JPH0339491B2 - - Google Patents
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- JPH0339491B2 JPH0339491B2 JP60210367A JP21036785A JPH0339491B2 JP H0339491 B2 JPH0339491 B2 JP H0339491B2 JP 60210367 A JP60210367 A JP 60210367A JP 21036785 A JP21036785 A JP 21036785A JP H0339491 B2 JPH0339491 B2 JP H0339491B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野：
本発明は、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノ
カルボン酸を、その溶融液を高い温度に加熱する
ことによつてラセミ化する方法に関する。
カルボン酸を、その溶融液を高い温度に加熱する
ことによつてラセミ化する方法に関する。
従来技術：
このようなＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノ
カルボン酸は、Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−α−アミ
ノカルボン酸の塩をＬ−アミノ酸アシラーゼによ
り酵素加水分解する際に塩の形で生じる。それ
は、主にＮ−アセチル−Ｄ−α−アミノカルボン
酸からなり、それとともになお相当するＮ−アセ
チル−Ｌ−α−アミノカルボン酸の僅少量を含有
することができる。このＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−
α−アミノカルボン酸は、一般に加水分解の際に
形成されるＬ−α−アミノカルボン酸の分離後に
ラセミ化され、再び酵素分解に使用される。
カルボン酸は、Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−α−アミ
ノカルボン酸の塩をＬ−アミノ酸アシラーゼによ
り酵素加水分解する際に塩の形で生じる。それ
は、主にＮ−アセチル−Ｄ−α−アミノカルボン
酸からなり、それとともになお相当するＮ−アセ
チル−Ｌ−α−アミノカルボン酸の僅少量を含有
することができる。このＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−
α−アミノカルボン酸は、一般に加水分解の際に
形成されるＬ−α−アミノカルボン酸の分離後に
ラセミ化され、再び酵素分解に使用される。
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸
を、その溶融液を高い温度に加熱することによつ
てラセミ化することは、既に公知である。しか
し、完全にラセミ化を達成するためには、比較的
長い滞留時間が必要とされ、このことは、強い変
色及び著量の分解生成物の形成を導く。
を、その溶融液を高い温度に加熱することによつ
てラセミ化することは、既に公知である。しか
し、完全にラセミ化を達成するためには、比較的
長い滞留時間が必要とされ、このことは、強い変
色及び著量の分解生成物の形成を導く。
発明を達成するための手段：
ところで、本発明方法は、溶融液に無水酢酸を
装入されたＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカ
ルボン酸に対して0.1〜２重量％添加し、次に加
熱温度Ｔ（℃）と滞留時間τ（分）とが、関係式： Ｔ＝ln（e-50〓+215）＋e-5/3〓+155） によつて示される条件下で、この溶融液を滞留時
間τ（分）の間加熱温度Ｔ（℃）115℃〜210℃の温
度に加熱し、この場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸の溶融温度は、加熱温度Ｔ
（℃）よりも低い温度であり、この溶融液を滞留
時間の経過後にアルカリ金属水酸化物−又はアン
モニア水溶液で冷却することによつて特徴づけら
れる。
装入されたＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカ
ルボン酸に対して0.1〜２重量％添加し、次に加
熱温度Ｔ（℃）と滞留時間τ（分）とが、関係式： Ｔ＝ln（e-50〓+215）＋e-5/3〓+155） によつて示される条件下で、この溶融液を滞留時
間τ（分）の間加熱温度Ｔ（℃）115℃〜210℃の温
度に加熱し、この場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸の溶融温度は、加熱温度Ｔ
（℃）よりも低い温度であり、この溶融液を滞留
時間の経過後にアルカリ金属水酸化物−又はアン
モニア水溶液で冷却することによつて特徴づけら
れる。
滞留時間τと、加熱温度Ｔとの間の前記関係式
は、加熱温度がより高く選択されればされる程、
滞留時間はいつそう短縮されることを表わしてい
る実験式である。
は、加熱温度がより高く選択されればされる程、
滞留時間はいつそう短縮されることを表わしてい
る実験式である。
“加熱温度”とは、無水酢酸の添加後にラセミ
化が完結するまで溶融液を維持するような温度の
ことである。この加熱温度Ｔ（℃）と滞留時間τ
（分）との間の関係式について以下説明する。
化が完結するまで溶融液を維持するような温度の
ことである。この加熱温度Ｔ（℃）と滞留時間τ
（分）との間の関係式について以下説明する。
高められる温度Ｔは、115℃〜210℃の範囲に限
定されている。しかし、最小温度は、前記の記載
のように、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカ
ルボン酸の溶融温度に相当しなければならない。
ラセミ化すべきＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミ
ノカルボン酸が例えば130℃の溶融温度を有する
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−アラニンである場合（例
６参照）には、即ち温度Ｔは少くとも130℃でな
ければならない。相応して約167℃の溶融温度を
有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−フエニルアラニン
をラセミ化する場合には、温度Ｔは少くとも167
℃でなければならず（例８参照）、約193℃の溶融
温度を有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−トリプトフ
アンをラセミ化する場合には、温度は少くとも
193℃でなければならず（例11参照）、かつ約162
℃の溶融温度を有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−バ
リンをラセミ化する場合には、温度は少くとも
162℃でなければならない（例12参照）。
定されている。しかし、最小温度は、前記の記載
のように、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカ
ルボン酸の溶融温度に相当しなければならない。
ラセミ化すべきＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミ
ノカルボン酸が例えば130℃の溶融温度を有する
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−アラニンである場合（例
６参照）には、即ち温度Ｔは少くとも130℃でな
ければならない。相応して約167℃の溶融温度を
有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−フエニルアラニン
をラセミ化する場合には、温度Ｔは少くとも167
℃でなければならず（例８参照）、約193℃の溶融
温度を有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−トリプトフ
アンをラセミ化する場合には、温度は少くとも
193℃でなければならず（例11参照）、かつ約162
℃の溶融温度を有するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−バ
リンをラセミ化する場合には、温度は少くとも
162℃でなければならない（例12参照）。
また、関係式において、Ｔの値をそのつど選択
した場合には、τは１個の値のみが定まる。
した場合には、τは１個の値のみが定まる。
無水酢酸は、溶融液に有利に0.5〜１重量％の
量で添加される。無水酢酸を添加した溶融液の加
熱温度としては、有利にそれぞれＮ−アセチル−
Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の溶融温度よりも
５℃〜10℃高い温度が選択される。Ｎ−アセチル
−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の溶融及び溶融
液の加熱は、有利に窒素雰囲気下で行なわれる。
しかし、溶融及び溶融液の加熱は、保護ガスなし
でも真空中でも行なうことができる。
量で添加される。無水酢酸を添加した溶融液の加
熱温度としては、有利にそれぞれＮ−アセチル−
Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の溶融温度よりも
５℃〜10℃高い温度が選択される。Ｎ−アセチル
−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の溶融及び溶融
液の加熱は、有利に窒素雰囲気下で行なわれる。
しかし、溶融及び溶融液の加熱は、保護ガスなし
でも真空中でも行なうことができる。
本発明方法は、意外なことに、実際に完全にラ
セミ化するために、溶融液を加熱する際に無水酢
酸の不在下で使用しなければならない滞留時間よ
りも著しく下位にある、比較的短い滞留時間のみ
を必要とする。それによつて、変色及び分解生成
物の形成は、十分に阻止される。
セミ化するために、溶融液を加熱する際に無水酢
酸の不在下で使用しなければならない滞留時間よ
りも著しく下位にある、比較的短い滞留時間のみ
を必要とする。それによつて、変色及び分解生成
物の形成は、十分に阻止される。
本発明方法で使用すべきＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）
−α−アミノカルボン酸は、有利には酵素加水分
解の際に形成される溶液を、含有されるカチオン
及びＬ−α−アミノカルボン酸を吸着する強酸性
のイオン交換体を介して供給するようにして得ら
れる。次に、イオン交換体から退出する溶液は、
実際にはなお水、酢酸及びＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）
−α−アミノカルボン酸からのみなる。この溶液
は、できるだけ僅かな滞留時間を維持しながら、
例えば流下膜型蒸発器と上昇薄膜型蒸発器とから
の組合せ物によつて固体搬出量と一緒に乾燥のた
めに蒸発濃縮し、残留するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）
−α−アミノカルボン酸は、この形で本発明によ
る処理に与えられる。
−α−アミノカルボン酸は、有利には酵素加水分
解の際に形成される溶液を、含有されるカチオン
及びＬ−α−アミノカルボン酸を吸着する強酸性
のイオン交換体を介して供給するようにして得ら
れる。次に、イオン交換体から退出する溶液は、
実際にはなお水、酢酸及びＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）
−α−アミノカルボン酸からのみなる。この溶液
は、できるだけ僅かな滞留時間を維持しながら、
例えば流下膜型蒸発器と上昇薄膜型蒸発器とから
の組合せ物によつて固体搬出量と一緒に乾燥のた
めに蒸発濃縮し、残留するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）
−α−アミノカルボン酸は、この形で本発明によ
る処理に与えられる。
また、Ｎ−アセチル−Ｄ−（Ｌ）−α−アミノカ
ルボン酸を溶融するのに必要とされる滞留時間
は、有利にはできるだけ短く維持しなければなら
ない。溶融を加熱した押出機中で行なう場合に
は、完全な溶融に対して一般に１分間よりも少な
い滞留時間が得られる。この場合には、押出機
は、溶融液を加熱した反応管中に搬送することが
でき、この反応管中で滞留時間の開始時に相当し
て設計されたポンプは、連続的に無水酢酸の必要
量を混合系を介して供給する。
ルボン酸を溶融するのに必要とされる滞留時間
は、有利にはできるだけ短く維持しなければなら
ない。溶融を加熱した押出機中で行なう場合に
は、完全な溶融に対して一般に１分間よりも少な
い滞留時間が得られる。この場合には、押出機
は、溶融液を加熱した反応管中に搬送することが
でき、この反応管中で滞留時間の開始時に相当し
て設計されたポンプは、連続的に無水酢酸の必要
量を混合系を介して供給する。
無水酢酸の添加から計算して、ラセミ化に必要
とされる滞留時間の経過後、溶融液は、アルカリ
金属水酸化物−又はアンモニア水溶液で冷却され
る。この場合には、同様に次の竿度の酵素分解に
必要とされる基質濃度を調節するのが有利であ
る。
とされる滞留時間の経過後、溶融液は、アルカリ
金属水酸化物−又はアンモニア水溶液で冷却され
る。この場合には、同様に次の竿度の酵素分解に
必要とされる基質濃度を調節するのが有利であ
る。
実施例：
次に、本発明を実施例につき詳説する。全ての
「％」の記載は、別記しない限り「重量％」を表
わす。使用されるＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−ア
ミノカルボン酸及びラセミ化された試料は、それ
ぞれ度．cm3／ｄｍ．ｇでの比旋光度〔α〕20 Dに対
して試験される。
「％」の記載は、別記しない限り「重量％」を表
わす。使用されるＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−ア
ミノカルボン酸及びラセミ化された試料は、それ
ぞれ度．cm3／ｄｍ．ｇでの比旋光度〔α〕20 Dに対
して試験される。
実施例 １
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−メチオニン10ｇ
（0.053モル）（溶融温度〜108℃〕を118℃で窒素
雰囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押
出機中で１分間溶融した。
（0.053モル）（溶融温度〜108℃〕を118℃で窒素
雰囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押
出機中で１分間溶融した。
この溶融液に無水酢酸0.1ｇを添加し、引続き
窒素雰囲気下で120℃でなお21分間の滞留時間で
撹拌し、次いで１％のアンモニア水溶液約80mlで
冷却し、この場合温度は、約40℃に低下した。こ
の溶液を他のアンモニア水溶液の添加によつてPH
７に調節しかつ水の供給によつて酵素反応の際に
使用すべき基質濃度（0.6モル）に調節した。
窒素雰囲気下で120℃でなお21分間の滞留時間で
撹拌し、次いで１％のアンモニア水溶液約80mlで
冷却し、この場合温度は、約40℃に低下した。こ
の溶液を他のアンモニア水溶液の添加によつてPH
７に調節しかつ水の供給によつて酵素反応の際に
使用すべき基質濃度（0.6モル）に調節した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の99.1％であつた。
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の99.1％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
実施例 ２
実施例１を繰り返したが、118℃で得られる溶
融液を引続き真空中で18分間125℃に加熱した。
融液を引続き真空中で18分間125℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマドグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の97.3％であつた。
クロマドグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の97.3％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
実施例 ３
実施例１を繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ
（Ｌ）−メチオニンを付加的に加熱される押出機中
で連続的な運搬形式で160℃で保護ガスなしに30
秒間溶融した。この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添
加し、これをなお1.1分間の滞留時間で後接され
た反応管中で160℃に加熱した。
（Ｌ）−メチオニンを付加的に加熱される押出機中
で連続的な運搬形式で160℃で保護ガスなしに30
秒間溶融した。この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添
加し、これをなお1.1分間の滞留時間で後接され
た反応管中で160℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の98.5％であつた。
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の98.5％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
実施例 ４
実施例１を繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ
（Ｌ）−メチオニンを115℃で溶融し、無水酢酸を
添加した溶融液をなお24分間115℃に加熱した。
（Ｌ）−メチオニンを115℃で溶融し、無水酢酸を
添加した溶融液をなお24分間115℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の99％であつた。
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の99％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化前の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
実施例 ５：
実施例１を繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ
（Ｌ）−メチオニンを強制搬送型の、付加的に加熱
される押出機中で連続的な運搬形式で200℃で45
秒間溶融した。この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添
加し、これをなお18秒間の滞留時間で後接された
反応管中で200℃に加熱した。
（Ｌ）−メチオニンを強制搬送型の、付加的に加熱
される押出機中で連続的な運搬形式で200℃で45
秒間溶融した。この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添
加し、これをなお18秒間の滞留時間で後接された
反応管中で200℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の96.2％であつた。
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の96.2％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
比較試験１
実施例２を繰り返したが、118℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.5ｇを添加し、引続きこれをな
お18分間125℃に加熱した。
融液に無水酢酸0.5ｇを添加し、引続きこれをな
お18分間125℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−メチオニンの高圧液体
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の93％であつた。
クロマトグラフイーによつて測定された含量は、
理論値の93％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.85°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝４）
実施例 ６
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−アラニン10ｇ（0.076
モル）（溶融温度〜130℃）を135℃で窒素雰囲気
下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中
で１分間溶融した。
モル）（溶融温度〜130℃）を135℃で窒素雰囲気
下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中
で１分間溶融した。
この溶融液に無水酢酸0.1ｇを添加し、引続き
これを窒素雰囲気下で135℃でなお12分間の滞留
時間で撹拌し、次いで４％の苛性ソーダ液50mlで
冷却した。後処理は、例１と同様に行なつた。
これを窒素雰囲気下で135℃でなお12分間の滞留
時間で撹拌し、次いで４％の苛性ソーダ液50mlで
冷却した。後処理は、例１と同様に行なつた。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−アラニンの高圧液体ク
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論値の99.2％であつた。
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論値の99.2％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋65.4°（水中でＣ＝２）
ラセミ化後の〔α〕20 D：＋0.1°（水中でＣ＝２）
実施例 ７
実施例６を繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ
（Ｌ）−アラニンを付加的に加熱される押出機中で
連続的な運搬形式で170℃で50秒間溶融した。こ
の溶融液に無水酢酸0.05ｇを添加し、これをなお
54秒間の滞留時間で後接された反応管中で170℃
に加熱した。
（Ｌ）−アラニンを付加的に加熱される押出機中で
連続的な運搬形式で170℃で50秒間溶融した。こ
の溶融液に無水酢酸0.05ｇを添加し、これをなお
54秒間の滞留時間で後接された反応管中で170℃
に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−アラニンの高圧液体ク
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論値の98.7％であつた。
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論値の98.7％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋65.4°（水中でＣ＝２）
ラセミ化後の〔α〕20 D：＋0.4°（水中でＣ＝２）
比較試験２
実施例６を繰り返したが、135℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.5ｇを添加し、引続きこれを135
℃でなお12分間撹拌した。
融液に無水酢酸0.5ｇを添加し、引続きこれを135
℃でなお12分間撹拌した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−アラニンの高圧液体ク
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論量の92.7％であつた。
ロマトグラフイーによつて測定された含量は、理
論量の92.7％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋65.4°（水中でＣ＝２）
ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（水中でＣ＝２）
実施例 ８
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−フエニルアラニン20ｇ
（0.097モル）（溶融温度〜167℃）を175℃で窒素
雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で45秒間
溶融した。
（0.097モル）（溶融温度〜167℃）を175℃で窒素
雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で45秒間
溶融した。
この溶融液に無水酢酸0.1ｇを添加し、引続き
これをなお55秒間の滞留時間で後接された反応管
中で170℃に維持し、次いで４％の苛性ソーダ液
で冷却する。この溶液を他の苛性ソーダ液の添加
によつてPH７に調節しかつ水の供給によつて酵素
分解の際に使用すべき基質濃度（0.4モル）に調
節した。
これをなお55秒間の滞留時間で後接された反応管
中で170℃に維持し、次いで４％の苛性ソーダ液
で冷却する。この溶液を他の苛性ソーダ液の添加
によつてPH７に調節しかつ水の供給によつて酵素
分解の際に使用すべき基質濃度（0.4モル）に調
節した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンの高
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の99％であつた。
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の99％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：−46.85°（エタノール中で
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 ９ 実施例８を繰り返したが、175℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.2ｇを添加し、引続きこれをな
お50秒間175℃に加熱した。
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 ９ 実施例８を繰り返したが、175℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.2ｇを添加し、引続きこれをな
お50秒間175℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンの高
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の98.5％であつた。
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の98.5％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：−46.85°（エタノール中で
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 10 実施例８を繰り返したが、175℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.4ｇを添加し、引続きこれをな
お50秒間170℃に維持した。
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 10 実施例８を繰り返したが、175℃で得られた溶
融液に無水酢酸0.4ｇを添加し、引続きこれをな
お50秒間170℃に維持した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンの高
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の97.5％であつた。
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の97.5％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：−46.85°（エタノール中で
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 比較試験３ 実施例10を繰り返したが、溶融液に無水酢酸
1.0ｇを添加した。
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 比較試験３ 実施例10を繰り返したが、溶融液に無水酢酸
1.0ｇを添加した。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンの高
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の92.2％であつた。
圧液体クロマトグラフイーによつて測定された含
量は、理論値の92.2％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：−46.85°（エタノール中で
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 11 Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−トリプトフアン10ｇ
（0.041モル）（溶融温度〜193℃）を205℃で窒素
雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で45秒間
溶融した。
Ｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕20 D：±0°（エタノール中でＣ＝
２） 実施例 11 Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−トリプトフアン10ｇ
（0.041モル）（溶融温度〜193℃）を205℃で窒素
雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で45秒間
溶融した。
この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添加し、引続き
これをなお12秒間の滞留時間で後接された反応管
中で205℃に維持し、引続き１％の苛性ソーダ液
150mlで冷却し、酵素分解の際に使用すべき基質
濃度（0.2モル）に調節した。
これをなお12秒間の滞留時間で後接された反応管
中で205℃に維持し、引続き１％の苛性ソーダ液
150mlで冷却し、酵素分解の際に使用すべき基質
濃度（0.2モル）に調節した。
NMR−スペクトルは、出発物質と同定され、
このことは、理論値の少なくとも95％のＮ−アセ
チル−Ｄ，Ｌ−トリプトフアンの含量を表わす。
このことは、理論値の少なくとも95％のＮ−アセ
チル−Ｄ，Ｌ−トリプトフアンの含量を表わす。
ラセミ化前の〔α〕20 D：−23.0°（メタノール中でＣ
＝５） ラセミ化後の〔α〕20 D：−0.02°（メタノール中でＣ
＝５） 実施例 12 Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−バリン10ｇ（0.063モ
ル）（溶融温度〜162℃）を170℃で窒素雰囲気下
で付加的に加熱される押出機中で40秒間溶融し
た。
＝５） ラセミ化後の〔α〕20 D：−0.02°（メタノール中でＣ
＝５） 実施例 12 Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−バリン10ｇ（0.063モ
ル）（溶融温度〜162℃）を170℃で窒素雰囲気下
で付加的に加熱される押出機中で40秒間溶融し
た。
この溶融液に無水酢酸0.05ｇを添加し、引続き
これをなお55秒間の滞留時間で後接された反応管
中で170℃に維持し、引続き４％の苛性ソーダ液
50mlで冷却した。後処理は、実施例１と同様に行
なわれた。
これをなお55秒間の滞留時間で後接された反応管
中で170℃に維持し、引続き４％の苛性ソーダ液
50mlで冷却した。後処理は、実施例１と同様に行
なわれた。
Ｎ−アセチル−Ｄ，Ｌ−バリンの高圧液体クロ
マトグラフイーによつて測定された含量は、理論
値の99.1％であつた。
マトグラフイーによつて測定された含量は、理論
値の99.1％であつた。
ラセミ化前の〔α〕20 D：＋17.7°（水中でＣ＝４）
ラセミ化後の〔α〕20 D：＋0.6°（水中でＣ＝４）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン
酸を、その溶融液を高い温度に加熱することによ
つてラセミ化する方法において、この溶融液に無
水酢酸を、装入されたＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸に対して0.1〜２重量％添加
し、次に加熱温度Ｔ（℃）と滞留時間τ（分）と
が、関係式： Ｔ＝ln（e-50〓+215）＋e-5/3〓+155） によつて示される条件下で、この溶融液を滞留時
間τ（分）の間加熱温度Ｔ（℃）115℃〜210℃の温
度に加熱し、この場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸の溶融温度は、加熱温度Ｔ
（℃）よりも低い温度であり、この溶融液を滞留
時間の経過後にアルカリ金属水酸化物−又はアン
モニア水溶液で冷却することを特徴とする、Ｎ−
アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸をラセ
ミ化する方法。 ２ 溶融液に無水酢酸0.5〜１重量％を添加する、
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 溶融液の加熱をＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−
アミノカルボン酸の溶融温度よりも５〜10℃高い
温度で行なう、特許請求の範囲第１項又は第２項
に記載の方法。 ４ Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン
酸の溶融及び窒素雰囲気下での溶融液の加熱を行
なう、特許請求の範囲第１項から第３項までのい
ずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3435095.0 | 1984-09-25 | ||
| DE3435095A DE3435095C2 (de) | 1984-09-25 | 1984-09-25 | Verfahren zur Racemisierung von N-Acetyl-D(L)-α-aminocarbonsäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185351A JPS6185351A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0339491B2 true JPH0339491B2 (ja) | 1991-06-14 |
Family
ID=6246268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60210367A Granted JPS6185351A (ja) | 1984-09-25 | 1985-09-25 | Ｎ‐アセチル‐Ｄ（Ｌ）‐α‐アミノカルボン酸をラセミ化する方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4602096A (ja) |
| EP (1) | EP0175840B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6185351A (ja) |
| AT (1) | ATE37705T1 (ja) |
| CA (1) | CA1249994A (ja) |
| DE (2) | DE3435095C2 (ja) |
| HU (1) | HU197561B (ja) |
| IL (1) | IL75588A (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4981799A (en) * | 1987-08-21 | 1991-01-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Acylamino acid racemase, production and use thereof |
| DE3817191A1 (de) * | 1988-05-20 | 1989-11-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiver d-2-n-phenacetylamino-4- methylphosphinobuttersaeure |
| US4946997A (en) * | 1989-06-07 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | Racemization of a carboxylic acid |
| JPH11510471A (ja) * | 1994-10-07 | 1999-09-14 | カイロサイエンス・リミテッド | レボブピバカインおよびその前駆体のラセミ化法 |
| US6156900A (en) * | 1994-10-07 | 2000-12-05 | Darwin Discovery Limited | Racemization of precursors to levobupivacaine and analogues thereof |
| DE19546532C2 (de) * | 1995-12-13 | 2000-04-20 | Degussa | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktiven L-alpha-Aminocarbonsäuren aus entsprechenden racemischen D,L-alpha-Aminocarbonsäuren |
| DE19546531A1 (de) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Degussa | Verfahren zur Racemisierung von N-Acetyl-D(L)-alpha-aminocarbonsäuren |
| US6114163A (en) * | 1995-12-13 | 2000-09-05 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for obtaining active L-α-amino carboxylic acids from corresponding racemic d, L-α-amino carboxylic acids |
| US6080887A (en) * | 1996-12-05 | 2000-06-27 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for racemization of N-acetyl-(D)L-α-amino carboxylic acids |
| DE10013599A1 (de) * | 2000-03-18 | 2001-09-20 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Racemisierung von N-Acylaminosäuren mittels Übergangsmetallkatalysatoren |
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|---|---|---|---|---|
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| US3213106A (en) * | 1961-11-16 | 1965-10-19 | Ajinomoto Kk | Process of racemizing optically active alpha acids |
| US3458568A (en) * | 1965-02-19 | 1969-07-29 | Toa Gosei Chem Ind | Process for preparing an optically inactive amino acid from an optically active amino acid |
| CH505056A (de) * | 1968-12-27 | 1971-03-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von L-3-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-alanin |
| US3737454A (en) * | 1969-09-10 | 1973-06-05 | Tanabe Seiyaku Co | Racemization of optically active ammonium n-acetyl-alpha-aminophenylacetate |
| DE1963991C3 (de) * | 1969-12-20 | 1975-05-15 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur Gewinnung eines Derivates von L-3,4-dihydroxyphenylalanin |
| JPS5318006B2 (ja) * | 1973-09-28 | 1978-06-13 | ||
| DE3334849A1 (de) * | 1983-09-27 | 1985-04-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur racemisierung optisch aktiver aminosaeuren |
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- 1984-09-25 DE DE3435095A patent/DE3435095C2/de not_active Expired
-
1985
- 1985-05-17 AT AT85106048T patent/ATE37705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-17 DE DE8585106048T patent/DE3565393D1/de not_active Expired
- 1985-05-17 EP EP85106048A patent/EP0175840B1/de not_active Expired
- 1985-06-20 IL IL75588A patent/IL75588A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-12 US US06/764,993 patent/US4602096A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-24 CA CA000491394A patent/CA1249994A/en not_active Expired
- 1985-09-24 HU HU853597A patent/HU197561B/hu unknown
- 1985-09-25 JP JP60210367A patent/JPS6185351A/ja active Granted
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| CA1249994A (en) | 1989-02-14 |
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| DE3565393D1 (en) | 1988-11-10 |
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| IL75588A (en) | 1988-08-31 |
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