JPH03258717A

JPH03258717A - イミダゾール系抗真菌性外用液剤

Info

Publication number: JPH03258717A
Application number: JP2054447A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Murata; 豊村田; Takemitsu Asaoka; 浅岡　健光; Katsumi Imamori; 勝美今森; Akira Iwasa; 岩佐　曜
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1990-03-06
Filing date: 1990-03-06
Publication date: 1991-11-19
Anticipated expiration: 2010-11-08
Also published as: JPH07103028B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なイミダゾール系抗真菌性外用液剤に関
し、更に詳細には、皮膚刺激性が少なく、その効果を最
大限かつ持続的に発揮することができ、しかも物理化学
的に安定な外用液剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
真菌等に対する抗菌作用を有するイミダゾール系抗真菌
剤は、抗菌スペクトルが広く、臨床的にも耐性菌のａ現
が少ない等の利点を有するため、クリーム剤、ゲル剤、
液剤等の剤形として市販されている。

これらのうち、液剤は、一般に他の剤形より展延性に優
れ、特異な部位にも適用できるという特徴を有するが、
アルコールを含有するため皮膚刺激があるという問題が
あり、適切な基剤を選択する必要がある。また、抗菌作
用を高め、治療期間の短縮及び使用回数を減らすことも
要求されるが、このた袷には展延性を高め良好な放圧性
を維持し、かつ貯留効果を高める等、治療における有効
性が最適になるような基剤設計をするなどの必要がある
。しかしながら、これらの効果は未だ充分に得られてい
なかった。

このため、皮膚刺激性が少なく、優れた効果を充分に発
揮することができる抗真菌性外用液剤が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発朋者らは鋭意研究を行なった
結果、（Ｅ！＞−１−［２−メチルチオ−１−［２−（
ペンチルオキシ）フェニル〕エテニル：］−１８−イミ
ダゾール塩酸塩を有効成分として、特定の基剤に配合し
た外用液剤は、皮膚刺激性が少なく、治療効果を持続的
に発揮させることができ、しかも物理化学的に安定であ
ることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、次の（ａ）〜（ｄ）（ａ）　（Ｂ
）−１−［２−メチルチオ−１−［２−（ペンチルオキ
シ）フェニル］エテニル）　−１Ｈイミダゾール塩酸塩
　　　　　０．１〜５　Ｗ／Ｖ％ら）液状油性物質　　
　　　　　　１〜５０Ｗ／Ｖ％（ｃ）非イオン性界面活
性剤　　　　１〜２０Ｗ／Ｖ％（６）塩基性物質　　　
　　　　　　０．０１〜２　Ｗ／Ｖ％を含有することを
特徴とするイミダゾール系抗真菌性外用液剤を提供する
ものである。

本発明において、有効成分として用いられる（ａ）成分
の（Ｂ）−１−［２−メチルチオ−１−〔２（ペンチル
オキシ）フェニル〕エテニル）］−］ＬＨ−イミダゾー
ル塩酸塩以下、「化合物Ａ」という）は、細菌、真菌等
に対して優れた抗菌作用を有する既知物質である（特開
昭６３−１４６８６４号）。

化合物Ａは、全組成中に０．１〜５　Ｗ／Ｖ％（以下、
単に％で示す）、好ましくは０．５〜１．５％配合され
る。

ら）成分の液状油性物質としては、常温で液体のもので
あれば特に限定されないが、特に飽和脂肪酸エステルが
好ましく、例えばアジピン酸ジイソプロピル、セバシン
酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられる
。これらは一種又はニ種以上を組合わせて用いることが
でき、全組成中に１〜５０％、好ましくは５〜４０％配
合される。

（ｃ）成分の非イオン性界面活性剤としては、ポリオキ
シアルキレンエステル型又はエーテル型界面活性剤が好
ましく、特にポリオキシエチレン（ＰＵＢ）と飽和脂肪
酸とのエステル型、又はＰＤＢと飽和脂肪族アルコール
とのエーテル型界面活性剤が好ましい。具体的には、Ｐ
ＵＢモノラウレート、ＰＯＥモノステアレート、ＰＯＢ
ラウリルエーテル、ＦＯＲＯＲルチルエーテルＤＢ硬化
硬化ヒマシ油体導体挙げられる。これらは、全組成中に
１〜２０％、好ましくは２〜１０％配合される。

（ｄ）成分の塩基性物質としては、例えばアルキルアミ
ン類やモノ、ジもしくはトリアルカノールアミン等の有
機アミン；水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機アル
カリ等が挙げられ、このうち特にモノエタノールアミン
、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。（ω成分は
、全組成中に０．０１〜２％、好ましくは０．１〜０．
５％配合される。

また、本発明の外用液剤は、エタノールを全組成中に５
〜７０％、好ましくは３０〜６０％配合することができ
、その他に精製水を配合するのが好ましい。

本発明の外用液剤は、化合物Ａを配合し、通常の方法に
従って製造することができる。

〔作用〕

本発明の抗真菌性外用液剤は、皮膚への親和性、展延性
に優れ、有効成分の放出が制卸されるた狛、皮膚への貯
留性が高まり、持続的な治療効果を発揮することができ
る。また、塩基性物質を配合することにより、有効成分
の活性を高とるとともに、皮膚刺激性を低減している。

〔発明の効果〕

本発明のイミダゾール系抗真菌性外用液剤は、皮膚刺激
性が少なく、使用感も良好で、優れた治療効果を持続的
に発揮することができ、しかも物理化学的に安定なもの
である。

〔実施例〕

以下、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明を更に
詳しく説朋する。

実施例１化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン
酸ジエチル　　　　　　　　１５ｇＰＯＥ　（１０）モ
ノラウレート　　　　　　　５ｇトリエタノールアミン
　　　　　　　　０．４６５ｇエタノール　　　　　　
　　　　　　　５６ｇ精製水にて全量　　　　　　　　
　　１００ｄ化合物Ａをエタノールに溶解した後、セバ
シン酸ジエチル及びＦＯＢ（１０）モノラウレートを混
和する。これに、適当量の精製水に溶解したトリエタノ
ールアミンを加え、精製水で全量１００ｍｌとして、外
用液剤を得た。

実施例２化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン
酸ジエチル　　　　　　　　３０ｇアジピン酸ジイソプ
ロピル　　　　　１０ｇＦＯＢ　（５，５）セチルエー
テル　　　　　　５ｇトリエタノールアミン　　　　　
　　　０．４６５ｇエタノール　　　　　　　　　　　
　　３５ｇ精製水にて全量実施例１と同様にして、実施例３化合物Ａセバシン酸ジエチルＦＯＢ　（６０）硬化ヒマシ油水酸化ナトリウムエタノール精製水にて全量実施例１と同様にして、実施例４化合物Ａミリスチン酸イソプロＦＯＲ（１０）モノラウレートトリエタノールアミンエタノール精製水にて全量実施例１と同様にして、比較例化合物Ａピル１００艶外用液剤を製造した。

ｇ０ｇｇＯ，１１５ｇ２ｇ１００ｒｎｆ！外用液剤を製造した。

ｇ０ｇ０ｇ０．４６５ｇ６ｇ００ｍ１外用液剤を製造した。

ｇセバシン酸ジエチル　　　　　　　　３０ｇＰＯＢ（１
０）モノオレエート５ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　４２ｇ精製水に
て全量　　　　　　　　　　１００ｍ１実施例１と同様
にして、外用液剤を製造した。

試験例１　（有効性試験）実施例１〜４及び比較例で製造した外用液剤について、
白皇菌感染治療試験を行なった。結果を第１図に示す。

（試験方法）モルモットの背部４箇所を抜毛し、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａＢｒｏｐｈｙｔ
ｅｓ　ＴＩＭＭ　１１８９株の菌液を接種し、菌接種後
５エトより被験液剤で１日１回、連続１４日間塗布し、
以下の基準により病変スコアの判定を行なった。病変ス
コアが低イホど有効性が高いことを示す。

＋１：少数個の小さな紅斑や紅斑性丘疹が島状に散在し
て認められる状態、又は病変が軽快し新しい体毛が発育
してきた状態。

＋２；紅斑が感染部位全体に広がり、表皮の剥離を伴う
状態。

＋３＝部分的に強い発赤や腫脹の炎症症状が見られ、豊
富に＊、Ｗが生じる状態。

＋４：肥厚した師皮の形成が見られる状態。

第１図から明らかなように、本発明の外用液剤は、有効
性が高いことが認トられた。

試験例２　（安全性試験）実施例１〜４及び比較例で製造した外用液剤について、
皮膚刺激試験を行なった。結果を第１表に示す。

（試験方法）市販のバッチテスト用絆創膏（鳥居薬品■製）に被験液
剤を塗布し、被験者（健常人２８名）の中下背部に４８
時間塗布した。除去１時間後及び２４時間後に、製剤塗
布部位の紅斑度合い（皮膚に対する刺激度合い）を判定
した。

軽微な紅斑を士、明らかな紅斑を＋とじ、全体に対する
割合で示した。

第１表第２表第１表から明らかなように、本発明の外用液剤は、皮膚
刺激性の極約て少ないものであった。

試験例３　（安定性試験）実施例１〜４及び比較例で製造した外用液剤について、
安定性試験を行なった。結果を第２表に示す。

（試験方法）４０℃恒温室にて６箇月間保存し、外観変化及び成分含
量（残存率）について試験を行なった。

外観変化＝（−）変化なし、（十）微黄変第２表から明
らかなように、本発明の外用液剤は、物性、成分ともに
安定性に優れたものであった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、試験例１における有効性試験の結果を、接種
後日数と病変スコア平均の関係で示す図面である。以　　上

Claims

【特許請求の範囲】１、次の（ａ）〜（ｄ）（ａ）（Ｂ）−１〔２−メチルチオ−１−〔２−（ペン
チルオキシ）フェニル〕エテニル〕 −１Ｈ−イミダゾール塩酸塩０．１〜５Ｗ／Ｖ％（ｂ）液状油性物質１〜５０Ｗ／Ｖ％（ｃ）非イオン性界面活性剤１〜２０Ｗ／Ｖ％（ｄ）塩
基性物質０．０１〜２Ｗ／Ｖ％を含有することを特徴とするイミダゾール系抗真菌性外
用液剤。２、液状油性物質が飽和脂肪酸エステルである請求項１
記載のイミダゾール系抗真菌性外用液剤。３、非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンと飽
和脂肪酸とのエステル型又はポリオキシエチレンと飽和
脂肪族アルコールとのエーテル型非イオン性界面活性剤
である請求項１記載のイミダゾール系抗真菌性外用液剤
。