JPH03284690A - キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体 - Google Patents

キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体

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JPH03284690A
JPH03284690A JP2083349A JP8334990A JPH03284690A JP H03284690 A JPH03284690 A JP H03284690A JP 2083349 A JP2083349 A JP 2083349A JP 8334990 A JP8334990 A JP 8334990A JP H03284690 A JPH03284690 A JP H03284690A
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Tomoya Ogawa
智也 小川
Yukinari Ito
幸成 伊藤
Yasuo Nukada
額田　恭郎
Hiroki Kuyama
浩樹 九山
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Shimadzu Corp
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Original Assignee
Shimadzu Corp
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
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    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体に関す
る。
（従来の技術） 近年キチンやキトサンのオリゴマーが様々な生物活性を
持つことが知られるようになってきている。たとえば重
合度６．７程度のキトサンオリゴマーはエントウさやに
於けるＦｕｓａｒｉｕｍ　５ｏｌａｎｉ　の生育を阻害
しファイトアレキシンであるビサチンの生産を誘導する
（Ｄ、Ｆ、Ｋｅｎｄｒａ　ａｎｄ　Ｌ、Ａ、Ｈａｄｗｉ
ｇｅｒ：Ｅｘｐ、Ｍｙｃｏｌ、、　　８，２７６　（１
９８４））、またトマト葉に於けるプロテアーゼ阻害剤
の合成を誘導するなどエリジター活性を持っていること
が示されている（ＭＪａｌｋｅｒ−５ｉｍ＊ｏｎｓ　ａ
ｎｃｌ　Ｃ，Ａ、Ｒｙａｎ：ＰｌａｎｔＰｈｙｓｉｏｌ
、、　７６、７８７　（１９８４）　）、さらにキトサ
ンオリゴマーは抗カビ作用を持つことも報告されている
（内田泰：フードケミカル、、２２２　（１９８８））
。そして同程度の重合度のキチン及びキトサンオリゴマ
ーにはマウスに対し抗腫瘍活性を示すことが知られてい
る（Ｋ、５ｕｚｕｋｉｅｔ　ａｌ、：　Ｃｈｅｗ、　Ｐ
ｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、＋　　３３　８８６（１９８５
））。従来、これらのキチンやキトサンの合成法は知ら
れておらず、天然物を分解して得るしか方法はなかった
。そのため大量に入手できる利点があるものの化学修飾
を自由に行うことが困難であった。
（発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段） そこで、本発明は、以下の構造式ｌに示すキトオリゴ糖
誘導体及び構造式Ｈに示すキトオリゴ糖誘導体の合成中
間体を提供するものである。構造式■に示すキトオリゴ
糖誘導体のうち、Ｒ１がＮアセチル基でかつｎが２又は
４であるもの、Ｒ１が−ＮＯ，（／２でかつｎが４．６
．８又は１０であるものが好ましい。構造式■に示す合
成中間体のうＲ１は独立に−Ｎ）１３Ｃｆ又はＮ−アセ
チル基を示し、ｎは２〜１０の整数である。） １０であるもの、Ｒ２が水酸基でかつＲ３がアミノ基で
かつｎが２．４，６．８又は１０であるもの、基でかつ
Ｒ３がＮ−アセチル基でかつｎが２追ま４であるもの、
及びＲ２が水酸基でかつＲ３が−ＮＨ：＋Ｃ１でかつｎ
が４．６，８又は１０であるものが好ましい。
■ （式中Ｒ２は独立に一〇ＣＣＨ，又は水酸基を示し、１ セチル基、又は−Ｎ）１．Ｃｊ２を示し、は−ＯＢｎ ｎは２〜１０の整数マー４４．） 尚、以下に上記のキトオリゴＩ！誘導体及びその合成中
間体を合成するスキームを示す、このスキームは合成の
１例を示すものであって、本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。
スキーム中、以下の記号は以下の置換基を表わす。
また、以下の略語は、以下の試薬を表わす。
ＣＡＮ＝硝酸セリウム（ＴＶ）アンモニウムＤＢＵ＝１
，８−ジアザビシクロＣ５，４゜７−ウンデセン Ｏ〕 上記の反応スキーム中、 反応条件等を以下に記ず。
Ａ：溶媒 Ｂ：温度 Ｃ：時間 Ｄ：試薬 好適に使用される試薬、 ＣＩ（、ＣＮ　−Ｈ□０〜−、ンゼン・Ｂ：０’Ｃ〜５
０°Ｃ Ｃ：５分〜３日 Ｄ　：　ＣＡＮ　、ジクｏＯジシアノ キノン（ＤＤ（］） ヘンゾ Ａ、　：　　Ｃ１／ｖＣ１、ＣＨｚＣｌｚ　、ＣＣＩ　
４　　、ＣＨＣｊ２：＋ ７８゛Ｃ〜３０°Ｃ Ｃ：５分〜３日 Ｄ　　：　ＤＢＩＪ　　、　　ＮａＨ Ｂ　： ３゜ ３→４ Ａ　：　　ｃｆｆｉ／Ａｖ／ｃｐ、　ＣＣｊ！ａ　　、
ＣＬＣ／！ｚ　　、ＣＨＣＥ　３ Ｂ　：　〜２０°Ｃ〜５０゛Ｃ Ｃ：５分〜３日 りニトリメチルシリルトリフレート（Ｔ？ｌ５ＯＴｆ）
、５ｎＣｊ２．　　、　ＢＦｉＯＥｔｚ　　、　ＣＦ：
１ＣＯＯＨン、 Ｂ：０°Ｃ〜５０”Ｃ Ｃ：１０分〜３日 Ｄ　：　ＮａＯＭｅ　、、ＥｔＯＮａ　、　ＮａＯＨ，
、に０８　、　ＬｉＯＨ。
ＭｅＬｉ、、に２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ：＋、Ｌｉ０ｆｌ
−１１ｚｏｚ５．４＋５→６． ８＋９→１０． １２＋１３→１５、 Ａ　：　　Ｃ１／ｖＣ１、ＣＩ（２Ｃｆ２、ＣＣＩ：、
、ＣＢ（Ｊ３ Ｂ＝７８°Ｃ〜５０℃ Ｃ：５分〜１日 Ｄ　：　ＴＭＳＯＴｆ、　ＢＦ３０Ｅｔ！　、Ｃ３Ａ　
　（カンファスルホン酸）　、ｐ−Ｔｓ叶、ＰＰＴＳ（
Ｐ−）ルエンスルホン酸ピリジン塩） ０−４１９ Ａ　：　ＣＬＣＩ（ｚＣ）ｌｚＯＨ−ＨｚＯ、（ＣＨ＋
）ｚｃＨＯｔ（−ＨｚＯｌＣ）１ｆｆＣ）１．Ｃ月ｚｃ
Ｈ２０１（−Ｈ２Ｏ１ＥｔＯＨ−１１２０Ｂ：　　１０
°Ｃ〜５０°Ｃ Ｃ：１０分〜５日 Ｄ　：　ＮａＢ）Ｉｓ　、ＬＡＷ（水素化リチウムアル
ミニウム）　、ＮａＣＮＢ）Ｉｚ Ａ　’　　：　ＣＨ：＋ＣＨｚＣＨｚＯＨ−）ｆｚＯ、
（ＣＬ）　ｚｃＨＯＨ−）ＩｔＯｌＣ）１ｉＣＨｚＣＨ
ｚＣＨｚＯＨ−）１ｚＯ１ＥｔＯＨ−Ｈ２０Ｂ’：８０
°Ｃ〜１２０°Ｃ Ｃ’：１０分〜３日 Ｄ　’　　：　ＡｃＯＨ，ＦＣＦｌｚＣＯＯＨ，ＣｆＣ
ｆ（ｚｃＯＯＨ。
ＰｈＣ）ＩｚＣＯＯＨ １９→２０ Ａ：Ｃ［ｔｚＣｊ２□／ピリジン、ＣＨｚＣｌ　ｚ／Ｅ
ｈＮ、ｔＪ Ｂｏｏ°Ｃ〜１００°Ｃ Ｃ：１０分〜３日 Ｄ：ＡｃＣｊｌ！、Ａｃｚｏ ３３→３６ Ａ　：　ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ，Ｔ肝、ａｑＭｅ叶、ａｑ
ＥｔＯＨ２ａｑＴ）ＩＰ　　、、　ＭｅＯＨ−０，ＩＮ
　　ＨＣｆｆＢ　；　０°Ｃ〜１００　”Ｃ Ｃ：１０分〜１週 Ｄ　：　Ｐｄ−Ｃ，Ｐｄ黒、Ｐｄ（叶）２Ａ　：　Ｅｔ
ＯＨ，ＭｅＯＨ Ｂ　；　５０°Ｃ〜１００°Ｃ Ｃ；５分〜５日 Ｄ　　：　　ＮＨ２ＮＨ２・　１１□Ｏ、Ｎ８２Ｎ）Ｉ
２　・　八ｃｏ■、Ｎ）Ｉ２Ｎ）１．、ＮＨｚＮＨＭｅ ｌｏ、２３→２４ Ａ　：　ＭｅＯ）１．、ＥｔＯＨ ＴＨＦ／ピリジン、Ｔ）ＩＦ／Ｅｔ３Ｎ、　　ピリジン
、Ｂｏｏ°Ｃ〜１００’Ｃ Ｃ：５分〜５日 Ｄ　：　Ａｃ、０、ＡｃＣｆ Ａ　：　ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ，ＴＨＦ　、　ａｑＭｅＯ
Ｈ，ａｑＥｔＯＨ。
ｑＴＨＦ Ｂ　：　０°Ｃ〜５０°Ｃ Ｃ：５分〜３日 Ｄ　：　Ｏ，ｌ　Ｎ〜５．５８ＨＣ／！（参考例） 化合物Ａ　　１３．３　ｇ　（０，０２２３ｍｏｌ）を
秤り取りここにピリジン６０Ｉ１１、無水酢酸６０Ｍ！
、を加え室温で１８時間撹拌した０反応糖液を減圧濃縮
し、メタノール、トルエンでそれぞれ３回ずつ共沸した
。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＣ−３００，）ルエンーＥｔｏＡｃ　（７：１）ンで
精製し目的物１を１２．６　ｇ　（９３％）得た。（化
合物Ａは〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　〜特願平１−３２７８６１号明細書中に記載さ
れている。） Ｉ　　Ｒｆ：０．６Ｂ（トルエン：ＥｔＯＡｃ　＝３　
：　１）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩ！、、　ＴＭＳ、　Ｒ，
Ｔ、）６６．６６〜７．６９　（ｌＩ、　１８Ｈ，芳香
族プロトン）、５．６４　（ｍ、　１Ｂ）、５．１９　
（ｓ＋、　ＩＨ）４．５３　（ｓ、　２Ｈ）、４．５１
　（ｍ、　ＩＨ）　、３．２５（ｍ、ＩＨ）３．７０　
（ｓ、　３Ｈ）、　１．９９　（ｓ、　３Ｈ，０Ａｃ）
（実施例） 以下に実施例として本発明の化合物の製造方法を記する
。実施例中化合物番号は、前記スキーム中の化合物番号
である。
例１ １→２ 化合物１　１２．６　ｇ　（０，０２４ｗｏ１）を秤り
とり、ＣＨｓＣＮ：ＨｚＯ：　）ルエン（１９：１５：
１５）　３００　ｍに溶解した。ここにＣＡＮ５５ｇ　
（０，１０５−〇ｌ）を加え室温下１時間２０分撹拌し
た０反応溶液に水を加えＥｔＯＡｃで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
で（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−３００、トルエン：　ＥｔＯ
Ａｃ＝５：　１　）精製し目的物２を９．９ｇ（９１，
２％）得た。
２　　Ｒｆ＝ｏ、ｉＥｌ　（）ルエン：ＥｔＯＡｃ　＝
４　：　１　）例２ ２→３ 化合物２　９．６７　ｇ　（０，０１８＋ｏｆ）を秤り
取り、ジクロロエタン６０ｄに溶解し、水冷した。
ここにトリクロロアセトニトリル１８．２　ｄ　（０，
１８ｍｏ１）　、ＤＢＵｏ、５４ｄ　（０，００３６ｍ
ｏｆ）を加え水冷下１時間撹拌した。反応溶液を直接シ
リカゲルカラムクロマト（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−３００
、ｎ−ヘキサン：　ＥｔＯＡｃ＝　３　：　１　）精製
し目的物３を１１．４４ｇ（９３％）得た。
３　　Ｒｆ＝０．６３　（）ルエン：　ＥｔＯ＾ｃ　＝
２　：　１）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３．ＴＭＳ、Ｒ，
Ｔ、）６６．８７〜７．６９　（ｍ、　１４Ｈ，芳香族
プロトン）、６．４４　（ｍ、　１ｔ（）、５．２６　
（ｍ、　１Ｂ）　、４．６３５　（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝１２．２１）、　４．５６　　（−２Ｈ）、　４．
５５９　　（ｓ、　　２Ｈ）　　、４．３５９　（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝１２．２１）、３．８５　（ｗ＋、　ＩＨ
）、３．６５　　（ｓ、　　１Ｂ）、　１．９４４　　
（ｓ、　　３Ｈ，０Ａｃ）例３ ３→４ 化合物３　２．５１ｇ　（０，００３７ｍｏｊり、事前
に乾燥したＭＳＡＷ　−３００１５ｇを秤り取り系内を
アルゴン雰囲気下とした。ジクロロエタン５０ｄを加え
て熔解し、−２０°Ｃに冷却した。ここにｎＢｕｓＳｎ
ＳＭｅ　　（２，１８ｄ、０．００７４　ｔａｏｌ　）
　、ＢｌｈＯＥｈ（０，９１ｄ、０．００７４　ｖｉａ
ｌ　）を加え一２０°Ｃで１時間２０分撹拌した。
反応溶液にＮＥｔ、　６ｄを加え室温に昇温して１０分
間撹拌した。飽和ＫＦ水溶液５ｄ、ＫＦＩＯｇを加え２
０分間激しく撹拌した。溶液をセライト濾過し、ＥｔＯ
Ａｃで洗浄した。減圧濃縮により得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマト（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−３００
、トルエン：アセトン＝３０：１）精製し目的物４を１
．９３ｇ（９３％）得た。
４　　Ｒｆ＝０．５６　（ＰｈＨ：アセトン＝２０：１
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ、ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６
６．８２〜７．７９　（ｍ、　　１４）１．　芳香族プ
ロトン）、５．１６７（ｄ、１）１．　Ｊ＝１０．２５
）、５．１５Ｓ（ｄｄ、ｆＨ，Ｊ＝１０．０１゜９．０
４）　　、４．６０９　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．９
６）、４．５５２　（ｓ、２Ｈ）、。
４．４８９　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．２５．　９
．０３）　　、４．３４９　（ｔ、１８ｄ＝１０．２５
）、４．３３３　　（ｓ、　　ＩＩ、　　Ｊ＝１１．９
６）、３．７２３　　（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝１０．２５．　４．１５）、３．６１３　　
（ａｍ、　　ＩＨ）　　、２．１３０　（ｓ、　　３Ｈ
，ＳＭｅ）、１．９３７　　（ｓ、　　３Ｈ，０＾Ｃ）
例４ １→５ 化合物１　２．５１　ｇ　（０，００３９ｍｏｊ２　）
を秤り取りＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：　５）　２０ｄ！に
溶解した。ここにＮａＯＭｅのＭｅＯ１１溶液（０，２
Ｍ）　２．９６ｄ　（０，１５ｅｑ）を加え室温で７時
間撹拌した。反応溶液にＡｓ＋ｂｅｒｌｙｓｔ−１５１
ｇを加え１０分間撹拌し、た。Ａ＋ｍｂｅｒｌｙｓｔ１
５を濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマト（Ｗａｋｏｇｅｌ　　Ｃ−３００、ト
ルエンニアセトン−４Ｃｌ：１）で精製し目的物５を２
．１６ｇ（９３％）得た。
５　　Ｒｆ＝Ｏ１３７（トルエン：アセトン−１０８１
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ｓ、Ｔ門Ｓ、Ｒ，Ｔ、）６
６．６７〜７．８　（ａ＋、　１８８．芳香族プロトン
）、５．６５５　　（ｃｌ　　ＩＨ，Ｊ・８．５４）　
　、４．７６５　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ。１２．２１）、４
．６３６　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．９０）、４．
５７０　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．９０）、。
４．５６３　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．２０）、４
゜４０４　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ・１０．６８８．５４）
　　、４．３０５　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．６
９．　８．５４）　　、３．８９６　　（ｄｔ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８．５５．　２．４４）、３．８３　　（ｍ、
　　ＩＨ）、３．７３　　（ｍ、　　Ｉｌり、３．６９
９　　（ｓ、　　３１１．　　ＯＭｅ）　　、２．８７
７　（ｄ　　ＩＨ，Ｊ＝２．７４．叶）例５ ４＋５→６ 化合物５（１，７２ｇ、０、ＯＯ２８９ｍｏ１．）、Ｍ
Ｓ−４Ａ５．７ｇ、ジクロロエタン２０ｄの混合物を０
°Ｃで撹拌下、化合物４　（１，５４ｇ　、０．００２
７５１１Ｏ！！、）をジクロロエタン２０ｍｐ、に溶解
して加えた。
次いでＭｅＯＴｆ　（３゜１２〆、０．０２７ｍｏｊ２
）を加え０°Ｃで５時間撹拌した。反応溶液にＮＥｈ３
＊ｆｆを加え５分間撹拌した。この混合物をＥ　ｔＯＡ
ｃで希釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順
次洗浄した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Ｗａｋ
ｏｇｅｌ　Ｃ−３００、ｎ−ヘ−１：サン：　ＥｔＯＡ
ｃ−４：　１）で精製し目的物６　２．２２ｇ（７３％
）得、化合物２を５７４ｉｉｇ（３３％）回収した。
６　　Ｒｆ：０．２３（ｒｌ−ヘキサン：　ＥｔＯＡｃ
＝　１　＋　２　）３　　’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１
，Ｔ？ｌＳ、Ｒ，Ｔ、）６６．５７〜７．８４　（ｍ、
　３２８．芳香族プロトン）、５．４４８　（ｄ、　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝８．５５）　、５．３３４　（ｄ、１）１．　
Ｊ＝８．５５）、５．１５５　　（ｔ、　　１）１．　
　Ｊ＝９．４６）　　、３．６４４　　（ｓ、３１１．
　　ＯＭｅ）　　、１．９２１　　（ｓ、　　３Ｈ，０
八Ｃ）例６ ６　→７ 化合物６　３．５１　ｇ　（０，００３１ｍｏｎ）を秤
り取りＣＩ（ｉｃＮ　：　ＨｚＯ：　）ルエン（１９：
１５：１５）４９ｄに溶解した。ここにＣＡ　Ｎ　８．
６　ｇ　（０，０１６ｓｏｆ）を加え室温下４時間撹拌
した。反応溶液に水を加えＥｔＯＡｅで抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸すト
リウムで乾燥し減圧：ａ縮した。粗生成物をシリカゲル
カラムク０７ト（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−３００、ｎ−ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ　＝　１　：　１　）で精製し目的
物７を２．６ｇ（８３％）得た。
７　　Ｒｆ：０．１０（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯ＾ｃ＝３
：２）例７ ７→８ 化合物７　７９４１ｇ（７，９２Ｘ１０−’＋ｎｏｆｆ
）を秤す取りジクロロエタン５−乙こ溶解し氷冷した。
ここにＣＣｆａＣＮ　Ｏ，８７ＦＪ！　（０，００８７
ｍｏｆｆ）、ＤＢＵ　（１，５８Ｘ　１０’−’ｍｏｊ
２）を加えｏ　”ｃで１時間２０分撹拌した。反応溶液
を直接シリカゲルカラムクロマト（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅ
ｓｅ１ｇｅ！−６０，八ｒｔ、、９３８５．１１−−ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ　＝２　：　１）で精製し、目的物
８を８９２Ｉ＋ｇ（９８％）得た。
８　　Ｒｆ：０．５３（ｎ−ヘキ号ン：Ｅｔ、ＯへＣ−
１：１）Ｊｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｆｆ、ＴＭＳ、Ｒ，
Ｔ、）６６．８０〜７．９０　（閘、　２８）１．　ｙ
ｆ香族プロトン）、６．２３０　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ・８
．８５＞　、５．３５０　（ｄ、ＩＨ，，１・８．２４
）、５．１５８　　（ｔ、　　ＩＩ（、Ｊ・９．１５）
　　、　１．９２２　　（ｓ、３Ｈ，０八Ｃ）例８ ６→９ 化合物６１゜２３　ｇ　（０，００１１１１Ｉｏｆｆｉ
）を秤り取りＭｅＯ）Ｉ−Ｔ［ｌＦ　　（４：　１　）
　　１５ｄに熔解した。ここにＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶
液（０，１Ｍ）２．１５ｄ　（２，２Ｘ　１０−’ｓｏ
ｌ　）を加え室温で２２時間撹拌した。
反応溶液に八ｍｂｅｒｌｙｓｔ　−１５１ｇを加え１０
分間撹拌した。Ａ顧ｂｅｒｌｙｓｔ　−１５を濾別し濾
液を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
）　（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ−６０，Ａｒｔ
、９３８５、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ　＝４　：　Ｉ
　）で精製し、目的物９を１．１０ｇ（９４％）得た。
９　　Ｒｆ：０．７３　（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ　
＝　１　：　１　）’＋（−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、、ＴＭ
Ｓ、Ｒ，Ｔ、）６６．５８〜７．８７　（ｍ、　３２Ｈ
，芳香族プロトン）、５．４４６　（ｄ、　１）１．　
Ｊ＝８．５５）　、５．３１３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．
２４）、４．７９９　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝１２．５１）
、３．６４８　（ｓ、　３８．　ＯＭｅ）例９ ８＋９→１０ 化合物９５６２■（５゜２６Ｘ１０−’＋５ｏｊ２）、
ＭＳ−ＡＷ−３００１，１ｇ、ジクロロエタン６ｄの混
合物を一２０°Ｃで撹拌下、化合物８８９２■（９，７
８Ｘ１０−’園ｏ１）をジクロロエタン５ｄに溶解して
加えた。次いでＢｐ、ｏＥｔ、　０．０１９ｄ（１，５
６Ｘ　１０−’５ｏｉｌ　）を加え一２０℃で６時間撹
拌した。
反応溶液にＮＥｔ、　３ａｆを加え５分間撹拌した。こ
の混合物をＥｔＯＡｃで希釈後セライト濾過し、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。次に硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム
クロマト（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−３００４０ｇ、ｎ−ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ　＝５　：　２）で精製し目的物■
（２７，４％）回収した。
１０　　Ｒｆ：０．２Ｂ　（ｎ−ヘキサン：　ＥｔＯＡ
ｃ＝　５　：　２　）１０　　’Ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤ（
Ｉｆ！　ｓ、ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６６．５５〜７．９０
　（園、　６０Ｂ、芳香族プロトン）、５．３７４　　
（ｄ、　　１１．　　Ｊ＝８．５４）　　、５．２９４
　　（ｄ、１Ｂ、　　Ｊ＝８．２４）、５．１２９　　
（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ・９．１５）　　、５．０７８　　
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．９４）、３．６１６　　（ｓ
、　　３Ｈ，ＯＭｅ）、１．８８１　　（ｓ、　　３８
．　０Ａｃ）例１０ １０→１３ 化合物１０３１０■（１，５１Ｘ　１０−’−０ｌ）を
秤り取りＴ　ＨＦ　４．５　ｍに溶解し、氷冷した。こ
こに３１％Ｈ２０，水溶液０．６　ｄ、１ＭＬｉＯＨ水
溶液０、３　ｄを加えＯ”Ｃで９時間撹拌した。反応溶
液に水を加えＣＨＣｌ！ｙ　　ＥｔＯＡｃ　　（５：　
］　）で抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（ＭｅｒｃｋＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ−６０，Ａｒｔ、　９３８５、トルエン
：アセトン＝１０：１）で精製し目的物１３を３００■
（９９％）得た。
１３Ｒｆ：０１３０（トルエン：アセトン＝５　：　１
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３．ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６
６．５４〜７．８９　（ｍ、　６０Ｈ，芳香族プロトン
）、５．３７２　（６，１Ｂ、　Ｊ＝８．５４）　、５
．２６１　（ｄ、１）１．　Ｊ・８．２４）、５．０７
６　（ｄ、　１８．　Ｊ＝７．９３）　、３．６１９　
（ｓ、　３８．　ＯＭｅ）例１１ ８＋１３→１４ 化合物１３　１３７１ｇ　（６，８１Ｘ　１０−ｓｍｏ
ｆ）、ＭＳ静−３００２１７■、ジクロロエタン１蔵の
混合物を〜２０　で撹拌下、化合物８１３５■（１，１
８Ｘ　１０−’ｓｏｌ　）をジクロロエタン１．３ｄに
溶解して加えた。次いでＢｐ、ｏＥｔ、　０．００４　
ｄ（３，５Ｘ　１０−５ｗＩｏｉ　）を加え一２０°で
１時間２０分撹拌した９反応溶液にＮＥｔ、３ｄを加え
５分間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈後セラ
イト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。次
に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（ＭｅｒｃｋＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ−６０，Ａｒｔ、　９３８５．３０　ｇ
、　ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ　＝４　：　３）で精製
し目的物１４を１１３■（５５％）得た。なお化合物１
３を６３■（４６％）回収した。
１４　　Ｒｆ：０．１６　（ｎ−ヘキサン：　ＥｔＯＡ
ｃ＝　１　：　１　）１４　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ
、ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６６．５〜７．９（蒙、　６８Ｈ
，芳香族プロトン）、３．３５４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・
８．７９）　、５．２７３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ・８．４３
）、５．１１３　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝９．１６）　、３
．６１１　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）、１．８７１　（ｓ
、　３Ｈ，０Ａｃ） 例１２ １０→１１ 化合物１０　１５０１１ｇ　（７，３Ｘ　ｌ　Ｏ−５ｍ
ｏ１．　）を秤り取り　ＣＨ３ＣＮ　：　Ｈ２Ｏ：　ト
ルエン（１９：１５：１５）３．９Ｍｌにｉ解した。Ｃ
ＡＮ　４００ｍ１ｇ　（７，３Ｘ−’ｍｏｆ）を加え室
温下４時間撹拌した。反応溶液に水を加えＥ　ｔＯＡｃ
で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成
物をシリカゲルカラムクロ？　ト（Ｊａｋｏｇｅｌ　Ｃ
−３００、トルエン：アセトン＝６　：　１）で精製し
目的物１１を１２６■（８８％）得た。
１１　　Ｒｆ：０．２６　ｃトルエン：アセトン−５：
１）’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ１）（Ｊ　、、Ｔ？ＩＳ、Ｒ，Ｔ
、）６６．６４〜？、８７　（ｍ、　５６）１．芳香族
プロトン）、５．２８７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・８．２４
）　、１．８７９　（ｓ、　３Ｈ，０Ａｃ）例１３ １１→１２ 化合物１１．　２０７１ｇ　（１，０６３Ｘ　１０−’
ｍｏｌ）を秤り取りジクロロエタン２．７　ｄに溶解し
氷冷した。
ここにＣＣ１，ＣＮ　０．１２〆（０，００１１７ｍｏ
ｊ２）、ＤＢＵＯ，ＯＯ３２ｄ　（２，１２Ｘ　１０−
’鵬ｏｆ）を加え０℃で１時間１５分撹拌した。反応溶
液を直接シリカゲルカラムクロマト（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ−６０゜Ａｒｔ、　９３８５、トルエン
ニア七トン−１０：１）で精製し目的物１２を２１２ｍ
ｇ（９５％）得た。
１２　　Ｒｆ：　０．７１　（）ルエン：アセトン−１
０：３）例１４ １２＋１３→１５ 化合物１３　１３７ｍｇ　（６，８１Ｘ　１０−’ｍｏ
ｆ　）、ＭＳ−八Ｗ−３００，１２５■、ジクロロエタ
ン１．Ｏｉの混合物を一２０℃で撹拌下、化合物１２　
１０４１０４ｌ１．９７Ｘ１０−５ｍｏ１）をジクロロ
エタン１．２ｄに溶解して加えた。次いで肝ＪＥｔｚ　
ｏ、　０２５　Ｈｌ（１，８４Ｘ　Ｉ　ＣＶ’ｍｏｌ　
）を加え一２０°Ｃで３時間２５分撹拌した。反応溶液
にＮＥｔ＋　３　ｊｉｅを加え５分間撹拌した。この混
合物をＥｔＯＡｃで希釈後セライト濾過し飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄した。
次に硝酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（ＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ−６０，Ａｒｔ、　９３８５　、ＣＣｊ２　、：Ｅ
ｔＯＡｃ　＝　４　：１）で精製し目的物１５　９３ｍ
ｇ（４８％）を得、化合物１３を７８１１ｇ回収した。
１５　　Ｒｆ　：　０．３０　（ＣＣ１，：ＥｔＯＡｃ
　＝２　：　１　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３．ＴＭＳ
、Ｒ，Ｔ、）δ　６．５２〜７．８４　（ｍ、　　１１
６８．芳香族プロトン）、５．３４９　（ｄ、　１）１
．　Ｊ＝８．５４）　、５．２６８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
８．２３）、５．１０９　　（ｔ、　　１．）ｌ、　　
、ｙ・９．１５）　　、５．０２６　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ
・８．２４）、３．６０８　　（ｓ、　　３Ｈ，ＯＭｅ
）、１．８６７　　（ｓ、　　３Ｂ、　　０Ａｃ）例１
５ １５→１６ 化合物１５　３２ｍｔｇ　（８，１３Ｘ　１０−１ｍｏ
ｆ　）を秤り取りＴ　ＨＦ　Ｏ，６ｄに熔解し氷冷した
。ここに３１％ＨＪｚ水溶液０．１　ｄ、ＩＭＬｉ叶水
溶漬水溶液０〆を加えＯ′Ｃで５時間撹拌した。反応溶
液に水を加えＣＨＣｆ、ＥｔＯＡｃ　　（５：　１）で
抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Ｍｅｒｃｋ
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ−６０，Ａｒｔ、　９３８５　、Ｃ
Ｃ１ａ　　：　ＥｔＯＡｃ　＝　２＝１）で精製し目的
物１６　２７．７ｍｇ　（８８％）得た。
１６　　Ｒｆ：０．２８　（ＣＣ１，：ＥｔＯＡｃ　＝
２　：　１）’Ｈ−ＮパＲ（ＣＤＣｆ　ｚ、ＴＭＳ、　
Ｒ，Ｔ、）６６．５０〜７．９０　（ｍ、　１１６Ｂ、
芳香族プロトン）、５．３４８　（ｄ、　１）１．　Ｊ
・８．５５）　、５．２３８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ・８．２
４）、５．０２８　（ｄ、　ＩＬ　Ｊ＝７．６３）　、
３．６０８　（ｓ、　３）！、　ＯＭｅ）例１６ ８＋１６→１７ 化合物１６６１．２■（１，５７Ｘ　１０−’ｓ＋ｏｌ
）、ＭＳ−ＡＷ−３００１１６■、ジクロロエタン１ｄ
の混合物を一２０°Ｃで撹拌下、化合物８２３２■、（
２，０２Ｘ　１０−’ａ＋ｏＡ）をジクロロエタン１滅
に溶解して加えた。次いでＢｈＯＥｂ　ｏ、　ＯＯ５ｄ
（４，０４Ｘ　１０−’ｍｏｆ　）を加え一２０°Ｃで
４時間撹拌した０反応溶液にＮＥｔ□３ｄを加え５勺間
撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈後セライト濾
過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。次にｇ酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を高速液体
クロマトグラフィー（ＩＩＰＬｃ）　、］［りｔ１７ト
グラフイー　（ＰＴＬＣ）　（Ｍｅｒｃｋ、Ａｒｔ、　
５７４４．２０Ｃ１１Ｘ２０Ｃ１１Ｘ０．５１１１１．
　ＣＨＣｊｌ！：＋：ＥｔＯＡｃ＝１０：１．２）で精
製し目的物エフを１５．９ｍｇ（２１％）を得た。なお
２４７■（４０％）の１６を回収した。
１７　　Ｒｆ　：　０．２５　（ＣＨＣｊ！ｚ：ＥｔＯ
Ａｃ　＝１２　：　１　））ＩＰＬＣ条件 カラム　（ｃｏｌｕ＋＋＋ｎ）日立化成　ＧＬ−Ｐ２２
０移動相　（＋ｗｏｂｉｌｅ　　ｐｈａｓｅ）　ＣＨＣ
ｌ　３流速（ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ）　２．６　ｄ／分検
出（ｄｅｔｅｃｔ）　ＵＶ　２５４ｎｓ’）Ｉ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ！　３＋ＴＭＳ、Ｒ−Ｔ、）６６．５０〜７
．９０　（ｍ、１４４Ｈ，芳香族プロトン）、５．３４
６　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ・８．５４）　　、５．２６５
　（ｄ、１）１．　　Ｊヨ８．２）、５．１０９　　（
ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．１６）　　、３．６０８　　（
ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）　　、１．８６７　　（ｓ、　　３
Ｈ，０Ａｃ）例１７ １２＋１６→１８ 化合物１６９３．５■（２，４Ｘ　１０−５ｓｏｊ２　
）、ＭＳ−Ａ何−３００９０■、ジクロ玉エタン１．２
　ｍの混合物を一２０°Ｃで撹拌下、化合物１２　１３
５．７１ａｇ　（６，４９Ｘ　１０−’ｍｏｆ）をジク
ロロエタン１ｄに熔解して加えた。次いでＢＦ＋０Ｅｔ
ｚ　ｏ、　０３７　ｍ（２，５９Ｘ　１０−’ｎ＋ｏｆ
　）を加え一２０°Ｃで４時間撹拌した。反応溶液にＮ
ＥＬｓ　１１ｄを加え５分間撹拌した。この混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈後セライト濾過し、飽和重曹水、飽和食
塩水で順次洗浄した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧
濃縮した。粗生成物にピリジンｌｌ１１、無水酢酸ＩＭ
１を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し
、トルエンで３回共沸した。得られた油状物をＰＴＬＣ
（Ｍｅｒｃｋ。
Ａｒｔ、　５７４４．２０ＣＩＩ　Ｘ２０ｃｍ　Ｘ　０
．５　ｍ、ＣＨＣｆｓ：ＴＩＰ＝４５　：　２）で精製
し目的物１８を５４．２■（３９％）、化合物ｆを４７
．７■（５１％）得た。
１８　　Ｒｆ　：　０．３６　（ＣＢＣｌ、ｓ　　：Ｔ
ＨＦ＝３０　：　１　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊコ、　
ＴＭＳ、　Ｒ，Ｔ、）６６．５２〜７．８８　（ｍ、１
７２Ｈ，芳香族プロトン）、５．３４５　（ｄ、’ＩＨ
，Ｊ・８．５４）　、５．２６３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ・８
．３０）、５．１１１　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ・９．２７）
　、５．０１８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ・７．５７）、３．６
０９　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）、１．８６８　（ｓ、　
３Ｈ，０Ａｃ）例１８ １０→２０ 化合物１６４３．３■（２，１１Ｘ１０−’蒙ｏ１）を
秤り取りイソプロピルアルコール：　Ｈ，０：ＴＩＦ　
（８：２：１）ｌｄに溶解した。ここにＮａＢＨｎ　　
１００Ｂｇ（０，００２６鵬ｏｆ）を加え室温で３０時
間激しく撹拌した。ここに酢酸２ｄを加え１００℃に昇
温し３時間撹拌した。反応溶液を直接減圧濃縮し、メタ
ノール、トルエンでそれぞれ３回づつ共沸して酢酸をの
ぞいた。この残渣にピリジン２ｄ、無水酢酸２ｄ、ＤＭ
ＡＰ　５１ｇを加え室温で３日間撹拌した。反応溶液を
減圧濃縮し得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
ト（Ｍｅｒｃｋ、　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ−６０゜Ａｒｔ
、　９３８５　、ＣＨＣｊ２　ｓ：ＥｔＯＨ＝　３０　
：　１　）で精製し目的物２０３９．８■（９９％）を
得た。
２０　　Ｆｌｆ　：　０．２６　（Ｃ）ＩＣｆｚ：Ｅｔ
ＯＨ＝２０　：　１　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１：＋、
ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６６．７４〜７．３４　（＋ｗ、　
４４Ｈ，芳香族プロトン）、６．６２０　（ｂｒ、　ｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝９．１５）　、５．６２０　（ｂｒ、ｄ
、ＩＨ。
Ｊ＝９．１５）　、５．１２Ｈｂｒ、　ｄ、　Ｉｔ（、
Ｊ＝８．８５）、５．０７１　（ｄ、　１）１．　Ｊ・
４．５８）　、５．０２３（ｔ、ＩＩ（、Ｊ＝９．１６
）、３．７４７　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）、１．９８７
　（ｓ、　３Ｈ，ＮＨＡｃ）、１．９０６　（ｓ、　３
Ｈ，ＮＨＡｃ）　、１．７６７　（ｓ、　３Ｈ，ＮＨＡ
ｃ）、１．７５５　（ｓ、　３８．　Ｎ）ＩＡｃ）　、
１．７４７（ｓ、３Ｈ，ＮＦＩＡｃ）、例１９ ２０→２１ 化合物２０３２．６■（１，７１ｘｌＯ−’鵬０７りを
秤り取り、メタノール２Ｉｄに溶解した。水冷下。
ＮａＯＭｅのメタノール溶液（０，１Ｍ）０．２ｊｌｌ
！を加え０°Ｃで９時間、室温に昇温して１４時間撹拌
した。
反応溶液にアンバーリスト−１５１１００Ｉ１を加え、
室温で１０分間撹拌した。樹脂を濾別し、濾液を減圧濃
縮した。粗生成物をＰＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ、Ａｒｔ。
５７４４．２０Ｃ１１Ｘ　２０ＣＩＸ　Ｏ，５ｍ、　Ｃ
ＨＣｆ　３：ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ　＝　１０　：　１
　：　１０で精製し目的物２１を１４．９■（５５％）
得た。
２１　　Ｒｆ　：　０．４５　（ＣＨＣｊ２．：ＥｔＯ
）１：ＥｔＯＡｃ＝１０：１：１０　）’）Ｉ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｆ！　：ｌ、ＴＭＳ、Ｒ，Ｔ、）６６．７４〜
７．４７　（ａ＋、　４４８．芳香族プロトン）、６．
６０５　（ｂｒ、　ｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝９．１６）　、
５．５７３　（ｂｒ、　ＩＨ。
Ｊ＝９．５２）　、５．２１２（ｂｒ、　ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝８．７９　）、５．０７１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４
．７７）　、３．９５０　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）、例
２０ ２１→２２ 化合物２１　１１．４１ｇ（６，１３Ｘ１０−’ｍｏｆ
）をＭｅＯＨ−ＨｚＯ（２：　１　）　２　ｍｌに溶解
した。ここにＰｄ−ｃ４６＋ａｇを加え系内を水素雰囲
気下とした。室温で激しく２日間撹拌した。反応溶液を
セライト濾過し減圧ａ縮した。粗生成物をカラムクロマ
ト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０、）１．０　）で精
製し目的物２２を６．３■（９０％）得た。
２２　　Ｒｆ：　０．２７６　　（ブタノール−ピリジ
ン−８２０＝７０：１５：１５） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤｚＯ，ｎＢｕｏｌ（、Ｒ，Ｔ、）６６
．９４〜７．０３　（ｓ、　４Ｈ，芳香族プロトン）、
３．７９１　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）、２．０５１　（
ｓ、　６８．　Ｎ）ＩＡｅＸ２）、２、Ｏ４６（ｓ、　
３Ｈ，ＮＨＡｃ）　、２．０１７　（ｓ、　３Ｂ、　Ｎ
ＨＡｃ　）例２１ １４→２４ 化合物１４　３９．４ｕ（１，３１Ｘ　１０−’ｍｏＩ
！、）を秤り取り、エタノール２ｄに溶解した。ここに
ＮＨＪＨｔ　−ＨｚＯｏ、　５　ｄを加え８０″Ｃに昇
温しで１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られ
た残渣に無水酢酸１ｄ、メタノール２＃１を室温で３時
間撹拌した。反応溶液を減圧！縮し残渣をカラムクロマ
ト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ２０、ＣＨＣｌ　ｓ　　Ｍ
ｅｒｉｔ　＝１：１）で精製し目的物２４を２８．８ｍ
１ｇ（９０％）得た。
２４　　Ｒｆ　：　０．４３　（ＣＨＣＩ２ｘ：ＰｂＨ
：Ｅｔｏｌｌ：ＥｔＯＡｃ：ＴＨＦ＝６：６：１：２：
２　） ）１−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３．ＴＭＳ、　Ｒ，Ｔ、）
６６、１４７〜７．４００（ｍ、　６４Ｈ，芳香族プロ
トン）、６．６２４　（ｂｒ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．５３
）　、５．６３７（ｂｒ、ｄｊ＝８．４３）、５．３６
６　（ｂｒ、ｄ、　ＩＩ、　Ｊ＝８．７９）、５．３２
３（ｂｒ、ｄ、　ＩＩ（、Ｊ＝９．８９　）、５．１８
７　（ｂｒ、ｄ、１８．Ｊ＝８．７９）、５．０６５　
（ｄ、１１１゜Ｊ＝４．４０）　、３．７４７　（ｓ、
　３）１．　ＯＭｅ）、１．９８７　（ｓ、　３ＨＡｅ
）　、１．７６５（ｓ、３Ｈ，Ａｃ）、１．７５８　（
ｓ、　６Ｈ，ＡＣＸ２）、１．７４５（ｓ、３Ｈ，Ａｃ
）　、１．７１４　（ｓ、　３Ｂ、　Ａｃ）例２２ ２４→２５ 化合物２４　１７．１ｍｇ　（７，０５Ｘ　１０−ｔｈ
ｍｏｆ）を秤り取り、ＭｅＯＨＴＨＦ　　１４２０（５
：　４　：　５　）　２．５　ａｄ！に溶解した。系内
を水素置換しＰｄ黒３．８■を加え室温で一週間撹拌し
た。反応溶液を綿栓濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣を
カラムクロマト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０、Ｈ２
Ｏ）で精製し目的物２５を８、０　ｍｇ（理論量）得た
。
２５　　Ｒｆ　：　０．６６　（ｎＢｕＯＨ−ピリジン
−ＨｚＯ＝２：２：１）’Ｈ−ＮＭＲ（ＤｚＯ，ｔＢｕ
ＯＨ，Ｒ，Ｔ、）δ　６．９４〜７．０３　　（ｍ、　
　４Ｈ，ＡＡ’　ＢＢ’　）　　、５．０１７（ｄ。
１Ｂ、　　Ｊ＝８．５５）　　、３．７９１　　（ｓ、
　　３Ｈ，ＯＭｅ）、２．０４８　　（ｓ。
６Ｈ，ＡｃＸ２）、２．０４．３　（ｓ、　　３１１．
　　Ａｃ）　　、２．０４０　（ｓ、　　３Ｈ。
Ａｃ）　　、　２．０１６　　（ｓ、　　６Ｂ、　　Ａ
ｃＸ２）例２３ １４→２６ 化合物１４　１２．８［（４，２７Ｘ１０−’ｍｏｆｆ
）を秤り取り、ＥｔＯＨ２ｄに溶解した。ここにＮｉ１
２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ０，５ｄを加え、８０″Ｃで５時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に０．１Ｍ
１（（ＪｌＯ，２５ｍを加え減圧？＋１縮し、さらに駐
叶で３回共沸した。残渣をカラムクロマト（Ｓｅｐｈａ
ｄｅｘ　ＬＨ２０、Ｈ２Ｏ）で精製し目的物２６を１２
．８１１ｇ（理論量）得た。
２６　　Ｒｆ　：　０．６８　（（ＪＩＣ１！　ｚ：Ｐ
ｈ）ｌ：ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ：Ｔｔ（Ｆ＝６：６：１
：２：２） 例２４ ２６→２７ 化合物２６　９．２１１１ｇ（３，８Ｘ１０−５ｍｏｆ
）を秤り取り、ＭｅＯＨ−０，１Ｍ　Ｈ（Ｊ　（１：　
１）　　ｌｄに溶解した。系内を水素雰囲気下とした後
、Ｐｄｄｌ■を加え室温で２４時間撹拌した。反応溶液
を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０、Ｈ２Ｏ）で精製
し目的物２７を７．０■（９９％）得た。
２７　　Ｒｆ　：　０．５３　（３％ＮＨ３：　ＭｅＯ
Ｈ＝　１　：　２　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＤｚＯ，ｔＢｕＯ
Ｈ，６０°Ｃ）６６．９９４〜７．１４６（戴、４日、
靜’　ＢＢ’　）　、５．３１２（ｄｌ）１．　Ｊ＝８
．５５）　、４．９１８　（ｄ、　ＩＨＪ・８．５４）
、４．８８７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・８．５５）　、４．
８９１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ・Ｅｌ、３０）、４．８８９　
（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・８．３０）　、４．８６０　（ｄ、
１８．Ｊ・８．３０）、３．８１７　（ｓ、　３Ｈ，Ｏ
Ｍｅ） 例２５ １６→３１ 化合物１６　４８．３■（１，２２Ｘ　１０−５ｔａｏ
ｌ　）を秤り取り、ＥｔＯＨ３ｄに溶解した。ここにＮ
ＨＪｔｌｚ・Ｈ２００．５ｄを加え８０°Ｃで５時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に０．１Ｍ
１ｌＣｊ！０．５Ｍ１．を加え減圧濃縮し、さらにＭｅ
ＯＨで３回共沸した。残渣をカラムクロマト（Ｓｅｐｈ
ａｄｅｘ　Ｌ）Ｉ−２０、ＣＨＣｊ２３ＭｅＯＨ）で精
製し、目的物３１を３８ｇ（理論量）得た。
３１　　Ｒｆ　：　０．５５　（Ｃ１（Ｃｆ　３　：　
ＥｔＯＨ＝２０　：　１　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、００
：ＣＤＣｆｔ＝１：１．ＴＭＳ、　Ｒ，Ｔ、）６６．８
０〜７．４０（ａ＋、　８４Ｈ，芳香族プロトン）、３
．７４５　（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ） 例２７ ３１→３４ 化合物３１　２０．３■（６，３６Ｘ　１０−＃′１ｌ
ｏｌ　）を秤り取り、ＭｅＯＨ−０，１Ｍ　ＨＣＩ　（
１：　１　）　３．５ａｔｅに溶解した。系内を水素雰
囲気下とした後、Ｐｄ黒３■を加え室温で一週間撹拌し
た。反応溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０、Ｈ
２Ｏ）で精製し、目的物３４を１４６６■（理論量）得
た。
３４　　Ｒｆ　：　０．５６　（３％ＮＨ３：　ＭｅＯ
Ｈ＝　１　：　２　）’ｆｌ−ＮＭＲ（ＤｔＯ，ｔＢｕ
ＯＨ，Ｒ，？、）６６．９７６〜７．１３５（鵬、　　
４Ｈ，ＡＡ’　　ＢＢ’　　）　　、　５．３１０（ｄ
。
１８、　　Ｊ＝８．５５）　　、３．８０８　　（ｓ、
　　３Ｈ，ＯＭｅ）例２日 １７→３２ 化合物１７９■（１，８４Ｘ　１０−’５ｏｆｆ　）を
秤り取り、ＥｔＯＨ１，５ｄに溶解した。ここにＮｌ（
、ＮＨ，・Ｈ，００、４ｍを加え８０“Ｃで５．５時間
撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に０．１
　Ｍ　ＨＣｌ　０．５ｄを加え減圧濃縮し、さらにＭｅ
ＯＨで３回共沸した。
残渣をカラムクロマト（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　　ＬＨ２０
、ＭｅＯＨ）で精製し、目的物３１を５．４■（７６％
）得た。
３２　　　Ｒｆ　　：　　０．８　３　　　（ＣＨＣｆ
！３二Ｅｔｏｏ＝ｘ　　Ｏ：　　１）’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｆ　３−ＣＤｘＯＤ＝１：１．ＴＭＳ、　６０°Ｃ
）６６．７〜７．４（■、　１０４Ｈ，芳香族プロトン
）、５．１４１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．２４）　、３
．６６５（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）例２９ ３２→３５ 化合物３２４．２■（１，０７Ｘ　１０−’＋ｏＩ！、
）を秤り取り、ＭｅＯＨ−０，Ｉ　Ｍ　ＨＣｆ　　（１
：　１　）　　１　ｙｄｌに溶解した。系内を水素雰囲
気下とした後、Ｐｄ黒４■を加え室温で１週間撹拌した
。反応溶液を綿栓濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣
を液体クロマトグラフィー（ＬＣ）で精製し目的物３５
を２．２■（理論量）得た。
ＬＣ条件 カラム（ｃｏｌｕｍｎ）　ＡＳＡＨＩ　ＰＡＣＫ　Ｇ５
−３１０移動相（ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ）　ＨｚＯ
流速（ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ）　０．８ｄ／分検出（ｄｅ
ｔｅｃｔ）　ＵＶ　２７５　ｎｍ（保持時間（ｒｅｔｅ
ｎｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ）　１６．７２分）’Ｈ−ＮＭＲ
（ＤｚＯ，ｔＢｕＯＨ，６０°Ｃ）６６６９８〜７．１
３　（ｍ、　４Ｈ，ＡＡ’　ＢＢ’　）　、５．３１３
　（ｄ。
ＩＨＪ＝８．２４）　、４．８５〜４．９５　（ｍ、　
９８）、３．８１８　（ｓ３Ｈ１０門ｅ） 例３０ 】８→３３ 化合物１８１５■（２，５７Ｘ　１０−’ｍｏｊｌ！　
）を秤り敢り、ＥｔＯＨ１，５ｙｄに溶解した。ここに
ＮＨＪＨｚ・１、ＱＱ、４Ｉｄを加え８０°Ｃで６時間
撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に０．１
　Ｍ　１（Ｃ１Ｏ，５−を加え減圧濃縮した。さらにＭ
ｅＯＨで３回共沸した。残渣をＬＣで精製し目的物３３
を５．７■（４８％）得た。
ＬＣ条件 ｃｏｌｕｍｎ　　ＡＳＡＨＩ　ＰＡＣＫ　ＧＳ−３１０
Ｇ５−３ｌ０　　ｐｈａｓｅ　　ＭｅＯＨｆｌｏｗ　ｒ
ａｔｅ　　０．８Ｉ１１／分ｄｅｔｅｃｔ　　Ｕシ２７
５　ｒ＋ｌ１１ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　１９．
５６分３３　　Ｒｆ：　ｏ、　１９　（ＣＨＣＬ：Ｅｔ
ＯＨ＝　１７　：　１）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、　Ｔ
ＭＳ、　Ｒ，Ｔ、）６６．８０〜７．５０　（鋼、　１
２４Ｈ，芳香族プロトン）、５．２６６　（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝８．５４）　、３．７８２（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ
）例３１ ３３→３６ 化合物３３４．５■（９，６５Ｘ　１０”’ｍｏｊりを
秤り取り、Ｍ？０Ｈ−０，ＬＭ　ＨＣｆ　（１：　１　
）　　１　ｄに溶解した。系内を水素雰囲気下とした後
、Ｐｄ黒１１ｍｇを加えて室温で一週間撹拌した。反応
溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をＬＣで
精製し目的物３６を２．０＊（８３％）得た。
ＬＣ条件 ｃｏｌｕｍｎ　　ＡＳＡＨＩ　ＰＡＣＫ　ＧＳ−３１０
Ｇ５−３ｌ０　　ｐｈａｓｅ　　ＨｚＯｆｌｏｗ　ｒａ
ｔｅ　　Ｏ，８ａｄ／分ｄｅｔｅｃｔ　　ｔｌＶ　２７
５　ｎｍ（ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｆｅ　　１７．２分
）３６　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤｚＯ，ｔＢｕＯＨＲ，Ｔ、
）δ６．９５〜？、１４　（＊、　４）１．ＡＡ’　Ｄ
Ｂ’　）３．８０　（ｓ、　３Ｂ、　ＯＭｅ） （本発明の効果）４／りに 物の生育阻害側、抗菌剤、抗黴剤、抗腫瘍剤としての有
用性が期待される。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）以下の式で示されるキトオリゴ糖誘導体▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中−ＯＭＰは▲数式、化学式、表等があります▼を
    示し、 Ｒ＾１は独立に−ＮＨ＿３Ｃｌ又はＮ−アセチル基を示
    し、ｎは２〜１０の整数である）。
  2. （２）以下の式で示されるキトオリゴ糖誘導体の合成中
    間体 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２は独立に▲数式、化学式、表等があります
    ▼又は水酸基を示し、Ｒ＾３は独立に▲数式、化学式、
    表等があります▼アミノ基、Ｎ −アセチル基、又は−ＮＨ＿３Ｃｌを示し、■は−ＯＢ
    ｎを示し、ＯＭＰは▲数式、化学式、表等があります▼
    を 示し、ｎは２〜１０の整数である）。
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