JPH0372434A - 脱アシル化剤および脱アシル化方法 - Google Patents
脱アシル化剤および脱アシル化方法Info
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- JPH0372434A JPH0372434A JP1186248A JP18624889A JPH0372434A JP H0372434 A JPH0372434 A JP H0372434A JP 1186248 A JP1186248 A JP 1186248A JP 18624889 A JP18624889 A JP 18624889A JP H0372434 A JPH0372434 A JP H0372434A
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(発明の分野)
本発明は脱アシル化剤に関するものであり、特にポリマ
ービーズに固定化されたN−メチル−α−ジアルキルア
セトヒドロキサム酸誘導体からなる脱アシル化剤に関す
るものである。
ービーズに固定化されたN−メチル−α−ジアルキルア
セトヒドロキサム酸誘導体からなる脱アシル化剤に関す
るものである。
(従来技術)
エステル類の脱アシル化はハロゲン化銀写真感光材料に
用いられる写真用試薬のプレカーサー(エステル)から
写真用試薬を放出させる際に用いられたり、医薬の合成
過程で保護基(エステル)を離脱させる際に用いられる
などの種々の局面で使用される手段である。
用いられる写真用試薬のプレカーサー(エステル)から
写真用試薬を放出させる際に用いられたり、医薬の合成
過程で保護基(エステル)を離脱させる際に用いられる
などの種々の局面で使用される手段である。
エステル類を開裂させるためには、通常水酸イオン(0
0H)や水素イオン(HO)を用いる加水分解方法が一
般的である。しかし、分子内に2ヶ以上のアシルグルー
プがある場合、その一方のみを選択的に開裂させたり、
酸、アルカリによって損なわれるような化合物や官能基
が共存する場合には、従来の酸、アルカリによる加水分
解という方法は、適用できないことが多い、そのため、
改良方法もいくつか報告されている。
0H)や水素イオン(HO)を用いる加水分解方法が一
般的である。しかし、分子内に2ヶ以上のアシルグルー
プがある場合、その一方のみを選択的に開裂させたり、
酸、アルカリによって損なわれるような化合物や官能基
が共存する場合には、従来の酸、アルカリによる加水分
解という方法は、適用できないことが多い、そのため、
改良方法もいくつか報告されている。
たとえばテトラヘドロンレターズ1968年、4273
頁には、含水メタノール中アンモニアを用いる方法が記
載されている。またテトラヘドロンレターズ1986年
2263頁には、大過剰のブチルアミンを用いる方法
が記載されている。
頁には、含水メタノール中アンモニアを用いる方法が記
載されている。またテトラヘドロンレターズ1986年
2263頁には、大過剰のブチルアミンを用いる方法
が記載されている。
さらにジャーナル オプ オーガニック ケミストリー
44@ 1979年、2052頁にはメチルリチウ
ムを用いる方法が記載されている。その他類似のエステ
ル類の開裂方法に関しては、たとえば、J、F、W、マ
コーミー(J、F、W。
44@ 1979年、2052頁にはメチルリチウ
ムを用いる方法が記載されている。その他類似のエステ
ル類の開裂方法に関しては、たとえば、J、F、W、マ
コーミー(J、F、W。
Mcoa+ie)&iブロテヱティブ グルーブス イ
ンオルガニック ケミストリー(Protective
Groupsin Organic Chemist
ry)プレナムプレス出版社(New York) (
London) 1973年版とT、W、グリーン(
T、 W、 Greer+e)著 プロテクティブグル
ーブス イン オルガニ7ク シンセシス(Prote
ctive Groups in Organic 5
ynthesis)ウィリーインターサイエンス出版社
(New York) 1981年版に詳しく記述され
ている。
ンオルガニック ケミストリー(Protective
Groupsin Organic Chemist
ry)プレナムプレス出版社(New York) (
London) 1973年版とT、W、グリーン(
T、 W、 Greer+e)著 プロテクティブグル
ーブス イン オルガニ7ク シンセシス(Prote
ctive Groups in Organic 5
ynthesis)ウィリーインターサイエンス出版社
(New York) 1981年版に詳しく記述され
ている。
上記の改良方法は、有用な場合もあるが、それらの方法
で用いられる脱アシル化剤は、どれも「高求核剤かつ強
塩基」という範ちゅうに分類されるものであり、必然的
に欠点も併せもっている。
で用いられる脱アシル化剤は、どれも「高求核剤かつ強
塩基」という範ちゅうに分類されるものであり、必然的
に欠点も併せもっている。
たとえば、アミノリシス法では、大過剰のアミン威して
しまうし、またハロゲン原子等の良離脱基が存在する場
合には、置換反応や脱離反応が競争して起こるのである
。近年、穏和な条件による高選択的有機反応が切望され
ている状況から見て、上記の改良法は必らずしも満足な
ものとは言い難く、穏和な条件(中性条件)下、他の官
ra基を損なわずして、エステルグループのみを開裂さ
せるという有機化学的手法は未だ確立されておらず、改
良の余地が残されている。
しまうし、またハロゲン原子等の良離脱基が存在する場
合には、置換反応や脱離反応が競争して起こるのである
。近年、穏和な条件による高選択的有機反応が切望され
ている状況から見て、上記の改良法は必らずしも満足な
ものとは言い難く、穏和な条件(中性条件)下、他の官
ra基を損なわずして、エステルグループのみを開裂さ
せるという有機化学的手法は未だ確立されておらず、改
良の余地が残されている。
一方、N−メチル−α−ジアルキルアミノアセトヒドロ
キサム酸誘導体としては、これまでにテトラヘドロンレ
ターズ(Tetrahedron Letters)胤
8643〜646 (1974年)と同雑誌30@、ぬ
2207〜210 (1989年)にモノマーとしての
記載はあるが、これらを不溶性ポリマーに固定化した報
告は未だない。
キサム酸誘導体としては、これまでにテトラヘドロンレ
ターズ(Tetrahedron Letters)胤
8643〜646 (1974年)と同雑誌30@、ぬ
2207〜210 (1989年)にモノマーとしての
記載はあるが、これらを不溶性ポリマーに固定化した報
告は未だない。
(発明の目的)
従って、本発明の目的は、実質的に中性の条件下で、他
の官能基を損なうことなく、アシルグループあるいはそ
の同族体を開裂脱離する新しい脱アシル化剤を提供する
ことにある。更に本発明の目的は脱アシル反応終了後、
濾過操作だけで生成物と分離することができる脱アシル
化剤およびそれを用いる脱アシル化方法を提供すること
にある。
の官能基を損なうことなく、アシルグループあるいはそ
の同族体を開裂脱離する新しい脱アシル化剤を提供する
ことにある。更に本発明の目的は脱アシル反応終了後、
濾過操作だけで生成物と分離することができる脱アシル
化剤およびそれを用いる脱アシル化方法を提供すること
にある。
(発明の構成)
本発明の目的は化合物は、一般式(I)で表わされる脱
アシル化剤およびそれを用いる脱アシル化方法によって
遠戚された。
アシル化剤およびそれを用いる脱アシル化方法によって
遠戚された。
O(モル比)であり特に96:4が好ましい。
R’ 、R’はアルキル基を表わす。
そのアルキル基は直鎖、分枝状いずれでもよいが、好ま
しくは、メチル基、エチル基である。
しくは、メチル基、エチル基である。
以下に本発明の脱アシル化剤の例を挙げる。なお下記に
おいてRは上記と同義である。
おいてRは上記と同義である。
(I)
式中、Rは不溶性ポリマ一部を表わす、ここで不溶性と
は脱アシル化反応に使用される溶媒や被脱アシル化化合
物に対して不溶性であることを意味する。ポリマー主鎖
は何であってもよいが、ポリマ一部が架橋されているこ
とが好ましい、ポリマ一部の架橋度は1%〜10%が良
く、特に好ましくは3%〜6%である。不溶性ポリマー
として好ましいのはスチレンとジビニルベンゼンの共重
合により得られる不溶性ポリマーである。
は脱アシル化反応に使用される溶媒や被脱アシル化化合
物に対して不溶性であることを意味する。ポリマー主鎖
は何であってもよいが、ポリマ一部が架橋されているこ
とが好ましい、ポリマ一部の架橋度は1%〜10%が良
く、特に好ましくは3%〜6%である。不溶性ポリマー
として好ましいのはスチレンとジビニルベンゼンの共重
合により得られる不溶性ポリマーである。
スチレンとジビニルベンゼンの共重合比は、スチレン/
ジビニルベンゼン−99:1〜90:11、 R−
CH2−N−CH2−C−N−CH。
ジビニルベンゼン−99:1〜90:11、 R−
CH2−N−CH2−C−N−CH。
2、 RCHz N CHz CN
CtHs3、 R−CH2−N−CHx −C
−N−C!H54、RCHz N CHz
CN CH3以下に本発明の脱アシル化剤の合成
方法を詳述するが、本発明の化合物の合成法はこれに限
られることはない。
CtHs3、 R−CH2−N−CHx −C
−N−C!H54、RCHz N CHz
CN CH3以下に本発明の脱アシル化剤の合成
方法を詳述するが、本発明の化合物の合成法はこれに限
られることはない。
合成経路
工
化合物上の合成
水100−とメタノール50M1の混合溶媒中に、Na
OH21g (0,48モル)を溶解し、その中にN−
メチルヒドロキシルア逅ン塩酸塩を40g (0,48
モル)加えて冷却しながら、かくはんする、30分後ザ
ルコシンメチルエステル(市販品)25g (0,24
モル)を加え、かくはんし密栓をして4日間室温に放置
する。溶媒を減圧留去して得られた白色残渣にメタノー
ルを200−加えよくかくはん後、不溶物を炉去する。
OH21g (0,48モル)を溶解し、その中にN−
メチルヒドロキシルア逅ン塩酸塩を40g (0,48
モル)加えて冷却しながら、かくはんする、30分後ザ
ルコシンメチルエステル(市販品)25g (0,24
モル)を加え、かくはんし密栓をして4日間室温に放置
する。溶媒を減圧留去して得られた白色残渣にメタノー
ルを200−加えよくかくはん後、不溶物を炉去する。
炉液を減圧留去して得られた残渣にアセトンを30(l
d加え、加熱かくはん後、枦遇する。iJ’液を減圧留
去後得られた油状物をアセトン/エーテルの系にて再結
晶すると化合物1が26g白色結晶として得られた。
d加え、加熱かくはん後、枦遇する。iJ’液を減圧留
去後得られた油状物をアセトン/エーテルの系にて再結
晶すると化合物1が26g白色結晶として得られた。
化合物上の台底
化合物上としてバラ位がクロルメチル化されたスチレン
とジビニルベンゼンの共重合体15gをベンゼン50−
の中に入れよく膨潤させる。その中に9.4g (0,
08モル)の1をメタノール5(ldに溶解した液を加
え、室温にて2日間かくはんする。
とジビニルベンゼンの共重合体15gをベンゼン50−
の中に入れよく膨潤させる。その中に9.4g (0,
08モル)の1をメタノール5(ldに溶解した液を加
え、室温にて2日間かくはんする。
反応液を炉遇し、ビーズをベンゼン、メタノール、水、
メタノールベンゼンの順によく洗浄した後乾燥すると白
色ビーズ エエ11星且i塾玉 * Bio−Beads 5−XIという名で市販され
ている200w400s+esb、 4. 15 me
q/gの力価を有している。
メタノールベンゼンの順によく洗浄した後乾燥すると白
色ビーズ エエ11星且i塾玉 * Bio−Beads 5−XIという名で市販され
ている200w400s+esb、 4. 15 me
q/gの力価を有している。
ト
バイオ−ラフドラボラかり一社製
第1図に化合物上のまた第2図に化合物上として用いた
Bio−Beds 5−XIのFT/IRスペクトル
(kBr法)を示した。第1図を第2図と較べ特性吸収
が1640cx−’にあられれているのでヒドロキサム
酸が連結されていることが判る。
Bio−Beds 5−XIのFT/IRスペクトル
(kBr法)を示した。第1図を第2図と較べ特性吸収
が1640cx−’にあられれているのでヒドロキサム
酸が連結されていることが判る。
またヒドロキサム酸の含量は、同じくF丁/IRを用い
る方法で検量線を書き求めると2. 5 g+eq/g
となった。
る方法で検量線を書き求めると2. 5 g+eq/g
となった。
式(1)で表わされる脱アシル化剤によって容易に結合
の開裂を受けるアシル成分あるいはビニロガスなアシル
成分を含む化合物は式(II)で表わされる。
の開裂を受けるアシル成分あるいはビニロガスなアシル
成分を含む化合物は式(II)で表わされる。
R1−X−(C−Z)、−W−R。
(If)
式中、Xはへテロ原子を表わし好ましくは、酸素原子、
窒素原子、または硫黄原子である。
窒素原子、または硫黄原子である。
式中、2は、炭素原子または窒素原子を表わす。
X、Zが窒素原子を表わす場合、またZが炭素原子を表
わす場合、窒素原子上または炭素原子上に置換基を有し
ていてもよい。
わす場合、窒素原子上または炭素原子上に置換基を有し
ていてもよい。
式中nは0乃至3の整数を表わし好ましくは、0乃至2
である。
である。
式中R+ 、Rt 、Rsは、任意の有機基を表わす−
R+ 、Rx 、Rsはそれぞれ互いに連結していても
よい。
R+ 、Rx 、Rsはそれぞれ互いに連結していても
よい。
一般式(IF)の中でも本発明において、好ましく用い
られるものは、開裂後の生成物R,−X−H(II)の
pKa値あるいはR1−Xe (mV) (7)共役
酸のpKa値が10以下であるようなフラグメント(R
,−X一部)を含むものである。
られるものは、開裂後の生成物R,−X−H(II)の
pKa値あるいはR1−Xe (mV) (7)共役
酸のpKa値が10以下であるようなフラグメント(R
,−X一部)を含むものである。
ただし本発明の中で用いられるpKa値即ち、酸解離定
数の対数の逆数の概念は、大木道則著「酸と塩基」培風
館 1976年」15頁〜20頁に記載されている概念
による。また本発明において規定しているpKaの値は
、特にことわらない限り、すべて以下の方法で得られた
値である。
数の対数の逆数の概念は、大木道則著「酸と塩基」培風
館 1976年」15頁〜20頁に記載されている概念
による。また本発明において規定しているpKaの値は
、特にことわらない限り、すべて以下の方法で得られた
値である。
すなわち、本発明においてpKa値が10以下であるよ
うなフラグメント(R& X一部)とは、以下の測定
方法で得られる見かけの値が10以下のずべてのフラグ
メント(R&−X一部)を含むものである。
うなフラグメント(R& X一部)とは、以下の測定
方法で得られる見かけの値が10以下のずべてのフラグ
メント(R&−X一部)を含むものである。
溶媒として、水/エタノールー1/2、あるいは、水/
テトラヒドロフランー1/2を用い対象化合物を■I
X 10−”mol 、■I X 10−’mol、■
1×10−〜olの3種の濃度に調整する。0゜2NH
CIおよびN a OHを用いて、三菱化成製GT−0
5型自動滴定装置により測定する。■〜■の3点のpK
aの値より、濃度0での値を外挿により求め、見かけの
p)(aの値とする。
テトラヒドロフランー1/2を用い対象化合物を■I
X 10−”mol 、■I X 10−’mol、■
1×10−〜olの3種の濃度に調整する。0゜2NH
CIおよびN a OHを用いて、三菱化成製GT−0
5型自動滴定装置により測定する。■〜■の3点のpK
aの値より、濃度0での値を外挿により求め、見かけの
p)(aの値とする。
本発明においては、式(1)の本発明の脱アシル化剤と
弐<y>の化合物(被脱アシル化化合物)とを混合し両
者を反応させることによって被脱アシル化化合物の脱ア
シル化を行なう。
弐<y>の化合物(被脱アシル化化合物)とを混合し両
者を反応させることによって被脱アシル化化合物の脱ア
シル化を行なう。
本発明の脱アシル化法の反応条件は任意である。
本発明の脱アシル化剤は被脱アシル化化合物と当量以上
用いればよい0通常は被服アシル化化合vyJl当量に
対し3当量以下で十分に脱アシル化を達成できる0反応
溶媒はTHF、ジオキサン、D M F 、 CHCl
s 、アセトニトリル、ベンゼン、トルエンなどの非
水溶媒を用いる。この非水溶媒の中にアルコールあるい
は水を少量(容量で約1/10〜1150)添加する0
本発明の脱アシル化剤を上記非水溶媒に溶解した液に被
脱アシル化化合物を添加してもよいし、その逆でもよい
0反応温度は任意であるが、室温から還流までの温度が
好ましい9反応は撹はん下に行なうのが望ましい0通常
10分ないし1日の反応で脱アシル化が完結する0反応
終了後、有機層を濾過しくこの操作で脱アシル化剤はが
別される)、有機層を乾燥後留去し、残留物に適当な溶
媒を用いて再結晶するか、カラムクロマトグラフィーに
よって精製することによって、目的を得る。
用いればよい0通常は被服アシル化化合vyJl当量に
対し3当量以下で十分に脱アシル化を達成できる0反応
溶媒はTHF、ジオキサン、D M F 、 CHCl
s 、アセトニトリル、ベンゼン、トルエンなどの非
水溶媒を用いる。この非水溶媒の中にアルコールあるい
は水を少量(容量で約1/10〜1150)添加する0
本発明の脱アシル化剤を上記非水溶媒に溶解した液に被
脱アシル化化合物を添加してもよいし、その逆でもよい
0反応温度は任意であるが、室温から還流までの温度が
好ましい9反応は撹はん下に行なうのが望ましい0通常
10分ないし1日の反応で脱アシル化が完結する0反応
終了後、有機層を濾過しくこの操作で脱アシル化剤はが
別される)、有機層を乾燥後留去し、残留物に適当な溶
媒を用いて再結晶するか、カラムクロマトグラフィーに
よって精製することによって、目的を得る。
以下に実施例を掲げ本発明をさらに詳細に説明する。
(実施例)
本発明の式lの脱アシル化剤と一般式■の被脱アシル化
化合物を次表に示すような組合せで同表に示すような条
件(反応条件、反応温度、反応溶媒)で反応させたとこ
ろ同表に示すような収率で脱アシル化が達成された。
化合物を次表に示すような組合せで同表に示すような条
件(反応条件、反応温度、反応溶媒)で反応させたとこ
ろ同表に示すような収率で脱アシル化が達成された。
(発明の効果〉
本発明の化合物は、実質的に中性の条件下、有機溶媒中
でエステル類を脱アシル化するのに有用な化合物である
。脱アシル化は医薬の合成過程等で保j1Mを離脱させ
たり、写真用試薬のプレカーサーから該試薬を放出させ
るなどの際に用いられる手段である。N−アルキルヒド
ロキサム酸ff1AI体は、溶液中で解離した状態で(
液p Hは10以上)、もしくはミセル系のような特殊
な反応場で(pH−8〜9)高い求核性を示すことが知
られている。この事実は、たとえば特開昭59−198
453号、テトラヘト0ンレターズ患41.3613〜
3616.1974年に開示されている。
でエステル類を脱アシル化するのに有用な化合物である
。脱アシル化は医薬の合成過程等で保j1Mを離脱させ
たり、写真用試薬のプレカーサーから該試薬を放出させ
るなどの際に用いられる手段である。N−アルキルヒド
ロキサム酸ff1AI体は、溶液中で解離した状態で(
液p Hは10以上)、もしくはミセル系のような特殊
な反応場で(pH−8〜9)高い求核性を示すことが知
られている。この事実は、たとえば特開昭59−198
453号、テトラヘト0ンレターズ患41.3613〜
3616.1974年に開示されている。
しかしこれらは、いずれも高pH条件や、通常の有機合
成実験には適さない特殊な反応場の設定が必要である。
成実験には適さない特殊な反応場の設定が必要である。
またヒドロキサム酸を解離させるためにアルカリ金属塩
を使用すると、有1[J媒不溶となり実質的に有機溶媒
中での求核剤としての利用には限界がでてくる。
を使用すると、有1[J媒不溶となり実質的に有機溶媒
中での求核剤としての利用には限界がでてくる。
本発明の化合物は、上記の欠点を解消したものであり、
分子内の適切な位置にアルミルアミノ基を導入すること
により、分子内で水素を引きぬくことを可能にし、実質
的にヒドロキサム酸の活性種を生じさせている。
分子内の適切な位置にアルミルアミノ基を導入すること
により、分子内で水素を引きぬくことを可能にし、実質
的にヒドロキサム酸の活性種を生じさせている。
不溶性ポリマーはこのような活性種を連結した土は反応
後が過操作だけで生成物との分離が可能であることが最
大の長所と言える1本ポリマーをガラス管につめ、上か
ら原料を入れるとすみやかに生成物が下から流出するこ
とも可能であり、クリーンかつ大量反応が実現できる点
で本発明の化合物はすぐれており本発明の効果は大きい
のである。
後が過操作だけで生成物との分離が可能であることが最
大の長所と言える1本ポリマーをガラス管につめ、上か
ら原料を入れるとすみやかに生成物が下から流出するこ
とも可能であり、クリーンかつ大量反応が実現できる点
で本発明の化合物はすぐれており本発明の効果は大きい
のである。
第1図は、化合物上のFT/IRスペクトルを表わすグ
ラフであり、第2図は化合物上として用いたBio−B
eads 5−XiのFT/IRスペクトルを表わす
グラフである。
ラフであり、第2図は化合物上として用いたBio−B
eads 5−XiのFT/IRスペクトルを表わす
グラフである。
Claims (2)
- (1)一般式( I )で表わされる脱アシル化剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 式中Rは不溶性ポリマー部を表わし、R′、R″はアル
キル基を表わす。 - (2)請求項1記載の脱アシル化剤を用いる脱アシル化
方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/509,826 US5116994A (en) | 1989-04-19 | 1990-04-17 | Deacylating agent and deacylating method |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9922589 | 1989-04-19 | ||
JP1-99225 | 1989-04-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0372434A true JPH0372434A (ja) | 1991-03-27 |
Family
ID=14241722
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1186248A Pending JPH0372434A (ja) | 1989-04-19 | 1989-07-19 | 脱アシル化剤および脱アシル化方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0372434A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06184004A (ja) * | 1992-12-22 | 1994-07-05 | Fuji Photo Film Co Ltd | 電子受容性化合物の製造方法 |
JP2001233842A (ja) * | 1999-12-15 | 2001-08-28 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | オキシムエステルの光開始剤 |
-
1989
- 1989-07-19 JP JP1186248A patent/JPH0372434A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06184004A (ja) * | 1992-12-22 | 1994-07-05 | Fuji Photo Film Co Ltd | 電子受容性化合物の製造方法 |
JP2001233842A (ja) * | 1999-12-15 | 2001-08-28 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | オキシムエステルの光開始剤 |
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