JPS5838299A - アミノグリコシド誘導体、その製造法およびそれを含む医薬組成物 - Google Patents
アミノグリコシド誘導体、その製造法およびそれを含む医薬組成物Info
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- JPS5838299A JPS5838299A JP57137148A JP13714882A JPS5838299A JP S5838299 A JPS5838299 A JP S5838299A JP 57137148 A JP57137148 A JP 57137148A JP 13714882 A JP13714882 A JP 13714882A JP S5838299 A JPS5838299 A JP S5838299A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
それを含む医薬組成物および薬として使用するためのそ
のような誘導体に関する。
のような誘導体に関する。
特に、本発明は下記式Ｉの化合物に関し、この化合物は
フリーベースの形をしていてもよく、あるいは酸付加塩
の形をしていてもよい：〔こ＼で、Ｒ１ は水素あるい
は゛下記式の基を表わＲ２ はヒドロキシあるいはアミ
ノを表わし、Ｒ３は水素あるいはヒドロキシを表わし、
Ｒ４ は水素あるいはヒドロキシを表わし、Ｒ５ はア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノあるいはに２がア
ミノの場合にはヒドロキシをも表わし、そしてＲ６は水
素あるいはメチルを表わす。〕 本発明に従えば、これらの化合物は、ａ）式■の化合物
。
フリーベースの形をしていてもよく、あるいは酸付加塩
の形をしていてもよい：〔こ＼で、Ｒ１ は水素あるい
は゛下記式の基を表わＲ２ はヒドロキシあるいはアミ
ノを表わし、Ｒ３は水素あるいはヒドロキシを表わし、
Ｒ４ は水素あるいはヒドロキシを表わし、Ｒ５ はア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノあるいはに２がア
ミノの場合にはヒドロキシをも表わし、そしてＲ６は水
素あるいはメチルを表わす。〕 本発明に従えば、これらの化合物は、ａ）式■の化合物
。
〔こ＼でに１ ないしに６ は上記の通りであり、
またアミノ基は、これが存在する場合には保護してもよ
い〕 を還元し、次いで必要があれば、この還元で得られた化
合物中に依然として存在する保護されたアミ７基はいづ
れも保護基をはずすことによって得ることができる、あ
るいは、ｂ）Ｒ５がメチルアミノあるいはジメチルアミ
ノを表わす化合物を製造するためにに５がアミノを表わ
す相当する式■の化合物をモノメチル化あるいはジメチ
ル化するか、あるいはＲ５かメチルアミンを表わす相当
する化合物をモノメチル化し、これにより他のアミ７基
は、これが存在する場合には保護することができ、次い
で必要があれば、かく≠で得られた化合物中の保護され
たアミン基はいづれも保護基をはずし、それからかくし
て得られた式１の化合物を必要に応じてフリーの形であ
るいは酸付加塩の形で回収することにより得ることがで
きる。
またアミノ基は、これが存在する場合には保護してもよ
い〕 を還元し、次いで必要があれば、この還元で得られた化
合物中に依然として存在する保護されたアミ７基はいづ
れも保護基をはずすことによって得ることができる、あ
るいは、ｂ）Ｒ５がメチルアミノあるいはジメチルアミ
ノを表わす化合物を製造するためにに５がアミノを表わ
す相当する式■の化合物をモノメチル化あるいはジメチ
ル化するか、あるいはＲ５かメチルアミンを表わす相当
する化合物をモノメチル化し、これにより他のアミ７基
は、これが存在する場合には保護することができ、次い
で必要があれば、かく≠で得られた化合物中の保護され
たアミン基はいづれも保護基をはずし、それからかくし
て得られた式１の化合物を必要に応じてフリーの形であ
るいは酸付加塩の形で回収することにより得ることがで
きる。
方法ａ）は、’７− ヘア −ワイ／ｌ／ （Ｈｏｕｂ
ｅｎ −Ｗｅｙ／）の４７ Ｉ Ｃ巻に記載された如く
そのような還元に通常用いられる方法で、例えば、ラネ
ーニッケルと水素を不活性溶媒例えばメタノールの如き
アルコール中で用いて実施することができる。圧力を高
めることが有利である。
ｅｎ −Ｗｅｙ／）の４７ Ｉ Ｃ巻に記載された如く
そのような還元に通常用いられる方法で、例えば、ラネ
ーニッケルと水素を不活性溶媒例えばメタノールの如き
アルコール中で用いて実施することができる。圧力を高
めることが有利である。
方法ｂ）は通常のメチル化剤を用いて実施できる。例え
ば、５’ Ｎ Ｒ２基を含む化合物に１個のメチル基
を導入するには、先づこの化合物と式Ｘ−ＣＯＯＲ４（
こ＼で、Ｘは反応基を表わし、またＲ７ はアルキルあ
るいはアラルキルを表わす）の炭酸誘導体とを選択的に
反応させて相当するＮ ＨＣＯＯＲ７誘導体を製造し、
次いてこの誘導体を通常の方法で、例えばＩ−ｒＡＺＨ
，ｉ の如き複合金属水素化物を用いて還元する。６′
−ＮＲ２基を含む化合物に２個のメチル基を導入するに
は、例えば、６′−位にあるアミノ基以外のアミノ基を
総て保護し、通常の方法、例えば還元剤あるいはＮａ
Ｒ２Ｐ ０３ の存在下でホルムアルデヒドとの反応に
よりメチル基を導入し、次いで最終生成物の保護基をは
ずすことにより実施できる。６′−メチルアミノ化合物
にそれ以上のメチル基を導入するには、通常の方法で同
じようにして実施できる。
ば、５’ Ｎ Ｒ２基を含む化合物に１個のメチル基
を導入するには、先づこの化合物と式Ｘ−ＣＯＯＲ４（
こ＼で、Ｘは反応基を表わし、またＲ７ はアルキルあ
るいはアラルキルを表わす）の炭酸誘導体とを選択的に
反応させて相当するＮ ＨＣＯＯＲ７誘導体を製造し、
次いてこの誘導体を通常の方法で、例えばＩ−ｒＡＺＨ
，ｉ の如き複合金属水素化物を用いて還元する。６′
−ＮＲ２基を含む化合物に２個のメチル基を導入するに
は、例えば、６′−位にあるアミノ基以外のアミノ基を
総て保護し、通常の方法、例えば還元剤あるいはＮａ
Ｒ２Ｐ ０３ の存在下でホルムアルデヒドとの反応に
よりメチル基を導入し、次いで最終生成物の保護基をは
ずすことにより実施できる。６′−メチルアミノ化合物
にそれ以上のメチル基を導入するには、通常の方法で同
じようにして実施できる。
適当な保護基は例えばベンジルオキシカルボニール、タ
ーシャリ−ブトキシカルボニールあるいはトリクロロエ
トキシカルボニールである。これらの基の導入および除
去は通常の方法で、例えば実施例にて後述する方法に類
似した方法で実施できる。
ーシャリ−ブトキシカルボニールあるいはトリクロロエ
トキシカルボニールである。これらの基の導入および除
去は通常の方法で、例えば実施例にて後述する方法に類
似した方法で実施できる。
式１の化合物は通常の方法でその酸付加塩に転換できる
。逆もまた同じである。
。逆もまた同じである。
式■の出発原料は式■の化合物
〔こ５で、Ｒ１ないしＲ６は上記の通りであり、またア
ミノ基は、これが存在する場合には保護してもよい〕 とホルムアルデヒドとを反応させ、次いで随意、かくし
て得られた化合物中の保護されたアミン基はいづれも保
護基をはずすことにより製造することができる。
ミノ基は、これが存在する場合には保護してもよい〕 とホルムアルデヒドとを反応させ、次いで随意、かくし
て得られた化合物中の保護されたアミン基はいづれも保
護基をはずすことにより製造することができる。
この反応は反応条件下で不活性な溶媒中、例えは、メタ
ノールの如き低級アルコールあるいはクロロホルムの如
き塩素化炭化水素中、ベース例えばトリエチルアミンの
如き第三級アミンの存在下、通常の方法で実施できる。
ノールの如き低級アルコールあるいはクロロホルムの如
き塩素化炭化水素中、ベース例えばトリエチルアミンの
如き第三級アミンの存在下、通常の方法で実施できる。
温度は室温と反応混合物の沸点の間に存在するのが好都
合である。かくして得られた化合物は勿論直接、例えば
その場で方法ａ）に従ってさらに反応させることができ
る。
合である。かくして得られた化合物は勿論直接、例えば
その場で方法ａ）に従ってさらに反応させることができ
る。
直接さらに反応させることが好ましい。
式■の化合物は式Ｖの化合物
〔こ＼で、Ｒ１ないしＲ６は上記の通りであり、またア
ミ７基は、１位にあるものを除いて総て保護する〕 を酸化することにより得ることができる。この酸化は例
えばＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、４４／６５９（１９７９）
に記載された如く通常の方法で、あるいはＫ Ｍ ｎ
Ｏ，ｉを用いて実施できる。再度、得られた生成物は随
意保護基をはずしてもよいし、あるいは好ましくはさら
に直接反応させて式■の化合物を得てもよい。
ミ７基は、１位にあるものを除いて総て保護する〕 を酸化することにより得ることができる。この酸化は例
えばＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、４４／６５９（１９７９）
に記載された如く通常の方法で、あるいはＫ Ｍ ｎ
Ｏ，ｉを用いて実施できる。再度、得られた生成物は随
意保護基をはずしてもよいし、あるいは好ましくはさら
に直接反応させて式■の化合物を得てもよい。
式■の化合物は公知であり、文献（メルクィンデソクス
第４版、５６５および６９２頁参照）に記載された如く
得ることができ、あるいは市販品を入手できる。この化
合物は、例えば発酵法（例えはゲンタマイシンＣ２／ｃ
２ａ−４／□〜３／２）による製造の場合に得られる化
合物の如く、混合物の形で使用することができ′る。こ
れら化合物の反応は次いて化合物■、■あるいは■それ
ぞれの化合物の混合物に導く。そのような混合物は、一
連の製造過程のいかなる段階においても、個々の成分に
分けることができるが、これは式１で表わされる保護さ
れた最終生成物について実施するのが好ましい。分割に
使用する方法は例えば米国特許第３，９８４，３９５号
あるいはに、Ｂｙｒｎｅ等のＪ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
、１３１／１９１ （１９７７）に記載された如（通常
のものである。
第４版、５６５および６９２頁参照）に記載された如く
得ることができ、あるいは市販品を入手できる。この化
合物は、例えば発酵法（例えはゲンタマイシンＣ２／ｃ
２ａ−４／□〜３／２）による製造の場合に得られる化
合物の如く、混合物の形で使用することができ′る。こ
れら化合物の反応は次いて化合物■、■あるいは■それ
ぞれの化合物の混合物に導く。そのような混合物は、一
連の製造過程のいかなる段階においても、個々の成分に
分けることができるが、これは式１で表わされる保護さ
れた最終生成物について実施するのが好ましい。分割に
使用する方法は例えば米国特許第３，９８４，３９５号
あるいはに、Ｂｙｒｎｅ等のＪ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
、１３１／１９１ （１９７７）に記載された如（通常
のものである。
式■および■の化合物は新規であり、また不発ト
明の一部を形成する。
中間物および最終生成物は総方、全５押の方法に従って
分離および精製することができる。
分離および精製することができる。
式■の化合物は化学療法活性を示す。特に、この化合物
は、下記の如き各種バクテリア株を用いた試験管内連続
稀釈テストおよびそれらを用いてマウスについて実施し
た生体内テストで示される如く抗菌活性を示す。上記バ
クテリア株としては、例えば黄色ぶどう球菌、表皮ぶど
う球菌、フエモフイリス種、緑膿菌、大腸菌、Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ。
は、下記の如き各種バクテリア株を用いた試験管内連続
稀釈テストおよびそれらを用いてマウスについて実施し
た生体内テストで示される如く抗菌活性を示す。上記バ
クテリア株としては、例えば黄色ぶどう球菌、表皮ぶど
う球菌、フエモフイリス種、緑膿菌、大腸菌、Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ。
Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍ１ｒａｂｉｓｉｓ Ｐｒｏｔｅｕｓ
ｍｏｒｇａｎｉｉ。
ｍｏｒｇａｎｉｉ。
ＥｎｔｅｒＯｂａＣｌｅＴ ｃｌｏａｃａｅ１肺炎桿菌
およびセラチアマルセツセンス霊菌がある。この活性は
約０．０５ないし５０μグ／−の濃度で試験管内で観察
され、また動物の体重即当り約０．４ないし１００■で
生体内で観察される。この化合物は特にアミノグリコシ
ド耐性株において効果的であり、かくして幅広い活性ス
ペクトルを持つ。
およびセラチアマルセツセンス霊菌がある。この活性は
約０．０５ないし５０μグ／−の濃度で試験管内で観察
され、また動物の体重即当り約０．４ないし１００■で
生体内で観察される。この化合物は特にアミノグリコシ
ド耐性株において効果的であり、かくして幅広い活性ス
ペクトルを持つ。
従ってこの化合物は抗菌的に活性な抗生物質として有用
である。
である。
このような使用のためには、有効投与量は勿論使用する
特定の化合物、投与形式および所望の治療に従って異な
る。しかし一般的には、その化合物を毎日動物の体重に
ｇ当り約２ないし３０■投与する場合に満足すべき結果
を得ることができるが、この場合、この化合物を分割し
て毎日２ないし４回に分けて与えるのが適当である。大
てぃの大きな補乳動物に対しては、毎日の全投与量は約
０．１ないし２２てあり、また内部投与に適した剤型は
、固体状あるいは液状の医薬用担体あるいは稀釈剤と混
合した約２５ないし１５０’Ｏ■の化合物からなる。
特定の化合物、投与形式および所望の治療に従って異な
る。しかし一般的には、その化合物を毎日動物の体重に
ｇ当り約２ないし３０■投与する場合に満足すべき結果
を得ることができるが、この場合、この化合物を分割し
て毎日２ないし４回に分けて与えるのが適当である。大
てぃの大きな補乳動物に対しては、毎日の全投与量は約
０．１ないし２２てあり、また内部投与に適した剤型は
、固体状あるいは液状の医薬用担体あるいは稀釈剤と混
合した約２５ないし１５０’Ｏ■の化合物からなる。
化合物はフリーベースの形で使用してもよく、あるいは
化学療法的に受は入れ可能な酸付加塩、例えば三基酸塩
の形で使用してもよい。そのような塩はフリーベース状
のものと同じ程度の活性を示す。
化学療法的に受は入れ可能な酸付加塩、例えば三基酸塩
の形で使用してもよい。そのような塩はフリーベース状
のものと同じ程度の活性を示す。
式Ｔの化合物はそのような適用に使用するための公知の
標準例えばゲンタマイシンに類似した方法で投与しても
よい。
標準例えばゲンタマイシンに類似した方法で投与しても
よい。
特別功化）合物の適当な毎日の投与量は多、数の要因例
えばその化合物の相対的活性に依存する。本発明の好ま
しい化合物、１−Ｃ−ヒドロキシメチルケンタマイシン
Ｃ２・ 三基酸塩が、ゲンタマイシンの活性が０．１な
いし〉１００μ！／ｍｌであるのと比較して、０．１な
いし３μ’ｉ／１ｇｔの範囲内の活性を持つということ
は、例えば、アミ／グリコシド耐性株例えば大腸菌、緑
膿菌およびＰｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ につ
いての試験管内テストにおいて決定されたのである。従
って、その化合物は、ゲンタマイシンに対して従来使用
されたと類似あるいはそれ以下の量で投与されることが
指示される。
えばその化合物の相対的活性に依存する。本発明の好ま
しい化合物、１−Ｃ−ヒドロキシメチルケンタマイシン
Ｃ２・ 三基酸塩が、ゲンタマイシンの活性が０．１な
いし〉１００μ！／ｍｌであるのと比較して、０．１な
いし３μ’ｉ／１ｇｔの範囲内の活性を持つということ
は、例えば、アミ／グリコシド耐性株例えば大腸菌、緑
膿菌およびＰｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ につ
いての試験管内テストにおいて決定されたのである。従
って、その化合物は、ゲンタマイシンに対して従来使用
されたと類似あるいはそれ以下の量で投与されることが
指示される。
本発明の化合物は通常の化学療法的に受は入れ可能な稀
釈剤および担体、および随意他の賦形剤と混合し、錠剤
、カプセル剤あるいは注射用製剤の如き形態で投与する
ことができる。
釈剤および担体、および随意他の賦形剤と混合し、錠剤
、カプセル剤あるいは注射用製剤の如き形態で投与する
ことができる。
そのような組成物もまた本発明の一部を形成する。
従って本発明はまた、殺バクテリア治療を必要とする被
検者に、式■の化合物あるいはその化合物の化学療法的
に受は入れ可能な酸付加塩の有効量を投与することから
なる殺バクテリア法、および化学療法剤特に抗菌的に活
性な抗生物質としての用途に用いる化合物にも関する。
検者に、式■の化合物あるいはその化合物の化学療法的
に受は入れ可能な酸付加塩の有効量を投与することから
なる殺バクテリア法、および化学療法剤特に抗菌的に活
性な抗生物質としての用途に用いる化合物にも関する。
置換基の好ましい意味は次の如くである。
Ｒ１＝ ａ ）式［ａ
ｂ）式■
Ｒ２＝ ａ ） ヒドロキシあるいはアミンｂ）アミ
ノ Ｒ３＋Ｒ４＝ａ）水素 ｂ）ヒドロキシ に５二ａ）アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ ｂ）アミンあるいはＲ２がアミノを表わす時はヒドロキ
シ Ｒ６二ａ）水素あるいはアミノ ｂ）水素；並びにこれらの組合せ。
ノ Ｒ３＋Ｒ４＝ａ）水素 ｂ）ヒドロキシ に５二ａ）アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ ｂ）アミンあるいはＲ２がアミノを表わす時はヒドロキ
シ Ｒ６二ａ）水素あるいはアミノ ｂ）水素；並びにこれらの組合せ。
本発明に従う化合物の特別な群は、Ｒ１が式囮の基を表
わし、Ｒ２がアミンを表わし〜Ｒ３とＲ４が水素を表わ
し、Ｒ６が水素あるいはメチルを表わし、そしてに５が
アミノ、メチルアミノあるいはジメチルアミノを表わす
群である。
わし、Ｒ２がアミンを表わし〜Ｒ３とＲ４が水素を表わ
し、Ｒ６が水素あるいはメチルを表わし、そしてに５が
アミノ、メチルアミノあるいはジメチルアミノを表わす
群である。
いま１つの興味ある群は、ｋ工が式■の基を表わし、Ｒ
２がヒドロキシあるいはアミノを表わし、Ｒ３とＲ４が
ヒドロキシを表わし、Ｒ５かアミノかあるいはに２がア
ミノを表わす場合にはヒドロキシを表わし、そしてに６
が水素を表わす化合物も包含する。
２がヒドロキシあるいはアミノを表わし、Ｒ３とＲ４が
ヒドロキシを表わし、Ｒ５かアミノかあるいはに２がア
ミノを表わす場合にはヒドロキシを表わし、そしてに６
が水素を表わす化合物も包含する。
特に好ましい単一化合物は、フリーベース状あるいは酸
付加塩状、好ましくは三基酸塩あるいは硫酸塩状をした
１−Ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシンＣ２である。
付加塩状、好ましくは三基酸塩あるいは硫酸塩状をした
１−Ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシンＣ２である。
次の実施例は本発明を説明する。温度は総て摂氏で表わ
す。
す。
実施例１：１−Ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン
Ｃ２・三基酸塩（化合物Ｎｏ、ｌ、方法ａ）） ３．２′、６’、３′−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブト
キシカルボニール−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタ
マイシンＣ２０，６４５１’をメタノール５ｔｘｌに溶
解し、−７℃に冷却後トリエチルアミン０．３１ｍ１と
反応させる。５分後、溶液を３７％ホルムアルデヒド溶
液１０ｓｔに注入し、室温に上げる。水で稀釈し、０．
ＩＮＨＣＪで酸性にした後、その溶液をジクロロメタン
で抽出し、有機層をロータリーエバポレーターで濃縮す
る。Ｒｆか０．５６（ジクロロメタン／メタノール−１
０／１中）である物質をジクロロメタン／メタノール（
１００／２〜４）を用いてシリカゲルりロマトグラフ（
こより単離する。得られた化合物を、２０ｗｔｔメタノ
ール中のラネーニッケル懸濁液を用し）、４気圧にて水
素により還元する。触媒を濾過後、溶液をロータリーエ
バポレーターで濃縮し、残渣を酢酸エチＪしで取り出し
、２Ｎアンモニア溶液で洗滌し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮する。この残渣を三弗化酢Ｉｌｌ ５ ｍｌ
中に取出し、３分後ジエチｌレエーテル１００＋ｗｌと
混合する。沈澱を沖別し、ＩＲＡ４０１Ｓを用いて（五
）塩酸塩に変える。Ｒ（−〇、５３（ジクロロメタン／
メタノール７２５％アンモニア＝２／２／１ ）。
Ｃ２・三基酸塩（化合物Ｎｏ、ｌ、方法ａ）） ３．２′、６’、３′−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブト
キシカルボニール−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタ
マイシンＣ２０，６４５１’をメタノール５ｔｘｌに溶
解し、−７℃に冷却後トリエチルアミン０．３１ｍ１と
反応させる。５分後、溶液を３７％ホルムアルデヒド溶
液１０ｓｔに注入し、室温に上げる。水で稀釈し、０．
ＩＮＨＣＪで酸性にした後、その溶液をジクロロメタン
で抽出し、有機層をロータリーエバポレーターで濃縮す
る。Ｒｆか０．５６（ジクロロメタン／メタノール−１
０／１中）である物質をジクロロメタン／メタノール（
１００／２〜４）を用いてシリカゲルりロマトグラフ（
こより単離する。得られた化合物を、２０ｗｔｔメタノ
ール中のラネーニッケル懸濁液を用し）、４気圧にて水
素により還元する。触媒を濾過後、溶液をロータリーエ
バポレーターで濃縮し、残渣を酢酸エチＪしで取り出し
、２Ｎアンモニア溶液で洗滌し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮する。この残渣を三弗化酢Ｉｌｌ ５ ｍｌ
中に取出し、３分後ジエチｌレエーテル１００＋ｗｌと
混合する。沈澱を沖別し、ＩＲＡ４０１Ｓを用いて（五
）塩酸塩に変える。Ｒ（−〇、５３（ジクロロメタン／
メタノール７２５％アンモニア＝２／２／１ ）。
Ｃ−１３ＮＭＲ：１０２，８；９６．（１８５，８薯７
８．Ｏｉ ７３，２ ｉ７０，７ ； ６９，８ ＋
６８，９ ｉ ６７、Ｏｉ ６４，１篭６０，７；５９
．３；５０，４；４９，６ｉ４８，２ ； ３５．２
； ２９，８ 、２３．Ｏｉ ２１，７ 、２１．２
ｉ １ ３，５ 。
８．Ｏｉ ７３，２ ｉ７０，７ ； ６９，８ ＋
６８，９ ｉ ６７、Ｏｉ ６４，１篭６０，７；５９
．３；５０，４；４９，６ｉ４８，２ ； ３５．２
； ２９，８ 、２３．Ｏｉ ２１，７ 、２１．２
ｉ １ ３，５ 。
実施例２：１−Ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン
Ｃ１ａ・三基酸塩（化合物Ｎ００２、方法ａ）） ３、 ２′、 ６′、 ３’−テトラ−Ｎ−ターシ
ャリ−ブトキシカルボニル−１−デスアミノ−１−ニト
ロゲンタマイシンＣ１ａ０．８１ｉ’をクロロホルム２
０ｍ１に１解し、パラホルムアルデヒド１０グおよびト
リエチルアミン１ｍｌと反応させ、３０分間還流する。
Ｃ１ａ・三基酸塩（化合物Ｎ００２、方法ａ）） ３、 ２′、 ６′、 ３’−テトラ−Ｎ−ターシ
ャリ−ブトキシカルボニル−１−デスアミノ−１−ニト
ロゲンタマイシンＣ１ａ０．８１ｉ’をクロロホルム２
０ｍ１に１解し、パラホルムアルデヒド１０グおよびト
リエチルアミン１ｍｌと反応させ、３０分間還流する。
得られた混合物を吸引押退し、母液を酢酸エチル／ヘキ
サン（２／１）を用０シリカゲｌし上クロマトグラフに
かける。Ｒ（＝０．５（ジクロロメタン／メタノール−
９／１中）。得られた生成物を、３０Ｉ７メタノール中
のラネーニッケル懸濁液を用い、４気圧にて水素により
還元する。触媒を戸別して無定形の発泡物を得、次（Ｘ
でこれを二弗化酢酸Ｌｏａｆ！に溶解し、７分後るこジ
エチルエーテル２００ ｍｌに加える。沈澱を吸引押退
し、クロロホルム／メタノール／３０％アンモニウム（
７０／２６／９）を用いシリカゲル上クロマトク゛ラフ
にかける。上記溶出液中のＲ（が０，１３である生成物
を捕集し、メタノール性塩酸にて酸性にし、ジエチルエ
ーテルで沈澱させることにより（五）塩酸塩に変える。
サン（２／１）を用０シリカゲｌし上クロマトグラフに
かける。Ｒ（＝０．５（ジクロロメタン／メタノール−
９／１中）。得られた生成物を、３０Ｉ７メタノール中
のラネーニッケル懸濁液を用い、４気圧にて水素により
還元する。触媒を戸別して無定形の発泡物を得、次（Ｘ
でこれを二弗化酢酸Ｌｏａｆ！に溶解し、７分後るこジ
エチルエーテル２００ ｍｌに加える。沈澱を吸引押退
し、クロロホルム／メタノール／３０％アンモニウム（
７０／２６／９）を用いシリカゲル上クロマトク゛ラフ
にかける。上記溶出液中のＲ（が０，１３である生成物
を捕集し、メタノール性塩酸にて酸性にし、ジエチルエ
ーテルで沈澱させることにより（五）塩酸塩に変える。
Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ１特徴的シグナル： １，３７８．３Ｈ
ｉ２．７２ ｄｄ、 Ｊ１＝１４． Ｊ−２＝３．５
． ＩＨｉ２．９６ ３，３Ｈ，５，１５ｄ’、 Ｊ＝
３．６ ｔＨｉ５．８５ ｄ、 Ｊ＝３．６ １
Ｈ０上記実施例１および２と同様にして、あるいはここ
で述べる他の方法と同様にして、次の化合物を適当な出
発物質から得ることができる。
ｉ２．７２ ｄｄ、 Ｊ１＝１４． Ｊ−２＝３．５
． ＩＨｉ２．９６ ３，３Ｈ，５，１５ｄ’、 Ｊ＝
３．６ ｔＨｉ５．８５ ｄ、 Ｊ＝３．６ １
Ｈ０上記実施例１および２と同様にして、あるいはここ
で述べる他の方法と同様にして、次の化合物を適当な出
発物質から得ることができる。
１−Ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン ｃｌ・近場
酸塩（化合物Ｎｏ、 ３ ） Ｃ−１３ＮＭＲ：１０３，１；９５，５；８６，１；７
７．６ｉ７３，７ｉ７１，１ ｉ７０，３ｉ６９，１ｉ
６７゜５；６４，７；６１，１；５９，８；５８，７；
４９，９；４８．６ ； ３５．６ ； ３２，３ ；
３０，２ ； ２４，４ ｉ ２２゜１ ； ２１，
８ ； １０，５゜ １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ２ａ・近
場酸塩（化合物Ｎｏ、４） Ｈ−ＮＭＲ１特徴的シグナル：１，３４ ｄ、Ｊ＝７
．３Ｈｉｌ、３７ ｓ、３Ｈ；２，７２ ｃｔｃｉ
。
酸塩（化合物Ｎｏ、 ３ ） Ｃ−１３ＮＭＲ：１０３，１；９５，５；８６，１；７
７．６ｉ７３，７ｉ７１，１ ｉ７０，３ｉ６９，１ｉ
６７゜５；６４，７；６１，１；５９，８；５８，７；
４９，９；４８．６ ； ３５．６ ； ３２，３ ；
３０，２ ； ２４，４ ｉ ２２゜１ ； ２１，
８ ； １０，５゜ １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ２ａ・近
場酸塩（化合物Ｎｏ、４） Ｈ−ＮＭＲ１特徴的シグナル：１，３４ ｄ、Ｊ＝７
．３Ｈｉｌ、３７ ｓ、３Ｈ；２，７２ ｃｔｃｉ
。
Ｊに１３．５ 、 Ｊ２ ＝３．５． ＬＨ； ２．９
６ ” 。
６ ” 。
３Ｈｉ５．１２ ｄ、 Ｊ ：３．６．ＩＨ；５．
９１ ｄ。
９１ ｄ。
Ｊ＝３．６．Ｉｔ−ＩＱ
１−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ・近場酸
塩（化合物Ｎｏ、５） １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ２／Ｃ・
近場酸塩（化合物ＮＯ，６） ａ 化合物ＮＯ６６は発酵法で製造されたゲンタマイシンＣ
２／Ｃ２ａ（約４／１）から誘導される出発物質それ自
身から得られ、次の如くして分割できる。
塩（化合物Ｎｏ、５） １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ２／Ｃ・
近場酸塩（化合物ＮＯ，６） ａ 化合物ＮＯ６６は発酵法で製造されたゲンタマイシンＣ
２／Ｃ２ａ（約４／１）から誘導される出発物質それ自
身から得られ、次の如くして分割できる。
１−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシン Ｃ２／Ｃ２
ａ・三基酸塩３００唾を水に溶解し、この＋ 溶液を、ｃｃｓＯＩ（ＮＨ４型）を充填した中圧カラム
（１，５ｍ×１．６ｚ ）上に導入する。次いで水約１
１で溶出する（流れ２０ｔｒｔｌ１分、圧力４〜５バー
）。これに次いで水ないし０．４Ｎアンモニアから９０
分を要してこう配溶出を行なう。生成物を含む留分をロ
ータリーエバポレーターで個別に濃縮する。最初の５留
分は、２５ ＱＭｈ Ｚ Ｈ−ＮＭＲに従って、所望の
Ｃ２誘導体を９５％純度で含む。
ａ・三基酸塩３００唾を水に溶解し、この＋ 溶液を、ｃｃｓＯＩ（ＮＨ４型）を充填した中圧カラム
（１，５ｍ×１．６ｚ ）上に導入する。次いで水約１
１で溶出する（流れ２０ｔｒｔｌ１分、圧力４〜５バー
）。これに次いで水ないし０．４Ｎアンモニアから９０
分を要してこう配溶出を行なう。生成物を含む留分をロ
ータリーエバポレーターで個別に濃縮する。最初の５留
分は、２５ ＱＭｈ Ｚ Ｈ−ＮＭＲに従って、所望の
Ｃ２誘導体を９５％純度で含む。
実施例３：１−Ｃ−ヒドロキシメチル−１３−Ｎ−メチ
ルゲンタマイシン ０１ｋ・近場酸塩（化合物Ｎ０９７
、方法ｂ）） １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシンＣ１ａ（フリ
ーベース）１．６３５’をメタノール３０ゴに溶解し、
Ｎ−ベンジ°ルオキシ力ルポニルオキシー５−ノルボル
ネン−２，３−ジカルボン酸イミド１．０１’をメタノ
ール２０ｔｘｌとジクロロメタン５ｍｌに溶解した溶液
を一２０℃で加える。１時間後に、混合物をロータリー
エバポレーターで濃縮し、残渣をクロロホルム／メタノ
ール／２５％アンモニア（１５／４／１ ）を用いシリ
カゲルクロマトグラフにかける。Ｒ（が０．４５（クロ
ロホルム／メタノール７３０％アンモニア−７０／２１
／９中）の生成物を捕集する。かくして得られた１−Ｃ
−ヒドロキシメチル−５−Ｎ−カルボベンツキシゲンタ
マイシン Ｃ１ａ ２５０ ｒｒｂ９を無水テトラヒド
ロフラン２５＊ｔに溶解し、アルゴン雰囲気の下、ガス
発生が止むまでリチウムアルミニウムハイドライドを加
える。次いで混合物を１時間還流する。過剰の還元剤を
メタノールで分解し、反応混合物を酢酸で酸性にし、沈
澱をｒ別し、次いで透明炉液をロータリーエバポレータ
ーで濃縮する。残渣を水１０ｍ１に溶解し、ＣＧ５０Ｉ
（ＮＨｌ−型）上で、最初は水を用い次いで漸次水から
０．５Ｎアンモニアを用いて溶離する。
ルゲンタマイシン ０１ｋ・近場酸塩（化合物Ｎ０９７
、方法ｂ）） １−ｃ−ヒドロキシメチルゲンタマイシンＣ１ａ（フリ
ーベース）１．６３５’をメタノール３０ゴに溶解し、
Ｎ−ベンジ°ルオキシ力ルポニルオキシー５−ノルボル
ネン−２，３−ジカルボン酸イミド１．０１’をメタノ
ール２０ｔｘｌとジクロロメタン５ｍｌに溶解した溶液
を一２０℃で加える。１時間後に、混合物をロータリー
エバポレーターで濃縮し、残渣をクロロホルム／メタノ
ール／２５％アンモニア（１５／４／１ ）を用いシリ
カゲルクロマトグラフにかける。Ｒ（が０．４５（クロ
ロホルム／メタノール７３０％アンモニア−７０／２１
／９中）の生成物を捕集する。かくして得られた１−Ｃ
−ヒドロキシメチル−５−Ｎ−カルボベンツキシゲンタ
マイシン Ｃ１ａ ２５０ ｒｒｂ９を無水テトラヒド
ロフラン２５＊ｔに溶解し、アルゴン雰囲気の下、ガス
発生が止むまでリチウムアルミニウムハイドライドを加
える。次いで混合物を１時間還流する。過剰の還元剤を
メタノールで分解し、反応混合物を酢酸で酸性にし、沈
澱をｒ別し、次いで透明炉液をロータリーエバポレータ
ーで濃縮する。残渣を水１０ｍ１に溶解し、ＣＧ５０Ｉ
（ＮＨｌ−型）上で、最初は水を用い次いで漸次水から
０．５Ｎアンモニアを用いて溶離する。
生成物を含む留分を濃縮し、残渣をメタノール性塩酸に
溶解し、標題化合物をジエチルエーテルで沈澱させる。
溶解し、標題化合物をジエチルエーテルで沈澱させる。
Ｒｆ＝０．２（クロロホルム／メタノール／３０％アン
モニア−７０／２６／９中）。
モニア−７０／２６／９中）。
Ｈ−ＮＭＲ，特徴的シグナル：１，３５ ｓ、 ３
１１ｉ２，７０ ｄｄ、Ｊ１＝１４．Ｊ２＝３．５．
ＩＨ；２，７８ Ｓ、３Ｈ；２，９５ ｓ、３Ｈ；
５．１２ｄ、Ｊ＝３．６．ＩＨ纂５．８４ ｄ、
Ｊ＝３．６． ＩＨ０ 実施例４：１−Ｃ−ヒドロキシメチル−５−Ｎ−ジメチ
ルゲンタマイシン Ｃ１ａ・硫酸塩（化合物Ｎｏ、ｆ３
．方法ｂ）） １−Ｃ−ヒ）ロキシメチル−６−カルポベンゾキシゲン
タマイシン Ｃ１ａ ４００ ｒｒｂｆをメタノールＬ
ｏｇ／に溶解し、ジ−ターシャリ−ブチルジカーボネー
ト９００ｒＩＬ２とピリ′ジン０．２ ｔｘｔを加える
。混合物を室温で２日間かく拌し、次いで３時間還流さ
せる。ロータリーエバポレーターで濃縮し、次いで残渣
をジエチルエーテルに溶解し、２Ｎアンモニアで３回研
和する。有機相を濃縮し、メタノール１０ ｍｌに溶解
し、ギ酸アンモニウム５００ｒｒＬり、水２ｍｌおよび
木炭に１０％の割合で担持したパラジウム１００ ｍ’
ｉと混合し５．２次いで１５分間還流させる。次いで水
および酢酸エチルと振盪して抽出し、得られた酢酸エチ
ル相を乾燥し濃縮する。残渣をジオキサンＬｏｇ／に溶
解し、ＩＮＮ亜酸酸二水素ナトリウム溶液１０１１１３
３％ホルムアルデヒド溶液３ｇ／を加え、混合物を３０
分間６５℃に加温する。次いでｐＨをＩＮ水酸化ナトリ
ウムで１１に調節し、クロロホルムで３回抽出する。
１１ｉ２，７０ ｄｄ、Ｊ１＝１４．Ｊ２＝３．５．
ＩＨ；２，７８ Ｓ、３Ｈ；２，９５ ｓ、３Ｈ；
５．１２ｄ、Ｊ＝３．６．ＩＨ纂５．８４ ｄ、
Ｊ＝３．６． ＩＨ０ 実施例４：１−Ｃ−ヒドロキシメチル−５−Ｎ−ジメチ
ルゲンタマイシン Ｃ１ａ・硫酸塩（化合物Ｎｏ、ｆ３
．方法ｂ）） １−Ｃ−ヒ）ロキシメチル−６−カルポベンゾキシゲン
タマイシン Ｃ１ａ ４００ ｒｒｂｆをメタノールＬ
ｏｇ／に溶解し、ジ−ターシャリ−ブチルジカーボネー
ト９００ｒＩＬ２とピリ′ジン０．２ ｔｘｔを加える
。混合物を室温で２日間かく拌し、次いで３時間還流さ
せる。ロータリーエバポレーターで濃縮し、次いで残渣
をジエチルエーテルに溶解し、２Ｎアンモニアで３回研
和する。有機相を濃縮し、メタノール１０ ｍｌに溶解
し、ギ酸アンモニウム５００ｒｒＬり、水２ｍｌおよび
木炭に１０％の割合で担持したパラジウム１００ ｍ’
ｉと混合し５．２次いで１５分間還流させる。次いで水
および酢酸エチルと振盪して抽出し、得られた酢酸エチ
ル相を乾燥し濃縮する。残渣をジオキサンＬｏｇ／に溶
解し、ＩＮＮ亜酸酸二水素ナトリウム溶液１０１１１３
３％ホルムアルデヒド溶液３ｇ／を加え、混合物を３０
分間６５℃に加温する。次いでｐＨをＩＮ水酸化ナトリ
ウムで１１に調節し、クロロホルムで３回抽出する。
有機相を乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、
残渣を三弗化酢酸５ｇｔに溶解し、７分後にジエチルエ
ーテル１００ｇ／：と混合し、沈澱を吸引諷過しエーテ
ルで洗滌する。生成物を水５ｍｌに溶解し、ＩＲＡ４０
１Ｓ（硫酸塩−型）を用いカラム中で硫酸塩に変える。
残渣を三弗化酢酸５ｇｔに溶解し、７分後にジエチルエ
ーテル１００ｇ／：と混合し、沈澱を吸引諷過しエーテ
ルで洗滌する。生成物を水５ｍｌに溶解し、ＩＲＡ４０
１Ｓ（硫酸塩−型）を用いカラム中で硫酸塩に変える。
Ｒ（＝０．３０（クロロホルム／メタノール／３０％ア
ンモニア−７０／２６／９中）。
ンモニア−７０／２６／９中）。
Ｈ−ＮＭＲ，特徴的シグナル：１，３８ ｓ、３Ｈｉ
２，７ ｄｄ、Ｊに１４ 、Ｊ２＝＝３．５．ＩＨ。
２，７ ｄｄ、Ｊに１４ 、Ｊ２＝＝３．５．ＩＨ。
２．９７ ｓ、３Ｈ；２，９９ ｓ、６Ｈ；５．１
８ｄ、 Ｊ＝３．６ 、 ＩＨ； ５，８８ ｄ、
Ｊ＝３．６ 、 ＩＩ（。
８ｄ、 Ｊ＝３．６ 、 ＩＨ； ５，８８ ｄ、
Ｊ＝３．６ 、 ＩＩ（。
所要の出発原料は次の如く製造する。
Ａ）３，２，６．３−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブトキ
シカルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイ
シン Ｃ２（例１） ３．２，６．３−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブトキシカ
ルボニルゲンタマイシン Ｃ２１７グと３−ターシャリ
−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチレンフェニルサル
ファイド３．４Ｆヲ１．２−’；クロロエタン７５０ｙ
ｔｌに溶解した溶液に、煮沸しながら固体状の３−クロ
ロ過安息香酸３４グを加える。３０分後に溶液をロータ
リーエバポレーターで濃縮し、残渣を２０％ＫＨ８Ｏ３
，飽和ＮａＵＣＯ３および水で研和し、次いでシリカゲ
ル上クロマトグラフにかける（酢酸エチル／ヘキサン＝
３／２）。Ｒ（が０．１７ ＜ジクロロメタン／メタノ
ール−２０／１）である物質を単離する。
シカルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイ
シン Ｃ２（例１） ３．２，６．３−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブトキシカ
ルボニルゲンタマイシン Ｃ２１７グと３−ターシャリ
−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチレンフェニルサル
ファイド３．４Ｆヲ１．２−’；クロロエタン７５０ｙ
ｔｌに溶解した溶液に、煮沸しながら固体状の３−クロ
ロ過安息香酸３４グを加える。３０分後に溶液をロータ
リーエバポレーターで濃縮し、残渣を２０％ＫＨ８Ｏ３
，飽和ＮａＵＣＯ３および水で研和し、次いでシリカゲ
ル上クロマトグラフにかける（酢酸エチル／ヘキサン＝
３／２）。Ｒ（が０．１７ ＜ジクロロメタン／メタノ
ール−２０／１）である物質を単離する。
ブトキシカルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲン
タマイシン Ｃ１ａ（例２） 水０．５４中過マンガン酸カリウム５０ｆｉ’とリン酸
二水素カリウム１２５グの混合物を７５℃とし、−ブト
キシカルボニルゲンタマイシンＣ１ａ２５７をアセトン
０．５４に溶解して１度に加える。混分物を３分間還流
させ、亜硫酸水素ナトリウム１５０グを含む氷水中に注
入する。二酸化マンガンを炉別し、溶液をクロロホルで
抽出する。乾燥後、有機相をロータリーエバポレーター
で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサン＝３／２を用い
てシリカゲル上クロマトグラフにかける。無色発泡体ヲ
得ル。Ｒｆ＝０．１６（ジクロロメタン／メタノール＝
２０／１ ）。
タマイシン Ｃ１ａ（例２） 水０．５４中過マンガン酸カリウム５０ｆｉ’とリン酸
二水素カリウム１２５グの混合物を７５℃とし、−ブト
キシカルボニルゲンタマイシンＣ１ａ２５７をアセトン
０．５４に溶解して１度に加える。混分物を３分間還流
させ、亜硫酸水素ナトリウム１５０グを含む氷水中に注
入する。二酸化マンガンを炉別し、溶液をクロロホルで
抽出する。乾燥後、有機相をロータリーエバポレーター
で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサン＝３／２を用い
てシリカゲル上クロマトグラフにかける。無色発泡体ヲ
得ル。Ｒｆ＝０．１６（ジクロロメタン／メタノール＝
２０／１ ）。
同様にして次の化合物を得ることができる。
３．２，６．３−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブトキシカ
ルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイシン
Ｃ１，Ｒ（−〇−７４（ジクロロメタン／メタノール
＝９／１）。
ルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイシン
Ｃ１，Ｒ（−〇−７４（ジクロロメタン／メタノール
＝９／１）。
３．２，６．３−テトラ−Ｎ−ターシャリ−ブトキシカ
ルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイシン
ｃ 、Ｒ（＝ｏ、ｘ７（ジクロａ ロンタン／メタノール＝２０／１）。
ルボニル−１−デスアミノ−１−ニトロゲンタマイシン
ｃ 、Ｒ（＝ｏ、ｘ７（ジクロａ ロンタン／メタノール＝２０／１）。
特許出願人 サンド・アクチェンゲゼルシャフト代理人
弁理士青山 葆 外１名
弁理士青山 葆 外１名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．７１７−ベースあるいは酸付加塩の形をした下記式
■の化合物： 〔こ＼で、Ｒ１は水素あるいは下記式の基を表わし、 Ｉｆ ［ａ（１） Ｏ ［ｂ ＵＣＲ２はヒドロキ
シあるいはアミンを表わし、Ｒ３は水素あるいはヒドロ
キシを表わし、Ｒ４は水素あるいはヒドロキシを表わし
、Ｒ５はアミノ、メチルアミ八ジメチルアミノあるいは
Ｒ２がアミンの場合にはヒドロキシをも表わし、そして
Ｒ６は水素あるいはメチルを表わす。〕 ２、フリーベースあるいは酸付加塩の形をした１−Ｃ−
ヒドロキシメチルゲンタマイシンＣ２゜３、三基酸塩の
形をした上記第２項の化合物。 ４．３）式■の化合物 ６ 〔こへてに１ ないしＲ６は上記の通りであり、また
アミン基は、これか存在する場合には保護してもよい〕 を還元し、次いで必要があれば、この還元で得られた化
合物中に依然として存在する保護されたアミノ基はいづ
れも保護基をはずすことからなるか、あるいは ｂ）Ｒ５がメチルアミノあるいはジメチルアミノを表わ
す化合物を製造するために、Ｒ５がアミンを表わす相当
する式■の化合物をモノメチル化あるいはジメチル化す
るか、あるいはＲ５がメチルアミノを表わす相当する化
合物をモノメチル化し、これにより他のアミン基は、こ
れが存在する場合には保護することができ、次いで必要
があれば、カくシて得られた化合物中の保護されたアミ
７基はいづれも保護基をはずし、それからかくして得ら
れた式■の化合物を必要に応じてフリーの形であるいは
酸付加塩の形で回収することからなる一Ｆ記第１〜３項
のいずれかの化合物を製造する方法。 ５、上記第１項に記載の式■の化合物あるいはその化合
物の化学療法的に受は入れ可能な塩と化学療法的に受は
入れ可能な稀釈剤あるいは担体とからなる医薬用組成物
。 ６、薬として使用するための上記第１項に記載の式■の
化合物あるいはその化合物の化学療法的に受は入れ可能
な塩。 ７、抗菌的に活性な抗生物質として使用するための上記
第１項に記載の式■の化合物あるいはその化合物の化学
療法的に受は入れ可能な塩。 ８、上に定義した式■あるいは■の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5107/81 | 1981-08-07 | ||
| CH510781 | 1981-08-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838299A true JPS5838299A (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=4288039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57137148A Pending JPS5838299A (ja) | 1981-08-07 | 1982-08-05 | アミノグリコシド誘導体、その製造法およびそれを含む医薬組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4503046A (ja) |
| EP (1) | EP0072351B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5838299A (ja) |
| AT (1) | ATE14437T1 (ja) |
| AU (1) | AU8678682A (ja) |
| CA (1) | CA1196629A (ja) |
| DE (1) | DE3264906D1 (ja) |
| DK (1) | DK351982A (ja) |
| ES (1) | ES514767A0 (ja) |
| FI (1) | FI822671L (ja) |
| IL (1) | IL66473A0 (ja) |
| PT (1) | PT75385B (ja) |
| ZA (1) | ZA825730B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3334383A1 (de) * | 1982-09-30 | 1984-04-05 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue aminglykosidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4493831A (en) * | 1982-10-25 | 1985-01-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoglycoside derivatives |
| US6653456B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-11-25 | Roche Diagnostics Corporation | Site-specific aminoglycoside derivatives and their use in immunodiagnostic assays |
| US7794713B2 (en) * | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US20080213274A1 (en) * | 2005-10-28 | 2008-09-04 | Sabbadini Roger A | Compositions and methods for the treatment and prevention of fibrotic, inflammatory, and neovascularization conditions of the eye |
| US20090074720A1 (en) * | 2005-10-28 | 2009-03-19 | Sabbadini Roger A | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| US7862812B2 (en) * | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4062947A (en) * | 1975-11-04 | 1977-12-13 | Schering Corporation | Di-N-alkylaminoglycosides, methods for their manufacture and novel intermediates useful therein, method for their use as antibacterial agents and pharmaceutical compositions useful therefor |
| US4085208A (en) * | 1976-06-21 | 1978-04-18 | Schering Corporation | Process for preparing 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols and novel 1-epimers and 1-N-alkyl derivatives produced thereby; methods for the use of the 1-epimer derivatives as antibacterial agents and compositions useful therefor |
| DE2737264A1 (de) * | 1977-08-18 | 1979-03-01 | Bayer Ag | Pseudotrisaccharide |
-
1982
- 1982-07-30 FI FI822671A patent/FI822671L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-08-03 US US06/404,817 patent/US4503046A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-04 DE DE8282810327T patent/DE3264906D1/de not_active Expired
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