JPH0369911B2 - - Google Patents
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- JPH0369911B2 JPH0369911B2 JP57161600A JP16160082A JPH0369911B2 JP H0369911 B2 JPH0369911 B2 JP H0369911B2 JP 57161600 A JP57161600 A JP 57161600A JP 16160082 A JP16160082 A JP 16160082A JP H0369911 B2 JPH0369911 B2 JP H0369911B2
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒは置換基を有していてもよいアルキル
基又はアリール基、R1は低級アルキル基、Ｘ及
びＹは水素原子又は水酸基、Ｚは水素原子又はオ
キソ基、〓は一重結合又は二重結合を示す）で表
わされるリゼルギン酸誘導体に関する。
基又はアリール基、R1は低級アルキル基、Ｘ及
びＹは水素原子又は水酸基、Ｚは水素原子又はオ
キソ基、〓は一重結合又は二重結合を示す）で表
わされるリゼルギン酸誘導体に関する。
式の化合物は、種々の生理活性を有する麦角
アルカロイドの基体であるリゼルギン酸と類似の
化学構造を有し、医薬として及びリゼルギン酸誘
導体の合成用中間体として有用である。式の化
合物のうち、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−3a，5a，6a，７，11b，
11c−ヘキサハイドロ−５−アルキル−6H−フラ
ン〔3.2−ｃ〕インドール〔4.3−fg〕−４〔5H〕−
オン誘導体は、一般式 （式中Ｒ及びR2は前記の意味を有する）で表
わされる化合物を、水素化硼素ナトリウムの存在
下に光照射することにより得られる。
アルカロイドの基体であるリゼルギン酸と類似の
化学構造を有し、医薬として及びリゼルギン酸誘
導体の合成用中間体として有用である。式の化
合物のうち、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−3a，5a，6a，７，11b，
11c−ヘキサハイドロ−５−アルキル−6H−フラ
ン〔3.2−ｃ〕インドール〔4.3−fg〕−４〔5H〕−
オン誘導体は、一般式 （式中Ｒ及びR2は前記の意味を有する）で表
わされる化合物を、水素化硼素ナトリウムの存在
下に光照射することにより得られる。
式の化合物に光照射するに際しては、水素化
硼素ナトリウムはメタノールなどの溶媒に溶解し
て添加することが好ましい。本反応は不活性ガス
雰囲気中で行うことが好ましく、反応液は10℃以
下に保持することが好ましい。
硼素ナトリウムはメタノールなどの溶媒に溶解し
て添加することが好ましい。本反応は不活性ガス
雰囲気中で行うことが好ましく、反応液は10℃以
下に保持することが好ましい。
出発原料である式の１−アシル−４−（Ｎ−
アルキル−フランカルボキシアミド）−１，２，
2a，３−テトラハイドロベンゾ〔cd〕インドー
ル誘導体は、一般式 （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる
１−アシル−４−ケト−１，２，2a，３，４，
５−ヘキサハイドロベンゾ〔cd〕インドールを
モノアルキルアミンと反応させ、生成する一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる１−アシル−４−アルキルイミノ−１，
２，2a，３，４，５−ヘキサハイドロベンゾ
〔cd〕インドールを、一般式 （式中X′は水酸基、ハロゲン原子、ジアルキ
ルアミノ基、アルコキシ基又はフリルカルボニル
オキシ基を示す）で表わされる化合物と反応させ
ることにより得られる。
アルキル−フランカルボキシアミド）−１，２，
2a，３−テトラハイドロベンゾ〔cd〕インドー
ル誘導体は、一般式 （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる
１−アシル−４−ケト−１，２，2a，３，４，
５−ヘキサハイドロベンゾ〔cd〕インドールを
モノアルキルアミンと反応させ、生成する一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる１−アシル−４−アルキルイミノ−１，
２，2a，３，４，５−ヘキサハイドロベンゾ
〔cd〕インドールを、一般式 （式中X′は水酸基、ハロゲン原子、ジアルキ
ルアミノ基、アルコキシ基又はフリルカルボニル
オキシ基を示す）で表わされる化合物と反応させ
ることにより得られる。
こうして得られた式ａの化合物に、例えば水
素化アルミニウムリチウムを作用させ、生成する
５−アルキル−3a，４，５，5a，6a，７，11b，
11c−オクタハイドロ−6H−フラン〔３，２−
ｃ〕インドール〔４，３，−fg〕キノリンをトリ
エチルアミンの存在下にアシルハライドと反応さ
せると、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−５−アルキル−3a，４，
５，5a，6a，７，11b，11c−オクタハイドロ−
6H−フラン〔３，２−ｃ〕インドール〔４，３
−fg〕キノリン誘導体が得られる。式ｂの化合
物にはＣ／Ｄ環のトランス体及びシス体が存在す
る。
素化アルミニウムリチウムを作用させ、生成する
５−アルキル−3a，４，５，5a，6a，７，11b，
11c−オクタハイドロ−6H−フラン〔３，２−
ｃ〕インドール〔４，３，−fg〕キノリンをトリ
エチルアミンの存在下にアシルハライドと反応さ
せると、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−５−アルキル−3a，４，
５，5a，6a，７，11b，11c−オクタハイドロ−
6H−フラン〔３，２−ｃ〕インドール〔４，３
−fg〕キノリン誘導体が得られる。式ｂの化合
物にはＣ／Ｄ環のトランス体及びシス体が存在す
る。
次いで式ｂの化合物を酸化剤例えば酸化オス
ミウムで酸化すると、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−２，３，3a，４，５，5a，
6a，７，11b，11c−デカハイドロ−２，３−ジ
ヒドロキシ−５−アルキル−6H−フラン〔３，
２−ｃ〕インドール〔４，３−fg〕キノリン誘導
体が得られる。
ミウムで酸化すると、一般式 （式中Ｒ及びR1は前記の意味を有する）で表
わされる８−アシル−２，３，3a，４，５，5a，
6a，７，11b，11c−デカハイドロ−２，３−ジ
ヒドロキシ−５−アルキル−6H−フラン〔３，
２−ｃ〕インドール〔４，３−fg〕キノリン誘導
体が得られる。
本発明の重要な点は、一連の反応方法により応
用性の広い新規なリゼルギン酸及びその関連化合
物が得られ、これによつて特に合成麦角アルカロ
イド類の合成方法が確立されたことである。リゼ
ルギン酸の合成方法としては、これまでウイドロ
ード（1954）、ジユリア（1969）、ラメージ
（1976）及びオボルザー（1981）の方法が知られ
ている。これらの方法はいずれもリゼルギン酸の
みを合成する方法であつたので、同じ方法を用い
てリゼルギン酸に類似した他の麦角アルカロイド
の合成を行うことはできなかつた。
用性の広い新規なリゼルギン酸及びその関連化合
物が得られ、これによつて特に合成麦角アルカロ
イド類の合成方法が確立されたことである。リゼ
ルギン酸の合成方法としては、これまでウイドロ
ード（1954）、ジユリア（1969）、ラメージ
（1976）及びオボルザー（1981）の方法が知られ
ている。これらの方法はいずれもリゼルギン酸の
みを合成する方法であつたので、同じ方法を用い
てリゼルギン酸に類似した他の麦角アルカロイド
の合成を行うことはできなかつた。
本発明の化合物を用いることにより、リゼルギ
ン酸を収率よく合成できるのみならず、エナミド
体を還元的に光閉環反応を行わせ、生成する成績
体を用いてその構造中の一部を変換するだけの操
作で異なる麦角アルカロイドの合成を可能にする
点で、前記の公知方法とは著しく異なり、天然の
麦角アルカロイドのみならず新規な関連化合物の
合成を可能にした点で、麦角アルカロイドの化学
の進歩、発展に大きく貢献するものである。また
本発明は、天然の麦角アルカロイドの生理活性の
みならず、新規関連化合物の生理活性を医薬への
用途に利用できる可能性を開いた点でも有用であ
る。
ン酸を収率よく合成できるのみならず、エナミド
体を還元的に光閉環反応を行わせ、生成する成績
体を用いてその構造中の一部を変換するだけの操
作で異なる麦角アルカロイドの合成を可能にする
点で、前記の公知方法とは著しく異なり、天然の
麦角アルカロイドのみならず新規な関連化合物の
合成を可能にした点で、麦角アルカロイドの化学
の進歩、発展に大きく貢献するものである。また
本発明は、天然の麦角アルカロイドの生理活性の
みならず、新規関連化合物の生理活性を医薬への
用途に利用できる可能性を開いた点でも有用であ
る。
本発明においてエナミド体の還元的光閉環反応
は特に重要である。この閉環反応の成績体はＣ／
Ｄ環トランス体とシス体の２つの異性体の混合物
であるが、混合物としての収率は80％強と高収率
を示し、また麦角アルカロイドのエルゴリン骨格
を合成するのに用いられるトランス体が主成績体
で、約60％の良好な収率を示し、更にこのトラン
ス体はエーテルからの再結晶で容易に単離できる
ことも注目に値する。下記実施例で得られた化合
物は、いずれも元素分析、赤外分光分析、質量分
析、プロトン核磁気共鳴等の機器分析により構造
が確認された。
は特に重要である。この閉環反応の成績体はＣ／
Ｄ環トランス体とシス体の２つの異性体の混合物
であるが、混合物としての収率は80％強と高収率
を示し、また麦角アルカロイドのエルゴリン骨格
を合成するのに用いられるトランス体が主成績体
で、約60％の良好な収率を示し、更にこのトラン
ス体はエーテルからの再結晶で容易に単離できる
ことも注目に値する。下記実施例で得られた化合
物は、いずれも元素分析、赤外分光分析、質量分
析、プロトン核磁気共鳴等の機器分析により構造
が確認された。
実施例 １
（原料物質の合成例）
１−ベンゾイル−４−ケト−１，２，2a，３，
４，５−ヘキサハイドロベンゾ〔cd〕インドー
ル２ｇを常法により処理してイミン体を得る。こ
のイミン体をベンゼン200mlに溶解したのち、ト
リエチルアミン１ｇを加える。この溶液に、新た
に製したフランカルボン酸クロリド1.13ｇの無水
ベンゼン溶液30mlを氷冷撹拌下に滴加する。滴加
終了後、２時間おだやかに還流加熱する。反応終
了後、反応液を水洗し、乾燥したのち、溶媒を留
去すると、粗生成物3.21ｇが得られる。これをカ
ラムクロマトグラフイ（SiO2−CHCl3）により
精製し、エーテル−メタノールより結晶化する
と、１−ベンゾイル−４−（Ｎ−メチル−３−フ
ランカルボキシアミド）−１，２，2a，３−テト
ラハイドロベンゾ〔cd〕インドール2.66ｇ（収率
96％）が得られる。融点：128〜130℃（エーテ
ル、メタノール）。
４，５−ヘキサハイドロベンゾ〔cd〕インドー
ル２ｇを常法により処理してイミン体を得る。こ
のイミン体をベンゼン200mlに溶解したのち、ト
リエチルアミン１ｇを加える。この溶液に、新た
に製したフランカルボン酸クロリド1.13ｇの無水
ベンゼン溶液30mlを氷冷撹拌下に滴加する。滴加
終了後、２時間おだやかに還流加熱する。反応終
了後、反応液を水洗し、乾燥したのち、溶媒を留
去すると、粗生成物3.21ｇが得られる。これをカ
ラムクロマトグラフイ（SiO2−CHCl3）により
精製し、エーテル−メタノールより結晶化する
と、１−ベンゾイル−４−（Ｎ−メチル−３−フ
ランカルボキシアミド）−１，２，2a，３−テト
ラハイドロベンゾ〔cd〕インドール2.66ｇ（収率
96％）が得られる。融点：128〜130℃（エーテ
ル、メタノール）。
実施例 ２
水素化硼素ナトリウム600mgの無水メタノール
溶液60mlに、前記のフランカルボキシアミド体
600mgの無水ベンゼン溶液500mlを加える。窒素ガ
スを吹き込みながら、反応液を10℃以下に保ち、
約２時間光照射する。反応終了後、反応液を水洗
し、乾燥したのち溶媒を留去し、残査をエタノー
ルから再結晶する。この結晶を取し、エーテル
と少量のエタノールで洗浄して乾燥すると、８−
ベンゾイル−3a，5a，6a，７，11b，11c−ヘキ
サハイドロ−５−メチル−フラン〔３，２−ｃ〕
インドール〔４，３−fg〕キノリン−４（5H）オ
ンの結晶402mgが得られる。さらに液と洗液を
集めてカラムクロマトグラフイ（SiO2−CHCl3）
により分離、精製すると、前記化合物の結晶86mg
が得られる。合計収量488mg（収率81％）。
溶液60mlに、前記のフランカルボキシアミド体
600mgの無水ベンゼン溶液500mlを加える。窒素ガ
スを吹き込みながら、反応液を10℃以下に保ち、
約２時間光照射する。反応終了後、反応液を水洗
し、乾燥したのち溶媒を留去し、残査をエタノー
ルから再結晶する。この結晶を取し、エーテル
と少量のエタノールで洗浄して乾燥すると、８−
ベンゾイル−3a，5a，6a，７，11b，11c−ヘキ
サハイドロ−５−メチル−フラン〔３，２−ｃ〕
インドール〔４，３−fg〕キノリン−４（5H）オ
ンの結晶402mgが得られる。さらに液と洗液を
集めてカラムクロマトグラフイ（SiO2−CHCl3）
により分離、精製すると、前記化合物の結晶86mg
が得られる。合計収量488mg（収率81％）。
この結晶は、NMRにより２種類の異性体の混
合物で、主成績体はＣ／Ｄ−トランス体（融点：
187〜189℃、ベンゼン−エーテル）であることが
知られた。
合物で、主成績体はＣ／Ｄ−トランス体（融点：
187〜189℃、ベンゼン−エーテル）であることが
知られた。
実施例 ３
実施例２で得られたＣ／Ｄ−トランス体を主成
分とするフランインドールキノロン体970mgを、
無水エーテル−無水テトラヒドロフラン（１：１
混液100mlに溶解し、これに水素化アルミニウム
リチウム970mgを加える。この溶液に窒素ガスを
吹き込みながら、２時間おだやかに還流する。反
応終了後、溶媒を留去し、エーテルを加える。過
剰の水素化アルミニウムリチウムを水で分解した
のち、エーテル層を傾斜して分液ロートに移す。
さらにベンゼンでよく洗浄し、水洗し、乾燥した
のち溶媒を留去する。
分とするフランインドールキノロン体970mgを、
無水エーテル−無水テトラヒドロフラン（１：１
混液100mlに溶解し、これに水素化アルミニウム
リチウム970mgを加える。この溶液に窒素ガスを
吹き込みながら、２時間おだやかに還流する。反
応終了後、溶媒を留去し、エーテルを加える。過
剰の水素化アルミニウムリチウムを水で分解した
のち、エーテル層を傾斜して分液ロートに移す。
さらにベンゼンでよく洗浄し、水洗し、乾燥した
のち溶媒を留去する。
得られた残査を無水ベンゼン85mlに溶解し、ト
リエチルアミン500mgを加える。この溶液に、塩
化ベンゾイル640mgの無水ベンゼン溶液10mlを氷
冷攪拌下に滴加する。滴加終了後、２時間室温で
攪拌し、さらに一晩室温で放置する。反応液を水
洗したのち、15％アンモニア水で２回洗浄し、さ
らに水洗し、乾燥したのち溶媒を留去する。残査
にエーテルを加え、この混合液を過すると
（3aβ，5aβ，6aβ，11bα，11cβ）−８−ベンゾイ
ル−５−メチル−3a，４，５，5a，6a，７，
11b，11c−オクタハイドロ−6H−フラン〔３，
２−ｃ〕インドール〔４，３−fg〕キノリン
（Ｃ／Ｄ−トランス体）530mgが得られる。さらに
液をプレパラテイブ薄層クロマトグラフイ
（SiO2−CHCl3−CH3OH）により分離すると、
前記の化合物39mg及び（3aβ，5aα，6aβ，11bα，
11cβ）−８−ベンゾイル−５−メチル−3a，４，
５，5a，6a，７，11b，11c−オクタハイドロ−
6H−フラン〔３，２−ｃ〕インドール〔４，３
−fg〕キノリン（Ｃ／Ｄ−シス体）83mgが得られ
る。
リエチルアミン500mgを加える。この溶液に、塩
化ベンゾイル640mgの無水ベンゼン溶液10mlを氷
冷攪拌下に滴加する。滴加終了後、２時間室温で
攪拌し、さらに一晩室温で放置する。反応液を水
洗したのち、15％アンモニア水で２回洗浄し、さ
らに水洗し、乾燥したのち溶媒を留去する。残査
にエーテルを加え、この混合液を過すると
（3aβ，5aβ，6aβ，11bα，11cβ）−８−ベンゾイ
ル−５−メチル−3a，４，５，5a，6a，７，
11b，11c−オクタハイドロ−6H−フラン〔３，
２−ｃ〕インドール〔４，３−fg〕キノリン
（Ｃ／Ｄ−トランス体）530mgが得られる。さらに
液をプレパラテイブ薄層クロマトグラフイ
（SiO2−CHCl3−CH3OH）により分離すると、
前記の化合物39mg及び（3aβ，5aα，6aβ，11bα，
11cβ）−８−ベンゾイル−５−メチル−3a，４，
５，5a，6a，７，11b，11c−オクタハイドロ−
6H−フラン〔３，２−ｃ〕インドール〔４，３
−fg〕キノリン（Ｃ／Ｄ−シス体）83mgが得られ
る。
Ｃ／Ｄ−トランス体、合計収量569mg（61％）、
融点：187〜189℃（分解）（ベンゼン−エーテル） Ｃ／Ｄ−シス体、収量83mg（９％）、融点：172
〜174℃（分解）（ベンゼン） 実施例 ４ 実施例３で得られたＣ／Ｄ−トランスフランイ
ンドールキノリン600mg（1.61ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン15mlに溶解し、これにピリジ
ン１mlを加える。この溶液を−30℃に冷却したの
ち、酸化オスミウム（OSO4）410mg（1.61ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン溶液３mlを加え、
さらに２時間反応液を−30℃に保持する。反応終
了後、テトラヒドロフランを留去し、得られる結
晶を取し、エーテルでよく洗浄する。結晶を乾
燥したのち、塩化メチレン−エタノール（１：
１）混液20mlに溶解し、氷冷下に硫化水酸ガスを
激しく吹き込む。次いでこの反応を吸引過した
のち、さらに２重ひだ付き紙で２回過し、
液を濃縮する。残査をメタノール−エーテルより
結晶化し、取したのち、クロロホルムで洗浄
し、乾燥すると、白色結晶として、８−ベンゾイ
ル−２，３，3a，４，５，5a，6a，７，11b，
11c−デカハイドロ−２，３−ジヒドロキシ−５
−メチル−6H−フラン〔３，２−ｃ〕−インドー
ル〔４，３−fg〕キノリン347mg（収率53％）が
得られる。
融点：187〜189℃（分解）（ベンゼン−エーテル） Ｃ／Ｄ−シス体、収量83mg（９％）、融点：172
〜174℃（分解）（ベンゼン） 実施例 ４ 実施例３で得られたＣ／Ｄ−トランスフランイ
ンドールキノリン600mg（1.61ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン15mlに溶解し、これにピリジ
ン１mlを加える。この溶液を−30℃に冷却したの
ち、酸化オスミウム（OSO4）410mg（1.61ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン溶液３mlを加え、
さらに２時間反応液を−30℃に保持する。反応終
了後、テトラヒドロフランを留去し、得られる結
晶を取し、エーテルでよく洗浄する。結晶を乾
燥したのち、塩化メチレン−エタノール（１：
１）混液20mlに溶解し、氷冷下に硫化水酸ガスを
激しく吹き込む。次いでこの反応を吸引過した
のち、さらに２重ひだ付き紙で２回過し、
液を濃縮する。残査をメタノール−エーテルより
結晶化し、取したのち、クロロホルムで洗浄
し、乾燥すると、白色結晶として、８−ベンゾイ
ル−２，３，3a，４，５，5a，6a，７，11b，
11c−デカハイドロ−２，３−ジヒドロキシ−５
−メチル−6H−フラン〔３，２−ｃ〕−インドー
ル〔４，３−fg〕キノリン347mg（収率53％）が
得られる。
8α−CO2Me体を用いて同様に処理すると、前
記のβ体が同様の収率で得られる。
記のβ体が同様の収率で得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは置換基を有していてもよいアルキル
基又はアリール基、R1は低級アルキル基、Ｘ及
びＹは水素原子又は水酸基、Ｚは水素原子又はオ
キソ基、〓は一重結合又は二重結合を示す）で表
わされるリゼルギン酸誘導体化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16160082A JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16160082A JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3657291A Division JPH064626B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | リゼルギン酸誘導体の中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953485A JPS5953485A (ja) | 1984-03-28 |
| JPH0369911B2 true JPH0369911B2 (ja) | 1991-11-05 |
Family
ID=15738228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16160082A Granted JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953485A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2317363A2 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-04 | Olympus Corporation | Microscope connecting unit and microscope system |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0453528Y2 (ja) * | 1985-11-22 | 1992-12-16 | ||
| JPS6338011U (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-11 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1965896A1 (de) * | 1968-09-17 | 1970-10-01 | Inst Pasteur Etablissement Rec | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeure und Derivaten derselben |
-
1982
- 1982-09-18 JP JP16160082A patent/JPS5953485A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1965896A1 (de) * | 1968-09-17 | 1970-10-01 | Inst Pasteur Etablissement Rec | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeure und Derivaten derselben |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2317363A2 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-04 | Olympus Corporation | Microscope connecting unit and microscope system |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5953485A (ja) | 1984-03-28 |
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