JPS5953485A - リゼルギン酸誘導体化合物 - Google Patents
リゼルギン酸誘導体化合物Info
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- JPS5953485A JPS5953485A JP16160082A JP16160082A JPS5953485A JP S5953485 A JPS5953485 A JP S5953485A JP 16160082 A JP16160082 A JP 16160082A JP 16160082 A JP16160082 A JP 16160082A JP S5953485 A JPS5953485 A JP S5953485A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中１（は置換基を有していてもよいアルキル基又は
アリール基、１′：１１は低級アルキル基、Ｘは水素原
子又は水酸基、Ｙはアルデヒド基、カルボキシル基又は
基−Ｃ○０馬を示し、ここにＲ２は置換基を有していて
もよい低級アルキル基ヲ意味し、ＸとＹは一緒になって
フラン環、ジハイドロフラン環又はジヒドロキシテトラ
ハイドロフラン環を形成してもよく、Ｚは水素原子又は
オキソ基、点線は単結合、二重結合又は結合していない
ことを示す）で表わされろリゼルギン酸関連化合物であ
る。
アリール基、１′：１１は低級アルキル基、Ｘは水素原
子又は水酸基、Ｙはアルデヒド基、カルボキシル基又は
基−Ｃ○０馬を示し、ここにＲ２は置換基を有していて
もよい低級アルキル基ヲ意味し、ＸとＹは一緒になって
フラン環、ジハイドロフラン環又はジヒドロキシテトラ
ハイドロフラン環を形成してもよく、Ｚは水素原子又は
オキソ基、点線は単結合、二重結合又は結合していない
ことを示す）で表わされろリゼルギン酸関連化合物であ
る。
式Ｉの化合物は、種々の生理活性を有する麦角アルカロ
イドの基体であるリゼルギン酸と類似の化学構造を有し
、医薬として及びリゼルギン酸誘導体の合成用中間体と
（−て有用である。
イドの基体であるリゼルギン酸と類似の化学構造を有し
、医薬として及びリゼルギン酸誘導体の合成用中間体と
（−て有用である。
式Ｉの化合物のうち、一般式
（式中Ｒ及びＲ，は前記の意味を有する）で表わされる
１−アシル−４−（Ｎ−アルキル−フランカルボキシア
ミド） −１，２，２ａ、３−テトラハイドロベンゾＣ
ｃｄ ）インドール誘導体は一般式（式中１（は前記の
意味を有する）で表わされる１−アシル−４−ケト−１
，２，２ａ、３＋４＋５−ヘキサハイトロベンツ〔ｃｄ
〕インドールをモノアルキルアミンと反応させ、生成す
イノ一般式（式中１３及び１（１は前記の意味を有する
）で表わされる１−アシル−４−アルキルイミノ−１，
２゜２ａ＋Ｌ４ｔ５−ヘキサハイドロベンゾ［ｃｌイン
ドールを、一般式 （式中Ｘ′は水酸基、ハロゲン原ｒ゛、ジアルキルアミ
ノ基、アルコキシ基又はフリルカルボニルオギシノ１ζ
を示す）で表わされる化合物と反応させることにより得
られる。
１−アシル−４−（Ｎ−アルキル−フランカルボキシア
ミド） −１，２，２ａ、３−テトラハイドロベンゾＣ
ｃｄ ）インドール誘導体は一般式（式中１（は前記の
意味を有する）で表わされる１−アシル−４−ケト−１
，２，２ａ、３＋４＋５−ヘキサハイトロベンツ〔ｃｄ
〕インドールをモノアルキルアミンと反応させ、生成す
イノ一般式（式中１３及び１（１は前記の意味を有する
）で表わされる１−アシル−４−アルキルイミノ−１，
２゜２ａ＋Ｌ４ｔ５−ヘキサハイドロベンゾ［ｃｌイン
ドールを、一般式 （式中Ｘ′は水酸基、ハロゲン原ｒ゛、ジアルキルアミ
ノ基、アルコキシ基又はフリルカルボニルオギシノ１ζ
を示す）で表わされる化合物と反応させることにより得
られる。
次いで式Ｉａの化合物を水素化硼素ナトリウムの存在下
に光照射することにより、一般式（式中Ｒ及びＲ１は前
記の意味を有する）で表わされる８ −７’／シル−３
ａ、５ａ、６ａ、Ｌｌｌｂ、１１ｃｍヘキサハイドロ−
５−アルキル−６Ｈ−フラン［Ｊ、２−Ｃ〕インドール
〔４，３−ｆ（ｒ、 ’） −４（５Ｈ）−オン誘導体
が得られる。
に光照射することにより、一般式（式中Ｒ及びＲ１は前
記の意味を有する）で表わされる８ −７’／シル−３
ａ、５ａ、６ａ、Ｌｌｌｂ、１１ｃｍヘキサハイドロ−
５−アルキル−６Ｈ−フラン［Ｊ、２−Ｃ〕インドール
〔４，３−ｆ（ｒ、 ’） −４（５Ｈ）−オン誘導体
が得られる。
式Ｉａの化合物に光照射ずろに際しては、水素化硼素す
トリウムはメタノールなどの溶媒に溶解して添加するこ
とが好ましい。本反応は不活性ガス雰囲気中で行うこと
が好ましく、反応液は１０℃以下に保持することが好ま
しい。
トリウムはメタノールなどの溶媒に溶解して添加するこ
とが好ましい。本反応は不活性ガス雰囲気中で行うこと
が好ましく、反応液は１０℃以下に保持することが好ま
しい。
こうして得られた弐■ｂの化合物に、例えば水素化アル
ミニウムリチウムを作用させ、生成する５−アルギル−
３ａ、４，５，５ａ、＋６ａ、７．１１ｂ、１１ｃｍオ
ククハイドロー６１１−フラン［：３，２−ｃ］インド
ール〔４，乙−４１・、〕キノリンをトリエチルアミン
の存在下にアシル・・ライドと反応させると、一般式（
式中］（及ＯＦ Ｒ，は前記の意味を有する）で表わさ
れろ８−アシル−５−アルキル−３ａ、、４，５．５ａ
、。
ミニウムリチウムを作用させ、生成する５−アルギル−
３ａ、４，５，５ａ、＋６ａ、７．１１ｂ、１１ｃｍオ
ククハイドロー６１１−フラン［：３，２−ｃ］インド
ール〔４，乙−４１・、〕キノリンをトリエチルアミン
の存在下にアシル・・ライドと反応させると、一般式（
式中］（及ＯＦ Ｒ，は前記の意味を有する）で表わさ
れろ８−アシル−５−アルキル−３ａ、、４，５．５ａ
、。
６ａ＋７，１１ｂ＋１１ｃｍオククノーイドロー６Ｈ−
フラン〔６，２−０〕インド−ル［４，６−ｆｇ）キノ
リン誘導体が得られる。式１＋２の化合物にはＣ，／’
Ｄ環のトランス体及びシス体が存在する。
フラン〔６，２−０〕インド−ル［４，６−ｆｇ）キノ
リン誘導体が得られる。式１＋２の化合物にはＣ，／’
Ｄ環のトランス体及びシス体が存在する。
次いて式１（の化合物を酸化剤例えば酸化オスミウムで
酸化ずろと、一般式 （式中Ｒ及びＲ１は前記の意味を有する）で表わされる
８−アシル−２，３，３ａ、４，５．５ａ、６ａ、７．
１１ｂ。
酸化ずろと、一般式 （式中Ｒ及びＲ１は前記の意味を有する）で表わされる
８−アシル−２，３，３ａ、４，５．５ａ、６ａ、７．
１１ｂ。
１１ｃ ’７’カバイトロー２．６−シヒドロキシー
５−アルキル−６Ｈ−フラン［３，２−ｃ）インドール
［４，３−ｆｇ ］キノリン誘導体が得られる。
５−アルキル−６Ｈ−フラン［３，２−ｃ）インドール
［４，３−ｆｇ ］キノリン誘導体が得られる。
式■ｄの化合物に例えば過沃素酸ナトリウムを反応させ
てフラン環を開裂することにより得られろ一般式 （式中１（及びＲ１は前記の扁吐を１し１−る）で表わ
されろ１−アシル−８−アルデビＩ・−２，３−シバイ
ドロー９−ヒドロギシエルゴリン誘導体を、好ましくは
クロム酸−硫酸の存（１三下にアルコール（ｎ、ｏｎ
）と反応させると、一般式０式中１（，１（１及び１（
２は前記の意味を何する）で表わされる１−アシル−８
−カルボアルコキシ−２，ろ−シバイドロー９−ヒドロ
キシエルゴリン誘’ｉ’） Ｂ （／ス体及びｌ・ラン
スイー１）が得られる。
てフラン環を開裂することにより得られろ一般式 （式中１（及びＲ１は前記の扁吐を１し１−る）で表わ
されろ１−アシル−８−アルデビＩ・−２，３−シバイ
ドロー９−ヒドロギシエルゴリン誘導体を、好ましくは
クロム酸−硫酸の存（１三下にアルコール（ｎ、ｏｎ
）と反応させると、一般式０式中１（，１（１及び１（
２は前記の意味を何する）で表わされる１−アシル−８
−カルボアルコキシ−２，ろ−シバイドロー９−ヒドロ
キシエルゴリン誘’ｉ’） Ｂ （／ス体及びｌ・ラン
スイー１）が得られる。
次（・−６式１１θ）化合物を脱水反応させることによ
り、一般式 （式中１（、Ｒ，及び■（２は前記の意味を有する）で
表わされろ（６β）−アルキル−１−アシル−２゜６−
シヒドロリゼルギン酸エステル誘導体カ得られる。
り、一般式 （式中１（、Ｒ，及び■（２は前記の意味を有する）で
表わされろ（６β）−アルキル−１−アシル−２゜６−
シヒドロリゼルギン酸エステル誘導体カ得られる。
脱水反応を行うためには、例えばピリジン−燐酸中で加
熱することが好まし５・。本反応は窒素ガス雰囲気中で
行うことも好ましい。
熱することが好まし５・。本反応は窒素ガス雰囲気中で
行うことも好ましい。
さらに式１ｇの化合物を加水分解することにより、一般
式 （式中］（１は前記の意味を有する）で表わされるリゼ
ルギン酸誘導体が得られる。本反応は酸性又はアルカリ
性物質の存在下に行われ、反応温度は室温ないし８０°
Ｃであり、反応は２〜２４時間で終了する。
式 （式中］（１は前記の意味を有する）で表わされるリゼ
ルギン酸誘導体が得られる。本反応は酸性又はアルカリ
性物質の存在下に行われ、反応温度は室温ないし８０°
Ｃであり、反応は２〜２４時間で終了する。
本発明の重甥な点は、−ＩＩＦの反応方法により応用性
の広い新規なリゼルギン酸及びその関連化合物が得られ
、これによって特に合成麦角アルカロイド類の合成方法
が確立されたことである。リゼルギン酸の合成方法とし
ては、これまでウッドロード（１９’ ５．４ ）、シ
ュリア（１９６９）、ラメージ（１９７６）及びオボル
ザー（１９８１）の方法が知られている。これらの方法
はいずれもリゼルギン酸のみを合成する方法であったの
で、同じ方法ｌ、テ用いてリゼルギン酸に類似した他の
変角アルノＪロイドの合成を行うことはできなかった。
の広い新規なリゼルギン酸及びその関連化合物が得られ
、これによって特に合成麦角アルカロイド類の合成方法
が確立されたことである。リゼルギン酸の合成方法とし
ては、これまでウッドロード（１９’ ５．４ ）、シ
ュリア（１９６９）、ラメージ（１９７６）及びオボル
ザー（１９８１）の方法が知られている。これらの方法
はいずれもリゼルギン酸のみを合成する方法であったの
で、同じ方法ｌ、テ用いてリゼルギン酸に類似した他の
変角アルノＪロイドの合成を行うことはできなかった。
本発明の方法は、リゼルギン酸を収率よく合成テキるの
みならず、エナミド体イ・′還元的に光閉環反応を行わ
ぜ、生成ずろ成績体を用いてその構造中の一部を変換す
るだけの操作で異なる麦角アルカロイドの合成を１１丁
能にする点で、前記の公知方法とは著しく異／３ニリ、
天然の麦角アルカロイドのみならず新規な関連化合物の
合成を可能にした点で、麦角アルカロイドの化学の進歩
、発展に大きく貢献するものである。ｒｌまた本発明は
、天然の麦角アルカロイドの生理？１ｒ１１／１のみな
らず、新規関連化合物の生理活性を医薬への用途に利用
できる可能性を開いた点でも有用である。
みならず、エナミド体イ・′還元的に光閉環反応を行わ
ぜ、生成ずろ成績体を用いてその構造中の一部を変換す
るだけの操作で異なる麦角アルカロイドの合成を１１丁
能にする点で、前記の公知方法とは著しく異／３ニリ、
天然の麦角アルカロイドのみならず新規な関連化合物の
合成を可能にした点で、麦角アルカロイドの化学の進歩
、発展に大きく貢献するものである。ｒｌまた本発明は
、天然の麦角アルカロイドの生理？１ｒ１１／１のみな
らず、新規関連化合物の生理活性を医薬への用途に利用
できる可能性を開いた点でも有用である。
本発明においてエナミド体の還元釣元閉環反応は特に重
要である。この閉環反応の成績体はＣ／ Ｄ ９ ）ラ
ンス体とシス体の２つの異性体の混合物であるが、混合
物としての収率は８０ Ｑｉ。
要である。この閉環反応の成績体はＣ／ Ｄ ９ ）ラ
ンス体とシス体の２つの異性体の混合物であるが、混合
物としての収率は８０ Ｑｉ。
強と高収率を示し、また麦角アルカロイドのエルゴリン
骨格を合成するのに用いられるトランス体が主成績体で
、約６０％の良好な収率を示し、更にこのトランス体は
エーテルからの再結晶で容易に単離できることも注目に
値する。下記実施例で得られた化合物は、いずれも元素
分析、赤外分光分析、質量分析、プロトン核磁気共鳴等
の機器分析により構造が確認された。
骨格を合成するのに用いられるトランス体が主成績体で
、約６０％の良好な収率を示し、更にこのトランス体は
エーテルからの再結晶で容易に単離できることも注目に
値する。下記実施例で得られた化合物は、いずれも元素
分析、赤外分光分析、質量分析、プロトン核磁気共鳴等
の機器分析により構造が確認された。
″ ” 実施例１
１−ベンゾイル−４−ケｌ□ −１，２，２ａ、３，４
．５−ヘキサハイドロベンゾＣｃｄ ］インドール２ｇ
を常法により処理してイミン体を得る。このイミン体を
ベンゼン２００ ｍｅに溶解し、たのち、トリエチルア
ミン１ｇを加える。この性液に、新たに製したフランカ
ルボン酸クロリドｉ、 １３ｇの無水ベンゼン溶液６σ
ｍｅを氷冷攪１′１〕下に潤油する。潤油終了後、２時
間おだやかに還流加熱する。反応終了後、反応液を水洗
し、乾燥したのち、溶媒を留去すると、粗生成物３．２
１’ ｐが得られる。これをカラムクロマトグラフィ（
５ｉ０２−ＣＨＣＬ３）により精製し、エーテル−メタ
ノールより結晶化すると、１−ベンゾイル−４−（ル２
．６６９（収率９６％）が得られろ。融点：１２８〜１
６０°Ｃ（エーテル、メタノール）。
．５−ヘキサハイドロベンゾＣｃｄ ］インドール２ｇ
を常法により処理してイミン体を得る。このイミン体を
ベンゼン２００ ｍｅに溶解し、たのち、トリエチルア
ミン１ｇを加える。この性液に、新たに製したフランカ
ルボン酸クロリドｉ、 １３ｇの無水ベンゼン溶液６σ
ｍｅを氷冷攪１′１〕下に潤油する。潤油終了後、２時
間おだやかに還流加熱する。反応終了後、反応液を水洗
し、乾燥したのち、溶媒を留去すると、粗生成物３．２
１’ ｐが得られる。これをカラムクロマトグラフィ（
５ｉ０２−ＣＨＣＬ３）により精製し、エーテル−メタ
ノールより結晶化すると、１−ベンゾイル−４−（ル２
．６６９（収率９６％）が得られろ。融点：１２８〜１
６０°Ｃ（エーテル、メタノール）。
実施例２
水素化硼素す） ＩＪウム６００ｍりの無水メタノール
溶液６ＣＪｍｅに、前記のフランカルボキシアミド体６
００ｍ！／の無水ベンゼン溶液５００ｍｅを加えろ。窒
素ガスを吹き込みながら、反応液を１０℃以下に保ち、
約２時間光照射する。反応終了後、反応液を水洗し、乾
燥したのち溶媒を留去し、装置をエタノールから再結晶
する。この結晶をＰ取し、エーテルと少量のエタノール
で洗浄して乾燥すると、８−ベンゾイル−６，１゜５
ａ ＋ ６８ｒ ７ ＋ １ ｌ ｂ 、１１ ｃ−ヘ
キサハイドロ−５−メチル−フラン［３，２−ｃ：］イ
ンドール［４，３−ｆｇ ］］キノリンー４５Ｈ）オン
の結晶４０２ｍ！／が得られる。さらにｒ液と洗液を集
めてカラムクロマトグラフィ（Ｓ１０□−ＣＩ（Ｃ１３
）により分離、精製すると、前記化合物の結晶８６ｍ’
）が得られる。合計収量４８８ ｍノ（収率８１％）。
溶液６ＣＪｍｅに、前記のフランカルボキシアミド体６
００ｍ！／の無水ベンゼン溶液５００ｍｅを加えろ。窒
素ガスを吹き込みながら、反応液を１０℃以下に保ち、
約２時間光照射する。反応終了後、反応液を水洗し、乾
燥したのち溶媒を留去し、装置をエタノールから再結晶
する。この結晶をＰ取し、エーテルと少量のエタノール
で洗浄して乾燥すると、８−ベンゾイル−６，１゜５
ａ ＋ ６８ｒ ７ ＋ １ ｌ ｂ 、１１ ｃ−ヘ
キサハイドロ−５−メチル−フラン［３，２−ｃ：］イ
ンドール［４，３−ｆｇ ］］キノリンー４５Ｈ）オン
の結晶４０２ｍ！／が得られる。さらにｒ液と洗液を集
めてカラムクロマトグラフィ（Ｓ１０□−ＣＩ（Ｃ１３
）により分離、精製すると、前記化合物の結晶８６ｍ’
）が得られる。合計収量４８８ ｍノ（収率８１％）。
この結晶は、Ｎｌｖ’ｌｌ’（により２種類の異性体の
混合物で、主成績体はＣ／ Ｉ） −）ランス体（融点
：１８７〜１８９℃、ベンゼン−エーテル）であること
が知られた。
混合物で、主成績体はＣ／ Ｉ） −）ランス体（融点
：１８７〜１８９℃、ベンゼン−エーテル）であること
が知られた。
実施例６
実施例２で得られたＣ ／ Ｉ） −）ランス体を主成
分とするフランインドールキノロン体９７０ｍ！７を、
無水エーテル−無水テトラヒドロフラン（１：１）混液
１００ｍＪに溶解し、これに水素化アルミニウムリチウ
ム９７０ ｍ！７を加える。この溶液に窒素ガスを吹き
込みながら、２時間おだやかに還流ずろ。反応終了後、
溶媒を留去し、エーテルを加える。過剰の水素・化アル
シミニウムリチウムを水で分解したのち、ｊ−−チル層
を傾斜して分液ロートに移す。さらに・くンゼンでよく
洗浄し、水洗し、乾燥したのｔ′）溶媒を留去する。
分とするフランインドールキノロン体９７０ｍ！７を、
無水エーテル−無水テトラヒドロフラン（１：１）混液
１００ｍＪに溶解し、これに水素化アルミニウムリチウ
ム９７０ ｍ！７を加える。この溶液に窒素ガスを吹き
込みながら、２時間おだやかに還流ずろ。反応終了後、
溶媒を留去し、エーテルを加える。過剰の水素・化アル
シミニウムリチウムを水で分解したのち、ｊ−−チル層
を傾斜して分液ロートに移す。さらに・くンゼンでよく
洗浄し、水洗し、乾燥したのｔ′）溶媒を留去する。
得られた装置を無水ベンゼン８５ｍ１に溶解ｌ、、トリ
エチルアミン５ ［１０ｍ！／を加えろ。この溶・故に
、塩化ベンゾイル６４０ ｍ！／の無水ベンゼン溶液１
０ｍ６を水冷攪拌下に潤油する。潤油終了後、２時間室
温で攪拌し、さらに−晩室温で放置する。反応液を水洗
したのち、１５９ｉ、アンモニア水で２回洗浄し、さら
に水洗し、乾燥ｌ−たのち溶媒を留去ずろ。装置にエー
テ１１・を加え、この混合液を濾過すると、−（５ａβ
、５ａβ・６ａβ・１１ｂα、Ｉｌｃβ）−８−ベンゾ
イル−５−メチル−３ａ ＋ ４ ＋ ５ ＋ ５８
ｒ ６８． ＋ ７ ＋ １１１） １１１ Ｇ−オク
タハイドロ−６Ｈ−フラン［３，２−Ｃ〕インドール（
４，６−ｆｇ ）キノリン（Ｃ７０−トランス体）５３
０ｍ９が得られる。さらにｆＩ液をプレパラテイプ薄層
クロマトグラフィ（Ｓ１０□−ＣＩＩＣ〕３− ｃｒ−
Ｉ３ｏ■（）により分離すると、前記の化合物６９ｍり
及び（５ａβ、５ａα、６ａβ、１１ｂα、１１Ｃβ）
−８−ベンゾイル−５−メチル−３ａ、４．５．５ａ、
６ａ 。
エチルアミン５ ［１０ｍ！／を加えろ。この溶・故に
、塩化ベンゾイル６４０ ｍ！／の無水ベンゼン溶液１
０ｍ６を水冷攪拌下に潤油する。潤油終了後、２時間室
温で攪拌し、さらに−晩室温で放置する。反応液を水洗
したのち、１５９ｉ、アンモニア水で２回洗浄し、さら
に水洗し、乾燥ｌ−たのち溶媒を留去ずろ。装置にエー
テ１１・を加え、この混合液を濾過すると、−（５ａβ
、５ａβ・６ａβ・１１ｂα、Ｉｌｃβ）−８−ベンゾ
イル−５−メチル−３ａ ＋ ４ ＋ ５ ＋ ５８
ｒ ６８． ＋ ７ ＋ １１１） １１１ Ｇ−オク
タハイドロ−６Ｈ−フラン［３，２−Ｃ〕インドール（
４，６−ｆｇ ）キノリン（Ｃ７０−トランス体）５３
０ｍ９が得られる。さらにｆＩ液をプレパラテイプ薄層
クロマトグラフィ（Ｓ１０□−ＣＩＩＣ〕３− ｃｒ−
Ｉ３ｏ■（）により分離すると、前記の化合物６９ｍり
及び（５ａβ、５ａα、６ａβ、１１ｂα、１１Ｃβ）
−８−ベンゾイル−５−メチル−３ａ、４．５．５ａ、
６ａ 。
７．１１ｂ、１１ｃｍオクタハイドロ−６Ｈ−フランＣ
６，２−Ｃ，１インドール（４，６−ｆｇ〕キノリン（
Ｃ７０−シス体）８６ｍσが得られる。
６，２−Ｃ，１インドール（４，６−ｆｇ〕キノリン（
Ｃ７０−シス体）８６ｍσが得られる。
Ｃ７０−）ランス体５合計収量５６９ ｍ９ （６１％
）、融点：１８７〜１８９°Ｃ（分解）（ベンゼン−エ
ーテル） Ｃ／Ｉ）−シス体、収量８３７ｎ９（９％）、融点＝１
７２〜１７４°Ｃ（分解）（ベンゼン）実施例４ 実施例６で得られたＣ ／ｎ−１−ランスフランインド
ールキノリン６００ｍり（１，６１ミリモル）を無水テ
トラヒドロフラン１５ｍ１に溶解し、これにピリジン１
ｍ／！を加える。この溶液を一６０′″Ｃに冷却したの
ち、酸化オスミウム（ＯＳＯ４）４１ｏｍｙ（１，６１
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液３ ｍｅを加
え、さらに２時間反応液を一６０°Ｃに保持する。反応
終了後、テトラヒドロフランを留り、１〜、イ！１らＡ
１ろ結晶イー宕沖取し、エーテルでよく洗浄する。結晶
を乾燥したのち、塩化メチレン−エタノール（１：１）
混液２０ｍｅに溶解し、氷冷下に硫化水酸ガスを激しく
吹き込む。次いでこの反応を吸引濾過したのち、さらに
２重ひた付きｐ紙で２回沖過し、Ｐ液を濃縮する。装置
をメタノール−エーテルよす結晶化し、炉取したのち、
クロロホルムで洗浄シ、乾燥すると、白色結晶として、
８−ベンゾイル−２，３，３ａ、４，５．５ａ、６ａ−
，７，ｌｌｂ、ｔｉｃ−デカハイドロ−２，６−シヒド
ロキシー５−メチル−６Ｈ−フラン［３，２−Ｃ］−イ
ンドール［４，３−ｆｇ］キノリン６４７ｍり（収率５
６％）が得られる。
）、融点：１８７〜１８９°Ｃ（分解）（ベンゼン−エ
ーテル） Ｃ／Ｉ）−シス体、収量８３７ｎ９（９％）、融点＝１
７２〜１７４°Ｃ（分解）（ベンゼン）実施例４ 実施例６で得られたＣ ／ｎ−１−ランスフランインド
ールキノリン６００ｍり（１，６１ミリモル）を無水テ
トラヒドロフラン１５ｍ１に溶解し、これにピリジン１
ｍ／！を加える。この溶液を一６０′″Ｃに冷却したの
ち、酸化オスミウム（ＯＳＯ４）４１ｏｍｙ（１，６１
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液３ ｍｅを加
え、さらに２時間反応液を一６０°Ｃに保持する。反応
終了後、テトラヒドロフランを留り、１〜、イ！１らＡ
１ろ結晶イー宕沖取し、エーテルでよく洗浄する。結晶
を乾燥したのち、塩化メチレン−エタノール（１：１）
混液２０ｍｅに溶解し、氷冷下に硫化水酸ガスを激しく
吹き込む。次いでこの反応を吸引濾過したのち、さらに
２重ひた付きｐ紙で２回沖過し、Ｐ液を濃縮する。装置
をメタノール−エーテルよす結晶化し、炉取したのち、
クロロホルムで洗浄シ、乾燥すると、白色結晶として、
８−ベンゾイル−２，３，３ａ、４，５．５ａ、６ａ−
，７，ｌｌｂ、ｔｉｃ−デカハイドロ−２，６−シヒド
ロキシー５−メチル−６Ｈ−フラン［３，２−Ｃ］−イ
ンドール［４，３−ｆｇ］キノリン６４７ｍり（収率５
６％）が得られる。
実施例５
実施例４でイｖトられたジヒドロギシフランインドール
キノリン体２９０ｍ９ＣＤ、”１１ミリモル）を、メタ
ノール−水（１：１）混液２９０ ｍｅに溶解する。こ
の溶液を氷冷したのち、過沃素酸すｌ・リウム１５３ｍ
り（０，７２ミリモル）のメタノール−水（１：１）溶
液を加え、さらに６時間水冷下で攪拌する。Ｐｙ応終了
後、水でイ１゛１釈し、炭酸ナトリウム水溶液を添加し
て反応液をアルカリ性にする。塩化メチレンで６回抽出
し、塩化メチレン層を合して芒硝で乾燥したのち濾過し
、ｐ液を濃縮すると、ヒドロキシエルゴリン前駆体が得
られる。
キノリン体２９０ｍ９ＣＤ、”１１ミリモル）を、メタ
ノール−水（１：１）混液２９０ ｍｅに溶解する。こ
の溶液を氷冷したのち、過沃素酸すｌ・リウム１５３ｍ
り（０，７２ミリモル）のメタノール−水（１：１）溶
液を加え、さらに６時間水冷下で攪拌する。Ｐｙ応終了
後、水でイ１゛１釈し、炭酸ナトリウム水溶液を添加し
て反応液をアルカリ性にする。塩化メチレンで６回抽出
し、塩化メチレン層を合して芒硝で乾燥したのち濾過し
、ｐ液を濃縮すると、ヒドロキシエルゴリン前駆体が得
られる。
これを無水メタノール０．５ ｍｅに溶解し、無水アセ
トン７ ｍｌを加える。この溶液を氷冷したのち、新た
に調製した酸化クロム（ＣｒＯ２）−硫酸を０．２ ｍ
ｅ滴潤油、さらに反応液を６０分間水冷下で攪拌する。
トン７ ｍｌを加える。この溶液を氷冷したのち、新た
に調製した酸化クロム（ＣｒＯ２）−硫酸を０．２ ｍ
ｅ滴潤油、さらに反応液を６０分間水冷下で攪拌する。
反応終了後、不溶物をｐ去し、クロロホルｌ、でよく６
−浄伺−ろ０．／！・ｔ１シと洗浄液を分液ロートに入
れ、１０“ｊｆ・っ′ンｒ−＝−ア水で洗浄し、有機層
を常法により処理ず’ＺＪ ＋’−’−１残査２０Ｑ
ｍｇが得られろ。これを遠心クロマトトロン（ハリソン
・リザーチ社製） （Ｓｉｎ、−Ｃ）−ＩＣｌ３−ｃ■
■、ｏ工１）で分配すると、最初の溶出分より（６β。
−浄伺−ろ０．／！・ｔ１シと洗浄液を分液ロートに入
れ、１０“ｊｆ・っ′ンｒ−＝−ア水で洗浄し、有機層
を常法により処理ず’ＺＪ ＋’−’−１残査２０Ｑ
ｍｇが得られろ。これを遠心クロマトトロン（ハリソン
・リザーチ社製） （Ｓｉｎ、−Ｃ）−ＩＣｌ３−ｃ■
■、ｏ工１）で分配すると、最初の溶出分より（６β。
８α、９α）−１−ベンゾイル−８−）ｙルポメトキシ
ー２，６−ジハイドロー９−ヒドロキシエルゴリン（８
α−００２Ｍ０体） ４０ ｍＶ （収率１４％）がイ
ー％られろ。また最後の溶出分より、（６β、８β。
ー２，６−ジハイドロー９−ヒドロキシエルゴリン（８
α−００２Ｍ０体） ４０ ｍＶ （収率１４％）がイ
ー％られろ。また最後の溶出分より、（６β、８β。
９α）−１−ベンゾイル−８−カルボメトキシ−２，６
−シハイトロー９−ヒドロキシエルゴリン（８β−ＣＯ
□Ｍｅ体） ３３ ｍ’Ｊ （１１５／率１１％）が得
られる。これをメタノールから再結晶すると、融、＋、
、ｉ、 ２２４〜２２６°Ｃの無色釧状晶が得られる。
−シハイトロー９−ヒドロキシエルゴリン（８β−ＣＯ
□Ｍｅ体） ３３ ｍ’Ｊ （１１５／率１１％）が得
られる。これをメタノールから再結晶すると、融、＋、
、ｉ、 ２２４〜２２６°Ｃの無色釧状晶が得られる。
実施例６
実施例５で得られたヒドロキシエルゴリン（８β−ＣＯ
２Ｍ ａ体） １５ ｍｇに、用時調製した試薬（ピリ
ジン５ ｍｅにオルト燐酸０．０５ ｍｅ及び酸化塩化
燐０．７５ ｍｌを加えて調製する）１ｍ（！を加え、
窒素ガスを吹き込みながら１０分間６０ ’Ｃに加温す
る。反応液が黒変するので、ただちにピリジンを減圧留
去し、水を加えて１０％塩ｔ１＋２で酸性にする。エー
テルで抽出後、水層を１０％アンモニア水でアルカリ性
とし、ベンゼンで抽１（１する。ベンゼン層を水洗、乾
燥したのち、溶媒を留去し、得られた装置をプレパラテ
イプ薄層りロマトグラフィ（５１０２−ＣＴＩＣ工。−
ＣＴ（、○＋−＋ ）によが得られる。これを酢酸エチ
ルより結晶化し、エーテルで洗浄したのち、酢酸エチル
より再結晶すると、融点１６５〜１６８°Ｃの無色釧状
晶が得られろ。
２Ｍ ａ体） １５ ｍｇに、用時調製した試薬（ピリ
ジン５ ｍｅにオルト燐酸０．０５ ｍｅ及び酸化塩化
燐０．７５ ｍｌを加えて調製する）１ｍ（！を加え、
窒素ガスを吹き込みながら１０分間６０ ’Ｃに加温す
る。反応液が黒変するので、ただちにピリジンを減圧留
去し、水を加えて１０％塩ｔ１＋２で酸性にする。エー
テルで抽出後、水層を１０％アンモニア水でアルカリ性
とし、ベンゼンで抽１（１する。ベンゼン層を水洗、乾
燥したのち、溶媒を留去し、得られた装置をプレパラテ
イプ薄層りロマトグラフィ（５１０２−ＣＴＩＣ工。−
ＣＴ（、○＋−＋ ）によが得られる。これを酢酸エチ
ルより結晶化し、エーテルで洗浄したのち、酢酸エチル
より再結晶すると、融点１６５〜１６８°Ｃの無色釧状
晶が得られろ。
８α−ＣＯ□Ｍｅ体を用いて同様に処理ずろと、前記の
β体が同様の収率で得られる。
β体が同様の収率で得られる。
出願人 株式会社上野製薬応用研究所
代理人 弁理士 小 林 正 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒは置換基を有していて４１，１、いアルキル基
又はアリール基、Ｂ１は低級アルギル基、Ｘは水素原子
又は水酸基、Ｙはアルデヒド基、カルボキシル基又は基
−ＣＯＯＲ２を示し、ここにＲ２は置換基を有していて
もよい低級アルキル基を意味し、ＸとＹは一緒になって
７シン環、ジノ・イドロフラン環又はジヒドロキシテト
ラハイドロフラン環を形成してもよく、Ｚは水素原子又
はオギソ基、点線は単結合、二重結合又は結合していな
いことを示す）で表わされるリゼルギン酸関連化合物。 ２、一般式 （式中Ｒは置換基を有していてもよいアルキル基又はア
リール基、Ｒ１は低級アルキル基、馬は置換基を有して
いてもよいアルキル基を示す）で表わされる化合物を加
水分解することを特徴（式中Ｒ１は前記の意味を有ずろ
）で表わされるリゼルギン酸関連化合物の製法、。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16160082A JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16160082A JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3657291A Division JPH064626B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | リゼルギン酸誘導体の中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953485A true JPS5953485A (ja) | 1984-03-28 |
| JPH0369911B2 JPH0369911B2 (ja) | 1991-11-05 |
Family
ID=15738228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16160082A Granted JPS5953485A (ja) | 1982-09-18 | 1982-09-18 | リゼルギン酸誘導体化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953485A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6288910U (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-06 | ||
| JPS6338011U (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-11 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5371694B2 (ja) | 2009-10-26 | 2013-12-18 | オリンパス株式会社 | 顕微鏡接続ユニットおよび顕微鏡システム |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1965896A1 (de) * | 1968-09-17 | 1970-10-01 | Inst Pasteur Etablissement Rec | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeure und Derivaten derselben |
-
1982
- 1982-09-18 JP JP16160082A patent/JPS5953485A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1965896A1 (de) * | 1968-09-17 | 1970-10-01 | Inst Pasteur Etablissement Rec | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeure und Derivaten derselben |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6288910U (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-06 | ||
| JPH0453528Y2 (ja) * | 1985-11-22 | 1992-12-16 | ||
| JPS6338011U (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-11 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0369911B2 (ja) | 1991-11-05 |
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