JP2000327570A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アトピー性皮膚炎等に有効で、副作用の少な
い皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】皮膚外用剤１００重量％中に、Ａ成分とし
て尿素２〜３０％重量％、Ｂ成分としてホスホリルコリ
ン類似基含有重合体０．０１〜１０重量％、Ｃ成分とし
てコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、α−リノ
レン酸、リノール酸からなる群より選択される１種以上
の脂肪酸を含有する油脂類３〜３５重量％およびＤ成分
としてマスキング剤０．０１〜２重量％とを含有する皮
膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
る。更に詳細には、尿素、ホスホリルコリン類似基含有
重合体、さらに特定の脂肪酸を含有する油脂類およびマ
スキング剤とを特定量含有することを特徴とする皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現代社会において人々の生活環境の変化
や悪化、食生活の変化、ストレスなどによってアレルギ
ー性疾患が増加している。このために疾患に伴う皮膚障
害が、特にその中でもアトピー性皮膚炎、魚鱗癬、老人
性乾皮症、進行性指掌角皮症（主婦湿疹の乾燥型）、足
蹠部皮裂性皮膚炎、掌蹠角化症、毛孔性苔癬、頭部粃糠
疹等の患者が最近急増している。その病歴も非常に長く
なっている。これらの患者の治療には、高い薬理効果が
期待できるステロイド剤などの薬剤が用いられている。
しかしこのようなステロイド剤の副作用が問題となって
おり、患者は治療期間中は、副作用の危険にさらされて
いる。さらに、ステロイド剤の使用停止により悲惨なリ
バウンド（薬物の使用停止後に起こる劇的な患部の増
悪）が生ずることもよく知られている。このような副作
用の対策として、ステロイド剤などのホルモンを含まな
い非ステロイド性の抗炎症剤や抗ヒスタミン剤などが使
用されている。

【０００３】＜Ａ成分・尿素について＞従来から尿素は
皮膚の角層溶解剤や吸保湿性を有する素材を配合した軟
膏やクリームが治療に用いられている。 ［１］特開平１０−１５２４２８号公報には尿素と植物
油脂と植物抽出物（多種のエキス）との配合による肌荒
れ改善効果に優れた、皮膚外用剤が開示されている。

【０００４】＜Ｂ成分・ＭＰＣの単独重合体又はＭＰＣ
と疎水性モノマーとの共重合体について＞２−（メタ）
アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下ＭＰ
Ｃと略す）を構成単位として有する重合体が化粧料や皮
膚外用剤として優れていることは既に知られている。例
えば ［２］特開平５−７０３２１号公報には、ＭＰＣの共重
合体が吸湿性、保湿性に優れ、水分保持能の優れた化粧
料が示されている。

【０００５】＜Ｃ成分・油脂類＞一方、ドコサヘキサエ
ン酸（以下ＤＨＡと略す）、エイコサペンタエン酸（以
下ＥＰＡと略す）を含む魚油、肝油、ビタミンＡ油、そ
の他の油脂等とＤＨＡやＥＰＡを含有する組成物あるい
は皮膚外用剤が知られている。 ［３］特開平６−２４７８５２号公報には、ビタミンＥ
とサメ肝油に含まれるスクワレンを配合する外用剤がア
トピー性皮膚炎や接触皮膚炎などの炎症性皮膚炎に有効
であることが開示されている。 ［４］特開平７−８２１６２号公報には肝油に含まれる
不飽和脂肪酸の二重結合を水素添加した水添肝油を用い
た皮膚外用剤が開示されている。

【０００６】また、ＤＨＡ、ＥＰＡ、アラキドン酸（以
下ＡｒＡと略す）、α−リノレン酸（以下ＡＬＡと略
す）、リノール酸（ＬＡと略す）については次の技術が
知られている。 ＜ＤＨＡ、ＥＰＡについて＞ ［５］特開平３−９００２２号公報には、アトピー性皮
膚炎をはじめとしたアレルギー性皮膚炎に対するＥＰＡ
の効果について、ＥＰＡエチルエステルを用いて、乾癬
・湿疹治療薬として優れた効果があることが開示されて
いる。 ［６］特開平５−４３４５６号公報や特開平６−４０８
８７号公報、特開平７−１１２９１３号公報、特開平９
−１４３０６７号公報にはＤＨＡを用いたアトピー性皮
膚炎やアレルギー性皮膚炎に対する外用剤や洗浄剤が開
示されている。 ［７］特開平７−１７３０６０号公報にはＤＨＡやＥＰ
Ａを含有する魚油の経口摂取がアトピー性皮膚炎治療に
効果があることが記載されている。

【０００７】＜ＡｒＡについて＞ ［８］臨床栄養Ｖｏｌ．８４（２）１９９４、ｐ１４
８、臨床と研究Ｖｏｌ．７０（６）１９９３，２６３、
特開平９−１４３０６７号公報などには、ω−６高度不
飽和脂肪酸であるＡｒＡはアレルギー炎症の発症には重
要な働きを持ち炎症を誘導するプロスタグランジン（Ｐ
ＧＥ２）やロイコトリエン（ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴ
Ｅ４）などに変換されることが示されている。この変換
（アラキドンカスケード）を行う酵素はω−３高度不飽
和脂肪酸であるＤＨＡ、ＥＰＡがＰＧ３系統、ＬＴ５系
統（炎症を誘導する活性を有しない）に変換される場合
に使われる酵素と同じものであって両者は拮抗的に作用
する。特にω−３高度不飽和脂肪酸の方がω−６高度不
飽和脂肪酸よりも親和性が高いといわれているので両者
が共存した場合はω−３高度不飽和脂肪酸の方が優先的
に反応するといわれている。

【０００８】＜ＡＬＡについて＞ＡＬＡ、ＥＰＡ、ＤＨ
Ａ等のω−３系高度不飽和脂肪酸が経口で摂取してもほ
とんど副作用がなく抗アレルギー作用を呈することが知
られている。これまで、このような高度不飽和脂肪酸を
用いるアレルギーを治療した報告については次のものが
知られている。 ［９］特開昭５９−１５２３２４号公報にはω−３系高
度不飽和脂肪酸とω−６系高度不飽和脂肪酸の適切な組
み合わせがアレルギー性鼻炎やアトピーなどの治療に有
効であることが開示されている。 ［１０］日本小児アレルギー学会誌 Ｖｏｌ．６，ｐｐ
８７−９１（１９９２）には、ＡＬＡを豊富に含むエゴ
マ油を小児アトピー性皮膚炎患者に投与して改善効果を
あげている。 ［１１］臨床栄養Ｖｏｌ．８７，ｐｐ１８５−１８９
（１９９５）、日本小児アレルギー学会誌 Ｖｏｌ．
８，ｐｐ１８−２６（１９９４）、およびアレルギーの
臨床 Ｖｏｌ．１４，ｐｐ２９６−３０５（１９９
４）〕には、ＡＬＡを含むエゴマ油とＥＰＡ，ＤＨＡを
含む精製魚油の両者を粉末油脂とし、これをアトピー性
皮膚炎患者に投与して改善効果を観察している。

【０００９】＜過酸化物価（ＰＯＶ）について＞一般に
脂質は、過酸化脂質中に存在するラジカルが脂質分子の
二重結合に作用し、連鎖反応で次々に過酸化するといわ
れている。脂質の過酸化によって生じる過酸化脂質は皮
膚を刺激し、皮膚の老化や炎症を起こす原因といわれて
いる。このため過酸化脂質は患部悪化の原因となった
り、新規な炎症病変の原因となる。したがって、脂質中
の過酸化脂質の指標となるＰＯＶが低いものが望まれて
いる。

【００１０】＜アルデヒド価（ＡｌＶ）について＞アル
デヒド価（ＡｌＶと略す）は油脂の酸化によって生じる
過酸化脂質がさらに酸化が進み分解して生成するアルデ
ヒド量として定義されているものであり、油脂の過酸化
脂質の指標として用いられる。したがって、脂質中の過
酸化脂質の指標となるＡｌＶが低いものが望まれてい
る。

【００１１】＜Ｄ成分・マスキング剤＞ＤＨＡ、ＥＰＡ
等を含有する魚油、肝油、ビタミンＡ油等の高度不飽和
脂肪酸を含む油脂類は、皮膚に対する肌荒れ防止効果等
が知られているが、臭気が強く、そのためこれらの油脂
類とマスキング剤の配合が多く提案されている。一般に
これらの油脂の酸化や変質を防ぐには、油脂の精製度を
上げる方法、又は、マスキング剤や抗酸化剤を添加する
方法等が広く知られている。

【００１２】しかし、ＤＨＡやＥＰＡは、魚油、例えば
マグロ油、サバ油、サンマ油、イワシ油、タラ油、ニシ
ン油の中に多く含まれる高度不飽和脂肪酸である。これ
らの魚油中のＤＨＡは約６〜１５重量％、ＥＰＡは約４
〜２０重量％含んでいる。そのため肝油、ビタミンＡ油
も魚油同様にＤＨＡやＥＰＡを含んでおり、魚臭の抑制
や変敗の防止を長期間に亙り発揮するマスキング剤は現
在のところ見出されていない。従って、高度不飽和脂肪
酸を含む魚油、肝油、ビタミンＡ油等の魚臭や変敗を抑
制する有効なマスキング剤の開発が望まれていた。

【００１３】特開平１０−１５２４２８号公報には、皮
膚外用剤や化粧料として、尿素、特定の植物油脂類、植
物抽出物の３種の配合組成物については知られている。
特開平６−１５７２７０号公報および特開平６−１５７
２７１号公報には、皮膚外用剤や化粧料として、ホスホ
リルコリン類似基含有重合体、特定の油脂類（例えばオ
リーブ油）、マスキング剤の香料の３種の配合組成物に
ついては知られている。しかし従来、皮膚外用剤や化粧
料として、尿素、ホスホリルコリン類似基含有重合体、
特定の油脂類、マスキング剤の４種の配合組成物につい
ては知られていない。また、不飽和脂肪酸含有量の多い
油脂類が特定のＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡｒＡの脂肪酸組成で
規定される記載も前記の文献にはない。さらに油脂類の
物性が過酸化物価（ＰＯＶ）、アルデヒド価（ＡｌＶ）
で規定される記述もない。

【００１４】

【発明が解決しょうとする課題】本発明の目的は、アレ
ルギー性疾患等に有効で、特にアトピー性皮膚炎等に有
効である、副作用の少ない皮膚外用剤を提供することに
ある。特に、ステロイド剤を配合しないで、副作用の少
ない皮膚外用剤を提供することにある。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の問
題点に鑑み、皮膚外用剤の組成を種々検討した結果、ス
テロイド剤を含まないで、Ａ成分として尿素、Ｂ成分と
してホスホリルコリン類似基含有重合体、Ｃ成分として
ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡＬＡ、ＬＡのいずれか１種を含む油
脂類と、Ｄ成分としてマスキング剤とを特定量配合した
皮膚外用剤が、各成分のそれぞれの効果を上回る効果が
あることを見出し、本発明を完成するに至った。その
上、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡＬＡ、ＬＡのいずれか１種を含
む肝油、マグロ油、サバ油、サンマ油、イワシ油、タラ
油、ニシン油；ＡＬＡ、ＬＡを豊富に含有するひまわり
油、シソ油、エゴマ油、亜麻仁油を用いることによって
更なる相乗効果が得られることを見出した。また、成分
を特定の割合で組み合わせることによって副作用が少な
く、効果が十分な皮膚外用剤を見出し、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、次のとおりである。

【００１６】皮膚外用剤１００重量％中にＡ成分として
尿素２〜３０％重量％、Ｂ成分としてホスホリルコリン
類似基含有重合体０．０１〜１０重量％、Ｃ成分として
ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、α−リノ
レン酸およびリノール酸からなる群より選択される１種
以上の脂肪酸を含有する油脂類を３〜３５重量％および
Ｄ成分としてマスキング剤０．０１〜２重量％を含有す
る皮膚外用剤。

【００１７】Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合
体が、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリン単量体を含有する単量体組成物を重合してなる
重合体であり、重量平均分子量が５，０００〜５，００
０，０００である前記の皮膚外用剤。

【００１８】Ｃ成分の油脂類が、肝油とビタミンＡまた
はその脂肪酸エステルを予め配合した肝油由来のビタミ
ンＡ油であり、肝油１ｇに対して１，０００〜５０，０
００ビタミンＡ単位（ＩＵ／ｇ）を配合してなる前記の
皮膚外用剤。

【００１９】Ｃ成分の油脂類が、脂肪酸基準で、ドコサ
ヘキサエン酸１０〜４０重量％、エイコサペンタエン酸
５〜２０重量％、かつドコサヘキサエン酸の量が、エイ
コサペンタエン酸より多く、さらにアラキドン酸０．０
１〜５重量％を含んでなる動物油脂類である前記の皮膚
外用剤。

【００２０】Ｃ成分の油脂類が、脂肪酸基準で、α−リ
ノレン酸０．１〜６０重量％、リノール酸４０〜７０重
量％とを含んでなる植物油脂類である前記の皮膚外用
剤。

【００２１】Ｃ成分の油脂類が、マグロ油、イワシ油、
サバ油、サンマ油、ニシン油およびタラ油からなる群よ
り選択される魚油を１種以上含有してなる前記の皮膚外
用剤。

【００２２】Ｃ成分の油脂類が、ひまわり油、シソ油、
エゴマ油および亜麻仁油からなる群より選択される植物
油脂類を１種以上含有してなる前記の皮膚外用剤。

【００２３】Ｃ成分の油脂類の物性値が、過酸化物価が
０．０１〜３０ｍｅｑ／ｋｇでかつアルデヒド価が０．
００１〜０．０３５ｍｍｏｌ／ｇである前記の皮膚外用
剤。

【００２４】Ｄ成分のマスキング剤が、チョウジ油、ウ
イキョウ油、ユーカリ油、カシア油、ハッカ油、オイゲ
ノール、プルーンおよびハーブからなる群より選ばれる
１種以上を含有する前記の皮膚外用剤。

【００２５】

【発明の実施の形態】本発明で用いるＡ成分の尿素は、
市販品をそのまま用いてもよい。尿素の配合量は通常軟
膏、クリーム製剤に配合される量、例えば２〜３０重量
％好ましくは３〜２０重量％が配合される。２重量％未
満では薬効が弱くなっていく傾向が認められ、３０重量
％を越えると薬剤の物性の安定性が環境条件により損な
われていく傾向が認められるので好ましくない。本発明
で用いるＢ成分のホスホリルコリン類似基含有重合体
は、側鎖に次式［Ｉ］

【００２６】

【化１】

【００２７】｛ただし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は炭素数１〜８
のアルキル基、Ｒ⁴は、−（ＡＯ）ｍ−Ａ−基（ここ
で、Ａは炭素数１〜２０の２価の炭化水素基であり、ｍ
は０〜１０の整数を示す。）、またＲ⁵は、水素原子、
メチル基である。｝で表される基を有する重合体であ
り、以下ＰＣ重合体と略す。更に具体的には、例えば前
記の一般式［Ｉ］で表わされる基を有する単量体を単独
重合または他の単量体と共重合して得られる。前記の一
般式［Ｉ］で表わされる基を有する単量体としては、具
体的には分子中に重合性の二重結合と前記の一般式
［Ｉ］で表される基を有していればよい。

【００２８】該単量体としては、具体的には例えば、２
−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）ア
クリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイル
オキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチ
ル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−
（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリエ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２’−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル
−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、４−
（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリプロ
ピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）ア
クリロイルオキシペンチル−２’−（トリプロピルアン
モニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイ
ルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−
（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリブ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−３’−（トリメチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイル
オキシエチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチル
エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシ
エチル−３’−（トリエチルアンモニオ）プロピルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリ
プロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリプロピル
アンモニオ）ブチルホスフェート、

【００２９】さらに、２−（メタ）アクリロイルオキシ
エチル−３’−（トリブチルアンモニオ）プロピルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（ト
リメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メ
タ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリメチル
アンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリ
ロイルオキシプロピル−３’−（トリエチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイル
オキシプロピル−４’−（トリエチルアンモニオ）ブチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−３’−（トリプロピルアンモニオ）プロピルホス
フェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
４’−（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−
（トリブチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリブ
チルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−３’−（トリメチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイル
オキシブチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチル
ホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル
−３’−（トリエチルアンモニオ）プロピルエチルホス
フェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−
４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリ
プロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリプロピル
アンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリ
ロイルオキシブチル−３’−（トリブチルアンモニオ）
プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキ
シブチル−４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホス
フェートが挙げられる。さらには、一般式［Ｉ］で示さ
れる基が１〜２個エステル化されたマレイン酸、フマル
酸、イタコン酸の単量体の誘導体等を挙げることができ
る。

【００３０】前記の単量体は、これらの一種ないし二種
以上を混合して用いることができる。入手性等の点か
ら、下記の一般式［II］

【００３１】

【化２】

【００３２】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なる基であって、炭素数１〜８のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す、また、Ｒ⁶は、水素原子又はメチル基
を示す。）で示される単量体が好ましい。なかでも前記
に示したように既に各種検討されていて、入手性等か
ら、前記の一般式［II］のＲ¹＝Ｒ²＝Ｒ³がメチル基、
Ｒ⁶がメチル基、ｎが２である２−メタクリロイルオキ
シエチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホス
フェート（以下、ＭＰＣと略す）が好ましく挙げられ
る。

【００３３】ＰＣ重合体は、前記の一般式［Ｉ］で表さ
れる基を有する単量体を１００〜３０モル％と、他の単
量体（ｂ成分とする）を０〜７０モル％を含む単量体混
合物をラジカル重合して得られる。その際に用いるｂ成
分の他の単量体としては、例えば、メチル（メタ）アク
リレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル
（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）ア
クリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート、シク
ロヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）
アクリレート；３−｛（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル｝トリメトキシシラン、３−｛（メタ）アクリロイ
ルオキシプロピル｝トリエトキシシラン、３−｛（メ
タ）アクリロイルオキシプロピル｝トリプロピルオキシ
シラン等のシリル基含有（メタ）アクリレート；２−
（ペルフルオロヘキシル）エチル（メタ）アクリレー
ト、２−（ペルフルオロオクチル）エチル（メタ）アク
リレート、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル
（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフル
オロヘプチル（メタ）アクリレート、２，２，２−トリ
フルオロ−１−トリフルオロメチルエチル（メタ）アク
リレート等のフッ素系（メタ）アクリレート；２−ヒド
ロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプ
ロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール
モノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール
モノ（メタ）アクリレート等の水酸基含有（メタ）アク
リレート；（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル（メタ）アクリル酸アミド等のアミド系単量体；（メ
タ）アクリル酸を挙げることができる。

【００３４】さらに他の単量体として、例えば、スチレ
ン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等の置換も
しくは無置換のスチレン系単量体；エチルビニルエーテ
ル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル系単量
体；酢酸ビニル等のビニルエステル系単量体；トリメト
キシビニルシラン、トリエトキシビニルシラン等のビニ
ルシラン系単量体；エチレン、プロピレン、イソブチレ
ン、塩化ビニル、塩化ビニリデン等の置換もしくは無置
換の炭化水素系単量体；ジエチルフマレート、ジエチル
マレエート等の二塩基酸エステル系単量体；Ｎ−ビニル
ピロリドンを挙げることができる。これらの単量体のう
ち、より好ましくは、水酸基含有（メタ）アクリレー
ト、アルキル（メタ）アクリレート、スチレン系単量
体、ビニルシラン系単量体が挙げられる。その中でも炭
素数１〜８のアルキル基またはヒドロキシアルキル基を
有するメタクリル酸エステルが特性上から好ましい。Ｂ
成分のＰＣ重合体の配合量としては、例えば好適には
０．０１〜１０重量％であり、肌荒れ、艶不足を改善
し、水分の保持と蒸散を防止し美肌効果を有する。本発
明に用いるＰＣ重合体は、重量平均分子量で５，０００
〜５，０００，０００が望ましい。使用目的に応じて重
量平均分子量を種々調整することができるが、感触面、
ゲル化能等を勘案した場合、通常はポリエチレングリコ
ール換算で１０，０００〜１，０００，０００であり、
好ましくは、５０，０００〜５００，０００である。ま
た、共重合体中におけるホスホリルコリン類似基含有重
合体とその他の単量体に基づく構成単位のモル比は、３
０：７０〜１００：０が好適である。より好適には５
０：５０〜９７：３である。ホスホリルコリン類似基含
有単量体と疎水性（メタ）アクリル酸エステルに基づく
構成単位のモル比は、３０：７０よりＰＣ単量体が少な
くなると、ＰＣ単量体に基づく保水効果や美肌の維持に
対して好ましくない。

【００３５】Ｃ成分の油脂類としては、第１に、ＤＨ
Ａ、ＥＰＡを含有する動物油脂類が挙げられる。その例
として、例えば、魚油、肝油、ビタミンＡ油が挙げられ
る。魚油としては例えば、マグロ油、イワシ油、サバ
油、サンマ油、ニシン油、タラ油等が挙げられる。肝油
としては例えば、サメ、エイ、ギンザメ類等の軟骨魚類
由来の肝油やサケ、イワシ、タラ類等の硬骨魚類由来の
肝油が挙げられる。ビタミンＡ油としては例えば、マダ
ラ又はスケトウダラの新鮮な肝臓及び幽門垂から得られ
た脂肪油が好ましく挙げられる。肝油中の脂肪酸成分と
しては、ＤＨＡが１０〜４０重量％、より好ましくは、
１５〜３０重量％である。ＤＨＡの含量が、１０重量％
より少ないと皮膚疾患の治療効果が少なく、ＤＨＡの含
量が４０重量％を越える場合は、皮膚疾患に対し治療効
果の著しい向上が認められないので好ましくない。ＥＰ
Ａが５〜２０重量％、より好ましくは、８〜１５重量％
である。ＥＰＡの含量が、５重量％より少ないと皮膚疾
患の治療効果が少なく、ＥＰＡの含量が２０重量％を越
える場合は、皮膚疾患に対し治療効果の著しい向上が認
められないので好ましくない。ＡｒＡが５重量％以下、
より好ましくは、１重量％以下である。ＡｒＡの含量が
５重量％を越える場合は、ＤＨＡやＥＰＡの治療効果を
阻害するので好ましくない。

【００３６】またさらに、Ｃ成分としては、第２に油脂
類として植物油脂類が挙げられる。植物油脂類として
は、ひまわり油、シソ油、エゴマ油、亜麻仁油が挙げら
れる。ひまわり油（Ｓｕｎｆｌｏｗｅｒ ｏｉｌ）とし
ては、ひまわり種子から得られる油脂が挙げられる。シ
ソ油（ｐｅｒｉｌｌａ ｏｉｌ）としては、シソの葉、
種子等を含むシソを、通常水蒸気蒸留して得られる。品
種としては、チリメンジソ、アカジソ、アオジソ等が挙
げられる。エゴマ油としては、シソの原種であるエゴマ
（ｐｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）の種子から
得られる油脂が挙げられる。亜麻仁油（アマニ油とも記
載。）としては、アマの種子から得られる不飽和脂肪酸
を多く含む油脂が挙げられる。

【００３７】本発明で用いる油脂類の過酸化物価は、３
０ｍｅｑ／ｋｇ以下ある油脂類を用いることが望まし
い。油脂類の過酸化物価は、日本油化学会が制定した基
準油脂分析試験法（２．５．２．１−１９９６）に従っ
て測定できる。

【００３８】また、本発明で用いる油脂類のアルデヒド
価は（ＡｌＶ）は０．０３５ｍｍｏｌ／ｇ以下が好まし
い。より好ましくは、０．０３０ｍｍｏｌ／ｇ以下であ
る。例えば、肝油のアルデヒド価が、０．０３５ｍｍｏ
ｌ／ｇより高いと過酸化脂質由来の臭いの発生や皮膚の
炎症の促進、特に太陽の光等による紫外線等によって引
き起こされる過酸化物の生成による紫外線過敏症が増長
されるので好ましくない。

【００３９】Ｃ成分としての油脂類の配合量は、３〜３
５重量％であり、例えば肝油の配合量が３重量％より少
ないと皮膚疾患の治療効果の向上が認められないので好
ましくない。３５重量％より多いと皮膚疾患に対し、添
加量に見合う著しい治療効果の向上が認められないので
好ましくない。より好ましくは５〜３０重量％である。

【００４０】本発明に用いるＤ成分のマスキング剤とし
ては、植物抽出物、香料油、合成香料等が挙げられる。
これらのマスキング剤は単独で用いてもよいし、併用し
てもよい。さらに具体的には、例えば、バニラフレーバ
ー、スペアミント油、甘草エキス、オレンジ油、チョウ
ジ油、ウイキョウ油、ユーカリ油、カシア油、ハッカ
油、オイゲノール、プルーン、ハーブが挙げられる。好
ましくは、チョウジ油、ウイキョウ油、ユーカリ油、カ
シア油、ハッカ油、オイゲノール、プルーン、ハーブで
あり、より好ましくは、チョウジ油、オイゲノール、プ
ルーン、ハーブ、ハッカ油、である。本発明のマスキン
グ剤として用いる植物抽出物としては、例えば以下のも
のが望ましく挙げられる。 ａ）チョウジ油は、チョウジのつぼみ、葉、花茎から得
られた精油である。 ｂ）ウイキョウ油は、セリ科やシキミ科の植物より得ら
れる。 ｃ）ユーカリ油は、Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕ
ｌｕｓ Ｌａｂｉｌｌａｒｄｉｅｒｅ又はその他近縁植
物の葉から得られる。 ｄ）カシア油は、カシアの実からの抽出物である。 ｅ）ハッカ油は、ハッカ又はその種間雑種の地上部を水
蒸気蒸留した精油である。 ｆ）オイゲノールは、チョウジ油中のオイゲノール含量
が８０％以上である。 ｇ）プルーンは、プルーンの実からの抽出物である。 ｈ）ハーブは、ハーブの葉からの抽出物である。ハーブ
としては、具体的には、例えば、カモミール、ミント、
ラベンダー等が挙げられる。市販品としてカモミール系
の配合物がより好ましく挙げられる。前記マスキング剤
の配合量は、皮膚外用剤１００重量％に対して、０．０
１〜２重量％である。好ましくは０．１〜０．６重量％
である。

【００４１】前記マスキング剤の配合量は、その量が
０．０１重量％より少ないと油脂の臭気が残り、十分な
マスキング効果は得られない。またその量が２重量％よ
り多く配合すると、油脂臭はしないが強臭で不快な臭い
になったり、保存安定性が悪くなるので好ましくない。

【００４２】本発明の皮膚外用剤は、肌荒れ、湿疹、か
ゆみ、ひび、ただれ、かぶれ、あかぎれ、あせも、皮膚
炎、しもやけ、アトピー性皮膚炎治療用に適する。特
に、魚鱗癬、老人性乾皮症、進行性指掌角皮症（主婦湿
疹の乾燥型）、足蹠部皮裂性皮膚炎、掌蹠角化症、毛孔
性苔癬、頭部粃糠疹等の皮膚炎治療用に適する。

【００４３】次に一例として軟膏の配合品の処方、製造
方法について述べる。例えば油性成分として白色ワセリ
ン、ステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリ
ン、ポリオキシエチレン（６０モル付加体）硬化ひまし
油を容器に採り、７０℃に加温し、かき混ぜて均一化す
る。ここにあらかじめＢＨＴなどの抗酸化剤を添加した
肝油を加える。一方、プロピレングリコールを７０℃で
加温したところにパラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸プロピル等の防腐剤を添加混合する。ここ
に、ホスホリルコリン類似基含有重合体の単独重合体、
またはホスホリルコリン類似基含有重合体と疎水性モノ
マーとの共重合体及び精製水を添加し、混合してホモミ
キサーで乳液とする。この乳液と先に調製した肝油・白
色ワセリン混合物を混合し、この両者をパドルミキサー
でかき混ぜながら乳化した後、冷却し、固まるまでよく
かき混ぜることによって、軟膏を製造することができ
る。

【００４４】本発明で用いる皮膚外用剤は、その他に通
常の皮膚外用基材を用いて適当な剤型にすることができ
る。すなわち、剤型としては、液状、ゲル状、ペースト
状、クリーム状あるいは粉末状、固体状などものが挙げ
られる。また、一般的に用いられる外用基材、界面活性
剤、油脂類、保湿剤、安定剤、安定化剤、防腐剤、増粘
剤、色素や香料、清涼剤などの成分を配合できる。外用
基材としては、白色ワセリン、セタノール、ステアリン
酸、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、流動
パラフィン、スクワレン、スクワラン、ラノリン、中鎖
脂肪酸トリグリセリドなどが挙げられる。保湿剤として
は、グリセリン、プロピレングリコール、ヒアルロン酸
ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウムなどが
挙げられる。安定剤及び安定化剤としては、エチレンジ
アミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）の４または２アルカリ
塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、
水酸化カリウム、トコフェロール、シリコーン、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどが挙げられ
る。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、ビ
オゾール、ソルビン酸、フェノール、ベンジルアルコー
ルなどが挙げられる。清涼剤としては、カンフル、メン
トール、フルーツフレーバー、バニリンなどが挙げられ
る。増粘剤としては、アラビアガム、グアガム、カラギ
ーナン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチル
セルロース、酢酸ビニル樹脂エマルション、ポリアクリ
ル酸塩などが挙げられる。またさらに、かゆみ止めとな
るブフェキサマック、アラントイン、グリチルリチン酸
ジカリウム、リドカイン等を加えてもよい。

【００４５】本発明で用いる皮膚外用剤は、軟膏、化粧
水、ミルクローション、ファンデーション、口紅、保湿
クリーム、コールドクリーム、ハンドクリーム、マッサ
ージ料等のスキンケア；化粧品基材、貼布剤等のボデイ
ケア；ローション、シャンプー等のヘアケア；アイライ
ナー、マスカラ、アイシャドウ等のアイケア；頬紅、マ
ニキュア、おしろい類等のメイクアップ化粧料に配合す
ることができる。

【００４６】軟膏の使用方法としては、例えば、通常の
使用方法として、患者の患部の全体を覆うように広げて
症状により可能で有れば軽く刷り込む。軽く刷り込むこ
とが不可能な場合は、およそ１〜３回／日患部の症状に
応じて必要量の軟膏を塗ったガーゼ等を患部にテープ等
でとめるなどして使用することが好ましい。

【００４７】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、Ａ成分の尿素、
Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有単量体の単独重合
体、又はホスホリルコリン類似基含有単量体と疎水性モ
ノマーとの共重合体、Ｃ成分の油脂類およびＤ成分のマ
スキング剤を含有するので、皮膚炎症の治療効果が著し
く、また、炎症によるかゆみ止め、紫外線の影響を少な
くすることができる。さらに、Ｂ成分のホスホリルコリ
ン類似基含有単量体の単独重合体、又はホスホリルコリ
ン類似基含有単量体と疎水性モノマーとの共重合体を含
むので、皮膚の治療改善効果に加えて、Ｄ成分のマスキ
ング剤を長期にわたり安定化する効果がある。したがっ
て、酸化により生じる過酸化脂質由来の臭気成分の発生
に対して、好ましい結果を得ることができる。

【００４８】

【実施例】次に、実施例に基づいて本発明を更に詳しく
説明する。なお、過酸化物価（ＰＯＶ）、脂肪酸組成、
ビタミンＡまたはその脂肪酸エステルおよびアルデヒド
価（ＡｌＶ）測定は次の方法に従って行った。 １．ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡｒＡ、ＡＬＡ、ＬＡの測定方法 約５００ｍｇの天然油脂を冷却管を付けたエステル化用
の５０ｍｌ容共栓付きナス型フラスコに採り、１／２Ｎ
の水酸化ナトリウム−メタノール溶液６ｍｌを添加す
る。油滴が消失して均一な溶液になるまで約７分間水浴
上で加熱する。次に三フッ化ほう素−メタノール試薬７
ｍｌを添加して２分間沸騰後、冷却管頭頂部よりヘキサ
ン５ｍｌを加え、さらに１分間沸騰させる。加熱を止
め、ヘキサン溶液がフラスコの首まで到達するまで精製
水を加え、ヘキサン溶液を採った。このヘキサン溶液に
精製水約１０ｍｌを加え、撹拌後静置し、分層する。水
槽を除去後、同じ操作を３回繰り返す。この洗浄操作の
後にヘキサン溶液に硫酸ナトリウムを加えて脱水した
後、硫酸ナトリウムを濾別してガスクロマトグラフィー
用の試料とした。この試料をガスクロマトグラフィー
（ヒューレットパッカード社５８９０）にＤＢ−ＷＡＸ
キャピラリーカラム（Ｊ＆Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社
製カラムで、厚さ０．２５μｍのポリエチレングリコー
ルを固定相液体とする。内径０．２５ｍｍ、長さ３０
ｍ）を装着し、注入口、検出器の各温度を２５０℃と
し、カラム温度は１４０℃から２１０℃まで５℃／分で
昇温した。検出は水素炎イオン化検出器を用い、キャリ
アガスはヘリウムガスとした。ＤＨＡ、ＥＰＡおよびＡ
ｒＡ、ＡＬＡ、ＬＡの各脂肪酸は、メチルエステル化し
たもののピーク面積％をそれぞれの脂肪酸の重量％とし
た。

【００４９】２．過酸化物価（ＰＯＶ）の測定 ＰＯＶの測定は日本油化学会が制定した基準油脂分析試
験法（２．５．２．１−１９９６）に従って測定でき
る。試料を共栓付き三角フラスコに採り、酢酸−イソオ
クタン（３・２，Ｖ／Ｖ）混合溶剤５０ｍｌを添加し、
試料が完全に溶解するように静かに撹拌する。窒素ガス
で三角フラスコ内の空気を置換する。更に、窒素ガスを
通じながら飽和ヨウ化カリウム溶液を０．１ｍｌを加え
る。栓をして撹拌後、水３０ｍｌを加えて、１０秒間激
しく撹拌する。この溶液を０．０１ｍｌ／ｌチオ硫酸ナ
トリウム標準液で滴定する。この溶液が微黄色を呈した
ら、デンプン溶液を０．５ｍｌ加えて、滴定を続け、測
定液の青色が消失した時を終点とする。次式でＰＯＶを
算出する。 ＰＯＶ（ｍｅｑ／ｋｇ）＝Ａｐ×Ｆ×１０／Ｓｐ ここで Ａｐ：０．０１ｍｌ／ｌチオ硫酸ナトリウム標準溶液量
（ｍｌ） Ｓｐ：試料摂取量（ｇ） Ｆ：チオ硫酸ナトリウム標準溶液のファクター である。

【００５０】３．アルデヒド価（ＡｌＶ）の測定 本発明におけるアルデヒド価の測定法について説明す
る。 （予備試料溶液の調整）試料１ｇを採り酢酸エチルで正
確に１０ｍｌとする。 （反応試液の調整）４−アミノ−３−ペンテン−２−オ
ン（Ｆｌｕｏｒａｌ−Ｐ）４０ｍｇを採り酢酸エチルで
正確に１０ｍｌとする。 （予備標準溶液の調製）標準物質、２−ヘキセナール
０．１ｇをとり酢酸エチルで正確に１０ｍｌとする。 （方法）予備試料溶液１ｍｌ、反応試液１ｍｌ、酢酸５
ｍｌを１０ｍｌ共栓付試験管に採り、試料溶液とする。
窒素を１０ｍｌ／分の流量で１分間バブリングし、次い
で液の上方の空隙部分を３０ｍｌ／分の流量の窒素で１
分間置換しキャップをして密栓する。試験管を６０℃の
水浴中で１時間反応させ、反応終了後、氷浴に浸し反応
を止め、測定直前に液を室温に戻す。層長、１ｃｍ×１
ｃｍの石英セルに室温に戻した試料溶液を入れ、蛍光光
度分光計で励起波長４１０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍで
試料溶液の蛍光強度（ＦＴ）を測定する。別に、予備標
準溶液１ｍｌ、反応試液１ｍｌ、酢酸５ｍｌを１０ｍｌ
共栓付試験管に採り標準溶液として、同様の操作で測定
を行い、標準溶液の蛍光強度（ＦＳ）を測定する。対照
として、反応試液１ｍｌ、酢酸エチル１ｍｌ、酢酸５ｍ
ｌからなる蛍光ブランク溶液、また、予備試料溶液１ｍ
ｌ、酢酸エチル１ｍｌ、酢酸５ｍｌからなる試料ブラン
ク溶液、および予備標準溶液１ｍｌ、酢酸エチル１ｍ
ｌ、酢酸５ｍｌからなる標準物質ブランク溶液を各々調
製して同様の操作を行い、蛍光ブランク溶液、試料ブラ
ンク溶液および標準物質ブランク溶液の蛍光強度（Ｆ
Ｂ、ＦＴＢおよびＦＳＢ）を測定する。測定結果から、
次式の計算式により算出した。 アルデヒド価（ｍｍｏｌ／ｇ）＝｛（ＦＴ−ＦＴＢ−Ｆ
Ｂ）／（ＦＳ−ＦＳＢ−ＦＢ）｝×｛（ＷＳ）／（Ｗ
Ｔ）｝×１０×０．１０１８ ここで ＦＴ：試料溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） ＦＳ：標準溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） ＦＢ：蛍光ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） ＦＴＢ：試料ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） ＦＳＢ：標準物質ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎ
ｍ） ＷＳ：標準物質採取量（ｇ） ＷＴ：試料採取量（ｇ） とする。

【００５１】合成例１；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝５０／５０
重合体）：（重合体ＰＣ−１の合成） ＭＰＣ１４．８５ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブチルメタ
クリレート（ＢＭＡ）７．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）をガラ
ス製重合管に秤量し、重合開始剤としてアゾビスイソブ
チルニトリル０．８２ｇを加え、エタノール１００ｍｌ
に溶解した。溶液中にアルゴンガスを５分間吹き込んだ
後、重合管を熔封し６０℃で６時間重合反応を行った。
反応終了後、反応混合物をエーテル中に滴下し、沈殿し
た共重合体をろ別し、未反応の単量体を除去した後減圧
乾燥し、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体を得た。以下、重合体
ＰＣ−１とする。得られた共重合体は、リン定量によ
り、共重合体のＭＰＣの組成比を求めた。さらにゲルパ
ーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により標
準ポリエチレングリコールを用いて分子量を求めた。分
析結果は次の通りである。 収率；６５％ モル比率ＭＰＣ／ＢＭＡ；４９／５１ 重量平均分子量；１４．６×１０⁴ 結果を表１に示した。

【００５２】合成例２；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝８０／２０
重合体）：（重合体ＰＣ−２の合成） 合成例１で用いたＭＰＣ１４．８５ｇ（５０ｍｍｏｌ）
を２３．８０ｇ（８０ｍｍｏｌ）に、ＢＭＡ７．１ｇ
（５０ｍｍｏｌ）から２．８２ｇ（２０ｍｍｏｌ）に変
更し、さらに反応時間、重合開始剤量を調整して合成例
１と同様に反応を行い、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体を得
た。以下、重合体ＰＣ−２とする。分析結果は次の通り
であった。 収率；６８％ モル比率ＭＰＣ／ＢＭＡ；７９／２１ 重量平均分子量；１５．３×１０⁴ 結果を表１に示した。

【００５３】合成例３；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝１００／０
重合体）：（重合体ＰＣ−３の合成）表１で示したよう
に、ＢＭＡを用いずに、合成例１で用いたＭＰＣの量を
変更し、さらに反応時間、重合開始剤量を調整して合成
例１と同様に反応を行い、ＭＰＣ単独重合体を得た。分
析結果を表１に示した。

【００５４】合成例４〜７；（ＭＰＣ／ＥＡ、ＭＰＣ／
ＥＨＡ、ＭＰＣ／Ｓｔ重合体）：（重合体ＰＣ−４〜７
の合成） 合成例１で用いたＢＭＡの代わりに、エチルアクリレー
ト（ＥＡ）、２−エチルヘキシルアクリレート（ＥＨ
Ａ）、スチレン（Ｓｔ）を表１に示したように用いて、
それぞれ重合した、分析結果を表１に併せて示した。

【００５５】

【表１】

【００５６】実施例１；軟膏処方１ 軟膏基材であるモノミリスチン酸デカグリセリル１８
ｇ、水添大豆レシチン６ｇ、テトラオレイン酸ポリオキ
シエチレン（３０）ソルビット４０ｇ、ベヘニルアルコ
ール２５ｇ、スクワラン８０ｇ、ミリスチン酸オクチル
ドデシル８０ｇ、パルミチン酸セチル２０ｇ、パラオキ
シ安息香酸メチル１ｇおよびパラオキシ安息香酸プロピ
ル１ｇを容器に秤採り、７０℃に加熱して溶融した。Ｃ
成分の肝油５０ｇ及び香料（ハッカ油／プルーン＝１ｇ
／０．１ｇ）混合したものを添加した。次にこの配合物
に予め精製水６２１．９ｇ、尿素５０ｇ、Ｌ−アルギニ
ン１ｇ、Ｂ成分の合成例１で得られた重合体ＰＣ−１を
５ｇ混和して７０℃に加温したものを加えてパドルミキ
サーで、５０ｒｐｍの回転数でかき混ぜながら徐々に冷
却して軟膏を製造した。この軟膏は３０ｇづつの小瓶に
充填して試料とした。配合処方を表２に示した。

【００５７】実施例２〜２７、比較例１〜１４ 表２〜８に示した配合処方で実施例１に準じて、尿素と
重合体ＰＣと動植物油脂とマスキング剤の量を替えた以
外は実施例１と同様にして軟膏を製造した。配合処方を
表２〜８に示した。

【００５８】

【表２】

【００５９】

【表３】

【００６０】

【表４】

【００６１】

【表５】

【００６２】

【表６】

【００６３】

【表７】

【００６４】

【表８】

【００６５】なお表中の記号はつぎのとおりである。：
ＰＯＶの単位は、ｍｅｑ／ｋｇ、ＡｌＶの単位は、ｍｍ
ｏｌ／ｇを示す。脂肪酸は、ＤＨＡ（＝ドコサヘキサエ
ン酸）、ＥＰＡ（＝エイコサペンタエン酸）、ＡｒＡ
（＝アラキドン酸）、ＡＬＡ（＝α−リノレン酸）、Ｌ
Ａ（＝リノール酸）を示し、数値は、それぞれガクスロ
純度（重量％）を示す。なお軟膏基材の配合は、Ａ、
Ｂ、ＣおよびＤ成分を除いたその他の成分をまとめて示
した。即ち、例えば実施例１においては、軟膏基材成分
はつぎのとおりであり、ＡＢＣおよびＤ成分と軟膏基材
成分の合計が１０００ｇとなる。

【００６６】 その他の例においては、ＡＢＣＤ成分の量にしたがい、
精製水の量を調節した。

【００６７】試験例１〜４０ 肌荒れ、乾癬症の皮膚疾患を有する各々延べ被験者４０
０名をパネルとしてそれぞれ４０群に分け（１群１０
名）、実施例２〜２７および比較例１〜１４の配合処方
で製造した軟膏を用いて試験した。 ＜試験方法１＞被験者の患部に軟膏を１日２回塗りで８
週間連続塗布した。４週間後と８週間後に使用前後の肌
荒れ、乾癬症の改善度を肉眼で観察して判定した。症状
の悪化は途中中止も含む。８週間で改善効果を示したも
のをやや改善、４週間で改善効果を示したものをかなり
改善として人数で示した。また、改善評価の平均値＝
（やや改善の人数＋かなり改善の人数）／合計人数で数
値化して示した。結果を表９〜表２２に示した。

【００６８】

【表９】

【００６９】

【表１０】

【００７０】

【表１１】

【００７１】

【表１２】

【００７２】

【表１３】

【００７３】

【表１４】

【００７４】

【表１５】

【００７５】

【表１６】

【００７６】

【表１７】

【００７７】

【表１８】

【００７８】

【表１９】

【００７９】

【表２０】

【００８０】

【表２１】

【００８１】

【表２２】

【００８２】試験例３９、４０、４１ アトピー性皮膚炎と判定された患者３０名に皮膚外用剤
組成物として各々実施例１、１０および１９に示した軟
膏を用いて試験した。 ＜試験方法２＞被験者の患部に軟膏を１日２回〜３回患
部に塗布し、８週間連続塗布した。２、４、６および８
週間後に使用前後の紅斑、丘疹、鱗屑、掻痒、肥厚、痂
皮、糜爛の改善度を肉眼で観察して判定した。判定は、
皮膚の症状を、紅斑、丘疹、鱗屑、掻痒、肥厚、痂皮、
糜爛の項目に分けた。各項目の症状の程度を重度を３
点、中程度を２点、軽度を１点、症状なしを０点とし
た。塗布前と塗布後での点数の増減で評価し１０名の皮
膚症状の点数の平均値で評価した。結果を表２３、２４
および２５に示した。

【００８３】

【表２３】

【００８４】

【表２４】

【００８５】

【表２５】

【００８６】実施例２８：製剤例１（クリーム剤１）の
配合処方 次に実施例１に準じて、下記の処方により配合品を製造
した。

【００８７】＜配合方法＞白色ワセリン、ステアリルア
ルコール、モノステアリン酸グリセリン、ポリオキシエ
チレン（６０）硬化ひまし油を所定量採り、水浴上で７
０℃に加温し、かき混ぜて均一化した。ここに予め、Ｂ
ＨＴを所定量添加した肝油を所定量加えた。一方、プロ
ピレングリコールと重合体ＰＣ−４の単独重合体を所定
量とり７０℃で加温し、それにパラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピルを所定量添加混合し
た。さらに、精製水所定量を添加し、混合してホモミキ
サーで乳液とした。この乳液と先に調製した肝油・白色
ワセリン混合物を混合し、この両者をパドルミキサーで
乳化した後、冷却し、油性成分が固まるまでよくかき混
ぜた。

【００８８】実施例２９；製剤例２（クリーム剤２）の
配合処方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。 クリーム剤２の配合処方配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ （Ａ成分）尿素 ３．０ｇ （Ｂ成分）重合体ＰＣ−５ ０．１ｇ （Ｃ成分）シソ油 ７．０ｇ （Ｄ成分）香料（ハッカ油） ０．１ｇ ブフェキサマック ３．０ｇ 白色ワセリン ３０．８ｇ セタノール ７．９ｇ サラシミツロウ ３．９ｇ セスキオレイン酸ソルビタン ４．１ｇ ラウロマクロゴール ０．３８ｇ パラオキシ安息香酸エチル ７７ｍｇパラオキシ安息香酸ブチル ７７ｍｇ 精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００８９】実施例３０；製剤例３（クリーム剤３）の
配合処方 次のクリーム剤３の配合を実施例２８に準じて配合し
た。

【００９０】実施例３１；製剤例４（油脂性軟膏）の配
合処方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。 油脂性軟膏の配合処方配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ （Ａ成分）尿素 ５．０ｇ （Ｂ成分）重合体ＰＣ−７ ０．１ｇ （Ｃ成分）マグロ油 ５．０ｇ （Ｄ成分）香料（プルーン） ０．０１５ｇ 酸化亜鉛 １５．９ｇ 流動パラフィン ８．０ｇ白色軟膏 残量 全量 １００．０ｇ

【００９１】実施例３２；製剤例５（クリーム剤４）の
配合処方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。

【００９２】実施例３３；製剤例６（クリーム剤５）の
配合処方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。 クリーム剤５の配合処方配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ （Ａ成分）尿素 １０．０ｇ （Ｂ成分）重合体ＰＣ−２ １．０ｇ （Ｃ成分）肝油 ５．０ｇ （Ｄ成分）香料（プルーン） ０．１ｇ ステアリン酸 ８．０ｇ セタノール ３．４ｇ モノステアリン酸プロピレングリコール ３．１ｇ ミリスチン酸イソプロピル ６．０ｇ プロピレングリコール ８．６ｇ グリセリン ２０．０ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．０５ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０５ｇ 尿素 １０．０ｇ 水酸化カリウム ０．６ｇ エタノール ０．７ｇカンフル ０．１ｇ 精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００９３】実施例３４；製剤例７（ローション剤）の
配合処方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。

【００９４】実施例３５；製剤例８（貼付剤）の配合処
方 下記の配合処方で実施例２８に準じた方法で配合品を製
造した。

【００９５】以上の結果、本発明の実施例２〜１８は、
比較例１〜１４が肌荒れ、皮膚炎（乾癬症）などの皮膚
炎治療に対する効果の相乗性が認められないのに対して
ω−３系脂肪酸の多い天然油脂、ホスホリルコリン類似
基含有単量体の単独重合体又はホスホリルコリン類似基
含有重合体と疎水性単量体との共重合体およびマスキン
グ剤の配合系においてのみ相乗効果があることがわか
る。また、アトピー性皮膚炎の患者の治療に対して、ω
−３系脂肪酸の多い天然油脂、ホスホリルコリン類似基
含有単量体の単独重合体とホスホリルコリン類似基含有
単量体と疎水性単量体との共重合体およびマスキング剤
を配合した実施例１、１０および１９は治療効果が優れ
ていることがわかる。また、本発明の組成物は実施例２
８〜３５に示ようにクリーム剤、油脂性軟膏、貼付剤、
ローション剤などの外用剤として製剤化されることがわ
かる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/80 Ａ６１Ｋ 31/80 (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37 (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20 Ｆターム(参考） 4C076 AA07 AA16 AA72 BB31 CC05 CC18 DD34 DD37 DD46 EE53 FF52 4C086 AA01 AA02 FA05 FA06 MA03 MA21 MA28 MA32 NA05 ZA89 ZB13 4C206 AA01 AA02 DA03 DA04 DA05 DB02 DB48 HA27 MA03 MA41 MA48 MA52 MA83 NA05 ZA89 ZB13

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】皮膚外用剤１００重量％中に、Ａ成分とし
   て尿素２〜３０％重量％、Ｂ成分としてホスホリルコリ
   ン類似基含有重合体０．０１〜１０重量％、Ｃ成分とし
   てドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、α−リ
   ノレン酸およびリノール酸からなる群より選択される１
   種以上の脂肪酸を含有する油脂類３〜３５重量％および
   Ｄ成分としてマスキング剤０．０１〜２重量％を含有す
   る皮膚外用剤。
2. 【請求項２】Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合
   体が、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリ
   ルコリン単量体を含有する単量体組成物を重合してなる
   重合体であり、重量平均分子量が５，０００〜５，００
   ０，０００である請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】Ｃ成分の油脂類が、肝油とビタミンＡまた
   はその脂肪酸エステルを予め配合した肝油由来のビタミ
   ンＡ油であり、肝油１ｇに対して１，０００〜５０，０
   ００ビタミンＡ単位（ＩＵ／ｇ）を配合してなる請求項
   １または２に記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】Ｃ成分の油脂類が、脂肪酸基準で、ドコサ
   ヘキサエン酸１０〜４０重量％、エイコサペンタエン酸
   ５〜２０重量％、かつドコサヘキサエン酸の量が、エイ
   コサペンタエン酸より多く、さらにアラキドン酸０．０
   １〜５重量％含んでなる動物油脂類である請求項１ない
   し３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】Ｃ成分の油脂類が、脂肪酸基準で、α−リ
   ノレン酸０．１〜６０重量％、リノール酸４０〜７０重
   量％を含んでなる植物油脂類である請求項１ないし３の
   いずれか１項に記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】Ｃ成分の油脂類が、マグロ油、イワシ油、
   サバ油、サンマ油、ニシン油およびタラ油からなる群よ
   り選択される魚油である請求項１または２に記載の皮膚
   外用剤。
7. 【請求項７】Ｃ成分の植物油脂類が、ひまわり油、シソ
   油、エゴマ油および亜麻仁油からなる群より選択される
   １種以上を含有してなる植物油脂類である請求項１、２
   または５のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】Ｃ成分の油脂類の物性値が、過酸化物価が
   ０．０１〜３０ｍｅｑ／ｋｇでかつアルデヒド価が０．
   ００１〜０．０３５ｍｍｏｌ／ｇである請求項１ないし
   ７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
9. 【請求項９】Ｄ成分のマスキング剤が、チョウジ油、ウ
   イキョウ油、ユーカリ油、カシア油、ハッカ油、オイゲ
   ノール、プルーンおよびハーブからなる群より選ばれる
   １種以上である請求項１ないし８のいずれか１項に記載
   の皮膚外用剤。