KR20120009915A

KR20120009915A - 백화사설초 추출물을 함유하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물

Info

Publication number: KR20120009915A
Application number: KR1020100071030A
Authority: KR
Inventors: 김한성; 김소연; 정한순; 안성준
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2010-07-22
Filing date: 2010-07-22
Publication date: 2012-02-02

Abstract

본 발명은 여드름 및 탈모를 개선시킬 수 있는 피부 외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 백화사설초 추출물을 유효성분으로 함유하여 우수한 5-알파 리덕타아제 저해 효과를 통해 여드름 및 탈모를 개선시키는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

백화사설초 추출물을 함유하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물 {Composition of skin external application for improving acne and alopecia containing Oldenlandia Diffusa Willd extracts}

5-알파 리덕타아제는 피지선, 모낭, 전립선, 부고환 등의 남성 호르몬 반응성 조직에서 존재하며 남성 호르몬들 중 하나인 테스토스테론(Testosterone)을 디히드로테스토스테론(Dihydrotestosterone)으로 대사시키는 데에 관여하는 효소로서 그 전환에는 NADPH를 필요로 한다. 남성 성충동, 골격근 증가, 남성 외부 생식기, 음낭성장, 정자형성 등은 테스토스테론이 관여하고 여드름, 피지증가, 탈모 및 전립선비대증 등은 디히드로테스토스테론이 해당 조직에서 관여한다(Diane et al.J.I.D. 1995). 따라서, 이 효소를 억제할 수 있는 약제를 찾아내어 여드름 치료제, 피지분비 억제제 및 탈모 방지제로 개발하려는 연구들이 활발히 진행되고 있다. 사춘기 이후에 남성 호르몬의 과량 분비는 여드름과 탈모를 유발하는데, 모낭의 모유두 세포에서의 디히드로테스토스테론 과량 생성을 막기 위해 5-알파 리덕타아제 억제 활성을 갖는 육모제나 탈모 방지제를 개발하려는 연구들이 활발히 진행되고 있다.

여드름 치료나 남성형 탈모의 치료를 위해 종래에는 에스트로겐(estrogen) 등의 여성 호르몬을 사용하거나 5-알파 리덕타아제 억제제를 이용해왔다. 그러나 여성 호르몬제는 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용을 중단하거나 아주 극미량을 사용하고 있는 실정이다. 최근에는 머크사에서 5-알파 리덕타아제 억제제인 피나스테라이드(finasteride)를 합성하여 먹는 육모제로 시판되고 있는 실정이나 고가라는 측면과 합성품에 기인한 부작용 등의 문제로 인해 사용에 제한을 받고 있는 실정이다.

이에, 본 발명자들은 5-알파 리덕타아제의 저해 효과가 우수한 천연물을 찾고자 연구한 결과, 백화사설초가 5-알파 리덕타아제를 저해함으로써 여드름과 탈모 개선 효과가 뛰어남을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 5-알파 리덕타아제를 저해함으로써 여드름 및 탈모 개선 효과가 우수한 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 백화사설초 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에 의해 제공되는 피부 외용제 조성물은 백화사설초 추출물을 유효성분으로 함유하여 5-알파 리덕타아제의 작용을 효과적으로 저해함으로써 여드름 및 탈모 개선 효과가 매우 우수하고 천연물을 사용하여 인체에 매우 안전하다. 그러므로 본 발명을 통해 여드름 및 탈모 개선에 효과적인 피부 외용제 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명은 백화사설초(Oldenlandia Diffusa Willd) 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에서 유효성분으로 사용하는 백화사설초는 한의학뿐만 아니라, 민간요법으로도 널리 알려지고 사용되어온 한방약제의 하나이다. 백화사설초는 중국의 남부, 동남아시아, 제주도의 울창하고 그늘진 숲속에서 자생하는 꼭두서니과(Rubiaceae) 식물로 중국 전통의학에서 간암, 폐암, 직장암의 치료, 해열, 해독에 사용되어 왔다. 백화사설초에 함유된 성분으로는 베툴린(Betulin), 베툴릭산(Betulinic acid), 우루솔릭산(Ursolic acid), 올레아놀릭산(Oleanolic acid), 스티그마스테롤(Stigmasterol), 베타-시토스테롤(β-Sitosterol), 베타-글리시레티닉산(β-Glycyrretinic acid), 펜타-쿠마릭산(ρ-Coumaric acid), 글루코사이드(Glucoside), 헨트리아콘테인(Hentriacontane) 등이 있으며 항암활성, 항염증효과 및 항바이러스효과를 나타낸다고 알려져 있다.

본 발명의 백화사설초 추출물은 당업계에 공지된 방법에 따라 제조될 수 있으며, 그 방법은 특별히 한정되지 않는다. 구체적인 예를 들면, 백화사설초를 자연건조하여 잘게 분쇄한 분쇄물에 대해 추출 용매로서 물, 저급 알코올(메탄올, 에탄올), 물과 저급 알코올의 혼합물, 아세톤, 1,3-부틸렌글리콜, 노말프로판올, 이소프로판올, 노말부탄올 등의 극성용매와 이것들의 혼합용매를 5~20배 부피량으로 가하여 침적 추출하여 여과한 후 여액을 감압농축한다. 농축액에 물을 가하여 분산시킨 후 분산액에 동량의 에틸아세테이트, 클로로포름, 디에틸에테르 등의 저극성 유기 용매를 가하고 진탕한다. 유기층을 분리한 후 감압농축하여 활성이 우수한 추출물을 얻는다. 추출 방법으로는 냉침과 페르콜레이션의 경우는 12~96시간, 또는 탄소수 1~4개의 무수 또는 함수 저급 알코올, 에틸아세테이트 또는 디에틸에테르를 용매로 하여 4~25℃ 상온에서 3~20일 방치 숙성시켜서 유효성분을 추출할 수도 있다. 온침의 경우는 사용하는 용매 등의 종류와 온도에 따라서 상이하나 적당한 것은 용매의 환류 온도에 가까운 온도로 5~24시간 정도를 행하는 것이 좋다.

상기와 같이 제조된 백화사설초 추출물은 5-알파 리덕타아제를 저해함으로써 여드름과 탈모 개선에 강력한 효과를 나타내며, 인체에 무해하고 안전하여 피부 외용제로 제공될 수 있다.

본 발명의 피부 외용제 조성물은 백화사설초 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~50중량%, 보다 바람직하게는 0.01~20중량%의 양으로 함유한다. 이는 0.0001중량% 미만이면 그 효능이 미미하고, 50중량%를 초과하면 함량 증가에 비해 그 효과의 증가가 크지 않기 때문이다.

본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 팩, 콘실 스틱, 헤어토닉, 모발 영양화장수, 헤어트리트먼트, 헤어린스, 헤어샴푸, 헤어로션 등의 형태로 제공될 수 있다. 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

또한, 본 발명에 의한 피부 외용제 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.

이하, 시험예 및 실시예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 시험예 및 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.

[제조예 1] 백화사설초 추출물의 제조

백화사설초를 정제수로 세척하고 건조시킨 다음 분쇄한 백화사설초 가루 100g을 에탄올 1L에 넣고 냉각 콘덴서가 달린 추출기에서 12시간 끓여서 추출한 후 300메쉬 여과포로 여과하고, 상기 여과액을 4~15℃에서 7일간 방치하여 숙성시킨 후 와트만 2번 여과지로 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 수득된 여과액을 냉각 콘덴서가 달린 증류 장치를 이용하여 60℃로 감압 농축하였다. 이를 물50㎖에 분산한 후 에틸 아세테이트 300㎖로 다시 추출한 후 유기층을 농축하고 동결 건조하여 건조중량 19.4g의 백화사설초 추출물을 얻었다.

[시험예 1] 5-알파 리덕타아제 저해 효능 평가

생후 7?8주의 성숙한 수컷 스프라그-다우리 랫트(Sprague-Dawley Rat)를 디에틸에테르(diethylether)로 치사시킨 후 복부 전립선을 떼내어 결합조직을 제거하였다. 여기에 완충액[0.32M 수크로스(sucrose), 0.1mM 디티오트레이톨(dithiothreitol), 20mM 아세트산나트륨염(sodium acetate)]을 첨가하고 분쇄기로 잘게 자른 후 현탁하였다. 상기 현탁액을 거즈로 여과한 여과액을 1500X g에서 원심분리한 후 펠렛(pellet)을 취해 상기 완충액을 혼합하여 20~30㎎/㎖ 농도로 현탁하였다.

상기 현탁액의 일부를 취하여 0.02M 인산 완충액에 넣은 후, 동위 원소인 3 H 가 붙어있는 기질 테스토스테론과 함께 반응시켜 생성물인 디하이드로테스토스테론의 생성량을 측정하였다. 이 때, 반응 용액은 1mM의 디티오트레이톨, 20mM의 인산염 완충액(pH 6.5), 50μM의 NADPH, [1,2,6,7-3H] 테스토스테론 0.1μCi/테스토스테론(1x10^-7M)과 36㎍ 효소 현탁액을 첨가하여 전체 반응액을 565㎕가 되도록 조제하였다.

상기에서 제조한 백화사설초 추출물 일정량을 10% 디메틸설폭사이드(DMSO)에 녹여 한 반응당 10㎕로 가하고, 대조군으로는 같은 부피의 용매를, 양성 대조군으로는 백자인 추출물을 이용하였다. 백자인 추출물은 상기 제조예 1에서 백화사설초 대신 백자인을 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법에 따라 제조하였다.

또한, 반응은 상기 준비한 효소 현탁액을 가하여 37℃에서 30분간 진행시킨 후, 600㎕의 에틸아세테이트를 가하여 반응을 정지시키고 생성물을 질소 가스를 통해 건조시켰다. 이를 50㎕의 에틸아세테이트로 녹인 후 전량을 실리카 플라스틱 시트 카이젤겔 60 F 254 (Silica plastic sheet kieselgel 60 F 254 )상에 점적한 후 전개 용매인 에틸아세테이트:사이클로헥산(cyclohexane)(1:1)을 사용하여 전개하였다. 실리카 플라스틱 시트를 자연상태에서 건조시킨 후, 동위원소의 양을 측정하기 위해 바스(Bas, 후지필름, 일본) 시스템을 사용하였으며, 건조된 플라스틱 시트와 노출 필름을 함께 바스 카셋트에 넣어 1주일 동안 보관한 후에 필름에 노출된 테스토스테론과 생성된 디하이드로테스토스테론의 동위원소 양을 노출된 강도를 이용해 정량하였다. IC₅₀값은 2번에 걸쳐 반복 수행하여 평균내었다. 그 결과는 하기 표 1에 나타내었다.

구분	IC₅₀
무처리군	-
백화사설초 추출물	1.6x10^-5%
백자인 추출물	2.1x10^-5%

상기 표 1에서 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 백화사설초 추출물은 양성 대조군인 백자인 추출물과 유사한 정도로 높은 5-알파 리덕타아제 저해 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 백화사설초 추출물은 우수한 5-알파 리덕타아제 저해 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다.

[실시예 1~2 및 비교예 1]

하기 표 2에 기재된 조성에 따라 실시예 1~2 및 비교예 1을 제조하였다. 하기 조성물들은 O/W제형이며, 단위는 중량%이다.

구분	원료명	실시예 1	실시예 2	비교예 1
유상 성분	스테아릭액시드	1.0	1.0	1.0
	세테아릴알코올	0.2	0.2	0.2
	하이드로제네이티드 오일	0.7	0.7	0.7
	친유형글리세릴스테아레이트	0.5	0.5	0.5
	하이드로제네이티드레시틴/C12-16알코올/팔미틱액시드	1.0	1.0	1.0
	방부제	0.3	0.3	0.3
	폴리데센	4.0	4.0	4.0
	메도우폼시드오일	1.0	1.0	1.0
	펜타에리스리틸테트라이소스테아레이트	3.0	3.0	3.0
	디메치콘	0.5	0.5	0.5
	세틸옥타노에이트	2.0	2.0	2.0
	데실코코에이트	1.0	1.0	1.0
	사이클로메치콘	3.0	3.0	3.0
	토코페릴아세테이트	0.1	0.1	0.1
수상 성분	정제수	To 100	To 100	To 100
	부틸렌글리콜	5.0	5.0	5.0
	디소듐이디티에이	0.02	0.02	0.02
	티이에이	0.15	0.15	0.15
	방부제	0.2	0.2	0.2
	백화사설초 추출물(상기 제조예 1)	1.0	10.0	-

<실시예 1~2 및 비교예 1의 제조방법>

(1) 상기 유상성분들을 가열(70~75℃)하여 균일하게 혼합하였다.

(2) 상기 수상성분들을 가열(70~75℃)하여 균일하게 용해 및 혼합하였다.

(3) 교반하에 온도를 70~75℃로 유지한 상태에서 상기 (2)에 상기 (1)을 투입하여 에멀젼을 만들고 28~30℃까지 냉각하였다.

[시험예 2] 여드름 개선 효능 평가

여드름을 보유하고 있는 12명에게 상기 실시예 1~2 및 비교예 1을 한 달간 사용하게 하였다.

여드름 개선 척도는 1점에서 5점까지로 하고, 1점은 '아니다', 3점은 '보통이다', 5점은 '매우그렇다'로 표기하도록 하였다. 실험 결과는 하기의 표 3에 12명의 평균점수로 표기하였다.

여드름 소멸 시기는 소멸이 판독된 일수를 기준으로 하였으며, 여드름 재발은 유무로 1개월 뒤의 결과를 기준으로 하였다.

피지분비감소는 1점에서 5점까지로 하고, 1점은 '아니다', 3점은 '보통이다', 5점은 '매우그렇다'로 표기하도록 하였다. 실험 결과는 하기 표 3에 12명의 평균점수로 표기하였다.

피부자극의 유무는 (자극반응을 보인 명수)/(총 시험자수)로 보았다.

구분	염증성 여드름 개선	면포성 여드름 소멸 시기(일)	여드름 재발	피지분비 감소	자극 유무
실시예 1	4.2	5.2	없음	4.5	무
실시예 2	4.8	3.4	없음	4.8	무
비교예 1	2.3	16.8	관찰됨	2.5	무

상기 표 3에서 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 백화사설초 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물(실시예 1~2)은 여드름이 재발되지 않았고, 염증성 여드름 개선에 대해 평균 4.2점 이상, 면포성 여드름 소멸시기에 대해 평균 3.4일 이하, 피지분비 감소에 대해 평균 4.5점 이상을 획득하여 피부 자극 없이 여드름 개선에 우수한 효과를 나타내었다. 반면, 본 발명의 백화사설초 추출물을 함유하지 않는 피부 외용제 조성물(비교예 1)은 여드름 개선 및 피지 분비 감소 효과가 없었다.

[시험예 3] 탈모 개선 효과 시험

탈모량이 비교적 많은 25 내지 40세의 남성 20명을 선정하여 하기 표 4에 기재된 샴푸 조성물을 1일 1회씩 1개월 동안 사용하게 한 후, 관능 검사를 실시하여 탈모 개선 효과를 하기 평가기준에 따라 평가하고, 그 결과를 표 5에 나타내었다.

성분	실시예 3 (중량%)	실시예 4 (중량%)	비교예 2 (중량%)
소디윰라우릴설파이트	36.0	36.0	36.0
코카미도프로필베타인	8.0	8.0	8.0
팔미티딘말레이트	2.0	2.0	2.0
글라이콜스테아레이트	1.5	1.5	1.5
폴리쿼터니윰 10	0.5	0.5	0.5
사이트릭애씨드	0.1	0.1	0.1
글리세린	2.0	2.0	2.0
백화사설초 추출물(상기 제조예 1)	1.0	10.0	-
방부제, 향료, 색소	적량	적량	적량
정제수	to 100	to 100	to 100

<평가기준>

1: 오히려 개선되지 않았다.

2: 그저 그렇다.

3: 조금 개선되었다.

4: 어느 정도 개선되었다.

5: 상당한 개선 효과를 보였다.

구분	실시예 3	실시예 4	비교예 2
탈모 개선 효과	4.2	4.5	2.1

상기 표 5로부터 알 수 있듯이, 본 발명의 백화사설초 추출물을 함유하는 실시예 3~4는 유효성분을 함유하지 않는 비교예 2보다 우수한 탈모 개선 효과를 나타내었다.

[제형예 1] 영양화장수

하기 표 6에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양화장수를 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
정제수	잔량
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
히알루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
백화사설초 추출물	1.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	8.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

[제형예 2] 영양로션

하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양로션을 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
정제수	잔량
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
유동파라핀	5.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
백화사설초 추출물	3.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
폴리솔베이트 60	1.5
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

[제형예 3] 영양크림

하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
정제수	잔량
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
유동파라핀	7.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
백화사설초 추출물	3.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

[제형예 4] 팩

하기 표 9에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
정제수	잔량
글리세린	4.0
폴리비닐알콜	15.0
히알루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
알란토인	0.1
백화사설초 추출물	0.5
노닐 페닐에테르	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
방부제	적량
향	적량
색소	적량
에탄올	6.0

[제형예 5] 연고

하기 표 10에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
정제수	잔량
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	15.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
백화사설초 추출물	1.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	1.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
밀납	4.0

[제형예 6] 헤어토닉

하기 표 11에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
에탄올	50
멘톨	0.02
글리세린	3
살리실산	0.05
백화사설초 추출물	1.0
방부제, 향료 및 색소	적량
정제수	잔량

[제형예 7] 헤어로션

하기 표 12에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
세토스테아릴알코올	2.0
EDTA 2Na	0.2
히드록시에틸셀룰로오즈	0.5
미네랄 오일	5.0
백화사설초 추출물	1.0
방부제, 향료 및 색소	적량
정제수	잔량

[제형예 8] 헤어린스 및 트리트먼트

하기 표 13에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

원료명	함량(중량 %)
프로필렌글라이콜	2.0
세틸트리메틸암모늄클로라이드	1.0
세틸알코올	3.0
스테아릴알코올	3.0
미네랄오일	0.5
사이트릭애씨드	0.2
폴리디메틸실록산	1.0
백화사설초 추출물	1.0
방부제, 향료 및 색소	적량
정제수	잔량

Claims

백화사설초 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 백화사설초 추출물이 5-알파 리덕타아제를 저해하는 것을 특징으로 하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 백화사설초 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~50중량%의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 및 탈모 개선용 피부 외용제 조성물.