JPS61172867A - リピドａの非還元側サブユニツトの類縁化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 一般に細菌の細胞壁成分が生体の防御機構を調節する多
彩な生物活性を有することは知られていた。近年これら
の活性の本体を化学的に追求し、さらにその有効利用を
図ろうとする研究が各方面の関心を集めている。

一方、ダラム陰性菌細胞壁外膜に局在するリポ多糖（Ｌ
Ｐ８）は古くから内毒素の主成分として知られ、抗腫瘍
性を含むさまざまな生物活性を発現することも知られて
いたが、その化学的、生物学的多様性、不均一性に加え
て物理性の複雑さが単離、精製を困難にし、研究の大き
な妨げとなっているのが実情であった。

（従来の技術） このリポ多糖の構成４分であるリピドＡなる物質は有機
合成化学の積極的な介入により１９８３年に次記するよ
うな新構造式が確立され、この構造式中の生物活性発現
部位を明らかにするための研究が本発明者らのグループ
及び大阪大学の芝哲夫、楠本　正−氏らのグループによ
りそれぞれ開拓的に研究されつつある： （Ｒは水素または脂肪酸アシル基を示す）すなわち、そ
の構造の特徴はβ−１，６結合した２個のグルコサミン
骨格のアミノ基並びにＣ−３，３′位水酸基に３−ヒド
ロキシミリスチン酸がアミド及びエステル結合し、さら
にＣ−１，４位にリン酸基を有する両親媒性のユニーク
な分子構造である。この２個のグルコサミン骨格の左側
が非還元性サブユニットと呼ばれる部分である。

本発明はこの分野における開拓的なものであるので、目
的とする新規化合物については直接に参照すべき先行文
献は存しない。

（発明の構成） 本発明者らは、リビドＡの生物活性を発現する最小構造
並びに活性発現部位を究明する目的をもって、まずその
非還元側サブユニットの様々な類縁体の合成を試み、そ
の一部は本発明者らにより特願昭５９−２４９０１９号
および特願昭５９−２４９０２０号をもって特許出願を
行なったが、それらの目的化合物中でグルコビラノース
環のＣ−２位にＣＴ２〜１６−〇−Ｃ１２〜１６−Ｎｕ
−基、Ｃ−ｓ位に一〇−Ｃ１２〜１６　そしてＣ−４位
に一〇−Ｐ基を置換したものの周辺化合物にリムスル活
性、マイトゲン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インタフェ
ロン誘発性などの天然リビドＡと類似の強い活性が見出
されるとの知見を得て、これらの化学構造を中心として
更に有用な化合物に到達すべく検索を進めつつある。

本発明はこの検索の途上で得られた新規有用物質群を提
供することに関するものである。

本発明の目的化合物は下記の一般式で示される：ζこに
、Ａは０またはＮｕを表わし、ｆＦｉｃ１４またはＣ１
４−ｏ−ｃｉ４を表わし、がおよび♂は水素原子または
Ｐを表わし、そしてＰはホスホリル基、Ｃ１４はテトラ
デカノイル基、Ｃ１４−０−０１４は−（３−テトラデ
カノイルキ瞬噛０−テトラデカノイル基をそれぞれ意味
するものとする。環上０−３位の−ＡＲ置換基はａおよ
びβ配位のものであり得る。

すなわち、今回の特許出願に係る化合物群は前回の特願
昭５９−２４９０２０号の化合物群と比して、そのＣ−
１位の水酸基を欠いたものという特徴を有する。

本発明の目的化合物は下記の一般式で示される表 〔注：上表中、化合物ｓ■はＯ−３位の置換基の立体配
位が他のものと反対、すなわち単糖としてＤ−アＩＪ　
）−ル型を指向し、その他の化合物はＤ−グルシトール
型を指向している。〕すなわち、上記の化合物／１１−
ＶはＣ−１位をデオキシ化した一連の化合物で、糖の還
元末端の必要性および物理性の影響、そして化合物点ｖ
はＣ−３位にアミノ基を導入した一連の化合物の合成性
、アミド結合性の脂肪酸の効果をそれぞれ検したもので
あシ、化合物＆■は糖のＣ−３位の立体配位の反転した
ものの影響を知るために合成したものである。

実施例１　化合物＆臘の調製 （ａ）出発物質１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２
−（（３−ｏ−テトラデカノイル）−テトラデカノイル
アミノ）−３−０−テトラデカノイル−Ｄ−グルシトー
ルは下記の物性値を有する化合物で、その公知化合物よ
りの製造は本発明者らにより別途特許出願に及んでいる
。

物性値： （／Ｚ）Ｄ−２°（Ｃ１、ＣＭＣ１３）。

ＩＲν””ｚ’　：　３６００〜５２００　（ＮＨ，Ｏ
Ｈ）４ｚ 、１７４　Ｑ　（ｅｓｔｅｒ）、１６５０．１５５０（
アミド）及び８６０（０（０％）２）の消失を確認。Ｎ
ＭＲデータ（９ＱＭ＆、ＣＤＣｌ２）δ：　０．７５〜
１．０　（ｔ、　９Ｈ１ＣＨ３）、１．１〜１．７５．
２．１〜２．５５　（＃１．７３Ｈ。

ＣＨ２）及びｃ（ｃ４海に基づくプロトンシグナルの消
失。

（ｂ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−４，６−
ジー〇−ジフェニルホスホリル−２−（（３−０−テト
ラデカノイル）−テトラデカノイルアミン〕−３−０−
テトラデカノイル−Ｄ−グルシトールの製造 前項の出発物質（１００岬）をＣＨ２Ｃｌ２−ピリジン
（２：１容／容、１．５ｇ／）に溶解し、４−ジメチル
アミノピリジン（５８ｆｆｌ）を加える。この溶液を水
冷下撹拌しながらあらかじめメチレンジクロライドに溶
かしたジフェニルホスホロクロリゾ−）（１，９０１１
％Ｆ）を加え室温で４８時間反応させた。定法通り処理
して得たシラツブをカラムクロマトグラフ　イ［Ｖｉａ
ｔｏ　ｙｅｔ　Ｃ−２００、流出液３００：１＝１０ロ
ホルムーメタノール（容／容）〕に供し、目的中間体（
１２０１１ｇ、収率７６チ）を得た。

〔α）Ｄ−６＠（ＣＯ，８８７、クロロホルム）。

Ｉ　Ｒｖ　”’ＣＭ″１：５３００（ＮＨ）、！１１０
０〜５０００ａｘ 、７８０〜６８０　（／！’ｈ）、１７４０　（ｅｓｔ
ｅｒ）、１６７０、１５４０（アミ　ド）、　９５０（
（戸ＡＯ）２ＰＯ）。ＮＭＲデータ（９ＱＭＨｊ、ＯＤ
Ｃ！１３）δ：０．７〜１．０　Ｃ１，９Ｈ１ＣＨ３）
、１．ｏ　〜２．５　（ｍ、　７０Ｈ，ＣＨ２）、６．
９５〜７．４　５　　（ｆｆｉ、　　２　０Ｈ，ｆｉｂ
＞　　。

（Ｃ）１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−４，６−ジ
ー０−ホスホリル−２−（（３−ｏ−テトラデカノイル
）−テトラデカノイルアミノ）−５−ｏ−テトラデカノ
イル−Ｄ−グルシトール（化合物点Ｉ）の製造 前工程で得た化合物（１００１１ｇ）をメタノールに溶
解し、あらかじめ予備還元した酸化白金（５０岬）を加
え定法により水素添加を行なう。得られた生成物をｔｒ
−ジオキサンより凍結乾燥すると題記の化合物が定量的
に得られる。

融点２００〜２１０℃。

〔α）Ｄ　＋　４．５’　［ＣＯ，２２３，３：１＝ク
ロロホルム−メタノール（容／容）］。

元素分析　０４３Ｈ９３ＮＯ１４Ｐ２　（９７０，１９
）として計算値（％）　：ｃ、　５９．４２　＋Ｈ１９
，６６ｉＰ、１０．７５実測値（％）　：ｃ、　５９．
８１　、Ｈ，９，８９、Ｐ、　１０．５５実施例２　化
合物Ａｌの調製 （ａ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２−［（
３−０−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミン
］−５−０−テトラデカノイル−６−〇−トリフェニル
メチルーＤ−グルシトールの製造実施例１．０と同じ出
発物質（１ｔ）をピリジン（２０ｇ／）に溶解し、トリ
チルクロライド（０，５６ｆ）を加えて８５°Ｃで加熱
攪拌した。反応終了を薄層クロマト［Ｗａ４ｏ　ｇｅｌ
　Ｂ　−１０，２０：１＝クロロホルム−メタノール（
容／容）］で確認した後室温に戻し、氷水を加えて生成
物をクロロホルム抽出する。クロロホルム層を水冷下、
Ｎ−塩酸、水、５％炭酸す）　ＩＪウム、水の順で洗浄
し、乾燥後減圧濃縮する。得られたシラツブをカラムク
０　マ）　ｆ　ラフ　イー　［Ｗａｋｏ　ｙｅｔ　Ｃ−
２Ｑ　Ｑ、流出液クロロホルム］に供し、目的中間体を
９７％の収率で得た。

〔α）Ｄ−５，６（ＣＯ，８４２、クロロホルム）。

ＩＡＩ／””ｍ’　：　５４６０．３２７０　（ＮＨ，
ＯＨ）、ａｒ ３１００〜５０００．７８０〜６８０（／Ａ）、１７４
０〜１７１０　　（Ｉｓｔｅｒ）、１６５０．１５５０
（アミド）。

ＮＭＲ（９０ＭＨＪ、　０ＤＣｊ３）δ：　７．１〜ｌ
　５５　（Ｆｆｆ。

１５Ｈ１戸ｈ）。

（ｂ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２−〔（
３−０−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミノ
）−３−ｏ−テトラデカノイル−５−〇−ジフェニルホ
スホリルーＤ−グルシトールの製造前工程で得た中間体
（ｏ、ｓｙ）を実施例１　、（ｂ）に倣ってジフェニル
ホスホロクロ！Ｊ　ｆ　−ト、（０，３７２）で処理し
て題記の目的中間体（０，３５Ｆ）を得た。収率は２段
階で６７チ。

〔ａ）Ｄ−１２″（Ｃ１，４、クロロホルム）。

Ｉ　Ｒｖ　”′ｎｃｓ　１：　５４２０．５３６０　（
Ｎｆ（、ＯＨ）、ｚ １７３０　　（ｅｓｔｅｒ）、１６６０．１５５０　　
（アミド）、９　６　０　　（（、ｏＡ）２ＰＯ］　。

　ＮＭＲ（９０ＭＨｊ、　ＣＤ　ｃＪ３　）δ：　０．
７５〜１．０　（’、　９Ｈ，ＯＨ５）、１．１〜１．
８１．７．０５〜７４５　（ｍ、　　１０Ｈ１１）ｈ）
。

（ｅ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２−〔（
５−０−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミノ
）−３−ｏ−テトラデカノイル−５−〇−ホスホリルー
Ｄ−グルシトール（化合物＆ｌ）。

製造 前工程で得た中間体（１００＃）をメタノールに溶解し
、あらかじめ予備還元した酸化白金（５０Ｗ）を加え常
温にて水素添加を行なう。反応終了後触媒を炉別し、ｐ
液を減圧濃縮して得られた残渣を戸−ジオキサンよシ凍
結乾燥して化合物＆Ｉを定量的に得た。

融点１８７〜１９０℃。〔α）ｐ＋　１．６”　（００
，４３５，２：１＝クロロホルム−メタノール（容／容
）〕。

元素分析　０４８Ｂ９２　Ｎ０１１　Ｆ　（８ｑ　０．
２０）として計算値（％）　：Ｃ１６４，７６ｉＨ，１
０，４２ｉＰ、　５．４８実測値（％）：ｃ、６５．０
９１，１α２９＋Ｐ、３．３３実施例３　化合物／ｉｌ
の調製 （ａ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−０−
ジフェニルホスホリル−２−（（５−０−テトラデカノ
イル）−テトラデカノイルアミノ〕−３−〇−テトラデ
カノイル−Ｄ−グルシトールの製造実施例１、（ｂ）と
同じ出発物質をほぼ同様の条件でジフェニルホスホロク
ロリデートを用いてジフェニルホスホリル化を行なう。

ただし、前例では室温で４８時間反応させたのに比して
本例では室温で３時間反応させるに留める。反応終了を
薄層クロマト（ＷａｌｏｇｚｌＢ　１０．１０　：　１
　＝りｏｏホルム−メタノール（容／容）〕で確認し、
以下常法に従いクロロホルム抽出を行ない、クロロホル
ム層を水冷下、水、稀塩酸、水、５チ炭酸ナトリウム、
水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
する。得られたシラツブをカラムクｏ　？　）グラフ　
イー　［：　Ｗａｉｎ　ｇｅｌ　Ｃ−２００、流出液２
００：１＝クロロホルム−メタノール（容／容）］に供
し題記の目的中間体を７５チの収率で得た。

〔α）Ｄ−７，４（ＣＯ，６２５、クロロホルム）。

ＩＲｙ””ｍ’　：　３５００〜３２００　（ＮＨ，Ｏ
Ｈ）、ｎ〜ａｘ １７４０　　（ｅｓｔｅｒ）、１６５０．１５６０（ア
ミド）、９５０　（（／Ａ）２　ＰＯ）。ＮＭＲデータ
（９０Ｍル、ＣＤ　（ｊ３　）δ：０．７５〜１．０　
（／、　９Ｈ，ＯＨ５）、１．１〜１．８．１．５〜２
．５　（”、　７０Ｈ１ＣＨ２）、４．３〜４．６（ｍ
、２Ｈ１Ｈ−６，６）、５．１　（ｔ、　ＩＨ，Ｈ−３
）、６．１　（ＮＨ）、７．０５〜７５　（ＦＦｆ、　
１０Ｈ％戸ｈ）。

（ｂ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−〇−
ホスホリルー２−（（３−０−テトラデカノイル）−テ
トラデカノイルアミノ］−５−０−テトラデカノイル−
Ｄ−グルシトール（化合物Ａ　ｌ　）の製造 前工程の目的中間体をメタノールに溶解し、あらかしめ
予備還元した酸化白金を用い常温で水素添加を行ない、
触媒を戸別したｐ液を減圧濃縮したシラツブを戸−ジオ
キサンよシ凍結乾燥して定量的に目的化合物を得た。

融点１８０〜１８５°Ｃｏ　（α）Ｄ−５，２（ＣＩ、
３：１＝クロロホルム−メタノール（容／容）〕。

元素分析　Ｃ’４８Ｈ９２Ｎ０１１Ｐ　（８９０，２０
）として計算値（％）　：Ｃ，６４，７６ｉＨ，１０，
４２ｉＰ、　５．４８実測値（チ）　：ｃ、　６５．１
７　ｉＨ，１０，５３昼Ｐ、３．２９実施例４　化合物
点■の調製 （ａ）出発物質１．５−アンヒドロ−２−アミノ−２−
ゾオキシー４．６−０−イソプロピリデン−Ｄ−アＩＪ
　）−ルは下記の物性値を有する化合物で、この公知物
質よりの製造方法は本発明者らＫより別途特許出願に及
んでいる。

〔α）Ｄ−５，６９（Ｃ１，１９５、クロロホルム）。

Ｉ　Ｒｖｆｉ′−ａｘ’　：　３６００〜５１００　（
ＯＲ，ＮＨ）、ａｚ ８５０　（（ＣＨ３）２　Ｃ）。ＮＭＲデータ（６Ｑ　
ＭＴＪｚ　。

ＣＤα６）δ：１．４〜１．５〔ｄ、６Ｈ１（ＣＨ３）
２Ｃ〕、２．１５　（Ｓ、　３Ｈ，−０Ｈ１ＮＨ２）。

（ｂ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２−（３
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ）−４，６−０−
イングロピリデンーＤ−アリトールの製造前項（ａ）の
出発物質（１，５Ｆ）を無水ジオキサン（４０ｍ／）に
溶解し、３−Ｐ−ヒドロキシテトラゾカッイック酸（２
，９１）とジシクロへキシルカルボジイミド（５，６７
ｆ。以下ＤＯＣで表わす。）を加えて室温にて一夜攪拌
した。析出したＤＯＣ−尿素を戸別し、ｐ液を減圧濃縮
して得られたシラツブをカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｌｏｇｅｌ　　Ｃ−３００、流出液２００：１＝クロ
ロホルムメタノール（容／容）〕に供し、題記の目的中
間体（２，６ｆ、収率７９％）を得た。

ＩＲｙ””ＣＭ″１：３６００〜３１００　（Ｎｕ、　
ＯＨ）、ｒ １６４０．１５５０（アミド）、８　ａ　Ｏ（（ＯＨ３
）２　Ｃ）。

ＮＭＲデータ（６０Ｍル、ＣＤ　Ｃ７０）δ：０．７〜
１．０（ｌ、　３Ｈ，ＯＨ５）、１．１〜１．３５．２
、Ｏ〜２．４　（Ｗ。

２２Ｈ１Ｃ−）、１．４〜１．５　〔ｄ１６Ｈ１（ＣＨ
３）２０〕、６３５　（ｄ、　ＩＨ％ＨＮ）。

（Ｃ）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−４，６−
０−インプロピリデン−２−（（３−０−ｆトラデカノ
イル）−テトラデカノイルアミン）−５−。

−テトラデカノイル−Ｄ−アリトールの製造前工程で得
られた中間体（２ｔ）をピリジン−ジクロロメチレン＝
２：１（容／容）４０ｇ／に溶解し、水冷下あらかじめ
ジクロロメチレンに溶解したテトラデカノイルクロライ
ド（２，８Ｆ）を滴下し、室温で攪拌した。反応終了を
薄層クロマトで確認した後メタノールを加える。反応液
を減圧濃縮して得られたシラツブをカラムクロマトグラ
フ　イー（Ｗａｋｏ　ｙｅｔ　Ｃ−３００、流出液クロ
ロホルム）により題記の目的中間体（３，４２ｆ、収率
８５％）を得た。

〔α）Ｄ−７，８４（ＣＯ，５０２５、クロロホルム）
。

ＩＲｙ””ｚ’　：　３５００〜３１００　（ＮＨ）　
、　３０００ａｒ 〜２８００（Ｏｆ（，２）、１７４０　（Ｃ＝Ｏ）、１
６５０．１５５０（アミド）、８５０［（Ｃ馬シＣ］。

ＮＭＲデータ（９０Ｍル、ＣＤＣＪ３）δ：　０．７５
〜１．１５（ｌ、９Ｈ，ＯＨ５）、１．１５〜１．！ｌ
、２．１５〜２．６　（ＦＦｆ。

７６Ｈ１ＣＨ２）、１．３４〜１．４５　〔ｄ、　６Ｈ
，（ＣＨ３）２Ｃ〕、５．４５　（ｔ、　ＩＨｌＨ−３
）、６．１　（ＮＨ）。

＠）ｉ、ｓ−アンヒドロ−２−デオキシ−２−〔（３−
０−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミン）−
５−ｏ−テトラデカノイル−Ｄ−アリトールの製造 前工程で得られた中間体（ｉ、ｓｆ）を８０％酢酸と少
量のクロロホルム−メタノールの混合溶媒に溶解し、４
５℃で一夜攪拌する。反応終了を薄層クロマトで確認し
た後、反応液を減圧濃縮して得られたシラツブをカラム
クロマトグラフィー〔Ｗａｉｎ　ｇｅｌ　Ｃ−２００、
流出液２００　：　１＝りｏ。

ホルム−メタノール〕に供し、題記の化合物（１，５り
、収率９３％）を得た。

ＩＲｙ”−ｅｘｌ：　５６Ｑ　Ｑ〜３１００　（ＯＨ，
Ｎｕ）、禰２ ３０００〜２８００（Ｃ！Ｈ２）、１７４０　（Ｃ＝Ｏ
）、１６５０．１５４０（アミド）。ＮＭＲデータ（９
ＱＭ＆、０Ｄｃｊ３）δ：　１．３４〜１．４５　（ｄ
、　６　Ｈ，（ＣＨ３）２Ｃ〕の消失を確認。

（１）　１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−〇−
ホスホリル−２−”（（５−０−テトラデカノイル）−
テトラデカノイルアミン）−３−ｏ−テトラデカノイル
−Ｄ−アリトール（化合物ａ１％ｒ）の製造 実施例２、（ａ）〜（Ｃ）と同様にして、前工程で得ら
れた中間体のＣ−６位の水酸基をトリチル化して保護し
、次にＣ−４位の水酸基にジフェニルホスホリル基を導
入し、次いで９０チ酢酸を用いてＣ−６位のトリチル基
を加水分解して外し、最後に０−４位のジフェニルホス
ホリル基を酸化白金による接触還元によりホスホリル基
に変じて題記の化合物（化合物１ｆｆ）を得た。

本（−）項の各化合物の物性値は下記の通シである：１
．５−アンヒドロ−２−デオキシ−２−（（３−〇−テ
トラデカノイル）−テトラデカノイルアミノ）、５−０
−テトラデカノイル−６−０−）リチルーＤ−アリトー
ル； ＩＲνｆｉ１ｍ、、−１＝５６００〜５１００（ＯＨ１
ＮＨ）、＃！１２２ ３１００〜５０００（／Ａ）、３０００〜２８００　Ｃ
ＣＨ２）、１７４０　　（Ｃ＝０）、１６５０．１５５
０（アミド）、８００〜７００　（ｐｋ）　。ＮＭ几デ
ータ（９ｏＭＨＪ１ＣＤＣＪすδ：０．７〜１．０　（
ｔ、　９ｆ（、Ｃ馬）、１．０〜１．８．２．１５〜２
．６５　（ｆｆｉ、　７０Ｅ（、（４，、）、５．３５
＜ｔ、　　１Ｈ，３−Ｈ）、７．１〜ｌ　５５　（Ｆｆ
ｆ、　　１５Ｈ。

戸ｈ）。

１．５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−０−ジフェニ
ルホスホリル−２−（（５−０−テトラデカノイル）−
テトラデカノイルアミノ）−Ｄ−アリトール； （α）１）＋３．１１　　（ＣＯ，６４３、クロロホル
ム）。

ＩＲν”Ｐ′Ｃａｌ’　：　５６００〜３１００　（Ｏ
Ｈ，ＮＨ）、４ｘ ５０００〜２８００（Ｃ！Ｈ２）、１７５０　（Ｃ＝Ｏ
）、１６５０．１５５０（アミド）、ｑ　６０　Ｃ（／
Ａ）２ＰＯ）。

ＮＭＲ７’−タ（９０ＭＨＪ、０ＤＯＪ３）δ：０．７
〜１．１（ｔ、　９Ｈ，ＯＨ５）、１．１〜２．６　（
ｆｆｉ、　７０Ｈ１Ｃ巧）、７．１〜’１５（ｍ、　１
０Ｂ：、　戸ｈ）。

目的化合物（化合物点■） 融点１３０〜１５２℃。〔α］Ｄ＋５．！１５”（Ｃｅ
２Ｓ３、クロロホルム）。

実施例５　化合物点Ｖ （ａ）出発物質１．５−アンヒドロ−３−アチドー２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジ−デオキ
シ−４，６−４−インプロピリデン−Ｄ−グルシトール
は下記の物性値を有する化合物であって、その公知化合
物よシの製造法は本発明者らにより別途特許出願に及ん
でいる。

〔α）Ｄ＋３．２４＠（ＣＯ，１５４、クロロホルム）
。

融点１１５〜１２０℃。ＩＲν””５１：　５５００〜
禰Ｘ ３２００（ＮＨ）、２２００〜２０００　（Ｎ３）、１
７０゜（Ｃ，＝Ｏ）、８５０〔（ＣＨ３）２Ｃ〕。

（ｂ）　１．５−アンヒドロ−２，３−ジ−アミノ−２
，５−ジ−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｄ−グルシトールの製造 前項（ａ）の出発物質Ｃ０，４２９＞をエタノールに溶
解し、あらかじめ予備還元したパラジウム炭素（２５０
Ｍｇ）を加え接触還元を行ない、反応終了を薄層クロマ
トで確認した後、触媒を戸別し、ろ液を減圧濃縮してカ
ラムクロマトグラフィー〔Ｗａｄｅ　ｇｅｌ　Ｃ−２０
０、流出液５０：１＝クロロホルム−メタノール（容／
容）〕に供し、目的中間体（０，１８ｆ、収率７７チ）
を得た。

〔α）Ｄ　−１８，７３゜ＩＲ＆Ｉｊ：ａ”、ｚ’　：
　５６００〜３０００．１６００（ＮＨ）、２２００〜
２０００のＮ３のピーク消失。ＮＭＲデータ（６０Ｍ出
、Ｃ！　Ｄ　Ｃ１５，０ＤＯＤ）δニア、２５　（ｊ、
　５Ｈ，戸ｈ）のピーク消失。

（Ｃ）　１．５−アンヒドロ−２，３−ジ−デオキシ−
２゜３−ジ〒（３−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ
）−４，６−０−インプロピリデン−Ｄ−グルシトール
の製造 前工程で得られた中間体（０，！Ｍ’）を無水ジオキサ
ン（１０ｇ／）に溶解し、３−ヒドロキシテトラデカン
酸（０，９ｆ）とＤＣＣ（１？）を加え、室温にて一夜
攪拌した。析出したＤＣＣ−尿素を炉別し、ろ液を濃縮
して得られたシラツブをカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａ４０ｇｅｌ　Ｃ−３００、流出液５０　：　１＝クロ
ロホルムメタノール（容／容）〕より目的中間体（１，
２９ｆ、収率８０％）を得た。

ＩＲν’−ｃｍｌ：　３６００〜３１００（ＮＨｌＯＨ
）、曜Ｘ ３０００〜２８００（ＣＨ２）、１６４０．１５５０（
アミ　ド）、　８５０　〔（ＣＨ５）Ｃ〕。ＮＭＲデー
タ　（９０Ｍル、ＣＤＣｌ３、ＣＤ３０Ｄ）δ：０．８
〜１．１　　（／、　６Ｈ１ＣＨ３）、１．１５〜１．
３５．２．２〜２．４　（ｍ、　　４４Ｈ。

ＣＨ２）、１．４〜１．５　［ｄ−６Ｈｓ　　（Ｃ均）
２Ｃ］。

（ｄ）　１．５−アンヒドロ−２，３−：）−デオキシ
−４゜６−０−インプロピリデン−２，３−ジー〔（３
−〇−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミノ）
−Ｄ−グルシトールの製造 前工程で得られた中間体（０，４ｆ）をピリジンたテト
ラデカノイルクロライド（３６０ｑ）を滴下し、室温に
て反応させた。反応終了を薄層クロマトで確認した後、
メタノールを加え、その反応液を減圧濃縮し、クロロホ
ルム抽出を行なう。クロロホルム層を塩酸、炭酸ソーダ
、水の順に洗浄し、脱水後減圧濃縮し、得られたシラツ
ブをカラムクロマトグラフ　イー（Ｗａｌｏ　ｙｅｔ　
Ｃ−３００、流出液１００：１＝クロロホルム−メタノ
ール（容／容）〕に供し、題記の中間体（４９９岬、収
率７６％）を得た。

［ａ　ＩＤ　　７．５２’　（Ｃ１，５９５、ＣＤ　Ｃ
１３）。

ＩＲｕ”−ａｓ　１：　３４００〜３２００（ＮＨ）、
３０００禰Ｘ 〜２８００（ＣＨ２）、１７４０　（０＝０）、１６５
０．１５５０（アミド）、８６０〔（ＣＨ！１）２Ｃ〕
。

ＮＭＲｆ−１（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ：０．７５
〜ｉ、ｏｓ　（ｔ、　ｉ　２Ｈ，ｃ馬）、１．１〜１．
４３．２．１５〜２．７　ＣＭ、　９６　Ｈ，ＣＨ２）
、４゜９５〜５．３５　（ｍ。

２■、ＣＭ）、６，３５．６．９５（２Ｈ％ＮＨ）。

（１）　１．５−アンヒドロ−２，３−ジ−デオキシ−
２゜３−ジー（（３−０−テトラデカノイル）−テトラ
デカノイルアミノ）−Ｄ−グルシトールの製造前工程で
得られた中間体（Ｑ、４５９）を８０チ酢酸とクロロホ
ルム−メタノール混合溶液で溶解し、４５°Ｃで攪拌し
、反応終了を薄層クロマトで確認した後、反応液を減圧
濃縮し、得られたシラツブをカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏ　ｙｅｔＣ−２００、流出液２００：１＝ク
ロロホルム−メタノール（容／容）〕に供し、題記の中
間体（０、５６８ｆ、収率８５チ）を得た。

ＩＲｕ””０１１’　　：　８５　Ｑのピークの消失を
確認しｎｔｌＸ た。

（１）１．５−アンヒドロ−２，５−ジ−デオキシ−４
−〇−ホスホリルー２．３−ジー（（３−０−テトラデ
カノイルアミノ）−Ｄ−グルシトール（化合物点■）の
製造 実施例２、＜ａ＞〜（Ｃ）および実施例４、（りと同様
にして、前工程で得られた中間体のｃ−６位の水酸基を
トリチル化して保護し、次にＣ−４位の水酸基にジフェ
ニルホスホリル基を導入し、次いで８０チ酢酸を用いて
Ｃ−６位のトリチル基を加水分解によシ外し、最後に酸
化白金で接触還元することによ５ｃｍ４位に置換のジフ
ェニルホスホリル基をホスホリル基に変換させ、常法通
シ精製することにより目的化合物（化合物／ｘ　Ｖ　）
を得た。

本の項の各化合物の物性値は下記の通りである：１．５
−アンヒドロ−２，３−ジ−デオキシ−２，３−ジー（
（３−０−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミ
ノ）−ｂ−０−トリチル−Ｄ−グルシトール； ＩＲνμ””ｘ’：３６００〜３１００（ＮＨｌＯＨ）
ｚ 、　３１００〜５０００　　（戸ｈ）、　３０００〜２
８０Ｇ　　（ＣＨ２）、１７３０　（Ｃ＝Ｏ）、１６４
０．１５５０（アミド）、８００〜７００　（戸ｋ）。

ＮＭＲデータ（９ＱＭ＆、ＣＤ　（Ｊ５）δ：０．７５
〜１．１　（ｔ、　１２Ｈ１ＣＨ５）、１．１５〜１．
８．２．１５〜２．６　（ＦＦｆ１９２Ｈ。

ＣＨ））　　、　７．１〜７．５　５　　（ＦＦｊ、　
　　１　５Ｈ，戸ｈ）。

１．５−アンヒドロ−２，５−ジ−デオキシ−４−〇−
ジフェニルホスホリルー２．３−ジー（（３−〇−テト
ラデカノイル）−テトラデカノイルアミノ）−Ｄ−グル
シトール； （ａ　）Ｄ＋０．７４’　（ＣＯ，５５Ｂ、クロロホル
ム）。

ＩＲｕ””ｃＩＴ’　：　５６００〜３１００　（ＮＨ
，ＯＨ）ｌｘ 、３０００〜２８００（ＣＨ２）、１７４０　（Ｃ＝Ｏ
）、１６５０、１５５０（アミド）、９６０（（戸ｋ　
）２　Ｐ　Ｏ）、８００〜６５０（／Ａ）。ＮＭＲデー
タ（９０ＭＨＪ。

ＣＤＣｌ３）　８　：　０．７〜１．０　Ｃ１１１２Ｈ
，ＣＨ！、）、１．０〜１．７．１．８〜２．５　（Ｉ
Ｗ、　９２Ｈ１ＱＨ２）、Ｚ０〜７．４　　（ｍ、　　
Ｉ　　ＱＨ，／Ａ）　　。

目的化合物（化合物遥Ｖ）　　ｉ 〔α］Ｄ＋０．９　’？’　（ＣＯ，６０１、クロロホ
ルム）。

ＩＲν”−ＣＩｌｌ’　：　３６００〜５１００　（Ｏ
Ｈ，ＮＨ）ｍθχ 、３０００〜２８００（ＣＨ２）、１７４０　（Ｃ＝０
）、１６５０．１５５０　（アミド）。ＮＭＲデータ（
９０Ｍル、ｃＤｃＪ３）δ：　７．０〜７．４　（ｍ、
　１　ＯＨ１戸ｈ）のピークの消失を確認した。

（発明の効果） 前記したように本発明の化合物はリムスル活性、マイト
ゲン活性、腫瘍壊死誘発性、インタフェロン誘発性など
の天然リピドＡと強似の活性が濃厚に期待される有望物
質であり、精密な薬理実験が進行中のものである。

（特許出願人　東宝薬品工業株式会社）（代理人　弁理
士　増容　安）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式で表わされる単糖類誘導体：▲数式、化
   学式、表等があります▼ ここに、ＡはＯまたはＮＨを表わし、Ｒ＾２はＣ＿１＿
   ４またはＣ＿１＿４−Ｏ−Ｃ＿１＿４で表わされ、Ｒ＾
   ３およびＲ＾４は水素原子またはＰを表わし、そしてＣ
   ＿１＿４はテトラデカノイル基、Ｃ＿１＿４−Ｏ−Ｃ＿
   １＿４は−（３−テトラデカノイル）−テトラデカノイ
   ル基でＰはホスホリル基をそれぞれ表わすものとする。 更にＣ−３位に置換するＡＲ＾２基はαまたはβの立体
   配位をとり得るものとする。 ２、下記の表 で表示される５個の特定化合物であることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の単糖類誘導体。