JPH03236314A - ブテン酸誘導体 - Google Patents

ブテン酸誘導体

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JPH03236314A
JPH03236314A JP2128578A JP12857890A JPH03236314A JP H03236314 A JPH03236314 A JP H03236314A JP 2128578 A JP2128578 A JP 2128578A JP 12857890 A JP12857890 A JP 12857890A JP H03236314 A JPH03236314 A JP H03236314A
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Keiji Ishibashi
石橋　恵治
Yasuhiro Kabasawa
靖弘 樺沢
Toshiaki Ogawa
利明 小川
Hideyuki Adachi
秀之 足立
Takanori Kawamura
高紀 川村
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬として優れた作用を有するブテン酸誘導
体に関する。
〔発明の背景及び先行技術〕
心臓血管系の疾患は欧米諸国では死因のトップを占めて
いる。一方、日本においては、むしろ脳卒中などの脳血
管障害が死因の上位を占めていたが、近年生活習慣や食
生活が欧米に近づくにつれて、虚血性心疾患が急激に増
大する傾向にある。
虚血性心疾患とは、一般的には心筋への酸素供給が心筋
の酸素需要を満たし得なくなった時に生じる一連の心疾
患を言っている。代表的な具体例としては、冠状動脈硬
化症、急性心筋梗塞、狭心症などがあげられる。これら
の治療には現在ニトロ剤、カルシウム拮抗剤、β−遮断
剤が主として用いられているが、決定的な薬剤はなく、
既存の薬剤より更に優れた新規な薬剤の開発が渇望され
ている。
〔発明の構成及び効果〕
本発明者等は、長年にわたって新しいタイプの虚血性心
疾患の治療剤の探索活動を行った結果、次に表されるブ
テン酸誘導体が優れた冠血管拡張作用を有することを見
出した。
即ち、本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表されるブテ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容できる塩である。
〔式中、Ｒ’は■ヘテロアリール基、■式ろ水素原子、
低級アルキル基、シクロアルキル基、アリル基を意味し
、Ｒ２とＮ３１は一緒になって環を形成してもよい。Ｘ
は酸Ｓ原子、硫黄原子、式＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３はシ
アノ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルキルス
ルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ（式中、
Ｒ″、Ｒ”は同−又は相異なる水素原子、アルキルスル
ホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ基を意味す
る）で示される基を意味Ｒ５、 基（−ＣＨ＝Ｃ）Ｉ−）又はアゾメチン基（−Ｎ＝［”
Ｈ−＞を意味する。
Ｒ８，Ｒ１は同−又は相異なる水素原子、低級アルキル
基、シクロアルキル基、アリル基を意味する。
Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル
基、或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基が
結合していてもよい。
Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
アリル基を意味し、Ｒ５はシアノ基、低級アルキルカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、スルファモイル基を意味する）で表される基、又は
■式Ｅ−ＮＨ−（式中Ｅは置換基を有してもよいヘテロ
アリール基を意味する）で示される基を意味する。
Ｚは酸素原子（０）、硫黄原子（Ｓ）、ビニレン又は相
異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ト
リフルオロメチル基、なる水素原子、低級アルキル基を
意味する）で示される基、アルカノイルアミノ基を意味
し、更にＲ１１，Ｒ９，）ｉｌｏのいずれか二つは隣り
合う炭素原子との間でアルキレンジオキシ基を形成して
もよい。）で示される基を意味し、ｎは１〜６の整数を
意味する。〕 上記の定義において、Ｚが式−ＣＨ＝ＣＨ−で表さであ
り、即ち次の一般式（Ｉ′）で表されるブテン酸誘導体
である。
〔式中、Ｒ１は■ヘテロアリール基、■式ろ水素原子、
低級アルキル基、シクロアルキル基、アリル基を意味し
、Ｒ２とＲ２１は一緒になって環を形成してもよい。Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、式＝Ｎ−Ｒ’　（式中、Ｒ３は
シアノ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルキル
スルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ（式中
、Ｒ″、Ｒ″は同−又は相異なる水素原子、アルキルス
ルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ基を意味
する）で示される基を意味Ｒ５、 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
アリル基を意味し、Ｒ５はシアノ基、低級アルキルカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、スルファモイル基を意味する）で表される基、又は
■式Ｅ−ＮＨ−（式中Ｅは置換基を有してもよいヘテロ
アリール基を意味する〕で示される基を意味する。
Ｒｌｉ、　Ｒ’ｌは同−又は相異なる水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アリル基を意味する。
＾は炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル
基、或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基が
結合していてもよい。
Ｑθ 又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ
基、トリフルオロメチル基、なる水素原子、低級アルキ
ル基を意味する）で示される基、アルカノイルアミノ基
を意味し、更にＲ８，Ｒ９，ＲＩＧのいずれか二つは隣
り合う炭素原子との間でアルキレンジオキシ基を懲戒し
てもよい。）で示される基を意味し、ｎは１〜６の整数
を意味する。〕 本発明化合物（Ｉ）における上記の定義におイテ、）（
２，ｌｐｌ　、　Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，ＲＩ
Ｇ、　ＲＩ　＋及ヒＲ′２にみられる低級アルキル基と
は、炭素数１〜６の直鎮若しくは分枝状のアルキル基、
例えばメチル、エチ）ｋ、　ｎ−プロピル、ｎ−ブチル
、イソプロピル、イソブチ）ｖ、　　５ｅｃ−ブチル、
ｎ−ペンチノペ１−エチルブロピノペイソアミル、ｎ−
ヘキシルなどを意味するが、最も好ましい例としては、
メチル基、エチル基などをあげることができる。
Ｒ８，Ｒ９，ＲＩＯの定義にみられる低級アルコキシ基
とは、上記にあげた低級アルキル基から誘導される低級
アルコキシ基を意味する。
Ｒ３，Ｒ８の定義にみられる低級アルコキシカルボニル
基とは、上記にあげた低級アルキル基から誘導される低
級アルコキシカルボニル基を意味する。
Ｒ’の定義にみられるヘテロアリール基とは、置換若し
くは無置換の複素環基を意味する。複素環は１つ又はそ
れ以上の窒素原子を含んでいてもよい。具体例をあげれ
ば、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基などのイ
ミダゾリル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、１．
４−シヒドロー４−オキソ−１−ピリジル基、１，４ジ
ヒドロ−４−オキソ−２−ピリジル基、１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−ピリジル基、１−オキシ−４−ピ
リジル基などの基をあげることができるが、最も好まし
いヘテロアリール基としては、１−イミダゾリル基、１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ピリジル基、１−オ
キシ−４−ピリジル基をあげることができる。
なお、これらのへテロアリール基は、メチル基など低級
アルキル基で置換されているヘテロアリール基から誘導
されている基でもよい。
好ましいヘテロアリール基の１つとして、前記の如く置
換基若しくは無置換の１−イミダゾリル基をあげること
ができるが、具体的に示せば以下の如きである。
Ｒ” Ｈｂ 上記の式中、Ｒ”Ｈｂは同−又は相異なる水素原子、ニ
トロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルキルス
ルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン原子又は
低級アルコキシカルボニル基である場合が好ましい。
これらのうち好ましいものとしては、例えばＲ”が４−
ニトロ基であり、ＲｂがＨである場合などをあげること
ができる。
又、巳の定義におけるヘテロアリール基とは、置換若し
くは無置換の複素環基を意味するが、好ましい基として
は、窒素原子を１つ又は２つ以上有する５〜６員環の基
があげられる。これらはメチル基など低級アルキル基、
メトキシ基などの低級アルコキシ基などの置換基を有し
ていてもよいし、環を構成する炭素原子が酸素原子と一
緒になってカルボニルを懲戒していてもよい。代表的な
ものとしては、例えば次のような基をあげることができ
る。
Ｒ３はシアノ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ
カルポニル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ア
ルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ
基を意味するが、最も好ましい置換基としてはシアノ基
をあげることができる。
また、Ｒ８，Ｒ９，ＲＩＯの定義にみられるアルカノイ
ルアミノ基とは、例えば上記に具体的に示した低級アル
キル基から誘導されたアルカノイルアミノ基を意味する
。
Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
、炭素数３．４が好ましい。該アルキレン基はいずれか
の炭素原子に、上記に具体的に示した低級アルキル基、
或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、例え
ばメチル基、ヒドロキシメチル基などが結合してもよい
。
は前記の意味を有する）で表される基を意味するが、Ｒ
ｅ、　Ｒ９，ＲＩＧ　については、これらの基が１〜３
個の低級アルコキシ基、とりわけメトキシ基が最も好ま
しい。
本発明において、好ましい化合物群として次のものをあ
げることができる。
最初の好ましい化合物群は、次の式（Ａ）で表される化
合物群である。
（Ａ） （式中、Ｒ”、　Ｒｂは同−又は相異なる水素原子、ニ
トロ基、シアン基、トリフルオロメチル基、アルキルス
ルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン原子又は
低級アルコキシカルボニル基を意味する。Ｚはビニレン
基（−ＣＨ＝ＣＨ−）　、酸素原子（０）、硫黄原子（
Ｓ）又はアゾメチン基（−Ｎ＝ＣＨ−）を意味する。Ｒ
６，Ｒ”、　Ｊ、　ｎは前記と同様の意味を有する。八
゛は４〜６の炭素数を有するアルキレン基を意味する） これらのうち、Ｒ”、　Ｒｂはいずれも水素原子である
場合が最も好ましく、次いでＲ’が水素原子であり、Ｒ
ｂがニトロ基又はシアノ基である場合が好ましい。
エニル基である場合が好ましく、次いでＺが硫黄原子で
ある場合が好ましい。
Ｒ６Ｒ７は同−又は相異なる水素原子、低級アルキル基
である場合が好ましく、具体的には、Ｒ６が水素原子で
あり、Ｒ７がメチル基である場合が最も好ましい。また
、低級アルキル基の中でもメチル基である場合が最も好
ましい。
Ａ′は４〜６の炭素数を有するアルキレン基を示すが、
これらのうち炭素数４のアルキレン基である場合が最も
好ましい。
ｎは１〜６の整数を意味するが２の場合が最も好ましい
。
の意味を有する）で表される基を意味するが、Ｒ１１，
ＲＩｌ、　ＲＩＯについては、これらの基が水素原子又
は炭素数１〜３の低級アルコキシ基、とりわ的には、３
．４−ジメトキシ基、３，５−ジメトキシ基が最も好ま
しい。
上記の点を考慮して、一般式（Ａ）の中で好ましい化合
物群（Ｂ）　は次のとおりである。
０ （Ｂ） （式中、Ｒａ、　Ｈｂ、Ｒｅ、　Ｒ１，Ｒ８，）（９，
ＲＩ　Ｏ，ＡＩ　、　ｎは前記の意味を有する） ２番目に好ましい化合物群は、次の一般式（Ｃ）で表さ
れる。
（Ｃ） （式中、Ｒ２，Ｒ”　、　Ｘ、　２．　Ｒ６，Ｒ７，Ａ
、　ｎ、　Ｊは前記の意味を有する） 上記の式（Ｃ）において、Ｒ２，Ｒ２’は独立して水素
原子又はメチル基などの低級アルキル基であル基などの
低級アルキル基であり、Ｒ３ｔ　　が水素原子である場
合が最も好ましい。Ｘは硫黄原子、式＝Ｎ−Ｒ３（式中
Ｒ３は前記の意味を有する）で表される基である場合又
は酸素原子である場合が好ましい。Ｒ３の中ではシアノ
基である場合が好ましい。Ｚはビニレン基である場合が
最も好ましく、＾は炭素数３〜４のアルキレン基である
場合が最も好ましく、ｎは２である場合が最もＲＩＯは
前記の意味を有する）で示される基を意味するが、Ｒ８
，Ｒ９，ＲＩＯが水素原子又は低級アルコキシ基である
場合が好ましく、具体的には、Ｊが３，４−ジメトキシ
フェニル基、３．５−ジメトキシフェニル基の場合が最
も好ましい。
上記の点を考慮して、一般式（Ｃ）の中で好ましい化合
物群（Ｄ）　は次のとおりである。
（式中、Ｒ”、　Ｒ”　、　Ｘ、　Ｒ’、　Ｒ７，ｎｌ
　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ１０は前記の意味を有する） ３番目に好ましい化合物群は、次の一般式（巳）で示す
ことができる。
（式中、２．　Ｒ６，Ｒ’、　Ａ、　ｎ、　Ｊは前記の
意味を有し、Ｋはピリジル基、Ｎ−オキシ−４−ピリジ
ル基、１．４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ピリジル基
、１．４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリジル基又は
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ピリジル基を意味
する〉 上記の式（Ｆ、）において、Ｚはビニレン基の場合が最
も好ましく、次いで硫黄原子である場合が好ましい。＾
は炭素数３〜４のアルキレン基８ （Ｄ） 中Ｒ＠、　Ｒ９，ＲＩＧは前記の意味を有する）で示さ
れる基を意味するが、Ｆ　Ｒ９，ＲＩＯが水素原子又は
低級アルコキシ基である場合が最も好ましい。
また、Ｋの定義の中では、１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１−ピリジル基の場合が最も好ましく、次いで３−
ピリジル基、４−ピリジル基、Ｎ−オキシ−４−ピリジ
ル基などのピリジル基が好ましい。これらはメチル基な
どの低級アルキル基などの置換基を有していてもよい。
Ｋとして好ましい基としては、具体的には次のような基
があげられる。
ＣＨ３ 具体的に最も好ましい化合物群（Ｆ）を示せば次のとお
りである。
（Ｆ） （式中、Ｒ６，Ｒ１，１ｌｉ８．１ｌｉ９．　Ｒ１０，
ｎは前記の意味を有し、Ａ”は炭素数３〜６のアルキレ
ン基を意味する） 上記の式において、Ａ”は炭素数３〜６のアルキレン基
を意味するが、この場合、Ａ　１１が式−ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＨ２−で示されるアルキレン基であり、Ｒ６が水
素原子であり、Ｒ７がメチル基であり、ｎ８ Ｊとしては、３，４−ジメトキシフェニル基、３．５−
ジメトキシフェニル基が最も好ましい。
のとする。
Ａ”は上記の場合は除くものとするが、３〜４ の炭素原子を有するアルキレン基の場合で、かつｎが２
であり、更にＲ８，Ｒ９，ＲＩＧが３．５−ジメトキシ
基、３．４−ジメトキシ基である場合が好ましい。
本発明において、薬理学的に許容できる塩とは、例えば
塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩などの無機酸塩
、蟻酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩などの有機酸塩をあげることができる
。
なお、本発明化合物は、置換基の種類によっては光学異
性体或いは互変異性体が存在しろるが、これらは本発明
の範鴫に属することはいうまでもない。
次に本発明化合物の代表的製造方法を以下に述べる。
一般式 （式中、Ｒ’、　Ｒ６，Ｒ７，Ａ、　Ｊ、　ｎは上記の
意味を有する）で表されるブテン酸誘導体である場合は
、例えば次のような方法で製造する。
＋ Ｈ−Ｎ−Ａ−Ｎ−（ＣＬ）　、、−Ｊ Ｒ６Ｒ’ 土 （ＩＩＩ） フェニル基である場合、すなわち目的化合物が（式中、
Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ａ、　ｎ及びＪは前記の意味
を有する。） 即ち、−級式（ＩＩ）で表されるカルボン酸又はその反
応性誘導体を一般式（ＩＩＩ）で表されるアミノ化合物
と反応させてアミド化することにより、目的化合物（Ｉ
″）を得ることができる。
化合物（Ｉ　Ｉ）の反応性誘導体としては、酸クロリド
、酸ブロマイドの如き酸ハライド、酸アジド、Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミドなどとの活性エステル、対称型酸無水物、アルキル
炭酸やｐ−）ルエンスルホン酸などとの混合酸無水物な
どがあげられる。
化合物（ＩＩ）として遊離のカルボン酸を用いるときは
、ジシクロへキシルカルボジイミド、１゜１′−力ルボ
ニルジイミダゾーノベクロロ蟻酸エチル、ジエチルアゾ
ジカルボキシレート、ジピリジルジスルフィドなどの縮
合剤の存在下に一７８℃から加熱還流下で反応させるこ
とが好ましい。
反応は、化合物（Ｉ　Ｉ）又はその反応性誘導体と化合
物（ＩＩＩ）をほぼ等モル或いは一方をやや過剰モルで
用い、水又は反応に不活性な有機溶媒、例えばメタノー
ノペエタノーノペピリジン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エーテノペベンゼン、トルエン、キシレン、メ
チレンクロリド、ジクロルエタン、クロロホルム、ジメ
チルホルムアミド、塩化メチレン、酢酸エチル、アセト
ニトリル等の溶媒中で行われる。
反応性誘導体の種類によっては、反応に際し、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、ルチジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジ
メチルアミノピリジンや炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム等の塩基を添加するのが反応を円滑に進行させる上で
有利な場合がある。
反応温度は、反応性誘導体の種類によって異なり特に限
定されないが、通常は一り０℃〜加熱還流下反応させる
ことにより目的化合物を得ることができる。
本発明において、出発物質として用いられる一般式（Ｉ
　Ｉ）で表される化合物は、例えば次の方法によって得
ることができる。
Ｒ’−Ｈ（ｍ ＋ （一連の式において、Ｒ１は前記の意味を有し、ｐｈは
フェニル基を意味する。） （第一工程） 一般式（Ｖ）で表される化合物に一般式（ＩＶ）で表さ
れる化合物を銅粉あるいは酸化銅などの銅触媒を用い加
熱下Ｕ１１．．．．型の反応を行い、化合物（Ｈ）を得
る工程である。この際の反応は、無溶媒あるいは反応に
関与しない不活性な有機溶媒、例えばニトロベンゼン、
ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの有機溶媒あるい
は水を用いることができる。
また、上記の一般式（ｍで表される化合物を得る別の方
法として、一般式（Ｖ）で表される化合物に一般式（Ｉ
Ｖ）で表される化合物をリチウム、ナトリウム、カリウ
ムなどの金属塩とした後反応せしめ、置換反応などによ
り化合物（Ｖｒ）を得る方法をあげることができる。
反応は、無溶媒或いは反応に関与しない不活性な有機溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、エーテル、テ
トラヒドロフランなどの溶媒を使用することができる。
（第二工程） 一般式（Ｖｌ）で表される化合物と、一般式（ｖｆ’）
で表される化合物とを、例えばエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒を用い
てｔ−ブトキシカリウム、苛性カリ、苛性ソーダ、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
ヒドリドなどの存在下に、−７８℃〜室温下の温度で常
法により反応を行うことにより、化合物（ＩＩ）を得る
ことができる。
また、上記の一般式（ＩＩ）で表される化合物は、例え
ば次の方法によって製造することができる。
に 前記の意味を有し、Ｒ２１が水素原子であり、Ｘが式＝
Ｎ−Ｒ’　（式中Ｒ３は前記の意味を有する）で表され
る基である場合〕 Ｒζ Ｎ （一連の式において、Ｒ２，Ｒ３は前記の意味を有する
。） （第一工程） 一般式（Ｉ　Ｉ’　）で表される化合物を、常法に従い
酸性或いは塩基性条件下でアルカノイルアミノ基を加水
分解し、カルボン酸を常法に従いエステル化し、一般式
（ＶＩＩ）で表される化合物を得る工程である。
加水分解反応の溶媒としては、例えば、水、含水メタノ
ーノペ含水エタノーノペ含水テトラヒドロフラン、含水
ジオキサン等を用い、塩酸或いは水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウムなどの存在下、室温〜加
熱還流下に反応を行う。
また、エステル化には、例えばメタノール、エタノール
、プロパツールなどの溶媒を用い、塩化水素、濃硫酸、
ｐ−）ルエンスルホン酸などの触媒存在下、室温〜加熱
還流下に反応を行う。
（第二工程） 一般式（Ｖｌｌ）で表される化合物と一般式（Ｖ［Ｉ）
で表される化合物を反応させ、一般式（ＩＸ）で表され
る化合物を得る工程である。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド等
を用い、室温〜加熱還流下で反応させることが望ましい
。
（第三工程） 一般式（ＩＸ）で表される化合物と一般式（Ｘ）で表さ
れる化合物を縮合剤、例えばＮ、　Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミドなどの存在下反応させ、一般式（Ｘ
Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等を用い、室温〜加熱還流下で反応させることが望ま
しい。
或いは一般式（ＩＸ）で表される化合物をジメチル硫酸
、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート、ト
リエチルオキソニウムテトラフルオロボレート、ヨウ化
メチル或いはヨウ化エチルと反応させ、常法に従いイソ
尿素或いはイソチオ尿素誘導体とした後、一般式（Ｘ）
で表される化合物又はそれらのりチウム、ナトリウム、
カリウム塩を反応させ、一般式（ＸＩ）で表される化合
物を得ることができる。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等を用い、室温〜加熱還流下で反応させることが望ま
しい。
（第四工程） 一般式（ｘｒ）で表される化合物を常法に従い酸性或い
は塩基条件下でエステルを加水分解し、一般式（ＩＩ”
）で表される化合物を得ることができる。
この反応の際の溶媒としては、例えば水、含水メタノー
ル、含水エタノール、含水テトラヒドロフラン、含水ジ
オキサン等を用い、塩酸或いは水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウムなどの存在下、室温〜加熱
還流下に反応を行う。
Ｘ の意味を有し、かつＸが酸素原子又は硫黄原子である場
合（Ｒ２′がＨの場合）は、次に示す如く、上記の一般
式（ＩＸ）で表される化合物を、第四工程に記載した方
法に準じて加水分解し、次の一般式で表される化合物を
容易に得ることができる。
また、上記一般式（ＸＩ）で表される化合物を得る別の
方法として、次の方法をあげることができる。
（一連の式において、 を有する。〉 Ｆ　Ｒ３，Ｒｌ　３は前記の意味 即ち、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を一般式（Ｘ
ＩＩＩ）で表される化合物と反応させ、次いで一般式（
ＸＶ）で表されるアミン又はそれらのリチウム、ナトリ
ウム、カリウム塩と反応させるか、或いは一般式（ＶＩ
Ｉ）で表される化合物を一般式（ＸＩＩ）で表される化
合物と反応させることにより、一般式（ＸＩ）で表され
る化合物を得ることができる。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリノへベンゼン、トルエン、キシレ
ン等を用い、室温〜加熱還流下で反応させることが望ま
しい。
また、一般式（ＩＩ）で表される化合物を得る別の方法
を示せば以下のとおりである。
Ｒ５、 Ｒ５、 Ｎ （一連の式において、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ１３は前記の意味
を有する。） （第一工程） 一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＶＩ
Ｉ）で表されるオルトエステル化合物、例えばオルト蟻
酸メチル、オルト蟻酸エチル、オルト酢酸メチル、オル
ト酢酸エチル、オルトプロピオン酸メチル、オルトプロ
ピオン酸エチル等と反応させ、次いで一般式（ＸＩＸ）
で表されるアミン又はそれらのリチウム、ナトリウム、
カリウム塩と反応させるか、或いは一般式（Ｖｌｌ）で
表される化合物を一般式（Ｘｍて表される化合物と反応
させることにより、一般式（ＸＸ）で表される化合物を
得ることができる。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等を用い、室温〜加熱還流下で反応させることが望ま
しい。
（第二工程） 一般式（ＸＸ）で表される化合物を常法に従い酸性或い
は塩基性条件下でエステルを加水分解し、一般式（ＩＩ
″′）で表される化合物を得ることができる。
この反応の際の溶媒としては、例えば、水、含水メタノ
ーノベ含水エタノール、含水テトラヒドロフラン、含水
ジオキサン等を用い、塩酸、或いは水酸化す）　ＩＪウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの存在下、室
温〜加熱還流下に反応を行う。
また、上記一般式（ＩＸ）において、ｘ’＝ｓで表され
る化合物を得る別の方法を示せば以下のとおりである。
（−運の式において、Ｒ２，Ｒ２’、　Ｒ１３は前記の
意味を有する。） （第一工程） 一般式（Ｖｌｌ）で表される化合物を、塩基存在下或い
は非存在下にチオホスゲンと反応させ、一般式（Ｖｌｌ
’）で表される化合物を得る工程である。塩基としては
、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等を
用いることができる。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド等
を用い、氷冷〜加熱還流下で反応させることが望ましい
。
（第二工程） 一般式（ＶＩＩ’）で表される化合物と一般式（ＸＶ’
）で表される化合物を反応させ、一般式（ＩＸ“）で表
される化合物を得る工程である。
この際の反応には、無溶媒或いは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等を用い、氷冷〜加熱還流下で反応させることが望ま
しい。
また、出発物質としての化合物（ＩＩＩ）　は、例えば
次のような製造方法によって製造できる。
（製造方法１） ７ Ｊ−（ＣＨ２）　、、−Ｎ−Ｈ（ＸＸＩ）７ Ｊ−（ＣＨ２）　、、−Ｎ−Ａ−Ｎｌ（２（ＩＩＩ’） ［式（ＩＩＩ）　においてＲ６＝Ｈで］ある化合物 ７ Ｊ−（ＣＨ２）、、−Ｎ−Ａ−Ｙ’　　　　　　（ＸＸ
ＩＩＩ）６ （一連の式において、Ｒ６，Ｒ７，ｎ、　Ａ、　Ｊは前
記の意味を有する。） （第一工程） 本工程は、式（ＸＸＩ）で表される化合物を、式＊ｘｘ
ｒｒ）で表される化合物と常法により反応せしめ、化合
物（ＸＸＩＩＩ）を得る工程である。
具体的には、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホ
キシド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの溶媒を
用い、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存
在下に加熱下において両者を反応せしめて、化合物（Ｘ
ＸＩＩＩ）を得る。
（第二工程） Ｙｏが脱離基、例えばハロゲン原子、メタンスルホニル
オキシの場合には、式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物
を、フタルイミドカリウム又はフタルイミドナトリウム
などのフタルイミドのアルカリ金属塩（ＸＸＩＶ）と炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなど塩基の存在下に反応を
行い、化合物（ＸＸＶ）を得る。Ｙｏが保護された水酸
基、例えばトリチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシの場合には、常法により保護基を除去した後、
フタルイミド、トリフェニルホスフィン、ジエチルアゾ
ジカルボキシレートを用いた光延反応を行い、化合物（
ＸＸＶ）を得る。この際溶媒としては、好ましくはジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど
の反応に関与しない不活性な溶媒を用いる。
（第三工程） 式（ＸＸＶ）で表される化合物を、例えばメタノール、
エタノールなどの有機溶媒の存在下、例えばヒドラジン
−水和物と加熱還流させることにより、化合物（ＩＩＩ
’）　（式（ＩＩＩ）においてＲ６＝Ｈ）　を得ること
ができる。
（第四工程） 式（ＩＩＩ’）で表される化合物〔式（ＩＩＩ）　にお
いてＲ６＝Ｈである化合物〕と、アルデヒドあるいはケ
トンをパラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケルな
どの触媒を用いて水素雰囲気下還元アミン化反応を行い
、式（ＩＩＩ）で表される化合物を得ることができる。
この際、アルデヒドあるいはケトンとしては、アセトン
、シクロブタノン、シクロペンタノン、ベンズアルデヒ
ドなどを用いることができる。反応溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチルなどを用いることができる。
また、別法としては、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ’　）で表される
化合物を常法により、酸アミドあるいはカルバメート、
例えばＮ−ホルミル、Ｎ−アセチノベＮ−メトキシカル
ボニノベＮ−エトキシカルボニルなどとした後、金属水
素錯化合物、例えば水素化リチウムアルミニウム、ボラ
ンなどで還元反応を行い、式（ＩＩＩ）で表される化合
物を得ることができる。
この還元反応の際の溶媒としては、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルなどの溶媒を用
い、室温〜加熱還流で反応を行う。
なお、化合物（ＸＸＶ）　　は次の方法によっても得る
ことができる。
７ Ｊ−（ＣＨ２）　、、−Ｎ−Ｈ（ＸＸＩ）（一連の式に
おいて、Ｒ７，ｎ、　Ａ、　Ｊは前記の意味を有する。
） 即ち、式（ＸＸＩ）で表される化合物を、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、化合物（Ｘ
Ｘｍと室温〜還流下に反応せしめて、化合物（ＸＸＶ）
を得る。
この際溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリルなどの溶媒を用いることができる。
（製造方法２） ７ Ｊ−（ＣＨ，）ｎ−Ｎ−Ｈ（ＸＸＩ） ７ Ｊ−（ＣＨ２）　ｎ−Ｎ−（ＣＨ，）　ｋ−ＣＮ（ＸＸ
ＶＩＩＩ） ７ 、Ｌ−（ＣＨ，）、−Ｎ−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ，（ＩＩ
Ｉ”）（式（ＩＩＩ）　　においてＲ６＝Ｈ）（一連の
式において、Ｒ７，ｎ、　Ｊは前記の意味を有し、Ｈａ
ｌはハロゲン原子を意味する。）（第一工程） 式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸＶＩＩ）で表
される化合物とを、無溶媒若しくはジクロロメタン、ク
ロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、エーテル、テトラヒドロフラン
、メタノール、エタノールなどの溶媒下、加熱〜還流下
に反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を得
ることができる。
（第二工程） 式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、パラジウム−
炭素、酸化白金、ラネーニッケルなどの触媒を用いて水
素添加反応を行い、式（ＩＩＩ”）で表される化合物を
得ることができる。
この際、反応溶媒としては、例えばメタノ−）ベエタノ
ール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどの溶媒を
用い、常圧〜加圧下において常温から高温で反応を行う
。
（製造方法３） ０ Ｉ５ １５ １５　０ ＨＮ−（ＣＨ２）　、−Ｃ−ＯＨ ７ （ＸＸＸ） （一連の式において、Ｒ６，Ｒ７，ｎ、　Ｊは前記の意
味を有する。） （第一工程） 一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を常法に従い酸性
或いは塩基性条件下においてラクタムを加水分解するこ
とにより、一般式（ＸＸＸ）で表される化合物を得るこ
とができる。
この反応の際の溶媒としては、例えば水、含水メタノー
ル、含水エタノーノペ含水テトラヒドロフラン、含水ジ
オキサンを用い、塩酸、或いは水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウムなどの存在下、室温〜加熱
還流下に反応を行う。
（第二工程） 一般式（ＸＸＸ）で表される化合物に一般式（ＸＸＸＩ
）で表される化合物を反応させアシル化した後、ジアゾ
メタンでメチル化することにより、一般式（ＸＸＸＩＩ
）で表される化合物を得ることができる。
アシル化には、ジクロロメタン、クロロホルム、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の有機溶媒を用い、トリエチルアミン、ピリジン、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基存在下、水冷
下〜加熱還流下に反応を行う。
（第三工程） −ａ式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物を一般式（ＸＸ
ＸＩＩＩ）で表される化合物と反応させアミド化を行い
、一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を得ることが
できる。
この際の反応には、無溶媒あるいは反応に関与しない不
活性な有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、ジク
ロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、エー
テル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
メチルスルホキシド等を用い、室温〜加熱還流下に反応
を行う。
（第四工程） 一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を、金属水素化
合物、例えば水素化リチウムアルミニウム、ボランなど
と反応させて還元し、一般式（ＩＩＩ”）で表される化
合物を得ることができる。この還元反応には、テトラヒ
ドロフラン、エーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
有機溶媒を用い、室温〜加熱還流下に反応を行う。
（製造方法４） ７ Ｊ−（ＣＨ２）　、、−Ｎ−Ｈ（ＸＸＩ）Ｒ７Ｒ１６Ｈ Ｊ−（ＣＨ，）、−Ｎ−Ｃ−Ｃ−［：Ｎ　　　　（ＸＸ
ＸｍＲ１７ｆｔｌＢ Ｒ７Ｒ１６Ｈ Ｊ−（ＣＨ，）。−Ｎ−Ｃ−Ｃ−ＮＨ，（ＩＩＩ″”）
ＲＩ７　　ＲＩ６ （式（ＩＩＩ）　においてＲ６＝Ｈ） （一連の式において、Ｒ’、　ｎ、　Ｊは前記の意味を
有する。） （第一工程） 式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸＸＶ）で表さ
れる化合物とを、無溶媒若しくはジクロロメタン、クロ
ロホルム、アセトニトリノペＮ、Ｎジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１．
４−ジオキサン、メタノール、エタノールなどの溶媒下
、室温〜加熱還流下に反応させることにより、式（ＸＸ
Ｘｍ　で表される化合物を得ることができる。
（第二工程） 式（ＸＸＸｍ　で表される化合物を、パラジウム−炭素
、酸化白金、ラネーニッケルなどの触媒を用いて水素添
加を行い、式（ＩＩＩ″′）で表される化合物を得るこ
とができる。
この際、反応溶媒としては、メタノール、エタノールな
どを用い、常圧〜加圧下において常温から高温で反応を
行う。
本発明化合物において、目的物質が次の一般式 （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ１，ｎ、＾及びＪは前記の
定義ト同様である。） で表されるブテン酸誘導体以外の化合物、すな左冠動脈
回旋技血流量の増加作用は、薬物投与後の投与前に対す
る変化率をその作用の強さに準じてそれぞれ付記したご
と＜（＋〉で示した。
結果を表１に示す。
硫黄原子又はアゾメチン基を意味する〉である場合は、
上記に示した製造方法と全く同様の方法で目的物質を製
造することができる。
次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために、具体
的な薬理実験例を示す。
雑種戊犬を用い、エンフルラン吸入麻酔下で開胸した。
冠動脈血流量を測定する場合、左回旋技に電磁血流計プ
ローブを装着した。
静脈内投与（被験化合物Ａ−Ｊ、Ｌ−Ｎは麻酔雑犬に対
し０．０３［１１ｇ／ｋｇ　、被験化合物に、○〜Ｑは
麻酔雑犬に対し０．０１ｍｇ／ｋｇを投与した〉は、大
腿動脈に挿入したカテーテルを用い行った。
表１　麻酔開胸大の冠血流増加作用 表 （注〉表中の＋、　＋＋、　＋＋＋、冊は以下の表２で
示される冠血流増加作用の割合を示す。
実験例において、被験化合物Ａ〜Ｆは次の化合物を意味
する。
化合物Ａ（実施例４の化合物） （Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ〉　ブ
チル〕−４−（４−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）
フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｂ（実施例３の化合物） （ε）　−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
チル：］　−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１−ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｃ（実施例１の化合物〉 （Ｅ）−Ｎ−（３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プロ
ピル〕−４−（４−（Ｎ３−メチル−Ｎ２−シアノグア
ニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｄ（実施例２の化合物） （Ｅ）−Ｎ−［３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プロ
ピル）−４−（４−（Ｎ３−メチルＮ２−シアノグアニ
ジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｅ（実施例２０の化合物） （Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル〉エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ〉ペン
チル）　−４−（４−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル
）フェニル）−３−ブテンアミド′ 化合物Ｆ（実施例１７の化合物〉 （Ｅ）−Ｎ−（３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル〉アミノ）ブチ
ル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ４−オキソ−１−
ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｇ（実施例６の化合物） （Ｅ）　−Ｎ−［４−（（Ｎ″−（２−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル〉アミノ）ブ
チル）−４−（４−（４−ニトロ−ＩＨイミダゾール−
１−イル〉フェニル〉−３−ブテンアミド 化合物Ｈ（実施例７の化合物） （Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル〕−４−（２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）チ
オフェン−５−イル）−３ブテンアミド 化合物Ｉ　（実施例５５の化合物） （ε）−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル）−４−（５−（１，４−ジヒドロ４−オキソ−１−
ピリジル）チオフェン−２−イル）−３−ブテンアミド 化合物Ｊ（実施例６１の化合物） （Ｅ）　−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
チル〕−４−（５−（３−ピリジル〉チオフェン−２−
イル〉−３−ブテンアミド化合物Ｋ（実施例５７の化合
物） （Ｅ）　−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２ キシフエニル）エチル）　−Ｎ’ ノ）ブチル］　−４−（４−（Ｎ −ピリジル）フェニル）−３ 化合物Ｌ（実施例５８の化合物） （ε）−Ｎ−（３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル）　−４−（４−（Ｎ’−メチル−Ｎ２〜シアノグア
ニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｍ（実施例６７の化合物） （３，４−ジメト メチル）アミ オキシ−４ ブテンアミド （Ｅ）−Ｎ−（３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル〉アミノ）プロ
ピル）−４−（４−（Ｎ３−エチル−Ｎ２−シアノグア
ニジノ）フェニル〉−３−ブテンアミド 化合物Ｎ（実施例６８の化合物〉 （巳）−Ｎ−Ｃ３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）　−Ｎ’−メチル）アミン）プ
ロピル〕−４−（４−（Ｎ３−　ｉ−プロピル−Ｎ２−
シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物○（実施例６９の化合物） （Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル〉エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル）−４−（４−（Ｎ’−エチル−Ｎ２−シアノグアニ
ジノ〉フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｐ（実施例７０の化合物） （Ｅ）−Ｎ−［４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル）−４−（４−（〜３　　ｎ−プロピル−Ｎ２−シア
ノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 化合物Ｑ（実施例７１の化合物） （Ｅ）−Ｎ−［４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチ
ル）　−４−（４−（Ｎ３−ｉ−プロピル−Ｎ２−シア
ノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド 上記の薬理実験例の結果より、本発明化合物は優れた冠
血管拡張作用を有することが明らかである。
したがって、本発明化合物は、冠状動脈硬化症、各種狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患の治療、予防、緩解
、改善などに有効である。
本発明化合物をこれら医薬として使用する場合は、経口
投与若しくは非経口投与により投与される。投与量は、
症状の程度；患者の年令、性別、体重、感受性差；投与
方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類
；有効成分の種類などによって異なり、特に限定されな
いが、通常成人１臼当たり約１〜１０００ｍｇ、好まし
くは約５〜５００ｍｇであり、更に好ましくは約２０〜
１００ｍｇであり、これを通常１日１〜４回にわけて投
与する。
即ち、経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール
、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
ロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラ
ツク、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム、デキスト
リン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、
シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、龍脳、桂皮
末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼ
ラチン衣、その他必要により適宜コーティングすること
は勿論差し支えない。
注射剤を調製する場合には、上薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化
剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、皮下、筋肉
内注射剤とする。その際必要により常法により凍結乾燥
物とすることも可能である。
懸濁剤としての例を挙げれば、例えばメチルセルロース
、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、
アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレートなどを挙げることができる。
溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノラウレート、マグロゴー
ル、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることが
できる。
また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ
亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤としては、例
えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エ
チル、ソルビン酸、フェノール、タレゾーノペクロロク
レゾールなどを挙げることができる。
〔実　施　例〕
次に本発明の実施例を以下に掲げるが、本発明がそれら
のみに限定されることがないことはいうまでもない。
なお、実施例のまえに、本発明化合物を製造する際の出
発物質（原料）の製造方法を製造例として示す。
ル）ベンズアルデヒド ６゜１〜６．４（２）１．ｍ）、　　７．６〜７．９（
２Ｈ，ｍ）、　　７．９〜８、２　（４Ｈ，ｍ）　、　
　１０．０５　（ＬＨ，ｓ）窒素雰囲気下、４−ヒドロ
キシピリジン３０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５
００−に懸濁し、室温で攪拌した。水素化ナトリウム（
６０％油中）１３、２５　ｇを少しずつ加え、ナトリウ
ム塩を調製した。１時間後、４−フルオロベンズアルデ
ヒド３６．６−を加え、１２０℃で４時間反応させた。
放冷後、減圧下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去
した。得られる残渣に氷水を加え、不溶物を濾取した。
水、アセトン、エーテルで順次洗浄し、標記化合物３９
．０４　ｇを微黄色粉末として得た〈収率６２％〉。
・融点（ｔ）　　；２２８〜２３０ ・元素分析値；　Ｃ１２Ｈ９ＮＯ２としてＨＮ 理論値（％）　　？２．３５　４．５５　７．０３実測
値（％）　　７２．５８　４．６４　７．０４・ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−６６）δ； 窒素雰囲気下、４−　（１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１−ピリジル）ベンズアルデヒド４．０　ｇ　。
β−カルボキシエチルトリノ二二ルホスホニウムクロリ
ド８．２ｇをテトラヒドロフラン４０−に懸濁し、−５
０℃に冷却した。攪拌下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド４．９６　ｇのテトラヒドロフラン溶液３０ｍ１をゆ
っくり滴下した。徐々に室温とし、１４時間攪拌した。
氷水を加え、水層をクロロホルムで洗浄した。水層に濃
塩酸を加えｐＨを約３とし、析出した結晶を濾取した。
水、メタノールで順次洗浄し、標記化合物３．４８　ｇ
を淡黄色粉末として得た（収率６８％）。
・融点（ｔ）　　；２７５（分解） ・元素分析値：　Ｃ＋ｓＨ＋　３ＮＯ３としてＣＨＮ 理論値（％）　　７０．５８　５．１３　５．４９実測
値（％）　　７０．５５　５．２５　５．４６・ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−６６）δ； ３．２１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．６ｔ（ｚ）、　６．１〜
６．３（２）１．ｍ）。
６．３６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．６１（ｚ、１６．３）
１ｚ）、　　　６．６０（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６．３Ｈｚ）、　７．３〜７．７（４ｆｌ、ｍ）
、　７．８〜８．Ｈ２Ｈ。
ｍ） ン酸メチル 下で濃縮した。ベンゼンを加え濃縮し、水を共沸させて
除いた。得られた固体にメタノール３０〇−及び濃硫酸
ｌ−を加え、３時間加熱還流した。
放冷後、減圧下で濃縮した。炭酸カリウム水溶液を加え
、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。
溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、
標記化合物５．３８　ｇを淡橙色油状物として得た（収
率８２％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ； ３、２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、　３．
６　（２８，ｂｒ）　、　３．７０（３）１．　ｓ）、
　６．００　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２）１ｚ、　１
５．８Ｈｚ＞。
６、４４（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．
５〜６．７（２Ｈ，ｍ）。
７、０〜７．２　（２Ｈ，ｍ） （巳）−４−（４−（アセチルアミノ〉フェニル）−３
−ブテン酸７．５ｇを１規定の水酸化カリウム水溶液に
溶解し、４時間加熱還流した。
放冷後、濃塩酸を加えｐｌ（を約３とした後、減圧（巳
）−４−（４−アミノフェニル）−３−ブテン酸メチル
６、００　ｇをジオキサン６０ｒｎｌに溶解し、メチル
インチオシアネー）　２．７５　ｇを加え、１００℃で
５時間反応させた。溶媒を留去したのち酢酸エチルを加
え、結晶化させた。不溶物を濾取し、標記化合物４．２
８　ｇを淡黄色粉末として得た。
更に、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精
製し、標記化合物０．９５　ｇを得た（合計５．２３　
ｇ　）　　（収＄６３％〉。
・融点（ｔ）　　；１２９．５〜１３０．５・元素分析
値：　Ｃｌ３８１６Ｎ２０□ＳとしてＣ）Ｉ　　　　Ｎ
　　　　Ｓ 理論値（％）　　５９．０６　６．１０　１０．６０　
１２．１３実測値（％）　　５９．２６　６．１５　１
０．５４　１１．９９・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ； ３、１６（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝４．７Ｆｌｚ）、　３．
２６（２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
３．７２（３Ｈ，ｓ）、　６．１０（ＬＨ，ｂｒ）、　
６．２４（１）！、ｄｔ、Ｊ＝５、８Ｈｚ、　１６．２
Ｈｚ）、　６．５ＨＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
７．１〜７．３（２Ｈ，ｍ）、　７４〜７．５（２Ｈ，
ｍ）、　８．１６（ＩＨ，ｂｒ　５） （Ｅ）−４−（４−（Ｎ２−メチルチオウレイド）フェ
ニル〉−３−ブテン酸メチル１゜９０ｇをジオキサン６
０−に溶解し、シアナミド０．４５ｇ、Ｎ、Ｎ’ジシク
ロへキシルカルボジイミド２．２３　ｇ及びＮ、Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（触媒ＩＩ）を加え１００℃
で３時間反応させた。放冷後、酢酸エチルを加え、不溶
物を濾別し、濾液を濃縮した。クロロホルムを加え、不
溶物を濾取し、標記化合物を得た。更に、濾液を濃縮し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝５０：１）で精製スることにより
、標記化合物針１．５６ｇを白色粉末として得た（収率
８０％）。
・融点（ｔ）　　；１９０．０〜１９２．０・元素分析
値；　Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４０２としてＣＨＮ 理論値（％）　　６１．７５　５．９２　２０．５８実
測値（％）　　６１．８９　６．０６　２０．４９・Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ； ２、７７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．３Ｈｚ）、　３．２６
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
３．６１（３Ｈ，ｓ）、　６．２５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝
７．２）１ｚ、１５．１Ｈｚ）。
６．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ）、　７．０〜
７．４（５）１．ｍ）。
８、８０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 時間反応させた。反応液を濃縮し、水を加え、水層をク
ロロホルムで洗浄した。水層に濃塩酸を加えｐＨを約３
とし、析出した結晶を濾取した。
水で洗浄し、標記化合物０．８４　ｇを淡黄色粉末とし
て得た（収＄５７％）。
・融点（ｔ）　　；１７６（分解） ・元素分析値：Ｃｌ５ＨＩ、Ｎ、０□としてＣＨＮ 理論値（％）　　６０．４５　５．４６　２１．６９実
測値（％）　　６０，５１　５．５６　２１．６７・Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ； ２、７６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．１６
（２）１．　ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
６、１６　（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝５．８）１ｚ、　
１５．８Ｈｚ＞、　６．４３　（ＩＨ，ｃｌ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．８〜７．４（５Ｈ，ｍ）、
　８．８０（ＬＨ，ｂｒ　５）（Ｅ）−４−（４−（Ｎ
３−メチル−Ｎ２−シアノグアニジノ）フェニル）−３
−ブテン酸メチル１、５６　ｇをジオキサン１５−に溶
解し、１規定の水酸化すＩ−’Ｊウム水溶液６．９ｍｊ
’を加え、室温で８（Ｅ）−４−（４−アミノフェニル
）−３−ブテン酸メチル３．３８　ｇとオルトプロピオ
ン酸エチル４．６７　ｇを混合し、１５０〜１６０℃で
１時間反応させた。放冷後、減圧下で濃縮し、淡橙色の
油状物を得た。これにシアナミド１．４９　ｇを加え、
１５０〜１６０℃で１５分間反応させた。放冷後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタ
ン：メタノール−１００：１）で精製シ、標記化合物３
．３９　ｇを淡橙色固体として得た（収￥＝７１％）。
・融点（ｔ）　　；１１０〜１１２ ・元素分析値：　Ｃｌ５Ｈ１７Ｎ３０□としてＣＨＮ 理論値（％’）　　６６．４０　６．３２　１５．４９
実測値（％）　　６６．７２　６．３４　１５．５６−
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １、４３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．８０
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３、２８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　３．７４
（３Ｈ，ｓ）、　６．２３（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７
Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）　、　６．５０　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．１〜７．４（２Ｈ，ｍ）
、　７．４〜７．７（２Ｈ，ｍ）。
８、　ｆｆ１２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製造例８ （Ｅ）−４−（４−（Ｎ２−シアノプロパンアミジノ）
フェニル）−３−ブテン酸メチルを用い、製造例６と同
様の方法で標記化合物を淡黄色粉末として得た（収率６
１％） ・融点（ｔ）　　；１７６〜１７８ ・元素分析値；　Ｃ＝−ＨＩＳＮ３０□としてＣ）ＩＮ 理論値（％）　　６５Ｊ５　５．８８　１６．３３実測
値（％）　　６５．６３　５．８７　１６．５６・ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ； １、３１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　２．６
７　（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
３、１８　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６
．２３　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。
１５．８Ｈｚ）、　６．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８
Ｈｚ）、　７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ）、　１０．５１
（ＩＨ，ｓ）、　１２．２９（Ｉｔ（、ｂｒ　ｓ）製造
例９ 製造例１０ （Ｅ）　　−４−（４−（Ｎ”−メチルチオウレイド）
フェニル）−３−ブテン酸メチルを用い、製造例６と同
様の方法で標記化合物を淡黄色粉末として得たく収率５
４％）。
・融点（℃）　　；１５０〜１５２ ・元素分析値；　Ｃ＋２Ｈ８Ｎ２（ｂＳとしてＣＭ　　
　　Ｎ　　　　Ｓ 理論値〈％）　　５７．７８　５．６４　１１．１９　
１２．８１実測値（％）　　５７．７４　５．６３　１
１．０２　１２．５５・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ； ２、９Ｈ３）１．　ｄ、　Ｊ＝４．４）１ｚ）、　３．
１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
６、１９（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　１５．８
）１ｚ）、　６．４１（１Ｎ、　ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．３４（４）１．ｓ）、　７
．６７（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｄ。
Ｊ：４Ｈｚ）、　９．４９（ＬＨ，ｂｒ　５）（Ｅ）−
４−（４−アミノフェニル）−３−ブテン酸メチル３．
００　ｇを１，４−ジオキサン３０−に溶解し、イソシ
アン酸メチル１．１１−を加え、３時間加熱還流した。
溶媒を減圧下で留去したのち、エーテルを加え、不溶物
を濾取し、標記化合物０．８７　ｇを淡黄色粉末として
得た。
濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒；ジクロロメタン：メタノール４０：１）で精製し
、標記化合物０．９８　ｇを黄色固体として得た〈合計
１．８５　ｇ　、収率４８％〉。
・融点（ｔ）　　；１４６〜１４８ ・元素分析値：　Ｃｌ３８１６Ｎ２Ｃ］３としてＣＨＮ 理論値（％）　　６２．８９　６．５０　１１．２８実
測値（％’）　　６２．８９　６．４４　１１．３７・
ＮＭＲ（Ｃ［ｌＣ１，）δ； ２、７３（３Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　３．２
２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　５．２５〜５．５４（Ｉｔ
（、ｍ）、　　６．１２（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝５．
２Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）、　　６．４２　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　　６．８６〜７．３９（５
Ｈ，ｍ）・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ； ２、６３　（３８，ｄ、　Ｊ＝４．４ｔ（ｚ）　、　３
．１４　（２ｔ（、ｄ、　Ｊ＝７．２ｆｔｚ）。
５、９５〜６．０５（ＩＨ，ｍ）、　　６．１２（１）
１．　ｄｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ。
１６、０Ｈｚ）　、　６．３８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１
０．０Ｈｚ）　、　７．２５　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８．８ｆｌｚ）、　　７．３５（２１（、ｄ、
Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　８．５２（ＩＨ，Ｓ） （ε）−４−（４−（Ｎ２−メチルウレイド）フェニル
）−３−ブテン酸メチルを用い、製造例６と同様の方法
で標記化合物を淡橙色粉末として得た（収率７４％）。
・融点（ｔ）　　；１８８．５〜２００．５・元素分析
値；　Ｃ，２Ｈ＋＜Ｎ２Ｄ３としてＣＨＮ 理論値（％）　　６１．５２　６．０２　１１．９６実
測値（％’Ｉ　　６１，６０　６．０６　１１．８１（
Ｅ）−４−（４−アミノフェニル）−３−ブテン酸メチ
ル７、００　ｇをｎ−プロパツール１２ｈ＋ｊ！に溶解
し、ｌ、１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエチレン
３０．２８　ｇを加え、３時間加熱還流した。溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジ
クロロメタン）で精製した。得られる固体をエチルエー
テルで洗浄し、標記化合物９．６５　ｇを黄色粉末とし
て得た（収率８６％〉。
・融点（℃）　　；１３６〜１３８．５・元素分析値；
　Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２０４ＳとしてＣＨＮ５ ５４．５３　５．２３　９．０９　１０．４０５４．５
１　５．２４　８．６６　１０．２２理論値（％） 実測値（％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； ２、３８　（３Ｈ，ｓ）　、　３．２７　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝５．７Ｈｚ）　、　３．７２（３ｆｌ、　ｓ）、
　６．２９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１５．
８Ｈｚ）。
６．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．６８
（ｉＨ，ｓ）、　７．２２（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝
８ｆｌｚ）、　７．４１（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝３
）１ｚ）、　１１．７９（１８，５） （Ｅ）　　−４−（４−（（１−メチルチオ−２−ニト
ロエテノ−１−イル）アミノ）フェニル）３−ブテン酸
メチル１．００　ｇをメタノール５−にｅｉ％Ｌ、４０
％メチルアミン−メタノール溶液１．２５ｍ１’を加え
、室温で４時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタ
ノール＝３０：１）で精製し、標記化合物０．５ｇを淡
黄色固体として得た（収率５４％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； ２．９１（３Ｈ，ｂｒ）、　３．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５．８Ｈｚ）。
３、６８（３Ｈ，ｓ）、　６．１９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ
＝５．８Ｈｚ、　１６．２Ｈｚ）。
６．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、　６．４５
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
６．９６〜７．２０（３Ｈ，ｍ）、　７Ｊ２（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
１１、５０　（ＩＨ，ｂｒ） ３−ブテン酸 （巳）−４−（４−（（１−メチルアミノ−２−ニトロ
エテン−１−イル）アミノ）フェニル）−３−ブテン酸
メチルを用い、製造例６と同様の方法で標記化合物を淡
橙色粉末として得た（収率６３％）。
・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ； ２、９４（３）１．　ｄ、　Ｊ＝４．３ｔｌｚ）、　３
．１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．４ｔｌｚ）。
６、１２（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．２４（ＩＨ，ｄｔ
、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　１５．５Ｈｚ）。
６、４８（１）１．　ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈｚ）、　７
．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
７、４１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．９）１ｚ）（Ｅ）−
４−（４−アミノフェニル）−３−ブテン酸メチル３．
００　ｇと２−メチルチオ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソピリミジン２．３４　ｇの混合物を２０分間１５０
〜１６０℃で攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝３０：１
）で精製し、標記化合物１．５８　ｇを淡茶色粉末とし
て得た（収率３５％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； ３．１２（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　３．６５
（３）１．ｓ）、　５．７６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２
Ｈｚ）　、　６．０５　（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝５．
４Ｈｚ、　１５．５Ｈｚ）、　６．３１（１１（、ｄ、
Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　７．０８〜７．８０（７）１．
＋＋＋） （Ｅ）　　−４−（４−（（１，４−ジヒドロ−４−オ
キソピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−３−
ブテン酸メチルを用い、製造例６と同様の方法で標記化
合物を淡橙色粉末として得たく収率５８％〉。
・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）δ； ３、１５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　５．８
１　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。
６、１９（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．８Ｈ２，１５，６Ｈ
ｚ）、　６．４２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ４５．６Ｈｚ）、　７．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８
Ｈｚ）、　７．５６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ＞、
　７．７６　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）低沸点物を減圧で留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸
エチル：ヘキサン＝１：３）により標記化合物３００ｍ
ｇを白色結晶として得た（収率１４％）。
・ＮＭＲ（Ｃ［］Ｃ］３）δ； ３．２３（２ｆｌ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．７０
（３Ｈ，ｓ）、　６．１９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．
０Ｈｚ、　４．８Ｈｚ）、　６．４４（１８，ｄ、　Ｊ
＝１６Ｈｚ）、　６．６９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ
）、　７．３３（２ｆｌ、ｄ、Ｊ＝６．８）１ｚ）、　
７．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　８．０５（
ＩＨ，ｓ）。
８、４０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）アミノ）フ
ェニル）−３−ブテン酸メチル４−アミノブテン酸メチ
ル１．５ｇ及び２−クロロピリミジン９００ｍｇ及びジ
イソプロピルエチルアミン１．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２０ｍｊ！に溶解し、６時間加熱還流した
。冷却後、（Ｅ）−４−（４−（（ピリミジン−２−イ
ル）アミノ）フェニル）−３−ブテン酸メチル３００ｍ
ｇを５−のジオキサンに溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウ
ム溶液３−を加え、室温で２時間攪拌した。１Ｎ−塩酸
水溶液３−を加え、生成した結晶を濾過し、減圧乾燥す
ることにより、標記化合物２００ｒｎｇを白色結晶とし
て得た（収率７０％）。
・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ； ３、１３（２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝８）１ｚ）、　６．１６
（ＩＮ、　ｄｔ、　Ｊ＝１５）１ｚ、　８Ｈｚ）、　６
．．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．８２（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．３２Ｃ２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈｚ＞、　７．７２（２Ｎ、ｄｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、　８．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、　９．６５（１Ｈ。
５） ９０℃で攪拌し、冷後氷水に注ぎ、析出した固体を濾取
、水洗後、エタノールと共に加温し、冷後、濾過、エタ
ノールで洗浄し、標記化合物１８ｇ（収率５５％）を白
色粉末として得た。
・融点（”Ｃ）；２３５〜２３６ ・元素分析値：　Ｃ＋ｏＨＪ３０ａ　としてＣＨＮ ５５．３０　３．２５　１９Ｊ５ ５５Ｊ９　３Ｊ８　１９．５１ 理論値（％） 実測値（％） ・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ； ７．９６〜８．１０（４Ｈ，ｍ）、　８．６８（ＬＨ，
ｓ）、　９．０６（１ｆｔ、ｓ）、　１０．０（ＩＨ，
ｓ）水素化ナトリウム（６０％鉱物油懸濁）６．６ｇの
ジメチルホルムアミド１５０−の懸濁液に、攪拌下室温
で４−フルオロベンズアルデヒド１８．６　ｇと４−ニ
トロイミダゾール１８．６　ｇのジメチルホルムアミド
７〇−懸濁液を滴下した。約５時間。
１−イル）フェニル）−３−ブテン酸 ４−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベ
ンズアルデヒド１０．９　ｇとβ−カルポキジエチルト
リフェニルホスホニウムクロリド２０．４　ｇをテトラ
ヒドロフラン２００−にｌｆｉ濁Ｌ、７０℃に冷却した
。攪拌下カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１２．３　ｇの
テトラヒドロフラン溶液７０−をゆっくり滴下後、徐々
に温度を室温まで上昇させた。水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出後、水層を希塩酸でｐＨ約４とし、析出した固体を
濾取した。
水洗、エタノール洗浄後、この固体にエタノール３００
−１濃硫酸２ｍｆ’を加え、約５時間還流した。エタノ
ールを減圧下留去し、水を加え、希水酸化ナトリウム水
でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン−酢酸エチル）
で精製し、標記化合物のエチルエステル体２．７５ｇを
得た。
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １、２８（３）１．　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．２６
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）。
４．２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．８〜６．７（
２Ｈ，ｍ）、　７Ｊ〜７．５（４Ｈ，ｍ）、　７．７４
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　８．０４（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ） 上記エステル２．７ｇをメタノール５０ｍｆ！に溶解し
、ＩＮ〜水酸化ナトリウム１４−を加え、温度３０〜４
０℃で約２時間攪拌した。メタノールを留去後、１Ｎ−
塩酸水で中和し、析出した固体を濾取、水洗、エタノー
ル洗浄を行い、標記化合物２．１ｇを淡褐色粉末として
得た。
Ｎ−メチル−（２−（３，５−ジメトキシフェニル）エ
チル）アミン１０．０　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１３０ｍ１ｌ！に溶解し、無水炭酸カリウム１０．
６３ｇ、　４−ブロモブチロニトリル６．１２ｍ１！を
加え、室温で１２時間反応させた。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、無水炭酸カリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。
得られた残渣にエタノール１５０−１濃塩酸１１−及び
酸化白金１ｇを加え、室温、３　ｋｇ／ｃｍ”で１２時
間水素添加を行った。触媒を濾別し、減圧下で濃縮した
。濃アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出し、無水
炭酸カリウムで乾燥した。
溶媒を留去後、減圧蒸留し、標記化合物１０．８５ｇを
無色油状物として得た（収率８０％）。
・沸点（ｔ）　　；１６５〜１６８（０，５〜０．９ｍ
ｍｌ（ｇ）・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．３〜１．９（６Ｈ，ｍ）、　２．２〜２．８（ＩＩ
Ｈ，ｍ）、　３．７５（６Ｈ，ｓ）、　６．２〜６．４
（３Ｈ，ｍ）製造例２２ 製造例２１と同様の方法で以下の化合物を得た。
・沸点（ｔ）　　：１０Ｂ〜１１４　（〜１ｍｍＨｇ）
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ； １．１５（２Ｈ，ｓ）、　　１．２５〜１．７３（４Ｈ
，ｍ）、　　２．０６〜２．９２（ＩＩＨ，ｍ）、　　
７．０２〜７．３６（５Ｈ，ｆｆ＋）・無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１４７〜１５５　（〜１ｍｍＨｇ）
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ； １．２７（２Ｈ，ｓ）、　１．３４〜１．６８（４Ｈ，
ｍ）、　２．０７〜２．８５（ＩＩＨ，Ｏｌ）、　３．
７６（３１（、Ｓ）、　６．６９〜６．８８（２Ｈ，０
１）、　６．９７〜７．１７（２Ｈ，ｍ）・無色油状物 ・無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１４４〜１５０　（〜１ｍｌｍｍ１
（・ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ； １．４０〜１．７４（６Ｈ，ｍ）、　２．３０　（３）
１．　ｓ）　、　２．４０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ
）、　２．５７〜２．６３（２Ｈ，ｍ）。
２．６７〜２．７８（４Ｈ，ｍ）、　３．８０（３Ｈ，
ｓ）、　６．７２〜６．７６（ＬＨ，ｍ）、　６．７７
〜６．８１（ＬＨ，ｍ）、　７．１７〜７、２３　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、　７．２５〜７．２７　（ＬＨ，ｍ）・Ｎ
−メチル−Ｎ （２ （４−メトキシ−３ ミノブタン ・無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１４８〜１５３　（〜ｌｍｍＨｇ＞
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ； １．２０（２Ｈ，ｓ）、　ＩＪ（１−１，６２（４Ｈ，
ｍ）、　２．２０〜２．８２（１１）１．ｍ）、　３．
７６（３）１．ｓ）、　６．６６（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝９）１ｚ）、　６．８０〜７．００（２Ｈ，ｍ）・
無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１２８〜１３２　（０，５ｍｍＨｇ
）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４０〜１．５６（６ｆｔ、ｍ）、　２．２９（３Ｈ
，ｓ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ）、　２．４０（２Ｈ，
ｄｔ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）。
２．５５〜２．６Ｈ２Ｈ，ｍ）、　２．６７〜２．７６
（４Ｈ，ｍ）。
７、０９　（４Ｈ，５） Ｎ−メチル−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）アミン２．５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２５−に溶解し、無水炭酸カリウム１．９５ｇ、４−ブ
ロモバレロニトリル１．６５−を加え、室温で１６時間
反応させた。水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽
和食塩水で洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を
留去した。
得られた残渣にエタノール４０−１濃塩酸３．２ｍｌ及
び酸化白金０．３ｇを加え、室温、３　ｋｇ／ｃｍ’で
６時間水素添加を行った。触媒を濾別し、減圧下で濃縮
した。濃アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出し、
無水炭酸カリウムで乾燥した。
溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒；ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア水＝
１００：１０　：　１　）で精製し、標記化合物１．９
５　ｇを黄色油状物として得た（収率５５％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．２〜１．９（８）１．ｍ）、　２．２〜２．９（Ｉ
ＩＨ，ｍ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８６（３
Ｈ，ｓ）、　６．８〜６．９（３Ｈ，ｍ）製造例２４ ３−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル））アミノ）−２−メチルＮ−メチル
−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミ
ン８．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０−に
溶解し、無水炭酸カリウム６．８ｇ、１−ブロモ−３−
クロロ−２−メチルプロパン１４．４−を加え、室温で
１２時間反応させた。水を加え、酢酸エチルで抽出した
。水、飽和食塩水で洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥し
、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール
＝５０：１）で精製し、標記化合物４．６７　ｇを淡黄
色油状物として得たく収率４０％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； ０．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８ｔ（ｚ）、　１．６〜
２．８（ＩＯＨ，ｍ）。
３．３〜３．５（２Ｈ，ｍ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）
、　３．８５（３）１．ｓ＞。
６、６〜６．８　（３Ｈ，ｍ） 製造例２５ ３．８２（３Ｈ，ｓ）、　　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　
　６．６〜６．９（３Ｈ，ｍ）チルアミン ３−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル））アミノ）−２−メチルプロピルク
ロリド４．６７　ｇをアセトニトリル４０ｒｄに溶解し
、シアン化カリウム２．１３ｇ、１８−クラウン−６０
，１ｇを加え、４０時間加熱二流した。
水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル１：１）で精製し、標記化合物３．
９３　ｇを淡黄色油状物として得た（収率８７％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．７〜２
．８（１２Ｈ，ｍ）。
４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル））アミノ）−３−メチルプロピオニ
トリル３．９３　ｇをエタノール４０−に溶解し、濃塩
酸３．６ｍｊ！、酸化白金０．３ｇを加え、室温、３　
ｋｇ／ｃｍ２で７時間水素添加を行った。触媒を濾別し
、減圧下で濃縮した。濃アンモニア水を加え、クロロホ
ルムで抽出し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジ
クロロメタン：メタノール：濃アンモニア水＝１００：
１０　：１）で精製し、標記化合物２．９８　ｇを淡黄
色油状物として得たく収率７５％）。
・Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣＩ、）δ： ０．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　１．０〜
２．０（５Ｈ，ｍ）。
２．１〜２．３（５８，ｍ）、　　２．４〜２．８（６
Ｈ，ｍ）、　　３．８２（３Ｈ，ｓ）、　３．８４（３
Ｈ，ｓ）、　　６．６〜６．９（３１（、ｍ）１．５−
ジメチル−２−ピロリジノン４．５ｇを１規定塩酸１２
０−に溶解し、４時間加熱還流を行った。冷却後、水を
減圧下留去した。残渣をＤｏｗｅｘ　５０のイオン交換
カラムに通し、アミノカルボン酸を得た。これを５０％
含水アセトン１０〇−に溶解し、炭酸カリウム３．０２
　ｇを加え、０℃に冷却した。３，４−ジメトキシフェ
ニルアセチルクロリド８．５４　ｇのアセトン１〇−溶
液をゆっくりと滴下し、室温で終夜攪拌した。減圧下で
アセトンを留去した後、水層を酢酸エチルで洗浄した。
２規定塩酸で水層のｐＨを２〜３とし、クロロホルムで
３回抽出した。クロロホルムを減圧下で留去した後、エ
ーテル５０ｍｊ！を加え０℃に冷却した。ジアゾメタン
のエーテル溶液をゆっくりと加え、室温で１時間攪拌し
た。過剰のジアゾメタンを酢酸で分解し、酢酸エチルで
抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝１００：　１　’）で精製し、
標記化合物２．０５　ｇを淡黄色油状物として得た（収
率１６％）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．０９，１．２２（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１
（ｚ）、　１．５４〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．０
０〜２．４６（２１（、ｍ）、　２．７２，２．７４（
ｔｏｔａｌ　３８．ｓ）、　３．４１〜３．７４（５Ｈ
，ｍ＞、　３．８２（６Ｈ，ｓ）、　３．９４〜４．２
０．４．６０〜４．８７（ｔｏｔａｌ　ＩＨ。
ｍ）、　６．７１〜６．８５（３Ｈ，ｍ）ニルアセチル
））アミノ〉ペンタンアミドジフェニル）エチル））ア
ミン）ペンチルアミン４−（（Ｎ−メチル−Ｎ　−（３
，４−ジメトキシフェニルアセチル））アミノ）ペンタ
ン酸メチル２、０５　ｇを濃アンモニア水２０−に溶解
し、塩化アンモニウム３．３ｇを加え、室温で終夜攪拌
した。
クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製
し、標記化合物１．２０　ｇを淡黄色油状物として得た
（収率６３％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； ０．９７，１．１０（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５３〜１．８８（２Ｈ，ｍ）、
　１．８８〜２．１０　（２Ｈ，ｍ）　、　２．７２゜
２．７７（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）、　３．
５６〜３．７２（２Ｈ。
ｍ）、　３．８４（６Ｈ，ｓ）、　３．９０〜４．１９
．４．５０〜４．８８（ｔｏｔａｌ　Ｉｆｆ、ｅａｃｈ
　ｍ）、　６．６８〜６．８８（３Ｈ，ｍ）水素化リチ
ウムアルミニウム０．２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ
１！に懸濁し、室温で４−（（Ｎ−メチル−Ｎ　−（３
，４−ジメトキシフェニルアセチル））アミノ）ペンタ
ンアミド０，４ｇのテトラヒドロフラン溶液１０−を滴
下した。４時間加熱還流後冷却し、６規定水酸化ナトリ
ウム水溶液ｌｒｄ、水１−を順次加え、攪拌した。、析
出した不溶物を濾別し、濾液を減圧下留去した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン
：メタノール二濃アンモニア水＝１０００　：　１００
：　１　）で精製し、標記化合物０．２　ｇを淡黄色油
状物として得た（収率５５％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ： ０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．４８〜１
．８５（４Ｈ，ｍ）。
２．１５（３Ｈ，ｓ）、　２．４７〜２．９２（６Ｈ，
ｍ）、　３．８４（６Ｈ，ｓ）、　６．７０〜６．９０
（３Ｈ，ｍ）製造例３０ 水冷下、メチルビニルケトン２３．１　ｇにＮ−メチル
−２−＜３．４−ジメトキシフェニル）エチルアミン５
８．５　ｇをゆっくり滴下し、室温で一夜放置した。こ
れをメタノール５００−に溶解し、水冷下、水素化ホウ
素ナトリウム１４ｇを少しずつ加えた。室温で２時間攪
拌後、過剰の試薬をアセトンで分解し、メタノールを減
圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝１００：　１　’）で精製し、４−（（Ｎ−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチル
）アミノ）−２−ブタノール７０ｇを得た（収率８７％
）。
４−　（（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチル）−Ｎ−メチル〉アミノ）−２−ブタノール４．
７４ｇ、　　）リフェニルホスフィン４．６５　ｇ及び
フタルイミド２．６１ｇをテトラヒドロフラン５〇−に
溶解し、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル３
．０９　ｇを滴下し、室温で終夜攪拌後、反応液を濾過
した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣に１規定塩酸を加え
酸性とした後、酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化リ
チウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム：メタノー
ル＝ｉｏｏ：　１　）で精製し、標記化合物４．２ｇを
淡黄色油状物として得た（収率６０％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２．０２（３
Ｈ，ｓ）、　２．２４（３Ｈ。
Ｓ）、　２．１４〜２．６８（８ｔ（、ｍ）、　３．８
６（３Ｈ，ｓ）、　３．８９（３Ｈ，ｓ）、　４．３４
〜４．６１（ＩＨ，ｍ）、　６．６２〜６．８８（３Ｈ
，ｍ）、　７．６４〜７．９６（４Ｈ，＋＋＋）製造例
３１ ｓ）、　　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　　６．５５〜６．
８５（３Ｈ，ｍ）ミン Ｎ−（４−（（Ｎ”　（２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）−２ブチル〉
フタルイミド４．８ｇをエタノール５０−に溶解し、ヒ
ドラジン１水和物０．７３　ｇを加え、２時間加熱還流
した。冷却後、析出物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した
。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：メタノール：濃アンモニア水＝２５０：２５　
：　１　）で精製し、標記化合物２．５８　ｇを淡黄色
油状物として得たく収率８０％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．０７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６ｆｌｚ）、　１．３２〜１
．８９（４）Ｉ、ｍ）。
２．２８（３Ｈ，ｓ）、　２．３２〜３．０７（７Ｈ，
ｍ）、　３．８Ｈ３Ｈ。
ＣＨ３（：１Ｉ３Ｃ）Ｉ。
氷冷下、４−　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）
ブタン−２−オール３．５０　ｇ及びトリエチルアミン
１．９０　ｇのエーテル溶液３０−にゆっくりメタンス
ルホニルクロリド２．１６　ｇを加えた。３０分後水を
加え、エーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濾別し、エーテルを留去した。残留物をアセトニト
リル３０ｍｊ７に溶解し、Ｎ−メチル−（２−（３，５
−ジメトキシフェニル）エチル〕アミン３．３７　ｇ　
、炭酸カリウム３．４８　ｇを加え加熱還流を１２時間
行った。冷却後沈澱した結晶を濾過し、濾液を減圧濃縮
した。これをエーテルで３回抽出し、さらに食塩水でエ
ーテル層を洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、
減圧で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルム：メタノール＝１００：　１　
）で分離し、標記化合物３．３３　ｇを黄色油状物とし
て得たく収率５６％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ； ０、０４　（６Ｈ，ｓ）　、　０．８９　（９Ｈ，ｓ）
　、　０．９５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
ＩＪ８〜１．９２（２Ｈ，ｍ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ
）。
２、４０〜２．９６（５Ｈ，ｍ）、　３．５８（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
３、７７　（６Ｈ，ｓ）　、　６．２０〜６．３９　（
３Ｈ，ｍ）ＣＨ１ＣＨ３ Ｎ−メチル−Ｎ（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−ブタン−２−イル）−［２（３，５−ジメトキ
シフェニル）エチル〕アミン３、３３　ｇをテトラヒド
ロフラン１３ｍ１に溶解し、室温でテトラｎ−ブチルア
ンモニウム　フルオリドのテトラヒドロフラン溶液（１
ｍｍｏｌ／−）　１３ｍ１’をゆっくり滴下し、３時間
室温で撹拌した。溶媒を留去し、残渣をエーテルで３回
抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。残留物をテトラヒドロフラン２５−に溶解し、
フタルイミド１．２９ｇ、　）リフェニルホスフィン２
、２９　ｇを加え、ゆっくり室温でジエチルアゾジカル
ボキシレー）　１．５２　ｇを加え、終夜撹拌した。
溶媒を留去後、０．５Ｎ塩酸で酸性としエーテルで洗浄
した。水層を水酸化リチウムで塩基性にした後、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、濾液を減圧濃縮し、残留物を得た。これをエタノール
２０ｍｊ！に溶解し、ヒドラジン１永和物２００ｍｇを
加え、２時間加熱還流した。冷却後、析出した白色沈殿
を濾別し、濾液を減圧で濃縮した。残渣に１０％水酸化
ナトリウム溶液２０ｍ１’を加え、クロロホルムで３回
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物８３０ｍ
ｇを黄色油状物として得た（収率３６％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； ０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｊ）Ｉｚ）、　１．１８〜
２．０８（４Ｈ，ｍ）。
２．２４（３Ｈ，ｓ）、　２．５２〜２．９２（７Ｈ，
ｍ）、　３．７７（６）１゜ｓ）、　６．２０〜６Ｊ６
（３）１．ｍ）タン Ｎ−メチル−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン５．００ｇ５Ｎ　−（４−ブロモブチ
ル）フタルイミド８．４９　ｇ　、無水炭酸カリウム４
．１６ｇ５　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０−の混
合物を室温で１４時間攪拌した。水を加え、酢酸エチル
で抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣にエタノール
５０−、ヒドラジン１水和物１．５ｒｄを加え、２時間
加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、蒸留し、標記
化合物３．１６　ｇを無色油状物として得た〈収率４７
％〉。
・沸点（℃〉；１６７〜１７２（〜１ｍｍＨｇ）・ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ； １．２０（２ｆｌ、ｓ）、　１．３０〜１．６４（４Ｈ
，ｍ）、　２．２０〜２．８４（ＩＩＨ，ｍ）、　３．
８２（３）１．ｓ）、　６．７７（１）１．ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　６．９８　（１）１．　ｄｄ、　
Ｊ＝２．２Ｈｚ、　８．６）１ｚ）。
８、１５　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）製造例
３５ 製造例３４と同様の方法で以下の化合物を得た。
・無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１４３〜１４７　（〜１ｍｍＨｇ）
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　２＞δ： １．２５〜１．７２（６Ｈ，＋ｎ）、　２．２８（３Ｈ
，ｓ）、　２．３９（２）１．ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、
　２．５４〜２．６０（２Ｈ，ｍ）。
２．６６〜２．７６（４Ｈ，ｍ）、　７．１２（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
７、２４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）・無色油状物 ・沸点（ｔ）　　；１６３〜１６５　（〜１ｍｍＨｇ）
◆ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．３６〜１．６８（６Ｎ、ｍ）、　２．２７（３Ｈ，
ｓ）、　２Ｊ８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６）１ｚ）、　２
．５４〜２．５９（２Ｈ，＋ｎ）。
２．６７〜２゜７４（４Ｈ，ｍ）、　７．０３（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。
８．４Ｈｚ）、　７．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ
）、　７Ｊ３（１）１゜ｄ、　Ｊ＝８．４１（ｚ） 製造例３６ −ル ５−ブロモフルフラール１４．１７　ｇ　、イミダゾー
ル６、６２　ｇをＮ−メチルピロリドン８０ｍ１！に溶
解し、無水炭酸カリウム１３．４３　ｇを加え、窒素雰
囲気下１００℃で９時間攪拌した。放冷後、水を加え、
酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジク
ロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製し、得られ
る固体をエーテルで洗浄して、標記化合物１．２１　ｇ
を淡橙色固体として得た（収率９％）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．４００ＭＩ（ｚ）δ；６、３８
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６１（ｚ）　、　７．２３　
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ□０．８Ｈｚ。
１．２Ｈｚ）、　７Ｊ４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）
、　７．４１（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝０．４Ｈｚ、　１．２Ｈｚ）、　　８．０５　（１
）１．　ｄｄ、　Ｊ＝０．４Ｈｚ、　０．８）１ｚ）、
　　９．６０（ＬＨ，５） ３−メチル−２−チオフェンアルデヒド２．６ｇをクロ
ロホルム１００ｍ１！に溶かし、水冷下撹拌した。臭素
１１ｍｇを滴下し、室温まで昇温し、終夜攪拌した。酢
酸エチル約ＩＡを加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水で
各１回ずつ洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去
すると、５−ブロモ−３−メチル−２チオフエンアルデ
ヒドが褐色固体として４６．８ｇ得られた。これは、更
に精製することなく次に進んだ。
５−ブロモ−３−メチル−２−チオフェンアルデヒド４
６．８　ｇ　、イミダゾール９３ｇ、銅粉３ｇを水２３
０ｒｄに懸濁し、窒素気流下、１２時間加熱還流した。
アンモニア水を加え、クロロホルムで３回抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣に酢酸エチルを加え、希塩酸で３回抽出した。
水層をアンモニア水でアルカリ性とした後、クロロホル
ムで３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、標記化合物を褐色の固体として１５．９　
ｇ得たく収率３６％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，４００ＭＨ２）δ；２．６０（
３Ｈ，ｓ）、　６．８８（ＩＨ，ｓ）、　７．２ＨＩＨ
，ｍ）。
７．２６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　７．８６（
ｌＨ，ｍ）、　１０．０２（ＬＨ，ｓ） ルアセタール ５−ブロモ−２−チオフェンアルデヒド５０ｇをジクロ
ロメタン２００−に溶かし、モンモリノライトに−１０
５０ｇをオルトギ酸トリメチル約５０−に・懸濁したも
のを加え、室温で約３０分間攪拌した。Ｋ−１０を濾別
し、ジクロロメタン層を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した
。得られた残渣を減圧下蒸留し、標記化合物を淡黄色油
状物として５５．９　ｇ得た。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨ２）δ；３、３５（
６Ｈ，ｓ）、　５．５４（ＬＨ，ｓ）、　６．８２（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　６．９５（１）１．ｄ
、Ｊ＝３．５ｆｌｚ）ヒト 窒素気流下、マグネシウム３．３ｇに無水テトラヒドロ
フラン５０−、ヨウ素触媒量を加え攪拌した。５−ブロ
モ−２−チオフェンアルデヒドジメチルアセクール２０
ｇを無水テトラヒドロフラン１００−に溶かし、温度が
３０〜５０℃を保つようにゆっくり滴下し、グリニヤー
ル試薬を調製した。調製したグリニヤール試薬を３−ブ
ロモピリジン１０ｍ１．ビス（１，３−ジフェニルホス
フィノプロパン）ニッケル（ＩＩ）クロリド１．０ｇの
無水テトラヒドロフラン溶液に加えた。室温で３０分間
攪拌した後、２時間加熱還流した。希塩酸を加え酸性と
し、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルを加え、希塩
酸で２回抽出した。得られた水層に濃アンモニア水を加
えアルカリ性とした後、ジクロロメタンで３回抽出した
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物を褐色固体として７．４ｇ
得たく収率４３％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍｔ（ｚ）δ；７、４０
　（ＬＨ，ｄ＋ｊｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　５．０Ｈｚ
、　＜１．０Ｈｚ）　。
７、４７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ）、　７．７９
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．０）Ｉｚ）。
７．９５（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．５Ｈｚ
、　く１．０ｔｌｚ）。
８、６４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．　（Ｅｚ、　１．５
Ｈｚ）、　８．９６（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．５ｔ（ｚ、＜１．０Ｈｚ）、　　９．９４（Ｌ
Ｈ，ｓ）ルデヒド 製造例３９と同様の方法で標記化合物を得た。
・白色針状晶（収率６８％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，４００ＭＨ２）δ；４．０６（
３Ｈ，ｓ）、　６．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）
、　７．４３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　く１．
０Ｈｚ）、　　７．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８、０）Ｉ
ｚ、　７．５Ｈｚ）、　７．９７（２Ｎ、　ｄｄｄ、　
Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２．０ｆｌｚ、　１．５）１ｚ）　
、　８．２２　（２Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　
２．０Ｈｚ。
１、５Ｈｚ）　、　１０．０７　（ＬＨ，５）５−（Ｌ
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フルフラール１．２１　
ｇとβ−カルボキシエチルトリフェニルホスホニウムク
ロリド３．０５　ｇをテトラヒドロフラン１５ｍ１！に
加え、−６０℃に冷却した。攪拌下、カリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド１．８４　ｇのテトラヒドロフラン溶液１
０ｍ１！をゆっくり滴下後、徐々に温度を室温まで上昇
させた。２時間後、水を加え、減圧下で濃縮した。残渣
に水と活性炭を加え、濾過し、水層をエーテルで洗浄し
た。水層に濃塩酸を加えｐＨを約４とし、析出物を濾取
した。水、アセトン、エーテルで順次洗浄し、標記化合
物０．９６　ｇを淡茶色固体として得た（収率５９％）
。
・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　４００ＭＨｚ）δ；３、
２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２）１ｚ）　、　６．１
９　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ。
１５、６Ｈｚ）　、　６．３８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ・１
５．６Ｈｚ）、　６．５ＨＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝３．６）１ｚ）、　６．５４（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　７．１１（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０
．８Ｈｚ、　１．６Ｈｚ）、　７．６６　（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１．２Ｈｚ、　１．６Ｈｚ）、　８．１８　（
１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　１．２Ｈｚ）製
造例４２ 製造例４１と同様の方法で以下の化合物を得た。
・淡黄色固体 −ＮＭＲ（ＤＭＳＣ−ｄａ、　４００Ｍｔ（ｚ）δ；２
、１９（３Ｈ，ｓ）、　３．２１（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝
７．０ｆｌｚ、　１．５Ｈｚ）。
５、９１　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．０）１ｚ、　７
．０）１ｚ）、　６．７２　（ＩＨ。
ｃｌｔ、Ｊ＝１５．０）１ｚ、１．５Ｈｚ）、　７．０
５（ＩＨ，ｓ＞、　７．０９（１８，ｄｄ、　Ｊ＝１．
５Ｈｚ、　＜１．０）ｔｚ）、　７．５８　（ＩＨ，ｄ
ｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ、　１．５ｔ（Ｚ）　、　８．０５　（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５ｔ（ｚ。
く１．ＯＨ２〉 ・（Ｅり−４−（５−（３−ピリジル）チオフェン−２
−イル〉−３−ブテン酸 ・褐色固体（収率７５％） ・ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、　４００Ｍ）ｌｚ）δ；３、
１８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　８．０９　
（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０ｆｌｚ、７．０ｆ（ｚ）
、　６．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　７．
０８（１）１．　ｄ、　Ｊ＝４．０）ｌｚ）、　７．４
２　（Ｉｆ（、ｄｄｄ、　Ｊ＝８．０ｆ（ｚ。
４、５Ｈｚ、　＜１．０Ｈｚ）、　７．５３（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝４．０ｆ（ｚ）。
８、０１　（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　２．
０Ｈｚ、　＜１．０ｆｌｚ）　。
８、４７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　１．５Ｈ
ｚ）、　８．８６（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝２．　ＱＨｚ） ４−ヒドロキシピリジン２５．０　ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド４４０−に懸濁し、室温で水素化す）　
ＩＪウム（６０％鉱物油懸濁）１１．０４ｇを少量ずつ
加え、１時間攪拌した。５−ブロモチオフェン−２−ア
ルデヒド３２．８ｍｌを加え、１２０℃で４時間反応さ
せた。放冷後、減圧下で濃縮し、水を加え、不溶物を濾
取した。水、アセトン、エーテルで順次洗浄し、標記化
合物２６．８６　ｇを淡黄色粉末として得たく収率５０
％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　４００ＭＨｚ）δ；６．５０
（２Ｈ，ｍ）、　７．０８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ
）、　７．６５（２Ｂ、ｍ）、　７．７０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　９．８８（ｌｆｌ、ｓ）ブテン酸 ５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ピリジル）
チオフェン−２−アルデヒド２５．８６　ｇとβ−カル
ボキシエチルトリフェニルホスホニウムクロリド５１．
０１　ｇをテトラヒドロフラン２５〇−に懸濁し、−５
０℃に冷却した。攪拌下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド３０．８８　ｇのテトラヒドロフラン溶液２００−を
ゆっくり滴下した。滴下後、徐々に温度を室温まで上昇
させた。２時間後、水を加え、水層をエーテルで洗浄し
た。濃塩酸を加えｐＨ３とし、クロロホルム−メタノー
ル（３：　１）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にメタノ
ール６００−１濃硫酸３ｍｆを加え４時間加熱還流した
。減圧下で濃縮し、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノ
ール＝５０：１）で精製し、標記化合物のメチルエステ
ル体９．１２　ｇを暗桃色固体として得たく収率２５％
）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．４００ＭＨ２）δ；３、２５　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、　３．７３　（３
Ｈ，ｓ）　、　６．１３（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝７．
２１（ｚ、　１５．６Ｈｚ）、　６．４４（２）１．　
ｍ）。
６、５４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　６．８
０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
６、８４　（ｉｆ（、ｄ、　Ｊ＝３．６ｔ（ｚ）　、　
　７．５５　（２Ｎ、　ＩＩ＋）上記メチルエステル体
８．４９　ｇをメタノール６〇−に溶解し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液３４ｍｊ！を加え、室温で８時間攪
拌した。減圧下で濃縮し、水を加え、水層をエーテルで
洗浄した。濃塩酸でｐＨ２とし、析出物を濾取した。水
洗後、乾燥して、標記化合物７．４８　ｇを淡橙黄色粉
末として得たく収率９３％）。
・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ、　４００ＭＨｚ）δ；３、
２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　６．０５　
（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ。
１５．６Ｈｚ）、　６．２２（２）１．ｍ）、　６．６
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　６．９９（Ｉ）
Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ＞、　７．１７（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝４）１ｚ）。
７、９６　（２Ｈ，ｍ） （Ｅン　−４−（４−ピリジルフェニルブテン酸０．　
７０　ｇをエタノール３０ｍｌに懸濁し、濃硫酸約０．
５ｒｒＬｌを加え１時間加熱還流した。エタノールを減
圧下留去し、酢酸エチルを加え、希アンモニア水、水、
飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、
粗エチルエステル０．　７０　ｇを淡黄色油状物として
得た。これは更に精製することなく、次に進んだ。
粗エチルエステル０．　７０　ｇ　ヲシクロロメタン１
００−に溶解し、メタクロロ過安息香酸０．　６４　ｇ
を加え、終夜攪拌した。酢酸エチルを加え、亜硫酸水素
す）ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した
。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、標記化合物０．　６７　ｇを淡黄色油状物として得た
く収率６３％〉。
・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，　４００ＭＨｚ）δ：１、　
３０（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．　０Ｈｚ）、　３．　２
８　（２１（、　ｄｄ，　Ｊ＝７．　Ｏｆ（ｚ。
く１．ＯＨｚ）、　　４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ）、　　６．４０（１）１。
ｄｔ，　Ｊ＝１６．　０Ｈｚ，　７．　０）１ｚ）　、
　６．　５０　（１）１，　ｄ，　Ｊ＝１６．　０Ｈｚ
）　。
７、５　〜７．６（６Ｈ，ａ＋）、　８．２５（２Ｈ，
ｍ）製造例４６ 製造例４５と同様にして以下の化合物を得た。
・白色固体 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍｆｌｚ）δ；１、３０
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．２８（２Ｈ，
ｄｄ、　Ｊ＝７．５１（ｚ、１．０）１ｚ）、　４．２
０（２ｆｌ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　６．４１（１）
１．　ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　７．５ｆｌｚ）　
、　６．５３　（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ、　１．０Ｈｚ）　、　７．３１〜７．
３７　（ＬＨ，ｍ）　。
７．４〜７．５６（５Ｈ，ｍ）、　８．１８〜８．２０
（ＬＨ，ｍ）。
８、４７〜８．４９　（ＩＨ，ｍ） （Ｅ）−４−（４−アミノフェニル〉−３−ブテン酸メ
チル２．００　ｇをジオキサン２０ｍ１に溶解し、エチ
ルインチオシアネート１．１−を加え、１００℃でｌＯ
時間反応させた。溶媒を留去後、ベンゼンを加え、不溶
物を濾別し、再び濃縮した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：
　１）で精製し、標記化合物１．６５　ｇを淡黄色固体
として得た（収率５７％）。
・融点（ｔ）；８８〜８９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
から再結晶） ・元素分析値：　ｃ、、ｈ、、Ｎ、ｏ２ｓとして［：Ｈ
Ｎ　　　　Ｓ 理論値（％）　　６０．４１　６．５２　１０．０６　
１１．５２実測値（％）　　６０．４５　６．４８　１
０．０３　１１．５７・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ
Ｈｚ）δ；１、１９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、　３．２７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
３、６７　（２Ｈ，ｍ）　、　３．７３　（３Ｈ，Ｓ）
　、　５．９５　（ｌ）Ｉ、　ｂｒ）　。
６、３１　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　１６ｆ
ｌｚ）　、　６．４８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１４（２ｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝８
．４Ｈｚ）、　７．４２（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．６４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）製造例４８ 製造例４７と同様の方法で次の化合物を得た。
７．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．６Ｈ
ＩＨ，ｓ）・淡黄色固体（収率６９％） ・融点（ｔ）　　；７６．５〜７８（ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶） ・元素分析値；　Ｃ１５Ｈ２ＯＮ２０２ＳとしてＣＨＮ
Ｓ 理論値（％）　　６１．６１　６．８９　９．５８　１
０．９７実測値（％）６１．６６　６．８０　９．６７
　１０．８６ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　４００ＭＨｚ）
δ；０．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．６
０（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ。
Ｊ＝７．２）１ｚ）、　３．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、　３．６０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、
　３．７３（３Ｈ，Ｓ）、　６．００（ＬＨ。
ｂｒ）、　６．３２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝６．８）１ｚ、
１５．６Ｈｚ）、　６．４８（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝１５
．６Ｈｚ）、　７．１４（２）１．　ｄ、　Ｊ＝８．４
Ｈｚ）。
（ε）−４−（４−アミノフェニル）−３−ブテン酸メ
チル２．ＯＯｇ、　　）リエチルアミン３．２１−をク
ロロホルム３５−に溶解し、水冷下撹拌した。
チオホスゲン０．８８−を滴下し、３０分間加熱還流し
た。再び氷冷し、イソプロピルアミン０．９８−を滴下
し、３０分間加熱還流した。放冷後、ＩＮ−塩酸を加え
、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　１
）で精製し、標記化合物１．７５　ｇを黄色粉末として
得た（収率５７％）。
・融点（ｔ）　　；１２３〜１２４．５　　（ｎ−へキ
サン酢酸エチルから再結晶〉 ・元素分析値；　Ｃ，、Ｎ２．Ｎ、０．ＳとしてＣＨＮ
Ｓ 理論値（％）　　６１，６１　６．８９　９．５８　１
０．９７実測値（％’）　　６１．５３　６．８３　９
．６０　１０．９５−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ）
１２）δ；１、２１（６ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ
）　、　３．２７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）　
。
３．７３（３Ｈ，ｓ）、　４．５８（ＩＨ，ｍ）、　５
．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　６Ｊ２（ＬＨ
，ｄｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１５．６Ｈｚ）、　６．４９
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ）　、　７．１３　（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）　。
７．４２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．６８（
１Ｂ、５）（Ｅ）　　−４−（４−（Ｎ２−エチルチオ
ウレイド）フェニル）−３−ブテン酸メチル１．４５　
ｇを１，４ジオキサン１０ｍｊｌ！に溶解し、Ｎ、Ｎ−
ジシクロへキシルカルボジイミド１．６１　ｇ　、シア
ナミド０．３３ｇ、ジイソプロピルエチルアミン（触媒
量）を加え１００℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル−２＝３）で精製し、標記化合物１
．４０　ｇを白色粉末として得た（収率９４％）。
・融点（ｔ）　　；１３４〜１３５．５　　（ｎ−へキ
サン酢酸エチルから再結晶〉 ・元素分析値；　Ｃ１５Ｈ１ａＬＯ２としてＣＩＩ　　
　　Ｎ 理論値（％）　　６２．９２　６．３４　１９．５７実
測値（％’）　　６２，６３　６．３３　１９．２５−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨｚ）δ：１、１４　（
３１（、ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．２８　（２ｆ
ｌ、　ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
３、３３（２Ｈ，ｄｑ、　Ｊ＝５．６）１ｚ、　７．２
Ｈｚ）、　４．７９（ＬＨ，ｂｒ）。
６、３３（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．２）１ｚ、　１６Ｈ
ｚ）、　６．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・１６Ｈｚ）、　７
．１５（Ｉｔ（、ｂｒ　ｓ）、　７．１７（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
７、４３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）製造例５１ 製造例５０と同様の方法で以下の化合物を得た。
・（Ｂ） ４−　（４−（Ｎ’　−ｎ−プロピル−Ｎ２・（Ｅ） ４（４−（Ｎ３−ｉ−プロピル−Ｎ２−酸メチル 酸メチル ・微黄色固体く収率６０％） ・融点（ｔ）　　；１０５．５〜１０７　　（ｎ−ヘキ
サン酢酸エチルから再結晶） ・元素分析値：　Ｃｌ６Ｈ２０Ｎ４０□としてＣＨＮ 理論値（％）　　６３．９８　６．７１　１８．６５実
測値（％）　　６３．８９　６．６４　１８．４９・Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＩＩｚ）δ；０．８９（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　１．５３（２Ｈ，５ｅｘ
ｔｅｔ。
Ｊ＝７．６１（ｚ）、　３．２４（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝
６．４Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）。
３．２８（２８，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．７３（
３Ｈ，ｓ）、　４．８４（ＩＨ，ｂｒ）、　６．３２（
１８，ｄｔ、　Ｊ＝７．６）１ｚ、　１５．６ｔ（ｚ）
。
６、４９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６ｔ（ｚ）、　７．
１７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．２７（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．４６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４１
（ｚ） ・黄色固体（収率７２％） ・融点（ｔ）　　；１３６〜１３８．５　　（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶） ・元素分析値；　Ｃ１６Ｈ２゜Ｎ４０□としてＣＨＮ 理論値（％）　　６３．９８　６．７１　１８．６５実
測値（％）　　６４．０７　６．７６　１８．３６・Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＮ２）δ；１、１５（６Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　３．２８（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．７３（３ｆｔ、ｓ）、　４．
０４（ｌｆｔ、ｍ）、　４．５９（１）１．ｄ　１ｉｋ
ｅ、Ｊ＝８１（ｚ）、　６Ｊ３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６．４９（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝１６
）１ｚ）、　７．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４１（ｚ）
、　７．２２（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．４３（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ） （Ｅ）　−４−（４−（Ｎ’−エチル−〜２−シアノグ
（Ｅ）　−４−（４−（Ｎ’−エチル−Ｎ２−シアノグ
アニジノ）フェニル）−３−ブテン酸メチル１、２０　
ｇをメタノール１０ｒｎｌに溶解し、ＩＮ−水酸化ナト
リウム水溶液９．２ｍを加え、室温で８時間攪拌した。
反応液を濾過し、濃塩酸を加えｐｉ（２とした。析出物
を濾取し、水で洗浄し、標記化合物０．８６　ｇを微黄
色粉末として得た（収率７５％）。
・融点（ｔ）　　；１５９〜１６１（分解）（ｎ−へ牛
サンー酢酸エチルから 再結晶） ・元素分析値；　Ｃ１４８１６Ｎ４０□としてＣ）Ｉ　
　　　Ｎ 理論値（％）　　６１，７５　５．９２　２０．５８実
測値（％）　　６１，６３　５．９５　２０．５６・Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、４００ＭＨｚ）δ；１、０８　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．１８　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ＞。
３．２４（１Ｂ、ｍ）、　　４．５６（１８，ｔ、Ｊ＝
５．６Ｈｚ）、　　６．２５（ｌｆｔ、　ｄｔ、　Ｊ＝
６．８Ｈｚ、　１６Ｈｚ）、　　６．４６　（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６１（ｚ）。
７、１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７．
３８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
８、９２　（ＬＨ，ｓ） 製造例５３ 製造例５２と同様の方法で以下の化合物を得た。
・微黄色粉末（収率８３％） ・融点（ｔ）　　；１５６．５〜１５８（分解）（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチルか ら再結晶） ・元素分析値：　Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ４０２としてＣＨＮ 理論値（％’）　　６２．９２　６．３４　１９．５７
実測値（％）　　６２．８１　６．３４　１９．３８・
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　　４００ＭＨｚ）δ；０．
８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２）、　　１．５１（２
Ｈ，５ｅｘｔｅｔ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　３．１６（１Ｂ、ｍ）、　　３
．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　６．２５（
ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１５．６Ｈｚ）、　　６
．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　　７．１
９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
７、２ＨＬＨ，ｔ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　　７．３８
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）　、　　８．９３　（
ＩＨ，ｓ）−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　４００ＭＨｚ
）δ；１、１３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　
３．１７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　３．９
９（ＬＨ，ｍ）、　　６．２４（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ。
１６Ｈｚ）、　　６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）
、　　７．０２（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ）、　　７．３７（２）１．　ｄ、　Ｊ＝８．８
Ｈｚ）　、　　８．９４　（ＬＨ，ｓ）・微黄色粉末（
収率８８％） ・融点（ｔ）　　；１５５〜１５８（分解）（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチルか ら再結晶） ・元素分析値；　Ｃｌ５Ｈ１ｌｌＮ４０２としてＣＨＮ 理論値（％’）　　６２．９２　６．３４　１９．５７
実測値（％）　　６２．８１　６．３４　１９．３８・
淡黄色粉末（収率７５％） −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．４００Ｍ）Ｉｚ）δ；３、
２３　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　＜１．０Ｈ
ｚ）、　　６．４２　（ＬＨ。
ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　７．０Ｈｚ）、　６．５
６（１１（、ｄｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　＜１．０ｆ（
ｚ）、　　７．４９　（１）１．　ｄｄｄ、　Ｊ＝８．
０Ｈｚ、　７．０ｆ（ｚ。
＜１．０Ｈｚ）、　７．５４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、　７．６７（ＩＨ。
ｄｄｄ、　Ｊ＝８．　ＯＨｚ、　１．５Ｈｚ、＜１．０
Ｈｚ）、　７．７２（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　８．２０　（ｌｔｌ、　ｄｄｄ、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　１．０Ｈｚ。
＜ｌ、　０Ｈｚ）　、　　８．５９　（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１．５Ｈｚ、　＜１．０Ｈｚ）・（Ｅ） ４−（４ （２−メトキシ−５−ピリ ・淡黄色板状晶 ・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　４００ＭＨｚ）δ；３、
２３　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　１．０Ｈｚ
）、　３．９６　（３ｔｌ、　ｓ＞。
６．４０　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　７．
０Ｈｚ）、　６．５６　（ＬＨ。
ｄｔ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ）、　６．７６　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５ｆｌｚ）　。
７、５２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５６
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
７、７７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　７．５
Ｈｚ）、　８．０７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ） ℃で３０時間攪拌した。減圧下で濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）で精製し
、標記化合物７．５７　ｇを淡褐色油状物として得た（
収率５５％）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨ２）δ；１．２２（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４）ｉｚ）、　１．３８（ＩＨ，ｂ
ｒ）、　２．４３（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　２
．７０〜２．８０（２Ｈ，ｍ）、　２．８１〜２．９２
（２）１．ｍ）、　３．０４（ＬＨ，ｍ）、　３．８７
　（３Ｈ，ｓ）　。
３．８８（３Ｈ，ｓ）、　６．７４（Ｉｔ（、ｄｊ＝２
Ｈｚ）、　６．７５（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．８１　（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）２−　（３，４−ジメトキシフェニル
）エチルアミン１０．０　ｇとクロトノニトリル１４−
の混合物を１００Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）エチルアミン２０．０　ｇとクロト
ノニトリル５０−の混合物を３０時間加熱還流した。減
圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、
標記化合物９．４９　ｇを黄色固体として得た（収率３
５％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ１（Ｚ）δ；１、１７
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　２．３０　（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ。
１６．８Ｈｚ）、　２．３Ｈ３ｔ（、ｓ）、　２．４７
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。
１６．８Ｈｚ）、　２．５６〜２．７４（４Ｈ，ｍ）、
　３．１５（Ｉｔ（、ｍ）。
３．８６（３Ｈ，ｓ）、　３．８８（３Ｈ，ｓ）、　６
．７３（ＩＨ，ｄｊ＝２Ｈｚ）。
６、７４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８．４Ｈｚ）
、　６．８０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ８、４Ｈｚ） を濾別し、メタノールでよく洗浄した。減圧下で濃縮し
、希アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出した。無
水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を留去し、減圧蒸留し、
標記化合物５．２３　ｇを無色油状物として得た（収率
６８％）。
・沸点（ｔ）　　；１５４〜１５９　　（〜１ｍｍＨｇ
）−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨｚ）δ；１．０５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．１〜１．４（３Ｈ，
ｂｒ）。
１．４５（ＬＨ，ｍ）、　１．５５（ＬＨ，ｍ）、　２
．６５〜２．８５（６Ｈ。
ｍ）、　２．９ＨＩＨ，ｍ＞、　３．８６（３Ｈ，ｓ）
、　３．８７（３Ｈ，ｓ）。
６、７４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．７５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８．８Ｈｚ）、　６．８Ｈ
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）製造例５７ 製造例５６と同様の方法で次の化合物を得た。
３−（（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）
アミノ）ブチロニトリル７、５７　ｇを６０−に溶解し
、酸化白金０．５ｇ、ｌ塩酸５ｒｎ１を加え、室温、３
　ｋｇ／ｃｍ２で４時間水素添加を行った。触媒・無色
油状物 ・沸点（ｔ）　　；１５１〜１５５　　（〜１ｍｍ）Ｉ
ｇ）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　９０ＭＨｚ）　　δ；０
、９３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）　、　０．９
３〜１．８２　（４）１．　ｍ）　。
２．１２（３１（、ｓ）、　２．２４〜２．９３（７Ｈ
，ｍ）、　３．７８（３）Ｉ、ｓ）、　３．８３（３Ｈ
，ｓ）、　６．５４〜６．８４（３ｆｌ、ｍ）アノグア
ニジノ）フェニル）−３−ブテンアミ（巳）−１，−（
４−（８３−メチル−Ｎ２−シアノグアニジノ）フェニ
ル）−３−ブテン酸０．８　ｇ、Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−１，３−
ジアミノプロパン０．８６ｇ５　Ｎ、Ｎ−ジシクロへキ
シルカルボジイミドジフェニル〉エチル）−Ｎ’−メチ
ル）アミン）（巳）−４−（４−（Ｎ３−メチル−Ｎ２
−シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテン酸０．６
　ｇ、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）エチル）−１，３−プロパンジアミン０．６５
ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド０、５３
　ｇ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０、３５　
ｇをアセトニトリル６−に加え、７０℃で３０分間攪拌
した。冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し
た。残渣に粉炭酸カリウム水溶液を加えアルカリ性にし
た後、クロロホルムで抽出した。無水炭酸カリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：０、７
１　ｇ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０、４６
　ｇをアセトニトリル７−に加え、７０℃で３０分間攪
拌した。冷却後、希塩酸を加え、不溶物を濾別した。濾
液に炭酸カリウムを加え、アルカリ性にした後、クロロ
ホルムで抽出した。無水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール：ａアン
モニア水＝１００：１００：　３　）で精製し、標記化
合物１．０９　ｇを黄色アモルファスとして得た（収率
７１％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ； １．５〜１．９（２）１．ｍ）、　２．２３（３ｆｔ、
ｓ）、　２．３〜２．９（６Ｈ，ｍ）、　２．８４（３
Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、　２．９８（２Ｈ，ｄＪ
＝５．８Ｈｚ＞、　３．１〜３．５（２Ｈ，ｍ）、　３
．８１（６Ｈ，ｓ）。
５、２２（ＩＨ，ｂｒ）、　６．１６（１）１．　ｄｔ
、　Ｊ＝５．８Ｈｚ、　１５．１Ｈｚ）。
６．３９（１）１．ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ）、　６．５
〜６．９（３ｆｔ、ｍ）。
７．０〜７．４（５Ｈ，ｍ）、　７．５６（１Ｂ、ｂｒ
）実施例２ （Ｅ）−Ｎ−［３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キメタノール二濃アンモニア水＝５００：５０　：　１
　）で精製し、標記化合物０．９２　ｇを淡黄色アモル
ファスとして得た（収率８１％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　：＋）δ； １．５〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　２．２０（３Ｈ，ｓ）
、　２．３〜２．７（６Ｈ，ｍ）、　２．８４（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝４゜８Ｈｚ）、　２．９９（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．１〜３．５（２Ｈ，ｍ）、　
５．１６（ＬＨ，ｂｒ）。
６．０〜６．５（５Ｈ，ｍ）、　７．０〜７．４（５Ｈ
，ｍ）、　７．５４（１）１．ｂｒ） アミド （Ｅ）−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１−ピリジル）フェニル）−３−ブテン酸５．３２ｇ５
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，５−ジメトキシフェニル
）エチル）−１，４−ジアミノブタン５．８５　ｇ　Ｓ
Ｎ、　Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド４．５４　
ｇ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．９７　ｇ
をアセトニトリル６０−に加え、６０〜７０℃で４０分
間攪拌した。冷却後、希塩酸を加え、不溶物を濾別した
。濾液を酢酸エチルで洗浄した後、希アンモニア水を加
え、クロロホルムで抽出した。無水炭酸カリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノー
ル：濃アンモニア水＝２００：２０　：　１　）で精製
し、標記化合物６．７５　ｇを淡黄色油状物として得た
（収率６７％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．２〜２゜８（９）
１．ｍ）、　３．０〜３．４（４ｔｌ、ｍ）、　３．７
６（６ｆｌ、ｓ）、　６．１〜６．８（８ｆｔ、ｍ）。
７、１〜７．６　（６Ｈ，ｍ） 実施例４ （Ｅ）−Ｎ−［１−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル） 〜゛−メチルアミノ〉 （Ｅ）−４−（４−（ＬＨ−イミダゾール−ｌイル）フ
ェニル）−３−ブテン酸３．４２ｇ、Ｎメチル−Ｎ−（
２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル）−１，４
−ジアミノブタン４．３９　ｇ　、　　Ｎ、　Ｎジシク
ロへキシルカルボジイミド３．４０　ｇ及びＮ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール２．２３　ｇをアセトニ）ＩＪ
ル５０−に加え、７０℃で４０分間攪拌した。冷却後、
不溶物を濾別した。濾液に希アンモニア水を加え、クロ
ロホルムで抽出した。無水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝ａア
ンモニア水−１０００：１００　：　３　）で精製し、
標記化合物５．４１　ｇを淡黄色油状物として得たく収
率７６％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．４　〜１．７（４ｔ（、ｍ）、　　２３、５　（４
Ｈ，ｍ）　、　　３．７６　（６８７，１〜７．５（６
Ｈ，ｍ）、　　７ アミド ３〜２．８（９）１．ｍ）、　　３．０〜ｓ）、　　６
．１〜６．８（６８，ｍ）。
８３（ＩＨ，５） （Ｅ）−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１−ピリジル）フェニル）−３−ブテン酸０．３５ｇ、
　４−　Ｃ（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４ジメトキ
シフエニル）エチル））アミノコペンチルアミン０．２
ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド０．４ｇ
及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２６　ｇを
アセトニトリル１０−に加え、６０℃で３０分間攪拌し
た。冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した
。希塩酸を加え酸性とした後、水層を酢酸エチルで洗浄
した。希水酸化リチウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出した。無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧
下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール：ｍアンモニ
ア水＝４００：４０　：　１　）で精製し、標記化合物
０．３ｇを淡黄色油状物として得た（収率８１％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９７＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　　１．２０〜
１．９６（４Ｈ，ｍン。
２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．５２〜２．９６（５Ｈ，
ｍ）、　３．０６〜３．６４（４１（、ｍ）、　３．８
２（３Ｈ，ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）。
６ＪＯ〜６．９２（６Ｈ，ｍ）、　７．０８〜７．７０
（８Ｈ，ｍ）ブチル〕 ４−　（４−（４−二トローＩＨ−イミダシ−ルー１−
イル）フェニル） ３−ブテン アミド （Ｅ）　　−４−Ｃ（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）フェニルツー３−ブテン酸５４６１７１ｇ
５Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド４５３ｍ
ｇ、　Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３００ｍｇの
ジオキサン３０ｍｊ！懸濁液にＮ−メチル−Ｎ−［２−
（３，５−ジメトキシフェニル）エチル〕−１，４−ジ
アミノブタン５８５ｍｇを攪拌下室温で加えた。反応混
合物を４０〜５０℃で約１時間攪拌後、水に注ぎ、酢酸
エチルを加えた。不溶物を濾去後、有機層を分離し、炭
酸水素す）　ＩＪウム水で洗浄した。水洗、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ジクロロメタン−エタノール）で精製し、標記
化合物４４０ｍｇを淡赤色油状物として得た。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．５〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　　２．３２（３Ｈ，ｓ
）、　　２Ｊ　〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．
９（４Ｈ，ｍ）、　３．１〜３．６（４ｆｌ、ｍ）。
３．７６（６ｆｔ、ｓ）、　　６．２４〜６．７（６）
１．ｍ）、　　７．２４〜７．６（４Ｈ，ｍ）、　７．
７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　８．０８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝ＩＨｚ） アミド ４−　（２−（ＩＩＩ−イミダゾール−１−イル）チオ
フェン−５−イル）−３−ブテン酸０．４８　ｇ、Ｎ、
　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド０．５１　ｇ
　。
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールＯＪ３ｇ、Ｎ−２−
（（３，５−ジメトキシフェニル）エチル〉−Ｎ−メチ
ル−１，４−ジアミノブタン０．６５　ｇとアセトニト
リル５０ｍ１！−水１０ｍ１！の混合物を６０℃で３０
分間攪拌した。析出した結晶を濾別し、溶液を減圧下濃
縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、標記化合物０．９５　ｇを黄色油状物として得
た。
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４〜１．７（４ｆｌ、ｍ）、　２．２９（３ｆｔ、
ｓ＞、　２．３〜２．８（６）１．ｍ＞、　３．０７（
２）１．ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．１〜３．４（２
Ｈ，ｍ）、　３．７７（６Ｈ，ｓ）、　６．１２（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝１６，０ｆｌｚ、６．５Ｈｚ）、　６４〜
６．４（３Ｈ，ｍ）、　６．５３（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１６．０Ｈ２）、　６．６（１）１．ｍ）、　６．
７〜６．９（２Ｈ，ｍ）。
７、１〜７．２　（２Ｈ，ｍ）　、　７．７　（ＬＨ，
ｍ）実施例８〜５２ 実施例１に記載した方法に準じて、実施例８〜５２に記
載した化合物を得た。
即ち、実施例１における（巳）−４−（４−（Ｎ３−メ
チル−Ｎ２−シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテ
ン酸を相当する４−置換フェニル−３−ブテン酸に換え
、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル〉エチル）−１．３−ジアミノプロパンを相当する置
換ジアミノアルカンに換えて、実施例１と同様にして次
の化合物を合成した。
ンアミド ・淡黄色油状物 ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．５〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　２．２２（３）１．ｓ
）、　２．３〜２．７（６Ｈ，ｍ）、　３．０７（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５．７）１ｚ）、　３．１〜３．５（２Ｈ，
ｍ）、　３．７５（６Ｈ，ｓ）、　６．０〜６．６（７
Ｈ，ｍ）。
７、０〜７．６　＜７Ｈ，＋７１＞ 実施例９ （［１）−Ｎ−［３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
トキジフェニル〉エチル）−Ｎｏ−メチル）アミン）・
淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．５〜１．９（２Ｈ，ｍ）、　２．２４（３Ｈ，ｓ）
、　２．３〜２．７（６Ｈ，ｍ）、　３．００（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．０９（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　３．２〜３．５（２Ｈ，ｍ）、　
３．８３（６）１．ｓ）。
６、０８（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　１５．１
Ｈｚ）、　６．２〜６．５（２）１．ｍ）、　６．５〜
６．８（３Ｈ，ｍ）、　７．０〜７．４（５）（、ｍ＞
。
８、３４（１）１．　ｂｒ　ｓ） ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．４〜１．８（４Ｈ，ｍ）、　　２．２〜２．９（９
Ｈ，ｍ）、　　３．０〜３．４（４Ｈ，ｍ）、　　３．
８２（３Ｈ，ｓ）、　　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　　６
．２〜６．６（４Ｈ，ｍ）、　　６．６〜７．０（４Ｈ
，ｍ）、　　７．１〜７．７（６Ｈ，ｍ） ・淡黄色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １、’３５〜１．７４（４Ｎ、＋ｎ）、　２．３１（３
Ｎ、ｓ）、　２．３４〜２．７６（６Ｈ，ｍ）、　２．
８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　２．９６〜３Ｊ
４（４Ｈ，ｍ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８４
（３Ｈ，ｓ）。
５、２ｆ＋−５，５３（ＩＨ，ｍ）、　６．２０（１）
１．　ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。
１５．８Ｈｚ）、　６．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８
Ｈｚ）、　６．５１〜・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．４〜１．８（４Ｈ，ｍ）、　２．２〜２．８（９Ｈ
，ｍ）、　２．９〜３．４（４Ｈ，ｍ）、　３．８４（
３Ｈ，ｓ）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　６．２４（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　１５．８Ｈ２）、　６
．４〜６．８　（５Ｈ，ｍ）。
７．１〜７．５（６Ｈ，ｍ）、　７．８３（ｌｔｌ、ｓ
）アミド ・淡黄色油状物 ６．８２（４Ｈ，ｍ）、　　６．９９〜７．３５（４Ｈ
，ｍ）、　　７．５３〜７、８２　（ＬＨ，ｍ） Ｏ淡黄色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．３２〜１．７２（４Ｈ，ｍ）、　２．２９（３Ｈ，
ｓ）、　２．３０〜２．７５（６Ｈ，ｍ）、　２．８５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　２．９８〜３．３１
（４Ｈ，ｍ）、　３．７６（６Ｈ，ｓ）、　５．２６〜
５．４７（３Ｈ。
＋７１＞、　５．９８〜６Ｊ７（５）１．ｍ）、　６．
５３〜６．７１（ＩＨ，ｍ）。
６．９７〜７．３５（４Ｈ，ｍ）、　７．５１〜７．８
２（１）１．ｍ）ジフェニル）エチル）−Ｎｏ−メチル
）アミノ）３−メチルブチル〕 ４−　（４−（ＩＨ−イミ アミド ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δ； ０．９４（３Ｈ，＋ｊ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．３〜
１．９（３Ｎ、ｍ）。
２．１〜２．４（５Ｈ，ｍ）、　２．５〜２．９（４Ｈ
，ｍ＞、　３．０〜３．５（４）１．ｍ）、　３．８２
（３）１．ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　６．２８
（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ、　１５．５Ｈｚ
）、　６．５６　（１）ｉ、　ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ
）、　６．６〜６．９（３Ｎ、ｍ）、　７．０〜７．５
（７Ｈ，ｍ）。
７、８４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） ブテンアミド ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　ＩＪ４〜１．８
９（２Ｎ、ｍ）。
２．１８（３Ｈ，ｓ）、　２．３４〜２．８２（４１（
、ｍ）、　２．９２〜３．６４（５）１．ｍ）、　３．
７９（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（３Ｈ，ｓ）。
６．１８〜６．７８（５Ｈ，ｍ）、　７．ＯＯ〜７．６
６（７８，ｍ）アミド ・淡黄色油状物 、　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ； ０．９２（３）１．ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．２〜
１．９　（２Ｈ，ｍ）　。
２．１６（３Ｈ，ｓ）、　２．３〜３．３（８）１．ｍ
）、　３．３〜３．７（ＩＨ，＋＋）、　３．７５（６
Ｈ，ｓ）、　６．１〜６．６（７）１．ｍ）。
・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．２０（３１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４６〜１
．８４（２Ｈ，ｍ）。
２．２６（３Ｈ，ｓ）、　２．３６〜２．８３（６）１
．ｍ）、　３．０４（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　３．８
３（３Ｈ，ｓ）、　３．９２〜４．２２（ＬＨ，ｍ）、
　６．２８〜６．８４（７Ｈ，ｍ）、　７．０４〜７、
８０　（７Ｈ，ｍ） アミド ７．０〜７．３（３Ｈ，ｍ）、　７．３〜７．６（４Ｈ
，ｍ）・融点（ｔ）　　；１３７〜１３８ ・元素分析値：　Ｃ２５Ｈ３ＪｓＤ３としてＣＩＩ　　
　　Ｎ 理論値（％）６８．４０　７．５９　１４．２５実測値
（％）　　６８．６５　７．６１　１４．４８・ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ３）δ； １．４０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．５〜１
．９（２Ｈ，＋＋＋）。
２．２４（３Ｈ，ｓ）、　２．４〜２．９（８Ｈ，ｍ）
、　２．９５（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　３．１〜３．５（２Ｎ、ｍ）
、　３．８２（３Ｈ，ｓ）。
３、８４（３Ｈ，ｓ）、　６．００（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ
＝５．７Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）。
６．３６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８ｔｌｚ）、　６．５
〜６．９（３Ｈ，ｍ）。
６．９〜７．２（２Ｈ，ｍ）、　　７．３〜７．６（３
）１．＋ｎ）、　　９．６５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．１〜１　ｇ（６）１．ｍ）、　２．２〜２．９（９
Ｈ，ｍ）、　３０〜３．５（４ｔｌ、ｍ）、　３．８４
　（３ｆｔ、　ｓ）　、　３．８６　（３Ｈ，ｓ）　、
　５．８２（ＩＨ，ｍ）、　６．２６（ＬＨ，ｄｔ、　
Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１５．１Ｈｚ）６．５４（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１５．１Ｈｚ）、　６．６〜６．９　（３Ｈ，ｍ
）　。
７．０〜７．５（６Ｈ，ｍ）、　７．８３（１）１．ｂ
ｒ　ｓ）・黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４５〜１．６７（４Ｈ，ｍ）、　２．２：３−２．
９１（９Ｈ，ｍ）。
３、０６〜３．３９　（４Ｈ，ｍ）、　６．３１　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。
１５．８ｆｌｚ）、　６．５４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．
８Ｈｚ）、　６．７９（ＬＨ。
ｂｒ）、　７．０５〜７．５１（ＩＩＨ，ｍ）、　７．
８１（ＬＨ，ｓ）・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４１〜１．７２（４Ｎ、ｍ）、　２．２２〜２．８
５（９）１．ｍ）。
３．０６〜３．３９（４Ｈ，ｍ）、　３．７４（３Ｈ，
ｓ）、　６．２９（ＩＨ。
ｄｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）、　６．５
３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
６、７９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　６．８９
〜７．４９（９Ｈ，ｍ）。
−ペンチル〕−４ （４ （ＩＩ（−イミダゾール ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ； ０．９７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）ｔｚ）、　１．２４〜１
．７２（４）１．ｍ）。
２．３Ｈ３Ｈ，ｓ）、　２．４８〜２．９１（５Ｈ，ｍ
）、　３．１６〜３．６８（４Ｈ，ｍ）、　３．８４（
３ｔｌ、ｓ）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）。
６．１８〜６．９２（６Ｈ，ｍ）、　７．０８〜７．５
６（６Ｈ，ｍ）。
７、８３　（ＬＨ，ｓ） し１Ｉ３ ７、８ＨＬＨ，ｓ） ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４３〜１．６３（４８，ｍ）、　２．２１〜２．８
７（９Ｈ，ｍ）。
３．０６〜３．３８（４Ｈ，ｍ）、　３．７８（３）１
．ｓ）、　６．１９（ＬＨ。
ｄｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１５．８Ｈｚ＞、　　６．５４
（ＬＨ，ｂｒ）、　６．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８
１（ｚ）、　６．６５〜６．８５（２）ｔ、ｍ）。
７．０７〜７．５５（８Ｈ；ｍ）、　７．８２（ＬＨ，
ｓ＞ル〕 ４−　（４−（１）１−イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）−３−ブテンアミド ｎ ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ； １．４１〜１．６４（４Ｈ，ｍ）、　２．１８〜２．８
５（９Ｈ，ｍ）。
３゜Ｏｆ＋−３，３８（４Ｈ，ｍ）、　６．１９（ＩＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。
１５．８Ｈｚ）、　６．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８
Ｈｚ）、　６．９５〜７．５１（ＩＩＨ，ｍ）、　７．
８２（ＬＨ，ｓ）・淡黄色油状物 ７、８ＨＩＨ，ｓ） ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．４０〜１．７５（４Ｈ，ｍ）、　２．１８（３）１
．ｓ）、　２．３２（３Ｈ。
ｓ）、　２Ｊ４〜２．９６（６Ｈ，ｍ）、　３．１３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　３．１６〜３．３５（
２）１．ｍ）、　３．７８（３Ｈ，ｓ）。
６、２６（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１５．８
Ｈｚ）、　６．５６（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１５．８）１ｚ）、　６．６２〜６．９８（４Ｈ，
ｍ）、　７．０８〜７．４８（６Ｈ，ｍ）、　７．８２
（ＩＨ，Ｓ）・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．４１〜１．６４（４Ｈ，ｍ）、　　２．２６（３Ｈ
，ｓ）、　　２ＪＯ〜２．８５（６Ｈ，ｍ）、　　３．
０８〜３Ｊ６（４Ｈ，ｍ）、　　６．２８（ＬＨ。
ｂｒ）、　　６．３ＨＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．７ｔｌｚ、
１５．８Ｈｚ）、　　６．５５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５
．８Ｈｚ）、　　７．００（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２
Ｈｚ。
７．９）１ｚ）、　　７．１１〜７．５６（８）１．ｍ
）、　　７．８３（１Ｈ，ｓ）・黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．４７〜１．７５（４）１．ｍ）、　２．１５〜２．
９０（１２）１．ｍ）。
３、０８〜３．３９　（４Ｈ，ｍ）、　６．２９　（Ｌ
Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。
１５、８Ｈｚ）、　６．５５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．
８Ｈｚ）、　６．７０（１Ｂ。
ｂｒ）、　７．０６（４Ｈ，ｓ）、　７．１２〜７．６
３（７Ｈ，ｍ）。
４−メトキシフェニル）エチル）−Ｎ゛−メチル）ルー
ｌ−イル）フェニル）−３−ブテンアミド・淡黄色油状
物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； １．４４〜１．６８（４Ｈ，ｍ）、　２．２７（３Ｈ，
ｓ）、　２．３２〜２．７８（６Ｈ，ｍ）、　３．１４
（２Ｍ、ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　３．１５〜３Ｊ８（
２Ｈ，ｍ）、　３．８４（３１（、ｓ）、　６．３０（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５、７Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ＞、　６
．５５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
６．５６（ＩＨ，ｂｒ）、　６．８０ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８
．４）１ｚ）、　７．０２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２
Ｈｚ、　８．４Ｈｚ）　、　７．１２〜７．５５　（７
Ｈ。
ｍ）、　７．８２（１１（、ｓ） ・淡黄色油状物 ・八Ｍｌｌ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４０〜１．８４（２Ｎ、ｍ＞、　２．２０（３１−
１，ｓ）、　２．３２〜２．８４（９Ｈ，ｍ）、　２．
９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２ｆｌｚ）、　３．１４〜３
．２８（２）１．ｍ＞、　３．８１（３）１．ｓ）、　
３．８３（３）１．ｓ）。
５、７５〜６．１４（２Ｈ，ｍ）、　６．３２（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
６、５２〜６．８１（３Ｈ，ｍ）、　７．０４（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
７、２３（２）１．　ｄ、　Ｊ＝８．８）１ｚ）、　７
．５７０Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。
８、０６　（ＩＨ，５） （３Ｎ、ｍ）、　　　７．０６〜７．３８（５Ｈ，ｍ＞
、　　　８．３２（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）・淡橙色アモル
ファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４４〜１．８０（２ｆｔ、ｍ）、　２．２０３１（
、ｓ）、　２ＪＯ〜３．０６（ＩＩＨ，ｍ）、　３．１
５〜３．２０（２Ｈ，ｍ）、　３．８１（３）１．ｓ）
、　３．８２（３Ｈ，ｓ）、　６．０８（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ＝６．２）１ｚ。
１５．８ｔｌｚ）、　６．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｒ５．
８Ｈｚ）、　６．４０（ＩＨ。
ｂｒ）、　６．５２〜６．８０（４Ｈ，ｍ）、　？、０
５（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．６Ｈｚ＞、　７．１２〜７．３８
（３）１．ｍ）実施例３３ （Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ’−（２−フェニルエチル）
・白色固体 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４（１〜１．７６（４Ｈ，ｍ）、　２．１２〜２．
８６（１２）１．ｍ）。
２．９６〜３．３５（４Ｈ，ｍ）、　３．７５（６Ｈ，
ｓ）、　５．７６〜６．４５（６Ｈ，ｍ）、　６．７８
〜７．２９（５Ｈ，ｍ）、　７．９２（ＬＨ。
Ｓ） Ｏ白色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４１１１−１．８５（２）１．ｍ）、　２．２４（
３Ｈ，ｓ）、　２．３８〜２、７６　（６Ｈ，ｍ）　、
　２．９９　（２Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、　
３．０９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．４Ｈｚ）　、　３．１
８〜３．４５　（２Ｈ，ｍ）　、　３．８３（６Ｈ，ｓ
）、　５．８３〜６．５１（３Ｈ，ｍ）、　６．５５〜
６．８３−Ｎ’−メチル） アミン） ブチル：ｌ−４−（４− ・黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４３〜１゜６８（４Ｈ，ｍ）。
２、９６〜３．３９　（４ｆｔ、　ｍ）　。
６、８９〜７．３２　（８Ｈ，ｍ）　。
２、０８〜２．９３　（９Ｈ，ｍ）　。
６、０７〜６．６８　（４Ｈ，ｍ）　。
７．３６〜７．６７　（４Ｈ，ｍ） ・黄色清秋物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δ； １．４８〜１．７０（４ｔｌ、ｍ）、　２．１８（３Ｈ
，ｓ）、　２．２６〜２．８０（９Ｈ，ｍ）、　３．０
８〜３．４０（４Ｈ，ｍ）、　３．７９（３）１゜ｓ）
、　６．１５〜６．５６（４）１．ｍ）、　６．６４〜
７．０４（４Ｈ，ｍ）。
７．１８〜７Ｊ４（２Ｈ，ｍ）、　７．４０〜７．６５
（４Ｈ，ｍ）・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．４４〜１．６８（４Ｈ，ｍ）、　２．２２〜２．８
８（９Ｈ，ｍ）。
３．０８〜３．３９（４Ｈ，ｍ）、　３．８６（３Ｈ，
ｓ）、　６．１４〜６．７２（５Ｈ，ｍ）、　６．８２
（１）１．ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．０４チル］　
−４−（４−（Ｎ３ メチル−Ｎ２−シアノ ・淡黄色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４２〜１．７０（４Ｈ，ｍ）、　２．２２〜２．９
２（１２Ｈ，ｍ）。
２．９８〜３Ｊ４（４）１．ｍ）、　３．７５（３ｔｌ
、ｓ）、　５．５７（ＩＨ。
ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．１８　（１）１．　
ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）。
６．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．６５
〜６．８２（３Ｈ，ｍ）。
６、９９〜７．３８　（７Ｈ，ｍ） （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、　　７
．１２〜７．２６（３Ｈ。
ｍ）、　　７．２７〜？、６６（４）１．ｍ）ｌ１３ ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．３６〜１．７０（４Ｈ，ｍ）、　２．２１〜２．９
６（１２）１．ｍ）。
２．９１１１〜３Ｊ５（４Ｈ，ｍ）、　５．５９（ＬＨ
，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６、１５（ＩＨ，ａｔ、　Ｊ＝５．３Ｈｚ、　１５．８
Ｈｚ）、　６．４２（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．
３Ｈｚ）、　６．９８〜７、３８　（ＩＯＨ，ｍ） ・淡黄色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３６〜１．６４（４Ｈ，ｍ）、　２．１６〜２．９
２（１２）１．ｍ）。
２．９１１〜３．３３（４Ｈ，ｍ）、　３．７６（３Ｈ
，ｓ）、　５．０２（ＩＨ。
ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　６．１４（ＬＨ，ｄｔ
、　Ｊ＝５．３Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）。
６．４２（１）１．ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．６
２〜６．９Ｈ４）１．ｍ）。
７、０３〜？、　３６　（６）１．　ｍ）・淡黄色アモ
ルファス −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．３８〜１．６４（４Ｂ、ｍ）、　２．１５〜２．８
２（ＩＩＨ，ｍ）。
２．９８〜３Ｊ２（４Ｈ，ｍ）、　５．４７（ＬＨ，ｂ
ｒ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６、１８（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１５．８
Ｈｚ）、　６．４５（１）１．　ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　　６．５４（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５
．７Ｈｚ）、　　６．９８〜７．４４　（９Ｈ，ｍ） Ｏ淡黄色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ； １、４０〜１．６２（４）１．　ｍ）、　２．１０〜２
．７６　（９Ｈ，ｍ）。
２．８５（３ｆｔ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　３．０２
〜３．３６（４Ｈ，ｍ）。
５゜３４（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．２
０（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　１６．０Ｈｚ）
、　６．４０（１Ｎ、　ｂｒ）、　６．４６（１Ｈ，ｄ
、　Ｊ−１６，０Ｈｚ）、　６．９２〜７．４２（ＩＯ
Ｈ，ｍ）・白色アモルファス ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．５５−１．８６（２Ｈ，ｍ）、　２．２６（３）１
．ｓ）、　２．４２〜２．７９（６Ｈ，ｍ）、　２．９
６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．２２〜３．４
Ｈ４Ｈ，ｍ）、　３．８１（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（
３Ｈ，ｓ）。
５、８５　（１８，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　６．
０７　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ。
１５．８Ｈｚ）、　６Ｊ６（１）１．ｄ、Ｊ＝１５．８
）１ｚ）、　６．５８〜６．８４（３Ｈ，ｍ）、　７．
０８〜７．２８（２Ｈ，ｍ）、　７．３２〜７、７２　
（４）１．　ｍ） ブテンアミド ル〕−４ （４ （Ｎ’−メチル−Ｎ２−シアノブ ＣＨ。
・黄色油状物 −ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δ； １．３９〜１．６５（４Ｈ，ｍ）、　２．０４〜２．９
５（１５Ｎ、ｍ）。
２、９８〜３．３２（４Ｈ，ｍ）、　５．８０（ＩＨ，
ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
６、１８（１１（、ｄｔ、　Ｊ＝５．７）１ｚ、　１５
．８ｔｌｚ）、　６．４３（ｌｆｔ、　ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　６．８８〜７．４０（ＩＯＨ，
ｍ）・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．３５〜１．５５（４Ｈ，ｍ）、　　２．２４（３Ｈ
，ｓ）、　　２Ｊ６（２Ｈ。
ｍ）、　　２．５４〜２．６Ｈ２Ｈ，ｍ）、　　２．６
３〜２．７Ｎ２）１．ｍ）。
２．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　　３．１３
〜３．２２　（２Ｈ，ｆｆ１）　。
３、７４（６）１．　ｓ）、　　５．７４（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．０２（ＬＨ。
ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　１５．８Ｈｚ）、　　６．
２２〜６．３９（４Ｈ，ｍ）。
６、９８　（ＩＨ，ｂｒ）　、　　７．０９　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）　、　　７．２６（ＩＨ，ｂｒ
）、　　７．３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　
７．５７（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ） アミド ・黄色油我物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ； １．４〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．３Ｈ３ｆｌ、ｓ）
、　２．３〜２．８（６）１．ｍ）、　３．１０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ
）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８５（３ｆｌ、ｓ
）、　６．１４（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　
６．５Ｈｚ）、　６．５４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ１６．０Ｈ
ｚ）、　６．７〜６．９（３Ｈ，ｍ）、　６．９７（２
Ｈ，ｂｓ）。
７．１２（ＩＨ，ｂｓ）、　７．１９（ＬＨ，ｂｓ）、
　７．５（ｌｔｌ、ｍ）７、８　（ＩＨ，ｂｓ） アミド ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．５５〜１．５０（４Ｈ，ｍ）、　２．２６（３Ｈ，
ｓ）、　２．３７〜２．４１（２Ｈ，ｍ）、　２．５７
〜２．６１（２Ｈ，ｍ）、　２．６８〜３、８６（３Ｎ
、　ｓ）、　　６．　ＩＨＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．５
）１ｚ、　７．０Ｈｚ）。
６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　　６．６
（ＬＨ，ｍ）、　　６．７〜６．９（５Ｈ，ｍ）、　　
７．１５（２Ｈ，ｍ）、　　７．７ＨＬＨ，ｍ）・淡黄
色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．２８（３Ｈ，ｓ）
、　２．３〜２．９（６Ｈ，ｍ）、　３．１５（２）１
．ｄ、Ｊ＝６．０ｆｌｚ）、　３．２〜３．４（２Ｈ，
ｍ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ
）、　６．３〜６．９（６Ｈ，ｍ）、　７．３〜７．７
（６Ｈ，ｍ）、　８．５〜８．７（２Ｈ，ｍ） ２、７２（２Ｈ，ｍ）、　　３．０７（２Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝７．０Ｈｚ、　１．５Ｈｚ）３．２１〜３．２６（
２Ｈ，ｍ＞、　　３．７５（６Ｈ，ｓ）、　　６．２３
（ＩＨ。
ｄｔ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　７．０Ｈｚ）、　　６．
２９〜６．３０（ＬＨ，ｍ）。
６、３２〜６．３３　（２）１．　ｍ）、　　６．５５
　（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝１５．５）１ｚ。
１．５Ｈｚ）、　　６．５６（１）１．ｍ）、　　６．
９６（２ｆｔ、ｍ）、　　７．１３（ＬＨ，ｍ）、　　
７．１８（ＩＨ，ｍ）、　　７．７６（１８，ｍ）アミ
ド ・黄色油状物 ｏＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）δ； １．５〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ）
、　２．：３−２．６（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．８
（４Ｈ，ｍ）、　３．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ７．０Ｈｚ）
、　３．１〜３．５（２Ｈ，ｍ）、　３．８４（３Ｈ，
ｓ）。
ジフェニル）エチル）−Ｎ′−メチル）アミン）・淡黄
色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ； １．５〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．３５（３Ｈ，ｓ）
、　２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．９（
４）１．ｍ＞、　３．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ
）、　３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ）、　３．８３（３Ｈ
，ｓ）。
３、８５（３Ｈ，ｓ）、　６．４０（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ
＝１６．０Ｈｚ、　６．０Ｈｚ）。
６．５０（Ｉｆ（、ｄ、、Ｊ＝１６．ＣＩＨｚ）、　６
．６（ＩＨ，ｍ）、　６．７〜６．９（３ｆｌ、ｍ）、
　７．２〜７．６（５Ｈ，＋＋＋）、　７．７〜７．９
（ＬＨ，ｍ）、　８．５４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ、１．０Ｈｚ）、　８．８（ＬＨ，ｍ） ル） ３−ブテンアミド ・淡黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４〜１．７（４Ｈ，ｍ＞、　２．２８（３ｆｔ、ｓ
）、　２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．８
（４Ｈ，ｍ）、　３．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、　
　　３．１６〜３．４（２Ｂ、＋ｎ）、　　　３．７６
（６Ｈ，ｓ）、　　　６．２４〜６．５２（６Ｎ、ｍ）
、　７．２８〜７．６（５Ｈ，ｍ）、　７．７６〜７、
９２（ＩＨ，ｍ）、　８．５６（ＩＨ，ｃｌｄ、　Ｊ＝
５）１ｚ、　ＩＨｚ）、　８．８２（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ
＝ＩＨｚ） ル）フェニル）−３−ブテンアミト ロ ２．８０（６Ｈ；ｍ）、　　３．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ＞、　　３．２８（３Ｈ。
ｓ）、　　３．７６（５Ｈ，ｓ）、　　３．７９（３Ｎ
、ｓ）、　　５．９６〜７．５８（８Ｈ，ｍ） ンアミド ・白色ろう状物 ・〜！ＪＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．４８〜１．８４（２Ｈ，ｍ）、　２．１１（３）１
．ｓ）、　２．３０〜２．７９（６Ｈ，ｍ）、　３．２
５（２８，ｄ、Ｊ＝４１（ｚ）、　３．７６（５１（。
ｓ）、　３．７９（３Ｈ，ｓ）、　５．９７〜７．５８
（９Ｈ，ｍ）実施例５３ （Ｅ）−Ｎ−［３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメト
キ・淡赤色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．４〜１．７（４ｔｌ　ｍ）　　２．３２（３Ｈ，ｓ
）、　２Ｊ　〜３．０（６Ｈ，ｍ）、　３．１〜３．４
（４Ｈ，ｍ）、　５．９６〜６．２（ＩＨｂｒｏａｃｌ
）、　６．２〜６．７（２ｔｌ、ｍ）、　７．１６〜７
．５６（８Ｈ，ｍ）、　７．８４（１Ｎ、ｓ）、　８．
０８（ＩＨ，ｓ）、　８．１８（ＬＨ，Ｓ） ・黄色油状物 ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； １．５０〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、　２．１０（３Ｈ，
ｓ）、　２ＪＯ〜ジフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）７ミノ）了ミド （Ｅ）　　−４−（５−（ＬＨ−イミダゾール−１−イ
ル）チオフェン−２−イル）−３−ブテン酸０．５９ｇ
、　３−（（Ｎ　−（２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチル）−Ｎ−メチル）アミノ）ブチルアミン０．
７４ｇ５Ｎ、〜°−ジシクロへキシルカルボジイミド０
．５７ｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３７
　ｇを５０％含水アセトニトリル９−に加え、７０℃で
３０分間攪拌した。析出物を濾別し、減圧下で濃縮した
。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ニジクロ
ロメタン：メタノール：濃アンモニア水−１０００：１
００：３）で精製し、標記化合物１．１８　ｇを黄色油
状物として得た（収率９８％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　４００ＭＨ２）δ；０．９５
（３Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　１．４９（１）
１．ｍ）、　　１．６５（ＬＨ，ｍ）、　　２．２３（
３ｔｌ、ｓ）、　　２．５６〜２．７８（４Ｈ，ｍ）。
２．８７（ＩＨ，ｍ）、　　２．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、　　３．１３（ＩＨ，ｍ＞、　　３．５
２（ＩＨ，ｍ）、　　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　　３．
８６（３）１．　ｓ）、　　６．０４（ＬＨ，ｄｔ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１５．６Ｈｚ）。
６．５ＨＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　　６．６２
〜６．７１（２Ｈ，ｍ）。
６、７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６１（ｚ）、　　６．
７７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
６、８０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６ｆ（ｚ）、　　７．
１２（Ｉｆｔ、　ｔ、　Ｊ＝１．２ｆｉｚ）。
７、１５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１．２Ｈ２）、　　７．２
５（ＬＨ，ｂｒ）、　　７．７０（１）１．　ｔ、　Ｊ
＝１．２Ｈｚ） （Ｅ）−４−（５−（ＬＨ−イミダゾール−１（２８，
ｍ）　、　　６．７７　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝７．２
Ｈｚ）　、　　６．７８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　　６．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．
６Ｈｚ）、　　７．１３（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝１．２）１ｘ）、　　７．１５（１）１．ｄ、
Ｊ＝１．２）１ｚ）、　　７．２９（ＬＨ，ｂｒ）、　
　７．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）（Ｅ）−４−
（５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ピリジル
）チオフェン−２−イル）３−ブテン酸０．６５ｇ、Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−（３，５−ジメトキシフェニル）
エチル）−１，４ジアミノブタン０．７３ｇ５Ｎ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミド０．５７ｇ、Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール０．３７　ｇを５０％含水
アセトニトリイル）チオフェン−２−イル〉−３−ブテ
ン酸０、５９　ｇ　、　３−　（（２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）エチル〉アミノ）ブチルアミン０．６
９ｇ、Ｎ、Ｎ’ジシクロへキシルカルボジイミド０．５
７ｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３７　ｇ
を５０％含水アセトニ）　ＩＪル８ｍｌに加え、７０℃
で３０分間攪拌した。析出物を濾別し、減圧下で濃縮し
た。
残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタ
ン：メタノール：ａアンモニア水−１０００：　１００
　：　３）で精製し、標記化合物１．１２ｇを黄色油状
物として得たく収率９６％）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ）１ｚ）δ；１、ＩＨ
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．５５（ＬＨ，ｍ）
、　１．６２〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．６４〜２
．８８（４Ｈ，ｍ）、　２．９４（ＩＨ。
ｍ）　、　３．０２　（２Ｈ，ｄｃｌ、　Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ、　７．２ｆｌｚ）　、　３．３０（ＬＨ，ｍ）、　
３．４３（ＬＨ，ｍ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　３
．８６（３Ｈ，ｓ）、　６．０７（１）１．　ｄｔ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１５．６Ｈｚ）。
６、５４（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ、　１５．６
Ｈｚ）、　６．６６〜６．７２ル８−に加え、７０℃で
３０分間攪拌した。析出物を濾別し、濾液に炭酸カリウ
ム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水炭酸カ
リウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メ
タノール：？１にアンモニア水＝１０００：１００：３
）で精製し、標記化合物１．１５　ｇを淡褐色油状物と
して得た（収率９０％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨ２）δ；１．５８〜
１．６２（４）１．ｍ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　
２．３８〜２．４２（２）１．ｍ）、　２．５８〜２．
６６（２Ｈ，ｍ）、　２．６８〜２．７４（２Ｈ，ｍ）
、　３．０８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１，２）１ｚ、７．２
）１ｚ）。
３．２１〜３．２９（２Ｈ，ｍ）、　３．７７（６Ｈ，
ｓ）、　６．１４（ＬＨ。
ｄｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１５．６Ｈｚ）、　６．３
１　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ）。
６．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２ｆｌｚ）、　６．４４（２
Ｈ，ｍ）、　６．５Ｈ１）１゜ｂｒ）、　６．５４（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１５．６Ｈｚ）、　６．７
８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　６．８２（１Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
７、５３　（２Ｈ，ｍ） 実施例５６ （Ｅ）−Ｎ−［４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キジフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミン）ド イル）フラン−２−イル） ３−ブテンアミ （Ｅ）−４−（５−（ＩＨ−イミダゾール−１イル）フ
ラン−２−イル）−３−ブテン酸０．５５ｇ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル
）−１，４−ジアミノブタン０、６９　ｇ　、〜、Ｎ゛
−ジシクロへキシルカルボジイミド０．５７ｇ、Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール０、３７　ｇを５０％含水
アセトニ）　ＩＪイル−に加え、７０℃で３０分間攪拌
した。析出物を濾別し、減圧下で濃縮した。残渣に炭酸
カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水
炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノ
ール：Ｊｌアンモニア水＝１０００：１００：３）でル
）フェニル）−３−−７’テン酸エチル０．６７ｇヲメ
タノール５０ｍ１！に溶解し、水酸化カリウム１．０ｇ
を加え、終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え
不溶物を濾別した。水層に希塩酸を加えｐＨ４〜５とし
、析出した結晶を濾取し、減圧下乾燥した。粗カルボン
酸を橙黄色結晶として０、４７　ｇ得た。これは更に精
製することなく次に進んだ。
粗カルボン酸０．４７ｇ、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミド０．４２ｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール０．２７　ｇをアセトニトリル５０ｍ１、水１
０ｍ１の混合溶媒に懸濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−１，４−ジア
ミノブタン０．５４　ｇを加え、６０℃で３０分間攪拌
した。析出した結晶を濾別し、減圧下溶媒を留去した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化
合物０．５０　ｇを黄色油状物として得た（収率５４％
）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨｚ）δ；１．５〜１
．６（４Ｈ，ｍ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　２．４
（２Ｈ，ｍ）。
精製すると、標記化合物０．９ｇが黄色油状物として得
られた（収率７７％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，４００Ｍ）＋２）δ；１．５０
〜１．５８（４Ｈ，ｍ）、　２．２８（３Ｈ，ｓ）、　
２．４Ｈ２Ｈ。
ｍ）、　２．５７〜２．６４（２Ｈ，ｍ）、　２．６７
〜２．７４（２Ｈ，ｍ＞。
３、０９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　３．２
２〜３．２８　（２Ｈ，ｍ）。
３．７７（６Ｈ，ｓ）、　６．１４（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝３
．６Ｈｚ）、　６．２３（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ、　１５．６Ｈｚ）　、　６．２７　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝３．６）１ｚ）、　６．３１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．
４ｆｌｚ）、　６．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ２、４１（ｚ）
　、　６．３６　（ｉｔ（、ｂｒ）　、　７．１６　（
１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ）　。
７、２５（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ）、　７．８５
（１）１．　ｔ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ）ジル）フェニル）
−３−ブテンアミド （Ｅ）−４−（４−（Ｎ−オキシ−４−ビリジ２．６（
２Ｈ，ｍ）、　２．７（２Ｈ，ｍ）、　３．１５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．２〜３．３（２Ｈ，ｍ
）、　３．８４（３８，ｓ）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）
、　６．４１　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　
７．０）１ｚ）。
６．４９（ｉｔ（、ｍ）、　６．５２（ｉｔ（、ｄ、Ｊ
＝１６．ＱＩ（ｚ）、　６．７〜６．７５（２Ｈ，ｍ）
、　６．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．４〜７
．６（６Ｈ，ｍ）、　　８．２３（２Ｈ，ｍ）（ＩＥ）
　−（４−（４−Ｎ’−メチル−Ｎ２−シアノグアニジ
ノ）フェニル）−３−ブテンＮ０．６５　ｇ　。
３−（（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）−Ｎ−メチル〉アミノ）ブチルアミン０．７４ｇ
５Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド０．５７
ｇ５Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０、３７　ｇを
５０％含水アセトニトリル９−に加え、７０℃で３０分
間攪拌した。析出物を濾別し、減圧下で濃縮した。残渣
に炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、
無水炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロ
メタン：メタノール：ａアンモニア水＝１０００：１０
０：３）で精製し、標記化合物０．７８　ｇを淡黄色油
状物として得た（収率６２％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨｚ）δ；０．９６（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．４９（ＬＨ，ｍ）
、　１．６６（ＩＨ，ｒｎ）、　２．２２（３１（、ｓ
）、　２．５５〜２．７６（４Ｈ，ｍ）。
２．８５（ＬＨ，ｍ）、　２．８６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４
．８Ｈｚ）、　３．００（２）１．ｄ、Ｊ＝７．２）ｌ
ｚ）、　３．１３（１）１．ｍ）、　３．５１（１）１
．ｍ＞。
３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ＞、　５
．００（１）１．ｂｒ）６、２８（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝
７．２Ｈｚ、　１６Ｈｚ）、　６．４２（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ１６Ｈｚ）、　６．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
　６．６９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−２）１ｚ、　８Ｈｚ）、
　６．７９（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１
１（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．１９（１）１．　ｂｒ）、　
７．２４（ＩＨ，ｂｒ）。
７、３５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４）１ｚ）実施例５
９ ンアミド 目 （ε）−［Ｎ−（３−（Ｎ’−（２−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ〉プロ
ピル〕−４−Ｃ４−（Ｎ３−メチル−Ｎ２−シアノグア
ニジノ）フェニルツー３〜ブテンアミド１．００　ｇを
メタノール１０ｍ１とクロロホルム５ｍｌの混合溶媒に
溶解し、氷冷した。塩化水素のメタノール溶液（４，６
Ｍ）　２．２−を加え、室温で１４時間攪拌した後、減
圧下で溶媒を留去した。
残渣に希アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出し、
無水炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ニジクロロ
メタン：メタノール：ａ７ンモー７水＝１０００：１０
０：３）　テｉ製し、標記化合物０．８２　ｇを黄色油
状物として得た（収率８０％）。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨ２）δ；１．０５〜
１．６５（４Ｈ，ｍ）、　２．１７（３Ｈ，ｓ）、　２
．４２〜２．６５（６）１．ｍ）、　２．８３（３）１
．ｄ、Ｊ＝４．４）ｔｚ）、　３．０１（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、　３．２９〜３．３８（２Ｈ，ｍ）、　３
．７７（６Ｈ，ｓ）、　４．７８（ＬＨ，ｂｒ）、　６
．１９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
１６Ｈｚ）、　６．２６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．４ｔ（ｚ
）、　６．３ＨＬＨ，ｔ。
Ｊ＝２．４Ｈｚ）、　６．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、　７．１２（２ｔ（、ｄ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　　７．２０１）ｉ、ｂｒ）、　
　　７．２８（１）１．ｂｒン。
７、３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４）１ｚ）実施例６
０〜７１ 実施例５４に記載した方法に準じて、実施例６０〜７１
に記載した化合物を得た。
ブチル’］　−４−（５−（ＩＨ−イミダゾール−１・
淡黄色油状物（収率５７％） −ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、４００Ｍｔ（ｚ）δ；１．５〜
１．６（４Ｈ，ｍ）、　２．２１（３）１．ｓ）、　２
．３４（３ｆｌ、ｓ）。
２．４〜２．５（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．７（２Ｈ
，ｍ）、　２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ）、　３．ＩＨ２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．２〜３．３（２Ｈ，
ｍ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ
）、　６．００（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　１
６．０Ｈｚ）、　６．４８（ＩＦＩ、ｍ）。
６．６２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　６．６８
（ＩＨ，ｓ）、　６．７２（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．
７３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．　ＯＨ２，？、　０）ｌ
ｚ）。
６．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　７．１４（
１８，ｍ）、　７．１５（ＬＨ，ｍ）、　７．７２（Ｌ
Ｈ，ｍ）実施例６１ （Ｅ）−Ｎ−［４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメト
キジフェニル）エチル） Ｎ′−メチル）アミノ） 実施例６２ ・黄色油状物（収率６０％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．４００ＭＨ２）δ；１．５０〜
１．６６（４Ｈ，ｍ）、　２．３８（３Ｈ，ｓ）、　２
．５０〜２．５６（２ｆｔ、ｍ）、　２．６３〜２．７
３（２Ｈ，ｍ）、　２．７３〜２、８３（２Ｈ，ｍ）、
　３．１２（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　１．０
Ｈｚ）。
３．２４〜３．３１（２）１．ｍ）、　３．８４（３Ｈ
，ｓ）、　３．８６（３）１゜ｓ）、　６．１８（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）、　６．４４
（ＬＨ，ｂｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　６．６２（ＩＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ。
１．０Ｈｚ）、　６．７０〜６．７６（２Ｈ，ｍ）、　
６．７８（１）１．ｄ、Ｊ７．０Ｈｚ）、　６．９２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、　７．２１（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４．０Ｈｚ）　、　７．２９　（ＩＨ，ｄｄｄ、　
Ｊ＝８．０Ｈｚ、　５．０ｆ（ｚ。
〈１．０Ｈｚ）　、　７．８１　（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ
＝８．０Ｈｚ、　２．０Ｈｚ、　〈１．０Ｈｚ）、　８
．４９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２．ＯＨｚ＞、
　８．８４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　＜１．
０Ｈｚ）・黄色油状物（収率６４％） −ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，４００ＭＨｚ）δ；１．５〜１
．６（４）１．ｍ）、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　２．
４５〜２．５０（２Ｈ，ｍ）、　２．６２〜２．７０（
２Ｈ，ｍ）、　２．７０〜２、７８　（２Ｈ，ｍ）、　
３．１１　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　１．０
Ｈｚ）。
３．２３〜３．５０（２Ｈ，ｍ）、　３．７６（６Ｈ，
ｓ）、　６．１８（１）１゜ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ
、　８．０Ｈｚ）、　６．３（１−６，３６（３Ｈ，ｍ
＞。
６、５０　（ＩＨ，ｂｔ、　Ｊ＝４．０ｆｌｚ）、　６
．６１　（ｉｆｔ、　ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　１
．０Ｈｚ）、　６．９２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ
）、　７．２ＨＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ）　、　７．２９　（ＬＨ，ｄｄ
ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　５．０Ｈｚ。
４．０Ｈｚ）、　　７．８１（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．
０Ｈｚ、１．５Ｈｚ、＜ｌ、０Ｈｚ）、　８．４９（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．０）ｌｚ、１．５ｔ（ｚ）、　８．
８６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　＜１．０Ｈｚ
）（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．８３　（
ＩＨ，ｄｃｌｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ。
４、４Ｈｚ、　８．４Ｈ２）、　　８．５８　（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　４．４Ｈｚ）。
８、８３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　２．４
Ｈｚ）・淡黄色油状物（収率９８％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．４００ＭＨ２）δ；０．９３（
３）１．ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．４８（ＩＨ，ｍ
）、　１．６３（ＬＨ，ｍ）、　２．１９（３Ｈ，ｓ）
、　２．５１〜２．６０（４）１．ｍ）。
２、８４（ＩＩ（、ｂｒ）、　３．０６（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．１１（１）１．ｍ）、　３．
５６（ＩＨ，ｍ）、　３．８２（３Ｈ，ｓ）、　３．８
３（３’Ｈ，ｓ）、　６．３３（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７
．’２Ｈｚ、　１５．６Ｈｚ）。
６、５１　（Ｉ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　
６．６４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６
．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２６（ＩＨ，
ｂｒ）、　７．３５（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ。
２．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、　７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．４Ｈｚ）、　７．５１・淡黄色油状物（収率６６
％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　４００ＭＨｚ）δ；１．５〜
１．６（４Ｈ，ｍ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　２．
４１〜２．４６（２Ｈ，ｍ）、　２．５８〜２．６４（
２Ｈ，ｍ）、　２．７０〜２．７６（２Ｈ，ａ＋）、　
３．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．２４〜
３．３０（２Ｈ，ｍ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）、　３
．８６（３Ｈ，ｓ）。
６、４２　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　７．
０Ｈｚ）　、　６．、５３　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　６．５８（ＬＨ，ｂｔ、Ｊ＝４
．５Ｈｚ）、　６．７０〜６．７６（２１（、ｍ）、　
６．７９（ｌｆｔ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３０
〜７．３６（ＩＨ，ｍ）、　　７．４４〜７．４８（５
Ｈ，ｍ）、　　８．１８（ＬＨ。
ｂｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　８．４４（ＬＨ，ｂｒ　
ｓ）７．３２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、＜１．０
ｆｌｚ）、　　７．４４（２Ｎ、ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）　、　　７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝８．０Ｈｚ、　７．５Ｈｚ）　。
８、００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）リジル）フ
ェニル）−３−ブテン了ミド・白色固体（収率９８％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，４００Ｍ）１２）δ；１．５（
１〜１．５８（４Ｈ，ｍ）、　２．３Ｈ３ｆｔ、ｓ）、
　２．４０〜２．４８（２Ｈ，ｍ）、　２．５６〜２．
６６（２１（、ｍ）、　２．７０〜２、８０（２８，ｍ
）、　３．１５（２）１．　ｄｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、
　１．０Ｈｚ）。
３．２４〜３．３０（２Ｈ，ｍ）、　３．８３（３Ｈ，
ｓ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　４．０３（３ｆｔ、
ｓ）、　６．３４（Ｉｔ（、ｍ）、　６．３７（１）１
．　ｄｔ、　Ｊ＝１６．０Ｆｌｚ、　７．０Ｈｚ）　、
　６．５５　（Ｉｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　
、　６．６７　（Ｉｆｆ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、
　＜１．０Ｈｚ）　。
６、７（１−６，７３（２Ｎ、　ｍ）、　６．７７（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
・淡黄色油状物（収率１００％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨ２）δ；１．５３−
１．６２（４Ｈ，ｍ）、　２．３４（３ｔ（、ｓ）、　
２．４６〜２．５０（２ｔ（、ｍ）、　２．６１〜２．
６８（２Ｈ，ｍ）、　２．７３〜２．７８（２）１．ｍ
）、　３．１５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．
２５〜３ＪＯ（２）１．ｍ）、　３．６２（３ｔｌ、ｓ
）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）。
３、８６　（３Ｈ，ｓ）、　６．３６　（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　７．０Ｈｚ）。
６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　６．５２
（ＩＨ，ｍ）、　６．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ
）、　　６．７１〜６．７５（２ｔ（、ｍ）、　　６．
７９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．３４（
２）１．　ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
７、４０　（２ｔ（、ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７
．５０　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．０）１ｚ）。
７、６２　（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝９．　ＯＨｚ、　３
．０Ｈｚ）ｔ、Ｊ＝２）１ｚ）、　　６．４３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１６）１ｚ）、　　７．００（ＩＨ。
ｂｒ）、　　７．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）
、　　７．２５（ｉｆｔ、　ｂｒ）。
７、３９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）γノグアニ
ジノ）フェニル）−３−ブテン了ミド ンアミド ・淡黄色アモルファス（収率７０％） −ＮＭＲ（１”Ｄｃ］ｓ、　４００ＭＩＩｚ）δ；１゜
１３（３）１．ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１．５９〜１
．７０（２Ｈ，ｍ）。
２．２０（３Ｈ，ｓ）、　２．４９〜２．５８（４ｔｌ
、ｍ）、　２．６０〜２．６６（２Ｈ，ｍ）、　３．０
２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．２６〜３．３
８（４Ｈ，ｍ）、　３．７７（６８，ｓ）、　６．２４
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．２７（ＬＨ，ｄｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６Ｊ２（ＬＨ。
・淡黄色油状物 −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００ＭＨｚ）δ；１．１４（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．６１〜１．７２（
２Ｈ，ｍ）。
２．２２（３Ｈ，ｓ）、　２．５１〜２．６１（４Ｈ，
ｍ）、　２．６２〜２、６８（２Ｈ，ｍ）、　３．０２
（２ｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　７．２Ｈｚ）
。
３．３３〜３．３８（２Ｈ，ｍ）、　３．７８（６Ｈ，
ｓ）、　４．０３（ＩＨ。
ｍ）、　４．５６（１８，ｂｒ）、　６．２１〜６．３
５（４Ｈ，ｍ）。
６゜４４（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１６Ｈｚ）、
　６．９４（ＩＨ，ｂｒ）。
７．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４ｆｌｚ）、　　７．２
４（ＬＨ，ｂｒ）、　　７．４０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
．４Ｈｚ） ・黄色油状物（収率８９％） −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍｆｌｚ）δ；１．１３
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．５２〜１．６Ｈ
４）１．ｍ）。
２．２９（３ｆｔ、ｓ　、　２．４１〜２．４８（２Ｈ
，ｍ）、　２．６１〜２．６７（２）１．ｍ　、　２．
６９〜２．７６（２Ｈ，ｍ）、　３．ＩＨ２ｆｔ。
ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、　３．２２〜３．２９（２ｆｔ
、ｍ）、　３．２９〜３．３６（２Ｈ，ｍ　、　３．７
ｇ（６ｆｌ、　ｓ）、　４．８ＨＬＨ，ｂｒ）。
６．３０〜６．３９（４Ｈ，ｍ）、　６．４１（ＬＨ，
ｂｒ）、　６．４９（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．００（ＬＨ，ｂｒ）、　７
．１４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．４ｆｌｚ）、　７．４２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）実施例７１ アミド ・黄色油状物（収率５４％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ）＋２）δ；１．１３
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．５２〜１．６０
（４Ｈ，ｍ）。
２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．４３〜２．４９（２Ｈ，
ｍ）、　２．６４〜２．６９（２ｆｔ、ｍ）、　２．７
１〜２．７８（２Ｈ，ｍ）、　３．１２（２）１゜ｄ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．２３〜３．２８（２Ｈ，ｍ）
、　３．７８（６Ｈ。
ｓ）、　４．６０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　
６．３０〜６．３９（４Ｈ。
ｍ＞、　６．４３（１８，ｂｒ）、　６．４９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）。
７．０４（ＩＨ，ｂｒ）、　７．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、　７．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ） 実施例７０ アミド ・黄色油状物（収率７５％） ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，４００Ｍ）１２）δ；０．８９
（３）１．ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．４８〜１．６
０（６８，ｍ）。
２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．４３〜２．４９（２Ｈ，
ｍ）、　２．６：３−２．６９（２Ｈ，ｍ）、　２．７
１〜２．７７（２Ｈ，ｍ）、　３．１２（２）１゜ｄ、
Ｊ＝６．８ｆｌｚ）、　３．２１〜３．２９（４Ｈ，ｍ
）、　３．７８（６Ｈ。
ｓ）、　４．８６（ＩＨ，ｂｒ）、　６．２９〜６Ｊ９
（４Ｈ，ｍ）。
６．４３（ＩＨ，ｂｒ）、　６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１６．４Ｈｚ）、　７．０６（ＩＨ，ｂｒ）、　７．１
４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．４２（２Ｈ
。
ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は［１］ヘテロアリール基、［２］式▲
    数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ＾２、Ｒ＾
    ２’は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、シ
    クロアルキル基、アリル基を意味し、Ｒ＾２とＲ＾２’
    は一緒になって環を形成してもよい。Ｘは酸素原子、硫
    黄原子、式＝Ｎ−Ｒ＾３（式中、Ｒ＾３はシアノ基、低
    級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、カル
    バモイル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基
    、アリールスルホニル基又はニトロ基を意味する）で示
    される基、或いは式▲数式、化学式、表等があります▼
    （式中、Ｒ’、Ｒ”は同一又は相異なる水素原子、アル
    キルスルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ基
    を意味する）で示される基を意味する）で表される基、
    ［３］式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
    ＾４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
    アリル基を意味し、Ｒ＾５はシアノ基、低級アルキルカ
    ルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイ
    ル基、スルファモイル基を意味する｝で表される基、又
    は［４］式Ｅ−ＮＨ−（式中Ｅは置換基を有してもよい
    ヘテロアリール基を意味する）で示される基を意味する
    。 Ｚは酸素原子（Ｏ）、硫黄原子（Ｓ）、ビニレン基（−
    ＣＨ＝ＣＨ−）又はアゾメチン基（−Ｎ＝ＣＨ−）を意
    味する。 Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一又は相異なる水素原子、低級アル
    キル基、シクロアルキル基、アリル基を意味する。 Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
    、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル
    基、或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基が
    結合していてもよい。 Ｊは式▲数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ＾
    ８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は同一又は相異なる水素原子、
    ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
    ドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾
    １＾１、Ｒ＾１＾２は同一又は相異なる水素原子、低級
    アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイルア
    ミノ基を意味し、更にＲ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０のい
    ずれか二つは隣り合う炭素原子との間でアルキレンジオ
    キシ基を形成してもよい。｝で示される基を意味し、ｎ
    は１〜６の整数を意味する。〕 で示されるブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。 ２　ブテン酸誘導体が一般式（ I ’） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ’） 〔式中、Ｒ＾１は［１］ヘテロアリール基、［２］式▲
    数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ＾２、Ｒ＾
    ２’は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、シ
    クロアルキル基、アリル基を意味し、Ｒ＾２とＲ＾２’
    は一緒になって環を形成してもよい。Ｘは酸素原子、硫
    黄原子、式＝Ｎ−Ｒ＾３（式中、Ｒ＾３はシアノ基、低
    級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、カル
    バモイル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基
    、アリールスルホニル基又はニトロ基を意味する）で示
    される基、或いは式▲数式、化学式、表等があります▼
    （式中、Ｒ’、Ｒ”は同一又は相異なる水素原子、アル
    キルスルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ基
    を意味する）で示される基を意味する｝で表される基、
    ［３］式▲数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ
    ＾４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
    アリル基を意味し、Ｒ＾５はシアノ基、低級アルキルカ
    ルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイ
    ル基、スルファモイル基を意味する｝で表される基、又
    は［４］式Ｅ−ＮＨ−（式中Ｅは置換基を有してもよい
    ヘテロアリール基を意味する）で示される基を意味する
    。 Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一又は相異なる水素原子、低級アル
    キル基、シクロアルキル基、アリル基を意味する。 Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
    、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル
    基、或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基が
    結合していてもよい。 Ｊは式▲数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ＾
    ８、Ｒ＾９、Ｒ＾＾１＾０は同一又は相異なる水素原子
    、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチ
    ル基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
    ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は同一又は相異なる水素原子、低
    級アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイル
    アミノ基を意味し、更にＲ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０の
    いずれか二つは隣り合う炭素原子との間でアルキレンジ
    オキシ基を形成してもよい。｝で示される基を意味し、
    ｎは１〜６の整数を意味する。〕 で示される請求項１記載のブテン酸誘導体又はその薬理
    学的に許容できる塩。 ３　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾ａ、Ｒ＾ｂは同一又は相異なる水素原子、
    ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルキル
    スルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン原子又
    は低級アルコキシカルボニル基を意味する。 Ｚはビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、酸素原子（Ｏ）、
    硫黄原子（Ｓ）又はアゾメチン基（−Ｎ＝ＣＨ−）を意
    味する。 Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一又は相異なる水素原子、低級アル
    キル基、シクロアルキル基、アリル基を意味する。 Ａ’は炭素原子４〜６を有するアルキレン基を意味する
    が、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキ
    ル基、或いはヒドロキシ基で置換された低級アルキル基
    が結合していてもよい。 Ｊは式▲数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｒ＾
    ８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は同一又は相異なる水素原子、
    ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
    ドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾
    １＾１、Ｒ＾１＾２は同一又は相異なる水素原子、低級
    アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイルア
    ミノ基を意味し、更にＲ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０のい
    ずれか二つは隣り合う炭素原子との間でアルキレンジオ
    キシ基を形成してもよい。｝で示される基を意味し、ｎ
    は１〜６の整数を意味する。〕 で示される請求項１記載のブテン酸誘導体又はその薬理
    学的に許容できる塩。 ４　Ｒ＾ａ、Ｒ＾ｂがいずれも水素原子であり、Ｚがビ
    ニレン基であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７が同一又は相異なる水
    素原子又は低級アルキル基であり、Ａ’が炭素数４のア
    ルキレン基であり、ｎが２であり、Ｊが式▲数式、化学
    式、表等があります▼で示される基であって、Ｒ＾８、
    Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０が同一又は相異なる水素原子又は低
    級アルコキシ基である請求項３記載のブテン酸誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩。 ５　Ｒ＾ａが水素原子であり、Ｒ＾ｂがニトロ基又はシ
    アノ基であり、Ｚがビニレン基であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７
    が同一又は相異なる水素原子又は低級アルキル基であり
    、Ａ’が炭素数４のアルキレン基であり、ｎが２であり
    、Ｊが式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ れる基であって、Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０が同一又
    は相異なる水素原子又は低級アルコキシ基である請求項
    ３記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。 ６　Ｒ＾６が水素原子であり、Ｒ＾７がメチル基である
    請求項４又は５記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的
    に許容できる塩。 ７　Ｊが３，４−ジメトキシフェニル基である請求項４
    又は５記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容で
    きる塩。 ８　Ｊが３，５−ジメトキシフェニル基である請求項４
    又は５記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容で
    きる塩。 ９　Ｒ＾１が式▲数式、化学式、表等があります▼｛式
    中、Ｒ＾２、Ｒ＾２’は同一又は相異なる水素原子、低
    級アルキル基、シクロアルキル基、アリル基を意味し、
    Ｒ＾２とＲ＾２’は一緒になって環を形成してもよい。 Ｘは酸素原子、硫黄原子、式＝Ｎ−Ｒ＾３（式中、Ｒ＾
    ３はシアノ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカ
    ルボニル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アル
    キルスルホニル基、アリールスルホニル基又はニトロ基
    を意味する）で示される基、或いは式▲数式、化学式、
    表等があります▼（式中、Ｒ’、Ｒ”は同一又は相異な
    る水素原子、アルキルスルホニル基、アリールスルホニ
    ル基又はニトロ基を意味する）で示される基を意味する
    ｝で表される基である請求項１記載のブテン酸誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩。 １０　Ｒ＾２、Ｒ＾２’が独立して水素原子又は低級ア
    ルキル基である請求項９記載のブテン酸誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。 １１　Ｒ＾２が水素原子であり、Ｒ＾２’がメチル基で
    ある請求項９記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に
    許容できる塩。 １２　Ｘが硫黄原子である請求項９記載のブテン酸誘導
    体又はその薬理学的に許容できる塩。 １３　Ｘが式＝Ｎ−Ｒ＾３（式中、Ｒ＾３はシアノ基、
    低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、カ
    ルバモイル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル
    基、アリールスルホニル基又はニトロ基を意味する）で
    示される基である請求項９記載のブテン酸誘導体又はそ
    の薬理学的に許容できる塩。 １４　Ｒ＾３がシアノ基である請求項１３記載のブテン
    酸誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。 １５　Ｚがビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）である請求項
    ９記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。 １６　Ａが炭素数３〜４のアルキレン基である請求項９
    記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる塩
    。 １７　ｎが２である請求項９記載のブテン酸誘導体又は
    その薬理学的に許容できる塩。 １８　Ｊが３，４−ジメトキシフェニル基である請求項
    ９記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。 １９　Ｊが３，５−ジメトキシフェニル基である請求項
    ９記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。 ２０　Ｒ＾１が式▲数式、化学式、表等があります▼｛
    式中、Ｒ＾２、Ｒ＾２’は独立して水素原子又は低級ア
    ルキル基を示し、Ｘは硫黄原子又は式＝Ｎ−Ｒ＾３（式
    中、Ｒ＾３はシアノ基、低級アルカノイル基、低級アル
    コキシカルボニル基、カルバモイル基、スルファモイル
    基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又は
    ニトロ基を意味する）で示される基を示す｝で表される
    基であり、Ｚがビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）であり、
    Ａが炭素数３〜４のアルキレン基であり、ｎが２であり
    、Ｊが３，４−ジメトキシフェニル基又は３，５−ジメ
    トキシフェニル基である請求項１記載のブテン酸誘導体
    又はその薬理学的に許容できる塩。 ２１　Ｒ＾１のヘテロアリール基がピリジル基、Ｎ−オ
    キシ−４−ピリジル基、１，４−ジヒドロ−４−オキソ
    −１−ピリジル基、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２
    −ピリジル基又は１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
    ピリジル基である請求項１記載のブテン酸誘導体又はそ
    の薬理学的に許容できる塩。 ２２　Ｚがビニレン基である請求項２１記載のブテン酸
    誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。 ２３　Ｚが硫黄原子である請求項２１記載のブテン酸誘
    導体又はその薬理学的に許容できる塩。 ２４　Ａが炭素数３〜４のアルキレン基である請求項２
    １記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。 ２５　Ｊが３，４−ジメトキシフェニル基又は３，５−
    ジメトキシフェニル基である請求項２１記載のブテン酸
    誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。 ２６　Ｒ＾１が式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基であり、Ｚがビニレン基であり、Ａが炭素数
    ３〜４のアルキレン基であり、Ｊが式▲数式、化学式、
    表等があります▼（式中、Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０
    は同一又は相異なる水素原子又は低級アルコキシ基を意
    味する）で示される基である請求項１記載のブテン酸誘
    導体又はその薬理学的に許容できる塩。 ２７　Ｊが３，４−ジメトキシフェニル基である請求項
    ２６記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。 ２８　Ｊが３，５−ジメトキシフェニル基である請求項
    ２６記載のブテン酸誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。 ２９　化合物が次に示す群の中から選択された１つ又は
    その薬理学的に許容できる塩である請求項１記載のブテ
    ン酸誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。 ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾３−メチル−Ｎ＾２−シア
    ノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾３−メチル−Ｎ＾２−シア
    ノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    １−ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    チオフェン−５−イル）−３−ブテンアミド ・（Ｂ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ
    −１−ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾２−メチルチオウレイド）
    フェニル）−３−ブテンアミド・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（
    （Ｎ’−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
    ）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕−４−（４−（１
    Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３−ブテン
    アミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    １−ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ’−メチル−Ｎ＾２−シアノグ
    アニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ’−メチル−Ｎ＾２−シアノグ
    アニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    １−ピリジル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（４−メトキシ
    フェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕
    −４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニ
    ル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３−メトキシ
    フェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕
    −４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニ
    ル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（４−メトキシ
    −３−メチルフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミ
    ノ）ブチル〕−４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾２−メチルウレイド）フェ
    ニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ＾２−メチルウレイド）フェニ
    ル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾２−メチルチオウレイド）
    フェニル）−３−ブテンアミド・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（
    （Ｎ’−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
    ）−Ｎ’−メチル）アミノ）プロピル〕−４−（４−（
    （１−メチルアミノ−２−ニトロエテン−１−イル）ア
    ミノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（４−メトキシ
    フェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕
    −４−（４−（Ｎ＾３−メチル−Ｎ＾２−シアノグアニ
    ジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３−メトキシ
    フェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕
    −４−（４−（Ｎ＾３−メチル−Ｎ＾２−シアノグアニ
    ジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ
    ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソピ
    リミジン−２−イル）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    チオフェン−５−イル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチル）アミノ）ブチ
    ル〕−４−（４−（４−ピリジル）フェニル）−３−ブ
    テンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（３−ピリジル）フェニル）−３−
    ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（３−ピリジル）フェニル）−３−
    ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（４−ニトロフ
    ェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕−
    ４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル
    ）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（（１−メチルイミダゾリン−４
    −オン−２−イル）アミノ）フェニル）−３−ブテンア
    ミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    １−ピリジル）チオフェン−２−イル）−３−ブテンア
    ミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    フラン−２−イル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ−オキシ−４−ピリジル）フェ
    ニル）−３−ブテンアミド・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ
    ’−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−
    Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕−４−（４−（Ｎ＾３
    −メチル−Ｎ＾２−シアノグアニジノ）フェニル）−３
    −ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（５−（３−ピリジル）チオフェン−２−
    イル）−３−ブテンアミド・（Ｂ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ
    ’−　（２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル）
    −Ｎ’−メチル）アミノ）ブチル〕−４−（５−（３−
    ピリジル）チオフェン−２−イル）−３−ブテンアミド
    ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（２−メトキシ−５−ピリジル）フ
    ェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，４−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（１，２−ジヒドロ−１−メチル−
    ２−オキソ−５−ピリジル）フェニル）−３−ブテンア
    ミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾３−エチル−Ｎ＾２−シア
    ノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プ
    ロピル〕−４−（４−（Ｎ＾３−ｉ−プロピル−Ｎ＾２
    −シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ＾３−エチル−Ｎ＾２−シアノ
    グアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ＾３−ｎ−プロピル−Ｎ＾２−
    シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ・（Ｅ）−Ｎ−〔４−（（Ｎ’−（２−（３，５−ジメ
    トキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）ブ
    チル〕−４−（４−（Ｎ＾３−ｉ−プロピル−Ｎ＾２−
    シアノグアニジノ）フェニル）−３−ブテンアミド ３０　請求項１記載の一般式（ I ）で表されるブテン
    酸誘導体又はその薬理学的に許容できる塩を有効成分と
    する冠血管拡張剤。 ３１　請求項１記載の一般式（ I ）で表されるブテン
    酸誘導体又はその薬理学的に許容できる塩を有効成分と
    する虚血性心疾患の治療・予防剤。
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