JPH0326179B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0326179B2
JPH0326179B2 JP3808583A JP3808583A JPH0326179B2 JP H0326179 B2 JPH0326179 B2 JP H0326179B2 JP 3808583 A JP3808583 A JP 3808583A JP 3808583 A JP3808583 A JP 3808583A JP H0326179 B2 JPH0326179 B2 JP H0326179B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
coome
compound
nmr
cdcl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP3808583A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS59162894A (ja
Inventor
Takeshi Ooishi
Koki Horikoshi
Hiroyuki Akita
Hiroko Koshiji
Akinari Furuichi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Original Assignee
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by RIKEN Institute of Physical and Chemical Research filed Critical RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority to JP3808583A priority Critical patent/JPS59162894A/ja
Publication of JPS59162894A publication Critical patent/JPS59162894A/ja
Publication of JPH0326179B2 publication Critical patent/JPH0326179B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式： （ただし、式中、Ｘはα−CH3またはβ−
CH3、Ｙはα−OHまたはβ−OHを示す。）で表
わされる新規なβ−メチルα−ヒドロキシエステ
ル並びに、一般式： （式中、Ｒはアルキル基を示す。） で表わされる化合物を、カンデイダ（Candida）
属をはじめとする各種酵母菌と接触させて、一般
式： （ただし、式中、Ｒは前記に同じ。） で表わされる化合物を得ることを特徴とするβ−
メチルα−ヒドロキシエステルの新規な製造法に
関するものである。 こゝで、上記β−メチルα−ヒドロキシエステ
ルとしては、次の４種類の光学異性体を挙げるこ
とができる。
【式】
【式】
【式】
【式】 （式中R1はフエニル基、Ｒはアルキル基を示
す。）(A)及び(B)をSyo体、(C)及び(D)をAoti体と称す
る。 本発明の目的物質は、例えば次に示すような各
種有用な物質へ変換する際の重要な原料化合物と
なりうる。 例えば、グラム陽性菌に対して強い抗菌活性を
示し、毒性が低いので広く細菌感染症に使用され
ているエリスロマイシン（Erythromycin）を合
成する際の重要な中間原料として有用である。 〔エリスロマイシンＡ；R4＝OH、R5＝デソサミ
ル（desosamyl）基 R6＝クラジノシル（cladinosyl）基 エリスロマイシンＢ；R4＝Ｈ、R5＝デソサミル
基 R6＝クラジノシル基〕 また、強い抗菌活性を示し、且つエーリツヒ腹
水型腫瘍細胞に対して核酸合成阻害作用を示す抗
生成物オーデマイシン（Oudemansin）を合成す
る際の重要な中間原料としても有用である
（Tim Anke et al.The Journal of Antibiotics.
p1112、Nov.1979参照）。 又は さらにまた、海洋生物のホヤの一種であるアプ
リジウム（Aplidium sp.）より単離され抗菌性
及びKB及びL1210腫瘍細胞に対して抗腫瘍性を
示すアプリジアスフインゴシン（Aplidiasphi−
ngosine）の中間原料としても有用である。 これらの有用な天然物を合成するためには、天
然物と同じ絶対配位を有する光学活性な化合物を
得ることが必要となる。 これらの化合物を合成する方法としては、
Zn++、Mg++のようなキレート２価陽イオン又は
LDA（リチウムジイソプロピルアミド）の存在下
で相当するエノレートと相当するアルデヒドをア
ルドール縮合させて、相当するアルドールを得る
方法あるいは、還元剤としてNaBH4、LiBH4を
用いる方法等が知られている。しかしながら、前
者は反応条件の設定が厳しく、又原料のエノレー
トも立体化学的に規制されたものを用いなければ
ならない。又、後者は、その選択率は充分といえ
ず、分子内にエステル基が存在すると、ゆきすぎ
還元が生じる等の欠点を有する。 又、上記の方法では、いずれにしても光学活性
なα−ヒドロキシエステル類は得られず、相当す
るラセミ体しか得られてない。 そこで、本発明者らは、温和な反応条件下で、
しかも原料化合物の立体化学に規制されずに前記
光学活性なβ−メチルα−ヒドロキシエステルを
得る方法について鋭意研究を行つた結果、化学的
還元法ではなく、カンデイダ属を初めとする種々
の酵母に属する微生物を用いて、高収率にて、且
つ高い光学純度を有する光学活性α−ヒドロキシ
エステルを得ることを見出し、本発明を完成する
に至つた。 以下に本発明を詳述する。 まず本発明の出発物質であるα−ケトエステル
（）は、例えば次のような工程によつて得るこ
とができる。 （式中、Ｘはハロゲン、R1はフエニル基、Ｒ
はアルキル基を示す。） すなわち、アセトフエノン（）とα−ハロエ
ステル（）をアルカリアルコキシド存在下で反
応させるとグリシジルエステル（）が得られ
る。これをベンゼン中、ｐ−トルエンスルホン酸
を加えて還流すると化合物（）が得られる。こ
れをPd−Ｃ存在下で接触還元とするとβ−メチ
ルα−ヒドロキシエステル（）が得られる。こ
のエステル（）は、前記４種類の光学異性体
(A)、(B)、(C)、(D)の混合物である。これを酸化剤、
例えば、ジヨーンズ試薬、ピリジニウムジクロメ
イト−CH2Cl2、CH3COOH−ピリジン−DMSO
等で処理すると出発物質（）が得られる。 かくして得られた化合物（）を出発物質とし
て、これに、以下に示す微生物又はその菌体を接
触せしめて、本発明の目的化合物である光学活性
β−ヒドロキシ−エステルを得ることができる。 上記微生物は、カンデイダ（Candida）属、エ
ンドマイコプシス（Endomycopsis）属、ハンセ
ヌラ（Hansenula）属、クロツケラ
（Kloeckera）属、リポマイセス（Lipomyces）
属、ピヒア（Pichia）属、ロードトルラ
（Rhodotorula）属、サツカロイマイセス
（Saccharomyces）属に属する微生物群から選ば
れた微生物であり、例えば、第１表に示す微生物
を代表例として挙げることができる。
【表】
〔化合物(2)の物理的性質〕
IR（CCl4） 1735cm-1（COOMe） 3520cm-1（OH） NMR（FT60MHz，CDCl3） 5.47（ｄ，ｄ，Ｊ＝0.6，４Hz，2H，lxo−メ
チレン） 3.71（ｓ 3H，COOMe） 5.06（ｄ，Ｊ＝5.3Hz1H
【式】） 3.27（ｄ Ｊ＝5.3Hz1H，OH） 参考例 ２ (2)（22.581ｇ）をMeOH170mlに溶解させ、10
％Pd−C5ｇを加えて接触還元に付す。理論水素
量吸収後、過し、液を濃縮する。残渣を
SiO2（Ｃ−200）250ｇを用いてカラムクロマトに
付し、ｎ−ヘキサン／AcOEt＝４／１の溶出部
からα−ヒドロキシエステル（(3)＋(4)＋(5)＋(6)；
19.4098ｇ）を得る（収率85％）、〔(3)＋(4)＋(5)＋
(6)の物理的性質〕 元素分析（３，５−ジニトロベンゾエートとし
て） mp115.5−116.5℃（メタノールから再結晶、淡
黄色プリズム晶） C18H16O8N2（388.32）として 計算値C55.67 H4.15 N7.21 測定値C55.62 H4.15 N7.08 IR（CCl4） 1740cm-1（COOMe） 3530cm-1（OH） NMR（FT60MHz，CDCl3） (3)＋(4)（syn） 1.29 ｄ Ｊ＝7.1 3H
【式】 3.76 ｓ 3H COOMe (5)＋(6)（anti） 1.44 ｄ Ｊ＝7.1 3H
【式】 3.70 ｓ 3H COOMe syz／anti＝１／２〔NMR分析（COOMeを基
準）より〕 参考例 ３ α−ヒドロキシエステル（(3)〜(6)）7.810ｇを
アセトン20mlに溶かし、氷冷撹拌下ジヨーンズ試
薬20mlを加え、５時間撹拌後ｉ−PrOH2mlを加
えて更に30分撹拌後、1/3位まで濃縮し、水を加
えてエーテルから抽出する。エーテル層を飽和
NaHCO3aq.，飽和NaCl aqで順次洗い、MgSO4
で脱水乾燥後溶媒を溜去し、油状物を得る。これ
をシリカゲル（Ｃ−200）200ｇを用いてカラムク
ロマトに付し、ｎ−ヘキサン／AcOEt＝９／１
の溶出部からα−ケトエステル(7)5.768ｇ（収率
75％）を、ｎ−ヘキサン／AcOEt＝４／１の溶
出部から出発物質645mg（８％）を回収した。 〔化合物(7)の物理的性質〕 元素分析（High Massによる） 計算値C11H12O3＝192.079 測定値 192.078 IR（Ccl4） 1730cm-1（COOMeまたはケトン） 1740cm-1（COOMeまたはケトン） NMR（FT60MHz，CDCl3） 1.47 ｄ Ｊ＝７ 3H
【式】 3.73 ｓ 3H COOMe 4.51 ｑ，Ｊ＝７ 1H
〔化合物(8)の物理的性質〕
〔α〕D＋13.75（Ｃ＝5.1、CHCl3、25℃）400M
Hz FT NMR（CDCl3） ｛−0.239 −0.118｝各ｓ 3H −SiMe2Bu 0.836 ｓ 9H −SiMe2Bu（ｔ−ブチル） 1.301 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 3.227 ｑ，ｑ Ｊ＝5.0、7.1 1H メチン 3.626 ｓ 3H COOMe 4.227 ｄ Ｊ＝5.0 1H
〔化合物(9)の物理的性質〕
〔α〕D＋21.83（Ｃ＝5.15、CHCl3、25℃）400M
Hz FT NMR（CDCl3） ｛−0.184 −0.110｝各ｓ 3H −SiMe2Bu 0.796 ｓ 9H −SiMe2Bu（ｔ−ブチル） 1.278 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 3.127 ｑ，ｑ Ｊ＝7.1、6.8 1H メチン 3.648 ｓ 3H COOMe 4.205 ｄ Ｊ＝6.8 1H
〔化合物(4)の物理的性質〕
〔α〕D−28.46（Ｃ＝5.05、CHCl3、26℃） 元素分析（High Massによる） 計算値 C11H14O3＝194.094 測定値 194.094 IR（Ccl4） 1735cm-1（COOMe） 3525cm-1（OH） 400MHz FT NMR（CDCl3） 1.290 ｄ Ｊ＝7.08 3H sec−Me 2.816 ｄ Ｊ＝5.4 1H OH 3.224 ｑ，ｑ Ｊ＝7.1、3.8 1H メチン 3.745 ｓ 3H COOMe 4.320 dd Ｊ＝3.8、5.4 1H
〔化合物(5)の物理的性質〕
〔α〕D＋5.83（Ｃ＝4.6、CHCl3、26℃） 元素分析（High Massによる） 計算値C11H14O3＝194.094 測定値 194.095 ３，５−ジニトロベンゾエートとして MeOHから再結晶 無色プリズム晶 mp114〜115℃ C18H16O8N2（388.32）として 計算値 C55.67 H4.15 N7.21 測定値 C55.65 H4.22 N7.04 IR（CCl4） 1735cm-1（COOMe） 3525cm-1（OH） 400MHz FT NMR（CDCl3） 1.448 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 2.557 ｄ Ｊ＝6.80 1H OH 3.261 ｑ，ｑ Ｊ＝7.1、3.9 1H メチン 3.703 ｓ 3H COOMe 4.339 dd Ｊ＝3.9、6.8 1H
〔(10)＋(11)＋(12)＋（13）の物理的性質〕
元素分析（High Massによる） 計算値C21H21O5F3（410.134） 測定値 410.133 400MHz FT NMR（CDCl3） (10)＋(11)（syn） 1.314 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 1.355 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 3.757 ｓ 3H COOMe 3.710 ｓ 3H COOMe (12)＋（13）（anti） 1.258 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 1.380 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 3.677 ｓ 3H COOMe 3.657 ｓ 3H COOMe 参考例 ７ 参考例４で得られた化合物(4)；50.5mg、（＋）
MTPACl99mg（1.5eq mol）をピリジン0.5mlに
溶かし室温で18時間撹拌後、水を加えてエーテル
から抽出する。エーテル層を飽和NaClaq.で洗
い、MgSO4で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状
物（170.5mg）を得る。これをシリカゲル（Ｃ−
200）30ｇ用いてカラムクロマトに付し、ｎ−ヘ
キサン／AcOEt19／１の溶出部から（＋）
MTPAエステル(11)；97mgを得る。 〔化合物(11)の物理的性質〕 400MHz FT NMR（CDCl3） 1.315 ｄ Ｊ＝7.1 3H seo−Me 3.712 ｓ 3H COOMe （8241） cf(10) 1.356 ｄ Ｊ＝7.08 3.758 ｓ 3H （377） 光学純度：8241−377／8241＋377＝0.9125087 （91％ee） 参考例 ８ 参考例５で得られた化合物(5)；48.5mg、（＋）
MTPACl；95mg（1.5eq.mol）をピリジン0.5mlに
溶かし、室温で18時間撹拌後、水を加えてエーテ
ルから抽出する。エーテル層を飽和NaClaq.で洗
い、MgSO4で脱水乾燥後溶媒を溜去して油状物
を得る。これをシリカゲル（Ｃ−200）20ｇ用い
てカラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン／
AcOEtの溶出部から（＋）MTPAエステル(12)
91.5mgを得る。 〔化合物(12)の物理的性質〕 400MHz FT NMR（CDCl3） 1.259 ｄ Ｊ＝7.3 sec−Me 3.657 ｓ 3H COOMe （7443） cf.（13） 1.380 ｄ Ｊ＝7.3 3.677 ｓ 3H （2673） 光学純度：7443−2673／7443＋2673＝0.4715302 （47％ee） 実施例 ２ 液体培地10mlにスラントからかき取つたカンデ
イダ・アルビカンスを少量加え、30℃で１日間振
とう培養後、この中から１ml取り、新らたに調整
した液体培地400mlに加えて２日間振とう培養す
る。その後基質(7)；約200mgを加え、３日間振と
う培養後、セライトを用いて過し、液は
AcOEtから抽出する。この反応を５回くり返し、
基質(7)；1.020ｇからAcOEt抽出物1.307ｇを得
る。これをシリカゲル（Ｃ−200）45ｇ用いてカ
ラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン／AcOEt＝
19／１の溶出部から順次、出発物質(7)；113mg、
還元体（(4)＋(5)）；906mg（収率88％）を得る。 還元体（(4)＋(5)）906mgをDMF ４mlに溶かし、
ジメチルｔ−ブチルシリルクロリド（845mg；
1.2eq mol）、イミダゾール（381mg；1.2eq.mol）
を加えて室温で48時間撹拌後、水を加え、エーテ
ルから抽出する。エーテル層を飽和NaClaq.で洗
い、MgSO4で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状
物11.3795ｇを得る。これをシリカゲル（Ｃ−
200）40ｇ用いてカラムクロマトに付し、ｎ−ヘ
キサン／エーテル＝19／１の溶出部からシリル体
（(8)＋(9)）；995mgを、ｎ−ヘキサン／エーテル＝
９／１〜４／１の溶出部から原料（(4)＋(5)）；98
mgを回収する。 このようにして得たカンデイダ・アルビカンス
の還元生成物（(4)＋(5)）のシリル体（(8)＋(9)）
1.152ｇをHPLCに付し、純粋な(9)；507.5mgを得
た。 カラム；Seushu Pack N50−５（Nucleosil，
5mμ）8〓×300mm 流速 ３ml／min 溶媒 ｎ−ヘキサン／AcOEt＝200／１ LCによる生成比 (8)／(9)＝22／78 このようにして得た(9)のNMRはパン酵母によ
る還元によつて得られたα−ヒドロキシエステル
（(4)＋(5)）のシリル体(9)のNMRと一致した。 実施例２の生成物(9)：〔α〕D＋22.96（Ｃ＝５、
CHCl3，23℃） 〔実施例１の生成物(9)：〔α〕D＋21.83（Ｃ＝
5.15、CHcl3）〕 参考例 ９ 実施例２で得られた化合物(9)；507.5mgを
CCl410mlに溶かし、室温でオゾンを６時間吹き
込む。その後、30％H2O2aq.2mlを加え、30分間
撹拌後、エーテルから抽出する。エーテル層を飽
和NaClaq.，で洗い、MgSO4で脱水乾燥後、溶
媒を溜去して油状物を得る。これをCH2N2で処
理してメチル化後、残渣をシリカゲル（Ｃ−200）
35ｇ用いてカラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサ
ン／AcOEt＝100／１の溶出部から純粋な
（14）；８mgを得る。 〔化合物（14）の物理的性質〕 〔α〕D＋15.75（Ｃ＝0.8、CHCl3、24℃） 400MHz FT NMR（CDCl3）は標品（〔α〕D−
48.00（Ｃ＝4.25、CHCl3、27℃））と一致 ｛0.051 0.070｝各ｓ 3H −OSiMe2Bu 0.878 ｓ 3H−OSiMe2Bu（tert−ブチル） 1.151 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 2.938 ｑ・ｑ Ｊ＝7.1、6.10 1H メチン ｛3.6793.736｝各ｓ 3H ２×COOMe 4.373 ｄ Ｊ＝6.10 1H
〔化合物(10)の物理的性質〕
400MHz FT NMR（CDCl3） 1.356 ｄ Ｊ＝7.1 3H sec−Me 3.759 ｓ 3H COOMe （6958） cf.(11) 1.314 ｄ Ｊ＝7.3 3.712 ｓ 3H （1754） 光学純度 6958−1754／6958＋1754＝5204／8712＝
0.597337 （60％ee） 実施例 ３〜15 液体培地100mlにスラントからかき取つた酵母
を少量加え、30℃で３日間振とう培養後基質(7)約
50mgを加え、更に３日間振とう培養する。次にセ
ライトを用いて各々の反応物を過し、液をエ
ーテルから抽出する。エーテル層をMgSO4で脱
水乾燥後、溶媒を溜去するとそれぞれ油状物を得
る。 この油状物に（＋）MTPACl86mg（1.2eq.
mol）を加え、ピリジン0.5mlを加えて室温で48
時間撹拌後、水を加えてエーテルから抽出する。
エーテル層を飽和NaClaq.で洗い、MgSO4で脱
水乾燥後、溶媒を溜去すると油状物を得る。これ
をシリカゲルプレートを用いて調製TLC（溶媒；
ｎ−ヘキサン／AcOEt＝３／１）に付し、（＋）
MTPAエステル（(11)＋(12)）を得る。 得られた各々の（＋）MTPAエステルについ
て400MHz FT NMR（CDCl3、TMS）を測定し
た。結果を次式及び第２表に示す。
【表】 ｜

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： （たゞし、式中、Ｘはα−CH3またはβ−
    CH3、Ｙはα−OHまたはβ−OHを示す。） で表わされるβ−メチルα−ヒドロキシエステ
    ル。 ２ Ｘがα−CH3、Ｙがα−OHである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｘがα−CH3、Ｙがβ−OHである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｘがβ−CH3、Ｙがα−OHである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ５ Ｘがβ−CH3、Ｙがβ−OHである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ６ 式： （式中、Ｒはアルキル基を示す） で表わされる化合物を、カンデイダ（Candida）
    属、エンドマイコプシス（Endomycopsis）属、
    ハンセヌラ（Hansenula）属、クロツケラ
    （Kloeckera）属、リポマイセス（Lipomyces）
    属、ピヒア（Pichia）属、ロードトルラ
    （Rhodotorula）属及びサツカロマイセス
    （Saccharomyces）属に属する微生物群から選ば
    れた微生物又はその菌体に接触せしめて、式： （式中、Ｒは前記に同じ。） で表わされる化合物を得ることを特徴とするβ−
    メチルα−ヒドロキシエステルの製造法。
JP3808583A 1983-03-08 1983-03-08 新規なβ−メチルα−ヒドロキシエステル及びその製造法 Granted JPS59162894A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3808583A JPS59162894A (ja) 1983-03-08 1983-03-08 新規なβ−メチルα−ヒドロキシエステル及びその製造法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3808583A JPS59162894A (ja) 1983-03-08 1983-03-08 新規なβ−メチルα−ヒドロキシエステル及びその製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59162894A JPS59162894A (ja) 1984-09-13
JPH0326179B2 true JPH0326179B2 (ja) 1991-04-10

Family

ID=12515629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3808583A Granted JPS59162894A (ja) 1983-03-08 1983-03-08 新規なβ−メチルα−ヒドロキシエステル及びその製造法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS59162894A (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0357787B1 (en) * 1988-02-12 1996-05-08 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for preparing optically active 2-hydroxy acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS59162894A (ja) 1984-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4677211A (en) Preparation of lactones
JPH0326179B2 (ja)
US5412080A (en) Enterobactin compounds
JPS6244A (ja) ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法
US4582924A (en) α-Fluoroalkyl carboxylic acid esters and process for preparing the same
JP2730611B2 (ja) 光学活性なハロゲン化ヒドロキシカルボニル類の製造方法
JP3055273B2 (ja) ５−メチレン−２−置換−２−シクロペンテン−１−オンの製造方法
US4235779A (en) Bicyclic lactones
JP2897068B2 (ja) α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法
JPH0558638B2 (ja)
JP3712077B2 (ja) ヒドロインダン−４−オール誘導体およびその製造方法
JP2709807B2 (ja) ３−クロロ−４−シリルオキシ−２−シクロペンテン−１−オン類の製造法
JP2517743B2 (ja) 光学活性アルコ―ルの製造法
JPH062707B2 (ja) 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製法
JPH0224274B2 (ja)
JP2860506B2 (ja) ハロゲノアリルアルコール誘導体
JP3249847B2 (ja) Ｚ−シクロヘキシリデン酢酸誘導体の製造方法
JPS6231700B2 (ja)
JP2652248B2 (ja) アルコキシニトリル化合物の製法
JP3471067B2 (ja) 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法
JP2571939B2 (ja) シクロペンテノン誘導体及びその製造法
JPS61100538A (ja) 新規なシクロペンテンアルコ−ル類およびその製造法
JPH1160535A (ja) 含フッ素脂環式化合物又はその誘導体、含フッ素ビタミンｄ３類縁体又はその誘導体、並びにこれらの製造方法
JPS63303962A (ja) イソカルバサイクリン類の製造方法
JPH0220616B2 (ja)