DE3522572C2

DE3522572C2 - Verwendung von Vitamin E zum Schutz der Haut

Info

Publication number: DE3522572C2
Application number: DE19853522572
Authority: DE
Inventors: Roshdy Ismail
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1984-03-07
Filing date: 1985-06-24
Publication date: 1997-07-03
Anticipated expiration: 2005-06-25
Also published as: DE3522572A1

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Verwendung von Vitamin E.

Vitamin E ist bekannt als Antioxidans und Schutzvita min für Phosphorlipide der Zellmembran. Es hält die Permeabilität und Stabilität der Zellmembran aufrecht; Lucy, Ann. N.Y. Academy of Science 203 1972, S. 4. Es ist weiterhin bekannt, daß Vitamin E eine membranabdich tende Wirkung besitzt; F. Mittelbach und G. Bodechtel, Münchner Medizinische Wochenschrift 110 (1968) 36: 1988-1993. Bei Erythrocyten, den einfachsten Zellen des menschlichen Körpers wurde festgestellt, daß Vi tamin E eine Schutzwirkung für die Zellmembran dar stellt. In Tierversuchen und beim Menschen wurde be wiesen, daß Anämie das erste Anzeichen von Vitamin- E-Mangel ist. Bei Gabe von hohen Vitamin-E-Dosen normalisiert sich die Hämolyse der Erythrocyten; vgl. William J. Darbey Vitamin Horm, 26 (50) S. 685-704 (1968) und Phelps DL Pediatrics 63 (6) S. 933-935 (1979). Aus diesen Literaturstellen geht hervor, daß bei oraler Verabreichung von 200 bis 800 mg Vitamin E an Patienten für einen Zeitraum von 1 bis 4 Tagen, deren Hämolyse der Erythrocyten significant verbessert wird im Vergleich zu Patienten mit Vitamin-E-Mangel.

Vitamin E ist weiterhin verwendet worden zur Be handlung der Sichelzellenanämie in einem Zeitraum von 6 bis 35 Wochen; vgl. Natt CL. Am. J. clin. 33, S. 968-971 (1980); Natt CL. Am. J. clin. nutr. 32, S. 1359-1362 (1979); Gawlik G.M. Fed. Proc. 35 (3), S. 252 (1976) und Gorash L. Bieri J.G. et al univ. Conn. Farmington, GT.

Weiterhin ist bekannt, daß 750 mg Vitamin E täglich in einem Zeitraum von 3 bis 6 Monaten erfolgreich bei Thalassamie-Patienten eingesetzt wurden, wobei eine Normalisierung der Hömolyse der Erythrocyten beob achtet wurde; vgl. Kahane I.ISR. J. med. 12 (1), S. 11-15 (1976).

Erfolgreich eingesetzt wurde Vitamin E weiterhin bei Patienten mit akuter Hepatitis und alkoholischer Hepa titis, die einen Mangel an Vitamin E im Serum haben; vgl. Yoshiakawa T. Takemura S. Kato H. et al. Japan J. Gastrovent, 74/7, S. 732-739 (1977). Schließlich wurde Vitamin E bei Patienten mit Eisenmangelanämie einge setzt und bewirkte während eines Zeitraumes von 4 bis 8 Wochen eine Verbesserung bzw. Normalisierung des Lipidmetabolismus im Knochenmark; vgl. Takoshi Itaga, Central Clinical Laboratory Nagasaki University of Medicine, Japan.

In den deutschen Patentanmeldungen P 34 20 738, P 34 05 928, P 34 05 239, P 34 07 025, P 34 08 260, P 34 16 162, P 34 32 881, P 34 05 240, P 34 02 930, P 34 07 024, P 34 07 026, P 34 15 250, P 34 27 193 wird ferner der Einsatz von Vitamin E zur Behandlung der Venen, des Analbereichs und von Rheumaerkrankun gen vorgeschlagen.

Es ist weiterhin bekannt, daß Cholesterin in menschli cher und tierischer Haut durch Ultraviolett-Licht zu Cholesterin-alpha-oxyd, einen als Krebserreger be kannten Stoff umgewandelt wird. Versuche mit Mäusen haben gezeigt, daß bei Verabreichung von Vitamin E und C sowie zwei weiteren Antioxidantien sich kein Cholesterin-alpha-oxyd bildet (Pharm. Indu. 36, Nr. 3 (1974) Anschel, USA).

Aus Seifen-Öle-Fette-Wachse Nr. 4, Seiten 83-86 (1961) ist bekannt, Tocopherole in der Kosmetik einzusetzen, und zwar vor allem als Oberflächen-Antioxidans, damit Fette und Öle in der Kosmetik nicht ranzig werden. Empfohlen werden Men gen von 0,01 bis 0,1%. Auf Seite 86 im Absatz 5 wird zwar darauf hingewiesen, daß die Lipoidlöslichkeit der Toco pherole nicht nur eine Erleichterung bei der präparativen Verarbeitung ist und Anhaltspunkte für die Aufnahme in der Haut und vielleicht auch bis in die lebenden Zellen im Haut gewebe gibt. Experimentelle Daten oder Beweise hierfür lie gen jedoch nicht vor.

Die WO 83/01898 beschreibt pharmazeutische Zubereitungen, welche als notwendige Komponenten Vitamin A, Tocopherole, Öl der Genus Prunus und Öl der Genus Sesamum Indicum enthalten. Aus den Versuchsergebnissen geht aber hervor, daß alle vier Komponenten notwendig sind, um zum Erfolg zu führen (vgl. Seite 9, Absatz 1).

Vom Erfinder initiierte eingehende Untersuchungen haben je doch gezeigt, daß Vitamin E in Fetten und Ölen gelöst nicht in der Lage ist, in die Haut und bis zu den lebenden Zellen einzudringen. Es verbleibt vielmehr als fettiger und öliger Film außen auf der Haut.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß das Eindringen von Vitamin E in den Zellen bzw. seine Schutzwirkung erheblich gesteigert wird in Gegenwart von Phosphorlipiden bzw. Lecithin wie z. B. Sojalecithin.

Diese Ergebnisse sind bisher nicht bekannt und völlig überraschend.

Ein weiterer Gegenstand dieser Anmeldung ist die Verwendung von der Kombination Vitamin E mit Poly glycolen bzw. Polyäthylenglykol als Ölgrundlage.

Hier wurde ebenfalls überraschend festgestellt, daß das Eindringen von Vitamin E in die Zellen der Haut erheblich gesteigert wird, insbesondere in Gegenwart von Lecithin als zusätzlicher positiver Effekt.

Zur Optimierung der Löslichkeit der verschiedenen Wirkstoffe in Polyglykolen bzw. Polyäthylenglykol kön nen einige Teile Alkohol wie z. B. Isopropylalkohol und/ oder Äther aliphatischer Kohlenwasserstoffe wie u. a. Sorbit/Äther oder Ester aliphatischer Säure zugesetzt werden.

Man kann auch die erfindungsgemäßen Produkte in anderen Ölgrundlagen wie Sojaöl, Olivenöl, Rüböl etc. herstellen, jedoch ha ben diese Produkte einen kleinen Nachteil, und zwar der Geruch von Vitamin E bleibt erhalten sowie das Eindrin gen in die Haut ist nicht optimal, deshalb empfiehlt es sich, diese Öle mit Polyäthylenglykol bzw. Glykol zu mi schen, um diesen Nachteil zu beseitigen.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit die Verwendung von Vitamin E gemäß obiger Patentansprüche.

Vitamin E kann in allen seinen alpha-Formen verwen det werden, sowohl als freies Tocopherol als auch als Ester natürlicher oder synthetischer Herkunft. Dieser Ester kann als Acetat, Succinat oder als anderer Ester verwendet werden. Für Salben, Gele und Cremes wird bevorzugt das freie Tocopherol, z. B. D,L-alpha-Toco pherol und D-alpha-Tocopherol verwendet.

Diese Anreicherung in der Haut bringt zahlreiche Vorteile, die überraschend und bisher nicht bekannt wa ren:

1) Schutz der Haut vor Allergien, insbesondere Sonnenallergien und Schutz vor UV-Strahlen und es fördert die Bräunung der Haut.
2) Bei Pigmentstörungen der Haut bzw. der Nei gung dazu wird diese verzögert bzw. stagniert und die Behandlung wird beschleunigt.
3) Patienten, die empfindliche oder trockene Haut haben bzw. deren Haut zu Exembildung, Hautent zündung, Juckreiz, Hautflechte, Akne Vulgaris etc. neigt, können mit Vitamin E bzw. der oben genann ten Kombination behandelt werden.
4) Die Stagnierung der Hautfalten oder Hautstrei fen bzw. deren Vorbeugung kann durch Vitamin E und die Kombinationen erreicht werden.

Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen werden äußerlich für Einreibungen in Form von Creme, Gel, Salbe oder Lo tion, Milch oder Lösung angewendet. Die Vitamin E-Konzentration beträgt in diesem Fall bis 70 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%. Man kann auch andere Darreichungsformen zubereiten z. B. Sprays.

Phosphorlipide insbesondere in Form von Sojaleci thin zwischen bis 70% vorzugsweise zwischen 2 bis 50% können erfindungsgemäß verwendet werden.

Erfindungsgemäß können vorteilhaft auch weitere Vitamine, z. B. Vitamin C, A, B₁, B₂, B₆, zugesetzt werden.

Öle können als Grundlagen 30 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 25 Gew.-% Cetiol (Oleyloleat), bzw. 2 bis 30 Gew.-% vorzugsweise 2 bis 25 Gew.-% Cetyl-Stearylalkohol oder andere aliphatische Alkohole enthalten. Man kann sie ganz oder teilweise auch durch andere emul gierende Alkohole ersetzen, z. B. durch aliphatische Alko hole oder Wollwachsalkohol bzw. Diole, Stearinol, mit aliphatischen Säuren veresterte Monoglyceride oder ähnliche Stoffe. Auch Cetiol kann durch andere Emulga toren, z. B. Tween 20 oder Tween 80 ganz oder teilweise ersetzt werden.

Überraschenderweise bringen die Mittel besondere Vorteile, wenn Vitamin A zuge setzt wird. Insbesondere wird die Behandlungsdauer verkürzt.

Es können die üblichen Emulgatoren, die in den medi zinischen Präparaten verwendet werden, wie Tween 20, Cremophor, aliphatische Alkohole, partialveresterte Triglyceride verwendet werden.

Die Mittel können auch andere übliche UV-Stabilisatoren enthalten, die hautverträglich sowie fett- und wasserlöslich sind, z. B. Homomenthyl ester, Heliophan, Triäthanolaminsalze, Heliophan WS (1), Zimtsäureester und Derivate, 4-Phenyl-benzophenon und Derivate wie im Eusolex®. Die UV-Stabilisatoren können in einer Menge von 0,1 bis 20 Gew.-% zugesetzt werden. 0,5 bis 10 Gew.-% werden bevorzugt.

Weitere Zusatzstoffe können Lebertran und/oder un gesättigte Fettsäuren sein, z. B. Linolsäure, Linolensäure oder Ölsäure oder deren Ester.

An Stelle der ungesättigten Fettsäuren können auch Siliconöle oder Polysiloxane verwendet werden.

Insbesondere für Hautschutzmittel sind die Mittel in Kombination mit Phospholipi den z. B. Lecithin geeignet. Durch die Phospholipide wird das Eindringen des Vitamin E in die Haut beschleu nigt und dadurch die Wirksamkeit der Vitamin-E-Präpa rate gesteigert.

Weiterhin können zur Behandlung von Hautentzün dungen den erfindungsgemäßen Vitamin-E-Präparaten bis zu 12 Gew.-% Bufexamac zugesetzt werden. Bevor zugt werden 3 bis 10 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Darreichungsform.

Es ist bekannt, daß sich Bufexamac-Creme oder -Salbe zur Behandlung von Hautentzündungen, Allergien, Ekze men und Juckreizen eignet. Überraschenderweise wird jedoch auch die Hautschutzwirkung verstärkt.

Als antiallergische Wirkstoffe werden beispielsweise
Clemastinehydrogenfumarat
Chlorphenoxaminehydrochlorid
Dimetidinmaleat
Bamipinlactat oder -hydrochlorid oder andere Salze bzw. Ester
Propylhexedrinehydrochlorid
Tritoqualine
Dephenhydramin
Melclozinhydrochlorid, verwendet.

Die Mittel enthalten im übrigen die üblichen Träger- und Hilfsstoffe.

Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Er läuterung der Erfindung:

Beispiel 1

1,5 g Cetiol
2,5 g DL-alpha-Tocopherol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 2

400 mg Dexapantherol
28 g DL-alpha-Tocopherol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 3

10 g D-alpha-Tocopherol-Konzentrat
40 g Isopropylalkohol
40 g Polyäthylenglykol

Beispiel 4

50 g Vitamin E (DL-alpha-Tocopherol)
5 g Cetiol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 5

Öl enthält:
20 g D-alpha-Tocopherolacetat
100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 6

Öl enthält:
70 g DL-alpha-Tocopherolacetat
30 g Polyäthylenglykol (Das gleiche Beispiel wurde mit 25% Vit. E und 75% Polyäthylenglykol hergestellt.)

Beispiel 7

Ölige Lösung zur äußerlichen Anwendung:
33 T D-alpha-Tocopherolkonzentrat
99 T Isopropylalkohol
5 T Isopropylalkohol (70%)
20 T Polyäthylenglykol

Beispiel 8

Eine ölige Lösung enthält:
1,5 g Chlorphenoxaminehydrochlorid
10 g D-alpha-Tocopherolacetat
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 9

Ein Öl enthält:
15 g Isopropylalkohol 70%
60 g Isopropylalkohol
15 g D-alpha-Tocopherol-Konzentrat
10.000 I.E. Vitamin-A-Palmitat
ad 50 g Polyäthylenglykol

Beispiel 10

5 g Bufexamac
8 g DL-alpha-Tocopherol + 10 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 11

4 g Bufexamac
8 g D-alpha-Tocopherol
400 mg Dexapanthenol
400 mg Allantoin + 50 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyethylenglykol

Beispiel 12

8 g D-alpha-Tocopherol
400 mg Dexapanthenol
400 mg Allantoin + 50 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 13

Eine Salbe enthält:
1,5 g Chlorphenoxaminehydrochlorid
8 g D-alpha-Tocopherol
50 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 14

Öl enthält:
10 g D-alpha-Tocopherol-Konzentrat
2 g Eusolex® + 50 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 15

Öl enthält:
8 g DL-alpha-Tocopherol
3 g Eusolex®
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 16

Öl enthält:
22 g Vitamin E (DL-alpha-Tocopherol)
1 g Eusolex®
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 17

Öl enthält:
9 g Vitamin E (DL-alpha-Tocopherol)
0,3 g Eusolex®
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 18

Eine Salbe enthält:
8 g Vitamin E (DL-alpha-Tocopherol)
0,3 g Phosphorlipide
0,50 g Octadecadeinsäure
0,15 g Linolsäure
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 19

Ein Öl enthält
10 g DL-alpha-Tocopherolacetat
1 g Eusolex®
10 g Isopropylalkohol
ad 100 g Polyäthylenglykol

Beispiel 20

Eine Creme besteht aus:
8 g DL-alpha-Tocopherol
18 g Cetiol
12 g emulgierendem Cetylstearylalkohol
15 g Mygliol 812
5 g Diäthylenglykol
52 g Wasser

Beispiel 21

Eine Creme besteht aus:
8 g DL-alpha-Tocopherol
18 g Cetiol
12 g emulgierendem Cetylstearylalkohol
15 g Mygliol
57 g Wasser

Die Salbe gemäß Beispiel 20 mit Diäthylenglykol ist weicher und läßt sich besser auf der Haut verteilen und die Aufnahme in die Haut wird dadurch verbessert.

Das Eindringen von Vitamin E in die tiefen Hautschichten ist jedoch bei beiden Zusammensetzungen in etwa gleich.

Beispiel 22

Eine Creme besteht aus:
16 g DL-alpha-Tocopherol
8 g Phospholipide (Phosal 35 SB)
99 g Isopropanol
45 g Isopropanol 70% (Rest Wasser)

Beispiel 23

Eine Creme besteht aus:
16 g DL-alpha-Tocopherol
26 g Phospholipide (Phosal 35 SB)
99 g Isopropanol
45 g Isopropanol 70% (Rest Wasser)

Beispiel 24

Eine Creme besteht aus:
16 g DL-alpha-Tocopherol
28 g Phospholipide (Phosal 35 SB)
99 g Isopropanol
45 g Isopropanol 70% (Rest Wasser)

Das Eindringen von Vitamin E in die Haut wird erhöht durch die Erhöhung der Konzentration von Phospholipid emulgatoren.

Beispiel 25

Eine Creme besteht aus:
8 g DL-alpha-Tocopherol
20 g Mygliol
70 g Lanette Salbengrundlage
2 g Wasser

Zum Nachweis der besonderen Effekte der erfindungs gemäßen Verwendung von Vitamin E gemeinsam mit Emulga toren wurden eine Reihe von eingehenden Untersuchun gen und Vergleichsversuchen durchgeführt. Im fol genden sind vor allem die entscheidenden Ergebnisse zusammengestellt:

Spektroskopische In-vivo-Untersuchungen zur Hornschicht penetration von Vitamin E mit Hilfe der Fluoreszenzspek troskopie ergaben, daß Präparate mit Vitamin E und einer ausreichenden Menge an Emulgatoren bereits nach einer Einwirkdauer von ca. 20 Min. so vollständig in die Horn schicht eingezogen sind, daß kein meßbarer abwischbarer Rest Vitamin E auf der Haut verblieben ist. Die Halbwert zeit für den zeitlichen Abfall der Eigenfluoreszenz von Vitamin E in der Haut beträgt 12 Stunden. Wird hingegen Vitamin E in Olivenöl gelöst aufgetragen, kann das Vita min E auch nach einer Stunde noch praktisch vollständig abgewischt werden.

Durch Abtragung der Hornschicht mittels Tesazellenabriß konnte nachgewiesen werden, daß das Vitamin E bei erfin dungsgemäßer Verwendung bis in die lebenden Hautzellen eindringt. Diese Ergebnisse wurden mit verschiedenen Zu sammensetzungen und verschiedenen Emulgatoren durch geführt, wobei Halbwertzeiten zwischen 12 und 18 Stun den beobachtet wurden. Der Schutz der Haut durch in die Zellen der Haut eindringendes Vitamin E erfolgt auch bei Verwendung von Vitamin E-Acetat. Dies ist darauf zurückzuführen, daß das Vitamin E-Acetat durch die in den lebenden Zellen vorhandenen Esterasen gespalten wird und somit in der Zelle als freies Vitamin E zur Verfügung gestellt wird.

Cocusbutter ist zwar in der Lage, Vitamin E zu lösen, jedoch nicht in der Lage, dem Vitamin E das Eindringen durch die Haut in die lebenden Zellen zu ermöglichen. Derartige Zube reitungen, die keine ausreichenden Mengen an Emulgatoren enthalten, sind somit erfindungsgemäß nicht brauchbar. Bei Anwesenheit von größeren Mengen von Fetten und Ölen sind nicht einmal kleinere Mengen von Emulgatoren in der Lage, dem Vitamin E das Eindringen durch die Haut zu den leben den Zellen zu ermöglichen. Nach einer Einwirkungsdauer von einer Stunde läßt es sich noch immer von der Haut abwischen.

Claims

1. Verwendung von Vitamin E in einer Konzentration von 2 bis 70 Gew.-% gemeinsam mit 2 oder mehr Gew.-% Emulgatoren aus der Reihe der Phospholipide, emulgierenden Alkohole, par tialveresterten Triglyceride, mit aliphatischen Säuren ver esterten Monoglyceride, Polyethylenglykole, Polyoxyethylen (20)sorbitanmonolaurat, Polyoxyethylen(20) sorbitanmonooleat sowie der Ethoxylate von Fett alkoholen, hydriertem Ricinusöl bzw. Nonylphenol zur äußer lichen Anwendung zum Schutz der Haut, wobei das Vitamin E in die Zellen der Haut eindringt.

2. Verwendung gemäß Anspruch 1 zusammen mit UV-Stabilisatoren, die hautverträglich sind.

3. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2 zusammen mit Antihista minika bzw. Antiallergika.

4. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 bei Hautfalten bzw. Hautstreifen.

5. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Vi tamin E eingesetzt wird in seiner freien alpha-Form, insbe sondere D,L-alpha-Tocopherol und D-alpha-Tocopherol.