【発明の詳細な説明】
置換または未置換４（５）−（ＬＤ−アミノアルキル）イミダゾールの製造方法
〈技術分野〉
本発明は、ω−フタルイミドアルカン−２−オンン１−または３−ブクモーＷ−
フタルイミドーアルカン−２−オンに臭素化し、得られた誘導体をアミジンン用
いて閉環し、次いでフタール残基ｖ７ｘＪ水分解的に分離することにより、置換
または未置換４ （５） −（ａｙ −アミノアルキル〕イミダゾールビ製造す
る方法に関する。
く背景技術〉
上記の如き製造方法はＳ、エルツ及びＷ、シュナック等（Ｚ、 Ｎａｔｕｒｆｏ
ｒｓｃｈ、、 ４２ ｂ 、 ２３８−２４２（１９８７）〕により既に矧られ
ている。
ヒスタミンＨ２−レセプター拮抗物質、例えばインゾロミシン（１）などは、Ｒ
，ダールブロム及びＪ、 Ｌ、 Ｇ。
ニルソン編 第８回国際シンポジウム医化学（工ｎｔＱｒｎａｔ、 Ｓ７ｍｐ
、 Ｍｅｄ、 Ｃ！ｈｅｍ、ンウプサ−）（＋７ｐｐＳａｌａ）、講演集第２
０２−２０３頁（１９８５）に記載されて居つ、ＳＫ＆Ｋ ９１４８６ （２ン
は、Ｍ、 Ｅ、パーソンズ等により、薬剤及び作用 ５．４６４（１９７５年）
に記載され、筐７”、、 Ｎ −（Ｌ”−置換アルキル）−Ｎ’−（（イミダゾ
ール−４−イルグーアルキル月グアニゾ／類はオランダ特許出ＷＡ第８６ ０１
５８５号に記載され、式１でもって表示され、すべてがこの種類の化合物の生
物活性に必須とされる生理学的条件下でプロトン化した置換Ｎ−（ｍ−（イミダ
ゾール−４−イルコアルキル）グアニジン断片ｙｔａんでいる。
これら及びその他のＨｌ及びＲ２−レセプター活性化合物の製造には、４ （５
） −（２−アミノエチル）イミダ・ｔ−ル又はヒスタミン
【３】及び４＜５）
−（５−アミノプロピル）イミダゾール類（４）、一般的には、置換４ （５）
−（ｗ−アミノアルキル）イミダゾール類（５）は、上述のＨｌ及びＲ２−レ
セプター活性の化合物の製造のための原料として極めて重要であり、それ故、医
薬業界にＳいてはこの種の化合物の製造には、心不全やアレルギー症の治療用医
薬品という見地から、高い関心が持たれている。
二個の入手困難な化合物４ （５） −（２−プロモエテルンイミダゾリウムブ
ロマイド及び４（５ン一（２−クロロエチル〕イミダゾリウムクロライドのうち
の一つから始する４（５ン−（３−アミノプロピル〕イミダゾール（４）の冗長
な合成ＩＸ、Ｗ、プレムホツフ及びに、 Ｅ、 Ｔ、ケージングによりＲｅｃ、
ＴｒａＶ、 Ｃｈｉｎ、、 ８９ ＋１１８１−１１８４（１９７０）に配賦さ
れており、それに伏くソジウムシアナイド又はボタシラムシアナイドによる鎖の
延長、及び得られたニトリルの水素及びラネーニッケル触媒による還元は、ドイ
ツ公開特許第２０５３１７５号に記載されているが、所望とするＡ （５） −
３（アミノプロピル）イミダゾール（４）はほとんど許容し得ないほど低い最終
収量に終る。
Ｓ、エルグ及びＷ、シュナックによりｚ、Ｎａｔｕｒｔｏｒｓｃｈ。
４２ｂ、２３８−２４２（１９８７）に記載された製法においては、先ず、５−
フタルイミドペンタン−２−オンの１−ブロモー５−フタルイミドペンタン−２
−オン（６）へのブロモ化は、等量のブロモ／ジオキサ／錯化合物ビ用い、ｂ−
ブタノール／メタノール混液中で行われ、僅かに２２％の収率に終る。引き続い
ての高圧下での液体ＮＨ３中での閉環、続いてのジピクリン酸頃を経由した所望
のイミダゾールの単＠は、大量規模での合成には、実用的ではない。
Ｊ、ミハルスキー、Ｊ６ボルコペツツ及びＪ、ハダチェックによりＣｈｅｍ、
Ｌｉ５ｔｙ Ｖｅｄｎ ｐｒｕｍ ４９．１１７９（１９５５）に記載された対
応するジアゾケトン類からの対応するハｃｌデン化合物の製造〔ケミカルアブス
トラクト５０，５６８１ｄ（１９５６）参照〕に大量合成に役立つことはなく、
また、Ｅ、Ｗ、ガービツシエ二世によりＪ、 ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ３０
、 ２１ ０９ （１９６５）に記載された３−フタルイミドプロパン−２
−オンについてのブロム化反応は、Ｍ、ガル及びＢ、Ｖ、カムダーＫｊるＪ、
ｏｒｇ、 ｃｈｅｍ、 ４６．１５７５−１５８５（１９８１）によればスケー
ルアップに向い″ＣｆＸいなまた、デュラントらによりＪ、 Ｍｅｄ、 ｃｈｓ
ｍ、、 １９ （７）。
９２３−９２８（１９７６）ｌＣ＃いて報告さレタ反応条件下での２−メチルヒ
スタミンの！Ｍ造につき言及されているように、アミジンビ用いての１−ブロモ
−Ｗ−７タルイミドアルカンの閉環は、この操作により得られる収率が低いため
、あ筐り有利であるとは言えな〈発明の開示〉
冒頭に記載した方法によれば、現在の技術水準において開示されているよりも更
に高い収率が、臭素化反応及び閉環反応に対するある種の条Ｆ［’考慮に入れる
ことにより、達成されることが見い出された。この方法では、臭素化反応は、大
変選択的に進行する、そし℃、このことは収率馨大変高めることとなり、卯えて
、この製法は、大規模な応用にも適している。この方法は、多数の化合物に適用
でき、これらの化合物中にはヒスタミン及びその類似化合物群や、姪種の新規化
合物が含１れる、
この発明に、冒頭に記載した製法において式５の１換又は未置換の４ （５）
−（Ｌ−１−アミノアルキル）イミダゾール（式中ｎは１〜６、Ｒ１は水素、若
しくは、＠鎖、分枝又は環状の、飽和又（工不飽和の１ないし６個の炭素原子ン
有するアルキル基、若しくは、未置換又は、低級アルキル、ニトロ及び／又はア
ミノ、場合によっては、ハｏｊ７”ン、アルコキシ、メチレンジオシキ又にこれ
らの組合せなどの基で一文は二置換され１こフェニル環であり、Ｒ２は水素又は
メチルである）が製造されること、臭素による臭素化反応が無水メタノール中で
実施されること、及び閉環が、緩やかな条件下で炭酸カリウムを用いて、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で実施されることという特徴乞有している。
この発明は、また、上述した製法により得られた化合物？含有する医薬用組成物
に関する。この発明は、でた、先に述べた方法により得られた上記化合物又は医
薬用組成物の使用に関する。
〈発明を実施するための最良の態様〉
この発明の合成は添付した反応式により進行する。
上述の反応式において、出発原料として役立つｗ−７タルイミド−２−アルカノ
ン類（７）は、文献公知の方法により製造できる。
これらのケトン類の臭素化は、Ｍ、コ９−トリ及びＡ。
？ ／Ｌ／ケによりＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 ２６ ｅ ５６１１−５６ ’
５（１９７０）に記述されたα〜ブルカノン類の選択的臭素化法により実施さ
れる。この方法により、Ｓ、エルク及びＷ、シュナックによりＺ、 Ｎａｔｕｒ
＋Ｆｏｒｓｃｈ。
４２ｂ、２３８−２４２ （１９８７）に記載された方法と比殻して、有意の高
い収率が与えられる。
出発原料の性質により、中間体ブロモジメチル アセタール類（８）及び（９）
は、加水分解に先き立ち、単離され、精製されるか、又は、全反応液を加水分解
し、ブロモケトン類（１０）及び（１１）Ｙ分別結晶により分離する。
第二級ブロモケトン類（１１）も低収量で生産されるが、これらは反応液から単
離され、４−（ｕ−７タルイミドアルキル）−５−メチルイミダゾール類（１３
ンへと閉環するための出発原料として使用されるが、また、酢酸のような溶剤中
での臭素化反応により更に高収量で得ることも可能である。
ブロモケトン類（１０）及び（１１〕の、４（５ン一（Ｌ＆ｌ−７タルイミドア
ルキル〕イミダゾール類（１２ン及び対応するメチル誘導体（１３）の生成へ導
く、低級アルカン アミシン類又は置換ベンズアミジン類を一緒に用いての閉環
反応は、緩やかな条件下で、プロトンアクセプターとして、炭酸カリウムを用い
て、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で行われる。
化合物（１２）及び（１３）の、米国特許第３．７３６．３３１号明細書に記載
されている希塩酸乞用いての加水分解、又はＭ、ガル及びＢ、Ｖ、カムダーによ
りＪ、 Ｏｒｇ、 ｃｈｅｍ。
４６．１５７５−１５８５ （１９８１）に記載されているヒドラジン水和物ン
用いてのヒドラジン分Ｓが４（５） −（ｔｎ−アミノアルキル）イミダゾール
類（５）ン提供する。
この発明ｔ、以下の実施例により説明する。
！％にことわらない限り、すべての化学品及び溶剤（工市阪品である。
融点は、メトラーＦＰ ５２融点測定器を用いて測定した。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトラムは、プルカーＷＨ−９［］分分光測光器用いて測定し
、δ（ｐｐＪｎ ）はテトラメチルシランとの対比に於いて示しである。
質量スペクトラムは、パリアンマットＣＨ５スペクトロメーターに記録した。
！豊里ユ
ａ、４−７タルイミドブタンー２−オン（７ａ）４−７タルイミドブタンー２−
オンＹ、Ｈ，イライ等により工業化学雑誌、６２．８２−８５ （１９５９）〔
ケミカル アブストラクト５８．５６５９ｂ（１９６３）参照〕に開示されてい
る改良法に従って製造する。
ｉ ｏｏｏ−の酢酸エチル中に１４７ｇ（１モル）のフタルイミド及び７０ｇ（
１モル）のメチルビニルケトシンよくかき１ぜた分散液に、窒素の存在下で、２
５０−の無水メタノール中に２．７ ｇ（０，０５モル）のソゾウムメトキシド
ｋｖｒＪえ新たに胸裏した溶液を卯える。
室温で２時間攪拌後、混合液乞還流温度迄罪熱し、殆んど澄明な溶液が得られる
１で還流し、更に２時間還流を続ける。
溶液を冷却し、真空で濃縮し、残渣を熱９６％エタノールから再結晶化する。
収率 ９０％
融点： Ｉ Ｏ８，５−１１０，０’Ｃ（文献値Ｈ，イライ等１１１−１１３℃
）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ２．２２ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、
３ Ｈ； ２．９６ｐｐｍ、、 ｔｒｉｐｌｅｔ （Ｊ＝＝７Ｈｚ ） 、 ２
Ｈｐ ３−９６ Ｄｐｍ、＋ｔｒｉｐｌθｔ（、ｒ＝７ｔ（ｚ）、２Ｈ； ７
．６２−７．９６ｐｐｍ、。
ｍｕｌｔｉｐＨ３ｔ、 ４ Ｈ。
ｂ、１−フロモー４−７タルイミドブタンー２−オン（１０ａ）
１００Ｇ−の絶対メタノールに１３０ 、？ （０，６モル２の４−７タルイミ
ドブタンー２−オンＹ７１１１１えた懸濁液に、９６ ＆ （０，６モル）の臭
素を加え、反応液ン室温で２４時間攪拌する。
沈澱、Ｎ−（４−ブロモ−３，３−ジメトキシブチル）７タルイミド（８ａ）
’にろ取し、メタノール中に分散させ、６０−の１ＯＮ［ＰＲχ卯える。次いで
、澄明液体が得られる１で加熱する。
冷却後、沈葦物？回収し、熱メタールから再結晶させる。
収量：６０％
融点： １２０−１２２℃（文献筐Ｒ，Ｇ、ショーンズ等、 、ｒ、Ａｍ、ｃｈ
ｅｍ、ｓｏｃ、、 ７２．４５２６−４５２９（１９５０）、１１９−１２０’
Ｏ）。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ５．１３ ｐｐ！ｎ、、 ｔｒｉｐｌｅｔ、
２Ｈ（：ｆ＝７．２Ｆｉｚ） ＋ ３．９２ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、
２ Ｈ；４．０４１）ｐ！Ｌ、 ｔｒｉｐＨ１： （’Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、 ’；！ Ｈ；７．６０−７．９６ ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ＋
４ Ｈ。
０．４（５）−（２−７タルイミドエチルンイミダゾール（１２ａ）
２９．６ ｇ（０，１モル）の１−プロモー４−７タルイミトーテｐン−２−：
ｒ：ｙ （１０ａ） 、 １０．４．？ （０，１モル）の酢酸ホルムアミジン
、丁寧に粉砕した無水の炭酸カリウム及び１５０−の無水のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの混合物ン、振と５オートクレーブ中でゆっくりと２４時間かけてｓ
ｏ′ｃ’ｉで７１０熱する。
冷却後、固体の無機物質ンろ別し、ろ液ン真空中で濃縮する。残渣に５０−のキ
シレンを加え、真空中で再びａ縮し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの痕跡乞除
去する。次いで、残渣Ｙ２Ｏ０−の酢酸エチル中に入れ、５０−の脱鉄物化した
水で３回抽出する。
有機Ｎｉ乞無水硫酸ソーダを用いて乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮する。
残渣をアセトン中に入れ、飽和シュウ鍍アセトン溶液を沈殿が生じなくなる１で
７ＪＯえる。
沈澱ｔろ取し、温アセトンで３回洗い、真空乾燥する。
収率：６０％
融点：シュウ酸塩は加熱により分解。
ＩＨ−ＮＭＲ” （ＣＤｃ１３／ｄ５−ＤＭＳＯ） ： ２．９１ ｐｐｍ、、
ｔｒｉｐｌｅｔ（Ｊ＝７．２ＦＩｚ ） 、 ２ Ｈ： ３．９６ ｐｐｍ、
、 ｔｒｉｐｌｅｔ（Ｊ＝７．２Ｈｚ） ＋ ２ Ｈ＋； ６．８４ ｐｐｍ、
、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ；７．６３ ｐｌ）！ｎｚ ａｉｎｇｌｅｔ、
Ｉ Ｈ； ７．７４ ｐｐｍ、、 ｌ）ｒｏａｄｓｉｎｇｌｅｔ、 ４ Ｈ；
８．１２ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ、、 ＩＨ。
昔遊離塩基
ｄ、 ４ （５） −（２−７ミノエテル）イミダゾールニ４ （５） −（
２−アミノエチルンイミダゾールニ塩酸＠は、米国特許第３．７３６．３３１号
明細書にもとづき、４ （５） −（２−フタルイミドエチル）イミダゾール（
１２ａ）の加水分解により！Ｂ造する。
１６．５５９（０，０５モル）のＡ （５） −（２−７タルイミドエチル）イ
ミダゾール（１２ａ）シュウ酸塩ｔ２００、ｎｌの蒸留水に溶解させ、−＝１２
に希水酸化ナトリウム溶液を用いて調整する。塩基を酢酸エチルで抽出し、有機
層を無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ過し、真空濃縮する。
残渣Ｙ５Ｎ塩酸と一緒に還流さぞなからＶａ水分解し、冷却後、真空中で容量乞
減少さぜ、７タール酸乞ろ別し、ろ液χ濃縮乾燥し、次いで熱エタノールから再
結晶させる。
収率：８５ｑｂ
融点： ２４９−２５２°Ｃ
”Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２リ ” ３．３ ８ − ３．８ ０ ｐｐｍ、、
ｒｎ＊ユｔｉｐｌｅｔ。
ＡＨ；７．７２ｐｐｍ１ｄｏｕｂｌｓｔ（Ｊ＝０．６Ｈｚ）、 Ｉ Ｈ。
８．９８ｐｐｍ、、 ｄｏｕｂｌｅｔ （Ｊ＝＝１［１ｚ）、 Ｉ Ｆ１０
！上目−２
５−フタルイミドペンタン−２オン（工、Ｍ、スレツィンガー等ｉ（、ｍつＣｈ
ｅｉ ＆工ｎｄ、 （Ｌｏｎｄｏｎ）、 １９５７＋１２１５に記述されてい
る修正した方法により調製される。
１０００−の無水Ｎ、Ｎ〜ジメチルホルムアミド中の２９４．ＦＣ２モルンのフ
タルイミド、２４１．ｐ（２モル）の５−りａ口ベンタン−２−オ／及び１９８
ｙ（２モル）の丁寧に粉砕した無水炭酸カリウムの混合物を攪拌しながら、１２
時間１１Ｑ’Ｑで加熱する。
冷却後、無機固体をろ別し、ろ液乞真空中で濃縮する。
残渣Ｙ５００−の酢酸エチルに溶解させ、Ｏ′ｃで一晩放置後、未反応のフタル
イミドをろ別し、ろ液ン真空中で濃縮し、残渣暑熱メタノールから再結晶させた
。
収率：５３％
融点ニア２−７４′ＣＣ文献値： Ｍ、 Ｓｌｅｔｚｉｎｇｅｒ ｅｔａｌ、ｌ
７５−７７ ’Ｏ； Ｓ、ＥＩＺ ａｎｄ Ｗ、５ｃｈｕｎａｃｋ、 ｚ。
Ｎａｔｕｒ、ｐｏｒｓｃｈ、、 ４２ｂ、 ２３８−２４２（１９８７）＋７１
−７２℃〕。
ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： １．８９−２．１２ ｐｐｍ、、 ｍ＋Ｆ
ｌｔｉｐｌｅｔ。
２ Ｈ； ２．１５ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 ３ Ｈ； ２．
５１ ｐｐｍ、。
ｔｒｉｐｌｅｔ（：Ｊ＝７．２１Ｊｚ）、 ２ Ｈ，’ ３．７２ｐｐｍ、、
ｔｒｉｐｌｅｔ（Ｊ＝６．６Ｆ１ｚ）、２Ｈ； ７．６７−７．９２ｐｐｍ、
。
ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ４ Ｈ。
ｂ、 １−ゾロモー５−フタルイミドペンタン−２−オン（１０ｂ）
５−フタルイミドペンタン−２−オン（７ｂ） ２３１ｇ（１モル〕の１６５０
−の無水メタノール溶液にＯ″Ｃで一度に１６０，９（１モル）の臭素を卯えた
。
攪拌しながら、混合′ａ’Ｙ室＠まで加温し、攪拌を更ＶＣ２４時間続けた。
澄明な溶液に、２００ゴのＩＱＨの硫酸を卯え、反応生成物を一晩放置した。
沈厳物を集め、５０ロゴのメタノールに分散させ、１５分間還流させ、１だ熱い
うちに結晶住物質乞ろ取し、１００−の熱メタノールで２度洗い、真空中で乾燥
する。
収率：５２％
融点：１３１−１３３．４°Ｃ（文献”Ｘ ： Ｓ、 Ｅｌｚ ａｎｄｗ、 ５
ｃｈｕｎａｃｋ、 Ｚ、Ｎａｔｕｒ、ｆｏｒｓｃｈ、 ４２ ｂ ＋ ２３８−
２４２（１９８７）、１２２−１２５℃、Ｊ。
Ｍｉｃｈａｌｋｓｋｙ ａｔ ａｌ、、 ｃｈｅｓ、Ｌｉ５ｔｙ、 ４９ 、１
３７９−１３８４ （１９５５）、 ｃｆ、 Ｃｈ８ｍ、ＡｂＳｔｒ、 ５０゜
５６８１ ＋１ （１９５６）、１３９℃。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）’１３）： １．８２−２．２４ ｐｐｍ、、 ｍｕｌ
ｔｉｐｌｅｔ。
２Ｈ： ２．７４ｐｐｍ、、ｔｒｉｐｌｅｔ（Ｊ＝７．２Ｅｌｚ）、２Ｈ；３
．７４ｐｐ！ＩＩ１．、 ｔｒｉｐｌｅｔ （Ｊ＝７．２ｔｌｌｚ）、 ２
Ｈ；３．９４ｐｐＩＬ、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 ２ Ｈ； ７．６ ４
− ７．８ ８ ｐｐｍ、。
ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ４ ）ｉ ０Ｃ，４（５）−（３−７タルイミドプ
ロビル）イミダゾール（１２に＋）
１１４．０＃（０，３７モル）の１−ブロモ−５−フタルイミドぜンタンー２−
オフ（１０１））、３８．３ｇ（０，６７モル）の酢酸ホルムアミジン、１０１
．５ ｆ；／ （０，７４モル〕の丁寧に粉砕した無水炭酸カリウム及び５０〇
−の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物ン８０℃で２４時間振と５オ
ートクレーブ中でゆっくりと加熱する。冷却後、固体の無機物質ｔろ別し、ろ液
乞真空中で濃縮する。残渣に２００−のキシレン７卯え、再び真空中で濃縮し、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの痕跡乞除去し、次いで残渣ｔ７５０−の酢酸エ
チル中に入れ、１００−の脱鉄物化した水で６回抽出する。
有機層を無水ｉａ酸ソーダで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮する。
残＆をアセトンに入れ、飽和シュウ酸アセトン溶液ｔもはや沈窺が生じなくなる
１で卯える。
沈澱ヲろ取し、温アセトンで洗い、真空乾燥する。
収率：５５％
融点：シュウ酸塩は加熱により分解
”ｍ−ＮｕＲ” （ＣＤＣｌ２） ： １．８０−２．１２ ｐｐｍ、、 ｑ
ｕｉｎｔｅｔ（Ｊ＝７．２Ｆｌｚ） 、 ２ Ｈ： ２．６０ｐｐｍ、、 ｔ
ｒｉｐｌｓｔ（Ｊ＝７．２Ｈｚ） 、 ２ Ｈ； ３．６８ｐｐ！１１．、 ｔ
ｒｉｐｌｅｔ（、ｒ ＝ ７．２０Ｚ） 、 ２ Ｈｔ ６．８１ ｐｐｉ、
ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ；７．５４ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ
Ｈ； ７．５４−７．８５ ｐｐｍ、。
ｍＬｌｌｔｉｐｌＪｔ、 ４ Ｈ。
ＮＨ−プロトンの位置は濃度に大きく依存する。
養：遊離塩基
ｄ、４（５）−（３−アミノプロピル）イミダゾール二塩酸塩（５ｂ）
４ （５） −（５−アミツブ、ロピルンイミダデール（５ｂ〕二塩酸塩ン米国
特許第３．７３６．３３１号明細書に従って４ （５） −３−フタルイミドプ
ロピル）イミダゾール（１２１））の加水分解により調製する。
１７．２５ＦＣ０，０５モル）の４ （５） −（３−フタルイミドプロピル）
イミダゾール（１２ｂ） Ｌゆう酸塩ｔ２００ｍｌの蒸留７ＸＫ溶解させ、溶液
乞調製し、希水酸化す） ＩＪウム溶液を用いて一＝１２とする。塩基を酢酸エ
チルで抽出し、有機ＮｉＹ無水＠鍍ソーダで乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮す
る。
残渣’ｇ５Ｎ塩酸と一緒に還流させて、加水分解し、冷却後、真空中で容量ビ減
少させ、フタール酸χろ別し、ろ液ン濃縮し乾燥させ、次いで残渣をエタノール
／エーテルから再結晶させる。
収率：９２％
融点：１５，４−１５５℃（文献＠ ： 、Ｔ、 Ｗ、 Ｂｌａｃｋ ａｔａｍ
、米国特許第３７３６３３１号；１５６°−１５８’Ｃ）。
”ａ−ＮｕＲ（ｄ６−ＤＭｓｏ） ： １．８０−２．１３ ｐｐｍ、、 ｍｕ
：Ｌｔｉｐｌｅｔ。
２Ｈ： ２．８Ｑ ｐｐ！ｎ、、 ｂｒｏａａ ｔｒｉｐｌｅｔ （Ｊ ＝
７．２ Ｈｌ ） 。
４ Ｈ＋ ２．８ Ｈｚ ７．５ ２ ｐｐｍ、、 ｄｏｕｂｌｅ
ｔ （ｙ ＝ ０．６ Ｈｚ ）。
Ｉ Ｈ； ８．３ Ｑ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａａ ｓｉｎｇｌｅｔ、
２．６ Ｈ、９，１４ｐｐｍ、、 ｄｏｕｂｌｅｔ （、Ｔ ＝
１ ロｚ）、ＩＨ０実施例３
３−ゾロモー４−フタルイミドブタン−２−オン（１１ｂ）
実施例１ｂにおいて、Ｎ−（４−ブロモー３．３−ジメトキシブチル）フタルイ
ミド（８ａ） Ｙ除去した後に得られるろ液を希＠酸で処理し、同一の実施例に
おける１−ブロモ−４−フタルイミドブタン−２−オン（１０ａ）の調製につい
て記述されているように後処理操作をする。
収率：３０％
融点＝１０４°−１０５℃
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ン ： ２．４ ６ ｐｐｍ、、 ８１ｎｇ１
８ｔ、 ３ Ｈ；４．１６−４．２８ ｐｐｍ、、 ｄｏｑｂｌｅ ｄｏ
ｕｂｌｅｔ、 ２ Ｈ； ４．７６−４．９２ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ
ｔｒｉｐｌｅｔ、 １ Ｈ； ７．７１ −７．９５ｐｐｍ、、 Ｉｎｕ
ｌｔｉｐｌＪｔ、 ４ Ｈ０ａ、６−ブロモー５−フタルイミドペンタン−２−
オン（Ｈｂ）
実施例２ｂにおい℃、１−ブロモー５−フタルイミドベンタン−２−オン（１０
ｂ）のろ過後に得られる母液乞はぼ当初のｌの半分１で濃縮し、沈ｙＩｉをろ取
し、熱メタノールから再結晶させる。
収率：３５％
融点：９９．０−１００．７℃
ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ２．２２−２．７ Ｑ ｐｐｍ、、 ｍｕｌ
ｔｉｐｌｅｔ。
２ Ｈ； ２．４２ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌ、ｓｔ、 ３ Ｈ； ３．８０
１）ｐｉｅｔｒｌｐｌｅｔ （：ｆ ＝６−６ Ｈｚ ） ＋ ２ Ｈｚ ”
４ｐＩ”’ 。
ｔｒｉｐｌｅｔ （Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ ） 、 Ｉ Ｈ； ７−６６−７．
９０ ｐｐｌ。
ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 Ａ Ｈ０
質量スペクトラム： Ｍ／Ｚ （％ ｒａｍ、、 ｆｒａｇｍ、） ２６７（２
０） ２３０ （９９）、 １８８ （４７）、 １７４ （５２）。
１６１ （９４）、 ｉ ６０ （１００）、 １４８ （２３）、 １３
３（２０） 、 １ ０ ４ （４５） 。
Ｍ” ＝ Ｍ／Ｚ ３０９ 、０００６ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｃ１３Ｈ１２
Ｉ３ｒ）Ｊｏ３３０９．０００１
ｂ、４−メチル−５（２−フタルイミドエチル）イミダゾール
３１．０ 、Ｖ Ｃ０，１モル）の６〜ゾロモー５−フタルイミドペンタン−２
−オン（１１ｂ）、１０．４ ｇ（０，１モル〕の酢酸ホルムアミジン、２７．
６Ｆ （０，２モル〕の丁寧に粉砕さｎた無水炭酸カリウム及び１５０−の無水
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を８０℃で２４時間振と５オートクレ
ーブ中で加熱する。
冷却後、固体熱＠物質χろ別し、ろ液を真空濃縮する。残渣に、５０−のキシレ
ンを加え、再び真空濃縮し、痕跡のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミトン除去し、次
いで残渣乞２００−の酢酸エチルに入れ、５０−の脱鉄物化した水で３回抽出す
る。
有機ｒｉＩＩヲ無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ過し、真空乾燥する。
残渣乞アセトンに入れ、混合物ビ装置し結晶ン生じさせる。
沈識ンろ取し、温アセトンで３回洗い、真空乾燥する。
収率ニア０％
融点： １９７．００−１９８．５℃
ＩＨ−ＮＭｎ （ｃＤｃｘ３／ｄ６−ｐＭｓｏ） ： ２．１０ ｐｐｍ、、
ｓｉｎｇｌｅｔ。
３ Ｈｙ ２．９ ０ ｐｐｍ、、 ｔｒｉｐｌθｔ（Ｊ＝ 入
２ ロｚ ） ＋ ２ Ｈ）３．９０ ｐｐｚｎ、、 １：ｒｉｐ
ｌθｔ（Ｊ＝７．２Ｈ２）、２Ｈ；７．４０ｐｐｍ、 ８ｉｎｇ１８ｔ、
Ｉ Ｈ； ７．４３ ｐｐｚ、、 ｓｉｎｇｌｓｔ、 ０．７１ ；７
．６４−７．８５ ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ４ Ｈ０質量スペクト
ラム Ｍ／Ｚ （％ｔｅ１．． ｆｒａｇｍ、 ） ： ２５５（３７）
、 ２ ３ ０ （５） 、 １ ７ ４ （５２） 、 １
６ ０ （３３ン 。
１０８ （１００） 、 ９５ （９２）。
Ｍ” ＝ Ｍ／Ｚ ２５５ 、１０２１ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ Ｃ１４”１３
Ｎ３０２２５５．１００８゜
０．４−（２−アミノエチルクー５−メチルイミダ・ｔ−ルニ塩酸塩（５Ｃ）
４−
【２−アミノエチル】−５−メチルイミダゾールニ塩酸塩ン、米国特許！３
，７３６．３３１号明細書に従い４−メチル−５（２−７タルイミドエチル）イ
ミダゾール（１３ａ）の加水分解により調製する。
１５．３ｇ（０，０６モル）の４−（２−フタルイミドエチル）−５−メチルイ
ミダゾール（１３ａ）の１５０ｍ／の５Ｎ塩酸溶液？５時間還流下で加熱し、冷
却後、容量ン真空中で減少させ、フタール酸をろ別し、ろ液乞濃縮乾燥させ、次
いで残渣ンエタノール／エーテルから再結晶させる。
収率：８６％
融点＝１酸塩（・工加熱により分解。
１ｕ−ＮｙＲ（Ｄ２ｏ／ＤＭｓｏ） ： ２．１５ ｐｐｍ、、 ａｉｎｇｌｅ
ｔ、 ３ Ｈ；３．２５−３．７０ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ Ｓｉｎｇｌｅｔ
、４Ｈ；７．４０ｐｐｍ、 、 Ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ０実施例５
ａ−２＋５−ジメチル−４−（２−フタルイミドエ３１．０ 、？ （０，１モ
ル〕の６−ブロモ−５−７タルイミドベンタンー２−オン（ｉｉｂ）、１１．８
、Ｖ （０，１モル）の酢酸アセトアミジン、２７．６．？ （０，２モル〕
の丁寧に粉砕さｎｌこ無水の炭酸カリウム及び１５０−の無水Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドの混合物を８０℃で２４時間振と５オートクレーブ中で加熱する。
冷却後、固形有機物質乞ろ別し、ろ液を真空中で濃縮する。残渣に５０−のキシ
レンｔ７ＸＪえ、再び真空中で濃縮し、痕跡のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミトン
除去する。次いで、残渣を２００−の酢酸エチルに入江脱鉄物化した５０−の水
で３回抽出する。
有機層を無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮する。
残渣ンアセトンに入れ、飽和シュウ酸アセトン溶液をもはや沈澱が生じなくなる
１で加える。
沈Ｒンろ別し、温アセトンで３回洗い、真空乾燥する。
収率：４０ｑｂ
融点：シュウ酸塩（・工加熱により分解。
ＩＨ−ＮＭＲ” （ＣＤＣ１３／ｄａ−ＤＭＳＯ） ： ２．１０ ｐｐｍ、、
８１ｎｇｌＪｔ。
３ Ｈ； ２．２５ Ｔ’ｐＩｎ、＋ ８１ｎｇ１ｅｔ、 ３ Ｈ： ２．９０
１）Ｉ）ｍ、１ｔｒｉｐ１ｅｔ （Ｊ＝７．’２Ｈｚ） 、２ Ｈ；１９０ｐｐ
”＋ｔｒｉｐｌθｔ （Ｊ＝７．２ｉ（ｚ） 、 ２ Ｈ； ７．４３］）ｐＸ
ｎ、＋ｓｉｎｇｌｅｔ、 ０．７ Ｈｚ ７．６４−７．８５ ｐｐｍ、、 Ｉ
ｎｕｌｔｐｌｅｔ。
ＡＨ。
骨遊ａ塩基
す、４−（２−アミノエチル）−２，５−ゾメチルイミダデールニ塩酸塩
【５ｄ
】
４−（２−アミノエチル）−５−メチルイミダデールニ塩酸塩（５ｄ）を、米国
特許第３．７３６．３３１号明細書にもとづき２．５−ジメチル−４−（２−７
タルイミドエチル）−イミダ・ｔ−ル（１３ｂ）の加水分解により調製する。
９．４ｇ（０，０３５モルンの２．５−ジメチル−４つ酸塩の２００−の蒸留水
溶液ｔ１希水酸化ナトリウム溶液乞用いてＰＨ＝１２とする。塩基乞酢駿エチル
で抽出し、有機層乞無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ取し、真空中で濃縮する。
残渣’ａ’５Ｎ頃酸と一緒に還流させ、加水分解し、冷却後容量？真空中で減少
させ、フタール酸ｔろ別し、ろ液を濃縮乾燥し、次いで残渣をエタノール／エー
テルから再結晶化させる。
収率：９１％
融点：塩酸塩は加熱により分解。
ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ２０／′ＤＭｓｏ） ： ２．Ｉ Ｑ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇ
ｌｅｔ、 ３ Ｈ；２．３８ ｐｐｍ 、 ｓｉｎｇｌｅｔ、３ Ｈ；
３．２３ −３．６５ ｐｐｍ、。
ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ４ Ｈ０実施例６
ａ、２−フェニル−４（５） −（２−フタルイミドエ１２．０ ｙ（０，１モ
ル）のペンズアミジ／、２９．６．９（Ｑ、１ モル）（７）１−１０モー４−
フタルイミドブタン−２−オｙ（ＩＱａ）、２７．６ ！！ＩＣ０，２モル）の
丁寧に粉砕され１こ無水炭酸カリウム及び１２５−の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの混合物’に３５℃で２４時間攪拌しながら加熱し、次いで５０℃で２
時間ＤΩ熱する。
冷却後、反応混液乞真空中で濃縮し、次いで残渣に脱鉱物化した水ン加える。引
きつづき、５０−の酢酸エチルで３回抽出し、合わせ１こ有機層を集め、無水硫
酸ソーダで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮する。
残直に約３％の＠酸溶液Ｙ７ＪＯえ、攪拌しながら、注意深く４０°Ｃ迄加熱す
る。冷却後、沈澱ｔろ取し、真空で乾燥し、次いでメタノールから結晶化させる
。
収率：４Ｄｑｂ
融点：２２２．０−２２５．０℃（分解）’ｇ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：
３．２３ ｐｐｍ、 、 ｔｒｉｐｌｅｔ （：ｒ＝ ７．５Ｈｚ ）
、 ２ Ｋ 、 ４．１ ３ ｐｐｍｎ、、 ｔｒｉｐｌｅ
ｔ （Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２ Ｈ： ７．６０−７．８７ ｐｐｍ、 、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｌ：、 ４
Ｈ； ８．Ｑ ［］ｐｐｍ、、 ｓｌｎｇｌｅｔ、 ４ Ｈ１８−２０−８，４
０１）ｐｍ、＊ｍｔＦｌｔｉｐｌＪ’！、 ２ Ｈ； １５．１７ ｐｐｍ、、
ｂｒｏａｄ ８１０ｇ１８ｔ。
１．４Ｈ０
ｂ、４（５）−（２−アミノエチル）２−フェニル−イミドデールー二塩酸塩（
５ｅ）
１２．４ ＆ （０，０３５モル）の２−フェニル−４（５）−（２−フタルイ
ミドエチル）イミドエチルンイミダデール塩酸順【１３りと８．８ ＆ （０，
１７５モル］のヒドラジン水和物の１５０−の無水エタノール溶液７還流下５時
間加熱する。
冷却後、−晩放置し、結晶性物質をろ別し、ろ液を真空濃縮する。
残渣を５０−の無水エタノールに入れ、濃塩酸を用い、溶液乞酸性化して酸性反
応とし、次いで沈澱ｔろ取する。
次いで沈澱をエタノール／水から再結晶する。
収率：８５％
融点：２６８．９−２７１．０℃（分解）ｌＨ−ＮＭＲ（ａ６−ＤＭｓｏ） ：
３．００−３．５０ ｐｐｍ、 、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ。
Ａ Ｈ； ７．５ Ｄ −７，７５ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ４ Ｈ
； ８．００−８．５５ ｐｐｚ、、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ５ Ｈ； １５
．１６ ｐｐｍＬ。
１）ｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ２ Ｈ。
実施例７
ａ、２−（４−りａロフェニル） −４（５） −（２−１５，４、？ （０，
１モル）の４−クロロベンズアミジン、２９．６ 、？ （０，１モル）の１−
ブロモ−４−フタルイミドブタ７−２− ｔ ｙ （１０ａ）、２７．６ ’ｉ
（Ｃ１，２モル）（７）丁寧に粉砕された無水炭酸カリウム及び１２５−の無
水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド乞攪拌しながら３５°Ｃで２４時間７＋１］熱
する。次いで５０゛Ｃでの加熱７２時間継続する。
冷却後、反応混液ン真空濃縮し、次いで残渣に脱鉱物化した水を卯える。
引き続き、５０−の酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層？集め、無水硫酸
ソーダで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮する。
残渣におよそ３％の塩散溶液を加え、攪拌しながら注意深く４０°Ｃ迄卯熱す加
熱
冷却後、沈澱ンろ取し、真空乾燥し、次いでエタノール／エーテル混液から結晶
化させる。
収率：５４％
融点：２５０°Ｃ（分解〕
ユＨ−？ＪＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ： ３．１５ ｐｐｍ、 ｔｒｉｐｌｅ
ｔ （Ｊ＝７．５ＦＪｚ） 、 ’；！ Ｈ； ４．ＯＯｐｐｍ、、 ｔｒｉｐ
ｌｅｔ （Ｊ＝７．５ＦＩＺ） 。
２ Ｈ： ７．７ Ｄ −８−２０ｐｐｍ、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ９
Ｈ；１４．５０ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ ａｉｎｇｌｅｔ、 ２ Ｈ０ｂ、
４（５）−（２−アミノエチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾール塩
［酸塩（５ｆ）１９、Ａ９ （０，０５０モル）の２−（４−クロロフェニル）
−４（５） −（２−フタルイミドエチル〕イミタ・ｔ−ル囁酸順（１３ｄ）
、及び１２．５ ｇ（０，０２５０モルフのヒドラジン水和物の１５０−の無水
エタノール溶液χ還流下で５時間加熱する。
冷却後、−晩放置し、結晶化の物質をろ別し、ろ液を真空濃縮する。
残渣ン次いで５０−Ｏ無水エタノールに入れ、濃塩酸溶液乞用いて酸性化して酸
性反応とし、次（・で沈゛澱ｔろ取する。
その後、エタノール／水混液から再結晶させる。
収率：９２％
融点： １９１．３−１９５．６９Ｃ（分解）ＩＨ−ＮＭＲ（（１６−ＤＭＳＯ
） ： ２．９ Ｑ −５，ｔ５ Ｑ ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ。
４ Ｈ； ７．５ Ｄ Ｉ）１）ｍ−、８ｉｎｇ１θｔ、 Ｉ Ｈ； ７
．８０ ｐｐｍ、。
ｄｏｕｂｌｅｔ （Ｊ ＝ ９．０ ）１ｚ ） 、 ２ Ｈ； ７．
９ Ｄ −８，２０ｐｐｍｎ−９ｂｒｏａｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ５
Ｈ； １ ５．１ ０ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄｅｌｎｇｌｅｔ、 ２
Ｈａ
実施例８
ａ、 ２−（４−メトキシフェニル） ４ （５） −（２−フタルイミドエ
チル）イミダゾール塩酸塩（１３ｅ）
１５．０ ｇ（０，１モル）の４−メトキシベンズアミジン、２９．６ 、？
（０，１モル）の１−ブロモー４−７タルイミドブタンー２−オン（１０す、２
７．６ 、？ （０，２モル）の丁寧に粉砕した無水炭酸カリウム及び１２５−
の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を攪拌しなから３５°Ｃで２４時
間加熱し、更に加熱を５０’Ｃで２時間続ける。
冷却後、反応混液を真空濃縮し、仄（・で残渣に脱鉱物化した水Ｙ７ＸＩえる。
５０−の酢識エチルで３回抽出し、合わせた有機層を集め、無水硫藪ソーダで乾
燥し、ろ過し、真空で濃縮する。残渣におよそ３％の塩酸溶液乞卯え、攪拌しな
がら、４０°Ｃ迄注意深く加熱する。冷却後、沈澱をろ取し、真空で乾燥し、次
いでエタノール／エーテル混液より結晶化させる。
収率：５０％
融点： １９１．３−１９５．６℃（分解）ｌＨ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
： ２．９０−３．６０ ｐｐｍ、 、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ。
４ Ｈｓ ７．５ ０ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ
Ｈ； ７．８ ０ ｐｐｍ。
ｄｏｕｂｌｅｔ （Ｊ ＝ ９．０ 日ｚ ） 、 ２ Ｆｌ
； ７−９ ０ − ８−２ ０ ｐｐｍ、。
１）ｒｏａｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ５ ｑ ； １５．１０ ｐｐｍ、、
ｂｒｏａｄａｉｎｇｌｅｔ、２Ｈ。
実施例８
Ａ （５）−（２−アミノエチル）−２−（４−メトキシ１７．３！’（０，０
０４５モル）の４ （５） −２−（４−メトキシフェニル）−（２−７タルイ
ミドエチル〕イミダゾール塩酸頃（１３り及び１１．３ｇ（０，２２５モル）の
ヒドラジン水和物の１５０−の無水エタノール溶液７還流下で５時間、ｖｏ熱す
る。
冷却後、−晩放直し、結晶性物質ンろ別し、ろ液を真空濃縮する。
残渣乞５０−の無水エタノールに入れ、濃塩酸溶液で酸性化して酸性反応とし、
次いで、沈澱乞ろ取する。
その後、エタノール／水混液から結晶化させる。
収率：８０％
融点：２１９．０−２２１．５°Ｃ
’Ｈ−ＮＭＲ（（１６−ＤＭＳＯ） ： ３−０６−３．５７ ｐｐｍ、、 １
）ｒｏａａｔｒｉｐｌｅｔ、 Ａ Ｈ； ４．００ ｐｐ！Ｌ、 ｓｉｎｇｌｅ
ｔ、 ３ Ｈ； ７．３２ｐｐｍ、、 ｄｏｕｂ’ｌｅｔ （Ｊ＝９．０’
ａｚ ） ２ Ｈ； ７．６７１）ｐ！ＩＩＬ。
６ｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ； ８．１ ９ − ８．６ ３ ｐｐｍ、
、 ｂｒｏａａ ８１ｎｇｌｅｔ。
３Ｈ；８．３５ｐｐｍ、、ｄｏｕｂｌｅｔ（Ｊ＝９−ＯＨｚ）＋ ２Ｈ；１
５、Ｑ （５ｐｐｍ、、 ｂｒｏａａ ｄｏｕｌ）ｌｅｔ、 ２ Ｈ０ヌｍ
兄
ａ、２−（３，４−メチレン−ジオキシフェニル）４ （５） −（２−フタル
イミドエチル）−イミダ１６．４ ｇ（０，１モル）の３．４−メチレンジオキ
シベンズアミジン、２９．６．９ （０，１モル）の１−ブロモー４−フタルイ
ミドブタン−２−オン（１０ａ）、２７．６、Ｖ Ｃ０，２モル）の丁寧；（粉
砕した無水炭酸カリウム及び１２５−の無水のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの
混合物を攪拌しながら６５℃で２４時間加熱し、次いで加熱２５０℃で２時間続
ける。
冷却後、反応混合物を真空中で濃縮し、次いで残液に脱鉱物化した水乞加える。
残置’Ｙ５０−の酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層χ集め、無水硫酸ソ
ーダで乾燥し、ろ別し、真空中で濃縮する。
残渣に、およそ６％の塩戯溶液ン加え、攪拌しながら注意深く４０℃１で加熱す
る。
冷却後、沈澱馨ろ取し、真空乾燥し、次いで、エタノール／エーテル混液から結
晶化させる。
収率：５５％
融点：２４１．８−２４５゜９℃（分解）１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：
３．１２ ｐｐｍ、、 ｔｒ工ｐ１ｅｔ ＜ 、ｙ＝ ７．５１！Ｉｚ
） ＋ ２ Ｈ； ４．０ ５ ｐｐ”１． ｔｒｉｐｌｅ”
（：ｆ ＝ ７−５ 日ｚ ） 。
２Ｈ；６．２７ｐｐｍ、、 ８１ｎｇｌｅｔ、 ２Ｈ； ７．２８ｐｐ！１
１．＋ｄｏｕｂｌｅｔ （、ｒ＝９．０Ｈｚ） 、 Ｉ Ｈ； ７．６０ｐｐ！
ｎ−。
ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ； ７．６ ６ ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉ
ｐｌｅｔ、 ３ Ｈ；７−９３ ｐｐｍ、 、 ｓｉｎｇ’ｌｅｔ、
４ Ｈ； １ ４．８５ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄａｉｎｇｌｅｔ、２ Ｈ。
ｂ、４（５）−（２−アミノエチル）−２−（３，Ａ−メチレンジオキシフェニ
ル）イミダゾール二塩酸塩（５ｈ）
１９．９．９ （０，０５０モル）の２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） ４ （５） −（２−フタルイミドエチル）イミダゾール塩酸塩（１３ｆ）
及び１２．５９（０，０２５モル）のヒドラジン水和物の１５０−の無水エタノ
ール溶液を還流下で５時間加熱する。
冷却後、−晩装置し、結晶性物質をろ別し、ろ液を真空濃縮する。
残渣乞５０−の無水エタノールに入れ、濃塩酸溶液７用いて酸性化して酸性反応
とし、沈澱をろ取する。
残渣をエタノール／エーテル混液から再結晶化させる。
収率：９０％
融点： ２５０．０−２５５．０℃（分解）ＩＨ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
： ２．８６−３．６０ ｐｐｍ、、 ｍｕｌｔｉｐｌＪｔ。
４Ｈ； ６’ ６ ’９’９ｍ、＊ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ２ Ｈ； ７．１６
ｐｐｍ−。
ｄｏｕｌ）ｌｅｔ （：Ｊ ＝ ９．０日ｚ ） ＋ Ｉ Ｈ３７，５０
ｐｐｍ、＋ｓ１ｎｇ１ｓｔ、 Ｉ Ｈ； ７．８８ ｐｐｍ、、 ｄｏ
ｕｂｌｅｔ （Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ）Ｉ Ｈ； ８．Ｏｃｌｐｐｍ、、 ｓ
ｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ；８．ｄＤｐｐｍ、。
ｂｒｏａａ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ３ Ｈ； １５．２７ ｐｐｍ、、 ｂ
ｒｏａａｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ。
ａ、２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）イミダゾール ４ （５） −（２
−７タルイミドエチル〕塩酸塩（１３ｇ）
１８、［１、？ （０，１モル）の３．４−ジメトキシベンズアミシン、２９．
６．９ （０，１モル）の１−ブロモ−４−フタルイミドブタン−２−オン（１
０ａ）、２７．６９（０，２モル）の丁寧に粉砕した無水炭酸塩と１２５−の無
水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合＊Ｙ攪拌しながら３５℃で２４時間加熱
し、次いで５０℃で２時間加熱ｔつづける。
冷却後、反応混液ン真空濃縮し、次いで残渣に脱鉱物化した水Ｙ７ＪＯえる。
残渣’＆５０ｍ７の酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機＠を集め、無水比酸
ソーダで乾燥し、ろ過し、真空濃縮する。
残渣には、およそ３ｑｂの塩酸溶液χ加え、攪拌しながら注意深く加熱する。
冷却後、沈澱χろ取し、真空乾燥し、次いでエタノール／エーテル混液から結晶
化させる。
収率：５２％
融点： ２０８．５−２１１．９°Ｃ（分解〕ＩＨ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
： ３．１４ ｐｐｍ、、 ｔｒｉｐｌｅｔ （Ｊ＝ ７．５Ｈｚ ） ＋
２ Ｈ； ３．５０−４．４０ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ ！ｎｕｌｔｉ
ｐ１ｅｔ。
８ Ｈ； ７．２ Ｄ −８，２０ｐｐｚ 、 ｍｕｌｔｉｐｌＱｔ、 ７ Ｈ
；１ ５、Ｑ （） ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ２ Ｈ
０ｂ−４（５）−（２−アミノエチル）−２−（３，Ａ−ジメトキシフェニル）
イミダゾールニ塩酸塩２０．７ ｇ（０，０５Ｄモル〕の２−（３，４−ジメト
キシフェニル） ４ （５） −（２−７タルイミトエチル〕イミダゾール塩酸
塩（１３ｇ）及び１２．５．９ （０，２５モル）のヒドラジン水和物の１５０
ｆｎｌの無水エタノール溶液７５時間還流下で卯熱する。
冷却後、−晩装置し、結晶性物質Ｚろ別し、次いで、ろ数ン真窒濃縮する。
残渣ン５０−の無水エタノールに入れ、濃塩酸溶液χ用いて酸性化し酸性反応と
し、次いで沈澱ンろ取する。
その後、残渣乞エタノール／水混液から再結晶させる。
収率：８５％
融点： ２６４．８’Ｃ〜２６５．８’Ｃ（分解）ユＨ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ） ： ２．９ ０ − ３．５ １ ｐｐ！ｎ、、 １）ｒｏａｄ
ｔｒｉｐｌｅｔ、 ４ Ｈ； ３．８８ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ＋
３ Ｈ： ３−９２ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 ３ Ｈ； ７．
２０ ｐｐｚ、、 ｄｏｕｂｌｅｔ（、ｒ＝９．０Ｈｚ、 Ｉ Ｈ；７．
５３ｐｐｚｎ、、 ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ；７．８７ ｐｐｍ、、
ｄｏｕｂｌｅｔ （Ｊ＝９．０Ｈｚ） 、 Ｉ Ｈ； ８．０５ｐｐ！Ｌ、
ｓｉｎｇｌｅｔ、 Ｉ Ｈ； ８．２５ ｐｐｒｎ、、 ｂｒｏａｄ
ｓｉｎｇｌｅｔ。
３ ”１ ； １ ５．００ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ、
２ Ｈ。
実施例１１
ａ、２−（４−メチルフェニル） −４（５） −（２−７タルイミドエチル）
イミダブール塩酸塩１１４ ｇ（０，１モル）の４−メチルベンズアミジン、２
９．６，９（０，１−Ｅ−ル）の１−プ０％−４−７タルイミドーブタンー２−
オン（１０ａ）、２７．６ ｇ（０，２モル）の丁寧に粉砕した無水炭酸カリウ
ム及び１２５ＷＬｔの無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物乞３５℃で２
４時間攪拌しながら卯熱し、更に加熱乞５０℃で２時間続ける。
冷却後、反応混合物ＹＸ窒濃縮し、次いで脱鉄物化した水音残渣に卯える。
残渣乞５０−の酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機Ｎｉｔ集め、無水硫酸ソ
ーダで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮する。
残渣におよそ３％の頃識＠液ン卯え、攪拌しながら注意深＜４０℃迄卯熱加熱。
冷却後、沈澱をろ取し、真窒で乾燥し、次いでエタノール／エーテル混液から結
晶化させる。
収率：６０％
融点＝２３８℃（分解）
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ： ２．４０ ｐｐｍ、、 ｓｉｎｇｌｅ
ｔ、 ３ ）ｉ ；３−２３ ｐｐｍ０． ｔｒｉｐｌｅｔ、 （Ｊ＝７．５
Ｈｚ ） 、 ２ Ｈ；４．１５ｐｐｍ、＋ ｔｒｉｐ：Ｌｅｔ、 （Ｊ＝７
．５Ｆ！ｚ） 、 ’；！ Ｈ；７．４９ｐｐｍ、、 ｄｏｕ−ｐｌθｔ（、
ｒ＝９．０Ｈｚ）、 ２Ｈ；７．７１ｐｐｍ、、 ａｏｕｂ：Ｌｅｔ （Ｊ＝
９．０Ｈｚ） 、 ２ Ｈ； ７．８０−Ｂ、１０ ｐｐｍ、、 ｂｒｏａａ
ｓｉｎｇｌｅｔ、 ５ Ｈ； １５．１５ ｐｐｍ、。
ｂｒｏａａ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ’：） Ｈ。
ｂ、４（５）−（２−アミノエチル）２−（４−メチ１８．４．９ （０，０５
０モル）の２−（４−メチルフェニル） ４ （５） −（２−７タルイミドエ
チル〕イミダゾール塩藪塩（１３ｈ）及び１２．５ ’ｊ （０，２５モル）の
ヒドラジン水和物の１５０−の無水エタノール溶液ン還流下で５時間加熱する。
冷却後、−晩装置し、結晶住物質乞ろ別し、次いで、ろ液乞真空濃縮する。
残置Ｙ５０−の無水エタノールに入れ、濃塩酸溶液で酸性化し酸性反応とし、仄
いで沈澱乞ろ取する。
次いて沈澱乞エタノール／水混液から再結晶化させる。
収率：８０％
融点：２３２．２−２３６．５℃（分解ン１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０） ： ２．４
２ ｐｐ！ｎｚ ｓｉｎｇｌｅｔ、 ３ Ｈ； ３．０４−３．５４ ｐｐｍ、
、 ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、 ４ Ｈ； ７．３８ ｐｐｍ、。
ｓｉｎｇｌＪｔ、 １． Ｈ； ７．４７ ｐｐｍ、＋ ｄｏｕｂｌｅｔ
（Ｊ ＝ ９−０ ［Ｊｚ）２Ｈ； ７．７６ｐｐ１．ｄｏｑｂｌｅｔ（Ｊ＝
９．０Ｈｚ）、２ｉ（ａＯ
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