JPH03176428A

JPH03176428A - エステル化剤およびエステル化方法

Info

Publication number: JPH03176428A
Application number: JP31363489A
Authority: JP
Inventors: Katsushige Takashita; 勝滋高下
Original assignee: Sanshin Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Sanshin Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1989-12-01
Filing date: 1989-12-01
Publication date: 1991-07-31
Anticipated expiration: 2013-08-06
Also published as: JP2784824B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、スルホニウム塩によるカルボキシル基を有す
る化合物のエステル化剤およびエステル化方法に関する
。更に詳しくは、温和な条件下、簡便かつ高収率にて、
カルボキシル基をエステル化するエステル化剤およびエ
ステル化方法に関する。

〈従来技術〉従来、公開特許公報昭和５０−２９５１１号に、ヒドロ
キシフェニル　アリールスルホニウム塩によるアルキル
化方法が開示されている。しかしながら、この方法によ
れば、アルキル化反応後、ヒドロキシフェニル　アリー
ルスルフィドを生成するという欠点があった。この生成
物は水酸基をもつものの油溶性であり、アルカリにも溶
解しないために、エステル成分との分離が困難である。

また、アミノ酸、ペプチド類のエステル化方法としては
、Ｎ−保護アミノ酸に塩基存在下、臭化ベンジルなどの
ハロゲン化合物を作用させる方法、あるいは、Ｎ−保護
アミノ酸と相当するアルコールとをジシキルへキシルカ
ルボジイミドで縮合させる方法、ま、た、Ｎ−保護アミ
ノ酸に濃硫酸を触媒としてイソブチレンを吹き込む方法
などが公知である。〔ペプチド合成の基礎と実験　泉屋
信夫他著　４３〜４４ページ　丸善株式会社〕しかしな
がらこれらの方法は、試薬が非常に刺激性であり、極め
て取扱い難いという問題点、あるいはジシクロへキシル
カルボジイミドを使用するためにラセミ化する問題点、
またイソブチレンガスを吹き込むにあたっては、大かが
すな装置が必要となる問題点等があった。このため、特
にペプチド合成やペプチドの化学修飾においては、上記
のような過酷な条件を回避し、温和な条件かつ簡便にエ
ステル化剤する方法が望まれていた。

〈本発明が解決しようとする問題点〉従来知られているエステル化方法には、前述のような欠
点が存在する。本発明は、穏和な条件下、刺激臭もなく
、簡便かつ高収率でカルボキシル基をエステル化させる
ニスデル化剤およびエステル化方法を提供することを目
的とする。

く問題点を解決するための手段〉発明者は下記−服代で表わされるスルホニウム化合物が
カルボン酸化合物類のエステル化能に殴れていることを
見出した。

〈発明の構成〉本発明は、下記−服代で表わされるスルホニウム化合物
によるカルボン酸化合物類のエステル化剤および当該エ
ステル１ヒ剤を使用してなるエステル化方法である。

（式中、Ｒ１は、水素、アルキル基、アルコキシ些、ハ
ロゲン基、二１ヘロ基を示す。Ｒ２は、アルキル基、置
換または非置換ベンジル基、フェナシル基、ハロゲン化
アルキル基、アセトアミドメチル基を示す。Ｘは、ハロ
ゲン、過塩素酸基、ＳｂＦ６．ＡＳＦ６．ＰＦ６．ＢＦ
４．メチル硫酸基、　ｐ−トルエンスルホン酸基を示す
）さらに述べれば、上記スルホニウム化合物によるエステ
ル１ヒ剤、および当該エステル化剤とカルボキシル基を
有する化合物とを塩基存在下、反応させることにより、
簡便かつ高収率でカルボキシル基をエステル化できるエ
ステル化方法に関するものである。

＜１１用〉本発明のエステル１ヒ剤によると、上記−服代中のＲ２
基が、塩基により切断されて、カルボキシル基をエステ
ル化する。本発明の方法に従えば、穏和な条１′４−下
でエステル化反応が進行するために、生体成分の１ヒ学
修飾への適用も期待できる。また、本発明の試薬は−Ｖ
：只の安定な白色結晶であり、その使用方法は極めて簡
便である。また、先行技術として記載した公開特許公報
昭和５０−２９５１１号に比較して、本発明においてア
ルキル化反応後の生成物はヒドロキシフェニル　メチル
スルフィドである。この化合物は、アルカリ洗浄により
容易にイオン１ヒされて水溶化するために、エステル成
分との分離が容易である、という長所もＵＦせもってい
る。

本特許にいう反応基質として使用されるカルボキシル化
合物としては、酢酸などのカルボン酸類、ステアリン酸
などの脂Ｊ］／７ｒＪｊｉ類、アミノ酸類、特にＮ−α
−ベンジルオキシカルボニルアミノ酸類、Ｎ−α−ｔ−
ブチロキシカルボニルアミノ酸類、Ｎ−α−ｐ−メトキ
シベンジルオキシ力ルポニルアミノ酸類、Ｎ−α−９−
フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸工ｎなどのＮ
末端保護アミノ酸、およびそれらを含有するオリゴペプ
チド類が例示される。なお、上記アミノ酸類あるいはそ
れらを含有するオリゴペプチド類中、側鎖官能基を有す
るアミノ酸の場合には、予め当該官能基は保護されてい
てもよい。また、本発明に用いられる塩基としては、ピ
リジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど
の有機アミン類、および水酸１ヒアルカリ、炭酸アルカ
リ、重炭酸アルカリなどの無機塩基があげられる。反応
温度は４０℃以下が好ましい。４０℃を越えると、上記
−服代で示されるスルホニウム塩がしだいに熱分解を起
こすが、反応そのものは進行する。反応溶媒としては、
基質であるアミノ酸類あるいはオリゴペプチド類や、そ
の他のカルボン酸類や脂肪酸類を溶解させる溶媒であれ
ば、本発明の試薬は必ずしも溶解する必要はなく、懸濁
状態であったとしても充分反応は進行する。反応時間は
１〜数時間程度であり、均一あるいは不均一反応後、エ
ステル化された化合物が容易に得られる。

〈実方色１列〉次に本発明を実施間により詳細に説明するが、本発明は
実方色例により限定されるものではない。

実施例ベンジルオキシカルボニスデルの合成ベンジルオキシカルボニルアミノ酸（１．０５ｇ。

５ｍｍｏｌ）にに２ＣＯ３０．　７　ｇ　、ジクロルメ
タン１０ｎｔ　ｌを加え室温で撹拌しながらベンジルｐ
ーヒドロキシフェニル゛メチルスルホニウムクロライド
の１．５当量を加えてそのまま８時間撹拌した。

反応液をろ過しろ液を減圧下濃縮して、トルエン５０ｍ
ｌを加え、Ｉ　Ｎ　−　ＮａＯ［（水溶液でトルエン層
を洗浄した。水洗陵、黒水Ｎａ２Ｓ０４で乾燥し、減圧
下濃縮して残渣にヘキサンを加えて結晶化した。

収量１．４７　ｇ　（９８，０％　）であった。

各種作護アミノ酸とスルホニウム化合物との反応結果を
表に示す。いずれも工程中、臭気の発生等・、は認めら
れなかった。

（以下成葉）比較例臭化ベンジルを用いるペンジルオキシ力ルポニルグリシ
ンベ〉′ジルエステルの合成ベンジルオキシカルボ°ニルグリシン（１，０５ｇ。

５ｍｍｏｌ）とＮａｐ（Ｃｏ３（０，８４ｇ、　１０ｍ
ｍｏ　１　）とをＤＭＦ２５ｍ　ｌに懸濁し、臭化ベン
ジル（２，５６ｇ。

１５ｍｍｏ　ｌ　）のＤＭＦ　（２５ｍ　ｌ　）溶液を
加え、室温で２４時間かきまぜた。水を加え酢酸エチル
５０ｍ１で抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水Ｎａ
２ＳＯ４で゛乾燥、減圧濃縮したのちシリカゲルカラム
で分離してヘキザンー酢酸エチル（８：２）で溶出する
。溶出液を減圧＞１％　縮し、ヘキサンを加えて結晶１
ヒした。収量１．１９ｇ　（７９ｊ％）反応工程中、継
続して臭化ベンジルの刺激臭がｚ２められた。得られた
結晶は刺激性が認められ、臭１ヒベンジルが若干混入し
ていた。

〈発明の効果〉本発明のエステル化剤ｉ３よびこれを使用してなるエス
テル化方法によれば、Ｎ−α−保護アミノ酸類などのエ
ステル化反応が穏和な条件下、簡便かつ高収率で実隷で
きる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式で表わされるカルボン酸類のエステル
化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｒ＿２は、アルキル基、
置換あるいは非置換ベンジル基、フェナシル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アセトアミドメチル基を示す。Ｘは、
ハロゲン、過塩素酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ
＿６、ＢＦ＿４、メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン
酸基を示す）
（２）下記一般式で表わされるカルボン酸類のベンジル
エステル化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｘは、ハロゲン、過塩素
酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ＿６、ＢＦ＿４、
メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン酸基を示す。Ｙは
、水素、アルコキシ基、ハロゲン基、ニトロ基を示す。）
（３）下記一般式で表わされるカルボン酸類のトリクロ
ルエチルエステル化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｘは、ハロゲン、過塩素
酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ＿６、ＢＦ＿４、
メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン酸基を示す。）
（４）下記一般式で表わされるカルボン酸類のｔｅｒｔ
−ブチルエステル化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｘは、ハロゲン、過塩素
酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ＿６、ＢＦ＿４、
メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン酸基を示す）
（５）下記一般式で表わされるカルボン酸類のフェナシ
ルエステル化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｘは、ハロゲン、過塩素
酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ＿６、ＢＦ＿４、
メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン酸基を示す）
（６）下記一般式で表わされるカルボン酸類のアセトア
ミドメチルエステル化剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素、アルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン基、ニトロ基を示す。Ｘは、ハロゲン、過塩素
酸基、ＳｂＦ＿６、ＡｓＦ＿６、ＰＦ＿６、ＢＦ＿４、
メチル硫酸基、ｐ−トルエンスルホン酸基を示す）
（７）特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載
の一般式で表わされるエステル化剤を塩基存在下、カル
ボン酸類と反応させることを特徴とするカルボン酸類の
エステル化方法
（８）特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載
の一般式で表わされるエステル化剤を塩基存在下、カル
ボキシル基を有する化合物と反応させることを特徴とす
るカルボキシル基のエステル化方法
（９）カルボキシル基を有する化合物が、α−アミノ基
及び／または側鎖官能基を保護されたアミノ酸、または
α−アミノ基及び／または側鎖官能基を保護されたペプ
チド誘導体であることを特徴とする特許請求の範囲第８
項記載のエステル化方法