JPH0341022A - 高尿酸血症治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、ジペンゾチエ（またはオキセ）ピン誘導体
を有効成分として含有する高尿酸血症治療薬に関する。

［従来の技術］ 特公昭４７−２８９９８号公報には、一般式：［式中、
Ａはチオ基またはオキシ基を、Ｘは水素、ハロゲン、ア
ルキル基、アルコキシ基など。

Ｒ１はアルキレン基、Ｒ２とＲ３はアルキル基コの化合
物が開示されている。

上記の一般式に属する化合物中、特に、上式８−クロル
ー１０−（２−ジメチルアミノエトキシ）ジベンゾ［ｂ
、ｆ］チエビン（一般名：ゾテピン。

以下ＺＰと鵬記する。）は、中枢抑制作用を有する優れ
た向精神薬として市販されている。

一方、このｚｐが血清尿酸値低下作用を有することも既
に報告されている（特開昭５８−５２２２０号公報参照
）。

［発明が解決しようとする：Ｉ！］ ＺＰは、前述のとおり、中枢神経系抑制作用とともに血
清尿酸値低下作用を有することが知られているが、この
ｚＰを高尿酸血症治療剤として使用するには問題がある
。すなわち、ＺＰの血清尿ａ値低下作用は、もともと、
ＺＰを向精神薬として投与した症例において見出された
ものであって、ＺＰを向精神薬を必要としない１例えば
健康人に対して、上記症例の場合と同程度（７５〜１５
０　ｍｇ／日）を投与した場合、めまい、ふらつき、眠
気、頭痛、脱力感、倦怠感などの向精神薬特有の中枢の
ＺＰにみられる副作用を考慮し、その後、　２０１１に
７日といった少ない投与量での尿酸排泄作用の確認も検
討されたが、実用化の域にはほど遠いものといえる。

本発明は、ＺＰにみられるこのような主作用および副作
用に着目し、向精神薬特有の中枢神経系抑制作用などの
副作用の少ない高尿酸血症治療剤を開発するという問題
を解決するためになされたものである。前記一般式の定
義には含まれるが、具体的に開示されていない化合物を
合成し、試験を行った結果、下記一般式（１）の化合物
、ことに　Ｒ１が炭素数３または４のフルキレン基で。

ＲＪとＲ３が同一もしくは異なってメチル基またはエチ
ル基の化合物に選択的に尿酸排泄作用が強く。

一方、中枢神経抑制作用が殆んどみられないことを見出
した６ ［課題を解決するための手段］ この発明は、一般式（［）： ［式中、Ｙはチオ基またはオキシ基を、Ｘは水素、ハロ
ゲン原子または低級アルコキシ基を。

Ｒ１は炭素数３または４のフルキレン基を、Ｒ２または
Ｒ１は同一もしくは異なってメチル基またはエチル基を
それぞれ意味する］で表わされる二環性化合物またはそ
の医薬的に受容な塩を有効成分として含有することを特
徴とする高尿酸血症治療薬に関する。

一般式（ｒ）の中、Ｘで表わされる置換基におけるハロ
ゲンの例としては、塩素、臭素、弗素などがあげられ、
特に塩素が好ましい、また、Ｘで表わされる置換基にお
ける低級アルコキシ基とは、炭素数ｌ〜３のアルコキシ
基を意味し５例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシがあげられ、好ましくはメトキシであ
る。なお、Ｘで表わされる置換基の置換位置としては、
６−７−．８−１９−位があげられ、特に８位が好まし
く、また、２つ以上置換していてもよい、炭素数３また
は４のアルキレン基には、プロピレン、イソプロピレン
、ブチレンおよびインブチレンが含まれる。

一般式（１）の化合物の医薬的に受容な塩としては１例
えば、マレイン酸、フマル酸、クエン酸。

酒石酸、メタンスルホン酸などの有機酸、または。

塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩が
あげられる。

一般式（１）の化合物は、一部の化合物を除いて新規な
化合物であるが、前記特公昭４７−２８９９８号公報記
載の方法を利用して製造することができる。

すなわち、一般式（■）： ［Ｘ、Ｙの記号は前記と同義コ の二環性化合物に一般式（■）： ［Ｒ１，Ｒ＠、Ｒ１の記号は前記と同義コのジアルキル
アミノアルコールの反応性誘導体をアルカリ性縮合剤の
存在下または非存在下で反応させて製造される。その詳
細は、合成例によって示す。

一般式（［）の化合物またはその医薬的に受容な塩を上
記高尿酸血症の治療に用いる場合、患者の年齢、体重、
症状等によって異なるが、通常の成人の場合で、一般式
（１）の化合物として。

３〜６００ＩＩｇ／日、更に好ましくは３０〜３００ｍ
ｇ／日の範囲内で、１日１〜３回に分けて経口投与する
。

また、一般式（１）の化合物またはその医薬的に受容な
塩は、通常の医薬製剤、例えば、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、錠剤、シロップ剤およびこれらの腸溶性製剤また
は徐放性製剤などの経口用製剤ならびに注射剤、型剤な
どの非経口用製剤として投与される。

製剤用添加物としては１例えば白糖、乳糖、ぶどう糖、
でん粉、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、結晶セ
ルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、タルク、リン
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、メチル
セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、メチルメタアクリレートメタアクリ
ル酸共重合体、ゼラチン、アラビアゴム、白糖。

でん粉等の結合剤、でん粉、カルボキシメチルセルロー
スおよびそのカルシウム塩、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型（
アクジゾル）、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルス
ターチ、ラウリル硫酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
含水二酸化ケイ酸等の滑沢剤、クエン酸、メントール、
グリチルリチンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉
末等の矯味剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸
エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等の保存剤、クエ
ン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定化剤、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチル
セルロースおよびそのカルシウム塩、Ｎ品セルロース等
の駄渭化剤、ポリソルベート８０、エマルダン４０８（
界面活性剤）、エマゾール３１０（界面活性剤）等の分
散剤、水、注射用蒸留水等の溶剤、カカオ脂、ポリエチ
レングリコール、ウィテプゾール、白色ワセリン、カル
ボキシビニルポリマー等の基剤などが挙げられ、これら
の添加剤は製剤の種類に応じて適宜選択される。

［実　施　例］ 本発明に係る一般式（Ｉ）で示される化合物およびその
塩類は、尿酸排氾促進作用および利尿作用を有しており
、高尿酸血症および高血圧症などの治療薬として用いる
ことができる。

本発明に係る一般式（【）で示される化合物およびその
塩類は、中枢神経系抑制作用を示さず、尿酸排虐促進作
用および利尿作用を示すことが確認された。以下の試験
例１合成例、製剤例をもって実施例の詳細を説明する。

［試　験　例］ 工、：ｉｃａ化合物 １）８−クロル−１０−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）ジベンゾ［ｂ、ｆ］チエピンのマレイン酸塩、［合
成例１、以下）１０−００２と酩記する、］ ｉｉ）　１Ｏ−（３−ジメチルアミンプロポキシ）ジベ
ンゾ［ｂ、ｆ］チエピンのマレイン酸塩、［合成例４．
以下ＨＬＩ−００１と略記する。コ市）８−クロル−１
０−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ジベンゾ［ｂ、
ｆ］オキセピンのマレイン酸塩、［合成例６、以下Ｈｕ
−ｏｏｓと略記する。］ ｔｖ）１０−（３−ジメチルアミノイソブトキシ）ジベ
ンゾ［ｂ、ｆ］チエビンのマレイン酸塩、〔合成例７．
以下ＨＵ−００６と略記する。］ｖ）８−クロル−１０
−（３−ジエチルアミノプロポキシ〕ジベンゾ［）ｌ、
ｆ］チエピンのマレイン酸塩、［合成例８、以下Ｈ１ｌ
−００７と略記する。コ ｖｉ）８−メトキシ−１０−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）ジベンゾ［ｂ、ｆ］オキセピンのマレイン酸塩
、［合成例９．以下Ｈυ−００８と略記する。］ ｖｆｌ）比較薬には前記ＺＰまたはベンズプロマロンを
用いた。

２、急性毒性試験 ５〜７週齢のウィスター系雄性ラットを１群５匹として
用い、試験化合物を０．５％メチルセルロース／生理食
塩液でｆｆｌ＋！濁液とし、静脈内投与および経口投与
した。いずれも試験化合物投与後、２週間経過をＩ！Ｉ
ｌ察し、その間の死亡動物数を求めた。

結果は表１に［死亡数／被検動物数］として示した。

３、中枢神経系抑制試験 ｉ）試験方法 ５〜７週齢のウィスター系雄性ラットを用い。

試験化合物を０．５％のメチルセルロース／生理食塩液
で懸濁液とし、静脈内投与および経口投与した。いずれ
も試験化合物投与３０分後にアポモルフインをラット尾
静脈内に投与（１、２５ｔｇ／　２　ｍｌ／ｋｇ）して
抗ドーパミン作用をａｍし、中枢神経系抑制作用の有無
を評価した。

ｉｆ）試験結果 試験化合物は、表２に示すように、明らかな抗ドーパミ
ン作用は未さず、ＺＰで問題となっている中枢神経系抑
制作用は認められなかった。

表２　中枢抑制効果試験成績 ４、尿酸排泄試験 試験化合物について尿酸排泄効果および利尿効果を指標
として試験した。以下にその詳細について、記載する。

（１）チンパンジーによる試験 ｉ）試験方法 体重４８．２〜６３．５　ｋｇの雄性チンパンジーを用
いて塩酸ケタミンおよびハロタン麻酔下で行った。

試験化合物は、０．５％メチルセルロース液で！＠濁液
とし、胃カテーテルを用いて試験化合物を４ｍｇ／ｋｇ
の投与量で強制経口投与した。また、同時にイヌリンの
一定量（初期５０ｖｎ　ｇ　／　ｋｇ、以後３ｍｇ／ｋ
ｇ／分）を静脈内に連続投与した。試験開始前および試
験化合物投与後４時間目まで、一定時間ごとに膀胱カテ
ーテルを用いて採尿し、単位時間あたりの排尿量、尿中
尿酸排泄量および尿中イヌリン排泄量を測定し、尿酸ク
リアランス値、イヌリンクリアランス値および［尿酸ク
リアランス値とイヌリンクリアランス値］の比を算出し
た。

ｉｉ）試験結果 本発明の一般式（１）で示される化合物は１表３に示す
ように、試験化合物投与前に比し、試験化合物投与後、
　ＨＵ−００２およびＺＰは排尿量、尿中尿酸排泄量が
ともに増加し、また、［尿酸クリアランス値とイヌリン
クリアランス値］の比も増加を示し、明らかに利尿効果
および尿酸排泄促進効果をあられした。なお、この作用
には、持続性が認められた。

（２）ラットによる試験 ｉ）試験方法 エフ時間絶食した体重１５２〜２５２　ｇのＷｉｓｔｅ
ｒ系ラットを１ケージに５匹ずつ入れ、６ケージ、合計
３０匹を１群とし、オキソン酸カリウムの生理食塩液２
５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与し、直ちに０．５％メチ
ルセルロース／生理食塩液に懸濁させた試験化合物を８
０ｍｇ／　２５ｍ１／　ｋｇの投与量で経口投与した。

試験化合物投与後、６時間、２４時間の自然法を採取し
、尿量を測定し１体重１ｋｇあたりの尿量を算出した。

また、尿中尿酸量をＨＰＬＣ法により測定した。

なお、対照群にはオキソン酸カリウムの生理食塩液２５
０ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与し、直ちに０．５％メチル
セルロース／生理食塩液を２５ｍ１／ｋｇの投与量で経
口投与した。また、比較薬としてＺＰ（４０ｍｇ／ｋｇ
）およびベンズプロマロン（８０ａ＋ｇ／ｋｇ）を試験
化合物と同様に投与した。

ｉｉ）試験結果 本発明の一般式（ｒ）で示される化合物は１表４および
表５に示すように、対照群に比し、試験化合物投与群で
はいずれも、排尿量および尿中尿酸排泄量が増加し、そ
の作用は、ＺＰと同等以上でまた。高尿酸血症治療薬と
して繁用されているベンズプロマロンよりも顕著で、明
らかな利尿効果および尿酸排泄促進効果をあられした。

表４　オキソン酸処置ラットに試験化合物を経口投与し
た後の平均尿量 虐：平均値 下段：標準誤差 ＊　：　（Ｐ＜０．０５） 韓：　（Ｐ（０，０１） を検定 表５ オキソン酸処置ラットに試験化合物 を経口投与した後の平均尿中床ａ２量 下段：標準誤差 林：　（Ｐ＜０．０１） ［合　成　例］ 合成例ニ 一般式（１）においてＹ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃ１，Ｒ”＝ＣＨ□
ＣＨ２ＣＨ，，Ｒ”およびＲ３＝　ＣＨ，である化合物
（以下、ＨＵ−００２という）のマレイン酸塩の合成 ６０％水素化ナトリウム６．０ｇを無水ジメチルホルム
アミド３０ＩＩｌに懸濁し、これに８−クロル−１０，
１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ、ｆ）チエピン−１０−オ
ン２６．０　ｇを無水ジメチルホルムアミド３００ｍ１
に溶解して室温で滴下し、　８０’Ｃで２時間撹拌した
６次にα−ジメチルアミノプロピルクロリド２４．２　
ｇを無水ジメチルホルムアミド２００−１に溶解して室
温で浦下し、６０℃で１８時間撹拌した。冷機１反芯液
を氷水中に注ぎ、エーテルで３回抽出し、抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留
物のエタノール溶液にマレイン酸１２．０　ｇのエタノ
ール溶液を加え。

水浴上で３０分間加温し、冷接、析出した結晶をろ集し
、これをメタノールから再結晶して、融点１５９〜１６
０℃の無色の結晶、８−クロル−１０−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）ジベンゾｃｂｆ］チエピンのマレイ
ン酸塩３４．０　ｇを得た。

元素分析値（％）　：　ｃ　ｚ　３　ＨＺ　４　Ｃｉ　
Ｎｏ　ｓ　ｓ計算値　Ｃ５９，８０，Ｈ５，２４、Ｃｌ
　７．６７、　Ｎ　３．０３．　Ｓ　６．９４゜実測値
　Ｃ５９，６９、Ｈ５，１５，Ｃ１７，６８、Ｎ　３．
１１．　Ｓ　６．８６゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：　２．００−２．８０（２）１．　ｍ）、　２．９
３（６）１．　Ｓ）、３．４０（２）１．　ｔ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）４．２０（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　
６．２０（２Ｈ，Ｓ）、　６．６２（ＩＨ，Ｓ）、　７
．１５−７．８５（９１（、ｌＩ） 合成例２ 一般式（１）においてＹ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃ１、Ｒ１＝ＣＨ，
ＣＨ，ＣＨ，、Ｒ”およびＲ’　＝　Ｃ）Ｉ、である化
合物（ＨＵ−００２）の合成 ８−クロル−１０−（３−ジメチルアミノプロポキシク
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チエピンマレイン酸塩１３．９　ｇ
ニ５％水酸化ナトリウム水ｔｌｊＭ　１００ｍ１および
エーテル２００Ｉｌｌを加えて振り混ぜた後、エーテル
層を分取し、水層をエーテルで２回抽出し、これをエー
テル層に合わせ、エーテル層を水で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後。

エーテルを留去して８−クロル−１ｏ−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）ジベンゾｒｂ、ｆコチェピンの油状
物質９．８ｇを得た。この油分を放置すると固化した。

これをｎ−ヘキサンから再結晶すると融点４１〜４３℃
の無色結晶を得た。

元素分析値（％）　：　Ｃｔｓ　８２゜ＣｌＮＯ３計算
値Ｃ６５，９８，Ｈ５，８３、Ｃ１１０，２５，Ｎ　４
．０５、Ｓ　９．２７゜実測値Ｃ６５，８１，Ｈ５，７
６、Ｃ１１０，２３、Ｎ　４．０１．　Ｓ　９．２９゜
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．７０−２．０５（２Ｈ，ｍ）、　２．１４（
６Ｈ，Ｓ）、　２．２５（２Ｈ，む、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．９３（２）１．　　ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６
．２２（ＩＨ，Ｓ）、　　６．９０−７．５０（７８，
ｍ）合成例３ 一般式（１）　においてＹ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃ１，Ｒ”＝ＣＨ
ＣＨｘ　ＣＨｘ、Ｒ２およびＲ３＝ＣＨ，１？アル化合
物（ＨＵ−００２）の塩酸塩の合成 ８−クロル−１０−（３−ジメチルアミノプロポキシ）
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チエピン６．９ｇを無水エーテル１
００ｍ１に溶解し、これに５％塩化水素エタノール溶液
を撹拌しなから冷時滴下して中和し、析出した結晶をろ
集し、残留物をエタノール・エーテルから再結晶して融
点１６２〜１６３℃の８−クロル−１０−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）ジベンゾ［ｂ、ｆ］チエピン塩酸
塩の無色の結晶６．１ｇ　　を得た。

元素分析値（％）　：　Ｃ１ｓ　Ｈ２□Ｃ１□ＮＯ５計
算値Ｃ５９，６８，Ｈ５，５４，ＣＩ　１ｇ、５４．　
Ｎ　３．６６、　Ｓ　８．３９゜実測Ｍ　Ｃ５９，４２
、Ｈ５，４１，Ｃｌ　１８．６７、Ｎ　３．７４．　Ｓ
　８．２４゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：　２．００−２．７０（２Ｈ，ｍ）、　２．８５（
６）１．　Ｓ）、　３．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）。

４．２４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　６．６６（
１８，Ｓ）、　７．１０−７．９０（８Ｈ，ｍ）合成例
４〜９ 合成例１に準じて、一般式（１）で表わされるジベンゾ
チエビン誘導体のマレイン酸塩を得た。

その生成物の融点および元素分析値を表６に示す。

表６ ジベンゾチエピン誘導体のマレイン酸塩［１１剤　例］ 製剤例１ ８−クロル−１１−（２−ジメチルアミノプロポキシ）
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チエピンのマレイン酸塩 以下、化合物ＨＵ−〇〇２と略記する １００重量部 結晶セルロース　　　　　　　　　　１８カルボキシメ
チルセルロース ナトリウム　　　　　　　　　　　２ 白糖　　　　　　　　　　　　　　２００サツカリンナ
トリウム　　　　　　　０．３デヒドロ酢酸ナトリウム
　　　　　　２クエン酸　　　　　　　　　　　　　　
０．１上記の各成分をとり、常法により精製水に懸濁し
、全量を１０００重量部としてシロップ剤とする。

製剤例２ 化合物ＨＵ−００２５００重量部 乳糖　　　　　　　　　　　　　３００でん粉　　　　
　　　　　　　　２００上記の各成分を混合し、ｔｇに
より散剤とする。

製剤例３ 化合物ＨＵ−００２５０００重量部 乳糖　　　　　　　　　　　　４５００でん粉　　　　
　　　　　　　　３００ヒドロキシプロピルセルロース
　２００上記の各成分を混合し、常法により顆粒剤とす
る。

製剤例４ 化合物ＨＵ−００２５００重量部 Ｄ−マンニトール　　　　　　１９８７ステアリン酸マ
グネシウム　　　　１３上記の各成分を混合し、これを
常法により通常の硬ゼラチンカプセルのそれぞれに充填
し、化合物ＨＵ−００２を５０ｍｇずつ含むカプセル剤
とする。

製剤例５ 化合物ＨＵ−００２５０００重量部 乳ａ’ｆ　　　　　　　　　　　　　４１００結晶セル
ロース　　　　　　　１４００エチルセルロース　　　
　　　　６００ヒドロキシプロピルセルロース１８００
ステアリン酸マグネシウム　　　１００上記の各成分を
混合し、常法により打錠して１錠中化合物ＨＵ−００２
を５０ｍｇずつ含むようにした後、常法によりコーティ
ングし、フィルムコーティング錠とする。

製剤例６ 化合物ＨＵ−００２１００重量部 ポリエチレン グリコール１５００　　　　１５７５ ポリエチレン グリコール４０００　　　　　５２５ 上記の各成分を混合し、常法により１細巾化合物ＨＵ−
００２を工○Ｏｍｇずつ含む型剤とする。

製剤例７ 化合物ＨＵ−００２ 結晶セルロース カルボキシメチルセルロース ポリビニルピロリドン ステアリン酸マグネシウム ヒドロキシプロピルメチル セルロースフタレート　　　　　４５ 白糖　　　　　　　　　　　　　　　４５沈降炭酸カル
シウム　　　　　　　２５タルク　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０アラビアゴ
ム末　　　　　　　　　　　３ゼラチン　　　　　　　
　　　　　　２上記の各成分をとり、常法により打錠し
て１錠中化合物ＨＵ−００２を１００ｍｇずつ含む錠剤
とした後、常法により腸溶皮膜をコーティングし。

常法により糖衣して腸溶性糖衣錠とする。

１００重量部 　５ 工　０ 製剤例８ 化合物ＨＵ−００２１００重量部 結晶セルロース　　　　　　　　　６５カルボキシメチ
ルセルロース　　　１０ポリビニルピロリドン　　　　
　　　　４ステアリン酸マグネシウム　　　　　１ヒド
ロキシプロピル メチルセルロースフタレート　　４５ エチルセルロース　　　　　　　　　１２ヒドロキシプ
ロピルセルロース　　３６上記の各成分をとり、常法に
より打錠して１錠中化合物ＨＵ−００２を１００ｍ、ｇ
ずつ含む錠剤とした後、常法により腸溶皮膜をコーティ
ングし。

更に常法によりコーティングして腸溶性コーティング錠
とする。

製剤例９ 化合物ＨＵ−ｏ　０２ 白糖 でん粉 ヒドロキシプロピル メチルセルロース エチルセルロース ステアリン酸マグネシウム ５００重量部 ５　工　○ ８０ ５ ０ 上記の各成分を混合し、常法により顆粒Ａおよび顆粒Ｂ
とし、それぞれを混合し、これを通常の硬ゼラチンカプ
セルに充填して１力プセル中化合物ＨＵ−００２を５０
ｍｇずつ含む徐放性のカプセル剤とする。

製剤例１０ 化合物）（Ｕ−００２５００重量部 ポリソルベート８０　　　　　　　５０パラ安息香酸エ
チル　　　　　　　　５パラ安息香酸プロピル　　　　
　　　５上記の各成分をとり、常法により注射用蒸留水
に１！！濁し、全量を１００００容量部とし、各２１１
１１のアンプルに充填し、乾熱滅菌を行い、化合物ＨＵ
−００２を５％含む注射剤とする。

［発明の効果］ 本発明に係る高尿酸血症治療薬は、既知のＺＰにみられ
る様な中枢神経系抑制作用がないため。

めまい、ふらつき、眠気、頭痛、脱力感１１怠感などの
副作用を伴うことなく、尿酸排泄および利尿を促進する
ことが可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙはチオ基またはオキシ基を、Ｘは水素、ハロ
   ゲン原子または低級アルコキシ基を、Ｒ＾１は炭素数３
   または４のアルキレン基を、Ｒ＾２またはＲ＾３は同一
   もしくは異なってメチル基またはエチル基をそれぞれ意
   味する］で表わされる三環性化合物またはその医薬的に
   受容な塩を有効成分として含有することを特徴とする高
   尿酸血症治療薬。 ２，８−クロル−１０−（３−ジメチルアミノプロポキ
   シ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン、８−クロル−１０−
   （３−ジエチルアミノ プロポキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン、１０−（３
   −ジメチルアミノイソブトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］チ
   エピン、 １０−（３−ジメチルアミノプロポキシ） ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン、 またはその医薬的に受容な塩 を含有する請求項１記載の高尿酸血症治療薬。 ３，８−クロル−１０−（３−ジメチルアミノプロポキ
   シ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン、８−メトキシ−１
   ０−（３−ジメチルアミ ノプロポキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン、 またはその医薬的に受容な塩 を含有する請求項１記載の高尿酸血症治療薬。