JPH03505089A - 化粧用および薬用局所製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 化粧用および薬用局所製剤 本発明は、皮膚の手入れおよび髪の手入れの目的で使用し得る、脂肪および遊離 トコフェロールを含有する化粧用および薬用の局所製剤に関する。

α−トコフェロールアセテートは、とりわけ老化した皮膚を処置するための、皮 膚用および栄養クリーム、オイル、マスクおよび浴用剤の形懇の化粧用および薬 用製剤に、生理学的活性成分として添加されることが知られている。

このような局所製剤中のトコフェロールおよびそのエステルは、皮膚への血液の 供給を促進し、結合組織を強化し、細胞更新効果を有し、それと同時に、組織に おける酸素の利用性を良くすると言われている。

゛前記トコフェロールエステルは、酸素および光に対して安定であり、それ故、 化粧用および薬用の局所製剤中で現在しばしば用いられている。

対照的に、ａｌＩ！トコフェ９−ル、例えばα−トコフェロール、またはトコフ ェロールのα−１β−１γ−およびδ−異性物は、光および酸素に対して不安定 であり、遊離トコフェロールを化粧用および薬用製剤中に使用することは、それ が光および空気の作用下で急速に変色し、見苦しくなり、この形態では市販でき ないので、これまで可能ではなかった。

ベルギー国特許第８９９９７５号［シュティーフェル・ラボラトリ−（Ｓｔｉｅ ｆｅｌ　　Ｌａｂ、　）、欧州特許第１４７４４６号に対応コには、就中、アス コルビルパルミテート０．０２％、クエン酸０．９％およびα−トコフェロール ０．０３％を含有する、乾癖治療用の、エマルジョンの形態の局所組成物が記載 されている。

西独公開特許第３５１４７２４号［イエレープ（Ｊ　ｅｒｅｂ）］は、就中ビタ ミンＣ１，０重量％およびα−トコフェロール０．３重量％をワセリンまたはニ ーセリン基剤中に含有する薬用軟膏に関する。

「フード・ケミストリー（Ｆｏｏｄ　　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ、２３（１９８ ７）、１５１〜１５７頁には就中、缶詰内の保存のためのり、Ｌ−α−トコフェ ロールおよびアスコルビルパルミテートの組み合わせの試験において、相乗的な 抗酸化効果が観察されたことが報告されている（第３表）。試験した製品には、 そのような組み合わせを含有するホフマン・ラーロ’Ｊ工社（Ｈｏｆｆｍａｎｎ 　　Ｌａ　　Ｒｏｃｈｅ　　Ｃｏｆｆ１ｐａｎｙ）製の市販の抗酸化剤、例えば ロノキサン（Ｒｏｎｏｘａｎ、商標）Ａおよびロノキサン（商標）Ｄ２０が含ま れる［ロノキサン（商標）Ａ＝２５％アルコルピルパルミテート、５％Ｄ、Ｌ− α−トコフェロール、０．８％クエン酸、１％モノ−およびジグリセリドおよび デキストロース：ロノキサン（商標）Ｄ２０＝４．８％アスコルビルパルミテー ト、１．６％Ｄ、Ｌ−α−トコフェロール、０．８％クエン酸、モノ−およびジ グリセリドおよびデキストロース）。

更に、ジャーナル・オブ・アメリカン・オイル・ケミスツ・ソサエティ（Ｊ、　 　Ａｍ、　　Ｏｉｌ　　Ｃｈｅａｐ、　　Ｓａｃ、　）、１９８６．６３（９） 、１１６５〜１１６９頁により、α−トコフェロールの酸化促進作用は、例えば アスコルビルパルミテートまたはクエン酸との組み合わせにより、低下または抗 酸化作用へ変換できることが知られている。

４頁（日本）には、Ｄ、Ｌ−α−トコフェロールおよびモノアシルグリセリルシ トレート（ＭＧＣ）の組み合わせは、ラードおよびバーム油中で相乗的な抗酸化 作用を示すことが記載されているが、これはケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅ ｍ、　Ａｂｓｔｒ、　）上ｏｏ；　６６７９８ｆに報告されている。

本発明の目的は、光および空気に対して非常に良好な色安定性を示す、脂肪およ び遊離トコフェロールを含有する化粧用および薬用の局所製剤を提供することで ある。

この目的は、遊離トコフェロールを、通常の脂肪および油成分から成るそのよう な局所組成物の成分であるアスコルビン酸エステルおよびモラー／ジグリセリド クエン酸エステルと組み合わせて使用することによって達成される。

従って、本発明は、脂肪および遊離トコフェロールを含有する化粧用および薬用 局所製剤であって、ＣＩｔ−０１６脂肪酸のアスコルビン酸エステルおよびＣＩ ｔ　　Ｃｔ。脂肪酸の部分グリセリドのクエン酸エステルを色安定化のために含 有することを特徴とする製剤に関する。本発明に従ってアスコルビン酸エステル およびクエン酸エステルを添加することにより、化粧用および薬用局所製剤中の 遊離トコフェロールを安定化して、得られる生成物の色安定性が、トコフェロー ルエステル、例えばトコフェロールアセテートを含有する相当する市販の製剤の それに匹敵するようにすることが可能である。

本発明においては、遊離トコフェロールは、純粋なり一α−トコフェロール、Ｄ 、Ｌ−α−トコフェロールであるか、または例えば食用油から得られるような、 天然物由来の相当する混合Ｄ−トコフェロール濃厚物である。このような生成物 は、トコフェロールのＤ−α−１Ｄ−β−１Ｄ−γ−およびＤ−δ−類縁体の混 合物である。

本発明によると、Ｃ、、−Ｃ、、脂肪酸のアスコルビン酸エステルにおいて、脂 肪酸成分は、飽和および／または不飽和の脂肪族または脂環式の脂肪酸、例えば ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、ヘ プタデカン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸およびリルン酸または動 物性もしくは植物性の油脂化学出発物質から得られるようなこれらの脂肪酸の混 合物から成っていてよい。

アスコルビン酸エステルとしては、アスコルビルパルミテートを用いることが好 ましい。

本発明によると、Ｃ＋ｔ　　Ｃｔｏｌｌｉ肪酸の部分グリセリドのクエン酸エス テルにおいては、脂肪酸成分は、飽和および／または不飽和の脂肪族脂肪酸、例 えばラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、′ペンタデカン酸、バルミチン 酸、ヘプタデカン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、オレイン酸、 リノール酸もしくはリルン酸または動物性もしくは植物性の油脂化学出発物質か ら得られるようなこれらの脂肪酸の混合物から成っていてよく、これらは、要す れば予め水素化しておいてよい。モラー／ジグリセリドクエン酸エステルは、例 えば、クエン酸によるモラー／ジグリセリドのエステル化によって、まｆ二はク エン酸および食用脂肪酸によるグリセロールのエステル化によって得られる。こ のようなりエン酸エステルは通例、クエン酸含量が１３〜５０重量％、好ましく は１７〜２２重量％、遊離脂肪酸含量が３重量％未満、遊離グリセロール含量が ２重量％未満、および結合グリセロール含量が１８〜２０重量％である。このよ うな生成物は、ラメギン（ＬＡＭＥＧ　Ｉ　Ｎ）ＺＥ３０［グリユーナラ（Ｇｒ ｕｅｎａｕ）コおよびテギン（ＴＥＧ　ＩＮ）Ｃ［Ｔｈ、ゴルトシｘミツト（Ｇ 　ｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ）］の名称で市販されている。これらはしばしば短く［ シトレム（ｃｉｔｒｅｍ）Ｊと称される。

本発明の化粧用および薬用局所製剤中のｉ１離トコフェロールの含量は、好まし くは１−１０重量％である。アスコルビン酸エステルおよびクエン酸エステルの 含量は、各場合において、使用するトコフェロールの量に対して０．１〜１０重 量％である。

紫外線濾過剤、すなわちＵＶ−Ａフィルター、ＵＶ−ＢフィルターまたはＬＪＶ −Ａ／ＵＶ−Ｂフィルターを、本発明の局所製剤に他の成分として添加し得る。

適当な紫外線濾過剤は、当業者既知のｐ−アミノ安息香酸誘導体、ベンズイミダ ゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ベンズオキサゾール誘導体、樟脳誘導体 、クマリン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、没食子酸誘導体、サリチル酸誘 導体およびケイ皮酸またはｐ−メトキシケイ皮酸誘導体である。このような誘導 体は、例えば４−アミノ安息香酸、３−（４−）リメチルアンモニウム）ベンジ リデンボルナン−２−オンメチルスルフェート、３．３．５−トリメチルシクロ へキシルサリチレ−１・、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、３− イミダシラー４−イルアクリル酸およびそのエチルエステル、２−フェニルベン ズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム塩、ナトリウム塩およびト リエタノールアミン塩、４−ビス−（ヒドロキシプロピル）アミノ安息香酸エチ ルエステル、４−ビス−（ポリエトキシ）アミノ安息香酸ポリエトキシエチルエ ステル、４−ジメチルアミノ安息香酸アミルエステル、４−アミノ安息香酸１− グリセリルエステル、４−シメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシルエステル 、サリチル酸２−エチルヘキシルエステル、Ｎ−アヤチルアントラニル酸３゜３ 、Ｄ　　）リメチルンクロヘキシルエステル、ケイ皮酸カリウム、水溶性４−メ トキシケイ皮酸塩、４−メトキシケイ皮酸プロピルエステル、水溶性サリチレー ト、４−メトキンケイ皮酸イソアミルエステル、４−メトキシケイ皮酸２−エチ ルヘキシルエステル、４−メドキシケイ皮酸２−エトキシエチルエステル、３， ４−ジヒドロキシ−５−（３′、４’、５’−トリヒドロキシベンゾイルオキン ）安９゜香酸トリオレエート、２−ヒドロキシ−４−メ）・キシ−４゛−メチル ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン 酸およびそのナトリウム塩、４−フェニルベンゾフェノン−２°−カルボン酸２ −エチルヘキシルエステル、５−メチル−２−フェニルベンズオキサゾール、３ ．４−ジメトキシフェニルグリオキシル酸ナトリウム、１．３−ビス＝（４−メ トキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、５−（３，３−ジメチル−２−ノ ルボニリデン）−３−ペンタン−２−オン、３−（３°−スルホ−４°−メチル ）ベンジリジンボルナン−２−オン、３−（４’−イオウ）−ベンジリデンボル ナン−２−オンおよび塩、３−（４’−メチル）−ベンジリデンボルナン−２− オン、３−ベンジリデンボルナン−２−オン、４−メトキシ−α−シアノケイ皮 酸ヘキシルエステル、１−（４°−イソブロビルフエニル）−３−フェニルプロ パン−１，３−ジオン、４−イソプロビルベンジルサリチレ−１・、４−メトキ ンケイ皮酸シクロヘキシルエステルおよび１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３ −（４−メトキシフェニル）−・プロパン−１，３−ジオンである。好ましいＵ Ｖ吸収剤は、商標名オイソレックス（Ｅ　ｕｓｏｌｅｘ、商標）［メルク（Ｍｅ ｒｃｋ）、ダームシュタット（Ｄ　ａｒｍｓｔａｄｔ）ワおよびバーゾル（Ｐａ ｒｓｏｌ）［ギヴアウダン（Ｇ　１ｖａｕｄａｎ）、ジュネーブ（Ｇｅｎｅｖａ ）コでル）−３−フェニル−１，３−プロパンジオン（オイソレックス８０２０ ）、３−（４−ベンジリデン）−Ｄルーカンファー（オイソレックス６３００） 、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸（オイソレックス２３２） 、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オイソレックス４３６０）、 ベンズアルダジン（オイソレックス６５５３）。これらは、全重量に対して１〜 ｌＯ重量％の濃度で使用する。

以下の実施例においては、本発明の化粧用および薬用製剤は、保護口紅（日光遮 蔽有り）用にのみ調製した。しかし、同等の良好な色安定性を示す他の局所製剤 も同様に調製し得ることは、当業者に明らかである。このような他の局所製剤は 、とりわけ浴用製剤、皮膚用および装用洗浄製剤、皮膚手入れ用製剤、皮膚洗浄 製剤、除虫剤、足の手入れ用製剤、アクネ製剤、虫刺され治療製剤、シェービン グ助剤、髪の手入れ用製剤および日光遮蔽製剤を包含する。

保護口紅の一般的製法： ヒマシ油３８重量部、２−オクチルドデカノール７．６重量部、グリセロールモ ノリチル−ト９．５重量部、カンデリラ蝋５．７重量部、カルナバ蝋５．７重量 部、半流動パラフィン１．９重量部、セチルアルコール１．９重量部、蜜蝋１． ９重量部、マイクロワックス２．８重量部、ミリスチルラクテート５重量部およ びミリスチルミリステート５重量部の混合物を、水浴上で９０℃に加熱し、溶解 する。７５℃に冷却後、下記の表に挙げる物質を、メルト（脂肪基剤）中に混ぜ 込み、次いで型に注入する。

色安定性試験： 第１〜３表に記載の組み合わせを含有する、前記のように製造した保護口紅を、 ＋５０℃で１２週間に渡る性能試験に付した。トコフェロール酸化生成物は、濃 く明黄色ないし暗褐色に着色した物質として容易に認知された。トコフェロール 不含有標準サンプルと比較した試験サンプルの色の変化を、生成物中のトコフェ ロールの安定性の指標として評価した。

色の変化は、熟練技術者が、１週間間隔で、次のような基準に従って評価した： １）色の変化なし；負の結果 ２）明黄色から暗褐色に色が変化；正の結果最初に色の変化が観察される前の週 を、試験した組み合わせの効果の評価基準として選択した（第１〜６表参照）。

５％のＤ−α−トコフェロールを含有し、アスコルビルパルミテートもしくはシ トレムの添加により、またはアスコルビルパルミテートおよびシトレムの組み合 わせにより安定化されている保護口紅を、下記第１表中の実施例１〜６として調 製し、試験した。

シトレムおよびアスコルビルパルミテートを組み合わせて使用する場合に、最高 の色安定性が達成されることがわかった（実施例６および７）。第２表の実施例 ８〜１４も、光フィルターを用いたＤ−α−トコフェロール含有保護口紅であり 、この場合も、シトレムおよびアスコルビルパルミテートの組み合わせが最高の 色安定性をもたらすことがわかった（実施例１３または１４参照）。

第３表の実施例１５〜２１においては、混合Ｄ−トコフェロールを活性成分とし て含有する保護口紅を調製し、試験した。第４表の実施例２２〜２８においては 、日光遮蔽剤を組み合わせた保護口紅を調製し、試験した。これらの場合も、シ トレムおよびアスコルビルパルミテートの組み合わせが、最高の色安定性を示す 保護口紅をもたらした（実施例２０／２１および２７／２８参照）。

最後に、第５および６表の比較例１〜１２において、Ｄ−α−トコフェロールア セテートを活性成分として含有する市販の保護口紅を調製し、試験した。これら の保護口紅は、ＵＶ吸収剤の添加なしに色安定性である（比較例１〜５）。しか し、ＵＶ吸収剤を加えると、これらの口紅の色安定性は著しく低下し、比較例６ 〜１２においては、第１〜４表の実施例Ｉ３．１４および２７に示す本発明の対 応する製剤よりも明らかに低い結果が得られる。

国際調査翰告 国際調査報告

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．脂肪および遊離トコフェロールを含有する化粧用および薬用局所製剤であっ て、Ｃ１２−Ｃ１８脂肪酸のアスコルビン酸エステルおよびＣ１２−Ｃ２０脂肪 酸の部分グリセリドのクエン酸エステルを色安定化のために含有することを特徴 とする局所製剤。
2. ２．遊離トコフェロールが製剤の１〜１０重量％の量で存在し、アルコルビン酸 エステルおよびクエン酸エステルが、いずれもトコフェロールの量に対して０． １〜１０重量％の量で存在することを特徴とする請求項１記載の局所製剤。
3. ３．紫外線フィルターをも含有することを特徴とする請求項１または２記載の局 所製剤。