JPH0395157A

JPH0395157A - ブテン酸誘導体

Info

Publication number: JPH0395157A
Application number: JP1139896A
Authority: JP
Inventors: Norio Minami; 南　法夫; Fumihiro Ozaki; 文博尾崎; Keiji Ishibashi; 石橋　恵治; Yasuhiro Kabasawa; 靖弘樺沢; Megumi Ikemori; 池森　恵; Toshiaki Ogawa; 利明小川; Takanori Kawamura; 高紀川村
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1988-06-01
Filing date: 1989-06-01
Publication date: 1991-04-19
Anticipated expiration: 2014-06-14
Also published as: JP2905219B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有するブテン酸誘導
体に関する。

〔発明の背景及び先行技術〕

心臓血管系の疾患は欧米諸国では死因のトップを占めて
いる。一方、日本においては、むしろ脳卒中などの脳血
管障害が死因の上位を占めていたが、近年生活習慣や食
生活が欧米に近づくにつれて、虚血性心疾患が急激に増
大する傾向にある。

虚血性心疾患とは、一般的には心筋への酸素供給が心筋
の酸素需要を満たし得なくなった時に生じる一連の心疾
患を言っている。代表的な具体例としては、冠状動脈硬
化症、急性心筋梗塞、狭心症などがあげられる。これら
の治療には現在二トロ剤、カルシウム拮抗剤、β一遮断
剤が主として用いられているが、決定的な薬剤はなく、
既存の薬剤より更に優れた新規な薬剤の開発が渇望され
ている。

本発明者は、上述の如き実情に鑑み、新しいタイプの虚
血性心疾患の治療剤の開発を試みた。

具体的には、優れた冠血管拡張作用、心拍数減少作用を
有する化合物の探索を長年にわたって行った。

〔発明の構戊及び効果〕

本発明者等は、上述の目的を満足する化合物を長年にわ
たって探索活動を行った結果、次に表されるブテン酸誘
導体が所期の目的を達或することを見出した。

即ち、本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表されるブテ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容できる塩である。

ｎ〔式中、Ｒ１はへテロアリニル基を意味し、Ｒ２，　Ｒ
３は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、アリル基を意味し、更にＲ３と−（ＣＩ
｛２）．，一で表される基はそれらの結合している窒素
原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複素環を形或し
てもよい。また、Ｒ３とＡはそれらの結合している窒素
原子と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原子と酸素
原子を含む５〜７員環の飽和複素環を形或してもよい。

Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意味するが
、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル
基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基が結合していても
よい。Ｘは酸素原子（０）硫黄原子（Ｓ〉、ビニレン基
（−ＣＨ＝ＣＨ−）　、アゾメ｛式中、Ｒ４．　ＲＳ，
　Ｒ６は同一又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキジ基、ニト
ロ基、シアノ基、トＲ８は同一又は相異なる水素原子、
低級アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイ
ルアミノ基を意味し、更にＲ４．　Ｒｓ，　Ｒ８のいず
れか二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレンジオキ
シ基を形或してもよい。１１｛４，　Ｒｓ．　Ｒ６のい
ずれかは式＝（Ｃ｝＋２）−　　で表される基と一緒に
なって、５〜７員環を形或してもよい。｝で示される基
又はピリジル基を意味し、口は１〜６の整数を意味する
。−（ＣＨ２）．一で示されるアルキレン基はいずれか
の炭素原子に低級アルキル基が置換していてもよい。〕上記の定義において、Ｘが式一ＣＨ＝ＣＨ一で表さであ
り、即ち次の一般式で表されるブテン酸誘導体である。

目｛式中、Ｒ４．　Ｒｓ．　Ｒ６は同一又は相異なる水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ト〔式中、Ｒ
１はへテロアリール基を意味し　Ｒ”，　Ｒ３は同一又
は相異なる水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリル基を意味し、更にＲ３と−（ＣＨ２），．′
−で表される基はそれらの結合している窒素原子と一緒
になって、５〜７員環の飽和複素環を形或してもよい。

また、Ｒ３とＡはそれらの結合している窒素原子と一緒
になって、窒素原子あるいは窒素原子と酸素原子を含む
５〜７員環の飽和複素環を形或してもよい。Ａは炭素原
子１〜６を有するアルキレン基を意味するが、該アルキ
レン基はいずれかの炭素原子に低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシＲ８は同一又は相異なる水素原
子、低級アルキル基を意味する）で示される基、アルカ
ノイルアミノ基を意味し、更にＲ４．　ＲＳ，　Ｒ６の
いずれか二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレンジ
オキシ基を形或してもよい。Ｒ４，　Ｒ５，　Ｒ６のい
ずれかは式−（ＣＨ２）−　　で表される基と一緒にな
って、５〜７員環を形或してもよい。｝で示される基又
はピリジル基を意味し、ｎは１〜６の整数を意味する。

一（ＣＨ２）．−で示されるアルキレン基はいずれかの
炭素原子に低級アルキル基が置換していてもよい。〕本発明化合物（Ｉ）における上記の定義において、Ｒ２
．　Ｒ３，　Ｒ４，　Ｒｓ，　ＲＳ，　Ｒ７及びＲ８に
みられる低？アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎮若し
くは分枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロビル、ｎ−ブチル、イソプロビル、イソブチノベ　
１−メチルブロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、１−エチルブロピル、イソアミノベｎ−ヘキシルなど
を意味するが、最も好ましい例としては、メチル基、エ
チル基などをあげることができる。

Ｒ４，　Ｒ’，　Ｒ６の定義にみられる低級アルコキシ
基とは、上記にあげた低級アルキル基から誘導される低
級アルコキシ基を意味する。

Ｒ”，　Ｒ３の定義にみられるシクロアルキル基とは、
３〜６員環のシクロアルキル基を意味するが、好まし《
はシクロペンチル基、シクロヘキシル基をあげることが
できる。

Ｒ１の定義にみられるヘテロアリール基とは、置換若し
くは無置換の複素環基を意味する。複素環は１つ又はそ
れ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでもよい
。具体例をあげれば、１−イミダゾリル基、２−イ■ダ
ゾリル基などのイミダゾリル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基などのピリジル基、１−ピロリル基、３一ピ
ロリル基などのビロリル基、ピラゾリル基、インドリル
基、インダゾリル基、イソキノリル基、キノリル基、キ
ノキサリニル基、キナゾリニル基、イミダゾビリジル基
、ピリダジニル基、ピラジニル基、１．２−ジヒドロー
２−オキソビリジル基及びその互変異性体、２．３−ジ
ヒドロー３−オキソピリダジニル基及びその互変異性体
などの窒素原子を含んだヘテロアリール基、チアゾリル
基、インチアゾリル基など窒素原子のほかに硫黄原子を
含んだヘテロアリール基、オキサゾリル基、インオキサ
ゾリル基など窒素原子のほかに酸素原子を含んだヘテロ
アリール基などをあげることができるが、最も好ましい
ヘテロアリール基としては、上記にあげた窒素原子を含
むヘテロアリール基であり、更に好ましくはイミダゾリ
ル基であり、その中でもとりわけ好ましいものとして１
−イミダゾリル基をあげることができる。

なお、これらのへテロアリール基は、メチル基など低級
アルキル基で置換されているヘテロアリール基から誘導
されている基でもよい。

Ｒ”，　Ｒ３がそれらの結合している窒素原子と一緒に
なって、５〜７員環の飽和複素環を形或するとは、具体
的には式一Ｎ　Ａ−Ｎ−で示される基がＲ”　　Ｒ３で示され基を形或することができることを意味する。

Ｒ３と八で示される基がそれらの結合している窒素原子
と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原子と酸素原子
を含む５〜７員環の飽和複素環を形或するとは、具体的
には、式−Ｎ−Ａ−Ｎ　（ＣＨ２）　ｎＲ２　　Ｒ３ができることを意味する。

Ｒ３とー（Ｃｌｌ２）。−で示される基がそれらの結合
している窒素原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複
素環を形或するとは、具体的には、式Ｒ２（ＣＨ．）ｎ−ＪＲ２（ＣＨ．）．−ＪＲ２（ＣＨ２）ｒ，−ＪＲ２とができることを意味する。

Ｒ４，　Ｒｓ，　Ｒ９のいずれかがー（Ｃｌｌ２），，
−で示され基と一緒になって、５〜７員環を形成すると
は、ミノ基を意味する。

Ｘは酸素原子（０〉、硫黄原子（Ｓ）、ビニレン基（−
（’Ｈ＝ＣＨ−）　、アゾメチン基（−ＣＨ＝Ｎ−）を
意味するが、硫黄原子（Ｓ）、アゾメチン基（−Ｃｌｌ
＝Ｎ−）あるいはビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）が望ま
しい。

Ａは炭素原子１〜６を有するアルヰレン基を意味するが
、炭素数３前後が望ましい。該アルキレン基はいずれか
の炭素原子に、例えばメチル基、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基などが結合していてもよい。

Ｒ３とができることを意味する。

また、Ｒ４．　Ｒ５，　Ｒ６の定義にみられるアルカノ
イルアミノ基とは、例えば上記に具体的に示した低級ア
ルキル基から誘導されたアルカノイルアは前記の意味を
有する）で表される基、又はピリジル基を意味するが、
Ｒ４，　｝ｉｓ．　Ｒ６については、これらの基が１〜
３個の低級アルコキシ基、とりわけメトキシ基が最も好
ましい。更にいえば、３．４−ジメトキシフエニル基、
３．５−ジメトキシフエニルＬ　　３．４．５−｝リメ
トキシフエニル基などが最も好ましい。また、ビリジル
基とは、２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリ
ジル基を意味する。

本発明において、薬理学的に許容できる塩とは、例えば
塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩などの無機酸塩
、蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩
を挙げることができる。

なお、本発明化合物は、置換基の種類によっては不斉炭
素を有し、光学異性体が存在しうるが、これらは本発明
の範囲に属することはいうまでもない。

次に本発明の化合物の代表的製造方法を以下に述べる。

フエニル基である場合、すなわち目的化合物が一般式ｎ（式中、Ｒ’，　Ｒ’，　Ｒ３，　ｎ，　Ａ，　Ｊは上
記の意味を表す）で表されるブテン酸誘導体である場合
は、例えば次のような方法で製造する。

＋Ｈ−Ｎ−Ａ−Ｎ−（ＣＨ２）　．−ＪＲ２　Ｒ’ 土口（Ｉ）Ｒ２　Ｒ３（式中、Ｒ’，　Ｒ２，　Ｒ３，　ｎ，　Ａ＝及びＪは
前記の意味を有する。）即ち、一般式（ｎ）で表されるカルボン酸又はその反応
性誘導体を一般式（ＩＩ［）で表されるアミノ化合物と
反応させてアミド化することにより、目的化合物（■゛
）を得ることができる。

化合物（ＩＩ）の反応性誘導体としては、酸クロリド、
酸ブロマイドの如き酸ハライド、酸アジド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾールやＮーヒドロキシスクシンイミ
ドなどとの活性エステル、対称型酸無水物、アルキル炭
酸やｐ−｝ルエンスルホン酸などとの混合酸無水物など
があげられる。

化合物（ＩＩ）として遊離のカルボン酸を用いるときは
、ジシクロへキシルカルボジイミド、１．　１’一カル
ポニルジイミダゾール、クロロ蟻酸エチル、ジエチルア
ゾジカルボキシレート、ジピリジルジスルフィドなどの
縮合剤の存在下に水冷下又は加熱還流下で反応させるこ
とが好ましい。

反応は、化合物（ｎ）又はその反応性誘導体と化合物（
ＩＩ［）をほぼ等モル或いは一方をやや過剰モルで用い
、水又は反応に不活性な有機溶媒、例えばメタノール、
エタノーノベピリジン、テトラヒド口フラン、ジオキサ
ン、エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチレ
ンクロリド、ジクロルエタン、クロロホルム、ジメチル
ホルムアミド、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトニ｝
　ＩＪル等の溶媒中で行われる。

反応性誘導体の種類によっては、反応に際し、ジイソブ
ロビルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ビ
コリン、ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジ
メチルアミノピリジンや炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム等の塩基を添加するのが反応を円滑に進行させる上で
有利な場合がある。

反応温度は、反応性誘導体の種類によって異なり特に限
定されないが、通常は−２０℃〜加熱還流下反応させる
ことにより目的化合物を得ることができる。

本発明において、出発物質として用いられる一般式（ｎ
）で表される化合物は、例えば次の方法によって得るこ
とができる。

Ｒ’−Ｈ（ＩＶ）＋（一連の式において、Ｒ１は前記の意味を有し、Ｐｈは
フェニル基を意味する）（第一工程）一般式（Ｖ）で表される化合物に一般式（ｒＶ）で表さ
れる化合物を銅粉あるいは酸化銅などの銅触媒を用い加
熱下［１１１．．．．型の反応を行い、化合物（ＶＩ）
を得る工程である。

この際の反応は、無溶媒あるいは反応に関与しない不活
性な有機溶媒、例えばニトロベンゼン、ジメチルホルム
アミド、ビリジンなどの有機溶媒あるいは水を用いるこ
とができる。

また、上記の一般式（ＶＩ）で表される化合物を得る別
の方法として、一ｉ式（Ｖ）で表される化合物に一般式
（Ｉ’Ｖ）で表される化合物をリチウム、ナトリウム、
カリウムなどの金属塩とした後反応せしめ、置換反応な
どにより化合物（ＶＩ）を得る方法をあげることができ
る。

反応は、無溶媒或いは反応に関与しない不活性な有機溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、エーテノベテ
トラヒドロフランなどの溶媒を使用することができる。

（第二工程〉一般式（Ｖｌ）で表される化合物と、一般式（■゜）で
表される化合物とを、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒を用いて
ｔ一ブトキシカリウム、苛性カリ、苛性ソーダ、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムヒ
ドリドなどの存在下に、＝７８℃〜室温下の温度で常法
により反応を行うことにより、化合物（ＩＩ）を得るこ
とができる。

また、上記の一般式（Ｖｌ）で表される化合物を得る別
の方法を示せば以下のとおりである。

（一連の式において、Ｒ１は前記の意味を有する）即ち
、一般式（■）で表される化合物をエーテル、テトラヒ
ドロフランなどの溶媒の存在下において、必要に応じて
触媒としてヨウ素を加え金属マグネシウムと加熱するこ
とにより、グリニャール試薬（■）を得る。これに触媒
として、例えばビス（１．３−ジフエニルホスフィノプ
ロパン）ニッケル（ｎ）クロリド、又はテトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウムなどの金属錯体を加え、
式（ＩＸ）で表されるハライドと室温〜加熱還流して常
法により反応を行うことにより、−ａ式（Ｘ）で表され
る化合物を得る。次いでこれを酸で脱アセタール化して
化合物（ＶＩ）を得ることができる。

また、出発物質としての化合物（ＩＩ［）は、例えば次
のような製造方法によって製造できる。

（製造方法１）Ｒ３Ｊ−　（ＣＨ　２）　，−Ｎ−Ｈ　　　　　　　　　（
　Ｘ［　）・Ｒ３Ｊ−（ＣＨ２）　Ｉ，−Ｎ−Ａ−Ｙ（■）Ｒ３Ｊ−（ＣＨ２）　−−Ｎ−Ａ−ＮＨ２（■゛）Ｒ３Ｊ−　（ＣＨ２）　．，−Ｎ−Ａ−Ｎｆｌ（ＩＩＩ）〈一連の式において、Ｒ２，　Ｒ３，　ｎ，　Ａ，　Ｊ
は前記の意味を有する）（第一二程）本工程は、式（ＸＩ）で表される化合物を、式（■）で
表される化合物と常法により反応せしめ、化合物（■）
を得る工程である。

具体的には、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリノベジメチルスルホ
キシド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの溶媒を
用い、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチ
ルアミン、ジイソプ口ピルエチルアミンなどの塩基の存
在下に加熱下において両者を反応せしめて、化合物（■
）を得る。

（第二工程）Ｙが脱離基、例えばハロゲン原子、メタンスルホニルオ
キシの場合には、式（■）で表される化合物を、フタル
イミドカリウム又はフタルイミドナトリウムなどのフタ
ルイミドのアルカリ金属塩（ＸＭ）と炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムなど塩基の存在下に反応を行い、化合物（
ｘｖ）を得る。Ｙが保護された水酸基、例えばトリチル
オキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシの場合には
、常法により保護基を除去した後、フタルイミド、トリ
フエニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレート
を用いた光延反応を行い、化合物（ＸＶ）を得る。この
際溶媒としては、好ましくはジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリル、テトラヒド口フランなどの反応に関与しない不
活性な溶媒を用いる。

（第三工程）式（Ｘ７）で表される化合物を、例えばメタノール、エ
タノールなどの有機溶媒の存在下、例えばヒドラジンー
水和物と加熱還流させることにより、化合物（Ｉ’）　
（式（Ｉ［Ｉ）においてＲ２＝Ｈ）を得ることができる
。

（第四工程）式（■゛）で表される化合物〔式（Ｉ）においてＲ２・
Ｈである化合物〕と、アルデヒドあるいはケトンをパラ
ジウムー炭素、酸化白金、ラネーニッケルなどの触媒を
用いて水素雰囲気下還元アミノ化反応を行い、式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物を得ることができる。

この際、アルデヒドあるいはケトンとしては、アセトン
、シクロブタノン、シクロペンタノン、ベンズアルデヒ
ドなどを用いることができる。反応溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチルなどを用いることができる。

また、別法としては、式（■゜）で表される化合物を常
法により、酸アミドあるいはカルバメート、例えばＮ−
ホルミノベＮ−アセチル、Ｎ−メトキシ力ルボニル、Ｎ
一エトキシカルボニルなどとした後、金属水素錯化合物
、例えば水素化リチウムアルミニウム、ボランなどで還
元反応を行い、式（ＩＩＩ）で表される化合物を得るこ
とができる。

この還元反応の際の溶媒としては、エーテノベテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルなどの溶媒を用
い、室温〜加熱還流で反応を行う。

なお、化合物（Ｘ’Ｊ）は次の方法によっても得ること
ができる。

Ｒ３Ｊ−（ＣＨ２）　ｈ−Ｎ−Ｈ　　　　　　　　　（ＸＩ
）即ち、式（ＸＩ）で表される化合物を、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、苛性ソーダ、トリエチルアミ
ン、ジイソブ口ビルエチルアミンなどの塩基の存在下に
、化合物（Ｘ／Ｉ）とを室温〜還流下に反応せしめて、
化合物（ＸＶ）を得る。

この際溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリルなどの溶媒を用いることができる。

（製造方法２）Ｒ３Ｊ−（ＣＨ２），−Ｎ−Ｈ　　　　　　　　　　　（Ｘ
［）Ｒ３　Ｒ’ＨＪ−（ＣＨ２）．−Ｎ　　Ｃ　　　Ｃ　　ＣＮ　　　　
　　　（知）ＲＩＯ　　Ｒｌ＋（第一工程〉式（ＸＩ）で表される化合物と式（ｍ）で表される化合
物とを、無溶媒若しくはジクロロメタン、クロロホルム
、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、エーテル、テトラヒド口フラン、メタノー
ル、エタノールなどの溶媒下、加熱〜還流下に反応させ
ることにより、化合物（Ｘ’ｆｆｉ）を得ることができ
る。

（第二工程）式（Ｅ）で表される化合物を、パラジウムー炭素、酸化
白金、ラネーニッケルなどの触媒を用いて水素添加反応
を行い、式（■゜）で表される化合物を得ることができ
る。

この際、反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどの溶媒を
用い、常圧〜加圧下において常温から高温で反応を行う
。

（製造方法３）Ｊ−（ＣＨ２）。一仁．　　　　　　　　　　　　　　
　（ＸＩＸ）この際の反応溶媒としては、例えばジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリルなどの溶媒を用いることがで
きる。

本発明化合物において、目的物質が次の一般式ｎ（式中、Ｒ’ｌ　Ｒ２１　Ｒ３１　ｎｌ　Ａ及びＪは前
記の定義と同様である。〉で表されるブテン酸誘導体以外の化合物、すな式（■）
で表される化合物を、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、苛性ソーダ、トリエチルアミン、ジイソプ口ビル
エチルアミンなどの塩基の存在下に化合物（■）と室温
〜還流下に反応せしめて、化合物（Ｉ［Ｉ）を得る。

硫黄原子、アゾメチン基を意味する）である場合は、上
記に示した製造方法と全く同様の方法で目的物質を製造
することができる。

すなわち、上記の製造方法において（Ｉ’），（ｎ），
　　（ＶＩ），　　（Ｘ）で示される化学構造式におで
示される基で置き換えた化合物を用い、更に化合物を用
い、式（■）においては、式モルモット摘出心筋に対す
る作用体重３００〜５００ｇの雄性モルモットを用い、本発明
化合物（被験化合物）の心筋に対する作用を検討した。

すなわち、雄性モルモットの右心房を摘出し、Ｋｒｅｂ
ｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ液を用い潅流し、自発的な収縮
を心拍タコメーターによりカウントした。心拍数を３０
％減少させたときの被験化合物の濃度の負の対数を表ｌ
に示す。

れる基で置き換えた化合物を、式（■）においを用いて
上記方法と全く同様に製造できる。

次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために、具体
的な薬理実験例を示す。

実験例２雉種或犬を用い、エンフルラン吸入麻酔下で開胸した。

冠動脈血流量を測定する場合、左回旋技に電磁血流計プ
ロープを装着した。心拍数は左心室内圧の波形をトリガ
ーしてタコメーターによりカウントした。

静脈内投与（被験化合物は、麻酔雑犬に対し０．　３ｍ
ｇ／ｋｇを投与した）は、大腿動脈に挿入したカテーテ
ルを用い行った。

左冠動脈回旋技血流量の増加作用及び心拍数減少作用は
、薬物投与後の投与前に対する変化率をその作用の強さ
に準じてそれぞれ付記したごと＜（＋）で示した。

結果を表２に示す。

表２　麻酔開胸大の心拍数減少及び冠血流増加作用（注
）表中の＋，　＋＋−，　＋＋＋，士は以下の表３で示
される心拍数減少の割合または冠血流増加作用の割合を
示す。

表３毒性試験本発明の代表的化合物について、マウスを用いて常法に
より急性毒性試験（静脈内注射）を行ったところ、次の
表４に示す如き結果を得た。

表　　　４実験例１〜３において、被験化合物Ａ−Ｒは次の化合物
を意味する。

化合物Ａ（実施例１の化合物）（ＩＥ）　−Ｎ−　（３−　（　（Ｎ’−　（２−（３
．４−ジメトキシフエニル）エチル）　一Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル：］　−４−　　（４−　　（ＩＩ
Ｉ−イミダゾールー１−イル）フェニル）−３−ブテン
アミド化合物Ｂ（実施例２の化合物〉（Ｅ）−Ｎ−Ｃ３−　（　（Ｎ’−　（２−（３．５−
ジメトキシフェニル）エチル）一Ｎ゜−メチル）アミノ
）プロビル）−４−　（４−　（ＩＨ−イミダゾールー
１−イル）フェニル）−３一ブテンアミド化合物Ｃ（実施例３の化合物）（Ｅ）−Ｎ−　（３−　（　（Ｎ’−（２−（３．４−
ジメトキシフエニル）エチル）　−Ｎ’−メチル）アミ
ノ〉ブチル］　−４−　（４−　（ＩＨ−イミダゾール
ー１−イル）フェニル）−３−ブテンアミド化合物Ｄ（実施例１９の化合物）（Ｅ）−Ｎ−　Ｃ３−　（　（Ｎ’−　（２−（３．４
−ジメトキシフエニル）エチル）　一Ｎ’−メチル）ア
ミノ）プロビル〕−４−　（４−（３−ビリジル）フエ
ニル）−３−ブテンアミド化合物Ｅ（実施例２３の化合
物）（巳）−Ｎ−　Ｃ３−　（　（’Ｉ’−　（２−（３．
４−ジメトキシフェニル）エチル）　−Ｎ’−メチル）
アミノ〉プロビル）　−４−　（４−　（１｝１−ピロ
ール−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミド化合物Ｆ（実施例２６の化合物）（Ｅ）　−Ｎ−　［：３−　（　（Ｎ′−（２−（３．
４−ジメトキシフエニル）エチル）　−Ｎ’−メチル）
アミン）プロビル：］　一４−　（４−（ＬＨ−ペンズ
イミダゾール−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミ
ド化合物Ｇ（実施例９の化合物）（Ｅ）−Ｎ−　Ｃ３−　（　（Ｎ’一（２−フェニルエ
チル）−Ｎ’−メチル）アミノ）プロビル〕−４−　（
４−　（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）フエニル）−
３−ブテンアミド化合物Ｈ（実施例１０の化合物）（巳）　　　−Ｎ−　　Ｃ３−　　（　　（Ｎ’−　　
（２−（３，４．５−トリメトヰシフェニル）エチル）
一Ｎ′−メチル）アミノ）プロピル）−４−（４−（Ｌ
Ｈ−イミタソールー１−イル）フェニル）−３−ブテン
アミド化合物Ｉ　（実施例２９の化合物）（Ｅ）−Ｎ−　［：３−　（　（Ｎ’−　（２−（３．
４−ジメトキシフエニル）エチル）　−Ｎ’−メチル）
アミノ）プロビル）−４−　（４−　（４（ＩＨ）一ピ
リドンー１−イル）フェニル）−３ーブテンアミド化合物Ｊ（実施例７の化合物）（巳）　　　−Ｎ−　　Ｃ３　　−　（　　（Ｎ’−　
　（２−　　（３　　−メトキシフエニル）エチル）　
　−Ｎ’−メチル）アミン）プロビル）−４−　（４−
　（１１−１−イミダゾールー１−イル）フエニル〉−
３ーブテンアミド化合物Ｋ（実施例ｌ３の化合物）（Ｅ）　　−Ｎ　−　［：３　−　（　（Ｎ’　−（２
−（３．４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−Ｎ
’一メチル）アミノ）プロビル］−４−　（４−（ＩＨ
−イミタソールー１−イル）フェニル）一３−ブテンア
ミド化合物Ｌ（実施例ｌ８の化合物）（Ｅ）　−Ｎ　−　［３　−　（　（Ｎ’　　（２　　
（３．４−ジメトキシフエニル）エチル）　−Ｎ’−メ
チル）アミノ）プロビル）−４−　（４−　（４−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾールー１−イル）フェニル〉−３−
ブテンアミド化合物Ｍ（実施例２５の化合物）（Ｅ）　　　−Ｎ−　　Ｃ３−　　　（　　（Ｎ’　　
一　　（２−（３．４−　ジメトキシフェニル）エチル
）　−Ｎ’−メチル）アミノ）プロビル）−４−　（４
−　（ＬＨ−１．２．４−トリアゾールー１−イル）フ
ェニル）一３−ブテンアミド化合物Ｎ（実施例４３の化合物）（巳）−Ｎ−　［：３−（（Ｎ’−　　（２−（３．４
−ジメトキシフェニル）エチル）　一Ｎ’−メチル）ア
ミノ）プロビル〕−’４　−　（　４−（１．３−チア
ゾール−４−イル）フェニル）−３−ブテンアミド化合物０（実施例４７の化合物）（Ｅ）　−Ｎ−　ＣＮ’−　（２−（３．４−ジメトキ
シフエニル）エチル）−３−ピロリジノ〕一４−　（４
−　（ＬＨ−イミダゾールー１−イル）フェニル）−３
−ブテンアミド化合物Ｐ（実施例４９の化合物）（巳）−Ｎ−　Ｃ２−　　（Ｎ’−　　（２−（３．４
−ジメトキシフェニル）エチル）−２−ピロリジノ）エ
チル）−４−　（４−（ｉｌｌ−イミダゾールーｌ−イ
ル）フェニル）−３−ブテンナミド化合物Ｑ（実施例４５の化合物）（Ｅ）−Ｎ−　［３−（（’ｌ’−　（２−（３．４−
ジメトキシフエニル）エチル）　一Ｎ’−メｆル）アミ
ノ）プロピルＥ　−４−　（４−　（ＬＨ−イミダゾー
ルー１−イル）チオフェン−２一イル）−３−ブテンア
ミド化合物Ｒ（実施例５２の化合物）（巳）−Ｎ−　（３−（（Ｎ″−　（３−（３．４−ジ
メトキシフェニル）−２−プロビル）−Ｎ’−メチル）
アミノ）プロビル：］−４−（４−（ＩＨ−イミタソー
ルー１−イル）フエニル）−３−ブテンアミド上記の薬理実験例の結果より、本発明化合物は優れた冠
血管拡張作用、心拍数減少作用を有することが明らかで
ある。

したがって、本発明化合物は、冠状動脈硬化症、各種狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患の治療、予防、緩解
、改善などに有効である。

本発明化合物をこれら医薬として使用する場合は、経口
投与若しくは非経口投与により投与される。投与量は、
症状の程度：患者の年令、性別、体重、感受性差；投与
方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類
；有効或分の種類などによって異なり、特に限定されな
いが、通常戊人ｌ日当たり約１〜１０００ｍｇ，好まし
くは約５〜５００ｍｇであり、更に好ましくは約５０〜
２００ｍｇであり、これを通常ｌ日１〜４回にわけて投
与する。

即ち、経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤
、頚粒剤、散剤、カプセル剤などとする。

賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール
、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
ロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラ
ック、ヒドロキシブ口ビルセルロース、ヒドロキシプロ
ビルメチルセルロース、クエン酸カルシウム、デキスト
リン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、
シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加
することか許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、／％７カ油、龍脳、桂
皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、
ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングするこ
とは勿論差し支えない。

注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、！ｖＳ濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等
張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、皮下、
筋肉内注射剤とする。その際必要により常法により凍結
乾燥物とすることも可能である。

懸濁剤としての例を挙げれば、例えばメチルセルロース
、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、
アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレートなどを挙げることができる。

溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリソルベート８０，ニコチン酸アミド、ポリ
オキシエチレンソルヒ゛タンモノラウレート、マグロゴ
ール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げること
ができる。

また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナ｝　ＩＪウム、
メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤としては
、例えばパラオキシ安息呑酸メチル、パラオキシ安息香
酸エチノベソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロ
ロクレソーノレなどを挙げることができる。

〔実　施　例〕

次に本発明の実施例を以下に掲げるが、本発明がそれら
のみに限定されることがないことはいうまでもない。

なお、実施例のまえに、本発明化合物を製造する際の出
発物質（原料）の製造方法を製造例として示す。

Ｃｌｌ．水素化ナ｝　ＩＪウム（６０％鉱物油懸濁）４．２０ｇ
をジメチルホルムアミド１５０−に懸濁し、撹拌しなが
ら室温にて４−メチルイミダゾール８．６２ｇを少量ず
つ加えた。１時間後４−フルオロベンズアルデヒド１２
．　４　ｇを加え撹拌した。４時間後氷水中へ注ぎクロ
ロホルムで抽出し、無水硫酸ナ｝　ＩＪウムで乾燥した
。溶媒を減圧下で留去後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１
）で精製した。得られた固体をエーテルで洗浄し、標記
化合物２．６７ｇ（収率１４％）を淡黄色粉末として得
た。

・融点（ｔ）　　；８５．０〜８５．５・元素分析値；
　Ｃ＋　ｌＨＩＯＮ２０としてＣ　　　　Ｈ　　　　Ｎ理論値（％）　　７０．９５　　５．４１　　１５．０
５実測値（％）　　７１．１？　　５．５１　　１５．
１３・ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ；２．２９（３｝１．ｄ，Ｊ＝１．５｝１ｚ），　７．０
４（１Ｎ，ｍ），　７．３　〜７．５（２Ｈ，ｍ），　
　７．７　〜８．１（３Ｈ，ｍ），　　９．９６（ＩＨ
，ｓ＞同様の方法で以下の化合物を合或した（収率５５
％）。

・４−（４−（ＩＨ）一ピリドン−１−イル）ベンズア
ルデヒド？融点（ｔ）　　；２２８〜２３０・元素分析値：Ｃ１■Ｈ９ＮＯ２としてＣＨ７２．３５　　４．５５７２．５８　　４．６４理論値（％）実測値（％） ●ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ；６．１　〜６．４（２１１．ｍ）〜８．　２　（４Ｈ，　ｍ）　，　１０Ｎ７．０３７．０４７．６　〜７．９（２Ｈ，ｍ），　　７．９０５　（Ｌ
Ｈ，　ｓ）ルデヒド窒素雰囲気下、３−プロモベンズアルデヒド９．　２５
　ｇ、イミダゾール２０．　４　ｇ　，銅粉０．　３１
　ｇ　，水５０ｍｌの混合物を３日間加熱還流した。こ
れにアンモニア水を加えクロロホルム抽出を行った。

次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：塩
化メチレンーメタノール）を行い精製すると、標記化合
物４．６１ｇ（収率５４％）を淡黄色結晶として得た。

・融点（ｔ）　　；７６．０〜７７．０・元素分析値：
　ＣＩＯＨ８Ｎ２口としてＣ｝Ｉ　　　　Ｎ理論値（％）　　６９．７５　　４．６８　　１６．２
７実狽］１４直（％）　　　　６９．８０　　　　４．
８３　　　　１６。６１・’４！．ＩＲ（ＣＤＣＩ３）
δ；７．２０（ＩＨ，ｂｓ），　７．３１（ｉｆｆ，ｍ）．
　７．５　〜７．７（２Ｈ，ｍ），７．７　　〜８．０
（３Ｈ，ｍ）．　　　１０．０２（ＩＨ，ｓ）窒素気流
下、マグネシウム粉末０．　８０　ｇ　，ヨウ素（触媒
量）、テトラヒドロフラン１０−の混合物を撹拌し、４
−プロモベンズアルデヒドジメチルアセクール６．　９
３　ｇのテトラヒドロフラン４０一溶液を滴下（内温４
０〜５０℃にて）し、グリニャール試薬を調製した。４
−プロモピリジン４．　４６　ｇ　，ビス（１．　３−
ジフェニルホスフィンプロパン）ニッケル（ｎ）クロリ
ド０．　４　ｇ　，テトラヒドロフラン１００ｒｄの溶
液に、先に調製したグリニャール試薬を滴下した（室温
、窒素気流下）。

４時間還流後、室温まで放冷し、水を加えた。

テトラヒドロフランを留去後、酢酸エチルを加え希塩酸
で３回抽出した。しばらく放置した後、濃アンモニア水
でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒留去後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムーメタノール
）を行い、標記化合物３．２８ｇ（収率６４％）を淡黄
色結晶として得た。

・融点（ｔ）　　；８９．５〜９０・元素分析値；Ｃ，２８９ＮＯとしてＣＨ　　　　Ｎ理論値（％）　　７８．６７　　４．９５　　　７．６
５実測埴（％）７８、７７　　５．１２　　　７．５７
・Ｎ！．ＩＲ（ＣＤＣＩ，）δ；７．　５０　〜７．　６２　（２Ｈ，　ｍ）　．　７．
７５　〜７．　９３　（２ｆｔ，　ｍ）　，７．９６〜
８．１６（２Ｈ，ｍ）．　８．７０〜８．８４（２Ｈ，
ｍ），１０．　１４　（ｌｔｌ，　ｓ）製造例３と同様にして以下の化合物を得た。

？融点（ｔ）　　；５３．５〜５４．５・元素分析値：
Ｃ１■Ｈ９Ｎ口としてＣｌｌ理論値（％）　　７８．６７　　４．９５実測値（％）
７８．５７　　５．０６・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；Ｎ７．６５７．５６７．　４４　（ＬＨ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝７．　２Ｈｚ，
　４．７Ｈｚ，　１．　０Ｈｚ）　，７．６　〜８．２
（５Ｈ，ｍ），　　８．７５（ｉｔ｛，ｍ）．　　８．
９４（１１−１，ｍ），　　１０．　１２（ＬＨ，　ｓ
）？融点（’ｌ：）　　；４８．０〜４８．５・元素分
析値；Ｃ１■ＨｓＮＯとしてＣ　　　　Ｈ　　　　Ｎ理論値（％）　　７８．６７　　４．９５　　　７．６
５実測値（％）　　７８．５０　　５．０８　　　７　
５７・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：７．２２（ＬＨ．ｍ）．　７．８　〜７．５（２ｆｔ．
ｍ＞．　７．９０（２｝１，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．　
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　８．６５
（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ・４．４Ｈｚ），　９．９８（ＩＨ
，ｓ）・融点（ｔ）　　；１３８．５〜１３９．　５・
元素分析値：Ｃｌ４Ｈｌ。Ｎ．ＯとしてＣＨ理論値（％’）　　７５．６７　　４．５１実測値（％
）　　７５．５８　　４．６７・ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ．
）δ；７．　４２　（１８，　ｄｄ，　Ｊ＝９．　０Ｈｚ，　
２．　５Ｈｚ）　，　７．’５５〜７．８０（５Ｈ，ｍ
），　７．８４　〜８．０４（２［１，ｍ）．　８．１
５（ＬＨ，　ｍ）　，　９．　９８　（ＬＨ，　ｓ）Ｎ１２．６１１２．　６８４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）ペンズアルデヒ
ド５．　４５　ｇとβ一カルボキシエチルトリフェニル
ホスホニウムクロリド１２．　９３　ｇをテトラヒドロ
フラン７０−に懸濁させ、−５０℃に冷却し、激しく撹
拌した。カリウムｔ　ｅ　ｒ　’ｔ−ブトキシド　７．
　８３　ｇのテトラヒド口フラン溶液３０−をゆつくり
滴下した後、徐々にＯ℃とした。１時間後氷水を加えエ
ーテルで洗浄後、水層を濃塩酸でｐＨを約４とし、析出
した固体を濾取した。水、メタノールで洗浄し、標記化
合物５．４４ｇ　（収率７５％）を淡黄色粉末として得
た。

・融点（ｔ）　　；２１２〜２１３．５・元素分析値；
　Ｃｌ３｝１１２Ｎ２０２としてＣＨ　　　　Ｎ理論値（％）　　６８．４１　　５．３０　　１２．２
７実測値（％）　　６８．５１　　５．４２　　１２．
０８・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄ６）δ：３．　２１　（２ｔ｛，　ｄ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ），
　６．　３３　（Ｉｔ｛，　ｄｔ，　Ｊ・５．　７Ｈｚ
，１５．８Ｈｚ）．　６．５７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５．
８Ｈｚ）．　７．１０（ＩＨ，Ｓ），　７．３　〜７．
７（４Ｈ，ｍ）．　７．７２（ＬＨ，ｓ）．　８．２５
（ＩＨ，　Ｓ｝上記の方法と同様の方法で以下の化合物を得た。

・融点（ｔ）　　；１４８．５〜１５０．０・元素分析
値；　Ｃｌ３８ｌ２Ｎ２０２としてＣＨ　　　　Ｎ理論値（％）６８、４１　　５．３０　　１２．２７実
測値（％）　　６８．２３　　５．３９　　１２．３４
・　Ｎ！，ＩＲ（ＤＭＳローｄ６）δ　：３．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），　６。４〜６。６　（２１
’，　ｍ）　，７．０７（ＩＨ，ｓ＞．　７．３　〜７
．６（３Ｈ，ｍ），　７、６６（１８ｓ），　７．７３
（ＩＨ，ｓ），　８．２４（ＩＨ，ｓ）ＣＩＩ　　　　
　　Ｎ理論イ直（％）　　　６９．４０　　　　５．８２　　
　　１１．５７実測値（％）　　６９．５７　　６．０
５　　１１．４５・Ｎ　Ｉ，Ｉ　Ｒ　（　Ｄ　！ＡＳ　
Ｏ　−　ｄ　６）δ；２．　３０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ
＝０．　９ｔｌｚ）　，　　３、２２　（２Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝６．　２Ｈｚ），　　６．　３７（ｌ｝ｌ，　ｄ
ｔ，　Ｊ＝６．　２Ｈｚ，　１６．　３Ｈｚ），６．６
１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），　　６．９２（Ｌ
Ｈ，ｍ），　　７．２５（ＬＨ，ｍ），　　７Ｊ〜７．
４（２Ｈ，ｍ），　　７．４〜７．６（２Ｈ，ｍ）？融
点（ｔ）　　；２３７〜２４０（分解）・元素分析値：
　ＣＩ４８ｌ４Ｎ２０■としてＣ１１３・融点（ｔ）　　；１９６〜１９８・元素分析値：　Ｃｌ４８１４Ｎ２口２としてＣ日理論値（％）　　６９．４０　　５．８２実測筐（％）
　　６９．６４　　５．８７・ＮＭＲ（Ｄ！，！Ｓ［＋
−ｄ．）δ：Ｎ１１．　５７１１．５４２．１７（３Ｈ，ｓ），　　３．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ）．　　６．３１（１１｛．ｄｔ，Ｊ＝６．
２ｔ｛ｚ．１６．３Ｈｚ），　　　６．５５　（１１｛
，ｄ，Ｊ＝１６．３｝１ｚ），　　７．４１（１Ｎ，ｄ
．Ｊ＝０．９Ｈｚ）．　　７．５２（４ｆｔ，Ｓ），　
　８．１３（１Ｎ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）？融点（’Ｃ
）　　；１４０〜１４２・元素分析値；　Ｃｌ３Ｈｌ■Ｎ，Ｏ，としてＣＨ　　
　　Ｎ理論値（％）　　６２，４１　　５．３０　　１２．２
７実測値（％）　　６８．３０　　５．４５　　１２．
４１・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；３、２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　６．０４　〜６
．６０（３Ｈ，ｍ），７．　２　〜８．　１　（６Ｈ，
　ｍ）・融点（ｔ）　　；２１７〜２１８．５・元素分
析値；Ｃ１２ＨｌｌＮ３［］２としてＣＨ　　　　Ｎ理論値〈％）．６２．８７　　４．８４　　１８．３３
実測値（％）　　６３．０７　　４．９５　　１８．３
４●　ＮＭＲ（ＤＭＳローｄ６）δ　：３．　２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ），　
６．　３６　（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ，１
５．８ｆｌｚ），　６．６０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５．８
Ｈｚ），　７．５〜７．７（２Ｈ，ｍ），　　　７．７
　〜７．９（２Ｈ，ｍ），　　　８．２１（ｌｔｌ，ｓ
），　９．２８（ＬＨ，ｓ），　１２．３５（ＬＨ，ｂ
ｒ）・融点（”Ｃ＞　　；１９１．０〜１９２．　０・
元素分析値：　Ｃ＋４Ｈ＋ＪＯ２としてＣＨ理論値（％）・　７３．９９　　５．７７実測値（％）
　　７４．３０　　５．９３・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＊）δ
；Ｎ６．１６６．ｌ０３．　１７　（２）｛，　ｄ，　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）．
　　６．　０４　〜６．　６２　（４Ｈ，　ｍ），７．
３０（２Ｈ，ｍ）．　　７．４４（４Ｈ，ｓ）・融点（
ｔ）　　；２０５．５〜２０６．　０・元素分析値：　
ＣＩＳＨｌ３ＮＯ２　としてＣＨ　　　　Ｎ理論値（％）　　７５．３０　　５．４８　　５、８５
実測値（％）　　？５．４２　　５．６４　　５．８０
・　ＮＭＲ　（ＤＭＳ．口−ｄ６）　δ　　；３．　２
０（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．　４Ｈｚ），　６．　４０
（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ・１５．５Ｈｚ，５．４Ｈｚ），
　６．５０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），　７．４
（ＬＨ，ｍ）．　７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１１
ｚ），　７．６６（２Ｈ，ｃｌ，Ｊ＝８．３｝１ｚ），
　８．１３（１｝１，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　８．５
（１｝１，ｂｓ），　８．８（ＩＨ，ｂｓ）？融点（ｔ
）　　；１５５．０〜１５６．　０・元素分析値：　Ｃ
ＩＳＨ１３ＮＯ■としてＣＨＮ理論値（％）　　？５．３０　　５．４８　　５．８５
実測値（％）　　７４．９５　　５．４４　　５．７２
・ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ：３．　２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ）　，
　６。４５　（１８，　ｄｔ，　Ｊ＝１５．　８１｛ｚ
，　５．’７１｛ｚ），　６．５８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ＞，　７．３０〜７．５０（ＬＨ，ｍ），　
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．　８０　
〜８．　００（２Ｈ，　ｍ），　８．　０８（２Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝８．　４Ｈｚ），８．　６５　（ＬＨ，　ｍ
）？融点（ｔ）　　；２０９．５〜２１１．０・元素分析
値；Ｃ１ＳＨ１３ＮＯ■としてＣＨ　　　　　　Ｎ理論値（％）　　７５．３０　　５．４８　　５．８５
実測値（％）　　７５．２３　　５．５９　　５．７８
・Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：３．　２５（２
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．　１Ｈｚ）．　６．　４８（ＩＨ
，　ｄｔ，　Ｊ＝１５．　５Ｈｚ．６．１Ｈｚ）．　　
６．６０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），　　７．４
〜８．０（６ｔｌ，ｍ），　　８．７（２Ｈ，ｍ）・融
点（ｔ）　　；２５５　　（分解）・元素分析値：　Ｃ
ＩＳＨ１３〜０３としてＣ｝Ｉ　　　　Ｎ理論値（％〉７０．５８　　５．１３　　５．４９実測
値（％’）　　７０．２３　　５．３２　　５．４２・
ｌ｛−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．２１（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），　６．１　〜６．３（２Ｈ．
ｍ），６．　３６　（ＬＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝５．　６Ｈ
ｚ，　１６．　３１１ｚ）．　６．　６０　（ＩＨ，ｄ
，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），　７．３　〜７．７（４Ｈ，ｍ
）．　７．８　〜８．　Ｈ２｝１，　ｍ）・融点＜”Ｃ＞　；２５４．０〜２６０．０　　（分解
）・元素分析値；　Ｃ，６Ｈ，．Ｎ２０．とじてＣＨ　
　　　Ｎ理論値（％）　　７３．３７　　５．０７　　１０．０
７実測値（％）　　７３．１５　　５．１６　　１０．
００・Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ）δ；３．　２
３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）．　６．　４７
（ＬＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝１５．　５Ｈｚ，５．８Ｈｚ）
．　６．５７（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），　７．
４〜７．８（７ｔ｛，ｍ）．　７．９９（ＬＨ，ｓ），
　８．９８（ＩＨ，ｓ）フタルイミド（６Ｈ，ｍ），　　　３．５　　　〜３．８｛２Ｈ，ｍ
），　　　３．７５（６Ｈ，ｓ），６．２０　〜６．３
６（３Ｈ，ｍ），　　７．５０　〜７．９０（４｝ｔ，
ｍ）Ｎ−メチル−（２−（３．５−ジメトキシフェニル
）エチル）アミン９．３０ｇＳＮ−　（３−ブロモプロ
ピル）フタルイミド１３．　４　ｇ　，炭酸カリウム７
．　２　ｇ　，ジメチルホルムアミド１００−の混合物
を８０℃で８時間撹拌した。反応終了後濾過し、無機物
を除き、ジメチルホルムアミドを留去した。酢酸エチル
を加え水洗後、希塩酸で３回抽出した。次いで濃アンモ
ニア水で中和後、クロロホルム抽出を行い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。これを濾過し、溶媒留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルムーメタノール）で精製し、標記化合物１２．４
ｇ’（収率６４％）を淡黄色油状物として得た。

・Ｎ！，ＩＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．６　〜２．０（２Ｈ．ｍ）．　２．２６（３Ｈ，ｓ
），　２．３　〜２．７ＣＨ３Ｃｌｌ３口製造例５で得られたＮ−［３−（Ｎ’−メチル−Ｎ’　
−　（　２　−（３．　５−ジメトキシフエニル）エチ
ル）アさノ）プロビル〕フタルｆミド９．　２４　ｇ　
，ヒドラジンー永和物４−をエタノール１００−に溶解
し、２時間加熱還流した。室温まで冷却し、析出物を濾
別した後エタ／−ルを留去した。クロロホルムを加えた
後苛性ソーダ水溶液で２回、飽和食塩水で１回それぞれ
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、標記化合物コ．８１ｇ　（収率９６％）を淡黄色油
状物として得た。これはさらに精製することなく、次の
反応に用いた。

●Ｎ！，！Ｒ（ＣＤＣＩ３）δ；１．４　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　　１．２２（２Ｈ，
ｂｓ）．　２．２８（３ｆｔ，ｓ），　２．３　〜２．
８（８Ｈ．ｍ），　３．７５（６Ｈ，ｓ），　　６．２
〜６．　４　（３Ｈ．　ｍ）上記の方法と同様にして以下の化合物を得た。

ＣＨ３・黄色油状物・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４　〜２．０４｝１，ｍ＞，　２．２７（３Ｈ，ｓ
）．　２．３　〜２．９（８Ｈ，ｍ），　４．２２（４
Ｈ，ｓ），　６．４　〜６．８（３Ｈ，ｍ）ＣＨ．・黄色油状物・Ｎｉ，ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．２１（２Ｈ，Ｓ）．　１．３　〜１．８（８Ｈ，ｍ
）．　２．２８（３Ｈ，Ｓ），　２．３　〜２．９（８
Ｎ，ｍ），　４．０４（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７．０Ｈｚ），
　４．０７（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　６．６〜
７．　０　（３Ｈ，ｍ）・黄色油状物 −ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：１．４　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　２．０　〜２．９（
１３Ｈ，ｍ）６．９　〜７．２（２Ｈ，ｍ），　８．３
　〜８．６（２Ｈ，ｍ）アミンＣｌｌ３・黄色油状物・ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ；１．４　〜２．２（６Ｈ，ｍ），　２．３２（３Ｈ，ｓ
）．　２．４　〜２．９（９｝１．ｍ），　３．８３（
６Ｈ，ｓ）．　６．５６（２Ｈ，ｓ）・Ｎｌ，！Ｒ（Ｃ
ＤＣ１３）δ：１．４　〜１．８（４Ｈ，ｍ），　　２．１４（３Ｈ，
ｓ）．　　２．１〜２．８（８Ｈ，ｍ），　　５．９０
（２Ｎ，ｓ）．　　６．４　〜６．７（３Ｈ，ｍ）ＣＨ３・黄色油状物・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．８（４Ｈ，ｍ），　２．２４（３Ｈ，ｓ
）．　２．３　〜２．　９　（８Ｈ，　ｍ）　，　６．
　９　〜７．　３　（５Ｈ，　ｍ）アミンＣＨ３・黄色油状物 ●ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．３０（２１｛，Ｓ）．　１．４〜１．８（２Ｈ，［
１１），　２．１４（３Ｈ，ｓ），　２．２　〜２．９
（８Ｈ，ｍ），　３．８４（３Ｈ．ｓ），　６．５〜６
．８（３Ｈ，ｍ），　６．９　〜７．２（ＬＨ，ｍ）Ｃ
ｌｌ．・黄色油状物ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ．・黄色油状物 ◆ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；１．４０（２Ｈ，ｓ），　１．４　〜１、８（２Ｈ，ｍ
＞，　２．４　〜２．８（８Ｈ，ｍ），　３．１０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　３．７４（３ｔｌ，ｓ），４
．９６〜５．３０（２Ｈ，ｍ）．　５．７６　〜６．０
２（１Ｂ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０｝１ｚ）
，　７．０（２１１，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）黄色油状物と
して得た。

●ＮＭＲ　（Ｃ［］Ｃ　１　３）δ；１．１　〜２．１（ＩＯＨ，ｍ），　２．２　〜２．９
（１２Ｈ，ｍ）．２．９　〜３．２（ＩＨ，ｍ），　３
．８４（３Ｈ，ｓ），　３．８６（３Ｈ，Ｓ）．　６．
６　〜６．９（３Ｈ，ｍ）Ｎ−メチルーＮ−［：’２’
−（３．４−ジメトキシフェニル）エチル：］−１．３
−プロノくンジアミン５００ｍｇとシクロベンタノン０
．２ｌ一をニタノーノレ３ｒｄに溶解し、酸化白金１０
ｍｇを加え、室温、１気圧で水添を行った。６時間後、
触媒を濾別し、減圧下で濃縮し、標記化合物６６０＋ｎ
ｇ　（収率１００％）をホモピペラジン３２．２７ｇ，
　２−（３．４−ジメトキシフェニル）エチルクロリド
１３．　２　ｇ　，炭酸カリウム７１．３ｇをアセトニ
トリル５００ｄに加え、２０時間加熱還流を行った。冷
却後、生或した沈澱を濾別し、濾液を減圧で濃縮した。

残渣をエーテルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濾過し、濾液を減圧ａ縮した。残渣をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタ
ノール：イソブ口ビルアミン＝１００　：１０　：　１
）を行うことにより、標記化合物１３．４０ｇ　（収率
７７％）を黄色油状物として得た。

・ＮＭ’Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：１．８３　〜１．９８（２Ｈ，ｍ），　２Ｊ９　〜３．
１１（１３Ｈ，ｍ）３．　８３　（３Ｎ．　ｓ）　，　
３、８４　（３Ｈ，　ｓ）　．　６．　５５〜６．　８
３　（３｝１，ｍ）Ｎ−メチルーＮ−２−（３．４−ジメトキシフエニル）
エチル−１．３−プロパンジアミン３．０ｇヲトリエチ
ルアミン１．８ｍｊ２、ジクロロメタン１００一に溶解
し水冷下撹拌した。クロロギ酸メチル１．０−を滴下し
数分間撹拌した。ジクロロメタンを留去後酢酸エチルで
抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、メトキシカルボニル体２．　８４　ｇを得た。これ
をテトラヒドロフラン１００ｒｎ１に溶解し、水素化リ
チウムアルミニウム０．　５４　ｇ　，テトラヒド口フ
ラン１００−の溶液に滴下した。２時間加熱還流後氷冷
した。

これに水０．５ｍｌ，１５％苛性ソーダ水溶液０．５ｄ
、水１．５ｍｊ！を順次加えた。室温で３０分撹拌後、
硫酸マグネシウムを加え濾過し溶媒を留去後、標記化合
物　２．３０ｇ（収率７２％）を淡褐色油状物として得
た。

・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４４（ＬＨ，ｂｓ）．　１．５　〜１．９（２ｆｔ
，ｍ），　２．２８（３Ｈ，ｓ）２．３９（３Ｈ，ｓ）
，　２．４　〜２．９（８Ｈ，ｍ），　３．８３（３Ｈ
，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），　６．６　〜６．９（
３｝１，ｍ）水冷下、４−（ｔｅｒｔ−プチルジメチル
シロキ？）ブタン−２−オール３．５５ｇ及ヒ｝リエチ
ルアミン２．１ｇのエーテル溶液５０−にゆっ＜リメタ
ンスルホニルクロリド２．　３９　ｇを加えた。３０分
後水を加え、エーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濾別し、エーテルを留去■た。残留物をアセ
トニ｝　ＩＪル５０ｍｌに溶解し、Ｎ一メチルー〔２−
（３．４−ジメトキシフエニル）エチル〕アミンヨウ化
水素酸塩６．７４ｇ，　炭Ｈカリウム７．７ｇを加え加
熱還流を１２時間行った。

冷却後沈澱した結晶を濾過し、濾液を減圧濃縮した。こ
れをエーテルで３回抽出し、さらに食塩水でエーテル層
を洗い、無水硫酸ナ｝　ＩＪウムで乾燥後濾過し、減圧
で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー〈
溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：　１　）で
分離し、標記化合物２．３４ｇ　（収率３５％）を黄色
油状物として得た。

◆ＮＰ，ＩＲ　（ＣＤＣＩ　３）δ；０．０５（６Ｈ，ｓ），　０．８８（９Ｈ，ｓ），　０
．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），　１．２６　〜
１．９５（２Ｈ，ｍ），　２．２４（３Ｈ，ｓ）．２．
　３６　〜３．　０３．（５Ｈ，　ｍ），　　３．　５
８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．　８Ｈｚ），３．８Ｈ３
Ｈ，ｓ）．　　３．８３（３Ｈ，ｓ），　　６．５５〜
６．　８０　（３｝１，ｍ）フタルイミドＮ−メチルーＮ−（４−　（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）一ブタン−２−イル）　一〔２−（３．４一ジメト
キシフェニル）エチル〕アミンをテトラヒドロフラン１
２−に溶解し、室温でテトラｎ一プチルアンモニウム　
フルオリドのテトラヒド口フラン溶液（１ｍｍ○ｌ／ｒ
ｎ１）１２−をゆっくり滴下し、３時間室温で撹拌した
。溶媒を留去し、残渣をエーテルで３回抽出し、抽出液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧ａ縮した。残留物
をテトラヒドロフラン１２−に溶解し、フタルイミド９
００ｍｇ　，　｝リフェニルホスフィン　１．　６１　
ｇを加え、ゆっくり室温でジエチルアゾジカルボキシレ
ー｝　１．　０７　ｇを加え、終夜撹拌した。溶媒を留
去後、０．５Ｎ塩酸で酸性としエーテルで洗浄した。水
層を水酸化リチウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾液を
減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：クロロホルム：メタノール＝　　１００：
１）で分ｉｍｉ製し、標記化合物２．１９ｇ（収率９０
％）を黄色油状物として得た。

・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　１．４３　
〜２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），　２
．４４〜２．９３（５Ｈ，ｍ）．　３．６０　〜３．８
１（２ｆｌ，ｍ），　　　３．９１（３Ｈ，ｓ）．　　
　３．８５（３Ｈ，ｓ），６．　８０　（３Ｈ，　ｍ）
　，　７．　５７　〜７．　９７　（４Ｈ，　ｍ）ＣＨ
３エタノール５００ｍｊ２中にＮ−［３−（Ｎ’−メチル
−２　−　（３．　４−ジメトキシフェニル）エチル）
アミノー３−メチルプロピル〕フタルイミド４６．　３
６　ｇ　，ヒドラジンー水和物７．　０３　ｇを入れ、
２時間加熱還流した。冷却後、析出した白色沈澱を濾別
し、濾液を減圧で濃縮した。残渣に１０％水酸化ナトリ
ウム溶液２００ｍｆを加え、クロロホルムで３回抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ｝　ＩＪ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物２６．８８ｇ　
（収率８６％）を黄色油状物として得た。

・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．　０．９３　
〜１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），　２
．２４〜２．９３（７Ｈ，ｍ），　３．７８（３ＨＳ）
，　３．８３（３Ｈ，ｓ），　６．５４〜６．８４（３
日，ｍ）ニル）エチル〕−２−メチル−１．３−ブロバ
ンジアミンＣＨ３ＣＨ３Ｎ−メチル−２−（３．　４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミンヨウ化水素酸塩６．　５　ｇ　，メタアクリ
ロニトリル１４６ｇ及びトリエチルアミン２．４ｇの混
合物を約７０℃で２．５時間加熱した。冷後、ジクロロ
メタンを加え、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下で留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：エタノール＝１
００：１）で分離精製し、３−〔Ｎ−メチルーＮ−（２
−（３．４−ジメトキシフエニル）エチル）アミノ〕−
２−メチルプロピオンニトリル２．１ｇを得た。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；１．２４（３ｔｌ，ｄ，Ｊ＝７ｔ｛ｚ），　２．３０（
３Ｈ．ｓ）．　２．３〜２．８（７Ｈ．ｍ）．　３．８
（６Ｈ，ｓ），　６．５　〜６．８（３Ｈ，ｍ）上記二
トリル体２．　１　ｇ　，濃塩酸０．２−をエタノール
３０−に溶解し、これに酸化白金０．２ｇを加え、水素
圧２，　ｌｋｇ／ｃｍ２で水素添加を行った。

触媒を濾取後、エタノールを減圧下に留去し、残留物に
希苛性ソーダ水を加えアルカリ性とした。水層をジクロ
ロメタンで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１．９８ｇ（収
率３８％）を淡黄色油状物として得た。

●ＮＭＲ（Ｃ［ｌＣ１３）δ；０．９０（３Ｈ，ｃｌ，Ｊ＝７Ｈｚ），　　　１．３６
＜２８，ｓ），　　　１．５０　〜１．８０（１｝１，
ｍ），　２．１０（３Ｈ，ｓ），　２．１　〜２．８（
８８，ｍ）．　３．８０（３Ｈ．ｓ），　３．８４（３
｝１，ｓ）．　６．６　〜６．８（３Ｈ，　ｍ）（巳）−４−［：４−　（ＩＨ−イミダソ′−ノレー１
一イル）フエニル］−３−ブテン酸６２．１ｇ，Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール３６．　８　ｇを５０％含
水アセトニ｝　ＩＪル８００−に加え氷冷下撹拌した。

これにＮ，　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド５
６、２ｇを少量ずつ加えた後、２時間撹拌した。

Ｎ−メチルーＮ−Ｃ２−（３．４−ジメトキシフエニル
）エチル〕−１．３−プロパンジアミン６５．　４ｇを
滴下した。滴下後室温で３日間撹拌した。

析出物を濾別し、酢酸エチルで良く洗浄した。

希塩酸で抽出し、水層を炭酸カリウムでｐＨ９とした。

酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝
１０００：　１００：２）で精製し、標記化合物６１．
７ｇ　（収率５２％）を淡黄色油状物として得た。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：１．５　〜１．８（２Ｈ，ｍ）．　２．２０（３Ｈ．ｓ
）．　２．３　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　３．０２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　３．２　〜３．５（２Ｈ
．ｍ），　　３．８４（３｝１．ｓ），　　３．８６（
３ｔｌ，ｓ），　　６．２０（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，１５．８ｔ｛ｚ），　　　７．４６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ），　　６．５〜６．８（３Ｈ．ｍ）
，　　７．１　〜７．５（７Ｈ，ｍ）　，　　７．　７
７　（ＬＨ，　ｓ）ＱＣ｝Ｉ３（Ｂ）−４−Ｃ４−　（ｉｌｌ−イミダゾール−ｌイル
）フエニル〕−３−’テン酸６０　ｇ　ヲ５０％含水ア
セトニトリル１０００−に加え氷冷下撹拌した。

これにＮ，　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド５
７．０ｇ　，　Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３７
．　３ｇを加え、約４時間撹拌した。Ｎ−メチル−Ｎ−
　（２−（３．５−ジメトキシフエニル）エチル）−１
．３−プロパンジアミン６６．　３　ｇをアセトニ｝　
ＩＪル約６０−に溶解し、これを上記の溶液に滴下した
。滴下後、室温まで昇温し、終夜撹拌した。更に３０〜
４０℃に加熱し、約４時間撹拌した。反応終了後、析出
物を濾別した後、アセトニ｝　ＩＪルを留去せしめる。

次いで、これに酢酸エチルを加え希塩酸で２回抽出した
。濃アンモニア水で中和し、クロロホルムで抽出した。

次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール：濃アンモ
ニア水＝１００：１０：０．　２）で精製して、標記化
合物７４ｇ（収率６２％）を淡黄色油状物を得た。

・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５　〜１．８（２ｔｌ，ｍ）．　２．１７（３Ｈ，
ｓ），　２．３　〜２．５（６ｆ｛，ｍ），　３．０１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），　３．１　〜３．５（
２Ｈ．ｍ），　３．７２（６Ｈ，ｓ）．　６．０　〜６
．３（４Ｈ．ｍ）．６．４０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．５
ｔｌｚ）．　７．１〜７．　５　（７Ｈ，　ｍ）　，７
．　７８　（ｉｌｌ，　ｓ）実施例３（Ｂ＞　−４　−　Ｃ４　−　（ｉｌｌ−イミダゾール
−１一イル）フェニル〕−３−ブテン酸５１．２ｇ，Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール　２７．　２４ｇを水
５０〇一−アセトニトリル５００ｍｊ！の混合溶媒に溶
かし、Ｎ，　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド４
１．６ｇを加え、０℃で３０分撹拌する。これに製造例
１３で製造された３−（Ｎ−メチルーＮ−（２−（３，
４−ジメトキシフェニル〉　エチル〉アミノ）ブチルア
ミンをアセトニトリル１６０ｍに溶かした溶液をゆっく
り滴下し、室温で終夜撹拌する。

続いて、２時間、４０℃まで加温し、冷却後、濾過した
後濾液を減圧濃縮する。水層をｐＨ３にし、酢酸エチル
を加え振盪し有機層を除く、残った水層を水酸化ナトリ
ウムで塩基性にした後、酢酸エチルで３回抽出する。酢
酸エチル層を合わせ、硫酸ナ｝　ＩＪウムで乾燥後、減
圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝１０００　
：　１００　：　２）で精製し、標記化合物５７．７ｇ
　（収率６３％）を淡黄色油状物として得た。

一ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣ１３）δ：０．９２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．　１．４０　〜１．６
５（２Ｈ，ｍ），２．１８（３１−１，ｓ），　２．５
０〜２．７０（４Ｈ，’ｍ）．　２．７５　〜２．９０
（ＬＨ，ｍ）．　３．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ
），　３．０５　〜３．２０（ＬＨ，ｍ），　３．５０
　〜３．６０（ＩＨ，ｍ）．　３．８３（３Ｈ，Ｓ），
　３．８５（３）ｌ，ｓ），　６ＪＯ（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ
＝７．Ｏｔ！ｚ，１６．１Ｈｚ），　６．４７（ＬＨ，
ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），　６．６２　〜６．７Ｈ２Ｈ
，ｍ）．　６．７６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．　
７．１６（１｝１．ｂｓ）．　７．２６（１｝１，ｍ）
．　７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．　４３
　（２Ｈ，　ｃｌ，　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）　，　７．　
８３　（ＬＨ，　ｂｓ）実施例１に記載した方法に準じ
て、実施例４〜３６に記載した化合物を得た。

即ち、実施例１における（Ｅ）−４−〔４−（ＬＨ−イ
ミダゾール−１−イル）フェニル〕３−ブテン酸を相当
する４一置換フエニルー３−ブテン酸に換え、Ｎ−メチ
ルーＮ−Ｃ２−（３．４−ジメトキシフェニル）エチル
Ｌ−１．３−プロパンジアミンを相当する置換アルキレ
ンジアミンに換えて、実施例１と同様にして次の化合物
を合或した。

・　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　　δ　；１．２　〜２．０（１０Ｎ，ｓ）．　　２．３０（３１
｛，ｓ）．　　２．３　〜２．８（６｝１，ｍ）．　　
３．０　〜３．４（５Ｈ，ｍ）．　　３．８０（３Ｈ，
ｓ）．３．　８３（３Ｈ，　ｓ），　　６．　２４（１
１｛．　ｄｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ．　１６．　０Ｈｚ）
，６．　４６　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝１６．　Ｏｆｌｚ
）．　　６．　５　〜６．　８　（３Ｈ，　ｍ），７．
１　〜７．５（６Ｈ，ｍ）．　　７．７７（ＩＨ，ｓ）
７．１　〜７．５（６Ｈ，ｍ），　７．７８（ＬＨ，ｓ
）．８．３　〜８．５（２ｆｔ，　ｍ＞テンアミドフエニル）−３−ブテンアミド口・ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）δ：１．５　〜１．８（２｝１，ｍ），　　２．２２（３Ｈ
．ｓ），　　２．３〜２．８（６｝１，ｍ）．　　３．
０６（２｝１，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），　　３．１　〜
３．５（２Ｈ．　ｍ）　，　　６．　２６　（ｉｔ｛，
　ｄｔ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ．　１５．　８Ｈｚ＞．６
．５１（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），　　６．７　
〜７．１（３Ｈ，ｍ），●ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，　　
ＤＭＳＯ−ｄａ，　　１５０℃）δ；１．６５　〜１．
７５（２Ｎ，＋ｎ），　２．２９（３Ｈ，ｓ）．　２．
４５（２ｔ｛ｍ＞．　２．６０　〜２．’７（２｝１，
ｍ）．　２．７０　〜２．８０（２｝１，ｍ），２．　
９４（３Ｎ，　ｂｓ），　３．　３０（２Ｈ，　ｄｄ，
　Ｊ＝６．　６Ｈｚ，　１．　５１１ｚ），３．３３　
〜３Ｊ７（２Ｈ，ｍ）．　３．７５（３Ｈ，ｓ），　　
３．７７（３Ｈ，Ｓ）．　６．３７（１｝１，ｄｔ，Ｊ
＝１６．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ），　６．５２（ＬＨ，　
ｄｔ，　Ｊ＝１６．　１１｛ｚ，　１．　５Ｈｚ），　
　６．　７４（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ８．ＩＨｚ，２．２
Ｈｚ），　６．８３（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２．２｝１ｚ），
　　６．８４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８，ＩＨｚ），　　７．
０９（Ｉｌｌ，ｂｓ）．　　７．４６　〜７．５５（４
Ｈ，ｍ），　　　７．５５〜７．５７（１｝１，ｍ）．
　　　８．０５（ＩＨ，ｂｓ）（Ｅ）Ｎ−　〔３−　　（　（Ｎ’−　（２−　（４一メトキ
１−イル）フェニル〉−３−ブテンアミド・ＮＭＲ　（
ＣＤＣ１３）δ；１．５　〜１．８（２Ｈ．ｍ）．　　２．２０（３Ｈ，
ｓ）．　　２．４０　〜２．８１（６｝１，ｍ）．　　
３．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ＞，　　３．２　
〜３．５（２Ｈ，ｍ），　　３．７６（３｝１，ｓ＞．
　　６．２３（ＬＨ，ｄｔ，Ｊ＝６．　８ｆｌｚ，　１
６．　２Ｈｚ）．　　６．　４８（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝
１６．　２Ｈｚ）．６．６４　〜６．８０（４Ｈ，ｍ）
，　　　７．００　〜７．４８（７Ｈ，ｍ）．７．　８
０　＜ｌＨ．　ｂｒ）・ＮＭＲ　（Ｃ［）Ｃ１３）δ：１．４４　〜１．８０（２Ｈ，ｍ），　　２．２０（３
Ｈ，ｓ），　　２．３０　〜２．８０（６Ｈ，ｍ）．　
　３．０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　　３．１６
　　〜３．４０（２Ｈ，ｍ），　　３．７０（３Ｈ，ｓ
），　　６．２０（ＬＨ，ｄｔ，Ｊ一７．　０Ｈｚ，　
１６．　０Ｈｚ），　　６．　４０（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ
＝１６．　０Ｈｚ），６．６０　〜７．５（ＩＩＨ，ｍ
）．　　７．７２（１Ｈ，ｓ）・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３
）δ：１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　　２．１９（３Ｈ，
ｓ），　　２．３５　〜２．　９０　（６１イ，ｍ），
　　３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．　　３．
２　　〜３．　５（２Ｈ，ｍ），　　６．　２０＜ＩＨ
，　ｄｔ，　Ｊ＝７．　２ＨＺ．　１６．　２Ｈｚ），
６．４３（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），　　６．７
５　〜７．６５（１２！’．，ｍ），７．　７５　ＧＨ
，　ｂｒ）６．４４（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），　　６．５
　〜６．８（３Ｈ，ｍ），　　７．０〜７．５（７Ｈ，
ｍ），　　７．７５（ＬＨ．ｂｓ）・ＮＭＲ　（ＣＤＣ
Ｉ３）δ；１。５０　〜１．８０（２｝１．ｍ），　　２．２０（
３１｛，ｓ）．　　２．４０　〜２．８０（６Ｈ，ｍ）
，　　３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），　　３
．１６　〜３．４４（２Ｈ，ｍ＞，　　３．６４（３Ｈ
，ｓ）．　　３．６８（３Ｈ，ｓ），５．９０　〜６．
５２（２Ｈ，ｍ）．　　６．５２　〜６．８０（３Ｈ，
ｍ）．７．０４〜７．６０（７Ｈ，ｍ）．　　７．７２
（ＩＨ，ｓ）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５０〜１．８４（２｝１，ｍ），　　２．２０（３
Ｈ，ｓ），　　２．３４　〜２．７６（６Ｈ．ｍ），　
　３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），　　３．１
６　〜３．４６（２｝１，ｍ）．　　３．７４（９Ｈ，
ｓ），　　５．９６　〜６．５６（４Ｈ，ｍ）．　　７
．０４　〜７．４８（７Ｈ，ｍ），　　７．７２（ＩＨ
，ｓ）・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．４０（３ｔｌ，ｔ，Ｊ＝７．０ｔｌｚ）．　　１．
４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０口Ｚ），１．５　　〜１．
８　　（２｝１，ｍ）．　　２．２Ｈ３Ｈ，ｓ），　　
２．３　　〜２．８（６Ｈ．＋ｎ）．　　３．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．　　３．２　　〜３．５（
２Ｈ，ｍ），　　３．９９（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７．０Ｈｚ
）．　　４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　　
６．１８（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ・５．　７Ｈｚ，　１５．　
５Ｈｚ）アミノ）プロビル〕−４−　（４−　（ＬＨ−
イミダミ　ド・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．４５　〜１．８０（２｝１，ｍ），　　２．１６（
３Ｈ，ｓ），　　２．３０　〜２．７０（６Ｈ，ｍ），
　　３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ＞，　　３．
１０　〜３．４０（２Ｈ，ｍ）．　　５．８０（２８，
ｓ）．　　６．０　〜６．７２（５Ｈｍ），　　７．０
４　〜７．６０（７Ｈ，ｍ＞，　　７．７６（ＩＨ，ｓ
）ミド・Ｎ！，ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　　　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　　　２．１８（
３Ｈ，ｓ），　　　２．３　〜２．７（６Ｈ，ｍ），　
　３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　　３．２
　〜３．５（２Ｈ，ｍ），’　４．１８（４｝１，ｓ＞
．　　６．０　〜６．８（５）ｌ，ｍ），７．０　〜７
．５（７Ｈ，ｍ）．　　７．７８（ＬＨ，ｓ）・Ｎ’．
ＩＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．５　〜１．８（２Ｈ
，ｍ），　　２．２０３Ｈ，ｓ）．　　２．３　〜２．
８（６Ｈ，ｍ）．　　３．００（２８，ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ），　　３．１　　〜３．５（２１｛，ｍ）．　　
３．７８（３ｔ｛，ｓ），　　３．８０（３Ｎ，ｓ），
　　６．２６（ＬＨ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，６．１
Ｈｚ），　　　６．３８　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝実施例１７・Ｎ！．！Ｒ（ＣＤＣＩ３）δ；１．２０　〜２．０８（ＩＯＨ，ｍ），　　２．３１（
３ｔｌ．ｓ），　　２．３４（３Ｈ，ｓ），　　２．４
０　〜２．８７（６Ｈ，ｍ＞，　　２．９５　〜３．４
０（５Ｈ．ｍ）．３．８１（３Ｈ，ｓ）．　　３．８４
（３Ｈ，ｓ），　　６．２０　〜６．５０（２Ｈ，ｍ）
，６．５１〜６．８０（３｝１，ｍ），　　６．８１　
〜７．００（２Ｈ，ｍ），　　７．００〜７．２０（２
｝１，ｍ），　　７．３０　〜７．５０（２８，ｍ）シ
フエニル）エチル）−Ｎ’一メチル）アミノ）ブ１６．
６Ｈｚ）．　６．５〜６．７（３Ｈ，ｍ）．　６．９　
〜７．２（７Ｈ，ｍ）　，　７．　７２　（ＩＨ，　ｂ
ｓ）ンアミド・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：１．５　〜１．９（２８，ｍ），　２．２３（３Ｈ，ｓ
），　２．３３（３．Ｈ，ｓ）．　２．３　〜２．８（
６Ｈ，ｍ），　３．０６（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
，　３．１　〜３．５（２Ｈ，ｍ），　３．８２（３Ｈ
，ｓ），　３．８５（３Ｈ，ｓ）．　６．３０（　Ｈ，
ｄｔ，Ｊ・５．７Ｈｚ，　１５．　４Ｈｚ）６．５３（
ＬＨ，ｄ’，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），　６．５　〜６．８
（３Ｈ，ｍ），６．　９５（ＩＨ，　’ｒ，　Ｊ＝１．
　３｝１ｚ）．　７．　００（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝１
．　３ｔ｛ｚ），７．０　〜７．２（２Ｈ，ｍ），　７
．２　〜７．５（３Ｈ，ｍ）ロピル］　−４−　（４−
　（４−メチル−ＩＨ−イミダ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ；１。５　〜１．８（２Ｈ，ｍ）．　　２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．３　〜２．　８　（６Ｈ．田），　　３．　
０４　（２Ｈ，　６３．２　〜３．５（２Ｈ，ｍ），　
　３．８２（３Ｈ，ｓ），６．　２３　（ＬＨ，　ｄｔ
，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ，　１５．　８Ｈｚ）　．１５．
８Ｈｚ），　　６．９６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）
，（５Ｈ．ｍ），　　７．６７（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝０．９
Ｈｚ）２．　２７　（３Ｈ，　ｓ）Ｊ＝５．　７Ｈｚ）３．　８４　（３Ｈ，　ｓ）　，６．　４９　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝７．１〜７，５・間Ｒ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．７（２Ｈ，ｍ），　　２．１８（３Ｈ，
ｓ），　　２．３　〜２．８（６Ｈ．ｍ）．　　３．０
４（２Ｎ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），　　３．２　〜３．
５（２Ｈ，ｍ＞．　　３．７８（３Ｈ，ｓ），　　３．
８０（．ｊＨ，ｓ）．　　６．３０（ＬＨ，　ｄｔ，　
Ｊ＝１５．　８Ｈｚ．　５．　４Ｈｚ），　　６．　４
４（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝１５．８Ｈｚ＞．　　６．５
　〜６．８（３Ｈ，ｍ）．　　７．２　〜７．５（６Ｈ
，ｍ），　　７．７６（ＬＨ，ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
，　　８．５０（Ｅ，ｄｄ，Ｊ＝５．　４Ｈｚ，　２．
　５Ｈｚ）　，　　８．　７６　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝
２．　５Ｈｚ＞１１ｚ．６．５Ｈｚ），　　６．５０（
ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．８．Ｈｚ）．　　６。６〜６．８
（３Ｈ，ｍ），　　７．１　〜７．４（２Ｈ，ｍ），　
　７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ｆ｛ｚ）．　　７．
７　　〜７．８（２Ｈ，ｍ）．　　７．９６（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．３｝ｔｚ）．　　８．７０（１１｛，ｍ）Ｎ
ｌ，ＩＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．６　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　　２．２８（３Ｈ，
ｓ），　　２．４　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　　３．１
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．　　３．３　〜３，
６（２Ｈ．ｍ），　　３．８８（３Ｈ，ｓ），　　３．
９０（３Ｈ．ｓ），　　６．４８（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ
＝１６．　６Ｈｚ，　６．　１Ｈｚ）　，　　６．　６
０　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝１６．６Ｈｚ），　　６．６
　〜６．９（３Ｈ，ｍ），　　７．３　〜７．７（７Ｈ
，ｍ），　　８．７１（２Ｈ，ｍ）・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．５　〜１．８（２Ｈ，ｍ＞，　　２．２０（３Ｈ，
ｓ），　　２．３０　〜２．７０（６Ｈ，ｍ）．　　３
．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．　　３．１　〜
３．５（２Ｈ，ｍ）．　　３．７８（９Ｈ，ｓ）．　　
６。３０（２Ｈ，Ｓ），　　６．３６（ＩＨ，　ｄｔ，
　Ｊ＝５．　４Ｈｚ，　１５．　８Ｈｚ）　，　　６．
　４６　（ＬＨ．　ｄ．　Ｊ＝１５．８ｔｌｚ）．　　
７．１　〜７．６（６Ｈ，ｍ），　　７．７５（ＬＨ，
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ＞．　　８．５（１｝１，ｂｓ），
　　８．７５（Ｅ，ｂｓ）・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ
：１．５　〜１．９（２ｔｌ，ｍ＞．　　２．１２（３ｆ
ｔ，ｓ），　　２．２　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　　３
．０８（２｝１．ｃｌ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　　３．２
　　〜３．６（２Ｈ，ｍ），３．８２（６Ｈ．ｓ），６
．３４（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝ヨ５．８実施例２３ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．４８〜１．９２（２Ｈ，ｍ），　　２．１９（３８
，ｓ），　　２．３５　〜２．８０（６Ｈ，ｍ）．　　
３．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２｝１ｚ），　　３．２
０　〜３．６０（２Ｈ，ｍ＞，　　３．８２（６）ｌ，
ｓ），　　６．０　〜６．５（４８，ｍ＞，　　６．５
　〜６．８（３Ｈ，ｍ），　　６．９　〜７．０２Ｈ，
ｍ）７．　１　　〜７．　４（４Ｈ，　ｍ）ピリジン−
６−イル）フェニル） −３ブテンアミド・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．６　〜１．９＜２８，ｍ），　　２．２３（３Ｈ，
ｓ），　　２．７　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　　３．０
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），　　３．３　〜３．
５（２｝１，ｍ），　　３．８２（３Ｈ，ｓ），　　３
．８５（３Ｎ，ｓ）．　　６．３６（ＩＨ，　ｄｔ，　
Ｊ＝１６．　２Ｈｚ，　６．　１Ｈｚ）　，　　６．　
５２　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝１６．２Ｈｚ），　　６．
６　〜６．９（３Ｈ，ｍ）．　　７．２　〜７．６（８
Ｈ，ｍ）　，　　８．　４６　（ＬＨ．　ｍ）ミドじ旧２．８［１（６８，ｍ），　３．０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
．Ｏｆ｛ｚ），　３．１０　〜３．４４（２ｆｔ，ｍ）
．　　３．７２（３Ｈ，ｓ），　　３．７６（３Ｈ，ｓ
）．６．０　〜６．４４（２Ｈ，ｍ）．　　６．４８　
〜６．７６（３Ｈ，ｍ），７．１０　〜７．６（９）ｌ
，ｍ），　　８．０（１Ｎ，ｓ）・ＮＭＲ　（ＣＤＣ　
ｌ　３）δ；１．４　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　　２．１６（３Ｈ，
ｓ），　　２．３　〜２．７（６Ｈ，ｍ），　　３．０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１１ｚ），　　３．１６　〜３
．４０（２１１，ｍ），　　３．７６（６８，ｓ）．　
　５．９６　〜６．７６（６Ｈ，ｍ＞，７．２　〜７．
７（７Ｈ，ｍ）．　　７．８（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
●ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．５０　〜１．８５（２Ｈ，ｍ），　２．２０（３Ｈ
，ｓ），　２．１８　〜２．８０（６Ｈ，ｍ＞．　３．
０２（２ｆｔ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），　３．２　〜３
．５（２Ｈ，ｍ），　３．８０（（３Ｈ，ｓ）．　３．
８２（３Ｈ，ｓ），　６．２２（ＬＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝
６，　ＯＨｚ，　１６．　２Ｈｚ）．　６．　４６　（
ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝１６．　２Ｈｚ），　６．３５　〜
６．７８（３Ｈ，ｍ）．　７．０　〜７．３（ＬＨ，ｍ
），７．３　〜７．６（４Ｈ，ｍ），　８．００（ＬＨ
，ｓ），　８．４４（ＬＨ，ｓ）一ルー１−イル）フエ
ニル）−３−ブテンアミド目ＣＨ３ ●ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；１．４４〜１．８０（２Ｈ，ｍ），　　２．２０（３Ｈ
，ｓ），　　２．３２　〜キシフエニル）エチル）一Ｎ
゛一メチル）アミノ）・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．５０　〜１．８６（２ｆｔ，ｍ），　　２．１８（
３１｛，ｓ），　　２．３０　〜２．７６（６Ｈ，ｍ）
．　　３．０５（２ｔｌ，ｄ，Ｊ＝６．２｝１ｚ），　
　３．２０　〜３．５４（２Ｈ，ｍ），　　３．８２（
３Ｈ，ｓ），　　３．８４（３ｆｔ，ｓ）６．２２（Ｉ
Ｈ，ｄｔ，　　Ｊ＝１５．１Ｈｚ，６．２Ｈｚ），　　
６．４４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），　　６．５
６　〜６．７６（３Ｈ，ｍ），　　７．２８（ＬＨ，ｓ
）．　　７．３　〜７．６６（５Ｈ．ｍ）．　　７．８
６（ＬＨ，ｓ）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　２．２３（３８，ｓ
），　　２．３　〜２．８（６８，ｍ），　３．０５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），　３．２　〜３．５（２
Ｂ，ｍ）’，　３．８２（３Ｈ，ｓ），　３．８４（３
Ｈ，ｓ），　６．０　〜６．５（４Ｈ，ｍ），　　６．
５　〜６．８（３ｔｌ，ｍ），　　７．０　〜７．６（
７Ｈ，ｍ）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：１．５０　〜１．８０（２Ｈ，ｍ），　　２．４　〜２
．７（６Ｈ，ｍ），　　３．０４（２ｔｌ，ｄ，Ｊ＝５
．０Ｈｚ），　　３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
）．　　３．１６〜３．４４（２Ｎ，ｍ），　　３．７
（３｝１，ｓ）．　　４．９６　〜５．２４（２Ｈ，ｍ
），　　５．５　〜６．０（ＬＨ，ｍ），　　６．０　
〜７．５（１３Ｈ，ｍ）７．　７６　（ＬＨ，　ｓ）・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　　２．３２（ＬＨ，
ｂｒｓ），　　２．５０　〜３．００（６Ｈ，ｍ）．　
　３．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　　３．２
　〜３．５（２Ｈ，ｍ），　　３．８４（３Ｈ，ｓ），
　　３．８６（３Ｈ，ｓ）．　　６．２６（１１｛，　
ｄｔ，　Ｊ＝７．　０１｛ｚ．　１４．　４ＨＺ）．　
　６．　５０　（Ｉｔ｛，　ｄ．　Ｊ＝１４．４Ｈｚ）
．　　６．５８　〜６．８０（３ｔｌ，ｍ），　　７．
０　〜７．５５（７Ｈ，　ｍ）　，　　７．　７８　（
ＬＨ，　ｓ）−１−イル）フェニル）−３−ブテノイル
〕ホモピペラジン・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．　５５　〜１．　８０　（２Ｈ，　ｍ）　，　２．
３０　〜２．　７４　（６Ｈ，　ｍ）　，２．８０　〜
３．２５（４ｔｌ，ｍ），　３．２　〜３．５（２Ｈ，
ｍ），　３．７４（６Ｈ，ｓ），　４．９８　〜５．１
８（２ｔ｛，ｍ），　６．２４（ＩＮ，ｄｔ，Ｊ＝５．
　４Ｈｚ，　１６．　２｝１ｚ），　６．　４７（ＬＨ
，　ｄ．　Ｊ＝１６．　２｝１ｚ），６．６２　〜７．
４５（ＩＯＨ，ｍ），　　７．７８（ＬＨ，ｓ）・ＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣＩ３）δ；１．７３　〜２．０７（２Ｈ，ｍ），　　２．４１〜３
．１３（８Ｈ，ｍ）３．２１〜３．８３（６Ｈ，ｍ）．
　　　３．８３（３Ｈ，ｓ．），　　　３．８５（３口
，Ｓ），　　６．３７〜６．５７（２Ｈ，ｍ），　　６
．６１　〜６．８９（３Ｈ，ｍ），７．１４　〜７．６
５（６８，ｍ）．　　７．８３（ＩＨ，ｓ）ンアミドしＨクし目３ ●Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．８４（３Ｈ，ｃｌ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　　２．１
６（３Ｈ．Ｓ），　　２．２　〜２．８（７Ｈ，ｍ）．
　　３．０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０１｛ｚ）．　　３。

４〜３．８（２Ｈ，ｍ）．　　３．８（６Ｈ，ｓ）．　
　５．９６〜６．８（５Ｈ，ｍ）．７．０　〜７．５（
６Ｈ，ｍ），　　７．７６（ＬＨ，ｓ），　　７．８〜
８．１（ＩＨ，　ｍ）３．７６（３Ｈ，ｓ）．　　３．９　　〜４．２（ｌｔ
ｌ，ｍ）．　　６．０　〜６．８（５Ｈ，ｍ），　　７
．０４　〜７．６（７Ｈ，ｍ）．　　７．７４（ＬＨ，
ｓ）ＯＣＩＩ．ミドＣＨ３［１’Ｈ３・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）δ　：１．１６（３Ｎ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　　１．４　
〜１．８（２ｆ｛，ｍ），２．２＜３８．ｓ）．　　　
２．３　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　　　３．７４（３Ｈ
，ｓ）．ＯＣＨ３・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ．）δ；１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　　１．４　
〜２．０（２｝１．ｍ），２．２Ｈ３Ｈ，ｓ），　　２
．３〜２．８（６Ｈ，ｍ）．　　３．０１（２Ｈｃｌ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）．　　３．７３（６Ｈ，ｓ），　　３
．９　〜４．３（ＬＨ，ｍ），　　６．２４（３Ｈ．ｓ
）．　　６．２７（１８，ｄｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１５
．８Ｈｚ），　　６．４４（ｉｌｌ，ｄ．Ｊ＝１５．８
Ｈｚ）．　　７．０　〜７．５（７Ｈ，ｍ）．　　７．
７６（ＩＨ，ｓ）製造例１５ン゛口水素化ナトリウム（６０％油中）４、４ｇをＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５０ｍｆに懸濁させ、室｝一で２
−ヒドロキシピリジン１０．　７８　ｇを少量ず加えた
。３０分後、４−フルオロベンズアルデヒド１２．　４
　ｇを加え、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧
下で濃縮し、氷水を加え、クロロホルムで抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られ
る結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物１０．　３　
ｇを微灰色粉末として得た（収率５２％）。

・融点（℃）　　；１３０〜１３１・元素分析値．　Ｃ１２Ｈ９Ｎ口，としてＣＨＮ理論値（％）　　７２．３５　　４．５５　　７．０３
実測値（％）　　７２．５１　　４．６６　　７．１２
・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；６．　２０（１Ｎ，　ｄｔ，　Ｊ＝１．　２Ｈｚ　ａｎ
ｄ　７、２Ｈｚ），　　６．４７（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝１
．２Ｈｚ　ａｎｄ　７．２｝１ｚ），　　７．１〜７．
６（４Ｈ，ｍ）．７．８　〜８．０（２Ｈ，ｍ），　　
１０．０４（ＩＨ，ｓ）ズアルデヒド窒素気流下、マグネシウム１．　１４　ｇ　，ヨウ素（
触媒量）、テトラヒドロフラン３０−の混合物へＪｌ下
４−プロモベンズアルデヒドジメチルアセクール１２．
　３１　ｇのテトラヒドロフラン溶液２０−を滴下し、
グリニャール試薬を調製した。

３−クロロ−６−メトキシピリダジン７．　００　ｇ　
，ビス（１．３−ジフエニルホスフィノプロパン）ニッ
ケル（ｎ）クロリド１．　０　ｇ　，テトラヒドロフラ
ン５０−の混合物に、室温で先に調製したグリニャール
試薬を滴下した。室温で２０時間攪拌後、氷水を加え、
更に１０％塩酸２０−を加え、３０分攪拌した。テトラ
ヒドロフランを減圧下で留去し、酢酸エチルで抽出した
。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサンー
酢酸エチル）で精製し、標記化合物４．　９３　ｇを淡
橙色固体として得た（収率４８％）。

・融点（’Ｃ）　　；１３９〜１４１・元素分析値；Ｃ１。Ｈ，ｏＮ２０５としてＣＨ　　　
　Ｎ理論値（％）　　６７．２８　　４．７１　　１３．０
８実測値（％）　　６７．３２　　４．７４　　１３．
２４−　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ：５．ｉ８（３Ｈ，ｓ）．　７．０２（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝９
．４Ｈｚ），　７．７７（１８，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）
，　７．８　〜８．０（２Ｈ，ｍ），　８．０　〜８．
２（２Ｈ，ｍ）．　１０．０７（ＩＨ，ｓ）製造例１６
における３−クロロー６−メトキシピリダジンの代わり
に、それぞれ２−クロロピラジン、５−クロロー１−メ
チル−１，２−ジヒドロ−２−オキソビリジン、３−ク
ロロ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシピリダジン、５−クロロ
ー２一（（３．４−ジメトキシフエニル）メトキシ）ピ
リジンを用い、同様の方法で以下の化合物を合威した。

・融点（℃）；８５．０〜８６．０・元素分析値：　ｃ，　ｌＨｆＩＮ２口としてＣＨ？１．７３　　４．３８７１．８３　　４．４８理論値く％）実測値（％）ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：７．９　〜８．２（４Ｈ，ｍ），（１｝１，ｍ），　１０．００（ＩＨＮ１５．２１１５．　１７８．４　〜８．７（２Ｈ，ｍ），　　９．０ＯＳ）ＣＩ＋３・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：３．６１（３Ｈ，ｓ），　　６．５　〜６．６（２Ｈ．
ｍ），　　７．５　〜７．７（４Ｈ，ｍ），　　７．８
　〜７．９（２Ｈ，ｍ），　　９．９２（ＩＨ，ｓ）Ｈ？融点（’Ｃ）　　；２９１〜２９２・元素分析値；　Ｃ，　，Ｉｔ８Ｎ２０■としてＣＨ　
　　　Ｎ理論値（％）　　６５，９９　　４．０３　　．１４．
ＯＯ実測値（％）　　６６．２１　　４．１５　　１４
．０２０ＮＭＲ　（ＣＤＣ１＊）δ；７．０４（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）．　７．８　
〜８．２（５Ｈ．ｍ），１０．０６（ＩＨ，ｓ）．　１
３．３８（ＬＨ，ｂｒ）？融点（ｔ）　　；２６５〜２
６６。５・元素分析値；Ｃ１■ＩＩ，Ｎ口２としてＣＨ理論値（％）　　７２．３５　　４．５５実測値（％）
　　７２．４７　　４．７０・Ｎ．ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ）δ；６．４　〜６．６（ＩＨ，ｍ），　７．８　〜８．１（
６Ｈ，ｍ）１０、０４（ＩＨ，ｓ）．　１２．０（ＬＨ
，ｂｒ）Ｎ７０３７．０２窒素雰囲気下、４−（２−メチル−１．３−チアゾール
−４−イル）ペンゾニトリル２．　９５　ｇ　ｆｃベン
ゼン１００−に溶解し、ジイソブチルアルミニウムヒド
リドのトルエン溶液（１．　５Ｍ溶液）を室温で滴下し
、１時間攪拌した。硫酸ナトリウム・１０水和物を過剰
量加え、室温で攪拌後濾過した。濾液を濃縮し、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン）で精
製し、標記化合物１．　９５　ｇを淡黄色固体として得
た（収率６８％）。

・Ｎ！．ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ：２．７７（３ｔ｛，ｓ），　７．４７（１ｔｌ．ｓ），
　７．８　〜８．１（４ｆｔ，ｍ），１０．　００　（
ｉｆｔ，　ｓ）同様の方法で以下の化合物を合或した。

●４−（１．３−チアゾール−４−イル）ベンズアルデ
ヒド・淡黄色固体・Ｎ！，ＩＲ（ＣＤＣＩ，）δ；７．７０（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．８　〜８
．２（４Ｈ，ｍ），　８．８８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
）．　１０．０２（ＬＨ，ｓ）″′０４−（１．２−ジヒドロー２−オキソー■−ピリジル）
ベンズアルデヒド３．　００　ｇとβ一カルポキシエチ
ルトリフエニルホスホニウムクロリド６．　１５　ｇを
テトラヒドロフラン３０ｄに懸濁させ、−５０℃に冷却
し、攪拌した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３．　７
２　ｇのテトラヒドロフラン溶液２０一を滴下し、徐々
にＯ℃とした。１０時間後氷水を加え、水層をエーテル
で洗浄した。水層を濃塩酸で約ｐＨ３とし、析出する結
晶を濾取し、標記化合物２．　９６　ｇを淡黄土色粉末
として得た（収率７７％〉。

・融点（ｔ）　　；２１８、５〜２２１．５・元素分析
値：　ＣＩ５８ｌ３ＮＯ３　としてＣＨＮ理論値（％）　　７０，５８　　５．１３　　５、４９
実測値（％Ｌ　　７０．５５　　５．２３　　５．４２
−　ＮＭＲ　（Ｄ’ｔＳＯ−ｄ６）δ；３．　２２　（
２Ｈ，　ｃｌ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ），　６．　１　〜
６．　４（４ｆｔ，　ｍ），７．　１　〜７．　６　（
６Ｈ，　ｍ）同様の方法で以下の化合物を得た。

・融点（で）；１８１〜１８３・元素分析値：　ＣＩＳＨＩ　４Ｎ２ＬとしてＣＨ　　
　　Ｎ理論値（％）　　６６．６５　　５．２２　　１０．３
７実測値（％）　　６６．７０　　５．０８　　１０．
３８・Ｎ　！，ｔ　Ｒ　（　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−　ｃｌ　
６　）δ：３．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７｝１ｚ）．
　４．０４（３Ｈ，ｓ），　６．２８（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ　ａｎｄ　１５．８Ｈｚ）．　６．５２（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）．　７．１８（ＬＨ，ｄ
，Ｊ＝９．７Ｈｚ），　７．３〜７．６（２Ｈ，ｍ），
　７．８　〜８．２（３Ｈ，ｍ）？融点（ｔ’）　　：
２０７．０〜２０８．　５・元素分析値：　ＣＩ４Ｈｌ
２ＮＯ■としてＣＨ　　　　Ｎ理論値（％）　　６９．９９　　５．０３　　１１．６
６実測値（％）　　６９．７７　　５．０９　　１１．
０７ｏＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（］．）δ：３．　２５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．　０Ｈｚ），　６
．　４３（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．　０Ｈｚ　ａｎｄ
　１５．５Ｈｚ），　６．５６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ）７．　６０（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．　０Ｈｚ
），　８．　１０（２Ｈ，　ｃｌ，　Ｊ＝８．　０｝１
ｚ）．　８．５９（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），　８
．７０　（ＬＨ，　ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ　ａｎｄ　３
．０Ｈｚ），　９．２５（ＩＨ，ｄ，Ｊ４．ＯＨｚ）．
　１２．４（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）ＣＨ３・融点（ｔ）　　；２１７．５〜２１９．０　　（分解
〉・元素分析値：　ＣＩ８８１５ＮＯ３　としてＣＨＮ理論値（％）　　７１，３６　　５．６１　　５．０２
実測値（％）　　７１，４６　　５．６５　　５．０８
・ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）δ；３．２Ｈ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　３．５１（３
Ｈ，ｓ）．　６．３２（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ　
　ａｎｄ　　１６．０Ｈｚ），　　　６。４７　（ＬＨ
，ｄ，　Ｊ＝９．　０Ｈｚ），　６．　４７（Ｉｔ｛，
　ｄ，　Ｊ＝１６．　０Ｈｚ），　７．　４〜７．　６
（４Ｈ，　ｍ），　７．　８２（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝
３．　Ｏｆｌｚ　ａｎｄ９．ＯＨｚ）．　８．１４（１
８，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）・融点（℃）　　；１７０〜
１７１・元素分析値：　Ｃ１４Ｈ＋＋Ｎ口２ＳとしてＣＨＮ　
　　　　Ｓ理論値（％）　　６４．８４　　５．０５　　５．４０
　　１２．３６実測値（％）　　６４．８６　　５．１
３　　５．４２　　１２．３３・　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
＋ＤＭＳ口−ｄ６）　δ　；２．７３（３Ｈ，ｓ）．　
　３．１９（２Ｂ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　　６．０　〜
６．６（２Ｈ．ｍ）．　　７．２　〜８．０（５Ｈ，ｍ
）？融点（’ｌ：）　　；１９０〜１９１・元素分析値
；ｃ，Ｈ，，Ｎｏ■ＳとしてＣＨＮ　　　　Ｓ理論値（％）　　６３．６５　　４．５２　　５．７１
　　１３．０７実測値（％）　　６３．４５　　４．７
５　　５．６１　　１３．２０・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
＋ＤＭＳ［ｌ−ｄｅ）δ；３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
ｔｌｚ）．　６．１　〜６．７（２Ｈ，ｍ），７．４２
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝ＩＨｚ　ａｎｄ　８Ｈｚ），　７．
６７（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　　　７．８９（２Ｈ
，ｄｔ，Ｊ＝１｝１ｚ　　ａｎｄ　　８｝１ｚ），８．
　９１　（１｝１，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ）・（Ｂ） −４−　（２−（ＬＨ−イミダゾール−１一・融点＜ｔ）　　；１５５．０〜１５６．　０・元素分
析値；　Ｃ＋　ｌＨＩＯＮ２０２ｓとしてＣＨ　　　　
　　Ｎ理論値（％）　　５６．３９　　４．３０　　１１．９
６実測値（％’）　　５６．５２’　　４．２２　　１
１．７０・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄｓ）δ；３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　　　５．９
６（ＬＨ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　ａｎｄ　１５．８Ｈ
ｚ），　　６．５０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），
６．　８８（１Ｎ，　ｄ，　Ｊ＝３．　６Ｈｚ）．　　
７．　０４（ＬＨ，　ｓ），　　７．　１０（ＩＨ，ｄ
，Ｊ＝３．６Ｈｚ＞．　　７．５４（１１−１．ｍ＞．
　　８．０４（ＩＨ，ｓ）・融点（’ｌ：）　　；１７
７．５　−Ｓ１７９．０・元素分析値；　Ｃｌｌ｝ｌｌ
ＯＮ２０２ｓとしてＣ｝Ｉ　　　　Ｎ理論値（％）　　５６．３９　　４．３０　　１１．９
６実測値（％）　　５６．３２　　４．３０　　１１．
７０・ＮＭＲ　（Ｄ｝ＪＳＯ−ｄ，）δ；３．　１８（２ｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝７．　６Ｈｚ），　
６．　１３（ＬＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝７．　６Ｈｚ　ａｎ
ｄ　１５．８Ｈｚ），　６．５６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５
．８Ｈｚ）６．９７（ＬＨ，ｓ）．　７．４３（ＬＨ，
ｓ）．　７．４９（ＬＨ，ｓ），７．６１（ＩＨ，ｓ）
，　８．１２（ＬＨ，ｓ）Ｈ４−（２．３−ジヒドロー３−オキソー６−ピリダジニ
ル〉ベンズアルデヒド３．　００　ｇ　，β一エトキシ
エチルトリフェニルホスホニウムク口リド６．１２ｇＳ
　Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０一の混合物を−５
０℃に冷却し、攪拌した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド５．　５５　ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
２０−を滴下し、徐々に０℃とした。

２時間後室温とし、更に１０時Ｍ攪拌した。氷水を加え
、水層をクロロホルムで洗浄した。水層に濃塩酸を加え
約ｐＨ３とし、析出する固体を濾取した。５０％含水Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶させ、標記化合
物１．５１ｇを淡橙色粉末として得たく収率３９％）。

・融点（℃）　　；２５１〜２５４・元素分ｖｒ値；　Ｃ１４｝１１２Ｎ２０２としてＣＨ
　　　　Ｎ理論値（％）　　６５．６１　　４．７２　　１０．９
３実測値（％）　　６５．７６　　４．７０　　１０．
９１・Ｎ　！Ｊ　Ｒ　（　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ　−　ｄ　６
）δ：３．　２３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚ）
，　６．　３７（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝５．　７Ｈｚａ
ｎｄ　１５．８Ｈｚ）．　６．５９（１｝１．ｄ，Ｊ＝
１５．８｝１ｚ）．　６．９８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１０，
ＩＨｚ），　？、５Ｈ２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．　４Ｈｚ
），７．　８３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）．
　８．　０３（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝１０．　１Ｈｚ），
１３．　１５　（ＬＨ，　ｂｒ）同様の方法で以下の化合物を合或した。

ソー５−ピリジル）フェニル）一３−ブテン酸Ｈ・融点（ｔ）　　；２５０（分解）・元素分析値：　ＣＩＳＨ１３ＮＯ。としてＣ｝ＩＮ理論値（％）　　？０．５８　　５．１３　　５．４９
実測値（％）　　７０．６８　　５．２１　　５．２９
−　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　６．１　〜６．
６（３Ｎ，ｍ），　７、２〜７．６（４Ｈ．［Ｉ＋），
　７．６　〜７．９（２Ｈ，ｍ），　１２．０（Ｉｆ｛
．ｂｒ）ピペリジン−２−カルボン酸５．　００　ｇを
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液８０ｍｌ２に溶解し、室
温で攪拌シた。３，４−ジメトヰシフエニルアセチルク
ロリド９．２ｇのアセトニトリル溶液２０−を滴下し、
３０分攪拌した。水層を酢酸エチルで洗浄後、水層を濃
塩酸で約ｐＨ２とし、クロロホルムで抽出した。クロロ
ホルムを留去し、得られた残渣にメタノール１５０ｍｌ
，濃硫酸０，５ｍｆｆを加え、６時間還流した。メタノ
ールを留去し、希炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、
標記化合物３．　９４　ｇを黄色油状物として得た（収
率３２％）。

・Ｎ八ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．１　〜１．９（５８，ｍ），　２．０〜２．２（Ｉ
Ｈ．ｍ），　２．９〜３．３（ＬＨ，ｍ），　３．５６
（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ＞，　３．６８（３Ｈ，ｓ
），３．７８（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），　３．８２
（３ｆｔ．ｓ），　３．８４（３｝！，ｓ），４．４　
〜４．７（１｝１，ｍ）．　５．４０（ＬＨ．ｍ）．　
７．７６（３Ｈ，ｓ）製造例２１水素化リチウムアルミニウム２．３３ｇヲテトラヒド口
フラン５０−に懸濁し、攪拌した。Ｎ一（３４−ジメト
キシフェニルアセチル）ピペリジン−２−カルボン酸メ
チルエステル３．　９４　ｇをテトラヒド口フラン２０
−に溶解し、滴下後３０分間加熱還流した。氷冷し、酢
酸エチルで過剰の試薬を分解した後、水２．３ｍＬ１５
％水酸化ナ｝　ＩＪウム水溶液２．３ｍＮ，水７ｍｌを
順次加え、更に無水硫酸マグネシウムを加え、攪拌した
。不溶物を濾別し、テトラヒドロフランで良く洗浄した
。

濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー　
（溶媒；ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア水
＝１０００　：　１００　　：　２　）で精製し、標記
化合物２．　７７　ｇを白色固体とした得た（収率８１
％）。

・Ｎｌ，ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．１　〜１．８（６Ｈ，ｍ）．　２．２　〜３．２（
８Ｈ，ｍ），　３．４４（１Ｎ，ｃｌｄ，Ｊ＝５Ｈｚ　
ａｎｄ　１２Ｈｚ）．　３．６８（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ　ａｎｄ　１２Ｈｚ），　３．８１（３Ｈ．Ｓ），
　３．８４（３Ｈ，ｓ），６．　５　〜６．　８　（３
Ｈ，　ｍ）Ｎ一（２−（３．４−ジメトキシフエニル）
エチル）ピペリジン−２−メタノール２．　７７　ｇを
クロロホルム３０−に溶解し、氷冷した。塩化チオニル
０　８７−を滴下し、室温で４８時間攪拌した。飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタ
ン：メタノール＝１００：１）で精製し、淡黄色油状物
２．　７７　ｇを得た。これにシアン化カリウム１．２
１ｇ，ジシクロへキシル−１８−クラウン−６　　（触
媒量）　、アセトニトリル２０−を加え、２４時間加熱
還流した。

放冷後炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　ｌ）で精製し、標記化
合物９２０ｍｇを黄色油状物として得た（収率３４％）
。

・Ｎｌ，ＩＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．３　〜１．８（６Ｈ，ｍ），　２．３　〜２．９（
９Ｈ，ｍ），　３．８４（３Ｈ，ｓ）．　３．８６（３
Ｈ，ｓ）．　６．８　〜６．９（３ｆｔ，ｍ）水素化リ
チウムアルミニウム３６０ｍｇ　，テトラヒドｏ７ラン
１０　ｍｌの混合物へＮ−　（２−（３．４−ジメトキ
シフエニル）エチル）ピペリジン−２一アセトニトリル
９２０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを室温で
滴下した。１８時間攪拌後、氷冷し、硫酸ナトリウム・
１０水和吻を少量ずつ加え、３０分間激しく攪拌した。

不溶物を濾別し、テトラヒドロフランで良く洗浄した。

濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒：ジクロロメタン；メタノール：ａアンモニア水＝
２００　　：２０：　１）で精製し、標記化合物６５０
ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率７０％）・ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ３）δ：１．１　〜２．０（８Ｈ．ｍ＞．　２．０　〜３．１（
ＩＯＨ，ｍ）．　３．５〜３．７（ＬＨ．ｍ），　３．
８４（３Ｈ．ｓ），　３．８７（３Ｈ．ｓ）．６．　６
　〜６．　９　（３１−１．　ｍ）Ｓ　−　（＋）一プ
ロリノール１．０ｇ，　２−（３．４　−ジメトキシフ
ェニル）エチルクロリド１．　９　ｇ　，無水炭酸カリ
ウム１．６４ｇにアセトニトリル５０ｍＮを加え、１日
間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、塩化メチレ
ン約５０ｒｄを加え析出した無機塩を濾別した。塩化メ
チレンを減圧下留去した後、シリカゲル力ラムクロマト
グラフイーにより精製し、標記化合物０．　８３　ｇを
得たく収率３２％）。

●ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　．）δ：１．７　〜２．０（４Ｈ，ｍ），　２．３　〜３．４（
７Ｈ，ｍ），　３．４７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ
　ａｎｄ　１１．ＯＨＺ），　３．６６（ＬＨ．ｄｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ　ａｎｄ　１１．０Ｈｚ），　３．８８
（３Ｈ，ｓ）．　３．９１（３Ｈ，ｓ）．　４Ｊ８（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７　〜６．９（３Ｈ，ｍ）出発
物質として（Ｓ）一Ｎ−　（２−（３．４−ジメトキシ
フェニル）エチル）ビロリジン−２−メタノールを用い
、製造例２２と同様の方法で標記化合物を得た。

・ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）δ；１．５−３．Ｈ１２Ｈ，ｍ）．　３．１　〜３．３（Ｉ
Ｈ．ｍ）．　３．８１（３Ｈ，ｓ），　３．８４（３Ｈ
，ｓ），　６．６　〜６．８（３Ｈ，ｍ＞（３Ｈ，ｓ）
，　　３．８４（３Ｈ．ｓ）．　　６．６　〜６．９（
３Ｈ，ｍ）出発物質として（Ｓ）−Ｎ−　（２−（３．
４−ジメトキシフェニル）エチル）ビロリジン−２−ア
セトニトリルを用い、製造例２３と同様の方法で標記化
合物を得た。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．）δ；１．１　〜３．３（１６Ｈ，ｍ），　３．５　〜３．８
（ＩＨ．ｍ），３．８２Ｎ−メチルーＮ−（２−（３．４−ジメトキシフェニル
）プロビル）アミン１．５５ｇ，Ｎ−　（３　−ブロモ
プロビル）フタルイミド１．　９８　ｇ　，無水炭酸カ
リウム１．　０　ｇ　，アセトニトリル１０−の混合物
を６時間加熱還流した。放冷し、不溶物を濾別後、濃縮
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標記
化合物２．７１ｇを黄色油状物として得た（収率９２％
）・Ｎｌ，ＩＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．２３（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．　１．６　〜２．Ｈ２Ｈ，ｍ
），２．２１（３Ｈ．ｓ），　２．３　〜２．５（４Ｈ
，ｍ），　２．６　〜３．１（ＬＨ，＋ｔ＋），　　３
．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　ａｎｄ　７．９
Ｈｚ＞，３．８４（３Ｈ．ｓ），　　３．８８（３Ｈ，
ｓ＞．　６．５　〜６．８（３ｆｔ，ｍ），７．　５　
〜７．　９　（４ｔＬ　ｍ）同様の方法で以下の化合物
を得た。

・淡黄色固体・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．　１．５　〜
２．Ｈ２Ｈ，ｍ），２．１　〜３．１（８Ｈ，ｍ），　
３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４（３
Ｈ，ｓ），　３．８７（３Ｈ．ｓ），　６．５　〜６．
８（３Ｈ，ｍ），　７．５　〜７．９（４Ｈ，ｍ）Ｎ−
　（３−　（　（Ｎ’＝（２−（３．４−ジメトキシフ
ェニル）プロビル）一Ｎ゜−メチル）アミノ）プロビル
〕フタルイミド２．７１ｇをエタノール２０一に溶解し
、ヒドラジン１永和物０．　４ｍｆを加え、２時間加熱
還流した。析出物を濾別し、希水酸化ナトリウム水溶液
を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール：濃アン
モニア水＝１００　　：ｌＱ：　１）で精製し、標記化
合物１．５４ｇを淡黄色油状物として得たく収率７８％
）。

・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．　１．３　〜
１．７（２Ｈ．ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．−２．２
　〜２．５（４Ｈ，ｍ），　２．５　〜３．１（３Ｈ，
ｍ）．　３．８４（３Ｈ，ｓ），　３．８７（３Ｈ，ｓ
）．　６．５　〜６．　８　（３ｔ｛，　ｍ）同様の方法で以下の化合物を得た。

Ｎ−メチルーＮ−　（３−（３．４−ジメトキシフエミ
ン・淡黄色油状物・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；０．　９２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５、６Ｈｚ），　１
．３　〜１．８（４Ｈ，ｍ）．２．１　〜３．１（１０
｝１，ｍ），　３．８４（３Ｈ，ｓ），　３．８６（３
Ｈ，ｓ），　６．６　〜６．９（３｝１，ｍ）カルボニ
ルフタルイミド１２．　４　ｇを加え、室温で１０時間
攪拌した。溶媒を留去し、ジエチルエーテルを加え、不
溶物を濾別した。濾液を濃縮し、シリカゲル力ラムクロ
マトグラフィーで精製し、標記化合物１２．　７０　ｇ
を得た（収率７３％）。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：２．１　〜２．３（２Ｈ，ｍ），　２．６　〜３．Ｈ４
Ｈ，ｍ），　３．８６（２Ｈ，ｓ），　　　４．７　　
　〜５．１（ＩＨ，ｍ），　　　７．１　〜７．３（５
Ｈ，ｍ），７．　６　〜７．　８　（４Ｈ，　ｍ）イミ
ドＵ３−アミノー１−ペンジルピロリジン１０．　０　ｇを
ジクロロメタン１０ｍ２に溶解し、Ｎ一エトキシＮ−（
１−ベンジル−３−ビロリジノ）フタルイミド１２．　
７０　ｇをエタノール１００−に溶解し、１０％パラジ
ウムー炭素１．　０　ｇ　Ｓ濃塩酸５Ｊｍｆを加え、６
０℃、１気圧で水素化分解を行った。■２時間後触媒を
濾別後、溶媒を留去し、Ｎ−　（３一ピロリジノ）フタ
ルイミド・塩酸塩１１．　０３　ｇを得た。

この塩酸塩６．　０３　ｇをアセトニトリル１００ｍｌ
．に懸濁し、２−（３．４−ジメトキシフエニル）エチ
ルクロリド４．　７９　ｇ　，無水炭酸カリウム８．　
２４　ｇ、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（触媒
量）を加え、２０時間加熱還流した。放冷後、無機塩を
濾別し、溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物１
．０３ｇを得た（通算収率６．５％）。

・ＮＭｆｌ（Ｃ［ＩＣ＋３）δ；２．１　〜２．５（２Ｈ，ｍ），　２．６　〜３．２（
８Ｈ，ｍ），　３．８７（３Ｈ，ｓ），　３、９０（３
｝１，ｓ）．　４．９５（ｉｌｌ，ｍ），　６．８０（
３Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　７．６〜７．９（４｝１．ｍ）Ｎ
−　（１−　（２−（３．４−ジメトキシフエニル）エ
チル）−３−ピロリジノ）フタルイミド１．０３ｇをエ
タノール５０ｍｅに溶解し、ヒドラジン１水和物２ｍｅ
を加え、１４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣に
希水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
標記化合物０．　６８　ｇを黄色油状物として得た（収
率１００％）。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ；１．４　〜１７（３８，ｍ），　２．１〜２．９（９Ｎ
，ｍ），　３．４〜３．６（１８，ｍ），　３．８６（
３Ｈ，ｓ＞．　３．８８（３Ｈ，ｓ）．６．　７　〜６
．　９　（３Ｈ，　ｍ）Ｎ　−　（２．　３−エポキシ
プ口ピル）フタルイミド１．２５ｇ，Ｎ−メチルー（２
−（３．５−ジメトキシフエニル）エチル）アミン１．
０ｇをエク／−ル５０ｍｅに溶解し、４０℃で１２時間
攪拌した。溶媒を留去後、シリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィーで精製し、標記化合物１．９０ｇを黄色油状物
として得た（収率９３％）。

６ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；２．３２（３Ｈ，ｓ），　２．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
．０｝Ｉｚ）．　２．６　〜２．８（４Ｈ，ｍ），　　
　３．４（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ），　　　３．８〜４、１
　（９Ｈ，ｍ），６．２　〜６．４（３Ｈ，ｍ）．　７
．６　〜７．９（４ｆｌ，ｍ）同様の方法で次の化合物
を得た。

・淡黄色粘稠油状物ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：２．３（３Ｈ，ｓ），　２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）．　２．５〜２．８（４Ｈ，ｍ），　３．３（ＩＨ
，ｂｒ），　３．６　〜４．１（３Ｈ，ｍ），３．８（
３Ｈ，ｓ），　３．８４（３１｛，ｓ），　６．５　〜
６．８（３Ｈ，ｍ），７．　５　〜７．　９　（４Ｈ，
　ｍ＞パンジアミンＮ−　（３−　（　（Ｎ’−　（２−（３．５−ジメト
キシフエニル）エチル）−Ｎ’−メチル）アミノ）−２
−ヒドロキシブ口ピル）フタルイミドを出発物質に用い
、製造例３１と同様の方法で粗生或物を得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロ口メタンー
メタノールー濃アンモニア水）で精製し、標記化合物を
得た。

・Ｎ！，ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；２．１５（３Ｈ．ｂｒ　ｓ，　　ｅｘｃｈａｎｇｅｂｌ
ｅ　ｗｉｔｈ　Ｄ．０），２．３　〜２．５（５Ｈ，ｍ
）．　　２．５　〜３．０（６ｔｌ，ｍ），　　３．４
〜３．７（ＩＨ，ｍ），　　３。７６（６Ｈ，ｓ）．　
　６．３２（３｝１，ｂｒ　ｓ）同様の方法で以下の化
合物を得た。

・微黄色油状物ＯＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；１．９　〜２．３（３Ｈ，ｍ），　２．３４（３Ｈ，ｓ
）．　２．：３〜２．９（８Ｈ，ｍ），　３．４　〜３
．８（ＬＨ，ｍ），　３．８４（３Ｈ，ｓ）．３．８６
（３Ｈ，ｓ）．　６．６　〜６．８４（３Ｈ，ｍ）２　
−　（３．　４−ジメトキシフエニル）エチルアミン５
．０ｇ及びトリエチルアミン４．６ｄを塩化メチレン１
００−に溶解し、０℃で攪拌した。クロログリオキシル
酸エチル３．４ｍｊｌ！を滴下し、室温で１０分間攪拌
した。溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチルを加え、水、
希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。更に精製することなく
次の反応に用いた。

水素化リチウムアルミニウム３．１４ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１００ｒｄに懸濁し、先に得られた粗生戊物
の無水テトラヒドロフラン溶液４０証を室温で滴下した
。終夜攪拌の後、３時間加熱還流した。水冷下攪拌し、
水３．１ｄ，１５％水酸化ナ｝　ＩＪウム水溶液３．１
−、水９．３−を順次加え、１０分間攪拌した。無水硫
酸マグネシウムを加え、更に数分間攪拌した。不溶物を
濾別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲノレカ
ラムクロマトグラフイー（ｍ媒；クロロホノレム：メタ
ノール：濃アンモニア水＝１００：１０　：　１　）で
精製し、標記化合物３．　３６　ｇを得た（収率５４％
）。

・ＮＭＲ＜Ｃｌｌ）Ｃｌ，）δ；２．１５（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　２．６　〜３．０（６
Ｈ，ｍ），　３．！ｌ＋〜３．８（２Ｈ，ｍ）．　３．
８３（３Ｈ，ｓ）．　３．８５（３Ｈ，ｓ＞．　６．６
〜６．　９　（３１｛，　ｍ）還流した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。水
を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去した。

シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し、標記化
合物１．６３ｇを淡黄色油状物として得たく収率４２％
）　。

・ＮＭＲ’（ＣＤＣ１ａ）δ；２．４　〜３．１（ＩＩＨ，ｍ＞．　３．５　〜３．７
（２Ｈ，ｍ）．　３．８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ），　３．８
４（３Ｈ，ｓ＞．　３．８６（３｝１，ｓ）．　６．７
〜６．　９　（３Ｈ．　［１１）エタノールＵ２−　（　（２−（３．４−ジメトキシフエニノレ〉エ
チル）アミン）エタノール２．　８４　ｇをエタノーノ
レ１００ｄに溶解し、エビクロルヒドリン１，５一及び
無水炭酸カリウム３．５ｇを加え、５時間加熱ミドＮ　−　（２．　３−エポキシプ口ピル）　−２−　（
　（２−　（３．　４−ジメトキシフエニル）エチル）
アミノ）エタノール１．６３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０−に溶解し、室温で水素化ナ｝　ＩＪウム
（６０％油中）５００ｍｇを少量ずつ加えた。終夜攪拌
後、溶媒を減圧下に留去した。氷水を加え、酢酸エチル
で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残渣を無水テトラヒドロフラン５０ｍｆに溶解
し、フタルイミド０．４１ｇ，　　トリフェニルホスフ
ィン０．　７１　ｇ　，アゾジカルボン酸ジエチル０．
４２−を順次加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し
、酢酸エチルを加え、希塩酸で抽出した。アンモニア水
でアルカリ性としタ後、クロロホルムで抽出した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲ
ルクロマトグラフィーく溶媒；塩化メチレン：メタノー
ル＝１００：１）で精製し、標記化合物０．　３４　ｇ
を白色固体として得た（収率４６％）。

・Ｎ！，ＩＲ｛ＣＤＣ１．３）δ：１．９　〜３．１（７Ｈ，ｍ），　３．４　〜４．０（
１１｝１，ｍ）．　６．７〜６．　８　（３Ｈ．　ｍ）
　，　７．６　〜７．　９　（４Ｈ，　ｍ）３−アミノ
メチル−１−（２−（３．４−ジメトキＮ一（　（１−
　（２−（３．４−ジメトキシフエニル）エチル）−３
一モルホリノ）メチル）フタルイミドを用い、製造例３
１と同様の方法で標記化合物を淡黄色油状物として得た
。

・Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣ１３）δ；２．３６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　２．８　〜３．１（９
Ｈ，ｍ），　３．３　〜４．０（ＩＯＨ，ｍ），　６．
６　〜６．８（３ｔ｛，ｍ）エチル）−４−ビペリジノ
）ブタルイミド■ Ｎ−　（４−ピペリジノ）フタルイミド１３０ｍｇ　，
２　−　（３．　４−ジメトキシフエニル〉　エチルタ
ロリド１７０ｍｇ　，無水炭酸カリウム１２０ｍｇ　，
ヨウ化テトラーｎ−プチルアンモニア（触媒量）、アセ
トニトリル２−の混合物を７時間加熱還流した。

放冷後、酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾別した。濾液
を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標記化
合物１９０ｍｇを白色固体として得たく収率８６％）・ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．５　〜１．９（２）ｌ．ｍ）．　１．９　〜２．９
（８Ｈ，ｍ）．　２．９　〜３．３（２Ｈ，ｍ）．　３
．８６（３Ｈ，ｓ），　３．９０（３Ｈ，ｓ）．　３．
９〜４．　４　（ＩＨ，　ｍ）　．　６．　８０　（３
Ｈ，　ｓ）　．　７．６　〜７．　９　（４Ｈ，　ｍ）
い、製造例３１と同様の方法で標記化合物を黄色油状物
として得た。

・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ）δ；１．２　〜１．７（４）ｌ，ｍ）．　１．７　〜２．３
（４Ｈ．ｍ）．　２．４　〜３．１（７Ｈ，ｍ＞，　３
．８４（３ｔｌ，ｓ），　３．８Ｇ（３Ｈ，ｓ），　６
．７〜６．　９　（３Ｈ，　ｍ）Ｎ−　（１−　（２−（３．４−ジメトキシフェニル）
エチル）−４−ピペリジノ〉フタルイミドを用（ＩＩ！
）−４−（４−（２−ピラジニル）フエニル）−３−ブ
テン酸１．０３ｇＳＮ，Ｎ’−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド０．９０ｇ，Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル０．５９ｇ，　Ｎ−２　−　（（３，４ジメトキシフ
ェニル〉エチル）一Ｎ−メチルー１．３−ブロバンジア
ミン１．　１６　ｇとアセトニトリル１０−一水｛０蔵
の混合物を６０℃で３０分間攪拌した。析出した結晶を
濾別し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲル力ラ
ムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物１．　０３
　ｇを淡黄色結晶として得た。

・融点（’ｌ：）　　；８４．５〜８６．０・元素分析
値：　Ｃ２８８３４Ｎ４０３としてＣ　　　　ＨＮ理論値（％）　　７０．８６　　７．２２　　１１．８
１実測値（％）　　７０．８４　　７．２４　　１１．
８３・ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　２．２０（３Ｈ，ｓ
），　２．２　〜２．７（６｝１，ｍ），　３．０４（
２）ｌ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．　３．２　〜３．５（
２Ｈ．　ｍ）　．　３．　．３０　（６Ｈ．　Ｓ）　．
　６．　２８　（ＩＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．　０｝Ｉｚ
，ａｎｄ　１７．０Ｈｚ）．　６．４０（１Ｎ，ｄ，Ｊ
＝１７．０Ｈｚ）．　６．５〜６．７（３Ｈ．ｍ），　
７．１８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）．　７．３　〜７、４（２
Ｈ，ｍ），　７．８　〜７．９（２Ｈ．ｍ），　８、３
　〜８．　５　（２Ｎ，　ｍ）　．８．　８８　（ＬＨ
，　ｂｒ　ｓ）実施例３８〜５６実施例３７と同様の方法で以下の化合物を合威した。

・融点（ｔ’）　　：ｌｌ６〜１１８・元素分析値；　Ｃ２９Ｈ３１１Ｎ４０４としてＣＩ｛
　　　　Ｎ理論値（％’）　　６９．０２　　７．１９　　１１．
１０実測値（％）　　６９．０６　　７．１６　　１１
．０４−　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ　３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　２．３　〜２．８（
６Ｈ，ｍ），　３．０８（２）ｌ，ｄ．Ｊ＝６．２Ｈｚ
），　３．２　〜３．５（２Ｈ，ｍ），　３．８２（６
｝１，ｓ），　４．１８（３Ｈ．ｓ），　６．２２（Ｌ
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚａｎｄ　１５．１Ｈｚ），　
６．５２（ＩＨ，ｄ，Ｊ４５．ＩＨＺ），　６．６〜６
．８（３｝１．＋ｎ）．　７．０２（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝９
．２Ｈｚ），　７．２７（ＬＨ，　ｂｒ）．　　７．　
４４（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）．Ｊ＝９．２
Ｈｚ）．　　７．９３（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８．４｝１ｚ）
７．　７３　（ＩＨ，　ｄ，アミド・融点（℃）　　；１１４〜１１６・元素分析値；Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３口，Ｃ７０．　４９７０．　２０・スＨ２０Ｈ７．２４７．０７理論値〈％）実測値（％）ＯＮ！，ＩＲ　（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ．ｍ），　２．１６（３Ｈ，ｓ
），　２．４　〜２．９（６Ｈ，ｍ），　３．０６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　３．１　〜３．５（２Ｈ
，ｍ）．　３．８０（３Ｈ，ｓ）．　３．８２（３８，
ｓ）．．　５．９　〜としてＮ８、５０８．４２（Ｅ） −Ｎ−　　［３−　　（（Ｎ′− （２−（３．４−ジメトアミド・淡黄色固体ｏＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　　　〜１．８（２Ｈ，ｍ），　　　２．２０（
３Ｈ，ｓ），　　　２．４　〜２．８（６Ｈ，ｍ＞．　
３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．２　〜３．
５（２Ｎ，ｍ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　３．８０
（３ｔｌ，ｓ）．　６．１　〜６．５（２Ｈ．ｍ），　
６．５　〜６．８（４Ｈ．ｍ）．　７．２　〜７．８（
７Ｈ．ｍ）ブテンアミド６．８（７Ｈ．ｍ）．　　６．９　〜７．５（７Ｈ，ｍ
＞・淡黄色油状物・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ），　２．２３（３Ｈ，ｓ
＞．　２．４　〜２．７（６Ｈ．ｍ），　３．０６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．　３．２　〜３．５（２Ｈ，ｍ
）．　３．６０（３Ｈ，ｓ），　３．８２（３Ｈ．ｓ）
，　３．８３（３ｔｌ，ｓ＞．　６．２６（１８，ｄｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ　ａｎｄ　１６Ｈｚ），６．４３（１｝１
，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），　６．５　〜６．８（４Ｈ，ｍ
）．　７．２〜７．４（５Ｈ．ｍ＞．　７．４６（ｌｔ
ｌ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．５８（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ　ａｎｄ　９Ｈｚ）・融点（ｔ）　　；１２９〜１３１・元素分析値；　ＣｚｓＦｌ３Ｊ４０＜・’Ａ　Ｈ　２
　０としてＣＨ　　　　　　Ｎ理論値（％）　　６７．９２　　７．０２　　１１．３
２実測値（％）　　６７．８６　　６．９７　　１１．
３５・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ．ｍ）．　　２．２１（３Ｈ．
ｓ）．　　２．３　〜２．８（６Ｈ，ｍ）．　　３．０
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），　　３．２　〜３．
５（２Ｈ，ａ＋）．　　３．８２（３Ｈ，ｓ）．　　３
．８３（３｝１，ｓ＞，　　６．０　〜６．９（５Ｈ，
ｍ）．　　７．０３（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），　
　７．２　〜７　５（３Ｈ．＋ｎ），　　７．５　〜７
．８（３Ｈ，ｍ＞・淡黄色油状吻・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ，）δ；１．４　〜１．９（２Ｆｌ，ｍ）．　２．１４（３Ｎ，
ｓ），　２．３　〜２．７（６Ｈ，ｍ）．　３．０４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　３．１　〜３．５（２Ｈ，
ｍ），　３．７８（６Ｈ，ｓ），　５．９　〜６．８（
５Ｈ，ｍ）．　７．４０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ），　７．４
４（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．５　〜８．０（４
Ｈ，　ｍ）　，　８．　７７　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝２
Ｈｚ）ｍ）．　　３．８１（６Ｈ．ｓ）．　　６．１　
〜６．８（５Ｈ，ｍ）．　　７．１〜８．　０　（６Ｈ
，　ｍ）ンアミドンアミド・黄色油状物・淡黄色油状物・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ　３）δ；１．４　〜１９（２Ｈ．ｍ），　２．１５（３Ｈ，ｓ＞
，　２．３　〜２．９（９｝１，ｍ）．　３．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．　３．１　〜３．５（２Ｈ．（
６ｔｌ，ｍ）．　　２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），　　３．１　〜３、５（２Ｎ，ｍ），　　３．７
８（３ｔ｛，ｓ）．　　３．８１（３Ｈ．ｓ），　　６
．０８（１Ｎ，ｄｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ　ａｎｄ　１５．
５Ｈｚ）．　　６．４６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５．　５Ｈ
ｚ），．　６．　６　〜６．　８　（３Ｈ，　ｍ），　
　６．　９１（２｝１，　ｓ），７．０　〜７．２（２
Ｈ，ｍ）．　　７．３０（ＬＨ，ｂｒ）．　　７．６８
（１８，ｓ）実施例４６ −　（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）フェニル）テン
アミド・黄色油状物 −　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．５　〜１．９（２Ｈ，ｍ）．　２．１３（３Ｈ，ｓ
）．　２．４　〜２．８（６Ｈ，ｍ），　２．９６（Ｌ
Ｈ，ｃｌ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　３．２〜３．５（２Ｈ
，ｍ），　３．８０（３Ｈ，ｓ＞．　３．８２（３Ｈ．
ｓ）．　５．９７（ＬＨ，　ｃｌｔ，　Ｊ＝６．　５Ｈ
ｚ　ａｎｄ　１５．　８Ｈｚ），　６．　４２　（ＩＨ
，　ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），　６．６　〜６．９（５
｝１，ｍ）．　７．０８（２Ｈ，ｓ），７．２８（ＬＨ
，ｂｒ），　７．６４（ＩＨ，ｓ）ＯＣＨ３Ｃｌｌ．・黄色油状吻・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；１．５　〜１．９（ＩＨ，ｍ），　２．１　〜３．０（
９Ｈ，ｍ），　３．１２（２８，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
，　３．７８（３Ｈ，ｓ），　３．８０（３Ｈ，ｓ）６
．３４（１｝１，ｄｔ，Ｊ＝６．５｝ｔｚ　ａｎｄ　１
７，（ｌＨｚ），　６．４４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１７．０
Ｈｚ）．　６．６　〜６．８（４Ｈ，ｍ），　７．１１
（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）．　７．２〜７．５（５８，ｍ），
　７．７７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ニル）エチル）−３−ピ
ロリジノ）−４−　（４・黄色油状物・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３−ＣＤ３０Ｄ）δ：１．７　〜
２．０（２１Ｉ，ｍ＞，　２．０〜２．４（１｝１，ｍ
＞．　２．５　〜３．５（１２Ｈ，ｍ）．　３．８３（
３Ｈ，ｓ），　３．８６（３Ｈ，ｓ）．６．　４０　（
ＬＨ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．　５Ｈｚ　ａｎｄ　１６．　
２Ｈｚ），　６．　４８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ
），　６．７　〜６．９（３Ｈ．ｍ），　７．２　〜７
．５（６｝１，ｍ）．　７．８１（ＬＨ，ｍ）６．　４
０（ｌｔｌ，　［１，　Ｊ＝１６．　０｝１２＞，　　
６．　５　〜６．　８（３｝１．　ｍ＞．７．１　　〜
７．４（７Ｈ，ｍ）．　　７．７５（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）
・黄色油状物・Ｎ！，ＩＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５　〜３．５（１７Ｈ，ｍ），　３．８０（３Ｈ，
ｓ）．　３．８２（３１−１，Ｓ）．　６．２８（ＩＨ
，ｄｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ　ａｎｄ　１６．０Ｈｚ），・
黄色油状物・ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δ；１．２　〜２．０（８８，ｍ）．　２．３〜３．６（１
０ｆｔ，ｍ），　３．８１（３ｆｌ，ｓ），　３．８４
（３Ｈ，ｓ＞，　３．９　〜４．５（ｉｆｔ，ｍ），６
．２４（Ｅ，ｄｔ，Ｊ＝６Ｈｚ　１ｎｄ　１６Ｈｚ），
　６．４５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６ｔｌｚ）．　６．５　
〜６．８（３ｔｌ．ｍ），　７．０　〜７．５（７ｆ｛
，ｍ）７．８０　（１）ｌ，ｓ）（Ｅ）Ｎ−　Ｃ３−（（Ｎ’一　（２−（３．４−ジメトキゾ
ールー１−イル）フエニル）−３−ブテンアミド・黄色油状物・Ｎ！，ｔＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．−２０（３８，ｄ，Ｊ＝６．８．ｉｚ）．　１．４
　〜１．８（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），　２
．３　〜２。６（４Ｈ，ｍ），　２．６〜３、０（３Ｈ
，ｍ）．　３．１　〜３．４（２Ｈ，ｍ），　３．７９
（３Ｈ，ｓ），３．　８４（３Ｈ，　Ｓ），　６．　１
３　（１８，　ｄｔ，　Ｊ＝５．　８｝１ｚ　ａｎｄ　
１５．　１）ｌｚ）．　６、３７（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５
．１Ｈｚ），　６．５　〜６．８（３Ｂ，ｍ），　６．
９０（ＩＨ，ｂｒ）．　７．１　〜７．５（６Ｈ，ｍ）
，　７．７６（ＩＨ，ｓ）・黄色油状物・Ｎ！．ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ；０．９２（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝６．５｝１ｚ）．　１．５　
〜１．９（２１−１，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），　
２Ｊ　〜３．１（５Ｈ，ｍ），　３．３〜３．５（２｝
ｔ，＋ＴＩ），　３．８２（３８，ｓ）．　３．８４（
３Ｈ．ｓ），　６．２５（ｌｔｌ，ｄｔ，Ｊ＝６．２｝
１ｚ　ａｎｄ　１５．８｝１ｚ），　６．５０（ＩＨ，
ｄ，Ｊ＝１５．８｝１ｚ），　６．６　〜６．９（３｝
１，ｍ），　７．１　〜７．６（７｝１，ｍ）　，　７
．　８３　（ＬＨ，　ｓ）ブテンアミド０Ｈアミン）プロビル〕−４−　（４−　（ＬＨ−イミダＮ
．づ＼，ｎ−、ｌρＵ　＼Ｊ１Ｌい「Ｕ淡黄色粘稠油状物ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），　２．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）．　２．５　〜２．８（４Ｈ，ｍ）．　２．９　〜
３．５（４１｛，ｍ）．　３．１６（２１−１，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ＞．　３．８（３Ｈ，ｓ＞．　３．８４（３Ｈ
，ｓ），　６．０　〜６．５（２Ｈ，ｍ）．　６．５　
〜６．８（３Ｎ，ｍ），　７．１　〜７．５（７Ｈ，＋
＋＋），７；　８　（１｝ｔ，　ｓ）ブテンアミド・無色油状物・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ；２．３２（３Ｈ，ｓ＞，　２．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ），　２．５〜２．８（４Ｈ，ｍ），　３．０
　〜３．８（１２Ｈ，ｍ）．　６．１　〜６．４ニル）エチル）４−ピペリジノ〕一４〜（４・融点（ｔ）　　；１６１〜１６１．　５・元素分析値
：　Ｃ２８｝１３４Ｎ４０３としてＣ　　　　　Ｈ　　
　　Ｎ理論値（％）　　７０．８６　　７．２２　　１１．８
１実測値（％）７０．９８　　７、３３　　１１．．，
８０・ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ；

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１はヘテロアリール基を意味し、Ｒ＾２、
Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリル基を意味し、更にＲ＾３と−
（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基はそれらの結合してい
る窒素原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複素環を
形成してもよい。また、Ｒ＾３とＡはそれらの結合して
いる窒素原子と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原
子と酸素原子を含む５〜７員環の飽和複素環を形成して
もよい。Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意
味するが、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基が結合し
ていてもよい。Ｘは酸素原子（Ｏ）、硫黄原子（Ｓ）、
ビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、アゾメチン基（−Ｎ＝
ＣＨ−）を意味する。Ｊは▲数式、化学式、表等があり
ます▼｛式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異
なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリ
フルオロメチル基、式▲数式、化学式、表等があります
▼（式中、Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一又は相異なる水素原子
、低級アルキル基を意味する）で示される基、アルカノ
イルアミノ基を意味し、更にＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６の
いずれか二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレンジ
オキシ基を形成してもよい。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６の
いずれかは式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基と一緒
になって、５〜７員環を形成してもよい。｝で示される
基又はピリジル基を意味し、ｎは１〜６の整数を意味す
る。−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で示されるアルキレン基はい
ずれかの炭素原子に低級アルキル基が置換していてもよ
い。〕で示されるブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩
。２　ブテン酸誘導体が一般式（ I ’） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ’）〔式中、Ｒ＾１はヘテロアリール基を意味し、Ｒ＾２、
Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリル基を意味し、更にＲ＾３と−
（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基はそれらの結合してい
る窒素原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複素環を
形成してもよい。また、Ｒ＾３とＡはそれらの結合して
いる窒素原子と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原
子と酸素原子を含む５〜７員環の飽和複素環を形成して
もよい。Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意
味するが、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基が結合し
ていてもよい。Ｊは式▲数式、化学式、表等があります
▼ ｛式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中、Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一又は相異なる水素原子、低級
アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイルア
ミノ基を意味し、更にＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６のいずれ
か二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレンジオキシ
基を形成してもよい。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６のいずれ
かは式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基と一緒になっ
て、５〜７員環を形成してもよい。｝で示される基又は
ピリジル基を意味し、ｎは１〜６の整数を意味する。−
（ＣＨ＿２）＿ｎ−で示されるアルキレン基はいずれか
の炭素原子に低級アルキル基が置換していてもよい。〕で示される請求項１記載のブテン酸誘導体又は薬理学的
に許容できる塩。３　Ｘが−Ｎ＝ＣＨ−で表される基である請求項１記載
のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。４　Ｘが硫黄原子（Ｓ）又は酸素原子（Ｏ）である請求
項１記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩
。５　Ｒ＾１が窒素原子を含む複素環基である請求項１又
は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩
。６　Ｒ＾１がイミダゾリル基である請求項１又は２記載
のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。７　Ｒ＾１が１−イミダゾリル基である請求項１又は２
記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。８　Ｒ＾１が２−イミダゾリル基である請求項１又は２
記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。９　Ｒ＾１がピリジル基である請求項１又は２記載のブ
テン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１０　Ｒ＾１がピロリル基である請求項１又は２記載の
ブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１１　Ｒ＾１が３−ピロリル基である請求項１又は２記
載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１２　Ｒ＾１が置換若しくは無置換のチアゾリル基又は
イソチアゾリル基である請求項１又は２記載のブテン酸
誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１３　ｎが１〜３の整数である請求項１又は２記載のブ
テン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１４　Ｊの定義式▲数式、化学式、表等があります▼に
おいて、Ｒ＾４、Ｒ＾５がいずれも低級アルコキシ基で
あり、Ｒ＾６が水素原子である請求項１又は２記載のブ
テン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。１５　Ｊが式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基である請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許
容できる塩。１６　Ｊが式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基である請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許
容できる塩。１７　Ｊが式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基である請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許
容できる塩。１８　Ｒ＾１がイミダゾリル基であり、Ｒ＾２が水素原
子であり、Ｒ＾３がメチル基であり、Ｊが式▲数式、化
学式、表等があります▼で表される基であって、Ｒ＾４
、Ｒ＾５がいずれも低級アルコキシ基であり、Ｒ＾６が
水素原子である請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又
は薬理学的に許容できる塩。１９　Ｒ＾１がイミダゾリル基であり、Ｒ＾２が水素原
子であり、Ｒ＾３’がメチル基であり、Ｊが式▲数式、
化学式、表等があります▼で示される基である請求項１
又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる
塩。２０　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，５−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請
求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容
できる塩。２１　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請
求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容
できる塩。２２　化合物が（Ｅ）−〔３−（（Ｎ’−（２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル）ア
ミノ）ブチル〕−４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請求項１
又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる
塩。２３　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−
メチル）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドで
ある請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的
に許容できる塩。２４　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（３−ピリジル）フ
ェニル）−３−ブテンアミドである請求項１又は２記載
のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。２５　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（４−ピリジル）フ
ェニル）−３−ブテンアミドである請求項１又は２記載
のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。２６　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−ピロール−
１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請求項
１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容でき
る塩。２７　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）フェニル）−３−ブテンア
ミドである請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬
理学的に許容できる塩。２８　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請求
項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容で
きる塩。２９　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１，３−オキサゾ
ール−５−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである
請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許
容できる塩。３０　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（４（１Ｈ）−ピリ
ドン−１−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである
請求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許
容できる塩。３１　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（２−ピラジニル）
フェニル）−３−ブテンアミドである請求項１又は２記
載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３２　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（１，３−チアゾー
ル−４−イル）フェニル）−３−ブテンアミドである請
求項１又は２記載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容
できる塩。３３　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−クロロフェニル）−
３−ブテンアミドである請求項１又は２記載のブテン酸
誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３４　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−メトキシフェニル）
−３−ブテンアミドである請求項１又は２記載のブテン
酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３５　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−４−（４−（アセチルアミノ）
フェニル）−３−ブテンアミドである請求項１又は２記
載のブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３６　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−３−（４−フルオロベンジリデ
ン）−２−ピロリジノンである請求項１又は２記載のブ
テン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３７　化合物が（Ｅ）−Ｎ−〔３−（（Ｎ’−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチル
）アミノ）プロピル〕−３−（４−シアノベンジリデン
）−２−ピロリジノンである請求項１又は２記載のブテ
ン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩。３８　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１はヘテロアリール基を意味し、Ｒ＾２、
Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリル基を意味し、更にＲ＾３と−
（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基はそれらの結合してい
る窒素原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複素環を
形成してもよい。また、Ｒ＾３とＡはそれらの結合して
いる窒素原子と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原
子と酸素原子を含む５〜７員環の飽和複素環を形成して
もよい。Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意
味するが、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基が結合し
ていてもよい。Ｘは酸素原子（Ｏ）、硫黄原子（Ｓ）、
ビニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、アゾメチン基（−Ｎ＝
ＣＨ−）を意味する。Ｊは式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相
異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ト
リフルオロメチル基、式−▲数式、化学式、表等があり
ます▼（式中、Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一又は相異なる水素
原子、低級アルキル基を意味する）で示される基、アル
カノイルアミノ基を意味し、更にＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
６のいずれか二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレ
ンジオキシ基を形成してもよい。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
６のいずれかは式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基と
一緒になって、５〜７員環を形成してもよい。｝で示さ
れる基又はピリジル基を意味し、ｎは１〜６の整数を意
味する。−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で示されるアルキレン基
はいずれかの炭素原子に低級アルキル基が置換していて
もよい。〕で示されるブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩
を有効成分とする虚血性心疾患の治療・予防・改善剤。３９　一般式（ I ’） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ’）〔式中、Ｒ＾１はヘテロアリール基を意味し、Ｒ＾２、
Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子、低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリル基を意味し、更にＲ＾３と−
（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基はそれらの結合してい
る窒素原子と一緒になって、５〜７員環の飽和複素環を
形成してもよい。また、Ｒ＾３とＡはそれらの結合して
いる窒素原子と一緒になって、窒素原子あるいは窒素原
子と酸素原子を含む５〜７員環の飽和複素環を形成して
もよい。Ａは炭素原子１〜６を有するアルキレン基を意
味するが、該アルキレン基はいずれかの炭素原子に低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基が結合し
ていてもよい。Ｊは式▲数式、化学式、表等があります
▼ ｛式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、式−▲数式、化学式、表等があります▼（
式中、Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一又は相異なる水素原子、低
級アルキル基を意味する）で示される基、アルカノイル
アミノ基を意味し、更にＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６のいず
れか二つは隣りあう炭素原子との間でアルキレンジオキ
シ基を形成してもよい。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６のいず
れかは式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−で表される基と一緒にな
って、５〜７員環を形成してもよい。）で示される基又
はピリジル基を意味し、ｎは１〜６の整数を意味する。 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−で示されるアルキレン基はいずれ
かの炭素原子に低級アルキル基が置換していてもよい。〕で示されるブテン酸誘導体又は薬理学的に許容できる塩
を有効成分とする虚血性心疾患の治療・予防・改善剤。