JPH0529431B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なるテストステロン−5α−レ
ダクターゼ阻害剤に関するものである。男性型の
禿頭、粗毛症、尋常性座瘡、脂漏などの生理学上
の徴候は、代謝系に男性ホルモンが過剰に蓄積さ
れることに起因する男性ホルモン刺激の増大に基
づいていることが知られている。また最近、毛
根、皮脂線をはじめいくつかの器官において男性
ホルモン活性の本体は、5α−ジヒドロテストス
テロンであり、これは標的器官においてテストス
テロンがテストステロン−5α−レダクターゼに
より還元されることによつて生成することが周知
になつている。そのため、男性ホルモン刺激の増
大に起因する男性型の禿頭、粗毛症、尋常性座
瘡、脂漏などの徴候は、テストステロン−5α−
レダクターゼを粗害することにより低減あるいは
防止することができると考えられ（Arch.
Dermatol.Vol.111、p1496−1502、Nov.1975、J.
Invest.Dermatol.、Vol 74、No.４ p187−191、
1980、Brit.J.Dermatol.、89、p487−489、1973
等）、テストステロン−5α−レダクターゼを特異
的に阻害するいくつかの阻害剤が見出され、また
合成されてきた。例えば黄体ホルモンプロゲステ
ロンはテストステロン−5α−レダクターゼを大
きく阻害することが周知であるが、その反面、プ
ロゲステロン自身の持つ女性ホルモン作用が発現
し、乳房の肥大、澤丸委縮、精力減退などの好ま
しくない作用が現われてくる。また、今までに新
規に合成された阻害剤は、ステロイド構造あるい
はステロイド類似構造を持つており、やはり好ま
しくないホルモン様作用を多少なりとも有してい
るという欠点があつた。 本発明者らは、ホルモン様作用を全く持たない
テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤につ
いて鋭意研究を重ねた結果、４−メチル−１−イ
ソプロピル−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン−３−
オン−２および／または４，６，６−トリメチル
−ビシクロ〔3.1.1〕ヘプテン−３−オン−２が
テストステロン−5α−レクターゼを阻害するこ
とを見出し本発明を完成するに致つた。即ち、本
発明は、式()で表わされる４−メチル−１−イ
ソプロピル−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン−３−
オン−２および／または式()で表わされる４、
６、６−トリメチル−ビシクロ〔3.1.1〕ヘプテ
ン−３−オン−２からなるテストステロン−5α
−レダクターゼ阻害剤である。 ４−メチル−１−イソプロピル−ビシクロ
〔3.1.0〕ヘキセン−３−オン−２は、アメリカ産
月桂樹等から得られるテルペン性ケトンであり、
４、６、６−トリメチル−ビシクロ〔3.1.1〕ヘ
プテン−３−オン−２は、クマツズラ等から得ら
れるテルペンケトンである。ホルモン作用は一切
もたず、好ましくない副作用も有していない。 従つて、本発明の４−メチル−１−イソプロピ
ル−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン３−オン−２お
よび／または４、６、６−トリメチル−ビシクロ
〔3.1.1〕ヘプテン−３−オン−２をテストステロ
ン−5α−レダクターゼ阻害剤として使用しても、
ホルモン様作用は全く持たず、しかも長期にわた
り継続的に外用しても、安全性には問題がないと
いうすぐれた利点を有している。 次に、本発明の４−メチル−１−イソプロピル
−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン３−オン−２およ
び／または４、６、６−トリメチル−ビシクロ
〔3.1.1〕ヘプテン−３−オン−２のテストステロ
ン−5α−レダクターゼ阻害作用を実証する実験
例を以下に具体的に示す。 高安らの方法〔S.TaKayasu、K.Adachi、
ザ・ジヤーナル・オブ・クリニカル・エンドクリ
ノロジー・エンドメタボリズム（J.Clin.
Endocrinol.Metab.）、第34巻、第1098−1101頁、
1972年〕に従い、人毛根を用い、テストステロン
が5α−ジヒドロテストステロンに還元される量
を測定し４−メチル−１−イソプロピル−ビシク
ロ〔3.1.0〕ヘキセン−３−オン−２および／ま
たは４、６、６−トリメチル−ビシクロ〔3.1.1〕
ヘプテン−３−オン−２によるテストステロン−
5α−レダクターゼ阻害作用を検討し、表１に示
した。

【表】 〓 成量 〓
また、ハムスターの皮脂腺を用いる高安らの方
法〔高安 進、板見 智、西日本皮膚科、第43
巻、第1215−1217頁、1981年〕に基づいて、皮脂
線のテストステロン−5α−レダクターゼを阻害
する４−メチル−１−イソプロピル−ビシクロ
〔3.1.0〕ヘキセン−３−オン−２と４、６、６−
トリメチル−ビシクロ〔3.1.1〕ヘプテン−３−
オン−２の効果を表２に示した。阻害率の算出方
法は表１と同様である。

【表】 前記表１および表２において、人毛根、ハムス
ター皮膚腺における４−メチル−１−イソプロピ
ル−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン３−オン−２お
よび／または４、６、６−トリメチル−ビシクロ
〔3.1.1〕ヘプテン−３−オン−２のテストステロ
ン−5α−レダクターゼ阻害作用が明らかに認め
られた。 次に、本発明にかかるテストステロン−5α−
レダクターゼ阻害剤を外用した場合の安全性につ
いて検討した。 対 象 ：成人30名 試料１ ：４−メチル−１−イソプロピル−ビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキセン−３−
オン−２ １％流動パラフイン溶液 試料２ ：４、６、６−トリメチル−ビシクロ
〔３，１，１〕ヘプテン−３−オン−
２ １％流動パラフイン溶液 試料３ ：流動パラフイン 試験方法：24時間人体前腕クローズドパツチテ
スト 表３ 判 定 試料１ 試料２ 試料３ ＋＋ ０／30 ０／30 ０／30 ＋ ０／30 ０／30 ０／30 ± ０／30 ０／30 ０／30 − 30／30 30／30 30／30 判定基準 ＋＋：強紅班 ＋：紅班 ±：僅かな紅班 −：陰性 このように、本発明にかかるテストステロン−
5α−レダクターゼ阻害剤は、いずれも優れたテ
ストステロン−5α−レダクターゼ阻害作用を有
するのみならず、安全性も高く、長期かつ継続的
に外用することができる。 次に本発明にかかるテストステロン−5α−レ
ダクターゼ阻害剤を皮膚外用剤に配合した場合の
具体的な処方例を示す。なお、配合量は重量％で
ある。 乳 液 ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフイン 10.0 ポリオキシエチレン（10モル） モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 ４，６，６−トリメチル−ビシクロ（３，１，
１）ヘプテン−３−オン−２ 0.1 香料 適 量 防腐剤 適 量 精製水 残 部 100.0 ＜製 法＞ 精製水にポリエチレングリコール、トリエタノ
ールアミンを加え加熱溶解し70℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し、加熱溶解して70℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行ないホ
モミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜなが
ら30℃まで冷却する。 なお、この乳液は、特に尋常性座瘡等の男性ホ
ルモン刺激の増大に基づく皮膚疾患に有効であ
る。 また、４−メチル−１−イソプロピル−ビシク
ロ〔３，１，０〕ヘキセン−３−オン−２につい
ても同様の製品化を行なうことができ、しかも同
様の効果が得られた。 このように、４−メチル−１−イソプロピル−
ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン−３−オン−２およ
び／または４、６、６−トリメチル−ビシクロ
〔3.1.1〕ヘプテン−３−オン−２はテストステロ
ン5α−レダクターゼ阻害作用を有するのみなら
ず、ホルモン様作用は一切もたず安全性も高いと
いうすぐれた特徴を有している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式()で表わされる４−メチル−１−イソプ
   ロピル−ビシクロ〔3.1.0〕ヘキセン−３−オン
   ２−および／または式()で表わされる４，６，
   ６−トリメチル−ビシクロ〔3.1.1〕ヘプテン−
   ３−オン−２からなるテストステロン−5α−レ
   ダクターゼ阻害剤。