JPH0372216B2 - - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
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Description
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドは、次式で表わされる化合物である： 窒素原子上の酸性水素の結果、この化合物は、
（塩基と）塩を形成しうる。非毒性の塩―例えば
Na、ＫおよびCa塩のような―は、それらの甘
味、ある場合には強力な甘味のゆえに食品工業に
おける甘味料として使用されることができ、その
際Ｋ−塩（“アセスルフアム・ケー（Acesulfam
Ｋ”）または単に“アセスルフアム”）が特に重要
である。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドおよびその無毒性の塩の製造には、多数の異な
つた方法が知られている：例えばアンゲヴアン
テ・ヘミー（Angewandte Chemie）85，第22号
（1973），pp.965−73参照、国際版第12巻第11号
（1973年）、pp.869−76に相当）。実際上、すべて
の方法は、クロロスルホニルまたはフルオルスル
ホニルイソシアネート（XSO2 -NCO、Ｘ＝Clま
たはＦ）から出発する。クロロスルホニルまたは
フルオルスルホニルイソシアネートは、次にモノ
メチルアセチレン、アセトン、アセト酢酸、アセ
ト酢酸第三ブチルまたはベンジルプロペニルエー
テルと（大抵の場合多段階反応において）反応せ
しめられて、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホク
ロライドまたはアセトアセトアミド−Ｎ−スルホ
フルオライドを与え、これらは、塩基（例えばメ
タノール性KOH）の影響下に環化しそして６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドの対
応する塩をもたらす。遊離オキサチアジノンは、
所望ならば、通常の方法（酸による）でこれらの
塩から得られる。 オキサチアジノン−中間段階であるアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホフルオライドのもう一つの
製造方法は、フルオルスルホニルイソシアネート
の部分的加水分解生成物たるアミドスルホフルオ
ライドH2NSO2Fから出発する（ドイツ特許出願
公開第2453063号参照）。アミドスルホン酸のフツ
化物H2NSO2Fは、次に、不活性有機溶媒中でア
ミンの存在下に約−30ないし100℃の温度におい
てアセトアセチル化剤たるジケテンのほぼ等モル
量と反応せしめられる。この反応は、下記の式に
従つて進行する（アミンとしてトリエチルアミン
を使用して）： 次いで、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホフル
オライドは、塩基、例えばメタノール性KOHに
よつて通常の方法で環化されて甘味剤を与える： これらの公知の方法は、６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドおよびその無毒性の塩
のある場合には全く満足すべき収量をもたすけれ
ども（出発物質アミドスルホン酸ハライドに関し
て理論量の約85％まで）、極めて容易に入手でき
るというわけではない出発物質クロルスルホニル
またはフルオルスルホニルイソシアネートを使用
する必要があるので、特に工業的な目的ではなお
改善の余地がある：それは若干のものがむしろ取
扱い上不愉快なものである出発物質（HCN，
Cl2，SO3およびHF）のゆえに、クロルスルホニ
ルおよびフルオルスルホニルイソシアネートの製
造は、かなりの予防手段および安全対策を必要と
するからである。クロルスルホニルおよびフルオ
ルスルホニルイソシアネートの製造は、次の反応
式に基づいている： HCN＋Cl2→ClCN＋HCl ClCN＋SO3→ClSO2NCO ClSO2NCO＋HF→FSO2NCO＋HCl 前記のドイツ特許出願公開2453063号による方
法において、スルフアモイルフルオライドを、例
えばかなり容易に得られる（例えばNH3＋SO3か
ら）アミドスルホン酸H2NSO3Hまたはその塩に
よつて置換えることは、ほとんど成功の見込みが
あるとは思われない。すなわち、アミドスルホン
酸ナトリウムH2NSO3Naとジケテンとの水性ア
ルカリ性溶液中での反応は、純粋な状態で単離さ
れうるいかなる反応生成物をもたらさないからで
ある。むしろ、この反応においておそらく少くと
も生ずる１：１−付加物を、４−ニトロフエニル
ジアゾニウムクロライドとのカツプリング生成物
の形で淡黄色の染料として単離することのみが可
能であつた；例えばベリヒテ（Ber.）83（1950），
pp.551−558、特に第555頁の実験の記述の前の最
後の節、および第558頁末節参照： 更に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
は、さもなければ、６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドを水溶液中で煮沸して分解
する際の中間生成物としてのみ、あるいは、とし
ても、考えられた：最初に引用した文献アンゲヴ
アンテ・ヘミー（Angew.Chemie）（1973）、前述
の個所参照： ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドおよびその無毒性の塩を製造するための従来技
術による方法は、とりわけ工業的規模で実施する
ためには、特に容易に入手し得ない出発物質を使
用する必要がある故に、公知の方法を適当に改善
するかまたは新規な改善された方法を開発すると
いう課題があつた。 この課題を解決するために、ドイツ特許出願公
開第2453063号による方法を、公知の方法におけ
るアミドスルホフルオライドをアミドスルホン酸
の塩によつて置換えそして得られたアセトアセチ
ル化生成物を次いでSO3によつて環化するという
ように主として修正することがすでに提案された
（ヨーロツパ特許出願No.85102885.2―公開番号
0155634―優先権：1984年３月22日のドイツ特許
出願P3410439.9―特願昭60−54717号参照）。 最後に挙げた特許出願は、特に６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドおよびその無
毒性の塩を製造するにあたり、 (a) アミドスルホン酸誘導体を少なくとも均等モ
ル量のアセトアセチル化剤と、不活性有機溶媒
中で、場合によつてはアミンまたはホスフイン
触媒の存在下に反応せしめてアセトアセトアミ
ド誘導体を得、そして (b) このアセトアセトアミド誘導体を環化すると
いう上記製造方法に関するものである： この方法は、段階(a)において、アミドスルホン
酸誘導体として使用された不活性有機溶媒中に少
なくとも部分的に可溶性の、アミドスルホン酸の
塩を使用すること、この段階において生成された
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートまたは遊
離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸を段階
(b)において、場合によつては不活性の無機または
有機の溶媒中で、少なくとも均等モル量のSO3を
作用させることにより６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドへと環化すること、そして
ここで酸の形で得られた生成物を次に場合によつ
ては更に段階(c)において塩基で中性化することを
特徴とする。 上記特許出願（アセトアセチル化剤としてジケ
テンを使用）においてその方法の基礎になつてい
る反応式を以下に記載する： この反応図式においては、段階(b)は、アセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネートに対して等モル量
のSO3量をもつて示されている。しかしながら、
過剰量のSO3を使用することが好ましい。その
際、その化学構造においてなお未だ正確には知ら
れていない中間生成物が生成するが、このものは
おそらく６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドのSO3付加物―以下“SO3付加物”と
称する―を構成し、このものは次に更に加水分解
されなければならない。この場合、上記の反応段
階(b)は、かくして下記のような２つの部分段階よ
りなる： 環化反応（b1）は、上記の特許出願に記載さ
れた方法に従つて約−70ないし＋175℃、好まし
くは約−40ないし＋10℃の温度において実施され
る。反応時間は、約１時間ないし10時間である。 加水分解（b2）は、環化反応の後に水または
氷を添加することによつて行なわれる。 次に精製が通常の方法で行なわれる；しかしな
がら精製については、反応媒質としては塩化メチ
レンが使用されるのが好ましい場合についてのみ
詳細に説明する。この場合には、加水分解後に２
相が形成され、その際６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドは主として有機相において
生ずる。硫酸水溶液中になお存在する部分は、例
えば塩化メチレンまたは有機エステルのような
（水と不混和性の）有機溶剤で抽出することによ
つて回収されうる。 あるいは、水を添加した後に、反応媒質を留去
し、そして反応の硫酸中に残留する６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドをより適当な
有機溶剤を用いて抽出する。 一緒にされた有機相を、例えばNa2SO4で乾燥
しそして濃縮する。抽出において場合によつては
同伴されたこともある硫酸は、アルカリ水溶液を
有機相に調節的に添加することによつて除去され
うる。６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドを単離しようと欲するならば、それを通常
の方法で（好ましくは再結晶によつて）精製する
ことも合目的的である。収量は、アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート（または遊離酸）に関し
て理論量の約70ないし95％である。 しかしながら、６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性の塩を単離することを
意図するならば、中和段階(c)もまた行なわれる。
これは、段階(b)において酸の形で得られたオキサ
チアジノン化合物を適合な塩基によつて通常の方
法で中和することによつて行なわれる。この目的
で例えば、段階(b)の終りに一緒にされ、乾燥され
そして濃縮された有機相は、例えばアルコール、
ケトン、エステルまたはエーテルあるいはまた水
のような適当な有機溶媒中で適当な塩基―好まし
くは、例えばKOH、KHCO3、K2CO3、Ｋ−アル
コレート等のようなカリウム塩基―によつて中和
される。あるいは、オキサチアジノン化合物は、
精製された有機抽出相（段階(b)）から水性カリウ
ム塩基によつて直接に抽出的に中和せしめられ
る。オキサチアジノン塩は、次に、場合によつて
は溶液の濃縮後に、結晶性の形態で得られ、そし
て精製のために更に再結晶されうる。中性化の段
階は、実際上100％の収量で経過する。 この方法のその他の詳細については前記の特許
出願の明細書の記載を参照されたい。 上記の方法は、容易に入手しうる低廉な出発物
質から出発し、そして極めて簡単に実施されう
る。全過程の収量はは出発物質アミドスルホネー
トに関して理論量の約65ないし95％である。 上記の方法のその他の操作に関して、環化反応
（b1）および加水分解（b2）の両者は、短かい時
間ないし極めて短かい時間内に（約10分間から秒
の単位、およびないし１秒の分割単位内において
実施されるべきである（1985年７月29日のドイツ
出願P3527070.5参照）。上記の方法の実施は、好
ましくは、急速に進行しそして熱の発生を伴なう
この型の反応を実施するのに適した公知の装置
（薄膜式反応器、流下膜反応器、スプレー反応器、
管状反応器等であつて内部付属具を有しまたは有
しないもの）内で行なわれる。反応混合物の精製
は、前記の特許出願の明細書に記載されているよ
うに行なわれる。この「短時間変化」が技術的操
作を可能にし、そして特にこの方法の空−時収量
を著しく改善する。 最後に、前記のヨーロツパ特許出願No.
85102885.2による方法の段階(a)および(b)の代り
に、アセトアセトアミドを少なくとも約２−モル
量のSO3と、場合によつては不活性の無機または
有機の溶媒中で反応させることもすでに提案され
ている（ドイツ特許出願P3410440.2（1984年３月
22日出願）特開昭60−−54718号参照）。この場合
には、１段階でおそらくまずアセトアセトアミド
１モルとSO31モルとからアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸が生成し、次いでこのものは、更
に１モルのSO3によつて下記の反応式に従つて環
化されて６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドとなる： この場合においても過剰のSO3によつて“SO3
付加物”が生成し、そして同様に６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドを遊離させる
ために更に加水分解されなければならない。加水
分解された混合物の精製ならびに場合によつては
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
のその無毒性の塩への変換は、原則的には前記の
ヨーロツパ特許出願No.85102885.2に記載されてい
る方法と同じ方法で行なわれる。６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−２，２−ジオキサイドの収量の数値は、出
発物質アセトアセトアミドに関して理論量の約30
ないし90％である。 上記の３つのすべての特許出願によれば、
“SO3付加物”の加水分解により遊離された６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、
（水と非混和性の）有機溶剤を反応に使用した場
合には水の添加後に形成されそして／または反応
硫酸が有機溶剤を用いて抽出される場合に形成さ
れる有機相から得られる。しかしながら、このよ
うにして得られた６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドならびにそのものから場合によ
り適当な塩基との反応によつて得られる無毒性の
塩は、必ずしも必要な純度を有していないので、
種々の、付加物な経費ならびに物質の損失を伴な
う精製操作―好ましくは再結晶―がしばしば必要
とされる。 精製された有機抽出相から水性カリウム塩基を
用いる抽出的中和によりオキサチアジノン化合物
を得るというヨーロツパ特許出願No.85102885.2に
おいて言及された可能性は、特にその特許明細書
中の例11において更に詳細に説明されている。そ
こでは、有機抽出相を精製するために、同伴され
た硫酸の中和の目的で苛性ソーダ水溶液が使用さ
れる。 以上述べたこれらの方法を更に発展せしめるこ
とにより、本発明者らは、この度、―前記のよう
に得られた―有機相を、更に精製する前に、比較
的少量の水または希薄水性硫酸を用いて（この際
水が好ましい）抽出することによつて精製するな
らば、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドの一層純粋な塩が得られることを見出し
た。 従つて、本発明の対策は、アセトアセトアミド
誘導体の環化および塩基を用いる中和により６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドの無
毒性塩を製造する方法であり、この方法は、アセ
トアセトアミド誘導体として水と非混和性の不活
性有機溶剤中に溶解されたアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸またはその塩を使用すること、 環化を少なくとも約等モル量のSO3―場合によ
つては同様に水と非混和性の不活性有機溶剤また
は不活性の無機溶剤中に溶解されたもの―の作用
によつて行うこと、 等モル量以上の量のSO3を使用した場合には、
環化反応後に、SO3付加物として得られた６−メ
チル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドを加水
分解すること、 存在するまたは加水分解中に分離する有機相を
比較的少量の水または希薄水性硫酸による抽出に
よつて精製すること、そして そのようにして精製された有機相から塩基で中
和することにより６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性の塩を得ること、 を特徴とする。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸およびそ
の塩のSO3による環化が円滑に成功するというこ
とは、極めて驚くべきことである。何故ならば、
すでに前記のヨーロツパ特許出願No.85102885.2に
おいて比較例（P2O5を用いた）によつて示すこ
とができたように、環化の下に行なわれる水また
は塩基の分離、すなわち例えばP2O5、無水酢酸、
トリフルオル酢酸無水物、塩化チオニル等のよう
な、水または塩基を分離するための他の剤を用い
る水または塩基の分離は、うまく行かないかある
いはいずれにしても実用上の目的では成功しな
い。 更に、この方法によつて得られる６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドの塩が極めて
純粋な形で（すべての場合に99％以上の純度）得
られるということは驚くべきことである。何とな
れば、水または希薄な水性硫酸による有機相の簡
単な抽出によつて実際上すべての厄介な不純物が
除去されるであろうということは、全く予想され
なかつたことであるからである。 出発物質アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
およびその塩の製造は、好ましくは、前記のヨー
ロツパ特許出願No.85102885.2の方法の段階(a)に従
つて、アミドスルホン酸のLi−またはアンモニウ
ム塩をジケテンと不活性有機溶媒中で反応させる
ことによつて行なわれる。この方法でアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホン酸のLiおよびアンモニウ
ム塩の溶液が得られ、このものはそのままで直接
にSO3との環化反応に使用されうる。 もちろん、上記の環化反応にアセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホン酸のその他の塩―特にアルカリ
金属およびアルカリ土類金属の塩―を使用するこ
とも可能である。これらの塩の使用に比較して、
遊離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸の使
用は、ほとんど利益をもたらさない。 塩の場合のように、遊離のアセトアセトアミド
−Ｎ−スルホン酸を、その製造において得られる
ような適当な溶液として、直接に環化反応に使用
することもできる。ドイツ特許出願P3410440.2
（特願昭60−54718号）の方法において中間物とし
ておそらく生成される遊離アセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸の溶液もまたその製造の際に得ら
れるような溶液とみなすことができる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩のための不活性有機溶剤としては、前記の特
許出願において列挙された一連の不活性有機溶剤
が好適であり、それらは水と非混和性である；す
なわち、ハロゲン化脂肪族炭化水素、好ましくは
例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジ
クロルエタン、トリクロルエチレン、テトラクロ
ルエチレン、トリクロルフルオルエチレン等のよ
うな４個までの炭素原子を有するもの；低級脂肪
族アルコール、好ましくはメタノールまたはエタ
ノールの炭酸エステル；ニトロアルカン、好まし
くは４個までの炭素原子を有するもの、特にニト
ロメタン；およびアルキル置換ピリジン、好まし
くはコリジン等。 これらの有機溶剤は、個々にまたは混合物とし
て使用されうる。 特に好ましい溶剤は、ハロゲン化脂肪族炭化水
素、特に塩化メチレンである。 不活性溶媒中のアセトアセトアミド−Ｎ−スル
ホン酸またはその塩の濃度は、臨界的ではない
が、一方では溶解度により、そして他方において
は経済上の考慮によつて制限される。何故なら
ば、より高い希釈度においては多量の溶媒をあと
から再び分離しそして精製しなければならないか
らである。一般に１当りアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸またはその塩約0.1ないし２モル
の濃度が好適である。 SO3は、固体または液体の形で、あるいは、
SO3蒸気の凝縮によつても添加されうる。しかし
ながら溶解された形で、特に水と非混和性の不活
性有機溶剤または不活性無機溶剤中に溶解された
形で添加されることが好ましい。 水と非混和性の不活性有機溶剤としては、原則
的に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸また
はその塩を溶解するためにも使用されるものと同
じである。 不活性無機溶剤としては、例えば濃硫酸または
液体SO2が使用されうる。SO3のために使用され
る不活性溶剤の量もまた、原則として臨界的では
ない。溶媒が使用される場合には、単にSO3が適
当に溶解されるように保証されるのみでよく、上
限は、経済上の考慮による溶媒の量によつて設定
される。有利な濃度は、SO3約５ないし50重量
％、好ましくは約15ないし30重量％である。 本発明の好ましい実施態様においては、アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはその塩用お
よびSO3用の両方に対して同じ不活性溶剤、好ま
しくはハロゲン化脂肪族炭化水素、特に塩化メチ
レンのみが使用されうる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはア
セトアセトアミド−Ｎ−スルホネート対SO3のモ
ル比は、約１：１でありうるが、約20倍までの
SO3過剰、好ましくは約３倍ないし10倍、そして
約４倍ないし７倍のモル過剰が好ましい。 環化反応の実施は、その他の点では、前記の３
つの特許出願に記載されたと同じやり方でそして
同じ条件下で行なわれる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩および−SO3が等モル量で使用される場合に
は、最初に示した反応図式から明らかなように、
“SO3付加物”は生成しない。従つて、この場合
には加水分解は必要ではない。 不活性の有機溶媒中に溶解された出発化合物が
使用される場合には、反応混合物は、有機相を構
成し、そしてこれは、その後の分離操作なしに、
あるいは場合によつては沈殿した塩の除去後に、
本発明によるその後の処理のために直ちに再循環
されうる。 例えば濃硫酸のような不活性の無機溶剤中に溶
解された出発物質SO3が使用されるならば、有機
相は、環化反応が終了した後に、適切に分離され
なければならない。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩およびSO3を１：１以上のモル比で使用する
好ましい場合には、環化反応において“SO3付加
物”が生成し、そしてこのものから加水分解によ
つて６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドを遊離させることが必要である。加水分解
は、水または氷を、好ましくは―使用されたSO3
過剰量に関して―約２倍ないし６倍のモル比で、
添加することによつて行なわれる。 加水分解の後には、そのとき２相または（もし
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
がすでに沈殿しているならば）３相の混合物が存
在する。６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドは、実質的に有機相および硫酸相に溶
解されて存在する。次に有機相が分離される。 好ましくは、水性硫酸相は、―場合によつては
沈殿する６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドと共に−または水と非混和性の不活性
有機溶剤―特にその中で環化反応もまた実施され
たものと同じ溶剤を用いて抽出されそして抽出物
は、前に分離された有機相と一緒にされる。 環化反応のために使用された不活性有機溶媒
が、例えばドイツ特許出願P3527050.5（特願昭61
−175832号による“短時間変法”に従う蒸発によ
つてすでに除去されている場合には、６−メチル
−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジ
ン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、主とし
て硫酸相にのみ溶解されて存在する。この場合に
は、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドは、本発明による精製操作のために、すでに
前記した型の不活性有機溶剤によつて再びできる
限り完全に抽出されなければならないであろう。 水性硫酸相、または反応する一緒にされた有機
相から分離された有機相は、次にかなり少量の水
または希薄水性硫酸を用いる抽出によつて精製さ
れるが、水のみによる精製が好ましい。もし希水
性硫酸が精製に使用されるならば、その濃度は、
好ましくは約２ないし20％である。 有機相対水性または水性硫酸抽出相の容量比
は、一般に約（20−５）：１である。しかしなが
ら、効果的な精製は、しばしばかなり少量の水に
よつてさえもなお達成されうる。 抽出は、最も簡単な場合には、攪拌機付きフラ
スコまたは攪拌容器内で２つの相を攪拌すること
によつて行なわれる：特定の装置としては原則的
にすべての工業用抽出装置、例えば、ミキサー−
セトラー装置、スクリーンプレート塔、充填塔、
カー（Karr）塔等が適当である。抽出相間の接
触を強めるために、例えば静的混合機のような混
合装置もまた使用されうる。 抽出は、不連続的にでも連続的にでも実施され
うる。 抽出された６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイドの割合は、一般に、使用された水
の量に応じて約２ないし30重量％である。水性相
（比較的少量の抽出された６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドと一緒に）を“SO3付
加物”の加水分解に再循環させることがこの方法
全体の経済的操作にとつて重要である。これはバ
ツチ式でも連続式にでも実施されうる。 精製された有機相または一緒にされた精製有機
相から塩基による中和によつて、６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドの無毒性の塩
が得られる。この目的に適した塩基は、無毒性の
陽イオンを含有するものである。カリウム塩基
（KOH，KHCH3，K2CO3等の溶液）が好まし
く、特にKOHが好ましい。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドの中和および６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイドを含有する精製された有機相から
のその無毒性塩の単離は、例えば有機相を蒸発
し、残渣を水または低級脂肪族アルコール中に吸
収させ、この溶液を水性または水性アルコール性
塩基で中和し、そしてこの溶液を結晶化すること
によるか、あるいはまた例えば精製された有機相
または対応する組合せ有機相と水性アルカリ性溶
液との間の強力な接触を行なわせることによつて
有利に行なわれる。強力な接触は、一般に、抽出
の方式および方法により、この目的に通例の工程
を用い、すでに前記したような通常の装置におい
て行なわれる。例えば静的混合機のような混合装
置もまたこの目的に使用されうる。 中和の際には、一般に、水性アルコール性相の
PH、または純粋な水性相が約５ないし12、好まし
くは８ないし11の値に達するために十分な塩基が
添加される。次いで、水性アルコール相または純
粋な水性相から６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイド塩が通例の方法（結晶化により）
で単離される。 中和のために強力な接触が精製された有機相と
水性塩基との間に行なわれる場合に、もし例え
ば、約１ないし10％、好ましくは約４ないし８％
の濃度の希釈水性KOHが使用されるならば、塩
の取得は、水性相の分離後に、濃縮および冷却す
ることによつて行なわれ、それによつて乾燥後に
通常99.5％以上の純度を有する結晶アセスルフア
ムＫが沈殿する。 中和がより濃縮された水性KOH―すなわち約
10ないし50％、好ましくは約20ないし35％の濃度
を有する水酸化カリウム溶液―を用いて行なわれ
る場合には、生成されるアセチルフアムＫの一部
は、水酸化カリウム溶液と適当な精製された有機
相との間の強力な接触の間に、更に処理を行なう
ことなく、直ちに晶出する。この生成物もまた通
常99.5％以上の純度を有する。アセチルフアムＫ
の残部は、水溶液の濃縮および場合によつては冷
却によつて得られる。 上記の２つの中和段階を、水性塩基と有機相と
の強力な接触が極めて急速に―好ましくは約１秒
ないし60秒、特に約２ないし10秒―行なわれるよ
うに、実施することが有利である。このことは、
この段階の空−時収量を増加させる効果がある。
この目的に適した装置としては、薄膜式反応器、
流下膜反応器または混合装置がある。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドの中和のもう一つの好ましい実施態様は、この
化合物を含有する（精製された）有機相から同時
に水を添加しながら有機溶媒を蒸発させ、そして
このようして得られた６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドの水溶液を塩基、好ましく
はカリウム塩基そして特にKOHで中和すること
に存する。しかしながら、この実施態様は、関係
する有機相が100℃以下の沸点（常圧下）を有す
る溶剤を含有する場合にのみ、うまく機能する。
何故ならば、さもなければ配置された水が溶媒と
一縮に直ちに蒸発するであろうから。この実施態
様のための好ましい装置は、例えば薄膜蒸発器ま
たは流下膜蒸発器のような、急速蒸発のための装
置である。 本発明の更にもう一つの好ましい実施態様は、
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
を含有する（精製された）有機相から有機溶剤
を、同時に水性塩基、好ましくは水性カリウム塩
基そして特に水性KOHを添加しながら、蒸発さ
せることによつて上記化合物を中和することに存
する。この実施態様もまた有機溶媒が100℃以下
の沸点（常圧下）を有する場合のみ、うまく機能
する。この実施態様のための好ましい装置も同様
に、例えば薄膜蒸発器または流下膜蒸発器のよう
な急速蒸発のための装置である。この場合に得ら
れる生成物は、加熱された水溶液であり、この溶
液から冷却しそして場合によつては蒸発すること
により、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドの塩が晶出する。 中和工程の上記のすべての実施態様において、
中和前に有機相中に存在した６−メチル−３，４
−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−
オン−２，２−ジオキサイドに関して、すべての
場合に約80〜90％の収量（＝単離度）が達成され
うる。所望ならば、収量は、アセスルフアムＫの
除去後に得られる水性相を更に蒸発することによ
つて更に向上させることができる。出発物質アセ
トアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはアセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネートに関しては、収量
は、反応の収量の係数だけより低い。 最も高い純度に対する要望を満たすために、更
にアセスルフアムＫを水から、場合によつては活
性炭の存在下に、再結晶することも可能である。 以下の例は、本発明を更に詳細に説明するため
のものである。各例において、６−メチル−３，
４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４
−オン−２，２−ジオキサイドは、“ASH”と略
称されそしてそのカリウム塩は、“ASK”と略称
される。 各例において使用される出発物質アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネートの製造 アミドスルホン酸97.1ｇ（1.0モル）を塩化メ
チレン1.0中に懸濁せしめた。撹拌下にトリエ
チルアミン106ｇ（1.05モル）を添加し、その際
アミドスルホン酸は、トリエチルアンモニウム塩
として溶解した。氷酢酸６ｇ（0.1モル）を添加
した後、撹拌下に15℃の内部温度において97％の
ジケテンを１時間以内に滴加した。HPLC（高圧
液体クロマトグラフイー）分析によれば、アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホネートの収量は90％で
あつた。このようにして得られた溶液をその後の
反応に直接に使用した。 例 １ 環化および加水分解 CH2Cl2中SO3の15％溶液400mlを丸底フラスコ
に予め装入し窒素で覆つた。−30℃の内部温度に
おいて（イソプロパノール／ドライアイス冷却：
−40℃〜−50℃）、撹拌下にSO3／CH2Cl2の15％
溶液1850mlおよび同時に上記のCH2Cl2中アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホネートの溶液を25分間
に亘つて滴加した。 強力な外部冷却により−30℃において開始して
水500mlを約30分間に亘つて滴加することによつ
て加水分解を行なつた。この時間内に温度は、−
30℃から０℃まで急激に上昇し、その後は０℃な
いし＋５℃に保たれた。 ASH／塩化メチレン溶液の製造 ５℃において有機相を分離し、そして水性硫酸
相をCH2Cl21.0宛で更に２回抽出した。それに
より塩化メチレン5.0中ASH132ｇ溶液（＝1.9
％溶液）が得られた。 収量：81％（アミドスルホン酸に関して）。 ASKの分離 このASH／塩化メチレン溶液2.5を水250ml
を加えて２時間撹拌した。有機相を減圧下に蒸発
濃縮した。残渣を同じ重量のメタノール中に溶解
し、次いで20％のKOH／メタノールでPH８〜10
に調製した（＝KOH／メタノール沈殿）。過お
よび乾燥後、ASK69.5ｇを単離した（収量＝使
用されたASH66ｇに関して85％）。 分析値：ASK K2SO4 99.6％ 0.4％ 比較： 上記のようにして調製された1.9％のASH／塩
化メチレン溶液2.5を更に精製操作にかけるこ
となく減圧蒸発した。残渣を同じ重量のメタノー
ル中に溶解し、次に20％KOH／メタノールを用
いてPHを８ないし10に調整した。過し乾燥した
後、粗ASK96.5ｇが単離された（収量：使用さ
れたASH66ｇに関して98％）。このものは、83％
までASKよりなり、K2SO4含量は8.8％（ASKに
関して）であつた。 例 ２ 有機ASH相を水で抽出する際に得られた水性
相の加水分解段階への再循環。 例１において記載された出発物質の量のそれぞ
れ1/10宛の量を環化反応に使用した。得られた
ASH／塩化メチレン溶液（500ml）を次にそれぞ
れ50mlの水と共に２時間撹拌した。このようにし
て得られた水性相を次の実験における加水分解に
使用した。 水性相を９回再循環せしめた10回の実験の後
に、KOH／メタノール沈殿（例１参照）によつ
て、第１表に表記したASK試料を単離した。
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドは、次式で表わされる化合物である： 窒素原子上の酸性水素の結果、この化合物は、
（塩基と）塩を形成しうる。非毒性の塩―例えば
Na、ＫおよびCa塩のような―は、それらの甘
味、ある場合には強力な甘味のゆえに食品工業に
おける甘味料として使用されることができ、その
際Ｋ−塩（“アセスルフアム・ケー（Acesulfam
Ｋ”）または単に“アセスルフアム”）が特に重要
である。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドおよびその無毒性の塩の製造には、多数の異な
つた方法が知られている：例えばアンゲヴアン
テ・ヘミー（Angewandte Chemie）85，第22号
（1973），pp.965−73参照、国際版第12巻第11号
（1973年）、pp.869−76に相当）。実際上、すべて
の方法は、クロロスルホニルまたはフルオルスル
ホニルイソシアネート（XSO2 -NCO、Ｘ＝Clま
たはＦ）から出発する。クロロスルホニルまたは
フルオルスルホニルイソシアネートは、次にモノ
メチルアセチレン、アセトン、アセト酢酸、アセ
ト酢酸第三ブチルまたはベンジルプロペニルエー
テルと（大抵の場合多段階反応において）反応せ
しめられて、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホク
ロライドまたはアセトアセトアミド−Ｎ−スルホ
フルオライドを与え、これらは、塩基（例えばメ
タノール性KOH）の影響下に環化しそして６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドの対
応する塩をもたらす。遊離オキサチアジノンは、
所望ならば、通常の方法（酸による）でこれらの
塩から得られる。 オキサチアジノン−中間段階であるアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホフルオライドのもう一つの
製造方法は、フルオルスルホニルイソシアネート
の部分的加水分解生成物たるアミドスルホフルオ
ライドH2NSO2Fから出発する（ドイツ特許出願
公開第2453063号参照）。アミドスルホン酸のフツ
化物H2NSO2Fは、次に、不活性有機溶媒中でア
ミンの存在下に約−30ないし100℃の温度におい
てアセトアセチル化剤たるジケテンのほぼ等モル
量と反応せしめられる。この反応は、下記の式に
従つて進行する（アミンとしてトリエチルアミン
を使用して）： 次いで、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホフル
オライドは、塩基、例えばメタノール性KOHに
よつて通常の方法で環化されて甘味剤を与える： これらの公知の方法は、６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドおよびその無毒性の塩
のある場合には全く満足すべき収量をもたすけれ
ども（出発物質アミドスルホン酸ハライドに関し
て理論量の約85％まで）、極めて容易に入手でき
るというわけではない出発物質クロルスルホニル
またはフルオルスルホニルイソシアネートを使用
する必要があるので、特に工業的な目的ではなお
改善の余地がある：それは若干のものがむしろ取
扱い上不愉快なものである出発物質（HCN，
Cl2，SO3およびHF）のゆえに、クロルスルホニ
ルおよびフルオルスルホニルイソシアネートの製
造は、かなりの予防手段および安全対策を必要と
するからである。クロルスルホニルおよびフルオ
ルスルホニルイソシアネートの製造は、次の反応
式に基づいている： HCN＋Cl2→ClCN＋HCl ClCN＋SO3→ClSO2NCO ClSO2NCO＋HF→FSO2NCO＋HCl 前記のドイツ特許出願公開2453063号による方
法において、スルフアモイルフルオライドを、例
えばかなり容易に得られる（例えばNH3＋SO3か
ら）アミドスルホン酸H2NSO3Hまたはその塩に
よつて置換えることは、ほとんど成功の見込みが
あるとは思われない。すなわち、アミドスルホン
酸ナトリウムH2NSO3Naとジケテンとの水性ア
ルカリ性溶液中での反応は、純粋な状態で単離さ
れうるいかなる反応生成物をもたらさないからで
ある。むしろ、この反応においておそらく少くと
も生ずる１：１−付加物を、４−ニトロフエニル
ジアゾニウムクロライドとのカツプリング生成物
の形で淡黄色の染料として単離することのみが可
能であつた；例えばベリヒテ（Ber.）83（1950），
pp.551−558、特に第555頁の実験の記述の前の最
後の節、および第558頁末節参照： 更に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
は、さもなければ、６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドを水溶液中で煮沸して分解
する際の中間生成物としてのみ、あるいは、とし
ても、考えられた：最初に引用した文献アンゲヴ
アンテ・ヘミー（Angew.Chemie）（1973）、前述
の個所参照： ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドおよびその無毒性の塩を製造するための従来技
術による方法は、とりわけ工業的規模で実施する
ためには、特に容易に入手し得ない出発物質を使
用する必要がある故に、公知の方法を適当に改善
するかまたは新規な改善された方法を開発すると
いう課題があつた。 この課題を解決するために、ドイツ特許出願公
開第2453063号による方法を、公知の方法におけ
るアミドスルホフルオライドをアミドスルホン酸
の塩によつて置換えそして得られたアセトアセチ
ル化生成物を次いでSO3によつて環化するという
ように主として修正することがすでに提案された
（ヨーロツパ特許出願No.85102885.2―公開番号
0155634―優先権：1984年３月22日のドイツ特許
出願P3410439.9―特願昭60−54717号参照）。 最後に挙げた特許出願は、特に６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドおよびその無
毒性の塩を製造するにあたり、 (a) アミドスルホン酸誘導体を少なくとも均等モ
ル量のアセトアセチル化剤と、不活性有機溶媒
中で、場合によつてはアミンまたはホスフイン
触媒の存在下に反応せしめてアセトアセトアミ
ド誘導体を得、そして (b) このアセトアセトアミド誘導体を環化すると
いう上記製造方法に関するものである： この方法は、段階(a)において、アミドスルホン
酸誘導体として使用された不活性有機溶媒中に少
なくとも部分的に可溶性の、アミドスルホン酸の
塩を使用すること、この段階において生成された
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートまたは遊
離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸を段階
(b)において、場合によつては不活性の無機または
有機の溶媒中で、少なくとも均等モル量のSO3を
作用させることにより６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドへと環化すること、そして
ここで酸の形で得られた生成物を次に場合によつ
ては更に段階(c)において塩基で中性化することを
特徴とする。 上記特許出願（アセトアセチル化剤としてジケ
テンを使用）においてその方法の基礎になつてい
る反応式を以下に記載する： この反応図式においては、段階(b)は、アセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネートに対して等モル量
のSO3量をもつて示されている。しかしながら、
過剰量のSO3を使用することが好ましい。その
際、その化学構造においてなお未だ正確には知ら
れていない中間生成物が生成するが、このものは
おそらく６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドのSO3付加物―以下“SO3付加物”と
称する―を構成し、このものは次に更に加水分解
されなければならない。この場合、上記の反応段
階(b)は、かくして下記のような２つの部分段階よ
りなる： 環化反応（b1）は、上記の特許出願に記載さ
れた方法に従つて約−70ないし＋175℃、好まし
くは約−40ないし＋10℃の温度において実施され
る。反応時間は、約１時間ないし10時間である。 加水分解（b2）は、環化反応の後に水または
氷を添加することによつて行なわれる。 次に精製が通常の方法で行なわれる；しかしな
がら精製については、反応媒質としては塩化メチ
レンが使用されるのが好ましい場合についてのみ
詳細に説明する。この場合には、加水分解後に２
相が形成され、その際６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドは主として有機相において
生ずる。硫酸水溶液中になお存在する部分は、例
えば塩化メチレンまたは有機エステルのような
（水と不混和性の）有機溶剤で抽出することによ
つて回収されうる。 あるいは、水を添加した後に、反応媒質を留去
し、そして反応の硫酸中に残留する６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドをより適当な
有機溶剤を用いて抽出する。 一緒にされた有機相を、例えばNa2SO4で乾燥
しそして濃縮する。抽出において場合によつては
同伴されたこともある硫酸は、アルカリ水溶液を
有機相に調節的に添加することによつて除去され
うる。６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドを単離しようと欲するならば、それを通常
の方法で（好ましくは再結晶によつて）精製する
ことも合目的的である。収量は、アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート（または遊離酸）に関し
て理論量の約70ないし95％である。 しかしながら、６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性の塩を単離することを
意図するならば、中和段階(c)もまた行なわれる。
これは、段階(b)において酸の形で得られたオキサ
チアジノン化合物を適合な塩基によつて通常の方
法で中和することによつて行なわれる。この目的
で例えば、段階(b)の終りに一緒にされ、乾燥され
そして濃縮された有機相は、例えばアルコール、
ケトン、エステルまたはエーテルあるいはまた水
のような適当な有機溶媒中で適当な塩基―好まし
くは、例えばKOH、KHCO3、K2CO3、Ｋ−アル
コレート等のようなカリウム塩基―によつて中和
される。あるいは、オキサチアジノン化合物は、
精製された有機抽出相（段階(b)）から水性カリウ
ム塩基によつて直接に抽出的に中和せしめられ
る。オキサチアジノン塩は、次に、場合によつて
は溶液の濃縮後に、結晶性の形態で得られ、そし
て精製のために更に再結晶されうる。中性化の段
階は、実際上100％の収量で経過する。 この方法のその他の詳細については前記の特許
出願の明細書の記載を参照されたい。 上記の方法は、容易に入手しうる低廉な出発物
質から出発し、そして極めて簡単に実施されう
る。全過程の収量はは出発物質アミドスルホネー
トに関して理論量の約65ないし95％である。 上記の方法のその他の操作に関して、環化反応
（b1）および加水分解（b2）の両者は、短かい時
間ないし極めて短かい時間内に（約10分間から秒
の単位、およびないし１秒の分割単位内において
実施されるべきである（1985年７月29日のドイツ
出願P3527070.5参照）。上記の方法の実施は、好
ましくは、急速に進行しそして熱の発生を伴なう
この型の反応を実施するのに適した公知の装置
（薄膜式反応器、流下膜反応器、スプレー反応器、
管状反応器等であつて内部付属具を有しまたは有
しないもの）内で行なわれる。反応混合物の精製
は、前記の特許出願の明細書に記載されているよ
うに行なわれる。この「短時間変化」が技術的操
作を可能にし、そして特にこの方法の空−時収量
を著しく改善する。 最後に、前記のヨーロツパ特許出願No.
85102885.2による方法の段階(a)および(b)の代り
に、アセトアセトアミドを少なくとも約２−モル
量のSO3と、場合によつては不活性の無機または
有機の溶媒中で反応させることもすでに提案され
ている（ドイツ特許出願P3410440.2（1984年３月
22日出願）特開昭60−−54718号参照）。この場合
には、１段階でおそらくまずアセトアセトアミド
１モルとSO31モルとからアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸が生成し、次いでこのものは、更
に１モルのSO3によつて下記の反応式に従つて環
化されて６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドとなる： この場合においても過剰のSO3によつて“SO3
付加物”が生成し、そして同様に６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドを遊離させる
ために更に加水分解されなければならない。加水
分解された混合物の精製ならびに場合によつては
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
のその無毒性の塩への変換は、原則的には前記の
ヨーロツパ特許出願No.85102885.2に記載されてい
る方法と同じ方法で行なわれる。６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−２，２−ジオキサイドの収量の数値は、出
発物質アセトアセトアミドに関して理論量の約30
ないし90％である。 上記の３つのすべての特許出願によれば、
“SO3付加物”の加水分解により遊離された６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、
（水と非混和性の）有機溶剤を反応に使用した場
合には水の添加後に形成されそして／または反応
硫酸が有機溶剤を用いて抽出される場合に形成さ
れる有機相から得られる。しかしながら、このよ
うにして得られた６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドならびにそのものから場合によ
り適当な塩基との反応によつて得られる無毒性の
塩は、必ずしも必要な純度を有していないので、
種々の、付加物な経費ならびに物質の損失を伴な
う精製操作―好ましくは再結晶―がしばしば必要
とされる。 精製された有機抽出相から水性カリウム塩基を
用いる抽出的中和によりオキサチアジノン化合物
を得るというヨーロツパ特許出願No.85102885.2に
おいて言及された可能性は、特にその特許明細書
中の例11において更に詳細に説明されている。そ
こでは、有機抽出相を精製するために、同伴され
た硫酸の中和の目的で苛性ソーダ水溶液が使用さ
れる。 以上述べたこれらの方法を更に発展せしめるこ
とにより、本発明者らは、この度、―前記のよう
に得られた―有機相を、更に精製する前に、比較
的少量の水または希薄水性硫酸を用いて（この際
水が好ましい）抽出することによつて精製するな
らば、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドの一層純粋な塩が得られることを見出し
た。 従つて、本発明の対策は、アセトアセトアミド
誘導体の環化および塩基を用いる中和により６−
メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドの無
毒性塩を製造する方法であり、この方法は、アセ
トアセトアミド誘導体として水と非混和性の不活
性有機溶剤中に溶解されたアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸またはその塩を使用すること、 環化を少なくとも約等モル量のSO3―場合によ
つては同様に水と非混和性の不活性有機溶剤また
は不活性の無機溶剤中に溶解されたもの―の作用
によつて行うこと、 等モル量以上の量のSO3を使用した場合には、
環化反応後に、SO3付加物として得られた６−メ
チル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドを加水
分解すること、 存在するまたは加水分解中に分離する有機相を
比較的少量の水または希薄水性硫酸による抽出に
よつて精製すること、そして そのようにして精製された有機相から塩基で中
和することにより６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性の塩を得ること、 を特徴とする。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸およびそ
の塩のSO3による環化が円滑に成功するというこ
とは、極めて驚くべきことである。何故ならば、
すでに前記のヨーロツパ特許出願No.85102885.2に
おいて比較例（P2O5を用いた）によつて示すこ
とができたように、環化の下に行なわれる水また
は塩基の分離、すなわち例えばP2O5、無水酢酸、
トリフルオル酢酸無水物、塩化チオニル等のよう
な、水または塩基を分離するための他の剤を用い
る水または塩基の分離は、うまく行かないかある
いはいずれにしても実用上の目的では成功しな
い。 更に、この方法によつて得られる６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドの塩が極めて
純粋な形で（すべての場合に99％以上の純度）得
られるということは驚くべきことである。何とな
れば、水または希薄な水性硫酸による有機相の簡
単な抽出によつて実際上すべての厄介な不純物が
除去されるであろうということは、全く予想され
なかつたことであるからである。 出発物質アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
およびその塩の製造は、好ましくは、前記のヨー
ロツパ特許出願No.85102885.2の方法の段階(a)に従
つて、アミドスルホン酸のLi−またはアンモニウ
ム塩をジケテンと不活性有機溶媒中で反応させる
ことによつて行なわれる。この方法でアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホン酸のLiおよびアンモニウ
ム塩の溶液が得られ、このものはそのままで直接
にSO3との環化反応に使用されうる。 もちろん、上記の環化反応にアセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホン酸のその他の塩―特にアルカリ
金属およびアルカリ土類金属の塩―を使用するこ
とも可能である。これらの塩の使用に比較して、
遊離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸の使
用は、ほとんど利益をもたらさない。 塩の場合のように、遊離のアセトアセトアミド
−Ｎ−スルホン酸を、その製造において得られる
ような適当な溶液として、直接に環化反応に使用
することもできる。ドイツ特許出願P3410440.2
（特願昭60−54718号）の方法において中間物とし
ておそらく生成される遊離アセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸の溶液もまたその製造の際に得ら
れるような溶液とみなすことができる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩のための不活性有機溶剤としては、前記の特
許出願において列挙された一連の不活性有機溶剤
が好適であり、それらは水と非混和性である；す
なわち、ハロゲン化脂肪族炭化水素、好ましくは
例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジ
クロルエタン、トリクロルエチレン、テトラクロ
ルエチレン、トリクロルフルオルエチレン等のよ
うな４個までの炭素原子を有するもの；低級脂肪
族アルコール、好ましくはメタノールまたはエタ
ノールの炭酸エステル；ニトロアルカン、好まし
くは４個までの炭素原子を有するもの、特にニト
ロメタン；およびアルキル置換ピリジン、好まし
くはコリジン等。 これらの有機溶剤は、個々にまたは混合物とし
て使用されうる。 特に好ましい溶剤は、ハロゲン化脂肪族炭化水
素、特に塩化メチレンである。 不活性溶媒中のアセトアセトアミド−Ｎ−スル
ホン酸またはその塩の濃度は、臨界的ではない
が、一方では溶解度により、そして他方において
は経済上の考慮によつて制限される。何故なら
ば、より高い希釈度においては多量の溶媒をあと
から再び分離しそして精製しなければならないか
らである。一般に１当りアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホン酸またはその塩約0.1ないし２モル
の濃度が好適である。 SO3は、固体または液体の形で、あるいは、
SO3蒸気の凝縮によつても添加されうる。しかし
ながら溶解された形で、特に水と非混和性の不活
性有機溶剤または不活性無機溶剤中に溶解された
形で添加されることが好ましい。 水と非混和性の不活性有機溶剤としては、原則
的に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸また
はその塩を溶解するためにも使用されるものと同
じである。 不活性無機溶剤としては、例えば濃硫酸または
液体SO2が使用されうる。SO3のために使用され
る不活性溶剤の量もまた、原則として臨界的では
ない。溶媒が使用される場合には、単にSO3が適
当に溶解されるように保証されるのみでよく、上
限は、経済上の考慮による溶媒の量によつて設定
される。有利な濃度は、SO3約５ないし50重量
％、好ましくは約15ないし30重量％である。 本発明の好ましい実施態様においては、アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはその塩用お
よびSO3用の両方に対して同じ不活性溶剤、好ま
しくはハロゲン化脂肪族炭化水素、特に塩化メチ
レンのみが使用されうる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはア
セトアセトアミド−Ｎ−スルホネート対SO3のモ
ル比は、約１：１でありうるが、約20倍までの
SO3過剰、好ましくは約３倍ないし10倍、そして
約４倍ないし７倍のモル過剰が好ましい。 環化反応の実施は、その他の点では、前記の３
つの特許出願に記載されたと同じやり方でそして
同じ条件下で行なわれる。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩および−SO3が等モル量で使用される場合に
は、最初に示した反応図式から明らかなように、
“SO3付加物”は生成しない。従つて、この場合
には加水分解は必要ではない。 不活性の有機溶媒中に溶解された出発化合物が
使用される場合には、反応混合物は、有機相を構
成し、そしてこれは、その後の分離操作なしに、
あるいは場合によつては沈殿した塩の除去後に、
本発明によるその後の処理のために直ちに再循環
されうる。 例えば濃硫酸のような不活性の無機溶剤中に溶
解された出発物質SO3が使用されるならば、有機
相は、環化反応が終了した後に、適切に分離され
なければならない。 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはそ
の塩およびSO3を１：１以上のモル比で使用する
好ましい場合には、環化反応において“SO3付加
物”が生成し、そしてこのものから加水分解によ
つて６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドを遊離させることが必要である。加水分解
は、水または氷を、好ましくは―使用されたSO3
過剰量に関して―約２倍ないし６倍のモル比で、
添加することによつて行なわれる。 加水分解の後には、そのとき２相または（もし
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
がすでに沈殿しているならば）３相の混合物が存
在する。６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドは、実質的に有機相および硫酸相に溶
解されて存在する。次に有機相が分離される。 好ましくは、水性硫酸相は、―場合によつては
沈殿する６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドと共に−または水と非混和性の不活性
有機溶剤―特にその中で環化反応もまた実施され
たものと同じ溶剤を用いて抽出されそして抽出物
は、前に分離された有機相と一緒にされる。 環化反応のために使用された不活性有機溶媒
が、例えばドイツ特許出願P3527050.5（特願昭61
−175832号による“短時間変法”に従う蒸発によ
つてすでに除去されている場合には、６−メチル
−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジ
ン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、主とし
て硫酸相にのみ溶解されて存在する。この場合に
は、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドは、本発明による精製操作のために、すでに
前記した型の不活性有機溶剤によつて再びできる
限り完全に抽出されなければならないであろう。 水性硫酸相、または反応する一緒にされた有機
相から分離された有機相は、次にかなり少量の水
または希薄水性硫酸を用いる抽出によつて精製さ
れるが、水のみによる精製が好ましい。もし希水
性硫酸が精製に使用されるならば、その濃度は、
好ましくは約２ないし20％である。 有機相対水性または水性硫酸抽出相の容量比
は、一般に約（20−５）：１である。しかしなが
ら、効果的な精製は、しばしばかなり少量の水に
よつてさえもなお達成されうる。 抽出は、最も簡単な場合には、攪拌機付きフラ
スコまたは攪拌容器内で２つの相を攪拌すること
によつて行なわれる：特定の装置としては原則的
にすべての工業用抽出装置、例えば、ミキサー−
セトラー装置、スクリーンプレート塔、充填塔、
カー（Karr）塔等が適当である。抽出相間の接
触を強めるために、例えば静的混合機のような混
合装置もまた使用されうる。 抽出は、不連続的にでも連続的にでも実施され
うる。 抽出された６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイドの割合は、一般に、使用された水
の量に応じて約２ないし30重量％である。水性相
（比較的少量の抽出された６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドと一緒に）を“SO3付
加物”の加水分解に再循環させることがこの方法
全体の経済的操作にとつて重要である。これはバ
ツチ式でも連続式にでも実施されうる。 精製された有機相または一緒にされた精製有機
相から塩基による中和によつて、６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドの無毒性の塩
が得られる。この目的に適した塩基は、無毒性の
陽イオンを含有するものである。カリウム塩基
（KOH，KHCH3，K2CO3等の溶液）が好まし
く、特にKOHが好ましい。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドの中和および６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイドを含有する精製された有機相から
のその無毒性塩の単離は、例えば有機相を蒸発
し、残渣を水または低級脂肪族アルコール中に吸
収させ、この溶液を水性または水性アルコール性
塩基で中和し、そしてこの溶液を結晶化すること
によるか、あるいはまた例えば精製された有機相
または対応する組合せ有機相と水性アルカリ性溶
液との間の強力な接触を行なわせることによつて
有利に行なわれる。強力な接触は、一般に、抽出
の方式および方法により、この目的に通例の工程
を用い、すでに前記したような通常の装置におい
て行なわれる。例えば静的混合機のような混合装
置もまたこの目的に使用されうる。 中和の際には、一般に、水性アルコール性相の
PH、または純粋な水性相が約５ないし12、好まし
くは８ないし11の値に達するために十分な塩基が
添加される。次いで、水性アルコール相または純
粋な水性相から６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイド塩が通例の方法（結晶化により）
で単離される。 中和のために強力な接触が精製された有機相と
水性塩基との間に行なわれる場合に、もし例え
ば、約１ないし10％、好ましくは約４ないし８％
の濃度の希釈水性KOHが使用されるならば、塩
の取得は、水性相の分離後に、濃縮および冷却す
ることによつて行なわれ、それによつて乾燥後に
通常99.5％以上の純度を有する結晶アセスルフア
ムＫが沈殿する。 中和がより濃縮された水性KOH―すなわち約
10ないし50％、好ましくは約20ないし35％の濃度
を有する水酸化カリウム溶液―を用いて行なわれ
る場合には、生成されるアセチルフアムＫの一部
は、水酸化カリウム溶液と適当な精製された有機
相との間の強力な接触の間に、更に処理を行なう
ことなく、直ちに晶出する。この生成物もまた通
常99.5％以上の純度を有する。アセチルフアムＫ
の残部は、水溶液の濃縮および場合によつては冷
却によつて得られる。 上記の２つの中和段階を、水性塩基と有機相と
の強力な接触が極めて急速に―好ましくは約１秒
ないし60秒、特に約２ないし10秒―行なわれるよ
うに、実施することが有利である。このことは、
この段階の空−時収量を増加させる効果がある。
この目的に適した装置としては、薄膜式反応器、
流下膜反応器または混合装置がある。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドの中和のもう一つの好ましい実施態様は、この
化合物を含有する（精製された）有機相から同時
に水を添加しながら有機溶媒を蒸発させ、そして
このようして得られた６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドの水溶液を塩基、好ましく
はカリウム塩基そして特にKOHで中和すること
に存する。しかしながら、この実施態様は、関係
する有機相が100℃以下の沸点（常圧下）を有す
る溶剤を含有する場合にのみ、うまく機能する。
何故ならば、さもなければ配置された水が溶媒と
一縮に直ちに蒸発するであろうから。この実施態
様のための好ましい装置は、例えば薄膜蒸発器ま
たは流下膜蒸発器のような、急速蒸発のための装
置である。 本発明の更にもう一つの好ましい実施態様は、
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド
を含有する（精製された）有機相から有機溶剤
を、同時に水性塩基、好ましくは水性カリウム塩
基そして特に水性KOHを添加しながら、蒸発さ
せることによつて上記化合物を中和することに存
する。この実施態様もまた有機溶媒が100℃以下
の沸点（常圧下）を有する場合のみ、うまく機能
する。この実施態様のための好ましい装置も同様
に、例えば薄膜蒸発器または流下膜蒸発器のよう
な急速蒸発のための装置である。この場合に得ら
れる生成物は、加熱された水溶液であり、この溶
液から冷却しそして場合によつては蒸発すること
により、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドの塩が晶出する。 中和工程の上記のすべての実施態様において、
中和前に有機相中に存在した６−メチル−３，４
−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−
オン−２，２−ジオキサイドに関して、すべての
場合に約80〜90％の収量（＝単離度）が達成され
うる。所望ならば、収量は、アセスルフアムＫの
除去後に得られる水性相を更に蒸発することによ
つて更に向上させることができる。出発物質アセ
トアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはアセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネートに関しては、収量
は、反応の収量の係数だけより低い。 最も高い純度に対する要望を満たすために、更
にアセスルフアムＫを水から、場合によつては活
性炭の存在下に、再結晶することも可能である。 以下の例は、本発明を更に詳細に説明するため
のものである。各例において、６−メチル−３，
４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４
−オン−２，２−ジオキサイドは、“ASH”と略
称されそしてそのカリウム塩は、“ASK”と略称
される。 各例において使用される出発物質アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネートの製造 アミドスルホン酸97.1ｇ（1.0モル）を塩化メ
チレン1.0中に懸濁せしめた。撹拌下にトリエ
チルアミン106ｇ（1.05モル）を添加し、その際
アミドスルホン酸は、トリエチルアンモニウム塩
として溶解した。氷酢酸６ｇ（0.1モル）を添加
した後、撹拌下に15℃の内部温度において97％の
ジケテンを１時間以内に滴加した。HPLC（高圧
液体クロマトグラフイー）分析によれば、アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホネートの収量は90％で
あつた。このようにして得られた溶液をその後の
反応に直接に使用した。 例 １ 環化および加水分解 CH2Cl2中SO3の15％溶液400mlを丸底フラスコ
に予め装入し窒素で覆つた。−30℃の内部温度に
おいて（イソプロパノール／ドライアイス冷却：
−40℃〜−50℃）、撹拌下にSO3／CH2Cl2の15％
溶液1850mlおよび同時に上記のCH2Cl2中アセト
アセトアミド−Ｎ−スルホネートの溶液を25分間
に亘つて滴加した。 強力な外部冷却により−30℃において開始して
水500mlを約30分間に亘つて滴加することによつ
て加水分解を行なつた。この時間内に温度は、−
30℃から０℃まで急激に上昇し、その後は０℃な
いし＋５℃に保たれた。 ASH／塩化メチレン溶液の製造 ５℃において有機相を分離し、そして水性硫酸
相をCH2Cl21.0宛で更に２回抽出した。それに
より塩化メチレン5.0中ASH132ｇ溶液（＝1.9
％溶液）が得られた。 収量：81％（アミドスルホン酸に関して）。 ASKの分離 このASH／塩化メチレン溶液2.5を水250ml
を加えて２時間撹拌した。有機相を減圧下に蒸発
濃縮した。残渣を同じ重量のメタノール中に溶解
し、次いで20％のKOH／メタノールでPH８〜10
に調製した（＝KOH／メタノール沈殿）。過お
よび乾燥後、ASK69.5ｇを単離した（収量＝使
用されたASH66ｇに関して85％）。 分析値：ASK K2SO4 99.6％ 0.4％ 比較： 上記のようにして調製された1.9％のASH／塩
化メチレン溶液2.5を更に精製操作にかけるこ
となく減圧蒸発した。残渣を同じ重量のメタノー
ル中に溶解し、次に20％KOH／メタノールを用
いてPHを８ないし10に調整した。過し乾燥した
後、粗ASK96.5ｇが単離された（収量：使用さ
れたASH66ｇに関して98％）。このものは、83％
までASKよりなり、K2SO4含量は8.8％（ASKに
関して）であつた。 例 ２ 有機ASH相を水で抽出する際に得られた水性
相の加水分解段階への再循環。 例１において記載された出発物質の量のそれぞ
れ1/10宛の量を環化反応に使用した。得られた
ASH／塩化メチレン溶液（500ml）を次にそれぞ
れ50mlの水と共に２時間撹拌した。このようにし
て得られた水性相を次の実験における加水分解に
使用した。 水性相を９回再循環せしめた10回の実験の後
に、KOH／メタノール沈殿（例１参照）によつ
て、第１表に表記したASK試料を単離した。
【表】
【表】
例 ３
ASH／塩化メチレン相の７％苛性カリ溶液に
よる抽出的中和。 例１に従つて製造された1.9％ASH／塩化メチ
レン溶液5.0に水500mlを加えて２時間撹拌し
た。有機相（ASH112ｇを含有）を分離し、そし
て７％苛性カリ溶液600ｇと共に1.5時間撹拌し
た。次いで水性相を分離した。この溶液から減圧
（60ミリバール）蒸留によつて水490ｇを除去し
た。残渣を０℃に冷却した後、ASK115.7ｇを単
離し、そしてこの生成物を別し乾燥した。 収 量：87％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.05％ 結晶化母液を更に蒸発した後、更に13.0ｇの
ASKが単離された。 収 量：９％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.8％ 0.3％ 例 ４ 撹拌機付きフラスコにおけるASH／塩化メチ
レン相の30％苛性カリ溶液による抽出的中和。 例１に従つて製造されたASH／塩化メチレン
溶液5.0に水500mlを加えて２時間撹拌した。有
機相（＝ASH112ｇ）を分離し、30％KOH144.0
ｇを加えて0.5時間撹拌した。次に反応混合物を
過した。乾燥後、ASK112.8ｇが得られた。 収 量：81.5％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.8％ 0.1％ 例 ５ 薄膜反応器におけるASH／塩化メチレン相の
30％苛性カリ溶液による抽出的中和。 装置は、22cmの有効長および160cm2の有効表面
積を有する市販の実験室用薄膜蒸発器からなり、
薄膜反応器として操作された。例４において記載
されたように水で処理されたASH／塩化メチレ
ン溶液2.5および30％KOH65.4ｇを同時に１時
間に亘つてポンプで供給した（回転機速度約
800r.p.m.）。反応器を出る反応混合物から吸引漏
斗によつて、生成したASKを別した。乾燥後、
ASK56.1ｇが得られた。 収 量：81％（ASH56ｇに関して）。 分析量：ASK K2SO4 99.7％ 0.3％ 反応器内の死空間および供給された容積流量か
ら計算して、平均滞留時間は2.5秒であつた。 例 ６ 薄膜蒸発器における水の添加の下のCH2Cl2の
留去。 装置は、22cmの有効長および160cm2の有効表面
積を有する市販の実験室用の薄膜蒸発器からなる
ものであつた。例３において記載されたように水
500mlを用いて処理されたASH／CH2Cl2溶液
（ASH112ｇ）5.0／ｈおよび水180ｇ／ｈを、
115℃の加熱ジヤケツト温度において、蒸発器に
同時に流入せしめた。蒸発器を出た約60％の
ASH／水の溶液を、室温まで冷却した後、撹拌
下に50％苛性カリ溶液78.5ｇを用いて中和した。
混合物を０℃まで冷却した後、ASK110.7ｇを単
離した。 収 量：80％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.2％ 結晶化母液を更に蒸発した後、更に12.0ｇの
ASKが単離された。 収 量：９％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.7％ 0.3％ 例 ７ 薄膜蒸発器における苛性カリの添加下の
CH2Cl2の留去。 例６において記載されたものと同じ装置に、
115℃の加熱媒質温度において、例６と同じ
ASH／CH2Cl2溶液5.0／ｈおよび16％苛性カリ
溶液250ｇを同時に供給した。蒸発器（Ｔ＝105
℃）から均一なASKの水溶液が流出した。この
溶液を０℃に冷却した後、晶出したASKを別
しそして減圧下に乾燥した。 収 量：127.2ｇ（92％）（ASH112ｇに関し
て） 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.1％
よる抽出的中和。 例１に従つて製造された1.9％ASH／塩化メチ
レン溶液5.0に水500mlを加えて２時間撹拌し
た。有機相（ASH112ｇを含有）を分離し、そし
て７％苛性カリ溶液600ｇと共に1.5時間撹拌し
た。次いで水性相を分離した。この溶液から減圧
（60ミリバール）蒸留によつて水490ｇを除去し
た。残渣を０℃に冷却した後、ASK115.7ｇを単
離し、そしてこの生成物を別し乾燥した。 収 量：87％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.05％ 結晶化母液を更に蒸発した後、更に13.0ｇの
ASKが単離された。 収 量：９％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.8％ 0.3％ 例 ４ 撹拌機付きフラスコにおけるASH／塩化メチ
レン相の30％苛性カリ溶液による抽出的中和。 例１に従つて製造されたASH／塩化メチレン
溶液5.0に水500mlを加えて２時間撹拌した。有
機相（＝ASH112ｇ）を分離し、30％KOH144.0
ｇを加えて0.5時間撹拌した。次に反応混合物を
過した。乾燥後、ASK112.8ｇが得られた。 収 量：81.5％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.8％ 0.1％ 例 ５ 薄膜反応器におけるASH／塩化メチレン相の
30％苛性カリ溶液による抽出的中和。 装置は、22cmの有効長および160cm2の有効表面
積を有する市販の実験室用薄膜蒸発器からなり、
薄膜反応器として操作された。例４において記載
されたように水で処理されたASH／塩化メチレ
ン溶液2.5および30％KOH65.4ｇを同時に１時
間に亘つてポンプで供給した（回転機速度約
800r.p.m.）。反応器を出る反応混合物から吸引漏
斗によつて、生成したASKを別した。乾燥後、
ASK56.1ｇが得られた。 収 量：81％（ASH56ｇに関して）。 分析量：ASK K2SO4 99.7％ 0.3％ 反応器内の死空間および供給された容積流量か
ら計算して、平均滞留時間は2.5秒であつた。 例 ６ 薄膜蒸発器における水の添加の下のCH2Cl2の
留去。 装置は、22cmの有効長および160cm2の有効表面
積を有する市販の実験室用の薄膜蒸発器からなる
ものであつた。例３において記載されたように水
500mlを用いて処理されたASH／CH2Cl2溶液
（ASH112ｇ）5.0／ｈおよび水180ｇ／ｈを、
115℃の加熱ジヤケツト温度において、蒸発器に
同時に流入せしめた。蒸発器を出た約60％の
ASH／水の溶液を、室温まで冷却した後、撹拌
下に50％苛性カリ溶液78.5ｇを用いて中和した。
混合物を０℃まで冷却した後、ASK110.7ｇを単
離した。 収 量：80％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.2％ 結晶化母液を更に蒸発した後、更に12.0ｇの
ASKが単離された。 収 量：９％（ASH112ｇに関して）。 分析値：ASK K2SO4 99.7％ 0.3％ 例 ７ 薄膜蒸発器における苛性カリの添加下の
CH2Cl2の留去。 例６において記載されたものと同じ装置に、
115℃の加熱媒質温度において、例６と同じ
ASH／CH2Cl2溶液5.0／ｈおよび16％苛性カリ
溶液250ｇを同時に供給した。蒸発器（Ｔ＝105
℃）から均一なASKの水溶液が流出した。この
溶液を０℃に冷却した後、晶出したASKを別
しそして減圧下に乾燥した。 収 量：127.2ｇ（92％）（ASH112ｇに関し
て） 分析値：ASK K2SO4 99.9％ 0.1％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ アセトアセトアミド誘導体の環化および塩基
を用いる中和により６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドの無毒性塩を製造する方法
において、 アセトアセトアミド誘導体として水と非混和性
の不活性有機溶剤中に溶解されたアセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホン酸またはその塩を使用するこ
と、 環化を少なくとも約等モル量のSO2―場合によ
つては同様に水と非混和性の不活性有機溶剤また
は不活性の無機溶剤中に溶解されたもの―の作用
によつて行うこと、 等モル量以上の量のSO3を使用した場合には、
環化反応後に、SO3付加物として得られた６−メ
チル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチ
アジン−４−オンン−２，２−ジオキサイドを加
水分解すること、 存在するまたは加水分解中に分離する有機相を
比較的少量の水または希薄水性硫酸による抽出に
よつて精製すること、そして そのようにして精製された有機相から塩基で中
和することにより６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性の塩を単離すること、 を特徴とする上記６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性塩の製造方法。 ２ 同じ水に非混和性の不活性有機溶剤中のアセ
トアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはその塩お
よびSO2の溶液を使用する特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ３ アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸または
その塩に関して等モル量以上の量のSO3の作用に
よつて環化を行う特許請求の範囲第１項または第
２項に記載の方法。 ４ ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イド付加物の加水分解の際に生ずる水性硫酸相を
―場合によつては沈澱した６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドと共に―再び水と非混
和性の不活性の有機溶剤で抽出しそしてこの有機
抽出物を加水分解の際に分離された有機相と一緒
にする特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか
に記載の方法。 ５ 有機相の抽出的精製の使用された水またはそ
れに同様に使用された希薄水性硫酸を再び６−メ
チル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドの付加
物の加水分解に再循環する特許請求の範囲第１項
〜第４項記載の方法。 ６ 遊離のジオキサイド化合物を含有する精製さ
れた有機相からの６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの無毒性塩の単離を、上記有機
相を蒸発せしめそして残渣を塩基により中和する
ことによつて行う特許請求の範囲第１項〜第５項
のいずれかに記載の方法。 ７ ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドの中和を、この化合物を含有する精製された
有機相と水性塩基との強力な接触によつて行う特
許請求の範囲第１項〜第５項のいずれかに記載の
方法。 ８ ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドを含有する精製された有機相よりのこの化合
物を中和するために、この有機溶剤を水の同時的
添加の下に蒸発せしめそして６−メチル−３，４
−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−
オン−２，２−ジオキサイドの水溶液を塩基で中
和する特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか
に記載の方法。 ９ ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドを含有する精製された有機相よりのこの化合
物を中和のために、この有機溶剤を水性塩基の同
時的添加の下に蒸発せしめる特許請求の範囲第１
項〜第５項のいずれかに記載の方法。 １０ 水または水性塩基の同時的添加の下におけ
る蒸発による有機溶剤の除去を、薄膜蒸発器また
は流下膜蒸発器内で行う特許請求の範囲第８項ま
たは第９項に記載の方法。
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