CN112574033B - 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法 - Google Patents

1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112574033B
CN112574033B CN202010654520.XA CN202010654520A CN112574033B CN 112574033 B CN112574033 B CN 112574033B CN 202010654520 A CN202010654520 A CN 202010654520A CN 112574033 B CN112574033 B CN 112574033B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
fluorenone
trimethyl
hydroxy
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010654520.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112574033A (zh
Inventor
刘建群
刘莉
杨瑞昆
蒋红霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN202010654520.XA priority Critical patent/CN112574033B/zh
Publication of CN112574033A publication Critical patent/CN112574033A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112574033B publication Critical patent/CN112574033B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/70—Oxidation reactions, e.g. epoxidation, (di)hydroxylation, dehydrogenation and analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于天然药物合成领域，首次公开了一种以3‑甲基水杨酸和对二甲苯为原料，先将3‑甲基水杨酸用乙酰氯酰化制得3‑甲基乙酰水杨酸，再以醋酸钯为催化剂，过硫酸钠为氧化剂，N‑乙酰‑L‑异亮氨酸、二甲基亚砜和三氟甲磺酸为络合剂，将3‑甲基乙酰水杨酸与对二甲苯反应合成1‑羟基‑2，5，8‑三甲基‑9‑芴酮的方法。

Description

1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法
技术领域
本发明属于天然药物合成领域，尤其涉及1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法。
背景技术
天然芴酮类化合物主要来源于石斛、竹叶兰、马齿苋、雷公藤等植物中，具有抗肿瘤，抗病毒，抗氧化、抗菌，抗炎等多种生物活性。1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮为雷公藤中首次发现的天然芴酮类化合物（1-hydroxy-2,5,8-trimethyl-9-fluorenonefromTripterygium wilfordii[J]. Phytochemistry, 1994, 36(2): 477-479.），我们研究发现雷公藤红素加热分解可产生1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮，该化合物具有明显的抗炎活性，同时表明其毒性比雷公藤红素毒性小，值得深入研究（中国专利CN201710436274.9）。但是1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮在雷公藤中的含量非常低，从雷公藤中分离纯化、大规模制备该化合物非常困难而且成本很高。为解决天然1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮来源困难问题，为其进一步开发研究奠定基础。本发明首次公开了一种以廉价易得的3-甲基水杨酸和对二甲苯为原料，先将3-甲基水杨酸用乙酰氯酰化制得3-甲基乙酰水杨酸，再以醋酸钯为催化剂，过硫酸钠为氧化剂，N-乙酰-L-异亮氨酸、二甲基亚砜和三氟甲磺酸为络合剂，将3-甲基乙酰水杨酸与对二甲苯反应合成1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的方法。该合成方法操作方便、收率较高、成本低廉、适合1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的大规模制备。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作方便、收率较高、成本低廉、适合大规模制备的1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮（结构见式Ⅰ）合成方法。
式Ⅰ：1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮结构。
本发明通过以下合成步骤来实现：
（1）3-甲基乙酰水杨酸的制备：以二氯甲烷为溶剂，三乙胺和4-二甲氨基吡啶为缚酸剂，将3-甲基水杨酸与乙酰氯反应，制得3-甲基乙酰水杨酸。
（2）1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的制备：以醋酸钯为催化剂，过硫酸钠为氧化剂，N-乙酰-L-异亮氨酸、二甲基亚砜和三氟甲磺酸为络合剂，将3-甲基乙酰水杨酸与对二甲苯反应，制得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
反应方程式见式Ⅱ。
式Ⅱ：反应方程式。
我们对比研究发现（见比较例1—4），同样条件下，以醋酸钯为催化剂，过硫酸钠为氧化剂，N-乙酰-L-异亮氨酸、二甲基亚砜和三氟甲磺酸为络合剂，直接将3-甲基水杨酸与对二甲苯反应，得不到目标化合物1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮，这表明对于该反应，3-甲基水杨酸的乙酰化是必需的。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。
实施例1：
3-甲基乙酰水杨酸的制备：于装有恒压滴液漏斗、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基水杨酸11.0 g和二氯甲烷120 ml，充分搅拌溶解后缓缓加入乙酰氯6.2ml，控制反应液温度为20℃左右。于恒压滴液漏斗加入二氯甲烷10 ml、三乙胺12 ml和4-二甲氨基吡啶0.55g，配成混合液，随后缓缓滴加混合液，约15 分钟滴完。滴加完毕后加热至回流（40℃左右），回流1.5小时后结束反应。待反应液自然冷却至室温后将其倒入分液漏斗中，加入等体积的7%稀盐酸洗涤3次，再加蒸馏水洗涤3次，将有机相溶液用无水硫酸钠脱水后，减压蒸干，用乙酸乙酯溶解制成热饱和溶液，冷却析出3-甲基乙酰水杨酸11.9 g，经HPLC检测纯度99.6%，产率85.0%（以3-甲基水杨酸计）。
实施例2：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.72g（3.2mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯12.7g（120mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:3:0.08。在室温下搅拌5分钟，然后在65℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮4.1g，经HPLC检测纯度99.7%，产率43.2%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
产物1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮结构鉴定：黄色针状固体。根据HR-TOF-MS中的准分子离子峰m/z[M+H]+239.1056(计算值：m/z239.1067)，可确定其分子式C16H14O2，由分子式算出该化合物的不饱和度为10。UV图谱(MeOH)λmaxnm:254、260、358、381、424，显示了芴酮类化合物的紫外吸收特征。1H-NMR谱显示有3个甲基氢信号2.59 (3H，s)，2.50 (3H，s)，2.25 (3H，s)，4个芳香氢信号7.18 (1H，dd，J=7.3，0.7 Hz)，7.11 (1H，d，J=7.8 Hz)，6.99(1H，d，J=7.3 Hz)，6.93 (1H，d，J=7.8 Hz)，一个活泼氢信号9.18 (1H，s，-OH)。13C-NMR 和HSQC 谱显示有16个碳信号，包括一个羰基碳信号δ198.8 ，三个甲基碳信号19.84(8-Me)，17.47(5-Me)，14.64(2-Me)，四个芳香次甲基碳信号137.31(C-3)，115.44(C-4)，131.23(C-7)，131.17(C-6)。综合UV、1H-NMR、13C-NMR数据、分子质量、分子不饱和度，可推断该化合物为芴酮类化合物。综合解析1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC（见式Ⅲ）谱，归属波谱数据如下：1H-NMR (600 MHz，CDCl3) δH9.18 (1H，s，-OH)，7.18 (1H，dd，J =7.3，0.7 Hz，H-3)，7.11 (1H，d，J =7.8 Hz，H-7)，6.99 (1H，d，J =7.3 Hz，H-4)，6.93 (1H，d，J =7.8 Hz，H-6)，2.59(3H，s，5-Me)，2.50 (3H，s，8-Me)，2.25 (3H，s，2-Me).13C NMR (151 MHz，CDCl3) δ 198.79(C-9)，156.17(C-1)，142.31(C-8)，141.59(C-11)，137.31(C-3)，136.83(C-7)，136.77(C-12)，131.34(C-6)，131.23(C-13)，131.17(C-5)，127.34(C-2)，117.34(C-10)，115.44(C-4), 19.84(8-Me)，17.47(5-Me)，14.64(2-Me)。以上数据与文献（1-hydroxy-2,5,8-trimethyl-9-fluorenonefromTripterygium wilfordii[J]. Phytochemistry, 1994, 36(2): 477-479.）报道的1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮波谱数据基本一致，故鉴定该产物为1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮，结构见式Ⅰ。单晶X衍射测定结构（见式Ⅳ）进一步鉴定该产物为1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
式Ⅲ：产物的关键HMBC谱。
式Ⅳ：单晶X衍射测定产物的结构。
实施例3：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.90g（4mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯21.2g（200mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:5:0.1。在室温下搅拌5分钟，然后在65℃下加热18小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮4.2g，经HPLC检测纯度99.8%，产率44.2%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例4：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯1.08g（4.8mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯17.0g（160mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:4:0.12。在室温下搅拌5分钟，然后在65℃下加热24小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮0.3g，经HPLC检测纯度99.8%，产率3.2%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例5：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.90g（4mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯17.0g（160mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:4:0.1。在室温下搅拌5分钟，然后在80℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮8.1g，经HPLC检测纯度99.8%，产率85.3%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例6：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯1.08g（4.8mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯12.7g（120mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:3:0.12。在室温下搅拌5分钟，然后在80℃下加热18小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮1.4g，经HPLC检测纯度99.7%，产率14.7%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例7：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.72g（3.2mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯21.2g（200mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:5:0.08。在室温下搅拌5分钟，然后在80℃下加热24小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮0.64g，经HPLC检测纯度99.7%，产率6.7%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例8：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯1.08g（4.8mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯21.2g（200mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:5:0.12。在室温下搅拌5分钟，然后在95℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮4.6g，经HPLC检测纯度99.8%，产率48.4%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例9：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.72g（3.2mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯17.0g（160mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:4:0.08。在室温下搅拌5分钟，然后在95℃下加热18小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮1.1g，经HPLC检测纯度99.8%，产率11.6%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
实施例10：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基乙酰水杨酸7.8g（40mmol），醋酸钯0.90g（4mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯12.7g（120mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:3:0.1。在室温下搅拌5分钟，然后在95℃下加热24小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮0.64g，经HPLC检测纯度99.6%，产率6.7%（以3-甲基乙酰水杨酸计）。
比较例1：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基水杨酸6.1g（40mmol），醋酸钯0.72g（3.2mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯12.7g（120mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:3:0.08。在室温下搅拌5分钟，然后在65℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经HPLC对照品检测没有1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
比较例2：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基水杨酸6.1g（40mmol），醋酸钯0.90g（4mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯21.2g（200mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:5:0.1。在室温下搅拌5分钟，然后在65℃下加热18小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经HPLC对照品检测没有1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
比较例3：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基水杨酸6.1g（40mmol），醋酸钯0.90g（4mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯17.0g（160mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:4:0.1。在室温下搅拌5分钟，然后在80℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经HPLC对照品检测没有1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
比较例4：
于装有搅拌器、冷凝管、温度计的250 ml三口烧瓶中加入3-甲基水杨酸6.1g（40mmol），醋酸钯1.08g（4.8mmol），过硫酸钠28.6g，N-乙酰-L-异亮氨酸1.38g，对二甲苯21.2g（200mmol），二甲基亚砜5.7ml和三氟甲磺酸17.6ml，其中3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:5:0.12。在室温下搅拌5分钟，然后在95℃下加热12小时，冷却至室温，结束反应。过滤后，滤液经HPLC对照品检测没有1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。

Claims (1)

1.1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法，其特征在于,包括以下步骤：
（1）先将3-甲基水杨酸用乙酰氯酰化制得3-甲基乙酰水杨酸；
（2）再将3-甲基乙酰水杨酸、醋酸钯、过硫酸钠、N-乙酰-L-异亮氨酸、对二甲苯、二甲基亚砜和三氟甲磺酸加入三口反应瓶中，其中，3-甲基乙酰水杨酸：对二甲苯：醋酸钯的摩尔比为1:3:0.08至1:5:0.12；在室温下搅拌混匀，然后升温到65—95℃加热反应12—18小时，冷却至室温，结束反应；过滤后，滤液经硅胶柱色谱法纯化得1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮。
CN202010654520.XA 2020-07-09 2020-07-09 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法 Active CN112574033B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010654520.XA CN112574033B (zh) 2020-07-09 2020-07-09 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010654520.XA CN112574033B (zh) 2020-07-09 2020-07-09 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112574033A CN112574033A (zh) 2021-03-30
CN112574033B true CN112574033B (zh) 2023-08-04

Family

ID=75119467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010654520.XA Active CN112574033B (zh) 2020-07-09 2020-07-09 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112574033B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5387725A (en) * 1991-11-07 1995-02-07 The Dow Chemical Company Chlorination process, alkylation of products of said process and some products thereof
US5451579A (en) * 1994-02-15 1995-09-19 Merck & Co., Inc. 1-β-methyl-carbapenem, compositions containing same and methods of use
CN109020797A (zh) * 2017-06-12 2018-12-18 江西中医药大学 雷公藤红素的两种热分解产物的制备方法及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006026585A1 (de) * 2006-06-07 2007-12-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Substituierte 4-Aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine und ihre Verwendung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5387725A (en) * 1991-11-07 1995-02-07 The Dow Chemical Company Chlorination process, alkylation of products of said process and some products thereof
US5451579A (en) * 1994-02-15 1995-09-19 Merck & Co., Inc. 1-β-methyl-carbapenem, compositions containing same and methods of use
CN109020797A (zh) * 2017-06-12 2018-12-18 江西中医药大学 雷公藤红素的两种热分解产物的制备方法及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis of Biaryls, Fluorenones, Cyclopenta[def]phenanthren-4-ones, and Benzophenones Based on Formal [3+3] Cyclocondensations of 1,3-Bis(silyloxy)buta-1,3-dienes with 3-(Silyloxy)-2-en-1-ones;Stefanie Reim 等;SYNTHESIS(第3期);445-463 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112574033A (zh) 2021-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU902666A3 (ru) Способ получени плевромутилиновых гликозидных производных
JP4981067B2 (ja) 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途
KR20240135777A (ko) 고순도 식물 유래 콜레스테롤의 합성방법
CN114524795B (zh) 一种改进的Rhodomyrtone制备方法
CA1202618A (en) Salicylic derivatives of n-acetyl-cysteine
CN111233795A (zh) 一种手性γ-丁内酯类化合物及其衍生物的制备方法及其应用
JPH06509334A (ja) デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法
CN112574033B (zh) 1-羟基-2，5，8-三甲基-9-芴酮的合成方法
Santaniello et al. A-Ring nitration of estrone
Lemus et al. Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane
EP0007403B1 (en) 5,12-dihydroxy-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,6,11-trioxonaphthacenes and their synthesis
CN108948105B (zh) 一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法
CN109180775B (zh) C-28亚胺取代白桦脂醇异构体衍生物及其制备方法和应用
CN113683650A (zh) β-D-(1,4)-甘露糖醛酸寡糖及其中间体的制备方法
EP3733656B1 (en) Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof
CN115433097B (zh) 一种无金属制备4-丁氧基苯甲酸(2-二乙胺基乙基)酯的方法
CN110698523B (zh) 一种化学合成β-熊果苷的方法
CN106588812B (zh) 一种酰氯制备2，4-二取代噻唑啉类化合物的方法
KR102381035B1 (ko) 게일루사신 유도체의 신규한 합성방법
JP2013047193A (ja) レスベラトロールおよびその誘導体の製造方法
CN116239630A (zh) 一种脱水淫羊藿素中间体化合物
CN116199698A (zh) 功能化d-葡萄烯糖化合物及其制备方法
Werz Adding Additional Rings to the Carbohydrate Core: Access via (SPIRO) Annulation Domino Processes
CN116462624A (zh) 一种环丁烯衍生物的制备方法
JP3882029B2 (ja) ５−ホルミル−１７−ニトロカリックス［４］アレン誘導体及びその製法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant