JPS6185351A - Ｎ‐アセチル‐Ｄ（Ｌ）‐α‐アミノカルボン酸をラセミ化する方法 - Google Patents
Ｎ‐アセチル‐Ｄ（Ｌ）‐α‐アミノカルボン酸をラセミ化する方法Info
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- JPS6185351A JPS6185351A JP60210367A JP21036785A JPS6185351A JP S6185351 A JPS6185351 A JP S6185351A JP 60210367 A JP60210367 A JP 60210367A JP 21036785 A JP21036785 A JP 21036785A JP S6185351 A JPS6185351 A JP S6185351A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野：
本発明は、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボ
ン酸を、その溶融液を高い温度に加熱することによって
ラセミ化する方法に関する。
ン酸を、その溶融液を高い温度に加熱することによって
ラセミ化する方法に関する。
従来技術：
この工うなＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボ
ン酸は、Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−α−アミノカルボン酸
の塩全し−アミノ酸アシラーゼに工す酵素加水分解する
際に塩の形で生じる。それは、主にＮ−アセチル−Ｄ−
α−アミノカルボン酸から々す、それとともになお相当
するＮ−アセチル−Ｌ−α−アミノカルボン酸の僅少量
を含有することができる。このＮ−アセチル−ＤＬＬ）
〜αα−アミノカルボン酸、一般に加水分解の際に形成
されるＬ−α−アミノカルボン酸の分離後にラセミ化さ
れ、再び酵素分解に使用される。
ン酸は、Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−α−アミノカルボン酸
の塩全し−アミノ酸アシラーゼに工す酵素加水分解する
際に塩の形で生じる。それは、主にＮ−アセチル−Ｄ−
α−アミノカルボン酸から々す、それとともになお相当
するＮ−アセチル−Ｌ−α−アミノカルボン酸の僅少量
を含有することができる。このＮ−アセチル−ＤＬＬ）
〜αα−アミノカルボン酸、一般に加水分解の際に形成
されるＬ−α−アミノカルボン酸の分離後にラセミ化さ
れ、再び酵素分解に使用される。
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸を、そ
の溶融液會高い温度に加熱することに工ってラセミ化す
ることは、既に公知である。
の溶融液會高い温度に加熱することに工ってラセミ化す
ることは、既に公知である。
しかし、完全にラセミ化全達成するためには、比較的長
い滞留時間が必要とされ、このことは、強い変色及び著
量り分解生成物の形成を導く。
い滞留時間が必要とされ、このことは、強い変色及び著
量り分解生成物の形成を導く。
発明を達成するための手段：
ところで、本発明方法は、溶融液に無水酢酸を装入され
たＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸に対
して０．１〜２重量に添加し、次にこの溶融液を滞留時
間τ（分）の間１１５℃〜２１０℃の温度に加熱し、こ
の場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸
の溶融ｍ度は、加熱温度Ｔ（’Ｃ）の下限でありたつ加
熱温度と滞留時間は、関係式： ％式％） に工って示され、この溶融液を滞留時間の経過後にアル
カリ金属水酸化物−又はアンモニア水溶液で冷却するこ
とによって特徴づけられる。
たＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸に対
して０．１〜２重量に添加し、次にこの溶融液を滞留時
間τ（分）の間１１５℃〜２１０℃の温度に加熱し、こ
の場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸
の溶融ｍ度は、加熱温度Ｔ（’Ｃ）の下限でありたつ加
熱温度と滞留時間は、関係式： ％式％） に工って示され、この溶融液を滞留時間の経過後にアル
カリ金属水酸化物−又はアンモニア水溶液で冷却するこ
とによって特徴づけられる。
無水酢酸は、溶融液に有利１ｃ （１，５〜１重量重量
量で添加される。無水酢酸全添加した溶融液の加熱温度
としては、有利にそれぞれＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸の溶融温度よりも５℃〜１０℃高い
温度が選択される。
量で添加される。無水酢酸全添加した溶融液の加熱温度
としては、有利にそれぞれＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α
−アミノカルボン酸の溶融温度よりも５℃〜１０℃高い
温度が選択される。
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の溶融
及び溶融液の加熱は、有利に窒素雰囲気下で行なわれる
。しかし、溶融及び溶融液の加熱は、保護ガス々しでも
真空中でも行なうことができる。
及び溶融液の加熱は、有利に窒素雰囲気下で行なわれる
。しかし、溶融及び溶融液の加熱は、保護ガス々しでも
真空中でも行なうことができる。
本発明方法は、意外なことに、実際に完全にラセミ化す
るために、溶融液を加熱する際に無水酢酸の不在下で使
用し彦ければならない滞留時間よりも著しく下位にある
、比較的短い滞留時間のみを必要とする。それに１って
、変色及び分解生成物の形成は、十分に阻止される。
るために、溶融液を加熱する際に無水酢酸の不在下で使
用し彦ければならない滞留時間よりも著しく下位にある
、比較的短い滞留時間のみを必要とする。それに１って
、変色及び分解生成物の形成は、十分に阻止される。
本発明方法で使用すべきＮ−アセチル−Ｄ ＩＬ）−α
−アミノカルボン酸は、有利には酵素加水分解の際に形
成される溶液を、含有されるカチオン及びＬ−α−アミ
ノカルボン酸を吸着スる強酸性のイオン交換体を介して
供給するようにして得られる。次に、イオン交換体ηム
ら退出する溶液は、実際にはなお水、酢酸及びＮ−アセ
チル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボンｅからのみなる。
−アミノカルボン酸は、有利には酵素加水分解の際に形
成される溶液を、含有されるカチオン及びＬ−α−アミ
ノカルボン酸を吸着スる強酸性のイオン交換体を介して
供給するようにして得られる。次に、イオン交換体ηム
ら退出する溶液は、実際にはなお水、酢酸及びＮ−アセ
チル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボンｅからのみなる。
この溶液は、できるだけ僅〃１な滞留時間を維持しなが
ら、例えば流下膜型蒸発器と上昇薄膜型蒸発器とからの
組合せ物によって固体搬出量と一緒に乾燥のために蒸発
濃縮し、残留するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノ
カルボン酸は、この形で本発明による処理に与えられる
。
ら、例えば流下膜型蒸発器と上昇薄膜型蒸発器とからの
組合せ物によって固体搬出量と一緒に乾燥のために蒸発
濃縮し、残留するＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノ
カルボン酸は、この形で本発明による処理に与えられる
。
また、Ｎ−アセチル−Ｄ−（Ｌり−α−アミノカルボン
酸全溶融するのに必要とされる滞留時間は、有利にはで
きるだけ短く維持し々ければならない。溶融を加熱した
押出機中で行なう場合には、完全な溶融に対して一般Ｖ
ｃ１分間ニジも少ない滞留時間が得られる。この場合に
は、押出機は、溶融液を加熱した反応管中に搬送するこ
とができ、この反応管中で滞留時間の開始時に相当して
設計されたポンプは、連続的に無水酢酸の必要量を混合
系を介して供給する。
酸全溶融するのに必要とされる滞留時間は、有利にはで
きるだけ短く維持し々ければならない。溶融を加熱した
押出機中で行なう場合には、完全な溶融に対して一般Ｖ
ｃ１分間ニジも少ない滞留時間が得られる。この場合に
は、押出機は、溶融液を加熱した反応管中に搬送するこ
とができ、この反応管中で滞留時間の開始時に相当して
設計されたポンプは、連続的に無水酢酸の必要量を混合
系を介して供給する。
無水酢酸の添加から計算して、ラセミ化に必要とされる
滞留時間の経過後、溶融液は、アルカリ金属水酸化物−
又はアンモニア水溶液で冷却される。この場合には、同
様に次の再度の酵素分解に必要とされる基質濃度を調節
するのが有利である。
滞留時間の経過後、溶融液は、アルカリ金属水酸化物−
又はアンモニア水溶液で冷却される。この場合には、同
様に次の再度の酵素分解に必要とされる基質濃度を調節
するのが有利である。
実施例：
次に、本発明全実施例につき詳説する。全ての「に」の
記載は、別記しない限り「重量に」を表わす。使用され
るＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸及び
ラセミ化された試料は、それぞれＫ 、 ｃ、（／ｄｍ
、 ｇ での比旋光度〔α〕２０に対して試験される。
記載は、別記しない限り「重量に」を表わす。使用され
るＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸及び
ラセミ化された試料は、それぞれＫ 、 ｃ、（／ｄｍ
、 ｇ での比旋光度〔α〕２０に対して試験される。
実施例１：
Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−メチオニン１０゜（０，０５
：（モル）（溶融温度〜１０８℃〕全１１８０Ｔ窒素雰
囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中で
１分間の滞留時間で溶融した、 この溶融液に無水酢酸０１．全添加し、引続き窒累雰囲
気下で１２０℃でなお２１分間ｆｉｆｆし、次いで１家
のアンモニア水溶液約８０ｒｎｌで冷却し、この場合温
度は、約４０℃に低下した。
：（モル）（溶融温度〜１０８℃〕全１１８０Ｔ窒素雰
囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中で
１分間の滞留時間で溶融した、 この溶融液に無水酢酸０１．全添加し、引続き窒累雰囲
気下で１２０℃でなお２１分間ｆｉｆｆし、次いで１家
のアンモニア水溶液約８０ｒｎｌで冷却し、この場合温
度は、約４０℃に低下した。
この溶液を他のアンモニア水溶液の添加ｖｃ工ってｐＨ
７に調節したつ水の供給によって酵素反応の際に使用す
べき基質濃度（（１，６モル）に調節した。
７に調節したつ水の供給によって酵素反応の際に使用す
べき基質濃度（（１，６モル）に調節した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィーに１って測定された含ｔは、理論値の９９．
１螢であった、 ラセミ化前の〔α〕２０：＋１７８５°（水中でｃ＝４
）２０ 。
グラフィーに１って測定された含ｔは、理論値の９９．
１螢であった、 ラセミ化前の〔α〕２０：＋１７８５°（水中でｃ＝４
）２０ 。
ラセミ化後の〔α〕０士Ｏｏ （水中でＣ＝４）実施
例２： 実施例１を繰シ返したが、１１８Ｃで得られる溶融液全
引続き真空中で１８分間１２５℃に加熱した。
例２： 実施例１を繰シ返したが、１１８Ｃで得られる溶融液全
引続き真空中で１８分間１２５℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィーによって測定された含量は、理論値の９７．
３にであうｆｃ。
グラフィーによって測定された含量は、理論値の９７．
３にであうｆｃ。
ラセミ化前の〔αゾ０：＋１７．８５°（水中でＣ−４
）９ゝ５化後０〔“〕 ：±０° （水中でＣ＝４
）実施例３： 実施例１１に繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−
メチオニン全付加的に加熱される押出機中で連続的な運
搬形式で１ ｔｉｏｃで保護ガスなし［３０秒間の滞留
時間で溶融した。この溶融液に無水酢酸０．０５ 、を
添加し、これをなお１．５分間後接された反応管中で１
６０℃に加熱した。
）９ゝ５化後０〔“〕 ：±０° （水中でＣ＝４
）実施例３： 実施例１１に繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−
メチオニン全付加的に加熱される押出機中で連続的な運
搬形式で１ ｔｉｏｃで保護ガスなし［３０秒間の滞留
時間で溶融した。この溶融液に無水酢酸０．０５ 、を
添加し、これをなお１．５分間後接された反応管中で１
６０℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィーによって測定され友含量は、理論値の９８，
５にであった。
グラフィーによって測定され友含量は、理論値の９８，
５にであった。
ラセミ化前の［α］２０：＋１７．８５°（水中でＣ＝
４）ラセミ化後の〔αゾ０：＋ｏ・ （水中ア。＝４
） 一 実施例４： 実施例１會繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−メ
チオニンｋｌ１５’ｃで溶融し、無水酢酸全添加した溶
融液？なお２４分間１１５Ｃに加熱しｔｃａ Ｎ−７セチルーＤ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィーに裏って測定されｆｃ含量は、理論値の９９
％であった。
４）ラセミ化後の〔αゾ０：＋ｏ・ （水中ア。＝４
） 一 実施例４： 実施例１會繰り返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−メ
チオニンｋｌ１５’ｃで溶融し、無水酢酸全添加した溶
融液？なお２４分間１１５Ｃに加熱しｔｃａ Ｎ−７セチルーＤ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィーに裏って測定されｆｃ含量は、理論値の９９
％であった。
ラセば化前の〔αゾ０： ＋ １７．８５° （水中で
Ｃ＝４）ラセミ化前の〔αソ０：±０° （水中で
Ｃ＝４）実施例５： 実施例１を繰シ返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌｌ−メ
チオニンを強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中
で連続的な運搬形式で２００℃で４５秒間の滞留時間で
溶融した。この溶融液に無水酢酸０．０５９ ｋ添加し
、これをカシ１８秒１間後接された反応管中で２００℃
に加熱し７’Ｃａ Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体りａマド
グラフィーｖｃＬって測定された含量は、理論値の９６
．２ ｙであった。
Ｃ＝４）ラセミ化前の〔αソ０：±０° （水中で
Ｃ＝４）実施例５： 実施例１を繰シ返したが、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌｌ−メ
チオニンを強制搬送型の、付加的に加熱される押出機中
で連続的な運搬形式で２００℃で４５秒間の滞留時間で
溶融した。この溶融液に無水酢酸０．０５９ ｋ添加し
、これをカシ１８秒１間後接された反応管中で２００℃
に加熱し７’Ｃａ Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体りａマド
グラフィーｖｃＬって測定された含量は、理論値の９６
．２ ｙであった。
ラセミ化前の〔α〕乙０：＋１７．８５°（水中でＣ−
４）ラセミ化後の〔α〕八〇＝士ｏ’ ｃ水中で
Ｃ＝４）比較試験１： 実施例１を繰シ返したが、１１８℃で得られた溶融液に
無水酢酸０．５９ ’！！−添加し、引続きこれ？なお
１８分間１２５℃に加熱した。
４）ラセミ化後の〔α〕八〇＝士ｏ’ ｃ水中で
Ｃ＝４）比較試験１： 実施例１を繰シ返したが、１１８℃で得られた溶融液に
無水酢酸０．５９ ’！！−添加し、引続きこれ？なお
１８分間１２５℃に加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−メチオニンの高圧液体クロマト
グラフィー［よって測定された含量は、理論値の９３螢
であった。
グラフィー［よって測定された含量は、理論値の９３螢
であった。
ラセミ化前の〔α〕乙０： ＋ １７．Ｆｌ ５°（水
中でＣ−４）２０・ Ｏ ラセミ化後の〔α〕 ０士Ｏ（水中でＣ−４）実施例６
： ＩＮ−アセチル−ＤｃＬ）−アラニン１０゜（（＋、
０７６モル）（溶融温度〜１３ ＱＣ）を１；１５℃で
窒素雰囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出
機中で１分間の滞留時間で溶融した。
中でＣ−４）２０・ Ｏ ラセミ化後の〔α〕 ０士Ｏ（水中でＣ−４）実施例６
： ＩＮ−アセチル−ＤｃＬ）−アラニン１０゜（（＋、
０７６モル）（溶融温度〜１３ ＱＣ）を１；１５℃で
窒素雰囲気下で強制搬送型の、付加的に加熱される押出
機中で１分間の滞留時間で溶融した。
この溶融液に無水酢酸ｎ、 Ｉ Ｐ ｋ添加し、引続き
これを窒素雰囲気下で１３５℃でなお１２分間攪拌し、
次いで４にの苛性ソーダ液５０−で冷却した。後処理は
、例１と同様に行なった。
これを窒素雰囲気下で１３５℃でなお１２分間攪拌し、
次いで４にの苛性ソーダ液５０−で冷却した。後処理は
、例１と同様に行なった。
Ｎ−７セｆルーＤ、Ｌ−アラニンの高圧液体クロマトグ
ラフィーによって測定された含量は、理論値の９９．２
％であった。
ラフィーによって測定された含量は、理論値の９９．２
％であった。
ラセミ化前の〔α〕υ、＋ｆｉ５．４° （水中でＣ＝
２）ラセミ化後の〔α〕 、半０１° （水中でｃ＝
２ ）実施例７： 実施例６ケ繰り返したが、Ｎ〜ルアセチルＤ（Ｌ）−ア
ラニン全付加的に加熱される押出機中で連続的な運搬形
式で１７０℃で５０秒間の滞留時間で溶融した。この溶
融液に無水酢酸１）、 ０５ 、 ｙｋ添加し、これを
なお約１分間後接された反応管中で１７０℃に加熱した
。
２）ラセミ化後の〔α〕 、半０１° （水中でｃ＝
２ ）実施例７： 実施例６ケ繰り返したが、Ｎ〜ルアセチルＤ（Ｌ）−ア
ラニン全付加的に加熱される押出機中で連続的な運搬形
式で１７０℃で５０秒間の滞留時間で溶融した。この溶
融液に無水酢酸１）、 ０５ 、 ｙｋ添加し、これを
なお約１分間後接された反応管中で１７０℃に加熱した
。
１’Ｊ −７セチルーＤ、Ｌ−アラニンの高圧液体クロ
マトグラフィーに工って測定され′ｆｃ含栖は、理論値
の９８７にであった。
マトグラフィーに工って測定され′ｆｃ含栖は、理論値
の９８７にであった。
ラセミ化前の〔αゾ０： ＋ ６５．４° （水中でｃ
＝２）２０゜ ラセミ化後の〔α） 、 ＋ （１，４° （水中
でＣ＝２）比較試験２： 実施例６を繰り返したが、１３５℃で得られた溶融液に
無水酢酸（＋、 ５ 、 ′に添加し、引続きこれを１
３５０でなシ１２分間攪拌した。
＝２）２０゜ ラセミ化後の〔α） 、 ＋ （１，４° （水中
でＣ＝２）比較試験２： 実施例６を繰り返したが、１３５℃で得られた溶融液に
無水酢酸（＋、 ５ 、 ′に添加し、引続きこれを１
３５０でなシ１２分間攪拌した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−アラニンの昼圧液体クロマトグ
ラフィー［よって測定された含量は、理論量の９２，７
にであった。
ラフィー［よって測定された含量は、理論量の９２，７
にであった。
ラセミ化前の〔α）２０：＋６５．４°〔水中でＣ＝２
）ラセミ化後の〔α〕：±００ （水中でＣ＝２）実
施例８： Ｎ−７セチルーＬ）（Ｌ）−フェニルアラニン２０ ？
（（１，０９７モル）（溶融温度〜１６７℃）金１７
５℃で窒素雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で４
５秒間の滞留時間で溶融した。
）ラセミ化後の〔α〕：±００ （水中でＣ＝２）実
施例８： Ｎ−７セチルーＬ）（Ｌ）−フェニルアラニン２０ ？
（（１，０９７モル）（溶融温度〜１６７℃）金１７
５℃で窒素雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で４
５秒間の滞留時間で溶融した。
この溶融液に無水酢酸（）１ｖを添加し、引続きこれを
なお５５秒間後接された反応管中で１７０℃に維持し、
次いで４Ｘの苛性ソーダ液で冷却する。この溶液を他の
苛性ソーダ液の添加によってｐ）−１７に調節しかつ水
の供給Ｖｃよって酵素分解の際に使用すべき基質濃度（
０４モル）に調節した。
なお５５秒間後接された反応管中で１７０℃に維持し、
次いで４Ｘの苛性ソーダ液で冷却する。この溶液を他の
苛性ソーダ液の添加によってｐ）−１７に調節しかつ水
の供給Ｖｃよって酵素分解の際に使用すべき基質濃度（
０４モル）に調節した。
Ｎ−’ｙ４チルーＤ、Ｌ−フェニルアラニンのＡＥ液体
クロマトグラフィーによって測定された含量は、理論値
の９９輩であった。
クロマトグラフィーによって測定された含量は、理論値
の９９輩であった。
ラセミ化前の［α］２０ニー４６．８５゜（エタノール
中でＣ＝２） ラセミ化後の〔α〕 ：±０゜ （エタノール中でＣ＝２） 実施例９： 実施例８を繰り返したが、１７５℃で得られた溶融液に
無水酢酸０２．を添加し、引続きこれ全なお５０秒間１
７５’Ｃに加熱した。
中でＣ＝２） ラセミ化後の〔α〕 ：±０゜ （エタノール中でＣ＝２） 実施例９： 実施例８を繰り返したが、１７５℃で得られた溶融液に
無水酢酸０２．を添加し、引続きこれ全なお５０秒間１
７５’Ｃに加熱した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−フェニルアラニンの高圧液体ク
ロマトグラフィーによって測定された含量は、理論値の
９８５にであった。
ロマトグラフィーによって測定された含量は、理論値の
９８５にであった。
ラセミ化前の〔α〕 ：、４６８５゜
（エタノール中でＣ＝２）
ラセミ化後の〔α〕八へ：±０９
（エタノール中でＣ＝２）
実施例１０：
実施例８を繰り返したが、１７５℃で得られた溶融液に
無水酢酸０４．紮添加し、引続きこれをなお５０秒間１
７０℃に維持した。
無水酢酸０４．紮添加し、引続きこれをなお５０秒間１
７０℃に維持した。
Ｎ−７セー１−ルーＤ、Ｌ−フェニルアラニンの高圧液
体クロマトグラフィーＶＣＬつて測定された含量は、理
論値の９７．５ ％であった。
体クロマトグラフィーＶＣＬつて測定された含量は、理
論値の９７．５ ％であった。
２０ 。
ラセミ化前の〔α〕 、−４６，８５゜（エタノール
中でＣ＝２） ２０゜ ラセミ化後の〔α〕 、±００ （エタノール中でＣ＝２） 比較試験３： 実施例１０を繰り返したが、溶融液に無水酢酸１ｏ、全
添加した。
中でＣ＝２） ２０゜ ラセミ化後の〔α〕 、±００ （エタノール中でＣ＝２） 比較試験３： 実施例１０を繰り返したが、溶融液に無水酢酸１ｏ、全
添加した。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−７エニルアラニンの高圧液体り
０マドグラフイーＶＣよって測定された含量は、理論値
の９２．２にであった。
０マドグラフイーＶＣよって測定された含量は、理論値
の９２．２にであった。
ラセミ化前の〔α〕 ニー４６．８５・（エタノール中
でｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕２０：±０６ （エタノール中でｃ＝２） 実施例１１： ＩＮ−アセチル−ＤＬＬ）−１リプトフアン１０ 、
（０，０４１モル）（溶融温度〜１９３℃）全２０５℃
で窒素雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で４５秒
間の滞留時間で溶融した。
でｃ＝２） ラセミ化後の〔α〕２０：±０６ （エタノール中でｃ＝２） 実施例１１： ＩＮ−アセチル−ＤＬＬ）−１リプトフアン１０ 、
（０，０４１モル）（溶融温度〜１９３℃）全２０５℃
で窒素雰囲気下で付加的に加熱される押出機中で４５秒
間の滞留時間で溶融した。
この溶融液に無水酢酸Ｃ１０５、に添加し、引続きこれ
をなお１２秒間後接された反応管中で２０５℃に維持し
、引続き１螢の苛性ノーダ液１５０−で冷却し、酵素分
解の際に使用すべき基質濃度（（１２モル）に調節した
。
をなお１２秒間後接された反応管中で２０５℃に維持し
、引続き１螢の苛性ノーダ液１５０−で冷却し、酵素分
解の際に使用すべき基質濃度（（１２モル）に調節した
。
ＮＭＲ−スペクトルは、出発物質と同定され、このこと
は、理論値の少なくとも９５にのＮ−アセチル−Ｄ、Ｌ
−トリプトファンの含量ヲ表わす。
は、理論値の少なくとも９５にのＮ−アセチル−Ｄ、Ｌ
−トリプトファンの含量ヲ表わす。
２０ 。
ラセミ化前の〔α１ 、−２３．０゜（メタノール中
でＣ＝５） ラセミ化後の〔α］２０ニー０．０２゜（メタノール中
でＣ；５） 実施例１２： Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−ノ々リン１０゜（（１，０６
３モル）（溶融温度〜１６２℃）を１７０℃で窒素雰囲
気下で付加的に加熱される押出機中で４０秒間の滞留時
間で溶融した。
でＣ＝５） ラセミ化後の〔α］２０ニー０．０２゜（メタノール中
でＣ；５） 実施例１２： Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−ノ々リン１０゜（（１，０６
３モル）（溶融温度〜１６２℃）を１７０℃で窒素雰囲
気下で付加的に加熱される押出機中で４０秒間の滞留時
間で溶融した。
この溶融液に無水酢酸０．０５．’に添加し、引続きこ
れケなお５５秒間後接された反応管中で１７０’Ｃに維
持し、引続き４緊の苛性ソーダ液５０ｒｎｌで冷却した
。後処理は、実施例１と同様に行なわれた。
れケなお５５秒間後接された反応管中で１７０’Ｃに維
持し、引続き４緊の苛性ソーダ液５０ｒｎｌで冷却した
。後処理は、実施例１と同様に行なわれた。
Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−ノ々リンの高圧液体クロマトグ
ラフィーによって測定された含量は、理論値の９９．１
にであった。
ラフィーによって測定された含量は、理論値の９９．１
にであった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸を
、その溶融液を高い温度に加熱することによつてラセミ
化する方法において、この溶融液に無水酢酸を装入され
たＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸に対
して０．１〜２重量％添加し、次にこの溶融液を滞留時
間τ（分）の間１１５℃〜２１０℃の温度に加熱し、こ
の場合Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸
の溶融温度は、加熱温度Ｔ（℃）の下限でありかつ加熱
温度と滞留時間は、関係式： Ｔ＝ｌｎ（ｅ＾−＾５＾０＾τ＾＋＾２＾１＾５＋ｅ＾
−＾５＾／＾３＾τ＾＋＾１＾５＾５）によつて示され
、この溶融液を滞留時間の経過後にアルカリ金属水酸化
物−又はアンモニア水溶液で冷却することを特徴とする
、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸をラ
セミ化する方法。 ２、溶融液に無水酢酸０．５〜１重量％を添加する、特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、溶融液の加熱をＮ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミ
ノカルボン酸の溶融温度よりも５〜１０℃高い温度で行
なう、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の方法。 ４、Ｎ−アセチル−Ｄ（Ｌ）−α−アミノカルボン酸の
溶融及び窒素雰囲気下での溶融液の加熱を行なう、特許
請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項に記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3435095.0 | 1984-09-25 | ||
| DE3435095A DE3435095C2 (de) | 1984-09-25 | 1984-09-25 | Verfahren zur Racemisierung von N-Acetyl-D(L)-α-aminocarbonsäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185351A true JPS6185351A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0339491B2 JPH0339491B2 (ja) | 1991-06-14 |
Family
ID=6246268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60210367A Granted JPS6185351A (ja) | 1984-09-25 | 1985-09-25 | Ｎ‐アセチル‐Ｄ（Ｌ）‐α‐アミノカルボン酸をラセミ化する方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4602096A (ja) |
| EP (1) | EP0175840B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6185351A (ja) |
| AT (1) | ATE37705T1 (ja) |
| CA (1) | CA1249994A (ja) |
| DE (2) | DE3435095C2 (ja) |
| HU (1) | HU197561B (ja) |
| IL (1) | IL75588A (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4981799A (en) * | 1987-08-21 | 1991-01-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Acylamino acid racemase, production and use thereof |
| DE3817191A1 (de) * | 1988-05-20 | 1989-11-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiver d-2-n-phenacetylamino-4- methylphosphinobuttersaeure |
| US4946997A (en) * | 1989-06-07 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | Racemization of a carboxylic acid |
| MX9702483A (es) * | 1994-10-07 | 1998-04-30 | Darwin Discovery Ltd | Racemizacion de precursores de levobupivacaina y sus analogos. |
| US6156900A (en) * | 1994-10-07 | 2000-12-05 | Darwin Discovery Limited | Racemization of precursors to levobupivacaine and analogues thereof |
| DE19546531A1 (de) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Degussa | Verfahren zur Racemisierung von N-Acetyl-D(L)-alpha-aminocarbonsäuren |
| DE19546532C2 (de) * | 1995-12-13 | 2000-04-20 | Degussa | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktiven L-alpha-Aminocarbonsäuren aus entsprechenden racemischen D,L-alpha-Aminocarbonsäuren |
| US6114163A (en) * | 1995-12-13 | 2000-09-05 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for obtaining active L-α-amino carboxylic acids from corresponding racemic d, L-α-amino carboxylic acids |
| US6080887A (en) * | 1996-12-05 | 2000-06-27 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for racemization of N-acetyl-(D)L-α-amino carboxylic acids |
| DE10013599A1 (de) * | 2000-03-18 | 2001-09-20 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Racemisierung von N-Acylaminosäuren mittels Übergangsmetallkatalysatoren |
Family Cites Families (8)
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|---|---|---|---|---|
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| US3213106A (en) * | 1961-11-16 | 1965-10-19 | Ajinomoto Kk | Process of racemizing optically active alpha acids |
| US3458568A (en) * | 1965-02-19 | 1969-07-29 | Toa Gosei Chem Ind | Process for preparing an optically inactive amino acid from an optically active amino acid |
| CH505056A (de) * | 1968-12-27 | 1971-03-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von L-3-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-alanin |
| US3737454A (en) * | 1969-09-10 | 1973-06-05 | Tanabe Seiyaku Co | Racemization of optically active ammonium n-acetyl-alpha-aminophenylacetate |
| DE1963991C3 (de) * | 1969-12-20 | 1975-05-15 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur Gewinnung eines Derivates von L-3,4-dihydroxyphenylalanin |
| JPS5318006B2 (ja) * | 1973-09-28 | 1978-06-13 | ||
| DE3334849A1 (de) * | 1983-09-27 | 1985-04-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur racemisierung optisch aktiver aminosaeuren |
-
1984
- 1984-09-25 DE DE3435095A patent/DE3435095C2/de not_active Expired
-
1985
- 1985-05-17 AT AT85106048T patent/ATE37705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-17 EP EP85106048A patent/EP0175840B1/de not_active Expired
- 1985-05-17 DE DE8585106048T patent/DE3565393D1/de not_active Expired
- 1985-06-20 IL IL75588A patent/IL75588A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-12 US US06/764,993 patent/US4602096A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-24 CA CA000491394A patent/CA1249994A/en not_active Expired
- 1985-09-24 HU HU853597A patent/HU197561B/hu unknown
- 1985-09-25 JP JP60210367A patent/JPS6185351A/ja active Granted
Also Published As
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| JPH0339491B2 (ja) | 1991-06-14 |
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| EP0175840A3 (en) | 1987-03-25 |
| IL75588A0 (en) | 1985-10-31 |
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| DE3565393D1 (en) | 1988-11-10 |
| EP0175840B1 (de) | 1988-10-05 |
| IL75588A (en) | 1988-08-31 |
| HU197561B (en) | 1989-04-28 |
| US4602096A (en) | 1986-07-22 |
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