JPH03209381A - ４―置換アルキルカルバペネム抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は、４位に置換アルキル基を有する新規力ルバベ
ネム抗生物質友びその非毒性の医薬として許容しうる塩
ｌこ関し、そのものは抗微生物活性を有している。した
がって、本発明のカルバベネム抗生物質及びその医薬組
成物｝Ｌ人間及びその池の動物の感染症の治療６ご用い
られて有用で，それは単独である（Ｎ工その他の抗生物
質（クラス５１４、サブクラス２１０）と組み合わせて
用いられて有用である。 本発明はまたカルバベネム抗生物質の製造法及び新規た
合戚中間体にも関１−る。 （命名法ノ この群の化合物の用＃ｔ工、基本名「カルバベネム」を
用いた慣用的な命名の方法Ｉこよるか，ケミカル　アブ
ストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）
ｆこ従った系統的な命名の方法によるかのいずれかによ
ることができる。本発明及び明細書においては、七の位
ｔｉｌｉはケミカルアブストラクツの方法に従って示さ
れている。例えば３−Ｒ”．４Ｒ”、６　−　Ｒ’−　
７−オキンーｌ−アザビシクロＣ３．２．０コヘプト−
２−エンー２−カルボン酸と次式のものは、呼ばれ番号
付げされる。 本明細１ｔこ一群の化合物として「カルバペネム」の用
語は、その名称７−オキソーｌ−７ザビシク口（３．２
．０）ヘプトー２−エンー２−カルボン酸と交換しうる
ものとして使用されている。しかしｆ，Ｃがら、すべて
の例で、そこで用いられているナ／バーリング法は、上
記したようｆこＣｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
＃こ従ったナンバーリング法６こよってなされている。 （従来技術ノ 本分野で多くのカルバペネム抗生物質が知られている。 この群の抗生物質の代表的なものとしてはチェナマイシ
７（　　ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ，ＵＳＰ　　　４３，
９　　５０，３５　　７　、１９７６手４月１３日発行
→があげられ、それは竣初醗酵物より単離されそして広
い抗菌スペクトル活性を持っている。イミペネム（　ｉ
ｍｉｐｅｎｅｍ，ＵＳＰ　　Ａ４．ｉ　９　４ｔ０４７
，１９８０手３月１８日発行，チェナマイシンの化学的
６こより安足た誘導体）が開発されている。しかしなが
ら，ヒト＋こおいては腎デヒドロペブチダーゼ（ＤＨＰ
）ζこより迅速に分解されるため臨床上の利用性には限
界刀工ある。このため、イミベネムを工臨床上ＤＨＰ阻
害剤と組み合わせて投与されている。 Ｒ＝ＣＨ＝ＮＨ イミペネムは広い抗菌スペクトルを有するにも拘らず．
感染症の治療土そのイミベネムよりも化学的Ｉこもまた
生物学的Ｉこも安定なそしてより効力の強いカルバペネ
ム抗生物質の開発が依然として強く求められている。改
良されたカルバペネム抗生物質を探し出す試みがｇｃけ
られていることを工、数多くの特許が出されたり、刊行
物が出されていることからも判る。より近縁のカルバペ
不ムＣこ・関する技術としては、次のような文献があげ
られる。 欧州特許ＥＰ−３０，０３２（１９８１年６月１０日発
行）には、式 （式中、Ｒｌ，　ｆ（ｔ、Ｒ６、Ｒ７　及びＲ１は独立
ｆこ、とりわけ水素、（Ｒ’及びＲ２は水素でにない）
、置換または非置換：アルキル、アルケニル及びアルキ
ニルで，１−１０｛１１の炭素原子を有するものから或
る群から選ばれるフを有する多くのカルバペネムが開示
されている。 そこに：Ｊ６げる一般的た開示の中ではＲ！及びＲ２が
水素でないことを除いてＲｌ．　ｆｔｔ．　［１１，　
Ｒ７　及びＲＡの種々の置換基の間のいかなる区別も示
されていない。 欧州特許ＥＰ−４５，ｉ９８（１９８２年２月３日発行
冫には，式 （式中Ｒ’はアルキル，アリール、アルキルチオ、ア１
７一ルチオ又はアシルアミノアルキルチオ基で，Ｒ２及
びＲ１はそれぞれ独立にアルコキシ力ルボニルまたはシ
アノ基、又は式ＣＯＲＩの基で、Ｒｓはさらにアルキル
ｆたはアリール基であってよい〕 の一連のカルバベネムが開示されている。そこｔこは４
位に２−１＠の＃換基を有し、そのうちの少たくとも１
１釦まアルキル基以外のものであることが示されていろ
。 欧州響許ＥＰ−７１，９０８（１９８３手２月１６日）
１こは、式 （式中Ｒ６及びＲ’％そしてＲｅ及びＲ”は、違いのな
い一群の置換基で，両方とも同じのものである）を有す
る一連のカルバペネムが開示されている。Ｒ●及びＲ”
としてそこでは５７頁に好ましい置換基のリストがある
が、実施例においては率にメチルが示されているのみで
ある。 欧州特許ＥＰ−１６０，３９１（１９８５年１１月６日
発行）６こは、式 （式中Ｒｌ　及びＲ１は同一又は異なり，各々水素原子
（但し、Ｒｌ及びＲ２は両方が水素原子であることはな
い），ハロゲン原子％Ｃ２−ｃ，アルコキシ力ルボニル
基又ｔｚｔ換又は非置換のＣ，−，。アルキル、Ｃ２−
，アルケニル、Ｃｘ　　Ｃａアルキニル，Ｃ，−Ｃ，ア
ルコ千シ，　Ｃ，−Ｃ．アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ，シク
ロアルキル．　ｃ，　　ｃＩｏ炭素環式基、アリール、
アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニル基〔ここ
で基はとりわけ各種置換基で置換されている〕又はＲ１
及びＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒ｌこなり、
Ｃｓ　　Ｃｍ脂環式環馨形成する） を有する一遍のカルバペネムが記載されている。そこで
実施例中−こ真体的（こホされているＲ１及びＲ２のｔ
換基としては、単６こｌ｛ｌ及びＲ２がメチル，メトキ
シ、フル才口及び１，１−′）メチルであるものだけで
ある。 欧州特許ＥＰ−１６０，８７６（１９８５年１１月１３
日発行）ｉこは、式 （式中、 Ｒ参←エハロゲン、 ＣＲ， ＯＳＯ，Ｒ、 ＯＦ（ＯＲ）．、 ＳＲ，ＳＲ．ＳＲ％ＳＯｔＲ，ＮＰｂ，ＮＨＲ，Ｎ（Ｒ
）ｔ、Ｏ 蘭 アルキル，Ｃ２−。アルケニルｓ　Ｃ！−６７ルキニル
、フエニル、Ｃ？−＋ｔの７エニルアルキルｓ　　Ｃ１
−８のシクロアルキル、環甲にＣ，−６そしてアルキル
部ＣこＣ，−，を待つシクロアルキル、ヘテロ環基，ヘ
テロ環アルキル，ヘテロアリール及びヘテロアリールア
ルキルな含めた複素環式基（θ素環式基は多くのｒＩｔ
換基が並べられている）である〕である）を有する一連
のカルバペネムが記載されている。その２９頁には置換
基Ｒ０の代表的はものがリストアップされており、その
カルバベネム環に結合するＲ＠とじてはノ・ロゲン，硫
黄、酸素、窒素及びリンが示されている。 欧州特許ＥＰ−１７０，０１９（１９８６年２月５日ハ
こは、式 （式中Ｒ１は低級アルキル、アリール又はアリール一低
級アルキルで、Ｒｓ及びＲ４はカルバペネムのための通
常の＃Ｌ換基である）を有し、エーテル基を有する４位
に置換基を持つ一連のカルバペネムが開示されている。 そこでは実施例に具体的６こ示されている置換基として
はＲ′がメチルエチル、インベンチル及びフエニルであ
るものである。しかしながら、１９８７年１０月４−７
日に開催されたｒ　Ｔｈｅ　Ｔｗｅｎｔｙ−Ｓｅｖｅｎ
ｔｈ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｃｏｎｆｅ−ｒｅｎ
ｃｅ　ｏｎ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔ
ｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏ−ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｃおげる
Ａｂｓｔｒａｃｔ　７　５　９！こおいて、ＥＰ−１７
０，０１９の発明者の一人，Ｅ．Ｇｏｅｔｓｃｈｉ＋！
，　イクらかの１β−アルコキシ力ルバベネムを開示し
、そのうちＲ０１９−８９２８＆ＸＲ’　がとドロキシ
エチルであるものの例である。 （課題の解釈） 本発明の目的は、抗倣生物活性を有し，ヒト及びその他
の動物の感染症の治療に有用な新規な一群の仇生物質を
提供することにある。更に本発明は，そのような抗生物
質及びその非毒性で医薬として許容しうる塩さらＣこは
その誘導体の製造のための中間体並び★こそれらの製造
方法，そしてそのような抗生物質を含有している医薬組
成物、さらｆこそのよう７′１″抗生物質あるいはそれ
を含む組成物をヒトまたは動物ｆこ投与して治療を行な
う万法を提供することを目的としている。 本発明をまとめて説明すると，本発明は、一般式（式中
　｝ｔｌ．　Ｒ！、Ｒ１、Ｒ◆、Ａ及びＢは，下記で定
義する通９のものである） を有する新規な４一置換アルキル力ルバペネム抗生物質
を提供するもので，その抗生物質は、倣生ｖＢ◆こ対し
非′Ｋｆこ強い阻害作用を示し，ヒト及びその他の動物
の感染による病気の治療に有用である。本発明はまた上
記力ルバペネ抗生物質を含有する医薬組成物を提供する
他，上記力ルバペネム抗生物質又はそのものを含む医薬
岨成ｖ！Ｊを投与することからなる治療方法をも提供す
る。本発明にさら（こまた，有用た中間体、その製造法
そして式Ｉの化合物の製造法をも提供する。 不発明を以下さらｌこ詳しく説明すると，本発明は、ヒ
ト及びその他の動物の感染６こよる病気の治療に有用で
ある抗微生物剤であるところの新規な４一置換アルキル
ー７−オキソーｌ−アザビシクロ（３．２．０）ヘブト
ー２−エンー２−カルボン酸化合物を提供するもので、
それは、式（式中， Ｒ１は水素、Ｃ，−，アルキル、−ＣＨ，０！｛、−Ｃ
Ｈ，ＮＨ，、Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直頂又
は分枝鎖のＣ１−１。 アルキＶ冫基、又はｆｌｌ素及び硫黄及び窒素から選ば
れたヘテロ原子が間ｌこ入っている直鎖又を工分枝蹟の
ＣＩ−１０アルキレン基で； Ｒｘは、ヒドロキシ，ハロゲン，Ｃ１４アルコキシ、ニ
トリル，アジド、第２ｇ級アンモニオ基．　−ＮＲ’Ｒ
’、Ｙ 一 −Ｗ−Ｃ−Ｚ、アゼチジニル，又はそのＩＲ業原子を介
して結合した芳香注−１ｌ業環式基及び脂環性ａ素環式
基から遇ばれた５員又は６貞の複素環式基で；Ｂは，直
鐵又は分枝蹟のＣＸ−ａアルキＶ７基又はＲｓがその炭
素原子を介して硫黄原子に結合する場合直接結合で；Ｒ
３ Ｒ４ Ｂｔｓ に、有機基の残基で； は，水素，除去町症なカルボキシ保護基又は生埋的に加
水分解しうるエステル基で； 及びＲ６は、それぞれ独立ｆこ，水素，Ｃ，４アルキル
、ＣＩ−４アルコキシ，ヒドロキシエチル、アジドエチ
ル、又はアミノエチル，そしてＲ″が水素又蚤工Ｃ１４
アルキルの時Ｒ６はヒドロキシｓＣｌ−４アルコキシ，
アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−４）アル
キルアミノ、又は置換Ｃ，４７ルキル〔該アルキルの置
換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、グアニジノ、ニ
トリル，カルボキシ，ホルムイミドイル、及び７エニル
から選ばれるか，又はアミノ酸又はベブチドのアシル残
基である〕であるか；又はＲＳ及びＲ’　Ｉ工その結合
するｆｆｌ素原子と一緒にたり、１〜２個の環を有し且
つ各環に独立してＩ１２素及び窒素及び硫黄から選ばれ
た４−までのヘテ口原子を有する非置換又は置換された
複素環式基〔該置換基はＣ，−４アルキル、Ｃ，−．ア
ルコキシ、トリフルオロメチル，ヒドロキシ、ハロゲン
、アミノ，ニトリル、カルボキシ、カルバミド，カルバ
モイル，　Ｃｌ−４アルキルアミノ及びアミノ（　ＣＩ
−４）アルキルから選ばれたものである〕で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄、又はＮＲＩＧで；Ｙ◆工酸
素又はＮ　ＲＩＧで； Ｚは水素，ヒドロキシ．　ＣＩ−４アルキルｓ　ＣＩ−
４アルコキシ、−ＮＲ丁Ｒ畠、アミノ（　ＣＩ−４）ア
ルキル、アジド（Ｃｔ４）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ
Ｉ−４）アルキルで：Ｒ７及ひＲ１は，各々独立Ｊこ水
素ｓ　Ｃｌ−４アルキル又はアルカノイルで；そして Ｒ”は水素、Ｃ１−４アルキル、ｃ，−４７ルキルアミ
ノ又ほジ（ＣＩ−４）アルキルアミノである） の化合物又はその非毒性の医薬として許容しうる塩であ
るものである。 本発明をこおいては、また式■の化合物の立体選択的な
製造法及び式■の化合物製造用の新規な中間体も提供さ
れる。 本明細１（特許請求の範囲も含める）６こおいては、（
特ｆこ他に断わらないかぎり）、用語ｒ　Ｃｌ−２アル
キル」、「ＣＩ−４アルキルＪ　ｒ　Ｃｔ−ａアルキル
」及び「Ｃ１４アルコキシ」は、直鎖又は分枝鎖のアル
キル又はアルコキシを意味し，例えば，メチル、エチル
、プロビル、インブロビル，ブチル，イソブチル、ｔ−
ブチル、アミへヘキシル，等がアケられる。好ましくは
、これらの基は、１１１から４ｆｉの炭素原子を含有し
、そして最も好まし（＆Ｘ，１１１又は２４ａの炭素原
子を含有している。用語「低級」をＸ．特６こ指示しな
い限り，１個〜６１１ｉ！ｉｔの炭′Ｘ原子を意味する
もりである。用語「Ｃ，４シクロアルキル」は、炭素環
式環系を意味し、例えばシク口プロピル、シクロブチル
、シクロペ／チル、シクａヘグチル及びシクａヘキシル
があげられる。用語ｒ　Ｃｍ−ａシクロアルキレン」に
、不飽和結合を含有する環式環系を，ｔｌＪＫし、例え
ばシクロベンテン、シクロヘキセン等があげられる。基
Ａ及びＢの用語「直鎖又は分枝鎖Ｃ，−Ｉ，アルキレン
基」及び「直鎖又は分枝鎖Ｃｓ−．アルキレ７基」とは
、それぞれ直頌又は分枝蹟のアルキレン基を意味し、例
えばメチレン，エチレン，プロピレン，メチルエチレン
、７”？Ｖン，メチルブロピｖン、エチルエチレン、ジ
メチルエチレン、ペンチレン，メチルブチレン、エチル
プロピレン、ヘキシレン，メチルブンテレン，ヘプチレ
ン等カアケラレる。基Ａ及びＢの用語「ヒドロキシ置換
直鎖又を工分枝頌Ｃ＋　−　ｔ１７ルキレ７基」とｌＬ
　　ヒドロキシで置換されている直鎖又は分枝韻アル＝
ｖ−Ｖ冫基を意味し、例えｔ−Ｌ　　２−ヒドロキシエ
チレン，２又ｔ工３−ヒドロキシプロピレン，２、３又
は４−ヒドａキシブチレン、２又は３−ヒドロキシーメ
チルブチレン、２，３、４又は５−ヒドロキシペンチＶ
ン等があげられる。基Ａの用語「酸素及び硫黄及びｆｆ
ｌ素から選ばれたヘテロ原子が間に入っている直鎖又は
分枝頒のＣ１−１。アルキレン基」とは、そのうちに酸
素又は硫黄又は窒素のへテロ原子を含有する直鎖又は分
枝鎖のアルキレン基を意味し、例えばー（　ＣＨｔ　）
．−ａ　Ｏ　　（　Ｃｕｔ　）ｔ−ｓ一−（ＣＨＪｔ−
ｓ−Ｓ−（ＣＨ１）ｔ−ａｓ−（ＣＨｔ）ｔ−ｓ−ＮＨ
−（Ｃｌ）＊−ｓｒ−（ＣＨ！）Ｉ．−ＮＣＨｓ　　（
ＣＢ！）ｚ−ｓ一等があげられる。特に指示しない限り
、用語「ハロゲン」は、臭素、塩素、ヨウ素、及び弗素
を含むものであり、一万用語「ハライド」は臭素，塩素
及びヨウ素の陰イオンを含むものである。用語「第四級
アンモニオ基」は、非環式または環式あるいはそれら二
つの組み合わせであってよくそして窒素及び硫黄及び酸
素から選ばれたＩｌｇまたはそれ以上のさらなるヘテロ
原子を含有していてよい第四級アンモニオ基を意米する
。 好適は非環式及び環式及び非環式と環式を組み合わせた
第四級ア／モニオ基としては、不明＃ＩＢ−ｄで具体的
ｆこ記載するもの及び米国特許第４，４　８　６，５　
８　６号明細ｉ（１９８４年■ １２月４日発行）において　一Ｎ三ＱＪこよって定義し
たようなものがあげらｔ’Ｌ．！たそれは参考文献とし
て本明細書中６こ言められる。 非４式第四級ア／モニオ基の例としては、式■ ＮＲ’Ｒ”Ｒ″’　　（式中Ｒ’，　Ｒ”友びＲ″′は
１司一でも異なっていてもよく．例えば（低級）アルキ
ル．（低１＆）アルケニルまたは置換（低級）アルキル
であってよいノの基があげられる。環式第四級ア／モ二
オ基の例としては全部が不飽和の単環式復素環式基及び
少はくとも１癲のＮ一含有環の全部が飽和となっている
二環式榎索環式基があげられる。適当な４式環系として
←工、例えは、ピリジニオ、ピリミジニオ，ピラジニオ
、チアゾリオ，チアジアゾリす，キノリニオ、インキノ
リニ才、チアゾロ〔４。５−ｅ〕ピリジノ等があげられ
る。非環式と環式の基の組み合わさった第四級アンモニ
オ基の例としては、例えば１−メチルビロリジノ，ｌ−
メチルピベリジニオ、１−メチルモルホリニオ％　１−
メチルピペラジニオ、１−メチルイミダゾリジニオ及び
ｌ−メチルイソインドリニオがあげられる。用語「アミ
ノ酸又はベプチドのアシル残基」とは、天然に存在する
アミノ酸またはそれから誘導されたべプチドのアシル残
基を意味する。好適なアミノ酸としては、本明細書中に
記載されたもの及びその他の知られたアミノ酸があげら
れ，例えばアラニン，グリシン、アルギニ／，システイ
ン、インロイシン，ロイシン，リジン、メチオニン、フ
エニルアラニン、ブロリン、スレオニン等があげられる
。好通なペプチドとしては、天然アミノ酸を含有するも
のがあげられる。しかしはがら，Ｄ一配置のアミノ酸の
ようｔｌ天然のアミノ酸でないアミノ酸がＬ一配置の天
然のアミノ酸のアシル残基のアミノ酸ｌこ結合している
ものも当業者６こほ賞揚されよう。好ましくは，適した
べブチドとしては、天然のアミノ酸のジペブチドがあげ
られ、例えばグリシルグリシン、グリシルロイシン，ア
ラニルアラニン，アラニルフエニルアラニン．アラニン
グリシ７等があげられる。Ｒ２が天然のアミノ酸または
ペブチドのアシル浅基を含有するところの式Ｉのカルバ
ベネム化合物はプロドラッグとしてｉｎＬハッで活性で
ある、すなわちそのアミノ酸残基は，宿主中でベブチダ
ーゼ酵素により加水分解され、所望のより活性な形態の
カルバベネム抗生物質を形或することは賞揚されよう。 アミノ酸又はベブチドのアシル残基を含有する本発明の
化合物にｉｎ　ｖｉｔｒｏにおげるよつｉｎ　ｖｉｖｏ
でより活性が大きい。用語「非毒性の医薬として許容し
うる塩」とほ非毒性の酸と塩基との塩及び両性型の塩を
言わたものを意図している。塩基との塩は、漂機の金喝
塩を含み、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム及
びマグネシウム，アンモニウム塩があげられ、さらｌこ
非毒性のアミン類との塩も含み，例えばトリアルキルア
ミン類，ピリジン，ピコリン、ジベンジルアミン、エタ
ノールアミン、Ｎ−メチルモルホリン，及びその他のア
ミン類でカルボン酸との塩を形成せしめるべく使用され
るものがあげられろ。酸との塩としては、無機酸の塩，
例えば塩酸塩，臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩
，リン酸塩等及び有機酸の塩．例えば，ギ酸塩，酢酸塩
，マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、アスコルビ
ン酸塩、乳酸塩，フマール酸塩、酒石酸塩たど、塩基性
アミン類と塩を形成せしめるべく使用されるものがあげ
られる。式Ｉの化合物に置換基Ｒ１、Ｒ２　及びＲ”　
ｃＰｆこ酸性または塩基性の基をＷｊろことから，「非
毒性の医薬として許容しうる塩」とは、それらの百症基
との適当な酸又は塩基何加塩があげられ、例えば、塩酸
塩，リン酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩，アンモニウ
ム塩、クロライド、酢酸塩及びその他の上記したような
酸性基または塩基性基との塩があげられる。＠ｆこ断わ
らない限り、用語「生埋的に加水分解し５るエステル基
」とは．生埋学上許容されそして生埋的条件下で加水分
解されるエステル基を含むもので，例えばＣＩ−６アル
キル，ベンジル，４−メトキシベ／ジル，（低級ノアル
ヵノイルオキシ（　低Ｒ）アルキル、例エばアセトキシ
メチル、プロピオニロキシメチル又ハビバロキシメチル
、（低級）アルコキシ力ルポニロキシ（低級ノアルキル
、例えばメトキシ力ルポニルオキシメチル，エトキシ力
ルポニルオキシメチル又は２−メトキシ力ルポニルオキ
シエチル、（５−メチル−２一オキン１，３−ジオキソ
ル−４−イルノーメチル等があげられる。 カルボ／酸官ｑｇ基をブａツクしたりあるいは保．！！
するため本発明で使用することのできるカルボキシ保護
基としては当業者に知られたもりが用いられ，好ましく
は、分子中の他の部分にいかなる問題となる破壊も生ぜ
しめない方法、例えば化学的又は酵Ｘによる加水分解、
温和な条件下での化学的な還元剤ｆこよる処理，紫外光
の照射あるいは接触水素添加によって、もし必要なら除
去することのできる基である。そのような容易に除去町
能なカルボキシ保護基の例としては、Ｃ１−，アルキル
，２，２．２−トリクロロエｆｆｉｙのような基、トリ
メチルシリル及びｔ−ブチルジメデルシリルのようなシ
リル，７エニル、環置換７エニル，例えば，４−クロロ
７エニル、トリル，及びｔ−プチルフエニルフエニル（
低級冫アルキル、環ｆｉ７エニル（低級〕アルキル、例
えハ，べ冫ジル，４−メトキシベンジル％　４−ニトロ
ベンジル．ペンズヒドリル及びトリチル．メトキシメチ
ｋ，２，２．２−トリクロロエトキ７カルボニル．べ冫
ジロキシメチル，（低ｆｉ）アルカノイル（低級）アル
キル，例えばアセトキシメチル，プロビオニロキシメチ
ル、（低級）アルケニル．例えばビニル及びアリル、非
置換又は置換７エニル（　Ｃ＋−−アルコキシ力ルボニ
ル．　例エハ、ぺ冫ジロキシ力ルボニル及び４−ニトロ
ペンジロキシ力ルボニル、そして（Ｃｚ−＋）アルケニ
ロキシ力ルボニル、例えばアリロキシカルボニルがあげ
られる。徐こ優利なカルホキシｆｉ護基トシ−Ｃｉ；！
，　ヘ冫ジル，４−ニトロベンジル，２−二トロベ／ジ
ル，２，４−ジメトキシベンジル．４−メトキシペンジ
ル等があげら瓜好ましくは，アリル又は置換アリルがあ
げられる。他の適切な保護基は、ｒ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓＪＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ（　Ｊｏ
ｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　，　　１　９　８
　１ノＣｈａｐｔｅｒ　　５の刀ルボキシ６こ対しての
記滅のものがあげられ．本文献は参考として本明細書中
に加えられ℃いる。 アミノ基をブロックしたつ、保護するため本発明で用い
られることのでぎるアミノ保護基は、当業者６こよく知
られている。通常のアミノ保護基は，　Ｊ．Ｗ．Ｂａｒ
ｔｏｎ，　Ｐｒｏｔｅ−ｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　　
ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｒｎｊｓｔｒｙ，Ｊ．Ｆ
＋Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｅｄ．　，Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅ
ｓｓ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１　９　７　３　
，　Ｃｈａｐｔｅｒ　２　　及びＲ．Ａ．Ｂｏｉｓｓｏ
ｎｎａｏＡｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　３　，　１　５９　−１９０（１
９６３Ｊのうちに具体例が示されている。特定の７ミノ
保護基を使用することが′Ｍ要であるという訳ではなく
．その反応工程のうちの後の操作において安定であり，
感受性のβ−ラクタム骨格が保存されるような条件下で
除去されることのできるものを選ぶことのみが必要であ
ることは当栗者ｌことって明らかなことである。 適当なアミノ保護基としては、例えば、ホルミル，アセ
チル，置換アセチル（例，ハロゲン化アセチル），ベン
ゾイｋ，　置換ヘンソイル、アルコキシ力ルボニル，ハ
ロゲン化アルコキンカルボニル、アルケニロキシカルボ
ニル、アラルコキシ力ルボニル，ハロゲン化アラルコキ
シ力ルボニル，ベンジル、及びベンジル誘導体、トリチ
ル及びトリチル誘導体、スルフエニル誘導体、スルホニ
ル誘導体，ジアシル誘導体、例えばフタルイミド、又は
コハク酸イミド又はその誘導体及びアルデヒド又はケト
／類と共ｉこ形成されるシップ塩基があげられる。適当
なアミノ保護基の具体的な例としては、ホルミル，アセ
チル、トリフルオロアセチル，トリクロロアセチル、ベ
ンゾイル、トルオイル、２．２．２−１リクロ口エトキ
シ力ルボニル、イソ１ロボキシ力ルボニル，ｔ−−ｆト
キシカルボニル、シクロベンチルオキシ力ルボニル、シ
クロヘキシルオキシ力ルボニル、ペンジルオキシ力ルボ
ニル．２−ニトロペンジルオキシ力ルボ二ル．４−ニト
ロペンジルオキシ力ルボニル，４−メトキシベンジルオ
キシ力ルボニル，４−クロロペンジルオキシ力ルボニル
，アリルオキシ力ルボニル．２−フルフリルオキシカル
ボニル、トリメチルシリルエトキシ力ルボニル、Ｎ−７
エニルカルバモイル，ベンジル，４−ニトロベンジル，
トリチル、ベンゼンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニ
ル％２−ニトロフエニルスル７エニル、フエニルチオ力
ルボニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリ
フエニルシリル，ｔ−プチルジメチルシリル、メチルジ
フエニルシリル，及びジアシルアミノ保護基、例えばフ
タルイミド，スクシンイミド及びその誘導体があげられ
る。 本発明の化合物は，いくつかの不斉炭素原子を有してお
り，いくつかの立体化学的な形態が存在しうる。本発明
はその異性体の混合物及び個々の立体異性体をも含むも
のである。 Ｒ１が水素以外のものである式Ｉの化合物の好ましいも
のは，抗生物質チェナマイシンと同じ立体配置の１−ア
ザビシク口（３．２．０）へブタン環の構造を有する４
Ｒ，５Ｓ．６Ｓ配Ｉｔヲ持つものである。加えて、置換
基Ｒ１及びＡそれ自体も不斉炭素を有している。好適ｌ
こは、Ｒ１はＲまたはＳ配置のいずれかで存在できる。 ＲｌがＲ配置及びＳ配置であるものが本発明のうちｆこ
あり，例えば１−ヒドロキシエチル、１−フルオロエチ
ル及びｌ−アミノエチルの置換基のＲ異性体及びＳ異性
体がある。好ましくは、Ｒ′置換基は、ＩＲ−ヒドロキ
シエチル及びＩＲ−アミノエチルといったＲ配置のもの
である。置換基Ａが分枝鎖アルキルまたはヒドロキシの
場合、式ｌの化合物はさらに不斉炭Ｘｔｔ持つことにな
る。本発明６こは，式■の化合物の両方の異性体、例え
ば、笑施例５７、５８及び１５２の化合物がある。Ｒ１
の定義中，用語「有機基の残基」とは，メチルのような
すくなくとも１個の炭素原子を含有するいかなる有機残
基をも意味する。加えて、その有機基は，本明細書に具
体的Ｃこ記１！された有機基及びカルバペネムの分野で
知られた３位置換基のすべてを含むがぞれ６こ限定され
るものではない。 適当な第四級化された窒素含有複葉環は、米国特許第４
，６　４　２，３　４　１号（１９８７年２月１０日発
行）．米国特許第４，６　４　４，０　６　１号（１９
８７年２月１７日発行）６こ開示されており、その記載
は本明細書に参考として加えられる。 その他のｊｉ当な基は，米国特許第４，７　４　５，１
　８　８号（１９８８年５月１７日発行）に，！！！ｆ
にＲ６の定義において開示され，その記載は本明細書に
参考として加えられる。Ｒｓの定義において適したさら
なる有機基は、米国％許第４，８２　２，７　８　７号
（１９８９年４月１８日発行）、米国特許第４．８　４
　０，９　４　６号（１９８９手６月２０発行）米国特
許第４，８６３，９１６号（１９８９年９月５日発行）
、米国特許第４，８　８　８，３　４　４号（１９８９
年１２月１２日発行）及び米国特許第４，９　６　２，
１　０　３号（１９９０年１０月９日発行ハこも開示さ
れてＫつ、その記載は本Ｆ！Ａａ書６こおいて参考とし
て刀口えられる。 好ましいＨｓとしては，水素，Ｃ，４シクロアルキル、
又４；！置換Ｃｓ−ａシクロアルキル、Ｃ，４シクロア
ルケニル又は置ＤＣｓ−ｓシクロアルクニル，フエニル
又ハ置換フエニル，ヒドロキシ＊　ＣＩ−４７ルコキシ
ｓ　Ｃｌ−４アルキルチオ、フエニルチオ、又は置換フ
エニルチオ、ハロゲン、ニトリル，ニト４〜７＠の環構
成員を有する１個又は２個の環を持ち、且つ各環６こ独
立して酸素、窒素及び硫黄から選ばれた４個までのへテ
ロ原子を持つ，芳香ａ複索環式基、脂環注複素環式基， から選択される非置換又はｆ換複ｇ環式基〔該Ｃｓ−。 シクロアルキル，Ｃ，１シクロアルケニル、フエニル及
び複，ｌＥｋ基の置換基としては、１個又は２ＩａのＣ
Ｉ−，７ルキル、ＣＩ−４アルコキシ、トリ７ルオａメ
チル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−４アルキ
ルアミノ，ジ（ＣＩ−４）アルキルアミノ，ニトリル、
カルボキシ，　ＣＩ−４７ルコキシカルポニル、”Ｌ−
４アルコキシ力ルボニルＣ　Ｃ，−−アルキル，アミノ
Ｃｌ−４アルキルアミノ（　ＣＩ−４）アルキル及びＣ
１４アルキルヵルポニルオキシからなる群から選ばれた
もので且つ該複素環式基は更に Ｙ （ＣＨｔ）　　　Ｗ　　　ＣＣＨｔ）ｎ　　Ｃ　　　Ｚ
ｎ で置換され５ることができる〕である。 式Ｉの化合物のＲ！．　Ｒ３、Ｒ５及びＲ６の定義中、
用語「複素環式基」（置換または非置換のもの）は，本
明細書で具体的Ｃこ説明された複！Ｃ環式基を意味し、
それ６こは、フリル、チェニル、チアゾリル、イミグゾ
リル、オキサグリル、オキサジアノリル、テアジアグリ
ル，トリアゾリル、テトラゾリル．インキサゾリル、イ
ンチアグリル、ピロリル、ビラニル、テトラヒドロピラ
ニル、ビラグリル、ピリジル、ピリミジニル、テトラヒ
ドロ　ラニル，ピリダジニル，ピラジニル、トリアジニ
ル、アゼチジニル，ビロリジニル，ビベリジル，ビベラ
ジニル，チアゾリジン−５−イル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ｌ，４−チアジン−２ーイル、べ冫ゾキ
サグリル、イ／ドリル、べ冫ズイミダゾリル，キノリニ
ル、インキノリニル、キノキサリニル及びキナゾリニル
があげられるが．それには限足されない。 Ｒ′が水素，陰イオン電荷、又は生埋的Ｃこ加水分解し
うるエステル基で、ある式■の化合物並びＩこその非毒
性の医薬として許容しうる塩は、抗微生物削として有用
である。 式工のカルバペネム化合物は，種々の方法で製造するこ
とができる。ある態様Ｉこおいては，式Ｉの化合物は、
式■（式中 Ｒ”は水素， ＣＩ−２アルキル、 −ＣＨ．ＯＨ、−ＣＨ，ρ ？Ｈ −Ｐ”．−ＣＨ，Ｎ｝ｌ，　、−ＣＨｆＮ−Ｐ’．−Ｃ
ＨＣＨ！，Ａは，非置換又はヒドロキシ置換直韻又は分
枝頌Ｃ１−Ｉ．アルキレン基又は酸素及び硫黄及び′ｊ
１素から選ばれたヘテロ原子が間ｆこ入っている直鎮又
は分枝頌のＣ＋−＋Ｉ７ルキレン基で； Ｐ１は通虜の容易６こ除去町能たカルボキシ保護基で；
ＲＩ２ハとドロキシ、／・ロゲン、Ｃ，−４アルコキシ
、アジド、０−Ｐ’　又はＮ−Ｐ’　で； Ｐ！及びｐｓはそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保護基
で；Ｒ′は通常のアミノ保護基である） の新規化合物から好ましく製造される。 別の態様ｉこおいては、式■の化合物は、式■（式中Ｒ
１１　，Ａ，　Ｒｌｌ及びＰ’は上記足義した通りのも
ので，Ｒ１８は水素又はＲ′で、Ｒ′は通常のアミノ保
護基である） の新規中間体化合物からｆＪＮＬすることができる。 また別の態様ｄこよれば、 式■の化＠−物は、 弐■ （式中Ｒｌｌ　，　Ａ，　ｆｔＩｔ及びＲ”は上記で定
義した通りのものである） の新規中間体化合物から製造することができる。 式■の化合物は種々の方法で製造することができ、具体
的に説明するため、反応工程式■に式■の化合物のより
好ましい具体例の一つの製造法として式ＩＶａの中間体
化合物の製造法をまとめて示した。 こ〇一遍の工程ｉこおいて、チオール化合物Ｖから工程
（４）で製造されたチオエステル化合１ｌＩ：Ｊｖｌは
．工８ｇ３）でシリルエノールエーテル化合物■６こ変
換さ１、分離処理せず、工程（Ｑでアゼチジノン化合物
壇とカンプリング反応な、４位の脱離基の求核性置換ｆ
こより行なう。得られた中間体化合物■（β一異性体型
で示されている）は、次に工程の）でケン化されて、相
当するカルボン酸化ａ物■ａｌこ変えることができる。 工程弐Ｈこ示された方法の一般的方法及び工程は，本発
明者の米国特許第４，７　７　２，６　８　３号（１９
８８年９月２０日）に記載されており，その記載をここ
ｆこ参考として加える。 反応工程式１ ■ ■ 反応工程式Ｉｆｊ！：：参照すると、工程ＣＡ）はチオ
ール体ＶＹチオエステル体■に丁るエステル化反応聖示
している。工程（Ｍの反応は、当業者によく知られた反
応で、Ｒが水素またはメチルの２一ピコリルメルヵブタ
ンと本ＢＡａ畜で記載したよう７ｆ通当な活性化された
カルボキシ部（Ａ及びＲ”は前記した通りである）とを
用いて行なうことかでさる。 工程（Ｂ）はチオエステル体■とトリ有機シリルトリフ
レートシリル化剤とを反応させ、シリルエノールエーテ
ル体■を形戚せしめる反応である。工程ＣＢ）の反応は
有慎浴媒中有機塩丞存在下に行たわれる。使用すること
のできる好適な不粘性有機浴媒としては、メチレンクロ
ライド、テトラヒド口フラン、四塩化炭素、シクロヘキ
サン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテ
ル、及びクロロホルムがあげられる。反応温度は、Ｆｌ
−４０℃〜＋３０℃の範囲で行なうことができる。より
便利には、冷却下夙薬を？合、有利には約−１５℃〜０
℃で混合し、次に徐々に室温まで温めることにより行紅
うことかできる。 トリ有機シリルトリフレートシリル化剤は良く知られて
おり、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホ不−
ト、トリインブロピルシリル　トリフルオロメタンスル
ホネート、トリエチルシリル　トリフルオロメタンスル
ホネート、ｔ−フチルジメチルシリル　トリフルオロメ
タンスルホネートまたは２．４．６１り（ｔ−ブチルフ
エノキシ）ジメチルンリル　トリフルオ■メタンスルホ
ネートがあげられる。ｔ−フチルジメチルシリル　トリ
フルオロメタンスルホネートを用いると好ましい結果が
得られた。こうして、Ｐは、替定のトリ有機シリルトリ
フレートシリル化剤のトリ有機シリル残基を示す。 好適な有機アミン塩基としてはジイソブμビルエチルア
ミン、ＤＢＵ（１．８−ジブザビシクロ［５．４．０，
］ウンデクー７一二ン冫、ＤＢＮ（　１　．５−ジアザ
ビシクロ［：４．３．０］ノン−５−エンがあげられる
力ん％に好ましいもνノとしてはトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、及びトリブロビル
アミンのよ５ｔｘトリ（Ｃ＋一一　アルキルアミン類が
あげられる。しかしたから、ある場合Ｋは工柱快）の反
応を行なうにあたってより強い塩基が必要な場合もある
。 一般に有機塩基及びトリ有磯シリルトリフレートシリル
化剤は、チオエステル体■に対してＦＪ２倍モル過５！
ｉ！ＩＩに用い、その塩基はトリ有機シリルトリ７レー
トシリル化剤よりわずかに過剰用いる。反応時間は通常
ｆｌ１時間〜約５時間の範囲で変えられるが、一般的に
は約３時間で最高の収率が得られよう。好ましくは、反
応は不活性雰囲気中で行なわれる。 工程ＣＢ）においては、シリルエノールエーテル体■は
４一置換アゼチジノン化合物ν１と皮応せしめらカヘ中
間体■を生ずる。ルイス酸触媒及びそのルイス酸触媒存
在下で不活性な浴媒の存在下、好ましくは不活性雰囲気
下で反応は行なわれる。 上記で述べた好適な不活性溶媒は、有利Ｋ！ム乾燥せし
めら八一般には全反応混合物の容積の約１０％含められ
て用いられる。ジクロロメタンが満足のゆく，＠朱を与
えることが見出された。該シリルエノールエーテル■は
、「基−Ａ−Ｒ”ＪＣ式中人は非置換又はヒドロキシ置
換直鎖又は分枝’８４　Ｃ　＋−ｒ。アルキレン基又は
酸素及び硫黄及び窒素から選ばれたペテロ原子か間に入
っている直鎖又は分′！Ｘｗ４Ｃ　ｌ−１。アルキレン
基で、Ｒ′！はヒドロキシ、・・ロゲン、Ｃ，−４アル
コキシ、アジド、ｏ−ｐ”又はＮ−Ｐ４で、Ｐｓは通常
のヒドロキシ保護基で、Ｐ４は通常のアミン保護基であ
る冫によって置換される。 式νｌのような３，４−ジ直換アゼチジノン中間体（式
中Ｐ２は通常のヒドロキシ保護基で、Ｌは通常の脱離基
である）は、それ自体知られたものであり、カルバペ坏
ムまたはぺ不ム骨裕の６位に（Ｒ）一ヒドロキシエチル
置換基を有するカルバベネムまたはペネム抗生物實の合
成におけるキイとなる中間体である。 弐■の化合物の４位置換基は、シリルエノールエーテル
体■の求核性置換反応を受けて直き代れることのでさる
脱離基でｒＬＪで示されている。そのような＃！離基と
しては、アシルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニロ
キシ、又はｔ−１テリルオキシ）、ハロゲン（例、クロ
ロ）、７！Ｊ−ルスルホニル（９１１，フエニルスルホ
ニル）、メシル及ヒトシルがあげられる。有利には、「
Ｌ」は、４−アセトキシアゼチジノンか容易に入手可詫
な出発化合物であることからアセトキシである。 アゼチジノン体ν１のヒドロキシ保護基「Ｐ町及び式■
のシリルエノールエーテル体の置換基ｒＲ”Ｊ中の「Ｐ
３」のヒドロキシ保農基は向じでも異ってもよい。好ま
しくはＩＰ”ＪとｒＰ”Ｊ　　は同じもので、より好ま
しくはｒＰＪ、ｒＰ”ｊ、ｒＰ”Ｊ　　は同じものであ
る。ヒドロキン保護基は、当業者に知られたもので副反
応をおさえ、その一連の工程の最終的な収率をよくする
ものが好ましい。好ましいヒドロキシ保護基としては、
例えばペンジロキシカルボニル、ペンズヒドリルオ千シ
カルボニル、トリチルオキシカルボニル、ｐ−ニトロー
ペンジルオキシ力ルボニル及び２．２．２−トリクロロ
エトキシカルボニルのようなアシル基、ベンジル、ペン
ズヒドリル、トリチル又はｐ−ニトロベンジルのような
アラルキル基、トリ（Ｃ，−Ｃ６）アルキルシリル（例
、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリインブロ
ビルシリル、インフ゛ロビルジメチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、メチルジインブロビルシリル、又は
メチルジーｔ−フ′チノレシリル冫、トリアリールシリ
ル（例、トリフエニルシリル、｝Ｉｊ−ｐ−キシリルシ
リル）又はトリアラルキルシリル（例、トリベンジルシ
リル）のようなトリオルガノシリル基があげられる。こ
れら及びその他の通当たヒドロキシ保護基及びその形成
方汰の例及び除去方法の例は、当該分野で知られており
、例えばＰｒｏｔｅｃ−ｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｔ．Ｗ．Ｇｒ
ｅｅｎｅ，　ＪｏｈＷｉ　ｌｅｙ　ｈ　Ｓｏｎｓ，　Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ　１　９　８１、Ｃｈａｐｔｅｒ聖参照
されたい。 ＩＰ”Ｊ及びｆ−　Ｐ　”Ｊのヒドロキシ保護基として
は、好ましくは、その反応工程の厳衾の段階で除去しう
るものである。 トリイソブロビルシリル、ｔ−プチルジフェニルシリル
又はｔ−ブチルジメチルシリルのようなバルキーなトリ
オルガノシリル基は、本貿的に立体制御された還元伝を
提供することから有利Ｋｆ用される。そのような基は温
相な条件、例えば、感受性のβ−ラクタム核な保存丁る
ところのメタノール性Ｈ（Ｊ，またはフルオライドイオ
ン（例、テトラーｎ−プチルアンモニウムフルオライド
／テトラヒドロフラン）で処理することにより容易に除
去丁ることかできる。 工程（Ｃ）の反応は不活性雰囲気下で約−３０℃から約
室温までの温度で行なうのが好ましい。好ましくは、試
薬は冷却下に、約−１５℃〜約＋５℃に加えられ、約０
−５℃で反元、せしめられ、次に所望により、徐々に室
温にまであたためられる。反応は所望により３０時間ま
で攪拌してなさカヘ最高の収重を与えることができる。 得られた中間体■のβ一異性体は、通常のクロマトグラ
フイー法又はＨＰＬＣ，によりあるいは好ましくは粘晶
化法により相当するα一異性体から分離でざる。別の万
法としては、β一異性体は、下記工程（Ｄ）で説明する
ように中間体ＩＸＹケン化処理してα一異性匈から分離
することもできる。その万法ではＩ一異性体はＩ／α比
が約２，／１又はそれより大きい時憬先的に結晶化する
ので相当するカルボン酸化台物■ａ聖与える。 工程ＣＤ）Ｋおいて、式■の化合物は、ケン化されて、
相当するカルボン酸化合物ｆＶａを与える。ケン化反応
は当業者にはよく知られたもので、次のようにして行な
われる。 式■の化合物を先ずテトラヒド口フラン及びテトラヒド
ロフラン氷溶欣に溶解し、次に冷却辿剰の無機塩基、例
えば水酸化ナトリウムを加える。過酸化水素も加えるこ
とができる。ケン化戻応Ｋｉ＆化氷索を加えることは好
ましい力丸より好ましくは塩基馨加える前ＶＣ２ＩＯえ
るのがよい。反応は通常ｆｌＯ℃〜約室温で１−２時間
以内に光範し、そのカルボン酸化合物ＩＶａは塩酸のよ
った無機酸で酸性にすることにより得られる。 式Ｈａのジアゾ甲間体の裏造法が反応工程式２に１とめ
て示されている。簡単に説明すると、この反応工程では
、アゼチジノン体ＩＶａのカルボン故部は活性化され、
工程（Ｅ）でモノカルボキシ保護されたマグ不シウムマ
ロ不−トによる置侠反応を受け、β−ケトエステル体Ｘ
を生じ、それは工Ｕ　（Ｆ）でジアゾ化され（ｄｉａｚ
ｏｔｊｚａｔｉｏｎ）、相当するジアゾ中間体ｍａを与
える。 反応工程式２ ＩＶａ Ｘ １１ａ 反応工程式２を参照してみると、酸化合物ＩＶａは工程
（Ｅ）でケトエステル俸Ｘに、便宜的に２工程で変換さ
れる。 先ずそのカルボンｌ１２部は、当業者によく知られた通
常のカルボキシ活性化基により活性化せしのられる。好
ましくは、カルボニルジイミダゾールと不活性溶媒、例
えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、アセトニ
トリル、ベンゼン、トルエン中、より好ましくはベンゼ
ンまたはトルエン又はアセトニトリルーベンゼンの混合
物中で行なわれる。 反応温度は、約−１５℃から約７０℃、好ましくは約０
０−２０℃の範囲であることができる。活性化されたカ
ルボキシ中間体は単離されることもできるが、好ましく
はその中間体を不活性雰囲気下そのまヱで第２の工程に
おいてマグネシクムマロネートと反応させることかでざ
る。マグネシウムマロネートは、使用前にディーンスタ
ークトラップで残っている水分な共沸除去するなどして
乾燥させておくことが好ましい。好ｆしくは、そのマグ
不ンウムマロ４　−トは、モノアリル又は置換アリルマ
ロ不一ト、七ノベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニ
トロベンジル、４−メトキシベンジル又は２，４−ジメ
トキシベンジルマロネートのようなモノアルキル又はモ
ノアリールマロネートである。 マグ不シウムマロネートとその活性化されたカルボキシ
部との反応はテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロ
ロメタン、アセトニトリル、ベンゼン及びトルエンとい
った不活性有慎浴媒中、好ましくはベンゼン又はアセト
ニトリル中約Ｏ℃〜約８０℃の温度で行なわれる。その
反応は約６０℃でその反応が本′ｊｊ酌に完了するまで
、通常約１８時間行なわれる。一般的には、酸化合物Ｉ
Ｖａの当量あたり約１．１〜約３．０モル当童の遇刺董
七のマグ不シウムマロネートは有利に用いられる。過剰
なマグ不シウムマロ不一トは反応液中に一度に全部入れ
られるか、Ｐｆｒ望により、反応が完結し、最犬の収璽
が祷られるまで徐々に加えることもでざる。 工＆（Ｆ）においては、ケトエステル俸Ｘは、ジアゾ化
され、相当丁るジアゾ中間体１１１ａＹ形成する。ジア
ゾ化反応は当該分野てよく知られており、不活江浴媒、
例えばアセトニトリル、シクロロメタン、トルエン、ベ
ンゼン等の甲で行紅うことかできる。好１しくに、反応
は、アセトニトリル中４−カルボキシベンゼンスル不ニ
ルアジド、ｐ−トルエンスルホニルアジド、メタンスル
ホニルアジド等のよったアジド聖用いて行はわれる。そ
の反応は塩基存在下、例えばトリエチルアミン、ジエテ
ルアミン、ビリジン、ルチジン等の存仕下ＦＪｌ−ｆｌ
３０時間約０’−５０℃の温度で行ｔｘわれる。 反厄工桂式３において、Ｒ”、Ａ，Ｐ’及びＰ２は前に
足義した通りのものである。一般に式Ｈａのジアゾ化合
物は、工８（Ｇ）で直炭環化ゼしのられ、式［［ａの二
環式ケトン体となる。別の万沃としては、ｐｔｒ望によ
り、式■ａのジアゾ化合物は、式ｎｂの二環式ケトンに
環化丁る罰に工程（Ｈ）でその６位を脱保護される。 反応工程式３ ［ａ ｎｂ 工程（Ｇ）に釦げる式川ａのジアゾ化台物を式［ａの二
塊式化合吻に環化丁る皮比、は、テトラヒドロフラン、
訃酸エチル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘ
キサン等のようた不亀性有慎浴孫甲でほぼ室温から約１
１０℃の温度で１５分間〜約５時Ｉ’ｍ］ビス（アセチ
ルアセト不一ト）Ｃｕ（ＩＩ）、似酸鋼、銅粉禾、ロジ
ウムアセテート（　Ｐｈ，（　ＯＡＣ　）４　）、ロジ
ウムＣ■）ｙｒクタノエート、Ｐｄ（ＯＡｃ），、Ｐｄ
（ＯＡｃＪ４等のようなＰＢ媒、好ましくはロジウム（
ＩＩ）アセテート又はロジウム（■ノオクタノエートの
存在下で行なうことができる。別の方法としては、その
環化反応は、約００〜ほは室温の温度で３０分＠ｐ・ら
ｆｌ２時間ベンゼン、ジエチルエーテル等のようなｌｍ
中ｐｙｒｅｘフィルター（３００ｎｍよ９太さな改艮）
を通して式Ｉ１［ａの化合物を尤源Ｄ）らの允で血射丁
ることにより行なうこともでさる。 別の反応ルートでは、式１［１ａのジアゾ化合物（式中
Ｐ２は好ましくはトリオルガノシリル保ａ基で、最も好
ましくはｔ−ブナルジメチルシリル基である）は、アセ
トニトリル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のような溶媒中、塩酸、硫酸又は酊
峨のような触の存在下、好ましくはＩＮ堪散７Ｋ浴欣の
約３当重の存在下、約−ｌＯ０〜約３０℃で酸加水分解
に何して工桂（Ｈ）に従って処理される。好ましくは、
反応は，ｆ１０’からほぼ室温で約６〜１８時間、Ｑ−
ｆ通には室温でＩ８時間なさ１て何ｋわれる。次に式ｍ
ｂのジアゾ化合物は、工８（工）にあいて上記した工程
（Ｇ）と同じ栄件下で塊化され、弐ｎｂの二環式ケトン
にされる。 式Ｉａの化合物（式中Ａ％Ｂ，Ｒ”、Ｒ◆及ひＲ”は前
乳で定義した通りのものである）は、戊え、工程式４に
示さｒｔた工程に促って式ｆｌａ又はｎｂの二塚注ケト
ン知ρ・ら製造することができる。両刀のルートは式Ｉ
ａの化台物を製造丁るに通していることは当業者にとっ
て圧意されるべきである。しかしながら、その反応ルー
トの選択は、式ｎａ又は式■ｂの化合物のよう紅使用さ
れる出発物質として何を用いるかとか、その［洪基Ａ，
　Ｂ，　Ｒ３及びＲ”としてどのようなものを用いるか
によって決められる。このように、工程（Ｊ）及ひｃＫ
）は、カルバペネム核の６位のｆ換基にヒドロキン株護
基が存在するか、工程（Ｊ′）及び（Ｋ′）ではその保
護基なしで反応が付なわれる。 反応工程式４ Ｍ 隷 Ｘ■ Ｘ■ Ｉａ 反比、工程式４０万法において工極（Ｊ）と（Ｊ’）は
ケトエステル■ａあよびｎｂのアシル化又は枯性化聖示
す。工程ＣＪ）と（Ｊつの反応は周知であ９虐亘のアシ
ル化剤を用いて工程（Ｋ）及び（Ｋ′）の直換反応用に
層丁る脱離基Ｌ１を与える。 Ｌ”ａ−つくる好ましいアシル化剤には無水酢酸、メタ
スルホン酸無水物、ｐ一トルエンスルホン酸無水物、ｐ
−ニトロフエニルスルホン＃ｋ無水物、２，４．６−１
リイソブロビルフエニルスルホン＋ｙ無水物、｝リフル
オ口メタンスルホン酸無水物等の酸無水物、アセチルク
ロリド、プロビオニルクロリト、シエチルクロロホスフ
エート、シフエニルク口口ホスフエート、トルエンスル
ホニルクロリド、ｐ一プロモフエニルスルホニルクロリ
ド等の酸ハライト及ヒ周矧の方法で７ｉ５２離基Ｌ１を
与える他の試薬かある。好ましくはアシル化はジフエニ
ルクロロホスフエートを用いて行ない中間体■と■の２
一位にジフエニルホスホニロキシ脱離基をつくる。 典型的には工６　＜Ｊ）又は（Ｊ′）のアシル化はメナ
レンクロリド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、テトラヒド口フラン等の不活性有機浴媒甲ジインプロ
ビルエチルアミン、トリエチルアミン、４−ジメチルア
ミノビリジン、イミダゾール、ルチジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−メチルビベリジン、ｌ，８−ジアサビシ
クロＣ５．４．ｏ）ウンデク−７−エン、１．５−ジア
ザビシクロ［４．３．Ｏ〕−ノン〜５−エン等の塩基の
存在下約−２０〜４０’Ｃで約０．５〜１８時間、好ま
しくは００〜室温で１〜３時間行なわれる。ＣＰ間体■
と川は所望により分離されるが、分離又は柄表せずに次
の工程に用いた方かよい。 式Ｍと藷の中間体は次いで工程ＣＫ）及び（Ｋ’）で周
知のｖｌＬ侠反応聖利用して中間体■及び后に変えられ
る。つまり弐対又は■の中間体は式 ＨＳ−Ｂ−Ｒ３ のメルカブタン試楽の少なくとも当竃と反応されうる。 上記にｋいてＢは前記定義のと九９であり、Ｒａは不活
江有機浴媒、たとえばメテレンクロリド、ジオキサン、
テトラヒド口フラン、アセトニトリル、ジメテルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホ
アミド等、中の有磯丞の残基てある。この反応は好まし
くはジインブロビルエチルアミン、トリエチルアミン、
４−ジメチルアミノビリジン、炭酸水素アトリウム、炭
酸カリウム等の塩基の存在下でｈｆｘわれる。ｆＭ度は
臨界的でないが、約−４０〜３０℃で３０分〜２４時間
竹なうりか灯１しい。最も好ましくは、反応は豹Ｏ〜５
℃で２〜４時間行なわれる。 工程（Ｋ′）の直侠反応では、約由倉のトリメチルシリ
ルクロリドを、核メルカブタン試薬添加の前に、１時的
にＩＲ一ヒドロエトキシ基を珠護丁るために任意に加え
うる。置侠完了後、トリメチルシリル保Ｍ基は前記に示
したＰ２保護基の咋去と同様に容易に除かれつる。好ま
しくはテトラヒドロフラン、テトラヒドロフランー水等
中の酢酸で約０℃〜室温で約１〜４時間処理して除去さ
れる。 工程（Ｌ）では、式■の化台物の珠護をはつじ弐Ｍｖり
化合物をつくる。この脱保護は通常の方出で行ないうる
。 ヒドロキシ保護基がｔ−プチルジメチルシリル等のトリ
オルガノシリル基である場合は灯ましくはこの脱保護は
テトラブチルアンモニウムフルオリド等のテトラ（低級
）アルキルアンモニウムフルオリドの存在下に行なわれ
る。反応条件は臨界的ではいか約３当菫のンツ化アンモ
ニウム訪導体を用い、所望により約６当童の氷ｇｒＦ＃
ｌ．の不活性有機浴媒（たとえばメタノール、エタノー
ル、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、テ
トラヒドロフラン等）俗液の存在下に付なわれる。この
脱珠護は逼ＫｆＪ−４０〜３０℃、好ましくは−１５〜
Ｏ℃で約４時間〜１週間、奸ましくは約３日間行ｋわれ
る。 最範の脱ブロック工程、工程（Ｍ）、は置換基Ｐ’，Ｒ
”及びＲ３中り保護基によって当然異なることは当業者
に自明のことである。弐幻〜′の中間体のカルボキシー
保護基Ｐ１を除さ式Ｉａ（ここでＲ４は水素又はナトリ
ウム、カリウム、アンモニア、その他の塩のカチオン等
の非毒性の製桑上ｆｆ谷されるカチオンノの化合物を生
灰する脱ブロックエ＠ＣＭ）は、加水分解、化字遠元又
は水系化等の周知の手段テ行ナイつル。ｐ−ニトロベン
ジル、ベンジル、ベンズヒドリル又は２−ナフテルメチ
ル等の珠護基を用いる場合は接廖水素化によって除去し
うる。たとえば、式ｘ■の中間体を水、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、エタノール、インフーロバノール、
ｎ−フタノール寺の過当な浴味中ホスフエートバツファ
ー、リン酸氷素ジカリウム、重炭散ナトリウム、アセテ
ートバソファ一等のバツファ一浴欣存在下、パラジウム
ー炭素、水酸化パラジウムー夫索、版化白金、パラジウ
ムー硫酸バリウム、ラネーニッケル等の水素化触？■用
い０〜５０℃で約１５分〜４時間処理する。Ｐ１が６−
二トロベンジル等り丞の場合ほホト’Ｊシスを脱ブロッ
ク用に用いうる。２　ｒ　２　＋　２　−　ト！ｊクロ
ロエチル等υ，）抹護基はマイルドな並鉛遠元で除云し
うる。 カルホキシー保護基ＰＩがアリル基の場合を工、パラジ
ウム化合物、好ましくはテトラキス（トリフエニルホス
フイン）パラジウム

〔０〕、ビス（ジペンジリデンアセ
トン）パラジウム

〔０〕、テトラキス（トリフエニルホ
スファイト）ーパラジウム

〔０〕寺のパラジウムーリガ
ンド錯体、からなるｍ媒馨用いて除去しうる。この還元
は好ましくはアリルス力ヘンジャーの存在下に行なわれ
る。アリルスカベンジャーとしてはたとえばＮ−メテル
アニリン又はモルボリン等のアミン、ベンゾイルアセテ
ート又は２−メチル−３オキンバレリン酸等の活性メチ
レン化台物、アル刀ン飲又はその塩、たとえば酢酸ナト
リウム、２−エチルヘキサン酸ナトリウム等がある。 この反応は通常テトラヒドロフラン、水、エタノール、
ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸エ
チル等の非還元性溶媒中で０〜５０℃で約１５分〜４時
間行ｋわれる。好ましくは接触還元は酢酸エチル又はジ
クロロメタン中で約０℃にて約１．１モル当量のエチル
−２−ヘキサン散カリウムを含有するテトラキス（トリ
フエニルホスフイン）一パラジウム

〔０〕の存在下に竹
紅われる。同株に、当業者に知られた方法によって他の
一般的カルボキシー保一基聖除去しうる。最後に、上記
したように式Ｉａの化合物（Ｒ’はアセトキシメチル、
ビバロイルオキシメテル、メトキシメチル等の生埋学的
に加水分解性のエステル基）は生埋字的粂汁下インビボ
で加水分解される。 上記したように、式ＸＩＶの化合物は仕息に追加のヒド
ロキシー味護基０−Ｐ’及び／又はアミ７〜保護基Ｎ−
Ｐ’（ここでＰｓとＰ４は前記定義のとおりノ會有しつ
る。便って、反応工程（Ｍ）は、所望により，これらの
蛛ａ基馨咋く追加の脱ブロックエ８￥有しうる。この反
応は加水分解、還元等の保護基の阪去法として周知の方
法聖用いて行ないうる。これらにはカルボキシー休護基
Ｐ１及ひヒドロキシー保Ｗ４基Ｐ２の除云で示した方沃
も富まれる。 式■の化合物においてＲ”がアゾである場合にはこのア
ゾ馨工程（Ｍ）の脱ブロック汰でアミンに遠元すること
が望ましい。この還元は水浴液又は水性バツファ一浴液
中で約ｐＨ６〜９で、好ましくは水浴液中で約−１０〜
３０℃、よりＱｔ−まレくはＩＦ７０〜５℃で１〜４気
比０７Ｊｃ索丘下に水素化触媒の存在下に行紅われうる
。水索化触媒としては３０％バラジウムーセライト、１
０％パラジウムー炭索、水酸化パラジウムー炭素、酸化
パラジウム、５％パラジウムー硫酸バリウム、５％パラ
ジウムーアルミナ等力ｊあ９、特に？％パラジウムー黴
酸バリウム及び５％パラジウムーアルミナ馨用い、約３
０分〜３時間遠元が終了丁るまで何な５ことか奸Ｅしい
。 工程０１）のカルボキシ〜及び，／又はヒドロキシー反
び／又はアミノー保護羞の脱フロックは反元、中Ｆ１時
に行ないうろことも労莱省には自襲である。又←工、所
望により、それぞれの蛛護基を段階的に遣択的に除去し
うる。し力・し保護基聖味くシーケンスは保護丞の性負
と選択に色存し、またＰ’，Ｐ”，Ｏ−Ｐ’及びＮ−Ｐ
’等の保護基を含有丁る式■又は式ｒａのいづれの中間
体をつくるのか望ましいか等に慎存することも目四であ
ろう。 別の悪様において、式Ｉの化合物は式ＸＶＩの耕規中間
体からつくられうる。式ＸＶＩにおいてＡ．Ｂ、Ｒ３及
ひＲ０は前記足筏のとちりであり、ｐｌはａポの谷易に
除去しうるカルボキシー保護基であり、Ｌ２は通常の脱
＃基である。 式■の化合物は式Ｉの化合物聖つくるために用いつる。 式Ｉの１又は２以上の好１しい悪椋の表造沃馨反応工程
式５に式Ｉｂｏ化台物の製造に関し記す。式ＸＪｎ　（
ここでＲＩ２はＯ−Ｐ”）の保護された中山ｊ坏は工柱
（Ｎ）で違択的に脱保護されて式Ｘｖのアルコールにな
る。カルバベネムＸ■の４一位のアルコール部分は工程
（０）で式ＸＶＩａの化合物に変えられる。式Ｘ■の化
合′＠ヲエエ桂（Ｐ）で求核剤での！侠によって式ｘｖ
ｉｉの化合物になるようは通常の脱離基＠Ｌ”　”　’
Ｙもつ。工程ＣＬ十Ｍ）での珠護基の脱フロックＱ工式
Ｉｂの化合物（但しＡ，Ｂ，Ｒ！は前記定義のとおりで
アリ、Ｒ”　ハ求核憔鉄基テ＆　’ｌ、Ｒ”　は７　ジ
｝”、−ＮＲ’Ｒ’、鍔 一ＮＨＣ−Ｚ， 二トリル，　ｅ！ｌＩｌ！アルコキシ又はＩｌｌｓアル
キルチオであり， Ｒ’．Ｒ●， Ｙ及びＺは罰記足義のとｚ９） を生ずる。 Ｘ■ ＸＶＩａ 反応、工程式５において、工程（Ｎ）は式Ｘ■の中間体
（ここでＲ”は０−Ｐ”であり、Ｐ３は通常のヒドロキ
シー保護基である）のヒドロキシー保護基の除去馨示す
。好ましくは保護基Ｐｓはトリオルガノシリル保護基で
あり、最も好ましくはｔ−プチルジメテルシリルである
。工程（Ｎ）の反比、はテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、醜酸エテル、ジメトキシエタン、塩化メテレン、四
塩化炭素、トルエン、シクロヘキサン等の不活性有機俗
媒中で約１〜１０モル当重のテトラ（低ＭＪアルキルフ
ル万リド、ボロントリフルオリド又はフツ化カリウム及
びｆ９Ｋ望により約１〜２０当童の低級アルキル有欧酸
、芳査族酸又はヘテロ芳香族酸と共に約−４０〜４０℃
で約ｌ〜６０時間行なわれる。好ましくは、この反応．
＆まテトラヒドロフラン中で約６当″ｊｋσ）酢酸の存
在下にｔＪ３当讃のテトラフチルアンモニウムフルオリ
ドを用い約−１５〜０℃で約１８〜２４時間行なわれる
。 工Ｗ（０）はアルコールＸｖと適宜のアシル化剤又は活
性化剤との反比、による式ＸＶＩの中間体（求核剤でＴ
Ｉ！［換しうる脱ｌＩ！丞”Ｌ２”を有する）の製造を
示す。工程（０）での適当なアシル化剤は反応工柱図４
の工８（Ｋ）で脱履基゜Ｌ１をつくるために用いたと同
じもの又は通常の方法で脱離基馨与えるよく知られた他
の基である。好ましいＬ２にはクロロ、フロモ、　ヨー
ド、フルオロスルホニル，　−ＯＳＯｔＲ１４＆ヒ−Ｏ
Ｐ　（　Ｒ”　）、（　ここでＲ”ｋ’Ｌ世ｆｅ７ルキ
ル、トリフルオ口メチル、フエニル又は＆換フエニルで
あり、Ｒ”はフエニル又はｒＩ７Ｌ換フエニルであり、
ａ１挾基としてはメナル、イソブロビル、クロロ、フロ
モ又はニトロがある〕である。 工ｍ　（０）の反比、はテトラヒド口フラン、ジメトキ
シエタン、ジオキサン、師敵エテル、塩化メテレン、ク
ロロホルム、凸塩｛ＩＺｉ；＋Ｌ　　｝ルエン、ベンゼ
ン、シクロヘキサン等の不活性有＆浴媒甲、トリエテル
アミン、ジイソプロビルエチルアミン、２，６−ルチジ
ン、ｌ，８−ジアゾビシクロ［５．４．０３ウンデク−
７−エン、１．５−ジアゾビスシクロ［４．３．０）ノ
ン−５−エン等の非釆核性塩基の存在下、アシル化剤又
は活性化納と、ＰＩ−７８℃〜室温て行ないつる。この
ｒ５Ｌ．比、は、灯Ｉしくは、埴化メテレン中で、約１
．５〜２当重のジインブロビルエチルアミンの存在下、
ｆＪ１．２当重Ｃ）　｝　ＩＪフルオロメタンスルホン
ｅＲ無氷物と約−７８℃で反応させるか又はテトラヒド
ロ７ラン中で、トリフエニルボスフインとジエテルアソ
シ力ルポキシレ−トとの屁台物と幻−４０℃で反比、さ
ゼることによって何なわれる。 式Ｘν口σｍ菫の化合物σ）釦逅は工程（Ｐ）で中間俸
Ｘ’ｖｌａσ）Ｌ２呪陥丞の釆核的直洟によって付紅わ
れる。この直侠は所菫の室素、ｋ木、敞素文は硫黄一言
有釆核相Ｒ１３　（　ＲＩ３０走表は拘り記のとおり）
を用いて行たいうる。式ＸＶＩａの中間体は少なくとも
ｌヨ盲、灯ましくほ過刺童の所望の求核剤と、塩化メチ
レン、テトラヒド口フラン、クロロホルム、山鵠化炭素
、ジオキサン、酊酸エナル、ジダリム、ジメトキシエタ
ン、シクロヘキサン、トルエン等の不活性有機浴媒中で
−７８℃〜約３０℃、灯ヱしくは約−１５〜５゛℃で反
応が較了丁るまで博ノークロマトグラフイーや高出欣体
クロマトグラフイー等の通常の＠矧手段でモニターしな
がら、反工６させる。 式Ｉｂの轡菫のカルバベネムの製造はーｆｆｉａにより
中間坏Ｘ■り妹護基馨腕ブロック丁ろことによって行な
われる。 ヒド０千シ、カルホキン及びアミノー株護基Ｏ好ましい
脱ブロック汰は工程（Ｌ）反び（Ｍ）の方汰で先に運べ
たとｋつである。 別の戊紀、ルートにおいて、式１ｃの化合物は反応工程
式６で記した工ｍ（Ｑ）の式Ｘ糧の化合物からつくられ
る（ここでＡ，Ｂ，Ｒ’、Ｒ４及びＰ２は前記定義のと
おりであり、Ｒ”ｆｚ＊ｔ又ｔ！Ｃｔ，ｉ　７＃＃ルで
あ’）、ＲＩ７ｋ＠　Ｃ，，　７Ａ−Ｙ １ｌ キル又は−Ｃ−Ｚである。 反応工程式６ ｃｏ，Ｒ’ Ｃｏ．Ｒ’ Ｘ■ Ｉｃ 一般に、式ＸＶ厘又はその塩のアミノ基の蒋導は工程（
Ｑ）で、過当ｆｉイミドイル化剤、アシル化剤又はアル
キル化剤ぞ用いて行はわれる。この反比、はｆ９Ｔ望に
より式Ｘ橿の化合１（Ｐ’は遍富のヒドロキシー保護基
であり、Ｒ４は通常のカルボキシー保護基である）で行
なわれる。この反応は妊ましくはヒドロキシー保護基な
し（即ちＰ２は水素、Ｒ４は水素又はその塩）で行なわ
れる。 好ましいインドイル化剤にはホルムイミデート及び低級
アルキルイミデート、たとえばメチルホルムイミデート
、エチルホルムイミデート、ペンジルホルムイミデート
、メ？ルア１チルイ■デート、エテルプロビオンイミデ
ート、エチルフチルイミデート、エチルペンタンイミデ
ート、及び低敏アルカンイミドイルハライド、たとえば
ホルムイミドイルクロリド、アセトイミドイルクロリド
、プロビオイミドイルジロリド、フチルイミドイルクロ
リド等がある。 反応は通常，テトラヒド口フラン，冫オキサン、メタノ
ール，エタノール、水、バツファ−浴液等り通常の溶媒
中で約−２０〜４０℃で約１０分〜１８時間行なわれる
。反応は好ましくは水性ホスフエートバツファ一浴液中
でわずか４こ塩基性ｐＨ下約１０〜３０分，約５℃で行
なわれる。 式Ｉｃの化合物をつくるのｆこ好ましいアシル化剤Ｃこ
は、酸一・ライド，酸無水物、混合無水物，活性エステ
ル、チオールエステル等、たとえばアセチルクロリド、
アジドアセチルクロリド，無水酢酸，メチルインシアネ
ート、エチルイソシアネート、Ｎ，Ｎ−ジメテルカルバ
モイルクロリド、Ｎ−保ｆｉアミノ酸の活性化エステル
、アミノイミノメタンスルホンＷＩＬ．メチルアミノイ
ミノメタンスルホ／酸等がある。アシル化反応はテトラ
ヒドロ７ラン，ジオキテ／、アセトニトリル、エタノー
ル，メタノール，ジメチルホルムアミド、水等の溶媒系
で行ないうる。所望６こより，この反応は酸化マグネシ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、ビリジン，ルチ
ジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン
、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジインフ゜ロビルエチル
アミン等の塩基又は酸受容剤の存在下Ｉこ行ないうる。 この反応は好ましくは水有機混液又は水性バッ７ア溶液
中で−２０〜５０℃で１５分〜１８時間行なわれる。 好ましいアルキル化削は周知であり、たとえば低級アル
キル又は置換（低級）アルキルハライド、ｔｇアルキル
又は置換（低ａ）アルキルアルデヒド、芳香族又はヘテ
ロ芳香族アルデヒド、ヘテロシクロアルキル又は置換へ
テロシクロアルキルアルデヒド（ここでよアルデヒドは
ナトリウムシアノボロハイドライド、ナトリウムボロハ
イドライド等の還元剤の存在下４こ反応されろ）等があ
る。反応はテトラヒドロフラン、ジオキサン，アセトニ
トリル、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミ
ド、水等の種々の浴媒系で，約−２０〜５０℃で１５分
〜２０時間行なわれつる。好ましくは、アルキル化剤が
ボルムアルデヒドの場合はナトリウムシアノボロハイド
ライドの存在下、水性アセトニトリル又は水性バツ７ア
ー溶液中で、３７％アセトアルデヒドと、わずかに酸性
条件下、約Ｏ〜５℃で１５分〜１０時間行なわれる。 上記したように，式Ｘｌｌの化合物は所望６こよりヒド
ロキシー保護基及び／又はカルボキシー保護基を有する
。従って反応工程式６はこれらの保護基を除くための追
加の脱ブロック法な有しうる。好ましい脱ブロック法は
公知の万法ｆこよって又は工程ＣＬ）及び（２）で記し
た保護基の除去法６こよって行ないうる。 本発明の式■の化合物の製造はテエナマインンシリーズ
のカルバベネム化合物の合成用のいくつかの入手容易な
いづれかのベータラクタム中間体ｌこ基づいている。前
記反応工程式は式Ｉの化合物（ｌ｛１はベータラクタム
環構造の６一位の１−ヒドロキシエチル基冫の装置を示
す。 Ｒｌが１−アミノエチル基である式■の化合物をつくる
場合は、ｌ−ヒドロキシエチル基をアジドエチル中間体
を経てアザビシクロ環構造の６一位の１−エチルアミノ
基に変換する方法が所望の１（Ｓ）及び１　（Ｒ）一配
置の裂′ｆＬに関し反応工程式７に示される。 この反応は他の反応官！ｉ＠性置換基を通常のヒドロキ
シ、カルボキシ及び／又はアミノー保護基で保護し、次
いで通宜６こ保護されたｌ−とドロキシエチル出発′Ｊ
ｆ！ｌ：Ｊ３ｔトトリ７エニルホスフィン、アジド化水
素酸及びジエチルアゾ力ルボキシＶ−　ト（ＤＥＡＤ）
と反応させることを含む。生ずるアジド基はｌ−ヒドロ
キシエチル出発物質６こ関し配置を反転してヒドロキシ
基と置換する。たとえば、１（Ｓ）−ＯＨ出発物質は１
（Ｒ）−Ｎ，生成物を、また１（Ｒ）−ＯＨ出発物質は
ｌＣＳ）−Ｎ，生成物を生ずる。この方法は最初のＤ．
Ｆ．Ｃｏｒｂｅｔｔ　　等によって用いられた（　Ｊ．
Ｃｈｅｔｎ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．Ｉ．
３　０　１　１　（　１　９　８　２　）及びＴｅｔｒ
ａ−ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２４　．．＋６４
９　．　５５　４　３−５　５４６（１９８３）＃照）
。適宜の１−アジドエチル中間体の対応丁る１−アミノ
エチル生底物への還元は好ましくは周知の方法で行なわ
れ、これはアジド基の還元で前記したとおりである。 最後ｆこ、所逼ｆこよ９、保護基を、前記したような周
知の方法で除く。 １　（Ｓ）一又は】（Ｒ）一配置のヒドロキシエチル出
発物質を容易ｉこ入手できない場合であって、反対の記
置の出発物質は入手″′Ｃきる場合ｉこは，後者’ｋ’
ｏ．　Ｍｉ　ｔｓｕｎｏｂｕＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　　１
〜２８　（　１　９８１ノ又はＯ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ
他，　Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，　４
　９　，　５　１　０　（１９７６）の方法で前者に転
換する。この方法は上記と同様であり、該とドロキシ化
合物とトリフエニルホス７イン，ギ酸（アジ化水素酸よ
りむしろ）、及びジエチルアゾジ力ルポキシレートとの
反応Ｉζよる反対配置のホルメートエステルを生ずる反
応を含む。たとえば１（Ｓ）　一ＯＨは１（Ｒ）　一Ｃ
ＨＯを、またｌ（Ｒ）−ＯＨはＩ　ＣＳ）−ＣＨＯを生
する。ホルメートエステルは次いで加水分解して所望り
ヒドロキシエチル出発物質となる。 Ｒ’がアミノメチルである式Ｉの化合物を製造する場合
ｆこは、上記した１−とドロキシエチルな】−アミノエ
チルＩこ反転スる方法をＲ′がヒドロキ７メチルである
ベータラクタム中間体をＲ’がアミノメチルである中間
体に転換さぜるたｙ）ζこ用いうる。しかしこの場合は
相対的な配ｆには異いはない。 Ｒ１が１−７ルオロエチル基である式■の化合物を製造
する場合ｅこは、適宜ｆこ保護された１−ヒドロキシエ
チル出発物質をジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（Ｄ
ＡＳＴ）と反応さぞる。生或丁るフルオロ基を１−ヒド
ロキシエチル出発物質ｆこ関し配Ｔｔを反蔽さぜること
ｉこよりヒドロキシ基と置換する。たとえば１（Ｓ）−
ＯＨ出発ｖ！Ｊ實は１Ｇ）一Ｆ生欲物を、１（Ｒ）−０
Ｈ出発物質は１（Ｓ）−Ｆ生放物會生ずる。所望の１（
Ｓ）一文は］（ＲＪ−ｆｆｉ崖の出発物質が容易に入手
できず、逆の配置のもの聖人手できる場合は、後者を前
記の方法で前者に転換できる。この方法はＣ．Ｐ．Ｍａ
ｋ及びＫ，Ｗａｇｎｅｒの「フッ素化力ルバペネムの合
成」會こ詳細に記威されている。単環式及び２４式β−
ラクタムとジエチルアミノ硫黄トリノルオリドの反応は
ｒ　ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　　ｔｈｅ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆβ一ＬａｃｔａｍＡｒＩｔ
ｉｂｒｏｔｉｃｓ／／，　Ａ．Ｇ．Ｂｒｏｗｎ及びＳ．
Ｍ．Ｒｏｂｅｒ　ｔｓ硼，第３回国際シンポジウム，３
６６〜３７０頁（１９８４）に記載されているｏ　Ｔｈ
ｅ　Ｒｏｙａｌ　　Ｓｏｃｉｅｔｙ　　ｏｆＣｈｅｍｉ
　ｓ　ｔ　ｒｙ　Ｊ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ　Ｈｏｕｓ
ｅ，　　ａｙドンを写罵貴科として挙げる。ごく最近．
ＤＡＳＴ！とジエチルアミノヘキｆ７ルオロプロパンと
ジェチルアミノペンタフルオロプロパンの混合物を用い
るｉｉｒ規万法がＴ．Ｙｏｓｈｉｏｋａ等によ’）　Ｊ
ｏｕｍａｌ　　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４　
２　，　Ｊ６１　０　，１５２０−１５２２（１９８９
ハこ発表されも　これらを参考としてｍえる。 Ｒｌが水素、Ｃｌ１のアルキル又はヒドロキシメチルで
める式■の中間体の製造は公知であり、たとえばＳ．Ｏ
ｉｄａが「Ｒｅｃｅｎｔ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　
ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆβＬａｃｔａｍ　Ａ
ｎｔ　ｉｂｉｏｔｉｃｓＪ、Ｇ．Ｉ　．Ｇｒｅｇｏｒｙ
　’４７Ｎ第２回国際シンポジウム，１９８０ｆこ，ま
たＲ．Ｗ．Ｒａｔｃｌ　ｉｆｆｅとＧ．ＡＪｋｅｒｓ　
−　Ｓｃｈｏｎｂｅｒｇが「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎ
ｄＢｉｏｌｏｇｙ　ｏｆβ−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ”，Ｒ．Ｂ．Ｍｏ　ｒ　ｉ　ｎ及びＭ．Ｇ
ｏｒｍａｎ　ｌｉ，　Ｖｏｌ　＋２　，　Ａｃａｄｅｍ
ｉ　ｃＰｒｅｓｓ，　１　９　８　２ζこ発表している
ので、ここＩこ参考として卯える。 生物学的活性及び安定性 本願発明のカルバペネム体の強い抗菌活性及び大変優れ
た化学的及び生物学的安定性を具体的に示すため，本願
発明の代表的な化合物Ｉこついて例示の目的で、そのｉ
ｎ　ｖｉｔｒｏの抗菌活性（ＭＩＣ），化字的な安足性
（Ｔイ）及び生物学的な安定性（ＤＨＰＩハこついて表
Ｉｆこ示しねｉｎ　ｖ目『０の抗Ｊ活性は，ミューラー
・ヒ／ト／（　Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｒ＋）寒天
培地中その化合物聖連続的Ｃこ２倍希釈し、その寒天表
面又は層地中に接種し、適当に希釈して１８−２４ｈ培
養することによって測定された。 寒天プレートあるいはチューブは、３７℃で１７時間イ
ンキユペートされ　ａＪ視し５る生青の阻止聖起こす最
低の濃度を最小阻止ａ度（ＭＩＣ）とみたした。 化学的ｔｌ安足注はｐＨ７．４、３７℃の水浴液中での
半減期を時間で記録して示したものである。これらの値
は、Ｗｏｏｄｗａｒｄ　ｅｔ　　ａｌ　，Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．　　１　０　２　．２０４２（　１９
８０）の方法によって測定された。 腎のデヒドロペブチダーゼ■〔腎のジベブチダーゼ（Ｅ
Ｃ３，４，１３，１　］　）〕４こよる分解に対する生
物学的安定性が測足され、イミペネム（　Ｉｍｉｐｅｎ
ｅｍ　）　Ｋおびるそれと比較してその値が示されてい
る。純粋なブタの腎のジぺプチダーゼは，　Ｊ｛ｉｔｃ
ｈｃｏｃｋ　ｅｔ　ａｌ，Ｊ．Ａｎａｌ，Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．，１６３，２１９（１９８７ハこ記ｄされたように
して製造され，ヒトの腎のジペプチダーゼはＣａｒｒ．
ｐｂｅｌｌ　　ｅｔ　ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ
．，　２５９　，　１　４５８６−１　４　５　９　０
（１９８４）に記戎されたようｌこして製造された。カ
ルバペネム（　０．１　０　ｍＭ　）の緩衝液（　５０
ｍＭ）４−モルホリンプロパンスルホン酸ｐＨ７．１の
溶液を新たｌこ調製した。 ２．５−の旨のＵＶ／ｖｉｓスペクトルが測定され、次
ｆこ０．０２５ｓ＋ＡのＩＭＮＨ，Ｏ｝｛を加え、その
β−ラクタム結合を分解しあ再度そのスペクトルをブタ
ジペプチダーゼでは２５℃で３０分間して後、そしてヒ
トジペプチダーゼでは３７℃で３０分間して後測足レ、
さら６こ最早その孜収の低下が起らｆｘ　＜なるまで５
−１０分の間隔で測定を行なう。もとのβ−ラクタムと
分解したβ−ラクタムとの間のスペクトルの違いを用い
て，λｍａｘ及びεを計算しれカルバペネム体の溶液の
ほぼ等しい量をブタジペブチダーゼでは２５じでそして
ヒトジベプチダーゼでは３７℃でインキュベーション処
理し、λｍａｘでの吸光度の変化速度を−ＪＩＪ足しｆ
ム次４Ｃ酵素を加えるとすくなくともｌＯ−４σ）吸光
度ユニット／秒の速度を示した。その酵素加水分解の速
度を目然ｆこ起こる加水分解６こついて補正し，　？：
ＫＪこｇをｆ曲ｏｆｍｉ　ｎ−’　（　＠素のｖ）−１
に変換しもそのすべての速度をイミベネムでのそれと対
比して示した。 表 ■ ０，１３ ０．０６ ０．ｌ３ ０．２５ ０．１３ ０．０６ υ２５ ０，０３ ０．５ ｏ．ｏｏｓ ｏ．ｏｏｓ ０．０　１　６ ０．０　０　４ ０．００４ ｏ．ｏｏｓ ｏ．ｏｏｓ ｏ．ｏｏｓ Ｏ．０３ ０．０３ ０．０３ ０．０１６ ０．００８ ０．０　４　ｇ ｏ．ｏｓｇ ０．０８ｇ ｏ−ｏｚｇ ０．０　７　ｈ 表 ■ （続き） ０，５ ２．０ ０．１３ ０．０３ ０．１３ （１．０１６ ０．０１６ ０．０６ ０．０　１６ ０．０６ ０．００８ ０．００８ ０．００４ ０．０３ ｏ．ｏｏｓ ０。１３ ０，１３ ０．１３ ２ｌ ３ｌ 表 ■ （続き冫 ０．０　３ ０．０１５ ０．１２５ ０．５ ０．０１５　　　　　　０．０６ ０．００７　　　　　　４ ０．１２５　　　　　　８ ０．１２５　　　　１２８ ミュラーヒントｙ液にｉ６ける最少阻害濃度ストレフト
コツ力スニューモニ７、Ａ９５８５大腸菌、Ａ１５１１
９ シュードモナメエルギノ？、Ａ９８４３半減期、３７℃
、Ｉ　Ｏ−’Ｍ，　ｐＨ７．４、時間経過後デヒドロペ
プチダーゼエ酵素による分解率、イミペネム＝Ｈこ灯し
てノ（値が少なタ・程，分解Ｉこ対してよ９安足） ｇ）ブタ腎ジベブチダーゼを使用した相対速度ｈ）人間
り腎　　　　　　　　　　　ｌ他のβ−ラクタム抗生物
質の場合ｌこおけるように、一般式Ｉの化合物は知られ
ている手ｌ＠ＳＣより，医薬として許容しうる塩であっ
て，塩６こされていないものと実質的６こ等しい塩ｆこ
本願発明の目的ｌこあわせ変換できる。このよウ１こ、
例えばＲ′が陰イオンチャージである式Ｉの化合物を適
切な不活性浴媒６こ溶解し，それから医薬として許容し
うる酸の等価物を、■えてもよい。望ましい酸付加項は
従米の手順｛こより回収されうる。例えば溶媒からの沈
殿，凍結乾燥等である。式Ｉの化合物６こ他の塩基性又
は酸性の官能基がある場合、製剤上受け入れ町能な塩基
付加塩と酸付訓塩を公知の方法により同様ｌこ調製して
もよい。 式Ｉの、Ｒ４が水素または陰イオンチャージまたは製剤
的に受げ入れｇＴ能である塩の化合物もまた　Ｈｚが生
埋学上、加水分解可能なエステルグループの相応する化
合物６ζ従米の手＋Ｉにより変換してもよく、式Ｉの　
Ｒ４が従来のカルボキシル保護基の化合物はＲ４が水素
，陰イオンチャージまたは生埋学上加水分解町１ｇｔｌ
エステルグループまたは製薬的６こ受け入れられる塩の
相応する化合物に変換してもよい。 Ｒ６が水素、陰イオンチャージまたは生埋学上加水分解
可能なカルボキシル保護基あるいはそのａｌｌｌ受け入
れ町能な塩である一般式Ｉの新規なカルバベネムの誘導
体は強力な抗生物質で様々なダラムポジティブまたはダ
ラムネガティブ７ｊバクテリアｌこ対し活性であり、そ
れらは例えば生長促進のための動物飼料添加物としてま
た食料の保存剤として、また産業ｌこ応用して殺厘剤と
して、例えばウオータ一ペーストペイントや製紙工場の
白い水ｆごおいて有害なバクテリアの生長を阻止するた
め、また医療や歯科の機器の有害バクテリアの生育を阻
止したり′ｔ７．菌するための消毒薬として使用しても
よい。しかしながら，それらは人間や他の動物のダラム
ポジティブまたはダラムネガティブなバクテリアｔこ起
因する感染性の病気の治療６Ｃ＃６こ有用である。 この発明の医薬として活性な化合物は単独で使用された
り，活性力ルバベナム成分６こ加えて＆！刑上受け入れ
られるキャリアまたは担体で成る製薬上の化合物として
ｌｉ！４１化されてもよい，七の化合物は様々た万法ｆ
こより投薬されてよく、経口的に、または局所的ｆこ、
または非経口的ｆこ（静脈又は筋肉内江射ノ投与されて
よい。製剤上の戒分はカプセル，錠剤，粉末等のような
固形状、あるいは＃液、懸濁削、乳濁液のよ５ｒｊ液状
であることもある。注射が好ましいデリバリールートで
あるが、その成分はアンプルやマルチド一ズコンテイナ
ーのユニットドーズとして製造されることもあり、懸濁
，安定，分散薬のようなＭ削化用剤を含むこともある。 成分はすぐに使える形であることもあり、デリバーの時
６こは無菌水のような適切な賦形剤を用い再構或する粉
末状であることもある。 投薬量は大部分が使用される脣足の化合物、フオーミュ
レイトされる特定の化合物、投薬ルート、宿主の体質と
体調、また治療される荷足の位置と組織６こよる。 かくして，特定の好ましい投薬童と使用ルートは医師の
判断ｌこ任される。しかしながら、一般的には、ホ乳類
の宿主ｌこ対しては非経口的ｆこ、または経口的ｌこ約
５乃至２００’ｆ／　ｋ’Ｊ９／　ｄａｙの量で化合物
が投薬されることがある。投薬は一般に分割した量で行
われる。つまり１日６こつぎ３〜４回である。 発明の荷足の具体例を表す次の例を例示のためＩこ提供
するが本願発明の範囲を限定するものではない。本発明
においで使用した略語は当業の人運Ｃこ艮く知られてい
る従来からの略語である。そのうちのいくつかは下ｔこ
含まれる。 略語 ＴＢＤＭＳ：　　　　　ｔ−プチルジメチルシリルＴＢ
ＤＭＳ−ＯＴｆ：　　ｔ−ブチルジメチルシリル　トリ
フルオロメタ／サルフオネート ｐｅｔ−ｅｔｈｅｒ　： ＴｓＮ，（ＴｏｓＮ３）　： ＤＰＣＰ： ＤＩＰＥＡ： 石油エーテル（　ｂ．ｐ．　２　０−６　０　）ｐ一ト
ルエンスルホニルアシト Ｃ／ＰＯ（ＯＰｂ）２　またはジフエニルク口ロホスフ
エイト Ｎ，Ｎ−ジインプロビルエチルアミン ＴＭＳ（Ｊ　： トリメチルシリルクａライド（クロロ トリメナルシラン） ＤＭＡＰ： ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン ＴｓＮＨ，： ｐ一トルエンスルホナミド ＴＢＡＦ： テトラフチルアンモニウムフルオライ ド ＤＥＡＤ： ジエナアゾジ力ルポキシレート ＨＯＢＴ： １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水 和物 ＤＣＣ　： １．３−−；シクロへキシル力ルポジイミド ＨＮｓ：　　　　　　　　｝リアゾ酸 具体的な態様の説明 次Ｃこ示す実施例において、すべての温度は，℃で与え
られる。融点はＧａｌ　Ｉｅｎｋａｍｐキャピラリー融
点測定装置で記録し、沸点は特定の圧力下（ｍｍＨｇ）
で測定され，両方の温度とも未補正である。ブＣトン磁
気共鳴（’Ｈ　ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ　
　ＡＣ−　２　０　０上で記録しｆ乙すべてのスペクト
ルは指定された溶媒中で測足され、ケミカルシフトは内
部標準のテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からの位置δユ
ニットで示し、内部プロトンカノブリング定数はＨｅｒ
ｔｚ　　（ヘルン，Ｈｚ）で記滅した。分裂バターンは
次りよ５ｌこして示した。 Ｓ；シングレット；ｄ，ダブレット：ｔ，トリブｖット
；ｑ；クオルテツ｝：ｍ，マルチブレツＦ　；　ｂ　ｒ
　，ブロードビーク；ｄｄ，ダブレットのダブレット；
ｂｄ．フロードねダブレット；ｂｔ，トリブレットのダ
フレット；　ｂ　Ｓ　＋フロードなシ／グレットｙｄｑ
＋グオルテットのダブレット。 赤外＜ＩＲ）スペクトルはＰｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ　
　７８１スペクト口メーターで４　０　０　０ｏｎ　’
〜４　０　０ａｎ−’で測定した（．ｔ？リスチレンフ
イルムの１　６　０　１　ｃｔｎ−’の吸収ｆこ対じて
倹足し，　ｃｍの逆数（備一りで示した。相対無度は次
のよ５ｔこホした： Ｓ（強Ｌり、ｍ（中程度）、Ｗ（弱い）。旋九度〔α〕
０　　はＰｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ　４１ボーラリメー
ターでもってそこｌこ示された溶媒中で測定された。Ｕ
Ｖスペクトルは、ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄ　　８
　４５　１Ａダイオードアレイスペクトロメターでそこ
ｌこ示された溶媒及び濃度で測定された。 分析用薄層クロマトグラ７イー（ＴＬＣ）はプレコート
されたシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４、０．２５
ｍｍ）上で、ＵＶ光をヨウ素蒸気及び／又は次のうちの
一つの試薬で染色するなどして町視化し九 （ａ）　　メタノール性ホスホモリブデンｉｌ（２％）
及び加熱（ｂ）　　試薬（ａ）の次ｆこ２％Ｍコバルト
＋７）５ＭＨ，Ｓｏ，液テ処理そして加熱。 カラムクロマトグラフイーのうち，フラシュ力ラムクロ
マトグラフイーはガラスカラム中で細かく砕いたシリカ
ゲル（４０−６３ｍ；シリカゲル−Ｈ上）を用いて，そ
こに示された溶媒を用い，いくらか大気圧より大きい圧
力でなした。分離用薄層クロマトグラフイーは、ブレコ
ートしたシリカゲルプレート上（　６０Ｆ−　２５４．
２ｒｒｍ）で行ない，ＵＶ允な用いて町視化した。分析
用逆相４層クロマトグラフィーは，Ａｎａｌｔｅｃｈプ
Ｖコート逆相Ｆ（２５０ミクロンノプレート上で行ない
、ＵＶ党又はヨウ素蒸気を用いて可視化した。 逆相カラムクロマトグラフイーはμＢｏｎｄａｐａｋ　
Ｃ，＠（５５−１００ｍ）ｐｒｅｐ　５００を用いてガ
ラスカラム中で行なつれ高圧液体クロマトグラフイーは
，　Ｗａｔｅｒｓ５０１ＨＰＬＣボンプを用いてたされ
、Ｖａｒｉａｎ２５５０ＵＶ検知及びＶａｒｉａｎ　　
４　２　９　０インテグレーターを用いてはされた。そ
のカラムのＥＡ細は次の通りである：ｐ　　Ｂｏｎｄａ
ｐａｋ　Ｃ，，パッキング、３０ｃｓａの長さ、３．９
ｍＩ．Ｄ．粒子径１０μ、移動相　ＣＨ，ＣＮ／Ｋ．Ｈ
ＰＯ４＊浴液０．０　１Ｍ（　ｐＨ　７．４　） 溶媒の蒸発除去はすべて減圧下でなされ九本明細書中，
用語へキサン類とはＣ６炭化水素の異性体混合物で，Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｓｏｃｉｅｔｙ
でその仕様が示されている。石油エーテルとは３０−６
０℃の画分てあり、用語「不活性」雰囲気とは特ｆこ断
わらなければアルゴン又は窒素気体中をさす。 実施例ｌ． （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（２“−フルオロエチル）
−６＝（（１’Ｒ）−１’−とドロキシエチル］−３−
１ｍ（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘブトー２−エン
ー２−カルボン酸ナトリウム Ａ， ４−フル才ロー〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕
ブチレート ２−メルカブトメチルビリジン（５．２６ｒ、４．　２
　ｒｒｒｎｏ　ｌ　）及びピリジ／（　４．Ｉ　Ｉｌｌ
，　５　０　ｒｎｍｏｌ　）のＣＨ，Ｃｌｔ（　５　Ｑ
ａ　）の冷溶液（氷浴冫中へ、Ｆ．Ｌ．Ｐａｔｔｉｓｏ
ｎ　ｅｔ　ａｌ：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　２　１　
，　８８　７　（　１　９　５６　）の万法４コ従って
製造した４−フル才口プチリルクロライド（５．２３？
，４．　２　ｍｍｏ　ｌ　）を膚下して加えた。混合物
を０℃で１時間攪拌Ｌ，、酢ｆｆエチル（ｌｏｏｄ）で
希釈し、冷水（３Ｘ１００ＩＲｌ）、塩水ｃ　ｉ　ｏ　
ｏａｔ）　テ洗浄し，乾燥（　ＭｇｓＯ＋）　シタ。 ４１１製混合物を（９ｔ）をシリカゲル（２５０ｒ）パ
ッドにＭＬ、目的化合物（　７．６　ｙ１、８５嘩）を
油状物として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，Ｃｌ，　）ν　　　：１６９０備−
’（Ｃ＝Ｏ）；ｍａＸ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’．）δ：　８．５　５−８
．５　１　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　．ピリジ７−Ｈ）、７
．６７−７．５８（ＬＨ．ｍ．ビリジンＨ），　７．３
　５−７．３　１　（　ＩＨ．　ｂｄ　，　Ｊ＝７．８
Ｈｚ，ピリジ／−Ｈ）、７．２−７．１　２（　ＩＨ，
ｍ，ピリジ／−Ｈ）、４．６１、４．５８、４．５５、
４．３７、４．３４、４．３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，Ｊ＝４　７．Ｉ　Ｈｘ．ＣＨｔ−Ｆ　）、４．２
　７　（　２Ｈ　．　ｓ　，　ＣＨ２−　Ｓ　）、２．
７４（　２Ｈ，ｔ　，Ｊ＝７．２Ｈｚ．ＣＨ，Ｃ＝０ノ
及び２．２−１．９　２　ｐｐｍ（　２Ｈ　，　ｍ　，
　ＣＨＩ　）　．Ｂ．　　４−フルオロ〔（ピリジ／−
２−イル）メチルチオ〕ブｆＶ−｝のエノールシリルエ
ーテル ４−フルオロー〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕
ブチレー｝（４２７ＩＩｉ、２．０　０　ｍｍｏｌ　）
及びトリエチルアミン（０．６ｍＡ、４ｍｍｏ！）のＣ
ＨｔＣＩ！２（　１　０Ｍ　）の冷溶液（水浴）をｔ−
ブチルジメチルシリル　トリフルオロメタンスルホネー
ト（　０．７！ＩＬｔ，　３ｍｍｏｌ　）でもって筒下
処理した。水浴を取り除き、混合物を５時間攪拌し，石
油エーテル（５０１１／）で希釈し、氷冷水（３Ｘ２５
１ｌｌ）、塩水（２５Ｒｔ）で洗浄し，乾燥（　ＭｇＳ
　０４　）　Ｌた。溶液を中性の活性炭で処理し、目的
化合物（０．６８Ｆ，１００％）を赤色油状物として得
心 ”Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ！ｓ，２００ＭＨｚ）δ：　８
．５　６　−８．５　２（ＩＨ，ｍ，芳香性一Ｈ）、７
．６７−７．５８（　ＩＨ，ｍ，芳香性−Ｈ八　７．２
８−７．２３（　ＩＨ，ｍ，芳香性−Ｈ）、７．１８−
７．１　１（ＩＨ，ｍ，芳香性−Ｈ　），　５．０　２
　（　０．４Ｈ，ｔ　，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ビニル性Ｈ）
、４．８５　（　０．６Ｈ，　ｔ　，Ｊ　＝　７．２　
Ｈｚ　，ビニル性Ｈ）、４．４０．ｉび４．１６（ｄ，
２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ．Ｊ＝４　７．２ＨＺ．Ｃ
Ｈ２Ｆ　）、　１２８，４．０５　（　０．８Ｈ，ｄｔ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝４７．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｆ）、４
．０　５　（　０．８　Ｈ　，　ｓ　，　ＣＨ，−ピリ
ジン）、３．９　８　（　１．２Ｈ，ｓ，Ｃ｝％−ピリ
ジンノ、２．５−２．２　（　２Ｈ，　ｍ　，　ＣＨＩ
ノ，０．９８及びＯ、９７（９Ｈ，２ｓ，ｔ−ブチル】
、０．２５及び０．２　１　ｐｐｍ（　６Ｈ　，　２　
ｓ　，ジメチル）．Ｃ．（３Ｓ，４３）−３−４（１’
Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］
−４−（（１“Ｒ）−１”−（ピｌＪジ／−２−イル）
メチルチオカルボニル−３”−７ルオロプロピル〕アゼ
チジン−２−オン υ ７Ａ／ゴン下新しく溶解したＺｎＣｌ，　　（　５．４
　５　？、４０ｍｍｏＩ）の冷溶液（氷浴）中へ．（　
３Ｓ，４Ｒ）−４−アセトキシー３　−　Ｃ　（　ｌ’
Ｒ　）　−　１’−　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル〕アゼチジン−２−，ｒノ（５．７５ｆ％２０ｍ
ｍａｒ）のＣＨｔＣ４　（　６０ａｔノの溶液な加え，
次ｌこ工程Ｂで製造したシリルエノールエーテル（１４
２、４　０　ｍｍｏｌ　）を滴下した。混合物を５℃（
冷室）で２０時間攪拌し、次に冷飽和Ｎａ　Ｈ　Ｃ　Ｏ
ｓ水溶液上ｆこ注ぎ，酢酸エチル（２×１　０　０１１
７）で抽出した。酢酸エチル抽出液を、飽和ＮＨ４ｃｌ
浴液．塩水で洗浄し，乾燥（　ＭｇｓＯＪＬた。　溶媒
を蒸発除去した残渣を石油エーテルでトリチュレート処
理し、濾過し、目的化合物（４．Ｏｆ、４５％）を得た
。酢酸エチルから再結晶し、巨的化合物ｍｐ．＝１　１
　４−１　１　５℃を得た。 ＩＲ（ＣＨ，（ＪりνＩ１］ａＸ：３４１０（ＮＨ），
１７７ｏ及び１６８０備−’（Ｃ”０）； ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）δ：　８．５５−８．５２
（ＩＨ，ｍ，芳香性−Ｈ）、７．６８，７．５９（ＩＨ
，ｍ，芳香性一Ｈ）、７．３　３−７．２　９　（　ｉ
　Ｈ　．　ｂｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ，芳香性一Ｈ）、７
．２　１−７．１　４　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，芳香性
−Ｈ）、５．８６（ＩＨ，ｂｓ，ＮＨ）、５．７１−４
．２９　（２Ｈ，２セット（ｍ）、ＣＨ２Ｆ　）、４．
２７　７　（　２Ｈ　，　ｓ　，　ＣＨ２Ｓ　），４．
２２−４．１　１（ＩＨ，ｍ，Ｈ−１’八３．８　８（
　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ：＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝　６．７Ｈｚ　
，　Ｈ−　４　）、３．０　７　５−２．９　７　（　
２Ｈ　，　ｍ　，Ｈ＝３及びＨ−１“ノ、２．３−１．
８　（２｝｛，　２セット（ｍノ，ＣＭ，−２’つ、１
．０　１　（　３Ｈ　，ｄ　，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨｓ
）、０．８５５（　９Ｈ，ｓ　，ｔ−ブチルノ及び０．
０　４　８　ｐｐｍ　（６Ｈ　，　ｓ　，ジメチルノ； ？素分析．計算１直（Ｃ■九Ｎ２０，ＳＳｉＦノ：Ｃ，
５７．２４；Ｈ，７．５５．Ｎ，６．３６；Ｓ　，　７
．２　８　． 実測値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，７．７４；Ｎ，６．１７
；Ｓ，７．２４． Ｄ．（３Ｓ．４Ｓ）−３−（（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］−４−Ｃ（１”Ｒ）
−１“一カルボオキシー３“−７ルオロブ口ピル〕アゼ
テジン−２−オン（３Ｓ．４Ｓ）−３−Ｃ（１’Ｒ）−
１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−
Ｃ（１”Ｒ）−ｔ“一（ピリジン−２−イルノメチルチ
オカルボニル−３″−７／Ｉ／オロブロビル〕アセチジ
ン−２−オン（　１　１　０”？．　０．２　５　ｍｍ
ｏｌ　）のＴＨＦ（　５ｄ）冷溶液（水浴）を、３０噂
Ｈ，０，　（　４　５ｐｇ％０、５ｍｍｏｌ）及び１．
Ｏ　Ｎ　ＮａＯｋｌｔ水溶／ｉ（Ｑ，５ａ７、０、５ｍ
ｍｏｌ　）でもって処理した。水浴を取り除き、混合物
を１時間攪拌し、次ｆこ酢酸エチル（２０酊）で抽出し
た。 混合物をＩＮＨＣＪｌ（ＩＸ４０−ノ水，水（３Ｘ２０
ａＪノ、塩水（ＩＸ２０１１ｔ）で洗浄し、乾燥（　Ｍ
ｇＳＯ４）　Ｌた。溶媒を蒸発除去し，目的化合物（８
２Ｈｉ，１００１を固体＋　ｍｐ．＝　１　０　４−１
　０　５℃（ＥｔＯＡｃ）として得ねＩ　Ｒ　（　ＣＨ
，Ｃｌ，　）νｍａＸ：３４ｌＯ（ＮＨ）．１７７０、
１７５０及び１　７　１　５ｃｍ−”　（　Ｃ＝０　）
　；’Ｈ　ＮＭＲ（　ＣＤ　Ｃｌｓ　，　２　０　０　
ＭＨｚ　）δ：６．３４（ＬＨ．ｂｓ　，　ＮＨ　），
　　４．８−４．６及び４．６−４．３　５　（　２Ｈ
　．　２セッ｝（ｍ）．ＣＨｔＦ），４．３５　　４．
１（ＩＨ，ｍ，Ｈ　　１’）、３．９　５　（　Ｉ　Ｈ
　，　ｄｄ，Ｊ　＝　１．９Ｈｚ，　Ｊ＝６．Ｏｔｔｚ
，　Ｈ−　４　）、３．１５−３．１２（１｝１，ｍ，
Ｈ−３），２．９５−２．８（ＩＨ，ｍ，Ｈ＝１“），
２．３−１．８　（　２Ｈ．　ｍ　，　ＣＨ，）、１．
１８（　３Ｈ，ｄ　，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨｓ），０．
８７　（　９Ｈ．ｓ　，ｔ−ブチル）、０．０７２及び
０．０６３ｐｐｍ（６Ｈ，２ｓ　，ジメチル）； 元素分析、計算Ｉｌｌ　（　Ｃ　，ｓＨｔｓＮＯ４Ｓ　
ｉ　Ｆ　）　’ヒ．５４．０３；Ｈ．８．４６　；Ｎ，
４．２０　．実測値二Ｃ．　５３．７５　；｝｛，　８
．５　５　；Ｎ　，　４．０５。 Ｅ．（３Ｓ．４Ｒ）−３−（（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル）　−　４−Ｃ　（　
１”Ｒ　）　−　１”−　（　２−フルオロエチル）−
３“−アリロキシカルボニル−２”−オキンプ口ピル〕
アゼチジン−２−オン （３Ｓ．４Ｓ）−３−Ｃ（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−（　（　１／′Ｒ
）−　１７一カルポオキシーγ′−フルオロプロビル〕
アゼチジ／−２−オン（　０．７　５　？，　２．３　
ｍｍｏｌ　）のＣ｝％ＣＮ　（　１　５ｍｌ；）ｓ′ｌ
ｇｊＩｉ液を、カルボニルージイミダゾール（０．３４
Ｉｎ、２．　４　ｍｍｏ　Ｉノでもって処理し，２２℃
で１時間攪拌した。得られたアシルイミグゾールを無水
マグネシウム　モノアリルマロネート（　０．７　３　
ｒ，　２−４ｍｍｏｌ　）でもって処理し，２２℃で５
０時間攪拌した、混合物をＥ　ｔＯＡｃ（　６　０１Ｌ
ｔ）で希釈し、冷ＩＮＨＣＪ水（ＩＸ６０継）、水（２
Ｘ６０ＲｔＪ、郁Ｎ　ａ　Ｉ｛ＣＯｓ水浴Ｍ（１ｘ６０
Ｊ，水（２Ｘ６０，ｕ）、塩水（５Ｑｉｕ，）で洗浄し
，乾燥（ＭｇＳＯυした。溶媒を蒸発除去し、残渣（１
．’ｌ）をシリカゲル（　１　００？）パツドζこ通し
、目的化合物（ヘキテン→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
ノを油状物（９６岬，ｌＯ％ノとして得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，（Ｊ，　）νｍ，，：　３４１　０
（ＮＨ）、１７７０、ｌ７１５、１６５５及びｌ６３０
備−ｌ（Ｃ＝Ｏ）；’　Ｈ　ＮＭＲ　（　ＣＤＣＡ’ｓ
　，２　０　０　ＭＨｚ　）δ：　６．０　１、６．０
０（　ＩＨ．２ｂｓ　，ＮＨ），６．０−５．８（　Ｉ
Ｈ．ｍ．ビニルａ　Ｈ）、５。４−５．ｉ　５　（　２
Ｈ　．　ｍ，ビニル注Ｈ入５．１　４　（　０．５Ｈ．
　ｓ　，ビニルＨ（エノールノ、４．７−４．６　（　
２　Ｈ　．　ｍ　，　ＣＨ，−ビ＝ル），　４．７−４
．２　（　２Ｈ，　２セット（ｍノ．ＣＨ，Ｆ八　４．
２　１−４．１　３　（　ＩＨ，　ｍ．Ｈ−ｌ／＞、３
．９　１　（　０．５Ｈ　．　ｄｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈ
ｚ　．　Ｊ＝４．４Ｈｚ．Ｈ４　）．３．８８　（　０
．５Ｈ．ｄｄ　，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝　６．９Ｈｚ．
Ｈ−　４　），３．６０（　ＩＨ．ｓ　，ＣＨｚＣＯ）
、３．２６３．１　７（　０．５Ｈ，ｍ．Ｈ−　１“）
、２．９　９　（　０．５　Ｈ　．ｄｄＪ＝　２．２Ｈ
ｚ　．　Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−　３　），　　２．９　
５−２．９　２（　０．５Ｈ，ｍ，Ｈ−３　）、２．５
　５−２．３５　（　０．５Ｈ．ｍ．Ｈ−１′つ、２．
３−１、７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ，ノ、１．１７５及び１．
１２（３Ｈ．２ｄ　，Ｊ＝６．２８Ｈｚ及びＪ＝６．３
４Ｈ　ｚ　．　ＣＨｓ　）、０．８６（９Ｈ，ｓ．ｔ−
ブチル），０．０６７及び０．０５５（６Ｈ．２ｓ．ジ
メチル）．Ｆ．　　（３Ｓ．４Ｒ）−３−［Ｉ（１’Ｒ
）−１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルｌ）
　−　４−　［　（　１”Ｒ）−　１“−（２一７ルオ
ロエチル冫ーｒ−ジアゾー３〃−アリロキシ力ルボニル
ーｉ−オキンプ口ピル〕アセチジン−２−オン（３Ｓ，
４Ｒ）−３４（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシエチル］−４−　［　（　１’Ｒ）−１”−
　（２−フルオロエチル）−３“−アリロキシ力ルボニ
ル−２“−オキンプ口ピル〕アゼチジン−２−オｙ（０
．２０ｆ，０．４８ｍｍＯｌノのＣＨｓＣＮ　（　１５
ｒｔａ　）の冷＃液（水浴）を，ト１ノエ＋＃７＃冫（
　６４ｔＬｔ，０．４８ｍｍｏｌ）及びｐ一トルエンス
ルホ＝ル７シ｝”（　９　５１Ｗ／，　０．４　８　ｍ
ｍｏｌ　）でもって処理した。水浴を取り除き、混合物
を１時間攪拌した。ＣＨ，ＣＮを蒸発除去し、得られた
半固体残渣を濾過レて除き．溶液をシリカゲル力ラム（
６ｒ、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかげ，目的化合
物（ｌ９０η、９０％）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，Ｃｌ，　）ν，，，　：　３　４　
１　０　ＣＮＨ）、２ｌ５０（Ｎ２）、１７７７．１７
１５及び１　６　５　０ｃｍ−’　（　Ｃ＝Ｏ）；’Ｈ
　ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ．２００　ＭＨｚ）δ：６．０３
−５．８３（ＩＨ．ｍ，ビニル性Ｈ入５．９０　（　Ｉ
Ｈ．ｂｓＮＨ）、５、４０−５．２　８　（　２Ｈ，　
ｍ，ビニル性Ｈ）、４，７３−４．７　（　２Ｈ，ｍ，
ＣＨ２ビニル性ノ４．７−４．４，　　４．４　−４．
２（２Ｈ．２セット（ｍ）．　ＣＨ，−　Ｆ　）、４−
３−４．１（２Ｈ．ｍ，Ｈ−１’及びＨ−１’）、３．
９０　（　ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，Ｈ−４）、３．０６−３、０　３　（　ＩＨ．ｄｄ
，Ｊ＝２．１Ｈｚ．Ｊ＝３．５Ｈｚ．Ｈ−　３），２、
２−２．０，２．０−１．８　（　２Ｈ．　２セット（
ｍ）．　Ｃ｝ｉ，）、１．１　８　（　３Ｈ．ｄ　，Ｊ
　＝６．　３　Ｈ　ｚ　，Ｃ｝Ｌノ，０．８６（９Ｈ，
ｓ，　　ｔ−ブチル）、０．０　６　１及び０．０　５
　１　ｐｐｍ（　６Ｈ．　２　ｓ　．ジメチル）．Ｇ．
　　（３Ｓ．４Ｒ）−３−［（ｌ’Ｒ）−１’−ヒドロ
キシエチル）−　４−　［　（　１”Ｒ）−　１“−（
２−フルオロエナル）３″−ジアゾー３”−アリロキシ
カルボニル＝τ′−オキンプ口ビル〕アゼチジン−２−
オン （３８．４ＲＪ−３−［：　（　１’Ｒノ−１′−ｔ−
ブテルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１”Ｒ
）−１“−（２−７ルオロエチル）−３“−ジアゾー３
“−了りロキシカルボニルーτ′−オキノブ口ピル〕ア
ゼチジン−２一オ：／（１７０岬、０．３　９　０　ｒ
ｒｕｎｏｌ　）のＣＩ｛３ＣＮ　Ｃ　２１Ｌｔ）の冷浴
液（水浴）を、ＩＮＨ（Ｊ’水！！（０．７８Ｎ、０．
７　８　ｍｍｏｌ　）でもって処理し旭氷浴を取り除き
、混合物を４時間攪拌した。 溶媒を威圧下味去し、残渣ｙＥｔＯＡｃで希釈した。有
機相を０．ＩＭ　ＮａＨＣＯ，氷溶液（１０紅）、水（
１０紅ノ、塩水（１０縦ノで洗浄し，乾Ｉｊｋ（　Ｍ　
ｇ　Ｓ　０４　）　シた。浴媒を蒸発除去し、残渣をシ
リカゲル（５ｔ）パッド（１：１酢酸エチル：ヘキサン
ハこ通し、目的化合物（１３０η、１００聳）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ＊Ｃｌｔノ　νｍａｘ：　３６８０、
　３６００（ＯＨ）、３４００（ＮＨ冫，　　　　２１
５０（Ｎｔ）、　１７６５　，　１７１５及び１６５０
３−’　（Ｃ＝Ｏ）； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ，２００ＭＨｚ）δ：　６．０
　４　（　ＩＨ．ｂｓ．ＮＨ）、６．０−５．８　（　
ＩＨ．　ｍ，　　ビニルーＨ）、５．４−５．２．９　
（　２１−１．　ｍ．ビ＝Ａ４−Ｈ），４．７５−４．
７　１　（　２Ｈ．　ｍ．　ＣＨ２−ビニル性）、４．
７−４．５、４．５−．４．３　（　２Ｈ．２セット（
ｍ）．ＣＨ２Ｆ）、２−２−２．０（２Ｈ，ｍＨ−１’
及びＨ−１９ノ、　３．８８（　ＩＨ，ｄｄ　，Ｊ＝２
．０Ｈｚ．Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−　４　），２、９８（
ＩＩ１．ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−
　３　），２．３　４　（　ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ
．ＯＨ）、２．４−１．８　（　２Ｈ，　２セットのｍ
，ＣＨ，），及び１．３　１　ｐＩ）ｒｎ（　３Ｈ．　
ｄ　．　Ｊ＝６．３Ｈｚ　．ＣＨｓ）−Ｈ．　　（２Ｒ
．４Ｒ．５Ｒ．６ＳＪ−４−（２”−フルオロエチル）
−６−［（１’Ｒ）−１’−ヒドロキシエチル〕−３，
７−ジオキン−１−アザビシクロー［３．２．０］へブ
タン−２−カルボ／ｌｔアリル （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（１’Ｒ，ｌ−１’−とドロキ
シエチル］−４−（（１”Ｒ）−１“−（２−フルオロ
エチル）−３“ージアゾー３“−アリロキシカルボニル
ーｉ−オキンブロビル〕アゼチジ；ｙ　−　２−，ｒ／
（　１　５０’２１Ｆ，　０．４６ｍｍｏｌ）の２５％
ヘキサンー酢酸エチル（５縦）浴液を、触媒としてＰｈ
　（　ＯＡ　ｃ　）ｚＹ：Ｊ８ｆ３いて２．５時間還流
した。溶媒を蒸発除去し，目的ビシクロケトン化合物（
１４０”ｊ’、１００％ノを得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨｚＣ４ノνｍａｘ　　：３６８０．　
　３６００（ＯＨ）、１７７０，１７４５及び１７３５
３−’　（Ｃ＝Ｏ）：’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　，２
０　０　ＭＨｚ）δ：　６．０　−５．８　０（ＩＩＩ
，ｍ．ビニルａ−Ｈ）−　５．４−５．２６（２Ｈ．ｍ
，ビニル性Ｈ）、４．７９−４．６８（　ＩＨ．ｍ．Ｈ
ＣＨ−Ｆ）、４，６　９　　４．６　５　（　２　Ｈ　
，　ｍ　，　ＣＨｚ−ビ＝ル），　４．６８（　１｝｛
，ｓ，Ｈ−２）、４．５　７　−　４．４　４　（　ｌ
　Ｈ　．　ｍ　．　ＨＣＨＦ）、４．３　７（　ＩＨ　
，ｄｄ，Ｊ＝２−５Ｈｚ．Ｊ＝８．６Ｈｚ．Ｈ−５）、
４．３　８−４．２　４　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，　Ｈ
　−　１’）、３．２９（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ
．Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−　６　）％　３．０２−２．９
（ＩＨ，ｍ，Ｈ−４）、２．３−１．７　（　３Ｈ．　
２｛＝ットのｍ及びｂｓ，ＣＨ，及びＯＨ）及び１．３
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６、３Ｈｚ，ＣＨ．）． Ｉ．（４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）−４−（２”−フルオロエチ
ルノ６−　（　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキシエ
チル）−３−（（ピリジ／−２−イルノメチルチオ）−
　７−；ｔキン−１−アザビシクロー〔３。２．０〕ヘ
ブトー２−工／−２−カルボ／ｆＲアリル （２Ｒ，４Ｒ．５Ｒ，６Ｓ　）−４−　（　ｒ’−７ル
ｙｒｏ工ｆルノー６−［（１’Ｒ）−１’−ヒドロキシ
エチル］−３　．　７〜ジオキン−１−アサビシクロー
（３．２．０］ヘブタン２−カルボン酸アリル（０．１
４ｆ、０．　５　５　ｍｍｏｌ　）のＣＨｓＣＮ　（　
２　ｘｔ　）の冷溶液（氷浴ノを，ＣＩＰＯ（ＯＰｈ）
ｔ（０．１１１１Ａ、０．　５　０　ｍｍｏ　１ノ及び
Ｎ，Ｎ−ジインプロビルエチルアミン（０．Ｑ９ｇｙＪ
、Ｕ．５　５ｍｍｏｌ　）液でもって処埋し，２時間攪
拌した。次ｉこ得られたエノールホスフエートをＴＭＳ
（Ｊ（０．０６５ｍ、０．５ｍｍｏｌ　）及びＮ，Ｎ−
ジイソブ口ピルエチルアミ：／　（　０．０　９　８ａ
Ｊ　Ｕ．５　５　ｍｍｏｌ　）液でもって処理し、１５
分間攪拌し、最後に２一ピコリルメルカフ゛メン（６３
ノ”ｉ’，　０．５　５ｍｍｏｌ　）及びＮ，Ｎ−ジイ
ンブ口ピルエチルアミ”（０．０９８Ｎ、０．　５　５
　ｍｍｏ　ｌ　）液でもって処理した。混合物を３時間
攪拌し、酢酸エチル（２０ＩＬｔ）で布釈し、水（３Ｘ
］Ｏ紅）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌた。溶媒を蒸
発除去し，残渣なシリカゲル（１０ｆ）カラム（　１／
１　：酢酸エチル／ヘキサン）６こ通した。得られたト
リメテルシリルエーテル中間体（ｌ７０岬）をＴＨＦ（
２紅り，Ｈ，Ｏ（　１紅ノで希釈し，ＡｃＯＨ（３０μ
／，　０．４　６ｏｎｍｏｌ　）でもって処壇し、２Ｆ
Ｉ？ｆ間攪拌した。混合物娶酢酸エチル（２０紅）で希
釈し、ＩＭＮａＨＣＯ，水浴ｇ（１０１１Ｊノ、水（Ｉ
ＯＩＵ），塩水（１０紅）で洗浄し，乾燥（　ＭｇＳＯ
ａ　）　Ｌ、目的化合物（０．１２５ｔ、６９％）を油
状物として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，Ｃｌｔ　）νｍａｘ：３６００（Ｏ
Ｈ）、】７７５及び１７ｌ５傷−’（Ｃ＝ＯＪ； ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ．２００ＭＨｚ）δ：　８．
５　３　−８．５　１（ＩＨ，ｏｄ，芳香注　Ｈ入　７
．７　１−７．６　２（　ＩＨ．ｍ．芳香性■入　７．
３　８．　　７．３　４　（　Ｉ　Ｈ　，　ｂｄ　，　
Ｊ＝７．８Ｈｚ，芳香性一Ｈ　）．　７．２　３−７．
１　６　（　Ｉ　Ｈ．　ｍ．芳香性一Ｈ），６．０−５
．８　５　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，ビ−Ａ４Ｅ−　Ｈ　
）　，５．４　７−５．２　１（２Ｈ．ｍ．ビ＝ルａＨ
入　４．８６−４。６（３Ｈ．ｍ，ＣＨ２−ビニル性及
びＨＣＨＦハ　４．５　２−４．４　４　（　ＩＩ−１
，ｍ，ＨＣＨＦ）、４．２　６　　４．１　９．４．０
　６，３．９　９　（　２Ｈ，ＡＢｑ　，　Ｊ　＝１　
３．９　Ｈｚ　．ＣＨ２−ピリジ７　八４．２　８　−
　４．１　８（２Ｈ．ｍ．Ｈ−　１’及びＨ−５）、３
．８５−３．７３　（ＩＨ，ｍ．Ｈ−４）、３．２３　
（　ＩＨ，ｄｄ　．Ｊ＝２．７Ｈｚ．Ｊ＝７．３Ｈｚ，
Ｉ−１　−　６　），　２．４−１．６　（　３Ｈ．　
ｒｎ及びｂ　ｓ　＋　ＣＨｔ及びＯＨ）及び１．３６ｐ
ｐｍ３Ｈ．ｄ　，Ｊ＝６．３Ｈｚ．ＣＨ，）． Ｊ．（　４Ｒ．５Ｓ　．６Ｓ）−　４−　（　２’−７
ルｙｒｏｘ−ｙ−ル）６−Ｃ　（　ｌ’Ｒ）　−　＋’
−とドロキシエチル）−３−Ｃ（ピリジン−２−イル）
メチルエチル〕−７−オキソー１−アサビシクロー（３
．２．０）ヘブトー２−エンー２一カルボ／酸ナトリウ
ム Ｕ（Ｊ，八ａ （４Ｒ，５Ｓ，６３）−４−（２”−７ルオロエチルノ
ー６−ＣＣ１’Ｒ）−１’一とドロキシエチル，）−３
−Ｃ（ピリジ７−２−イルノメチルチオ〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘプトー２−エン
ー２−カルボン酸アリル（　１　２　５ｑ，　０．３　
２　０　ｍｍｏｌ　）のＴＨＥ（３Ｋｔ）の冷浴ｇ（水
浴）を、ＰｄＣＰＰｂ３）＋　（　１　０ｑ）及びＮ−
メチルアニリン（６０μｌ，０．５　５ｍｍｏｌ　）で
もって処理した。水浴を取り除き、混合物を１．５時間
攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２０Ｒｔ）で希釈し、０．０５
Ｍ　　ｐＨ７．０　リン酸緩衝液（ＩＸ１０ｄ及びＩＸ
５ｍｊＪで抽出した。水性相を一緒ｌこし、酢酸エチル
（　１　０１Ｌｔ）で洗浄し、μ−　Ｂｏｎｄａｐａｋ
Ｃ１ｓカラム（２（１，Ｈ，０，２９６、５聳、７％、
１０％、Ｃ凡ＣＮ／Ｈ．Ｏ　）に通し、目的化合物（５
０ｑ、４０嘩冫を得た。 ＠ｆ：ＨＰＬＣ：　９９、２３嘩，保持時間１　５．９
　０ｎｎｉｎ（　１　０　＊　　Ｃ｝｛．ＣＮ／ＫＨ，
ＰＯ，　．　０．０　１　Ｍ　．　ｐＨ７．４　）　； ＵＶ（Ｈ２０）λｍａｘ：２６６（６３００）、（８７
００）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　）ｙｍａｘ：　１７５０及び１　６
　０　０ｃｍ−’（Ｃ＝０）； ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ４　，２０　０ＭＨｚ）δ：８．
４７８．４５（ＩＨ．ｍ．芳香性一Ｈ），７．８９−７
．８　１　（ＩＨ，ｍ．芳香性−Ｈ）、７．５３−７．
４９　（　１Ｂ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ．芳香性Ｈ）、
７．３　９−７．３　２　（　Ｉ　Ｈ　．　ｍ，芳香性
−Ｈ）、４．８−４．６，　４．５　５−４．３　５　
（　２Ｈ　，　２セットのｍ，　ＣＨ２−Ｆ　），　４
。２４、４．１７、４．１０、４．０　３　（　２Ｈ　
，　ＡＢｑ　，　Ｊ　＝　１　３．８　Ｈｚ　．　Ｃ｝
ｉ，−ピリジン八４．３　−４．１　７　（　Ｉ　Ｈ．
　ｍ，　Ｈ−　１’ノ，４．１　０　（　ＩＨ，ｄｄ，
Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−　５　）、３．
４３（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝６．Ｎ｛ｚ，　Ｊ＝２．６｝４
ｚ　，Ｈ−６　），　　３．４　１−３．２　９（ＩＦ
｛，ｍ，Ｈ−４）及び１．２７ｐｐｍ（　ＩＨ．ｄ　，
Ｊ＝６．４Ｈｚ．ＣＨ３）． 実施例２． （４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−　４−　（γ−アミノエチル）
−６−［　（　１’ＲＪ　−　１’−とドロキシエチル
］−３−Ｃ（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−
オキソー１−７ザビシク口−（３．２．０）ヘブトー２
−工冫−２−カルポン酸Ａ．　　４−アジドー〔（ピリ
ジン−２−イル）メテルナオ〕ブチレート ２−メルカプトメチルピリジン（４６．５ｆ、０．３７
２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃ／，冷＃液（水浴）をピリジン
（　３　７．５Ｎ０．４６５ｍｏ＋）でもって処理し、
次ｆこ４−アジドブチリル夕ロライド（　５　４．９　
ｒ、０．３７２ｍｏｌ）のＣＨ２ＣＡ！，（　１０　０
１Ｌｔ）液を滴下して別えた。混合物を５℃で１時間攪
拌し、ＥｔＯＡｃ（　２１　）で令釈し、冷水（　ｓ　
ｏ　ｏｍノ、ＩＭＮａＨＳＯ，水ｆｆｉｔ＆　（　５　
０　０ａｔ　）、水（５００１Ｍ），久［ＩＭ　ＮａＨ
ＣＯ，水浴′ｒＬ（５００Ｍｔ），水（５００［ノ、そ
して塩水で洗浄しｔラ残留物をシリカゲル（９００？）
パツドに通し、目的化合物（８８．９Ｆ、９１嘩）を油
秋物として得た。 Ｉ　Ｒ　（　Ｃｌ！（Ｊ．　）ν（１１２１ｚ　’　２
　ｉ　０　０　（　Ｎｓ）　，及び１６９０傷−’（Ｃ
＝０）； ’Ｈ　ＮＭＲ　（　ＣＤＣｌ，　．　２　０　０　ＭＨ
　ｚ　）δ：　８．５　５　−８．５　２（ＩＨ．ｍ．
芳香性Ｈ）、７．６　６−７．５　８　（　ＩＨ．　ｍ
．芳香性Ｈ）、７．３　４−７．３　１　（　１８　，
　ｂｄ　，芳香性Ｈ）、７．１　９−７．１　２　（　
ＩＨ．　ｍ，芳香性Ｈ）、４．２６（２Ｈ，ｓ　，　Ｃ
Ｈｔ−ピリジ７　）．３．３　３　５　（　２Ｈ，　ｔ
　，　Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ，Ｎ，），　２．６　８　
８　（　２Ｈ　，　ｔ　，　Ｊ＝　７．２Ｈｚ　，　Ｃ
Ｈ，ＣＯ）及び２．０３−１．８７ｐｐｍ（２Ｈ．ｍ，
ＣＨ．）．Ｂ．　　４−アジド〔（ピリジン−２−イル
）メチルチオ〕ブチレートのｔ−ブチルジメチルシリル
エノールエーテル４−アジド〔（ピリジン−２−イルノ
メチルチオ〕ブチレート（１９１ｒ、０．８０９ｍｏｌ
）のＣＨ，Ｃｌｔ　（　１　１ノの冷８ｒＬ（氷ｍ）？
：．　　｝　Ｉ）ｘ＋ル−ｒｔ／（　１　４　１ａｔ、
１．０　１ｍｏｆ）でもってＭｌし、次にｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフルオロメタ／スルホネート（　２　
２　３１１１Ｊ、０．９　７　０ｍｏｌ　）でもって１
ｔ４７＋１１処理し、４５分間約２２℃で攪拌しも混合
物を冷却（氷浴ノし，同様ｔこしてトリエチルアミン及
びｔ−フチルジメナルシリルトリフルオロメタンスルホ
不一トでもって処理し、４５分間攪拌した。この工程を
もう一度繰り返し、混合物を１時間攪拌した。混合物聖
冷却（氷浴）し，冷石油エーテル＜２１）で希釈し，冷
水（４ＸＩＪＪ、ｌ　Ｍ　　Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏｓ水ｇ
ｉｃｓｘｘｚ）、水＜ｘｉ）、塩水で洗浄し、乾燥（　
Ｍｇ　Ｓ０４）　Ｌた。有機相を活性炭で処理し，濾過
し、目的化合物（３２７１、１００％）を得た。 ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　．２０　０ＭＨｚ）δ：８
．５６−８．５３（ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ），　７．６　
７−７．５９　（　ＩＨ，　ｍ，芳香性Ｈ入　７．２８
−７．２５（ＩＨ，ｂｄ，芳香４！Ｅ　Ｈ）、７．１　
８−７．１　２　（　ＩＨ，　ｍ．芳香性Ｈ）、３．９
　８　９　（０．４５Ｈ＋　ｔ　，Ｊ＝７．６Ｈｚ＋ビ
ｇ４｝｛）％４．８　２　８　（　０　５　５Ｈ，ｔ　
　Ｊ＝７．２Ｈｚ．ビニル性Ｈ）、４．０　４　８　（
　０．９Ｈ，ｓ，ＣＨ．−ビリジ／）、３．９７８（１
．ＩＨ，ｓ，Ｃ鶴−ピリジ／），　３．１　２８　（　
１．ＩＨ，　ｔ　，　Ｊ＝７．２Ｈｚ．ＣＨ，Ｎｓ）％
３．００４（０．９｝ｉ，ｔ　，Ｊ＝６．９Ｈｚ．ＣＩ
｛ｔＮｓ）、２．３５２．２　２　（　２　Ｈ　，　ｍ
　，　ｃ３　）、０．９８５、０．９　６　９　（　９
Ｈ．２ｓ，ｔ−ブチル）、０．２５１及び０．２　１　
５　ｐｐｍ　（　６Ｈ，２ｓ，ジメチルノ． Ｃ．　　（３Ｓ．４Ｓ）−３−Ｃ（１’Ｒ）−１’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−（．（１
”Ｒ）−１“−（ピリジン−２−イル〕メチルチオカル
ボニル−３“−アジドプロビル〕アゼチジン−２−オン 新しく溶解したＺｎＣｌ，　（　３　８．６　ｔ，　０
．２　８　４　ｍｏｌ　）中へ、アルゴン下ＱＣ（水浴
）での冷溶液（水浴）中へ先ず（３Ｓ，４Ｒ）−４−ア
セトキシー３　−　（　（　１’Ｒノ−１′−ｔ−ｊチ
ルジメチルシリルオキシエチルノアゼテジンー２−オｙ
（４０．７５ｆ．０．１４２ｍｏｌ）のｃＨｔｃｌｚ（
５　０　０Ｖ）の溶液を加え，次６こ工程Ｂで製造した
４−アジド〔（ピリジン−２−イル）メテルチオ〕フ゛
チＶ−｝のｔ−ブチルシメチルシリルエノールエーテル
（　１　００？、０．２４８ｍｏｌ）のＣＨｆＣ＆（　
１　４　０紅）の溶液を滴下した。混合物を１時間（水
浴）攪拌し、次に５℃（冷室リで１５時間置いた。混合
物を４時間約２２℃で再び攪拌し、次６こ飽和ＮＨ，Ｃ
／水溶液（７００ｒＩＬｔ）で希釈し，ＥｔＯＡｃ（２
Ｘ１ｊ）で２回抽出しグム有機相を一緒ｌこし，水（３
Ｘ５００縦），塩水（５ＱＱｄ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ＋　）Ｌた。 溶媒を蒸発除去し，′４られた残留物を石油エーテル（
２００Ｍ）で希釈し、目的化合物を接種し，５℃（冷室
ノで１８時間結晶化させた。結晶を集め、母液をシリカ
ゲルフラッシュ（５００１バツド（８　／　２　：　Ｃ
ＨｚＣ４　／ヘキサン→５０％ＥｔＯＡｃ／Ｃ島Ｃ＆〕
上で槽製し、全部で５　０．５　ｒ（７４％ノの目的化
合物！１１１）　．＝　９　５　−　６℃（石油エーテ
ル）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ．ＣｌｔノνｍａＸ：３４００（ＮＨ
），２１００（Ｎｓ），１７７０及び１６８０傷−’　
（Ｃ＝０）；’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ４．２００ＭＨｚ）
δ：　８．５　５　−８．５２（ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ）
、７．６　７−７．５　９　（　ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）
、７．３　４−７．３　０　（　ＩＨ　．　ｂｄ　，芳
香性Ｈ）．７．２　１−７．１　４　（　ＩＨ　，　ｍ
，芳香性Ｈ）　５．９　３　（　ＬＨ，ｂｓ，ＮＨ）、
４．２　７　８　（　２　Ｈ　，　Ｓ　，　ＣＨｔ−ビ
リジン）、４．２−４．０　９　（　１８　，　ｍ　．
　Ｈ−　１’）、３．８３９（ＩＨ，ｄｄ　，　Ｊ＝２
．１　Ｈｚ　，　Ｊ＝６．７Ｈｚ　，Ｈ−　４　）、３
、４７−３．２　２　（　２Ｈ，ｍ　．　ＣＨｔ−Ｎｓ
），３．０　５　３　（　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝　２．３　
Ｈｚ　．　Ｊ＝　３．３　Ｈｚ　．　Ｈ−　３　）、２
．９９−２．８９（ＩＨ．ｍ．Ｈ−１“），２．０９−
１．９７（ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ）％　１．７９−１．６５
　（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ）．１００９（３Ｈ，ｄ　，Ｊ
＝６．３Ｈｚ．Ｃｌ｛ｊ）、０．８５　２　（　９Ｈ．
　　ｓ，ｔ−ブチルノ及び０．０４４（６Ｈ．ｓ，ジメ
チルノ．Ｄ．（３Ｓ，４８）−３−（（１’Ｒノ−１′
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−Ｃ　
（　ｘ”Ｒ）−　１”一カルボオキシ−３“−アジドブ
ロピル〕アゼチジン−２オン Ｎ， （３Ｓ，４Ｓ）−３−（（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−（（１“Ｒ）−１
“−（ピリジン−２−イルノメチルチオカルボニル−３
“−アジドブロピル〕アゼチジン−２一オ７　（　４．
７　９　ｆ％１　０ｍｍｏｌ　）のＴ｝｛Ｆ　（　５　
０Ｔｊｌｌ）冷溶液（水浴）′？：、３　０　％ＨｔＯ
ｘＣ　２．５　８縦、３　０．０　ｍｍｏ　！　）でも
って処理し，次６こＩＮ　　ＮａＯＨ水溶液（３０ｊＬ
ｔ、３　０　ｍｍｏ　ｌ　）でもって滴下処理した。水
浴紮取り除き，混合物を１時間攪拌し、次に冷却（水浴
）した。反応混合物をＩＮＨＣ／水溶Ｍ（　６０Ｍ、６
　０　ｍｍｏ　Ｉ　）でｇ性とし、酢酸エチル（３ｘ５
０ａｃｔ）で佃出した。有機相を一緒にし、水（　５　
０　ｇ　）　，　Ｉ　Ｍ　ＮａＨＳＯ＝水浴液、水（５
０ｄ）、塩水（５０紅ノで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＋）
し心溶媒を蒸発除去し，目的化合物（３．６４ｒ、９８
多〕を臼色固体ｍｐ．＝　１　３　８−１　３　９℃゛
（酢酸エチル、石油エーテル）として得ｔ乙 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨｔｅｌ！ｔ）νｍａｘ　：　３　４　
１　０　（ＮＨ）、２１００（Ｎ３），１７７０．１７
４０及び１　７　１　０ｃｍ−’　（Ｃ＝０）；’Ｈ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ１２００ＭＨＺ）δ：　６．５　７　
（　１｝１．ｂｓ．ＮＨ）、４．２　３−４．１　８　
（　Ｉ　Ｈ　．　ｍ．　Ｈ−　１’）、３．９　３２（
　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．８Ｈｚ．Ｈ−
４）、３．５　２−３．３　６　（　２Ｈ　，　ｍ　，
　ＣＨＩＮ，）、３．１４６（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−３　），２．８５−２．
７４（　ＩＨ，ｍ．Ｈ−１”冫、２．１−１．９４（Ｉ
Ｈ，ｍ，ＨＣＨ）、１．９−１．７（　ＩＨ，ｍ．，Ｈ
ＣＨ）、１．１　８３０（　３８，ｔ　．Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ．ＣＨｓ）、０８６８（９｝｛，ｓ．ｔ−ブチｌ’）
，０．０７２及び０．０　５　９　ｐｐｍ（６Ｈ．２ｓ
，ジメチル）． Ｅ．　　（３８．４Ｒ）−３−［（１’Ｒ）−１’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−（　（　
ｘ”Ｒ）−　１“−（２ーアジドエチル）一了′−ジア
ゾー１′−アリロキンカルボニル−２７−オキンプ口ピ
ル〕アゼチジ／−２−オン（３Ｓ，４８）−３−Ｃ（ｉ
’Ｒ）−ｉ’−ｔ−プチルジメテルンリルオキシエチル
］−　４−　［　（　１”Ｒ）−　１“一カルポオキシ
ー３″−アジドプロビル〕アゼチジン−２−オン（　３
．５　６　ｆ．　　１　０　ｍｍｏｌ　）の無水ＣＨ．
ＣＮ４濁液を、窒素雰囲気下先ずカルポニルジイミター
ゾール（　１．９　４　ｔ、１２ｍｍｏｌ）″′Ｃもっ
て処理し、３０分間攪拌した。澄んだ溶液にモノアリル
マグネシウムマロネート（３．７３？，１２ｍｍｏｌ）
を加え，混合物を６０℃で１８時間攪拌した。次ｆこ是
ｆこマグネシウムモノアリルマロネー｝（９３２η、３
ｍｍ０１）を加え，混合物を６０℃で更にＪＦｒｆ間加
熱した。この工程をそれぞれ１８時間及び４時間加熱し
て２回繰り返した。次にアセトニトリルを蒸発除去し、
残留物’（　Ｅ　ｔ　ＯＡｃ（２００紅）ζこ溶解しも
この溶液を冷水（１００紅Ｊ，ＩＮＩ−１（Ｊ水磐１（
１００ｄノ、１　０　％　ＮａｔＣＯｓ水溶液（１００
紅ノ、塩水（　１　０　０１Ｌｔノで洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯＪした。溶媒を蒸発除去し、粗製（３８，４Ｒ）
−３−Ｃ　（１′Ｒ）−１′一ｔ−フチルジメチルシリ
ルオキシエチル〕−４−［　（　１”Ｒ）−　１“一（
２−アジドエチル）−３“−アリロキシカルボニル−２
″−オキソブ口ピル〕アゼチジン−２−オｙ（４．２ｊ
’，１００％）を得た。この粗製物（　１−８　５　Ｆ
、４．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ，ＣＮ　　（　１９ｄノ液
を冷却（氷浴ノし、１［次トリエチルアミン（（１．５
Ｕ、４．３　８　ｍｍｏｌ　）及びｐ−トルエンスルホ
ニルアジド（８４７Ｍ！、３．　２　ｍｍｏ　Ｉ　）で
もつて処理し、約２２℃で３．５時間攪拌した。溶媒を
薫発除去し、得られたシリカゲル力ラム（　２０ｒ，Ｃ
Ｈ，Ｃ４．１０％ＥｔＯＡｃ／Ｃ挑Ｃ４ハこかげ、少量
のｐ−トルエンスルホナミドの混じった目的化合物（１
．２１１，６２％）を得心 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ．Ｃ４ノνｍａＸ：３４１０（ＮＨ）
、２１５０（Ｎ，）、２１００（ＮｓＪ、１７６５、１
７１５及び１６４５国−’（Ｃ”０）； ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ，２０　０ＭＨｚ）δ：６．
１−５．８（ＩＨ，ｍ，ビニル性Ｈ入　５．８７　（　
１Ｂ，ｂｓ．ＮＨ）、５．４　１−５．２　９　（　２
Ｈ，　ｍ．ビニル性Ｈ入　４．７５　−４．７（　２Ｈ
，ｍ　，ＣＨ！）、４．２３−４．１　（　２８．　ｍ
．　Ｈ−　１’及びＨ−１”）、３．８７　３（　ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ　．Ｈ−　４
　）、３．３９−３．２４（　ｚＨ，ｍ，ＣＨ，Ｎｏ．
３．０４９　（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝３
．７Ｈｚ．Ｈ−３　），２．２　１−２．０５　（　Ｉ
Ｈ，ｍ，ＨＣＨノ、１．７５−１．６０（　ＩＨ．ｍ．
ＨＣＨ）、１．１７９（３ｆ｛，ｄ，Ｊ＝６．　３　８
．　ｚ　，　ＣＨｓ　）、０．８６４　（　９Ｈ，ｓ　
．ｔ−７ｆ１），０．０６４及び０．０　５　２　ｐｐ
ｍ（　６Ｈ，　２　ｓ　，ジメチル）．Ｆ．（３３，４
Ｒ）−３−［（１’Ｒ）−ｘ’−ヒドロキシエチル）−
４−（（１“Ｒ）−１“一（２−アジドエチル）−３“
−ジアゾーτ′−アリロキシカルボニル−７−オキンプ
ロビル〕アゼチジ／−２−オン Ｎ， （３８．４Ｒ）−３−ＣＣ　ｌ’Ｒ）−１’−　ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル）−４−（（１”Ｒ）
−１“−（２−アジドエチル）−３″〜ジアゾーｙ−ア
リロキシ力ルボニルーτ′−オキンプ口ピル〕アゼチジ
／−２−オン（１．２１ｒ．２．６１ｍｍｏｌ）のＥｔ
ＯＨ　　（２０１１１７）の冷溶液（氷浴ハこ、ゆっく
りと２ＮＨＣｌ水浴液（２．６１Ｕ、５．　２　２　ｍ
ｍｏ　１　）を加えた。水浴を取り除き、混合物を２２
時間攪拌し、次ｌこＩ　Ｍ　ＮａＨＣＯ，水溶液でｐＨ
７Ｉこ中和した。混合物を減圧下＃縮し、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（　５０１Ｊ）ｆこ溶解し、水（　２　０Ｒｔ）
、ＩＭ　ＮａＨＣＯｓ　水溶液（　２　ＱＭｔ）、塩水
（２０ｍ＋７）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ．）Ｌた。残
留物をシリカゲルカラＡ（　２０ｔ，ＯＨ，Ｃｌ，−＋
８／２　：　ＥｔＯＡｃ／Ｃ礼Ｃｌ，ノＩこ通し、目的
化合物（７６０岬、８３嘩）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ｃｐｂｃｉｔ）νｍａｘ：３６００，３５
００（Ｏ｝ｉ）、２１５０（Ｎ２）．　２１ｏｏ（Ｎｓ
）、１７６５，１７１５及び１　６　４　５ａｎ−’　
（　Ｃ＝０　）　：’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　，２
００ＭＨｚ）δ：　６．２　５　（　１Ｍ．ｂｓ，ＮＨ
）、６．０　４　−　５．８　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，
ビニルａＨ）．５．４−５．２　（　２Ｈ　，　ｍ　，
ビニル性Ｈ），　　４．９−４．８　（２Ｈ．ｍ．　Ｃ
Ｈｚ），　４．１　７　　４．０　１　（　２Ｈ，ｍ，
Ｈ−　１’及びＨ１“）、３．８４　４（ＩＨ，ｄｄ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ．Ｊ＝６．１Ｈｚ．｝｛−　４），３．
４２−３．２（　２Ｈ，ｍ，ＣＨｔＮ，），３．０１７
（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ．Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ
−　３）．２．５（１Ｂ，ｂｓ，ＯＨ）、２．２　−２
．０　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，　ＨＣＨ）、１．８５−
１．７（　ＩＨ，ｍｔ　ＨＣＨ）及び１．２　８　６　
ｐｐｍ（３Ｈ　．　ｄ　，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ　，ＣＨ
ｓ　）　．Ｇ．（２Ｒ．４Ｒ．ＳＲ．６Ｓ）−４−（Ｚ
”−アジドエチル）−６−［（ｌ’Ｒ）−ｘ’−ヒドロ
キシエチル）−３．７−ジオキン−１−アザビシクロー
（３．２．０）へブタン−２−カルボン酸アリル Ｎ． （３Ｓ，４Ｒノ−３−　（　（　１’Ｒ）−　１’−ヒ
ト゜ａ：ｐシエデル）−４−［（１“Ｒ）　−　１“−
（２−アジドエチル）−３“一ジアゾーｒ−アリロキシ
力ルボニル−２“−オキソブロビル〕アゼチジン−２−
オｙ　（　３　５　０１Ｑ％ｌｍｍｏｌ）及びＰｈ（Ｏ
Ａｃ）ｚ（　６’？）のＥｔＯＡｃ（１５ａｕノ及びヘ
キサン類（５１ＩＬｔ）浴ｇ．を，８０−８５℃（浴温
）で２時間加熱した。溶媒を威圧下蒸発除去し、目的化
合物（３４０η、１００％）を油状物として得ｔユ ’！｛　ＮＭｎ（ＣＤＣ４，２００ＭＨｚ）δ：　６．
０　５−５．９（Ｈ｛，ｍ．ビニル性Ｈ）、５．５−５
．２　（　２Ｈ．　ｍ，ビニル性Ｈ），４．７７（ＩＨ
．ｓ．Ｈ−２ノ，４．４８−４、６（２Ｈ．ｍ．ＣＨ２
冫，　　４．３２９（　ｉＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ．
Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−　５　），４．３−４．１　（　
ＩＨ，ｒｎ．Ｈ−１つ，３．５６　８　（　２Ｈ，　ｔ
　，　Ｊ＝６．５Ｈｚ　．ＣＨ，Ｎ，）、３．２３４（
　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ．Ｈ−
６）、２．９５−２．７５　（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−４），
２．１−１．９（ＩＨ．ｍ．ＨｃＨ）、１．８−１．６
　（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ）及び１．４１　２ｐｐｍ（　
３Ｈ　，ｄ　，Ｊ＝６．２Ｈｚ．ＣＨｓ）−Ｈ．（４Ｒ
．５Ｓ．６Ｓ）−４−（２“−アジト゛エテル）一６−
（（１’Ｒ）−１’−とドロキシエチル）−３−（（ビ
リジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキンー１−ア
ザビシクロー［３．２．０］ヘブト ２−二ンー２−カルホ゛ン 酸アリル Ｎ， ？２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−　（　２’−７ジ｝
−エチｘ）−６−　［　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒド
ロキシエチル）−３．７−ジオキソ−１−アザビシクロ
ー（３．２．０）へブタン−２−カルボ：，ｒ酸アリ／
’（３３８ｑ、１　ｍｍｏ　ｌ　）のＣｌ，ＣＮ（　８
Ｌｔ）の冷溶液（氷一ＣＨ３０Ｈ浴→を、順次ＣＩｌ■
■■（ＯＰｈ入（０．２３Ｕ、１．　１　ｍｍｏ　Ｉ　
）及びＮ，Ｎ−ジインブ口ピルエチルアミン（０．１９
［，１．１　ｍｍｏｌ　）　ＩＫでもって処理し，４５
分間攪拌した。次ｌこ得られたエノールホスフエートを
トリメチルシリルクロライド（０１４紅、１．　１　ｍ
ｍｏ　Ｉ　）及びＮ，Ｎ−ジイソプ口ピルエチルアミン
（　０．１　９１ＩＬｔ，　１．１ｍｍｏｌ）液でもっ
て処理し、更Ｒ−４５分間攪拌した。次ｌこ得られた保
護されたエノールホスフエートを２一ピコリルメルカブ
タ：ｙ　（　２　５　０　７％’，　２．０　ｍｍｏｌ
　）のＣＢ，ＣＮ（ＩＮ）の溶液及びＮ，Ｎ−ジインブ
ロビルエチルアミン（０．３４縦、２．　０　ｍｍｏ　
ｌ　）液でもって処理し、次ｆこ２時間攪拌した。 反応混合物を，酢酸エチル（　３　０ａｕ）で希釈し、
冷水（１０紅）、ＩＭ　ＮａＨＳｏｓ水溶液（１０ｍ）
　、水（１０ｍ，ｇ）、ＩＭ　　ＮａＨｃＯｉ水溶ｇ（
１ｏｕ）、水（ＩＯＩＪ）、塩水（１０紅）で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌあ　浴媒を除去したのちの残留物
を冷（水浴）ＴＨＦ（　１ｏｗハこ溶解し、２ＮのＣＢ
，　Ｃ　Ｏ，Ｈ水溶！（３ｄ、６　ｍｍｏｌ　）　Ｔも
って処理し、冷却Ｆ１時間攪拌し、約２２Ｌで１．５時
間攪拌した。 混合物χ、酢酸エチル（２　０Ｍ）で希釈し、冷水（Ｉ
ＯＩＭ）、ｘＭ　ＮａＨＣＯｓ水溶液（　ＩＱｄ）、水
（ＸＯａ）、塩水で洗浄し、乾燥（　ＰｖｉｇＳＯ４）
シ旭　　残留物をシリカゲル力ラム（　１　５　ｙ，　
ＣＨ２Ｃｌ２　→６　０％　Ｅ　ｔ　Ｏ　Ａ　ｃ／　Ｃ
Ｈｓ　Ｃｌｚ　）から溶出し、目的化合物（１７５η、
３８％）を得た。 ＩＲ　　３６００．３５００−３４００（ＯＨ），２１
００（Ｎ３）、１７７５及び１　７　１　０ｍ−”　（
　Ｃ＝０　）　；’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．２００Ｍ
Ｒｚ八δ：８．５４−８．５　１　（　１Ｂ，　ｍ．芳
香性Ｈ）、７．７−７．６（　ＩＨ．ｍ．芳香性Ｈ）、
７．３８，７．３４（　１８，ｍ．芳香住田、７．２５
−７．１　５（　ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ）、６．１−　５
．８　（　１｝｛，ｍ，アリルＨ）、５．５（２Ｈ．ｍ
．アリル｝１）、４．８４．５　５　（　２　Ｈ　，　
ｍ　，　ＣＨｚ−アリル）、４．２　９　４、４．２２
５，４，０７２，４．００２（２Ｈ．λＢ　ｑ　，Ｊ　
＝１　４．Ｏ　Ｉ｛　ｚ　，ＣＨｔ−ピリジル｝、４．
３−４．１　（　ＩＨ，　ｍ，　Ｈ−　１’）、４．１
６６（　Ｉ　Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，Ｈ−　５）、３．８−３．６５（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−
４）、３．６　−　３．３　（　２Ｈ　．ｍ．ＣＨ，−
Ｎｓ），３．１　６２　（　ＩＦ−１．ｄｄ　．Ｊ＝２
．７Ｈｚ．Ｊ＝７．７Ｈｚ．Ｈ−　６　）、２．２−２
　（　ＩＨ．ｍ．ＨＣＨ）、１．９　５　（　ＩＨ．ｂ
ｓ，ＯＨ）、１．９−１．６　（　１｝ｉ，ｍ，｝１ｃ
Ｈ）及び１．３８　２ｐｐｍ（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，ＣＨｓ　）　− Ｉ．（４Ｒ，５Ｓ，６８）−４−（２”−７ミノエチル
）−６−（：　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキシエ
チル）−３−（（ピリジン−２−イル冫メチルチオ）−
７−ｒキノーｌ−アザビシクロー（３．２．０〕ヘプト
−２−工冫−２−カルボン酸 （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（２”−アジドエチル）−
６−（（１’ＲＪ−１’−とドロキシエチル］−３−［
ＩＣピリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソー
１−アザビシクロー［３．２．０］ヘブトー２−エンー
２−カルボ／ｆｌｉアリル（４３Ｉｌｉ、０．　１　ｍ
ｍｏ　Ｉ　）のＣ｝｛２Ｃｌ，冷浴液（水浴）を）　ｌ
ａｆｉ，　Ｐｄ（ＰＰｈｓ）４（　２　ｌｔｒｘｉ、０
．０　１　８ｍｍｏｌ　）でもってそしてＮ−メチルア
ニリン（０．０３Ｋ／、０２６ｍｍｏｌ）でもって処理
しｔム混合物を約２２℃で１時間攪拌し、酢酸エチル（
　１　０１Ｌｔ）で希釈し、次にｏ．　Ｉ　Ｍ　　ｐＨ
７．０リン酸緩衝水溶液（　２　Ｘ　１．５７Ｌｔ，　
　０．１　５ｍｍｏｌ　）で、そして水（　２　ｘ　１
，．Ｂｇで抽出した。水性相聖酢酸エチル（５紅ノで洗
浄し，ｐＨをＩＭ　　ｐＨ　４．２’Ｊン酸緩衝水尋雁
でｐＨ５．９−６．０に合わせた。水性相を触媒として
１０％Ｐｄ／Ｃな用いて１時間４５−５０ｐ．ｓ．ｉ．
そして５Ｌ一】５℃（反応終点のｍ１度ノで水素化した
。触媒を濾過し，ｐＨ６　　リン酸緩衝液ですすぎ′、
Ｃｌｇ　μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ（４３η、０．　１　ｍ
ｍｏ　ｌ　）のＣＨ，Ｃ″ｉｔ冷溶液（水浴）をノ液を
、Ｐｄ（ＰＰｌ１ｓ）＋　（　１　２　ｔ）逆相カラム
（２％　ＣルＣＮ／Ｈ，０　）でｆ！表し，次ｆこ同様
にして再度精製し、目的化合物（６η、ｌ６嘩ノを得た
。 １４屓：　ＨＰＩ，Ｃ　：　９　８．１１％，保持時間
＝６、０８ｍｉｎ．（　３　０　２ｍｍ，　　１　０％
　　ＣＨ，ＣＮ，　　（Ｊ．０　１Ｍ　　ｐＨ　７．４
　　リン＃Ｒ緩衝液）； ＵＶ　（　Ｈ２０　）λｍａｘ：　２６６（　４６００
）、（５３０Ｆ））： ＩＲ（Ｎｕｊｏ＋　）νｍａＸ：１７５５及び１　５　
９　０ｃｍ−’（Ｃ＝０）； ’　Ｈ　　ＮＭＲ　（　Ｄ２０　，　２　０　０　ＭＨ
ｚ　）δ：　８．４　８−８．４　５（　ＩＨ，ｍ，芳
香性）．７．９−７．８　（　ＩＨ．　ｍ，芳香性Ｈ）
、７．５　１，　７．４　７　（　Ｉ　Ｈ．　ｂｄ，芳
香性Ｈ）、７．４−７．３３（ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ），
４．２２、４，１５、４．０９、４．０　２　（　２Ｈ
，ＡＢｑ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，ＣＨｚ−ピコリル）、４
．３−４．１４（ＩＨ．ｍ．Ｈ−１’）、４．０９７（
ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ．Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−５
）、３．３７４（　ＩＨ．ｄｃＬＪ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．３−３．１　６　（　ＩＨ
，　ｍ．　Ｈ−　４　）、３．０３（　ＬＨ．ｔ　，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，ＣＨ，．Ｎ）．２．２−２．０５（　１
Ｂ，ｍ，ＨＣＨ）、１．８　２−１．６　（　Ｉ　Ｈ　
，　ｍ　，　ＨＣＩＩ）及び１．２　９　９　ｐｐｍ　
（３｝ｆ．ｄ，　　丁＝　６．４　Ｈｚ　．　ＣＨ３　
）　　−実Ｓ例３． （　４Ｒ．ｓＳ　，６Ｓ）−４−　（　ｉ’−アミノｘ
チル）−ｓＣ　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキシエ
チル〕−３−［（ピリジ／一２−イル）メチルチオ〕−
７−オキソー１−アザビシク０−（３．２．０）ヘブト
−　２　−　エン−　２　−　カルホ／ｌＪＡ．（３Ｓ
，４Ｒ）−３−（（１’Ｒ）−１’−とドロキシエチル
，：ｌ−４−（（１“Ｒ）−１“−（２−アジドエチル
）−３″−　ジｌゾ−３”−ｐ−ニトロペンジロ千シカ
ルボニルー２”一才キソプ口ビル〕アゼチジン−２−オ
ンリ （３Ｓ，４Ｓ）−３−Ｃ　（　１’Ｒ）−１’−　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル〕−　４　−　（　
（　ｔ”Ｒ　）　−　１”一カルポオキシー３“−アジ
ドブロピル〕アゼチジン−２−オン（　１　０　０４９
，υ．２　７　ｒｒｙｎｏ　Ｉ　）のＣＩ−１，ＣＮ　
（　４ｒｕ）　懸濁蔽を，カルボニルイミダゾール（５
２η、０．３　２　ｍｍｏｌ　）でもって処理し、約２
２℃で０６５時間撹拌した。マグネシウムモノーニトロ
ペンジルマロネート（２００η％０．４００ｍｍｏｌ）
を加え，混合物を６００（浴温ノで１８時間ＭＪ燕した
。混合物をＥｔＯＡｃ（　２０Ｒｔ）で希釈し、ＩＮＨ
ＣＪ水＃Ｑ＜＞ｏｒｘｔ）、水（１ｏｚｇ、１ｏ　％Ｋ
ｚＣＯ，水溶液（１０紅）、埴水（１０紅）で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯＪＬ．粗製（３Ｓ，４Ｒ）−３−Ｃ（１
’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルンリルオキシエチル
３−　４−Ｃ　（　１”Ｒ）　−　１“−（２ーアジド
エチル）−３”−ｐ−ニトａべ冫ジａキシカルボニルー
γ−オキンプロピル〕アゼチジン−２−オン（　１．３
　７ｉ１　９２％）を得れこの粗製物（１０９η、０．
１９８ｍｍｏｌ）をＣＨ，ＣＮ　（　２μ）６こ溶解し
、順次トリエチルアミン（　０．０　３　ｏＩＩＬｔ，
０．２２ｍｒｎｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルアジ
ド（　４　３Ｍｉ，　０．２　２ｍｍｏ！）でもって処
理し、約２２℃で１．３時間攪拌した。溶媒を蒸発除去
し，残留飯な分離用ＴＬＣプレート（ジエチルエーテル
ハこかゆ、抽出ｆｆｌｐ−｝ルエンスルホニルアジド（
６５ＩＭｉ，５７％ノの混じった（３Ｓ．４Ｒノ−３−
１１：　（　１’Ｒ）−１’−　ｔ−プチルジメチルン
リルオキシエチル）−４−（（１”Ｒ）−１“−（２−
アジドエチル）　−　３′／−ジアゾー３”−ｐ−ニト
ロベンジロキシ力ルボニル−２“−オキノブ口ビル〕ア
ゼチジン−２一オン（Ｒｆ　Ｏ．７　１．　８５−η）
を得た。同様の混合物（別の反応からＪ）もの）（２．
７ｒ、４．７ｍｍｐｌ）Ｙ冷（水浴）１　タ／　−Ａ／
　（　．１　０　ｍＡ　）に溶解し，２Ｎ　ＨＣＩ水ｆ
ａｇ　（　４．７縦、９．４ｍｍｏｌ　）でもって６浬
した。水浴を取り除き，ＩＭ　Ｎ　ａ　ＨＣ　Ｏｓ水Ｍ
ｌ（ｆＪ］０＋ｉ／）で中和した（水浴）後ｍ合物を２
３時間攪拌した。減圧下濃縮しも残留物をＥｔＯＡｃ（
　］　ＯＯＵノで希釈し、冷ＩＭ　ＮａＨＣ０３水溶液
（２００ｙＬｔ），水（２０ＩＬｔ）、塩水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲル（３（１
）バツド（ｃＨ，Ｃ／？，　−＋　８　０％　ＥｔＯＡ
ｃ／ＣＨ，Ｃｌｔ”ＥｔＯＡｃハこ通し、目的化合物（
　１．４　５　ｒ、６７％）乞黄色固体として得心’Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４−　２０　０ＭＨｚ）δ：８．３
−８．２３（２Ｈ．ｍ，芳杏性１ｉノ，７．５６、７．
５　２　（　２Ｈ．　ｂｄ　，Ｊ＝　８．７　１１ｚ　
，芳香性Ｆｌ），６．０　２（　ＩＨ．ｂｓ，ＮＨ）、
５．４４、５．３７、５．３５、５．２　９　（　２Ｈ
，Ａｂｑ，Ｊ＝１　３．１　Ｈｚ　，　ＣＨ２　）、４
．１　６−４．０　１　（　２Ｈ　，　ｍ，　Ｈ　−　
］’及びＨ−１“），３．８４９（　ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝
２．２Ｈｚ．Ｊ＝６．０Ｈｚ．Ｈ−４）．３．４３　　
３．２５（２Ｈ．ｍ，ＣＨＩＮｓ）．３．０４　１　（
　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ＋Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−
３）、２．３−２．０　（　ＩＨ，　ｍ，ＨＯＷ），２
．１　３　０　（１１，ａ　，　Ｊ＝　４．１　Ｈｚ　
．　ＯＨ）、１．９−１．７　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，
ＨＣＨ）及び１．３０１）！）ｍ（３Ｈ，ｄ−　Ｊ＝６
．３Ｈｚ，ＣＨｓ）−Ｂ．（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−
（２”−アジドエチル）−６−Ｃ（ｔ’Ｒ）〜１′−ヒ
ドロキシエチル：）−３−（（ピリジン−２−イル）メ
チルチオ〕へ７−オキンー１−アザビシクロー（３．２
．０３ヘプトー２−エンー２−カルボン酸ｐ−ニトロペ
ンジル （３Ｓ．４Ｒ）−３−Ｃ＜１’Ｒ）−１’−ヒドロキシ
エチル］−４−Ｃ（１″Ｒ）−１“−（２−アジドエチ
ル）　−　：３７−ジ７１−３”−ｐ−ニトロペンジロ
キシ力ルボニル−２”−オキンブ口ピル〕アゼチジン−
２−オン（　８　５　６ｊｌ９、１，８６ｍｍｏｌ）の
３／１：ＥｔＯＡＣ／ヘキサｙ（＋Ｏ縦ノ及びＲｈ（Ｏ
Ａｃ）２　　（２０”ｌｉ’）の溶液を、８０−８５℃
（浴温）で１．５時間加熱した。溶媒を除云し、粗製ビ
シクロケトン：　（２Ｒ，４Ｒ．５Ｒ，６Ｓ）−４−　
（２”−アジドエチル）−６−（　（　１’Ｒ）−　］
’−ヒドロキシエチル，：ｌ−３　．７−ジオキソ−１
−アザビシク口−［３．２．Ｏ，］へブタン−２一カル
ボ／酸ｐ−ニトロベ／ジル（８６０ＩＩｌｉ，１００多
）を得れ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ−　２００ＭＨｚ）δ：　
８．２　（　２Ｂ．ｄ，芳香性Ｈ）、７．５（２Ｈ，ｄ
，芳香性Ｈ）、５．４（ＩＨ．ｓ　，Ｈ−２）、５．３
（２Ｈ，中ノＬ？：　ＡＢｑ　，　ＣＨ，芳香性）、４
．３　（　ＩＨ．　ｄｄ，Ｈ−５　）、４．３−４．１
　（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−１’ノ、３．５　（　２　Ｈ　，
ｔ　，　ＣＨｔＮｓ　）、３．３（ＩＨ，ｄｄ　，　Ｈ
−　６　）、３．０−２．８　（　ＩＨ，　ｍ，　Ｈ−
　４　）　；　２．１−１．９　（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ
）、１．９−１．７　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ，ＨＣＨ），
１．４３（３Ｈ，ｄ，ＣＨｓ）．該粗製ビシクロヶトン
（ｓｓｏａｙ、１．８　６　ｍｍ０　１　）のＣＨ，ｃ
Ｎ　（　２ｏｍｔ）ｉｔ＜水浴）溶液を，ジフエニルク
口ロホスフエート（　０．４　３ｄ，　２．０　５ｍｍ
ｏｌ）でもって処理し、次｝こゆっくりとＮ　，　Ｎ−
ジイソブロビルエチルアミ７（０．３５ｍ，　２．０　
５　ｍ＋ｎｏｌ　）及び痕跡量の４−ジメチルアミノピ
リジン液をカロえた。混合物を３０分間攪拌した。次に
トリメチルシリルクロライド（０．２６ＩＩＬ／．、２
．　０　５　ｍｍｏ　ｆ　）及びＮ，Ｎ−ジインブ口ピ
ルエチルアミン（０．３５ｚｚ、２．０５ｍｍｏｌ）液
でもって．′＠次処理し、３０分間攪拌し丸得られた０
−トリメチルシリルエノールホスフエー｝ｆ２−ビコリ
ルメルカブタン（　５　１　７％，　４．１　０　ｍｍ
ｏｌ　）のＣＨ，ＣＮ（ｌｘｌ）液でもって処理し、次
にＮ，Ｎ−ジインブａピルエチルアミン（Ｑ，７ＱｍＪ
、０．４　１　ｍｍｏ！　）　液を滴下し、１時間攪拌
した。混合物を酢酸エチル（４０！ＩＬｔ）で希釈し，
冷水（２０縦）、ｐＨ７．４リン酸緩衝液（２０紅）、
塩水（２０紅）で洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯＪ　した。ｆ
！媒を蒸発除去した後残留？！７をＴＨＦ（１００縦）
Ｉこ溶解し、５℃（水浴）６こ冷却し、２Ｎ　　ＣＨ３
ＣＯｔＨ水溶液（５縦）でもつて処理し，２時間攪拌し
た。混合物を詐酸エチル（２５Ｍ）で希釈し、水、ｐＨ
７．５’）：４１緩衝液（　２０ｄ）、塩水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯＪ　した。残留物をシリカゲル（２（１
）７ラッシュ力ラムクロマトグラフイ−（　ＣＨ２Ｃｌ
ｔ　→Ｅ　ｔ　Ｏ　Ａ　ｃ　）で？′ｌｇし、目的化合
物（５００１＆Ｖ、４９Ｌ）を得心 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，ＣＩ，）ν．Ｘ：　３６００．３５
０９、３４００（ＯＨ）、２　１　０　０　＜Ａｓ）、
１７７５．１７１０（Ｃ＝Ｏ）及びｌ５２５傭−”（Ｎ
ｏ，）；’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ．２００　ＭＨｚ
）δ：　８．５　４、８．５２（ＩＨ，ｂｄ，芳香性Ｈ
）．８．１９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ．ｐ−ＮＢ
ｘｘテル）、７．７−７．５　（　３１　，ｍ．及びｄ
　，　Ｊ＝８．７　，芳香性Ｉ−１．ｐ−ＮＢエステル
），７．３　６−７．３　２　（　Ｉ　Ｈ　，　ｂｄ　
，芳香注　Ｈ），７．２４−７．１　７　（ＩＰＩ　，
ｍ　，芳香性１ｉ）　，　５，５　１　７，　５．４　
４　８，５，２３０、５．１　６　１　（　２Ｈ．　Ａ
Ｂｑ，　Ｊ＝１　４、８Ｈｚ．ＣＨ２−ｐＮＢ）、４，
３　０　５、４，２３６，４．０８７、４．０　１　８
（２Ｈ　．　ＡＢｑ　．　Ｊ　＝　１　３．９　Ｈｚ　
，　ＣＨｚ−ピリジル）　、４．３−４．２（　ＩＨ，
ｍ−Ｈ−　１’）％４，１　９０、４．１７７（部分：
ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．部分：Ｈ−５）、３．８　５−
３．７　２　（　ＩＨ　．ｍ　，　Ｉｉ　−　４　）、
３．７−３．３　（　２Ｈ．　ｍ．　ＣＨ２Ｎｓ）、３
−１９８（　ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｊ＝７．６
Ｈｚ，Ｈ−　６　）、２．２１．９５　（　ＩＨ．ｍ，
Ｈ−ｅＨ）．１．９−１．６　（　ｌｉ｛，ｍ，ＨＣＨ
）、１．６４　（　ｉＨ．ｂｓ．ＯＨ）及び１．３　９
　９　ｐｐｍ（　３Ｈ　，ｄ　，Ｊ＝６．３Ｈｚ．ＣＨ
ｓ）．Ｃ．（４Ｒ．５Ｒ，６８）−　４−　（　’２”
−７ｉ，ｔ工ｆル）−６−　（　（　１’Ｒ）　−　１
’−ヒドロキシエチル）−３−［（ビリジン−２−イル
）メチルチオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー［３
．２．０］ヘプトー２−エンー２−７７ルボン酸 （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（２”−アジドエチル）−
６−［（］’Ｒ）−１’−とドロキシエチル）−３−［
（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソー１
−アサビシクロー［３．２．０］ヘブトー２−エンー２
−カルボン酸ｐ−ニトロベンジル（５５η、０．　１　
ｍｍｏ　！　）のジエチルエーテル：ＴＨＦ（１　：　
１，２０紅）＆び水υ．０５Ｍ％ｐＨ７．０リン酸緩衝
液（７縦＋３　，ｉｔｔ）浴液を、１０肴Ｐ　ｄ／Ｃ上
で５０ｐｓｉ、５時間冷却（氷浴）下水素化しアユ触媒
を濾過し，有機相を水で洗い，水性相を一緒にし、ｃｐ
ｓμ−１３ｏｎｄａｐａｋ逆相カラムを通し、目的化合
物（６■ノを得、そのスペクトルは、実施例２、工程Ｉ
で製造された化合物のものと同じであった。 実施例４， （４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−４−（３−（Ｎ−ホルムイミド
イル）一アミノエチル）−６−［（　１’Ｒ）−１’−
ヒドロキシエチル）−３−４（ピリジン−２−イル）メ
チルチオ〕一７−オキンー１−アザビシクロー（３．２
．０）ヘプトー２−エンー２−カルボン酸 Ｎ， ？Ｏ，Ｈ （４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）−４−１”−アジドエチル）−６
−Ｃ（１’Ｒ）−ｘ’−とドロキシエチル）−３−［（
ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキンー１−
アザビシクロー（３．２．０）ヘプトー２−エンー２−
カルボン酸ナトリウム（１００ＩＩＩ９、０．　２　４
　ｍｍｏ　ｌ　）の水（　１　２Ｎ）及び０．１Ｍ，ｐ
Ｈ６．０リン酸緩衝液（７紅）冷（水浴）溶液を、１０
％Ｐｄ／Ｃを触媒として用い２時間水素化した。 触媒を濾過し，水注相（水浴）のｐＨをＩＮ及び０．１
ＮＮａＯＨ水浴液で８，５ｆこしね　混合物■べ冫ジル
ホルムイミデート塩酸４（４　１　０”？，２．４ｍｍ
ｏｌ）でもって処理し，１）Ｈ’ａ’（１．ＩＮ　　Ｎ
ａＯＨ水溶液で８−８．３｝Ｃ保ッタ。反応混合物を１
５分間攪拌し．　ｃ．ｓｐ　−　Ｂｏｎｄａｐａｋ力ラ
ム（　１　０　Ｗ　，　｝ｉ２（Ｊ−１　．　２及び３
　％　　ＣＩ４，ＣＮ／　Ｈ２０　）　Ｙ通し、目的化
甘物（３０卿冫を得心同様はもの（　ＣＩ３　．６ノ）
で再度Ｆ′ｆｌ製し，純粋な目的化合物（１３・確、１
３優）を得ｔニ 縄度：ＨＰＬＣ：　９２．６％（　１１　−　Ｂｏｎｄ
ａｐａｋ　Ｃ，８．８％　ＣＨ３ＣＮ／ＫＨ２Ｐ０，０
．０　１Ｍ　　ｐＨ７．４，ｒ．ｔ．（保持時間ノ＝　
７．０　９　５　ｍｉｎ）　：Ｕ■（Ｈ，０）λｒｎａ
ｘ＋３０４（６４４５）、２６６（５５９２，）； ＩＲ（Ｎｕｊｏ１）ν　　：１７５５．１５９５（Ｃ＝
ｍａｘ Ｏ）及び１７１５備一’（Ｃ＝Ｎ）； ’Ｈ　　ＮＭλ（　Ｄ，０　．　２　０　０　ＭＨｚ　
）δ：８４７、８，４５（１｝１．ｂｄ，芳香ｂ　　Ｈ
）　．７．９　−　７．８　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　．芳
香性Ｈ）　７．８　０　５　（　Ｉ　Ｈ．　ｓ　，　Ｃ
＝ＮＨ）、７．５−７．２（２Ｈ，ｍ，芳香性Ｈ）、４
．３−４．１　（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−　１つ、４．２　１
　７、４，１　４　１，　４．０　７８．４、００８　
（　２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝　Ｉ　５．２　Ｈｚ　．　ＣＨ
，−ビリジ７）．４．１４−４．０７（ＩＨ．潜在Ｈ−
５）、３．５−３．１　（４Ｈ，ｍ，Ｈ−６、ＣＩ−１
，Ｎ　．Ｈ−４）、２．１−１．１　（　ＩＨ，ｍ．Ｈ
ＣＨ八　１．７５−１．５（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨノ及び
１．２９　６　ｐｐｍ（　３Ｈ　．　ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，ＣＨ，）． 実施例５ （４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−６−（　（　ｒＲ）−１’−ヒ
ドロキシエチル〕−４−　（　２”−ヒドロキシエチル
）−３−（（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−
オキンー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘブトー２
−エンー２−カルボン酸ナトリウム ＣＯ，Ｎａ ん ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ 〔（ピリジン イル）メチルチオ〕フチレート ４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブテリルクロライ
ド＜２．７９、１　３　ｍｍｏ　ｌ　）及び２−ピコリ
ルメルカブタン（　１．６　７　ｒ、１　３　ｍｍｏ　
ｌ　）のＣＨｔＣ＆（　５　０紅ノの冷溶液（水浴）を
、１，３−ジシクロへキシル力ルポジイミド（２．８ｒ
、１　３　ｍｍｏｌ　）及び１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール氷和物（　１．８　１　ｊ　　１　３ｍｍｏｌ
　）でもって処理し，７１２２℃で２０時間攪拌した。 混合物？酢酸エチル（１００Ｕ）で布釈し、水，塩水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯＪ　した。 溶媒を蒸発慣去した模渣物をンリカゲルバツド（ＥｔＯ
Ａｃ：へ８サン，１：３ハこ通し、目的化合物（　３．
０　８　！、７１％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔｌν　　：１６９０ｃｍ．−’（Ｃ＝Ｏ
）；ｍａｘ ’Ｈ　　ＮＭＲ＜　ＣＤＣＡ’３　．２　０　０　ＭＨ
ｚ　）δ：８．５４、８．５　２　Ｃ　Ｉ！−１　，　
ｂｄ，芳香性ノ，７．６８、７．６６，　１．６３，７
６２、７．５　９，　７．５　８　（　ＩＩｉ　，　ｄ
ｔ　，芳香性ノ、７、３６、７．３２（ＩＨ，ｄ，芳香
性ノ、７．２　６，７．１　９、７．１６６、７．１６
、７．１５、７．１　３　（　ＩＨ．　ｍ，芳香性ノ、
４．２５（　２　｝ｉ　，　ｓ　，　ＣＨｘ）、３．６
　２　（　２｝ｉ．　ｔ　，　Ｊ＝６。ＩＨｚ．ＣＨ，
）、２．６　８　（　２Ｈ　，　ｔ　，　Ｊ＝　７．５
　ｈＺ　，ＣＨｔ）、１．９０（２Ｈ，センター：５ラ
イン；　Ｕｎ，ノ．０．８７　（　９Ｈ，ｓ，ｔ−ブチ
ル）及び０．０　１　９　ｐｐｍ（　６Ｈ　，　ｓ　，
ジメテルノ．Ｂ．４−ｔ−ブチルジメチルンリルオキシ
〔（ピリジン２−イル）メチルチオ〕ブチレートのｔ−
ブチルジメチルシリルエノールエーテル Ｓ−（２−ピコリルチオ）４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシブチレート（　１．３　ｆ，　４．０ｍｍｏｌ
　）のＣＨ，ＣＩ！，（　１　５；Ｉｔ）の冷溶液（水
浴）をｔ−フチルジメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネート（１．１紅、６．　０　ｍｍｏ　Ｉ　）及び
トリエチルアミン（　１．１　４　？，　８．０　０ｍ
ｏｌ　）でもって処理し、室温（約２２℃ノで３時間遺
拌しも混合物馨石油エー　テル（　６　０　−ｍ　）　
テｔｉ釈し、冷水（３Ｘ５ＱｉＡ）、塩水（５０厭→で
洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯ，）ｔ，た。溶液を活性炭で処
浬し、濾過し，溶媒？：蒸発除去し、目的化合物（１．
８５’、１００％）を油状物として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ｎｅａｔ　）　ｖＩ１１ａＸ＋　１　６　
３　０ｃｍ−’オレフイン；’Ｈ　　ＮＭＲ　（　ＣＤ
ＣＩｓ　，　２　０　０　ＭＨ　ｚ　）δ：８．５４，
８，５３，８５２、８．５　１　（　ＩＨ．　ｄ　，芳
香性−）１），７．３０−７．２４（ＩＨ，ｍ，芳香性
−Ｈ）、７．１　６−７．１　０　（　ＩＨ．ｍ，芳香
性−Ｈ）、６．０　０　（　ｏ．６Ｈ．　ｔ　，　Ｊ＝
　７．５Ｈｚ，オレフイン注Ｈ）、４．８　９　（　０
．４Ｈ　，　ｔ　，　Ｊ＝　７．１Ｈｚ．オレフイン性
Ｈ）、４．．０　４　（　１．２Ｈ　，　ｓ　．　ＣＨ
ｔ）、３．９７　（０．８Ｈ．ｓ　，ＣＨ２）．３．４
７（０．８Ｈ．ｔ　，Ｊ＝７．１Ｈｚ．ＣＨｖ）．３．
３８（　０．８Ｈ，ｔ　，Ｊ＝６．８Ｈｚ．ＣＨ，）、
２．２　８　　２．１　５　（　２Ｈ，　ｒｎ　．　Ｃ
Ｈｔ），０．９　８、０．９６（２ｓ．９Ｈ，ｔ−ブチ
ル）、０８６４、０．８６１（９Ｈ，２ｓ，ｔ−ブチル
）、０２３７、０．１　９　６　Ｃ　６Ｈ．２５，ジメ
チル）、００１４及び０．００３ｐｐｍ（６Ｈ．２Ｓ，
ジメチルノ． Ｃ．　　（３Ｓ．４Ｓ）−３−［（１’Ｒ）−１’−ｔ
−ブチルジメチルンリルオキシエチル〕−　４−　Ｃ　
（　１″Ｒ）　−　１”−　（ピリジ／−２−イルノメ
チルチオカルボニル−３１一ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシフルオロプロピル〕アゼチジンー２−オン アルゴン下街しく浴解したＺｎＣ＆（　５　４５η、４
ｍｍｏｌ）の冷溶液中へ、（３Ｓ．４Ｒ）−４−アセト
キンー３−　（　（　１’Ｒ）−　１’−　ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル〕アゼチジ／−２−オン（
　５　７　５ｌＭｉ，　　２ｍｍｏｌ　）のｃＨ２（Ｊ
２（　１　０ａｔ）の浴液を加え，欠ｆこ工程Ｂで製造
したシリルエノールエーテル（１．８ｒ、４ｍｍｏｌＪ
のＣＨ，Ｃｌｚ（５紅ノの溶液を滴下した。混合物を５
℃で１８時間攪拌し、酢酸エチル（　６　０１１１Ｊ）
で希釈し，次６こ飽和ＮａＨＣＯ，水廖ｇ（５ｏｍノ、
飽和ＮＨ，Ｃｌ水溶液（５０ｄ），塩水（５０ｆｆＬｔ
）で洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯＪＬた。溶媒を蒸発除去し
た残漬物をシリカゲル力ラム（８０７％　１：５酢酸エ
チル／ヘキサ／）でｎＩ製し、目的化合物（５００Ｊ％
’、４５％ノを固体ｍｐ．＝　１　０　３−１　０　５
℃（ヘキサン）として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨｚＣｌｔ　）νｍａｘ　：　３４１　
０　（ＮＨ）、１７６５及び１６８０備−’（Ｃ＝０）
； ’　Ｈ　　ＮＭＲ　（　Ｌ　ＤＣ１４３　．　２　０　
０　ＭＨ　ｚ　）δ：８。５４−８．５１　（　１１１
，ｍ，芳香性１１）、７．６　６−７．５　７　（　Ｉ
Ｈ．ｍ，芳香性Ｈ八　７．３４（ＩＩＩ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，芳香ｈ　Ｉ−１　）、７．２０−７．１２（Ｉ
Ｈ．ｍ，芳香性Ｈ），５．９９（］Ｈ．ｂｓ，へＩＨ）
、　４．２　４　　（　　２Ｈ　，　　ｓ　　，ＣＨ２
ノ、　４２４．０９（ＩＨ，ｍ，Ｈ−　１’）、３．８
３（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝　　２．０　　Ｈｚ　　，　　．
丁＝　　５．９Ｈｚ，Ｈ−　　４　　）　　，　　　３
．７　　３−３．４　　９　　（　　２Ｈ　，　ｒｎ　
，　Ｃ：Ｈ２０　）、３．０４−２．９　４　（　２Ｈ
，　ｍ，　Ｈ−１“及びＨ−３）、２．０　１−１．８
　９　（　１Ｂ，　ｍ．　Ｈ−　２″）、１．８０−１
．６４（ＩＨ，ｍ，Ｈ−２”ノ，　　１．０　０　＜．
　３｝Ｌｄ．Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ　．ＣＨ３ノ、　０
．８６１，　　０．８５０（１．８Ｈ．２ｓｔ−ブチル
Ｊ，０．０４０及び０．００４ｐｐｍ（　１　２Ｈ，２
ｓ，ジメチル）： 元素分析．計算値：ＣヨＨ　４？　Ｎ２　０４　５　Ｓ
　ｒ　２　：Ｃ，５８．７６；（；，８５８；Ｎ，５．
０８；Ｓ．５．８１． 実タ１ノ１直　：　　Ｃ，　　：ｙ８．５７　　：Ｈ　
　，　９．００　　；Ｎ，　　４．９７　　，Ｓ．５．
８９． Ｄ．　　（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（］’Ｒ）−１’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）　−　４　−　
Ｃ　（　１／′Ｒ　）−　１”一力ルホオキン−３／／
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロビル〕アゼチジ
ン−２−ガン （３Ｓ．４Ｓ）−３−［　（　１’Ｒ）−　１’−　ｔ
−フチルジメチルシリル才キシエチル］−４−［（１’
Ｒ）−１“−（ピリジン−２−イル）メチルチオカルボ
ニル−３”−　ｔ　−　フチルジメチルシリルオキシプ
口ピル〕アゼチジン−２−オン（４８０＋１％’、０．
　８　７　ｍｍｏ　ｌ　）のＴＨＦ（５ｍｌ）冷溶液（
氷浴）を．３０％ＨｔＯ，　　（　０．１　５Ｕ，　１
．７ｍｍｏｌ　）でもッテ処理し、欠ｌこＩＮ　　Ｎａ
ＯＨ２水溶液（　１，７Ｎ，１．７ｍｍｏｌ）でもって
ｔ８埋しアユ氷浴馨取り除き、混合物馨９０分間攪拌し
、次（こ酢酸エチル（３０１１／）で希釈した。混合物
をＩＮ　　ＨＣ’ｇ水醇Ｑ（２５ｘｌ、ＩＮ　　ＮａＨ
ＳＯｓ水浴液（２５紅）、水、塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇｓＯＪ　Ｌ．た。 溶＄Ｉｆｊｒ：蒸発砿去し、目的化合！（０．３７１＋
１９、９６聾ノを白色固体：ｍｐ．＝ｌ　２５−１　２
７ｔ；（　ＥｔＯＡｃ）として得た。 ＩＲ（Ｃ挑Ｃｌ２）　　ν　　　　：３４１０（ＮＨノ
、１　７６５ｍａｘ （β−ラクタムノ及び１　７　１　０ａ＋ｓ−’　（　
ａｃｉｄ）　；？｝ｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪδ：　６
．２　３　（　Ｉ　Ｈ　．　ｂｓ　，Ｎ｝Ｉ）、４．２
０４（ＩＨ，ｍ，Ｈ−１’），２．９４（１．Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｉ−ｉ−　４　）
．３．７２　（　２Ｈ．ｂｔＪ＝５．７Ｈｚ．ＣＨ２）
，３．０７（　ＩＨ．，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｉ−１ｚ．Ｊ
　＝４．Ｉ　Ｉ−１ｚ　．Ｈ　−　３　）、２．８４−
２−７４　（　１｝Ｌ　ｒｎ．Ｈ１”），２．０２−１
．８１　（　ＩＨ，＋ｎ．ＨＣＨ），１．７８−１．６
９　（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ），１．１　８　（　３Ｈ，
ｄ．Ｊ＝６．３　Ｈｚ　．　ＣＨ３ノ、　０．８８９　
、　（ノ．８６６（１８Ｈ．２ｓ，ｔ−ブチル）、及び
０。０６５ｐｐｍ（１２Ｈ，ｓ，　　ジメテルノ； 元素分析．計葬値’　ＣｎＨ４■ＮＯ，Ｓｉ，，　：Ｃ
．５６．７１　　；Ｈ．９．５２　；Ｎ，３．１　５．
実測値：Ｃ’，５６．５５；Ｈ．９．６７；Ｎ．３．１
３．Ｅ．　　（３Ｓ，４Ｒ）−３−Ｃ（１’Ｒ）−１’
−ｔ−ブテルジメチルシリル才キシエチル］−４−Ｃ（
１“ＲＪ−１“−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シエチル）　−　３”−　７　ｉＪ口キシカルがニルー
τ′一才キソプ口ピル〕アゼチジン−２オン Ｃ３８．４Ｓ）−３−ＣＣ１’Ｒ）−１’−ｔ−プチル
ジメテルシリルオキシエチル〕−４−［　（　１”Ｒ）
　−　１”一カルポオキシーｒ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシブ口ピル〕７−ｔｆｆジ７−　２−ｙＦ７（
７．５　ｒ、１　７　ｍｍｏ　ｌ　）の（．’Ｈ３ＣＮ
（７５Ｍｔ）憑濁ＦＬを，カルボニルジイミダゾール（
２．９２？　，　１　８．０　ｍｍｏ！　）でもって処
理し、２２Ｃで１時間攪拌しも混合物を無水モノアリル
マグネシウムマロネート（　５．３　？，　１　７ｍｍ
ｏｌ　）でもって処理Ｌ，８０℃（浴温）で１８時間加
熱した。溶媒を部分的に蒸発しもａ縮したｍｅ’（．Ｅ
ｔＯＡｃ（２５０ｄノで希釈し、ＩＮ　　ＨＣＪ？水溶
，Ｑ（　１　０　０鮎ノ、水Ｃ　Ｉ　０　０１ＲＩ）、
飽和Ｎａ月ＣＯ，水浴液（１００Ｊ，水、塩水Ｃ　Ｉ．
　Ｏ　Ｏｒａｌ）で洗浄し，乾燥（ＭｇＳ０４）した。 残渣（１５ｊ）をフラッシュシリカゲル（　３０Ｏｆｔ
）カラム（　１　＋　３　　ＥｔＯＡｃ／へ＝？ｆ７ノ
に通し，目的化合物（５．１５ｆ、５７％）なケト／と
二ノール体の混合物として得た。 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ν　　　：３１５０−３１００（Ｏ
ＨＪ．ｍａＸ １７６０、１７１０．１６５０及び１６２０傷一’（Ｃ
＝０及びエノール）； 直Ｈ　　ＮＭＲ（　ＣＤＣＡ！３　，　　２　０　０　
ＭＨ　ｚ　）　　δ　：　　６．０　　３　−５．８　
０（　２Ｈ　，２　ｂ　ｓ及びｍ．ＮＨ及びアリルノ、
５．　３　８　−５．２　３（２１−１，ｍ，アリルノ
、５．０７（０．５Ｈ，ｓ，ビニル性Ｈ（エノール），
４，６７　　４．６０　（　２Ｈ．ｍ，ＣＨ２），４．
２４−４．１　２（　［１．ｍ，Ｈ−　１’）、３．９
　０　（　０．４　７８．　ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ．Ｊ
＝５．６Ｈｚ．Ｈ−４）、３．８　３　（　０．５　３
　Ｈ．ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ．Ｊ＝７．１｝ｉｚ，Ｈ−
　４　）、３．７５−３．４　８　（　３　２Ｈ　，　
ｍ　，　ＣＨ２０Ｓｉ＆びＣＯＣＨ，ＣＯノ，３．１　
０（０．４７Ｆ｛，ｍ，Ｈ−　］“ノ，２．９４　（　
ＩＨ．ｍ，Ｉ−１−３），２．５　５−２．４　０　（
　０．４　５Ｈ．　ｍ．　Ｈ　−　１’つ、　１．９７
−１．６（　２Ｈ．２ｒｎ　，　ＣＰｂ）　，　１．１
　７　（　１．３Ｈ　，　ｄ　，　Ｊ＝６．３Ｈ　ｚ　
．　ＣＨ，　）、１．１　１　（　１．４Ｈ　，　ｄ　
，Ｊ＝６．３Ｈｚ．　Ｃｋｌｓ八０．８　８　２、０．
８７８、０．８６５（　１８Ｈ．３ｓ，ｔ−ブチル），
０．０６４．０．０５６，０．０４９及び０．０　３　
１　ｐ！）ｍ（　１　２Ｈ．　４　ｓ　，ジメチル）；
元素分析．計算値：Ｃ一もＮｏ，ｓｉ，：Ｃ，５９．１
６；Ｈ，９．３６；Ｎ，２．６５．実φ１１１直：　Ｃ
，５９．１　　１；１１．９．３６；Ｎ，２．６０．Ｆ
．（３５．４ＲＪ−３−［（１’ＲＪ−ｉ’−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル〕−　４−　［　（　１
”Ｒノ−１’−　（　２−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシエチル）〜ｙ′−ジアゾ−３”−アリロキゾカルポ
ニルーγ−オキソブロビル〕アゼチジ／−２−オン （３Ｓ，４ＲＪ−３−［（］’Ｒノ−１’−　ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル３−４−（（】“Ｒ）−
１“−（２−ｔ−７’チルジメチルンリル才キシエチル
）−３“−アリロキシカルボニル−２”一才キノブ口ビ
ル〕アゼチジン−２−オ：’（０．６Ｃｌ、１．　１　
ｍｍｏ　＋　）のＣＨ，，ＣＮ　（　１　０／ｍＡノの
ｍＨを，ｐ一トルエンスルホニルアジド（２４０Ｍｉ，
　　１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（　１　６
　０　μｌ，　　１．１　ｍｍｏＩ）でもって処理し，
約２２℃で２ＦＥ！ｆ間攪拌した。溶媒を蒸発除去し、
残留物を石油エーテル（２０ＩＵ）でトリチュレート処
理［，て，一一トルエンスルホナミドをｍｊｌぜた。黄
色油状物（０．６１？）をシリカゲル（２５ｒ．１０％
２０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンハこかげ，純粋な目的化
合物（４２０η、ｍｐ．＝５３−５５℃ノを得た。 Ｉ　Ｒ　（　仁Ｈ，Ｃｌ２）　　νｎ１ａＸ　：　３　
４００（ＮＨ），３１４０（Ｎｔ）．１７６５、　１　
７　ｌ　５反び１　　０　５　　０ｃｓａ−’　　（Ｃ
：＝Ｏノ　；’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ　，２　０　
０　ＭＨｚ）δ：　６．０　２　−　５．８（２Ｈ，ｂ
ｓ及びｍ，ＮＨ．アリル）、５．４−５．２　７　（　
２Ｈ＋　ｍ＋アリルノ，４．７　２　　４．６　８　（
　２Ｈ　，　ｍ　．　Ｃｋ４ｘノ、４．２　３−４．１
　３　（　２Ｈ．　ｍ，　Ｈ−　１’友び｝｛−１”ノ
ー３．８７（　ＬＨ，ｄｄ＋Ｊ＝２．１Ｈｚ．Ｊ＝５．
５１｛ｚ．Ｈ−　４ノ、３．６７−３．５２（２Ｈ．ｍ
，ＣＨ，０）、３．０４（ＩＨ．ｂｔ　，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ．Ｈ−　３ノ，　　２．１　０−２．０　１　（　１
．　Ｈ　，　ｍ，ＨＣＨ）、　１．６６−１．５７　（
　　ＩＨ．ｍ，ＨＣＨ）．１．１６５（　３　Ｈ　，　
ｄ　，　Ｊ−６．　４　Ｈｚ　，ＣＨｓノ、０．８６２
及び０．８　４　９（１８Ｈ，２ｓ，ｔ−フチル）、０
．０５８、０．０５３、ｏ．ｏｏｏｓ＊びＵ．０　０　
６　１　ｐｐｍ（　１　２ｉ｛，　４　ｓ　，　　ジメ
チル）： 元素分析．計算値’　ＣＪＬｙＮｓＯａＳ　ｉｔ　’Ｃ
．５６、３９；Ｈ，８．５５；Ｎ，７．５９．実測＊：
ｃ，５６．４４　；Ｈ，８．８０　；Ｎ，７．５０． ６， （　４Ｒ．５Ｒ，６８）−６ ［（１’ＲＪ １′ ｔ−ブ チルジメチルシリルオキシエチル：）−　４−　（　２
”−ｔ　−フチルジメチルシリルオキシエチル）−３．
７−ジオキン−１＝アサヒシクロー（３．２．０）へブ
タン−２−カルボン酸アリル （３Ｓ．４Ｒ）−３−［：（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル〕ｉ−［　（　１”Ｒ）
−　１“−（２一ｔ−ブテルジメチルシリルオキシエチ
ル）−ｆ−ジアゾー３“−了りロキシ力ルポニル−７−
オキンプ口ピル〕アゼテジ／−２−オン（ｌ、０η、１
．８　ｍｍｏ　Ｉ　）及びＯジウム（ＩＩ）オクタノエ
ート（３ηノの７５嘩ヘキサンーＥｔＯＡｃ（　１　０
１ｄ）溶液を，３時間還流加熱した。溶媒を蒸発除去し
，目的化合柳會定量的収ｉ（ＩＰ．１００％ノで油状物
として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）Ｖ　　：１７６５（Ｃ＝Ｏ）．１７４
５ｍａｘ （ショールダ一　〇＝Ｏ　）及び１　７　３　５ｃ１ｎ
−’　（ショールダ，Ｃ＝Ｏ）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４，２　０　０ＭＨｚノδ：５
．９９−８．７９　（　ＩＨ．ｍ，アリル），５．３９
（２Ｈ．ｍ，アリルノ．４．７　　４Ｊ（　２Ｈ，ｍ，
Ｃｈ），４．６　３　（　ＩＨ，ｓ　，Ｈ２ノ，４．３
５−４．２（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−　１’ノ、４．２　５　
（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ．Ｈ
−　５）、３．８−３．６（　２　Ｉ｛　，　ｍ　，　
ＣＨｔ　　Ｏ　）、３．２　１　（　ＩＨ．　ｄｄ，　
Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝５．８Ｈｚ．Ｈ−６）、２．９　
９　−　２．８　７　（　Ｉ　Ｈ　，ｍ，Ｈ　　４），
２．０　　１．５８　（　２Ｈ，ｍ，ＣＨＪ　，１．２
８（　３Ｈ，ｄ　　Ｊ＝６．２Ｈｚ＋ＣＨ３），Ｕ．８
８６，０．８７９（１８ｆ｛，２ｓ，ｔ−ブチル），０
．０９４，０．０８７，０．０５４及び０．０４５ｐｐ
ｍ（１２Ｈ．４ｓ，ジメチルノ．トＬ　　　　（４Ｒ．
５Ｓ，６Ｓ　　）−６−［（１’Ｒ　　）−１’−ｔ　
　−　フチルジメチルシリル才キシエチル）−　４−　
（　２’−　ｔ　−７”チルジメチルシリルオキシエチ
ル）−３−ＣＩ’リジン−２−イルフメテルチオ〕−７
−オキノー１〜アザビシクロー［３．２．０］ヘブトー
２−エンー２−カルボン酸アリル（４ｆｔ．ｓＲ．６ｓ
）−６−［（ｉ’Ｒ）−ｘ’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキンエチル〕−　４　−　（　２”−　ｔ　−　フ
チルジメチルシリルオキシエチル）−３，７−ジオキン
−１−アザビシクロー（３．２．０）へブタン−２−カ
ルボン酸アリル（　０．９　２　？，　１．８ｍｍｏｌ
）のＣ’Ｈ，ＣＮ　（　１　０ｍ！）の冷ｆｆＧＭ（氷
浴ノを、ジフエニルク口口ホスフエート（０．４Ｍ、２
　ｒｒ＋ｍｏ　１　）、Ｎ，Ｎ−ジインプ口ピルエチル
アミン（　０．３　６Ｌｔ，　　２ｍｍｏｌ　）及びジ
メチルアミノビリジン（１η）液でもって処理し，２２
℃で１時間攪拌した。混合物を再度冷却（水浴）し、２
−ピコリルメルカブタン（０．３８ｔ，　３　ｍｍｏ！
　）及びＮ，Ｎ−ジインブロビルエチルアミン（０．６
μＪ、３．　２　ｍｍｏ　Ｉ　）　ｇでもって６４し、
５Ｃで２０時間攪拌した。反応混合物聖酢酸エチル（６
０ｍｌ）で希沢し、冷ＮａＨＣＯ，水浴液、水（３ｘ５
０ｍｊ！）、塩水テ洗浄し，乾燥（’ＭｇＳＯＪ　した
。溶媒を蒸発除去し、残留物をシリカゲル力ラム（１６
ｆ：１：９→１．３　　ＥｔＯＡｃ：ヘキサンハこ通し
，目的化合物（　０．６　３　ｔ、５６優）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，Ｃｌｔ）νｍａｘ：１７７５及び１
　７　１　０ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）； ’Ｈ　　ＮＭＲ　（　Ｃ　ＤＬＪｌ３　，２　０　０　
ＭＨｚ　）δ：　８．５　２−８．４　９（　Ｉ　Ｈ，
ｍ，芳香性ノ、７．６　８−７．５　９　（　ｌ　Ｈ　
，　ｍ　，芳香性＞．７．３４−７．３０（ＩＨ，ｄ，
芳香性）、７．２０７．１　３　（　ＩＨ．　ｍ，芳香
性ノ，６．０３−５．８４　（　ＩＨ，ｍ，アリル性Ｈ
）、５．４　７−５．１　８　（　Ｉ　Ｈ　．　ｍ　．
アリル注Ｈ）、３．８　２　　４．６　（　２　｝ｉ　
．　ｍ　．　ＣＨｚノ、４．３　５　４．４．２　８７
（ＬＨ−ｆＢ分：　ＡＢｑ　，　Ｊ＝　１　３．５　Ｈ
ｚ　，　ＣＨ２−ビリジルノ、４．２８−４．１４（　
ＩＨ．ｍ，Ｈ−１’ノ，　　４．１　４　３，４．０’
７５（ＩＨ，部分：，〜Ｂｑ　．　Ｊ＝　１　３．５　
Ｈｚ　．　ＣＨ２−ビリジル）、４．０　８　（　１８
．ｄｄ．Ｊ＝＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−５）
、３，８４　　３．７０（２Ｈ．ｍ．ＣＨｚＯ），３，
６５　　３．５１（　ＩＨ，ｍ．Ｈ−　４）、３．１　
００　（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，Ｈ−６）．２．１　２−１．６９　（　ＩＨ，ｍ，
ＨＣＨ）、１．５６−１．５６　（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ
Ｊ．１．２８４（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６．１．Ｃｌρ、０８
８８、０．８５０（１８Ｈ．２Ｓｌｔ−ブチルノ、０．
０８１　（　６Ｈ，ｓ　，ジメチル）、０．０５１及び
０．０４５　ｐｐｍ（　６Ｈ，２　ｓ　，ジメチル）．
Ｉ．　　（４Ｒ．５ｓ，６Ｓ）−ｓ−（（ｘ’Ｒ）−１
’−ヒドロ千シエチル］−４−（ｆ−ヒドロキシエチル
，）−３−（（ピリジン−２−イルノメテルチオ〕−７
−オキンー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘブトー
２−工／−２−カルボン酸アリル （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−６−［（］’Ｒ）−１’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−　（　２′
′−　ｔ　−フチルジメチルンリルオキシエチル）−３
−（（ピリジン−２−イルノメチルチオ〕−７−オキン
ー１−アザピシクロー〔３．２．０］ヘブトー２−エン
ー２−カルボン赦アリル（　２　３　０ｊ９、０．　３
　６　ｍｍｏ　ｌ　）のＴＨＦ（ｉｔ，＜蒸留されたも
り）＜５ａｔ）の冷浴液（氷−Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ浴ノを，
先ず酢酸（２５０μｇ，４．２ｍｍ０１，！でもって処
浬し、ＬＭテトラブチυアンモニウムフルオライドのＴ
ＨＦ　（　２．２ｔｎｔ，　２．２ｍｍｏ　！　）の溶
液を滴下した。混合物を２２０で１２０時間攪拌し、Ｅ
ｔＯＡｃ（　２０ｍｂ）で希釈し，冷ＩＭ　　ＮａＩＩ
ＣＯ，水ｆａｇ　（　１　５ｍＡ），水（１５ｉｔ）、
塩水（１．５１Ｌ／）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）し
た。尋媒を蒸発除去し、残留物をシリカゲルｃ．　１　
０　？　）カラム（１０％　ＣＨｓＣＮ／ＣＨ，Ｃｌ，
　．　ＣＨ，ＣＮ　．アセトンノで精製し、目的化合物
（６０η、４１％ノを得心 ＩＲ（ＣＨ，０／Ｊ　ν　　：　　３６９０％３６１０
、３５３０ｉｎａｘ （０１］ノ，１７７５及びｌ　７　１　０ｔｖ−’　（
　Ｌ　＝Ｏ　）　ｒ’Ｈ　　ＮＭＲ　（　Ｃ　ＤＣｌｓ
　，２　０　０　ＮＵ｛　ｚ　）　”　８．　５　　８
．４　７（ＩＨ，ｍ．芳香性Ｈ）、７．７５−７。６　
６　（　Ｉ　Ｈ　．　ｍ　，芳香性Ｈ）、７．４２、７
．３　８　（　ＩＨ，　ｄ　，芳番性Ｌｉｄ，７．２　
３−７．１　９　（　ＩＬＩ，芳香性■ノ、６．０　５
−５．８　６　（　１Ｈ　，　ｍ　，アリル性Ｈ）．５
．４８−５．２１　（２Ｈ，ｍ，　　アリル性Ｈ）、４
．８７−４．６０（　２Ｈ．ｍ，ＣＨＪ，４．３４３，
４．２７３（ＩＨ，部分：　ＡＢｑ　．　Ｊ＝　１　４
．１　Ｈｚ　．　ＣＨ２−ピリジル）、４．２０４　（
　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝２、７　｝Ｊｚ　，　Ｊ＝９．６Ｈ
ｚ，Ｈ−５　），４，１　４２、４．０７２（ＩＩ−１
，部分：ＡＢｑ，Ｊ＝　１　４．１　Ｈｚ　．　ＣＨ２
−ビリジルノ、４．２　７−４．１　４　（　ＩＨ．ｍ
，Ｈ−　１’）、３．８　９−３．７　０　（　３Ｈ　
．　ｍ．　ＣＨ，−０及びＨ−４）、３．２６　１　（
　ＩＨ．ｄｄ＋Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ．Ｈ−
６）、２．１　７　−　２．０　２　（　ｌ　Ｈ　，　
ｍ，　ＨＣＨノ、１．８９−１．６７　（ＩＨ．ｍ，Ｈ
ＣＨ）、１−６６（２Ｈ，ｂｓ，ＯＲ）及び１．３６４
ｐｐｍ（　３Ｂ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＩ｛．）． Ｊ．　　（４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１’ｆＬ）−
１’−とドロキシエチル）　−　４　−　（　２’−ヒ
ドロキシエチルノー３４（ピリジン−２−イルノメチル
チオ〕−７−オキンー１−アザビシク口−［３．２．０
．１ヘブトー２−エンー２−カルボン酸ナトリウム （４Ｒ，５Ｓ．６３ノ−６　−　（　（　１’Ｒ　）　
−　１’−とドロキシエチル］−４−（Ｚ”−ヒドロキ
シエチル）−３−Ｃ（ピリジン−２−イルノメテルチオ
〕−７−オキンーｌ−アザビシク口−（３．２．０）ヘ
ブトー２−エンー２−カルボン酸アリル（６０η、０．
　１　５　ｒｒｘｍｏ　Ｉ　）の新しく蒸留された？Ｈ
Ｆｌｍ）の冷溶，［（氷Ｍ，ｌを、ＰＰｈ，（ｓｌＩｑ
）、＜　ｐｐ　ｈ３ノ↓Ｐｄ（５ηノ及びＮ−メテルア
ニリン（３３μｇ、０．　３　ｍｍｇ　ｌ　）でもって
処理した。水浴を取り除き，混合物を１時間攪拌し．欠
ｔｃＥ　ｔＯＡｃ　（　８ｒｎｌ）で希釈し，（Ｊ．Ｉ
ＭｐＨ７緩衝水浴液（４ｉｚ及び２！ｊＪで２回抽出し
た。水性相を一緒にし，酢酸エチル（５紅ノで洗浄し、
減圧下処理し，逆相ンリカゲルｃｐｓカラム（１（１，
Ｈ，Ｏ−１０％ＣＨ，ＣＮ／Ｈ２０　）　ｔｃ通し、目
８９化合物會凍ｉａｘａ粉末（２５η，４３％）として
得ｆム 補度：ＨＰＬＣ”：　９　９．５％（１０肇　Ｃ礼ＣＮ
／ＫＨ，Ｐ０，　０．０　１　Ｍ，ｐ　Ｈ　７．４、Ｃ
，Ｂ　ｔｔ　Ｂｏｎｄａｐａｋ．ｒ．ｔ．４．４９ｍ＋
ｎノ・ Ｉ　Ｒ（　Ｎｕｊｏｌ　　ノ　ν・　　　　：１７５０
＆び］　　６　ｆ）　Ｏｃｙｎ−’ｍａＸ ＣＣ＝Ｏ）： Ｕ■：（Ｈ■Ｏ）λｍａｘ：２６６（５１００）、３０
６（６８００）； ’ｆ１ＮＭＲ（　Ｄｔ０　，　　２　０　０−％ｆＨｚ
　）δ：　８．４　８−８．４　５（ＩＨ，ｍ，芳香性
Ｈ）．７．８９−７．８１　（ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）、
７．５　３−７．４　９　（　ＩＨ，　ｄ　．　Ｊ＝７
．９Ｈｚ．芳香性Ｈノ、７．３　９−７．３　３　（　
ＩＨ．　ｍ，芳香性Ｈれ４．２　５　−　４．１　８　
６、４１０３、４．０　３　３　（　２Ｈ．　ＡＢｑ，
Ｊ＝　１　３．８　．　ＣＬ−ピリジル）、４．２　５
−４．１　８　（　１’Ｈ，ｍ，Ｈ−　１’），　　４
．０　５８　７、４．０４５７（部分：ｄｄ．Ｊ＝２．
６　，Ｈ−５），３．７４−３．６１　（　ＩＨ，ｍ．
Ｈ−ＣＨ−０），３．５７−３．４４（　ＩＨ，ｍ，Ｈ
ＣＨ−０），３．３８３（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ．Ｊ＝５−９Ｈｚ，Ｈ−６Ｊ、３．３１−３．１　９
（　ＩＨ＋ｍ，Ｈ−４）、２．１−１．９　（　ＩＨ．
ｍ−Ｈ（：Ｈ）．１．６９−１−５（　ＩＨ，ｍ，Ｉ｛
ＣＨＪ．及びｉ．２８　５ｐｐｍ（　３Ｈ　，ｄ　．Ｊ
＝６．４ＨＺ，ＣＨｓ）　．実施例６． （４Ｒ．５Ｓ，６８ノ−４−（ｉ−アジドエチルノ−６
−Ｃ　（　１’ｌｔ）　−　１’−ヒドロキシエチル〕
−　３−　［　（ビリジン−２−イル）メチルチオ〕−
７−オキソーｌ−アザビシクロー（３．２．０）ヘブト
ー２−エンー２一カルボ／酸ナトリウム Ａ．（４Ｒ，５８，６３，ｌ−６−（（１’Ｒ）−１’
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−（２
″−ヒドロキシェチル）−３−［（ビリジ／−２−イル
ノメチルチオ〕一７−オキンー１−７ザビシクロ−（３
．２．０）ヘブトー２−エンー２−カルボン酸アリル ｏｓｉ＋ 実施例５．工程Ｈで合成された（　４Ｒ．５Ｓ．６Ｓノ
ー６−　Ｃ　（　１’ＲＪ−　１’−　ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−（２“−ｔ−ブチルジ
メチルンリルオキシェチルノー３−〔（ピリジン−２−
イルノメチルチオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー
［３．２．０〕ヘブトー２ーエンー２−カルボン酸アリ
ル（　６　３　０ｑ％　１．００ｍｍｏ１ノの新しく蒸
留されたＴＨＦ（　１ｏａｔ）の冷浴液（水浴ノを、先
ず酢酸（０．３５紅，　　６　ｍｍｏｌ　）でもって処
理し、次にＩＭ　テトラフ′チルアンモニウムフルオラ
イドのＴｆ−ＩＦ（３．０ｍｌ，　　３　ｍｍｏｌ　）
の溶液を滴下した。混合物ｋ５ｕで２０時間攪拌し，Ｉ
Ｍ　　ＮａＨＣＯｓ水溶液でｐＨ７．（Ｈこ中和し、Ｅ
　ｔＯＡｃ（　２　Ｘ　１　５ｒｎｌ）で彌出しｆフ有
機浴？［ｌ”　Ｉ　ＭＮａＨＣＯ，水ｇｇｃ　Ｉ　Ｘ　
２　０ｔｎｔ），水（３Ｘ２０ａＪノ、塩水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ＋）Ｌた。残留物（（Ｊ．６ｆノを７ラ
ッシュシリカゲル（２０ｒ）カラムｆこ通し，目的化合
物（１：１ヘキサン％ＥｔＯＡｃ）馨油状吻（０．３９
Ｆ、７５％）として得た。 Ｉ　Ｒ（　ＣＨ，Ｃｌ，ノ　ν　　　　：　　３６８０
、　３６１０（ＯＨノ，ｍａＸ １７７０及び１７１０備−’　（Ｃ＝Ｏ）；’　Ｈ　　
Ｎｉ’ｖｌＲ　（　ＣＤ（−４　，２　０　０　ＭＨｚ
　）δ：８．４７９（ＩＨ，ｂｄ，Ｊ＝４．！Ｈｚ，芳
香性’−１），　　７．７　１　０　（　ＩＨ，ｄｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ．Ｊ＝１．７８Ｈｚ．芳香性Ｈ）、７．
４０（Ｉｆ｛，ｄ．Ｊ＝８．８Ｈｚ．芳香性Ｈ）　，　
　７．２　６−７．１　９（ＩＨ，ｒｎ，芳香性Ｈノ，
　６．０　４−５．８５　（　１．Ｈ，　ｍ，アリル性
−Ｈ　），　５．４　８−５．２０　（　２Ｈ．　ｍ　
，アリルａＨ）、４．８　３　−　４．６　１　（　２
　｝ｉ　，　ｍ　，　（Ｊ｛，ノ、４．３　８　７％４
．３　１　７，４，１７８、４．１０９（２Ｈ，ＡＢｑ
．Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＣＨ２ビリジンノ，　４．２　７
−４．１　２　（　ＩＨ．　ｍ，　Ｈ−　１’ノ、４，
１２２、４．０７５、４．０６３（　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝
２．４Ｈｚ，Ｊ　＝　９．４　Ｈｚ　，　Ｈ−　５ノ、
３．９３−３．８２　（　２Ｈ．ｍ，Ｈ−４及びＨＣ｝
ｌ−０ノ、３．６　５　−　３．５　５　（　２Ｈ　．
　ｍ　，　Ｈ−ＣＨ−０＆びＯＨ）、３．１３０（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６）　
，２．２−２．０（　ＩＨ．ｍ．ＨＣＨ）．１．９−１
６（　ＩＨ，ｍ，ＨＣＨ）、１．２７９　（　３Ｈ，ｔ
　，Ｊ　”　７．　１　Ｈｚ　，ＣＨｓノ，０．８８９
　（　９Ｈ．ｓ　，ｔ−フチルノ及び０．０７６ｐｐｍ
（６Ｈ．ｓ，ジメテルノ．Ｂ．　　（４Ｒ．５Ｓ．６８
ノ−４−（γ−アジドエチルノー６−［　（　１’Ｒ）
−　１’一ｔ−ブチルジメチルシリル才キシエチルＪ−
３４（ビリジ／−２−イルノメチルチオ〕−７オキソー
１−アザビシクロー（３．２．０］ヘブトー２−工／−
２−カルボン酸アリル （４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−６−ｒ：（１’Ｒ）−１’−ｔ
−プチルジメチルシリル才キシエチル〕 ４−（ｆ’−ヒドロキシ エチル）−３−Ｃ（ビリジン−２ イル冫メチルチオ〕ー ７−オキンーｌ−アサビシクロー［３．２．Ｏ，］ヘプ
トー２一二ンー２−カルボン酸アリル（　０．２　９　
ｔ％０．７　５ｍｍｏｌ）りＴ｝ＩＦ　（　８　０１Ｌ
ｔ）の冷ｇ版（−２０℃）を，トリフエニルホスフイ：
／　（　３　１　５’ｌｌＳ＋，　　１．２ｍｍｏｌ　
）　．　　トリアゾ酸の０．４３Ｍ　　｝リエンｇｇ（
０．２ｔＬｔ、１−　３　ｍｍ０　１　）及びジエチル
アゾジ力ルポキシレート（　０．２　１　ｍ，　１．３
ｒｒｒｒｏｌ）でもって処理しｆム混甘物を−２０℃で
３０分間攪拌し．次にＥｔＯＡｃ（　３　０ｉｌｊノで
希釈し、ＩＭ　　ＮａＨＣＯ３水溶液（ＩＸ２０ａｊ）
、水（２Ｘ２０Ｋ６ノ、塩水で洗浄し、乾燥（　Ｍｇ　
ＳＯ４　）した。残留物←約１１をシリカゲル（５０ｔ
）カラム６こ通し（１／３二ＥｔＯＡｃ／ヘキサンノ，
目的化合物（（Ｊ．３０ｒ、７４％ノを得た。 ＩＲ（　←Ｈ，（：ｌ，ノ　ν　　　　：２１０５（Ｎ
３ノ，　　１７７５ｍａｘ 及びｌ７１０備−’（ｅ＝ｏノ； ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ＝　　２　０　０ＭＨｚ）
δ：８．５３−８．５０（Ｈ１，ｍ，芳香性Ｈ）　，　
７．７　１　−７．６　２　（　Ｈ｛　．ｍ．芳香性Ｈ
）、７．３８、７．３４（ＩＨ，ｄ．芳香性Ｈ）、７．
２　２−７．１　６　（　１８，　ｍ，芳香性Ｈノ，６
．０　３−５．８　４（ＩＨ．ｍ，アリル注Ｈ），　５
．４　６−５．２０　（　２Ｈ．ｍ，アリル性Ｈノ，４
．８３−４．５９（２Ｈ．ｍ，ＣＨ２ノ，４．３０６、
４．２３７、４．０９６，４．６　２８　（　２Ｈ．Ａ
Ｂｑ．Ｊ　＝　１．　３．　７　Ｈ　ｚ　．　ＣＨ２　
ピリジルノ、４．２３−４．１　（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−　
１’八　４．０　７６，４．０６３，４．０　１　６　
（　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｊ＝９．４Ｈｚ．Ｈ
−５Ｊ、３．　７　５　−３．６（ＩＨ．ｍ．Ｈ−４）
、３．６−３．４５（　ＬＨ．ｍ，ＨＣＨ−Ｏ）、３．
４　５−３．２　５　（　ＩＨ　，ｍ，ＨＣＨ−０）、
３．０　７　１　（　１８，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｊ
＝７．８Ｈｚ．Ｈ６），　　　２．１３−１．９５（　
　ＩＨ．ｍ．｝ｉｃＨ）　　、　　１．８−１。５（　
ＩＩ−１，ｍ，ＨＣＨ），１．３０２（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，Ｃ｝ｉ３ノ，０．８９２（９Ｈ，ｓ，ｔ−
ブチルノ％　０．０８６及び０．０　８　１　ｐｐｍ（
　６Ｈ　，　２　ｓ　，ジメチル），Ｃ．（４Ｒ，５Ｓ
．６ＳＪ−４−（２″−アジドエチルノー６−［（１’
Ｒノ−１′−ヒドロキシエチル〕−３−ＣＣピリジ／−
２−イルノメチルチオ〕−７−ｆキンー１−アザピンク
ロー（３．２．０）ヘプトー２−工冫−２一刀ルボン酸
アリル （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（２” アジドエチル）−６ （　（　１’Ｒ）　−　１’−　ｔ−７’チルジメ千ル
シリルオキンエチル］−３−［（、ビリジン−２−イル
）メチル千オ〕−７＝オキンー１−アザビシクロー〔３
．２．０］ヘプトー２エンー２−カルボン酸アリル（　
０．３　０　？，　（Ｊ−５　５ｍｒｎｏｌ）ノ宜シく
蒸Ｈされｆ．ＴＢＦ（１　０Ｉｌｔ，ｌ）冷ｆｊｅＬ（
．−２００，）聖，先ず酢酸（０。２Ｒｔ、３．　３　
ｍｍｏ　ｌ　）でもって・迅埋し，ＩＭ　テトラブチル
アンモニウムフルオライドのＴＨＦ（１．７ｄ，　　１
．７　ｍｍｏｌ　）の浴欧を滴下した。混合物ぞ次ｆこ
５℃で９０時間攪拌し．Ｅｔ（ＪＡｃ（　４　０ｄ）　
で希釈し、１ＭＮ　ａ　ＨＣＯｓ　＊ｇｇ　（　１　ｘ
　３　０　ｍＡ　）、水（２Ｘ３Ｑｓｊノ、塩水で洗浄
し、乾燥（　Ｍｇ　ＳＯ４　）　Ｌも残留物（Ｕ．３？
）をシリカゲ／Ｌ’（１０ｒ）カラム（１：１　へキサ
：ｚ：ＥｔＯＡｃノｉこ通し目的化合吻（０．２１？，
８９％）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ２Ｃ：＆　）ν．エ：　３６８０−３
６００（ＯＨノ，２　１　００　ＣＮｓ）　１　７　７
３＆び１　７　１　０ｃｍ−’　（　Ｃ＝Ｏノ　：璽Ｈ
　　；〜；１：＼ＪＲ　（　ＣＤ（Ｊ！，．　　２　　
０　　０　Ｎ■１ｚ　　ノ　δ　：８．５　　４−８．
５　　１（ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ，７．７−７．６　（　
１１Ｌ　ｍ，　　芳香性Ｈ），７．３８，７．３４（　
ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）、７．２５−７．１　５　（　Ｉ
Ｈ，　ｍ．芳香性Ｈノ、６．１−５．８　（　ＩＨ．　
ｍ，アリルＨノ．５．５（　２８，ｍ，アリルＨ）、４
．８−４．５５（　２　Ｈ　，ｍ　．　ＣＨｔ−アリｋ
八４．２９４，４．２２５，４．０７２、４．００２（
　２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１　４．０Ｈｚ，ＣＨ，ーピＩＪ
ジルノ，，　４．３−４．１　（　ＩＨ．　ｍ．　Ｈ−
　１’ノ、４．１６６（　１Ｂ．ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ
＋Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−　５　）．３．８−３．６　５
　（　ＩＨ．　ｍ．　Ｈ−　４　）、３．６−３．３　
（　２Ｈ　，　ｍ　，Ｃ｝Ｉ２−Ｎ，）、３．１　６　
２　（　ｌ　Ｈ　，　ｄｄ，　Ｊ＝　２．７Ｈｚ．　Ｊ
＝７．７Ｈｚ　，　｝ｉ−　６　）、２．２−２　（　
１８．ｍ．ＨｃＨ）、　１．９５（ＩＨ，ｂｓ．ＯＨノ
，　　１．９　−　１．６　（　　Ｉ　Ｈ　．　ｍ　，
　ＨＣＨノ，１．３　８　２　（　Ｈ−１　，　ｄ　，
　Ｊ＝６．２Ｈｚ．ＣＨｓ）．Ｄ．　　（４Ｒ，５Ｓ．
６８ノ−４−（２′′−アジドエチルノー６−Ｃ（　１
’Ｒ）−　１’一とドロキシエチル］−３−Ｃ（ビリジ
ン−２−イルノメチルチ才〕−７−オモソー１−アザビ
ンクロー［３．２．０］ヘブトー２−エンー２−カルボ
ン酸ナトリウム （４Ｒ，５Ｓ，　６Ｓ）−４−（’！：’−７ジドＺｆ
ｋ）−６〔（ｌ′Ｒ） １′−ヒドロキシエチル）−３−４（ビリジンー２−イ
ルノメチルチオ〕−７−オキンー１−アサビ・／クロー
（３．２．０）ヘブトー２一二ンー２−カルボン酸アリ
＃　（　７　４Ｍ？，　０．　１　７　ｍｍｏｌ　）の
ヒｌ−１２ｃｚｔ冷溶液（水浴）を，Ｐｄ（ＰＰｂｓＪ
＋　（　３　５彎ノでもって処理し，犬にＮ−メチルア
ニリン（　０，５ａＪ，　ｏ．．ｉ　５ｍｍｏｌ　）で
もって処理した。得られた混合物Ｙｆｌ２２℃で１時間
攪拌し，久Ｉこ０、ＩＭ　　ｐＨ７．１緩衝水溶液（　
０．３　５　ｍｍｏ１ノ及びジエチルエーテル（　１　
０ＬＩ）で希釈した。相を分離し、水性相をジエチルエ
ーテル（２Ｘ１０１ｊＪｒ洗浄し，減圧下処理し、Ｃ４
マイクｏ　　Ｂｏｎｄａｐａｋ逆相カラム（３！Ｍ’．
０％−４１０％ＣＨ．ＣＮ／｝ｉ，Ｑハこ通し、凍結乾
燥後目的化合物を（５５η、４１％ノを得た。 ＵＶ　（　Ｈ，０ノ　λｍａｘ：２６６（７８００ノ、
３０４（１０５００）； 純度：　｝ｉＰＬｃ　：　９９．５％（３０４ｎｍ，１
０％　ＣＩ，ＣＮ／ＫＨ２ＰＯ，Ｏ、ＯＩＭ　　ｐＨ７
．４ノＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　　）ｖ　　　　　：　　２１
　　００（Ｎ，ノ、　１７５０ｍａＸ 及び１　６　０　０ｃｍ−’　（　Ｃ＝Ｏ　）　；’Ｈ
　　ＮＭＲ（ＤｙＯ．２　００ＭＨｚ）δ：　８．５−
８．４　（　ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ），　７．９−７．８
　（　ＩＨ．　ｍ，芳香性Ｈ）、７．５４、７．５　０
（　ＩＨ　，ｄｄ．芳香性１１八　７．４−７．３（Ｉ
Ｈ，ｍ，芳香性Ｈ）、４．２７、４．　２　０，４．１
　１．　４．０　４（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１　４．２Ｈ
ｚ．ＣＨ２−ピリジンノ，４．２５−４．１　　５（　
　ＩＨ，ｍ，Ｈ−１’ノ　、　４．０　　６　　７．４
．０５　４（部分：　ｄｄ　，　Ｊ＝　２．６　Ｈｚ　
，部分：Ｈ−５）、３．５２−３．　１　７　（　４　
Ｈ　，　ｒｎ　，　ＣＨｔ’ｈｓ　，Ｈ　−　４及びＨ
−６ノ，　３．３　８　９（　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ．Ｊ＝６．３Ｉ−ｉｚ．Ｈ−　６　），２．１１．
９　（　ＩＨ．ｍ．ＨＣＨ）、１．７　５　−　１．５
　（　Ｉ　Ｈ　＊　ｍ　，Ｈ　Ｃ　Ｈ　）及び１．２９
７ｐｐｍ（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ｃＨ，）． 実施例７， （４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−４−（３“−アミノブ口ビル）
−６［　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキシエチル，
１−．３−（：（ピリジン−２−イルノメチルチオ〕−
７−オキンー１−アザビシクロー［３．２．０３ヘブト
ー２−エンー２−カルボン酸ＣへＨ Ａ．　　５−アジドー〔（ピリジン イルノメチルチオ〕 バレレート ４−ｔ−ブチルジメチルンリルクロライド（２．７Ｖ，
１　３　ｍｍｏＪ　）及び２−ピコリルメル力プタ７（
２０．２ｒ１６２ｍｍｏｌ）のＣＨ，Ｃ４　（　５　０
　ｄ　）の冷浴液（氷浴）をピリジン（１６．３ＩＬｔ
、２　０　３　ｍｍｏＩ　）で処理し、欠ｌこ５−アジ
ドバレリルクロライド（２７．（１、１　６　７　ｍｍ
ｏｌ　）のｃＨ，ｃｉ，　（　５　０　ｍｌ　）　ｉｆ
［”もって筒下処理し，混合物Ｙ３０分間攪拌しγこ。 混合物をジエチルエーテル（１ｌ）で希釈し、冷水（　
５００１）ＩＭ　　ＮａＨＳＯ３　　（　２Ｘ５００ｍ
ノ水溶液．水（５００ａｔｊ），ＩＭ　　Ｎａｍｅ’ｓ
　（５００ａｊ）水浴液、水（５００ａｊＪ，塩水（５
００は旬で洗浄し、乾燥（八１ｇＳＯ４）した。溶媒を
蒸発＃．去し目的化合物（４０．８Ｖ、１００％）會得
た。 ’Ｈ　　ＮＭＲＣＣＤＣｌｓ．　２　０　（ＬＬｆ｝ｌ
ｘ　）δ：　８．５　４，　８．５　２ＩＨ，ｂｄ，芳
香注Ｈ）、７．６−７．５　（　１　｝ｉ　，　ｍ　，
芳香性Ｈノ、７．３　５−７．３　１　（　１｝ｉ，　
ｂｄ，芳香性｝１）−７．１９−７．１２（ＩＨ．ｍ．
芳香性Ｈ八４．２　５　（　２１−１．　ｓ　，ＣＩＩ
り，　　３．２　７　（　２Ｈ．　　ｔ　，　Ｊ＝６．
６Ｈｚ．ＣＨ，Ｎｓ）．２．６　２　（　２Ｈ　，　ｔ
　，　Ｊ　＝６．９Ｈｚ　．　ＣＨｚＣＯ）　＆び１．
８−１．５　ｐｐｍ（　４Ｈ　．ｍ　，ＣＨｚＣＨ，）
−８．５−７ジド〔（ピリジン−２−イル冫メチルチオ
〕バレレート（１）ｔ−フチルジメチルシリルエノール
エーテル５−アジド〔（ビリジン−２−イル）メチルチ
オ〕バレレート（　４　４．０　？，１　６　２ｍｍｏ
ｌ　）のＣＨｔＣ＆　（　４　０　０ａｔ）の冷浴液（
氷一ＭｅＯＨ浴）をトリエテルアミ７（５０ｔｔｌ，３
　５　６　ｍｍｏｌ　）でもって処理し，ｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（　７　
６．６ｔｔｔｌ，　　３　３　３ｍｍｏ　ｌ　）を滴下
し、冷浴な取除き，２時間攪拌した。混オ物を石油エー
テル（１．５ｌ）で希釈し、冷水（２Ｘ５００酊ノ，ｌ
〜Ｉ　　ＮａＨＣＯｓ　　（　　２　Ｘ　５　０　０’
Ａｌ），　　水（２Ｘ５００ａＡノ，塩水（５００都ノ
で洗浄し，乾燥（　Ｍｇ　８０４　）　シた。有機相な
中性の活性炭で処理し、濾過し，尋媒を蒸発尿去し，目
的化合物（　４　８．９　ｒ、８３％ノを得れ’　Ｈ　
　ＮＭＲ　（　ＣＤＣＩｓ　，　２　０　０　ｋＩＦＩ
　ｚノδ：８．５６−８．５３（１｝ｉ，ｍ，芳香性Ｈ
）、７．６　７−７．５　７　（　ＩＨ　，ｍ，芳香性
Ｈノ、７．２８−７．２　３　（　ＩＨ，　ｍ，芳香性
Ｈ）、７．１　８−７．１　１　（　ｌ　Ｈ，　ｍ，芳
香性Ｈ）、４。９　６　（　０．５Ｈ，ｔ　，　Ｊ＝　
７．６　Ｈｚ　．ビ＝ｋｅＨ）、４．８０（　Ｕ．５Ｈ
，ｔ　，Ｊ＝７、３｝１ｚ，ビニル注Ｈノ、４．０　３
　０及び３．９５５（２Ｈ，２ｓ，Ｃｈ２−ビリジルノ
、３．０　９　７及び３．ｏ４ｏ（２Ｉ４，２　ｔ−Ｊ
＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ．ＣＨｓ）．２．０６（
２Ｈ．中，し、：４ライ７，Ｊ＝７．１Ｈｚ．ＣＨ２ビ
ニル八１．５　　７　−　１．３　　８　　（　　２Ｈ
　．ｍ　．ＣＨ２ノ　、　０　９　８　９、　０．９７
０（９Ｈ．２ｓ，ｔ−ブチルノ及び０．２４３、０．２
０５ｐｐｍ（６Ｈ．２ｓ，ジメチル）． Ｃ．　　（３Ｓ．４Ｓ）一３−［（１’Ｒノ−１′一ｔ
−ブチルジメチルシリル才キシエチル）−４−（（ｘ”
Ｒ）−１“−（ピリジン−２−イルノメテルチオ力ルボ
ニル−４“−アジドブチル〕アゼチジン−２−オン アルゴン下新しく溶解したＺｎＣｌｔ （　１　８．Ｏ　ｒ、 ｍｍｏ＋）の冷溶液（氷浴ノ中へ、（　３８，４Ｒ）−
４−アセトキシー３−［（１’Ｒノ−１′一ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル〕アゼチジン−２−ｙｒン
（　１　９．（Ｈ’．６７．０ｍｍｏ　Ｉ　）のＣＨｚ
Ｃ＆　（　２　０　０　ｉｌｌｉノの溶液を加え、次ｆ
こ工程Ｂで製造した５−アジド〔（ビリジン−２−イル
）メチルチオ〕バＶレートのｔ−ブチルジメチルシリル
エノールエーテ／’（　４８．５′？，１　３３ｍｍｏ
ｌノのＣＨ，Ｃｌ，　（　１　０　０ａｔ）の溶液を滴
下した。混合物を１時間攪拌し、５Ｃ（冷室ノで１晩（
１８１時間置き，反応混合物を石油エーテル（ｌ．２ｌ
）及び水冷水（　５　０　Ｑｕｉｔ）で希釈し、有機相
を冷水（２ｘ５００＃ＬｔＪ，ＩＭ　ＮＨ＋Ｃｌ７Ｋｍ
液（　Ｉ　Ｘ５００一八水（　５００Ｒｌ），　　ｌＭ
　ＮａＨＣＯ３　　（２Ｘ５００ａＪノ，水（　２Ｘ５
ＱＱＲｔＪ．塩水（５０−ノで洗浄し、乾燥（　Ｍｇ　
８　０４ノした。溶媒を蒸発除去した残置物をシリカゲ
ルパッド（４００２，ヘキサ７　Ｃ｝！，（Ｊ，酢酸エ
チルノに通し，目的化合物（１４．２？、４４％）髪油
状物として得た，Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，ＣＩ！ｔ）νｍ，
ｌｘ　＋　３　４　０　０　（ＮＦＬ）、２１００（Ｎ
，）、１７７０及びｌ６８０備−’（Ｃ＝Ｃ））；’Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ．２０　０ＭＨｚ）δ：８．
５５−８．５１（ＩＨ．ｍ．芳香性Ｈ）、７．６　８　
−　７．５　９　（　ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）、７．３５
−７．３０（　ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）、７．２１−７．
１４（．ＩＨ．ｒｎ，芳香性Ｈ）、５．８　９　（　Ｉ
Ｈ．ｂｓ，ＮＨ）、４．２７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２−ピリ
ジルノ、４．２　０−４．１　０　（　ＩＨ　，　ｍ　
，　Ｈ　−　１’）、３．８１（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ．Ｊ＝７．０Ｈｚ．Ｈ−４），３．２　７９（２
Ｈ　，　ｂ　ｔ　，　Ｊ＝　６．３　Ｈｚ　，　ＣＨｔ
Ｎｓ）、３．０４８　（　ＩＩ−１，ｄｄ．Ｊ＝２．４
Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−　３ノ，　　２−９−１．
７　（ＩＨ．ｍ，Ｈ−　］’つ，　　１．９−１−７（
　　１｝ｉ．ｍ，ＨＣＨＪ，　　１．７１．５　（　３
Ｈ．ｍ，ＨＣＨ及びＣＨ，　）、０．９　８　７　（　
３Ｈ　，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　．ＣＨ，），　　０．８
　５　１　（　９Ｈ　．　ｓ　，　　ｔ−プチル）及び
０．０４２ｐｐｍ（　６Ｈ，ｓ　，ジメナルノ．１）．
　　Ｃ３８．４Ｓ）−３−ＣＣ１’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルンリルオキシエチル］−４−［（ｘ／′Ｒ
）−ｔ“一カルポ才キシー４“−アジドフチル〕アゼチ
ジン−２−オン（３Ｓ．４５ノ−３−（（１’Ｒノーｒ
’−　ｔ−プチルジメテルシリｋ才キシエチｋ〕−　４
　−　（　（　１″１ｌｃ）　−　１”−　（　ｅ’）
ジ／−２−イルノメチルテオカルボニルー４“−アジド
ブテル〕アゼテジンー２−オン（　１　４．Ｏ　ｆ，　
　２８．４ｍｍｏ１ノのＴＨＦ（　１　４　Ｃｕｌｔ）
冷溶液（水浴）ｔ，　３　０　％Ｈ，Ｃｌ，　（９．８
ｄ，　　７　１　４ｍｍｏｌ　）でもって処理し，次に
ＩＮＩ　　ＮａＯＨ２氷溶液（　８　５．２ａｊ，　８
　５．２　ｍｍｏｌノでもって処理した。水浴を取り除
き，混合物を０．５時間攪拌した。混合吻ＹＩＮＨＣＪ
水塔ｉ　（　１　７　０１Ｌｔ，　１　７　０　ｍｍｏ
ｌＪでｆｉｌｑｔｃし、ＥｔＯＡＣ（３Ｘ１２５Ｊで抽
出しれ酢酸エチル抽出物を一緒ｆこし，水（　Ｉ　Ｘ　
１　２　５ｌＬｌ　）　％Ｉ　Ｍ　　ＮａＨＣＯ３水溶
液（ｌＸＩ２５紅ノ，水（　２Ｘ１　２５都ノ，塩水（
ＩＸ１２５ａ）で洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶
媒を蒸発除去し、固体をトリチュレート処理（ヘキサン
ノし、目的化合物（　８．３　ｒ、７６嘩）を白色固体
：ｍｐ．＝１　４７−１　４８℃（ジエテルエーテルノ
として得た Ｉ　Ｒ　（ＣＨ，Ｃｌ，ノ　νＩｎａｘ：　３４１０（
ＮＨ）．２１００（　Ｎｓノ，１７６５、ｌ７４０及び
１７１０備−夏（　Ｃ＝Ｏ）　；’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ，２０　０ＭＨｚ）δ：　６．４　３　（ＩＨ．ｔ
）ｓ．ＮＨ）、　４．３−４．１　　（　　ＩＨ，　ｍ
　，　ｆｉ−　　１’ノ、　３．８９（　１　｝１　，
ｄｄ　，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝６．１　Ｈｚ，Ｈ−　４
）、３．３　３７　（　２Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，
ＣＨ，Ｎ，八　３．１４８（　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝２．０
ｉ｛ｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ．Ｈ−３ノ、２．７　５−２．
６　　（　　ｌ　Ｈ　，　ｍ，　Ｘ」−１’つ、　１．
９−１．５　　（　４　Ｈ　，ｍ　，　Ｃ：Ｈｔ　ＣＨ
ｚ　）、１．１　７６　（　３１−４．ｄ　．Ｊ＝６．
３Ｈｚ，（：Ｈ，）、Ｕ．８ｆ−ｉ８（９Ｈ．Ｓ．ｔ−
フチルノ、０．０７１及び０．０６０ｐｐｍ（６Ｈ．２
ｓ　，ジメナルノ．Ｅ、　（３Ｓ．４丁Ｌ）−３−Ｃ＜
１’ａ）−１’−ｔ−フ′チルジメチルンリルオキシニ
チル］−４−（（１“ＩＬＪ−１“−（３−アジドブロ
ビルノ−３“−ジアゾー３“−アリロキシ力ルポニルー
ｚ′一才キソプ口ビル〕アゼチジン−２−、『ンＵ （３Ｓ，　４ｓ）−３−ＣＣｌ’Ｒ）−ｘ’−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキゾエチル］−４−（（１”Ｒ）−
１“一カルボオキシー４“−アジドブチル〕アゼチジン
−２一オ；／（５．０？、ｌ　３　ｍｍｏ　ｌ　）のＣ
ＨｓＣＮ（５０一ノ懸濁液を、カルボニルジイミダゾー
ル（２、５　ｔ，１　５．６　ｍｍｏｌ　）でもって処
理し，３０分間攪拌した。得られた澄んだ液（アシルイ
ミダゾールハこマグネシウムモノアリルマロ不一トｃ　
ｓ．ｏ　ｒ、１　６　ｍｍｏ　ｌ　）聖加え、混合物を
７０℃（浴！ノで１８時間刀ロ熱した。サらｆこそのマ
ロネート（　１．２　５　？、４　ｍｍｏ　ｌ　）な加
え，混合物をさらＣこ５時間加熱した。さらをこマグネ
シウムモノアリルマロネー｝　（　１．２　５　ｆ，　
　４ｍｍｏｌ　）を刀口え，１８時間力Ω熱した．溶媒
を部分的ｆこ蒸発した。濃縮し，ＥｔＯＡｃ　（　１　
０　０紅）６０容解し、水（１０Ｑ．ｘｚノ、ＩＮＨｅ
／水溶ｉ［（Ｉ００ｕノ，水（２Ｘ１００’ｌｌｌ、１
０嘩Ｋ，ＣＯ，水溶液（１００都），水（１００ｕノ、
塩水（　１　０　０１１ｔ）で洗浄し，乾燥（Ｍｇ　Ｓ
Ｏ４　）　シｔユ　浴媒除去後残渣をＣＨ，ＣＮ（　５
０紅ハこ溶解し，窒素下５Ｃ（氷浴）ｌこ冷却し心その
溶液を、トリエチルアミン（１．８２１１Ｊ，１　３．
０ｍｍｏｌ　）でもって処理しｓ　　ｐ−トルエンスル
ホニルアジド（　２．５　６ｍｌ，　１　３．０　ｍｍ
ｏｌ　）のＣＨｓＣＮ　（　５１１１）　Ｍを滴下し室
温（約２２℃ノで３時間攪拌した。溶媒を蒸発除去し、
残留物をシリカゲルパッド（１００ｒ，ヘキサン→−４
０％　エーテル／ヘキサ／ハこかげ，目的化合物（１．
６ｒ，２５％ノを黄色油状物として得た。 Ｉ　Ｒ　（ＣＨｔＣｌｔ）　　νｍａＸ　：　３　４　
０　０　（ＮＨノ，２３５０（Ｎ，）、２　１　０　０
　（Ｎｓ）、１７６５．１７１５及び１６５０ｃ＊　一
息　（Ｃ＝ＯＪ； ’Ｈ　　ＮＭＲＣＣＤＣ４，２０　０ＭＨｚ）δ：　６
．１−　５．８（ＩＨ，ｍ．ビニル性Ｈ）、５．８　５
　（　Ｉ　Ｉ−１　，　ｂｓ．　ＮＨ）．５．４１−５
．２９（２Ｈ．ｍ，ビニル性Ｈ）、４．７４−４．７　
０　（　２Ｈ　，　ｍ，アリル性　ＣＨｔ），　４．３
　−　４．０　（　２Ｈ　．ｍ，Ｈ−１’及びＨ−１’
り、３．８　５　（　Ｉ　Ｈ　，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１
Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−４），３．２６７（　２Ｈ
．ｍ，ＣＨ２Ｎ，八３．０　４　４　（　Ｉ　Ｈ　，　
ｄｄ．　Ｊ　＝２．１　Ｈｚ．　Ｊ＝３．６Ｈｚ．Ｈ−
３）、２．０−１．８　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，　ＨＣ
Ｈノ、１．７−１．４　（３８，ｍ，ＣＨ，ＨＣＨ），
１．１　７　２（　３Ｈ，ｄ　．Ｊ＝　６．３　Ｈｚ　
．　ＣＩ｛，ノ、０．８６３（９Ｈ，ｓ．ｔ−ブチル）
υ，０６３及び０．０５２（６Ｈ．２ｓ，ジメチルノ．
Ｆ．　（４Ｒ．　５Ｒ．　６８）−６−〔Ｃ　１’Ｒ）
−　１’−ｔ−ブチルジメチルプリルオキシエチル〕−
４−（３”−アジドブロピル）−３．７−ジオキン−１
−アサビシクロ｛３．２．０〕へブタン−２−カルボン
酸アリル 前もつでアルゴンを吹き込んだ（３０分間）（３Ｓ．４
Ｒ）−３−〔（１’Ｒ）−１′−ｔ−フチルジメチルシ
リルオキシエチル］−４−［　（　ｌ”Ｒ）−１”−　
（３−アジトブロピル）　−　ｒ’−　７アゾー３”−
アリロキンカルホニル−２”−オキンブ口ピル〕アゼチ
ジ／−２−オ：／（　Ｌ４５ｒ，３０３ｍｍｏ　Ｉ　）
のベンゼ７　（　５　０ｍｌ）　ＦＷｔｆ！ＬをＲｈ　
（　ＯＡｃ　ｈ　　（　４　０ノＭｉ）を触媒として用
い４０分間還流加熱した。溶媒を蒸発除去し、目的化’
Ｂ＠　（　１．４　５　ｙ、１００％）を旧状物として
得た。 ＩＲ（ＣＨ２Ｃｌν　　　’２１００（Ｎｓ）、１７７
０ｍａＸ 及び１　７４５ｃｍ−’　（Ｃ＝０ノ；’Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣ４，２　０　０ＭＨｚ）δ　：　　６．　０　
−　５．８（ＩＨ．ｍ，ビニル性Ｈ），　５．４−５．
２　５　（　２Ｈ，　ｍ，ビニル性Ｈノ、４．６７　（
　ＩＨ，　ｓ　，！｛−２ノ，４．６４（２Ｈ　，　ｍ
　，　ＣＨ２　）、４．４−４．２　（　１８　，　ｍ
　，　Ｈ−　１’Ｊ、４．２　５　５　（　ＩＨ　，ｄ
ｃｌ，Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝＝８．３Ｈｚ．Ｈ５）、３
．５−３．２　（　２Ｈ　，　ｍ，　ＣＨ，Ｎｓ八３．
２　４　（　ＩＨ　，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝６．
２Ｈｚ　．Ｈ−　６　），２．８−２．６（　ＩＨ，ｍ
，Ｈ−４），１．８５−１．５５（４Ｈ．ｍ，（．’｝
１，Ｃ｝｛，ＣＯＪ、１−３　０　４　（　３Ｈ．ｄ　
．Ｊ＝６．２Ｈｚ．Ｃ礼入０．８８６　（　９Ｈ．ｓ　
，ｔ−フチルノ、Ｏｌ０２及び０．０９０ｐｐｍ（６Ｈ
，２ｓ，ジメチルノ．Ｇ．　　（４Ｒ．５Ｒ．６Ｓノ−
４　−　（　３”−アジドブロピルノ−６−［（１’Ｒ
冫−１’−ｔ−フチルジメチルシリルオキシエチル〕−
３−［（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕一７−７ｒ
キソ−１−アザビシクロー［３．２．０］ヘブトー２−
エンー２−カルボン酸アリル （４Ｒ，５Ｒ．６Ｓ）−４−（３”−アジドブロピルノ
６−（：（ｔ’ＲＪ−ｘ’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−３．７−ジ丁キン−１−アサビシクロ
ー〔３．２．０　］　ヘ７”夕：ｙ　−　２　−　カル
ホン酸アリル（１．４！１１、３．０３ｍｍｏＩ）のＣ
ＨｓＣＮ　（　２　５　ｚｔ　）の冷ｇｏ．ｃ水−Ｍ　
ｅ　（Ｊ　Ｈ浴）ヲ，シフエニルク口口ホスフエート（
　０．ｔｉ　７ｍ，　　３．３ｍｍｏ　１　）でもって
処理し、Ｎ　，　Ｎ−ジイノブロピルエナルア９：／（
０．５５ｄ、３．　３　ｍｍｏ　ｌ　）を滴下し、４５
分間攪拌した。得られたエノールホスフエートを次（こ
２−ピコリルメ）レ−））ブタン（２，９（Ｈ’、２　
３．　２　ｍｍｏ　Ｉ　）でもって処理し、Ｎ，Ｎ−ジ
インブロビルエチルアミン（　３．８　６１Ｊ，　　２
　３．２ｍｍｏｌ）を滴下した。水一Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ浴
を，水浴で置き換え、混合物を２時間攪拌し、酢酸エチ
ル（１００Ｍ）で希釈し、冷水（　５　０ｌｄ）．冷Ｉ
Ｍ　　ＮａＨＳＯ，水溶ｉ（　３　ｘ　５０ｔｕ．八水
（２Ｘ５０５ｕノ、冷Ｉ　Ｍ　Ｎ　ａＨｃＯｓ水ｇ＃（
２ｘ５０紅ノ、水（１ｘ５０ａｊノ、塩水（５０一ノで
洗浄し、乾燥（　Ｍ　ｇ　Ｓ　０４　）した。残留物を
シリカゲル力ラム（３［’，ヘキサン→４０％　ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）６こ通し、出発チオールの混じった目
的化合物を得た。このものをジエチルエ−ｆル（　５　
０　’Ｒｌ　）　テ希釈し、再び冷水（　２　０”），
ＩＭＮ　ａ　Ｈ　Ｓ　Ｏｓ水浴ｇ（３Ｘ２０ａｊ）．水
（２Ｘ２０＋１．ＩＭ　ＮａＨＣＯ，水ＩＷＱ（２Ｘ２
０Ｕ），水（２０１１Ｌ／ノ，塩水Ｃ２０ｍｌ）で洗浄
し，乾燥（　Ｍｇ　Ｓ　０４　）　Ｌ，　　純目的化合
物（１．４ｓｙ、８６％ノを得た。 Ｉ　Ｒ（　ＣＨ，（．″ｌ２ノ　νｍａｘ　　：　　２
１　　０５　　（Ｎ，ノ、　１　７７５及び１７１０側
−’　（ｃ＝ｏ）； ’　Ｈ　ＮＭＲ　（　ＣＤＣｌｓ，２　０　０　ＭＨ　
ｚ　）δ：８．５−８．４（　ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ）、
７．８−７．６　（　ＩＨ　，　ｍ　，芳香性Ｈ），７
．４−７、３９（ＩＨ，ｂｄ，芳香性Ｈ），７．３−７
．１　８（　Ｈ｛，ｍ，芳香性Ｈノ，　６．０５−５．
８０（　ＩＨ，ｍ，ビニル性Ｈ），Ｈ−　１’）、４．
０１（ＩＨ，ｄｄＪ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ．Ｈ
−５）、３．６　−　３．　４　（　ＩＨ．ｍ　，　５
．５−５．２　（　２Ｈ　．　ｍ　．ビニル性Ｈ），　
　４．９−４．６（　２　Ｈ　，　ｍ　，　ＣＨｔ　）
、４．２　８　７，　４，２　１　７，　４．０　８　
３＝４。０　１　　３　（　２１｛，ＡＢｑ，Ｊ＝＝１
　４．０Ｈｚ．Ｃｌ｛，−ピリジルノ，４．２　１−４
．０８（　ＩＨ．ｔｎ，Ｈ−４ノ，　　３．４−３．２
　（２Ｈ．ｍ，Ｃｌｌ，Ｎ，），３．１　４５　（　Ｉ
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｊ＝７．５｝１ｚ，Ｈ−６
ノ，　　２．０　　１．４　（　４　Ｈ　．　ｍ　，Ｃ
ＨｔＣｆ’＆ノ，１．２８　８　（　３Ｈ　，　ｄ　Ｉ
Ｊ＝８．３Ｈｚ．　Ｃ｝ＩＳ，），　　０．８　７　４
　（　９Ｈ．ｓ，ｔ−ブチルノ、００７３及び０．０　
５　９　（　６Ｈ．　２Ｓ．ジメチルノ． ｆ４．　　（４Ｒ．５３．６ノー４−（ｌ−アジドプ口
ピルノ−６−（　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキシ
エチル）−３−４：（ピリジ／−２−イルノメチルチオ
）−７−，ｒキソ−１−アザビシクロ〜［３．２．Ｏ）
ヘプトー２−エンー２−カルボン酸アリル （４Ｒ．５Ｒ．６８ノ−　４　−　（　３”−アジドプ
ａピルノ６−　Ｃ　（　１’Ｒ）−　１’−　ｔ−フチ
ルジメチルシリルオキシエチル］−３−Ｃ（ビリンン−
２−イルノメチルチ万〕−７＝才キソーｌ−アサビゾク
ロ−［３．２．０］ヘプトー２エンー２−カルボン酸ア
リル（１、５２、２．　６　ｍｍｏ　１ノのＴＨＦ（３
　０都ノの信浴液（水一Ｍｅ　Ｏ　Ｈ浴戸を，先ず酢（
ｉ（０．９ｍｌ，１　５．６ｒｎｍｏｌノでもって桶下
処理し、ＩＭテトラブテルアンモニウムフル１ライドの
Ｔ　Ｈ　Ｆ　（　７．８　１１ｔ７．８ｍｍｏｌＪの塔
液を浦下した。混曾物をその温度で１時間撹拌し，５Ｌ
で５６時間Ｉｔぎ，次に呈温で２４時間攪拌した。混合
ｖＩＪ沙ＯＣｆこ冷却し、ＩＭ　へａＨｃｏ，水浴欣（
ｌｌ’ｉ，７ＩＩｌＪで中和し、水性＃￥ｇｔＯＡｃ／
ジエチルエーテ／’（　１　：　１　）（２Ｘ］　００
扉０で抽出した。耳機佃出物を一庸にし，冷１．’ｖｌ
　ＮａＨＣｏｓ水＠液（５ｇＲｔ）、水（２Ｘ　５００
ｍＡ）、塩水で洗浄し、乾燥（　Ｍｇ　Ｓ０４　）　Ｌ
た。帳留物をシリカゲルカラム（３０？、ヘキサ／／Ｏ
礼Ｃ４→りＨｚ　Ｃ＆　／ｇｔＯＡｃ−ｎｉ：ｔＯＡｃ
　）に通し、目的化合物（６７９１Ｗ／、６４％冫及び
出発′ｆ！！ｌｌ（１６０η，１１優ノを得た。 ＩＲ（Ｏ坊Ｃｌ！，Ｊノ　　：３６００，３５００（Ｏ
Ｈノ、ｍａｘ ２１００（Ｎ，）、１７７５及び１　７　１　０ｃｍｇ
−’　（　Ｃ＝Ｏ）　；’Ｈ　　ＮＭＢｄ（ＣＤＯＩｓ
　．２　０　０ＭＨｚ　）　　ｄ　：　８．５　１−８
．４９（ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ），７、７−７．６　（　
ＩＨ，　ｍ　，芳香性Ｈ冫、７．４　１，　７．３　７
　（　ＩＨ，　ｂｄ，芳香性Ｈ）．７．２３−７．１６
（ＩＨ，ｍ，芳香性Ｈ）．６．０５−５．８（　ＩＨ，
ｍ，ビニル性Ｈ）　，　　５．５−５．２　（　２Ｂ　
，　ｍ　，ビニル性Ｈ）　，　４．８　６−４．６　（
　２Ｍ　，　ｍ　，ビニル性ａｎ，　）　，４，２５６
，４，１　８５，４，０５６，３．９８５　（　２Ｈ，
ＡＢｑ，Ｊ＝・１．　２　Ｆｌ　ｚ　ｒ　（−　ｔ｛２
−ビリジルノ、４．２　５−４．１　５　（　ＩＨ，ｍ
，Ｈ−　７’ノ、　１．１　　２１　　（　　ＩＨ，　
　ｄｄ．Ｊ＝２．７Ｈｚ．Ｊ＝９．５Ｈｚ．Ｈ−５ノ，
　　３．６−３．４５　（　１｝｛，　ヒド：／，Ｈ−
４），　　３．４５−３．２４（２１−１．ｍ，ＣＨ２
Ｎｍノ　，３．２１４（　１８，ｄｄ＋Ｊ＝２．７Ｈｚ
＋Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−６）、１．８７　（　Ｉｉｌ　
，　ｂｄ，　Ｊ＝６．５　，　ＯＨ）．２．０−１５　
（　４Ｈ，ｍ，Ｃｌ，ＵＨ，ノ、及び１．３　７ｐｐｍ
（　３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　，　ＣＨｓ　）　． Ｉ．　　（４Ｒ．５Ｓ，６Ｓノ−４−（３”−アミノプ
ａビｋ）−　６　−　（　（　１’ＲＪ　−　１’−と
ドロキシェチル〕−　３−　（　（ピリジン−２−イル
ノメチルチオ〕−７−オキソー１−アザビシク口−［３
．２．０３ヘプトー２一二ンー２−カルボン酸 （４Ｒ，５Ｓ．６ＳＪ−４−（３’−アジドブロピルノ
ー６−［　（　１’ＲＪ　−　］’−ヒドロキシエチル
）−　３−　（　（ビリジン−２−イルノメチルチオ〕
−７−：ｔキソーｌ−アザビシクロー（３．２．０３ヘ
ブトー２−エンー２−カルボン酸アリル（　１　３　３
ｑ．　　０．３　ｍｍｏｌ　）の（：ｌ−ｂｃ＆　（１
　ｏＴＲｔノのＮ＠Ｎｌ！ｉ．（氷Ｍ）Ｙ．（ＰＰｈ，
）４Ｐｄ　（　６３’ｌ）及びｈ−メチルアニリン（　
Ｕ，　］　ｕ，　０．　６　ｍｍｏ　ｌ　）でもって処
理した。 水浴馨取り除き，混合物を１時間攬押し，仄ｆこ再び冷
却（水浴ノしｔら反応混合物をジエチルエーテル（４０
紅〕で希釈し，０．０５Ｍ　　ｐ｝１７．０リン酸緩価
溶液（２ｘ６ｒｎｌ）で抽出した。水性層佃出物馨一緒
ｌこし、ジエチルエーテル（２×２０ｙｌｌ）で′＆．
浄し、０．０５Ｍ　　ｐＨ４．２リン酸援備液でｐ　Ｈ
　５．８　−　５．９の酸性にした。水性層を５０ｐｓ
ｉで１時間５Ｌ→１５℃で触媒として１０％Ｐｄ／Ｃを
用いて水素化した。水素化の後触媒を除去し、Ｃｚａ　
　μＢｏｎｄａｐａｋ力ラム（３４Ｍ’，｝１，０→４
嘩　Ｃ：礼ＣＮ／Ｈ，０ノｆこ通し、凍結乾燥後目的化
合物を得，それを再度Ｃ：１８　　μＢｏｎｄａｐａｋ
カラム（　１５９）で槽製し，目的化合物聖凍結乾燥粉
末（】７Ｉダ，１１肇ノとして得た。 純度＝９７５◆測定〔ＨＰＬＣ〕（１０％　Ｃ｝ｉＳＣ
Ｎ／ｋＰｊ２ＰＯ４　　ｕ．ｏ　Ｉ　Ｍ，　　ｐＨ　７
．４　，　　ｒ．ｉ．　５．６　ｂ　ｍｉｎ　　．ＤＢ
ｏｎｄａｐａｋ　ｃ，，１　０　ｆｉノ；ＵＶＩＨ，０
ノλｍａｘ：３０４（９３８３ノ，２６６（６８９５）
； Ｉ　ｉ｛　（Ｎｕｊｏｌ　）λｍａｘ：１７５５及び］
　５　９　０ｃｒｎ−’（Ｃ＝（ＪＪ； ’Ｈ　　ＮＭＲ（　Ｄ２０．２　０　０ＭＨｚ）δ：　
８．４　８　−１．４　５（ＩＨ，ｂｄ，芳δ性？ｎ）
，７．９−７．８　（　ＩＨ．　ｍ，芳香性Ｈ）、７．
５４、７．４　９　（　１　｝ｉ，　ｂｄ，芳香性Ｈノ
，７．４−７．３　（　Ｉ　Ｈ．　ｍ　，芳香性Ｈ）、
４．３−４．１　（　ＩＨ，ｒｎ　ｒ　　Ｈ−　　１’
ノ，４，２２５、　４．１５７、　４．１　　０　６％
　４．０　４　３（２１４，ＡＢｑ．Ｊ＝１　３．２Ｈ
ｚ．ＣＨ，−ピリジンノ、４，０５６，４．０４３Ｃ部
分：　ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｈ−５）、３．３　　１
　　（　　ｌｉ｛　，ｄｄ．Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ，Ｈ−６ノ，３．１　９　７　（　ＩＨ，　ｂｔ
　，Ｊ−”９．４Ｈｚ，Ｈ−　４　）％３．０　−２．
８　５　（　２Ｈ　．ｍ　，ＣＨｔＮ，ノ、　１．９−
１５５　（　３Ｈ　．ｍ，ＨＣＨ及びＣＭ，ノ、１．５
　５−１．２　（　１８，　ｒｎ　，　｝ｉｃ｝ｉノ及
び１．２　　９　　５　　ｐｐｍ（　　３Ｂ　　，　　
ｄ　　．　　Ｊ＝６．４Ｈｚ　　，（：Ｈ，ノ　．実施
例８． （４Ｒ，ｓｓ．ｔｉｓ）−４−［３”−（Ｍ−ホルムイ
ミドイル）アミノブ口ビル］−６−（　（　１’Ｒ）−
１’−ヒドロキシエチル〕−　３−　［Ｉ　（ピリジン
−２−イル冫メチルチオ〕一７−オキソー１〜アザビシ
クロー（３．２．０３ヘブトー２−二ンー２−カルボン
歇 実施例８、工ＳＩに記械のようにして（４Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−４−（３”−アジドブ口ピル）−６−［（１’Ｒ
）−ｘ’一ヒドロキシエチル）−３−（（ピリジン−２
−イｋ））チルチオ〕−７−オキソー１−アザビンク口
ー（３．２．０〕ヘプト−２一二ンー２−カルボン酸ア
リル（１５０ｌＭｉ，０．３　３　８　ｍｍｏｌ　）の
脱保護６こより得られた水素化分解物（４Ｒ．５Ｓ，６
８ノー４　−　（　３”−アミノプ口ビルノ−６−　Ｃ
　（　１’Ｒノー１′−とドロキシエチル）−３−［（
ピリジン−２−イルノメチルチオ〕−７−オキソーｌ−
アサビシクロ−［３．２．Ｏ）ヘプトー２一二冫−２−
カルボン酸水素化分解物のｐＨをＩＭ　　Ｎａｉｌ水浴
液で８．５に５℃（水浴）でしｔラ水性混合物にペンジ
ルホルムイｉデ一ト塩酸塩（５８３ｍｑ、３．４　１　
ｍｍｏｌ　）を滴下ｔ，，ｐＨをＩＭＨａｈｎ水溶液で
８．３−８．４６こ保った。添加後、反応混合物２６分
間攪拌し、欠６こμ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｅｔａ逆相カ
ラム（　４　０　Ｙ．Ｈ，Ｑ−＋ｌ　−　２　．　３　
．　４及び６％　Ｃ｝｛．ＣＮ／｝１．０）を通した。 細粋ｆ（目的化合物（１９η、１１％）娶白色稀毛様固
体として得た。 ＠度：９８．９％剣定［ｆ｛ＰＬＣ（１０優仁Ｈ３仁Ｎ
／ＫｘＰＯ＋　　００　１　Ｍ　，ｐＨ７．４，ｒ．ｔ
．６．７　７ｍｉｎ，　　ｐ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　　Ｃ
，，ｌ　Ｏ　ｐノ〕；ＵＶ（｝｛，０）λｍａｘ：３０
４（７７９］　ノ、２６６Ｃ５９４１）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　　ノ　ｙ　　　　　：１７５５　、
　１６９０（Ｃ＝ｍａｘ Ｏ）、及び１　７　１　５０＋ｓ−’　（　Ｃ　＝ＮＨ
　）　：’Ｈ　　ＮＭＲ（ＤｔＯ　，２　０　０．’｝
１｝ｉｚノδ：　８．４　５−８．４　２（ＩＨ．ｂｄ
，芳香性Ｈノ、７．８７−７．７５（　ＩＨ，ｍ，芳香
性Ｈ）、７．７　７　（　ＩＨ．ｂｓ，Ｃ＝ＮＨ）、７
，５１、７．４　７　（　ＩＨ，ｂｄ，芳香性Ｈノ，　
　７．３　７，　７．３　（　ＩＨ．ｍ，芳香性Ｈ）．
　　４．３−４．１　（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−　１’ノ，４
，１９８、４．１３４、４．０　７　２，　　４．０　
０　１　（　２Ｉ−１，　ＡＢｑ，Ｊ　＝　１　３．　
５　８Ｚ　，ＣＨｘ−ピリジンノ，　４．０　４　５−
４．０　７　（　ＩＨ，ヒド７Ｈ−５）、３．４−３．
０　５　（　４Ｈ　，　ｒｎ　，　Ｃ｝１２Ｎ　，Ｈ−
４，Ｈ−６）、１．８−１、４（　３８，ｍ，Ｈ（．：
Ｈ，ＣＨ，ノ、１．４−１．１　５　（　Ｉ　Ｈ　，　
ｍ　，　ＨＣＨ　）及び１．２５９ｐｐｍ（　３Ｈ．ｄ
　，Ｊ＝６．３Ｈｚ．ＣＨｓ）．実施例９． （４Ｒ，５Ｓ，６３）−６−（（１’Ｒ）−１’−とド
ロキシエチル）−　４−　（　３”−ヒドロキシプ口ピ
ル）−３−（　＜　ピリジン−２−イルノメチルチオ〕
−７−オキンー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘプ
トー２−エンー２−カルボン酸ナトリウム ん ５〜ヒドロキシバレレートナトリウム ハＶｏラク｝　７　（　２　０　ｙ，　０．２　０モル
ノの水（ＩＯＯｖ．）中の冷（水浴）＠濁物をＮａｉｌ
　（　８．０？，０．２０ｍｏｌ）の水（１００ｆＩｌ
ｂ）溶液で滴下処理した。混合＊を１５分間攪拌し，冷
浴を取り除き、さらに１５分間攪拌を続げた。 次ｆこ混合物を＠通して固体を除き，濾液な凍結乾遺し
，目的化合物（　２　６．２　Ｆ、９４％）を日色固体
として得た。 ＩＲ（へｕｊｏｌ）ν　　：３６００−３１００（ＯＨ
）、ｍａＸ 及び１５６０欝−’　（Ｃ＝０）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（Ｄｔ０　．２　０　０ＭＨｚノδ：　
３．６　１　（　２Ｈ，ｔ　，　Ｊ＝５，ｌ　Ｈｚ　．
　ＣＦｂＯＨ），　　２．２　０　（　２Ｈ　，　ｔ　
，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　，　ＣＨ，ＣＯ，）及び１．５
　８，　１．５　７，　　１．５　５　ｐｐｍ（　　４
　Ｈ　．ｍ　，ＣＨ，ＣＨ，ノ　．Ｂ．ｓ−ｃｔ−ブチ
ルジメチルンリロキシノバレレートノｔ　−　プチルジ
メチルンリルエノールエーテル５−ヒドロキシバレレー
トナトリウム（　２　５．Ｏ　ｒ，　１７９ｍｍｏｌＪ
のＤ〜（Ｆ（２５０ｉｕノの冷懸濁疲（水浴ノ１こｔ一
フチルジメチルシリルクロライド（８υ８Ｌ？，５３６
ｍｍｏｌ）を滴下して刀■え．次ζこトリエチノレアミ
ン（３２−２３２ｍｍｏｌＪを間下して加えた。水浴を
取り除き，混合物馨約２２（で２．５日間攪拌した。混
合物を，氷冷水（　７　０　０１１ＬＩ）で希釈し，ジ
エチルエーテル（２Ｘ８００ａｘ）で佃出した。有機相
を一緒ｆこし、冷水（５Ｘ５００ａｔＪ，塩水（５００
１＋１７ノで洗浄し、乾燥（　Ｍｇ　ＳＯ４　）　Ｌた
。溶液を蒸発除去し、目的化台物＜７０’ｊ−．：＞１
００’ｋ）を油状物として祷た。 Ｉ■（二一トノν　　　二１　７　２０ｃｍ−’　（Ｃ
＝Ｏ）；ｍａＸ ’ＨＮ〜ＩＲ　（　ＣＤＣ！！，２　０　０　Ｍｌｌ　
ｚ　）δ：　３．６　１　（　２Ｈ．ｔ　，　Ｊ　＝　
６．０　１ｉｚ　．　ＣＨ２０ノ，２．３３（　２｝｛
，ｔ　，Ｊ＝７．０　Ｈ　ｚ　．ＣＨｔＣＯｔ　ノ　，
　　　２．８　　　　２．５　　（　　４　Ｈ　　，　
　ｍ　，　　（ＣＲＪ２ノ、０９２、０．８８（　１８
Ｈ．２ｓ．ｔ−フチルノ、０．２５、０．０９．＆び０
．０　４　ｐｐｍ（　］　２Ｈ　．　３　ｓ　，　ＣＨ
ｓ）　．Ｃ．５−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシノ吉
草酸ｔ−プチルジメチルシリルｓ−　（　ｔ　−プチル
ジメチルシリロキンノバレレート（　７　０　？，１　
７　８．６　ｍｍｏｌのとドロキシ吉阜酸ナトリウムか
ら製造ノのＭｅＯＨ　　（　５　５０Ｋｌ）Ｍｉ１ｋ５
　ＮのＡｃＯＨ水浴ｇ（５０ｕ，２５０ｍｍｏ１ノで処
理し，欠Ｉこ１．５−２．０時間処理した。溶液を蒸発
除去し，残留物なＣＨ，Ｃ＆（１７’）ｆζ溶解し、氷
冷水（４Ｘ５００ｘｌ）　，　４水（　５　ｏ　ｏｓｔ
　）　テ洗浄し、乾燥（　Ｍ　ｇ　８　０４ノした。 溶液を蒸発除去し，残留物（５８ｒ）をジエチルエーテ
ル（６００ａｕ）ｉこ溶解し，ｊＭ　　ＮａＨＣＯ３水
溶ｄ（３Ｘ２００一ノで抽出した。水性佃出准を−ｆ＠
６こし，ジエチルエーテル（　３ｘ２０　０ｔＬｌ）　
テ洗浄シ、５　Ｍ（１）　Ａ　ｃ　Ｏ　Ｈ水浴液でｐ｝
１５．０の酸性とし，ジエチルエーテル（４Ｘ２００５
１Ｊノで抽出した。百機抽出＠を一緒６こし、冷水（　
４Ｘ２００紅ノ、塩水（２００ａｕ）で洗浄シ、乾燥（
　Ｍｇ　８０４　）　Ｌ、　目的化合物（２５ｖ、６０
％）を油状物として得た。 Ｉ　Ｒ（　ＣＨ，Ｃｌｔノ　νｍａｘ　：　　３６６０
−２５００（ＯＨ）．１　７　５　０−１　７　１　０
ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ）　；’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４　
，２０　０　ＭＨｚ）δ：　３．ｔｉ　３　（　２｝１
，ｔ　　，Ｊ＝　６．０Ｈｚ　．Ｃ｝ら０ノ、　２．３
　９　（　２Ｈ　，　　ｔ　　，　Ｊ＝７．２Ｈ　ｚ　
，　ＣＨ，Ｃｏ，）　、　１．７８−１．４９（　　４
Ｈ，ｍ，（ＣＲノ，）．ｔＪ．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ブ
チルノ及び０．８４　７　１）ｐｍ　（　６Ｈ．ｓ．Ｃ
ｆＩｓノ． Ｄ．５−（ｔ−プチルジメチルンリロキシＪ−１−［．
（ピリシン−２−イルノメチルチオ〕バレレート５−（

【−ブチルジメチルシリロキシノ吉草＃（２５．Ｏｒ、
１　０　８ｍｍｏｌ　）のＣＨｔＵ４　（　３　５　０
　ＩＬＬ　）の冷（水浴ノ浴液ｆこ，２−ピコリルメル
カブタン（１３．５Ｓ’、ｌ　Ｏ　８　ｍｍｏｌ），１
，３−ジシクロへキシル力ルボンミド（２２．２ｒ、１
０８ｍｍｏ　ｌ　）及びｌ−ヒド口キシベンゾトリアゾ
ール水和物（１４．６Ｆ、１　０　８　ｍｍｏ　ｌ　）
　Ｙ７Ｊｌｌ＋えた。水浴會除去し、混合ｖｔＪ？：２
０時間攪拌し、次に酢酸エチル（ｌｌ）で希釈し，水冷
７Ｋ＜１ｌ），水冷ＩＭ　　ＮａＨＳＯｓ　（　１ｌノ
水醇筬，水冷水（　１１　）　．ＩＭ　　ＮａＨＣＯ，
水尋Ｑ（１ｌ）．氷冷水Ｃ２×１１）．塩水（１ｌ）で
洗い、乾燥（　Ｍ　ｇ　Ｓ　０４　）した。浴１！Ｘを
蒸発除去し、残留物をシリカゲルフラシュ力ラム（２５
０ｒ，ヘキｗｙ．５％，１０％．１５９６　ＥｔＯＡｃ
／ヘキサンノで精製し，目的化合物（３０．２ｒ、８３
％）を７田状物として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨｔＣｌｔノ　ν　　　　−　　１　　
６　９　０ｃｍ−’　　（　Ｃ＝Ｏ）；ｍａｘ　　＋ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ，．２　０　０ＭＨｚノδ：
　８．５　５−８．５　２（　ＩＨ，ｍ，ピリジン−Ｈ
）、７．６８−７．５　９　（　ＩＨ，ｍビリジルーＨ
）．７．３７−７．３３（　ＩＦｌ，ｂｄ．Ｊ＝７．７
Ｈｚ．ビリジン−Ｈノ、７．２０−７．１４（１｝１．
ｍ，ピリジン−Ｈ）、４．２６（２Ｈ，ｓ，ＣＢ，Ｓ）
．３．６０（２Ｈ，ｔ　，　Ｊ　＝　６．　１　Ｈｚ　
．　ＣＨ２Ｑノ２．６　１　（　２Ｈ，　　ｔ　，　Ｊ
＝７．１Ｈ　Ｚ　．　ＣＨｔＣＯｔ　）、１．８５−１
．６　（　２Ｈ．　ｍ，←゛礼ノ．１．６１．　４　（
　２　Ｈ　，ｒｎ　，　Ｌｈノ、０．８８（　９Ｈ，ｓ
　，ｔ−ブチルノ及び０．０　３　（　６Ｈ　，　ｓ　
，　ＣＨｓノ，Ｅ．５−（ｔ−プチルジメチルシリ口キ
シ）−１−Ｃ（ピリジン−２−イルフメチルチオ〕バレ
Ｖ−トのｔ−ブチルジメチルシリルエノールエーテル ５−（ｔ−プチルジメチルシリ口キシ）−１−［（ピリ
ジ／−２−イルノメチルチオ〕バＶＶ一ト（　３　０．
２　ｒ，８　９．０　ｍｍｏｌノのＣＨｔＣｌｔ　（　
３　０　０ｔｕノの冷（氷一ＭｅＯＨ浴）浴液に，トリ
エチルアミン（２７酊、１　９　６ｍｍｏｌＪＶ，ｔ＋
ａえ，ｔ−ブチルジメチルンリルトリフルメロメタ／サ
ルフエート（４１酎，１７８ｍｍｏｌ）を次ｉこ滴下し
てＤ口えた。冷浴を除去して，混合物を２時間攪拌した
。混合物を石油二一テル（２．７ｌ）で希釈し、氷冷水
（２Ｘ５００の６）、氷冷Ｉ　Ｍ　　ＮａＨＣＯｓ　（
　Ｉ　Ｘ　５　０　０ｍｌ）水浴液、氷冷水（２Ｘ５０
０ｍノ、塩水＜５００ｍｌ）で洗い，乾燥した。 有機相溶液を中性の活性炭で処理し、濾過して，目的化
合物（３３ｆ、８３％）を赤色油状物として４５：５５
比の幾何異性体混合物として得た。 ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ（．：ｌ，，２００ＭＨｚ）δ：
８．５４８．５１（ＩＨ，ｍ，ビリジ７−Ｈ）．７．６
　５−７．５６　（　ＩＨｌｍ，ビリジン−Ｈ　），　
７．３　１−７、２３（Ｉｎ，ｍ，ピリジン＝Ｈノ，７
．１　６−７．０９（　ＩＨ　，ｍ，ビリジンＨ）、５
．０２（０．５５｝１，ｔ　，Ｊ＝７．６Ｈｚ．ビニル
性１−１）．４．８　７　（　０．４　５Ｈ　，　ｔ　
，　Ｊ＝　７．２Ｈｚ　．ビニル性Ｈノ，４．０３（１
．１１｛，ｓ，Ｃ礼Ｓ）．３．９６（０．９Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｉ＝Ｓ　）　，　　３．５　５，　　３　５　２．３．
４　９，　　３、４６（２｝１．４線．Ｊ＝６．４Ｈｚ
，ＣＨ２０Ｌ　　２．１−１９６　（　２Ｈ　，ｍ，Ｃ
Ｆｌ２−　ビニル），１５２−１．２９　（　２ｈ．ｍ
．Ｃ｝ｌ２）％０．９８５，０．９７７（　９Ｈ．２ｓ
　，ｔ−フチルノ、０．８　７　９，０．８７３（　９
　Ｈ　＊　２　ｓ　，ｔ−ブチルノ、ｕ．２３６ｇ，０
．１　９４ｇ．０．０２ｇ反び０．０１３ｐｐｍ（１２
Ｈ，４ｓ，ＣＨ，ノ　．Ｆ．　　（３Ｓ．４Ｓ）−３−
Ｃ（］’Ｒノ−１′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル〕−　４−　Ｃ　（　１”Ｒ）−１”−　（ピリ
ジン−２−イ，ルノメチルチオ力ルボニル−４“−【−
フ゛チルジメチルンリロキシフ′チル〕アゼチジンー２
−オン窒素下新しく溶解したＺｎＣ４（１０。Ｏ　ｆ．
７　３．５ｍｍｏ１ノの冷＠准（水浴ノ中へ、（３Ｓ．
４Ｒ，ｌ−４−アセトキシ３−　〔（　１’Ｒ）−　１
’−　ｔ−フテルジメチルシリルオキシエチル〕アゼチ
ジン−２−オンＣＩ０．５？、３６．７ｍｍｏυのヒＨ
２Ｃ／！，（１００紅りの塔液を刀０え．欠Ｉこ工程Ｅ
で製造したエノールシリルエーテル（　３　３．２　Ｗ
，　　７　３．３ｍｍｏ１ノ馨ゆっくり／１０えた。混
合物聖５℃で１８，５時間攪拌し，石油エーテル（１ｊ
）で希釈し、ｉｆこ氷水上（５００ｒｕ）に注ぎ，有機
相を冷水（２Ｘ５００滅）、次にＩＭＮＩ−１４ＣＩ水
溶液（５００ｍＡ）、水（５００，＊ｌ）、Ｉ　Ｍ　Ｎ
ａｆ−ｉＣＯ，水溶液（５００Ｍ）、水（２Ｘ５００腕
ハ塩水（５００Ｍ）で洗浄し．ｉ燥（ＭｇＳ０４）した
。残留物をシリカゲルパッド（ｉｏｏｒ，ｃ礼Ｃｌ，　
，　３％、５％，８％、１０聳、２０％　Ｅ　ｔ　Ｏ　
Ａ　ｃ　／　Ｃ　Ｈｔ　Ｃｌｖ　）に通し，　目的化合
物（９．２５’、４４％）を固体ｍｐ．＝　１　１　０
−１　！　１℃（ジエチルエーテルー石泊エーテル：１
，−’４）として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ２（Ｊ，　）νｍａｘ：３４００（Ｎ
Ｈ）、１７７０及び１６８０傭一’（ｃ＝ｏ）； ’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’ｓ　，２００ＭＨｚ）δ：　
８．５　４　−８．５　０（　ＩＨ，ｍ，ピリジ：ｙ　
−　Ｈ　）、７．６　６−７．５　８　（　ＩＨ，ｍ，
ピリジンーＨ）．７．３４、７．３０（ＩＨ，ｂｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，ピリジ７−Ｈノ、７．２−７．１　３　
（　ＩＨ，　ｒｎ　，　　ビリジン一Ｈ），５．８５　
（　ＩＨ，ｂｓ，ＮＨ）．４．２５（　２Ｈ，ｓ，ＣＨ
，Ｓ　　ノ　、　４．２０−４．０９　　（　　ＩＨ，
ｍ　　，Ｈ−　　１’），　　３．８２（　ＩＨ　，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ．Ｊ＝７．１Ｈｚ＋Ｈ−　４ノ、３
．６　１−３．５　５　（　２Ｈ．ｍ，ＣＨｓＯ）、３
．０　５　−　３．０　２（ＩＨ，ｍ，Ｈ−３れ２．８
４−２．７５（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−１“）、１．９　　１
．４　（　４　Ｈ　，　ｍ　，　＜ＣＨｔ）ｘ）、０．
９　８　（　３Ｆ｛，ｄ　，　Ｊ　＝　６．　３　Ｈ　
ｚ　，ＣＨｓ　）、０．８７、０．８５（１８Ｈ．２ｓ
．ｔ−ブチル），０．０４及び０．０　２　３　ｐｐｍ
（　１　２Ｈ　．２　ｓ　．　ＣＨｓ　）　− 元素分析．計算値’　ＣｔｓＨｍＮｔＯ４ＳＳｉ：仁，
５９．３２；Ｈ，８、８９；Ｎ，４−９４．芙測値：Ｃ
．５９．３５；Ｈ，９．０３；Ｎ．４．９５．Ｇ．（３
Ｓ，４Ｓノ−３−　Ｃ　（　ｌ’Ｒ）　−　１’−　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−［　（　
１“Ｒ）−１“一カルポオキシー４“−ｔ−ブチルジメ
チルシリロキシブチル〕アゼテジ／−２−オン （３８．４８ノ−３−［（　１’Ｒ）−　１’−　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル”Ｊ−　４−Ｃ　（
　１”Ｒ）−　１“−（ピリジン−２−イルノメチルチ
才カルボニル−４″一ｔ−プチルジメチルシリ口キシブ
チル〕アゼチジン−２−オン（　７．３　０５’，　１
　２．９ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　（　７　０１１ｔ）冷
溶液（水浴）を３０％ｖ／　ｖ　　Ｈ２０２（　４．４
　５ｄ．　５　１．Ｏｒｎｍｏｌノでもッテ処理し、仄
ＩこＩＭ　Ｎａ０１｛２水ｆｌｊｉｇ　（　３　８．７
　Ｎ，　　３　８．７　ｍｍｏｌ）を滴下処理した。水
浴を取り除き，混合物を３０分間攪拌し，再度冷却（氷
浴ノした。次ＩこｘＮＨｃｌ水浴峡（７７都ノを加え．
混合物を酢酸エチル（３Ｘ５０紅ノで抽出した。有ｇ）
２相會水冷水（’；ｌＸ５０ｎｔｌ）、］．Ｍ　　Ｎａ
ＨＳＯｓ水溶液（２Ｘ５０ａｚノ．氷冷水（３Ｘ５０Ｍ
）、塩水で洗浄し、乾燥（　Ｍ　ｇ　Ｓ　（Ｊａノし，
　目的化合物（５．５ｆ’，９２％）を白色固体ｍｐ．
＝　１　２　７−１　２　８℃（石油エーテル／ジェチ
ルエーテル：ｌ／２Ｊとして得た。 ＩＲ（ＣＨ２Ｃｌ　ｖｍａＸ：　３　４　１　０　（Ｎ
Ｈ），　ｉ　”ｉｓ　５、１７４０及び１　７　Ｉ　Ｏ
ａ＋ｓ−’　（　Ｃ＝０　）　；’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｌｓ　．　２　０　０〜ｉｌＪｚ）δ：　６．２　８
　（　１Ｎ−ｉ，ｂｓ，ＮＨ）、　４．２３−４．１　
　８（　　ＩＨ．ｍ，Ｈ−　　１’ノ、３．８９（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−４Ｊ，
３．７　　３．５　５　（　２　Ｈ　．　ｍ　，ＣＨ２
０　）、３．１　５−３．０　５　（　１１−１．ｍ．
Ｈ−３）、２．８−２．６　（　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　，　
Ｊ｛−　１“ノ，１．８−１．５　　（　　４　Ｈ　　
．　　ｍ　　．　　（ＣＢ，ノ２ノ、　　１．１７（３
１｛，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ．ＣＨ，）、０．８９，０．
８６（１８８．２ｓ，竃−ブ’Ｆ−Ａ／ノ，０．０６４
、０．０５７及び０．０　５　１　（　１２Ｈ．３　ｓ
　，　ＬＨｓ　）　− 元素分析．計算値：　Ｃ，，Ｈ，５Ｎ　Ｏ，別２：Ｃ　
，５７．４７；｝ｉ．９．８６　；Ｎ．３．０５　．笑
ＩＩＩ　ｆ直：Ｃ，５７．４１，Ｈ，ＩＯ．０４；Ｎ，
３．０７．Ｈ．　　（３Ｓ．４Ｒ）−３−Ｃ（１’Ｒノ
−１−ｔ−フ゛チルジメチルシリルオキシエチル）−４
−（（１“Ｒｉｌ“−（ｒ−ｔ−プチルジメチルシリ口
キシプロビル）−３“〜了りロキシ力ルポニルーグーオ
キソプロビル〕アゼチジン−２一オン マグネシウムビスアリルマロネ−１（　５．７？．１８
．１ｍｍｏ　＋　）のベンゼンＨｏｍＪｇ液をディーン
スターク還流器を用い還流下別熱する。はじめの２０Ｍ
のベンゼンを除去し、ディー７スターク還流器に代えて
３Ａモレキュラーシーブな詰めた滴下漏斗をつけた。さ
らに３時間遣流を続け、この溶液をさました。 別のフラスコ中の（３Ｓ．４Ｓ）−３−［（１’Ｒ）−
１’−　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル〕−４
−Ｃ　（　１“Ｒ）−１“一カルボオキシー４’−ｔ−
ブチルジメチルシリロキシブチル〕アゼチジン−２−オ
ン（　５．５　０　？、１２．１ｍｍｏｌ）のトルエン
（１００ＩＬｔ）のｍ液をカルボニルジイミダゾール（
　２．１　５　ｒ．　　１　３．３　ｍｍｏｌ　）で処
理した。混合物を２時間攪拌し．浴媒を蒸発さぞ，油状
物を得，これを２時間減圧下処理した。矢にそのアシル
イミダゾ〜ルをべ／セン（　２　０１１！　）　’？？
希釈Ｌ，　マグ不シウムビスーアリルマロネートのベン
ゼン溶液に７１０えた。混合物を６７−７０Ｃで１８時
間加熱し、冷却し、冷ＥｔＯＡｃで希釈し．氷冷水（２
Ｘ１００ｍＡ），ＨＣｌ（１００ｄ）、水冷水（２Ｘ］
ＯＯＬＲｔ），１０％　Ｎ　ａ２　Ｃ　０３水溶ｇ（１
ｘ１００ｕ）、氷冷水（ＩＸｌ００ｄ）．塩水（　１　
０　０ＩＬｔ）テ洗い，乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ．、活性
炭で処理した。浴媒を蒸発させ、目的化合物（６、：Ｍ
，９５％）を油状物として得た。 ＩＲ（ＣＩ，Ｃ蟲）ν　　：　３　４　１　０　（ＮＨ
）、１７６５ｍａＸ 及び】７ｌ５備−’（Ｃ＝Ｏ）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（　ＣＤＣＩｓ　，２　０　０　ＭＨｚ
　）δ：１２．０３，１２．０２（０．５Ｈ．２ｓ．ｘ
ノール性−Ｈ）、６．０−５．８（　ＩＨ　．ｍ−ビニ
ル性−Ｈ）、５．８　７　（　Ｉ　Ｈ　，　ｂｓ　，Ｎ
Ｈ）．５．３　８−５．２　４　（　２｝ｉ．　ｍ，ビ
ニル性−Ｈ），５．０７（０．５２Ｈ，ｓ．ビニル性一
Ｈ　　ｏｆエノール型），４．６５−４．６１（２Ｉ４
，ｍ，ＣＨ，−ビニル）、４．１　９−４．１　（１１
−１．ｍ，Ｈ−　１’）、３．８９（０．５Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ．Ｊ＝６．２｝１ｚ　．Ｈ−　４　）、
３．８２（　０．５Ｈ，ｄｄ＋Ｊ＝２．０Ｈｚ．Ｊ＝７
．４Ｈｚ　．Ｈ−　４　）、３６４−３．４（２、５　
Ｈ　，　ｍ　，　ＣＨ２０及び！ｉ−１“）、２．９７
−２．９１（ＩＨ．ｍ．Ｈ−３），２．３−２．１　（
　０．５Ｈ　，　ｍ　，　Ｈ−　１”），　　１．８−
１．４　（　４Ｈ，ｍ　，　（　ＣＨｔ　）ｚ　）、１
．１　７　（　１．５Ｈ　．　ｄ　，　Ｊ＝６．２Ｈｚ
．ＣＨｓ）、１．１　１　（　１．５Ｈ　，ｄ　，Ｊ＝
６．４Ｈｚ．ＣＨ３）、０．８８、０．８６　（１　８
Ｈ，２ｓ　，ｔ−ブチル），０．０６及び０．０５４ｐ
ｐｍ（　１　２Ｈ．２　ｓ　．　ＣＨ，）．Ｉ．　　（
３３，４Ｒ）−３−Ｃ（１’Ｒ）ｉ’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−（　（　Ｐ’Ｒ）−　
１“−（３−１−フチルジメチルシリロキシプ口ピル）
−３〃−ジアゾー３″−アリロキンカルボニル−２”−
オキソブ口ピル〕アゼチジン−２−オン （３Ｓ，４Ｒ）−３−ｆ：（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−４−（（１“Ｒ）一
１“−（　３”−　ｔ−フチルジメチルシリロキシプ口
ピル）一３“−了りロキシ力ルボニル−２１一才キンブ
ロビル〕アゼチジン−２−オン（　６．２　０　？，　
　１　１．５　ｍｍｏｌ　）の無水ＣＮｓＣ　Ｎ　（　
５　０　ｄ　）の冷（水浴）溶液をトリエチルアミン（
　１．１　６ａｊ，　１　１．５ｍｍｏｌ）で、次にｐ
−トルエンスルホニルアジド（２．２７？、１　１．　
５　ｍｍｏ　ｌ　）のＣＩ−１ｓＣＮ　（　１　０ｒｌ
ｔ）　ｇ’＆ｎｉ［ｉ下して刀口えた。 混合物を約２２℃で３時間攪拌し，溶媒を減圧下除去し
た。旧法残留物をヘキサ／でトリチュレート処理し，固
体を橿過して除いた。残留物をヘキサン？：蒸発して取
得し，ンリカゲルバソド（１０（１．ヘキプ／．２０％
、３０肇，４０％エーテル／ヘキサン）に通し，目的化
４ｈｌＪＩＢを黄色油状！Ｉｌｌ！ｌ（　４．８　８　
ｒ，　７　５．０％）として得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ，Ｃｌｔ）νｍａｘ　＋　３　４　１
　０　（ＮＨ）、２１５０（Ｎ，）、１７６５．１７１
５及び１　６　５　０ａ＋ｓ−’（Ｃ＝Ｏ）　：’Ｈ　
ＮＭＲ（ＣＤ（４３，２００ＭＨｚ）δ：６．０３−５
．８０（ＩＨ，ｍ，ビニル性−Ｈ）、５．８４　（　Ｉ
Ｈ，ｂｓ．ＮＨ八　５．４−５．２８（　２Ｈ，ｍ，ビ
ニル注一Ｈ）、４．７４−４．６　８　（　２｝ｉ　．
　ｍ．ビニル性一ＣＨ，）　，　４．２　３−４．１　
２（　ＩＨ，ｍ，Ｈ−　１’）．４．０７−４．０　（
　ＩＨ．ｍ，Ｈ−１“）、３．８８　（　ＩＨ．ｄｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ．Ｊ＝５．５Ｈｚ．Ｈ−４），３５９、
３．５　６．　　３．５　４　（　２Ｈ．　３ライン，
Ｃ｝ｉ２０），３．０４（　ＩＨ，ｔ　，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ．Ｈ−３），１．９−１．７（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−Ｃ−
Ｈ），１．６−１．４（　３Ｈ　，ｍ，ＨＣＨ及びＣＨ
ｔ），　１．１　６　（　３Ｈ　，　ｄ　．　Ｊ＝６．
３Ｈｚ．ＣＨｓ），０８７、０．８６（１８Ｈ．２ｓ，
ｔ−フナル）、００５６，ｏ．ｏ　ｓ　ｏ及び０．０２
７ｐｐｍ（１２Ｈ，３ｓ，ＣＨｓ）．Ｊ．　　（２Ｒ．
４Ｒ．５Ｒ．６８　）−６−（　（１’Ｒ）−１’ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）］−４−（３“−

【−プチルジメチルシリ口キシプ口ピル）−３．７−ジ
オキン−１−アザビシクロー［３．２．Ｏ，：ｌヘブタ
ン−２−カルボン酸アリル （３３，４Ｒ）−３−（（１’Ｒ）−ｔ’−ｔ−プチル
ジメチルシＩ）ル才キシエチル〕−　４　−　Ｃ　（　
１″Ｒ　）−　１”−　（　３　−　ｔ−プチルジメチ
ルシリ口キシブ口ピル）　−　３”−ジアゾー３“一ア
リロキシカルボニル＝？一オキソブロビル〕アゼチジン
−２−オ７Ｃ３．８９、６．　７　ｍｍｏ　Ｉ　）のベ
ンゼン（　３００Ｕ）の溶ｌｇを１０分間アルゴンな吹
き込んで処理した。次にＲｈ　（　ＯＡｃ　）ｚ　（　
１　０　０η）を加え、混合物を７０分間還流加熱しム
溶媒７５！：減圧下除去し、目的化合物（３．９ｙ′，
〉１００％）を油状物として得た。 Ｉ　Ｒ（　ＣＨｈＣ＆）　ｙ　　　：　１　７　６　５
及び１　７　４　５ｃｍ−’ｍａｘ （Ｃ＝０）； ’　Ｈ　　ＮＭＲ　（　ＣＤ　Ｃｌｓ−　２　０　０　
ＭＪ｛Ｚ　）δ：５．９９−５．７９（ＩＨ．ｍ，ビニ
ル性Ｈ）、５．３　９　−　５．２　０　（　２Ｈ．ｍ
，ビニル性Ｈ）、４．６　６　　４．６　０　（　２Ｈ
　，　ｍ　，　（Ｊ％−ビニル性）、４．６３（　ＩＨ
．ｓ，Ｈ−２）、４．３６、４６３３、４．３０、４．
２７（］Ｈ．４ライン（５），　Ｈ−　１’）、４．２
４（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ．Ｊ＝８．１Ｈｚ．
Ｈ−　５　），２．７２．５　（　２　Ｈ　．ｒｎ　．
　ＣＨｔＯ　）、３．３　１　（　１｝ｉ．ｄｄ．Ｊ＝
２．３Ｈｚ．Ｊ＝５．８Ｈｚ．Ｈ−　６　），２．８−
２．６　（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−４２、１．８−１．５（４
Ｈ，ｒｎ．　（Ｃｌ”ｂ）２）、１−２９（３Ｈ，ｄ　
，Ｊ＝６−２Ｈｚ．ＣＨ，）．０．８８１，０．８７８
（　１８Ｈ．２ｓ＋ｔ−ブチル冫，０．０９３，０．０
８５及び０．０　０　３ｐｐｍ（　１　２Ｈ．３　ｓ　
．ＣＨ３）．Ｋ．（４Ｒ．５８．６３）−６−［（１’
Ｒ）−１’−　ｔ−フチルジメチルシリルオキシエチル
］−４−（３“−ｔ−ブチルジメチルシリロキシブロビ
ル）−３−（（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７
−オキノー１−アサビシクロ〔３．２．０：ｌヘプトー
２−エンー２−カルボン酸アリル（２Ｒ，４１．５Ｒ．
６Ｂ）−［（］’Ｒ）−１’−ｉ−ブチルジメチルシリ
ルオキシェチル）　−　４　−　（　３”−　ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシブロビル）−３．７−ジオキン−
１−アサビシクロー［：３．２．０］へブタン−２−カ
ルボン酸アリル（相当するジアゾの３．９　９，６．７
ｍｍｏｌから得た）のＣＩ｛ｑＣＮ　（　４　０　Ｊｊ
　）の冷（水−ＭｅＯＩ−１浴）浴液な、ジフエニルク
口ロホスフエ−｝　Ｌ　１．５　２ｍｌ，　　７．３　
７　ｍｍｏｌ　）及びＮ，Ｎ−ジインプロビルエチルア
ミン（　１．０　３１７７．３　７ｍｍｏｌ　）でもっ
て摘加処理した。混合物を−１５℃〜−１０℃で１時間
攪拌した。得られたエノールホスフエートを次に冷（−
１５℃）却下２−ピロリルメル力ブタン（　１．６　８
　？，　１　３．４　ｍｍｏｌ　）のＣｒ１３ＣＮ液（
　１　０ｇ）で処理し、次にＮ，Ｎ−ジイソブロビルエ
チルアミン（　２．３　６”．１　３．４ｍｍｏｆ）を
滴加した。混合物を１時間−１０℃〜Ｏ℃で攪拌し，次
に５０（水浴）下１．５時間攪拌した。 反応混合物な冷ＥｔＯＡｃ（　３００ｍ）で希釈し、冷
水（２Ｘ　１　０　０Ｍ）、氷冷ＩＭ　　ＮａＨＳＯｓ
水浴液（３ＸＩ００１ｊ），水冷水（　２　Ｘ　１　０
　０１ｊ　）　，　　Ｉ　Ｍ　　ＮａＨＣＯｓ水溶液（
２×１　０　０Ｒｔ）、氷冷水（２ｘｘｏｏａｇ）．塩
水（１００ｍ７）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌた。残
留物をシリカゲルフラシュ力ラム（６０ｔ，ヘキサン，
５％，１０％、１５％１２０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
〕に通し，目的化合物（３．２ｔ、７４％）を油状物と
して得た。 Ｉ　Ｒ　（　ＣＨ２Ｃｌ，　）ν　　：１７７０及び】
７１５傭一！Ω１ａｘ （Ｃ＝０）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＬＩｓ　，２　０　０ＭＨｚ）δ
：８．５０−８．４８（ＩＨ．ｍ，ピリジ７−Ｈ）％７
．７−７．６　（　ＩＨ，ビリジンーＨ）、７．４　１
−７．３　６　（　Ｉ　Ｈ　，　ｂｄ，　Ｊ＝７．９、
ピリジ／−Ｈ），７。２１−７．１５（ＩＨ，ｍ．ビリ
ジンーＨ）、６．０５−５．８　（　ＩＨ．ｍ．ビニル
Ｈ）、５．４７−５．１　９　（　２Ｈ．　ｍ，ビ＝ル
−Ｈ　），　４．９−４．６　（　２Ｈ，ｍ，ＣＨ，−
ビニル〕、４．２８、４．２　１　，　４．０　９．４
．０　２　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝ｔ　３．８Ｈｚ．ＣＨ
２−ビニル冫，　　４．２　１−４．０８（　１８，ｍ
．Ｈ−　１’），４．０　１　（　１８，ｄｄ，Ｊ＝２
．４Ｈｚ．Ｊ＝９．３Ｈｚ．Ｈ　−　５　），　　３．
７−３．５　（　２Ｈ．　ｍ　，　Ｃ：Ｉ％−Ｏ）、３
．５−３．４　（　ＩＨ．　ｍ，｝ｉ−　４　），　３
．２　７　（　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ．Ｊ＝７．
３Ｈｚ．Ｈ−６　），１．９−１。４（　４Ｈ．ｍ，（
ＣＨｚ）ｔ）、１．２８（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝６．３Ｈｚ．
ＣＨ，　）、Ｕ．８７　７，　（Ｊ．８７　１　（　１
　８Ｈ，　ｓ　．　ｔ−フチル）、００６６、０．０　
５　７，　０．０　３　６及び０．０　２　９　ｐｐｍ
（　１　２Ｈ　，４　ｓ　ｒ　ＬＨ３　）　　− Ｌ．　　（４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−６−［（１’Ｒ）−１
’−ヒドロキシエチル］−４−（．？−ヒドロキシプ口
ピル）−３−〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−
７−オキソー１ーアザビシクロー［３．２．０］ヘブト
ー２−工７−　２−７７ルホン酸アリル （４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）−６−［（１’Ｒ）−１’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル，）−４−（３”−
ｔ−７”チルジメチルシリロキシプロビル）−３−［（
ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソー１−
アザビシクロー〔３．２．０３ヘブトー２−エンー２−
カルボン酸アリル（　３．２　０　ｆｆ，　４．９　５
　ｍｍｏ！　）の乾燥ＴＨＦ（　６０１８）Ｈの冷（水
−ＭｅＯＨ浴）　ｆｆｌｇｋｃＨｓＬＯｔＨ　（　１．
７　２ｙｔｔ，　３　０ｍｍｏ　ｌ　）で処理し、次に
ＩＭのテトラブテルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ
　（　１　５Ｍｔ，　　１　５ｍｍｏｌ　）　ｌ％Ｉを
ｆｔ４加した。混合物を冷呈（５Ｃ）で３０時間保持し
．次に（水浴中）ＩＭ　　ＮａＨＣＯｓ水浴液（３０紅
、３０ｍｍｏｌ）で中？した。混合物をＥｔＯＡｃ（　
２００７Ｋ！）ｒ希沢し、水性相をＥｔＯＡｃ（　２Ｘ
２００１１１）で２１＝ｉｊ１３出し、有機相を水冷ｌ
　ＭＮ　ａＨｃＯｓ（　４　ｘ　１　０　０　都）、水
冷水（２Ｘ１００ａ）、塩水（　１　０　０１）テ洗い
，乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌた。 残留物をンリカゲルフラシュ力ラム（　７　５　ｒ，Ｃ
Ｈ２ＣＡ！２　．５％，１０％，２０％、３０％．４０
％、６０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ■Ｃｌ，　）に通し、　（
４Ｒ，５Ｓ，６８）−６−（（］’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル〕−４−（３“−ヒド
ロキシブ口ピル）−３−（（ピリジン−２ーイル）メチ
ルチ．：ｔ〕−７−オキンー１−アザビシクロー〔３．
２．Ｏ］ヘプトー２−工／−２−カルボン酸アリル（１
。５ｊ５７％）を白色固体として得た。 ＩＲ（Ｃ搗Ｃ６ノν■２エ：　３６００−３３００（Ｏ
Ｈ）．１７７０及び１　７　２　０ｃｍ−’　（　Ｃ＝
Ｏ　）　；’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，２０　０　ＭＨ
ｚ）δ：　８．４　Ｂ　−８．４　５（ＩＨ，ｍ，ピリ
ジン−　Ｈ　ｌ，　７．７　７−７．６　７　（　１　
１−４　．ｍピリジンーＨ），７．５０−７．４６（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ＋ビリジ／−Ｈ）、７．２６−
７１　９（　１８，ｍ．ピリジンーＨ）、６．０　５−
５．８　５　（　１　７１　，　ｍ　，ビニルｍ　−　
Ｆｉ　）　．５．４　７−５．２　０　（　２Ｈ．　ｍ
　，ビニル性−Ｈ），４．８４−４．６　１　（　２Ｈ
．　ｍ．ビニル性−Ｈ，−Ｃ：ｌ｛，）　，　４．４　
６，４．３９，４、０５，　３．９８　（　２Ｈ．　Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１　４．４Ｈｚ，Ｃ：Ｈｔ−ビリジ／）、４
，２０、４．１６、４．１　３　（　ＩＨ，　３ライン
（５），Ｈ−１’，）、３．９６（　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝
２．５Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．８　　３
．６　（　２Ｈ，ｍ，ＣＨｔＯ）、３，５−３．３（　
１８，ｍ，Ｈ−４），３．２２（　Ｉｎ．ｄｄ，Ｊ＝２
．５Ｈｚ．Ｊ＝７．３Ｈｚ．Ｈ−６），１．９−１．６
（　４｝ｉ，ｒｎ，（　ＣＨｔ　）ｔ　）、１．６４（
１８．ｂｓ．ＯＨ），１．２７（　３Ｈ．ｄ　，　Ｊ＝
６．１Ｈｚ．ＣＨ３）　，　０．８５　７　（　９Ｂ．
　ｓ　，　　Ｌ−フチル）、０．０　５　９及び０．０
　３９　（　６Ｈ．　２ｓ　，　ＣＨｓ）　．上記力ラ
ムからア七トンで溶出し、当的化甘物（４１１η、２０
％）を得た。 Ｉ　Ｒ　（　ｃＨ２ｃｌｔ　）νｒ１，ａｘ：　３　７
　０　０−３　２　０　０　（ＯＨ）．１７７０及び１
７１０の＝’　（Ｃ＝Ｏ）；’　Ｈ　　ＮＭＲ（　ＣＤ
Ｃｌ３　，２　０　０　ＭＨｚ　）　ｉｊ　：　８。４
９−８．４６（　］　｝Ｉ　，　ｍ　，ビリジｙ−Ｈ）
，７．７５−７．６６（　ＩＨ．ｍ，ピリジン−Ｈ），
７．４８−７．４５（　ＩＨ，ｂｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，
ビリジン−Ｈ）．７．２３−７．１　９（　ＩＨ，ｍ，
ピリジン−Ｈ）、６．０　６−５．８６　（　ＩＨ．　
ｍ，ビニル−Ｒ），５。４８−５．２１（ＩＨ．ｍ，ビ
ニルーＨ　）　．４．８　８−４．６　０（２Ｈ．ｍ，
ＣＨ＝−ビニル），　４．４　１　，　４．３　３，　
４．０６、３．９８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ
．ＣＨ２−ピリジン八４．２２−４．１３（ＩＨ，ｍ．
Ｈ−１’）、４．１　］．　４．０９（ｄｄの一部．　
Ｊ＝　２．６　Ｈｚ　，＠分：Ｈ−５）、３．８−３．
６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ，０）、３．６−３．４　５　（　
ｌ　Ｈ　．　ｍ　．　Ｈ−　４）．３．３　０　（　Ｉ
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ．Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−６）
、１．９−１．５　（　５　Ｈ　．　ｍ　．　（ＣＨｚ
）ｚ及びＯＨ），及び１．３５ｐｐｍ（　３Ｈ，ｄ　，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ，）．Ｍ．（４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）
−６−Ｃ（ｉ’Ｒ）−１’−ヒドロキシエチル）−４−
（３”−ヒドロキンプ口ビル）−３−［（ピリジ／−２
−イル）メチルチオ〕−７−オキソーｌ−アザビシクロ
ー［３．２．０］ヘブトー２−工／−２−カルボン酸ナ
トリウム （４Ｒ．ｓｓ．６ｓ）−６４（Ｉ’Ｒ）−ｔ’−ヒドロ
キシエチル］−４−（３“−ヒドロキシブ口ピル）−３
−Ｃ（ピリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オ千ン
ーｌ−アザビシクロー［３．２．０］ヘプトー２一二７
−２−カルボン酸アリル（　１　６　６ｑ，　０．４　
０　０ｍｍｏ！）のｃＨ，　Ｃｌ，（　Ｉ　Ｏｍｌ）Ｏ
の水（　水浴）ｍ液にＰｄ（ＰＰｈｓ）＊を加え，次に
カリウム２−エチルヘキサノエ−｝　（　ＥｔＯＡｃＣ
ｐ０．５Ｍ、１　ａｔ，　０．　５　ｍｍｏ口を滴下し
て加えた。混合物を１５分間攪拌し、ジエチルエーテル
（２５ｉ１Ｊで希釈し、水冷０．０４Ｍ　ｐＨ７．０緩
衝液水浴液（３×５鮎）で佃出した。 水性抽出物馨ジエチルエーテル（２×２５ｕ）で洗い、
ＣＵμＢｏｎｄａｐａｋ　　逆相カラム（４０２、Ｈ，
Ｏ％　１％，２％、３％、５％　ＣルＣＮ／Ｈ，０）に
通し，目的化曾物（１２０η、７５％）を凍結乾燥粉末
として得た。 純度９９．６％測定（１−Ｊ．ＰＬＣ）：ＵＶ（Ｈ，０
）λｍａｘ：３０６（］ １９００）、 （８０００）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ν　　：Ｔ７４５及び１　５　９　
０ｃｔｎ−’ｍａｘ （Ｃ＝０）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（Ｄ！０．２０　０ＭＨｚ）δ：８．４
７、８．４５（　ｌＨ，ｂｄ．Ｊ＝４．８Ｈｚ．ビリジ
ンーＨ），７．８５（ＩＨ　，ｂｔ　，Ｊ＝７．８Ｈｚ
．ビリジ／−Ｈ）、７．５２（ＩＨ，ｂｄｙＪ＝７．８
Ｈｚ．ピリジ／一Ｈ）、７．３　９−７．３　３　（　
ＩＨ．ｍ，ピリンン−Ｈ）、４．２２、４．ｌ７、４．
１１，４．０６（　２Ｈ　，ＡＢｑ　，Ｊ＝１　０．５
Ｈｚ．ＣＨ！−ピリジ／）、４．３４．０　（　２１−
１．　ｍ，　ヒド／Ｈ−１’及び｝ｌ−　５　）％３．
５　７．３．５４、３．５　１　（　２Ｈ．　ｍ，ヒド
ンＨ−１’及び■−５）、３。５７、３。５４，３．５
１　（　２Ｈ，ｍ．ｃＨ，０）、３．３５（　ＩＨ．ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｊ＝６．０Ｈｚ．Ｈ−６　）、３
，２１、３．１　７，３．１２（　ＩＨ．ｍ，Ｈ−４）
，２．８−２．２　（　４　Ｈ　，　ｍ　，　（ＣＨ，
冫，）及び１．２　８　ｐｐｍ（　３８　，　ｄ　，Ｊ
＝　６．３　Ｈｚ　．　ＣＨ，）　．実鬼例１０． （４Ｒ．５Ｓ　，６８　）−４−　（　’２”−１ｔｙ
ｘｆル）−６　（（　１’Ｒ）　−　１’−とドロキシ
エチル］−３−［（１−メチルピリジニウム−２−イル
）メチルチ才〕−７−オキンーｌ一アサビシク口−［３
．２．０］ヘブトー２−エンー２一カルボン酸，リン酸
モノ塩基酸塩 ルＰ　０４ （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（：？’−７ミノエチル）
−６−（（１’Ｒ）−１’−とドロキシエチル］−．３
４（ビリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソー
１−アサビシクロ−［３．２．０］ヘプトー２−エンー
２−カルボン戚カリウム（実施例６のようにして製造→
（０．３０Ｏｒ，０．　７　０　ｍｍｏ　ｌ　）の乾燥
アセトニトリル（３Ｍ）の懸？＃液な−２０℃に冷却し
、９８％ギｆｉ（　０．０　３　０ｍｌ，　　０．７　
９ｍｍｏ　！　）で処理した。１５分後、澄んだ液をメ
チル・トリ７ルオロメタンスルホネート（　０．　１　
２ｔｔｔｌ，　１．０　６　ｍｍｏ　！　）でもって処
理し，１．５時間攪拌した。 次に反応混合物に２０紅のＯＡＭＩ）Ｈ７．４　１Ｊ　
／酸緩衝液な加え，アセトニトリル？：：減圧下蒸発ざ
ぜた。水性相を４０一〇〇．ＩＭ　　ｐＨ６．０のリン
酸緩衝液で希釈し、セライト担持３０％パラジウム（０
．４０１上でＯＬで４５ｐｓｉの水素でもって１．５時
間水素化した。触ｔＩｊ＆ナセライトパッド上で橿過し
，濾Ｐ＆を逆相ンリカゲル（μ一Ｂｏｎｄ　ａｐａｋ　
Ｃ，，，　　３Ｘ１　５備）中でクロマトグラフイー迅
埋し，水中のア七トニトリルのグラジエント（０−５％
）でもって溶出し，０．０６２Ｆ（１９％）の目的化台
物を凍結乾燥夜臼色無定形固体として得た。’Ｈ　ＮＭ
Ｒによってその生成物の純度は８０％にりばると推足さ
れた。 補度：ＨＰＬＣ：９Ｔ％（　Ｉｔ　−　Ｂｏｎｄａｐａ
ｋ　ｃｌｇ、３．９＋ｗａＸ３０備冫、浴出１０％　Ｃ
ＨｓＣＮ　　ＨｔＯ　　　ｐＨ７．４リン酸緩衝液、流
速１．５咄／ｍｉｎ．ＵＶディテクター３００ｎｍ，ｉ
持時間ＩＯ．Ｏｍｉｎ．ＵＶ（ＨｚｉＪ　．ｐＨ７．４
リン虜緩＃ｉ′ｅ．ノλｍａｘ：２７０ｎｍ（　６，６
　３　０ノ及び３０　０ｎｍ（　ｓｈ，３４　８０ノ：
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｉ’　　　：１７６５（Ｃ＝Ｏ　ｏｆβ
−ラｍａＸ クタム冫、１６３５、１６１０及び１　５　８　５ｃｍ
−’　；’Ｈ　　ＮＭＲ（　２００ＭＨｚ．ＤｚＯ）δ
：ｌ．３２（ｄ．Ｊ＝　６．　３　９　Ｉ１　ｚ　．　
ＣＨ，　ＣＨＯ　）、１．７−２．３　（ｍ，　２Ｈ，
　（；Ｈ，４）、３．　１　　　３．　３　（　ｍ　，
　２　｝１　，ＣＨｚＮＨｔれ　３．３　７　（ｄｔ，
Ｊ　　　　　−Ｉ　Ｏ．ＩＨｚ．Ｊ　　　　　＝３．８
６Ｈｚ，ＩＨ．Ｈ−Ｈ４，ＣＩ｛２　　　　　　　　　
　Ｈ４　，　Ｈ５４），３．５３（ｄｄ．Ｊ　　　　＝
３．２０ＨＺ．ＪＨ６，Ｈ１Ｌ＝ｆ１６　，　Ｈ５ ６．４２｝１ｚ，ＩＨ．Ｈ−６　）、４．２−４．４　
（　ｍ　，　Ｈ−　５　，　Ｈ−１′オーバーラップノ
、４．４０（ｓ，３Ｈ．ＣＨ，；ピリジニウム冫，７．
７９　（〜ｄ　．Ｊ＝７．８Ｈｚ．ＩＨ．Ｈ−３；ビリ
ンニワム）、７．９２（ｍ，ＩＨ．Ｈ−５　）．８．４
４（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４　；ピリジニウム）及び８．７８
ｐｐｍ（ｄ．Ｊ＝５．５Ｈｚ，１｝｛，Ｈ−６；ピリジ
ニウムノ，実施例１　１． （　４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ　）−　４−　（　２”−Ｎ，Ｉ
Ｑ−ジ）ｆｋ７ｉノエチルＪ−６−［（１’Ｒノ−１１
−とドａキシエチル〕−３−［：（ピリジン〜２−イル
｝メチルチオ〕−７−オキンーｌ−アザビシクロー［３
．２．０］ヘブトー２一二ン−２−カルボン酸 （４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）−４−（７’−７ミ／エチルＪ−
６−　［　（　１’Ｒノ−１′−ヒドロキシエチル］−
３１（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘブトー２−エン
ー２−カルボン酸（果励例２ノ（　０．１　８　７　ｆ
ｔ，　０．５　１　ｍｍｏ１ノの冷水（３ｕノのＩｌ液
をＣＨ，ＣＮ（２一ノで希釈し、次に０−５℃で３７嘩
ホルムアルデヒドＣ０．２１１１ｔ）水浴欣で処理した
。浴液のｐＨ（ｐＨメーター）　＆Ｘ　７．　２であっ
た。次にシアノボ口ヒトリドナトリウム（０．０５８ｒ
、０．９　３　ｍｍｏ１　）を一度にカロえ（　ｐＨ８
．５−９．０　３次に２分後氷酢酸（３膚、ｐＨ５．２
−５．５）を加えた。得られた均一な混合物ｉｏ−５℃
で３０分間攪拌した。次に２０−の０．１Ｍ　　ｐＨ６
．０リン＃！緩衝液を加え、アセトニトリルを減圧下（
（１５ｔ．：）除去した。残留水性層を逆相シリカゲル
（μ−ＢｏｎｄａｐａｋＣ，Ｈ　，　２．５　Ｘ　１　
０ａｍ）上のクロマトグラフイーにかげ、アセトニトリ
ル（０−１０９６）水浴液のグラジエントで溶出した。 ＵＶ活注を有する分画を集め，凍結乾燥し、同じシリカ
ゲルのクロマトグラ７イーにかげた。目的化合物を，白
色無定形粉宋；　０．１　１　’Ｈ’（　５８％）：〔
α］Ｄ−４．０’（　ｅ　　１．０　，　Ｈ！Ｏ）とし
て得た。 縄度：ＨＰＬＣ：８８％　ｏｎ　ｔｔ　−Ｂｏｎｄａｐ
ａｋ　Ｃ，，　，３．９ＷＸ　３　０ｃｍ４　７Ｍｌ，
速２　ａｊ／　ｍｉ　ｎ　，　５　’Ｉｉ　　ＣＨ，Ｃ
Ｎ　−ＨｓＯｐＨ７．４　　リン酸緩４ｇ，　ＵＶ’＄
１３　０　０　ｎｍ，　　保持時間９．０２ｍｉｎ． ＵＶ（Ｈ，０，　　Ｉ）Ｈ７．４　　リン酸緩衝准ノλ
ｍａｘ：２６６（７，０３９）及び３０２ｎｍ（　７，
７０７）；ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａＸ：１７６２（Ｃ＝Ｏ
；　ｉ−ラタタム）及び１　５　９　５ａ＋＋−’　（
　Ｃ＝Ｏ　；　７１ルボン緻ノ；’Ｉ−｛　ＮＭＲ（２
００ＭＨｚ．Ｌ）！０）Ｏ：　１．３０　（ｄ，Ｊ＝６
．３５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯ）、１．６−２．２　
（　ｍ　，　２Ｈ，Ｃｌ｛，−　４　）、２．８　６　
（　ｓ　，　６　Ｈ　，　Ｎ（　ＣＨｓ　）ｔ）、　３
，１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４及びｑリ，Ｎ）、３．３　２
　（　ｄｄ　，　ＪＨ，．５＝２．９１Ｈｚ，Ｊ　　　
＋＝６．７５Ｈｚ，ＩＨ，．Ｈ−６　），ｉ｛ｅｉ　，
　Ｈｌ ４．１０（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１４．０６Ｈｚ，Δｙ　＝
　２　５．４　Ｈｚ　，ＳＣＩ−１．）、４．１−４．
３　（ｍ，２Ｈ，Ｈ−　５及びＣＢ，ＣＨＯＭｔｘって
いる），７．３８（ｍ，ＩＨ，Ｈ−３；ピリジンノ，７
．４７（ｄ，Ｊ＝７．８’Ｈ−ｉｚ，ＩＨ，Ｈ−　５　
；ビリジ／）、７．８６（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４　；ピリジ
ン）及び８．４　７　ｐｐｍ（ｄ．Ｊ＝５．０｝｛ｚ．
ＩＨ，Ｈ−２；ビリジン）．実施例１２． （　４Ｂ，５８　．６３　）−４−　（　４”−７ミ／
ブｆル）−６［　（　１’ｆＬ）　−　１’−ヒドロキ
シエチル）一３−（　（ビリジン−２−イル）メチルチ
オ〕−７−オキソー１−アザビシク口−［３．２．０］
ヘブトー２−エンー２−カルボン酸Ａ．ｔ−プチルジメ
チルシリル ６−（ｔ−ブナルジメチ ルシリロキシ）ヘキサノエート ＋ｓｉｏ（ｃ鶴入Ｃへ８ｉ十 ε一カブロラクトＺ（　２　０．６　？，　０．１　８
ｍｏｌ）をＰ．Ａ．Ａｒｉｓｔｏｆｆ　ｅｔ　ａｌ．Ｊ
．ＯｒＨ．ｃｈｅｍ．，４　８　．　５　３　４　１（
１９８３）のようにしてケン化処理し．３０．（Ｈ’の
七のナトリウム塩を白色固体として得た。 ’　ｔ｛　ＮＭＩ％　（　２　０　０　ＭＨｚ　，Ｄ２
０　）δ：　１−２−１．７　（ｍ，６Ｈ）、２．１　
９　（　ｔ　，　Ｊ　＝７．３　２Ｈｚ　．　２Ｈ　，
　ＯＨ，ＯＯｋＮａ）及び３．６　１　ｐｐｍ（　ｔ　
，　Ｊ＝＝６．５　１ｆ｛ｚ．　２ｆ｛，ＣＨ２０ｆ｛
）　．その粗製塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５０Ｌｔ）の０−５℃に冷却したものに懸濁し、ｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライド（　８　１．６　ｆ．　
０．５　４　ｍｏｌ）でもって処理し、次にトリエチル
アミン（３２．６ａｕ、０．２　３ｍｏｌ）　’ｒ：ｍ
下して加えた。２２Ｃで２６時間した後形成された固体
を濾過し，石油エーテル（　ｂ．ｐ．　２０−６Ｏ　Ｌ
）で洗った。 さらに石油エーテル（　５　０　０１１１ｊ）で希釈し
た後，櫃液聖飽祁ＮａＨＣＯ，水浴液．塩水で洗い，乾
燥（　Ｍｇ　Ｓ　０４）した。 溶媒を蒸発除去し，残留物を減圧下蒸留し．　６　０．
８　ｒ（９３％ノの目的エステルを澄んだ油状物；ｂｐ
＝１０６−１０７’Ｃ／０．０　］　５　トルを得た。 ＩＲ（ＮａＣｌｌ．　ｆｉｌｍ　）　ｙｍａＸ：　１　
７　２　２ａｙｔ−’　（０　＝０；エステルフ； ’Ｈ　ＮＭＲ（　２　０　０　Ｍｔ｛ｚ　．　（３１）
Ｏｌｓノδ：０．０４及び０．２６　（　２ｓ　，２ｘ
６Ｈ，ＳＬＣＨ，），０．８８及び０．９２（２ｓ，２
Ｘ９ｔ｛．ｔ−ブチル）、ｌ、２　−　１．７　ｐ　ｐ
ｍ（ｍ，６Ｈ，Ｏｔ｛２−３　．４及び５）６ ８．６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシノヘキサン酸
工程Ａで製造されたそのシリルエステル（８２．（Ｈ’
、０．２２７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００１
１Ｊ）と水（　８　０　０１１）との混合物甲の溶液を
２２℃でシュウ酸（　８．２　？，　０．０　９ｍｏＬ
）でもって処理し，２時間攪拌した。 反応混合物をｄｔＯＡｃ（　１　ｌ）’ｉ？希釈し，水
で洗い、塩水で乾燥（ＭｇＳＯ，）した。尋媒？：蒸発
除去し、７２ｒの油状物を得、ぞｒ′Ｌは目的化合物及
びジゾロキサンの混合物であった。このものは更にｆｆ
ｌｉ！１−ることなく欠の工程に用いられた。 ＩＲ（ＮａＣｌ，ｆｉｌｍ）ｖ　　　：　１　７　１　
５ｃｍ−’　（０＝ｍａｘ Ｏ；カルボンＲ）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（　２０　０　ＭＨｚ，ＣＤＣ４）δ：
０．４１（ｓ，８ｉ０Ｈ，），０．８８（　ｓ　，Ｓｉ
−　ｔ−フチｋ），１．３−１．８（ｍ，ＣＨ！−３．
４及び５）、２．３　−　２．４　（　ｍ　，　ＣＨ，
００２Ｈ）及び３．６−３．７ｐｐｍ（ｍ　，ＯＨ，０
８ｉ）．０．６−（ｔ−プチルジメチルシリ口キシ）一
！−［（ピリジン−２−イルノメチルチオ〕ヘキサノエ
ー　ト工程Ｂから得られた粗９８−（ｔ−プチルジメチ
ルンリロキシノヘキサ／酸（〜０．２　２　７　ｍｏｌ
　）の乾燥ＯＨ，Ｃｌ，（ｓｏｏｙ）ａをＯ−５℃で２
一ピコリルメル力ブタン（２８．４Ｌｉ″．０．２２７
ｍｏｌ）、１−ヒド口キシペンゾトリアゾール水利物（
　３　４．８　ｆ，　０．２　２　７ｍｏｌ）及び１，
３−ジシクロへキシルカルボジイミド（４６．９ｒ．Ｏ
、２２７ｍｏｌ）でもって処理しム　２２℃で１６時間
処理した後，形成された固体を濾過し，Ｅ：ｔＯＡｃで
洗った。濾液を水，塩水で洗い、次に乾燥（ＭｇＳ０４
Ｊした。ａｍ馨蒸発除去し、油状物を得、それをシリカ
ゲル（９Ｘ］Ｏａ＋ｔＪのクロマトグラフイーにかげた
。トルエ／とＥｔＯＡｃ（９５−：５１の混合物で溶出
し，４ｆＪ．Ｏｆ（５０％冫の目的チオエステル？：澄
んだγ由状物として得，トら ＩＲ（ＮａＣ！！，フイルム）ν，，，，　：　１　６
　９　５ｃｍ　−’　（Ｃ＝Ｏ；ナオエステルノ； ’　Ｈ　Ｎ？’ｖｆｔ　（　２　０　０　ＭＨｚ　，　
ＯＤＯｌｓ　）δ：０．２８（ｓ，６Ｈ．８ｉ０Ｈ，）
，０．８８（　ｓ　，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、１．３１．　
８　（　ｍ　，　６　Ｈ　，　ＣＨｔ−　３　，４及び
５）、２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ，−
　２）、３．５　７　（　ｔ　，　Ｊ＝６．２Ｈｚ　，
２Ｈ，Ｃ山−６）、４．２４（Ｓ，２Ｈ，Ｏ礼：ピコリ
ル）、７．１５（ｍ，ＩＨ，Ｈ−５　；ビリジン）．７
．３３（ｄ．Ｊ＝７．８Ｈｚ，ｌｄ．ｄ−　３　；ピリ
ジン）、７．６２（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４；ピリジン）及び
８．５２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ．ＩＨ，Ｈ−６；
ビリジ／）． Ｄ．６−（ｔ−プチルジメチルシリ口キシＪ−１−［（
ピリジ７−２−イルノメテルテオ〕ヘキサノエートの０
−ｔ−フチルジメチルシリルエノールエーテル６−（ｔ
−フチルジメテルンリ口キシＪ−１−［（ピリジン−２
−イル）メチルチオ〕ヘキサノエート（４０．Ｏｒ、０
．１１３ｍｏ目の乾燥ＯＡＣＣ４　（　４　０　０　ｎ
ｕ）　ｇＭ’ｖ　ｏ　−　ｓ℃でトリエチルアミン（３
２勘、０．２３ｍｏｌ）浴液で処理し，仄にｔ−フナル
ジメチルシリルトリ７ルオ口メタンスルホ不一ト（　４
　０１ＬＩ，　０．１　７　４ｍｏ１ノ’（ｔ４７）；
Ｊシｆ．−。反応混合Ｗを次に２２℃で３時閣攪拌し、
石油エーテル（ｂｐ３０−６０℃，ｌｌ）で希釈恢、有
機相を水で況い、乾塊（ＭｇＳ（Ｊ４Ｊし、減圧下蒸見
処理しれ残留した固い旧状物（５３．０１をすぐにつざ
の工程の纏合反応に用いた。 ’Ｈ　　ＮＭＲ（　２００Ｍｆ｛ｚ　．　ＣＤＣｌ３）
；　１：　１ｆＬ合物（Ｅ及びＺＡ性体：δ：３９５及
び４．０３　（　２Ｘｓ　，８０匹７４．８　５　（　
ｔ　，　Ｊ　＝７．２　５Ｈｚ，　Ｏ＝ＣＨ）及び５．
０ｐｐｍ（　ｔ　，　Ｊ＝７．５　４Ｌ７ＬＺ　，　Ｏ
＝ＯＨ　）　．Ｅ．（３８．４Ｒ）−３−Ｃ（１’Ｒノ
ーＸ／−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−ｓ
−［（１”ａ）−ｘ“一〔（ピリジン−２−イル）メチ
ルチオカルボニルーＳ／／　　ｔ−フチルジメチルシリ
ロキシペンチル〕アゼチジン−２〜オン新しく溶解した
塩化亜ｉ（　１　５．４　ｒ，　０．１　１　３ｍｏｌ
）の乾燥Ｃ”Ｊ”ｌｔ　（　２　０　０−ノのＯ−５℃
の懸濁液に（３８．４Ｂ）−４−アセトキシー３　−　
［　（　１’ｆＬノー１′一ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル〕−アゼチジンー２−オン（　１　６．２
　５　ｔ，　０．０　５　６　ｍｏｌ）　’ｌｍえた。 次に工程Ｄで製造された。 その［８シリルエ７〜ルエーテル（　０．１　１　３　
ｍｏｌ　）　ノＥ燥Ｃ坊Ｃｌｔ　（　２００一ノの溶液
を滴下して加え（〜１５分間），得られた混合物を０−
５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を次にＷｔＯＡ（
で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液、飽和ＮａＨＯ
Ｏ，水浴液、塩水で洗い、乾燥した。 溶媒を蒸発除去し、暗色残留物を得，シリカゲル（１５
×１１Ｌ０Ｍ）のクロマトグラフイーにかげｔラトルエ
／とＥｔＯＡｃ（　１　：　ｌ）の混合物で溶出し、　
２３９（７０％ノの目的化合物をガム状物として得，そ
のものはそのまま次の工程に用いた。’Ｈ　ＮＭＲは、
ゴ：αのＡａ体比が９：ｌであることを示している。ヘ
キサン類から一部結晶化し、白色板状晶として目的化台
物の純，ＩＡ性体を得ｔもｍｐ＝＝８２−８３℃：〔α
）２２−９．０’（ｃ　　１．０，ＯＨ（４ノ．Ｄ Ｕｖ（ＥｔＯＨＪλｍａｘ　＋　２　３　８　（　５，
０　８　０　）及び２６４ｎｍ（４，６００）； Ｉ｝Ｌ（ＫＢｒ）ｙ−，：１７７０（Ｃ＝０）；　　β
−ラクタム及び１　６８２３−’（Ｃ＝０；チオエステ
ル）：’　Ｈ　ＮＭＲ（　２００　ＭＨｚ，ＣＤＯＩｓ
）一二０．０２及び０．０　４　（　２Ｘ　ｓ　，　２
Ｘ　６Ｈ，　８ｉ０Ｈ，），　０．８４及び０８７（　
２Ｘｓ　，２Ｘ９Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−フテルノ，ｕ．９７
（ｄ，Ｊ＝　６．３　１　Ｈｚ　．３Ｈ　，（３Ｈ，Ｃ
ＨＯ）、　１．２　−　２．０　（　ｉｎ　，　６Ｈ　
，ＣＨ，−２．３，４；ベンチルノ，２．８（ｍ，ＩＨ
，Ｈ−１；ペンチル｝、３．０３（ｍ，Ｉｎ，Ｈ−６ノ
，３．５６（ｔ．Ｊ＝５．９Ｈｚ．２Ｈ．（Ｊ，−　５
　：ペンテルノ．　　３．８　０　（ｄｄ，Ｊ　　　　
　　　　　　＝２．０５Ｈｚ，．丁ＩＩ，，１　＝７．
０８ｉ｛ｚ，ｌｉ｛．ｉ｛−１｛４，Ｈ３ ４　）．４．１　４　（　ｍ　，　Ｉ　Ｈ　，ＣＨｓＯ
ＨＯ）　．４．２　６　（　ＡＢｑ　，ＪＡＢ−１　４
．０　Ｈ　ｚ　，Δｖ””７．３　ＨＺ　，　２　；｛
　，　ＳＣＨｚ　）　，　５．８　８（ブロードｓ　，
ＩＨ，ＮＨ），７．１　８（ｍ，ＩＨ，Ｈ−５；ピリジ
ンれ　７、３３（ｄ，Ｊ＝７−８Ｈｚ，ＩＨ．Ｈ−３；
ピリジン），７．６４　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４　；ビリジ
／ノ、及び８−５２ｐｐｍＣｄ＋Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＩＨ
，Ｈ−６；ピリジ／）、 元素分析．計算値：　ＯＨＨ，，Ｎ，０４ＳＳ　ｉ２　
：０，６０．０６　；Ｈ．８．８６　；Ｎ，４．８３　
；Ｓ．５．５３； 笑御ｊ１直：Ｑ，６０．３０；Ｈ，８．８２；Ｎ，４．
７２；８．５．６７． Ｆ．（３８．４８）−３−［（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエテル］−４−（（１’ＴＬ
）−１“一カルボキシ−３　−　５”−　ｔ−プチルジ
メチルシリ口キシペンチル〕アゼチジン−２−オン （３Ｓ，４凡Ｊ−３−［（１’九ノー１′−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１”ｉ｛．）
　−　１”−　［　Ｃピリジン−２−イル）メチルチオ
力ルボニル−５“−ｔ−プチルジメチルシリ口キンペ／
チル〕アゼチジン−２−オン（　２　３．Ｏ　ｆ，　３
　９．７ｍｍｏｌ、〜９：１の比率のβとα異注体の混
合物冫のテトラヒド口７ラン（　２　０　０虹）　ｆｍ
戒！．０−５℃で３０′ｉＪ過酸化水！（７．０ｄ、８
１．２ｍｍｏｌ）でもって処理し、矢に８　０ｙｕｌ　
（　８　０．０　ｍｍｏ　Ｉ　）のＩＭ　水酸化ナトリ
ウム蔽を膚下して加えた。２２℃で２時間処理した後，
反応混合物をＥｔＯＡｃ　（　５　０　０ｙｉｌ）で希
釈し、ＩＮＨ（Ａ　（　１　０　０ｄ）で酸性にした。 有機相をＩＮ　亜硫酸水累ナトＩＪウム液（１００ｄ）
、塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳｏ，）シた。溶媒を蒸発除
去し，固体を得、それをＡｃＯＥｔ−ヘキサン類から再
結晶し、１２．４ｒ（６６％ノの目的化合？！Ｉ？：白
色固体；ｍｐ＝１３６−１　３８℃；〔α〕；２３．６
　’　（　ｃ　　１．０　，　ＣＨＯＩｓ）として得た
。 ■凡（ＫＢｒＪｙ　　　　　：１７６０（ｓｈＪ，　　
ｉ７１５ｍａＸ （　Ｃ＝Ｏ　；酸冫及びｌ６９０備−ｌ：’Ｈ　ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ，ＣＤＯＩｍ）σ：０．０４、００５及
び０．０６　（　３Ｘ　ｓ　，６Ｈ，３Ｈ及び３Ｈ，Ｓ
ｉＣＨ３）、０，８６及び０．８　８　（　２Ｘ　ｓ　
＋　２Ｘ９Ｈ．　ｓｉｔ−？ｕ）、１．１　６　（　ｄ
　，Ｊ＝６．２８ＨＺ．３Ｈ，　Ｃ！ｉ３ＣＨＯ）、１
．２　　１．８　（　ｍ　，　６　Ｈ，　ＯＨ！−２　
．　３及び４；ベンチル）、２．６（　ｎ，ＩＨ，｝｛
−１　；べ／チル｝、３．１　３　（　ｍ　，　ＩＨ，
Ｈ−３）、３．６０　（　ｔ　，Ｊ＝５．８２Ｈｚ＋Ｏ
Ｈ２−　５　；ペンチル），３．８６（　ｄｄ，Ｊ　　
　　＝１．９２１−ｌｚ．Ｊヨ４，■＝ａ４，ａ３ ６．４６Ｈｚ．ＩＨ，ｔ｛−４）、４．２　０　（　ｄ
ｑ　，　ＪＨ１２　。ｌ｛３一６．２８Ｈｚ，Ｊ　　　
　　＝３．８６Ｈｚ．ＩＨ．ＯＨＳＯＨＯ），ＡＩ，Ｈ
３ 及び６．３　２　ｐｐｍ　（ブロードｓ　，ＩＨ．ＮＨ
）．元素分析．計算直：０２３｝｛４７ＮＯ５Ｓｔ２　
’Ｃ．５８．３１　：Ｈ．１０．００；Ｎ，２．９６；
実浬ｊ１直：Ｃ，５８．１８；Ｈ．１０．１８；Ｎ，２
．９１　　．（｝．（３８．４Ｒ）−３−（：（１’Ｒ
）−１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
４−（（１”Ｒノーｌ“−（４−ｔ−ブチルジメチルシ
リ口キシブテルノ−３“−アリロキシカルボニル−２”
−オキンブロビル〕アゼチジン−２−オ（３８．４８）
一３−（（１’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−４−（（１“Ｒ，）−１“一力ルボキ
シ−３−５“−ｔ−ブチルジメチルシリロキシペンチル
〕アゼチジン−２−オン（４。７　０　？，　９．９　
２ｍｍｏ１ノの乾燥トルエン（　１　２　５１４）の懸
濁液を２２℃で１．１−カルボニルジイミダゾール（　
１．８　０　？．１　１．１　ｍｍｏｌ　）で処理した
。５時間して後．溶媒を減圧下蒸留除去し、残留物を乾
燥ベンゼンＣＬ５ｘｌ）中に溶解しｔらこの溶液なマグ
ネシウムモノ了りルマロネート（４．７ｒ、１　５．３
　ｍｍｏ　Ｉ　）の乾燥ベンセン（　１　０　Ｑ，ｍ）
溶液に加え、得られた混合物を，８０℃で１８時間攪拌
した。次に反応混合物をｇｔＯＡｃで希釈し，冷Ｉ　Ｎ
　｝［３／液、飽和ＮａＨＣＯ，液，塩水で洗い，乾燥
（Ｍｇ８０，）Ｌた。浴媒を蒸発除去し、残留物を得，
それをシリカゲル（　６．５Ｘ　１　１ａｍ）のクロマ
トグラフイーにかげた。トルエンとＦＪｔＯＡｃ（　８
　：　２）の混合物で浴出し、３．４８ｉ６３％ノの目
的化合物を白色固体として得た。このもσ）のＩＨ　　
ＮＭＲは、アセトアセ“テート型のケトとエノール型の
ｌ：１混合物であることを示した。この固体を−２０℃
で石油エーテル（３０−６０℃）中で再結晶し，白色針
状晶として純粋はエノール型のものを得た。 ｍ　ｐ　＝　７　２　−　７　３℃：〔α〕　０°（　
ｃ　　１．０　，　ＯＨＣｌｆ）　−Ｄ ＵＶ（ＢｔＯＨ）λｍａｘ：２４８ｎｍ（１１，０９０
ノ；ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　　　：１７６１．（０＝Ｏ；　
　β−ラクｍａｘ タム），ｉ７１８、ｌ６５０及び１６２５備−１；’　
ＨＮＭＲ（　２　０　０　ＭＨｚ　，　Ｃ　ＤＣｌｓ　
）δ：０−０３及び０．０　５　（　２Ｘ　ｓ　，　２
Ｘ　６Ｈ．　ＳｉＣＨａ）、０．８６及び０．８８（２
Ｘｓ，２Ｘ９Ｈ，Ｓｉｔ−Ｂｕ），１．１０（ｄ．Ｊ＝
６．２９Ｈｚ．３ｆ｛．　ｃＨ，ｃｉ−ｉｏ），　１．
２−１．８　（ｍ，５８，ＣＨ，−　１　．２及び３；
ブチル〕、２．１　９　（　ｍ　，　ＩＨ，Ｈ−１：オ
キソブロピル八　２．９０（ｍ，ＩＨ，Ｈ−３八３．５
９　（　ｔ　，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，ＯＨ２−４　；　　
ブチルノ，　３．８　１（，　ｄｄ　．Ｊ，，，３＝　
２．０　３Ｈｚ　，ＪＨ，Ｈ１＝７．４　１　ＨＺ　．
ＬＨ，　１｛−４），　４．１８（　ｄＱ．ＪＨ，。，
，＝６．２９ＨＺ．Ｊ，，３＝３．６　７Ｈｚ．ＯＨ，
ＯＨＯ）、４．６　３　（　ｍ　，　２Ｂ，０．ｔ−ｉ
，アリルノ，５．０６（　ｓ　，ＩＨ．Ｈ−３　；才キ
ンブ口ピルエノール型），５．２−５．４（ｍ，２Ｈ，
ＯＨ；アリル）及び５．８−６．１　ｐｐｒｎ（　ｍ　
，　２ｔ｛　，　ＯＨ　；アリル及びＮＨ）．元Ｊｅ析
．討ＮＪ　：　Ｃ　ｔｓＨａｓ　ＮＯａ　Ｓ　ｌ　２　
’Ｃ，６０．５０；Ｈ，９．６１　；Ｎ，２．５２；実
測・直：Ｃ，６０６２；Ｈ，９．６４　；Ｎ，２．４５
　．ＩＩ．（３Ｓ，４ＲＪ−３−［（１’Ｒ）−１’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオギシエチル）−４−［（１
”Ｒ）−１“−（４一ｔ−プチルジメチルシリ口キシブ
チル）−３“−ジアゾー３“−アリ口ギシカルボニル−
２１−オキンフ゛ロピル〕アゼチンン−２−オン り ｔ１ （３Ｓ．４Ｒ）−３−［（１’Ｒ）−１’−ｔ−フチル
ジメチルシリルオキシエチル］−４−［（ｘ／′Ｒ）−
ｘ“−（４一ｔ−プチルジメチルシリ口キシブチル）−
”３’−アリロキシカルボニルーγ−オキンブ口ピル〕
アゼチジ／−２−オン（３．４ｒ、６．　１　２　ｍｍ
ｏ　ｌ　）の７セ｝　二｝リル（５０！Ｌｌ）浴ｉを２
２℃ｒｐ−トルエンスルホニルアシト（　６．　９　ｍ
ｍｏ　ｌ，ＣＨ，ＣＮの２，３一の３Ｍ浴ｇ）及びトリ
エチルアミン（０。８５！ＩＬｔ、６．１ｍｍｏｌ）で
処理した。１．５時間処理後、反応混合物をＥｔＯＡｃ
で希釈し、水，飽和Ｎ　ａ　Ｈ　ＣＯｓ水溶液、塩水で
洗い、乾燥した（　Ｍｇ　ＳＯ，　）。溶媒を蒸発除去
し、残留物をトルエンとＥｔＯＡｃ（９　：　１〜３　
０ｌｄ）の混合物でトリチュレート処理した。結晶性ｐ
−トルエンスルホナミドを濾過し、濾液をシリカゲル（
　５　Ｘ　１　１ｃｍ）のクロマトグラフイーにかげｔ
ラトルエン（！：　Ｅ　ｔ　ＯＡｃ　（９：１　）り混
合物で溶出し，３．５６Ｆ（１００％ノの目的化合物を
澄んだ藺秋物として得た。 ＩＲ（ＮａＣｌ　．フィルム）　Ｖｍａｘ：　２　１　
４　０　（Ｎ，），１７６０（Ｃ＝０；β−ラクタムフ
、１７２０（Ｃ＝０；エステル）及び１　６　５　０ｃ
ｍ−’　：’Ｈ　ＮＭＲ（　２００　ＭＨｚ　，ＣＤＣ
ｌｓ）δ：０．０３及び０．０５（２Ｘｓ，２Ｘ６Ｈ．
ＳｉＣＨ，），０．９（ｓ，１８Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−Ｂｕ
）、１．１　６　（　ｄ　．　Ｊ＝６．２　９Ｈｚ，　
３Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯ），　１．２−１．９　（　ｍ　，
　６｝１．　Ｃ｝｛２−　１　．　２及び３：ブチル）
、３．０４（ｍ，ＩＨ，Ｈ−３Ｌ　３−５７（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ．ＩＨ．ＣＨ，−４　：フチル）．３．８５
（ｄｄ，ＪＨ４，，｛３＝２．１　１　Ｈｚ　，　ＪＨ
４，Ｈ＝５．４　８Ｈｚ　．　ｌ　Ｈ　．　Ｈ４　），
　４．０　５　（ｍ　，　ＩＨ．　Ｈ　−　１　；オキ
ンブ口ピル）４．１　７　（　ｃｔｑ　，　Ｊａ，ＯＨ
３＝６，２９Ｈｚ　．ＪＨ２，Ｈ３＝３．６　８Ｈｚ，
Ｉ　Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ）、４，　７　（　ｍ　，　２　
Ｈ　，　Ｃ｝＆　；アリルノ，５．３−５．５　（　ｍ
　，　２Ｈ．　ＣＨ；アリルノ、及び５．８−６．１（
ｙｐｍ（ｍ，２Ｈ．ＮＨ＆びＣＨ．アリルノ．Ｉ．　（
　４１．　５Ｒ，　６Ｓ　）−６−Ｃ　（　１’Ｒ）　
−　１’−　ｔ−プチルジメナルンリルＴキシエチル）
　−　４　−　（．　４“−ｔ−プチルジメチルシリ口
キシフチル）−３．７−ジオキソーエアザビシク口−［
３．２．０］へブタ／−２−カルボン酸アリル （　３Ｓ．４Ｒ）−　３−　［　（　１’Ｒ）１′−ｔ
−ブチルジメ チルシリルオキシエチル，１−４−１：（１”ＲＪｌ“
−（４− ｔ−プチルジメチルシリ口キシブナル）−３“−ジアゾ
ー１′一アリＯキシ力ルポニノレ−ｚ′−オキノプａビ
ル〕アゼチジン−２−ｆン（３．５０５’、６．　０　
ｍｍｏ　１　）の乾燥ベンゼン（３５ｔ）Ｉ！Ｌｌ）溶
液を窒素下ロジワム（自）オクタノエート（０．１４１
で処理し、４５分間還流加熱した。溶媒を頌発除云し，
曲状物として粗製ビシクロケト／体を得、それを次の工
程に用いた。 Ｉ　Ｒ　（，　ＮａＣｌ　．フイルムノνｍａｘ：１７
７０（Ｃ＝Ｏ：β−ラクタム）及び１　７　４　５ｍ−
’　（　Ｃ＝０　；　　ケトエステル）； ’Ｈ　　ＮＭＲ（　　２　０　０ＭＨｚ　，ＣＤＣｌｓ
ノ　δ　：　　ｔｌ．ｏ　３　，００８及び０．０　９
　（　３Ｘ　ｓ　．　６Ｈ，　３Ｈ＆び３Ｈ，ＳｉＣａ
入０．８６　（　ｓ　，Ｉ　８Ｈ．ＳｉｔＢｕノ、１．
１−１．８　（　ｍ　，６Ｈ．Ｃ挑−１　１　２　１　
３　：ブナルノ，１．２８（ｄ．Ｊ＝６．１６Ｈｚ　，
３Ｈ，ＣＩ｛３ＣＨＯ）、２．６４（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４
ノ、３．２２（ｄｄ．Ｊ　　　　　＝２．３６Ｈｚ，Ｊ
　　　　　／＝５．５４Ｈ６　，　Ｈ５　　　　　　　
　　　　Ｈ６　，　ＨＩＨｚ，ＩＨ，Ｈ−６）、３．６
　（　ｍ　，　２Ｈ，　ＣＨ，ＯＳｉ　）　，４．２　
４　（　ｄｄ，　Ｊ　　　　　＝２．３　６Ｈｚ．　Ｊ
　　　　　＝８．０　３ｋｉ５，ｋｌ５　　　　　　　
　　　　Ｈ５，Ｅ４Ｈｚ．Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）、４．３０
（ｍ，ＩＨ，ＣＨ，ＣＨＯ）、４．６１（ｓ，ＩＨ．Ｈ
−２ノ、４。６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，；アリルＪ，　５
．２−５．４及び５．８−６．０ｐｐｍ（　２Ｘｍ，２
Ｈ及びＩＨ，ＣＨ；アリル）． Ｊ．　（４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−６−（（１’Ｒ）−１’
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−（４
“−ｔ−プチルジメチルシリ口キシブチル）−３−［（
ピリジン−２一イルノメチルチオ〕−７−オキソー１−
アザビシクロー〔３．２．Ｏ，］ヘブトー２−エンー２
−カルボン酸アリル（４Ｒ．５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１
’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル
］−４−（４“−ｔ−ブチルジメチルシリロキシフチル
）−３．７−ジオキン−１−アザビシクロー（３．２．
０）へブタン−２−カルホ゛冫酸アリル（　６．０　ｍ
ｍｏｌ　）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（　３　５ｄノのＭＱを０
−５℃で窒素下ジフエニルク口口ホスフエート（　１，
４ａｕ、６．　８　ｍｍｏ　１　）で処理し、Ｎ，Ｎ−
ジインブ口ピルエチルアミン（　１．２ｄ，　　６．９
　ｍｍｏｌ　）を同時に５分間かげて刀口え７’．．：
．，４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（〜３■ノを
次に加え．得られた混合物を同じ温度で１時間撹拌した
。２−ピコリルメルカブタン（　１．５　？，　　１　
２．０　ｍｍｏｌ　）及びＮ，Ｎ−ジイソブロビルエチ
ルアミンを卯えた後、混合物をＯ−５℃で１６時間攪拌
した。反応混合物を、次にＥＩＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ
　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏｓ水浴液，塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ．Ｊした。溶媒を蒸発除去し、油状物を得、シリカゲ
ル（５Ｘ１０ｃ’ｍ）のクロマトグラフイーにかげた。 トルエンとＥｔＯＡｃ（　９　：　ｌ　）の混合物で浴
出し，２．９５７（７４％ノの目的化合物を油状物とし
て得る。 Ｉ　Ｒ（　ＮａＣｌ　，フイルム）νｍａｘ＝１７７５
（Ｃ＝Ｏ；β−ラクタム）及び１７１０傭−’（Ｃ＝０
；エステル）；’Ｈ　　ＮＭＲ（　２　０　０ＭＨｚ　
．ＣＤＣ４ノ　δ：　　０−０　４．０．０５及び０．
０　６　（　３Ｘ　ｓ　．　６Ｈ．　３Ｈ及び３Ｈ．Ｓ
ｉ（Ｊ｛３Ｊ、０．８７及び０．８８（　２Ｘｓ　，２
Ｘ９Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−Ｂｕ）、１．２−２．０　（ｍ，
　６Ｈ，　ＣＨ２−　１　．　２及び３；フチルノ、１
．２６（ｄ，Ｊ＝６、１　３Ｈｚ．３Ｈ．ＣＨ３ＣＨＯ
）、３．１２（ｄｄ．Ｊ　　　　＝．２．４８Ｈｚ．Ｊ
　　　　Ｉ＝６．６８Ｈｚ．Ｈ６，Ｈ５　　　　　　　
　　ｉｉ６，Ｈ１１Ｈ．Ｈ−６）、３．４０（ｍ，ＩＨ
．Ｈ−４）、３．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２−４　：フチ
ル）　，　　４．０　３　（　ｄ　ｄ　，ＪＩｌ５，ａ
６＝２．４８Ｈｚ．Ｊ　　　　＝９．１　７Ｈｚ．　１
１−ｉ，　Ｈ−５）、Ｈ５，Ｈ４ ４．　１　３　（　ＡＢ　Ｑ　，ＪＡＢ＝１　４．　３
　Ｈ　ｚ　，Δｙ＝　３　０．４Ｈｚ　，　２Ｈ．ＳＣ
Ｈ，冫、４．２　０　（　ｍ　，Ｉ　Ｈ　．ＣＨ３ＣＨ
Ｏノ、４．７２（ｍ，２Ｈ，Ｃル：アリル八５．２−５
．５及び５．ｓ−６．１　（　２ｘｍ，２Ｈ，ＩＨ，Ｃ
Ｈ；アリル），７．２０（ｍ，ＩＨ，Ｈ５；ビリジｋ）
、７．４　（　ｄ　，　Ｊ＝９．７Ｈｚ　．　Ｉ　Ｈ．
　Ｈ−３；ピリジ：ｙ），７．６７（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４
；ピリジンノ及び８．５ｐｐｍ（ｍ，ＩＨ＋Ｈ−６　：
ピリジンノ．Ｋ．　（　４Ｒ．　５８．　６８）−６−
Ｃ　（　１’ＲＪ　−　１’−　ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキンエチル］−４−（４“−ヒドロキシフチル）
−３−４（ビリジン−２−イルノメナルチオ〕−７−オ
キソー１−アザビシクロー（３．１０１へブト２−エン
ー２−カルボン酸アリル （４｝Ｌ，５Ｓ．６８ノ−６−｛　Ｃ　１’Ｒ）−　１
’−　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−
（イ′−ｔ−ブチルジメチルゾリロモシブチル）−３−
（（ビリジ／−２−イルノメチルチオ〕−７−オキンー
１−アザビシクロー〔３．２．０〕ヘブトー２−エンー
２−カルボン酸アリル（２．９５ｒ，４．４６ｍｍｏｌ
）の乾燥テトラヒドｏ７ラン（７０ｄノ浴漱を−ｌＯ℃
窒素下水酢［（１．６Ｍ、２　８．　０　ｍｍｏ　ｌ　
）で処理し，次に１３．４ｍの１．０Ｍテトラフテルア
ンモニウムフルオライドのテトラヒド口フラン液を加え
た。得られた混合物をＯ−Ｃで１７時間撹拌した。次に
反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、冷飽和ＮａＨＣＯｓ
Ｑ、塩水で洗い，乾燥（　Ｍｇｓｏ，）Ｌた。溶媒を蒸
発除去し、？田状物を得，これをシリカケル（６×８ｃ
１ｎ）のクロマトグラフイーにかげた。 トルエン中のＥｔＯＡｃ（５０→１００％）のグラジエ
ントで溶出し、１．６　４　ｒ　（　６　７％ノの目的
化合物澄んだ油状物を得ｔら ＩＲ（ＮａＣｌ　，７イルムノν　　　：１７７５（Ｃ
＝０；ｍａＸ β−ラクタムノ及び１７１０傷−’（Ｃ＝Ｏ；エステル
）：’Ｈ　ＮＭＲ（　２００　ＭＨｚ　，ＣＤＣ７３）
δ：０．０６及び（Ｊ．０　７（　２ｓ　．２Ｘ３Ｈ，
ＳｉＣＨ，）．０．８７　（　ｓ　，９Ｈ．Ｓｉ　　ｔ
−Ｂｕ）、　１．２　８　（　ｄ　，　Ｊ＝６．０　８
Ｈｚ．　３Ｈ，ＣＨ．ＣＨＯ），１．３−２．０　（ｍ
，６Ｈ，ＣＨ，−　１，２及び３；ブチ＃），３．１　
４　（　ｄｄ，Ｊ，６，，５＝２．５４Ｈｚ．Ｊｉ｛６
，ヨｌ，＝７．１　９Ｈｚ，　ＩＨ，　１１−６　），
３．３７（ｍ，ＬＨ．ｌｉ−４），３．６５（ｍ，２Ｈ
，ＣＨ，−４：フチル）、４．０　２　（　ｄａ　，Ｊ
ａ５．　：１６＝２．３　４　Ｈｚ　．Ｊ，＋５　．ａ
４−９、３７ｉ｛ｚ，ＩＨ，Ｈ−５ノ，　　４．１　４
　（　ＡＢｑ　．　ＪＡＢ＝　１　３．８ｉ｛ｚ，Δｙ
　＝　３　３．２　Ｈｚ　．　２　Ｈ　．　ＳＣＨｔ　
）、４．’２　（　ｍ　，　１　ｉ｛，　ＣＨ３ＣＨＯ
），４．７２（ｍ，２ｆ｛，ＣＨ，；アリｋ　）　％５
．２−５．５、５．９−６．１　（　２Ｘｍ，２Ｈ及び
１Ｍ，ＣＨ；アリルノ、７．２（ｍ，ＩＨ，Ｈ．−５；
ビリシンノ、７，４（ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＩＨ，Ｐｉ
−３；ビリジ７）．７−６８　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４：ビ
リジンノ反び８．５　０　ｐｐｍ（　Ｉ　Ｈ　，　Ｈ−
　６　；　　ピリンンノ． Ｌ，．（　４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−　（　４″−アジ
ドフチノリ６−［（１．’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルシリ
ルオキシエチル〕−３−［：（ピリジン−２−イルノメ
チルチオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー［３．２
．０］ヘブトー２−二冫一カルボン酸アリル （４Ｒ．５ｇ，６ＳＪ−６−Ｃ（　１’Ｒ）−１’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−　（　４
“−ヒドロキシブチル）−３−ＣＣピリジン−２−イル
ノメチルチオ〕一７−オキンー１−アザビシクロー（３
．２．０）ヘブトー２−エンー２−カルポン酸アリル（
　１．６　４　？，　３．０　ｍｎｏ１ノの乾燥テトラ
ヒド口フラン（２５０ＪＩＬ（ノの浴液を−２０’Ｃｆ
ｆｌｌｇ下にトリフエニルホス７イｙ（１．２６ｒ、４
．８ｍｒｒｎｌノ及びトリアゾ酸の０．６Ｍトルエン浴
液（　８．！Ｍｊ’，　５．　１　ｍｍｏｌ）でもって
処理した。仄にジエチルアゾジ力ルポキシレート（　０
．８　０；ｎｌ，　　５．０　８ｍｍｏ１ノを５５＋間
かげて膚下した。−２０℃で３０分間して後，反応混合
物をＥｔｈＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ，水浴准を別えて希
釈した。有機相を塩水で洗〜・，乾燥（　Ｍｇ　Ｓ　０
４　）した。浴媒を減圧下に蒸発除去し、油状物を得、
これをトルエン（〜２５１Ｌｔ）テトリチュレート処理
しｆ：４Ｎ品性ジエチルヒドラジンジ力ルポキシレート
を濾過し，濾液をジエチルエーテルで同様に処理し、ト
リフエニルホスフイ７オキシドを結晶化した。残部を最
後にシリカゲル（５Ｘ９ａａ）のクロマトグラフイーに
かげトルエンとＥｔＯＡｃ（　８　：　２）の混合物で
浴出した。ＵＶ１’ｉ！ｉ注のある分画を蒸発処理し，
１．６（１（９３％ノの目的化合物を澄んだ波状物とし
で得た◇ ＩＲ（Ｎａ（Ｊ　，７イルム）νｍａｘ　：　２１　０
０　（Ｎ，），１７７５（Ｃ＝Ｏ；β−ラクｐム）、及
び１　７　１　０ｏｎ−’（　Ｃ＝Ｏ　；エスデルノ； ’Ｈ　ＮＭＲ（　２　０　０　ＭＨｚ　．　ＣＤ（Ｊｓ
　）δ：０．０６及び０．０７（２Ｘｓ，２Ｘ３Ｈ．Ｓ
ｉＣＨ３リ、０．８８（Ｓ，９Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−Ｂｕ　
）、１．２９（　ｄ．Ｊ＝６．０７Ｈｚ．３Ｈ　．　Ｃ
Ｈ，　ＣＨＯ　）、１．２−１．９　（　ｍ　，　６Ｈ
，　ＣＨ，−　１　．　２及び３；ブチル），　３．１
　０　（　ｄｄ，　ＪＨ６，Ｈ５”２．５　５Ｈｚ　，
ＪＨ６，Ｈ１ｌ＝７．２０Ｈｚ．ＩＨ．Ｈ−６）．　３
．２９（　ｔ−Ｊ＝６．２Ｈｚ　，　２Ｈ　，　ＣＨｚ
Ｎｘ）　，３．４　２　（　ｍ　，　Ｉ　Ｈ，　Ｈ　４
ノ、４．０　２　（　ｄ　ｄ　，ＪＨ５　，　Ｈ　６　
＝２−　５　５　Ｈｚ　，ＪＨ５　，　ａａ−９−　３
　６Ｈｚ．ｌＨ，Ｈ−５ノ、４．　１　３　（　Ａ　Ｂ
　Ｑ　，ＪＡＢ　＝１　４．　Ｏ　Ｈｚ　，Δｖ　＝　
３　１．９　Ｈｚ　．　２　Ｈ　，　ＳＣＨｔ）、４．
１　９　（　ｍ　，　ＩＨ，重なっている（ＳＣＨ２ノ
、Ｃ｝ｉ，ＣＨＯ）、４．７　２　（　ｍ　，　２Ｈ，
ＳＣＨ，；アリ／Ｉ／）、５．２　−　５．５　，及び
５．９　−　６．１（　２Ｘｍ　，２Ｈ及びＩＨ，ＣＨ
；アリルノ，７．２１　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−５；ピリジン
〕、７．４　１　（　ｄ　，Ｊ＝７．８Ｈｚ．　】Ｈ．
Ｈ−３：ピリジン），７．６９（ｒｎ，ＩＨ，ｌ−１−
４：ピリジン）及び８．５０ｐｐｍ（ｍ，ＩＨ，Ｈ−６
：ビリジンノ．Ｍ．（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４“
−アジドフチル）６−Ｃ　（　１’Ｒ）　−　ｘ′−と
ドａキシェチル）−３−［（ピリジン−２−イルノメチ
ルチオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー（３．２．
０）ヘブトー２−エンー２−カルボン酸アリル （４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−（４“−アジドブチル）−
６（　（　１’Ｒ）　−　１’−　ｔ　−フチルジメチ
ルシリルオキシエチル］−３−［（ピリジン−２−イル
冫メチルチオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー（３
．２．０）ヘブトー２−エンー２−７７ルボン酸アリ／
Ｉ／　（　１．６　０　ｆ　，　２．８　０　ｍｍｏ口
の乾燥テトラヒド口フラン（４０ｄ）Ｊｇを５℃で師酸
（１．０１１１？、１　７．　５　ｍｍｏ　１　）で処
理し，次に８．４１１Ｖ（８．４ｍｍｏｌ）の１．ｏＭ
ｇｇのテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラ
ヒドロフラン液で処理した。５℃で】】２時間して後、
混合物をＥｔＯＡｃで希釈し，飽和ＮａＨＣＯ，水浴液
、塩水で洗い，乾燥（　Ｍｇ　Ｓ　０４　）　シた。溶
媒を蒸発除去し，油状物を得，それをシリカグル（４Ｘ
１１ａＩＬ）のクロマトグラフィーにかげた。トルエン
及びＥｔＯＡｃ（　１　：１）（１）混合物で浴出し、
０．５７ｒ（３６％＝ノの出発物質をまず回収し，次に
ＥｔＯＡｃでｆｆ＋ｍシて、０．７６ｆ（５９％．回収
された出発物質から９２％）の目的化合物を油状物とし
て得た。 ＩＲ（ＮａＣＪ，フイルム）νｍａＸ：　２１　００（
Ｋ）．１７７２（Ｃ＝０；β−ラクタム）及び１７０８
備−１（　Ｃ＝Ｏ　；エステル）： ’Ｈ　ＮＭＲ（２　００ＭＨｚ，ＣＤ（Ｊｓ）δ：１．
３８（ｄ，Ｊ　＝　６．２　８　Ｈｚ　．　３　Ｈ　．
　ＣＨ，　ＣＨＯノ，　１．３−１．９（ｍ，６Ｈ，Ｃ
Ｈｔ−１．２及び３；ブチル）．１．８４（ｄ．Ｊ＝　
５．２　Ｈｚ　，　Ｉ　Ｈ　，　ＯＨれ３．１　５　（
　ｄｄ　，　ＪＨ５，Ｈ５＝２．６　４Ｈｚ　．Ｊ　　
　　　ｌ＝７．２　８Ｈｚ，ＩＨ　，Ｈ−　６ノ、Ｈ５
，Ｍｌ ３．３　１　（　ｔ　，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ　．　２Ｈ
　，　ＣＨ，Ｎ，八　３．４　８　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４
）、４．１　３　（　ｄｄ，　Ｊ　　　　　　２．６　
４Ｈｚ　．ＥＩ５，Ｈ５− Ｊヨ，Ｈ４＝９．４３Ｈｚ，ｘＨ，Ｈ−５）．４．１　
］（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１　４．１　６Ｈｚ，Δｙ＝３　
３．３Ｈｚ．　２Ｈ　，　ＳＣＨ＝ｚ八４。２（ｍ，Ｉ
Ｈ．ＣＨ，ＣＨＣ））、４．７　４　（　ｍ　，　２Ｈ
．　ＣＢＩ；アリル）、５．２−５．５及び５．９−６
．１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ；アリルＪ，７．２（ｍ，ｌＨ．
Ｈ−５；ビリジン）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ．
］ｆ−１，Ｈ−３；ピリジ／）、７．６７（ｍ，ＩＨ，
Ｈ−４；ピリジンノ及び８．５　０　ｐ　ｐｍ（　ｍ　
，ＩＨ，ｌ−１−６；ビリジンノ． Ｎ．（４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）ｉ−（４”−アミノブナルノ
−６−　［　（　１’Ｒ）　−　１’−ヒドロキンエチ
ル］−３−４（ビリジン−２−イル）メチルチ万」一７
−オキンー１−アサピンクロー（３．２．０３ヘブトー
２−エンー２−カルボン酸 ０Ｈ （４Ｒ．５Ｓ．６Ｓ）−４−（４″−アジドブチル）−
６−［ｌ］’Ｒ）−１’−ヒドロ千シエチル）−３−（
：（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキンー
１−アザビシクロー［３１．０］ヘブトー２−エンー２
−カルボン酸アリル（　０．７　６　？，　　１．６　
６　ｍｍｏ口の乾燥ＣＨ，Ｃｌ，ｇｇを０−５℃４累下
にテトラキス（トリノエニルホス７イ：／）パラジウム
ＣＯ）（ｏ．ｘ４ｒ）及び３．６ｄ（　１．８ｍｍｏ１
ノの０．５Ｍのカリウム　２−エチルヘキサノエートの
ＥｔＯＡｃｇでもって処理した。３０分してのち、反応
混合物をジエチルエーテル（１５０ＩＬｔ）で希釈し．
７５紅の０．０５Ｍ　　ｐＨ７．０’）ンｆ１ｌ緩衝液
で３回佃出した。水性畑出物を一緒にし、７５．ｍのＩ
　Ｍ　　ＮａＨ，ＰＯ４で希釈し（ｐＨ５．８とたる）
、次に３０％のセライト担持パラジウム（０．８Ｐ）上
で４５ｐｓ　ｉで０−５℃で１．５時間水素化した。触
媒を濾過して取り除き、濾液を〜５ＱｍＪに減圧下（く
１５℃）′ａ稲した。残留物を逆相シリカゲル（μ−Ｂ
ｏｎｄａｐａｋＣＵ、５Ｘ９ｃｍ）上でクロマトグラフ
ィー処理し、水中のアセトニトリルのグラジエント（０
−１０％ノにより溶出し、先ず０．１２５ｆ（１７％）
の（　４Ｒ，５３．６８）−６−　［　（　１’Ｒ）−
　１’−とドロキシエチル〕−４−（４〃−ヒト゛ロキ
シフチル）−３−ｒ−（ピリジン−２−イル冫メチルチ
オ〕−７−オキンー１−アザビシクロ［３．２．０）ヘ
ブトー２−エンー２−カルポン酸カリヮムを凍結乾燥後
白色粉末として得た。 次に最終の分画から目的化合物（０．２７：Ｍ、４２★
ノを凍結乾燥後白色粉末として得ｆ．：，’Ｈ　ＮＭＲ
及びＨＰＬＣによって，こフ）目的物は７％の上記ヒド
ロ千シブチル副生物が混じっていた。一部σつ生成物υ
１７５ｖをクＯマトグラフイーで再度樗製し、Ｕ．＋５
２ｒ（８７％の回収率）の純目的化合物：〔α，］　　
Ｏ″（　ｃ　　１．０，　ＨｔＯ　）　’ｃ得た。 Ｄ ＨＰＬＣによるＡ度：９４％，ａ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　
ＣＨｇ、３．９ｗＸ　３　０ｃｍ，　浴出５％　Ｃ礼Ｃ
Ｎ−Ｈ，Ｏ　　ｐＨ７．４リン酸緩衝液、流速１．５　
ｍｌ／　ｍｉ　ｎ　．　ＵＶ検’ＩＤ３０６ｎｍ，保持
時間８．９２ｍｉｎ− Ｕ￥（Ｈ，０．ｐＨ　　７．４リン酸緩衝ａ）ｌｍａｘ
　：２６６（６，４９０）及び３０６ｎｍ（９，３７７
）；ＩＲ（ＫＢｒ）ν　　：１７５８（Ｃ＝０；β−ラ
クタｍａＸ ム）及び１　５　９　０ａｎ−’　（　Ｃ＝Ｏ　：カル
ポキンレート）；’Ｈ　　ＮＭＲ（　２　０　０　ＭＨ
ｚ　．ＣＤＣＩＩｓノ　＋５：ｌ．２９（ｄ，Ｊ＝６．
３６Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ｝｛，ＣＨＯ）、１．２−１．８　
（　ｒｎ　，　６Ｈ，Ｃルー１，２及び３；ブチルノ，
２、９７（ｔ，Ｊ＝７．　６　Ｈｚ　２２　Ｈ　，　Ｃ
ＫＮＨ２ノ、３．１　６（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４Ｊ．３．２
９　　（　　ｄｄ．Ｊ　　　　　　　　　＝２．５　　
２１−ｈ，Ｊ，６，，｛１＋＝６．３　　５ａ６　，　
ｎ５ Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−６Ｊ，４．（１−４．３（ｍ，４Ｈ，
Ｈ−５，ＣＩ１ｓＣＨＮ及びＳＣＨ，Ｎなってぃるフ、
７．３　７　（ｒｎ，　ＩＨ，Ｈ−５；ビリジ／），７
．５２（　ｄ　．Ｊ”７．９Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−３；ビリ
ジ７八７．８６（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４；ビリジン）、及び
８．４７ｐｐｍ（ｍ，ＩＨ，Ｈ−６　；ピリジンノ．実
施例１３． （４Ｒ，５Ｓ．６Ｓ）−６−Ｃ（１’Ｒ）−１’−とド
ロキシエチル）　−　４　−　（　４”−ヒドロキシフ
チル）−３−［（ビリジン−２−イル）メチルナ万〕−
７−オキンー１−アザビシクロー［３．２．０］ヘブト
ー２−エンー２−カルボン酸カリウム Ａ．（４Ｒ，５Ｓ，６ＳＪ−６−１：（１’Ｒ）−１’
−とドロキシエチル］−４−（４“−ヒドロキシブチル
）−３−（（ビリジン−２−イル）メチルチ万］−７−
ｆキン−１−アザビシクロー［３．２．０３ヘブトー２
−エンー２−カルボン酸アリル ＣＱ，／■ Ｃも一′＼〆 （４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６｛（ｘ’Ｒ）−１’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］　−　４　−　（　
４”−　ｔ　−　フチルジメチルシリルオキシブチル）
−３−［（ピリジン−２−イル）メチルナオ〕−７−オ
キソー１−アザピシクロー〔３．２．０〕ヘブトー２−
エンー２−カルホン酸アリル（実施例１２、工程Ｊで表
遺）　（　０．６　７　？，　１．０　１　ｍｍｏｌ　
）の乾燥テトラヒド口フラ７Ｃ１５Ｎ）Ｏを−ｌＯ℃て
１素下酢酸（　０．７１１ｔ，　　１　２、２ｍｍｏ！
）で処理し、６．０ｄ（　６．０　ｍｍｏｌ）の１．０
のテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒド
ロフラン溶液で処理した。１４０時間で０−５℃した後
，反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し，ｋ！．和ＮａＨＣ
Ｏ，水宕液，塩水で洗〜・，乾燥（ＭｇＳＯ，）ｔ，た
。醇媒を蒸発除去し，油状物を得、これをシリカゲル（
３ｘ７ｃ！ｎ）のクロマトグラフイーにＤ）（／ｊた。 ＥｔＯＡｃ中のＣＨ，ＣＮりグラジエントで溶出し，０
．ｌ７ｊ’（３０％）の（　４１｛，　５Ｓ　，６８）
−６−［（］’Ｒ）−１’−ｔ−ブチルジメチルゾリル
オキシエチル］−４−（４“−ヒドロキシブチル）−３
−［（ピリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オキン
ー１−アザビシクロ（３．２．０）ヘプトー２−工／−
２−カルボン或アリルのモノ悦保護化物を油状物として
得，それは実施例１２、工程Ｋの化合物と向しものであ
った。 次にアｔトニトリルで溶出し，０．２（１（４５％）の
目的化合物を油秋物として得た。 ＩＲ（ＮａＣＡ！，フイルム）ν，，ａｘ＋３４００（
ＯＨ）、１７７０（Ｃ＝Ｏ；β−ラクタム）及び１　７
　０　５　ｏｎ−’（Ｃ＝Ｏ；カルボキンレート）： ’Ｈ　　ＮＭＲ．（　２　０　０　Ｍｌ−１　ｚ　，　
ＣＤＣｌｓ　）δ：１．３７（ｄ，Ｊ　＝６．２　６　
Ｈｚ　，３　Ｈ　，　Ｃｌｌｓ　Ｃ″ｄＯ　）、１．３
　−　２．０　（　ｍ　，　６ｉｔ，　ｅＨ２−　１　
．　２及び３；ブナル）、３．２　１　（　ｄｄ　，　
ＪＨ，Ｈ５−２．６　５　Ｈｚ　，Ｊ　　　Ｉ＝８．０
　９　Ｈｚ　，１　ｄ　，ｉ｛−６　）、ｉ｛６，Ｍｌ ３．４４　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４　）、３．６８　（　〜
ｔ　，　Ｊ＝５．０　，２　Ｈ　，　ＣＨｚＯＨ　）　
，　４．１　　４．２　（　ｒｎ　，重なっている（Ｓ
ＣＨ２）、２Ｈ，Ｈ−５，ＣルＣｌ−ｔｏ　）、４．１
　４　（　ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１４０８Ｈｚ，Δｙ＝３　
５．７Ｈｚ　，　２Ｈ　，　ＳＣＨ２）、４．７４（ｍ
，２Ｈ．ＣＨ，；アリル）、５．２−５．５　，　５．
９６．１　（２Ｘｍ，２８及びＩＨ，Ｃ｝ｉ：アリル）
．７．２Ｉ（ｍ，ＩＨ，Ｈ−　５　；ピリジン）、７．
４　２　（　ｄ　，　Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−　３
　；ビリジ／）、７．６９（ｍ，ＩＨ，Ｈ一４；ビリジ
／）及び８．５ｐｐｍ（ｍ，Ｉｎ，Ｈ−６；　　ピリジ
ン）． Ｂ．　　（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１’Ｒ，）−
１’−ヒドロキシエチル〕−４−（４″−ヒドロキシブ
チル）−３−ＣＣビリジ７−２−イル冫メチルチオ〕−
７−オキンー１−アザビシクローＣ３．２．０〕ヘブト
ー２−工／−２−カルボン峻カリウム （４Ｒ，５Ｓ，６８）−６−（（１’Ｒ）−１’一とド
ロキシエチル”Ｊ−４，，−（４／Ｉ−ヒドロキシブテ
ル）−３−［（ビリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７
−オキンー１−アザビシクロ〜［３．２．０）ヘブトー
２−エンー２一カルポ／酸アリル（０．２　０　ｆ，０
．４　６ｍｍｏｌ　）（１）乾慄ジクＣＩ口メタン（　
ｌ　Ｏｔｒｔｌ　）浴ｇを２２℃でＪＪ下トリフエニル
ホスフイｙ（（Ｊ．０２（Ｈ’）．テトラキス（トリノ
エニルホスフィン）バラジワム（０〕（　０．０　２０
　？）及びｌ．Ｑ＋Ｍ　（　０．５　ｍｍｏｌ）の０．
５Ｍのカリウム２−エチルヘキサノエートの酢酸エチル
ｋＩ液で処理した。２０分間して後，反応混合物を水（
　３　Ｘ　Ｉ　Ｑ．ｎｔ）で抽出し，一緒にした水性拙
ω冊を減圧下に保って，痕跡の有機溶媒を除去しｔラ逆
相シリカゲル（　ｐ−　Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ　−　１
　８．　３．５Ｘ　６．５ｃ１ｎ，水中のＯ−５％　Ｃ
｝１ｓＣＮで溶出ノのクロマトグラ７イーにかげ、０．
１５１１（７５％）の目的化合物を凍結乾燥彼白色無定
形固体として得た：〔α〕ｏ　　　４−　１　’　　（
　ｃ　　１−　０　−　Ｈｚ　Ｏ　）。 ＨＰＬＣによる祠度：　９９Ｔｏ（ｐ−Ｂｏｎｄａｐａ
ｋ　Ｃ−１８、３．９ＷＸ　３．Ｏｃｍ，　ｍ出５％　
ＣＨ，ＣＮ−Ｈ，Ｏ　　ｐＨ７．４リン酸緩衝液，ｄ速
２ｍ／ｍｉｎ，ＵＶ検知３　０　４　ｎｍ，？持時間１
　０．０ｍｉｎ　．冫 ＵＶ（Ｈ，Ｏ　，ｐＨ７．４　　リン酸緩衝ｇ！．）λ
■，，：２６６（７，２４３）及び３０６ｎｍ（　１０
，８１９）：ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：　１７５０（Ｃ
＝０；β−ラクタム）及び１　５　９　０ｃｔｓ−’　
（　Ｃ＝０　；カルボキシＶ一ト）；’Ｈ　ＮＭＲ（　
２　０　０　ＭＨｚ　，　Ｄ！０　）δ：１．２８（ｄ
，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯ），１．１−
１．７（ｍ，６Ｈ，ＣＨｔＣｋＣｆｌｓＣｋＯＨ）　，
３．１　３　（ｍ−　ＩＨ　，Ｈ−４）、３．３２　（
　ｄｄ，Ｊ　　　　＝２．５０ＨＺ，Ｊ，６，Ｈ１／＝
５．９　３Ｈ５，Ｈ５ Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−６）、３．５　６　（　ｔ　，　Ｊ＝
６．３ＨＺ　，Ｃ３０Ｈ）、４．　１　４　（　ＡＢ　
ｑ，Ｊ　ＡＢ−１　４．　５　Ｈｚ　，Δ，＝２４．６
Ｈｚ　，　２　Ｈ　，　ＳＣｋ　）　，　４．０−４．
３（ｍ，ｍ複ＳＣＨ２，２Ｈ，Ｈ−５及びＣＨｓＣＨＯ
），７．３７（ｍ，ＩＨ，Ｈ一５；ピリジン），７．５
２　（　ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＬＨ，Ｈ−３：ピリジ７
）．７．８６（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４　；ピリジン）及び８
．４７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−６；ピ
リジ／）． 実施例１４， （４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４４４”−（Ｎ−ホルムイミド
イル）アミノブチル］−６４（１’Ｒ，）−１’−ヒド
ロキシエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチル
チオ〕−７−オキソー１−アザビシクロー［３．２．０
］ヘブトー２ーエンー２−カルボン酸 ＣＯ，Ｈ （４Ｒ，５Ｓ，６８）−４−（４”−アミノブチル）−
６−　［　（　１’Ｒ）−　１’−ヒドロキシエチル］
−３−（（ビリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オ
キンー１−アザビシクロー［３．２．０］ヘブトー２−
エンー２−カルボン酸（０．０９８ｆ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）の２５ａｕの０．０４Ｍ　　ｐＨ７．０１）冫酸緩
衝ｒＬ溶液をＯ℃で，０．１Ｍ　水酸化ナトリウム液で
ｐＨ８．５に合わせｔラ次にべ冫ジルホルムイミデート
塩酸塩（　０．４　３　ｒ，　２．５ｍｍｏｆ　）をす
こしずつ（〜１ｏ分間）．ｐＨを０．１Ｍ　ＮａＯＨで
８．３に保ちながら加えた。 ０−５℃で１５分間して後，浴蔽のｐＨをＵ．ＩＭ｝１
Ω液で７．０に合わせ．水性泪をＥｔＯＡｃで洗った。 水注相を威圧丁保持し，痕跡の有機＠媒を除去し錫次に
逆相ンリカゲル（　ｔｔ　−　Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ　
−　１　８．　３．５　Ｘ　６．５ｃｍ，水中の０−５
φのアセトニトリルのグラジエントで浴出した）のクロ
マトグラフイーにかけた。ＵＶ活注のめる分画を凍結乾
燥し、０．０７６ｒ（７２％）の目的化合物を白色黒定
形粉禾：〔α〕２２−ｒ２．４’　　（　ｃ　　１．０
，Ｈ２０）として得た。 Ｄ ＨＰＬＣによる祠度：　９　７．９　％　　ｆｉ　−　
Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ−１８．３．９■Ｘ３０−、溶出
　１０骨Ｃ几ＣＮ一几Ｏ，ｐＨ７．４リン酸緩衝液，流
速ｌｍ／ｍｉｎ，ＵＶ検’１３０６ｎｍ，保持時間８．
６８ｍｉｎ． Ｕ’Ｖ（ＨｚＯ，ｐＨ７．４　リンｒＲｉ！Ｓ液）λｍ
ａｘ：２６６（　６．６　８　０　）及び３０６ｎｍ（
　８，９８０）；ＩＲ（ＫＢｒ）ν　　：　１７５８（
Ｃ＝０；β−ラクタｍａｘ ム）、ｌ７１５及び１５９０（Ｃ＝Ｏ；カルボキシレー
ト）：’Ｈ　　ＮＭＲ（　２　０　０　ＭＨｚ　，　Ｄ
！０　）δ：ｌ．２８（ｄ，Ｊ＝　６．３　１　Ｈｚ　
，　Ｃ％　ＣＨＯ　），１．２　　１．７　（　ｒｎ　
，　６　Ｈ，　ＣＨｔ伊，り，ＣＨ，ＮＨ）、３．１６
（〜ｔ　，　ＩＨ，　Ｈ−　４　），３．３（ｍ，３Ｈ
．Ｈ−６及びＣＨ，Ｎｌ｛ＣＨ＝ＮＨ　　オバーラップ
），４、０　　４．３　（　ｔｎ　，４　Ｈ　，　Ｈ−
Ｄ　，　ｃｈｃＨｏ及びＳＣＨ，オハーラップ）、７．
３７　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−５　；ピリジ／），７．５３（
ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−３；　　ピリジン）、
７．７　９　（　ｓ　，　Ｉ　Ｈ　，　ＮＨ−Ｃ旦＝Ｎ
Ｈ），７．８６　（ｍ，ＩＨ，Ｈ−４：ビリジン）及び
８．４　７　ｐｐｍ（　ｄ　，　Ｊ＝４．４Ｈｚ　，Ｉ
Ｈ，Ｈ−６；ビリジン）． 実施例１５． （４Ｒ，５Ｓ，６８）　−４−（３”−（Ｎ−グアニジ
ニル冫アミノブ口ピル〕−６−（　（　］’Ｒ）−１’
−ヒドロキシエチル”Ｊ−３−Ｃ＜ピリジン−２−イル
）メチルテオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー（３
．２．０］ヘブトー２一エンー２ カルボン酸 ＣＯ，Ｈ （４Ｒ，ｓｓ，６Ｓ　）−４−（　３”−アミノブ口ピ
ル）一６−［（１’Ｒ）−１’〜とドロキシエチル〕−
３−Ｃ　（ピリジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オ
キンー１−アザビシクローＣ３．２．０）ヘブトー２−
エンー２−カルボ／酸ナトリウム（　１　２　０１Ｉ！
．０．２　８　ｍｍｏｌ　）　（実施例７，工８Ｈの化
合物を実施例６、工程Ｄに記載の一般的方法にょつて迅
埋することにより得られた）の０．１ＭりｐＨ５．９１
Ｊン酸＆ｉ液水浴液（３．４＋Ｉｊ！、０．８４ｍｍｏ
ｌ）、水（８Ｍ）を、３０％Ｐｄ（セライト担持）（６
０■）の触媒存在下に５℃〜１５℃（反応終点又゛の温
度→で，９０分間４０−５０ｐｓ　ｉの水素のもとＰａ
ｒｒ水素添加装置中で振りまぜた。触媒を′ａ過して除
去し、水浴液σフｐＨをＵ．ＩＮＮａＯＨ水浴准で８．
５に合わせた。この＠液に５℃で（水浴），アミノイミ
ノメタンスルホン酸（３６０η，３．０ｍｍｏｌ）を刀
口え，−ｆ：のｐＨを０．１０ＮのＮａＯＨ水溶液を刀
０え８一８．５に保った。こり混合物を，３０分間攪拌
した。次にｏ．ｔＮＨｃｌ！水浴液でｐＨ７．０に中和
した。それをＣＩ８μ−　Ｂｏｎｄａｐａｋ　（　６　
？及び３ｆ）カラム（ＨｚＯ−＋ｔｓ％Ｃ　Ｈｓ　Ｃ　
Ｎ　／　Ｈｚ　Ｏ　）に通し、目的化合物（１５岬，１
３％）を得た。 純度（ＨＰＬＣ）：　１　００％（３０４ｎｍ，１０％
ｃＦｉｓＣＮ／ＫＨｔＰ　０４　　０．０　１　Ｍ　，
　ｐｄ　７．４　）、ｒ．ｔ．　７．３ｍｉｎ．ＵＶ（
ＨｔＯ）λｒｒｘａｘ　’　２　ｓ　ｓ　（　３　８　
３ｏ　）　，　３ｏ　ｓ（８２５０）； Ｉ　Ｒ　（　Ｎｕｊｏｌ　）νｍａＸ＋　３５００−：
Ｈ）００（Ｏｆ−ｉ及びＮＨ，　）、１７５５、１５９
０（Ｃ＝０），及び１６６０、１６３０備−’（ｃ＝ｉ
Ｎ）； ’Ｈ　　ＮＭＲＣＤ！０．２００ＭＨｚ）δ：　８．４
　７−８．４　５　（　］Ｈ．ｍ，芳香ａ−Ｈ）、７．
９−７．８　１　（　ＩＨ，　ｍ，芳香性一Ｈ）、７．
５４−７．５０（１｝１，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ　，芳
香性−Ｈ）％７−４　０−７．３　４　（　］　Ｈ，　
ｍ　，芳香性一Ｈ）、４．２　５−４．１　６（ＩＨ，
ｍ，Ｈ−１’ノ、４．２　２，４．１　７、４．１０，
４．０３（２｝１．ＡＢ　ｑ　，Ｊ＝　１　４．４　Ｈ
ｚ　，　Ｃ’Ｈｚビリジン八　４．０　６　（：（Ｊ．
５｝１　，　ｄ　．　Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｈ−５の一部ノ
、３．２４（ＩＨ　，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ　，Ｊ＝６
．３Ｈｚ　，Ｈ−　６　ノ、３．２３．　１　（　２　
Ｈ　，　ｍ　，　Ｃ｝＆　　Ｎノ，３．２７−３．１　
（　ＩＨ，ｍ，ヒド７　Ｈ−　４　）．１．７−１．１
　（　４Ｈ．　ｍ，　ＣＨ１ＣＨｔ）及び１．２８（　
３Ｈ，　ｄ　，　Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨｓ．）　．実施
例１６． （４Ｒ，５８．６Ｓ）−６−（（１’Ｒ）−１’−とド
ロキシエチル〕−４〜（γ−メチル力ルバモイロキシエ
チル冫ー３−（（ピリジ／−２−イルノメチルチオ〕−
７−オキンー１−アザビシクロー（３．２．０）ヘブト
ー２一二／一２一カルボン酸ナトリウム Ａ．　（　４Ｒ．　５Ｓ，　６８）−６−（　（１’Ｒ
）−１’−　ｔ−ブテルジメチルシリルオキシエチル）
　−　４　−　（　２”−メチルヵルバモイロキシエチ
ル）−３−Ｃ（ピリジ７−２−イルノメチルチオ〕 ７−オキンー１−アザビシクロ （３．２． ０〕ヘブト ２−工／−２−カルボン酸アリル （４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１’Ｒ）−１’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−（？’−ヒ
ドロキシエチル）−３−ＣＣピリジン−２−イル）メチ
ルチオ〕７−オ千ソーｌ−アザビシクロー［３．２．０
］ヘブトー２−工／−２−カルボン酸アリル（０．２７
ｒ％　０。５２ｍｒｎｏｌ）（％施例６、工程Ａで製造
）のＣ挑Ｃ４　（　５ｙｎｌ）の冷（０℃）溶液に，ア
ルゴン下メチルインシアネート（０．３１ｄ、５．２３
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＯ゜〜５′℃で４８
時間攪拌し、そこでは出発化合物の〜１０％が未反応の
ままであつｔも溶媒を蒸発除去し、庖状物を得，ンリカ
（　２．．）　Ｘ　９ｏｎ　）のｃＢｃｚ，で詰められ
たクロマトグラフイーにかげ、ＣＨ！Ｃ＆とＥｔＯＡｃ
（　１　：　１，グラジエ／ト溶出）の混合物で浴出し
，目的化合物（０．２６ｆ，８７％）を得た。 ’Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ４　　７．２４）
δ：　０．０　２（　ｓ　，　３　Ｈ　，　Ｓ　ｉｃＨ
ｓ）、Ｑ．０４（ｓ，３Ｈ，ＳｉＣＨｓ）、０．８２（
ｓ，９Ｈ，Ｓ＋Ｃ（ＣＨｓ）ｓ，１．２４（ｄ，ＣＨｓ
，ＪＣＨ３　，　ｒ　＝ｓ．　３　４　Ｈ　ｚ　）、　
１．６９−１．８５（ｍ，ＩＨ．ＣＨ．），　２．０　
５−２．１　８　（ｍ　，　ＩＨ　，　ＣＨ２　）、２
．７９（ｄ，ＮＨＣＨ，，　Ｊ＝４．８　１　Ｈｚ），
３．１　６　（　ｄ　ｄ　，　Ｈ−　６　，Ｊ５．６＝
　２．３　３　Ｈｚ　，　Ｊ６，，＝　６．　７　４　
Ｈｚ）、３．４７（ｔ，Ｈ−４，Ｊ＝９．６９Ｈｚ）、
３．８４−４．３９　（ｍ，６Ｈ，アリル）、５．８　
−　６．０　２　（　ｍ　，　ＣＨ＝　，アリルノ、７
．１９（ｍ，Ｈ−５１ｐ３’ｌＪ４，，＝７．７２ＨＺ
．Ｊ，，，−４．７７Ｈｚ），７．４８（ｄ，Ｈ−３，
ｐｙ，Ｊ．，．＝７．８２Ｈｚ）、７．６　９　（　ｄ
ｔ　，Ｈ−　４　，　ｐｙ　，　Ｊ，，，＝１．６４Ｈ
Ｚ），　８．４５（ｄｄ，Ｈ−６，ｐ）’）− Ｂ．（４Ｒ，５ｓ，６ｓ）−６−ｃｃｌ’Ｒ）−１’−
とドロ千シエチル）−４−（２”−メチル力ルバモイ口
牟シエチルノ−３−［（ピリジ／−２−イルノメチルチ
オ〕−７−オキンー１−アザビシクロー（３．２．０）
ヘブトー２−エンー２一カルボン酸アリル （４Ｒ，５Ｓ，６８）−６−（（１’Ｒ）−ｔ’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）　−　４　−　（
　２＃−メチル力ルバモイロキシエチル）−３−Ｃ（ピ
Ｉ）ジ／−２−イル）メチルチオ〕−７−オキンー１−
アザビシクローＣ３．２．０〕ヘブトー２−エンー２−
カルボン酸アリル（ｏ．２ｓｒ．０．　４　３　ｍｍｏ
　！　）の乾燥ＴＨＦ（　５ａＪノの冷（０℃）溶液を
酢酸（０。１５１Ｌｔ、２．　６　ｍｍｏ　１　）でも
って処理し、ＩＭのテトラブチルアンモニウムフルオラ
イドのＴＨＥ　（　１．３１７１．　３　ｍｍｃ）　ｌ
　）洛蔽でもって迅埋した。その混合物を０’−５℃で
１２０時間攪拌し，約半分の出発化台物を未反応りまま
残った。反応混合物を、０℃ｒｉ〜Ｉ　　ＮａＨＣＯ．
浴液（２．６：Ａｔ，２．６ｍｍｏｌ　）で中和し、Ｅ
ｔＯＡｃ　（　３　ｘ　５　０ｍｂ　）で抽出した。一
緒にした有機抽出物を，順次冷１　ｔｖｌ　　ＮａＨＣ
Ｏ，液，水及び塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳヘノし、溶媒
を蒸発除去し、固体とンロソブ状物を得，それを、シリ
カゲル（　２．５　Ｘ　９ｃｍ）をＣＨ．Ｃｔ！．甲で
詰めたもＱ）σ）クＩＩＩ？トグラフィーにかげ、まず
ＣＨ，（Ｊ，とＥｔＯＡｃの混合物で溶出（ダラジエン
トｇ出月一次にＥｔＯＡｃで、最後にＣ｝｛３ＣＮ（！
：Ｃ几Ｃ４り混合物（　１　：　１，グラジエント溶出
ノで溶出し，目的化合物を白色粉木（０．１？，５０％
ノとして得た。 ’Ｈ　Ｎ−’ＪＲ（　２　０　０　ＭＨｚ　，　ＣＤＣ
ｌｓ　　７．２　４　）　／３：　１−３７（　ｄ　，
　ＣＭ，　，　Ｊ、　　　　６．２　５Ｈｚ　），　　
１．６　６　−　１．８　４ＬＨ３　，　ｌ’− （ｒｎ，ＩＩ｛，ＣＨ，ノ、　２．１　　１−２．２　
７　（　ｍ　，　　Ｌ　Ｈ，　ＣＨ，ノ，２．７８　（
　ｄ　，　Ｎ｝｛ＣＨ，　，　Ｊ＝４．９　５Ｈｚ）、
３．３２（ｄｄ，１｛−６　，　Ｊ５．６＝２．５２Ｌ
｛ｚ，　Ｊ６，１＋＝８．４７Ｈｚ）、３．４５（　ｔ
　，Ｈ−４　，　Ｊ＝１０．２６Ｈｚ八３．９　３−４
．３１　（ｍ，ｅｒＨ，（？Ｈ２０　，ＣＨＯＨ，Ｈ−
　５　，ＳＣＨ，）、４．５９−４．８　７　（　ｍ　
，　ＯＣＲ２　，アリル），　５．１　９−５．４　８
　（ｍ，＝ＣＨ２，アリ＃Ｊ，５．８４−６．０４（ｍ
，ＣＨ＝，　　アリルノ、７．１９（ｍ，Ｈ−５＋１）
３’＋Ｊ＋，ｉ＝７−７１ＨＺ＋Ｊ．，ｓ＝５．３　１
１−ｉｚ，）．　７．４　１　（　ｄ　．　Ｈ−３　＊
　ｐＹ＋Ｊｓ＋＋＝７．８５Ｈｚノ、７．６６　（　ｄ
ｔ　，｝｛−　４　，　　Ｉ）Ｙ，Ｊ４，ｌ＋＝１．７
７Ｈｚ）％８．４５（ｍ．Ｈ−６　，ｐＹ．Ｊｓ，６＝
０．９６Ｈｚ）．Ｃ．（４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−６−（（
１’Ｒ）−１’−ヒドロキシエチル〕−　４　−　（　
２”−メチル力ルバモイロキゾエチル）３−〔（ビリジ
ン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキンーｌ−アザビ
シクロー（３．２．０）ヘブトー２−エンー２−カルボ
ン酸ナトリウム （４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−Ｃ　（　１’Ｒノ−１′−
ヒドロキシエチルＪ−４−（２”−メチルカルバモイロ
キシエチルノ−３−（（ピリジン−２−イル冫メテルチ
オ〕−７−オキンー１−アザビシクロー［３．２．０，
］ヘブトー２−エン２−カルボン酸アリル（０．０９，
１、（Ｊ．２　０　４　ｍｍｏｌ　）のＣＨ，ＣＪ，　
（　１　０Ｍノの冷（０℃）溶液を，　ＰｄｔＰｂ，Ｐ
　１４（　Ｕ．０　３　ｙ，　　ｏ．ｏ　２　６ｍｍｏ
ｌ　）でもって処理し，次に，０．５Ｍのナトリウム　
２−エチルヘキサノエートのＥｔＯＡｃ（０．４５紅，
０．２　２　４　ｒｎｍｏｌ　）液をηロえて処理した
。混合物を０　’Ｃ　？？　２時間攪拌シ，　Ｒニ水（
　３　Ｘ　ｌ　５　Ｘｌ　）　テｆ’ｔｊｌ出Ｌた。一
緒にした水性相をμ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ　−　１　
８逆相シリカ（２．５Ｘ９ａａＪのカラムに通した。目
的化合物を水とＣＨ，ＣＮの混甘物（９５：５、グラジ
エントｉ出）で溶出し，凍結乾燥した後日色綿毛状固体
として侍た（０．０６２ｉ，６９％）。 Ｍ度；ＨＰＬＣ　：　９　９．７％　，　ＵＶ４１ｔＭ
；　３　０　４　ｎｍ　，μ−　Ｂｏｎｄａｐａｋ　　
Ｃ　−　　１　８　（　４ＷＸ　３　０ｃｍノ、　８％
Ｃ｝ｉ，ＣＮ（ｐＨ７．４　　リン酸緩ＪｆＩ液甲ノ流
速ＩＮ／ｍｉｎ，保ｍ間９．０４ｍｉｎ． ＵＶ　（　ｐＨ７．４　）λｍａｘ：　３０４（８７７
８）．Ｉ　Ｒ　（　Ｎｕｊｏｌノν，ｎａｘ：　Ｉ　７
　５　０ａｎ　−’　（　Ｃ＝Ｏ　，βラクタムノ，１
７１０備−’　（ＮＨＣＯ）．’Ｈ　　ＮＭＲ（２　０
　０ＭＨｚ，Ｄ，Ｏ）δ：１．３０５（ｄ，ＣＨｓ　，
　Ｊ−　　　　Ｉ””６．３　８ＦＬｚ）　，　　１．
ｂ　　１．７　３　（　ｎｒ　，　　１・−ｒｌ３，Ｉ Ｉ｛　，　Ｃ｝｛，ノ，　　２，０　０　　　２．０　
７　（　Ｉｎ，　　Ｉ　Ｈ，　ＣＨｚノ，２．７］（　
ｓ　，ＮＣＨ．八　３．２３（　ｔ　，Ｈ−４，Ｊ＝ｃ
＋、７Ｈｚ）、３．４　８　（　ｄｄ，Ｈ−　６　．　
Ｊ５，６　＝２．６　１Ｈｚ　，Ｊ６．１　＝５．８　
４Ｈｚ）、３，９　３　　４．３１　（ｍ，６Ｈ，ＣＨ
ｚＯ，ＣＨＯＨ，Ｈ−　５　，　ＳＣＨ２）．　７．３
　９　（　ｄｄ，Ｈ−　５，ｐｙ＋　Ｊ，，６　＝４．
８４Ｈｚ＋Ｊ４，５　＝７．７４Ｈｚ）、７．５２（ｄ
，Ｈ−３，ｐＹ　＋　ＪＳ，４　”　７−　８　４　Ｈ
ｚ　）、７．８９（ｄｔ，Ｈ−４，ｐｙ．Ｊ４．６　＝
　１．　７　２　Ｈｚノ、８．４８（ｄ，Ｈ−６，　　
ｐＹ）．実施例１　７． （４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４“−アミノブチル）−
３〔（２−シアノエチルノチオ）−６−（（ｘ’Ｒ）−
ｘ′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソー１−アザビシ
クロー〔３．２．０〕ヘブトー２−工／−２−カルボン
酸Ａ．（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１’Ｒ）−１’
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−　４−　
（　４”−　ｔ　−７’チルジメテルシリルオキンブチ
ル）−３−（（２−シアノエチルノチオ〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロー［：３．２．０〕ヘブト−２−エ
ンー２−カルボン酸アリル（４Ｒ，ｓＳ，ｓｓ）−６−
Ｃ（ｔ’Ｒ）−ｘ’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル］−　４−　（　４“−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキンブチル）−３．７−ジオキノーｉ−アザビシク
ロー［３．２．０］へブタン−２−カルボン酸アリル（
実施例１２，工程Ｉの方法に従ってジアゾ前駆体４．０
　？　，６．８　７　ｍｍｏｌから製造、６．　８　７
　ｍｍｏ　Ｉ　）の乾燥ＣＩ，ＣＮ（４０Ｍ）溶液を０
−５℃で窒素丁ジ７エニルクｏｏホスフエート（　１．
５　６１ｊ、７．５　２　ｍｍｏｌ　）で処理し、Ｎ，
Ｎ−ジインブロビルエチルアミン（１．３１紅、７．５
２ｍｍｏｌ）を閂時に５分間かげて７１０えた。次に少
ｔの４一Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン結晶を刀口え
、混合物を１時間撹拌しｆ−，次に溶液を−２０℃に冷
却し、β−メルカブトブロヒオニトリ＃ＣＬ．Ｂａｕｅ
ｒ及びＴ．Ｌ．ＱＶｅｌｓｈ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
，２６．１４４３（１９６１）］（１．２３ｒ，１　４
．１　ｍｍｏｌ　）のアセトニトリル（５ｄ）液で処理
し，次にＮ，Ｎ−ジインブロピルｘｆル７ｉ７（　１．
３　１Ｍ，７．５２ｍｍｏｌ　）を卯えた。溶戒の温度
を次に０−５℃にし、混合物を２時間攪拌した。反応混
甘物を欠にＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ，水溶
筬、塩水で洗い，乾燥（　Ｍｇ　８０４　）　Ｌた。溶
媒を蒸発除去し、油状物を得、それをシリカゲル（５Ｘ
９ｃｍ）のクロマトグラフイーにかげた。ＥｔＯＡｃ（
０−５％）のトルエン中のグラジエントで溶出し、３４
２ｒ（ｓｏ％）の目的化合物を油状物として傅らＩＲ（
Ｎａ（Ｊ　　，フイルムノνｍａｘ＝２２６０（ＣＮ）
、１７７８（Ｃ＝Ｏ；β−ラクタムノ及びｌ７１５備−
１（　Ｃ＝Ｏ　；エステル）； ’Ｈ　ＮＭＲ（　２　０　０　ＭＨｚ　，　ＣＤ（Ｊｇ
　）　（５　：　Ｕ．０　４及び０、０８（２Ｘｓ，２
Ｘ６Ｈ，ＳｉＣＨ，八〇，８８及び０．８９（２Ｘｓ，
２Ｘ９Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−Ｂｕ八１．２７（ｄ．Ｊ＝６．
１　４Ｈｚ　，　３ｋ４，　ＣＨ，ＣＨＯ　）％１．３
−１．８　（　ｍ，６Ｈ，ＣＨ４−　１　．２及び３；
ブチル）、２．５　−　３．２　（　ｍ　，６Ｂ，ＳＣ
搗ｑ杏ＣＮ，Ｈ−４及びｌ｛−６重複），３．６１（　
ｒｎ　，　２　Ｈ　，　ＣＨｔ　ＯＳｒノ、４．１−４
．３　（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５及びＣＨ．Ｃ｝ｉ０重ａ八４
．７　（ｍ　，　２ｉ−１　，　ＣＨ２　：アリル）、
５．２−５．５及び５．９−６．１ｐｐｍ（２Ｘｍ，２
Ｈ及びＩＨ，ＣＨ；アリル）． Ｂ．　　（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−Ｃ（］’Ｒ，ｌ−
］’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−３−
［（２−ンアノエチルノチオ〕−４−（４“−ヒドロキ
シエチルブチルノー７−オキンー１−アザビシクロー［
３．２．０］ヘブトー２−工／−２−カルボン酸アリル Ｃｏビ／＼寓ク （　４Ｒ，５３．６Ｓノー６−（（１’−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル］−　４−　（　４”−　ｔ
　−７’チルジメチルソリルオキシブチル，）−３−［
（２−シアンエチル）テオ〕一７−オキンー１−アザビ
シクロー（３．２．０〕ヘブト−２一二ンー２−カルボ
ン酸アリル（　３．４２ｆ，５．４９ｍｍｏ　ｌ　）の
乾燥テトラヒドロフラン（７５ｒａｔ）液を０−５℃で
酢酸（　１．’ｌ／．３　３．２ｍｍｏｌ　）で処理し
、次に１５．５１（　１　６．５ｍｍｏ＋　）の１．０
Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒ
ド口フラン溶液で処理した。４℃で２４時間して後、反
応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　
Ｏｓ水溶液、ｍ水”ｃａい、Ｅ燥（　Ｍ　ｇ　Ｓ　０４
　）　Ｌｆ−。 ？媒を蒸発除云し，油状物を得、ンリ力ゲル（　５　Ｘ
　１　１ｃｍ）のクロマトグラノ１−にかけた。トルエ
ンとＥＬＯＡｃの混合物（１：ｌ〜λＣＯＥｔ）で浴出
し、１．６７５’（６８％）の目的化合物を油状物とし
て４た。 ＩＲ（ＮａＣｌ，フイルム）νｒｎａｘ　：　３　５　
０　０　（　ＯＨ），２２５０（ＣＮ）、１７７５（Ｃ
＝０；　　β−ラクタム）及び１７１０備司（　Ｃ＝０
　；エステル〕；’Ｈ　ＮＭＲ（　２００　ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣ４　）δ：０．０８（ｓ，６Ｈ，ＳｉＣＨ３），０
．８８（　ｓ　，９Ｈ，Ｓｉ　　ｔ−Ｂｕ），１．２　
９　（　ｄ　，Ｊ＝６．１　　２Ｈｚ　，３Ｈ，ＣＩ｛
，ＣＨＯノ，　　１．２　−１．９　（ｒ＋＋，　６｝
ｉ，　ＣＰＨ　−　１　．　２及び３；フ゛チルノ、２
．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨＩＣＮ），２．７−３．２（ｍ
，３Ｈ，Ｈ−４及びＳＣＨ，ノ、３．２　１　（ｄｄ．
ＪＨ（，Ｈ５＝２．６２ＨＺ，Ｊ｝１６，ｊｌｉ■＝６
．７８■ｚ，ｌＨ．｝ｉ−６）、３．６　６　（　ｍ，
　２｝１，Ｃ｝ｉ，ＯＨノ、４．２　（　ｍ　，２Ｈ，
Ｈ−　５　，ＣＨｓＣＨＯ重複）．４．７４（ｍ，２Ｈ
，ＣＨ２　；アリル）、５．２−５．５及び５．９−６
．１　ｐｐｍ（　２Ｘｍ，２Ｈ及びＩＨ，ＣＨ；　アリ
ルノ． Ｃ．（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４“−アジドブチル
ノ６−　〔（　１’Ｒ）−　１’−　ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル］−３−Ｃ（２−シアノエチル）
チオ〕−７−オキンー１−アザビシクロー［３．２．０
］ヘブトー２−エンー２一カルボ／酸アリル （４ａ，５３，ｔｉｓ）−６−Ｃ（１’ＲＪ　　１’−
ｔ−プチルンメチルシリルオキシエチル〕−３−［（２
−ンアノエチルノチオ〕＝４−（４“−ヒドロキンエナ
ルフｆル）　−　７−オキンー１−アサビシクロー（３
．２．０）ヘブトー２ーエンー２−カルｒｗ／Ｍアリ／
ｌ／（　１．６　７　ｉ／，　３．２　８ｍｍｏｌ　）
の乾燥テトラヒド口フラン（２５Ｑ，＋＋ｊ）尋液を−
２０’Ｃでトリフエニルボスフ１７Ｈ．３ｓｙ、５．２
　６　ｍｍｏ　］　）．反びＵ．　７　５　Ｍ（１）　
トリアゾ酸の｝　ルｘンｌｉ　（　７、５ｉＪ，５、７
　ｍｍｏ　Ｉ　）でもって処理した。次にンエチノレア
ゾジカノレホキゾレート（（Ｊ．９　０ｍｌ，５．７ｍ
ｍｏｌノを５分ｉｔｉＪ　ｎ）げで摘下して．；；ｕ＠
．得られた混合物を向し温度で３０分間攪拌した。反応
混合吻をＥｔＯＡｃ及び飽和重炭酸ナトリウム水洛液を
刀口えて希釈した。有機相を塩水で洗い，乾燥（　Ｍｇ
　ＳＯ４　）し、減圧下＃縮した。残留した７１ｌｌ状
物をトルエン（２５就ノでトリナユレートシ，濾過して
．結晶ジェチルヒドラジ／ジ力ルポキシレートを除去し
もジェチルエーテルで南様ノよ処ｆｆｌをして，トリフ
ェニルホスフィンオキシドを除去しタ後，ａＳをンリカ
ゲル（４．５Ｘ１１ｃ１ｎノのクロマトグラフイー？か
げ，トルエンとＥｔＯＡｃ（　８　：　２）の混合物で
溶出し、１．４ｏｖ（ｓｏ％ノの目的化合物を油状物と
して得た。 ＩＲ（ＮａＣＣフイルム）νＩ１１ａＸ　’　２　２　
Ｄ　Ｏ　（　ＬＮ　）　，２　１　０　０　（Ｎ，八　
１７６５（Ｃ＝Ｏ；β−ラクタムノ及び１　７　１　０
ｃｍ−’　（　Ｃ＝０　；ｘステルノ；’Ｈ　　ＮＭＲ
（　２　０　０　ｉＶＬＨｚ　，　ＣＤ（Ｊ＊　）δ：
０．０８（Ｓ，６　Ｈ　，　Ｓ　ｉＣ｝｛ｓ　）、０．
８９　（　ｓ　，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、１．３　０（　ｄ
　，　Ｊ＝　ｂ．１　２　Ｈｚ　，　３　｝ｉ　，　Ｃ
ｌ｛ｓｃＨＯ　）、１．　２−１．９（ＩＴＩ，６Ｈ，
ＣＨｔ−　１　．２及び３；ブチｋ）　，　２．６　８
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，ＣＮ），２．９−３．２（ｍ，３Ｈ
，Ｈ−４及びＳＣＨ，ノ，　３．１　７　（　ｄｄ，　
ＪＨ６，Ｈ．＝２．５　８Ｈｚ　，　Ｊｋ１６，Ｈ■＝
６．９Ｈｚ　．Ｈ−　６　）、３．３２（ブロード　ｔ
，　Ｊ＝　６．０Ｈｚ，２　Ｈ　，　ＣＨ，Ｎｓノ、４
．１−４．３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５及びｃＨ，ｇ旦Ｏ重複
八４．７４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，；アリルノ，５．２−５
．５及び５．９−６．１　ｐｐｍ（　２Ｘｍ，２Ｈ及び
ＩＨ，Ｃｌ；アリルノ． Ｄ．（４Ｒ．５Ｓ，６Ｓ）−４−（４“−アンドブチル
）一３−［（２−シアノエチル）チオ］−６−［　（　
１’Ｒ）−１’ヒドロキシエチルブチル〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロー［：３．ｌＯ］ヘブトー２−エン
ー２一刀ルホ゛ン酸アリル （４Ｒ，５Ｓ，６８）−４−（４”−アジドブチル）−
６−　Ｃ　（　１’Ｒ）　−　１’−　ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル］−３−１ｍ（２−シアノエチ
ル冫チオ〕−７−オキンー１−アザビンクロー［３．２
．０］ヘプトー２−エンー２ーカルホ’７酸アリル（　
１．４　０　ｔ％２．６　２ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラ
ヒド口フラン（４０，ｄＪの溶液を，０−５℃で師酸（
１，０就、１　７．　５　ｍｍｏ　ｌ　）で処理し、次
に８．４Ｍ（８．４ｍｍｏｌ）の１．０Ｍのテトラブチ
ルアンモニウムフルオライドのテトラヒド口フラン液で
処理した。 その溶液を１０日間５℃で貯蔵した。反応混合Ｗを次に
冷ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏｓ水浴
液、塩水で洗い，乾燥（　Ｍｇ　８０４　）　シｆ−　
　溶媒を蒸発除去し，油状物を得，それをシリカゲル（
４．５Ｘ１１ｍノのクロマトグラフィーにかケ，トルエ
ン中のＥｔＯＡｃのグラジエント（１：１〜ＥｔＯＡｃ
）で溶出した。はじめのほうの分画から０．２３ｒ（１
６％ノの出発化合ｖｌＪを回収した。つづいての分画か
ら（Ｊ．７８ｒ（７１％ノの目的化台物（旧状吻ノを得
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿２Ｏ
   Ｈ、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式
   、化学式、表等があります▼で； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直鎖又は分枝鎖のＣ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素及び硫黄及び
   窒素から選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は
   分枝鎖のＣ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で； Ｒ＾２は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、ニトリル、アジド、第四級アンモニオ基、−Ｎ
   Ｒ＾５Ｒ＾６、▲数式、化学式、表等があります▼、ア
   ゼチジニル、又はその炭素原子を介して結合した芳香性
   複素環式基及び脂環性複素環式基から選ばれた５員又は
   ６員の複素環式基で；Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿
   −＿６アルキレン基又はＲ＾３がその炭素原子を介して
   硫黄原子に結合する場合直接結合で；Ｒ＾３は、有機基
   の残基で； Ｒ＾４は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ＿１＿
   −＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、ヒドロキ
   シエチル、アジドエチル、又はアミノエチル、そしてＲ
   ＾５が水素又はＣ＿１＿−＿４アルキルの時Ｒ＾６はヒ
   ドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、アミノ、Ｃ＿１
   ＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキ
   ルアミノ、又は置換Ｃ＿１＿−＿４アルキル〔該アルキ
   ルの置換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、グアニジ
   ノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミドイル、及びフ
   エニルから選ばれるか、又はアミノ酸又はペプチドのア
   シル残基である〕であるか；又はＲ＾５及びＲ＾６はそ
   の結合する窒素原子と一緒になり、１〜２個の環を有し
   且つ各環に独立して酸素及び窒素及び硫黄から選ばれた
   ４個までのヘテロ原子を有する非置換又は置換された複
   素環式基〔該置換基はＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１
   ＿−＿４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
   、ハロゲン、アミノ、ニトリル、カルボキシ、カルバミ
   ド、カルバモイル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ及び
   アミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルから選ばれたもので
   ある〕で；Ｗは直接結合、酸素、硫黄、又はＮＲ＾１＾
   ０で；Ｙは酸素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（Ｃ
   ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）ア
   ルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで；
   Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル又はアルカノイルで；そして Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿
   −＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキ
   ルアミノである）の化合物又はその非毒性の医薬として
   許容しうる塩。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿２Ｏ
   Ｈ、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式
   、化学式、表等があります▼で； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直鎖又は分枝鎖のＣ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素及び硫黄及び
   窒素から選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は
   分枝鎖のＣ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で； Ｒ＾２は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、ニトリル、アジド、第四級アンモニオ基、ＮＲ
   ＾５Ｒ＾６、▲数式、化学式、表等があります▼、アゼ
   チジニル、又はその炭素原子を介して結合した芳香性複
   素環式基及び脂環性複素環式基から選ばれた５員又は６
   員の複素環式基で； Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿−＿６アルキレン基又
   はＲ＾３がその炭素原子を介して硫黄原子に結合する場
   合直接結合で；Ｒ＾３は、水素、Ｃ＿３＿−＿６シクロ
   アルキル又は置換Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、Ｃ＿
   ５＿−＿６シクロアルケニル又は置換Ｃ＿５＿−＿６シ
   クロアルケニル、フェニル又は置換フェニル、ヒドロキ
   シ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ルチオ、フェニルチオ又は置換フェニルチオ、ハロゲン
   、ニトリル、ニトロ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、又は各環に４〜７個の環構成員を有する１又は２
   個の環を持ち且つ各環に独立して酸素、窒素及び硫黄か
   ら選ばれた４個までのヘテロ原子を持つ、芳香性複素環
   式基、脂環性複素環式基、 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼ から選択される非置換又は置換複素環式基〔該Ｃ＿３＿
   −＿６シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿６シクロアルケニ
   ル、フェニル及び複素環式基の置換基としては、１個又
   は２個のＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、
   アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿
   −＿４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキシ、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アミノ
   Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アル
   キル及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオキシから
   なる群から選ばれたもので且つ該複素環式基は更に▲数
   式、化学式、表等があります▼で置換されていてよい〕
   で； Ｒ＾４は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾ｄは、それぞれ独立に、水素、Ｃ＿１＿
   −＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、ヒドロキ
   シエチル、アジドエチル、又はアミノエチル、そしてＲ
   ＾５が水素又はＣ＿１＿−＿４アルキルの時Ｒ＾６はヒ
   ドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、アミノ、Ｃ＿１
   ＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキ
   ルアミノ、又は置換Ｃ＿１＿−＿４アルキル〔該アルキ
   ルの置換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、グアニジ
   ノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミドイル、及びフ
   ェニルから選ばれるか、又はアミノ酸又はペプチドのア
   シル残基である〕であるか；又はＲ＾５及びＲ＾６はそ
   の結合する窒素原子と一緒になり、非置換又は置換アゼ
   チジノ、又は各環に独立して酸素及び窒素及び硫黄から
   選ばれた４個までのヘテロ原子を有する非置換又は置換
   された５又は６員の複素環式基〔該置換基はＣ＿１＿−
   ＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、トリフルオ
   ロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、
   カルボキシ、カルバミド、カルバモイル、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキルアミノ及びアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキ
   ルから選ばれたものである〕で； ｎは、０〜２の整数で Ｗは直接結合、酸素、硫黄、又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは
   酸素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（Ｃ
   ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）ア
   ルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで；
   Ｒ＾７及びＲ＾７は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿−
   ４アルキル又はアルカノイルで；そして Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；そしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿
   １＿−＿４）アルキルアミノである）の化合物又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等
   があります▼； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直鎖又は分枝鎖のＣ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素及び硫黄及び
   窒素から選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は
   分枝鎖のＣ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で； Ｒ＾２は、ヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、ニトリル、アジド、第四級アンモニオ基、−Ｎ
   Ｒ＾５Ｒ＾６、▲数式、化学式、表等があります▼、ア
   ゼチジニル、又はその炭素原子を介して結合した芳香性
   複素環式基及び脂環性複素環式基から選ばれた５員又は
   ６員の複素環式基で；Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿
   −＿４アルキレン基又はＲ＾３がその炭素原子を介して
   硫黄原子に結合する場合直接結合で；Ｒ＾３は、水素、
   Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル又は置換Ｃ＿３＿−＿６
   シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿６シクロアルケニル又は
   置換Ｃ＿５＿−＿６シクロアルケニル、フェニル又は置
   換フェニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、
   Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ、フェニルチオ又は置換フ
   ェニルチオ、ハロゲン、ニトリル、ＮＲ＾７Ｒ＾８、▲
   数式、化学式、表等があります▼又は各環に５〜６個の
   環構成員を有す１又は２個の環を持ち且つ各環に独立し
   て酸素、窒素及び硫黄から選ばれた４個までのヘテロ原
   子を持つ、芳香性複素環式基、脂環性複素環式基、 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼ から選択される非置換又は置換複素環式基〔該Ｃ＿３＿
   −＿６シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿６シクロアルケニ
   ル、フェニル及び複素環式基の置換基としては、１個又
   は２個のＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、
   アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿
   −＿４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキシ、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アミノ
   Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アル
   キル及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオキシから
   なる群から選ばれたもので且つ該複素環式基は更に▲数
   式、化学式、表等があります▼で置換されてい てよい〕で； Ｒ＾４は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾６は、それぞれ独立に水素又はＣ＿１＿
   −＿６アルキル、そしてＲ＾５が水素又はＣ＿１＿−＿
   ４アルキルの時Ｒ＾６はヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ
   （Ｃ＿１＿−＿４）アルキルアミノ、又は置換Ｃ＿１＿
   −＿４アルキル〔該アルキルの置換基は、ヒドロキシ、
   アジド、アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、
   ホルムイミドイル、及びフエニルから選ばれるか、又は
   アミノ酸又はペプチドのアシル残基である〕であるか；
   又はＲ＾５及びＲ＾６はその結合する窒素原子と一緒に
   なり、非置換又は置換アゼチジノ、又歯各環に独立して
   酸素及び窒素及び硫黄から選ばれた２個までのヘテロ原
   子を有する非置換又は置換５員又は６員の複素環式基〔
   該置換基はＣ＿１＿−＿４アルキル、ヒドロキシ、アミ
   ノ、ニトリル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ及びアミ
   ノ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルから選ばれたものである
   〕で； ｎは０〜２の整数で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）
   アルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで
   ；Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル又はアルカノイルで； Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；そしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿
   １＿−＿４）アルキルアミノである）の化合物又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数
   式、化学式、表等があります▼；Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で；Ｒ＾２はヒドロキシ
   、ニトリル、アジド、−ＮＲ＾５Ｒ＾６又は▲数式、化
   学式、表等があります▼で； Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿−＿６アルキレン基又
   はＲ＾３がその炭素原子を介して硫黄原子に結合する場
   合直接結合で；Ｒ＾３は、水素、Ｃ＿３＿−＿６シクロ
   アルキル又は置換Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、フェ
   ニル又は置換フェニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ、フェニルチオ
   又は置換フェニルチオ、ハロゲン、ニトリル、ＮＲ＾７
   Ｒ＾８、▲数式、化学式、表等があります▼又は各環に
   ５〜６個の環構成員を有す１又は２個の環を持ち且つ各
   環に独立して酸素、窒素及び硫黄から選ばれた４個まで
   のヘテロ原子を持つ、芳香性複素環式基、及び脂環性複
   素環式基から選択される非置換又は置換複素環式基〔該
   Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿６シクロ
   アルケニル、フェニル及び複素環式基の置換基としては
   、１個又は２個のＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハ
   ロゲン、アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキ
   シ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−
   ＿４アルコキシカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル
   、アミノＣ＿１＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿
   ４）アルキル及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオ
   キシからなる群から選ばれたもので且つ該複素環式基は
   更に ▲数式、化学式、表等があります▼で置換されてい てよい〕で； Ｒ＾４は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾６は、それぞれ独立に水素又はＣ＿１＿
   −＿６アルキル、そしてＲ＾５が水素又はＣ＿１＿−＿
   ４アルキルの時Ｒ＾６は置換Ｃ＿１＿−＿４アルキル〔
   該アルキルの置換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、
   グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミドイル
   、及びフェニルから選ばれるか、又はアミノ酸又はペプ
   チドのアシル残基である〕であるか；又はＲ＾５及びＲ
   ＾６はその結合する窒素原子と一緒になり、非置換又は
   置換アゼチジノ、又は各環に独立して酸素及び窒素及び
   硫黄から選ばれた４個までのヘテロ原子を有する非置換
   又は置換５員又は６員の複素環式基〔該置換基はＣ＿１
   ＿−＿４アルキル、アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルア
   ミノ及びアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルから選ばれ
   たものである〕で； ｎは０〜２の整数で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）
   アルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで
   ；Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル又はアルカノイルで； Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；そしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿
   １＿−＿４）アルキルアミノである）の化合物又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレ
   ン基で；Ｒ＾２はヒドロキシ、アジド、ＮＲ＾５Ｒ＾６
   又は▲数式、化学式、表等があります▼で； Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿−＿６アルキレン基又
   はＲ＾３がその炭素原子を介して硫黄原子に結合する場
   合直接結合で；Ｒ＾３は、水素、Ｃ＿３＿−＿６シクロ
   アルキル又は置換Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、フェ
   ニル又は置換フェニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ、フェニルチオ
   又は置換フェニルチオ、ハロゲン、ニトリル、ＮＲ＾７
   Ｒ＾８、▲数式、化学式、表等があります▼又は５又は
   ６員環を有し、且つ各環に独立して酸素、窒素及び硫黄
   から選ばれた４個までのヘテロ原子を持つ、芳香性複素
   環式基、及び脂環性複素環式基から選択される非置換又
   は置換複素環式基〔該Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、
   フェニル及び複素環式基の置換基としては、１個又は２
   個のＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキ
   シ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミ
   ノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿
   ４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキシ、Ｃ＿１＿
   −＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキ
   シカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アミノＣ＿
   １＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル
   及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオキシからなる
   群から選ばれたもので且つ該複素環式基は更に ▲数式、化学式、表等があります▼で置換されてい てよい〕で； Ｒ＾６は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾６は、それぞれ独立に水素又はＣ＿１＿
   −＿４アルキル、そしてＲ＾８が水素又はＣ＿１＿−＿
   ４アルキルの時Ｒ＾６は置換Ｃ＿１＿−＿４アルキル〔
   該アルキルの置換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、
   グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミドイル
   、及びフェニルから選ばれるか、又はアミノ酸又はペプ
   チドのアシル残基である〕であるか；又はＲ＾５及びＲ
   ＾６はその結合する窒素原子と一緒になり、アゼチジノ
   、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
   ノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、又はイミダゾ
   イルで； ｎは０〜２の整数で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）
   アルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで
   ；Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル又はアルカノイルで； Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；そしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿
   １＿−＿４）アルキルアミノである）の化合物又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは、直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿６アルキレン
   基で；Ｒ＾２は、−ＮＲ＾５Ｒ＾６又は▲数式、化学式
   、表等があります▼で；Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１
   ＿−＿６アルキレン基又はＲ＾３がその炭素原子を介し
   て硫黄原子に結合する場合直接結合で；Ｒ＾３は、水素
   、置換Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、置換フェニル、
   ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキルチオ、置換フェニルチオ、フルオロ、ニトリ
   ル、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼又は５又は６員の環を有し、各環に独立して酸素、
   窒素、硫黄から選ばれた４個までのヘテロ原子を持つ芳
   香性複素環式基及び脂環性複素環式基から選択された非
   置換又は置換複素環式基〔該Ｃ＿３＿−＿６シクロアル
   キル、フェニル及び複素環式基の置換基としては、メチ
   ル、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ
   ゲン、アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ
   ＿１＿−＿４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキシ
   、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルコキシカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、
   アミノＣ＿１＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿４
   ）アルキル及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニロキシ
   から成る群から選ばれたもので且つ該複素環式基は、更
   に ▲数式、化学式、表等があります▼で置換されている こともできる〕で； Ｒ＾４は、水素、除去可能なカルボキシ保護基又は生理
   的に加水分解しうるエステル基で； Ｒ＾５及びＲ＾６は、それぞれ独立に水素又はＣ＿１＿
   −＿６アルキル、そしてＲ＾５が水素又はＣ＿１＿−＿
   ４アルキルの時Ｒ＾６は置換Ｃ＿１＿−＿４アルキル〔
   該アルキルの置換基は、ヒドロキシ、アジド、アミノ、
   グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミドイル
   、及びフェニルから選ばれるか、又はアミノ酸又はペプ
   チドのアシル残基である〕であるか；又はＲ＾５及びＲ
   ＾６はその結合する窒素原子と一緒になり、アゼチジノ
   、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
   ノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ又はイミダゾイ
   ルで； ｎは０〜２の整数で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）
   アルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで
   ；Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル又はアルカノイルで； Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；そしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿
   １＿−＿４）アルキルアミノである）の化合物又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ７、Ｒ＾２がアミノである請求項１に記載の化合物。 ８、Ｒ＾２がジメチルアミノである請求項１に記載の化
   合物。 ９、Ｒ＾２がＮ−ホルムイミドイルアミノである請求項
   １に記載の化合物。 １０、Ｒ＾２がグアニジノである請求項１に記載の化合
   物。 １１、Ｒ＾２がピロリジノである請求項１に記載の化合
   物。 １２、Ｒ＾２がメチルアミノである請求項１に記載の化
   合物。 １３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３−〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 １４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −３−〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オ
   キソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−
   エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容
   しうる塩である請求項１に記載の化合物。 １５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３−〔（１−メチルピリジニウム−２−イル）メチルチ
   オ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕
   ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医
   薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 １６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４″−アミノブチ
   ル）−３−〔（２−シアノエチル）チオ〕−６−〔（１
   ′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−
   アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−
   カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩で
   ある請求項１に記載の化合物。 １７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−４−〔４″−（Ｎ−ホルムイミドイル）ア
   ミノブチル〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエ
   チル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０
   〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の
   医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物
   。 １８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−４−（４′−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト
   −２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬とし
   て許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 １９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３−〔（ピリジン−３−イル）メチルチオ〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ２０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−Ｎ，Ｎ−ジ
   メチルアミノエチル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒド
   ロキシエチル〕−３−〔（ピリジン−３−イル）メチル
   チオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０
   〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の
   医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物
   。 ２１、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−〔２″−（Ｎ−シア
   ノメチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−６−〔（１′
   Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−３−〔（ピリジン−
   ３−イル）メチルチオ〕−７−オキソ−１−アザビシク
   ロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
   又はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項
   １に記載の化合物。 ２２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ２３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −３−メチルチオ−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔
   ３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はそ
   の非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記
   載の化合物。 ２４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４〔３″−（Ｎ−ホルム
   イミドイル）アミノプロピル〕−６−〔（１′Ｒ）−１
   ′−ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−ヒドロキシエチ
   ル）チオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２
   ，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒
   性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化
   合物。 ２５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−〔３″−（Ｎ−ホル
   ムイミドイル）アミノプロピル〕−６−〔（１′Ｒ）−
   １′−ヒドロキシエチル〕−３−メチルチオ−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０）ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ２６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−〔３″−（Ｎ−グア
   ニジニル）アミノプロピル〕−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−メチルチオ−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルホン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ２７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−〔３″−（Ｎ−グア
   ニジニル）アミノプロピル〕−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−ヒドロキシエチル
   ）チオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，
   ０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性
   の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合
   物。 ２８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−３−〔（２−シアノエチル）チオ〕−６−〔（１
   ′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−
   アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−
   カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩で
   ある請求項１に記載の化合物。 ２９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３−〔（１，２，３−チアゾール−４−イル）メチルチ
   オ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕
   ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医
   薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ３０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−６−〔１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−３
   −メチルチオ−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，
   ２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非
   毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の
   化合物。 ３１、（４Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−４−（２″−グアニジノ
   エチル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−３−〔（１，２，３−チアゾール−４−イル）メチ
   ルチオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，
   ０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性
   の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合
   物。 ３２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（２−シアノエチル）チオ〕−６−〔（
   １′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ３３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−（３″−ヒドロキシプロピル）−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しう
   る塩である請求項１に記載の化合物。 ３４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−〔３″−（Ｎ−ホル
   ムイミドイル）アミノプロピル〕−３−〔（２−ンアノ
   エチル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシ
   エチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，
   ０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性
   の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合
   物。 ３５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−３−〔（２−シアノエチル）チオ〕−６−〔（１
   ′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−
   アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−
   カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩で
   ある請求項１に記載の化合物。 ３６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−４−（２″−アミノエチル）−
   ３−〔（ピリジン−４−イル）メチルチオ〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ３７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−４−（３″−グアニジノプロピル）−６−
   〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しう
   る塩である請求項１に記載の化合物。 ３８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−（２″−（１−ピロリジニル）エチル〕−７
   −オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−
   ２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として
   許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ３９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−３−〔（１−メチル−１，２，３−トリアゾール
   −４−イル）メチルチオ〕−６−〔１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔
   ３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はそ
   の非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記
   載の化合物。 ４０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４″−アミノブチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ４１、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−ヒドロキシ
   エチル）チオ〕−４−（４″−グアニジノブチル）−６
   −〔〔１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ４２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−４−（２″−グアニジノエチル）−６−〔
   （１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ４３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −３−〔（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４
   −イル）メチルチオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
   −〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又
   はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１
   に記載の化合物。 ４４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−カルバモイ
   ルオキシエチル）チオ〕−４−〔３″−（Ｎ−ホルムイ
   ミドイル）アミノプロピル〕−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
   −〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又
   はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１
   に記載の化合物。 ４５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（４″−アミノブチ
   ル）−３−〔（２−カルバモイルオキシエチル）チオ〕
   −６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−
   オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２
   −エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許
   容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ４６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−グアニジノ
   プロピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−３−〔（１，２，３−チアゾール−４−イル）メ
   チルチオ〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２
   ，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒
   性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化
   合物。 ４７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−カルバモイ
   ルオキシエチル）チオ〕−４−（４″−Ｎ，Ｎ−ジメチ
   ルアミノブチル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキ
   シエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２
   ，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒
   性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化
   合物。 ４８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アセトアル
   デヒド）−３−〔（２−シアノエチル）チオ〕−６−〔
   （１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチオ〕−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ４９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３〔（２−シアノエチル
   ）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−４−（ヒドロキシカルボニルメチル）−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しう
   る塩である請求項１に記載の化合物。 ５０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（４Ｓ）−４−〔
   （２Ｓ）−２−ジメチルアミノカルボニル〕ピロリジニ
   ルチオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−４−（２″−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ５１、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−３−〔（４Ｓ）−４−〔２Ｓ）−２−ジメチルア
   ミノカルボニル〕ピロリジニルチオ〕−６−〔（１′Ｒ
   ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザ
   ビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カル
   ボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩である
   請求項１に記載の化合物。 ５２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（４Ｓ）−４−〔（２Ｓ）−２−ジメチ
   ルアミノカルボニル〕ピロリジニルチオ〕−６−〔（１
   ′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−
   アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−
   カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩で
   ある請求項１に記載の化合物。 ５３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（４Ｓ）−４−〔
   （２Ｓ）−２−ジメチルアミノカルボニル〕ピロリジニ
   ルチオ〕−４−（３″−グアニジノプロピル）−６−〔
   （１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ５４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アミノエチ
   ル）−３−〔（２−アミノエチル）チオ〕−６−〔（１
   ′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−
   アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−
   カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩で
   ある請求項１に記載５５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−
   （３″−アミノプロピル）−３−〔（２−アミノエチル
   ）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘ
   プト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬
   として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ５６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（２−Ｎ−ホルムイミドイルアミノエチ
   ル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕
   ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医
   薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ５７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−ヒドロキシエチル
   ）チオ〕−４−（２″−アミノエチル）−７−オキソ−
   １−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−
   ２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩である請求項１に記載の化合物。 ５８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−〔２″−（１−Ｎ−メチルピロリジニウム）
   エチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，
   ０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性
   の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化合
   物。 ５９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−シアノエチ
   ル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−〔２″−（４−メチルピペラジン−１−イル
   ）エチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２
   ，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒
   性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の化
   合物。 ６０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−グアニジノ
   プロピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチ
   ル〕−３−（〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕チオ
   ）−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘ
   プト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬
   として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ６１、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）
   チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプ
   ト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬と
   して許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ６２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（４Ｓ）−４−〔
   （２Ｓ）−２−ジメチルアミノカルボニル〕ピロリジニ
   ルチオ〕−４−（２″−グアニジノエチル）−６−〔（
   １′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ６３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノメチル）チ
   オ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト
   −２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬とし
   て許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ６４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−グアニジノ
   エチル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−３−〔２−（１−ピロリジニル）エチルチオ〕−７
   −オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−
   ２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として
   許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ６５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（３Ｓ）−３−ピロリジニルチオ〕−６
   −〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ６６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（２−グアニジノエチル）チオ〕−６−
   〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しう
   る塩である請求項１に記載の化合物。 ６７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−グアニジノ
   エチル）−３−〔（２−グアニジノエチル）−３−〔（
   ２−グアニジノエチル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１
   ′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシク
   ロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
   又はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項
   １に記載の化合物。 ６８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−シアノエチル）チ
   オ〕−４−〔２″−（β−クロロ−Ｌ−アラニル−β−
   クロロ−Ｌ−アラニル）−アミノエチル〕−７−オキソ
   −１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン
   −２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しう
   る塩である請求項１に記載の化合物。 ６９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（２″−アジドエチ
   ル）−３−〔（２−フルオロエチル）チオ〕−６−〔（
   １′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ７０、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（４−ピペリジニル）チオ〕−６−〔（
   １′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ７１、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチ
   ルアミジノメチル）チオ〕−４−（３″−グアニジノプ
   ロピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘ
   プト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬
   として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ７２、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジ
   メチルアミノエチル）チオ〕−４−（２″−グアニジノ
   エチル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル
   〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘ
   プト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬
   として許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ７３、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチ
   ルアミジノメチル）チオ〕−４−（３″−Ｎ−ホルムイ
   ミドイル）アミノプロピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
   −〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又
   はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１
   に記載の化合物。 ７４、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−〔（２−グアニジノ
   エチル）チオ〕−４−（３″−グアニジノプロピル）−
   ６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オ
   キソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−
   エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容
   しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ７５、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−シアノエチル）チ
   オ〕−４−〔２″−（Ｌ−アラニル）−アミノエチル〕
   −７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプ
   ト−２−エン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬と
   して許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ７６、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−３−〔（２−シアノエチル）チ
   オ〕−４−〔２″−（Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル）−
   アミノエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ−〔３
   ，２，２〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又はその
   非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１に記載
   の化合物。 ７７、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（３−アゼチジニル）チオ〕−６−〔（
   １′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１
   −アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２
   −カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容しうる塩
   である請求項１に記載の化合物。 ７８、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノプロ
   ピル）−３−〔（３Ｒ）−３−ピロリジニルチオ〕−６
   −〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−７−オキ
   ソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
   ン−２−カルボン酸又はその非毒性の医薬として許容し
   うる塩である請求項１に記載の化合物。 ７９、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−（３″−アミノ−（
   ２″Ｒ又はＳ）−２″−ヒドロキシプロピル）−３−〔
   （２−シアノエチル）チオ〕−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
   −〔３，２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸又
   はその非毒性の医薬として許容しうる塩である請求項１
   に記載の化合物。 ８０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿
   ２ＯＨ、−ＣＨ＿２Ｏ−Ｐ＾３、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＨ＿２Ｎ−Ｐ＾４、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直鎖又は分枝鎖のＣ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素及び硫黄及び
   窒素から選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は
   分枝鎖のＣ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で； Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保
   護基で、Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） を有する化合物。 ８１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼で； Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で
   ；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４
   アルコキシ、アジドＯ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保
   護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項８０に記載の化合物。 ８２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は、▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼ Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で
   ；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４
   アルコキシ、アジドＯ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項８０に記載の化合物。 ８３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿３アルキレン基
   で；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又は
   Ｎ−Ｐ＾４で；Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボ
   キシ保護基で；Ｐ＾３は通常のヒドロキシ保護基で； Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項８０に記載の化合物。 ８４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ａは、直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿８アルキレン基
   で；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又は
   Ｎ−Ｐ＾４で；Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボ
   キシ保護基で；Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常
   のヒドロキシ保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基で
   ある） の化合物である請求項８０に記載の化合物。 ８５、Ｒ＾１＾２がヒドロキシである請求項８０に記載
   の化合物。 ８６、Ｒ＾１＾２がアジドである請求項８０に記載の化
   合物。 ８７、Ｒ＾１＾２がｔ−ブチルジメチルシリロキシであ
   る請求項８０に記載の化合物。 ８８、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−（２″
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル）−３，７−ジ
   オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプタン−
   ２−カルボン酸アリルである請求項８０に記載の化合物
   。 ８９、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−（３″
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシプロピル）−３，７−
   ジオキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプタン
   −２−カルボン酸アリルである請求項８０に記載の化合
   物。 ９０、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−（４″
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシブチル）−３，７−ジ
   オキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕ヘプタン−
   ２−カルボン酸アリルである請求項８０に記載の化合物
   。 ９１、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−（２″−アジドエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３，７−ジオキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕
   ヘプタン−２−カルボン酸アリルである請求項８０に記
   載の化合物。 ９２、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−（３″−アジドプロ
   ピル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕
   −３，７−ジオキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０
   〕ヘプタン−２−カルボン酸アリルである請求項８０に
   記載の化合物。 ９３、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−（４″−アジドブチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ヒドロキシエチル〕−
   ３，７−ジオキソ−１−アザビシクロ−〔３，２，０〕
   ヘプタン−２−カルボン酸アリルである請求項８０に記
   載の化合物。 ９４、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−４−（２″−アジドエチ
   ル）−６−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ−ブチルジメチルシ
   リロキシエチル〕−３，７−ジオキソ−１−アザビシク
   ロ−〔３，２，０〕ヘプタン−２−カルボン酸アリルで
   ある請求項８０に記載の化合物。 ９５、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−〔（１′Ｒ）−１′
   −ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−（３″
   −アジドプロピル）−３，７−ジオキソ−１−アザビシ
   クロ−〔３，２，０〕ヘプタン−２−カルボン酸アリル
   である請求項８０に記載の化合物。 ９６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿
   ２ＯＨ、−ＣＨ＿２Ｏ−Ｐ＾２、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＨ＿２Ｎ−Ｐ＾４、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で Ａは、非置換又はヒドロキシ置換直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１
   ＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素、硫黄及び窒素か
   ら選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は分枝鎖
   Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で、 Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で Ｒ＾１＾２は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシル
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である）。 を有する化合物。 ９７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で
   ； Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で
   ；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４
   アルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項９６に記載の化合物。 ９８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
   数式、化学式、表等があります▼Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で；Ｒ＾１＾２はヒドロ
   キシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、アジドＯ
   −Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項９６に記載の化合物。 ９９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿８アルキレン基で；Ｒ
   ＾１＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ
   ＾４で；Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾３は、通常のヒドロキシ保護基で； Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項９６に記載の化合物。 １００、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿８アルキレン基で；Ｒ＾１
   ＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４
   で；Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保
   護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） を有する化合物である請求項９６に記載の化合物。 １０１、Ｒ＾１＾２がヒドロキシである請求項９６に記
   載の化合物。 １０２、Ｒ＾１＾２がアジドである請求項９６に記載の
   化合物。 １０３、Ｒ＾１＾２がｔ−ブチルジメチルシリロキシで
   ある請求項９６に記載の化合物。１０４、（３Ｓ，４Ｒ
   ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ−ブチルジメチルシリ
   ロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−（２−ｔ−
   ブチルジメチルシリロキシエチル）−３″−ジアゾ−３
   ″−アリルオキシカルボニル−ｔ−オキソプロピル〕ア
   ゼチジン−２−オンである請求項９６に記載の化合物。 １０５、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシプロピ
   ルエチル）−３″−ジアゾ−３″−アリルオキシカルボ
   ニル−２″−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オンで
   ある請求項９６に記載の化合物。 １０６、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−（４−ｔ−ブチルジメチルシリロキシブチル
   ）−３″−ジアゾ−３″−アリルオキシカルボニル−２
   ″−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オンである請求
   項９６に記載の化合物。 １０７、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−（２−ア
   ジドエチル）−３″−ジアゾ−３″−アリルオキシカル
   ボニル−２″−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オン
   である請求項９６に記載の化合物。 １０８、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−（３−ア
   ジドプロピル）−３″−ジアゾ−３″−アリルオキシカ
   ルボニル−２″−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オ
   ンである請求項９６に記載の化合物。 １０９、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−（４−ア
   ジドブチル）−３″−ジアゾ−３″−アリルオキシカル
   ボニル−２″−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オン
   である請求項９６に記載の化合物。 １１０、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１″−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−（２−アジドエチル）−３″−ジアゾ−３″
   −アリルオキシカルボニル−２″−オキソプロピル〕ア
   ゼチジン−２−オンである請求項９６に記載の化合物。 １１１、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−（３−アジドプロピル）−３″−ジアゾ−３
   ″−アリルオキシカルボニル−２″−オキソプロピル〕
   アゼチジン−２−オンである請求項９６に記載の化合物
   。 １１２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿
   ２ＯＨ、−ＣＨ＿２Ｏ−Ｐ＾２、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＨ＿２Ｎ−Ｐ＾６、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１
   ＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素、硫黄及び窒素か
   ら選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は分枝鎖
   Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で、 Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシル
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である）。 を有する化合物。 １１３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＾１＾１は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼；
   Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で
   ；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４
   アルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で； Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項１１２に記載の化合物。 １１４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＾１＾１は▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
   数式、化学式、表等があります▼； Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で
   ；Ｒ＾１＾２はヒドロキシ、フルオロ、Ｃ＿１＿−＿４
   アルコキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ＾４で； Ｒ＾１＾３は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項１１２に記載の化合物。 １１５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿８アルキレン基で；Ｒ
   ＾１＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ
   ＾４で；Ｒ＾１＾８は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾３は、通常のヒドロキシ保護基で； Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項１１２に記載の化合物。 １１６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ａは直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿３アルキレン基で；Ｒ
   ＾１＾２はヒドロキシ、アジド、Ｏ−Ｐ＾３又はＮ−Ｐ
   ＾４で；Ｒ＾１＾３は水素又はＰ＾４で； Ｐ＾２及びＰ＾３は、それぞれ独立に通常のヒドロキシ
   保護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） の化合物である請求項１１２に記載の化合物。 １１７、Ｒ＾１＾２がヒドロキシである請求項１１２に
   記載の化合物。 １１８、Ｒ＾１＾２がアジドである請求項１１２に記載
   の化合物。 １１９、Ｒ＾１＾２がｔ−ブチルジメチルシリロキシで
   ある請求項１１９に記載の化合物。 １２０、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−カルボキシ−３″−ｔ−ブチルジメチルシリ
   ロキシプロピル〕アゼチジン−２−オンである請求項１
   １２に記載の化合物。 １２１、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−カルボキシ−４″−ｔ−ブチルジメチルシリ
   ロキシブチル〕アゼチジン−２−オンである請求項１１
   ２に記載の化合物。 １２２、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ
   ）−１″−カルボキシ−５″−ｔ−ブチルジメチルシリ
   ロキシペンチル〕アゼチジン−２−オンである請求項１
   １２に記載の化合物。 １２３、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−カルボキ
   シ−３″−アジドプロピル〕アゼチジン−２−オンであ
   る請求項に記載の化合物。 １２４、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−カルボキ
   シ−４″−アジドブチル〕アゼチジン−２−オンである
   請求項１１２に記載の化合物。 １２５、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ヒ
   ドロキシエチル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−カルボキ
   シ−５″−アジドペンチル〕アゼチジン−２−オンであ
   る請求項１１２に記載の化合物。 １２６、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−カルボキシ−３″−ア
   ジドプロピル〕アゼチジン−２−オンである請求項１１
   ２に記載の化合物。 １２７、（３Ｓ，４Ｓ）−３−〔（１′Ｒ）−１′−ｔ
   −ブチルジメチルシリロキシエチル〕−ヒドロキシエチ
   ル〕−４−〔（１″Ｒ）−１″−カルボキシ−４″−ア
   ジドブチル〕アゼチジン−２−オンである請求項１１２
   に記載の化合物。 １２８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、ＣＨ＿２
   ＯＨ、−ＣＨ＿２Ｏ−Ｐ＾２、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、−
   ＣＨ＿２Ｎ−Ｐ＾４、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で； Ａは非置換又はヒドロキシ置換直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿
   −＿１＿０アルキレン基又は、酸素、硫黄及び窒素から
   選ばれたヘテロ原子が間にある直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿
   −＿１＿０アルキレン基で； Ｂは、直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿６アルキレン基又は
   Ｒ＾３がその炭素原子を介して硫黄原子に結合する場合
   直接結合でＲ＾３は有機基の残基で Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｎ＾８、アミノ（
   Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）
   アルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで
   ；Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−
   ＿４アルキル、又はアルカノイルで； Ｒ＾１＾０はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル
   アミノで； Ｌ＾２は通常の脱離基で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保
   護基で；Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） を有する化合物又はその非毒性の医薬として許容しうる
   塩。 １２９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿２アルキル、−ＣＨ＿
   ２ＯＨ、−ＣＨ＿２Ｏ−Ｐ＾２、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＨ＿２Ｎ−Ｐ＾４、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼； Ａは、非置換又はヒドロキシ置換の直鎖又は分枝鎖のＣ
   ＿１＿−＿１＿０アルキレン基、又は酸素及び硫黄及び
   窒素から選ばれたヘテロ原子が間に入つている直鎖又は
   分枝鎖のＣ＿１＿−＿１＿０アルキレン基で； Ｂは、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１＿−＿６アルキレン基又
   はＲ＾３がその炭素原子を介して硫黄原子に結合する場
   合直接結合で；Ｒ＾３は、水素、Ｃ＿３＿−＿６シクロ
   アルキル又は置換Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、Ｃ＿
   ５＿−＿６シクロアルケニル又は置換Ｃ＿５＿−＿６シ
   クロアルケニル、フェニル又は置換フェニル、ヒドロキ
   シ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ルチオ、フェニルチオ又は置換フェニルチオ、ハロゲン
   、ニトリル、ニトロ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、又は各環に４〜７個の環構成員を有する１又は２
   個の環を持ち且つ各環に独立して酸素、窒素及び硫黄か
   ら選ばれた４個までのヘテロ原子を持つ、芳香性複素環
   式基、脂環性複素環式基、 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼ から選択される非置換又は置換複素環式基〔該Ｃ＿３＿
   −＿６シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿６シクロアルケニ
   ル、フエニル及び複素環式基の置換基としては、１個又
   は２個のＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、
   アミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿
   −＿４）アルキルアミノ、ニトリル、カルボキシ、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシカルボニル（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、アミノ
   Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ（Ｃ＿１＿−＿４）アル
   キル及びＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオキシから
   なる群から選ばれたもので且つ該複素環式基は更に▲数
   式、化学式、表等があります▼で置換されていてよい〕
   で； ｎは０〜２の整数で； Ｗは直接結合、酸素、硫黄又はＮＲ＾１＾０で；Ｙは酸
   素又はＮＲ＾１＾０で； Ｚは水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシ、−ＮＲ＾７Ｒ＾８、アミノ（Ｃ
   ＿１＿−＿４）アルキル、アジド（Ｃ＿１＿−＿４）ア
   ルキル又はヒドロキシ（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルで；
   Ｒ＾７及びＲ＾８は、各々独立に水素、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキル又はアルカノイルで；そして Ｒ＾９はＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿２＿−＿４ア
   ルケニルで；Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿１＿−
   ＿４）アルキルアミノで Ｌ＾２は通常の脱離基で； Ｐ＾１は通常の容易に除去可能なカルボキシ保護基で；
   Ｐ＾２及びＰ＾３はそれぞれ独立に通常のヒドロキシ保
   護基であり、 Ｐ＾４は通常のアミノ保護基である） を有する化合物又はその非毒性の医薬として許容される
   塩である請求項１２８に記載の化合物。 １３０、Ａが直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキ
   レン基である請求項１２８に記載の化合物。 １３１、Ｒ＾１＾１が▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、又は▲数式、化学式、表等があります▼で、Ｐ＾
   ２が通常のヒドロキシ保護基であり、Ｐ＾４が通常のア
   ミノ保護基である請求項１３０に記載の化合物。 １３２、Ｒ＾１＾１が▲数式、化学式、表等があります
   ▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で、Ｐ＾２が
   通常のヒドロキシ保護基である請求項１３０に記載の化
   合物。 １３３、Ｒ＾１＾１がｔ−ブチルジメチルシリロキシエ
   チルである請求項１３０に記載の化合物。 １３４、Ｐ＾１がアリルである請求項１３０に記載の化
   合物。 １３５、Ｌ＾２が−ＯＳＯ＿２Ｒ＾１＾４で、Ｒ＾１＾
   ４が低級アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又は
   置換フェニルで、該フェニルの置換基はメチル、イソプ
   ロピル、クロロ、ブロモ又はニトロである請求項１３０
   に記載の化合物。 １３６、Ｌ＾２がトリフルオロメタンスルホニルである
   請求項１３０に記載の化合物。 １３７、Ｌ＾２がｐ−ニトロフエニルスルホニルである
   請求項１３０に記載の化合物。