JP2983576B2 - キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体 - Google Patents
キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体Info
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- JP2983576B2 JP2983576B2 JP2083349A JP8334990A JP2983576B2 JP 2983576 B2 JP2983576 B2 JP 2983576B2 JP 2083349 A JP2083349 A JP 2083349A JP 8334990 A JP8334990 A JP 8334990A JP 2983576 B2 JP2983576 B2 JP 2983576B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体に関
する。
する。
（従来の技術） 近年キチンやキトサンのオリゴマーが様々な生物活性
を持つことが知られるようになってきている。たとえば
重合度6.7程度のキトサンオリゴマーはエンドウさやに
於けるFusarium solaniの生育を阻害しファイトアレキ
シンであるピサチンの生産を誘導する（D.F.Kendra and
L.A・Hadwiger:Exp.Mycol.,８,276（1984））。またト
マト葉に於けるプロテアーゼ阻害剤の合成を誘導するな
どエリシター活性を持っていることが示されている（M.
Walkar−Simmons and C.A.Ryan:Plant Physiol.,76,787
（1984））。さらにキトサンオリゴマーは抗カビ作用を
持つことも報告されている（内田泰：フードケミカル.,
２,22（1988））。そして同程度の重合度のキチン及び
キトサンオリゴマーにはマウスに対し抗腫瘍活性を示す
ことが知られている（K.Suzuki et al.:Chem.Pharm.Bul
l.,33,886（1985））。従来、これらのキチンやキトサ
ンの合成法は知られておらず、天然物を分解して得るし
か方法はなかった。そのため大量に入手できる利点があ
るものの化学修飾を自由に行うことが困難であった。
を持つことが知られるようになってきている。たとえば
重合度6.7程度のキトサンオリゴマーはエンドウさやに
於けるFusarium solaniの生育を阻害しファイトアレキ
シンであるピサチンの生産を誘導する（D.F.Kendra and
L.A・Hadwiger:Exp.Mycol.,８,276（1984））。またト
マト葉に於けるプロテアーゼ阻害剤の合成を誘導するな
どエリシター活性を持っていることが示されている（M.
Walkar−Simmons and C.A.Ryan:Plant Physiol.,76,787
（1984））。さらにキトサンオリゴマーは抗カビ作用を
持つことも報告されている（内田泰：フードケミカル.,
２,22（1988））。そして同程度の重合度のキチン及び
キトサンオリゴマーにはマウスに対し抗腫瘍活性を示す
ことが知られている（K.Suzuki et al.:Chem.Pharm.Bul
l.,33,886（1985））。従来、これらのキチンやキトサ
ンの合成法は知られておらず、天然物を分解して得るし
か方法はなかった。そのため大量に入手できる利点があ
るものの化学修飾を自由に行うことが困難であった。
（発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段） そこで、本発明は、以下の構造式Ｉに示すキトオリゴ
糖誘導体及び構造式IIに示すキトオリゴ糖誘導体の合成
中間体を提供するものである。構造式Ｉに示すキトオリ
ゴ糖誘導体のうち、R1がＮ−アセチル基でかつｎが２又
は４であるもの、R1が−NH3Clでかつｎが4,6,8又は10で
あるものが好ましい。構造式IIに示す合成中間体のう
ち、R2が でかつR3が でかつｎが2,4,6,8又は10であるもの、R2が水酸基でか
つR3がアミノ基でかつｎが2,4,6,8又は10であるもの、R
2が でかつR3がＮ−アセチル基でかつｎが２であるもの、R2
が水酸基でかつR3がＮ−アセチル基でかつｎが２又は４
であるもの、及びR2が水酸基でかつR3が−NH3Clでかつ
ｎが2,4,8又は10であるものが好ましい。
の手段） そこで、本発明は、以下の構造式Ｉに示すキトオリゴ
糖誘導体及び構造式IIに示すキトオリゴ糖誘導体の合成
中間体を提供するものである。構造式Ｉに示すキトオリ
ゴ糖誘導体のうち、R1がＮ−アセチル基でかつｎが２又
は４であるもの、R1が−NH3Clでかつｎが4,6,8又は10で
あるものが好ましい。構造式IIに示す合成中間体のう
ち、R2が でかつR3が でかつｎが2,4,6,8又は10であるもの、R2が水酸基でか
つR3がアミノ基でかつｎが2,4,6,8又は10であるもの、R
2が でかつR3がＮ−アセチル基でかつｎが２であるもの、R2
が水酸基でかつR3がＮ−アセチル基でかつｎが２又は４
であるもの、及びR2が水酸基でかつR3が−NH3Clでかつ
ｎが2,4,8又は10であるものが好ましい。
（式中−OMPは を示し、R1は独立に−NH3Cl又はＮ−アセチル基を示
し、ｎは２〜10の整数である。） （式中R2は独立に 又は水酸基を示し、R3は独立に アミノ基、Ｎ−アセチル基、又は−NH3Cを示し、 は−OBnを示し、OMPは を示し、ｎは２〜10の整数である。） 尚、以下に上記のキトオリゴ糖誘導体及びその合成中
間体を合成するスキームを示す。このスキームは合成の
１例を示すものであって、本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。
し、ｎは２〜10の整数である。） （式中R2は独立に 又は水酸基を示し、R3は独立に アミノ基、Ｎ−アセチル基、又は−NH3Cを示し、 は−OBnを示し、OMPは を示し、ｎは２〜10の整数である。） 尚、以下に上記のキトオリゴ糖誘導体及びその合成中
間体を合成するスキームを示す。このスキームは合成の
１例を示すものであって、本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。
スキーム中、以下の記号は以下の置換基を表わす。
また、以下の略語は、以下の試薬を表わす。
CAN＝硝酸セリウム（IV）アンモニウム DBU＝1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−７−ウンデセ
ン 上記の反応スキーム中、好適に使用される試薬、反応
条件等を以下に記す。
ン 上記の反応スキーム中、好適に使用される試薬、反応
条件等を以下に記す。
A:溶媒 B:温度 C:時間 D:試薬 1.１→２、６→７、10→11 A:CH3CN−H2O、CH3CN−H2O−トルエン、CH3CN−H
2O−ベンゼン B:0℃〜50℃ C:5分〜３日 D:CAN、ジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（D
DQ） 4.１→５、６→９、10→13、15→16、20→21 A:EtOH、THF、MeOH、トルエン、ベンゼン、 B:0℃〜50℃ C:10分〜３日 D:NaOMe、EtONa、NaOH、KOH、LiOH、MeLi、K2C
O3、Na2CO3、LiOH−H2O2 6.10→19 A:CH3CH2CH2OH−H2O、（CH3）2CHOH−H2O、CH3CH
2CH2CH2OH−H2O、EtOH−H2O B:10℃〜50℃ C:10分〜５日 D:NaBH4、LAH（水素化リチウムアルミニウム）、
NaCNBH3 Ａ′:CH3CH2CH2OH−H2O、（CH3）2CHOH−H2O、CH
3CH2CH2CH2OH−H2O、EtOH−H2O Ｂ′:80℃〜120℃ Ｃ′:10分〜３日 Ｄ′:AcOH、FCH2COOH、ＣCH2COOH、PhCH2COOH 7.19→20 A:CH2Cl2/ピリジン、CH2Cl2/Et3N、THF/ピリジ
ン、THF/Et3N、ピリジン、Et3N B:0℃〜100℃ C:10分〜３日 D:AcCl、Ac2O 8.21→22、24→25、26→27、31→34、32→35、33→36 A:MeOH、EtOH、THF、aqMeOH、aqEtOH、aqTHF、Me
OH−0.1N HCl B:0℃〜100℃ C:10分〜１週 D:Pd−Ｃ、Pd黒、Pd（OH）２ 9.14→23、16→28、17→29、18→30 A:EtOH、MeOH B:50℃〜100℃ C:5分〜５日 D:NH2NH2・H2O、NH2NH2・AcOH、NH2NH2、NH2NHMe 10.23→24 A:MeOH、EtOH B:0℃〜100℃ C:5分〜５日 D:Ac2O、AcC 11.23→26、28→31、29→32、30→33 A:MeOH、EtOH、THF、aqMeOH、aqEtOH、aqTHF B:0℃〜50℃ C:5分〜３日 D:0.1N〜5.5N HC （参考例） 化合物Ａ 13.3g（0.0223mol）を秤り取りここにピリジ
ン60ml、無水酢酸60mlを加え室温で18時間撹拌した。反
応溶液を減圧濃縮し、メタノール、トルエンでそれぞれ
３回ずつ共沸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
ト（wakogel C−300,トルエン−EtoAc（7:1））で精製
し目的物１を12.6g（93％）を得た。（化合物Ａは特願
平１−327861号明細書（特開平３−223296号公報））中
に記載されている。）１ Rf:0.68（トルエン:EtOAc＝3:1）1 H−NMR（CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.66〜7.69（m,18H,芳香族プロトン）、 5.64（m,1H）、5.19（m,1H） 4.53（s,2H）、4.51（m,1H）、3.25（m,1H） 3.70（s,3H）、1.99（s,3H,OAc） （実施例） 以下に実施例として本発明の化合物の製造方法を記す
る。実施例中化合物番号は、前記スキーム中の化合物番
号である。
2O−ベンゼン B:0℃〜50℃ C:5分〜３日 D:CAN、ジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（D
DQ） 4.１→５、６→９、10→13、15→16、20→21 A:EtOH、THF、MeOH、トルエン、ベンゼン、 B:0℃〜50℃ C:10分〜３日 D:NaOMe、EtONa、NaOH、KOH、LiOH、MeLi、K2C
O3、Na2CO3、LiOH−H2O2 6.10→19 A:CH3CH2CH2OH−H2O、（CH3）2CHOH−H2O、CH3CH
2CH2CH2OH−H2O、EtOH−H2O B:10℃〜50℃ C:10分〜５日 D:NaBH4、LAH（水素化リチウムアルミニウム）、
NaCNBH3 Ａ′:CH3CH2CH2OH−H2O、（CH3）2CHOH−H2O、CH
3CH2CH2CH2OH−H2O、EtOH−H2O Ｂ′:80℃〜120℃ Ｃ′:10分〜３日 Ｄ′:AcOH、FCH2COOH、ＣCH2COOH、PhCH2COOH 7.19→20 A:CH2Cl2/ピリジン、CH2Cl2/Et3N、THF/ピリジ
ン、THF/Et3N、ピリジン、Et3N B:0℃〜100℃ C:10分〜３日 D:AcCl、Ac2O 8.21→22、24→25、26→27、31→34、32→35、33→36 A:MeOH、EtOH、THF、aqMeOH、aqEtOH、aqTHF、Me
OH−0.1N HCl B:0℃〜100℃ C:10分〜１週 D:Pd−Ｃ、Pd黒、Pd（OH）２ 9.14→23、16→28、17→29、18→30 A:EtOH、MeOH B:50℃〜100℃ C:5分〜５日 D:NH2NH2・H2O、NH2NH2・AcOH、NH2NH2、NH2NHMe 10.23→24 A:MeOH、EtOH B:0℃〜100℃ C:5分〜５日 D:Ac2O、AcC 11.23→26、28→31、29→32、30→33 A:MeOH、EtOH、THF、aqMeOH、aqEtOH、aqTHF B:0℃〜50℃ C:5分〜３日 D:0.1N〜5.5N HC （参考例） 化合物Ａ 13.3g（0.0223mol）を秤り取りここにピリジ
ン60ml、無水酢酸60mlを加え室温で18時間撹拌した。反
応溶液を減圧濃縮し、メタノール、トルエンでそれぞれ
３回ずつ共沸した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
ト（wakogel C−300,トルエン−EtoAc（7:1））で精製
し目的物１を12.6g（93％）を得た。（化合物Ａは特願
平１−327861号明細書（特開平３−223296号公報））中
に記載されている。）１ Rf:0.68（トルエン:EtOAc＝3:1）1 H−NMR（CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.66〜7.69（m,18H,芳香族プロトン）、 5.64（m,1H）、5.19（m,1H） 4.53（s,2H）、4.51（m,1H）、3.25（m,1H） 3.70（s,3H）、1.99（s,3H,OAc） （実施例） 以下に実施例として本発明の化合物の製造方法を記す
る。実施例中化合物番号は、前記スキーム中の化合物番
号である。
例１１ →２ 化合物１ 12.6g（0.021mol）を秤りとり、CH3CN:H
2O:トルエン（19:15:15）300mlに溶解した。ここにCAN5
5g（0.105mol）を加え室温下１時間20分撹拌した。反応
溶液に水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトで（Wakogel
C−300、トルエン:EtOAc＝5:1）精製し目的物２を9.9g
（91.2％）得た。２ Rf＝0.18（トルエン:EtOAc＝4:1） 例２２ →３ 化合物２ 9.67g（0.018mol）を秤り取り、ジクロロ
エタン60mlに溶解し、氷冷した。ここにトリクロロアセ
トニトリル18.2ml（0.18mol）、DBU0.54ml（0.0036mo
l）を加え氷冷下１時間撹拌した。反応溶液を直接シリ
カゲルカラムクロマト（Wakogel C−300、ｎ−ヘキサ
ン:EtOAc＝3:1）精製し目的物３を11.44g（93％）を得
た。３ Rf＝0.63（トルエン:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.87〜7.69（m,14H,芳香族プロトン）、6.44（m,1
H）、5.26（m,1H）、4.635（d,1H,J＝12.21）、4.56
（m,2H）、4.559（s,2H）、4.359（d,1H,J＝12.21）、
3.85（m,1H）、3.65（m,1H）、1.944（s,3H,OAc） 例３３ →４ 化合物３ 2.51g（0.0037mol）、事前に乾燥したMSAW
−300 15gを秤り取り系内をアルゴン雰囲気下とした。
ジクロロエタン50mlを加えて溶解し、−20℃に冷却し
た。ここにnBu3SnSMe（2.18ml、0.00746mol）、BF3OEt2
（0.91ml、0.0074mol）を加え−20℃で１時間20分撹拌
した。
2O:トルエン（19:15:15）300mlに溶解した。ここにCAN5
5g（0.105mol）を加え室温下１時間20分撹拌した。反応
溶液に水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトで（Wakogel
C−300、トルエン:EtOAc＝5:1）精製し目的物２を9.9g
（91.2％）得た。２ Rf＝0.18（トルエン:EtOAc＝4:1） 例２２ →３ 化合物２ 9.67g（0.018mol）を秤り取り、ジクロロ
エタン60mlに溶解し、氷冷した。ここにトリクロロアセ
トニトリル18.2ml（0.18mol）、DBU0.54ml（0.0036mo
l）を加え氷冷下１時間撹拌した。反応溶液を直接シリ
カゲルカラムクロマト（Wakogel C−300、ｎ−ヘキサ
ン:EtOAc＝3:1）精製し目的物３を11.44g（93％）を得
た。３ Rf＝0.63（トルエン:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.87〜7.69（m,14H,芳香族プロトン）、6.44（m,1
H）、5.26（m,1H）、4.635（d,1H,J＝12.21）、4.56
（m,2H）、4.559（s,2H）、4.359（d,1H,J＝12.21）、
3.85（m,1H）、3.65（m,1H）、1.944（s,3H,OAc） 例３３ →４ 化合物３ 2.51g（0.0037mol）、事前に乾燥したMSAW
−300 15gを秤り取り系内をアルゴン雰囲気下とした。
ジクロロエタン50mlを加えて溶解し、−20℃に冷却し
た。ここにnBu3SnSMe（2.18ml、0.00746mol）、BF3OEt2
（0.91ml、0.0074mol）を加え−20℃で１時間20分撹拌
した。
反応溶液にNEt3 6mlを加え室温に昇温して10分間撹拌
した。飽和KF水溶液5ml、KF10gを加え20分間激しく撹拌
した。溶液をセライト濾過し、EtOAcで洗浄した。減圧
濃縮により得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
ト（Wakogel C−300、トルエン：アセトン＝30:1）精製
し目的物４を1.93g（93％）得た。４ Rf＝0.56（PhH:アセトン＝20:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.82〜7.79（m,14H,芳香族プロトン）、5.167（d,1
H,J＝10.25）、5.155（dd,1H,J＝10.01,9.04）、4.609
（d,1H,J＝11.96）、4.552（s,2H）、4.489（dd,1H,J＝
10.25,9.03）、4.349（t,1H,d＝10.25）、4.333（s,1H,
J＝11.96）、3.723（dt,1H,J＝10.25,4.15）、3.613
（m,1H）、2.130（s,3H,SMe）、1.937（s,3H,OAc） 例４１ →５ 化合物１ 2.51g（0.0039mol）を秤り取りTHF−MeOH
（1:5）20mlに溶解した。ここにNaOMeのMeOH溶液（0.2
M）2.96ml（0.15eq）を加え室温で７時間撹拌した。反
応溶液にAmberlyst−15 1gを加え10分間撹拌した。Amb
erlyst−15を濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Wakogel C−300、トルエ
ン：アセトン＝40:1）で生成し目的物５を2.16g（93
％）得た。５ Rf＝0.37（トルエン：アセトン＝10:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.67〜7.8（m,18H,芳香族プロトン）、5.655（d,1H,
J＝8.54）、4.765（d,1H,J＝12.21）、4.636（d,1H,J＝
11.90）、4.570（d,1H,J＝11.90）、4.563（d,1H,J＝1
2.20）、4.404（dd,1H,J＝10.68,8.54）、4.305（dd,1
H,J＝10.69,8.54）、3.896（dt,1H,J＝8.55,2.44）、3.
83（m,1H）、3.73（m,1H）、3.699（s,3H,OMe）、2.877
（d,1H,J＝2.74,OH） 例５４ ＋５→６ 化合物５（1.72g、0.00289mol）、MS−4A 5.7g、ジク
ロロエタン20mlの混合物を０℃で撹拌下、化合物４（1.
54g、0.00275mol）をジクロロエタン20mlに溶解して加
えた。次いでMeOTf（3.12ml、0.027mol）を加え０℃で
５時間撹拌した。反応溶液にNEt3 3mlを加え５分間撹拌
した。この混合物をEtOAcで希釈後セライト濾過し飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。次いで硫酸ナトリ
ウムで乾燥し減圧濃縮した。この粗生成物をシリカゲル
カラムクロマト（Wakogel C−300、ｎ−ヘキサン:EtOAc
＝4:1）で精製し目的物６ 2.22g（73％）得、化合物２
を574mg（33％）回収した。６ Rf:0.23（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:2）３ 1H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.57〜7.84（m,32H,芳香族プロトン）、5.448（d,1
H,J＝8.55）、5.334（d,1H,J＝8.55）、5.155（t,1H,J
＝9.46）、3.644（s,3H,OMe）、1.921（s,3H,OAc） 例６６ →７ 化合物６ 3.51g（0.0031mol）を秤り取りCH3CN:H2O:
トルエン（19:15:15）49mlに溶解した。ここにCAN8.6g
（0.016mol）を加え室温下４時間撹拌した。反応溶液に
水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃
縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wakoge
l C−300、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）で精製し目的物
７を2.6g（83％）得た。７ Rf:0.10（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝3:2） 例７７ →８ 化合物７ 794mg（7.92×10-4mol）を秤り取りジクロ
ロエタン5mlに溶解し氷冷した。ここにCC3CN 0.87ml
（0.0087mol）、DBU（1.58×10-4mol）を加え０℃で１
時間20分撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムク
ロマト（Merck Kieselgel−60,Art.9385、ｎ−ヘキサ
ン:EtOAc＝2:1）で精製し、目的物８を892mg（98％）得
た。８ Rf:0.53（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.80〜7.90（m,28H,芳香族プロトン）、6.230（d,1
H,J＝8.85）、5.350（d,1H,J＝8.24）、5.158（t,1H,J
＝9.15）、1.922（s,3H,OAc） 例８６ →９ 化合物６ 1.23g（0.0011mol）を秤り取りMeOH−THF
（4:1）15mlに溶解した。ここにNaOMeのMeOH溶液（0.1
M）2.15ml（2.2×10-4mol）を加え室温で22時間撹拌し
た。反応溶液にAmberlyst−15 1gを加え10分間撹拌し
た。Amberlyst−15を濾別し濾液を減圧濃縮した。粗生
成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselgel−6
0,Art.9385、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝4:1）で精製し、目
的物９を1.10g（94％）を得た。９ Rf:0.73（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.58〜7.87（m,32H,芳香族プロトン）、5.446（d,1
H,J＝8.55）、5.313（d,1H,J＝8.24）、4.799（t,2H,J
＝12.51）、3.648（s,3H,OMe） 例９８ ＋９→10 化合物９ 562mg（5.26×10-4mol）、MS−AW−300
1.1g、ジクロロエタン6mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物８ 892mg（9.78×10-4mol）をジクロロエタン5ml
に溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.019ml（1.56×10
-4mol）を加え−20℃で６時間撹拌した。反応溶液にNEt
3 3mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈
後セライト濾過し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗
生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wakogel C−300 4
0g、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝5:2）で精製し目的物10 731
mg（67.8％）を得、化合物３を154mg（27.45）回収し
た。10 Rf:0.28 10 1H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.55〜7.90（m,60H,芳香族プロトン）、5.374（d,1
H,J＝8.54）、5.294（d,1H,J＝8.24）、5.129（t,1H,J
＝9.15）、5.078（d,1H,J＝7.94）、3.616（s,3H,OM
e）、1.881（s,3H,OAc） 例1010 →13 化合物10 310mg（1.51×10-4mol）を秤り取りTHF4.5
mlに溶解し、氷冷した。ここに31％H2O2水溶液0.6ml、1
M LiOH水溶液0.3mlを加え０℃で９時間撹拌した。反応
溶液に水を加えCHCl3−EtOAc（5:1）で抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselgel−60.Art.
9385、トルエン：アセトン＝10:1）で精製し目的物13を
300mg（99％）得た。13 Rf:0.30（トルエン：アセトン＝5:1）1 N−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.54〜7.89（m,60H,芳香族プロトン）、5.372（d,1
H,J＝8.54）、5.261（d,1H,J＝8.24）、5.076（d,1H,J
＝7.93）、3.619（s,3H,OMe） 例11８ ＋13→14 化合物13 137mg（6.81×10-5mol）、MS AW−300 217
mg、ジクロロエタン1mlの混合物を−20゜で撹拌下、化
合物８ 135mg（1.18×10-4mol）をジクロロエタン1.3m
lに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.004ml（3.5×10
-5mol）を加え−20゜で１時間20分撹拌した。反応溶液
にNEt2 3mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAc
で希釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselge
l−60.Art.9385、30g、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝4:3）で精
製し目的物14を113mg（55％）を得た。なお化合物13を6
3mg（46％）回収した。14 Rf:0.16（ｎ−ヘキサン:EtaOAc＝1:1） 14 1H−NMR
（CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.5〜7.9（m,68H,芳香族プロトン）、3.354（d,1H,J
＝8.79）、5.273（d,1H,J＝8.43）、5.113（t,1H,J＝9.
16）、3.611（s,3H,OMe）、1.871（s,3H,OAc） 例1210 →11 化合物10 150mg（7.3×10-5mol）を秤り取りCH3CN:H
2O:トルエン（19:15:15）3.9mlに溶解した。CAN 400mg
（7.3×-4mol）を加え室温下４時間撹拌した。反応溶液
に水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wako
gel C−300、トルエン：アセトン＝6:1）で精製し目的
物11を126mg（88％）得た。11 Rf:0.26（トルエン：アセトン＝5:1）1 H−NMR （CDC3,TMS,R.T.） δ 6.64〜7.87（m,56H,芳香族プロトン）、5.287（d,1
H,J＝8.24）、1.879（s,3H,OAc） 例1311 →12 化合物11 207mg（1.063×10-4mol）を秤り取りジク
ロロエタン2.7mlに溶解し氷冷した。ここにCCl3CN 0.12
ml（0.00117mol）、DBU0.0032ml（2.12×10-5mol）を加
え０℃で１時間15分撹拌した。反応溶液を直接シリカゲ
ルカラムクロマト（Merck Kieselgel−60.Art.9385、ト
ルエン：アセトン＝10:1）で精製し目的物12を212mg（9
5％）得た。12 Rf:0.71（トルエン：アセトン＝10:3） 例1412 ＋13→15 化合物13 137mg（6.81×10-5mol）、MS−AW−300、1
25mg、ジクロロエタン1.0mlの混合物を−20℃で撹拌
下、化合物12 104mg（4.97×10-5mol）をジクロロエタ
ン1.2mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.025ml（1.
84×10-4mol）を加え−20℃で３時間25分撹拌した。反
応溶液にNEt33mlを加え５分間撹拌した。この混合物をE
tOAcで希釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄した。次に硝酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kies
elgel−60.Art.9385、CCl4:EtOAc＝4:1）で精製し目的
物15 93mg（48％）を得、化合物13を78mg回収した。15 Rf:0.30（CCl4:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3TMS,R.T.） δ 6.52〜7.84（m,116H,芳香族プロトン）、5.349（d,1
H,J＝8.54）、5.268（d,1H,J＝8.23）、5.109（t,1H,J
＝9.15）、5.026（d,1H,J＝8.24）、3.608（s,3H,OM
e）、1.867（s,3H,OAc） 例1515 →16 化合物15 32mg（8.13×10-6mol）を秤り取りTHF0.6m
lに溶解し氷冷した。ここに31％ H2O2水溶液0.1ml、1M
LiOH水溶液0.05mlを加え５℃で５時間撹拌した。反応溶
液に水を加えCHC３−EtOAc（5:1）で抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Merck Kiselgel−60.Art.9
385、CCl4:EtOAc＝2:1）で精製し目的物16 27.7mg（88
％）得た。16 Rf:0.28（CC4:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.50〜7.90（m,116H,芳香族プロトン）、5.348（d,1
H,J＝8.55）、5.238（d,1H.J＝8.24）、5.028（d,1H,J
＝7.63）、3.608（s,3H,OMe） 例16８ ＋16→17 化合物16 61.2mg（1.57×10-5mol）、MS−AW−300
116mg、ジクロロエタン1mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物８ 232mg、（2.02×10-4mol）をジクロロエタン
1mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.005ml（4.04×
10-5mol）を加え−20℃で４時間撹拌した。反応溶液にN
Et33mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希
釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生
成物を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）、薄層クロ
マトグラフィー（PTLC）（Merck.Art.5744.20cm×20cm
×0.5mm、CHC3:EtOAc＝10:1.2）で精製し目的物17を1
5.9mg（21％）を得た。なお2476mg（40％）の16を回収
した。17 Rf:0.25（CHCl3:EtOAc＝12:1） HPLC条件 カラム （column）日立化成 GL−P220 移動相 （mobile phase）CHC３ 流 速 （flow rate） 2.6ml/分 検 出（detect） UV 254nm1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.50〜7.90（m,144H,芳香族プロトン）、5.346（d,1
H,J＝8.54）、5.265（d,1H,J＝8.2）、5.109（t,1H,J＝
9.16）、3.608（s,3H,OMe）、1.867（s,3H,OAc） 例1712 ＋16→18 化合物16 93.5mg（2.4×10-5mol）、MS−AW−300 9
0mg、ジクロロエタン1.2mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物12 135.7mg（6.49×10-5mol）をジクロロエタン
1mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt20.037ml（2.59×1
0-4mol）を加え−20℃で４時間撹拌した。反応溶液にNE
t31mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈
後セライト濾過し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生
成物にピリジン1ml、無水酢酸1mlを加え室温で３時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで３回共沸し
た。得られた油状物をPTLC（Merck.Art.5744.20cm×20c
m×0.5mm、CHC3:THF＝45:2）で精製し目的物18を54.2
mg（39％）、化合物ｆを47.7mg（51％）得た。18 Rf:0.36（CHCl3:THF＝30:1）1 H−NMR （CDl3,TMS,R.T.） δ 6.52〜7.88（m,172H,芳香族プロトン）、5.345（d,1
H,J＝8.54）、5.263（d,1H,J＝8.30）、5.111（t,1H,J
＝9.27）、5.018（d,1H,J＝7.57）、3.609（S,3H,OM
e）、1,868（s,3H,OAc） 例1810 →20 化合物16 43.3mg（2.11×10-5mol）を秤り取りイソ
プロピルアルコール:H2O:THF（8:2:1）1mlに溶解した。
ここにNaBH4 100mg（0.0026mol）を加え室温で30時間激
しく撹拌した。ここに酢酸2mlを加え100℃に昇温し３時
間撹拌した。反応溶液を直接減圧濃縮し、メタノール、
トルエンでそれぞれ３回づつ共沸して酢酸をのぞいた。
この残渣にピリジン2ml、無水酢酸2ml、DMAP5mgを加え
室温で３日間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck.Kieselge
l−60.Art.9385、CHC3:EtOH＝30:1）で精製し目的物2
0 39.8mg（99％）を得た。20 Rf:0.26（CHCl3:EtOH＝20:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.74〜7.34（m,44H,芳香族プロトン）、6.620（br.
d,1H,J＝9.15）、5.620（br.d,1H,J＝9.15）、5.121（b
r.d,1H,J＝8.85）、5.071（d,1H,J＝4.58）、5.023（t,
1H,J＝9.16）、3.747（s,3H,OMe）、1.987（s,3H,NHA
C）、1.906（s,3H,NHAc）、1.767（s,3H,NHAc）、1.755
（s,3H,NHAc）、1.747（s,3H,NHAc）、 例1920 →21 化合物20 32.6mg（1.71×10-5mol）を秤り取り、メ
タノール2mlに溶解した。氷冷下NaOMeのメタノール溶液
（0.1M）0.2mlを加え０℃で９時間、室温に昇温して14
時間撹拌した。反応溶液にアンバーリスト−15 100mg
を加え、室温で10分間撹拌した。樹脂を濾別し、濾液を
減圧濃縮した。粗生成物をPTLC（Merck.Art.5744、20cm
×20cm×0.5mm、CHCl3:EtOH:EtOAc＝10:1:10で精製し目
的物21を14.9mg（55％）得た。21 Rf:0.45（CHCl3:EtOH:EtOAc＝10:1:10）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.74〜7.47（m,44H,芳香族プロトン）、6.605（br.
d,1H,J＝9.16）、5.573（br.1H,J＝9.52）、5.212（br.
d,1H,J＝8.79）、5.071（d,1H,J＝4.77）、3.950（s,3
H,OMe）、1.987（s,3H,NHAc）、1.769（s,3H,NHAc）、
1.764（s,3H,NHAc）、1.735（s,3H,NHAc） 例2021 →22 化合物21 11.4mg（6.13×10-6mol）をMeOH−H2O（2:
1）2mlに溶解した。ここにPd−c46mgを加え系内を水素
雰囲気下とした。室温で激しく２日間撹拌した。反応溶
液をセライト濾過し減圧濃縮した。粗生成物をカラムク
ロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物22を6.
3mg（90％）得た。22 Rf:0.276（ブタノール−ピリジン−H2O＝70:15:1
5）1 H−NMR （D2O,nBuOH,R.T.） δ 6.94〜7.03（m,4H,芳香族プロトン）、3.791（s,3H,
OMe）、2.051（s,6H,NHAc×２）、2.046（s,3H,NHA
c）、2.017（s,3H,NHAc） 例2114 →24 化合物14 39.4mg（1.31×10-5mol）を秤り取り、エ
タノール2mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加
え80℃に昇温して12時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮
し得られた残渣に無水酢酸1ml、メタノール2mlを室温で
３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し残渣をカラムク
ロマト（Sephadex LH−20、CHCl3−MeOH＝1:1）で精製
し目的物24を28.8mg（90％）得た。24 Rf:0.43（CHC3:PhH:EtOH:EtOcA:THF＝6:6:1:2:
2）1 H−NMR （CDC3,TMS,R.T.） δ 6.147〜7.400（m,64H,芳香族プロトン）、6.624（b
r.d,1H,J＝9.53）、5.637（br.d,J＝8.43）、5.366（b
r,d,1H,J＝8.79）、5.323（br.d,1H,J＝9.89）、5.187
（br.d,1H,J＝8.79）、5.065（d,1H,J＝4.40）、3.747
（s,3H,OMe）、1.987（s,3H,Ac）、1.765（s,3H,Ac）、
1.758（s,6H,Ac×２）、1.745（s,3H,Ac）、1.714（s,3
H,Ac） 例2224 →25 化合物24 17.1mg（7.05×10-6mol）を秤り取り、MeO
H−THF−H2O（5:4:5）2.5mlに溶解した。系内を水素置
換しPd黒3.8mgを加え室温で一週間撹拌した。反応溶液
を綿栓濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマ
ト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物25を8.0mg
（理論量）得た。25 Rf:0.66（nBuOH−ピリジン−H2O＝2:2:1）1 H−NMR （D2O,tBuOH,R.T.） δ 6.94〜7.03（m,4H,AA′BB′）、5.017（d,1H,J＝8.5
5）、3.791（s,3H,OMe）、2.048（s,6H,Ac×２）、2.04
3（s,3H,Ac）、2.040（s,3H,Ac）、2.016（s,6H,Ac×
２） 例2314 →26 化合物14 12.8mg（4.27×10-6mol）を秤り取り、EtO
H 2mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加え、80
℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残
渣に0.1M HC 0.25mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで
３回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、H2O）で生成し目的物26を12.8mg（理論量）得た。26 Rf:0.68（CHC3:PhH:EtOH:EtOAc:THF＝6:6:1:2:
2） 例2426 →27 化合物26 9.2mg（3.8×10-5mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HCl（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気下
とした後、Pd黒1mgを加え室温で24時間撹拌した。反応
溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をカラム
クロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物27を
7.0mg（99％）得た。27 Rf:0.53（３％NH3:MeOH＝1:2）1 H−NMR （D2O,tBuOH,60℃） δ 6.994〜7.146（m,4H,AA′BB′）、5.312（d,1H,J＝
8.55）、4.918（d,1H,J＝8.54）、4.877（d,1H,J＝8.5
5）、4.891（d,1H,J＝8.30）、4.889（d,1H,J＝8.3
0）、4.860（d,1H,J＝8.30）、3.817（s,3H,OMe） 例2516 →31 化合物16 48.3mg（1.22×10-5mol）を秤り取り、EtO
H 3mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加え80℃
で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで３
回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、CHCl3−MeOH）で精製し、目的物31を38mg（理論量）
得た。31 Rf:0.55（CHC3:EtOH＝20:1）1 H−NMR （CD,OD:CDC３＝1:1,TMS,R.T.） δ 6.80〜7.40（m,84H,芳香族プロトン）、3.745（3H,
s,OMe） 例2731 →34 化合物31 20.3mg（6.36×10-6mol）を秤り取り、MeO
H−0.1M HCl（1:1）3.5mlに溶解した。系内を水素雰囲
気下とした後、Pd黒3mgを加え室温で一週間撹拌した。
反応溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をカ
ラムクロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し、目的
物34を14.6mg（理論量）得た。34 Rf:0.56（３％ NH3:MeOH＝1:2）1 H−NMR （D2O,tBuOH,R.T.） δ 6.976〜7.135（m,4H,AA′BB′）、5.310（d,1H,J＝
8.55）、3.808（s,3H,OMe） 例2817 →32 化合物17 9mg（1.84×10-6mol）を秤り取り、EtOH1.
5mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.4mlを加え80℃で
5.5時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで３
回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、MeOH）で精製し、目的物31を5.4mg（76％）得た。32 Rf:0.83（CHC3:EtOH＝10:1）1 H−HNR （CDCl3−CD3OD＝1:1,TMS,60℃） δ 6.7〜7.4（m,104H,芳香族プロトン）、5.141（d,1H,
J＝8.24）、3.665（s,3H,OMe） 例2932 →35 化合物32 4.2mg（1.07×10-6mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HC（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気
下とした後、Pd黒4mgを加え室温で１週間撹拌した。反
応溶液を綿栓濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣を液
体クロマトグラフィー（LC）で精製し目的物35を2.2mg
（理論量）得た。
した。飽和KF水溶液5ml、KF10gを加え20分間激しく撹拌
した。溶液をセライト濾過し、EtOAcで洗浄した。減圧
濃縮により得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
ト（Wakogel C−300、トルエン：アセトン＝30:1）精製
し目的物４を1.93g（93％）得た。４ Rf＝0.56（PhH:アセトン＝20:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.82〜7.79（m,14H,芳香族プロトン）、5.167（d,1
H,J＝10.25）、5.155（dd,1H,J＝10.01,9.04）、4.609
（d,1H,J＝11.96）、4.552（s,2H）、4.489（dd,1H,J＝
10.25,9.03）、4.349（t,1H,d＝10.25）、4.333（s,1H,
J＝11.96）、3.723（dt,1H,J＝10.25,4.15）、3.613
（m,1H）、2.130（s,3H,SMe）、1.937（s,3H,OAc） 例４１ →５ 化合物１ 2.51g（0.0039mol）を秤り取りTHF−MeOH
（1:5）20mlに溶解した。ここにNaOMeのMeOH溶液（0.2
M）2.96ml（0.15eq）を加え室温で７時間撹拌した。反
応溶液にAmberlyst−15 1gを加え10分間撹拌した。Amb
erlyst−15を濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Wakogel C−300、トルエ
ン：アセトン＝40:1）で生成し目的物５を2.16g（93
％）得た。５ Rf＝0.37（トルエン：アセトン＝10:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.67〜7.8（m,18H,芳香族プロトン）、5.655（d,1H,
J＝8.54）、4.765（d,1H,J＝12.21）、4.636（d,1H,J＝
11.90）、4.570（d,1H,J＝11.90）、4.563（d,1H,J＝1
2.20）、4.404（dd,1H,J＝10.68,8.54）、4.305（dd,1
H,J＝10.69,8.54）、3.896（dt,1H,J＝8.55,2.44）、3.
83（m,1H）、3.73（m,1H）、3.699（s,3H,OMe）、2.877
（d,1H,J＝2.74,OH） 例５４ ＋５→６ 化合物５（1.72g、0.00289mol）、MS−4A 5.7g、ジク
ロロエタン20mlの混合物を０℃で撹拌下、化合物４（1.
54g、0.00275mol）をジクロロエタン20mlに溶解して加
えた。次いでMeOTf（3.12ml、0.027mol）を加え０℃で
５時間撹拌した。反応溶液にNEt3 3mlを加え５分間撹拌
した。この混合物をEtOAcで希釈後セライト濾過し飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。次いで硫酸ナトリ
ウムで乾燥し減圧濃縮した。この粗生成物をシリカゲル
カラムクロマト（Wakogel C−300、ｎ−ヘキサン:EtOAc
＝4:1）で精製し目的物６ 2.22g（73％）得、化合物２
を574mg（33％）回収した。６ Rf:0.23（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:2）３ 1H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.57〜7.84（m,32H,芳香族プロトン）、5.448（d,1
H,J＝8.55）、5.334（d,1H,J＝8.55）、5.155（t,1H,J
＝9.46）、3.644（s,3H,OMe）、1.921（s,3H,OAc） 例６６ →７ 化合物６ 3.51g（0.0031mol）を秤り取りCH3CN:H2O:
トルエン（19:15:15）49mlに溶解した。ここにCAN8.6g
（0.016mol）を加え室温下４時間撹拌した。反応溶液に
水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃
縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wakoge
l C−300、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）で精製し目的物
７を2.6g（83％）得た。７ Rf:0.10（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝3:2） 例７７ →８ 化合物７ 794mg（7.92×10-4mol）を秤り取りジクロ
ロエタン5mlに溶解し氷冷した。ここにCC3CN 0.87ml
（0.0087mol）、DBU（1.58×10-4mol）を加え０℃で１
時間20分撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムク
ロマト（Merck Kieselgel−60,Art.9385、ｎ−ヘキサ
ン:EtOAc＝2:1）で精製し、目的物８を892mg（98％）得
た。８ Rf:0.53（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.80〜7.90（m,28H,芳香族プロトン）、6.230（d,1
H,J＝8.85）、5.350（d,1H,J＝8.24）、5.158（t,1H,J
＝9.15）、1.922（s,3H,OAc） 例８６ →９ 化合物６ 1.23g（0.0011mol）を秤り取りMeOH−THF
（4:1）15mlに溶解した。ここにNaOMeのMeOH溶液（0.1
M）2.15ml（2.2×10-4mol）を加え室温で22時間撹拌し
た。反応溶液にAmberlyst−15 1gを加え10分間撹拌し
た。Amberlyst−15を濾別し濾液を減圧濃縮した。粗生
成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselgel−6
0,Art.9385、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝4:1）で精製し、目
的物９を1.10g（94％）を得た。９ Rf:0.73（ｎ−ヘキサン:EtOAc＝1:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.58〜7.87（m,32H,芳香族プロトン）、5.446（d,1
H,J＝8.55）、5.313（d,1H,J＝8.24）、4.799（t,2H,J
＝12.51）、3.648（s,3H,OMe） 例９８ ＋９→10 化合物９ 562mg（5.26×10-4mol）、MS−AW−300
1.1g、ジクロロエタン6mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物８ 892mg（9.78×10-4mol）をジクロロエタン5ml
に溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.019ml（1.56×10
-4mol）を加え−20℃で６時間撹拌した。反応溶液にNEt
3 3mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈
後セライト濾過し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗
生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wakogel C−300 4
0g、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝5:2）で精製し目的物10 731
mg（67.8％）を得、化合物３を154mg（27.45）回収し
た。10 Rf:0.28 10 1H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.55〜7.90（m,60H,芳香族プロトン）、5.374（d,1
H,J＝8.54）、5.294（d,1H,J＝8.24）、5.129（t,1H,J
＝9.15）、5.078（d,1H,J＝7.94）、3.616（s,3H,OM
e）、1.881（s,3H,OAc） 例1010 →13 化合物10 310mg（1.51×10-4mol）を秤り取りTHF4.5
mlに溶解し、氷冷した。ここに31％H2O2水溶液0.6ml、1
M LiOH水溶液0.3mlを加え０℃で９時間撹拌した。反応
溶液に水を加えCHCl3−EtOAc（5:1）で抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselgel−60.Art.
9385、トルエン：アセトン＝10:1）で精製し目的物13を
300mg（99％）得た。13 Rf:0.30（トルエン：アセトン＝5:1）1 N−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.54〜7.89（m,60H,芳香族プロトン）、5.372（d,1
H,J＝8.54）、5.261（d,1H,J＝8.24）、5.076（d,1H,J
＝7.93）、3.619（s,3H,OMe） 例11８ ＋13→14 化合物13 137mg（6.81×10-5mol）、MS AW−300 217
mg、ジクロロエタン1mlの混合物を−20゜で撹拌下、化
合物８ 135mg（1.18×10-4mol）をジクロロエタン1.3m
lに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.004ml（3.5×10
-5mol）を加え−20゜で１時間20分撹拌した。反応溶液
にNEt2 3mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAc
で希釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kieselge
l−60.Art.9385、30g、ｎ−ヘキサン:EtOAc＝4:3）で精
製し目的物14を113mg（55％）を得た。なお化合物13を6
3mg（46％）回収した。14 Rf:0.16（ｎ−ヘキサン:EtaOAc＝1:1） 14 1H−NMR
（CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.5〜7.9（m,68H,芳香族プロトン）、3.354（d,1H,J
＝8.79）、5.273（d,1H,J＝8.43）、5.113（t,1H,J＝9.
16）、3.611（s,3H,OMe）、1.871（s,3H,OAc） 例1210 →11 化合物10 150mg（7.3×10-5mol）を秤り取りCH3CN:H
2O:トルエン（19:15:15）3.9mlに溶解した。CAN 400mg
（7.3×-4mol）を加え室温下４時間撹拌した。反応溶液
に水を加えEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Wako
gel C−300、トルエン：アセトン＝6:1）で精製し目的
物11を126mg（88％）得た。11 Rf:0.26（トルエン：アセトン＝5:1）1 H−NMR （CDC3,TMS,R.T.） δ 6.64〜7.87（m,56H,芳香族プロトン）、5.287（d,1
H,J＝8.24）、1.879（s,3H,OAc） 例1311 →12 化合物11 207mg（1.063×10-4mol）を秤り取りジク
ロロエタン2.7mlに溶解し氷冷した。ここにCCl3CN 0.12
ml（0.00117mol）、DBU0.0032ml（2.12×10-5mol）を加
え０℃で１時間15分撹拌した。反応溶液を直接シリカゲ
ルカラムクロマト（Merck Kieselgel−60.Art.9385、ト
ルエン：アセトン＝10:1）で精製し目的物12を212mg（9
5％）得た。12 Rf:0.71（トルエン：アセトン＝10:3） 例1412 ＋13→15 化合物13 137mg（6.81×10-5mol）、MS−AW−300、1
25mg、ジクロロエタン1.0mlの混合物を−20℃で撹拌
下、化合物12 104mg（4.97×10-5mol）をジクロロエタ
ン1.2mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.025ml（1.
84×10-4mol）を加え−20℃で３時間25分撹拌した。反
応溶液にNEt33mlを加え５分間撹拌した。この混合物をE
tOAcで希釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄した。次に硝酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck Kies
elgel−60.Art.9385、CCl4:EtOAc＝4:1）で精製し目的
物15 93mg（48％）を得、化合物13を78mg回収した。15 Rf:0.30（CCl4:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3TMS,R.T.） δ 6.52〜7.84（m,116H,芳香族プロトン）、5.349（d,1
H,J＝8.54）、5.268（d,1H,J＝8.23）、5.109（t,1H,J
＝9.15）、5.026（d,1H,J＝8.24）、3.608（s,3H,OM
e）、1.867（s,3H,OAc） 例1515 →16 化合物15 32mg（8.13×10-6mol）を秤り取りTHF0.6m
lに溶解し氷冷した。ここに31％ H2O2水溶液0.1ml、1M
LiOH水溶液0.05mlを加え５℃で５時間撹拌した。反応溶
液に水を加えCHC３−EtOAc（5:1）で抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成物を
シリカゲルカラムクロマト（Merck Kiselgel−60.Art.9
385、CCl4:EtOAc＝2:1）で精製し目的物16 27.7mg（88
％）得た。16 Rf:0.28（CC4:EtOAc＝2:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.50〜7.90（m,116H,芳香族プロトン）、5.348（d,1
H,J＝8.55）、5.238（d,1H.J＝8.24）、5.028（d,1H,J
＝7.63）、3.608（s,3H,OMe） 例16８ ＋16→17 化合物16 61.2mg（1.57×10-5mol）、MS−AW−300
116mg、ジクロロエタン1mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物８ 232mg、（2.02×10-4mol）をジクロロエタン
1mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt2 0.005ml（4.04×
10-5mol）を加え−20℃で４時間撹拌した。反応溶液にN
Et33mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希
釈後セライト濾過し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生
成物を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）、薄層クロ
マトグラフィー（PTLC）（Merck.Art.5744.20cm×20cm
×0.5mm、CHC3:EtOAc＝10:1.2）で精製し目的物17を1
5.9mg（21％）を得た。なお2476mg（40％）の16を回収
した。17 Rf:0.25（CHCl3:EtOAc＝12:1） HPLC条件 カラム （column）日立化成 GL−P220 移動相 （mobile phase）CHC３ 流 速 （flow rate） 2.6ml/分 検 出（detect） UV 254nm1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.50〜7.90（m,144H,芳香族プロトン）、5.346（d,1
H,J＝8.54）、5.265（d,1H,J＝8.2）、5.109（t,1H,J＝
9.16）、3.608（s,3H,OMe）、1.867（s,3H,OAc） 例1712 ＋16→18 化合物16 93.5mg（2.4×10-5mol）、MS−AW−300 9
0mg、ジクロロエタン1.2mlの混合物を−20℃で撹拌下、
化合物12 135.7mg（6.49×10-5mol）をジクロロエタン
1mlに溶解して加えた。次いでBF3OEt20.037ml（2.59×1
0-4mol）を加え−20℃で４時間撹拌した。反応溶液にNE
t31mlを加え５分間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈
後セライト濾過し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
した。次に硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生
成物にピリジン1ml、無水酢酸1mlを加え室温で３時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで３回共沸し
た。得られた油状物をPTLC（Merck.Art.5744.20cm×20c
m×0.5mm、CHC3:THF＝45:2）で精製し目的物18を54.2
mg（39％）、化合物ｆを47.7mg（51％）得た。18 Rf:0.36（CHCl3:THF＝30:1）1 H−NMR （CDl3,TMS,R.T.） δ 6.52〜7.88（m,172H,芳香族プロトン）、5.345（d,1
H,J＝8.54）、5.263（d,1H,J＝8.30）、5.111（t,1H,J
＝9.27）、5.018（d,1H,J＝7.57）、3.609（S,3H,OM
e）、1,868（s,3H,OAc） 例1810 →20 化合物16 43.3mg（2.11×10-5mol）を秤り取りイソ
プロピルアルコール:H2O:THF（8:2:1）1mlに溶解した。
ここにNaBH4 100mg（0.0026mol）を加え室温で30時間激
しく撹拌した。ここに酢酸2mlを加え100℃に昇温し３時
間撹拌した。反応溶液を直接減圧濃縮し、メタノール、
トルエンでそれぞれ３回づつ共沸して酢酸をのぞいた。
この残渣にピリジン2ml、無水酢酸2ml、DMAP5mgを加え
室温で３日間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（Merck.Kieselge
l−60.Art.9385、CHC3:EtOH＝30:1）で精製し目的物2
0 39.8mg（99％）を得た。20 Rf:0.26（CHCl3:EtOH＝20:1）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.74〜7.34（m,44H,芳香族プロトン）、6.620（br.
d,1H,J＝9.15）、5.620（br.d,1H,J＝9.15）、5.121（b
r.d,1H,J＝8.85）、5.071（d,1H,J＝4.58）、5.023（t,
1H,J＝9.16）、3.747（s,3H,OMe）、1.987（s,3H,NHA
C）、1.906（s,3H,NHAc）、1.767（s,3H,NHAc）、1.755
（s,3H,NHAc）、1.747（s,3H,NHAc）、 例1920 →21 化合物20 32.6mg（1.71×10-5mol）を秤り取り、メ
タノール2mlに溶解した。氷冷下NaOMeのメタノール溶液
（0.1M）0.2mlを加え０℃で９時間、室温に昇温して14
時間撹拌した。反応溶液にアンバーリスト−15 100mg
を加え、室温で10分間撹拌した。樹脂を濾別し、濾液を
減圧濃縮した。粗生成物をPTLC（Merck.Art.5744、20cm
×20cm×0.5mm、CHCl3:EtOH:EtOAc＝10:1:10で精製し目
的物21を14.9mg（55％）得た。21 Rf:0.45（CHCl3:EtOH:EtOAc＝10:1:10）1 H−NMR （CDCl3,TMS,R.T.） δ 6.74〜7.47（m,44H,芳香族プロトン）、6.605（br.
d,1H,J＝9.16）、5.573（br.1H,J＝9.52）、5.212（br.
d,1H,J＝8.79）、5.071（d,1H,J＝4.77）、3.950（s,3
H,OMe）、1.987（s,3H,NHAc）、1.769（s,3H,NHAc）、
1.764（s,3H,NHAc）、1.735（s,3H,NHAc） 例2021 →22 化合物21 11.4mg（6.13×10-6mol）をMeOH−H2O（2:
1）2mlに溶解した。ここにPd−c46mgを加え系内を水素
雰囲気下とした。室温で激しく２日間撹拌した。反応溶
液をセライト濾過し減圧濃縮した。粗生成物をカラムク
ロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物22を6.
3mg（90％）得た。22 Rf:0.276（ブタノール−ピリジン−H2O＝70:15:1
5）1 H−NMR （D2O,nBuOH,R.T.） δ 6.94〜7.03（m,4H,芳香族プロトン）、3.791（s,3H,
OMe）、2.051（s,6H,NHAc×２）、2.046（s,3H,NHA
c）、2.017（s,3H,NHAc） 例2114 →24 化合物14 39.4mg（1.31×10-5mol）を秤り取り、エ
タノール2mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加
え80℃に昇温して12時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮
し得られた残渣に無水酢酸1ml、メタノール2mlを室温で
３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し残渣をカラムク
ロマト（Sephadex LH−20、CHCl3−MeOH＝1:1）で精製
し目的物24を28.8mg（90％）得た。24 Rf:0.43（CHC3:PhH:EtOH:EtOcA:THF＝6:6:1:2:
2）1 H−NMR （CDC3,TMS,R.T.） δ 6.147〜7.400（m,64H,芳香族プロトン）、6.624（b
r.d,1H,J＝9.53）、5.637（br.d,J＝8.43）、5.366（b
r,d,1H,J＝8.79）、5.323（br.d,1H,J＝9.89）、5.187
（br.d,1H,J＝8.79）、5.065（d,1H,J＝4.40）、3.747
（s,3H,OMe）、1.987（s,3H,Ac）、1.765（s,3H,Ac）、
1.758（s,6H,Ac×２）、1.745（s,3H,Ac）、1.714（s,3
H,Ac） 例2224 →25 化合物24 17.1mg（7.05×10-6mol）を秤り取り、MeO
H−THF−H2O（5:4:5）2.5mlに溶解した。系内を水素置
換しPd黒3.8mgを加え室温で一週間撹拌した。反応溶液
を綿栓濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマ
ト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物25を8.0mg
（理論量）得た。25 Rf:0.66（nBuOH−ピリジン−H2O＝2:2:1）1 H−NMR （D2O,tBuOH,R.T.） δ 6.94〜7.03（m,4H,AA′BB′）、5.017（d,1H,J＝8.5
5）、3.791（s,3H,OMe）、2.048（s,6H,Ac×２）、2.04
3（s,3H,Ac）、2.040（s,3H,Ac）、2.016（s,6H,Ac×
２） 例2314 →26 化合物14 12.8mg（4.27×10-6mol）を秤り取り、EtO
H 2mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加え、80
℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残
渣に0.1M HC 0.25mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで
３回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、H2O）で生成し目的物26を12.8mg（理論量）得た。26 Rf:0.68（CHC3:PhH:EtOH:EtOAc:THF＝6:6:1:2:
2） 例2426 →27 化合物26 9.2mg（3.8×10-5mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HCl（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気下
とした後、Pd黒1mgを加え室温で24時間撹拌した。反応
溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をカラム
クロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し目的物27を
7.0mg（99％）得た。27 Rf:0.53（３％NH3:MeOH＝1:2）1 H−NMR （D2O,tBuOH,60℃） δ 6.994〜7.146（m,4H,AA′BB′）、5.312（d,1H,J＝
8.55）、4.918（d,1H,J＝8.54）、4.877（d,1H,J＝8.5
5）、4.891（d,1H,J＝8.30）、4.889（d,1H,J＝8.3
0）、4.860（d,1H,J＝8.30）、3.817（s,3H,OMe） 例2516 →31 化合物16 48.3mg（1.22×10-5mol）を秤り取り、EtO
H 3mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.5mlを加え80℃
で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで３
回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、CHCl3−MeOH）で精製し、目的物31を38mg（理論量）
得た。31 Rf:0.55（CHC3:EtOH＝20:1）1 H−NMR （CD,OD:CDC３＝1:1,TMS,R.T.） δ 6.80〜7.40（m,84H,芳香族プロトン）、3.745（3H,
s,OMe） 例2731 →34 化合物31 20.3mg（6.36×10-6mol）を秤り取り、MeO
H−0.1M HCl（1:1）3.5mlに溶解した。系内を水素雰囲
気下とした後、Pd黒3mgを加え室温で一週間撹拌した。
反応溶液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得られた残渣をカ
ラムクロマト（Sephadex LH−20、H2O）で精製し、目的
物34を14.6mg（理論量）得た。34 Rf:0.56（３％ NH3:MeOH＝1:2）1 H−NMR （D2O,tBuOH,R.T.） δ 6.976〜7.135（m,4H,AA′BB′）、5.310（d,1H,J＝
8.55）、3.808（s,3H,OMe） 例2817 →32 化合物17 9mg（1.84×10-6mol）を秤り取り、EtOH1.
5mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.4mlを加え80℃で
5.5時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮し、さらにMeOHで３
回共沸した。残渣をカラムクロマト（Sephadex LH−2
0、MeOH）で精製し、目的物31を5.4mg（76％）得た。32 Rf:0.83（CHC3:EtOH＝10:1）1 H−HNR （CDCl3−CD3OD＝1:1,TMS,60℃） δ 6.7〜7.4（m,104H,芳香族プロトン）、5.141（d,1H,
J＝8.24）、3.665（s,3H,OMe） 例2932 →35 化合物32 4.2mg（1.07×10-6mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HC（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気
下とした後、Pd黒4mgを加え室温で１週間撹拌した。反
応溶液を綿栓濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣を液
体クロマトグラフィー（LC）で精製し目的物35を2.2mg
（理論量）得た。
LC条件 カラム（column）ASAHI PACK GS−310 移動相（mobile phase）H2O 流速（flow rate）0.8ml/分 検出（detect）UV 275nm （保持時間（retention time）16.72分）1 H−NMR （D2O,tBuOH,60℃） δ 6.98〜7.13（m,4H,AA′BB′）、5.313（d,1H,J＝8.2
4）、4.85〜4.95（m,9H）、3.818（s,3H,OMe） 例3018 →33 化合物18 15mg（2.57×10-6mol）を秤り取り、EtOH
1.5mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.4mlを加え80℃
で６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮した。さらにMeOHで
３回共沸した。残渣をLCで精製し目的物33を5.7mg（48
％）得た。
4）、4.85〜4.95（m,9H）、3.818（s,3H,OMe） 例3018 →33 化合物18 15mg（2.57×10-6mol）を秤り取り、EtOH
1.5mlに溶解した。ここにNH2NH2・H2O 0.4mlを加え80℃
で６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣
に0.1M HC 0.5mlを加え減圧濃縮した。さらにMeOHで
３回共沸した。残渣をLCで精製し目的物33を5.7mg（48
％）得た。
LC条件 column ASAHI PACK GS−310 mobile phase MeOH flow rate 0.8ml/分 detect UV 275nm retention time 19.56分33 Rf:0.19（CHC3:EtOH＝17:1）1 H−NMR （CD3OD,TMS,R.T.） δ 6.80〜7.50（m,124H,芳香族プロトン）、5.266（d,1
H,J＝8.54）、3.782（s,3H,OMe） 例3133 →36 化合物33 4.5mg（9.65×10-7mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HC（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気
下とした後、Pd黒1mgを加えて室温で一週間撹拌した。
反応液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得らてた残渣をLCで
精製し目的物36を2.0mg（83％）得た。
H,J＝8.54）、3.782（s,3H,OMe） 例3133 →36 化合物33 4.5mg（9.65×10-7mol）を秤り取り、MeOH
−0.1M HC（1:1）1mlに溶解した。系内を水素雰囲気
下とした後、Pd黒1mgを加えて室温で一週間撹拌した。
反応液を綿栓濾過し減圧濃縮した。得らてた残渣をLCで
精製し目的物36を2.0mg（83％）得た。
LC条件 column ASAHI PACK GS−310 mobile phase H2O flow rate 0.8ml/分 detect UV 275nm （retention time 17.2分）36 1H−NMR （D2O,tBuOH R.T.） δ 6.95〜7.14（m,4H,AA′BB′） 3.80（s,3H,OMe） （本発明の効果） 本発明の合成中間体により合成されたキトオリゴ糖誘
導体は、植物の生育阻害剤、抗菌剤、抗黴剤、抗腫瘍剤
としての有用性が期待される。
導体は、植物の生育阻害剤、抗菌剤、抗黴剤、抗腫瘍剤
としての有用性が期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 31/70 ６０９ 31/70 ６０９ ６１５ ６１５ 31/715 ６０６ 31/715 ６０６ (72)発明者 額田 恭郎 埼玉県和光市広沢２番１号 理化学研究 所内 (72)発明者 九山 浩樹 埼玉県和光市新倉１―16―16 コーポ並 木２―106 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) H07H 15/203 H07H 19/04 C08B 37/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】以下の式で示されるキトオリゴ糖誘導体 （式中−OMPは を示し、R1は独立に−NH3Cl又はＮ−アセチル基を示
し、ｎは２〜10の整数である）。 - 【請求項２】以下の式で示されるキトオリゴ糖誘導体の
合成中間体 （式中R2は独立に 又は水酸基を示し、R3は独立に アミノ基、Ｎ−アセチル基、又は−NH3Clを示し、 は−OBnを示し、OMPは を示し、ｎは２〜10の整数である）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2083349A JP2983576B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2083349A JP2983576B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03284690A JPH03284690A (ja) | 1991-12-16 |
| JP2983576B2 true JP2983576B2 (ja) | 1999-11-29 |
Family
ID=13799966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2083349A Expired - Lifetime JP2983576B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | キトオリゴ糖誘導体及びその合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2983576B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5936075A (en) * | 1994-05-17 | 1999-08-10 | Bioflexin Ab | Amino-deoxy-disaccharides and amino-deoxy-oligosaccharides |
| US6183994B1 (en) * | 1993-05-14 | 2001-02-06 | Bioflexin Ab | N-containing saccharides and method for the synthesis of N-containing saccharides from amino-deoxy-disaccharides and amino-deoxy-oligosaccharides |
| JP3012924B2 (ja) * | 1998-02-25 | 2000-02-28 | 農林水産省食品総合研究所長 | ２−メチル−｛４−Ｏ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−グルコピラノシル）−１、２−ジデオキシ−α−グルコピラノ｝（２、１−ｄ）−２−オキサゾリンおよびその塩 |
| JP5070596B2 (ja) * | 2005-05-09 | 2012-11-14 | 国立大学法人名古屋大学 | キトサン誘導体及びその製造方法 |
-
1990
- 1990-03-30 JP JP2083349A patent/JP2983576B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03284690A (ja) | 1991-12-16 |
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