JPH0321252A

JPH0321252A - シスプラチン高張液

Info

Publication number: JPH0321252A
Application number: JP1294763A
Authority: JP
Inventors: Murray A Kaplan; マーリー　エイ　カプラン; Robert K Perrone; ロバート　ケイ　ペローネ; Joseph B Bogardus; ジョセフ　ビー　ボガーダス; Kenneth W Douglas Sr; ケニス　ダブリュー　ダグラス　シニア
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 1988-11-14
Filing date: 1989-11-13
Publication date: 1991-01-30
Also published as: PT92300A; FI895340A0; ZA898652B; HUT52373A; YU216689A; AU4468389A; DK567689D0; NO894505D0; EP0369714A1; HU895890D0; DD292135A5; DK567689A; IL92292A0; NO894505L; AU613810B2; HU208074B; NZ231363A; OA10033A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景（１）発明の分野本発明はシスプラチンの薬学的組戒物に関する。

（２）背景技術シスプラチンは重要な抗腫瘍剤として出現し、現在米国
において転移性精巣癌、転移性卵巣癌および進行膀胱癌
の治療に対して承認されている。

シスプラチンは通常、使用前に注射用水、ｕ．　　ｓ．
　ｐ，　、で再構戊される凍結乾燥粉末として入手でき
る。例えば、米国国立癌研究所、癌治療ディビジョンは
研究者に凍鮎乾燥シスプラチンを提供し、それは水で再
構成すると毎艷に対し、シスプラチンｌｍｇｓ塩化ナト
リウム９■およびマンニトール１０■を含む溶液を生じ
、生ずる溶液のｐｔ＋は約３．５〜５．５である（ＮＣ
Ｉ治験薬、薬学データ　（ＮＣ　Ｉ　　Ｉｎｖｅｓｔｉ
ｇａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇｓ，　Ｐｈａｒｍ−ａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ　Ｄａｔａ　）．　　１　９　８　５＊　
９ｐＴ　４　〜７　７）。

米国特許第４．　６７０．　２６２号には低級アルコー
ルを含む凍結乾燥シスプラチン組底物が開示されている
。

即用（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）　　シスプラチン溶
液が米国特許第４．　３１０，　５１５号および欧州特
許出願第１４３．　４７８号中に開示された。最近の日
本公開６２／２９２．　７２２〔ダーウェント（Ｄｅｒ
ｗｅｎｔ）　Ｎａ　８　８−０３２９９２）には生理食
塩水中の、腎毒性を低下するために塩化マグネシウムを
含むシスプラチンの溶液が開示されている。しかし、水
性環境中のシスプラチンの固有の不安定性のために、再
構或した凍結乾燥シスプラチンまたは即用シスプラチン
溶液はかなりの量の「アクア化白金種」の形戒を示す。

これらの分解生戊物はシスプラチン毒性に対する潜在的
物質として関係づけられ、従って、これらの種をできる
だけ少なく含む配合物をもつことが望まれる。

グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）　ほか〔アメリカン・ジャー
ナル・オブ・ホスピタル・ファーマシイ　（八ｍ．Ｊ，
Ｈｏｓｐ，　Ｐｈａｒｍａｃｙ）．　１９７９，　　３
６　：３８〜４３）はＭＣＩシスプラチン配合物を用い
て、室温で０．９％塩化ナトリウム溶液で再構或した後
１時間未満にシスプラチンの約３％が分解し、その水準
が約２４時間一定に保たれ；一層大きいシスブラチン減
が、より低い塩化ナトリウム濃度で観察されたことを示
した。グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）の研究におけるシスプ
ラチン食塩水溶液のｐＨは約４であった。

ヒンカル（ｌｌｉｎｃａｌ）はか〔ジャーナル・オブ・
バレンテラル・ドラッグ・アソシエーション（Ｊ，Ｐａ
ｒｅｎｔｅｒａｌ　Ｄｒｕｇ　Ａｓｓｏｃ．）　．　　
１　９　７　９．　　３　３　：１０７〜１６〕は０．
９％塩化ナトリウムまでのシスプラチン水溶液に対する
２４時間にわたる安定化効果を報告した。同一研究にお
いて、シスプラチンが２５℃でｐＨ７．５の５％炭酸水
素ナトリウム溶液中で不安定であると認められ、シスプ
ラチンのアルカリ性溶液は平衡が高ｐｌｌで不利にシフ
トされることができるので回避すべきことが示唆された
。

リタースト（Ｌｉｔｔｅｒｓｔ）　　（　｝ヰシコロジ
ー・アンド●アブライド●ファルマコロジ−（Ｔｏｘｉ
ｃｏｌ，Ａｐｐｌ，　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，）．　１
　９　８　１　．　　６　１　：　９　９　〜１０８〕
は４．５％塩化ナトリウムを含む高張液中で投与された
シスプラチンのマウス中の毒性を研究した。使用された
シスプラチンは米国国立癌研究所、癌治療ディビジョン
から入手された。その研究は高塩溶液中で投与されたシ
スプラチンが水または生理食塩水中で投与された薬物よ
りも有意に低い毒性であることを示した。

アムダル（Ａａｍｄａｌ）はか〔ジャーナル・オブ・ザ
・ナショナル・カンサー・インスティチュート（Ｊ．Ｎ
ａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ　ｉｎｓｔ．），　　１　９　８
　４．　　７　３　：７４３〜７５２〕はまた、シスプ
ラチンに加えてマンニトールおよび塩化ナトリウムを含
む市販配合物を用いてシスプラチンを高張塩溶液中に調
製した。１■／−シスプラチン並びに１．８％、４．０
％および６．０％（Ｗ／Ｖ）塩化ナトリウムを含む溶液
を調製し、シスプラチンの抗腫瘍活性に対する高塩化ナ
トリウム濃度の効果をマウス中で評価した。

使用された凍結乾燥シスプラチンはファーミクリア・カ
ルロ−ｘルバ［Ｆｅｒｍｉｔａｌｉａ　Ｃａｒｌｏ　Ｂ
ｒｂａ（Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ＞）およびブリストノ
レ・ラボラトリーズ（Ｂｒｉｓｔｏｌ　Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ（　Ｓｙａｃｕｓｅ，　ＮＹ）　）から入手
された。

オゾルス（Ｏｚｏｌｓ）はか〔アナルス・オブ・インタ
ーナル・メディシン（Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅ
ｄ、），１９（１４．１００：１９〜２４〕は４０ｍｇ
／ｍ’シスプラチンを２　５　０ｒｒｉＩ！の３％食塩
水中で３０分注入として投与したｏ　２ｍ′の体表面積
を仮定すると、投与された溶液は０．３２■／ｒｄのシ
スプラチン濃度を有したであろう。

前記３研究において、溶液のｐＨが調整されず、溶液の
安定性が評価されなかった。我々は５％塩化ナトリウム
により再構或されたｌバイアルのシスプラチンのｐＨを
測定し、それは４．７５であった。

これはＮＣＩモノグラフ中に与えられたｐＨ範囲に一致
する。０、９％塩化ナトリウムによる再構或は、塩の濃
度がｐＨに対しわずかの効果を有すると思われるので類
似のｐＨを有する溶液を生ずると予想される。

発明の概要本発明は、毎一に対して１■までのシスプラチンおよび
塩化ナトリウム約２０〜１００ｍｇにより生威されるも
のに等価の量の薬学的に許容できる塩化物イオン源を含
み、溶液のｐｔ＋が約５．０〜約７．５の範囲内にある
ことができる安定な即用シスプラチン水溶液を提供する
。

本発明の他の観点はシスプラチン毎部に対し、２５〜１
００部の薬学的に許容できる塩化物イオン源を含み、剤
形が低級アルカノールを実質的に含まない、非経口希釈
剤による再構或のためのシスプラチン薬学的剤形を提供
する。

発明の詳細な説明シスプラチンは水溶液中で不安定であることが知られ、
速やかに種々の「アクア化白金種」、二量体、三量体の
形或と平衡を生ずる〔フェアリーほか（Ｆａｉｒｌｉｅ
　ａｎｄ　Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ）　，バイオケミカル
・７　７　／ｌ／？　：］　Ｏジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．），３１，９３３　（１９８２）
）。これらの分解生戒物の形或はシスプラチン活性の損
失だけでなく、またシスプラチンよりも潜在的に一層毒
性の物質の増加を意味する。研究は０．９％塩化ナトリ
ウム溶液中のシスプラチンが一層低い塩化ナトリウム濃
度を有する溶液よりも少い程度に分解することを示した
けれども、シスプラチンの損失はなお室温で２４時間で
約３％である。さらに、平衡がアルカリ性条件のもとて
分解生成物へ不利にシフトするので、これまで人半可能
な即用溶液はすべて約２〜約４の範囲内のｐＨを有する
。そのような酸性注射溶液は非常に刺激性で、従って化
学療法をうける患者にとって追加の負担であることがで
きる。

上記欠点は、シスプラチン水溶液に高濃度の塩化物イオ
ンを供給し、それにより現在人手できるものよりも生理
学的ｐＨに近い安定な即用シスプラチン溶液の調製を可
能にすることにより克服できることが見出された。

本発明の即用シスプラチン溶液はｌ■／ｍａｌ’までの
シスプラチンおよび塩化ナトリウム約２０〜約１　０　
０　ｍｇ／ｒｒｆ！により生戊されるものに等価の量の
薬学的に許容できる塩化物イオン源を含む。溶液のｐＨ
は約５．０〜７．５に調整される。好ましくはシスプラ
チン濃度は約０．２〜約１．０ｍｇ／ｍｆである。

好ましい塩化物イオン源は塩化ナトリウムであり、それ
は好ましくは約４０〜約６０＋ｎｇ／ｉの濃度で存在し
、約５０■／ｒｄが最も好ましい。我々は塩化ナ｝ＩＪ
ウムが６０ｍｇ／ｒｎ！より高い濃度で存在できるけれ
ども、一層高い塩濃度が即用シスプラチン溶液に有意な
追加安定性を与えないことを認めた。溶液に対する好ま
しいｐＨ範囲は約５．６〜約６．５であり、最も好まし
くは約６．０〜約６．５である。本発明のシスプラチン
溶液は、公知即用シスプラチン溶液と実質的に同様の方
法で使用できる。

本発明の溶液はシスプラチンを塩化ナトリウムを含む水
中に所望濃度に溶解することにより容易に泪製される。

アクア化種の前記形戊のために、塩化ナトリウムを最初
に水中に溶解し、次いでシスプラチンを加えることが好
ましい。塩化ナトリウムが好ましい塩化物イオン源であ
るけれども、他の薬学的に許容できる塩化物イオン源、
例えば塩化カリウム、塩化カルシウム、Ｎ−メチルグル
カミン塩酸塩、塩化コリンなどもまた使用できる。

必要であれば、溶液のｐＨを薬学的に許容できる酸例え
ば塩酸、または薬学的に許容できる塩基例えば水酸化ナ
トリウム、の添加により所望水準に調整する。溶液は他
の戒分を実質的に含まないことができ、またはそれが他
の薬学的添加物例えばマンニトールを含むことができる
。保存剤もまた望むならば添加できる。バルクシスプラ
チンは光から保謹すべきであり；従って調製法は、好ま
しくは低い光暴露下に、暗所中または非常に弱めた光中
で行なわれる。

ｌｍｇ／ｒｎ１のシスプラチンおよび５０■／ｒｎ１の
塩化ナトリウムを含むシスプラチン溶液の調製に対する
教示は次のように与えられる：（１）注射用水、Ｕ．　　Ｓ．　Ｐ，　、約９００ｍＩ
ｌを２０〜３０℃で適当な容器に入れる。

（２）塩化ナトリウム５０ｇをかくはんしながら加えて
溶解する。

（３）暗所（または非常に弱めた光中〉でシスプラチン
１．　０　ｇを５分間にわたって急速かくはんしながら
注意深く散入させる。溶解するまでかくはんする（約２
〜４時間が必要である〉。

（４）　　０．１〜１．ＯＮ−ＮａＯＨを加えてｐＨを
約５．５〜６．５に調整する。０．５時間かくはんする
。

（５）注射用水、ｕ．　　ｓ．　　ｐ．　、で容積を１
１にする。暗所中でさらに１時間かくはんする。

（６）全体に無菌技術を用い、溶液を光から保護する２
　　　　　（ａ〉溶液を適当な０．２２ミクロンメンプランフィルタ
ーに通す。

ｂ〉濾液を適当な容器中に捕集する。

Ｃ〉所要容積を適当な褐色ガラスバイアルに満たす。適
当な栓［２０ｍｍダイキヨウ（Ｄａｉｋｙｏ）　］およ
びアルミニウムふたで・密閉する。

それによりｌｍｇ／ｍ１のシスプラチン、５０ｍｇ／一
の塩化ナトリウムを含み、６．５のｐＨを有するシスプ
ラチン溶液が調製された。同様に、前に用いたシスプラ
チン１．０ｇの代りに０．５ｇを、また塩化ナトリウム
５−Ｏｇの代りに２５ｇを用いることにより０．　５　
１Ｉｌｇ／一のシスプラ−チンおよび２５ｍｇの塩化ナ
トリウムを含む溶液が得られた。

約０．　６■／一またはそれ以上のシスプラチンを含む
シスプラチン溶液は４℃で保持すればシスプラチン結晶
を析出することができる。しかし、結晶はふりまぜて４
０℃に温めることにより再溶解させることができる。０
．　５　ｍｇ／一またはそれ未満のシスプラチンを含む
溶液は４℃で貯蔵したときにシスプラチン結晶を析出し
ない。

ｌ■／一のシスプラチン、５０■／一または９ｍｇ　／
　ａｔ’の塩化ナトリウムを含み、２．５、４．２およ
び６。５のｐＨを有する溶液の安定性を２５℃、３７℃
および４５℃で評価した。試料を定期的に、シスプラチ
ン、トリクロロアンミノ白金（ＴＣＡＰ）、およびアク
ア化種について高速液体クロマトグラフィーを用いて検
定した。結果は表Ｉ中に示される。

表■中のデータから、５％塩化ナトリウムを含む溶液が
同一ｐＨで０．９％塩化ナ｝　ＩＪウムを含む溶液より
有意に少ないアクア化種を含むことが明らかである。５
％塩化ナ｝　ＩＪウム溶液がわずかに高い水準のトリク
ロロアンミノ白金（ＴＣＡＰ）を示すけれども、これは
ＴＣＡＰがシスプラチンまたはアクア化種よりはるかに
激しさの少ない毒性であることが知られているので許容
できる妥協であると考えられる。表■から、５％塩化ナ
トリウムでｐＨ６．５における無傷シスプラチンの量が
、実験の持続期間中ｐｆｆ２．５およびｐＨ４．２にお
けるものに匹敵することもまた明らかである。これはシ
スプラチンがｐＨ２．５および４．２に比べてｐＨ６．
５で広範囲に分解する０．９％塩化ナトリウム溶液と鮮
明な対照をなす。従って、本発明の即用シスプラチン溶
液は公知即用溶液と同様の安定性プロフィルを、高い溶
液酸性度の不利益なしに示す。

前記シスプラチン溶液は凍結乾燥することができる。凍
結乾燥生成物はシスプラチン毎部に対し塩化ナトリウム
２５〜１００部を含む。薬学的に許容できる添加物例え
ばマンニトールは場合によりシスプラチンに対して約ｌ
Ｏ〜１５０部で含まれることができる。塩化ナトリウム
の量は水による再ｉｔで少くとも４５ｍｇ／一の塩化ナ
トリウム濃度を有する溶液を生ずるのに十分でなければ
ならない。例えば凍結乾燥剤形のバイアルはシスプラチ
ン５〜１０ｍｇ，塩化ナトリウム２２５〜５００■およ
びマンニトール５０〜５００■を含むことができる。凍
結乾燥用の溶液のｐＨは塩酸を用いて約２〜３のｐＨ範
囲に調整できるが、しかしｐＨ調整は必須ではない。臨
床使用には、凍結乾燥シスプラチンを初めに普通の非経
口希釈剤例えば注射用水、Ｕ．　　Ｓ．　　Ｐ．　、で
再構或してシスプラチン１ｍｇ／ｍｌを含む溶液を生威
させる。

以下は本発明の凍結乾燥シスプラチンの典型的な調製操
作である。

（１）以下すべてに対し非常に弱めた間接光中で、２０
〜２５℃で、注射用水、Ｕ．　　Ｓ，　Ｐ，　、約９　
０　０ｒｎｌを適当な校正剤容器に入れる。

（２）かくはんしながら塩化ナトリウム５　０．　０　
ｇおよびマンニトール１　０．　０　ｇを加える。或分
が溶解するまでかくはんする。

（３）シスプラチン１．０ｇを５分間にわたり敗入する
。シスプラチンが溶解するまでかくはんする。

さらに１０分間かくはんする。

（４）かくはんを止め、注射用水、Ｕ，　　Ｓ．　　Ｐ
．、で容積を１リットルにする。

（５）さらに０．５時間激しくかくはんする。

無菌操作の使用：（６）溶液を窒素圧下に０．２ミクロン孔径メンブレン
フィルターに通し、濾液を捕集する。

（７）溶液ＩＱｍｊ！を２０−アンバーフリントガラス
バイアルに満たす。

（８）０６Ｆで７２時間、次いで８０°Ｆで４８時間凍
結乾燥する。

（９）２０ｍｍダイキョウ（Ｄａｉｋｙｏ）栓を挿入し
、アルミニウムのふたで密閉する。

上記操作により、各バイアルはシスプラチン１０■、塩
化ナトリウム５００■、およびマンニトール１００ｍｇ
を含む。

凍結乾燥したシスプラチンの固態安定性および再構或溶
液の安定性を、次の組或および特性を有する４配合物Ａ
ＳＢ，ＣおよびＤを用いて評価した：配合シスプラチン　（ｍｇ／パイアル）ＮａＣ　１　（■／バイアル〉マンニトール　（■／バイアル）ＨＣＣ’）ｐＨ（〜ｌｍｇ／一に再構或）ＡＢ５５２５０　　　２５０５０５０＋６．４５　　３．３８シスプラチン力価直接検定　　　　５．０００　　４．９２５　　４．９
２０　　５．１４０Ｃｌ添加で検定’）　５．０３０　
　４．８７０　　５．０４０　　５．２０５％変化”　
　　　＋Ｑ．６　　−１．　１　　＋２．　４　　＋ｌ
，　３（１）＋＝凍結乾燥前溶液のｐＨをＩＮ−Ｈ（ｌ
を用いて２．５に調整した；−＝ｐＨを調整しなかった
（ｐＨ＝４．７〜５．０〉。

（２）　　ｐ｝１２．５　（ＨＣｉ！）　　１　０％ｌ
Ｌａｃ１による二倍希釈後検定した。

（３）存在するアクア化白金種の量の一般指標。

表　　　　■ 凍結乾燥シスプラチン固体の安定性１）残留する原シス
プラチン５６℃ ２　週　　　Ｌ週９９．　１　（０）　　　１００．　０　（０）９９．
　６　（０）　　　　９８．　１　（．　３）９７．　
８　（．　６）　３）　　９６．　６　（．　７９）　
”９７．０（．７７）”）　９７．４（．８６）’）％配合物　　　．　　４５℃ ２週　４週Ａ　９９．８（０）”　１００．５（０）８　１０２．
７（０）　　９８．７（．４）Ｃ　９７．３（．６９）
３）９７．４（．８）”Ｄ　９７．８（．５７）”　９
８．０（．５８）”１〉　検定時に注射用水、Ｕ．　　
Ｓ．　Ｐ．　、で再構戒した。

％ＴＣＡＰが括弧内に示される。

原始シスプラチン力価はｐＨ２．５　（Ｈ（１）、１０
％ＮａＣ１希釈剤による二倍希釈で測定したものである
。

表 ■ ｌ■／ｍｌ７に再構或し、非経ロビヒクルで希釈したシ
スプラチンの安定性〈２４℃〉％残存シスプラチン５％デキストロース　０．９％ＮａＣ１にＡ　　　　９
４．５　　　　９４．８　　　　　９５。３　　　　９
４．３Ｂ　　　　９５．６　　　　９２．９　　　　　
９６．９　　　　９５．５Ｃ　　　　８３．７　　　　
７９．６　　　　　９４．７　　　　９３．１Ｄ　　　
　８２，７　　　　７９．６　　　　　９８．５　　　
　９５．０表■は本発明の実施例〈配合物ＡおよびＢ〉
が極端な温度で従来技術系（ＣおよびＤ〉より安定であ
ることを示す。そのような組威物は２０〜２５℃におけ
る生成物の貯蔵を保証できない熱帯地方の国または他の
気候に有用であろう。配合物ＣおよびＤの一般に低い力
価は一部゛は前記のようなアクア化種の形或のためであ
る。

表■中のデータは、シスプラチン凍結乾燥物質中の５％
ＮａＣｊ！の使用が再構或溶液を、塩化物のないビヒク
ル例えば５％デキストロースを含め、種々の希釈剤中に
希釈することを可能にすることを示す。４および２４時
間に残留するシスプラチンパーセントは、５％デキスト
ロース中に０．　９％ＮａＣｊ！を含む再構或凍結乾燥
物質（配合物ＣおよびＤ）の希釈が力価の損失および非
常に多量の毒性アクア化種の形成のために許容されない
ことを示す。また表ｍ中に示されるように、生理食塩水
（０．９％ＮａＣＡ）を用いた５％Ｎａ（ｌ含有再構戒
凍結乾燥物質の１０倍希釈が、同様に希釈した０．９％
ＮａＣｊｔ含有再構或凍結乾燥物質のそれに等しい力価
を有する。これは最終溶液中の類似塩化物の濃度が約１
％ＮａＣｊ！濃度に相当するためである。

安定性研究に用いたすべてのシスプラチン参照標準溶液
が５％ＮａＣ　Ｒ　（ｗ／　ｖ）　、０．０　５　Ｎ　
−ＨＣｆｌ溶液中に１ｍｇ／ｍｌシスプラチンとして新
たに調製されたことに注目すべきである。これは標準中
の「アクア化ｐｔ種」の最少の形或を保証する。

水または生理食塩水中に調製されたシスプラチン溶液は
「アクア化Ｐｔ種」との速やかな平衡のためにシスプラ
チン力価が低く、従ってこれらの標準を用いる検定は不
自然に高いシスプラチン力価を生ずることができる。

本発明の範囲は発明を示すために特に例示した組戒物お
よびバラメーターによって限定されず、特許請求の範囲
によって示されることを理解すべきである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）溶液毎ミリリットルに対して１．０ミリグラムま
でのシスプラチンおよび塩化ナトリウム約２０〜１００
ミリグラムにより生成されるものに等価の量の薬学的に
許容できる塩化物イオン源を含み、約５．０〜約７．５
のｐＨを有する非経口投与に適する密閉容器中のシスプ
ラチンの安定水溶液。
（２）塩化物源が塩化ナトリウムである、請求項（１）
記載の溶液。
（３）溶液のｐＨが約５．６〜約６．５である、請求項
（１）記載の溶液。
（４）溶液中のｐＨが約６．０〜約６．５である、請求
項（１）記載の溶液。
（５）溶液毎ミリリットルに対し、塩化物イオンの量が
塩化ナトリウム４０〜６０ミリグラムにより生成される
ものに等しい、請求項（１）記載の溶液。
（６）溶液毎ミリリットルに対して塩化ナトリウム約４
０〜６０ミリグラムを含み、前記溶液が約５．６〜約６
．５のｐＨを有する、請求項（２）記載の溶液。
（７）溶液のｐＨが約６．０〜約６．５である、請求項
（６）記載の溶液。
（８）溶液毎ミリリットルに対してシスプラチン約０．
２〜１．０ミリグラムおよび塩化ナトリウム約４５〜５
５ミリグラムを含み、前記溶液が約５．６〜約６．５の
ｐＨを有する、請求項（２）記載の溶液。
（９）溶液のｐＨが約６．０〜約６．５である、請求項
（８）記載の溶液。
（１０）溶液毎ミリリットルに対してシスプラチン約０
．５〜１．０ミリグラムおよび塩化ナトリウム約５０ミ
リグラムを含み、前記溶液が約６．０〜約６．５のｐＨ
を有する、請求項（８）記載の溶液。
（１１）溶液のｐＨが約６．５である、請求項（１０）
記載の溶液。
（１２）シスプラチン毎部に対し、塩化ナトリウム約２
５〜１００部を含み、剤形が低級アルカノールを実質的
に含まない、非経口希釈剤による再構成のためのシスプ
ラチンの薬学的剤形。
（１３）さらに、薬学的に許容できる添加物を約１０〜
１５０部含む、請求項（１２）記載の剤形。
（１４）添加物がマンニトールである、請求項（１３）
記載の剤形。