sistema se ha descrito en el Ejemplo 1. En este ensayo, se realizó una evaluación del incremento en la hidratación de la piel a lo largo de un periodo de 12 horas y una investigación del efecto a largo plazo en un ensayo de dos semanas de duración. Los resultados muestran un incremento significativo de la hidratación de la piel tras una única aplicación durante un periodo de tiempo de 12 horas (Figura 4) y tras una aplicación dos veces al día durante dos semanas (Figura 5). Incluso 24 horas después de la última aplicación, el nivel de hidratación de la piel se había incrementado de forma significativa indicando un efecto duradero.

De los estudios anteriores y en particular de las Figuras 1-5, se puede ver que la emulsión multivesicular de este sistema evita la liberación pico y, de hecho, se caracteriza por poseer una liberación continua (Figura 1). También hay un asombroso incremento en la corriente sanguínea periférica con respecto a las zonas donde se aplica el producto de uso tópico (Figura 2), hay menos pérdida de agua transepidérmica (Figura 3), el sistema es duradero tal y como lo demuestran los cambios en la hidratación de la piel, Figura 4 y Figura 5 (seis horas y dos semanas). Se puede ver, por consiguiente, que el sistema consigue al menos todos los objetivos establecidos.

De la descripción anterior, se puede ver que la invención consigue al menos todos los objetivos establecidos.

Claims (14)

1. Composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo atrapado dentro de las vesículas donde dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el metosulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas.

2. La composición de la reivindicación 1 en la cual la cantidad de emulsionante de sal de amina cuaternaria es de desde 0,5% en peso de la composición total al 5% en peso de la composición total.

3. La composición de la reivindicación 1 en la que el emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos es el alcohol cetearílico.

4. La composición de la reivindicación 3 en la que la cantidad de emulsionante secundario es de desde 1,5 veces a cuatro veces la cantidad del sulfato de behentrimonio.

5. La composición de la reivindicación 1 en la que el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo se encuentra en vesículas de aceite.

6. La composición de aplicación tópica de la reivindicación 1 donde el agente farmaceuticamente/farmacologica-
mente activo se encuentra en vesículas de agua.

7. La composición de la reivindicación 1 que incluye excipientes en polvo.

8. La composición de la reivindicación 7 en la que los excipientes en polvo se seleccionan del grupo que está compuesto de talco y maizena.

9. La composición de la reivindicación 7 en la que el excipiente en polvo es talco.

10. La composición de la reivindicación 1 que incluye ingredientes secundarios.

11. La composición de la reivindicación 10 en la que los ingredientes secundarios se seleccionan del grupo que está compuesto de conservantes, emolientes, humectantes, estabilizadores de la emulsión, agentes impermeabilizadores, protectores para la piel, bálsamos y fragancias.

12. La composición de uso tópico de la reivindicación 1 en la que la composición tiene una forma de aplicación seleccionada del grupo que está compuesto de lociones, cremas, cremas con pulverizador, y preparaciones de crema a polvo.

13. La composición de la reivindicación 1 que es una crema semi-sólida.

14. La composición de la reivindicación 1 en la que el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo se selecciona del grupo que está compuesto de activos para el acné incluyendo aquellos para el tratamiento de la rosácea, los analgésicos, los anestésicos, las antihistaminas, los agentes antiinflamatorios, los antibióticos, los antifúngicos, los antivirales, los antimicrobiales, los escabicidas, los pediculicidas, los antineoplásticos, los antitranspirantes, los antipruríticos, los activos para las quemaduras, los agentes cauterizantes, los agentes despigmentantes, los agentes para la irritación del pañal, las enzimas, los activos para el crecimiento del cabello, los queratolíticos, los activos para las aftas, los activos para los herpes labiales, los activos dentales, los activos para la fotosensibilización, los esteroides, los activos para quemaduras del sol, los filtros solares, los activos para las verrugas, los productos para el tratamiento de heridas, el metronidazol y el retinol.