JP4233610B2 - 新規カルバペネム誘導体 - Google Patents

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ゆうこ 狩野
一弘 粟飯原
祐美子 豊岡
鋭郎 佐々木
博正 滝澤
謙一 節原
和子 小林
國夫 渥美
勝義 岩松
孝志 井田
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Description

［発明の背景］
発明の分野
本発明は、優れた抗菌力と広範囲スペクトルを有し、注射剤としてのみならず経口的にも投与し得るカルバペネム化合物に関し、さらに詳しくは、カルバペネム環上の２位に、置換または無置換のイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール基、または置換または無置換のイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム基を有する新規なカルバペネム誘導体またはその塩に関する。
背景技術
カルバペネム誘導体は、強い抗菌力と広範囲にわたり優れた抗菌スペクトルを示すことから、有用性の高いβ−ラクタム剤として研究が盛んに行われている。そして既にイミペネム、パニペネム、およびメロペネムが臨床の場で用いられている。
イミペネムは腎デヒドロペプチダーゼ−１（以下ＤＨＰ−１と略す）に対する不安定性から、また、パニペネムでは腎毒性軽減のため、両薬剤とも合剤として用いられている。近年上市されたメロペネムは、１β位にメチル基を有するため、ＤＨＰ−１に対して安定性を増し、単剤での使用が可能となった。
しかしながら、ＤＨＰ−１に対してより安定な薬剤が依然として求められている。さらに抗菌力においても、今日臨床上で大きな問題となっているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（以下、「ＭＲＳＡ」と略すことがある）やペニシリン耐性肺炎球菌（以下、「ＰＲＳＰ」と略すことがある）、耐性緑膿菌および腸球菌に対してより有効な薬剤、さらにはインフルエンザ菌に対しても有効な薬剤が求められている。
本発明者らは、先に、ＷＯ９６／０２８４５５号においてカルバペネム環上の２位に新規芳香族複素環イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６−イルメチル基を有するカルバペネム誘導体を、さらにＰＣＴ／ＪＰ９７／０４２７０号においてカルバペネム環上の２位にピロリジニルチオ基を介してイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール基を有するカルバペネム誘導体を報告している。
また、ＷＯ９６／０３４８６８号や特開平４−２７３８７６号には、芳香族複素環上の炭素原子がカルバペネム環の２位と結合しているカルバペネム誘導体が開示されている。しかしながら、これらの誘導体の抗菌活性や有効性についての具体的データの記載はなされていない。また、二環性芳香族複素環についての記載もなく、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール基を有するカルバペネム環についての言及もない。
［発明の概要］
本発明者らは、今般、カルバペネム環上の２位に、置換または無置換のイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール基または置換または無置換のイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム基を有する新規なカルバペネム誘導体が、ＭＲＳＡ、ＰＲＳＰ、腸球菌、インフルエンザ菌、およびβ−ラクタマーゼ産生菌に対しても強い抗菌力を有し、かつＤＨＰ−１に対して高い安定性を有するとの知見を得た。本発明はかかる知見に基づくものである。
よって、本発明は幅広い抗菌活性を有し、とりわけＭＲＳＡ、ＰＲＳＰ、腸球菌、インフルエンザ菌、およびβ−ラクタマーゼ産生菌に対しても強い抗菌力を有し、かつＤＨＰ−１に対して高い安定性を有する新規化合物の提供をその目的としている。
そして、本発明による化合物は、下記の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩である。
Figure 0004233610
［上記式中、
Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、いずれか一つがカルバペネム環上の２位との結合を表し、
残りの三つは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
ニトロ基、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
低級シクロアルキル基（このシクロアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
低級アルキルチオ基、
Ｃ2-4アルケニル基（このアルケニル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキルスルホニル基、
アリールスルホニール基
アミノスルホニル基、
アリールカルボニル基、
アリール基（このアリール基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、および（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6は、存在しないか、または
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
低級シクロアルキル基（このシクロアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、もしくは
Ｃ2-4アルケニル基（このアルケニル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）
を表し、そして
Ｒは、存在しないか、または水素原子もしくは生体内で加水分解され得る基を表すが、
但し、Ｒ6が存在しないときＲは水素原子または生体内で加水分解され得る基を表し、Ｒ6が存在するときＲは存在せず分子内塩を形成する。］
［発明の具体的説明］
定義
本明細書において、基または基の一部としての「低級アルキル基」または「低級アルコキシ基」という語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数１−６、好ましくは１−４、のアルキル基またはアルキルオキシ基を意味する。低級アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。また、低級アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
また、「低級シクロアルキル基」という語は炭素数３−６の単環のアルキル基を意味する。
さらに本明細書においてハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
また、アリール基は好ましくはフェニル基またはナフチル基を意味する。
化合物
式（Ｉ）において、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のいずれか一つがカルバペネム環上の２位との結合を表す。
そして、残りの三つが同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ2-4アルケニル基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アミノスルホニル基、アリールカルボニル基、置換基を有していてもよいアリール基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシイミノメチル基、またはヒドロキシイミノメチル基を表す。本発明の好ましい態様によれば、残りの三つの基は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシイミノメチル基、またはヒドロキシイミノメチル基であるのが好ましく、より好ましくは、水素原子、塩素原子、シアノ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基である。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が表す低級アルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい。本発明の好ましい態様によれば、置換基の好ましい例としては低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基が挙げられ、特に低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基が挙げられる。置換アルキル基の例としては、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−フルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、２−アミノスルホニルエチル基、アミノスルホニルアミノメチル基、２−（アミノスルホニルアミノ）エチル基、メトキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ホルミルアミノメチル基、メトキシイミノメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、ベンジル基などが挙げられる。
また、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が表すシクロアルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、置換基の例としては低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基が挙げられる。本発明の好ましい態様によれば、置換基の好ましい例としては低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基が挙げられ、特に低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基が挙げられる。
さらに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が表すアルケニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、置換基の例としては、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基が挙げられる。本発明の好ましい態様によれば、置換基の好ましい例としては低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基が挙げられ、特に低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基が挙げられる。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が表すアリールカルボニル基は、好ましくはフェニルカルボニル基またはナフチルカルボニル基である。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が表すアリール基は、好ましくはフェニル基またはナフチル基である。さらにこＮアリール基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、置換基の例としては、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、および（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基からなる群から選択される基が挙げられる。本発明の好ましい態様によれば、置換基の好ましい例としては低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基が挙げられ、特に低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基が挙げられる。
式（Ｉ）においてＲ6は、存在しないか、または低級アルキル基、低級シクロアルキル、もしくはＣ2-4アルケニル基を表す。好ましくは低級アルキル基である。また、Ｒは、存在しないか、または水素原子もしくは生体内で加水分解され得る基を表す。そして、式（Ｉ）においては、Ｒ6が存在しないときＲは水素原子または生体内で加水分解され得る基を表し、Ｒ6が存在するときＲは存在せず分子内塩を形成する。ここで、Ｒ6が存在しかつＲが存在しないことにより形成される分子内塩とは下記の式（II）で表される化合物を意味する。
Figure 0004233610
Ｒ6が表す低級アルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基が挙げられる。
また、Ｒ6が表す低級シクロアルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基が挙げられる。
さらに、Ｒ6が表すＣ2-4アルケニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基が挙げられる。
Ｒが表す生体内で加水分解され得る基は好ましくはエステルであり、その例としては、低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルメチルカルボニルオキシ低級アルキル基、低級アルケニルカルボニルオキシ低級アルキル基、アリールカルボニルオキシ低級アルキル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、アリールメチルオキシ低級アルキル基、アリールメチルオキシ低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルメトキシカルボニルオキシ低級アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、２−オキソ−５−低級アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基等が挙げられる。好ましくは、低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルカルボニルオキシ低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低級シクロアルキルメトキシカルボニルオキシ低級アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、および２−オキソ−５−低級アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基であり、さらに好ましくは、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキシメチルエステル、１−（アセトキシ）エチルエステル、（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチルエステル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルエステル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、３−フタリジルエステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステル、１−［（シクロヘキシルメトキシ）カルボニルオキシ］エチルエステル、１−［（２−メチルシクロヘキサン−１−イル）オキシカルボニルオキシ］エチルエステル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、（Ｚ）−２−（３−フタリジリデン）エチルエステル、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−（ｌ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−（ｄ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（フェニルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル、フェニルオキシカルボニルオキシメチルエステル、および１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−ｎ−プロピルエステルである。
また、上記のエステル残基の基の一部を表す低級アルキル基、低級シクロアルキル基、Ｃ2-4アルケニル基、およびアリール基の一つ以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アリール基からなる群から選択される基が挙げられ、好ましくは低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基である。
さらに、上記のエステル残基が芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基または芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基であるときの置換基の例としては、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アリール基からなる群から選択される基が挙げられ、好ましくは低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基である。
本発明による式（Ｉ）で表される化合物の好ましい化合物群としては、Ｒ6が存在せず、Ｒが水素原子または生体内で加水分解され得る基を表す化合物群が挙げられる。
Ｒ6が存在しない化合物群であって、さらに好ましい化合物群としては、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよく、より好ましくはアルキル基は非置換であるか、または低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されたものである）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表す化合物群である。さらに、上記の化合物群の内、Ｒが、低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルカルボニルオキシ低級アルキル、低級アルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルメトキシカルボニルオキシ低級アルキル、アリールオキシカルボニルオキシ低級アルキル、２−オキソ−５−低級アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル、または芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチルである化合物群が好ましい。
また、Ｒ6が存在しない化合物群であって、別の好ましい化合物群としては、
Ｒ1がメチル基を表し、
Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群、
Ｒ1がメチル基を表し、
Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ4がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ5がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4が、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群
が挙げられる。
本発明による式（Ｉ）で表される化合物の別の好ましい化合物群としては、Ｒ6が存在し、Ｒが存在せず分子内塩を形成してなるものが挙げられる。
Ｒ6が存在し、分子内塩を形成してなる化合物群であって、さらに好ましい化合物群としては、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、同一または異なって、それぞれ、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基
を表す化合物群が挙げられ、さらにこの化合物群の内、より好ましい化合物群としては、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群が挙げられる。
Ｒ6が存在し、分子内塩を形成してなる化合物群であって、別の好ましい化合物群としては、
Ｒ1がメチル基を表し、
Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群、
Ｒ1がメチル基を表し、
Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ4がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群、
Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ5がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4が、同一または異なって、それぞれ
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
ホルミル基、
低級アルキルカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル基、
アミノスルホニル基、
カルバモイル基、
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
低級アルコキシイミノメチル基、または
ヒドロキシイミノメチル基を表し、
Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である化合物群が挙げられる。
また、本発明の別の好ましい化合物群としては、Ｒ2またはＲ3がカルバペネム環上の２位との結合を表す化合物群が挙げられる。
さらに、本発明の別の好ましい化合物群としては、Ｒ6が、カルバモイル基、フッ素原子、またはヒドロキシ基から選択される基で置換されていてもよい、炭素数１または２のアルキル基である化合物群が挙げられる。
さらにまた、本発明の別の好ましい化合物群としては、
Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が共に水素原子であるか、または
Ｒ3、Ｒ4が共に水素原子であり、かつＲ5がホルミルアミノ基または低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルキル基、、塩素原子、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、およびＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基からなる群から選択される基である化合物群が挙げられる。
また、本発明の別の好ましい化合物群としては、Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、Ｒ3がメチル基である化合物群が挙げられる。
さらにまた、本発明の別の好ましい化合物群としては、Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、Ｒ2およびＲ4が共に水素原子であり、Ｒ5が水素原子またはシアノ基である化合物群が挙げられる。
本発明による式（Ｉ）の化合物は塩として存在することができ、好ましい塩としては製薬学的に許容される塩である。その例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムのような無機塩またはアンモニウム塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基との塩、または、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸のような鉱酸との塩、または、酢酸、炭酸、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸のような有機酸との塩があげられ、好適には分子内塩または、ナトリウム、カリウム塩である。
本発明による式（Ｉ）の化合物の具体例を挙げれば次の通りである。
１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
７．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１１．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１３．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１４．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２１．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
２３．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
２４．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２５．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
２６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム２７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
２８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
２９．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
３０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
３１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
３２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
３３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
３４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
３５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
３７．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
３８．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
３９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
４０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
４１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
４２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
４３．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
４４．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
４５．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
４６．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
４７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
４８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
４９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
５０．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
５１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アセトキシメチル
５２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（アセトキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
５３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチル
５４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
５５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
５６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
５７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル
５８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３−フタリジル（ジアステレオマー混合物）
５９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
６０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−［（シクロヘキシルメトキシ）カルボニルオキシ］エチル（ジアステレオマー混合物）
６１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−［（２−メチルシクロヘキサン−１−イル）オキシカルボニルオキシ］エチル（ジアステレオマー混合物）
６２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル
６３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（Ｚ）−２−（３−フタリジリデン）エチル
６４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−（ｌ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチル
６５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−（ｄ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチル
６６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（フェニルオキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
６７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸フェニルオキシカルボニルオキシメチル
６８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−ｎ−プロピル（ジアステレオマー混合物）
６９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
７０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
７１．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
７２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
７３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
７４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
７５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸７６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
７７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
７８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
７９．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
８０．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
８１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
８２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
８３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
８４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
８５．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
８６．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
８７．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
８８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
８９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
９０．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アセトキシメチル
９１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（アセトキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
９２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチル
９３．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
９４．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
９５．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシロキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
９６．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル
９７．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３−フタリジル（ジアステレオマー混合物）
９８．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
９９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１００．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１０１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１０２．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１０３．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１０４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１０５．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１０６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１０７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１０８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１０９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１１１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１１３．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１４．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１５．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１１６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１１８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１１９．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２０．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１２２．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２３．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１２４．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２５．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１２６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１２７．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１２８．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１２９．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１３０．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１３１．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１３２．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
１３３．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１３４．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１３５．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１３６．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
１３７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１３８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１３９．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
１４０．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１４１．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム１４２．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１４３．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１４４．（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１４５．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１４６．（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
１４７．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
１４８．（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
が挙げられる。
化合物の製造
本発明による化合物は種々の方法で製造することができる。好ましい製造法を示せば下記の通りである。
方法（１）
まず、本発明による式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ6が存在しない化合物は、好ましくは下記のスキームに従って製造することができる。
Figure 0004233610
［上記スキーム中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ7は、水素原子またはヒドロキシル保護基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基等）を表し、
Ｒ8は、カルボキシル保護基（例えば、４−ニトロベンジル基、４−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等）を表し、
Ｒ9は、低級アルキル基（好ましくは、ｎ−ブチル基やメチル基）を表す。］
式（ＩＩＩ）の化合物は常法により、また、式（Ｖ）のスズ化合物は後述の方法で合成できる。
第一工程において、式（III）の化合物の式（IV）の化合物への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（III）の化合物に、１当量または過剰量のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して１当量または過剰量の有機塩基（好ましくは、ジイソプロピルエチルアミン）存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン等の不活性溶媒およびこれらの混合溶媒中で、−５０℃〜＋５０℃において、１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製することにより（ＩＶ）を得ることができる。
次に第二工程において、式（IV）の化合物の式（VI）の化合物への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（IV）の化合物に、１当量または過剰量の（Ｖ）の化合物を、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物等）０．００１〜１当量と、ホスフィン配位子（例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−２−チエニルホスフィン、トリス（２，４，６−トリメトキシフェニル）ホスフィン等）０．０１〜１当量と、添加物（例えば、塩化亜鉛、塩化リチウム、フッ化セシウム等の単独または組合せ）１から１０当量の存在下、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等）およびこれらの混合溶媒中で、０℃〜１００℃において、１０分から７日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより、式（VI）の化合物を得ることができる。
最後に、式（VI）の化合物の保護基Ｒ7およびＲ8をその保護基の種類により、一段階または複数段階で脱保護反応により除去して、本発明による式（Ｉ）の化合物を得ることができる。ここで、Ｒ7およびＲ8基の除去のための脱保護反応は、用いた保護基の種類によって異なるが、一般にこの分野の技術で知られている通常の方法に従って行うことができる。酸性条件下でいずれかまたは全部が脱保護できる場合は、塩酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、クエン酸等の有機酸、または塩化アルミニウム等のルイス酸等を用いる。また、還元条件下で除去される場合には、各種の触媒による接触還元、あるいは亜鉛、鉄等の金属還元剤を用いる。また、Ｒ7がシリル系保護基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基等）の場合は、フッ素イオン試薬（例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等）を用いることにより、さらには、Ｒ7がアリルオキシカルボニル基、Ｒ8がアリル基の場合は、種々のパラジウム錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等）を用いることにより、容易に脱保護できる。
方法（２）
まず、本発明による式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ6が存在しない化合物は、下記のスキームによっても製造することができる。
Figure 0004233610
［上記スキーム中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ8は、上で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ11はヒドロキシル保護基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基等）を表し、
Ｒ12は低級アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゼンカルボニルオキシ基、２−クロロベンゼンカルボニルオキシ基等）、アリールチオ基（好ましくは、２−ピリジルチオ基）を表し、
ＭはＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩを表す。］
スキーム中の式（VIII）の化合物は、ＰＣＴ／ＪＰ９７／０４２７０号に記載の方法で調製することができる。
第一工程において、式（IX）の化合物の式（Ｘ）の化合物への変換は以下の方法等で行うことができる。すなわち、用いる反応剤が酸ハライド（例えば、塩化ピバロイル、塩化−２−クロロベンゾイル等）であるとき、式（IX）の化合物に、１当量または過剰量の酸ハライドを、酸ハライドに対し１当量または過剰量の有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、ジアザビシクロ［２，２，２］ウンデセン等）存在下、の不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、トルエン等、またはこれらの混合溶媒）中で、−５０℃から＋５０℃において、１０分から２４時間反応させ、通常の後処理にかけることにより式（Ｘ）の化合物を得ることができる。
また、用いる反応剤がチオールエステル化剤（好ましくは、２，２’−ジピリジルジスルフィド）であるとき、式（IX）の化合物に、１当量または過剰量のチオールエステル化剤を、チオールエステル化剤に対し１当量または過剰量のホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等）存在下、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、トルエン等、またはこれらの混合溶媒）中で、−５０℃から＋５０℃において、１０分から２４時間反応させ、通常の後処理にかけることにより式（Ｘ）の化合物を得ることができる。
次に第二行程において、式（Ｘ）の化合物の式（XI）の化合物への変換は以下の方法等で行うことができる。すなわち、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等の不活性溶媒に溶解または懸濁した式（VIII）の化合物に、１当量または過剰量の式（Ｘ）の化合物を、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等の不活性溶媒に溶解して加え、あるいは、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等の不活性溶媒に溶解した式（Ｘ）の化合物に、１当量未満の式（VIII）の化合物をジエチルエーテル、ＴＨＦ等の不活性溶媒に溶解または懸濁させて加え、−５０℃から＋５０℃において、１０分から２４時間反応させ、通常の後処理にかけることにより式（XI）の化合物を得ることができる。
次に第三行程において、式（XI）の化合物から式（XII）の化合物への変換は以下の方法等で行うことができる。すなわち、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジオキサンなどの不活性溶媒に溶解した式（XI）の化合物に、触媒量の添加剤（好ましくは、ヒドロキノン）を加え、室温から還流温度で１０分から２４時間反応させ、通常の後処理にかけることにより式（XII）の化合物を得ることができる。
最後に式（VI）の化合物の保護基Ｒ8およびＲ11をその保護基の種類により、一段階または複数段階で脱保護反応により除去して、本発明による式（Ｉ）の化合物を得ることができる。ここで、Ｒ8およびＲ11基の除去のための脱保護反応は、用いた保護基の種類によって異なるが、一般にこの分野の技術で知られている通常の方法に従って行うことができる。酸性条件下でいずれかまたは全部が脱保護できる場合は、塩酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、クエン酸等の有機酸、または塩化アルミニウム等のルイス酸等を用いる。また、還元条件下で除去される場合には、各種の触媒による接触還元または亜鉛、鉄等の金属還元剤を用いることができる。また、Ｒ11がシリル系保護基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基等）の場合は、フッ素イオン試薬（例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等）を用いることにより、さらには、Ｒ11がアリルオキシカルボニル基、Ｒ8がアリル基の場合は、種々のパラジウム錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等）を用いることにより、容易に除去することができる。
以上のようにして得られた式（Ｉ）の化合物は、結晶化または非イオン性のマクロハイポーラスレジンを用いるクロマトグラフィー、セファデックス等を用いるゲル濾過、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製することができる。
方法（３）
また、本発明による式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒが生体内で加水分解されるエステルである化合物は、下記のスキームに記載のとおり、対応する式（Ｉ）の化合物をエステル体に変換することで製造することができる。
Figure 0004233610
［上記スキーム中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲは式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2ＰｈＣＨ3等の脱離基を表す。］
式（Ｉ）の化合物に、１当量または過剰量の塩基の存在下、アルキルハライド：Ｒ10−Ｘを、不活性溶媒中、−７０〜＋５０℃（好ましくは、−３０℃から＋２０℃）において、１０分から２４時間反応させることにより、エステル体を得ることができる。
この反応における塩基の例としては、有機塩基として、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［２，２，２］ウンデセン、２，６−ルチジン等、無機塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
また、アルキルハライド：Ｒ10−Ｘの例としては、ピバロイルオキシメチルヨーダイド、１−（ピバロイルオキシ）エチルヨーダイド、イソブチリルオキシメチルヨーダイド、１−（イソブチリルオキシ）エチルヨーダイド、アセトキシメチルヨーダイド、１−（アセトキシ）エチルヨーダイド、（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチルヨーダイド、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド、１−［（シクロヘキシルメトキシ）カルボニルオキシ］エチルヨーダイド、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド、１−［（２−メチルシクロヘキサン−１−イル）オキシカルボニルオキシ］エチルヨーダイド、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−（ｌ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−（ｄ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド、１−（フェニルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド、フェニルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−ｎ−プロピルヨーダイド、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロマイド、３−フタリジルブロマイド、（Ｚ）−２−（３−フタリジリデン）エチルブロマイド、等）を挙げることが出来る。
反応に利用可能な不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、アニソール、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、メタノール、エタノール等が挙げられる。
以上のようにして得られたエステル体は、沈殿化、結晶化またはセファデックス等を用いるゲル濾過、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製することができる。
方法（４）
さらに、本発明による式（Ｉ）で表されるの化合物であって、Ｒ6が存在する化合物は、好ましくは下記のスキームに従って製造することができる。
Figure 0004233610
［上記スキーム中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ7およびＲ8は、上で定義したものと同じ意味を表し、
Ｙは脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2ＰｈＣＨ3を表す。］
式（ＶＩ）の化合物は、前述の方法に従って合成できる。
第一工程における式（VI）の化合物の式（VII）の化合物への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（VI）の化合物に、１当量または過剰量の式Ｒ6−Ｙの化合物を、無溶媒または単独または混合の不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等）中で、−８０℃〜＋６０℃において、１５分から一週間反応させた後、慣用されている後処理にかけることにより式（VII）の化合物を得ることができる。ここで、式Ｒ6−Ｙの化合物の好ましい例としては、メチルヨーダイド、カルバモイルメチルヨーダイド、２−フルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート、２−ヒドロキシエチルトリフルオロメタンスルホネート、シクロプロピルメチルブロマイド、メトキシメチルヨーダイド等が挙げられる。
次に、式（VII）の化合物の保護基Ｒ7およびＲ8をその保護基の種類により、一段階または複数段階で脱保護反応により除去して、本発明による式（Ｉ）で表される化合物の分子内塩を得ることができる。ここで、Ｒ7およびＲ8基の除去のための脱保護反応は、用いた保護基の種類によって異なるが、一般にこの分野の技術で知られている通常の方法に従って行うことができる。酸性条件下でいずれかまたは全部が脱保護できる場合、塩酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、クエン酸等の有機酸、または塩化アルミニウム等のルイス酸等を用いる。また、還元条件下で除去される場合には、各種の触媒による接触還元または亜鉛、鉄等の金属還元剤を用いることができる。また、Ｒ7がシリル系保護基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、または、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基等）の場合は、フッ素イオン試薬（例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等）を用いることにより、さらにＲ7がアリルオキシカルボニル基、Ｒ8がアリル基の場合は、種々のパラジウム錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等）を用いることにより、容易に脱保護できる。
以上のようにして得られた式（Ｉ）の化合物は、結晶化または非イオン性のマクロハイポーラスレジンを用いるクロマトグラフィー、セファデックス等を用いるゲル濾過、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製することができる。
方法（５）
上記反応において用いた式（Ｖ）の化合物は、以下の方法で合成できる。
Figure 0004233610
［上記スキーム中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、いずれかひとつがＭまたはＲ9 3Ｓｎであり、残りの三つは同一でも異なっていてもよく、式（Ｉ）において定義したものと同じ意味を表し（すなわち、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、Ｃ2-4アルケニル基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アリール基を表す）、
Ｒ9は、低級アルキル基（好ましくは、ｎ−ブチル基やメチル基）を表し、
Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩを表し、
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または−ＯＳＯ2ＣＦ3を表す。］
また、上記反応において用いた式（VIII）の化合物は、特願平８−３１３９２２号に記載の方法で調製することができる。
式（VIII）の化合物から式（Ｖ）の化合物への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（VIII）の化合物の不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アニソール、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、トルエン等の単独または混合）溶液に、式（VIII）の化合物に対して１当量または過剰量のＲ9 3ＳｎＺを加え、−１００℃〜＋５０℃において、１５分から２４時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより式（Ｖ）の化合物を得ることができる。
このようにして得られた式（Ｖ）の化合物は、その物性により、蒸留、沈殿化、結晶化または、セファデックス等を用いるゲル濾過、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製できる。
化合物の用途／医薬組成物
本発明による化合物は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し、幅広く強力な抗菌活性を有しており、かつ、ＭＲＳＡ、ＰＲＳＰ、腸球菌、インフルエンザ菌およびβ−ラクタマーゼ産生菌に対し強い抗菌力を有している。また、毒性も低く、ＤＨＰ−１に対しても安定である。従って本発明による化合物は、ヒトを含む動物の各種病原性細菌に起因する感染症の治療に用いることができる。
とりわけ、式（Ｉ）中でＲが生体中で加水分解される基である化合物は経口による吸収性に優れ、経口剤として用いることが可能であるとの利点を有する。
本発明による化合物およびその薬理学上許容される塩およびそのエステルを有効成分として含有してなる医薬組成物は、経口または非経口（例えば、静注、筋注、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。従って、本発明による化合物を有効成分としてなる医薬組成物は、投与経路に応じて適当な剤形とされ、具体的には主として静注、筋注等の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤、直腸投与剤、油脂性座剤等のいずれかの製剤形態に調整することができる。これらの製剤は通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等を用いて常法により製造することができる。使用可能な無毒性の上記添加剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、デンプン、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、またはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム等が挙げられる。投与量は、用法、患者の年齢、性別、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、感染症の治療のためには、通常成人１日１人当たり約２５ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ〜１０００ｍｇの投与量であり、これを１日１回または数回にわけて投与することができる。
［実施例］
以下、本発明を実施例および合成例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
合成例１
３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２４８ｍｇの無水ＴＨＦ４ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却した。１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１．３１ｍｌを内温−６０℃〜−５５℃で滴下した。反応液を同温で１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド０．６０ｍｌを加え、同温で１時間、室温に昇温しながら４０分間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え、ジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。
そして、Ｒｆ＝０．７の画分から３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２２１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
また、Ｒｆ＝０．５の画分から、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２７０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１６（２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
合成例２
２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５１３．２ｍｇの無水ＴＨＦ８ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２．４７ｍｌを滴下した。反応液を同温で１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．０６ｍｌを加え、同温で１時間、室温に昇温しながら３０分間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え、ジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．４４ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＰＢ（ＣＨ4−ＣＩ））：４２９（Ｍ+Ｈ）
合成例３
５−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．１０ｇのＴＨＦ１６ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却した。１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液５．２４ｍｌを内温−７０〜−６５℃で滴下した。同温で１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド２．４０ｍｌを加え、同温で１時間、−４０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物２．２３ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ）
合成例４
７−クロロ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−クロロ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）５，７−ジクロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、５−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１８．６２４ｇのジクロロエタン４５０ｍｌ溶液に、Ｎ−クロロこはく酸イミド２０．０３０ｇを加えた後、浴温６０−６５℃で１時間加熱した。空冷後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧溜去した。得られた残渣を酢酸エチル３．０ｌに溶解し、蒸留水３．０ｌで３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾去した後、溶媒を減圧溜去した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で、分離精製することにより、Ｒｆ＝０．８５の画分から、５，７−ジクロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．０２０ｇをうす茶色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１９５（Ｍ+＋３Ｈ），１９３（Ｍ+＋Ｈ）
また、Ｒｆ＝０．７の画分から、５−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．５５０ｇをうす茶色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１６１（Ｍ+＋３Ｈ），１５９（Ｍ+＋Ｈ）
さらに、Ｒｆ＝０．５の画分から、７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１３．３８４ｇを黄白色板状晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１６１（Ｍ+＋３Ｈ），１５９（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）７−クロロ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−クロロ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ＴＨＦ４０ｍｌにアルゴン雰囲気下、１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液６．２５ｍｌを加え、−７８℃に冷却し、７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．５９ｇのＴＨＦ４０ｍｌ溶液を内温−４０℃で滴下した。反応液を０℃まで昇温しながら１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド３．４３ｍｌを加え、室温に昇温しながら２時間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍｌを加え、ジエチルエーテル３００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１〜５：１〜３：１）で精製した。
低極性成分として、７−クロロ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３６２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５４（６Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、７−クロロ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．７８ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
合成例５
２−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例３と同様にして、２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．２０ｇより表題化合物２．６７ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５４（６Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
合成例６
５−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９０６ｍｇをＴＨＦ３０ｍｌおよびＨＭＰＡ６ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１０．９ｍｌを内温−７０〜−６５℃で滴下した。反応液を同温で１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．６３ｍｌを加え、同温で１時間、０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、表題化合物１．５９ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）
合成例７
３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３．３９ｇのＤＭＦ２２ｍｌ溶液を氷冷し、イミダゾール１．９５ｇおよびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド３．８１ｇを加えた。反応液を室温で６時間反応させた後、酢酸エチル１５０ｍｌを加え、食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去して、３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５．８３ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
ｂ）３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例３と同様にして、３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５４８ｍｇより、表題化合物１．０１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１５（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
合成例８
５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例７−ａ）と同様にして、５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．５４ｇより、５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．７１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ｂ）５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例３と同様にして、５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．３４ｇより、表題化合物２．６０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１４（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ）
合成例９
５−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび５−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例６と同様にして、５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１６７ｍｇから、低極性成分として、５−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１１４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１２（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｍ），１．５３（６Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、５−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２１１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
合成例１０
７−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−カルボキシルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ヨードイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５．００ｇのＴＨＦ１５０ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下氷冷し、１．０Ｎ−エチルマグネシウムブロマイド／ＴＨＦ溶液２０ｍｌを滴下した。反応液を室温で３０分撹拌した後、二酸化炭素ガスを吹き込みながら室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水１００ｍｌを加え、１Ｎ塩酸でｐＨ６．５とした。ダイアイオンＨＰ−２０（５〜１０％メタノール水）で精製して、７−カルボキシルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３．３１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−カルボキシルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．４６ｇのＤＭＦ１００ｍｌ溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５．９３ｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩５．６２ｇを加え、室温で１．５時間撹拌し、さらに３．５Ｎ−アンモニア／エタノール溶液１５ｍｌを加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、炭酸カリウム水溶液２００ｍｌを加え、ｐＨ１０．４とし、ジクロロメタンで１０回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製することにより、７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．８３ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
ｃ）７−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例６と同様にして、７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．２３ｇから、低極性成分として、７−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３６０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５５（６Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、７−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４２０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
合成例１１
７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９９７ｍｇをジクロロメタン８０ｍｌに懸濁し、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７．２８ｍｌおよびオキシ塩化リン２．２３ｍｌを加えた。反応液を同温で３時間撹拌した後、氷水にあけ、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ７．５とした。ジクロロメタンで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製することにより、７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８７１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９０３ｍｇのＴＨＦ３５ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、１．０Ｎ−リチウムビストリメチルシリルアミド／ＴＨＦ溶液６．３６ｍｌを内温−７０〜−６５℃で滴下した。反応液を同温で１時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．８１ｍｌを加え、同温で１時間撹拌した。反応液に半飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物７９５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
合成例１２
７−エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−ビニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ヨードイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５．０ｇをＮＭＰ４０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）５５０ｍｇ、トリ−２−フリルホスフィン５５８ｍｇ、およびトリ−ｎ−ブチルビニルすず６．４２ｍｌを加え、７０℃で１．５時間、８０℃で２時間反応させる。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌと飽和食塩水５０ｍｌの混液にあけ、酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせ、食塩水２００ｍｌで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１５：１）で精製して、７−ビニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．９９ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．２７（１Ｈ，ｄ），５．４１（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ），６．９１（１Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ビニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５．０ｇをエタノール４０ｍｌおよび水８ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ２．０ｇを加え、水素雰囲気下、室温で１晩撹拌した。１０％Ｐｄ−Ｃを濾去し、濾液を少量に濃縮した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．２７ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ），２．７６（２Ｈ，ｑ），６．７６（１Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
ｃ）７−エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例３と同様にして、７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．２７ｇから、低極性成分として、７−エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．５０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ），１．１−１．５（１５Ｈ，ｍ），１．５−１．７（６Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｑ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、７−エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．３２ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ），１．１−１．５（１５Ｈ，ｍ），１．５−１．７（６Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｑ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
合成例１３
７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ホルミル［５，１−ｂ］チアゾール３．０４３ｇの乾燥ＴＨＦ６０ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下、−５８℃に冷却した。この溶液に、攪拌下、０．９２Ｍ−メチルマグネシウムブロマイド／ＴＨＦ溶液２３ｍｌを−６０〜−５５℃において１０分間で滴下し、さらに同温で１０分間攪拌した後、そのまま、徐々に室温まで昇温し、２日間攪拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加えた後、塩析し、酢酸エチル１５０ｍｌで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾去後、溶媒を減圧溜去した。得られた黄色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製することにより、７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．１６４ｇを明黄色結晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１６９（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）７−（１−ｔ−ブチルジメチルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．０８６ｇの乾燥ＤＭＦ１２．４ｍｌ溶液に、氷冷下、イミダゾール１．０９８ｇおよびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド２．１５０ｇを加えた後、アルゴン雰囲気下、そのまま１時間攪拌した。この反応液を酢酸エチル１００ｍｌで希釈した後、半飽和食塩水５０ｍｌで３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾去後、溶媒を減圧溜去した。得られた黄色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンのみ〜ジクロロメタン：メタノール＝９６：４）で精製することにより、７−（１−ｔ−ブチルジメチルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３．４４０ｇを乳白色結晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０９（３Ｈ，ｓ），０．１２（３Ｈ，ｓ），０．９５（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：２８３（Ｍ+Ｈ）
ｃ）７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
合成例３と同様にして、７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．６７ｇから、低極性成分として、７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．３８ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１２（３Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（９Ｈ，ｓ），１．２０（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８１２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０９（３Ｈ，ｓ），０．１２（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９５（９Ｈ，ｓ），１．１３（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
合成例１４
７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、７−メトキシイミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）、７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、および７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
ａ）５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ＤＭＦ１５．４８ｍｌをジクロロメタン８０ｍｌに加え、水冷下、オキシ塩化リン１８．３２ｍｌのジクロロメタン８０ｍｌ溶液を滴下した。室温で３０分反応させた後、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールのジクロロメタン４０ｍｌ溶液を滴下した。２．５時間過熱環流させた後、反応液を氷にあけ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．８とした。ジクロロメタン２００ｍｌで５回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１〜酢酸エチルのみ〜ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した。低極性成分として、５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４９５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）
また、高極性成分として、７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．３７ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性幾何異性体）および７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性幾何異性体）
７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２４９ｍｇをエタノール１０ｍｌに懸濁し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩２１９ｍｇおよび１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２．６７ｍｌを加えた。反応液を室温で２０時間撹拌した後、濃縮した。これに水５０ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、低極性画分より７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性幾何異性体）１６４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
また、高極性画分より７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性幾何異性体）７１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．４０（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
ｃ）７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、７−メトキシイミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）、７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、および７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
合成例３と同様にして、７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性幾何異性体）１．１７ｇから、Ｒｆ＝０．８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール６７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
また、Ｒｆ＝０．６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−メトキシイミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）１．２６ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
さらに、Ｒｆ＝０．４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１５０ｍｇを得た。
この化合物のＮＭＲデータは合成例１１で得られたものと一致した。
さらにまた、Ｒｆ＝０．２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）９８０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
合成例１５
７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、７−メトキシイミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性のオキシム異性体である原料由来の立体異性体）、７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、および７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性のオキシム異性体である原料由来の立体異性体）
合成例３と同様にして、合成例１４−ｂ）記載の７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性幾何異性体）１．４７ｇから、Ｒｆ＝０．８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２８８ｍｇを得た。
この化合物のＮＭＲデータは合成例１４で得られたものと一致した。
また、Ｒｆ＝０．７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−メトキシイミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）１．６８ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５５（６Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
さらに、Ｒｆ＝０．４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３５３ｍｇを得た。
この化合物のＮＭＲデータは合成例１１で得られたものと一致した。
さらにまた、Ｒｆ＝０．３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）の画分より、７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）７０４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
合成例１６
７−ホルミルアミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．７２ｇを用い、合成例１と同様にして、低極性成分として、７−ホルミルアミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．９９ｇ、高極性成分として、７−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．６４ｇを得た。
７−ホルミルアミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｍ），１．５５（６Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
７−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
合成例１７
７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．４２ｍｇのＤＭＦ１５ｍｌ溶液に、氷冷下、イミダゾール１．４ｇおよびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド２．７３ｇを加え、同温で２時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下留去し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去して、７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４．０２ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１３（６Ｈ，ｓ），０．９７（９Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．２４ｇのＴＨＦ２５ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液５．３ｍｌを同温で滴下した。反応液を２時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド２．２４ｍｌを加え、同温で１時間、０℃に昇温しながら３時間撹拌した。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製した。
Ｒｆ＝０．６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１で展開）の画分から、７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．５４ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．７６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８３（９Ｈ，ｓ），１．０４−１．２６（１２Ｈ，ｍ），１．３８−１．４９（６Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５５９（Ｍ+＋３Ｈ），５５７（Ｍ+＋Ｈ）
また、Ｒｆ＝０．３の画分から、７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．６７ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８３（９Ｈ，ｓ），１．００−１．０７（６Ｈ，ｍ），１．１８−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（６Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５５９（Ｍ+＋３Ｈ），５５７（Ｍ+＋Ｈ）
合成例１８
７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−カルボキシルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．０６ｇのＤＭＦ９０ｍｌ溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４．９８ｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４．７２ｇを加え、室温で１０分間撹拌し、その後２Ｎ−メチルアミン／ＴＨＦ溶液１８．５ｍｌを加え、同温で１８時間撹拌した。反応液に水を加えて炭酸カリウム粉末でｐＨ＝９．６とし、ジクロロメタンで５回と酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）とセファデックスＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製して、７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．８０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）：１８１（Ｍ+）
ｂ）７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７１６ｍｇのＴＨＦ３５ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液６．０ｍｌを同温で滴下した。反応液を１．５時間撹拌した後、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．４０ｍｌを加え、−４０℃まで昇温しながら５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製した。
Ｒｆ＝０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１で展開）の画分から、７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４４１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１６−１．３２（１２Ｈ，ｍ），１．４４−１．６１（６Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ）
また、Ｒｆ＝０．４の画分から、７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７０２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１５−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６０（６Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２（Ｍ+＋３Ｈ），４７０（Ｍ+＋Ｈ）
合成例１９
７−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
１．６６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１５．８ｍｌの乾燥ＴＨＦ７５ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、−６９℃に冷却し、攪拌下、７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３．４５５ｇの乾燥ＴＨＦ５０ｍｌ溶液を−６９〜−６６℃において、２０分間で滴下した。その後反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド７．８ｍｌを同温で、１０分間で滴下した。その後、反応液を徐々に室温まで昇温し、１５時間攪拌した。この反応液に半飽和食塩水１００ｍｌを加えた後、酢酸エチル２５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、溶媒を溜去した。得られたオイルを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製した。
Ｒｆ＝０．５の画分（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１において）から、７−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４．７６０ｇを黄色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７−１．２３（６Ｈ，ｍ），１．２７−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳ）：４２９（Ｍ+＋３Ｈ），４２７（Ｍ+＋Ｈ）
また、Ｒｆ＝０．２の画分（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１において）から、７−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３．６５３ｇを黄色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１１−１．１７（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（６Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳ）：４２９（Ｍ+＋３Ｈ），４２７（Ｍ+＋Ｈ）
合成例２０
５，７−ジメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）２−（１−アセチルアミノ）エチルチアゾール
２−（１−アミノ）エチルチアゾール３．４０ｇの無水ＴＨＦ５３ｍｌに、乾燥ピリジン２．６ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却した。その混合液に無水酢酸２．６ｍｌを５分間で滴下した後、氷浴に換え、そのまま１日攪拌した。反応液に５％重曹水４０ｍｌを加えた後、ジクロロメタン２００ｍｌで１回、１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾去後、溶媒を減圧溜去した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ〜酢酸エチル：メタノール＝９６：４）で精製することにより、２−（１−アセチルアミノ）エチルチアゾール３．４５６ｇを乳白色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１７１（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
２−（１−アセチルアミノ）エチルチアゾール３．３９２ｇに、乾燥トルエン１７ｍｌおよびオキシ塩化リン９ｍｌを加え、浴温９０℃で７５分間攪拌した。反応液を室温に戻した後、蒸留水３０ｍｌとジクロロメタン１００ｍｌを加え、攪拌しながら、炭酸カリウムで中和し、塩析し、有機層を分取した。さらに水層をジクロロメタン５０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を無水炭酸カリウムで乾燥した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９８：２）で精製することにより、５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．７８７ｇを乳白色結晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：１５３（Ｍ+＋Ｈ）
ｃ）５，７−ジメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
無水ＴＨＦ５０ｍｌをアルゴン雰囲気下、−６５℃に冷却した後、１．６３Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１０．９ｍｌを加え、さらに５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．５６４ｇの無水ＴＨＦ１７ｍｌ溶液を−６４〜−６０℃において、１５分間で滴下した。その後反応液を同温で８０分間攪拌した。この混合液に、トリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド５．０ｍｌを、−６３〜−５８℃において１０分間で滴下した後、−３０℃まで昇温し、さらに１１０分間攪拌した。この反応液に、半飽和食塩水１００ｍｌを加えた後、酢酸エチル１５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾去後、溶媒を減圧溜去した。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することにより、表題化合物６．１６４ｇを明橙色オイルとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．１７（６Ｈ，ｍ），１．３０−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４４３，４４１，４３９
合成例２１
７−メトキシメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−メトキシメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
ａ）７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２．０ｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｉｎ ｏｉｌ）６００ｍｇを加えた。間もなく白色不溶物が生成した。撹拌困難になった後ＤＭＦを追加した。３０分後、ヨードメタン２．０ｇを加えると沈殿は溶解した。更に１時間撹拌後、酢酸エチル２００ｍｌおよび半飽和食塩水１００ｍｌを加え、撹拌後分液した。有機層を半飽和食塩水１００ｍｌで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲルクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーにて精製して、７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．４１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−メトキシメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−メトキシメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９２５ｍｇを無水ＴＨＦに溶解し、アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却した。これに１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液３．５４ｍｌをゆっくり加え、１時間撹拌した。反応液にトリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．８８ｇの無水ＴＨＦ溶液２ｍｌをゆっくり加えた後、さらに１．５時間撹拌した。酢酸エチル１００ｍｌ加えた後、溶媒を留去し、約１ｍｌまで濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル＝４：１で溶出する低極性画分より、７−メトキシメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８９６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０−１．８０（２７Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、ジクロロメタン：酢酸エチル１：１〜１：４で溶出する高極性画分より、７−メトキシメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７１２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０−１．８０（２７Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
合成例２２
７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾールおよび７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾール（約１：１の混合物）
ａ）７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
７−カルボキシルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．７１ｇをＤＭＦ３４ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５．４５ｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６．８０ｇを加え、１時間撹拌した。反応液に飽和ジメチルアミン／ＴＨＦ溶液２０ｍｌを氷冷下加え、室温下、終夜撹拌した。反応液にジクロロメタン３００ｍｌおよび水１８０ｍｌを加え、激しく撹拌後分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９４：６〜９０：１０）で精製して、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール６６３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０−３．８（６Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾールおよび７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾール（混合物）
７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール６６０ｍｇを無水ＴＨＦ３０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−５５℃に冷却した。これに１．６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２．４ｍｌをゆっくり加え、１時間撹拌した。さらに反応液にトリ−ｎ−ブチルスタニルクロライド１．３０ｇの無水ＴＨＦ溶液１０ｍｌをゆっくり加えた後、１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１２０ｍｌおよび水３０ｍｌ加えて撹拌後分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、約１ｍｌまで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、表題化合物のほぼ１：１の混合物９８０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７−１．７（２７Ｈ，ｍ），２．９−３．９（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８１（０．５Ｈ，ｓ，３−スタニル体），７．２１（０．５Ｈ，ｓ，２−スタニル体），７．８４（０．５Ｈ，ｓ，３−スタニル体），７．８８（０．５Ｈ，ｓ，２−スタニル体）
実施例１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７．２４ｇの乾燥アセトニトリル１５０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、−１５℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．９７ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸３．７０ｍｌを滴下した。反応液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル５００ｍｌを加え、半飽和食塩水、半飽和食塩水と１Ｎ塩酸水の混合液（ｐＨ１．１）、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合液（ｐＨ８．９）、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、乾燥Ｎ−メチルピロリジノン４０ｍｌを加えて、酢酸エチルおよびアセトニトリルを減圧下留去した。これにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）５５３ｍｇと、トリ−２−フリルホスフィン５５８ｍｇと、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９．１４ｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン１０ｍｌ溶液と、そして塩化亜鉛５．４７ｇとを加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル１５０ｍｌを加え、上澄みを分離した。これをさらに２回行い、得られた残渣に酢酸エチル４００ｍｌおよび水８０ｍｌを加え、不溶部を濾取し、酢酸エチル及び水で洗浄した（不溶物１）。濾液の有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジエチルエーテル１００ｍｌおよび酢酸エチル１００ｍｌを加え、不溶部を濾取した（不溶物２）。先の不溶物１に酢酸エチル１０００ｍｌ、メタノール５００ｍｌ、およびアセトン５００ｍｌを加え、室温で４５分間撹拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧下留去した後、残渣にジエチルエーテル３０ｍｌおよび酢酸エチル１５ｍｌを加え、不溶部を濾取した（不溶物３）。不溶物２と不溶物３とを合わせ、アセトン１００ｍｌに溶解し、酢酸エチル９００ｍｌおよび半飽和重曹水４００ｍを加え、室温で３０分間撹拌した。不溶部を濾去し、濾液の有機層を分離し、これを半飽和食塩水５００ｍｌで３回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５．７１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４．７０ｇをＴＨＦ９０ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）５０ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ７．０ｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて４時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水３００ｍｌおよびＴＨＦ５０ｍｌで洗浄した。濾液に酢酸エチル２００ｍｌを加え、不溶物をセライト上で濾去し、水洗した。濾液の水層を分離し、約３００ｍｌまで減圧濃縮した。これをダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製した。目的物を含む画分を減圧濃縮し、水１２ｍｌから結晶化を行い、表題の化合物６５６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ），７．０２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳ）：３３４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２９２ｍｇの乾燥アセトニトリル８ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下氷冷し、これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６７ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸０．１０３ｍｌを滴下した。反応液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルを加え、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合溶液（ｐＨ８．９）、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、乾燥Ｎ−メチルピロリジノン３ｍｌを加えて酢酸エチルを減圧下留去した。これにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１７ｍｇ、トリ−２−フリルホスフィン１７ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３７６ｍｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン１ｍｌ溶液および塩化亜鉛１６７ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、半飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲル（酢酸エチル）とセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝４．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１１ｍｇの無水ＴＨＦ３ｍｌ溶液に、酢酸０．１６４ｍｌと１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液０．９５４ｍｌとを加えた後、アルゴン雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合溶液（ｐＨ８．０）、半飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、溶媒溜去した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５７．３ｍｇを得た。
この化合物のＮＭＲデータは実施例１のａ）で得られたものと一致した。
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例１のｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸を得た。
この化合物のＮＭＲデータは実施例１のｂ）で得られたものと一致した。
実施例３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸９４７ｍｇを水１８０ｍｌに懸濁し、０．１Ｎ重曹水７．８ｍｌを加え、室温で２時間撹拌して溶解させ、その後凍結乾燥した。これを乾燥ＤＭＦ１２ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でヨードメチルピバレート０．３６ｍｌを加え、−１０℃まで昇温しながら１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍｌを加え、半飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、５ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（クロロホルム：メタノール＝１０：１）とセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題の化合物５７６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳ）：４４８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６４．７ｍｇを乾燥ジクロロメタン１ｍｌに溶解し、ヨードメタン０．８６ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、遮光して、室温で２１時間攪拌した。過剰の試薬を減圧留去し、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ），５．１８（１Ｈ，ｄ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル全量を、ＴＨＦ２ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）２ｍｌの混合物に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ７７ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて５時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチル２０ｍｌで洗浄し、ダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物１４．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
実施例５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４９１ｍｇの乾燥アセトニトリル１２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、−１５℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５９ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸０．２２７ｍｌを滴下した。反応液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル４０ｍｌを加え、半飽和食塩水、半飽和食塩水と１Ｎ塩酸水との混合溶液（ｐＨ１．１）、半飽和食塩水と飽和重曹水との混合溶液（ｐＨ８．９）、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を乾燥Ｎ−メチルピロリジノン４ｍｌに溶解し、これにトリ−２−フリルホスフィン３７ｍｇ、塩化亜鉛３７０ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）３７ｍｇ、および３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７６５ｍｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン２ｍｌ溶液を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で４０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル２００ｍｌおよび水２００ｍｌを加え、有機層を分離した。有機層に半飽和重曹水１００ｍｌを加えて３０分間撹拌し、不溶物を濾去した。濾液の有機層を分離し、半飽和食塩水２００ｍｌで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２２５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４．７０ｇをＴＨＦ１０ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）１０ｍｌの混合物に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ２４０ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて３時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄後、水層をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物２７．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３２．５ｍｇを水１０ｍｌおよびメタノール８ｍｌの混合液に懸濁し、これに炭酸水素ナトリウム７．８ｍｇを加え、室温で１０分間撹拌して溶解させた。メタノールを減圧下留去し、凍結乾燥した。これを乾燥ＤＭＦ２ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でヨードメチルピバレート０．０３ｍｌを加え、−１０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、半飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、３ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１〜１０：１）で精製することにより、表題の化合物２６．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０２ｍｇを乾燥ジクロロメタン１．５ｍｌに懸濁し、ヨードメタン２．７ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、遮光して、室温で３日間攪拌した。過剰の試薬を減圧留去し、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６０．５ｍｇをＴＨＦ１．８ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）１．８ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ７１ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて３．５時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチル２０ｍｌで洗浄し、ダイアイオンＨＰ−２０およびコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（水：メタノール＝２０：１）のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物８．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）
実施例８
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１４９ｍｇの乾燥アセトニトリル４ｍｌ溶液を氷冷し、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１８７ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸０．０７１ｍｌを滴下した。溶液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルを加え、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合溶液（ｐＨ８．９）、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を乾燥Ｎ−メチルピロリジノン２ｍｌに溶解し、この溶液にトリ−２−フリルホスフィン１２ｍｇ、塩化亜鉛１１６ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１２ｍｇ、および２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３０６ｍｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン１ｍｌ溶液を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌおよび水５０ｍｌを加え、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液の有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで精製した。目的物を含む画分を減圧濃縮し、ジエチルエーテル１３ｍｌを加えて不溶物を濾取し、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３８．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４１ｍｇをＴＨＦ２ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）２ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ６１ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて２時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄後、水層をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物５．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３５３．２ｍｇの乾燥アセトニトリル７ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、−１５℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３４ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸０．１８ｍｌを滴下した。反応液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル１０ｍｌを加え、半飽和食塩水、半飽和食塩水と１Ｎ塩酸水の混合液、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合液、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、乾燥Ｎ−メチルピロリジノン２ｍｌを加えて、酢酸エチルを減圧下留去した。これにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）２６．８ｍｇ、トリ−２−フリルホスフィン２７．２ｍｇ、３−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４７０ｍｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン０．５ｍｌ溶液、および塩化亜鉛２６６ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチル２０ｍｌおよび水８０ｍｌを加え、飽和重曹水で弱アルカリ性にした。不溶部を濾取して残渣をアセトンに溶解し、可溶部を濃縮した。また、濾液は有機層を分離し、飽和食塩水２０ｍｌで１回洗浄した。アセトン可溶部と併せて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）で精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５．７１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．２Ｈｚ，Ｊ2＝３．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：４８３（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１５７．３ｍｇをＴＨＦ３ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）３ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ０．２４ｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて１時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水５０ｍｌで洗浄した。濾液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、分液後、さらに有機層を水で洗い、あわせた水層を、約３０ｍｌまで減圧濃縮した。これをダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製した。目的物を含む画分を凍結乾燥して、表題の化合物６３．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：３４８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例１０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム２９．４ｍｇを乾燥ＤＭＦ０．８ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でヨードメチルピバレート０．０１７ｍｌを加え、−１０℃まで昇温しながら４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加え、分液後、水層を酢酸エチルで二回抽出し、有機層を半飽和食塩水１０ｍｌで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、１ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（クロロホルム：メタノール＝２０：１）とセファデックスＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーとで順次精製することにより、表題の化合物７．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２（９Ｈ，ｓ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２７−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例１１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７３．６ｍｇを乾燥ジクロロメタン０．５ｍｌに溶解し、ヨードメタン０．９５ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、遮光して、室温で１８時間撹拌した。過剰の試薬を減圧留去し、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル８９．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル８９．１ｍｇをＴＨＦ２ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）２ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１０２．７ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて５時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、分液後さらに有機層を水で洗い、あわせた水層を約３０ｍｌまで減圧濃縮した。これをダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物１７．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例１２
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４９３ｍｇの乾燥アセトニトリル１３ｍｌ溶液を氷冷し、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．６１９ｍｌを滴下し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸０．２３５ｍｌを滴下した。反応液を同温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルを加え、半飽和食塩水、半飽和食塩水と１Ｎ塩酸水の混合液（ｐＨ１．１）、半飽和食塩水と飽和重曹水の混合液（ｐＨ８．９）、半飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を乾燥Ｎ−メチルピロリジノン５ｍｌに溶解し、トリ−２−フリルホスフィン４０ｍｇ、塩化亜鉛３８４ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）４０ｍｇ、および３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９５０ｍｇの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン２ｍｌ溶液を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌおよび半飽和重曹水５０ｍｌを加え、不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで洗浄した。濾液の有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製することにより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３０３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０３ｍｇをＴＨＦ４ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）４ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１５２ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて１時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄後、水層をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製し、その後水１ｍｌから結晶化を行い、表題の化合物３２．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
実施例１３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４２．１ｍｇを水１０ｍｌに懸濁し、０．１Ｎ重曹水１．３ｍｌを加え、室温で１時間撹拌して溶解させ、その後凍結乾燥した。これを乾燥ＤＭＦ１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でヨードメチルピバレート０．０３４ｍｌを加え、−１０℃まで昇温しながら１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、半飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、３ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（クロロホルム：メタノール＝１５：１）とセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題の化合物２７．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１００ｍｇを乾燥ジクロロメタン１．５ｍｌに懸濁し、ヨードメタン１．３７ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、遮光して、室温で２４時間攪拌した。過剰の試薬を減圧留去し、得られた残渣をＴＨＦ４ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）４ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１６０ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて３．５時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄し、ダイアイオンＨＰ−２０およびコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（水：メタノール＝２０：１）のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物４．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
実施例１５
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５１．６ｍｇにヨードメタン１．５ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、遮光して、室温で２日間攪拌した。過剰の試薬を減圧留去し、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５９．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５８ｍｇをＴＨＦ２ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ６．８）２ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ６８ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて４時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄後、水層をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物５．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
実施例１６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
後記する実施例８８−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６４．３ｍｇより、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．７Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｍ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの全量より、表題化合物５８．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ；４．８０ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１ＨｚＨｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例１７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７２４ｍｇおよび５−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０４ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４３３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３２６ｍｇより、表題化合物９８．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
実施例１８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
精製にダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーを用いた以外は実施例１４と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０７ｍｇより、表題化合物１９．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
実施例１９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４６．８ｍｇを水５ｍｌに溶解し、０．１Ｎ重曹水１．３４ｍｌを加え、凍結乾燥した。これをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でピバロイルオキシメチルヨーダイド０．０３４ｍｌを加え、同温で１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、半飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、１ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）とセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題化合物４４．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例２０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７２４ｍｇおよび７−クロロ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０７ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）），８．２７（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１３４ｍｇより、表題化合物８．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
実施例２１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１９０ｍｇおよび２−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２７２ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４０．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００（３Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．４０（３Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２８（３Ｈ，ｍ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４０．４ｍｇより、表題化合物１１．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
実施例２２
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２７０ｍｇおよび２−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４０６ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７３ｍｇより、表題化合物１２．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．７Ｈｚ，Ｊ2＝１０．１Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．７Ｈｚ，Ｊ2＝８．６Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
実施例２３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
反応時間が４日間である以外は実施例４−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４９ｍｇより、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル全量より、表題化合物１２．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例２４
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３０．６ｍｇより、表題化合物１４．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例２５
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４９１ｍｇおよび５−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７３０ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２１８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１６１ｍｇより、表題化合物４６．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）
実施例２６
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４０．２ｍｇより、表題化合物２０．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
実施例２７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７２５ｍｇおよび７−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０４ｇを用い、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１０ｍｇを黄橙色固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８３（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９０ｍｇを用い、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（３％ＴＨＦ水）を用いた以外は、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物５１．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：３９２（Ｍ+＋Ｎａ），３７０（Ｍ+＋Ｈ）
実施例２８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４２．８ｍｇを用い、後記する実施例１３５と同様にして、表題化合物２８ｍｇを橙色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝７．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４６２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例２９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８．５ｍｇおよびメチルヨーダイド０．５ｍｌを用い、実施例４−ａ）と同様にして、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８．８ｍｇを黄橙色オイルとして得た。
ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．８２−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２２（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８，２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＩ）：４９７（Ｍ+）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８．８ｍｇを用いて、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（２％ＴＨＦ水）を用いた以外は、実施例４−ｂ）と同様にして、表題化合物９．３ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，６．３Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３６（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），９．０５（０．５Ｈ，ｓ，ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｅｘｃｈａｎｇｅｄ ｗｉｔｈ Ｄ2Ｏ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：３６２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例３０
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
反応時間が３日間である以外は、実施例４−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５７ｍｇより、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル全量より、表題化合物１４．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．２Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
実施例３１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３０５ｍｇおよび５−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４７３ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４０．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１６０ｍｇより、表題化合物４４．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例３２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３４．７ｍｇより、表題化合物３１．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例３３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例４−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５０．４ｍｇより、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．２Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｍ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル全量より、表題化合物２２．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ）４．０５（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例３４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７２４ｍｇおよび５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．３４ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７９９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．０９（３Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７９９ｍｇをＴＨＦ２０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、酢酸１．１ｍｌおよび１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液６．５ｍｌを加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチル１００ｍ、食塩水１００ｍｌ、および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ７．８とした。有機層を分離し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６１９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２００ｍｇより、表題化合物５７．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
実施例３５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３９．６ｍｇより、表題化合物２０．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例３６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２５６ｍｇおよび３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３４６ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１４６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３，７Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例３４−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２００ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７５．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７５．９ｍｇより、表題化合物１１．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例３７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５４３ｍｇおよび７−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７８０ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４０６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２００ｍｇより、表題化合物７９．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例３８
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９３４ｍｇおよび７−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．３７５ｇを用い、実施例５−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７５８ｍｇを橙色アモルファスとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３６（３Ｈ，ｍ），４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５４（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４６９（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３２８ｍｇを用い、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（２％ＴＨＦ水）を用いた以外は、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物１１１．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．３４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．ｔ），３．５３−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：３５６（Ｍ+＋Ｎａ），３３４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例３９
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５１．４ｍｇを用い、後記する実施例１３５と同様にして、表題化合物２９．１ｍｇを黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３４（３Ｈ，ｍ），４．２４−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４４８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例４０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３９．５ｍｇより、表題化合物２８．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１６（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）
実施例４１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
反応時間が３日間である以外は、実施例１４と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１００ｍｇより、表題化合物１９．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）
実施例４２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９３．７ｍｇを用い、実施例４−ａ）と同様にして、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６４．０ｍｇを黄橙色オイルとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５５（３Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．２５（０．２Ｈ，ｓ，ｅｘｃｈａｎｇｅｄ ｗｉｔｈ ＣＤ3ＯＤ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８３（Ｍ+）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６１．０ｍｇを用いて、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（２％ＴＨＦ水）とコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（水：メタノール＝２０：１から１０：１）を用いた以外は、実施例４−ｂ）と同様にして、表題化合物７．２ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），９．０４（０．５Ｈ，ｓ，ｅｘｃｈａｎｇｅｄ ｗｉｔｈ Ｄ2Ｏ）
ＭＳ（ ）
実施例４３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６９６ｍｇおよび７−メチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０５ｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６０８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３０６ｍｇより、表題化合物４５．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．２Ｈｚ，Ｊ2＝１０．０Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．２Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例４４
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸６２．６ｍｇより、表題化合物３７．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例４５
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例４−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０３ｍｇより、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの全量より、表題化合物２４．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．６Ｈｚ，Ｊ2＝１０．２Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．６Ｈｚ，Ｊ2＝８．８Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例４６
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６９６ｍｇおよび３−メチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．１４ｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６２２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３２９ｍｇより、表題化合物９４．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝１０．２Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝８．３Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）
実施例４７
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸６１．４ｍｇより、表題化合物３８．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
実施例４８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
ａ）（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−［（ピリジン−２−イル）チオカルボニル］エチル］アゼチジン−２−オン
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−（カルボキシ）エチル］アゼチジン−２−オン６．６ｇと、トリフェニルホスフィン２．７５ｇのアセトニトリル３０ｍｌ溶液とを混合し、氷冷し、アルゴン雰囲気下で２，２‘−ジピリジルジスルフィド２．３１ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−［（ピリジン−２−イル）チオカルボニル］エチル］アゼチジン−２−オン５．２ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：−０．１５（３Ｈ，ｓ），−０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８０（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．８０（１９Ｈ，ｍ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
５−ブロムイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．６１ｇのＴＨＦ６ｍｌ溶液を氷冷し、エチルマグネシウムプロミドの１Ｍ−ＴＨＦ溶液３．２ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、−５０℃に冷却し、（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−［（ピリジン−２−イル）チオカルボニル］エチル］アゼチジン−２−オン２．２３ｇのＴＨＦ６ｍｌ溶液を加え、１０℃まで昇温しながら１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を１２ｍｌ加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、粗精製物０．６７ｇを得た。この粗精製物０．６３ｇと、ヒドロキノン４．５ｍｇのキシレン７ｍｌ溶液とを１４０℃で６時間加熱攪拌した。反応混合物に酢酸エチル３０ｍｌを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル０．３５ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．４Ｈｚ），３．８１−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．３８（２Ｈ，ｍ），５．７９−５．９３（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル０．３５ｇのＴＨＦ１２ｍｌ溶液に、水冷下、酢酸０．６６ｍｌ、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液２．９ｍｌを加え、室温で３６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル５０ｍｌを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル０．１６ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．６Ｈｚ），３．８２−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．０Ｈｚ），４．６０−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．１８−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．９０（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
ｄ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル４０ｍｇのジクロロメタン０．８ｍｌ、酢酸エチル０．８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン３．４ｍｇ、２−エチルヘキサン酸カリウム２９ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）６．４ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルにあけ、生成する沈殿をろ取し、コスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰのカラムクロマトグラフィー（水：メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物１３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３７（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
実施例４９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１３４ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに溶解し、メチルヨーダイド１．６ｍｌを加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をＴＨＦ５ｍｌ、０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ６．８）５ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１５０ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて１時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ６．８）２ｍｌおよびＴＨＦ２ｍｌの混合液で洗浄した。濾液を酢酸エチル１０ｍｌで洗浄し、得られた水層をコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰカラムクロマトグラフィー（水：メタノール＝２０：１）で精製した。目的物を含む画分を減圧濃縮した後、凍結乾燥を行い、表題化合物５８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
実施例５０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム４０ｍｇをＤＭＦ０．８ｍｌに溶解し、−３０℃でピバロイルオキシメチルヨーダイド３１ｍｇを加え、室温まで昇温しながら１時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン３０ｍｌを加え、半飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製して、表題化合物５４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．６Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ）
実施例５１
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（３，６−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例１４と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０９ｍｇより、表題化合物４．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．１Ｈｚ，Ｊ2＝９．８Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．１Ｈｚ，Ｊ2＝８．３Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例５２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アセトキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−２０℃でアセトキシメチルブロマイド３２ｍｇを加え、−１０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えて抽出し（２回）、有機層を半飽和食塩水１０ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、２ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（クロロホルム：メタノール＝９：１）とセファデックスＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題化合物１１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．８８，５．９６（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４０６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例５３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（アセトキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび１−（アセトキシ）エチルヨーダイド４５ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物１１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７，１．２８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７，１．３８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５６，１．６１（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．０６，２．１３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），３．０９−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例５４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチルヨーダイド３９ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物４２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１７−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．９２，５．９７（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例５５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド６８ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７−１．３９（９Ｈ，ｍ），１．５９，１．６５（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３０−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．４５（４Ｈ，ｍ），６．９１−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４１，８．４２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４５０（Ｍ+＋Ｈ）
実施例５６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド７１ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６−１．３９（１２Ｈ，ｍ），１．５９，１．６５（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２９−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８４−５．００（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４６４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例５７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド６２ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８，１．２９（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６，１．３８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９，１．６５（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．１５−２．０５（８Ｈ，ｍ），３．２９−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４２，８．４３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５０４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例５８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよびシクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド５９ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物４６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７，（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．９０，５．９６（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例５９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３−フタリジル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４４ｍｇおよび３−フタリジルブロマイド３２ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−１．４０（６Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．０７，７．１０（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．４６，７．４７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．６２−７．８６（４Ｈ，ｍ），８．０１，８．０６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），８．２５，８．５１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４６６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４９ｍｇおよび（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロマイド５３ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．０１，５．０８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例６１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−［（シクロヘキシルメトキシ）カルボニルオキシ］エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４４．８ｍｇおよび１−［（シクロヘキシルメトキシ）カルボニルオキシ］エチルヨーダイド８９．０ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物４２．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．２０，１．２１（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８，１．３１（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．６０−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５１８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−［（２−メチルシクロヘキサン−１−イル）オキシカルボニルオキシ］エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６１．７ｍｇおよび１−［（２−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキシカルボニルオキシ］エチルヨーダイド８９．０ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物５９．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．２０，１．２１（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２８，１．３０（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２，１．５８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．６２−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．３０（３Ｈ，ｍ），６．８３−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５１８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６１．１ｍｇおよびシクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド６９．７ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物５４．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８５（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３８（４Ｈ，ｍ），５．００−５．０８（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４７６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（Ｚ）−２−（３−フタリジリデン）エチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５８．０ｍｇおよび（Ｚ）−３−（２−ブロモエチリデン）フタライド８１．２ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物３６．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３３−３．５０（３Ｈ，ｍ），４．２９−４．３８（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．３０（２Ｈ，ｍ），５．８０−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４９２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−（１）−メンチルオキシカルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６４．４ｍｇおよび（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−（１）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド９２．５ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物８０．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−（ｄ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６１．７ｍｇおよび（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−（ｄ）−メンチルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド９０．０ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物８９．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９０−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３２−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（フェニルオキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６３．８ｍｇおよび１−（フェニルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド２６８．６ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物４３．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．６７，１．７３（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），（５Ｈ，ｍ），３．３２−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４２（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４９８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸フェニルオキシカルボニルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６３．５ｍｇおよびフェニルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド１０１．９ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物７９．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３１−３．４５（３Ｈ，ｍ），４．２８−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例６９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−ｎ−プロピル（ジアステレオマー混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６１．３ｍｇおよび１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−ｎ−プロピルヨーダイド１００．８ｍｇより、実施例５２と同様にして、表題化合物６０．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１，１．０８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｔ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２８，１．３０（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６，１．３９（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４４，８．４６（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５１８（Ｍ+＋Ｈ）
実施例７０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２５１ｍｇおよび５−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３６４ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９２ｍｇより、表題化合物２３．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例７１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１５．７ｍｇより、表題化合物９．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例７２
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
ａ）（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−［（ピバロイルオキシカルボニル）メチル］アゼチジン−２−オン
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−（カルボキシメチル）アゼチジン−２−オン０．６５ｇのトルエン４ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン０．１４ｍｌおよび塩化ピバロイル０．１２ｍｌを加え、同温度で３０分間攪拌した。生じた沈殿を濾別し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−［（ピバロイルオキシカルボニル）メチル］アゼチジン−２−オン０．６０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：−０．１３（３Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ），０．８０（９Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．６７（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．３５（２Ｈ，ｍ），５．８７−５．９８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．８５（１５Ｈ，ｍ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル］−３−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−［（ピバロイルオキシカルボニル）メチル］アゼチジン−２−オン１．５２ｇを用い、実施例４８−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル０．３１ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．２Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．６Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１８．６Ｈｚ），４．２２−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．３８（２Ｈ，ｍ），５．８０−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル０．３１ｇを用い、実施例４８−ｃ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル７２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．６Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１８．７Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１８．７Ｈｚ），４．２４−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．８２（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．３６（２Ｈ，ｍ），５．８１−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
ｄ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル７２ｍｇを用い、実施例４８−ｄ）と同様にして、表題化合物４９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１７．８Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１７．８Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．８Ｈｚ），４．２５−４．４４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）
実施例７３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム２５ｍｇを用い、実施例５０と同様にして、表題化合物２０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１９．８Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１９．８Ｈｚ），４．２３−４．４８（２Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例７４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２９２ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに懸濁し、二酸化マンガン９３６ｍｇを加え、室温で２日間撹拌した。二酸化マンガンを濾去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１４８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１５ｍｇより、表題化合物３４．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｓ）
実施例７５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４０．０ｍｇより、表題化合物３３．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）
実施例７６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５９８．９ｍｇおよび７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０３ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３９２．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１４，０．１６（ｔｏｔａｌ６Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），０．９７，１．０９（ｔｏｔａｌ９Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３５−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８８，４．８９（ｔｏｔａｌ２Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３３４．６ｍｇのＴＨＦ１０ｍｌ溶液に、酢酸０．２８ｍｌおよび１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液１．６４ｍｌ加え、室温にて２．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムの水溶液でｐＨ＝８．２とした後に、酢酸エチルで２回抽出し、半飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１３９．０ｍｇより、表題化合物８７．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５０−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）
実施例７７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例４−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５４．５ｍｇより、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６８．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．１２（１Ｈ，ｍ），４，３１−４．３６（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６８．１ｍｇより、表題化合物１６．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５１−３．６７（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２１−４．３３（３Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
実施例７８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
ａ）（３Ｓ，４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル−カルボニル）エチル］−アゼチジン−２−オン
７−ヨードイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５４０ｍｇをＴＨＦ１６ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴン雰囲気下、１Ｍ−エチルマグネシウムブロマイド／ＴＨＦ溶液２．４ｍｌを加え、３０分間室温で撹拌した。原料消失を確認後、−３５〜−４０℃に冷却し、（３Ｓ，４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−（ピバロイルオキシカルボニル）エチル］−アゼチジン−２−オン１．６４ｇをＴＨＦ溶液１０ｍｌとしてゆっくり加えた。１５分後氷浴に移し、３時間撹拌した。飽和アンモニウム水溶液２５ｍｌを加え、酢酸エチル２５ｍｌで４回抽出した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４〜酢酸エチル）で精製して、（３Ｓ，４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル−カルボニル）エチル］−アゼチジン−２−オン５７０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：−０．２−０．０（６Ｈ，ｍ），０．６−０．８（９Ｈ，ｍ），０．８−１．５（６Ｈ，ｍ），２．７−３．４（３Ｈ，ｍ），４．０−４．７（３Ｈ，ｍ），５．０−５．４（２Ｈ，ｍ），５．８−６．０（１Ｈ，ｍ），７−８（１８Ｈ，ｍ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（アリルオキシカルボニル）（トリフェニルホスホラニリデン）メチル−３−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−［（１Ｒ）−１−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル−カルボニル）エチル］−アゼチジン−２−オン２７６ｍｇをキシレン８ｍｌに溶解し、ヒドロキノン８ｍｇを加え、１２５℃に加熱した。冷却後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル１４５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｍ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．６Ｈｚ），３．９−４．３（３Ｈ，ｍ），４．８（２Ｈ，ｍ），５．３−５．４（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，４．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル４６０ｍｇをＴＨＦ１４ｍｌに溶解し、酢酸８６０μｌおよび１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液３．７６ｍｌを加え、室温下２日間撹拌した。酢酸エチル２０ｍｌを加え、半飽和食塩水３０ｍｌ、半飽和食塩水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混液（１：１）３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９７：３〜９５：５）で精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル２８６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｍ），５．２−５．５（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
ｄ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸カリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル１１７ｍｇをジクロロメタン２．５ｍｌおよび酢酸エチル２．５ｍｌの混合液に溶解し、トリフェニルホスフィン８．１ｍｇ、２−エチルヘキサン酸カリウム５６．５ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１１．８ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、室温にて２０分撹拌した。原料消失を確認後、酢酸エチル１０ｍｌを加え、水１０ｍｌで３〜４回抽出し、水層を減圧下濃縮した。コスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰのカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物５５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝８．６Ｈｚ，Ｊ2＝２Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例７９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アリル７７ｍｇをジクロロメタンに溶解し、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸メチル３７ｍｇを滴下した。原料消失確認後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタン２．４ｍｌおよび酢酸エチル２．４ｍｌを加え、アセトニトリル約１ｍｌを加えて均一溶液とし、アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン５．２ｍｇおよび２−エチルヘキサン酸カリウム３６．５ｍｇを加え、さらにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加え、室温下４０分撹拌した。反応液にジクロロメタン１０ｍｌを加え、水２０ｍｌで２回抽出した。水層を濃縮した後、ダイアイオンＨＰ−２０（水〜水：アセトン＝１０：１）およびコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（水：アセトニトリル＝９５：５）のクロマトグラフィー（水：アセトニトリル＝９５：５〜９０：１０）により順次精製して、表題化合物５．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｍ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．２Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例８０
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル８８７ｍｇおよび７−クロロ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．２５４ｇを用い、実施例５−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９０７ｍｇを黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ1＝１０．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ＝１３．７Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄ＝１３．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８９（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２４５ｍｇを用い、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（２％ＴＨＦ水）を用いた以外は、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物１１３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２１−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．２０−４．２６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
実施例８１
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１７０ｍｇおよび５−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２６７ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０５ｍｇより、表題化合物３４．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
実施例８２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３５．８ｍｇより、表題化合物１２．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
実施例８３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３３ｍｇをジクロロメタン１ｍｌに懸濁し、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸メチル０．０１７ｍｌを加えて５時間撹拌した後、減圧濃縮した。これをＴＨＦ２ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ６．６）２ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ４７ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて２時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液を酢酸エチルで洗浄した後、水層をダイアイオンＨＰ−２０（２０％メタノール水）およびコスモシール４０Ｃ１８ＰＲＥＰ（水：メタノール＝１０：１）のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物２．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ）４．０７（３Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ）
実施例８４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−７−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム２７ｍｇをＤＭＦ０．５ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム４．０ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、−３０℃に冷却した。ピバロイルオキシメチルヨーダイド３０ｍｇを加え、−２０〜−３０℃で１時間撹拌した。酢酸エチル２０ｍｌと半飽和食塩水１０ｍｌとを加え、撹拌後分液した。有機層を半飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、約１ｍｌ程度まで濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９７：３）で精製後、溶媒を約０．５ｍｌ程度まで濃縮し、イソプロピルエーテル中に滴下した。生じた沈殿を濾取し、減圧下乾燥して、表題化合物１７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
実施例８５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸５８．５ｍｇより、表題化合物７．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例８６
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９８ｍｇを用い、溶媒としてジクロロメタンとＤＭＦの混合溶媒（１：１）を用いた以外は、実施例４−ａ）と同様にして、粗ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロ−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９９ｍｇを黄褐色オイルとして得た。
そのうち６１．０ｍｇを用いて、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（１０％メタノール水）を用いた以外は、実施例４−ｂ）と同様にして、表題化合物７．５ｍｇを淡黄色綿状体として得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．４４（０．２Ｈ，ｓ，ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｅｘｃｈａｇｅｄ ｗｉｔｈ Ｄ2Ｏ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：３７０（Ｍ+＋３），３６８（Ｍ+＋１）
実施例８７
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−クロロイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５８ｍｇを用い、後記の実施例１３５と同様にして、表題化合物４１ｍｇを黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２５−３．３５（３Ｈ，ｍ），４．２２−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ+）：４７０（Ｍ+＋３），４６８（Ｍ+＋１）
実施例８８
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６９ｍｇをアセトン２ｍｌに懸濁し、ヨードアセトアミド２８１ｍｇを加え、室温で２５時間撹拌した。反応溶液を減圧乾固し、酢酸エチル３ｍｌを加え、不溶物を濾取して、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−２−（６−カルバモイルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの全量より、表題化合物１１．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
実施例８９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５４４ｍｇおよび５，７−ジメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７２８ｍｇを用い、実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３６５ｍｇを暗黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．６Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４９７（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２２４ｍｇおよび１０％パラジウム炭素２２４ｍｇを用い、精製にＨＰ−２０（２０％メタノール水）とコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（１０％メタノール水）を用いた以外は、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物１０３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：３８４（Ｍ+＋Ｎａ），３６２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．３６ｇおよび７−ホルミルアミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．４７ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．４６ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．６Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．４Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８，１９（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．２７ｇより、表題化合物５８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例９１
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸アセトキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６０．２ｍｇをＤＭＦ１．４ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でアセトキシメチルブロマイド６７．７ｍｇを加え、−１０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えて抽出し（２回）、半飽和食塩水１０ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、２ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）とセファデックスＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題化合物２２．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．２５−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：３９２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（アセトキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５６．４ｍｇおよび１−（アセトキシ）エチルヨーダイド７０．６ｍｇから、実施例９１と同様にして、表題化合物２１．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５−１．４８（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（３Ｈ，ｍ），３．３０−３．４１（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０８，７．１０（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．８３，７．８４（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４０６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６２．５ｍｇおよび（１−メチルシクロヘキサン−１−イル）カルボニルオキシメチルヨーダイド６９．８ｍｇから、実施例９１と同様にして、表題化合物５５．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．２９（３Ｈ，ｍ），４．２５−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４７４（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９４
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６０．０ｍｇおよび１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド８５．９ｍｇから、実施例９１と同様にして、表題化合物２８．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．４６（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３２（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．２８（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．３９（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．４７（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４３６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９５
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４８ｍｇをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−２０℃で１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド７３ｍｇを加え、−１０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えて抽出し（２回）、半飽和食塩水１０ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、２ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（クロロホルム：メタノール＝９：１）とセファデックスＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題化合物２２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８−１．４７（１２Ｈｚ，ｍ），３．２４−３．４２（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．４７（２Ｈ，ｍ），６．６７−６．８８（１Ｈ，ｍ）７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４５０（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９６
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１−（シクロヘキシロキシカルボニルオキシ）エチル（ジアステレオマー混合物）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４８ｍｇおよび１−（シクロヘキシロキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイド６３ｍｇから、実施例９５と同様にして、表題化合物４５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．６７（１２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．４５（３Ｈ，ｍ），４．２２−４．４８（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．７１（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１１，７．１２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．８４，７．８５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４９０（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９７
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６１．７ｍｇおよびシクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルヨーダイド６９．８ｍｇから、実施例９１と同様にして、表題化合物３９．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．９８（１０Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３３−３．４２（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．００−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４７６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９８
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３−フタリジル（ジアステレオマー混合物）
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４２ｍｇおよび３−フタリジルブロマイド３９ｍｇから、実施例９５と同様にして、表題化合物２４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６，１．３７（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１３−３．４５（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．５０（２Ｈ，ｍ），６．９８，６．９９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．１０，７．２５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．８０，７．８７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），７．３５−７．９１（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４５２（Ｍ+＋Ｈ）
実施例９９
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム６５．３ｍｇおよび（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロマイド６５．８ｍｇから、実施例９１と同様にして、表題化合物１５．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．２９−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４７６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例１００
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム３３ｍｇをＤＭＦ０．８ｍｌに溶解し、−３０℃でピバロイルオキシメチルヨーダイド２９ｍｇを加え、室温まで昇温しながら１時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン３０ｍｌを加え、半飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製して、表題化合物２９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．５Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
実施例１０１
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．４２ｇおよび７−ホルミルアミノメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．４７ｇを用い、実施例５−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．７０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３３（３Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル０．５５ｇを用い、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物２７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．９Ｈｚ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．９Ｈｚ），４．２３−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例１０２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４５ｍｇを用い、実施例５０と同様にして、表題化合物２４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２９−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．２２−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例１０３
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２５５ｍｇおよび７−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４０１ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２４ｍｇより、表題化合物４２．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．０Ｈｚ，Ｊ2＝９．９Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．０Ｈｚ，Ｊ2＝８．５Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例１０４
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４４．６ｍｇより、表題化合物１４．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例１０５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９９．３ｍｇおよびメチルヨーダイド１．０ｍｌを用い、実施例４−ａ）と同様にして、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２１．３ｍｇを黄橙色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．７３−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５１１（Ｍ+）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１５ｍｇを用いて、精製にＣＨＰ−２０Ｐ（２０〜３０％メタノール水）とコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰ（２０％メタノール水）を用いた以外は、実施例４−ｂ）と同様にして、表題化合物９．１ｍｇを乳白色綿状体として得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．２Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：３７６（Ｍ+＋Ｈ）
実施例１０６
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９９４．３ｍｇおよび７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．７６ｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１．５３ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ），０．９６（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ｓ）３．３３−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５９９（Ｍ+）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル８４８．８ｍｇのＴＨＦ２０ｍｌ溶液に、酢酸１．２２ｍｌおよび１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／ＴＨＦ溶液７．１ｍｌ加え、室温にて２．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムの水溶液で中和した後に、酢酸エチルで２回抽出し、半飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３２４．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４０−３．４８（３Ｈ，ｍ），４．１８−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８５（Ｍ+＋Ｈ）
ｃ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１５７．０ｍｇより、表題化合物５７．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例１０７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１８３．０ｍｇのジクロロメタン１５ｍｌ溶液に、二酸化マンガン５９６．７ｍｇを加え、室温にて３８時間撹拌した。触媒をセライトで濾過し、濾液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４１−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２７．０ｍｇより、後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、表題化合物５６．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４６−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例１０８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
後記する実施例１３５と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム３１．４ｍｇより、表題化合物２６．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．２Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）
実施例１０９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２１５ｍｇおよび７−カルバモイル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３２４ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２３ｍｇより、表題化合物７３．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
実施例１１０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３５．２ｍｇより、表題化合物３１．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例１１１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７３０ｍｇおよび７−メトキシメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０１０ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５５０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．３Ｈｚ）４．６０（２Ｈ，ｓ）５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５５０ｍｇをＴＨＦ３０ｍｌおよび１／１５Ｍリン酸バッファー（ｐＨ６．８）３０ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ６６０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温下１時間激しく撹拌した。セライト濾過の後、ＴＨＦ：水混合液（１：１）で洗浄した。洗液を併せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを６．７とし、酢酸エチル３０ｍｌで洗浄後、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残渣をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーで精製して、凍結乾燥後２２０ｍｇの粉末を得た。そのうち１２０ｍｇをコスモシール４０Ｃ１８−ＰＲＥＰのカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物５８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．６Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
実施例１１２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム４０ｍｇをＤＭＦ０．６ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム４．２ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、−３０℃に冷却した。ピバロイルオキシメチルヨーダイド３４ｍｇを加え、１時間撹拌した。酢酸エチル３０ｍｌを加え、飽和食塩水２０ｍｌ、半飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、１ｍｌ程度まで濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物１８．４ｍｇ得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例１１３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６９７ｍｇおよび７−メトキシメチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８９６ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４５０ｍｇを得た。
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
後記する実施例１３４−ｄ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１００ｍｇより、表題化合物３０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．３Ｈｚ），４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
実施例１１４
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
後記する実施例１３５と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム２８ｍｇより、表題化合物１０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）
実施例１１５
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム３９．５ｍｇから、後記する実施例１３５と同様にして、表題化合物９．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６８−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．９０−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３０−６．４２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例１１６
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３６２ｍｇおよび７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５２６ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２５３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１０１ｍｇより、表題化合物６２．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３６．７ｍｇより、表題化合物３４．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
実施例１１８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３６２ｍｇおよび７−エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５２９ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２５８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
精製をダイアイオンＨＰ−２０（１０％メタノール水〜４０％メタノール水）、および、コスモシール４０Ｃ１８ＰＲＥＰ（水：メタノール＝５：１）のカラムクロマトグラフィーで行った以外は、実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１６４ｍｇより、表題化合物３１．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（９Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４５．３ｍｇより、表題化合物１５．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例１２０
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２３９ｍｇおよび５−カルバモイル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３７６ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２７．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１−３．７（３Ｈ，ｍ），４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），４．９−５．２（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｍ），８．１（２Ｈ，ｍ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３３．２ｍｇより、表題化合物１６．９ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．６Ｈｚ，Ｊ2＝９．９Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．７Ｈｚ，Ｊ2＝８．５Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例１２１
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３４８ｍｇおよび７−エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５２９ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０３ｍｇより、表題化合物４９．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（６Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
実施例１２２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４３．０ｍｇより、表題化合物２３．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１２３
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル６２７ｍｇおよび７−エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８８２ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７６５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ），１．３８（３Ｈ，ｄ），２．７２（２Ｈ，ｑ），３．２５−３．４５（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ＡＢｑ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｄ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０３ｍｇより、表題化合物８６．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（６Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝１０．１Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝８．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例１２４
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４１．６ｍｇより、表題化合物２９．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）
実施例１２５
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２７６ｍｇおよび７−シアノ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４１７ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２００ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１４８ｍｇより、表題化合物５３．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
実施例１２６
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４１．２ｍｇより、表題化合物１８．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例１２７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例４−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９７．７ｍｇより、ヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝５．７Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．１Ｈｚ，Ｊ2＝３．１Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの全量より、表題化合物５０．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）
実施例１２８
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５６０ｍｇおよび５，７−ジメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール８５２ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３５５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３−３．５（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２６９ｍｇより、表題化合物１０５．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例１２９
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸９９．４ｍｇより、表題化合物４０．３ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
実施例１３０
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４２８ｍｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、二酸化マンガン１．０３ｇを加え、室温にて１８時間撹拌した。触媒をセライトで濾過し、濾液を減圧下留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０２．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３０−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：４８３（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１４２．１ｍｇより、実施例５−ｂ）と同様にして、表題化合物４５．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１９−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）
実施例１３１
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３１．４ｍｇおよびピバロイルオキシメチルヨーダイド０．０１６ｍｌより、実施例１９と同様にして、表題化合物８．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ｓ），３．３７−３．４１（３Ｈ，ｍ），４．２８−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例１３２
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチル−６−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例１４と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７３．９ｍｇより、表題化合物２．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．１Ｈｚ，Ｊ2＝９．８Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．１Ｈｚ，Ｊ2＝８．７Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例１３３
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
ａ）ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
反応時間が４日間である以外は、実施例４−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（５，７−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル８６．１ｍｇより、ヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（分子内塩）
実施例４−ｂ）と同様にして、上で得られたヨウ化（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（５，６，７−トリメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−２−イル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの全量より、表題化合物１９．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例１３４
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５７５ｍｇおよび７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（ラセミ体）１．０９ｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）３３２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０９（１．５Ｈ，ｓ），０．１１（１．５Ｈ，ｓ），０．１３（３Ｈ，ｓ），０．９５（４．５Ｈ，ｓ），０．９６（４．５Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５０（３Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（０．５Ｈ，ｓ），８．３２（０．５Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）３３２ｍｇをＤＭＦ３ｍｌおよびＮＭＰ１ｍｌに溶解し、アンモニウム水素ジフルオライド１８０ｍｇを加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル５０ｍｌ、食塩水５０ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８とした。有機層を分離し、水層からさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）８０．５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．６Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ｃ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例７４−ａ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）１９７ｍｇより（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９８．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
ｄ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル９８．２ｍｇをＴＨＦ５．８ｍｌおよび１／１５Ｍ−リン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ６．６）５．８ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ９８ｍｇを加えた。反応容器を水素で置換し、反応液を室温にて２時間撹拌した。セライト上で触媒を濾去し、触媒を水で洗浄した。濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６．５とし、酢酸エチルで洗浄後、水層をダイアイオンＨＰ−２０（２０％メタノール水）のカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３８．１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
実施例１３５
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム３８．１ｍｇをＤＭＦ３ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−３０℃でピバロイルオキシメチルヨーダイド０．０２１ｍｌを加え、１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、半飽和食塩水２０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、３ｍｌまで減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）とセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）のカラムクロマトグラフィーで順次精製することにより、表題化合物３５．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．７Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例１３６
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１．５２ｇおよび７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（ラセミ体）３．００ｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）１．２６ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（３Ｈ，ｓ），０．１３（３Ｈ，ｓ），０．９６（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４７（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４９（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０４（０．５Ｈ，ｓ），７．０５（０．５Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）
反応時間が４日間である以外は、実施例１３４−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）１．０３ｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）２４５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ｃ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例７４−ａ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（ジアステレオマー約１：１の混合物）２６２ｍｇより（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５８．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ｄ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル５８．６ｍｇより、表題化合物６．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例１３７
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル３６２ｍｇおよび、合成例１４記載の７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）５６４ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）２７５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
実施例５−ｂ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（高極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）２２５ｍｇより、表題化合物１４．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
実施例１３８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０５ｍｇおよび７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２９９ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２０１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３８−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２６（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１６．２ｍｇから、実施例５−ｂ）と同様にして、表題化合物６１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
実施例１３９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４１．８ｍｇおよびピバロイルオキシメチルヨーダイド０．０２３ｍｌから、実施例１９と同様にして、表題化合物２３．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２６−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３２−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３３（１Ｈ，ｓ），４．３８−４．４１（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５０５（Ｍ+＋Ｈ）
実施例１４０
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル７２５ｍｇを無水アセトニトリル６ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、−２５℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン５２０ｍｇを加え、続いて無水トリフルオロメタンスルホン酸６３６ｍｇを加え、３０〜４０分間撹拌した。酢酸エチル５０ｍｌおよび半飽和食塩水２０ｍｌを加え、撹拌後分液した。有機層を半飽和食塩水１５ｍｌと１Ｎ塩酸２ｍｌとの混液、半飽和食塩水１５ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム溶液１ｍｌとの混液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。約１ｍｌまで濃縮後、ＮＭＰ６ｍｌを加え再び溶媒を濃縮した。濃縮物に、合成例２２に記載の７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾールおよび７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾチアゾールの混合物（約１：１）９８０ｍｇのＮＭＰ溶液３ｍｌを加え、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）５５ｍｇ、トリ−２−フリルホスフィン５６ｍｇ、および十分乾燥した塩化亜鉛５６０ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、室温下１時間、さらに５５℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍｌを加え、水５０ｍｌ、半飽和食塩水５０ｍｌで３〜４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９８：２〜９５：５）で精製して、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルと（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジルの混合物（約１：１）６９９ｍｇを得た。
この混合物をＴＨＦ２８．５ｍｌ、１／１５Ｍリン酸バッファー（ｐＨ６．８）２８．５ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ６００ｍｇを加え、反応容器内を水素で置換し、反応液を室温下２時間激しく撹拌した。セライト濾過の後、ＴＨＦ／水混合液（１：１）５０ｍｌでセライトを洗浄した。併せた瀘液を酢酸エチル８０ｍｌで洗浄後、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残渣をダイアイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィー（水〜水：アセトニトリル＝９：１）にて脱塩精製した後、コスモシール５Ｃ１８−ＭＳ（２０ｘ２５０ｍｍ）分取用カラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水＝１：１）により分離精製して、主なる２成分のうち先に溶出する画分を集めて、減圧下濃縮し、凍結乾燥して、表題化合物１５６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）２位／１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９−３．７（７Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
実施例１４１
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５０ｍｇをＤＭＦ０．７ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム５．０ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、−３０℃に冷却した。反応液にピバロイルオキシメチルヨーダイド４３ｍｇを加え、１時間撹拌した。酢酸エチル２０ｍｌで抽出して、有機層を半飽和食塩水１２ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、１ｍｌ程度まで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物５５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０−３．８（６Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝７．１Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４２
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム
実施例１４０の分取クロマトグラフィーにおいて、主なる２成分のうち後から溶出する画分を集めて減圧下濃縮し、凍結乾燥して、表題化合物１５４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０−３．７（８Ｈ，ｍ），４．３（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝３．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
実施例１４３
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム５０ｍｇをＤＭＦ０．７ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム５．０ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、−３０℃に冷却した。ピバロイルオキシメチルヨーダイド４３ｍｇを加え、１時間撹拌した。酢酸エチル２０ｍｌで抽出し、有機層を半飽和食塩水１２ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、１ｍｌ程度まで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物４８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０−３．８（６Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１０．４Ｈｚ，Ｊ2＝３．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
実施例１４４
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４６ｍｇおよび７−シアノ−３−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール６９．６ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２９．７ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
実施例５−ｂ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１２４ｍｇより、表題化合物３５．４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝９．９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝１７．３Ｈｚ，Ｊ2＝８．３Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．０Ｈｚ，Ｊ2＝２．９Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４５
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
実施例１９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−２−（７−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸３１．１ｍｇより、表題化合物２３．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ）
実施例１４６
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ａ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル
実施例５−ａ）と同様にして、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２６４．３ｍｇおよび７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３７９．２ｍｇより、（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル２１７．６ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３２−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（３Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：５１２（Ｍ+＋Ｈ）
ｂ）（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル１１６．２ｍｇから、実施例５−ｂ）と同様にして、表題化合物６１ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
実施例１４７
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４１．８ｍｇおよびピバロイルオキシメチルヨーダイド０．０２３ｍｌから、実施例１９と同様にして、表題化合物２３．０ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２９−３．３７（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．３８（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：４９１（Ｍ+＋Ｈ）
実施例１４８
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
ａ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
実施例５−ａ）と同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル４５２ｍｇおよび合成例１５に記載の７−メトキシイミノメチル−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）７０４ｍｇより、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）２５２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．４Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．６Ｈｚ，Ｊ2＝２．８Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
ｂ）（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
実施例１３４−ｄ）と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４−ニトロベンジル（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）２５２ｍｇより、表題化合物９０．８ｍｇを得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，２ｓ）
実施例１４９
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）
実施例１３５と同様にして、（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（７−メトキシイミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム（低極性のオキシム異性体である原料由来の幾何異性体）１０５ｍｇより、表題化合物９６．２ｍｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝６．３Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝９．８Ｈｚ，Ｊ2＝２．７Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
以上の実施例化合物の構造は、下記に示される通りである。
なお、下記で＊は、カルパペネム環上の２位との結合を表す。また、ＰＯＭはピバロイルオキシメチル基を表す。
Figure 0004233610
Figure 0004233610
Figure 0004233610
Figure 0004233610
Figure 0004233610
Figure 0004233610
Figure 0004233610
製剤例１：注射用製剤
１バイヤル中実施例１の化合物１０００ｍｇ（力価）を含有するよう無菌的に分注した。
製剤例２：カプセル剤
実施例３の化合物 ２５０部（力価）
乳糖 ６０部（力価）
ステアリン酸マグネシウム ５部（力価）
これらを均一に混合し、２５０ｍｇ（力価）／カプセルになるようカプセルに充填した。
製剤例３：直腸投与用ソフトカプセル剤
オリーブ油 １６０部（力価）
ポリキシエチレンラウリルエーテル １０部（力価）
ヘキサメタン酸ナトリウム ５部（力価）
上記成分からなる均一な基剤に実施例３の化合物２５部（力価）を加え、均一に混合し、２５０ｍｇ（力価）／カプセルになるよう直腸用ソフトカプセルに充填した。
試験例１：抗菌活性
本発明による化合物の各種病原菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍｌ）をCHEMOTHERAPY,vol.16,No.1,99,1968に記載の方法に準じて測定した。測定培地は、Sensitivity Disk agar-N + 5% Horse bloodであり、接種菌量は、１０6ＣＦＵ／ｍｌとした。
その結果は、以下の表に示される通りであった。
Figure 0004233610
上記から明らかなように、本発明による化合物は、ＭＲＳＡ、ＰＲＳＰ、腸球菌、インフルエンザ菌、およびβ−ラクタマーゼ産生菌を含む各種病原菌に対して強い抗菌力を有している。
試験例２：ＤＨＰ−Ｉに対する安定性
本発明による化合物のブタおよびマウスの腎デヒドロペプチダーゼ−Ｉ（ＤＨＰ−Ｉ）に対する安定性を下記の方法に従い測定した。
（１）各種動物のkidney acetone powderからのＤＨＰ−Ｉの調製
kidney acetone powder（sigma社製）Porcine Type II（Lot.33H7225）１．５ｇを、２０％ブタノールを含む５０ｍＭ−Tris・HClbuffer（ｐＨ７．０）１００ｍｌに懸濁し、５℃で４８時間撹拌した。５０ｍＭ−Tris・HClbuffer（ｐＨ７．０）でブタノール臭がなくなるまで透析（セルロースチューブ３０／３２ Viskase Sales Corp）を行ってブタノールを除いた。透析液を１００００×ｇ（KUBOTA 6800）で２０分間遠心分離し、上澄を部分精製ＤＨＰ−Ｉとした。この部分精製ＤＨＰ−Ｉは、小分けして−８０℃で保存した。同様にしてMouse（Lot.23F8105）１．５ｇを上記と同様にして部分精製ＤＨＰ−Ｉを調製して保存した。
（２）各種ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の測定
基質薬剤である本発明による化合物について、滅菌精製水で２０００μｇ（力価）／ｍｌの溶液を調製した。前記各種動物部分精製ＤＨＰ−Ｉに、前記本発明による化合物の２０００μｇ（力価）／ｍｌの溶液を、最終濃度１００μｇ（力価）／ｍｌになるように添加した。ブランクとして、各種動物部分精製ＤＨＰ−Ｉの代わりに５０ｍＭ−Tris・HClbuffer（ｐＨ７．０）を用いた。３７℃で３時間反応後、一定量を抜取り、同量のメタノールを加え、氷冷中で反応を停止した。反応液をフィルター（サンプレップLCR13-LH MILLIPORE）に通して、ＨＰＬＣ（カラム：CAPCELL PACK C18 SG120、資生堂社製；検出：ＵＶ；移動層：アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸水溶液）にて、下記の式で表される残存量（％）を測定した。
Figure 0004233610
３時間後の本発明による化合物の残存量（％）は、下記に示される通りであった。
Figure 0004233610
上記表から、本発明による化合物は、ブタの腎ＤＨＰ−１に対して、一般式（ＩＩ）のカルバペネム誘導体は、ブタおよびマウスの腎ＤＨＰ−１に対して高い安定性を有していることがわかる。
試験例３：経口吸収性試験
マウス（ＩＣＲ、オス、ｎ＝３）に、実施例３の化合物を０．５ｍｇ（実施例３の化合物の原体である実施例１の化合物として）／０．２ｍｌ／マウスの量で０．５％メチルセルロース懸濁液として経口投与し、直後にシラスタチン（実施例１の化合物が、マウスのＤＨＰ−１に不安定なため、ＤＨＰ−１阻害剤であるシラスタチンを併用した）を同量、皮下投与した。その結果、尿中に、実施例１の化合物が、８時間までに投与量の３６％排出された。
試験例４：急性毒性試験
実施例１の化合物をマウス（ＩＣＲ、オス）一群３匹に、静脈内投与により２０００ｍｇ／ｋｇ投与した。その結果、マウスは全例生存した。

Claims (28)

  1. 下記の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
    Figure 0004233610
    ［上記式中、
    Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、いずれか一つがカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    残りの三つは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    ニトロ基、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    低級シクロアルキル基（このシクロアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    低級アルキルチオ基、
    Ｃ2-4アルケニル基（このアルケニル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    低級アルキルスルホニル基、
    アリールスルホニル基、
    アミノスルホニル基、
    アリールカルボニル基、
    アリール基（このアリール基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、および（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6は、存在しないか、または
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    低級シクロアルキル基（このシクロアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、もしくは
    Ｃ2-4アルケニル基（このアルケニル基上の一以上の水素原子は、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）
    を表し、そして
    Ｒは、存在しないか、または水素原子もしくは生体内で加水分解され得る基を表し、ここで生体内で加水分解され得る基は、低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルカルボニルオキシ低級アルキル、低級アルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級シクロアルキルメトキシカルボニルオキシ低級アルキル、アリールオキシカルボニルオキシ低級アルキル、２−オキソ−５−低級アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル、または芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチルを表し、
    但し、Ｒ6が存在しないときＲは水素原子または生体内で加水分解され得る基を表し、Ｒ6が存在するときＲは存在せず分子内塩を形成する。］
  2. Ｒ6が存在せず、Ｒが水素原子または生体内で加水分解され得る基を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  4. 低級アルキル基が非置換、または低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されたものである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ1がメチル基を表し、
    Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  6. Ｒ1が水素原子を表し、
    Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  7. Ｒ1がメチル基を表し、
    Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  8. Ｒ1が水素原子を表し、
    Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  9. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ4がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  10. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ5がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4が、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、またはホルミルアミノ基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項２に記載の化合物。
  11. Ｒ6が存在し、Ｒが存在せず分子内塩を形成する、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、同一または異なって、それぞれ、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニル基、（Ｎ−低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、（Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ）スルホニルアミノ基、およびアリール基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基
    を表す、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5のうちカルバペネム環上の２位との結合を表さないものが、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ1がメチル基を表し、
    Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  15. Ｒ1が水素原子を表し、
    Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  16. Ｒ1がメチル基を表し、
    Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  17. Ｒ1が水素原子を表し、
    Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  18. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ4がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、およびＲ5が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  19. Ｒ1が水素原子またはメチル基を表し、
    Ｒ5がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4が、同一または異なって、それぞれ
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    低級アルキル基（このアルキル基上の一以上の水素原子は、低級アルコキシ基、水酸基、およびホルミルアミノ基からなる群から選択される基で置換されていてもよい）、
    ホルミル基、
    低級アルキルカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニル基、
    アミノスルホニル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
    低級アルコキシイミノメチル基、または
    ヒドロキシイミノメチル基を表し、
    Ｒ6が低級アルコキシ基、水酸基、ホルミルアミノ基、およびカルバモイル基からなる群から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
  20. Ｒ2またはＲ3がカルバペネム環上の２位との結合を表す、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ6が、カルバモイル基、フッ素原子、またはヒドロキシ基から選択される基で置換されていてもよい、炭素数１または２のアルキル基である請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、
    Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が共に水素原子であるか、または
    Ｒ3、Ｒ4が共に水素原子であり、かつＲ5がホルミルアミノ基または低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルキル基、塩素原子、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、およびＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基からなる群から選択される基である、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ2がカルバペネム環上の２位との結合を表し、Ｒ3がメチル基である請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ3がカルバペネム環上の２位との結合を表し、Ｒ2、およびＲ4が共に水素原子であり、Ｒ5が水素原子またはシアノ基である、請求項１に記載の化合物。
  25. 請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
  26. 抗菌剤として用いられる、請求項２５に記載の医薬組成物。
  27. 請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を、ヒトを除く動物に投与することを含んでなる、病原性細菌に起因する感染症の治療方法。
  28. 抗菌剤の製造のための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2005231997A (ja) * 2000-01-24 2005-09-02 Meiji Seika Kaisha Ltd カルバペネム誘導体の製造法
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EP1637538B1 (en) * 2003-06-18 2011-08-10 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Crystalline carbapenem intermediate
DE602006020545D1 (de) 2005-01-19 2011-04-21 Meiji Seika Kaisha Imidazothiazol-derivat und herstellungsverfahren dafür
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WO1995007912A1 (fr) * 1993-09-16 1995-03-23 Meiji Seika Kabushiki Kaisha Nouveau derive de cephem
WO1996011932A1 (en) * 1994-10-14 1996-04-25 Smithkline Beecham Plc 2-(imidazol-4-yl)carbapeneme derivatives, intermediates thereof and use as antibacterials
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