JPH037245A - ２―オキソ―３―芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の
新規な製造方法に関する。更に詳しくは、本発明は下記
一般式（Ｉ［［）、（ＩＶ）、（Ｖｌ）及び（■）で示
される２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の製造
方法に関するものである （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ８及びＲ４は各々
独立に、置換又は無置換の、アルキル基、シクロアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基又はアラルキル基を
表わす０Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類
金属を表わす、）で示される２−オキソ−３−芳香族カ
ルボン酸誘導体の製造方法。

（４）　　反応を第四級アンモニウム塩の存在下に行う
ことからなる請求項＋１１、し）又は（３）に記載の方
法。

（５）プロトン性溶媒が、水及び／又はアルコール系溶
媒又はそれらと非プロトン性溶媒との混合溶媒である請
求項＋１１、（２）、（３）又は（４に記載の方法。

０ （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ″は置換又は無置
換の、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、
アルキニル基又はアラルキル基を表わし、Ｒ１は置換又
は無ｙ１．ｍのポリメチレン基を表わす。

Ｒ４は置換又は無置換の、アルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基又はアラルキル基を表
わす０Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金
属を表わす、）。

本発明により得られる２−オキソ−３＝芳香族力ルボン
酸誘導体は、公知の方法に従って２位のカルボニル基を
還元的にアミノ化することにより容易に芳香族アミノ酸
へと変換でき、従って本発明の方法はこのような芳香族
アミノ酸誘導体の簡便な製造法を提供できるものである
。さらには本発明により得られる２−オキソ−３−芳香
族カルボン酸誘導体は常法により酸化的に脱炭酸反応さ
せることにより、消炎鎮痛剤あるいは殺虫剤等の医農薬
製造のための重要な合成中間体となる２−芳香族アルカ
ン酸誘導〔従来の技術〕 従来、２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の製造
方法として、コバルトカルボニル触媒を用いるベンジル
ハライド類のダブルカルボニル化反応が知られているが
、この反応は収率及び選択性が低く、さらに使用できる
原料に制限があり必ずしも目的とする置換基を有する２
−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体を得ることはで
きない〔例えば、Ｍ、　Ｆｏａａｎｄ　Ｆ、　Ｆｒａｎ
ｃａｌａｎｃｉ、　Ｊ、　Ｍｏ１．　Ｃａｔ、、４１．
８９（１９８７）参照〕、また、β−アリル−β−メチ
ルグリシドエステルの酸触媒を用いる開環異性化反応に
よって、２−オキソ−３−芳香族ブタン酸エステルを得
ることができるが、この場合にはブタン酸エステル以外
のカルボン酸誘導体は製造することができず、さらに使
用する酸触媒によっては収率及び選択性が低い（例えば
、特公昭５３−３５０６８号、特公昭５３−３５０６９
号、特開昭５３−１４６６７０号、特開昭５６−９９４
４５号公報参照）。

更に、３位に二つの置換基を有する２−オキソ−３−芳
香族カルボン酸誘導体の製造方法としては、α、β−ジ
アルキル−β−芳香族グリシド酸エステルの酸を用いる
転位反応による方法が知られている（例えば、Ｊ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９Ｂ＋４５８１（１９７６）、
Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｓ＋、　、　４０．１７４１　（１９７５）参照
〕、シかしこの方法は限られた置換基を存する化合物の
合成が知られているのみであり、更にこの方法は使用す
る酸触媒によっては収率及び選択性が極めて低く、決し
て効率の良い工業的な製造方法とは言えない、また、３
−（３’、４’−ジメトキシフェニル）−３−メチル−
２−ブタノンのセレン酸化による方法あるいは２−シア
ノ−３，３−２置換カルボン酸誘導体の自動酸化による
方法などが知られている〔＾ｅｔａ　Ｐｈａｒ■、　５
ｕｅｃ、　、　１３．６５　（１９７６）　、　Ｊ、Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　、　３５．３２４０　（１９７０
）参照）。

しかしこの方法にも置換基に制限があり、更に収率が低
いなど一般的な工業的製法とは言えない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

このように従来の方法では目的とする置換基を３位に有
する２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体を簡便に
収率良く製造することはできない０本発明は、医農薬製
造のための重要な合成中間体である２−オキソ−３−芳
香族カルボン酸誘導体の工業的に有効な製造方法を提供
せんとするものである。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、このような２−オキソ−３−芳香族カル
ボン酸誘導体の製造方法に関して鋭意検討した結果、芳
香族ピルビン酸誘導体を塩基の存在下に適当な親電子剤
とプロトン性溶媒中で反応させることにより、目的とす
る２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体を収率及び
選択性良く合成することができ、かつこの反応が２−オ
キソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の工業的に有効な製
造方法となり得ることを見出し本発明を完成した。

すなわち本発明は前記一般式 ％式％（１） （式中、Ａｒは前記と同じ意味を表わし、Ｒ１は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属又はアルカリ土類金
属を表わす、）で示される芳香族ピルビン酸誘導体と、
一般式 Ｒ”−Ｘ’　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ）（式中
、Ｒｚは前記と同じ意味を表わし、ｘ＋は脱離基を表わ
す、）で示される親電子剤、あるいは−般式 ％式％（） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表わし、ＸＩ及びＸｔ
は同−又は異なる脱離基を表わす、）で示される親電子
剤とをプロトン性溶媒中で塩基存在下に反応させること
を特徴とする前記一般式（ＩＩＩ）及び／又は（１’Ｖ
）及び（ＶＩ）で示される２−オキソ−３−芳香族カル
ボン酸誘導体の製造方法、及び一般式（式中、Ａｒ５Ｒ
’及びＲ８は前記と同じ意味を表わす、）で示される芳
香族ピルビン酸誘導体と、一般式 ％式％（） （式中、Ｒ４及びＸｌは前記と同じ意味を表わす、）で
示される親電子剤とを、プロトン性溶媒中塩基の存在下
に反応させることを特徴とする前記一般式（■）で示さ
れる２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体を製造す
る方法に関するものである。

本明細書の記載において、本発明の範囲内に包含される
種々の定義の好的な例及び説明を以下に詳細に述べる。

好適な「芳香族基」は、フェニル基、ナフチル基、アン
トリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、
インドリル基、キノキサリル基、キノリル基、イソキノ
リル基等を例示することができ、これらは反応に悪影響
を及ぼさないハロゲン原子、アルキル基、低級アルコキ
シ基、フェノキシ基、水酸基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルボキシ基あるいはメチレンジオキシ基等の置
換基によって、１個以上置換されていてもよい。

好適な「アルキル基」は特に指示がなければ炭素数１〜
１２個を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基で有り
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペ
ンチル基、３−ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、
ドデシル基等を例示することができる。また「低級アル
キル基」は炭素数１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖
状アルキル基でをり、メチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、３−ペンチル基、ヘキシル基等を例示することがで
きる。これらのアルキル基は、例えばハロゲン原子、シ
アノ基、ニトロ基等で１個以上置換されていてもよい。

好適な「シクロアルキル基」は特に指示がなければ炭素
数３〜６個を有する環状アルキル基であり、シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基等を例示することができ、これらのシクロアル
キル基はハロゲン原子や低級アルキル基で１個以上置換
されていても良い。

好適な「アルケニル基」は特に指示がなければ、二重結
合を分子内に有する炭素数２〜１２個の直鎖状または分
岐鎖状アルキル基で有り、アリル基、メタリル基、クロ
チル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ペンテン−
４−イル基、２−ヘキセン−４−イル基、３−メチル−
１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、３
−メチル−ニーブテン−４−イル基、２−オクテン−１
−イル基等を例示することができる。これらのアルケニ
ル基は、例えばハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等で
１個以上置換されていてもよく、例えば１−クロロアリ
ル基、２−クロロアリル基、３−クロロアリル基、２−
フルオロアリル基等を挙げることができる。

好適な「アルキニル基」は特に指示がなければ、三重結
合を分子内に有する炭素数３〜８個の直鎖状または分岐
鎖状アルキル基で有り、例えば、プロパルギル基、１−
ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブ
チン−４−イル基、２−ペンチン−１−イル基、２−オ
クチン−１−イル基等を挙げることができる。これらの
アルキニル基は、例えばハロゲン原子、シアノ基、ニト
ロ基等で１個以上置換されていてもよい。

好適な「アラルキル基」は特に指示がなければ炭素数７
〜１２個を有するベンジル基やフェネチル基等のアラル
キル基であり、そのフェニル基は、例えばハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、
ニド四基などで１個以上ｒｌｔ換されていてもよく、例
えば、ベンジル基、ｐ−メチルヘンシル基、ｐ−イソブ
チルベンジルＬ　ｐ−クロロベンジル基、ｐ−フルオロ
ベンジル基、ｐ−カルボキシベンジル基、ｐ−ニトルベ
ンジルｉｔびにこれらのオルトあるいはメタ置換体、ま
たはα−フェネチル基、β−フェネチル基等を挙げるこ
とができる。

また親電子剤として使用する一般式（ｆｆ）、（Ｖ）あ
るいは（■）において、ＸｌあるいはＸ８７示される「
脱離基」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくは
ヨウ素原子等のハロゲン原子、あるいはトリフルオロメ
チルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ
基、フェニルスルホニルオキシ基、メチルスルホニルオ
キシ基等の脱離基である。またメトキシスルホニルオキ
シ基やエトキシスルホニルオキシ基等も脱Ｍ＆として例
示することができる。従ってジメチル硫酸やジエチル硫
酸等の硫酸エステルも一般式（ｎ）あるいは（■）で示
される親電子剤に含まれるものである。

次に、本発明の前記一般式（ＩＩ＋）、　（１’／）、
（Ｖｌ）又は（■）で示される２−オキソ−３−芳香族
カルボン酸誘導体の製造方法について詳細に説明する。

本発明を反応機構によって限定せんとするものではない
が、反応機構を推察すると、前記一般式（Ｉ）あるいは
（ｍ）で示される芳香族ピルビン酸誘導体は、プロトン
性溶媒中、塩基で処理することにより芳香族ピルビン酸
のジアニオンを発生し、次いで一般式（ｆｆ）、（Ｖ）
あるいは（■）で示されるａｍ子剤との反応により、選
択的に３位に１個及び／又は２個のＲ８基が導入される
か、分子内置換反応により環化（Ｒ”ｉの導入）するか
、又は選択的に３位にＲ４が導入されることにより、一
般式％式％（） 示される２−オキソ−３−芳香族カルボンａ誘導体を与
えるものと堆渕される。

（式中、Ａｒ５Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ４、Ｘ’、Ｘ”及
びＭは前記と同じ意味を表わす、） 通常、カルボニルエルレートと親電子剤との反応では、
Ｃ−アルキル化反応の他に０−アルキル化反応やアルド
ール縮合型の反応が副反応として進行する。しかしなが
ら本発明による反応では、基質の構造的な特徴を利用し
、ジアニオンとして親電子と反応させ、かつ溶媒として
酸素原子と親和性の強いプロトン性の溶媒中で反応を実
施することにより、これらの副反応を効果的に抑制し、
選択性よくｃ−アルキル化反応のみを進行させんとする
ものである。

本反応は塩基の存在下行なうことが必要である。

塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム
等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
あるいはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムメトキシド、カリウム−１−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド等を用いることができる。

本反応に於いて塩基の使用量は、化学反応的には要とす
るものである。しかしながら、塩基の使用量は、原料と
なる芳香族ピルビン酸誘導体の置換基や使用する親電子
剤の種類により異なり、必ずしも化学量論量に限定され
るものではない。

また親電子剤の使用量に於いても、塩基の量や親電子剤
の反応性の違いによって異なり、必ずしも化学量論量に
限定されるものではない。

従って、例えば一般式（ｍ）で示される３位が１置換の
２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体を選択的に得
ようとする場合には、反応溶媒によって子側の反応性の
相違や立体障害等の要因により２置換体の生成が抑制さ
れる傾向にある場合には、化学量論量以上のＩｔｔ子剤
子側基を用いても１置換体を優先的に得ることができる
。一方、一般式（ＩＶ）、（ＶＩ）あるいは（■）のよ
うな３位が２置換の２−オキソ−３−芳香族カルボン酸
誘導体を得ようとする場合には、溶媒等の反応条件によ
っても異なるが、ｓＬｔ子剤子側基の使用量は制限され
るものではなく、好ましくは化学量論量以上用いること
により目的とする２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘
導体を収率よく得ることができる。

また、原料の芳香族ピルビン酸誘導体あるいは置換基を
例えばフェニル環上に有する場合には、これらの基が本
反応条件下に於いて金属塩を形成するたることが収率よ
く目的物が得られる点で好ましい。

但し、これらの置換基の金属塩を用いる場合にはその限
りではない。

あるいはアルカリ土類金属である場合）用いる場合には
、相当する塩基の使用量を減らして反応を実施エタン等
のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、
ジエチルケトン等のケトン系溶媒、あるいはＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スホラン
、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示することがで
きる。

本反応は使用する塩基の濃度や溶媒によって反応系が２
層系になることがある。この場合より疎水性の親電子剤
を用いる場合には反応の進行は遅く、目することができ
る。アルコール系溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、ｔ−７’チルアルコール
、フェノール、カテコール等の溶媒を例示することがで
きる。これらプロトン性うヒドロフラン、１，４−ジオ
キサン、ジメトキシことができ、例えば、ベンジルトリ
エチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウ
ムクロリド、テトブチルアンモニウムクロリド、テトプ
チルアンモニウムプロミド、テトブチルアンモニウムコ
ージド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、トリ
メチルアンモニウムヒドロキシド等を例示することがで
きる。

更に、本反応に於いて、反応性の低い親″電子側を用い
る場合には、ヨウ化カリウムなどのヨウ化物の存在下に
反応を実施することにより反応時間を短縮させかつ収率
よく目的とする化合物を得ることがで金属塩を得ること
ができるが、通常の処理により遊離のカルボン酸として
得ることもできる。このものは必要ならばシリカゲルカ
ラムを用いて精製するか、ジアゾメタンによるメチルエ
ステル化等の方法を用いてカルボン酸のエステル体へと
変換し分離精製することができる。更に遊離のカルボン
酸を例えば水酸化ナトリウムを用いてナトリウム塩へと
変換し簡単な単離操作により、本発明の２−オキソ−３
−芳香族カルボン酸のナトリウム塩を純粋に単離するこ
反応が起こりにくい１００°Ｃ以下の低温で行うことが
好ましい。

また、本発明の方法に使用する原料である芳香族ピルビ
ン酸誘導体は公知の方法に従って容易に合成することが
できる（例えば、特公昭５６−１８５８７号、特開昭５
３−３５０６９号、特開昭５３−１４９９７０号、特開
昭５５−４３９８号、特開昭５６−９９４４５号、特開
昭５９−１０２８２５号、特開昭６０−６１５５０号、
特開昭６０−１７９１４７号、特開昭６１１９６５０号
、特開昭６１−１９６５１号、特開昭６２−１１６５４
１号公報参照）。

以下、本発明を実施例を挙げて更に詳細に説明する。

実施例１ ７．２（５Ｈ，ｓ）、８．７１（ＩＮ、ｂｒ　ｓ、）。

実施例２ フェニルピルビンｆｌｌ　（０，８２ｇ＋５．０ｍｍｏ
ｌ）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、１０ｇ
ｍｏｌ）を加え溶解させた０次いでヨウ化メチル（１，
０ｍ１）を加え室温で９時間攪拌した６反応混合液にＩ
Ｎ塩酸を加え酸性としエーテル（９０１１１）で抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧下に濃縮
し淡黄白色固体を得た。このものをシリカゲルカラムク
ロマトグラフ（酢酸エチル）を用いて分離精製し２−オ
キソ−３−フェニルブタン酸の白色結晶（０，６２ｇ、
収率６９％）を得た。

’）ｌ−１ｉＭＲスペクトル（ＣＤＣｌｘｌＴＭＳ、ｐ
ｐｍ）　　：δ１．３７（３１１，ｄ、　Ｊ−６，２Ｈ
ｚ）　、　４．５３　（ＩＲ，Ｑ、　Ｊ−６，２１１２
）　。

フェニルピルビン酸のナトリウム塩（３，９２ｇ。

２０ｍｍｏｌ　）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０
＋ｎ１２０ｓ＋ｍｏｌ）及び水（２０ｍｌ）を加え溶解
させた０次いでヨウ化メチル（１，２抛ｌ）を加え室温
で２４時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性
としエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。エーテル層を
硫酸マグネシウムで乾爆後減圧下に濃縮し淡黄白色固体
を得た。このものに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｗ
ｌ）を加え減圧下にｍ′ｍｔ、た、得られた半固体混合
物にエーテルを加え析出した２−オキソ−３−フェニル
ブタン酸ナトリウム塩のの白色画体（３，５６ｇ、収率
８９％）を濾過により単離した。

融点＝２６２〜２６８℃。

’！１−ＮとＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ＊、ＴＭＳ、ｐ
ｐｍ）　：δ１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、
４．３３（ＩＨ，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、７．２５（５
Ｈ，ｓ）。

ｒＲスペクトル（ＫＢｒ、　ｃｌｌ−’）：１７２０．
１２６３゜元素分析値（計真値、Ｃ＋ｅＨ１ＯｓＮａ＋
χ）：Ｃ，５９，７１（６０，００）；　Ｈ，４，５０
（９，０７）　。

実施例３ 水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍ１．２０ｍｍｏｌ）お
よびメタノール（４０ｍｌ）を加え溶解させた０次いで
ヨウ化メチル（２，０ＩＩｌｌ）を加え室温で１０時間
攪拌した１反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（１５０＋＊１　）で抽出した。硫酸マグネジうムで
乾燥後エーテルを減圧下に濃縮し淡黄白色固体を得た。

このものに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３＋１）を加
え減圧下に濃縮した。得られた半固体混合物にエーテル
を加え析出した２−オキソ３−フェニルブタン酸ナトリ
ウム塩の白色固体（１，６２ｇ、収率８１％）を濾過に
より単離した。

実施例４ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）
にＩＮフェニルピルビン酸のナトリウム塩（３，９２ｇ
。

２０ｍｍｏｌ　）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ、２０ｍ５＋ｏｌ）及びエタール（３０ｓ＋１）を
加え溶解させた０次いでヨウ化メチル（１，２５■１）
を加え室温で２４時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸
を加え酸性としエーテル（１５（１＋＋１）で抽出した
。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮
し淡黄白色油状物を得た。このものに３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（６，５ｍｌ）を加え減圧下に濃縮した。得
られた半固体混合物にエーテルを加え析出した２−オキ
ソ−３−フェニルブタン酸ナトリウム塩のの白色固体（
１，６２ｇ、収率８５％）を濾過により単離した。

実施例５ フェニルピルビン酸（０，４９２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ、９ｍ＋ｍｏｌ
）及びエタール（６ｍｌ）を加え溶解させた０次いでヨ
ウ化メチル（０，６ｍ１）を加え室温で８時間攪拌した
０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（５０
ｍｌ）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に濃縮し淡黄白色油状物を得た。

このもののＮＭＲスペクトルより２−オキソ−３−フェ
ニルブタン酸が６９％の収率で生成していることをｆ１
認した。また極少量のジメチル体の生成が認められた。

実施例６ Ｈｓ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０．０＋ｕ＋ｏｌ
）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ、２０ｇｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３（１＋＋１）を加
え溶解させた。

次いでヨウ化メチル（２，０■ｌ）を加え室温で１０時
間攪拌した０反応混合液を減圧下に濃縮し得られた淡黄
白色半固体にエーテルを加え析出した２−オキソ−３−
フェニルブタン酸ナトリウム塩の白色固体（０，６８ｇ
、収率６８％）を濾過により単離した。

３．５時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性
としエーテル（１００＋ｍｌ　Ｘ　２）で抽出した。エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し淡
黄白色固体を得た。このもののＮＭＲスペクトルより、
２−オキソ−３−フェニルブタン酸がほぼ定量的に生成
していることをＷ１認した。

実施例８ 実施例７ フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、５．Ｏｍｍｏｌ）に
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、１０ｍ５ｏｆ
）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え溶解さ
せた。

次いでヨウ化メチル（０，３ｍ１）を加え冷水下にフェ
ニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０．抛ｍｏｌ）にＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）
およびジメチルホルムアミド（３０■１）を加え溶解さ
せた。

次いでヨウ化メチル（２，０ｔａｌ＞を加え室温で１０
時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエ
ーテル（１５０ｍｌ）で抽出した。硫酸マグネシウムで
乾燥後エーテルを減圧下に濃縮し淡黄白色固体を得た。

このもののＮＭＲスペクトルより、２−オキソ−３−フ
ェニルブタン酸が５９％の収率で、及び２−オキソ−３
−メチル−３−フェニルブタン酸が２１％の収率で生成
していることを確認した。ＮＭＲスペクトルは、前者は
実施例１に、又後者は実施例７３に示した。

実施例９ 水酸化ナトリウム水溶液（３，Ｏ＋１１．９．０ｍｓ＋
ｏｌ）およびｔ−ブチルアルコール（６■ｌ）を加え溶
解させた０次いでヨウ化メチル（０，６＋１１１）を加
え室温で９時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸（２０
ｍｌ）を加えエーテルで抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧下に留去す
ることによって淡白色の油状物を得た。このもののＮ　
Ｍ　Ｒスペクトルより２−オキソ−３−フェニルブタン
酸が５７％の収率で、２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルブタン酸が３０％の収率で生成していることを確
Ｌ２シた。

フェニルピルビン 実施例１０ 溶媒としてｔ−ブチルアルコールの代わりに１４−ジオ
キサン（６■ｌ）を使用した以外は実施例９と同様に反
応を行い、２−オキソ−３−フェニルブタン酸（７０９
Ａ）と２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸
（３０％）の混合物を得た。

実施例１１ 溶媒としてｔ−ブチルアルコールの代わりにアセトニト
リル（６■Ｉ）を使用した以外は実施例９と同様に反応
を行い、２−オキソ−３−フェニルブタン酸（６５％）
と２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸（ｔ
ｒａｃｅ）の混合物を得た。

実施例１２ 溶媒としてｔ−ブチルアルコールの代わりにＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（６ｍｌ）を用いた以外は実施例９
と同様に反応を行い、２−オキソ−３−フェニルブタン
酸（３９％）と２−オキソ−３−メチル−３−フェニル
ブタン酸（３２％）の混合物を得た。

実施例１３ 溶媒としてｔ−ブチルアルコールの代わりにヘキサメチ
ルリン酸トリアミド（６ｍｌ）を用いた以外は実施例９
と同様に反応を行い、２−オキソ−３−フェニルブタン
酸（４６％）と２−オキソ−３−メチル−３−フェニル
ブタン酸（２９％）の混合物を得た。

実施例１４ フェニルピルビン酸（０，４９２ｇ、３．０ａｓｏｌ）
に２゜２５Ｎ水酸化リチウム水溶液（４，０ｍｌ、９．
０ａｓｏｌ）およびテトラヒドロフラン（６ｍｌ）を加
え水冷下より徐々に昇温させながら１２時間反応させた
。

反応終了後ＩＮ塩酸（２０ｍｌ）を加えエーテルで抽出
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥荊
を濾別し溶媒を減圧下に留去することによって淡白色の
固体を得た。このもののＮＭＲスペクトルより２−オキ
ソ−３−フェニルブタン酸が８５％の収率で、２−オキ
ソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸が４九の収率で
生成していることを確認した。

実施例１５ 塩基として水酸化リチウムの代わりに２．２５Ｎ水酸化
カリウム水溶液（４，０ｍｌ、９．０ａｓｏｌ）を用い
、溶媒としてテトラヒドロフラン（８謹ｌ）を用いた以
外は実施例１４と同様に反応を行い、２−オキソ−３−
フェニルブタン酸（６５％）と２−オキソ−３−メチル
−３−フェニルブタン酸（１１％）の混合物を得た。

実施例１６ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０．０ａｓｏｌ
）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７，０ｍｌ、２１＋
ｏｍｏｌ）を加え溶解させた０次いでヨウ化エチル（３
，０ｍ１）を加え室温で６．５時間攪拌した０反応混合
液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３０＋ａｌ　ｘ
　３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテ
ルを減圧下に濃縮し淡黄白色固体を得た。ＮＭＲスペク
トルより２−オキソ−３−フェニルペンタン酸カ６０％
収率で生成していることをｉ認した。さらにこのものを
シリカゲル力ラムクロマトグラフベ実施例１７ 酢酸エチル）を用いて精製し純粋な２−オキソ３−フェ
ニルペンタン酸の白色結晶を得た。

融点：６２〜６８℃。

Ｈ−Ｎ門Ｒスペクトル（ＣＤＣＩ　ｓ−ＤＭＳＯ−ｄ、
、　ＴＭＳ、　ｐｐｍ）：　δ０．８７（３８，ｔ、Ｊ
−７，０Ｈｚ）、１．９３（２Ｂ、ｍ）４．３８　（Ｉ
Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、　７．２９　（５Ｈ，
ｓ）　、　８．９７（１！ｌ、ｂｒ　ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を加え、実施
例３と同様の操作によりそのナトリウム塩として純粋に
単離した。

融点：２４１〜２４６℃。

ＩＲスペクトル（ｌＢｒ、ｃ＋ｍ−’）：１７００，１
６３０．１３９０゜元素分析値（計算値＋Ｃ＋＋Ｈ＋＋
０＊Ｎａ　・１／２ＨｔＯ＋χ）：Ｃ，５９，７９（５
９，１９）　；Ｈ，５，０１（５，４２）　。

フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０．０＋ｍｏｌ
）にテトラヒドロフラン（２０＋＋＋１）及び２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（５，０ｍｌ、　２ＯＮｌｌＯ１）
を加え溶解させた。次いでヨウ化エチル（１，８ｍ１）
を加え室温で７時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を
加え酸性としエーテル（３０＋ａｌ　ｘ　３回）で抽出
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮
し淡黄白色油状物を得た。このもののＮＭＲスペクトル
より２−オキソ−３−フェニルペンタン酸が６５％収率
で生成していることを確認した。

実施例１８ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０■■０１）に
メタノール（２０ｍｌ）を加え溶解させ、さらに、３Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（７，０ｍｌ、　２１ｔｓｏｌ
）及びトリエチＪレベンジルアンモニウムクロリド（１
００■）を加え、溶解させた０次いでヨウ化イソブチル
（２，０＋＊１）を加え室温で２０時間攪拌した０反応
混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３０ｍｌ　
ｘ３回）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に［Ｗして淡白色油状物を得た。　ＮＩＩ
Ｒスペクトルより２−オキソ−３−フェニル−５−メチ
ル−ヘキサン酸が２８％の収率で生成していることを確
認した。

’Ｈ−ＮＭＲスヘクト）Ｌｔ　（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ
−ｄｂ、Ｉ）１１ｎ）：６０．８８（６８，ｄｄ、Ｊ−
２，４Ｈｚ）、１．６５（３１（、＋＊）。

４．５１　（１［１，ｔ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）　、　７
．２６（５８，ｓ）　、　９．９６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を用い、実施
例３と同様の操作によりそのナトリウム塩として純粋に
単離した。

融点：２３６〜２４０℃。

ＩＲスペクトル（にＢｒ、ｃｍ−’）：１７１０，１６
５０，１３９０゜元素分析（ｉｌｌ（計算値＋Ｃ＋２Ｈ
＋５ＯｓＮａ　Ｈ２／３ＨｔＯ，χ）：Ｃ１６１−５４
（６１，４１）；Ｈ＋６．４６（６−４８）。

実施例１９ ’ＩＩ−Ｎ肝スペクトル（ＣＤＣＩ　ｚ−ＤＭＳＯ−ｄ
ｂ、ｐｐｍ）：δ０．５７〜１．０５（３Ｂ、ｍ）　、
０．９８〜１．５０（６Ｈ。

ｍ）　、　１．５０〜２．２７（２）１．　ｍ）　、　
４．５０（ＬＨ，む、Ｊ−７，２Ｈｚ）、７．０８（５
Ｈ，ｓ）、８．５３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０＠ｍｏｌ）に
メタノール（５０＋ｇｌ）を加え熔解させ、さらに、３
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０，０ａＩ＋、　３０ｍ
ｍｏｌ）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド
（１００■）を加え、溶解させた０次いでヨウ化カリウ
ム（５０■）及びペンチルプロミド（２，７＋１）を加
え４５℃で１０　時間ｍ拌した０反応混合液にＩＮ塩酸
を加え酸性としエーテル（５０ｎｌ　Ｘ　３回）で抽出
した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に
濃縮して淡白色油状物を得た。　ＮＭＲスペクトルより
２−オキソ−３−フェニルオクタン酸が３５％の収率で
生成していることを確認した。

実施例２０ フェニルピルビン酸（０，４９ｇ、　３．０ｍｍｏｌ）
に１．４−ジオキサン（６Ｉ＋１）を加え溶解させ、さ
らに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，０ｍ１．６ｍｍ
ｏ＋）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（
３（１ｗ）を加え溶解させた０次いでヨウ化へ牛サン（
０，６ｍ１）を加え室温で４８時間攪拌した０反応混合
液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３０ｓｌ　ｘ３
回）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下にｔａｍして淡黄白色油状物を得た。　ＮＭ［
ｌスペクトルより２−オキソ−３−フェニルノナン酸が
２９％の収率で生成していることをｆｌ認した。

’［１−ＮＭＲスペクトＪしくＣＤＣｌ！−ＤＩ’ｌ５
Ｏ−ｄいＩＩＩＩＰ−）：６０．５１〜１．０６（３１
１，■）、０．９５〜１．５５（８０゜ｓ）、１．５６
〜２．３５（２１１，■）、４．３７（１［１，ｔ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、７．２１（５１１，ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を用い、実施
例３と同様の操作によりそのナトリウム塩として純粋に
単離した。

融点：１５４〜１５８℃。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　　ｅｌｌ−’）：１６９０
．１６３０．１４００゜元素分析値（計真値＋Ｃ＋５ｌ
ｌｔｅＯｓＮａ　Ｈ２／３Ｈ！０１χ）：ｃ、６３．５
４（６３，８２）：　　■、７．２５（７，２６）　。

実施例２１ フェニルピルビン酸＜０．８２ｇ、５．０ｍｔａｏｌ＞
　（Ｚ　Ｉ　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｓｌ、１
０腸−０■）を加え溶解させた０次いでヨウ化イソプロ
ピル（１，５ｍ１）を加え室温で３６時間攪拌した０反
応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３％Ｉ　
ｘ　３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エー
テルを減圧下に濃縮し淡黄白色固体を得た。このものの
ＮＭＲスペクトルより、２−オキソ−３−フェニル−４
−メチルペンタン酸が５２％の収率で生成していること
を確認した。

’１１−ＮＭＩＩ−スペクトル（ＣＤＣ１ｚ、ＴＭＳ、
ｐｉ）Ｉ）　：δ０．７Ｌ　ａｎｄ　Ｏ，９７（ｔｏｔ
ａｌ　６１１．ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ）、２．
３７（ＩＨ，ｗ＋）、４．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，６
Ｈｚ）。

７．３１（５Ｈ，ｓ）、９．１３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を用い、実施
例３と同様の操作によりそのナトリウム塩として純粋に
単離した。

融点＝２３９〜２４３℃。

ＩＲスペクトルＣＫＲｒ、　ｃｍ−’）：１７１０，１
６３０，１３９０゜元素分析値（計Ｘ値＊Ｃ＋ｔＦ４１
ｓＯｘＮ＆　　２７３　ＨｚＯ，χ）：Ｃ，５９，７２
（６０，００）；　１１．５．５９（５，’７３）。

実施例２２ Ｈｚ ｐ−クロロフェニルピルビン酸（０，９９ｇ、５゜Ｑｍ
ｍｏｌ）にメタノール（２０ａ＋１）を加え溶解させ、
さらに３　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４，０ｍ１．１
２ｏｕａｏｌ）を加え溶解させた。次いでヨウ化メチル
（２，２壇１）を加え室温で６時間攪拌した０反応混合
液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３ｈｌ　ｘ　３
回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを
減圧下に濃縮し淡黄白色固体を得た。このもののＮＭＲ
スペクトルより、２−オキソ−３−（ｐ−クロロフェニ
ル）ブタン酸が７６％の収率で生成していることを確認
した。

’！１−ＮＭＲ−スペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐ
ｐ墾）二６１．４６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−７，０ｆｌｚ）
　、　４．６１　＜ｉＨ，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）７．
３３（４Ｈ＋＝）、８．６’＋（ＩＨｌｂｒ　ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を用い、実施
例３と同様の操作によりナトリウム塩として純粋に単離
した。

融点：２４２〜２４８℃。

ＩＩ？スペクトル（ＫＢｒ、　０１−’）：１７１５．
１６２０．１３９０゜元素分析値（計算値＋　ＣＩ　＋
１■＊Ｃｌ０Ｊａ、χ）：Ｃ，５１，６０（５１，１９
）；　！１．３．５０（３，４４）。

実施例２３ このもののＮＭＲスペクトルより、２−オキソ３−（ｐ
−クロロフニル）−４−メチルペンタン酸が２５％の収
率で生成していることを確認した。

’Ｈ−Ｎとトスベクトル（ＣＩｌＣＩｚ−ＤＭＳＯ−ｄ
ａ＋Ｔ門Ｓ＋ＰＰ渭）：δ０．７０　ａｎｄ　１．１３
（ｔｏｔａｌ　６Ｈ，ｅａｃｈ　ｄＪ−４，０！（ｚ）
、　２．４０（ＩＨ，ａ＋）、４．１４（ＩＮ、ｄ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　　７．３７（４Ｈ，ｓ）。

ｐ−クロロフェニルピルビン＃ｔ（１，９８ｇ、１０．
Ｑｍｍｏｌ）にメタノール（２０ｍｌ）を加え熔解させ
、さらに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７，０ａ＋１，
２１ｍｍｏｆ）を加え溶解させた０次いでトリエチルベ
ンジルアンモニウムクロリド（１００ｍ）及びヨウ化イ
ソプロピル（２，２ｉ＋１）を加え室温で２０時間攪拌
した１反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（
３０＋＊１　ｘ３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで
乾燥後エーテルを減圧下にｎｌ１２ＩＬ淡黄白色油状物
を得た。

実施例２４ ｐ−クロロフェニルピルビン酸（１，９８ｇ、　１０．
抛鴎ｏ１）にメタノール（２０ｍｌ）を加え溶解させ、
さらに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８，０＋＊１．２
４ｗ＋ｓ＋ｏｌ）を加え溶解させた０次いでヨウ化イソ
プロピル（２，０ｍ１）を加え３５℃で３６時間攪拌し
た０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３
０ａ＋１　ｘ　３回）で抽出した。エーテル層を硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧下に′ａ縮し得られた淡黄白色
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（酢酸エチル
：ヘキサン−ｌニア）を用いて精製し純粋な２−ｔ−＋
Ｖ−３−（ｐ−クロロフニル）−４−メチルペンタン酸
の油状物を収率４８％で得た。さらにこのものは水酸化
ナトリウム水溶液を用い、そのナトリウム塩として純粋
に単離した。

融点：２２０〜２２４℃ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−’　）　　：　１７
１０．１６４０．１３９０゜実施例２５ しＨツ　しＨｊ ｏ　−りｏ　ｏ　−ｙ　エニルヒルヒ７ｒ！Ｉ（Ｌｏｇ
、５０．４ｍｍｏｌ）を２．４Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１２５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
を加え完全に均一になるまで攪拌した０次いでヨウ化メ
チル（４５ｇ、３６２．８ｍｍｏｌ）及びテトラメチル
アンモニウムプロミド（０，１ｇ）を加え室温で４８時
間反応させた０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエ
ーテル（１５０ｍｌｘ２回）で抽出し、飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液で洗浄した３次いで、水でエーテル層を
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後
、溶媒を留去した。得られた油状物のＮＭＲスペクトル
より２−オキソ−３−（０−クロロフェニル）ブタン酸
が８０％の収率で、２−オキソ−３−メチル−３−（０
−クロロフェニル）ブタン酸が２０％の収率で生成して
いることを確認した。

それぞれのＮＭＲスペクトルを以下に示す。

２−オキソ−３〜（０−クロロフェニル）ブタン６窒：
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ）　：５１
．４５（３０，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、４．９７（１Ｂ、ｑ
、Ｊ−７Ｈｚ）。

７．０２〜７．４９（４Ｌ■）、９．２８（Ｉｌｌ、５
）Ｊ−６，６Ｈｚ）　　、　　７．３７（４Ｈ，ｓ）。

２−オキソ−３−メチル−３−（Ｏ−りＣｌ０）Ｘニル
）ブタン６貿：Ｒ−ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１ｓ、τＭＳｌｐ
ｐｍ）　：６　１．６５（６Ｒ，Ｓ）、７．０２〜７．
４９（４Ｈ，１１）。

９．２８（ＩＨ，Ｓ）　。

実施例２６ ｐ−フルオロフェニルピルビン酸（０，９２ｇ、５．Ｏ
ｗｉｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５，０１
１，１５ｍｍｏｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）を加え
溶解させた。次いでヨウ化メチル（２，０ｍ１）を加え
室温で１４時間撹拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え
酸性としエーテル（３０＋ａｌ　ｘ　３回）で抽出した
。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧下に濃縮し
淡黄白色固体を得た。このものに３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）を加え減圧下に濃縮した。得られた半
固体混合物にエーテルを加え析出した２−オキソ−３−
（ｐ−フルオロフェニル）ブタン酸ナトリウム塩の白色
固体（収率２６％）を濾過により単離した。

融点：２４０〜２４９℃。

’！Ｉ−ＮＭＲスペクトル（ＩＩＭＳＯ−δ６．ＴＭＳ
、ｐｐｓ＋）　；δ１．１４　（３１１，ｄ、Ｊ−７，
０ＦＩｚ）、　　４．５３（ＬＨ，ｑ、　Ｊ−７，０■
ｔ）　、６．９〜７．３（４）（、ｍ）　、８．７２（
ＩＩ（、ｂｒｓ）　。

ｒＲスペクトル（ＸＢｒ、　ｃｍ−’）：１７１０，１
６１５，１３８５゜元素分析値（計算値、　Ｃｌ　ｏＨ
＊ＦＯＪａ、　’り　：（：ｉ５４．９０（５５，０６
）、　）１，３．６１（３，７０）。

実施例２７ ｐ−メチＪレフェニルピルビン酸（０，５３ｇ、　３．
０＋ｕ＋ｏｌ　）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４，
０ｍｌ、　１２ｍｍｏｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）
を加え溶解させた０次いでヨウ化メチル（１，０ｍ１）
を加え室温で４．５時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩
酸を加え酸性としエーテル（３０ｗｌ　ｘ　３回）で抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧下に
ｔＪｉｉ縮し淡褐色油状物を得た。ＮＭＲスペクトルよ
り２−オキソ−３−（ｐ−メチルフェニル）ブタン酸が
８０％の収率で生成していることを確認した。さらにこ
のものに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え
、減圧下に濃縮した。得られた半固体混合物にエーテル
を加え析出した２−オキソ−３−（ｐ−メチルフェニル
）ブタン酸ナトリウム塩の白色固体を濾過により単離し
た。

融点＝２５２〜２５６℃。

’）Ｉ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ
ａ　ＴＭＳ、ｐｐｍ）：δ１．４１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６．８８２）　、　２．２６　（３Ｈ，ｓ）　。

４．５１　（１Ｂ、　ｑ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　７
．１１　（４Ｈ，ｓ）　、　７．７５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）。

ｒＲスペクトル（ＫＢｒ、　ｅｌｌ−’）：１７１５，
１６２０，１３９０゜元素分析値（計算値＋Ｃ＋＋Ｈ＋
＋０ｓＮａ＋：）：Ｃ，６１，５６（６１，６８）；　
　ｏ、５．１６（５，１８）、実施例２８ ニル）ブタン酸と２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−
メチルフェニル）ブタン酸とがそれぞれ５８％、４２％
の収率で生成していることを１ｉｌＬＷした。ＮＭＲス
ペクトルは前者は実施例２７に、後者は実施例７７に記
載した。

実施例２９ ｐ−メチルフェニルピルビン酸（１，５０ｇ、８．４ｍ
ｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８，４３ｍ１
）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え完全に均
一になるまで攪拌した０次いでヨウ化メチル（２，１ｍ
ｌ。

３４ｍｍｏ　１　）を加え室温で１２時間反応させた０
反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を
留去した後、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより２
−オキソ−３−（ｐ−メチルフェル−エチルフェニルピ
ルビン酸（０，５７ｇ、３．０＋ｗｍｏｌ）に３Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（２，０ｍｌ、６．０ｍ＋１ｏｌ）
およびメタノール（６，０ｍ１）を加え溶解させた。

次いでヨウ化メチル（０，５ｍ１）を加え室温で４時間
攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（３０ｍｌ　ｘａ回）で抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥後エーテルを減圧下にＳ縮し淡黄白色固体を得た
。ＮＭＲスペクトルより、このものはほぼ純品の２−オ
キソ−３−（ｐ−エチルフェニル）ブタン酸であること
を確認した。収率は９３％であった。

’Ｈ−ＮＭＩＩスペクトル（ＣＩｌＣ１□Ｔ）Ｉｓ、ｐ
ｐｍ）：δ１．１７（３８，ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、１
．４０（３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ。

２．５８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２１１ｚ）、４．４９（
ＩＨ，ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）。

７．１１（４Ｈ，ｓ）、９．９７（１１１，ｂｒ　ｓ）
。

実施例３０ ０ ｐ−イソブチルフェニルビルとンｅｌｌ　（２，２０ｇ
１０ｍｗｏｌ）にメタノール（２５曽ｌ）を加え完全に
溶解させた。水冷下に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７
１１１２１，０ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨウ化メチル
（２，０＋ｗｌ）を加えて室温で１３時間攪拌した０反
応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（９０ｍ　
ｌ　）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテル
を減圧下に留去し淡赤色油状物を得た。ＮＭＲスペクト
ルよりこのものはほぼ純品の２−オキソ−３−（ｐ−イ
ソブチルフェニル）ブタン酸であることが判った。これ
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４，０ｍ１）を加え、
減圧下に濃縮して得られた淡黄白色固体にエーテルを加
え濾過することにより２−オキソ−３−（ｐ−イソブチ
ルフェニル）ブタン酸のナトリウム塩（１，８７ｇ、収
率７６％）を単離した。

融点：３００℃以上。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ、ＴＭＳ、ｐｐ
ｍ）：δ０．８７（６ＦＩ、ｄ、Ｊ−７，５１（ｚ）、
１．３２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１−８２（ＬＨ
ｌｄｅｓｐｔＪＪ、９　　ａｎｄ　　７．５Ｈｚ）、２
．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−６，９Ｅｌｚ）、４．１２（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）。

７．１０（４ＦＩ、ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ａｍ−’）：１７１０，１
６１５，１３９０゜元素分析値（計算値、ＣｘＨｔｑＯ
ｓＮａ　・１／３　）ｌｘｏ、χ）：Ｃ，６４，４４（
６４，１１）；Ｈ，６，６９（６，７９）、Ｈ，６，６
９（６，７９）。

実施例３１ ０ 間攪拌し、ＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１５０ｍ
ｌ）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを
減圧下に留去し淡黄白色結晶を得た。

ＮＭＲスペクトルよりこのものはほぼ純品の２オキソ−
３−（ｐ−イソブチルフェニル）ブタン酸（４，６７ｇ
、収率６７％）であることが判った。

’）Ｉ−ＮＭＲスヘクト／Ｌ／　（ＣＤＣ１ｓ、ＴＭＳ
、ｐｐｍ＞：δ０．８７（６Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）
、１．４５（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

１．８２（ＩＨ，ｄｅｓｐ、Ｊ−６，９ａｎｄ　７．５
）１ｚ）、２．４０（２Ｈ１ｄ、Ｊ−６−９Ｈｚ）＋４
．５８（ＩＨｌｑｌＪ−６，６Ｈｚ）。

７．１０（４Ｈ，ｓ）。

ｐ−イソブチルフェニルピルビンＨ（６，６０ｇ、３０
ｓｓｏｌ）とヨウ化メチル（１０曽ｌ）のメタノール（
１００ｍｌ）溶液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０
ｍ１゜６０＋ｓ■ｏｌ）をゆっ（り滴下した０滴下後室
塩で４時実施例３２ ｐ−メトキシフェニルピルビン酸（１，９４ｇ。

１０ｍｗｏｌ）とヨウ化メチル（１，抛ｌ）のメタノー
ル＜５０ｍ１）溶液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍ＋１．２０ｓ＋ｍｏｌ）をゆっくり滴下した０滴下
後室部で４時間攪拌し、ＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（３０ｍｌ　ｘ　３回）で抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後エーテルを減圧下に留去し淡黄白色油状物を
得た。ＮＭＲスペクトルよりこのものはほぼ純品の２−
オキソ−３−（＋５−メトキシフェニル）ブタン酸（１
，４０ｇ、収率６７χ）であることが判った。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ
）　　：　　δ１．４７（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）
、３．７８（３）１．！＋）、４．６０（ＩＨ，Ｑ、　
Ｊ−７，５Ｈｚ）　、　６．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９
．０Ｈｚ）　。

７．１７（２Ｂ、ｄ、Ｊ−９，１Ｈｚ）、８．４７（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

このものを水酸化ナトリウム水溶液を用いて、実施例３
と同様の操作によりそのナトリウム塩として純粋に単離
した。

融点：３００℃以上。

元素分析値（計算値、Ｃ口Ｈ＋＋ＯＪａ　・１／３　Ｈ
ｘＯ＋χ）：Ｃ５６，２０（５５，９４）；　　Ｉ（，
４，７８（４，８３）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ａｍ−’）：１７１０，１
６６０，１６１５゜実施例３３ で生成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ、ＴＭＳ、ｐｌ）
閤）＝６１．４５（３）１．　ｄ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）
　、　４．５４　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、２
．９５（２Ｈ，ｓ）、６．７５（３Ｈ，ｓ）、８．６７
（ＩＨ。

ｂｒｓ）。

３．４−メチレンジオキシフェニルピルビン酸（１，１
１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）にメタノ−Ｊしく１０ｓ＋１）
及び３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４，０ｍｌ、１２ｍ
ｍｏｌ）を加え溶解させた０次いでヨウ化メチル（２，
０ｍ１）を加え室温で４時間攪拌した６反応終了後、Ｉ
Ｎ塩酸を加え酸性としエーテル（３０ｍｌ　Ｘ　３回）
で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧
下に留去し赤色油状物を得た。このもののＮＭＲスペク
トルより、２−オキソ−３−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）ブタン酸が７６％の収率実施例３４ ｐ−ヒドロキシフェニルピルビン酸（０、３６ｇ　、　
２ｍｍｏ　１’）にテトラヒドロフラン（６ｍｌ）及び
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３，０ｍ１．６ｍｍｏｌ
）を加え溶解させた。

次いでヨウ化メチル（１，６ｍ１）を加え室温で９時間
攪拌した０反応終了後、ＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（３０ｓ＋ＩＸａ回）で抽出した。エーテル層を硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧下に留去し淡黄白色油状物を
得た。　Ｎ？ＩＲスペクトルより２−オキ７−３−（ｐ
−ヒドロキシフェニル）ブタン酸が３１％の収率で生成
していることを確認した。

’１１−ＮＭＲスヘクト）Ｌｔ　（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ
＋　ｐｐｍ）　：δ１．４２（３８゜ｄ、Ｊ−６，８Ｈ
ｚ）、４．３３（ＬＨ，ｑ、Ｊ−６，８Ｈｚ）、６．７
４（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ）、６．９６（２■ｌｄ
、Ｊｍ８．４Ｈ２）１１０．００（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例３５ Ｈｆｆ ｐ−メトキシカルボニルフェニルピルビン酸メチルエス
テル（４，８２ｇ、２０ｍ５ｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶ＷＩＣ２０＠１，６０１ｏ１）を加え室温で３
０分攪拌した０次にテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）と
ヨウ化メチル（３，抛１）を加え室温で１２時間反応さ
せた０反応終了後ＩＮ塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下に濃
縮することにより２−オキソ−３−（ｐ−ヒドロキシカ
ルボニルフェニル）ブタン酸の黄白色の固体を得た。つ
いでこのものに３Ｎ水酸化ナトリウム（５，５ｍ１）を
加え減圧下に濃縮した後エーテルを加え析出した２−オ
キソ−３−（ｐ−ヒドロキシカルボニルフェニル）ブタ
ン酸のナトリウム塩（４，１８ｇ、収率８８％）を濾過
により単離した。

融点：３００℃以上。

’　Ｈ−ＮＭＲスヘクト／Ｌ／　（ＣＤＣＩ　１．　Ｄ
ＭＳＯ−δ４．　ＴＭＳ、　ｐｐｍ）　：６１．５２（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、４．６７（ＩＨ，ｑ、Ｊ
−７，０Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ
）、８．０６（２Ｈ，ｄ。

ＪＪ、０Ｈｚ）、１０．３９（１１１，ｂｒ　ｓ）。

■２スペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−’）：１７１０．１
６８０．１４１０゜元素分析値（計算（ＩＣ＋　＋Ｈ９
ＯｓＮａ＋Ｘ）：Ｃ，５４，２１（５４，１１）　；Ｈ
門３．８９（３，７２）。

実施例３６ ｐ−メトキシカルボニルフェニルピルビン酸メチルエス
テル（２，３２ｇ、　１０ａ＋ｍｏｌ）に２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）及び水（５
ｍｌ）を加え室温で３０分攪拌した。次に１．４−ジオ
キサン（３０ｍｌ）とヨウ化メチル（０，７５ｍ１）を
加え室温で１２時間反応させた０反応終了後ＩＮ塩酸で
酸性とし酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を減圧下に濃縮することにより白黄色の固
体（１，９８ｇ）を得た。

ＮＭＲスペクトルよりこのものはほぼ純粋な２−オキソ
−３−（ｐ−ヒドロキシカルボニルフェニル）ブタン！
２（収率８７％）であることがわかった。

’！１−Ｎ旧スペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ４
．ＴＭＳ、Ｐｐ徴）：６１．５２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，
０Ｈｚ）　、４．６７（ＩＨ，ｑ、Ｊ。

７．０１１ｚ）　、　７．３９　（２８，ｄ、　Ｊ−８
，０Ｈｚ）　、　８．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ
）、１０．３９（１８，ｂｒ　ｓ）。

実施例３７ （１０ｍ１．３０ｓｎｏｌ）及び水（５０＋ｗｌ）を加
え、次にヨウ化メチル（１，０ｍ１）を加え室温で１０
時間反応させた０反応終了後ＩＮ塩酸（１００ｎりで酸
性とし酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を減圧下に濃縮することにより白黄色の固体
（１，８９ｇ）を得た。ＮＭＲスペクトルよりこのもの
はほぼ純粋な２−オキソ−３−（ｐ−ヒドロキシカルボ
ニルフェニル）ブタン酸（収率８５％）であることがわ
かった。

実施例３８ ｐ−ヒドロキシカルボニルフェニルピルビン酸（２，０
８ｇ、１０ｓｎｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液フ
ェニルピルビン 水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍ１．１０ｍｓ＋ｏｌ
）を加え溶解させた．次いでジメチル硫酸（０．５ａ＋
１）を加え室温で７．５時間攪拌した．反応混合液にＩ
Ｎ塩酸を加えエーテル（５０■ｌ）で抽出した．硫酸マ
グネシウムで乾燥後エーテルを減圧下に濃縮し淡黄白色
固体を得た．ＮＭＲスペクトルより２−オキソ−３−フ
ェニルブタン酸（収率５６％）の生成を確認した。

実施例３９ マグネシウムで乾燥した．乾燥剤を除去して、溶媒を減
圧下に濃縮して油状物（１．２６ｇ）を得た。

このもののＮＭＲスペクトルより２−オキソ−３−フェ
ニルブタン酸が３０％の収率で生成していることを確認
した。

実施例４０ フェニルピルビン酸（１．６４ｇ．１０■ｍｏｌ）に炭
酸カリウム（１．５ｇ）　、Ｎ．　Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２０■ｌ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（
２■ｌ）を入れ室温で１９時間攪拌した．続いて、ヨウ
化メチル（１．５■ｌ）を入れて室温で６時間攪拌した
．エーテル層を水（６０■ｌ）で洗浄した後、硫酸フェ
ニルピルビン ノール（２０■ｌ）に溶解し３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（８■１，２４ｍ醜ｏ１）及びヨウ化カリウム（８０
■）とトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１０
０■）を加えた．次いでシクロペンチルプロミド（２．
０■ｌ）を加え３７℃で２４時間攪拌した０反応混合液
にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００ｍｌ）で抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧下に
濃縮し淡黄白色油状物を得た。このもののＮＭＲスペク
トルより、２−オキソ−３−シクロペンチルー３−フェ
ニルプロピオン酸が６０％の収率で生成していることを
ｆ１認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｔ、ＴＭＳ、ｐｐｍ
）　　：δ１．６０（８Ｈ，ｓ）　、２．５５（ＩＨ，
＊）　、４．３５（１１１，ｄ、Ｊ−１０，５Ｈｚ）　
。

７．２８（５Ｂ、ｓ）。

次に、このものに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ
）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した白
色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ−
３−シクロペンチル−３−フェニルプロピオン酸のナト
リウム塩（１，４９ｇ、５．８８簡ｍｏｌ）を収率５９
％で得た。

ｍ）　、２．４８（Ｉｌｌ、ｓ）　、４．４７（１１（
、ｄ、Ｊ−１０，５Ｈｚ）　。

７．２３（５Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　　（！Ｉｌ！−’）：１７
００，１６３０，１３９０゜元素分析値（計算値ｃｔａ
、ｏ＋５ｏｓＮａ・１／２１（ｔｏ、χ）：Ｃ，６３，
１３（６３，８７）　；（−（，５，５９（６，１２）
　。

実施例４１ フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、　５．０ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン（１０曽ｌ）に溶解し４０％水酸
化ナトリウム水溶液（２＋ｓ１．３３＋＊＋５ｏｌ）、
水（２＋＊Ｉ）　、ヨウ化カリウム（５０■）及ヒドリ
エチルベンジルアンモニウムクロリド（５０■）を加え
た０次いでシクロヘキシルプロミド（０，９−１）を加
え室温で４８時間攪拌した。

反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（５０曽
ｌ）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下に濃縮し淡黄白色油状物を得た、このもののＮ
ＭＲスペクトルより２−オキソ−３−シクロへキシル−
３−フェニルプロピオン酸が１９％の収率で生成してい
ることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄｉ
、ｐＰ■）：６０．６４〜２．１１（１０Ｈ，ｍ）、２
．４７（ＩＨ，ｍ）、４．２１（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１０，８Ｈｚ）、７．１８（５Ｈ，ｓ）。

実施例４２ Ｃｈ−く フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、５−ｓｏｌ）に３Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）　、テトラヒドロフ
ラン（１０曽ｌ）、ヨウ化カリウム（５０■）及びトリ
エチルベンジルアンモニウムクロリド（５０■）を加え
溶解させた０次いでブロモメチルシクロブロノ寸ン（１
，（１＋＋１）を加え、室温で１６時間攪拌した０反応
混合液にＩＮ塩酸を加えて酸性としエーテル（３０ｇ＋
１×３回）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧下に濃縮して淡黄白色油状物を得た。この
ものをジアゾメタンを用いてメチルエステルとしてシリ
カゲルカラムクロマトグラフ（酢酸エチル：ヘキサン−
１：　１２）を用いて分離精製した。得られた油状物は
ＮＭＩＩＩスペクトＪしより４−シクロプロピル−３−
フェニルブタン酸が収率６４％であることをｆｉｌ！！
！した。

’１１−Ｎ？１１１スペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、
ｐｐ＋ｍ）　：δ　０，２６〜０．８０（５Ｈ，ｍ）、
１．８３（２）１．ｄｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、４．６２
（ＩＨｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、７．２５（５Ｂ、ｓ）、
９．０７（１）１．ｂｒ　ｓ）。

さらにこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３，２
ｍ１）を加え減圧下にｆＭｌｉした。得られた半固体混
合物にエーテルを加え析出した４−シクロプロピル−３
−フェニルブタン酸のナトリウム塩の白色固体（収率６
２％）を濾過により単離した。

融点：１８０〜１８５℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ阿５ｏ−ｄｈ、９９ｍ＞：
６０．２３〜０．７０（５Ｈ，ｍ）、１．３０〜２．０
３（２１１，ｄｄ、Ｊ−７，０）１ｚ）。

７．２６（５１，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　３−’）：１７００．１６
２５．１３９５゜元素分析値（計算値＋Ｃ＋ｓＨ＋５Ｏ
ｓＮａ　　−ｕｔｏ、り：Ｃ，６２，０５（６２，６５
）；　Ｉｆ、　５．５４（５，６７）。

実施例４３ に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７＋ｗｌ）　、テトラ
ヒドロフラン（２０■ｌ）、ヨウ化カリウム（１００■
）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１０
０■）を加え溶解させた０次いでブロモメチルシクロプ
ロパン（１，２■１）を加えて室温で１５時間攪拌した
。

反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００
ｍｌ）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に濃縮して油状物を得た。このもののＮＭＲ
スペクトルにより４−シクロプロピル−３−（ｐ−クロ
ロフェニル）ブタン酸が６０％の収率で生成しているこ
とを確認した。

’Ｂ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ
）：δ　０．１５〜０．２８（２■、−）、０．２８　
〜２．３５（３Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ
−７，０Ｈｚ）、４．５７（１Ｂ、　ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）。

７．５５（５Ｈ，ｓ）、９．１３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

ｐ−クロロフェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０ｍｍ
ｏｌ）実施例４４ ｐ−クロロフェニルピルビン酸（０，９９ｇ、５ｍｍｏ
ｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４■ｌ）　、１．
　４−ジオキサン（１０腸１）、ヨウ化カリウム（５０
■）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（５
０■）を加え溶解させた０次いでブロモメチルシクロプ
ロパン（０，６■ｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した
。

反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００
ｖ＋１）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に濃縮して油状物を得た。このもののＮＭ
Ｒスペクトルにより４−シクロプロピル−３−（ｐ−ク
ロロフェニル）ブタン酸が８０％の収率で生成している
ことを確認した。さらにこのものに２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，０ｍ）を加え減圧下にｓ縮した。得られ
た半固体状混合物にエーテルを加え析出した４−シクロ
プロピル−３−（ｐ−クロロフェニル）ブタン酸のナト
リウム塩の白色固体（収率６４％）を濾過により単離し
た。

融点＝１７５〜１７８℃ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃ＋ｗ−’）：１７１０，１
６１５．１３９０゜実施例４５ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０＋ｕ＋ｏｌ）に
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０■１，２０ｍｍｏｌ
）を加え溶解させた１次いでアリルプロミド（１，２１
ｇ、１０ａｕ＋ｏｌ）を加え室温で１３時間攪拌した０
反応混合液に１Ｎ塩酸を加え酸性とし酢酸エチル（１０
ｇ＋１ｘ３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後
エーテルを減圧下に留去し淡黄色固体を得た。ＮＭＲス
ペクトルよりこのものはほぼ純品の２−オキソ−３−フ
ェニル−５−ヘキセン酸（１，９４ｇ、収率９５％）で
あることを確認した。

融点：５９〜６６℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ＋Ｉ）Ｉ”）’６
２．４８（ＩＨ，ｍ）２．７８（ＩＬ＠）４．５１（１
■、　ｔ、　Ｊ−６，９Ｈｚ）　、　４．９４（ＩＨ，
ｔｄｄ、Ｊ−２，１，１，２，ａｎｄ　１．６Ｈｚ）。

４．９９（ｉｌｌ、ｔｄｄ　、　Ｊ−１，６，１，２，
ａｎｄ　９．６Ｈ２）。

５．６８（１Ｂ、ｄａｔ　、　Ｊ−１，６，９，６，ａ
ｎｄ　６．６Ｈｚ）。

７．２５（５ｔｌ、ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ａｍ−’）：１７３０，１
７０５，１２４０゜元素分析値（計算値、Ｃ１−□〇１
．χ）：Ｃ，７０，６９（７０，５８）；　Ｈ，５，８
６（５，９２）。

実施例４６ 実施例４５と同様の操作により、ＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液（２０−１１２０１１１１０１）を用いフェニル
ピルビンＨ（１，６４ｇ、１０ｓ＋ｍｏｌ）とメタリル
クロリド（１，３５ｇ、　１０ｓ＋ｍｏｌ）より２−オ
キソ−３−フェニル−５−メチル−５−ヘキセン酸（収
率５２％）を得た。

’１１−ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣＩ　、Ｉｐｐｌｌ）　：δ１゜６８
（３）１゜ｂｒ　ｓ）、２．４５（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−
１４，７ａｎｄ　７．５Ｈｚ）。

２．８８（ＩＬｄｄ、Ｊ−１４，７ａｎｄ　７．５１Ｌ
ｚ）、４．６０（ｌ■、＋ｅ）、４．６９（ＬＨ，＋ｇ
）、４．７２（ＩＨ，ｔ＋Ｊ−６，９Ｈｚ）＋７．２５
（５■、　ｓ）　、　８．７１　（１Ｂ、　ｂｒ）　。

実施例４７ ４．９４（ＬＨ，ｓ）、７．２１（５Ｈ，ｓ）、８．９
５（１Ｂ　、ｂｒ）。

フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１０ｍｍｏｌ）に
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｓ＋１．２０■−ｏ
ｌ）を加え溶解させた０次いでメタリルプロミド（１，
２１ｇ、１０ｓ謹。ｌ）を加え室温で１３時間攪拌した
６反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性とし酢酸エチル（１
０ｍｌ　ｘ　３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾
燥後エーテルを減圧下に留去し淡褐色油状物を得た。Ｎ
ＭＲスペクトルよりこのものはほぼ純品の２−オキソ−
３−フェニル−４−メチル−５−ヘキセン酸（収率５２
％）であることを確認した。

’ＩＩ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ□Ｉ）ｐ曽）：δ
１．５０　ａｎｄｌ、５８（ｔｏｔａｌ　３Ｌｓａｃｈ
　ｂｒ　ｓ）、２−２−４１（ＩＬ。

２．７９（ＩＨ，ｗ）、４．４５（１■、ｔ、Ｊ−６，
９Ｈ２）。

実施例４８ ０ ＣＨＨｘＣＣＯＨ＋　（ＣＨｓ）ｔｃ＝ｃＨｃｌｌＪｒ
　→フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、　１抛獄ｏ１）
にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０＋ｗ１．２（１ｗ
＋ｗｏｌ）を加え溶解させた０次いでプレニルプロミド
（１，４９ｇ、１軸ｍｏｌ）を加え室温で１３時間反応
させた６反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル
（５０＋ｓｌ　ｘ　３回）で抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後エーテルを減圧下に留去し２−オキソ−３−
フェニル−６−メチル−５−ヘプテン酸の淡黄白色固体
を得た。

このものをジアゾメタンを用いてメチルエステル化した
後シリカゲルカラムクロマトグラフにより精製すること
により、はぼ純品の２−オキソ−３−フェニル−６−メ
チル−５−ヘプテン酸のメチルエステル（１，７２ｇ、
収率７０％）を得た。

Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，ｐｐ■）：６１．
５０（３１１゜ｂｒ　　ｓ）、１．５８（３Ｈ，ｂｒ　
　ｓ）、２．４１（ＩＬｓ）、２．７０（ＩＨ，ｓ＋）
、４．４５　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６，９Ｈｚ）、４．９
４（１［１゜ｍ）、７．２１（５１１，ｓ）、８．９５
（１８、ｂｒ）。

ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：　１７３０．１２７０．
１２４０゜元素分析値（計算値＋Ｃ＋ｓＨ＋＊Ｏｓ＋り
：：Ｃ，？３．０８（７３，１５）　；［＋、７．２５
（７，３７）　。

実施例４９ 実施例４５と同様の操作により、フェニルピルビン酸（
１，６４ｇ、　１０ａ＋ｗｏｌ）をＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２０■１　、２０ｍ＋−◇ｌ）中で２．３−
ジクロロベン（０，１１ｇ、１０＋ｎ＋ｏｌ）と室温で
１３時間反応させ、２−オキソ−３−フェニル−５−ク
ロロ−５−ヘキセン酸の淡黄白色固体を得た。ジアゾメ
タンを用いてメチルエステル化した後シリカゲルカラム
クロマトグラフにより精製することにより、純品の２−
オキソ−３−フェニル−５−クロロ−５−ヘキセン酸の
メチルエステル（１，８７ｇ、収率７４％）を得た。

’Ｈ−Ｎ片Ｒスペクトル（ＣＤＣＩｓ、２１５ｍ）：６
２．７３（ＩＢ、ｄｄ。

Ｊ−６，９ａｎｄ　１５．０）、３．１５（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−６，９ａｎｄ　１５．０）、４．９０（ＬＨ，ｔ
、Ｊ−６，９Ｈｚ）、５．０２（ＩＨ，論）、５．０８
（１■、ｍ）、７．２５（５■、ｓ）、　　８．６０（
ＩＨ，ｂｒ）　。

ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、　（４１ｍ　−’　）　：
１７３０．１６４０．１２８０．１２４０゜元素分析値
（計算値、ＣＩＪｒｓＣ１（ｈ、χ）：：Ｃ，６１，８
９（６１，７９）；Ｈ，５，１５（５，１９）。

実施例５０ ＣＤ雪しｉｌｍにＩＩＬ；ｉ！ フェニルピルビン酸（０，４９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）に
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（６■１，６ｓｍｏｌ）を
加え溶解させた０次いでクロチルプロミド（０，５ｍｌ
　、　３．７ｍｓ＋ｏｌ）を加え室温で１３時間攪拌し
た０反応部合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（３
０ｍｌｘ３回）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥ａ減圧下に留去し淡褐色油状物を得た。　Ｎ
ＭＲスペクトルよりこのものはほぼ純品の２−オキソ−
３−フェニル−５−ヘプテン酸（０，１７ｇ、収率９９
％）であることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスヘクトＪしくＣＤＣｌ、、ＴＭＳ、ｐｐ
ｍ）：δ１．６５（３Ｈ。

ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、４．６
３（ＩＨ，Ｊ−７，２ｔｌｚ）、４．８６〜５．９６（
２８，ｍ）、７．３１（５Ｈ，ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウム水溶液を用い、その
ナトリウム塩として純粋に単離した。

融点；　　　３００℃以上。

ＩＩ？スペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−リ：１７００．１
６４０．１４００゜元素分析値（計算値、Ｃ＋ｓＨ＋３
０ｓＮａ　　・２／３　Ｈ！Ｏ，χ）Ｃ，５８，８４（
５８，４２）；　　Ｈ，５，０３（６，０３）。

実施例５１ ′Ｎ。

＜３−ＣＨ＊ＣＣ０１１＋　ＨｘＣ−ＣＨＣＨ（ＣＩ）
ＣＨｓ実施例４５と同様の操作により、フェニルピルビ
ン酸（１，６４ｇ、　１０■■ｏｌ）をＩＮ水酸化ナト
リウム（２０ｍ１．２０５ｇ＊ｏｌ）水溶液中で３−ク
ロロ−１−ブテン（０，９１ｇ、　１０ｍ５ｏｌ）と室
温で１３時間反応させた。同様の後処理により、この場
合には３−クロロ−１−ブテンの１位及び３位で反応し
た２−オキソ−３−フェニル−５−ヘプテン酸及び２−
オキソ−３−フェニル−４−メチル−５−ヘキセン酸の
２種類の生成物が得られた。この混合物をジアゾメタン
を用いてメチルエステルとしそのＮＭＲスペクトルより
、これらの生成物の生成比は１：１であり、収率は併せ
て７７％であることをＷ１認した。

’　［１−ＮＭ［ｌスペクトル（エステル混合物）　（
Ｃ［ｌＣ１，。

Ｇ１１）ＩＩ）　：　６０．８０　　ａｎｄ　　１．３
３　　（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｅａｃｈｄ、Ｊ−４，８
Ｈｚ）、１．５７（３１，ｄ、Ｊ−３，２Ｈｚ）、２．
１〜２．８（３Ｈ，＋＊）、３．７１（６Ｈ，ｓ）、４
．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、４．８〜５．２
（２Ｈ，ｍ）、５．２５〜５．９５（４Ｈ，ｍ）、７．
２７（１０■＋ｍ）一実施例５２ ’ＩＩ−！ＩＩＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ＋ｐＨｌｌ
＋）：δ２．４９（Ｉｌｌ、麟）。

２．７８（１Ｂ、閤）、４．５０（１［１，ｔ、Ｊ−６
，９Ｈｚ）、４．９３（ｉｌｌ、曽）、４．９７（ＩＩ
ｌ、鵬　　５．９９（ｉｌｌ、膳）、　　７．２３（４
１１，ｓ）、９．３７（ＩＨ，ｂｒ）。

実施例５３ ｐ−クロロフェニルピルビン酸（１，０ｇ、５．０ｍ＠
ｏｌ）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍ１．１に
鴎ｏ１）を加え溶解させた０次いでアリルプロミド（０
，９１ｇ。

７．５ｍｍｏｌ）を加え室温で１３時間攪拌した０反応
混合液にＩＮ塩酸を加え酸性とし酢酸エチル（１０■１
×３回）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテ
ルを減圧下に留去し淡褐色油状物を得た。

このもののＮＭＲスペクトルより、２−オキソ−３−（
ｐ−クロロフェニル）−５−ヘキセン酸が収率７３％で
生成していることを確認した。

塩基としてＩＮ水酸化リチウム（１０ｓ＋１）を用いた
以外は実施例４５と同様の操作により、ｐ−クロロフェ
ニルピルビン酸（１，０ｇ、５．Ｏｓｕｗｏｌ）とアリ
ルプロミド（０，９１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）より２−オ
キソ−３−＜ｐ−クロロフェニル）−５−ヘキセン酸を
収率８０％で得た。

実施例５４ 実施例５５ ０ 塩基としてＩＮ水酸化カリウム（１０ａｌ）を用いた以
外は実施例４５と同様の操作により、ｐ−クロロフェニ
ルピルビン ロミド（０．９１ｇ，７．５＋ｗｎｏｌ）より２−オキ
ソ−３−（ｐ−クロロフェニル）−５−ヘキセン酸を収
率６１％で得た。

塩基として水酸化カルシウム（０．　１９ｇ，　２．５
抛■ｏｌ）の水溶液（１０ａｌ）を用いた以外は実施例
４５と同様の操作により、ｐ−クロロフェニルピルビン
酸（１．０ｇ．５．０抛■ｏｌ）とアリルプロミド（１
．２１ｇ。

１抛■ｏｌ）より２−オキソ−３−（ｐ−クロロフェニ
ル）−５−ヘキセン酸を収率６５％で得た。

実施例５６ ４、５３（ＩＨ．ｔ．Ｊ−７．２Ｈｚ）、４．９４（１
Ｂ，ｍ）、５．００（１）１，■）、５．６８（ＩＬｄ
ｄｔ，Ｊ−１７．７．　　１０．５。

ａｎｄ　６．Ｏｔｌｚ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ−８
．４Ｈｚ）、７．１８（ＬＨ，ｄ，Ｊ−８．４１１ｚ）
、９．９５（ＩＩ（、ｂｒ）。

実施例５７ 芳香族ピルビン酸として、ｐ−メトキシフェニルピルビ
ン酸を使用した以外は実施例４５と同様の操作により、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１０ａｌ，１０＋ｗｍｏ
ｌ）を塩基として使用し、ｐ−メトキシフェニルピルビ
ン ブロミド（５．１抛■ｏｌ）よりほぼ定量的に２−オキ
ソ−３−（ｐ−メトキシフェニル）−５−ヘキセン酸を
得た。

’Ｈ−ＮＭＲ　スヘクトル（ＣＤＣＩｓ，ＴＭＳ，ｐｐ
ｓ）　　：　ａ２、４８（１Ｂ，ｍ）、２．７５（１［
１．ｗ）、３．７６（３Ｈ．ｓ）フェニルピルビン酸（
１．６４ｇ，　１０ｍ箇ｏ１）にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液（２０ａｌ，２０ｗｏｏｌ）を加え溶解させた．
次いでプロパルギルプロミド（１．１９ｇ。

１０ｇｍｏｌ）を加え室温で１３時間攪拌した．反応混
合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（５０ａｌ　ｘ
ａ回）で抽出した．硫酸マグネシウムで乾燥後エーテル
を減圧下に留去し淡黄白色固体を得た．ＮＭＲスペクト
ルよりこのものはほぼ純品の２−オキラー３−フェニル
−５−ヘキシン酸（１，８８ｇ、収率９３％）であるこ
とをｆＩ！認した。

融点：１１２〜１１７℃。

’Ｈ−ＩＪＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、ｐｐ■）二６
１．９０（ＬＨ，ｔ。

Ｊ−２，４Ｈｚ）、２．５９（１［１，ｄｄｄ、Ｊ−２
，４，６，９゜ａｎｄ　１８．０ｔｌｚ）　、２．９２
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−２，４，６，９゜ａｎｄ　１８．
０Ｈｚ）、４．７２（１Ｂ、ｔ、Ｊ−６，９Ｈｚ）、７
．２５（５Ｈ，ｓ）、８−８８（１Ｂ、ｂｒ）。

ＩＲスペクトル（にＢｒ、　３−’）：２１０５．１？
３５，１７１０．１２８０゜元素分析値（計算値＋ＣＩ
ＪＩ。Ｏｓ、りＣ，７１，０９（７１，２８）ｉ　１１
，５．０１（４，９８）。

実施例５８ ｐ−メチルフェニルピルビン酸（１，７８ｇ、　１０＋
ｕ＋ｏｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０■１．
２０ｍｍｏｌ）を加え、溶解させた０次いでプロパルギ
ルプロミド（０，９ｍｌ、　１２ｍｍｏｌ）を加え室温
で８時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性と
しエーテル（５０ｍｌｘ３回）で抽出した。エーテル層
を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に留去して淡黄白色
を得た。　ＮＭＲスペクトルより２−オキソ−３−（ｐ
−メチルフェニル）−５−ヘキシン酸が５０％の収率で
生成していることを確認した。このものをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフを用いて精製し、純粋な目的物を得
た。

融点：１０４〜１１０℃。

’［１−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ−ｄ
ｉ＋　ｐｐ−）　：δ２．０５（Ｉ［Ｉ、　ｔ、Ｊ−２
，２Ｈｚ）、２．２６（３Ｂ、ｓ）＋２．５３（１１１
１，ｄｄｄ、Ｊ−２，４，１２，８，ａｎｄ　１４．４
１１ｚ）、２．７７（１１，ｄｄｄ、Ｊ−２，４，１２
，８，ａｎｄ　１４．４１１ｚ）、４．５４（工■、ｔ
、Ｊ−７，２■ｚ）、７．０４（４Ｈ，ｓ）。

ＩＩ？スペクトル（Ｍａｒ、　ｃｍ−’）：２１００．
１７１０．１２６０゜元素分析値（計算値、　Ｃ＋Ｊ＋
ｍＯｓ、Ｘ）：Ｃ，７２，１６（７２，２０）；■、５
．８４（５，５９）。

実施例５９ ｐ−エチルフェニルピルビン酸（０，６ｇ、３＋ｕ＋ｏ
ｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ、６ｓｎ＋
ｏｌ）を加え、溶解させた０次いでプロパルギルプロミ
ド（０，３１１１１４ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間
攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（３０ｍｌ　ｘ　３回）で抽出した。エーテル層を硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下に留去して淡黄白色を得
た。　ＮＭ１１スペクトルより２−オキソ−３−（ｐ−
エチルフェニル）−５−ヘキシン酸が７２％の収率で生
成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭ［ｌ　　スペクトＪしくＣＤＣＩｓ−ＣＤＣ
ｌ５−Ｄ、＋１９Ｍ）　：δ１．２０（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ
−７，０Ｈｚ）　、　１．９１　（１）１．　ｔ、　Ｊ
−２，２Ｈｚ）　、２．２７（２Ｒ，ｑ、Ｊ−７，０Ｈ
ｚ）　、２．６３（１［＋、ｄｄｄ。

Ｊ−２，８，１２，２，ａｎｄ　　１４．０Ｈｚ＞、２
．８９（１１，ｄｄｄ。

Ｊ−２，２，１２，２，ａｎｄ　１４．０Ｈｚ）、４．
６９（１［（、ｔ。

Ｊ−７，２Ｈｚ）、７．１２（４Ｂ、ｓ）、８．６４（
１Ｂ、ｂｒ　ｓ）。

実施例６０ 北 ｃ　ｔ＋ｃｎｃｃｏＨ ＢＣ望ＣＣ）Ｉ。

混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（５０■ｌ　
ｘ３回）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に留去して淡黄白色を得た。　ＮＭＲスペ
クトルより２−オキソ−３−（ｐ−クロロフェニル）−
５−ヘキシン酸が９８％の収率で生成していることを確
認した。

融点：１０８〜１１５℃。

’ＩＩＪＩ？ＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ３−０片５Ｏ−
ｄ、、ρｐＨ＋）　：δ２．４０（Ｉｌｌ、　ｔ、Ｊ−
２，２Ｈｚ）、２．７３（２Ｈ，ｗ）　、４．５６（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ−６，８Ｈｊ）　、　７．２５（４Ｈ，ｓ
）　。

ＩＩ？スペクトルＣＫＢｒ、　ａｍ−’）：２１００，
１７２０，１２６０゜元素分析値（計算値、Ｃ１，Ｈ，
ＣｌＯ３，χ）：　Ｃ，６０，７５（６０，９０）；　
Ｈ，４，００（３，８３）。

ｐ−クロロフェニルピルビン酸（３，９７ｇ、　２０ｇ
ｍｏｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍ１．４
０ｇｍｏｌ）を加え、溶解させた０次いでプロパルギル
プロミド（１，８鵬ｌ、２４ｍ５＋ｏｌ）を加え室温で
１２時間攪拌した０反応実施例６１ 間 建ＨヨＣＣＯＲ＋ ６ＴＪ、ｃ】−一→ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０．０ｍ＊ｏｌ）
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０■ｌ）、メタノー
ル（２０■ｌ）、ヨウ化カリウム（０，８ｇ）及びトリ
エチルベンジルアンモニウムクロリド（１００■）を加
え溶解させた０次いでベンジルクロリド（１，６鵬ｌ）
を加え室温で２４時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸
を加え酸性としエーテル（１０（１鵬ｌ）で抽出した。

エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し
て白色固体を得た。このもののＮＭＩ？スペクトルより
２−オキソ−３，４−ジフェニルブタン酸が８９％の収
率で生成していることを確認した。

’ＩＴ−ＮＭＩ＋スペクトル（ＣＤＣ１ｉ−ＤＭＳＯ−
ｄいＴとＳ、　ｐｐｍ）　：δ２．９３（１Ｂ、ｄ、ｄ
、Ｊ−７，２，７，６Ｈｚ）、３．４０（１１（。

ｄ、ｄ、　Ｊ−７，２，７，６Ｈｚ）　、　４．７３（
ｌｔｌ、　ｔ、　Ｊ−７，８）１ｚ）　。

７．１０（５１，ｓ）、７．２０（５１１，ｓ）。

さらにこのものの水酸化ナトリウム水溶液を用い、その
ナトリウム塩として純粋に単離した。

融点：１６５〜１７０℃。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−’）：１７１０，１
６３５，１３９０゜元素分析値（計算値＋Ｃ＋ｉＨ＋５
ＯＪａ　　弓／３１（２０，り：　Ｃ，６８，０３（６
８，０８）ｉ　Ｈ，４，５７（４，８８）。

実施例６２ 溶媒としてテトラヒドロフラン（６鵬ｌ）を用いた以外
は実施例６１と同様の操作により、フェニルピルビンｅ
ｌ＆　（０，４９ｇ、３＋ｖｓｏｌ）とヘンリ）Ｌ”）
　口＋）ド（０，５ｓ＋１）との反応より２−オキソ−
３，４−ジフェニルブタン酸が６８％の収率で生成して
いることをＮＭＲスペクトルより確認した。

実施例６５ 実施例６３ 溶媒として１．４−ジオキサン（６■ｌ）を用いた以外
は実施例６１と同様の操作により、フェニルピルビン酸
（０，４９ｇ、３−■ｏｆ）とベンジルクロリド（０，
５■ｌ）との反応より２−オキソ−３，４−ジフェニル
ブタン酸が６３％の収率で生成していることをＮＭＲス
ペクトルより確認した。

実施例６４ 溶媒としてアセトニトリル（６■ｌ）を用いた以外は実
施例６１と同様の操作により、フェニルピルビン酸（０
，４９ｇ、３＊５ｏｌ）とベンジルクロリド（０，５ｍ
１）との反応より２−オキソ−３，４−ジフェニルブタ
ン酸が６６％の収率で生成していることをＮＭＲスペク
トルより確認した。

フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、　５．０ｍｓ＋ｏｌ
）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４■１）、テトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）、ヨウ化カリウム（５０■）及
びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１００■
）を加工溶解させた０次いでｐ−メチルベンジルクロリ
ド（０，８閤１）を加え室温で３６時間攪拌した０反応
混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００ｍｌ
）で抽出シタ、エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下に濃縮して淡黄白色固体を得た。このもののＮＭ
Ｒスペクトルより２−オキソ−３−フェニル−４−（ｐ
−メチルフェニル）ブタン酸が２４％の収率で生成して
いることを確認した。

’ＩＩ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，、ＴＭＳｌｐｐ
−）：６２．２３（３１１゜ｓ）、３．１１（２［Ｉ、
ｍ）、４．７８（１１１，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ）。

６．９４（５Ｂ、ｓ）、７．２０（５Ｂ、ｓ）、９．２
６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例６６ ０ ＩＱ）−ＣＨｔＣＣＯＨ÷ＣＩ−口）−ＣＩｌ、ＣＩ　
−一→フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、５．０ｍｍｏ
ｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４■ｌ）、テトラ
ヒドロフラン（１０■ｌ）、ヨウ化カリウム（１００■
）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１０
０■）を加え溶解させた０次いでｐ−クロロベンジルク
ロライド（０，８ｍ１）を加え室温で３６時間攪拌した
０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１０
０ｍｌ）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に濃縮して淡黄白色油状物を得た。このも
のにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加え減圧上濃縮した
。得られた半固体混合物にエーテルを加え析出した２−
オキソ−３−フェニル−４−（ｐ−クロロフェニル）ブ
タン酸ナトリウム塩の白色固体（収率３７％）を濾過に
より単離した。

融点：２００〜２０６℃。

’Ｈ−Ｎ暦Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭｓ、ｐ
ｐｍ）：δ２．２６〜３．７６（２８，ｍ）、４．９１
　（１１，ｔ、Ｊ−７，８Ｈ２）、７．００（５Ｈ，ｓ
）、７．２３（５Ｂ、ｓ）。

ＩＲスペクトルαＢｒ、　＞−’）：１７００，１６３
０，１３９０゜実施例６７ フェニルビルビン酸（０，４９ｇ、　３．０ｍｇ＋ｏｌ
）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３−１）、テトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）　、ヨウ化カリウム（３０＊）及
びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（３０■）
を加え溶解させた０次いでｐ−カルボキシベンジルクロ
リド（０，６ｍ１）のメタノール（６ｍｌ）溶液を加え
室温で１８時間攪拌した０反応部合液にＩＮ塩酸を加え
酸性としエーテル（１００ｓ＋１）で抽出した。エーテ
ル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮して淡黄
白色固体を得た。このもののＬＭＲスペクトルより２−
オキソ−３−フヱニルー４−（ｐ−カルボキシフェニル
）ブタン酸が７３％の収率で生成していることを確認し
た。

’Ｈ−ＮＭＲスヘクト）しくＣＤＣＩｓ−ＣＤＣｌ５−
Ｄ、ｐｌｌ）：δ　３．１９（２Ｈｖ）＋４．７１（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ−７，４Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ。

ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ）、７．４６（５Ｈ，ｓ）、７．９
２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７、８Ｈｚ）　。

実施例６８ ０［ ＣＩ＋ＨｇＣＣＯＨ十建’ｚＣ１−一→０ ｐ−クロロフェニルピルビン に３ＮＡＭ化ナトリウム水溶液（ｈｌ）　、テトラヒド
ロフラン（２０＋ｗｌ）、ヨウ化カリウム（１００■）
及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１００
■ンを加え溶解させた．次いでベンジルクロリド（１．
４ｍｌ）を加え室温で１８時間攪拌した．反応混合液に
ＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００霞１）で抽出
した．エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に
濃縮して淡黄白色固体を得た．このもののＮ？ｌＲスペ
クトルより２−オキソ−３−（ｐ−クロロフェニル）−
４−フェニルブタン酸が７４％の収率で生成しているこ
とを確認した。

’＋１ーＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ
番＋　ｐｐ−）：δ３．１５（２ｆｌ，ｍ）、４．７３
（ＩＮ，　ｔ，Ｊ−７．２Ｈｚ）、７．０８（４Ｂ。

ｓ）、７．１６（５Ｌｓ）。

次にこのものに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．７ｍ
ｌ）を加え減圧下に濃縮した．エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−（ｐ−クロロフェニル）−４−フェニルブタン酸
のナトリウム塩を収率４５％で得た。

融点：２０５〜２１０℃。

’Ｈ−１１ＭＲスペクトル（ＣＤＣＩツーＤＭＳＯ−ｄ
ａ，　ｐｐｍ）　：δ　２．６５〜３．５９（２１４）
、４．８７（１Ｂ，ｔ．Ｊ＝７．２１ｔｚ）。

７、０９（４Ｈ．ｓ）、７．１８（５Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，　ａｍ−’）：１７１０．１
６６０，１３８５。

元素分析値（計算値＋Ｃ＋Ｊ＋ｔＣ１０ｓＮａ　Ｈ　３
／２　ＬＯ．χ）：Ｃ，５６．８５（５６．９０）；　
Ｈ，３．５２（４．４８）。

実施例６９ ｐ−クロロフェニルとルピン酸（０−７９ｇ＋４．０−
■ｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｓ＋１）　
、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）　、ヨウ化カリウム（
４０■）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド
（４０■）を加え熔解させた０次いでｐ−クロロベンジ
ルクロリド（１，４■ｌ）を加え室温で１２時間攪拌し
た０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１
００＋＊１）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧下に濃縮して淡黄白色固体を得た。

このもののＮＭＲスペクトルより２−オキソ−３−（ｐ
−クロロフェニル）−４−（ｐ−クロロフェニル）ブタ
ン酸が７２％の収率で生成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ
）＋δ　３．１７（２Ｂ２ｍ）＋４．６９（ＩＨｌｔ、
Ｊ−７，４Ｈｚ）、７．０３（４８゜ｓ）、７．１９（
４Ｈ，ｓ）。

実施例７０ ３−メチル−２−チエニルピルビン酸メチルエステル（
０，５ｇ、　２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）
溶液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５，０ｓ＋ｍｏｌ
）を加え均一になるまで室温で攪拌した１次いでヨウ化
メチル（０，２７ｍ１，７．６ｍｍｏｌ）を加え室温で
１９時間攪拌した０反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性と
しエーテル（５０ｍｌ　ｘ　３回）で抽出した。エーテ
ル層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮して茶褐
色油状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマト
グラフ（ヘキサン：酢酸エチル−６：１）により精製し
、２−オキソ−３−メチル−３−（３−メチル−２−チ
ェニｌレフ″タン酸（１８５■、０．９３２＋ｍｓ＋ｏ
１）を収率３７％で得た。

’＋（−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ
ｉ、　ＴＭＳ、ｐ９■）：６１．５０（３Ｍ、ｄ）、２
．２３（３Ｈ，ｓ）、４．８７（２Ｈ，ｑ）。

６．８０（１１，ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、７．１４（１
Ｂ、ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、８．９０〜９．３０（１Ｂ
、ｂｒ　ｓ）。

実施例７１ ３−メチル−２−チエニルピルビン酸メチルエステル（
０，５ｇ、２．５ｍ■ｏｌ）にあらかじめ調整した水酸
化ナトリウムのメタノール溶液（５，０ｍｍｏｌ）を加
え均一になるまで室温で攪拌した０次いで過剰量のプロ
パルギルプロミドを加えそのまま１２時間攪拌した０反
応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（５０ｍｌ
）で抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下に濃縮して単黄色の油状物を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−
オキソ−３−（３−メチル−２−チエニル）−５−ヘキ
シン酸（０，２８ｇ＋１．１８　■ｏｌ）を収率４７％
で得た。

’Ｈ−ＮンＲスペクトル（ＣＤＣＩ□ＴＭＳ、　ｐｐｍ
）　：δ１．９３（ＬＨ。

ｔ＋　Ｊ−２，５Ｈｚ）　、　２．２７（３Ｌ　ｓ）　
、　２．６５（ＩＨ，ｄｄｄＪ−１８，０，７，５，２
，５Ｈｚ）、２．９５（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ。

１８．０．７．５，２．５Ｈｚ）　、５．０８（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）６．８０（１１，ｄ、　Ｊ−５，
０）１２）　、　７．１８　（１８，ｄ、　Ｊ−５，０
Ｈｚ）、８．４５（１■、ｂｒ　ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、　ａｍ−’）：２１４０，１
７２０．１２４０゜実施例７２ ’Ｈ−Ｎ）ＩＲスペクトル（ＣＤＣＩ　３−ＤＭＳＯ−
ｄｉ、　ＴＭＳ、　ｐｐｍ）　：δ：１．４Ｂ（３Ｈ，
ｄ）、４．７４（１［１，ｑ）、７．ＯＯ〜７．３８（
３Ｈ１層）、７．４６　〜７．６４（ＩＨ，醜）、７．
７２　〜８．００（ＬＨ，ｍ）、９．１０　〜１０．０
（２）＋４）。

３−インドリルピルビン酸（０，２ｇ、０．９３ｓｍｏ
ｌ）のメタノール（５腸ｌ）　溶液に３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１，８６ｍ５ｏｌ）を加え均一になるまで
室温で攪拌した１次いで、ヨウ化メチル（０，１■１，
２．８ｍ曽ｏＩ）を加え室温で４時間攪拌した０反応混
合液にＩＮ塩ｅｌｌ　（１，９腸ｌ）を加えエーテル（
２０■ｌ×３）で抽出した。

エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して黄色油状物を得た。このもののＮＭＲスペクトルよ
り、２−オキソ−３−メチル−３−インドリルブタン酸
が６７％の収率で生成していることを確認した。

実施例７３ フェニルピルビン酸（６，３５ｇ、３９ｍｍｏ　Ｉ）に
２Ｎ水酸化ナトリうム水溶液（５８，５ｍ１）及びテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）を加え完全に均一の溶液
になるまで攪拌した０次にヨウ化メチル（６，４ｍ１．
９８ｍｍｏ　１）を加え室温で１２時間反応させた０反
応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過後溶媒を留去
し、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする
２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸が５９
％の収率で、また２−オキソ−３−フェニルブタン酸が
１２％の収率で生成していることを確認した。

２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸のＮＭ
Ｒスペクトを以下に示す、２−オキソ−３−フェニルブ
タン酸のＮＭＲスペクトは実施例１に示した遺りである
。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、ｐＩ）ｍ）’６
１．６０　　（６Ｈ，ｓ）、７．２０　　（５Ｈ，ｓ）
。

次にこのものに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０，７
ｍ１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出し
た白色固体を濾過により単離することにより、はぼ純粋
な２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸のナ
トリウム塩（３，４ｇ１５．８ｍｍｏ　１）を収率４１
％で得た。

融点＝２３２〜２３８℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、−ＤＭＳＯ−ｄｉ
、ｐｐｍ）：δ　１．５３　　（６Ｈ，ｓ）。

７．２３ ＩＲスペク ６８ 元素分析値 ：Ｃ１ Ｈｌ （５Ｈ，ｒｆｉ）。

トル　（ＫＢ　ｒ、　　ｗ−’）　　：　　１７２０゜
Ｃ９ （計算値Ｃｒ　＋　Ｈｌ＋　Ｏｘ　Ｎ　ａ　・Ｈ＊　Ｏ
）５７．１６　　（５６，９２）； ４．５５　　（５，６５＞。

し得られた半固型物にエチルアルコールとエーテルの混
合溶媒を加え析出した２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルブタン酸のナトリウム塩（１，９２ｇ、収率９０
％）を濾過により単離した。

実施例７５ 実施例７４ ７　エニー　ＪＬｔピルビン酸（１，６４ｇ、１０ｍｍ
ｏ　ｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｒｎｌ）
及びテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え完全に均一
の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ化メチル（１，
５ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間反応させ
た１反応終了後減圧下に溶媒を除去ｐ−クロロフェニル
ピルビン酸（２，７３ｇ。

１３．８ｍｍ　ｏ　ｌ　）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１３，８ｍ１）及びテトラヒドロフラン（３０ｍｌ
）を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次にヨ
ウ化メチル（２，５ｍ　ｌ　、　　３４．５ｍｍ　ｏ　
１　）を加え室温で１８時間反応させた０反応混合物に
１Ｎ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去した後、得
られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする２−オ
キソ−３−メチル−３−（ｐ−クロロフェニル）ブタン
酸が生成していることを確認した０次にこのものにＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍｌ）を加え減圧下に濃
縮した。

エーテルを加え析出した白色固体を濾過により単離する
ことにより、２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−クロ
ロフェニル）ブタン酸のナトリウム塩（１，４８ｇ＋　
　５．９７ｍｍｏ　１）を収率４３％で得た。

融点：２６０〜２６７℃。

Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ　　ＤＭＳＯ−ｄｈ
、ｐｐｍ）ｓδ　１．５３　（６Ｈ，ｓ＞　。

７．２５　（４Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃｓ−’）　　：　１７
１０゜１６５５゜ 元素分析値（計算値Ｃ＋＋Ｈ＋ｏＣ１０ｓＮａ・ＡＨ＊
Ｏ）：　Ｃ，５１，５９（５１，２８）　　；Ｈ，３，
８９（４，３０）。

実施例７６ ３．４−ジクロロフェニルピルビンａ　（２３，３ｇ、
１００■−ｏｆ）に２．４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
２５０ｗｌ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を
加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した６次いでヨウ
化メチル（８５ｇ、　５９９−ｓｅａｌ）及びテトラブ
チルアンモニウムプロミド（０，２ｇ）を加え室温で４
８時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加えエーテ
ルで抽出（２００ｍｌ　Ｘ　２　）　Ｌ、５％チオ硫酸
ナトリウム水溶液で洗浄した０次いで水でエーテル層を
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後
、溶媒を留去した。得られた白色結晶はＮＭＲスペクト
ルより２−オキソ−３−メチル−３−（３，４−ジクロ
ロ７　ｚ　二）Ｌｔ）　７”　９７’ｌａ　（２５，０
ｇ、　収率９６％）であることをｆ１認した。

融点；８３〜８６℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ＋Ｐｐ”
）６１．６３　（６Ｂ、ｓ）、６．９７〜７．４５（３
Ｈ，■）、１０．２５（ＩＨ，ｂｓ）　。

実施例７７ ０ ｐ−メチルフェニルピルビンａ（０，５３ｇ。

３　、Ｑｍｍ　ｏ　１　）に３Ｎ水酸化す）　ＩＪウム
水溶液（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）
を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨ
ウ化メチル（１，０ｍｌ、１５ｍｍｏ　Ｉ）を加え室温
で４．５時間反応させた６反応混合物にＩＮ塩酸を加え
酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した
。乾燥剤を濾別後溶媒を留去した後、得られた油状物の
ＮＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ−３−メチ
ル−３−（ｐ−メチルフェニル）ブタン酸が４７％の収
率で、２−オキソ−３−（ｐ−メチルフェニル）ブタン
酸が４７％の収率で生成していることをｆ１認した。

２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−メチルフェニル）
ブタン酸のＮＭＲスペクトルを以下に示す。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）：６１
．６０　（６Ｈ，ｓ）、２．２５　（３Ｈ。

ｓ）、７．０９　（４Ｈ，ｓ）。

このものをシリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン−
１：８）を用い分離精製し、２−オキソ−３−メチル−
３−（ｐ−メチルフェニル）ブタン酸（０，２３ｇ、収
率３７％）を得た０次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液（ｉｌｍｌ）を加え減圧下に濃縮した。エーテ
ルを加え析出した白色固体を濾過により単離することに
より、２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−メチルフェ
ニル）ブタン酸のナトリウム塩（０，２５ｇ、１．０７
ｍｍｏ＋）を収率３６％で得た。

融点：２３５〜２４２℃。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ　　ＤＭＳＯ−ｄｈ
、ｐｐｍ）：δ　１．５６　（６Ｈ，ｓ）　。

２．６７　＜３Ｈ，ｓ）　、　　６．９８　（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ−８，０Ｈｚ）　、　　７．２８　（２）１．　　ｄ
、　　Ｊ　−８，０Ｈｚ）。

■Ｒスペクト）Ｌｔ　（ＫＢ　ｒ、　ｍ−’）　　：　
１７００゜１６６０゜ 元素分析値（計蒐値Ｃｌ５Ｈ＋ｓＯ！Ｎａ−Ｈｌ０゜％
）：Ｃ，５８，６１（５８，３２）ｉＨ，６，３２（６
，１２）。

実施例７８ ００ ｐ−エチルフェニルピルビン酸（０，５８ｇ。

３．０ｍｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，
０ｍ　ｌ　）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加
え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ化
メチル（０，３ｍ１．４．６ｍｍｏ　１）を加え室温で
４．５時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸
性としエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。

乾燥剤を濾別後溶媒を留去した後、得られた油状物のＮ
ＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ−３−メチル
−３−（ｐ−エチルフェニル）ブタン酸が４０％の収率
、及び２−オキソ−３−（ｐ−エチルフェニル）ブタン
酸が５０％の収率で生成していることを確認した。

２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ〜エチルフェニル）
ブタン酸のＮＭＲスペクトルを以下に示す。

’Ｈ−ＮＭＲスペ７トＪＬ／　（ＣＤＣ１３，Ｉ）　ｐ
ｍ）　　：δ　１．２７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ
）。

１．６３　（６Ｈ，ｓ）、２．６８　（２Ｈ，ｑＪ−７
，６Ｈｚ）、７．４７　＜４Ｈ，５）１０．１３　（Ｉ
Ｈ，り。

実施例７９ ０ ｐ−イソプロピルフェニルピルビン酸（１，０３ｇ。

５．０ｍｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍ　ｌ　）及びテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え
完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ化メ
チル（１，０ｇ、１５ｍｍｏ　Ｉ）を加え室温で１１時
間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエ
ーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別後溶媒を留去した後、得られた油状物のＮＭＲスペ
クトルより目的とする２−オキソ−３−メチル−３−（
ｐ−イソプロピルフェニル）ブタン酸が６０％、及び２
−オキソ−３−（ｐ−イソプロピルフェニル）ブタン酸
が２２％の収率で生成していることを確認した。２−オ
キソ−３−メチル−３−（ｐ−イソプロピルフェニル）
ブタン酸のＮＭＲスペクトルを以下に示す。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｆｆ、ｐＩ）ｆｆ＋
）　　：δ　１．２３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
。

１．６８　（６Ｈ，ｓ）、２．９５　（ＩＨ，ｍ）。

７．５８　（４Ｈ，ｓ）、８．４０　（ＬＨ，ｂｒＳ）
。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフ（酢酸エチ
ル：へ　キサン−１ニア）を用い分離精製し、２−オキ
ソ−３−メチル−３−（ｐ−イソプロピルフェニル）ブ
タンＭ　（０，６１ｇ＋　収率５２％）を得た。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１，３ｍ
　ｌ　）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出
した白色固体を濾過により単離することにより、２−オ
キソ−３−メチル−３−（ｐ−イソプロピルフェニル）
ブタン酸のナトリウム塩（０，５３ｇ、２．０８ａ＋ｍ
ｏｌ）を収率４２％で得た。

融点：２４６〜２５０℃。

ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ　　ＤＭＳＯ−ｄ
、、ｐｐｍ）：δ　１．１？　　（６１１，ｄ、Ｊ−７
，０Ｈｚ）、１．５１　　（６Ｈ，ｓ）２．７６　　（
ＬＨ。

ｍ＞、６．９６　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

７．１７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃ＊−’）　　：　１６
８５゜１６４０゜ 元素分析＋［（計算値Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｑ　Ｏｓ　Ｎ　
ａ　・５　／　３Ｈ２Ｏ２％） ：Ｃ，５８，７６（５８，７３）； Ｈ，６，０６（７，１６）。

実施例８０ ｐ−カルボキシフェニルピルビン酸（１０，０ｇ。

４８ｍｗｏｌ　）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７０
ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍｌ　）を加え
完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ化メ
チル（６，２ｍ１．１００ｍｍｏｌ　）を加え室温で２
４時間反応させた６反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性と
し酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

乾燥剤を濾別後溶媒留去し、得られた白色固体のＮＭＲ
スペクトルより目的とする２−オキソ−３−メチル−３
−（ｐ−カルボキシフェニル）ブタン酸が９０％の収率
で生成していることを確認した。このものをジアゾメタ
ンを用いてジエステルへと変換した後、シリカゲルカラ
ム（酢酸エチル：ヘキサン−１：１０）を用い分離精製
した。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えニス
・チルを加水分解した後、ＩＮ塩酸を加え酸性としエー
テルで抽出した。乾燥後溶媒を留去することにより、２
−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−カルボキシフェニル
）ブタン酸（７，６８ｇ。

３２．５ｍｍｏｌ）を収率６５％で得た。

融点：１４４〜１６３℃； ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ＆
＋　　ｐｐｍ）：δ１．６２　（６Ｈ，ｓ）。

７．３０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈ２）、８．００
（２Ｈ，ｄ、　・Ｊ−８，０Ｈｚ）、９．１０　　（２
Ｈ。

ｂｒ　　ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　３−’）　　＋　３５４
０゜１７０３．１６８０゜ 実施例８１ ｐ−メトキシカルボニルフェニルピルビン酸メチル（２
，３３ｇ、１ｍｍｏｌ）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
（５０ｇ＋　１　）及びテトラヒドロフラン（５０ｍｌ
）を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いで
ヨウ化メチル（２，０ｍｌ、３２ｍ■ｏｌ）を加え室温
で２４時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸
性とし酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後溶媒留去した後、得られた白色固体
のＮＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ−３−メ
チル−３−（ｐ−カルボキシフェニル）ブタン酸が８５
％の収率で生成していることを確認した。このものをジ
アゾメタンを用いてジエステルへと変換した後、シリカ
ゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン−１：１０）を用い
分離精製した。実施例８０と同様の操作により、２−オ
キソ−３−メチル−３−（ｐ−カルボキシフェニル）ブ
タンａ！！　（１，３２ｇ、５．６ａｎｏりを収率５６
％で得た。

実施例８２ ｐ−ベンジルオキシフェニルピルビン酸（０，４９ｇ。

３．０ｍｍｏｌ　）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６
ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え完全
に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ化メチル
（０，５ｍｌ、８ｍ＋ｗｏｌ）を加え室温で１０時間反
応させた。

反応混合液にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し溶媒を留
去した後、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的
とする２−オキソ−３−メチル−３−（ｐ−ベンジルオ
キシフェニル）ブタン酸が２７％の収率で、及び２−オ
キソ−３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）ブタン酸が
３３％の収率で生成していることをｆＩ認した。それぞ
れのＮＭＲスペクトルを以下に示す。

２−オキソ−３−メチド３−（ｐ−ペン！フルオキシフ
ェニル）ブタン酸：’）（−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
Ｉｓ、ＴＭＳ。

ｐｐｍ）：　　δ　１．６３　　（６Ｈ，ｓ）　　、　
　　５．０２（２Ｈ，ｓ）　　、　　　７．３８　　（
９Ｈ，ｓ）　　。

９．９２　　（１）Ｉ、　　　ｂｒ）　　。

２−オキソ−３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）ブタ
ン酸；Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ＋　ＴＭＳ。

ｐｐｍ）：　　δ　１．４４　　（３Ｈ，ｄ、　　　Ｊ
−７，２Ｈｚ）　　、　　　５．０２　　（２Ｈ，ｓ）
　　、　　　７．３８　　（９旧３）、　９．４２　（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例８３ ０ ｍ　＋　、　６．０４ｍｍ　ｏ　１　）を加え室温で２
４時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性と
しエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

乾燥剤を濾別後溶媒を留去した後、得られた油状物のＮ
ＭＲスペクトルより目的とする１−カルボキシカルボニ
ル−１−フェニルシクロベンタフの生成を確認した。こ
のものをジアゾメタンを用いてメチルエステルとしシリ
カゲルカラム（酢　酸エフェニルピルピン酸（０，８２
ｇ、５．０ｍｍｏ　ｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え
完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでトリエチ
ルアンモニウムクロリド（５０■）、ヨウ化カリウム（
５０■）及び　１．４−ジブロモブタン（０，７’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｔ　　ＤＭＳＯｄ＆、　　
ｐｐｍ＞　　：　δ　　１．５〜２．００　　（４Ｈ。

ｍ）、　　１．８３〜２．３３　　（２Ｈ，ｍ）、　　
２．２７〜２．６７　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．５５　
　（３Ｈ，ｓ）。

７．２３　　（５Ｈ，ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウムを用い、そのナトリ
ウム塩として純粋に単離した。

融点：１７４〜１８０℃。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃ＋ｍ−’）　　：　１
６９０゜１６３０．　１３９０゜ 元素分析値（計算値、　Ｃ＋Ｊ＋！ＯＪａ・３／４Ｈｔ
Ｏ，χ）Ｃ，６１，０６（６１，５３）　　； Ｈ，５，７４（５，７６）。

実施例８４ ０ ｐ−クロロフェニルピルビン酸（０，９９ｇ。

５．０ｍｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え完全に
均一の溶液になるまで攪拌した１次いでトリエチルアン
モニウムクロリド（５０■）、ヨウ化カリウム（５０■
）及び１．４−ジブロモブタン（０，７ｍ　ｌ　、　　
６　ｍｍ　ｏ　１）を加え室温で２４時間反応させた０
反応部合物に１Ｎ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留
去した後、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的
とするｌ−カルボキシカルボニル−ｔ−ｐ−クロロフェ
ニルシクロベンクンが５８％の収率で生成していること
を確認した。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣＩ、、ｐｐｒｎ
）：δ　１．５０〜２．９０　（＋３Ｈ，ｍ）、２．３
５＝２．８０　（２Ｈ，ｍ）、７．２５　（４Ｈ，ｓ）
。

次にこのものに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，０ｍ
１）を加え減圧下にｔｌｉ縮した。エーテルを加え析出
した白色固体を濾過により単層することにより、１−カ
ルボキシカルボニル−１−ｐ−クロロフェニルシクロペ
ンタンのナトリウム塩（０，６６ｇ＋　　２．３ｍｍｏ
　１）を収率４６％で得た。

融点ｊ　２３７−２４２℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３−ＤＭＳＯ−ｄ　
＆＋　　ｐ　ｐ　ｍ）’６１．３６〜１．６６　（６Ｈ
。

ｍ）、２．４０〜２．８３　（２Ｈ，ｍ）、７．１８（
４Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　３−’）　　：　１７１
０゜１６５０、　１４００゜ 実施例８５ ０ ３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍ１）　、溶媒とし
てジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）を用いた以外は実
施例８４と同様の反応条件及び反応操作により、ｐ−ク
ロロフェニルピルビンＭ（１，９８ｇ、１０．０ｍｍｏ
　Ｉ）と１．４−ジブロモブタン（１，４ｍｌ、３．２
ｍｍｏ　１）より１−カルボキシカルボニル−ｔ−ｐ−
クロロフェニルシクロペンクンのナトリウム塩（２，３
９ｇ、８．２ｍｍｏ　＋）を８２％の収率で得ることが
できた。

実施例８６ ボキシカルボニルー１−ｐ−メチルフェニルシク０ ｐ−メチルフェニルピルビンｕ　（０，８９ｇ。

５．０ｍｍｏ＋）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え完全に
均一の溶液になるまで攪拌した０次いでトリエチルアン
モニウＪ１クロリド（５０■）、ヨウ化カリウム（５０
■）及び１，４−ジブロモブタ７　（０，７ｍｌ、：６
ｍｍｏｌ）を加え室温で４８時間反応させた０反応混合
物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得
られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする１−カ
ル ロペンタンが７７％の収率で生成していることを確認し
た。

Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｒ、Ｉ）ｐｍ）δ：　
１．５０〜２．８７　　（８Ｈ，ｍ）、２．２７（３）
（、ｓ）、７．０３　（４Ｈ，ｓ）次にこのものに２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１，９ｍ　ｌ　）を加え減圧
下にｒＭ　Ｆａした。エーテルを加え析出した白色固体
を濾過により＃Ｌ離することにより、１−力ルボキシ力
ルボニル−１−ｐメチルフェニルシクロペンクンのナト
リウム塩（０，９０ｇ、３．５ｍｍｏ＋）を収率７０％
で得た。

融点：２０８〜２１２℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　　ＤＭＳ○ｄ６
．ｐｐｍ）：δ°１．３３〜２．００　　（４Ｈ。

ｍ）、２．０７〜２．８０　　（４Ｈ，ｍ）、２．２５
（３Ｈ，ｓ）、７．００　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈ
ｚ）、７．２０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　３−’）　　：　１７０
０゜１６７５、　１４００゜ 実施例８７ ０ フェニルピルビン酸（１，６４ｇ、１０ｍｍｏ　１）に
３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）及びテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）を加え完全に均一の溶液になる
まで攪拌した０次いでトリエチルベンジルアンモニウム
クロリド（１００■）とアリルプロミド（２，２ｍｌ、
２５ｍｍｏ　＋）加え室温で３６時間反応させた０反応
混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過後溶媒を留去し
、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする２
−オキソ−３−アリル−３−フェニルー−５−ヘキセン
酸が６８％の収率で生成していることを確認した。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）
を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した白色
固体を濾過により単離することにより、２−オキソ−３
−アリル−３−フェニル−５−ヘキセン酸のナトリウム
塩（１，１３ｇ４．２９　ｍｍ　ｏ　＋　）を収率４３
％で得た。

融点：２７２〜２７８℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃｌ　３　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏｄｂ、ｐｐｍ）：δ　２．４８〜３．１５（４Ｈ
，ｍ）、４．２７　　（２Ｈ，ｍ）、４．４０（２Ｈ，
ｍ）、７．２７　　（５Ｈ，ｓ）。

ｒＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ａｍ−’）　　：　１７
１０゜１６５０．１０００．９２０゜ 元素分析値（計算値−Ｃ＋　ｓ　ＨＩｓ　Ｏ３Ｎ　ａ　
、％）Ｃ，６７，２７（６７，６６）　　； Ｈ，５，５０（５，６８）。

実施例８８ 曲 ｐ−クロロフェニルピルビン酸（１，９８ｇ、ｔ。

ｍｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）
及びテトラヒドロフラン（３０ｍ　ｌ　）を加え完全に
均一の溶液になるまで攪拌した０次いでアリルプロミド
（２，２ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）を加え室温で８時間反応
させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル
で抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し
溶媒を留去し、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより
目的とする２−オキソ−３−アリル−３−（ｐ−クロロ
フェニル）−５−ヘキセン酸が６２％の収率で生成して
いることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ、　Ｔ　Ｍ　
Ｓ　。

ｐｐｍ）：δ　２．７０　（４Ｈ，ｍ）４．９４　（２
Ｈ，ｍ）、５．０９　（２Ｈ，ｍ）５．６１　　（２Ｈ
，ｍ）、７．０１　　（２Ｈ，ｄＪ−９，０Ｈｚ）、１
．５１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０）（ｚ）、１０．１
８　　（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ）。

さらにこのものは水酸化ナトリウムを用い、そのナトリ
ウム塩として純粋に単離した。

融点：２１４〜２１８℃。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　（Ｊ−’）　　：　１７
００１６４０．１３７０゜ 元素分析値（計算値、　　Ｃｌ５ＲＩ４Ｃｌ　０３Ｎ　
ａ　・１／２Ｈ！Ｏ，％）： Ｃ，５８，７５（５８，１？）ｉ Ｈ，４，６１（４，８８）。

実施例８９ ０ フェニルピルビン酸（０，８２ｇ、５．０ｍｍｏ　１）
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）及びテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）を加え完全に均一の溶液になる
まで攪拌した０次いでトリエチルベンジルアンモニウム
クロリド（５０■）トプロパルギルブロミド（０，９ｍ
ｌ、１２ｍｍｏ　１）を加え室温で１２時間反応させた
０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出
し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を
留去し、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的と
する２−オキソ−３−プロパルギル−３−フェニルヘキ
シン酸が７５％の収率で生成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３１Ｉ）Ｉ）ｍ）’
δ　００　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−２，５Ｈｚ）。

３．０６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５ａｎｄＬ６．０Ｈ
ｚ）、３．４８　＜２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５ａｎｄ　　
１．６０Ｈｚ）、７．２５（５Ｈ，ｍ）　、　　１０．
２２　（Ｉ　Ｈ，ｓ）　。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ、
５ｍｍｏ　Ｉ）を加え減圧下にｍｍした。

エーテルを加え析出した白色固体を濾過により単離する
ことにより、２−オキソ−３−プロパルギル−３−フェ
ニルヘキシン酸のナトリウム塩（０，９９ｇ、３．８ｍ
ｍｏ　１）を収率７５％で得た。

融点：２５８〜２６６℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｚ　　ＤＭＳＯｄａ
、ｐｐｍ）：δ　２．６０　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　　２．９４　　（２Ｈ，ｄｄ、　
　Ｊ　−２，５ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）、　　３．
４５　　（２Ｈ。

ｄｄ、　　Ｊ＝２．５　　ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）
。

７．２６　　（５Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ａｍ−’）　　：　３３
４０゜２１５０、　１７２０．　１６１０゜ 元素分析値（計算値＋　　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　＋　Ｏｓ　
Ｎ　ａ　、％）：Ｃ，６８，６５（６８，７０）　　ｉ Ｈ，４，３２（４，２３）。

実施例９０ ０ ｐ−クロロフェニルピルビンａ（０，９９ｇ。

５．０ｍｍｏ＋）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５，
０ｍ１）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え完
全に均一の溶液になるまで攪拌した。次いでトリエチル
アンモニウムクロリド（５０■）とプロパルギルプロミ
ド（０，４５ｍ１，６．０ｍｍｏｌ）を加え室温で９時
間反応させた。反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエ
ーテルで抽出しＦａ酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別後溶媒を留去し、得られた油状物のＮＭＲスペク
トルより目的とする２−オキソ−３−プロパルギル−が
生成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌｉ，ｐｐｍ）：δ２
．８７　　（２Ｈ．ｔ，Ｊ−２．５Ｈｚ）。

２、９７　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５　　ａｎｄ１６、
０Ｈｚ）、３．３３　（２Ｈ．ｄｄ．Ｊ−２、５　　ａ
ｎｄ　　１．６０Ｈｚ）、７．２２（４Ｈ，ｇ）。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍ
ｌ）を加え減圧下に濃縮した．エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−プロパルギル−３−（ｐ−クロロフェニル）−５
−ヘキシン酸のナトリウム塩（０．６６　ｇ＋　　２．
０９ｍｍｏ　Ｉ）を収率４２％で得た。

融点＝２５２〜２５８℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ　１３−ＤＭＳＯｄｈ
．ｐｐｍ）：６　２．４５　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−２．５Ｈｚ）、２．８８　　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ−２
、５　　ａｎｄ　　１　６．０Ｈｚ）、３．４０　　（
２Ｈ。

ｄｄ，　Ｊ−２．５　　ａｎｄ　　１６．０Ｈｚ）。

７、２１　　（４Ｈ．Ｍ”）。

■Ｒスペクトル（ＫＢ　ｒ．　ｃｓ−’）　　：　３　
３　５　０。

２１６０、１？２０，１６５０。

実施例９１ ０ ｐ−メチルフェニルピルビン酸（０．８９　ｇ。

５　、０ｍｍ　ｏ　１　）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１　０ｍｌ）を
加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した．次いでトリ
エチルアンモニウムクロリド（５０■）とプロパルギル
プロミド（０．４５ｍｌ，６ｍｍｏｌ）を加え室温で９
時間反応させた．反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性とし
エーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した．乾燥剤
を濾別後溶媒を留去し、得られた油状物のＮＭＲスペク
トルより目的とする２−オキソ−３−プロパルギル−３
−（ｐ−メチルフェニル）−５−ヘキシン酸が６０％の
収率で生成していることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ＋ｐ］””）’δ
２．２８　（３Ｈ，ｓ）、２．４５　（２Ｈ，ｍ）＋２
．８８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．５　　ａｎｄ１６．０
Ｈｚ）、３．２２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５ａｎｄ　
　１．６０Ｈｚ）、７．００（４Ｈ，ｓ）。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１，５ｍ
１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−プロパルギル−３（ｐ−クロロフェニル）−５−
ヘキシン酸のナトリウム塩（０，７４ｇ、２．９ｍｍｏ
　１）を収率５９％で得た。

融点：２３６〜２４２℃。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯｄ、、
ｐｐｍ）：δ　２．２２　（３Ｈ，ｓ）。

２．４６　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）、　　
２．８６（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ−２，５ａｎｄ　　　１
６．０Ｈｚ）、　　３．４０　　（’２Ｈ，ｄｄ、　　
Ｊ＝２．５ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）、　　７．０３
　　（４Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃｍ−’）　　：　３３
５０゜２１５０、　１７２０．　１６８０゜ 元素分析値（計算値、Ｃ＋　ｂ　Ｈ＋　ｓ　Ｏｓ　Ｎ　
ａ　・２　Ｈ！Ｏ，％）　： Ｃ，６１，９４（６１，５４）　　； Ｈ，５，４７（５，４９）。

実施例９２ フェニルピルビン酸のナトリウム塩（１，８６ｇｌＱｍ
ｍｏｌ）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を
加え完全に均一になるまで攪拌した３次いでヨウ化メチ
ル（１，５ｍｌ、２４ｍｍｏ＋）を加え室温で１２時間
攪拌した６反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（１００ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾過後溶媒を留去して得られた油状物のＮ
ＭＲスペクトルより、２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルブタン酸が４２％で生成していることを確認した
。

実施例９３ で攪拌した１次いでヨウ化メチル（１，５ｍｌ。

２４ｍｍｏｌ）を加え室温で６時間攪拌した０反応混合
物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル（１００ｍｌ）で
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過後
溶媒を留去して得られた油状物のＮＭＲスペクトルより
、２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸が６
８％の収率で生成していることを確認した。

実施例９４ フェニルピルビン酸のナトリウム塩（１，８６ｇ１０ｍ
ｍｏｌ）に水酸化ナトリウムのＩＮメタノール溶液（２
０ｍｌ）を加え完全に均一になるまフェニルピルビン酸
のナトリウム塩（１，８６ｇ。

１０ｍｍｏｌ）に水酸化ナトリウムのＩＮメタノール溶
液（２０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（ＩＯｍｌ）を
加え完全に均一になるまで攪拌した０次いでヨウ化メチ
ル（１，５ｍ　１．２４ｍｍｏｌ）を加え室温で６時間
攪拌した。反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ル（１００ｍｌ）で抽出し、［９マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾過後溶媒を留去して得られた油状物のＮ
ＭＲスペクトルより、２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルブタン酸が６５％の収率で生成していることを確
認した。

実施例９５ ２−オキソ−３−フェニルブタン酸（１，７８ｇ１０ｍ
ｍｏ１３にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を
加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いでヨウ
化メチル（１，０ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）を加え室温で１
２時間反応させた。反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性と
しエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を濾別御溶媒を留去し、得られた油状物のＮＭＲスペ
クトルより目的とする２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルブタン酸が８５％の収率で生成していることを確
認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、、ｐｐｒｎ）。

δ　　１．６０　　（６Ｈ，ｓ）、　　７．２０　　（
５Ｈ。

ｓ）。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（８゜５ｍ
１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−メチル−３−フェニルブタン酸のナトリウム塩（
１，２２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を収率６４％で得た。

融点：２３２〜２３８℃。

７．２３　　（５Ｈ，ｍ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　３−Ｉ）：　１７２０゜
１６８０゜ 実施例９６ ２−オキソ−３−（ｐ−メチルフェニル）ブタン酸（０
，９６ｇ、５．０ｍｍｏ　＋）にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液（１５ｍ　ｌ　）及びテトラヒドロフラン（３０
ｍ　ｌ　）を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した
０次いでヨウ化メチル（０，５ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）
を加え室温で１５時間反応させた。反応混合物にＩＮ塩
酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得られた油状
物のＮＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ−３−
メチル−３−フェニルブタン酸が６２％の収率で生成し
ていることを確認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ、ｐｐｍ）：δ　
１．６０　　（６Ｈ，ｓ）、２．２５　　（３Ｈ。

ｓ）、７．２３　（５Ｈ，ｍ）。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３，５ｍ
１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−メチル−３−フェニルブタン酸のナトリウム塩（
０，４８ｇ　、２．１ｗｍｏｌ）を収率４２％で得た。

融点：２３５〜２４２℃。

２．６７　　（３Ｈ，ｓ）、　　６．９８　　（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ−８，０Ｈ２）、　　７．２８　　（２Ｈ，ｄ、　　
Ｊ−８，０Ｈｚ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃａ−’）　　：　１７
００１６６０゜ 実施例９７ ２−オキソ−３−（ｐ−カルボキシフェニル）ブタン酸
（２，２２ｇ　、　ＩＱｍｍ　ｏ　ｌ　）に２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３０ｍ　ｌ　）及びテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）を加え完全に均一の溶液になるまで攪
拌した０次いでヨウ化メチル（１，５ｍ　１　、　２４
ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間反応させた１反応混合
物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得
られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする２−オ
キソ−３−メチル−３−フェニルブタン酸が８０％の収
率で生成していることを確認した。このものをジアゾメ
タンを用いてメチルエステルとし、シリカゲルカラム（
酢酸エチル：ヘキサン−１：１０）を用い分離精製した
０次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えエ
ステルを加水分解した後、ＩＮ塩酸で酸性にした後エー
テルで抽出した。乾燥後溶媒を留去することにより、２
−オキソ−３−メチル３−（ｐ−カルボキシフェニル）
ブタン酸の白色固体（０，８０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を
収率３４％で得た。

融点＝１４４〜１６３℃。

７．３０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　
８．００（２ｔ（、ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）　、　９．
１０　（２Ｈ。

ｂｒ　　　ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｍ−’）　　：　３５４
０゜１７０３、　１６８０゜ 実施例９８ ２−オキソ−３−フェニルペンタン酸のナトリウム塩（
０，３０ｇ、１．３９ｍｍｏ　１＞に３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（０，８４ｍ１）及びテトラヒドロフラン（
３，０ｍ　ｌ　）を加え完全に均一の溶液になるまで攪
拌した０次いでヨウ化メチル（０，２３ｍ　ｌ　。

２．８ｍｍ　ｏ　１　）　及ヒ）、リエチルベンジルア
ンモニウムクロリド（３６ｇ、０．１６ｍｍｏ　１）を
加え室温で７時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を
加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得られた油状物の
ＮＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ−３−メチ
ル−３−フェニルペンタン酸が６２％の収率で生成して
いることをＶｆ！認した、次にこのものにＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液（１，２ｍ　ｌ　）を加え減圧下にｔＭ
縮した。エーテルを加え析出した白色固体を濾過により
単離することにより、２−オキソ−３−メチル−３−フ
ェニルペンタン酸のナトリウム塩（０，１５ｇ、０．６
３ｍｍｏｆ）を収率４６％で得た。

融点；２３１〜２３６℃。

７．５Ｈｚ）、　　１．７８　　（３Ｈ，ｓ）、　　２
．６２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、６．８８　　（
５Ｈ。

ｂｒ　　　ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ロー’）：１７０８゜１６４
０、　１３９０゜ 実施例９９ ２−オキソ−３−フェニルノナン酸のナトリウム塩（０
，２０５ｇ、０．７６ｍｍｏ　ｌ）に３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（０，５０ｍ１）及びテトラヒドロフラン（
２，０ｍ１）を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌し
た。次いでヨウ化メチル（０，０９ｍ１．１．８ｍｍｏ
　１）及びトリエチルヘンシルアンモニウムクロリド（
２０■）を加え室温で２３時間反応させた０反応混合物
にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得ら
れた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とする２−オキ
ソ−３−メチル−３−フェニルノナン酸が５２％の収率
で生成していることを確認した。

次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１，０ｍ
１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出した
白色固体を濾過により単離することにより、２−オキソ
−３−メチル−３−フェニルノナン酸のナトリウム塩（
０，０６５ｇ。

０．２２９ｍｍｏｌ）を収率５８％で得た。

融点：２３８〜２４２℃。

０．９５〜１．４５　　（ＩＯＨ，ｂｒ　　ｓ）。

１．５６　　（３Ｈ，ｓ） ７．２０〜７．３４　　（５Ｈ，ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃｓ−’）　　：　１６
９０゜１６４０、　１３８５゜ 実施＠　１００ ０ ２−オキソ−３−フェニルペンタン酸のナトリウム塩（
０，３０ｇ＋　　１．３９ｍｍｏ　りに３Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（０，７６ｍ　ｌ　）及びテトラヒドロフ
ラン（３，０ｍ１）を加え完全に均一の溶液になるまで
攪拌した０次いでアリルプロミド（０，２４ｍ１．２．
８ｍｍｏ　＋）及びトリエチルヘンシルアンモニウムク
ロリド（３６■。

０．１６ｍｍｏｌ）を加え室温で２５時間反応させた０
反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留
去し、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とす
る２−オキソ−３−エチル−３−フェニル−５−ヘキセ
ン酸が８０％の収率で生成していることをｆｌｌｔｅし
た６次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１，
３ｍ１）を加え減圧下に濃縮した。エーテルを加え析出
した白色固体を濾過により単離することにより、２−オ
キソ−３〜エチル−３−フェニル−５−ヘキセン酸のナ
トリウム塩（０，０８６ｇ、　　０．３４ｍｍ　ｏ　１
　）を収率２４％で得た。

融点：２１８〜２２１’Ｃ。

７．５Ｈｚ）、　　１．８１〜２．４１　　（２Ｈ，ｍ
）。

２．９０　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ−７，５Ｈ２）、　　
４．９５（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．５　　ａｎｄ　　
　９．２Ｈｚ）、　　５．０５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ−１，５ａｎｄ　　　５．５）（ｚ）、　　５．２８
〜５．８０　　（ＩＨ。

ｍ）、　　７．２０〜７．４０　　（５Ｈ，ｍ）。

ＴＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　Ｃｌｍ−’）　　：　１
６８５１６４０、　１４００゜ 実施例１０１ ０ ２−オキソ−３−フェニルペンタン酸のナトリウム塩（
０，３０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（０，８４ｍ１）及びテトラヒドロフラン（３
，０ｍｌ＞を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した
０次いでプロパルギルプロミド（０，２１ｍ１，２．３
ｍｍｏ　＋）及びトリエチルヘンシルアンモニウムクロ
リド（３０■。

Ｑ、１３ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間反応させた０
反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留
去し、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的とす
る２−オキソ−３−エチル−３−フェニル−５−ヘキシ
ンｆＵＪ＜５０％ノ収率で生成していることを確認した
。さらにこのものを水酸化ナトリウム水溶液を用い、そ
のナトリウム塩として純粋に単離した。

融点＝２１０〜２１４℃。

７．５Ｈｚ）、　　３．０４　　（２Ｈ。

Ｈｚ）、　　３．２５　　（２Ｈ，ｄ。

Ｈｚ）、　　３．４５　　（ＩＨ，ｔ。

７．３０　　（５Ｈ，ｍ）、　　９．５Ｏ３）。

ＴＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃａ−’） ｑ、Ｊ−７，５ Ｊ−２，２ Ｊ　＝　２．５Ｈｚ）。

（Ｉｆ（、ｂｒ ：　　３　ｔｏｏ。

Ｌ６９０．　１６３０゜ 実施例１０２ ２−オキソ−３−（ｐ−クロロフェニル）フランのナト
リウム塩（０，５７ｇ＋　　２．４ｍｍｏ　Ｉ）に３Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１，０ｍ１）及びテトラヒド
ロフラン（５，０ｍ１）を加え完全に均一の溶液になる
まで攪拌した６次いでプロパルギルプロミド（０，２０
ｍ１，２．７ｍｍｏ　１）及びトリエチルベンジルアン
モニウムクロリド（２４■）を加え室温で１２時間反応
させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテル
で抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後
溶媒を留去し、得られた油状物を精製し目的とする２−
オキソ ３−（ｐ−クロロフヱニル）−５−ヘキシン酸を６６％
の収率で得た。

１．９７　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）、　　
２．７７（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−２，５ａｎｄ　　　１
６．０Ｈｚ）、　　３．２０（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２
．５ａｎｄ１　６．０Ｈｚ）、　　７．２７　　（４Ｈ
，ｓ）。

９．９７　　（ＩＨ，ｂｒ　　　ｓ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　Ｃ１１−’）　　：　２
　Ｌ　ＯＯ。

１７０５、　１６４０、１３８０゜ 実施例１０３ ンのナトリウム塩（０，５０ｇ、２．６ｍｍｏ　ｌ）に
３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０，９ｍ１）及びテトラ
ヒドロフラン（５，０ｍ１）を加え完全に均一の溶液に
なるまで攪拌した。次いでプロパルギルプロミド（０，
２０ｍ１，２．７ｍｍｏ　＋）及びトリエチルベンジル
アンモニウムクロリド（２６Ｉ１ｇ）ヲ加え室温で１２
時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性とし
エーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別後溶媒を留去し、得られた固体を精製し目的とす
る２−オキソ３−（ｐ−メチルフェニル）−５−ヘキシ
ン酸を５２％の収率で得た。

２−オキソ−３−（ｐ−メチルフェニル）ブタ１．９３
　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）、　　２．３４
（３Ｈ，ｓ）、　　２．７１　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝２．５　　　ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）、　　３．
１２　　（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ−２，５ａｎｄ　　　１　６．０Ｈｚ）７
．２４　　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｍ−’）　　：１７００．　１６
４０゜１３８０゜ 実施例１０４ た、乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得られた油状物のＮ
ＭＲスペクトルより目的とする２−オキソ３−＜ｐ−メ
トキシフェニル）−５−ヘキシン酸が４７％の収率で生
成していることをｌｉｌ認した。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ　　ＤＭＳＯ２−
オキソ−３−（ｐ−メトキシフェニル）ブタンのナトリ
ウム塩（０，１５ｇ、０．６９ｍｍｏ　Ｉ）にＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液（５，０ｍ１）及びテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）を加え完全に均一の溶液になるまで攪
拌した０次いでプロパルギルプロミド（０，３ｍ１）及
び七チルトリメチルアンモニウムクロリド（１０■）を
加え室温で１２時間反応させた０反応混合物にＩＮ塩酸
を加え酸性としエーテルで抽出しａ酸マグネシウムで乾
燥し１．９７ （ＩＨｌ Ｈｚ） ｎｄ ６．７７ （２Ｈ２ （ＩＨ，ｔ、Ｊ−２，５Ｈｚ）、２．７２ｄｄ、　　Ｊ
＝２．５　　ａｎｄ　　　１６．０３．１５　　（ＬＨ
，ｄｄ、　　Ｊ−２，５１６，０Ｈｚ）、３．７５　　
（３Ｈ，ｓ）。

（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８ｄ、　　Ｊ−
８，０Ｈ２）。

実施例１０５ ２−オキソ−３−フェニル−５−ヘキセン酸（０，１５
ｇ、０．７１ｍｍｏ　＋）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（０，６１ｍ１）及びテトラヒドロフラン（２，０ｍ
１）を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次い
でヨウ化メチル（０，０９１ｍ１゜１．４７ｍｍｏ　１
）　及びトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（１
９ｗ、　０．０８３　ｍ　ｍ　ｏ　１）を加え４０℃で
１６時間反応させた０反応混合物にｌＮ塩酸を加え酸性
としエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別後溶媒を留去し、得られた油状物のＮＭＲス
ペクトルより目的とする２−オキソ−３−エチル−３−
フェニル−５−ヘキセン酸が６２％の収率で生成してい
ることを確認した０次にこのものにＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液（０，３５ｍ　ｔ　＞を加え減圧下に濃縮した
。エーテルを加え析出した白色固体を濾過により単離す
ることにより、２−オキソ−３−エチル−３−フェニル
−５−ヘキセン酸のナトリウム塩（０，０６６ｇ、　０
．３０２　ｍｍｏ　ｌ）を収率４１％で得た。

励点：２２４〜２２８℃。

２．５０〜３．０５　　（２Ｈ，ｍ）、４．９５　　（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１．５　　ａｎｄ　　　９．５Ｈｚ）。

５．０５　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５　　ａｎｄ４．
９Ｈｚ）、５．２８〜５．８０　　（ＩＨ，ｍ）。

７．１５〜７．５０　　（５Ｈ，ｍ）。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ、　ｃｘ−’）　　：　１６
８０゜１６１０、　８９０゜ 実施例１０６ とする２−オキソ−３−エチル−３−フェニル−５−ヘ
キシン酸が４２％の収率で生成しているこＣを確認した
。

２−オキソ−３−フェニル−５−ヘキシン酸（１，０１
ｇ、５．０ｍｍｏ　１）に３Ｎ水酸化ナトリウム・メタ
ノール溶液（４，０ｍ１）及びメタノール（１０ｍｌ）
を加え完全に均一の溶液になるまで攪拌した０次いで水
冷下にヨウ化メチル（０，４■１，６ｓｍｏｌ）及びト
リエチルベンジルアンモニウムクロリド（５０■）を加
え室温まで徐々に昇温しながら９時間反応させた０反応
混合物にｌＮ塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し
、得られた油状物のＮＭＲスペクトルより目的１．９２
　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）、　　２．７７
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．５　　ａｎｄ　　　１６．
０Ｈｚ）、　　３．１７　　（１，ｄｄ、　　Ｊ−２，
５ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）、　　７．２３　　（５
Ｈ，り。

実 施 例　　］０７ ２−オキソ−３−（ｐ エチルフェニル）−５− ヘキシン酸（０，５３ｇ 酸化ナトリウム水溶液 ２．３ｍｍ　ｏ　＋　）に３Ｎ水 （４，０ｍ１）及びテトラヒ ドロフラン（５，０ｍ１）を加え完全に均一の４液にな
るまで攪拌した０次いで水冷下にヨウ化メ・。

ル（０，２ｍ１．３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルベン
ジルアンモニウムクロリド（２３■）を加え室温まで徐
々に昇温しながら９時間反応させた０反応混合物にＩＮ
塩酸を加え酸性としエーテルで抽出し硫酸マグネシウム
で乾熾した。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、得られた油
状物の 収率で生成していることを確認した。

７．２Ｈｚ）、　　１．７８　　（３Ｈ，ｓ）、　　２
．１４（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−２，５Ｈｚ）、　　２．５
８　　（２Ｈ。

ｑ、　　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　　２．７１　　（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ−２，５ａｎｄ　　　１６．０Ｈｚ）、　　３．１２
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−２，５ａｎｄ　　　１６．０Ｈ
ｚ）、　　７．２４　　（４Ｈ ３）。

実施例１０８ ３−メチル−２−チエニルピルビン酸メチルエステル（
０，５ｇ、　２．５５ｍｏｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（１６，８ｍ１．５０．４＋ｍｍｏｌ）を加え均
一になるまで室温で攪拌した０次いでヨウ化メチル（３
，６７ｍ１゜５０．４ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間
攪拌した０反応混合物にＩＮ塩酸を加え酸性としエーテ
ルで抽出した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去し、茶褐色油状物を得た。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフ（ヘキサン：酢酸エチル−
５：１）を用いて精製し、２−オキソ−３−メチル−３
−（３−メチル−２−チエニル）ブタン酸（１，０２６
ｇ、４．８．龜−ｏｌ）を収率４８％心得た。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ、ｐｐ＋
＊）　：δ１．６７（６）１゜ｓ）、２．０２（３Ｈ，
ｓ）、６．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）９．２５
＝９．５０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾１は水素原子又
   は低級アルキル基、アルカリ金属またはアルカリ土類金
   属を表わす、）で示される芳香族ピルビン酸誘導体と、
   一般式 Ｒ＾２−Ｘ＾１（II） （式中、Ｒ＾２は置換又は無置換の、アルキル基、シク
   ロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアラル
   キル基を表わし、Ｘ＾１は脱離基を表わす。）で示され
   る親電子剤とをプロトン性溶媒中で塩基存在下に反応さ
   せることを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼（III） 及び／又は ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾２は置換又は無
   置換の、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
   、アルキニル基又はアラルキル基を表わし、Ｍは水素原
   子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を表わす。）で
   示される２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の製
   造方法。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾１は水素原子、
   低級アルキル基、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を
   表わす。）で示される芳香族ピルビン酸誘導体と、一般
   式 Ｘ＾１−Ｒ＾３−Ｘ＾２（Ｖ） （式中、Ｒ＾３は置換又は無置換のポリメチレン基を表
   わし、Ｘ＾１及びＸ＾２は同一又は異なる脱離基を表わ
   す。）で示される親電子剤とをプロトン性溶媒中で塩基
   の存在下に反応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾３は置換又は無
   置換のポリメチレン基を表わす、Ｍは水素原子、アルカ
   リ金属またはアルカリ土類金属を表わす。）で示される
   ２−オキソ−３−芳香族カルボン酸誘導体の製造方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III’） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾１は水素原子、
   低級アルキル基、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
   を表わす。Ｒ＾２は置換又は無置換の、アルキル基、シ
   クロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアラ
   ルキル基を表わす。）で示される芳香族ピルビン酸誘導
   体と、一般式 Ｒ＾４−Ｘ＾１（VII） （式中、Ｒ＾４は置換又は無置換の、アルキル基、シク
   ロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアラル
   キル基を表わし、Ｘ＾１は脱離基を表わす。）で示され
   る親電子剤とをプロトン性溶媒中で塩基の存在下に反応
   させることを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼（VIII） （式中、Ａｒは芳香族基を表わし、Ｒ＾２及びＲ＾４は
   各々独立に、置換又は無置換の、アルキル基、シクロア
   ルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアラルキル
   基を表わす、Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ
   土類金属を表わす、）で示される２−オキソ−３−芳香
   族カルボン酸誘導体の製造方法。
4. （４）反応を第四級アンモニウム塩の存在下に行うこと
   からなる請求項（１）、（２）又は（３）に記載の方法
   。
5. （５）プロトン性溶媒が、水及び／又はアルコール系溶
   媒又はそれらと非プロトン性溶媒との混合溶媒である請
   求項（１）、（２）、（３）又は（４）に記載の方法。