JPS644758B2 - - Google Patents
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- JPS644758B2 JPS644758B2 JP7772582A JP7772582A JPS644758B2 JP S644758 B2 JPS644758 B2 JP S644758B2 JP 7772582 A JP7772582 A JP 7772582A JP 7772582 A JP7772582 A JP 7772582A JP S644758 B2 JPS644758 B2 JP S644758B2
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Landscapes
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
本発明は、新規なるテストステロン−5α−レ
ダクターゼ阻害剤に関するものである。男性型の
禿頭、粗毛症、尋常性座瘡、脂漏などの生理学上
の微候は、代謝系に男性ホルモンが過剰に蓄積さ
れることに起因する男性ホルモン刺激の増大に基
づいていることが知られている。また最近、毛
根、皮脂腺をはじめいくつかの器官において男性
ホルモン活性の本体は、5α−ジヒドロテストス
テロンであり、これは標的器官においてテストス
テロンがテストステロン−5α−レダクターゼに
より還元されることによつて生成することが周知
になつている。そのため、男性ホルモン刺激の増
大に起因する男性型の禿頭、粗毛症、、尋常性座
瘡、脂漏などの微候は、テストステロン−5α−
レダクターゼを阻害することにより低減あるいは
防止することができると考えられ、テストステロ
ン−5α−レダクターゼを特異的に阻害するいく
つかの阻害剤が見出され、また合成されてきた。
例えば、黄体ホルモンプロゲステロンはテストス
テロン−5α−レダクターゼを大きく阻害するこ
とが周知であるが、その反面、プロゲステロン自
身の持つ女性ホルモン作用が発現し、乳房の肥
大、睾丸委縮、精力減退などの好ましくない作用
が現われてくる。また、今までに新規に合成され
た阻害剤は、ステロイド構造あるいはステロイド
類似構造を持つており、やはり好ましくないホル
モン様作用を多少なりとも有しているという欠点
があつた。 本発明者らは、ホルモン様作用を全く持たない
テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤につ
いて鋭意研究を重ねた結果、トロフエリルキノン
がテストステロン−5α−レダクターゼを阻害す
ることを見出し本発明を完成するに致つた。即
ち、本発明は、トコフエリルキノンからなるテス
トステロン−5α−レダクターゼ阻害剤である。
本発明に使用するトコフエリルキノンは、α−、
β−、γ−、およびδ−トコフエリルキノンのdl
体、ｄ体、およびｌ体である。 トコフエリルキノンは、ビタミンＥであるトコ
フエロールの生体内での主要な代謝物として知ら
れており、ホルモン様作用は一切持たず、また、
他の好ましくない副作用も有していない。 従つて、本発明のトコフエリルキノンをテスト
ステロン−5α−レダクターゼ阻害剤として使用
しても、ホルモン様作用は全く持たず、しかも長
期にわたり継続的に外用しても、安全性には問題
がないというすぐれた利点を有している。 次に、本発明のトコフエリルキノンのテストス
テロン−5α−レダクターゼ阻害作用を実証する
実験例を以下に具体的に示す。 高安らの方法〔S.Takayasu、K.Adachi、J.
Clin.Endocrinol.Metab.、34、1098−1101
（1972）〕に従い、人毛根を用い、テストステロン
が5α−ジヒドロテストステロンに還元される量
を測定し、トコフエリルキノンによるテストステ
ロン−5α−レダクターゼ阻害作用を検討し、表
１に示した。なお、dl−体、ｄ−体およびｌ−体
の違いによる阻害作用の差は認められなかつたの
で、表１および表２の実験はdl−体を用いて行つ
た。
ダクターゼ阻害剤に関するものである。男性型の
禿頭、粗毛症、尋常性座瘡、脂漏などの生理学上
の微候は、代謝系に男性ホルモンが過剰に蓄積さ
れることに起因する男性ホルモン刺激の増大に基
づいていることが知られている。また最近、毛
根、皮脂腺をはじめいくつかの器官において男性
ホルモン活性の本体は、5α−ジヒドロテストス
テロンであり、これは標的器官においてテストス
テロンがテストステロン−5α−レダクターゼに
より還元されることによつて生成することが周知
になつている。そのため、男性ホルモン刺激の増
大に起因する男性型の禿頭、粗毛症、、尋常性座
瘡、脂漏などの微候は、テストステロン−5α−
レダクターゼを阻害することにより低減あるいは
防止することができると考えられ、テストステロ
ン−5α−レダクターゼを特異的に阻害するいく
つかの阻害剤が見出され、また合成されてきた。
例えば、黄体ホルモンプロゲステロンはテストス
テロン−5α−レダクターゼを大きく阻害するこ
とが周知であるが、その反面、プロゲステロン自
身の持つ女性ホルモン作用が発現し、乳房の肥
大、睾丸委縮、精力減退などの好ましくない作用
が現われてくる。また、今までに新規に合成され
た阻害剤は、ステロイド構造あるいはステロイド
類似構造を持つており、やはり好ましくないホル
モン様作用を多少なりとも有しているという欠点
があつた。 本発明者らは、ホルモン様作用を全く持たない
テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤につ
いて鋭意研究を重ねた結果、トロフエリルキノン
がテストステロン−5α−レダクターゼを阻害す
ることを見出し本発明を完成するに致つた。即
ち、本発明は、トコフエリルキノンからなるテス
トステロン−5α−レダクターゼ阻害剤である。
本発明に使用するトコフエリルキノンは、α−、
β−、γ−、およびδ−トコフエリルキノンのdl
体、ｄ体、およびｌ体である。 トコフエリルキノンは、ビタミンＥであるトコ
フエロールの生体内での主要な代謝物として知ら
れており、ホルモン様作用は一切持たず、また、
他の好ましくない副作用も有していない。 従つて、本発明のトコフエリルキノンをテスト
ステロン−5α−レダクターゼ阻害剤として使用
しても、ホルモン様作用は全く持たず、しかも長
期にわたり継続的に外用しても、安全性には問題
がないというすぐれた利点を有している。 次に、本発明のトコフエリルキノンのテストス
テロン−5α−レダクターゼ阻害作用を実証する
実験例を以下に具体的に示す。 高安らの方法〔S.Takayasu、K.Adachi、J.
Clin.Endocrinol.Metab.、34、1098−1101
（1972）〕に従い、人毛根を用い、テストステロン
が5α−ジヒドロテストステロンに還元される量
を測定し、トコフエリルキノンによるテストステ
ロン−5α−レダクターゼ阻害作用を検討し、表
１に示した。なお、dl−体、ｄ−体およびｌ−体
の違いによる阻害作用の差は認められなかつたの
で、表１および表２の実験はdl−体を用いて行つ
た。
【表】
〓 ステロン生成量〓
また、ハムスターの皮脂腺を用いる高安らの方
法〔高安進、板見智、西日本皮膚科、43、1215−
1217（1981）〕に基づいて、皮脂腺のテストステロ
ン−5α−レダクターゼを阻害するトコフエリル
キノンの効果を表２に示した。
また、ハムスターの皮脂腺を用いる高安らの方
法〔高安進、板見智、西日本皮膚科、43、1215−
1217（1981）〕に基づいて、皮脂腺のテストステロ
ン−5α−レダクターゼを阻害するトコフエリル
キノンの効果を表２に示した。
【表】
前記表１および表２において、人毛根、ハムス
ター皮脂腺のおけるトコフエリルキノンのテスト
ステロン−5α−レダクターゼ阻害作用が明らか
に認められた。 次に、安全性についてのデータを示す。外用し
た場合、トコフエリルキノンには皮膚刺激性、ア
レルギー性は全く認められず、皮膚に対する安全
性は極めて高い。その一例として、人体パツチテ
ストの結果を示す。 （対象） 成人 55名 （試料）１ dl−α−トコフエリルキノン１％流
動パラフイン溶液 ２ 流動パラフイン （試験方法） 24時間人体前腕クローズドパツチ
テスト
ター皮脂腺のおけるトコフエリルキノンのテスト
ステロン−5α−レダクターゼ阻害作用が明らか
に認められた。 次に、安全性についてのデータを示す。外用し
た場合、トコフエリルキノンには皮膚刺激性、ア
レルギー性は全く認められず、皮膚に対する安全
性は極めて高い。その一例として、人体パツチテ
ストの結果を示す。 （対象） 成人 55名 （試料）１ dl−α−トコフエリルキノン１％流
動パラフイン溶液 ２ 流動パラフイン （試験方法） 24時間人体前腕クローズドパツチ
テスト
【表】
このように、トコフエリルキノンはテストステ
ロン−5α−レダクターゼ阻害作用を有するのみ
ならず、安全性も高いことから、長期かつ継続的
に外用できるという極めて有用な特徴を有してい
る。
ロン−5α−レダクターゼ阻害作用を有するのみ
ならず、安全性も高いことから、長期かつ継続的
に外用できるという極めて有用な特徴を有してい
る。
Claims (1)
- １ トコフエリルキノンからなるテストステロン
−5α−レダクターゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7772582A JPS58193689A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | テストステロン−５α−レダクタ−ゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7772582A JPS58193689A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | テストステロン−５α−レダクタ−ゼ阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58193689A JPS58193689A (ja) | 1983-11-11 |
| JPS644758B2 true JPS644758B2 (ja) | 1989-01-26 |
Family
ID=13641869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7772582A Granted JPS58193689A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | テストステロン−５α−レダクタ−ゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58193689A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0444572A (ja) * | 1990-06-11 | 1992-02-14 | Toto Ltd | 太陽灯付ユニットバスルーム |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2471530T (pt) | 2005-06-01 | 2017-04-19 | Edison Pharmaceuticals Inc | Produtos terapêuticos com atividade redox para o tratamento de doenças mitocondriais e de outras condições e modulação de biomarcadores energéticos |
| JP2009508867A (ja) | 2005-09-15 | 2009-03-05 | エジソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ミトコンドリア病および関連した様態の治療ならびにエネルギーバイオマーカーの調節のための酸化還元活性治療剤のテイル改変体 |
| EP1986636B1 (en) | 2006-02-22 | 2013-04-24 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Phenol and 1,4-benzoquinone derivatives for use in the treatment of mitochondrial diseases |
| US8314153B2 (en) | 2008-09-10 | 2012-11-20 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of pervasive developmental disorders with redox-active therapeutics |
| WO2017106803A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Bioelectron Technology Corporation | Flouroalkyl, flouroalkoxy, phenoxy, heteroaryloxy, alkoxy, and amine 1,4-benzoquinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
-
1982
- 1982-05-10 JP JP7772582A patent/JPS58193689A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0444572A (ja) * | 1990-06-11 | 1992-02-14 | Toto Ltd | 太陽灯付ユニットバスルーム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58193689A (ja) | 1983-11-11 |
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