JP3527003B2 - 新規イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、強い抗菌活性を有
し広範囲スペクトルを特徴とする新規セフェム誘導体の
置換基として特に有用な、新規複素環化合物に関する。
さらに詳しくは、新規な置換もしくは無置換のイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾールに関する。

【０００２】

【従来の技術】セフェム系抗生物質は優れた抗菌作用を
有しかつ哺乳類に対して低い毒性を有することから哺乳
類の感染治療に極めて有効な薬剤である。近年、セフェ
ム環７位にアミノチアゾリルアセチル基を有するセフェ
ム誘導体が強い抗菌力とβ−ラクタメースに対する安定
性を持つことから、数多く研究開発されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】セフタジダイムやセフ
ピロームに代表されるいわゆるオニウム塩型セフェム系
抗生物質は７位にアミノチアゾリルアセチル基、３位に
四級塩型の置換基を有し、強い抗菌活性とグラム陽性菌
から緑膿菌までの広範囲スペクトルを特徴としており、
世界各国で数多く研究開発されている。しかし、これら
のセフタジダイムやセフピロームのようなオニウム塩型
セフェム系化合物も、近年、臨床上で問題とされている
緑膿菌や、黄色ブドウ球菌に代表されるグラム陽性菌に
対する抗菌活性という点では必ずしも満足できるもので
はない。これらに加え、今日ではメチシリン耐性黄色ブ
ドウ球菌（ＭＲＳＡ）やペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲ
ＳＰ）等による感染症が臨床上重大な問題となってきて
いる。そのためこれらの菌に対しても改善された抗菌活
性を有する新規なセフェム系抗生物質を得ることが強く
望まれている。（Ｗ． Ｅ． Ｗｉｃｋ， ”Ｃｅｐｈ
ａｌｏｓｐｏｒｉｎｓａｎｄ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ
ｓ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ”， Ｅ．Ｈ．Ｆｌｙｎｎ編，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐ
ｒｅｓｓ， ＮｅｗＹｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９７２
年 第１１章； 青木初夫著，「抗生物質研究の最先
端」，大野雅二・大村智編，株式会社東京化学同人発
行，１９８７年，１８・１ セファロスポリン； 岡本
了一・井上松久著，総合臨床 Ｖｏｌ．４２ Ｎｏ．
２，１９９３年 耐性発現と分子遺伝学）。これを解決
するため、現在、多くの研究機関、製薬企業において、
様々な含窒素複素環化合物が、セフェム環３位のオニウ
ム塩用の置換基として試されている。その中で、含窒素
複素環化合物のひとつであるイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾールについては、無置換の化合物は、それ自体の合
成例すらこれまで報告がない。また置換基としてはその
立体的および電子的性質から、被置換複素環の反応性、
親水性（または親油性）、安定性などの化学的物理的性
質を大きく変えることが知られている、フェニル基、ピ
リジル基またはニトロ基により置換された、イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾールはこれまで３０数例の合成例
がある。しかし低級アルキル基などの被置換複素環の反
応性、親水性（または親油性）、安定性などの化学的物
理的性質をあまり変えない置換基のみを置換基として有
するイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールは、Ｊ． Ｊ．
Ｂａｌｄｗｉｎ等のアメリカ特許（４，７３５，９５
６、１９８８年４月５日）記載の３−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾールおよび７−ホルミル−３−メ
チルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールの２例のみであ
り、文献、特許としては、この一例のみである。しかし
このＢａｌｄｗｉｎ等のアメリカ特許においては、３−
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールの合成法や物
性値が開示されておらず、実際にこの化合物の合成が行
われたかどうか疑義がある。同特許において、７−ホル
ミル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
は、その３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
を原料化合物として化学合成された、としているのでや
はり実際に合成が行われたかどうか疑義がある。さらに
これらの文献、特許等で開示されている置換イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール誘導体において、セフェム環
の側鎖として用いられた例はこれまで一例もない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、強い抗菌
活性を有し広範囲スペクトルを特徴とするセフェム誘導
体を提供することを目的に、特にセフェム環の新規三位
置換基に関する研究を重ねてきた。その結果、前記の一
般式（Ｉ）で表わされる、新規な置換もしくは無置換の
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールの合成に成功した。
無置換のイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールは本発明者
等がここで初めて合成に成功したものであり、またここ
で合成した置換イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールにつ
いても、前記のＪ． Ｊ． Ｂａｌｄｗｉｎ等のアメリ
カ特許等にも記載のない新規化合物である。さらにこれ
らの新規な置換もしくは無置換のイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾールをセフェム化合物の三位に導入し、新規
セフェム誘導体を合成したところ、これらの、新規セフ
ェム誘導体は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し
幅広く強力な抗菌活性を有し、種々のβーラクタマーゼ
産生菌に対しても強い抗菌活性を示し、さらにメチシリ
ン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）等に対しても有効な
抗菌力を有し、しかも低毒性でよく吸収されることを見
いだした。（これらの新規セフェム化合物については、
本発明者等により、国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ９４／０
１５２９で、すでに出願を行っている。）以上の知見に
基づいて、本発明は完成された。

【０００５】すなわち、本発明によると、次の一般式
（Ｉ）：

【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴は同一でも異なって
もよく、それぞれ水素原子；カルバモイル基；ホルミル
基；Ｃ _1-4アルキル（このアルキル基の一以上の水素原
子は、水酸基、ホルミルアミノ基で置換されてもよい）
を表す。但しＲ¹およびＲ³が水素原子であり、Ｒ²がメ
チル基の場合は、Ｒ⁴は水素原子とホルミル基以外の前
述の基を表す。）

【０００６】上記一般式（Ｉ）の化合物は、グラム陽性
菌、およびグラム陰性菌に対して幅広い抗菌活性を有す
る新規セフェム化合物の原料化合物である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において、基または基の一
部としての「Ｃ_1-4アルキル基」とは、直鎖または分岐
鎖状のＣ_1-4アルキル基を意味する。その具体例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓ−ブチル
基、ｔ−ブチル基が挙げられる。また、「アルキレン
基」とは、直鎖または分岐鎖状のアルカン鎖の両鎖端か
ら水素原子を一つずつのぞいて誘導された二価の基を意
味する。また、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。

【０００８】一般式（Ｉ）においてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、お
よびＲ⁴は、同一または異なってもよく、水素原子、カ
ルボキシル基、Ｃ _1-4アルコキシカルボニル基、カルバ
モイル基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルカルバモイル基、ホルミ
ル基、シアノ基、Ｃ _1-4アルコキシ基、メルカプト基、
Ｃ _1-4アルキルチオ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキル
アミノ基、Ｃ _1-4アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ _1-4
アルコキシカルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｎ−Ｃ
_1-4アルキルウレイド基、ハロゲン原子、Ｃ _1-4アルキ
ル基、Ｃ _3-6シクロアルキル基（例えばシクロペンチ
ル、シクロヘキシル）、Ｃ _2-4アルケニル基（例えば２
−プロペニル）、Ｃ _2-4アルキニル基（例えば２−プロ
ピニル）を表す。ここで上記のＣ _1-4アルキル基（この
Ｃ _1-4アルキル基とは、Ｃ _1-4アルコキシカルボニル
基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルカルバモイル基、Ｃ _1-4アルコ
キシ基、Ｃ _1-4アルキルチオ基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルア
ミノ基、Ｃ _1-4アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ _1-4ア
ルコキシカルボニルアミノ基、およびＮ−Ｃ _1-4アルキ
ルウレイド基の中にあるＣ _1-4アルキル基も含まれ
る。）の一以上の水素原子は、置換されていてもよく、
その置換基の具体例は、水酸基、Ｃ _1-4アルコキシ基、
メルカプト基、Ｃ _1-4アルキルチオ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、Ｃ _1-4アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルカルバモイ
ル基、ホルミル基、Ｃ _1-4アルキルカルボニル基、ヒド
ロキシイミノ基、、Ｃ _1-4アルコキシイミノ基、アミノ
基、ホルミルアミノ基、Ｃ _1-4アルキル（このアルキル
基の一以上の水素原子は、水酸基、アミノ基、またはハ
ロゲン原子で置換されてもよい。）カルボニルアミノ
基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルカルバ
モイルオキシ基、Ｃ _1-4アルキルスルホニルアミノ基、
ウレイド基、Ｎ−Ｃ _1-4アルキルウレイド基、Ｃ _1-4ア
ルコキシカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ
基、およびＮ−Ｃ _1-4アルキルアミノスルホニルアミノ
基が挙げられる。これらの置換基で置換されたＣ _1-4ア
ルキル基の具体例としては、カルボキシメチル基、カル
バモイルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキ
シエチル基、（ホルミルアミノ）メチル基、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、アセトキシメチル基、
（ヒドロキシイミノ）メチル基、メトキシメチル基、ジ
メトキシメチル基、（Ｒ）−１−（ホルミルアミノ）エ
チル基、（Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）エチル基、２
−（ホルミルアミノ）エチル基、（Ｓ）−１−（ホルミ
ルアミノ）−２−ヒドロキシエチル基、（Ｒ）−１−
（ホルミルアミノ）−２−ヒドロキシエチル基、（１
Ｓ，２Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロピル基、（Ｒ）−１−（ホルミルアミノ）−２−メ
チルプロピル基、１−（ホルミルアミノ）−１−メチル
プロピル基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル基、ウレイドメチル基、（カルバモイルオキシ）メチ
ル基、２−（カルバモイルオキシ）エチル基、（Ｎ−メ
チルカルバモイルオキシ）メチル基、（アセチルアミ
ノ）メチル基、（トリフルオロアセチルアミノ）メチル
基、（Ｎ−メチルウレイド）メチル基、［Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）カルバモイル］メチル基、アミノスル
ホニルアミノメチル基、（Ｎ−メチルアミノスルホニル
アミノ）メチル基、２−アミノスルホニルアミノエチル
基、（Ｎ−アリロキシカルボニルアミノスルホニルアミ
ノ）メチル基等が挙げられる。

【０００９】さらにＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴のいずれ
か２つが一緒になってＣ_3-6アルキレン基を表し、環構
造を形成してもよい。さらにこのＣ_3-6アルキレン基の
一以上のメチレン基は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、ま
たは−ＣＯ−で置換されてもよい。このような構造の好
ましい例としては、Ｒ²とＲ³とが一緒になってプロパノ
基をあらわす構造、Ｒ³とＲ⁴とが一緒になって１−オキ
ソ−２−アザプロパノ基をあらわす構造等が挙げられ
る。それらの構造を示せば下記の通りである。

【００１０】

【化３】

【００１１】本発明による化合物としては、例えば、Ｒ
¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴がいずれも水素原子である化合
物が挙げられる。

【００１２】また、他の好ましい化合物群としては、Ｒ
²がカルバモイル基、ヒドロキシメチル基、フルオロメ
チル基、（カルバモイルオキシ）メチル基、（Ｎ−メチ
ルカルバモイルオキシ）メチル基、２−（カルバモイル
オキシ）エチル基、シアノ基、ジフルオロメチル基、ホ
ルミル基、（ヒドロキシイミノ）メチル基、メトキシメ
チル基、メルカプトメチル基、（ホルミルアミノ）メチ
ル基、ウレイドメチル基、アミノスルホニルアミノメチ
ル基、［Ｎ−（アリロキシカルボニル）アミノスルホニ
ルアミノ］メチル基、および［Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）カルバモイル］メチル基から選択される基である
化合物が挙げられ、より好ましくは、さらにＲ¹、Ｒ³、
およびＲ⁴が水素原子である化合物が挙げられる。

【００１３】また、別の好ましい化合物群としては、Ｒ
³が、カルバモイル基、ヒドロキシメチル基、フルオロ
メチル基、（ホルミルアミノ）メチル基、（Ｒ）−１−
（ホルミルアミノ）エチル基、（Ｓ）−１−（ホルミル
アミノ）エチル基、２−（ホルミルアミノ）エチル基、
（Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）−２−ヒドロキシエチ
ル基、（Ｒ）−１−（ホルミルアミノ）−２−ヒドロキ
シエチル基、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル基、（Ｒ）−１−（ホルミル
アミノ）−２−メチルプロピル基、１−（ホルミルアミ
ノ）−１−メチルプロピル基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チルアミノ）メチル基、ウレイドメチル基、アミノメチ
ル基、２−ヒドロキシエチル基、ホルミル基、ジメトキ
シメチル基、カルバモイルメチル基、２−（カルバモイ
ルオキシ）エチル基、メチルチオ基、メトキシメチル
基、アセトキシメチル基、メルカプトメチル基、（Ｎ−
メチルウレイド）メチル基、（アセチルアミノ）メチル
基、（トリフルオロアセチルアミノ）メチル基、シアノ
基、カルボキシル基、エトキシカルボニル基、アミノス
ルホニルアミノメチル基、および［Ｎ−（アリロキシカ
ルボニル）アミノスルホニルアミノ］メチル基から選択
される基である化合物が、挙げられる。これらの化合物
のより好ましいものとしては、さらにＲ¹、Ｒ²、および
Ｒ⁴が水素原子である化合物が挙げられる。

【００１４】さらに別の好ましい化合物としては、Ｒ¹
およびＲ⁴が水素原子であり、Ｒ²がメチル基であり、Ｒ
³が（ホルミルアミノ）メチル基である化合物が挙げら
れる。

【００１５】またさらに別の好ましい化合物としては、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²がカルバモイル基であり、Ｒ
³が（ホルミルアミノ）メチル基であり、かつＲ⁴が水素
原子である化合物が挙げられる。

【００１６】また、別の好ましい化合物としては、Ｒ²
とＲ³が一緒になって、１−オキソ−２−アザプロパノ
基を表す化合物が挙げられる。より好ましくは、さらに
Ｒ¹，Ｒ⁴が水素原子である化合物である。

【００１７】またさらに別の好ましい化合物群として
は、Ｒ⁴がヒドロキシメチル基である化合物が挙げられ
る。より好ましくは、さらにＲ¹、Ｒ²、およびＲ³が水
素原子である化合物が挙げられる。

【００１８】さらにまた別の好ましい化合物群として
は、Ｒ¹がカルバモイル基である化合物が挙げられる。
より好ましくは、さらにＲ²がメチル基であり、Ｒ³、お
よびＲ ⁴が水素原子である化合物が挙げられる。

【００１９】また、別の好ましい化合物群としては、Ｒ
¹が（ホルミルアミノ）メチル基である化合物が挙げら
れる。より好ましくは、さらにＲ²がメチル基であり、
Ｒ³、およびＲ⁴が水素原子である化合物が挙げられる。

【００２０】また、別の好ましい化合物群としては、Ｒ
¹がアミノスルホニルアミノメチル基である化合物が挙
げられる。より好ましくは、さらにＲ²がメチル基であ
り、Ｒ³、およびＲ⁴が水素原子である化合物が挙げられ
る。

【００２１】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、塩基性
の物質であり、その酸塩とすることができる。そのよう
な塩として、好適には、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝
酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢
酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ヒドロ
キシ酢酸塩、乳酸塩、くえん酸塩、酒石酸塩、しゅう酸
塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、酪酸塩、マレイン酸
塩、プロピオン酸塩、ぎ酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン
酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミ
ノ酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等のスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩等
が挙げられる。

【００２２】化合物の製造 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は好ましくは下記の
スキームに従って製造することができる。

【００２３】

【化４】

【００２４】上記の反応式中で示した化合物（１）にお
けるＲ¹、 Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴は一般式（Ｉ）の本発
明化合物について前記したものと同じ意味を表し、脱水
剤とは、一般に有機合成反応における脱水反応、脱水縮
合反応に用いられる反応剤であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、お
よびＲ⁴の化学的性質に応じて、オキシ塩化リン、オキ
シ臭化リン等のオキシハロゲン化リン、五塩化リン、三
塩化リン、五臭化リン等のリンハロゲン化物、五酸化リ
ン、ポリリン酸、リン酸、硫酸、発煙硫酸、塩化チオニ
ル、臭化チオニル、塩化スルフリル、塩化メタンスルホ
ニル等の塩化アルキルスルホニル、塩化ｐ−トルエンス
ルホニル等の塩化アリールスルホニル、無水トリフルオ
ロ酢酸等の酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸、
無水トリフルオロメタンスルホン酸、塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、三塩化硼素、三フッ
化硼素等のルイス酸、酸化カルシウム等の金属酸化物、
アルミナ、シリカゲル、およびモレキュラーシーブ等の
中から選択できるが、好ましくはオキシ塩化リン、オキ
シ臭化リン等のオキシハロゲン化リンであり、さらに好
ましくはオキシ塩化リンである。

【００２５】スキーム中の反応は、式（１）の化合物に
対して、上記の脱水剤を、触媒量、または等量、あるい
は過剰量用い、場合により、無溶媒または適当な溶媒
（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロルメ
タン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等）中で、−２０〜２００℃の温度で１０分〜４８時間
反応させることによって終了させることができる。反応
は、都合により、生ずる水を留去しながら行ってもよ
く、また酸補足剤（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチ
ジン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等）存在下行ってもよい。反
応終了後、反応液を通常の後処理にかけ、得られた本発
明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、必要があればシ
リカゲル、ダイヤイオンＨＰ２０、またはセファデック
スＬＨ２０などのカラムクロマトグラフィー、または結
晶化等で精製する。

【００２６】また本発明による一般式（Ｉ）の化合物の
うち、Ｒ³がアルキルチオ基の化合物は、下記のスキー
ムに従っても製造することができる。

【００２７】

【化５】 上記の反応式中で示した化合物（２）におけるＲ¹、
Ｒ²、およびＲ⁴は一般式（Ｉ）の本発明化合物について
前記したものと同じ意味を表し、ＣＳＣｌ₂はチオホス
ゲンであり、ＲはＣ_1-4アルキル基を表し、Ｘは脱離基
（例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフェニル
ホスホリルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスル
ホニル基等）を表す。

【００２８】スキーム中の式（２）の化合物とチオホス
ゲンとの反応は、式（２）の化合物に対し等量または過
剰量のチオホスゲンとを、適当な溶媒（例えばトルエ
ン、キシレン、ジクロルメタン、クロロホルム、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エ
チル、エタノール、メタノール等）中で、−８０〜８０
℃の温度で１０分〜４８時間反応させることによって終
了させることができる。反応は、酸補足剤（例えば、水
素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン、２，
６−ルチジン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、
ＤＢＮ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等）存在下行っても
よい。本スキームの反応は、式（２）の化合物とチオホ
スゲンの反応に引き続き、この反応混合物に、ＲＸを式
（２）の化合物に対し等量または過剰量反応させ完結さ
せる。この第二の工程は−８０〜３０℃の温度で１０分
〜４８時間反応させることによって終了させることがで
きる。反応終了後、反応液を通常の後処理にかけ、得ら
れた本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、必要が
あればシリカゲル、ダイヤイオンＨＰ２０、またはセフ
ァデックスＬＨ２０などのカラムクロマトグラフィー、
または結晶化等で精製する。

【００２９】さらに本発明による一般式（Ｉ）の化合物
は、上述のスキームの方法により合成された他の一般式
（Ｉ）の化合物より、その置換基（Ｒ¹〜Ｒ⁴）を、有機
合成において一般的に行われる化学変換の手法を用い変
換する事によっても合成することができる。ここで用い
る事ができる、ここで有機合成において一般的に行われ
る化学変換の手法とは、すべての有機合成反応を含み、
好ましくは、イミダゾチアゾール環には作用しないすべ
ての有機合成反応である。そのような化学変換の手法の
例としては、エステルの加水分解によりカルボン酸もし
くはアルコールを得る反応、エステルにアンモニアを作
用させ酸アミドを得る反応、エステルに第一もしくは第
二アミンを作用させＮ−置換酸アミドを得る反応、エス
テルに還元剤（例えば水素化アルミニウムリチウム、水
素化硼素ナトリウム、ジイソブチルアルミニウム等）を
作用させ、一級アルコールまたはアルデヒドを得る反
応、アルコールの酸化反応によりアルデヒド、ケトンも
しくはカルボン酸を得る反応（ジョーンズ酸化、コリン
ズ酸化、その他の金属酸化物を用いる酸化反応、ＤＭＳ
Ｏ酸化、酸素酸化、過酸化物による酸化反応等）、アル
デヒドのアセタール化反応、アルデヒドにヒドロキシル
アミンを作用させアルドキシムを得る反応、、エステル
に第一もしくは第二アミンを作用させＮ−置換酸アミド
を得る反応、エステルもしくはアルデヒドに還元剤（例
えば水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウ
ム、ジイソブチルアルミニウム等）を作用させ、一級ア
ルコールを得る反応、アルデヒドにアンモニアまたは第
一もしくは第二アミン存在下、還元剤（例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウム、ジイソブ
チルアルミニウム等）を作用させ対応するアミンを得る
反応、酸アミドに脱水剤（例えばオキシ塩化リン等）を
作用させニトリルを得る反応、触媒による水素添加反
応、触媒による脱水素反応、触媒による加水素分解反
応、アルコールよりアミンに変換する反応（例えばガブ
リエル合成、光延反応等）、アルコールにハロゲン化剤
（例えばＤＡＳＴ試薬等）を作用させハライドを得る反
応、アルコールにアシル化剤（酸ハライド、酸無水物
等）を作用させエステルを得る反応、アルコールの水酸
基をカルバモイルオキシ基に変換する反応、アミノ基に
アシル化剤（酸ハライド、酸無水物等）を作用させアミ
ドを得る反応、アミノ基をウレイド基に変換する反応、
アミノ基をアミノスルホニルアミノ基に変換する反応、
水酸基をアミノスルホニルアミノ基に変換する反応（光
延反応等）、アルデヒドとグリニヤール試薬との反応に
より２級アルコールを得る反応、カルボン酸誘導体のク
ルチュウス転移反応（アミノ基生成）、カルボン酸誘導
体のクライゼン縮合反応、カルボン酸誘導体のダルツェ
ン反応、アルデヒドにエノール活性体等を作用させるア
ルドール反応、アルデヒドへのリホルマツスキー反応、
マイケル付加反応、アルデヒドにホスホラン等を作用さ
せオレフィンを得るウィテッヒ反応、水酸基をメルカプ
ト基に変換する反応（チオアセテートを経る反応な
ど）、およびアミノ基にハロゲン化スルホニル等を作用
させスルホンアミドを得る反応等が挙げられる。これら
の化学変換反応においても、反応終了後、反応液を通常
の後処理にかけ、得られた本発明の一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物は、必要があればシリカゲル、ダイヤイオン
ＨＰ２０、またはセファデックスＬＨ２０などのカラム
クロマトグラフィー、または結晶化等で精製する。

【００３０】

【発明の効果】本発明による化合物は、新規セフェム化
合物の合成原料物質となる。その新規セフェム化合物
は、グラム陽性菌、及びグラム陰性菌に対して幅広く強
い抗菌活性を有し、特に種々のβ−ラクタマーゼ産生
菌、さらにはメチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）等
に対しても有効な抗菌力を有している。また、その毒性
は低く、吸収性も高い。従って、本発明による化合物
は、ヒトを含む動物の各種病原性細菌に起因する感染症
の治療にきわめて有効に用いることができる、新規セフ
ェム化合物の原料化合物となる。さらに多くのそのほか
の医薬品や、化学製品の原料としても重要な化合物であ
る。

【００３１】本発明による化合物から、好ましくは下記
のスキームに従い、新規セフェム化合物を製造すること
ができる。

【００３２】

【化６】

【００３３】上記の反応式中で示した化合物（Ｉ）、
（４）、および（５）におけるＲ¹、Ｒ²、 Ｒ³、およ
びＲ⁴は一般式（Ｉ）の本発明化合物について前記した
ものと同じ意味である。化合物（３）、（４）および
（５）においてｎは０または１を表し、Ｘは、Ｎまたは
ＣＨを表す。出発物質の一方である化合物（３）のＲ⁵
は水素原子またはトリチル基、クロロアセチル基、ホル
ミル基などのアミノ保護基を表わし、Ｒ⁷は水素原子ま
たはジフェニルメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベ
ンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、アリル基、２，２，２−トリクロロエチル基などの
カルボキシル保護基であるエステル形成基を表わす。Ｒ
⁶は、目的化合物（５）のＲ⁸と同じ置換基であるか、Ｒ
⁸にカルボキシル基がある場合はそのカルボキシル基は
ジフェニルメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ア
リル基、２，２，２−トリクロロエチル基などのカルボ
キシル保護基でエステルを形成していてもよく、あるい
はトリチル基などのオキシム基の保護基を表わす。Ｗは
ハロゲン原子（すなわち塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子）、ジフェニルホスホリルオキシ基、メタンスルホニ
ルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシ基、アセトキシ基などの
脱離基を示す。目的化合物（５）におけるＲ⁸は水素原
子；ハロゲン原子（すなわち、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子）、水酸基、カルボキシル基、炭
素数１ー４の低級アルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、炭素数１ー４のＮ−低級アルキルカルバモイル
基、シアノ基、アミノ基又は、炭素数１ー４の低級アル
キルアミノ基で置換されてもよい炭素数１ー４の直鎖又
は分岐の低級アルキル基；アルケニル基；アルキニル基
もしくはシクロアルキル基を示す。

【００３４】スキーム中の式（Ｉ）の化合物と式（３）
の化合物の反応は、式（３）の化合物に対して等量また
は過剰量の式（Ｉ）の化合物とを、適当な溶媒（例えば
アセトン、エチルメチルケトン、酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、
ヘキサメチルリン酸トリアミド、トルエン、メタノー
ル、エタノール等）中で、−２０〜５０℃の温度で、２
０分〜７２時間反応させることによって終了させること
ができる。反応終了後、反応液を通常の後処理にかけ、
得られた式（４）の化合物は、必要があればシリカゲ
ル、ダイヤイオンＨＰ２０、またはセファデックスＬＨ
２０などのカラムクロマトグラフィー、または結晶化等
で精製する。ここで、Ｒ⁵とＲ⁷がともに水素原子であ
り、Ｒ⁶がＲ⁸と同一の場合は、次の脱保護の工程を経る
ことなく目的の（５）で示される化合物を得ることがで
きる。

【００３５】一方、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷を脱保護して
目的化合物（５）が得られる場合は、用いた保護基、Ｒ
⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷を除去する通常の方法に従って行なえば適
当な順序でよい。酸性条件で基Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷が脱保護
できる場合はトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸などで化合
物（４）を処理すればよい。還元条件で基Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ
⁷のいずれかまたは全部が除去される場合は、各種の触
媒による接触還元あるいは亜鉛などの金属還元剤で化合
物（４）を処理すればよい。また、Ｒ⁵がクロロアセチ
ル基である場合は、化合物（４）を各種のチオアミドと
反応させることで除去できる。

【００３６】このようにして得られた目的化合物（５）
はそれの含水溶液からｐＨを調節することで結晶化・沈
澱化させることができる。また必要があれば、化合物
（５）は非イオン性のマクロポーラスレジンを用いるク
ロマトグラフィーやセファデックスなどを用いるゲル濾
過などで精製して単離してもよい。前記（３）の化合物
は公知の方法またはそれに準じた方法で合成することが
でき、具体的には、文献Ｓ．Ｔｏｒｉｉ，Ｈ．Ｈａｔａ
ｎａｋａ，Ｎ．Ｓａｉｔｏｈ，Ｍ．Ｓａｓａｏｋａ，ａ
ｎｄ Ｊ．Ｎａｋａｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．，２３；２１８７−２１８８，１９８２の記載に
準じて合成できる。

【００３７】試験例 本例では、本発明の一般式（Ｉ）の化合物を原料化合物
として合成した新規セフェム化合物（合成例参照）の代
表例の抗菌活性を常法の倍数希釈法で測定された各種の
細菌に対する最小発育阻止濃度を示すことにより例証す
る。この際の測定は、感性ディスク用培地Ｎ（日水製薬
社製）に供試菌を１０⁶ＣＦＵ／ｍｌで接種し、３５℃
で１８〜２０時間培養後に評価して行われた。試験化合
物およびセフタジダイム（ＣＡＺ）、セフピロム（ＣＰ
Ｒ）の最小発育阻止濃度（μｇ／ｍｌ）の測定値を表１
および表２に示す。

【００３８】 表１ 最小発育阻止濃度（μg/ml） 試験菌株 合成例２合成例３合成例４合成例５ＣＡＺ S. aureus 209P JC-1 6.25 0.39 0.78 0.78 6.25 S. aureus 133^* 100 12.5 12.5 6.25 100 S. aureus 126^* >100 25 25 12.5 >100 S. epidermidis ATCC14990 6.25 0.39 0.78 0.78 6.25 E. coli NIHJ JC-2 0.05 0.05 ≦0.025 ≦0.025 0.39 K. pneumoniae PCI602 ≦0.025 0.05 ≦0.025 0.05 0.10 P. vulgaris GN76 ≦0.025 0.39 0.20 0.39 0.05 M. morganii 1510/S-1 ≦0.025 0.10 0.05 0.05 0.20 C. freundii GN346/16 0.39 0.10 0.10 0.10 0.39 E. cloacae G-0008 0.05 0.05 0.05 0.05 0.20 S. marcescens No.1 ≦0.025 0.05 0.05 0.05 0.05 P. aeruginosa GN10362 0.78 1.56 1.56 3.13 1.56 P. aeruginosa E-2 0.78 3.13 1.56 3.13 1.56 ＊メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）

【００３９】 表２ 最小発育阻止濃度（μg/ml） 試験菌株 合成例６合成例10合成例７合成例９ＣＰＲ S. aureus 209P JC-1 0.39 0.39 0.78 0.39 0.20 S. aureus 133^* 6.25 6.25 6.25 3.13 6.25 S. aureus 126^* 12.5 12.5 6.25 3.13 50 S. epidermidis ATCC14990 0.39 0.39 0.78 0.20 0.39 E. coli NIHJ JC-2 ≦0.025 ≦0.025 0.05 0.78 0.05 K. pneumoniae PCI602 ≦0.025 ≦0.025 0.05 0.78 0.05 P. vulgaris GN76 0.20 0.20 0.39 3.13 0.20 M. morganii 1510/S-1 ≦0.025 ≦0.025 ≦0.025 0.39 ≦0.025 C. freundii GN346/16 0.10 0.10 0.05 0.78 0.05 E. cloacae G-0008 ≦0.025 ≦0.025 0.05 0.78 0.05 S. marcescens No.1 ≦0.025 ≦0.025 0.10 1.56 ≦0.025 P. aeruginosa GN10362 0.78 0.78 1.56 3.13 3.13 P. aeruginosa E-2 0.78 0.78 1.56 3.13 3.13 ＊メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）

【００４０】以上の様に本発明の一般式（Ｉ）の化合物
を原料化合物として合成した新規セフェム化合物は強い
抗菌力を有するので、各種病原性細菌に起因する感染症
の治療剤として非常に有用である。

【００４１】

【実施例】以下、本発明を実施例及び合成例により説明
する。

【００４２】実施例１ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ホルミルアミノ）メチルチアゾール（Ｒ．Ｇ．Ｊ
ｏｎｅｓ， Ｅ．Ｃ．Ｋｏｒｎｆｅｌｄ， ａｎｄ
Ｋ．Ｃ． ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．７２，１９５０年，４５２５〜
４５２９ページ記載と同様にして合成した２−アミノメ
チルチアゾールを、常法によりＮ−ホルミル化して得ら
れる。）０．９３０ｇ（６．５４ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン２０ｍｌに溶かし、−２０℃にてオキシ塩化リン
１．２ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を滴下する。室温まで昇温
させ３０分間撹拌後、減圧下濃縮乾固する。オキシ塩化
リン１２ｍｌを加え１００℃で３０分間撹拌する。室温
まで冷却後、減圧下濃縮乾固する。氷約２０ｇを加え、
氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０．５に
調整後、塩化メチレン５０ｍｌ×３回で抽出する。有機
層を炭酸カリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル〜
酢酸エチル：メタノール＝２０：１で溶出）。イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール０．４８８ｇ（６０％）が淡
黄色結晶として得られる。

【００４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０１（１
Ｈ，ｓ）ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１２４
（Ｍ⁺）

【００４４】実施例２ ５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（アセチルアミノ）メチルチアゾール１．５６ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）より実施例１と同様にして表題の
化合物１．２７２ｇ（９２％）が淡黄色結晶として得ら
れる。

【００４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５７（３
Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ）ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１３８
（Ｍ⁺）

【００４６】実施例３ ３−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ホルミルアミノ）メチル−４−エチルチアゾール
より実施例１と同様にして表題の化合物（９０％）が淡
黄色結晶として得られる。

【００４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ
＝７．５，１．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．９１（１
Ｈ，ｓ）ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１５２
（Ｍ⁺）

【００４８】実施例４ ２，３−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ホルミルアミノ）メチル−４，５−ジメチルチア
ゾール０．９３０ｇより実施例１と同様にして表題の化
合物０．６３７ｇ（７７％）が淡黄色結晶として得られ
る。

【００４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２８（１
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），７_.０３（１Ｈ，
ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１５２（Ｍ⁺）

【００５０】実施例５ ２，３−プロパノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ホルミルアミノ）メチル−４，５−プロパノチア
ゾール０．５３０ｇより実施例１と同様にして表題の化
合物０．２８５ｇ（６０％）が淡黄色結晶として得られ
る。

【００５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５４〜２．
６７（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９０（４Ｈ，ｍ），
７_.０６（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）

【００５２】実施例６ ２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ホルミルアミノ）メチル−５−メチルチアゾール
０．１５２ｇより実施例１と同様にして表題の化合物
０．０９４ｇ（７０％）が淡黄色結晶として得られる。

【００５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３５（３
Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，
ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）

【００５４】実施例７ ７−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー ル ２−（１−ホルミルアミノエチル）チアゾールより実施
例１と同様にして表題の化合物が淡黄色結晶として得ら
れる。

【００５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３５（３
Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９０（１
Ｈ，ｓ）

【００５６】実施例８ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸エ
チル ２−アミノメチルチアゾール３．４３ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン３．３４ｇ（３３ｍｍｏｌ）の
ジクロルメタン６０ｍｌ溶液に、氷冷下塩化シュウ酸エ
チル４．５１２ｇのジクロルメタン１０ｍｌ溶液を滴下
する。３０分間撹拌後、水２０ｍｌを加え１０分間撹拌
する。有機層を分離し、水層はジクロルメタン（３０ｍ
ｌ、５回）で抽出する。有機層を合せ、少量の飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。減圧下濃縮乾固し、２−（エトキザリルアミ
ノ）メチルチアゾールの固体を得る。これに氷冷下オキ
シ塩化リン５０ｍｌを加え、１２時間加熱還流する。室
温まで冷却後、減圧下濃縮乾固する。残渣に水５０ｍｌ
ジクロルメタン５０ｍｌを加え溶かし、氷冷下炭酸カリ
ウム５０ｇを少量ずつ加える。１０分間撹拌後、不溶物
を濾去し、有機層を分離する。水層はジクロルメタン
（３０ｍｌ，２回）で抽出し、有機層に合せ無水炭酸カ
リウムで乾燥する。シリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーで精製する（酢酸エチルで溶出）。表題の
化合物４．６８ｇ（８０％）が淡黄色結晶として得られ
る。

【００５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１９６（Ｍ⁺）

【００５８】実施例９ ５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸エ
チル（実施例８参照）０．９２９ｇのメタノール２０ｍ
ｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム０．８９７ｇを加え
室温で終夜撹拌する。反応液に氷冷下濃塩酸２ｍｌを滴
下し、１０分間撹拌後減圧下濃縮乾固する。これをメタ
ノール５０ｍｌに溶かし、再度濃縮乾固する。残渣に氷
冷下炭酸カリウム水溶液（５０重量％）３０ｍｌとジク
ロルメタン３０ｍｌを加え、１０分間撹拌後不溶物を濾
去する。有機層を分離し、水層はジクロルメタン（３０
ｍｌ、２回）で抽出し有機層に合せる。無水炭酸カリウ
ムで乾燥し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーで精製する（酢酸エチル、酢酸エチル：メタノー
ル＝２０：１で溶出）。表題の化合物０．６２８ｇ（８
６％）が淡黄色結晶として得られる。

【００５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７−２．１
（１Ｈ，ｂｒ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１５４（Ｍ⁺）

【００６０】実施例１０ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸エ
チル ａ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトチ
オアミド メタノール２３０ｍｌに氷冷下撹拌しながら、アンモニ
アガス２５ｇと硫化水素ガス５０ｇを順次溶解させる。
これに（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセト
ニトリル７１．４５ｇを加え、室温で終夜撹拌する。反
応液を氷冷し、水５００ｍｌをゆっくり加え、さらに氷
冷下２時間撹拌する。生じた結晶を濾取し、冷水３００
ｍｌで洗浄後減圧乾燥する。（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）アセトチオアミド６５．８８ｇが無色結
晶として得られる。

【００６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４６（９
Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
５．２−５．３（１Ｈ，ｂｒ），７．４−７．７（１
Ｈ，ｂｒ），７．７−８．０（１Ｈ，ｂｒ）

【００６２】ｂ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチルチアゾール−４−カルボン酸エチル （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトチオア
ミド１０ｇのエタノール１５０ｍｌ溶液にブロモピルビ
ン酸エチル７．３ｍｌと炭酸カルシウム２．７ｇを加
え、室温で６時間撹拌する。反応液を濾過し、濾液を減
圧下濃縮乾固する。残渣をクロロホルムに溶かし、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び少量の水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮後、イソプロ
ピルエーテルを加え結晶化し、濾取、減圧下乾燥すると
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾール−４−カルボン酸エチル１１．２ｇ（７４％）
が得られる。

【００６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４，（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），４．５
７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｓ）

【００６４】Ｃ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−
３−カルボン酸エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾール−４−カルボン酸エチル１．５０ｇにトリフル
オロ酢酸５ｍｌを加え、室温下３０分間撹拌する。反応
液を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えｐＨを約８とする。ジクロルメタン３０ｍｌを加え、
激しく撹拌しながら、ギ酸１ｍｌと無水酢酸１ｍｌをあ
らかじめ混合し５０℃で３０分間反応させた混合物を加
え、さらに１時間撹拌する。有機層を分離し、水層から
さらにジクロルメタン（２回）で抽出し有機層に合せ、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮乾固し、
未精製の２−（ホルミルアミノ）メチルチアゾール−４
−カルボン酸エチル１．１５ｇを得る。これをジクロル
メタン３０ｍｌに溶解し、−２０℃でオキシ塩化リン
１．２ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌する。反応液を
減圧下濃縮後、オキシ塩化リン１２ｍｌを加え１００℃
で３０分間撹拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧下
濃縮乾固する。残渣を水３０ｍｌに溶かしジクロルメタ
ン２０ｍｌで洗浄する。これに炭酸水素ナトリウムを加
えｐＨを約８とし、ジクロルメタン（３０ｍｌ、２回）
で抽出する。有機層を合せ無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下濃縮乾固する。表題のイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール−３−カルボン酸エチル０．８８５ｇ
（８５％）が淡褐色結晶として得られる。

【００６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），
８．５７（１Ｈ，ｓ）

【００６６】実施例１１ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシア
ミド イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸エ
チル（実施例１０参照）１．２５ｇをアンモニアで飽和
させたメタノール溶液３０ｍｌに溶かし、１６時間撹拌
する。反応液を減圧下濃縮後、水５０ｍｌを加える。生
じた沈殿を濾取し、減圧下乾燥する。表題の化合物１．
００ｇが得られる。

【００６７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１２
（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ），８．０９（１
Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．５４（１Ｈ，
ｂｒ）

【００６８】実施例１２ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル酢酸メチ
ル ２−（メチルマロニルアミノ）メチルチアゾールより実
施例１と同様にして（２Ｎ水酸化ナトリウムのかわりに
無水炭酸カリウムを用い、ｐＨは８．０とする。）表題
の化合物が淡褐色結晶として得られる。収率６３％。

【００６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７２（３
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１９６（Ｍ⁺）

【００７０】実施例１３ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イルアセトア
ミド イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル酢酸エチ
ル（実施例１２参照）より実施例１０と同様にして表題
の化合物が得られる。収率８５％。

【００７１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７８
（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０７（１
Ｈ，ｂｒ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１８１（Ｍ⁺）

【００７２】実施例１４ ５−（アミノメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ａ）５−（フタルイミド）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例８参照）０．５４８ｇ（３．５５ｍｍｏ
ｌ）、フタルイミド１．０４５ｇ（７．１０ｍｍｏｌ）
とトリフェニルホスフィン１．８６ｇ（７．１０ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、室温で
ジエチルアゾジカルボキシレート１．２３７ｇ（７．１
０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を滴
下後、室温で１時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、
残渣に酢酸エチル２０ｍｌとヘキサン１０ｍｌを加え結
晶化させる。結晶を濾取して、少量の酢酸エチルとヘキ
サンの２：１混合液で洗浄後減圧乾燥する。５−（フタ
ルイミド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
０．７２５ｇ（７２％）が無色結晶として得られる。

【００７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．１４（２
Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｓ），７．７−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．８５−
７．９（２Ｈ，ｍ）

【００７４】ｂ）５−アミノメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール メタノール２０ｍｌに、５−（フタルイミド）メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．４８３ｇと無水ヒ
ドラジン０．０７２ｇを加え１時間加熱還流する。反応
液を氷冷し、生じた結晶を濾去し、少量の冷メタノール
で洗浄する。濾液を減圧下濃縮し、５−アミノメチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．３５６ｇを得る。

【００７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７６（２
Ｈ，ｂｒ）．４．１５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）

【００７６】実施例１５ ５−（ホルミルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール 実施例１４で得られる５−アミノメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール０．３５４ｇにジクロルメタン２０
ｍｌを加え、撹拌しながらギ酸１ｍｌと無水酢酸０．８
ｍｌをあらかじめ混合し５０℃で１０分間反応させた混
合物を加え、さらに１時間撹拌する。反応液に水１０ｍ
ｌとジクロルメタン３０ｍｌを加え、氷冷下無水炭酸カ
リウム１０ｇを加えよく撹拌する。不溶物を濾去後、有
機層を分離し、水層よりジクロルメタン（３０ｍｌ、２
回）でさらに抽出し有機層に合せ無水炭酸カリウムで乾
燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製する（酢酸エチル、酢酸エチル：
メタノール＝２０：１で溶出）。表題の化合物０．３０
４ｇが淡黄色結晶として得られる。

【００７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｂｒ），
６．９６（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）

【００７８】実施例１６ ５−（トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシ
ル）アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン３．８５４
ｇと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．９７ｇに塩
化メチレン６０ｍｌを加え、氷冷下撹拌しながらジシク
ロヘキシルカルボジイミド４．５４ｇを加える。氷冷
下、２時間撹拌後２−アミノメチルチアゾール２．２８
ｇを加え、さらに１６時間撹拌する。生じた結晶を濾去
し、濾液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。塩化メチレンを減圧下濃
縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
で精製する。（酢酸エチルで溶出）２−［（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］メチルチア
ゾール５．２９ｇ（９７％）が得られる。

【００７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９
Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１−５．
３（１Ｈ，ｂｒ），７．０−７．１５（１Ｈ，ｂｒ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００８０】ｂ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチルグ
リシル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシル）
アミノ］メチルチアゾール２．０５ｇにトリフルオロ酢
酸１０ｍｌを加え室温で３０分間撹拌する。反応液を減
圧下濃縮し、残渣にトリフルオロ酢酸エチル１０．７４
ｇとトリエチルアミン３．８３ｇを加え室温で３０分間
撹拌する。減圧下濃縮後、シリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製する。（酢酸エチル、次いで
酢酸エチル：メタノール＝２０：１で溶出）２−［（Ｎ
−トリフルオロアセチルグリシル）アミノ］メチルチア
ゾール１．９８ｇ（９８％）が無色結晶として得られ
る。

【００８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．１０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）７．２５−７．４（１
Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００８２】ｃ）５−（トリフルオロアセチルアミノ）
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチルグリシル）アミノ］
メチルチアゾール１．９８ｇにオキシ塩化リン２０ｍｌ
を加え１００℃で４．５時間加熱撹拌する。反応液を室
温まで冷却後、減圧下濃縮乾固する。残渣を塩化メチレ
ン３０ｍｌに溶かし氷冷下、水５０ｍｌをくわえる。氷
冷にて炭酸カリウムを少しずつ加えｐＨ８とし、さらに
１時間撹拌する。生じた結晶を濾取し、冷水と少量の冷
塩化メチレンで洗浄後減圧下、乾燥する。５−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール１．１２ｇ（６０％）が淡黄色結晶として得
られる。

【００８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．７７（０．
８Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．７８（１．２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．７６（０．４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７７（０．６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【００８４】実施例１７ ５−［（Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−
アラニル）アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン０．
９４６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．７４
３ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．１３５ｇ及
び２−アミノメチルチアゾール０．６２８ｇより、実施
例１６ａ）と同様にして表題の化合物１．４２７ｇ（１
００％）を得る。

【００８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），
４．１５−４．３（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），
４．９−５．１（１Ｈ，ｂｒ），７．０−７．２（１
Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００８６】ｂ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−
Ｌ−アラニル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラ
ニル）アミノ］メチルチアゾール１．４２７ｇを実施例
１６ｂ）と同様に処理し、表題の化合物１．３６８ｇ
（９７％）を得る。

【００８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９−
７．１（１Ｈ，ｂｒ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），７．２５−７．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．７
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００８８】ｃ）５−［（Ｓ）−１−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−アラニル）ア
ミノ］メチルチアゾール１．３６０ｇを実施例１６ｃ）
と同様に処理し、表題の化合物１．１０８ｇ（８７％）
を得る。

【００８９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６３（０．
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４（２．７Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３−５．７５（１Ｈ，
ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９
９（０．９Ｈ，ｓ），７．０２（０．１Ｈ，ｓ），７．
５１（０．９Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４−７．
６（１Ｈ，ｂｒ），７．６５（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ）

【００９０】ｄ）５−［（Ｓ）−１−（ホルミルアミ
ノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｓ）−１−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．１０８ｇ
のメタノール２０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２．７０ｇ
の水溶液２０ｍｌを加えアルゴン雰囲気下室温で１４時
間撹拌する。反応液に塩化メチレン５０ｍｌを加え、氷
冷下、あらかじめ５０℃で１０分間加熱し室温に戻した
ギ酸０．５０ｇと無水酢酸０．２５ｇの混合物を加え、
さらに３０分間撹拌する。反応液に炭酸カリウム２．７
０ｇを加え溶解後、再度氷冷下、あらかじめ５０℃で１
０分間加熱し室温に戻したギ酸０．５０ｇと無水酢酸
０．２５ｇの混合物を加え、３０分間撹拌する。不溶物
を濾去し、有機層を分離する。水層は、塩化メチレン３
０ｍｌ２回で抽出し、有機層に合せ無水炭酸カリウムで
乾燥する。減圧下濃縮後、シリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製する。（酢酸エチル、次いで
酢酸エチル：メタノール＝２０：１で溶出）表題の化合
物０．７６３ｇ（９３％）が得られる。

【００９１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０（３
Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．２５−６．４５（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）

【００９２】実施例１８ ５−［（Ｒ）−１−（ホルミルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
アラニル）アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニン０．
９４６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．７４
３ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．１３５ｇ及
び２−アミノメチルチアゾール０．６２８ｇより、実施
例１６ａ）と同様にして表題の化合物１．４８０ｇ（１
００％）を得る。

【００９３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），
４．１５−４．３（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），
４．９−５．１（１Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．１５
（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），７．７０（１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００９４】ｂ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−
Ｄ−アラニル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラ
ニル）アミノ］メチルチアゾール１．４８０ｇを実施例
１６ｂ）と同様に処理し、表題の化合物１．４０６ｇ
（１００％）を得る。

【００９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９−
７．１（１Ｈ，ｂｒ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），７．３５−７．５５（１Ｈ，ｂｒ），７．７
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【００９６】ｃ）５−［（Ｒ）−１−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−アラニル）ア
ミノ］メチルチアゾール１．４０６ｇを実施例１６ｃ）
と同様に処理し、表題の化合物１．１６５ｇ（８９％）
を得る。

【００９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６３（０．
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４（２．７Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３−５．７５（１Ｈ，
ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９
８（０．９Ｈ，ｓ），７．０１（０．１Ｈ，ｓ），７．
５１（０．９Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６４
（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５５−７．７
５（１Ｈ，ｂｒ）

【００９８】ｄ）５−［（Ｒ）−１−（ホルミルアミ
ノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｒ）−１−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．１６５ｇ
を実施例１７ｄ）と同様に処理し、表題の化合物０．８
３９ｇ（８６％）が得られる。

【００９９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０（３
Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．４−６．５５（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）

【０１００】実施例１９ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボキシア
ミド イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸エ
チル（実施例８参照）０．１１７ｇの無水メタノール溶
液５０ｍｌに、氷冷下アンモニアガスを通じ飽和させ、
これを密栓し室温で３日間撹拌する。反応液を減圧下濃
縮乾固し、表題の化合物０．９４９ｇ（１００％）を淡
黄色結晶として得る。

【０１０１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．３−５．６
（１Ｈ，ｂｒ），６．８−７．２（１Ｈ，ｂｒ），７．
０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０１０２】実施例２０ ５−（トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸エチル ａ）２−アミノメチルチアゾール−４−カルボン酸エチ
ル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾール−４−カルボン酸エチル（実施例１０ｂ）参
照）２０．５５ｇにトリフルオロ酢酸１４４ｍｌを加え
室温で３０分間撹拌する。反応液を減圧下濃縮後、氷冷
で塩化メチレン２００ｍｌと水５０ｍｌを加え撹拌、溶
解する。氷冷下撹拌しながら、炭酸カリウム５０ｇを少
量ずつ添加後、さらに３０分間撹拌する。不溶物を濾去
後、有機層（上層）を分離する。水層から塩化メチレン
（３０ｍｌ、１５回）で抽出し有機層に合せる。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固する。表題の化合物
９．９１ｇ（７９％）を淡黄色結晶として得る。

【０１０３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６−１．９（２Ｈ，ｂ
ｒ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）

【０１０４】ｂ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルグリシル）アミノ］メチルチアゾール−４−カル
ボン酸エチル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン３．８５４
ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．９７ｇ、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド４．５４ｇ及び２−アミ
ノメチルチアゾール−４−カルボン酸エチル０．３．７
２５ｇより、実施例１６ａ）と同様にして表題の化合物
６．８６９ｇ（１００％）を得る。

【０１０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），
３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），５．０５−５．２５（１Ｈ，ｂｒ），
７．０−７．２（１Ｈ，ｂｒ），８．１３（１Ｈ，ｓ）

【０１０６】ｃ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチルグ
リシル）アミノ］メチルチアゾール−４−カルボン酸エ
チル ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシル）
アミノ］メチルチアゾール−４−カルボン酸エチル１．
７１７ｇを実施例１６ｂ）と同様に処理し、表題の化合
物１．７８２ｇ（１００％）を得る。

【０１０７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４−７．
７（２Ｈ，ｂｒ），８．１４（１Ｈ，ｓ）

【０１０８】ｄ）５−（トリフルオロアセチルアミノ）
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボ
ン酸エチル ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチルグリシル）アミノ］
メチルチアゾール−４−カルボンサンエチル１．７８２
ｇにオキシ塩化リン２０ｍｌを加え１００℃で３０分
間、１１５℃で１時間加熱撹拌する。反応液を室温まで
冷却後、減圧下濃縮乾固する。残渣を塩化メチレン１０
０ｍｌに溶かし氷冷下、水１００ｍｌを加える。氷冷に
て撹拌しながら炭酸水素ナトリウムを少しずつ加えｐＨ
８とし、さらに１時間撹拌する。有機層を分離し、水層
は塩化メチレン３０ｍｌで抽出し有機層に合せる。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮し、シリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。（酢酸エ
チル、ヘキサン＝２：１で溶出）表題の化合物１．３８
２ｇ（８６％）が得られる。

【０１０９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．７−７．９（１Ｈ，
ｂｒ），７．８４（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：３２１（Ｍ⁺）

【０１１０】実施例２１ ５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン
酸、５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボ
キシアミド、及び３，５−（１−オキソ−２−アザプロ
パノ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−（トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール−４−カルボン酸エチル０．
６４３ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に濃アンモニア水２
０ｍｌを加え室温下１４時間撹拌する。反応液を減圧下
濃縮乾固し、残渣に水１０ｍｌ、テトラヒドロフラン２
０ｍｌを加え溶かす。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２ｍｌとジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート０．
６５５ｇを加え、室温で終夜撹拌する。反応液を減圧下
濃縮乾固し、残渣を水２０ｍｌに溶かす。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐＨ７．５に調整後、塩化メチレン
（３０ｍｌ、３回）で抽出する。有機層を合せ減圧下濃
縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
で分離精製する。（酢酸エチル、メタノール＝２０：１
で溶出）５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カ
ルボキシアミド０．３１０ｇ（５０％）及び３，５−
（１−オキソ−２−アザプロパノ）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール０．０２０ｇ（５％）が得られる。水層
は１Ｎ塩酸でｐＨ３．５に調整後、濃縮乾固し、残渣に
酢酸エチル５０ｍｌを加え粉砕しよく撹拌する。不溶物
を濾去し、減圧下濃縮乾固し、５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール−３−カルボン酸０．１８０ｇ（３０
％）が得られる。このカルボン酸全量と１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール０．１３５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５ｍｌに溶かし、氷冷下ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド０．２０６ｇを加える。氷冷下終夜撹拌
後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮乾固する。トリ
フルオロ酢酸５ｍｌを加え室温で２０分間撹拌後、減圧
下濃縮乾固する。塩化メチレン１００ｍｌとトリエチル
アミン２ｍｌを加え室温で終夜撹拌する。反応液を濃縮
乾固し、残渣を塩化メチレン５００ｍｌとメタノール１
０ｍｌに溶かし、これに５０％（ｗ／ｗ）炭酸カリウム
水溶液１０ｍｌを加えよく撹拌する。有機層をデカント
し無水炭酸カリウムで乾燥する。減圧下濃縮後、セファ
デックスＬＨ２０カラム（５００ｍｌ、メタノール、ク
ロロホルム＝１：１で溶出）により精製する。３，５−
（１−オキソ−２−アザプロパノ）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール０．０７９ｇ（出発物質より２２％）得
られる。

【０１１１】５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３
−カルボキシアミド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：
１．３７（９Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），６．７−６．９（１Ｈ，ｂｒ），７．０２
（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．
９（１Ｈ，ｂｒ），８．１５−８．４（１Ｈ，ｂｒ）

【０１１２】３，５−（１−オキソ−２−アザプロパ
ノ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール；ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄ−６）δ：４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），
８．４−８．６（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳ（ＥＩ，ＤＭＳＯ，１５０℃）：１７９（Ｍ⁺）

【０１１３】５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３
−カルボン酸；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：１．３６
（９Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．９−７．１（１Ｈ，ｂｒ），７．００（１
Ｈ，ｓ），７．１−７．５（１Ｈ，ｂｒ），７．７６
（１Ｈ，ｓ）

【０１１４】実施例２２ ５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
（実施例１５参照）０．３０６ｇと炭酸カリウム０．２
７６ｇにテトラヒドロフラン２０ｍｌと水１０ｍｌを加
え溶解する。氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナー
ト０．４６５ｇを加え、室温で終夜撹拌する。反応液を
減圧下濃縮し、残渣に塩化メチレン５０ｍｌと水２０ｍ
ｌを加えよく撹拌する。有機層を分離し、水層から塩化
メチレン３０ｍｌで抽出し有機層に合せる。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーで精製する。（酢酸エチルで
溶出）表題の化合物０．３８０ｇｇ（７５％）が得られ
る。

【０１１５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（９
Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
５．１−５．３（１Ｈ，ｂｒ），６．７９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０１１６】実施例２３ ３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カ
ルボン酸エチル ２−アミノメチル−４−メチルチアゾール２．５６４ｇ
（２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２．２２６ｇ（２
２ｍｍｏｌ）のジクロルメタン５０ｍｌ溶液に、氷冷下
塩化シュウ酸エチル３．００４ｇのジクロルメタン１０
ｍｌ溶液を滴下する。３０分間撹拌後、水２０ｍｌを加
え１０分間撹拌する。有機層を分離し、水層はジクロル
メタン（３０ｍｌ、５回）で抽出する。有機層を合せ、
少量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。減圧下濃縮乾固し、２−（エト
キザリルアミノ）メチル−４−メチルチアゾールの固体
を得る。これに氷冷下オキシ塩化リン２０ｍｌを加え、
１０．５時間加熱還流する。室温まで冷却後、減圧下濃
縮乾固する。残渣に水５０ｍｌジクロルメタン５０ｍｌ
を加え溶かし、氷冷下炭酸カリウム５０ｇを少量ずつ加
える。１０分間撹拌後、不溶物を濾去し、有機層を分離
する。水層はジクロルメタン（３０ｍｌ，２回）で抽出
し、有機層に合せ無水炭酸カリウムで乾燥する。減圧下
濃縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで精製する（酢酸エチル、ヘキサン＝２：１で溶
出）。表題の化合物１．７７３ｇ（４２％）が淡黄色結
晶として得られる。

【０１１７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），６．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｓ）

【０１１８】実施例２４ ５−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カ
ルボン酸エチル１．７７０ｇ（実施例２３参照）と水素
化ホウ素ナトリウム１．５９３ｇより、実施例９と同様
にして表題の化合物１．２９８ｇが得られる。

【０１１９】実施例２５ ５−（ホルミルアミノ）メチル−３−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ａ）５−（フタルイミド）メ
チル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例２４参照）１．１９ｇ、フタル
イミド２．０８１ｇ、トリフェニルホスフィン３．７１
ｇ及びジエチルアゾジカルボキシレート２．４６３ｇよ
り、実施例１５ａ）と同様にして表題化合物１．５７４
ｇ（７５％）が無色結晶として得られる。

【０１２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．７２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），
６．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｓ），７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８３
−７．９０（２Ｈ，ｍ）

【０１２１】ｂ）５−（ホルミルアミノ）メチル−３−
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−（フタルイミド）メチル−３−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール０．８８５ｇより、実施例１
４ｂ）、実施例１５と同様にして表題化合物０．４５３
ｇ（８８％）が得られる。

【０１２２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ），６．７−６．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．９６（１
Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）

【０１２３】実施例２６ ２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）
アクリル酸エチル ａ）Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）フマルアミド
酸エチルエステル フマル酸モノメチルエステル１．５８５ｇと１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール１．４８６ｇの塩化メチレン１
００ｍｌ溶液に氷冷下、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２．２７ｇを加え１時間撹拌する。反応液に２−アミ
ノメチルチアゾール１．１４２ｇを加え、４℃で３日間
撹拌する。不溶物を濾去後、濾液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌで洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル、
ヘキサン＝２：１で溶出）。表題の化合物２．１０８ｇ
（８８％）が淡黄色結晶として得られる。

【０１２４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），６．７−７．１（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【０１２５】ｂ）２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール−５−イル）アクリル酸エチル Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）フマルアミド酸エ
チルエステル２．１０８ｇにオキシ塩化リン３０ｍｌを
加え、１１０℃で５時間加熱撹拌する。室温まで放置
後、減圧下濃縮する。残渣を塩化メチレン１００ｍｌに
溶かし、氷冷下良く撹拌しながら飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１００ｍｌを少しずつ加える。添加後、室温で
さらに３０分間撹拌する。有機層は分離し、水層から塩
化メチレン（３０ｍｌ，３回）で抽出し有機層に合せ
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、シ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製す
る（酢酸エチル、ヘキサン＝２：１で溶出）。表題の化
合物１．７２７ｇ（８９％）が淡黄色結晶として得られ
る。

【０１２６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）

【０１２７】実施例２７ ２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）
アクリルアミド ２−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル）
アクリル酸エチル（実施例２６参照）０．４４５ｇのメ
タノール２０ｍｌ溶液に氷冷下、アンモニアガスを通じ
飽和させる。密栓して室温で７日間撹拌する。反応液を
濃縮後、セファデックスＬＨ２０のカラム（５００ｍ
ｌ）で精製する。（メタノール、クロロホルム＝１：１
で溶出）表題化合物０．３２０ｇ（８３％）が得られ
る。

【０１２８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：６．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．０５−７．１５
（１Ｈ，ｂｒ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５−７．６（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．
２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０１２９】実施例２８ ５−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボキシア
ミド０．２３７ｇ（実施例１９参照）の塩化メチレン２
０ｍｌ懸濁液に氷冷で、ジイソプロピルエチルアミン
１．３０２ｇ、オキシ塩化リン０．５２ｍｌを順次加え
る。室温で２時間撹拌後、氷３０ｇを加えよく撹拌す
る。有機層を分離し、水層は塩化メチレン３０ｍｌで抽
出し有機層に合せる。これを飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２０ｍｌで洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥する。
減圧下濃縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーで精製する（酢酸エチル、ヘキサン＝２：１で
溶出）。表題の化合物０．１３２ｇ（６２％）が淡黄色
結晶として得られる。

【０１３０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１００℃）：１４９（Ｍ⁺）．

【０１３１】実施例２９ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸エ
チル０．３９３ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、室温で６時間撹拌す
る。氷冷下、０．５Ｎ塩酸で弱酸性に調整（ｐＨ試験紙
でチェックする。）後、酢酸エチル２０ｍｌ、ジフェニ
ルジアゾメタン０．４２７ｇを加え終夜撹拌する。反応
液を減圧下濃縮し、残渣に塩化メチレン３０ｍｌと水３
０ｍｌを加えよく撹拌する。有機層を分離し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。減圧下濃縮後、シリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチ
ル、ヘキサン＝１：１で溶出）。表題の化合物０．６０
２ｇ（９０％）が淡黄色結晶として得られる。

【０１３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
７．２８−７．５２（１１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．

【０１３３】実施例３０ ５−（アセチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ５−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１
５０ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１ｍｌ溶
液に無水酢酸１ｍｌとピリジン０．５ｍｌを加え、室温
にて終夜攪拌する。反応液を濃縮して得られる残渣を塩
化メチレンに溶解し、水洗後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチルで溶
出）。表題の化合物１５９ｍｇ（８３％）が無色結晶と
して得られる。

【０１３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０３（３
Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１２０℃）：１９５（Ｍ⁺）．

【０１３５】実施例３１ ５−ウレイドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
２０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）と氷０．３ｍｇに氷冷し
た水１ｍｌと５Ｎ塩酸１ｍｌを加えて８０℃で５分攪拌
する。これにシアン酸ナトリウム１１１ｍｇを加えて同
温度で２時間攪拌した。さらにシアン酸ナトリウム１２
３ｍｇを加えて１時間、シアン酸ナトリウム１２２ｍｇ
を追加して２時間攪拌を続けた。室温まで冷却した後反
応液に炭酸カリウムを加えてアルカリ性にし、塩化メチ
レンで洗浄した。水層にＭｅＯＨを加えてよく攪拌し、
不溶物を濾去した。濾液は減圧下に濃縮後、０℃にて終
夜放置して析出する結晶を濾取した。５−ウレイドメチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１６０ｍｇ（５７
％）が得られる。

【０１３６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６（２Ｈ，ｂ
ｒ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９
２（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１９０℃）：１９６（Ｍ⁺）．

【０１３７】実施例３２ ５−ジメトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ａ） ５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル４８０ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０
ｍｌ溶液に二酸化マンガン５ｇを加えて室温にて２時間
激しく攪拌した。セライトを用いて反応液より二酸化マ
ンガンを濾別し、濾液を減圧下に濃縮して表題化合物４
４２ｍｇ（９３％）を得た。

【０１３８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），９．７６（１
Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１１０℃）：１５２（Ｍ⁺）．

【０１３９】ｂ） ５−ジメトキシメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール 上記ａ）の５−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール６５０ｍｇ（４．２３ｍｍｏｌ）のメタノール１０
ｍｌ溶液にメチルオルトフォルメート３０ｍｌとパラト
ルエンスルホン酸一水和物４８６ｍｇを加えて４時間加
熱還流した。室温まで冷却後、２８％ナトリウムメトキ
シドメタノール溶液２ｍｌを加えて１０分攪拌した。反
応液を減圧下に濃縮後塩化メチレンに溶解し、水と飽和
食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製する（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：９で溶出）。表題の化合物６９４ｍｇ（８３％）が
赤褐色油状物質として得られる。

【０１４０】ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）δ：３．４３（６
Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．６
８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ）．

【０１４１】実施例３３ ５−（Ｎ−メチルホルミルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ａ） ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノメチルカルボニル）アミノメチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルザルコシン３．７８
ｇ（２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６０ｍｌ溶液に氷冷
下ジシクロヘキシルカルボジイミド４．５４ｇ（２２ｍ
ｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．２４
ｇ（２４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下に１時間攪拌した。
ここに２−アミノメチルチアゾール２．２８ｇ（２０ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５ｍｌを加えて終夜攪拌し
た。不溶物を濾別した塩化メチレン層を１０％炭酸カリ
ウム水溶液で洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥した。減
圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーで精製し（酢酸エチルで溶出）、２−（（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノメチル
カルボニル）アミノメチルチアゾール６．３３ｇが得ら
れる。

【０１４２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９
Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，
ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．

【０１４３】上記２−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−メチル）アミノメチルカルボニル）アミノ
メチルチアゾール５．８０ｇ（２０ｍｍｏｌ）にトリフ
ルオロ酢酸１５ｍｌを加えて室温で３０分攪拌した。ト
リフルオロ酢酸を減圧下濃縮して得た残渣を塩化メチレ
ン６０ｍｌに溶解し、氷冷下にトリフルオロ酢酸エチル
エステル２５ｇとトリエチルアミン２．７８ｍｌを加
え、室温にて終夜攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液で４回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製する（酢酸エチルで溶出）。目的
物を含む画分を濃縮乾固し、これをセファデックスＬＨ
２０のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：水＝
１：１）によりさらに精製して２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
トリフルオロアセチルアミノメチルカルボニル）アミノ
メチルチアゾール５．３４ｇ（９５％）を得た。

【０１４４】ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）δ：３．１２（１
／４ｘ３Ｈ，ｓ），３．２８（３／４ｘ３Ｈ，ｓ），
４．１２（３／４ｘ２Ｈ，ｓ），４．１６（１／４ｘ２
Ｈ，ｓ），４．７６（３／４ｘＨ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），４．７８（１／４ｘ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），６．９８（１／４ｘ１Ｈ，ｂｒ），７．０５（３
／４ｘ１Ｈ，ｂｒ），７．３０（３／４ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．３Ｈｚ），７．３２（１／４ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ３，１２０℃）：２８
（Ｍ⁺）．

【０１４５】ｂ） ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオ
ロアセチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール 上記ａ）の（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノメチルカルボニル）アミノメチルチアゾール３．０
２ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン４０ｍｌを
加え、１１０℃で１．５時間続いて１２０℃で５時間加
熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧下に濃縮する。
残渣に少量の氷と５０％炭酸カリウム水溶液１５ｍｌを
加えて攪拌した後、塩化メチレンにて３回抽出した。有
機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧下濃縮しシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９で溶出）。５−（Ｎ−
メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４９０ｍｇ（１８％）が
無色結晶として得られる。

【０１４６】ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）δ：３．２０（３
Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣ３，１２０℃）：２６３（Ｍ⁺）．

【０１４７】ｃ） ５−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール 上記ｂ）の５−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチ
ルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３
９４ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌ溶液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌを加えて、室温
にて１時間攪拌した。減圧下にメタノールを留去後、ク
ロロホルムで３回抽出した。有機層を無水炭酸カリウム
で乾燥し、減圧下濃縮して表題の化合物２７２ｍｇを油
状物質として得る。

【０１４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４５（３
Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｓ）．

【０１４９】ｄ） ５−（Ｎ−メチルホルミルアミノ）
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール 上記ｃ）の５−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール１００ｍｇ（０．５９ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、ギ酸１ｍｌと無水酢
酸０．２ｍｌをあらかじめ混合し５０℃で１０分間反応
させた混合物を加えて室温にて１時間攪拌した。続いて
３時間の還流を行った後、ギ酸５ｍｌと無水酢酸２ｍｌ
をあらかじめ混合し５０℃で１０分間反応させた混合物
を加えてさらに２時間還流した。反応液を室温まで冷却
後、トルエン３ｍｌを加えて減圧下に濃縮乾固する。残
渣に塩化メチレンと５０％炭酸カリウム水溶液を加えて
１０分間攪拌後、有機層分離した。水層は塩化メチレン
で３回抽出し、合わせた有機層を無水炭酸カリウムで乾
燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製する（酢酸エチル：メタノール＝
９：１で溶出）。表題の化合物８９ｍｇ（７７％）が無
色結晶として得られる。

【０１５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．８１（１／
９ｘ３Ｈ，ｓ），２．９６（８／９ｘ３Ｈ，ｓ），４．
７１（１／９ｘ２Ｈ，ｓ），４．７９（８／９ｘ２Ｈ，
ｓ），６．７８（８／９ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），６．９１（１／９ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），６．９９（８／９ｘ１Ｈ，ｓ），７．０７（１／
９ｘ１Ｈ，ｓ），７．３６（１／９ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．５Ｈｚ），７．７３（８／９ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
５Ｈｚ），８．０８（８／９ｘ１Ｈ，ｓ），８．３７
（１／９ｘ１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１１０℃）：１９５（Ｍ⁺）．

【０１５１】実施例３４ ５−（１−メチルウレイド）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール 前述の実施例３３のｃ）で合成した５−（Ｎ−メチルア
ミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１３７
ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）と氷０．３ｍｇに氷冷した水
１ｍｌを加え、これに５Ｎ塩酸０．５ｍｌを加えて８０
℃で５分攪拌する。これにシアン酸ナトリウム１６０ｍ
ｇを加えて同温度で２時間攪拌した。室温まで冷却した
後反応液に炭酸カリウムを加えてアルカリ性にし、塩化
メチレンで４回抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去して５−（１−メチルウレ
イド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１５０
ｍｇ（８７％）を無色結晶として得た。

【０１５２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４
（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．０４（２
Ｈ，ｂｒ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
１Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，２００℃）：２１０（Ｍ⁺）．

【０１５３】実施例３５ ５−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−（メトキシアセチルアミノ）メチルチアゾール アミノメチルチアゾール３４２ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）
とトリエチルアミン０．５０ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン５ｍｌ溶液に、氷冷下メトキシアセチルク
ロリド３９０ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２
ｍｌ溶液を滴下する。同温度にて１５分間攪拌後、水２
ｍｌを加えて５分間攪拌した。有機層を分離し、水層は
塩化メチレンで２回抽出した。有機層を合わせて少量の
５０％炭酸カリウム水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウム
で乾燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製する（酢酸エチルで溶出）。
表題の化合物５７０ｍｇが得られる。

【０１５４】ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）δ：３．４３（３
Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．

【０１５５】ｂ）５−メトキシメチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール 上記ａ）で得た２−（メトキシアセチルアミノ）メチル
チアゾール５７０ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）にオキシ塩化
リン５ｍｌを加え４時間加熱還流する。室温まで冷却
後、減圧下濃縮乾固する。残渣に水２ｍｌ塩化メチレン
５ｍｌを加えて溶解し、これに炭酸カリウム２ｇを少量
ずつ加える。５分間攪拌後、有機層を分離する。水層は
塩化メチレンで２回抽出し、合わせた有機層を無水炭酸
カリウムで乾燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチルで
溶出）。目的物を含む画分を濃縮乾固し、これをセファ
デックスＬＨ２０のカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝１：１）によりさらに精製して表
題の化合物１１０ｍｇ（２１％）が得られる。

【０１５６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．３５（３
Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１２０℃）：１６８（Ｍ⁺）．

【０１５７】実施例３６ ５−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−５−イル酢酸メチ
ル１．１０ｇ（５．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ１５ｍｌ
溶液に、氷冷下、リチウムボロヒドリド６１ｍｇ（２．
８ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。ここに
リチウムボロヒドリド１３０ｍｇ（５．６ｍｍｏｌ）を
加え室温にて３時間攪拌後、冷蔵庫に終夜放置した。反
応液にメタノール２０ｍｌと濃塩酸２ｍｌを氷冷下に加
えて攪拌後、減圧下に濃縮した。ここにメタノール３０
ｍｌを加えて減圧下濃縮乾固した。得られた固形物を酢
酸エチルに溶解し、減圧下に約半分まで濃縮して析出す
る結晶６４０ｍｇを濾取した。

【０１５８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．０７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｂｒ），
４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１００℃）：１６８（Ｍ⁺）．

【０１５９】実施例３７ ５−（２−ホルミルアミノエチル）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ａ）５−（２−フタルイミドエチル）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール 上記の実施例３６により得られた５−（２−ヒドロキシ
エチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール５５０ｍｇ
（３．２７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン１５ｍ
ｌ溶液に、室温にてトリフェニルホスフィン１．０３ｇ
（３．９３ｍｍｏｌ）とフタルイミド５７８ｍｇ（３．
９３ｍｍｏｌ）を加え５分間攪拌後、ジエチルアゾジカ
ルボキシレート０．５９ｍｌ（３．９３ｍｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え冷蔵庫に終夜放
置した。析出する結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗
浄後減圧下乾燥し、５−（２−フタルイミドエチル）イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７１０ｍｇ（７３％）
が無色結晶として得られる。

【０１６０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．１４（２
Ｈ，ｓ），６．８３（１ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７３（２Ｈ，
ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．８
４−７．８７（２Ｈ，ｍ）．

【０１６１】ｂ）５−（２−ホルミルアミノエチル）イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール 上記ａ）で得られた５−（２−フタルイミドエチル）イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７１０ｍｇ（２．３９
ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液に無水ヒドラジン
０．１１ｍｌ（３．５８ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流
する。反応液を氷冷し、生じた結晶を濾去し、濾液を減
圧下濃縮して未精製の５−（２−アミノエチル）イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾールを得る。この５−（２−ア
ミノエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールをギ酸
エチル２０ｍｌに溶解し、室温で１時間、５０℃で１時
間攪拌した。反応液に氷冷下トリエチルアミン０．７８
ｍｌを加え５０℃で３時間攪拌後、さらにトリエチルア
ミン０．３６ｍｌを加え７０℃で４時間攪拌した。反応
液は減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝
１：９で溶出）。５−（２−ホルミルアミノエチル）イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４２３ｍｇ（９０％）
が得られる。

【０１６２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．１０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝６．２，６．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），
６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９９（１
Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１００１９５ （Ｍ⁺）．

【０１６３】実施例３８ ７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ａ）７−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ２−（Ｎ−ホルミルアミノ）−２−（２−チアゾリル）
酢酸エチルエステル（Ｍ． Ｈａｔａｎａｋａ ａｎｄ
Ｔ． Ｉｓｈｉｍａｒｕ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｊｐｎ．，Ｖｏｌ．４６，１９７３年、３６００〜
３６０１ページに記載の方法により合成した２−アミノ
−２−（２−チアゾリル）酢酸エチルエステルを常法に
よりホルミル化して得られる）２７０ｍｇ（１．２６ｍ
ｍｏｌ）のオキシ塩化リン溶液２５ｍｌを１００℃（油
浴温度）で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後オ
キシ塩化リンを減圧下濃縮留去し、得られた残渣に少量
の氷と５０％炭酸カリウム水溶液１５ｍｌを加えて攪拌
した後、塩化メチレンにて３回抽出した。有機層を無水
炭酸カリウムで乾燥し、減圧下濃縮しシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーで精製する（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：４で溶出）。７−エトキシカルボニル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１４０ｍｇ（５７
％）が得られる。

【０１６４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０
１（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ （ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１７０℃）：１９６
（Ｍ⁺）．

【０１６５】ｂ）７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール 上記ａ）で得られた７−エトキシカルボニルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール９５ｍｇ（０．４９ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍｌ溶液に水
素化ホウ素リチウム３００ｍｇを加えて８０℃（油浴温
度）で１時間攪拌した。反応液を冷却後、氷冷下にメタ
ノール１５ｍｌを少量ずつ加え３０分間室温にて攪拌し
た。この溶液に氷冷下濃塩酸を少量ずつ加え、１時間室
温にて攪拌した。減圧下濃縮して得られた残渣を５０％
炭酸カリウム水溶液を加えて溶解し、塩化メチレンで４
回抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧
下濃縮しシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで精製する（メタノール：酢酸エチル＝３：１７で溶
出）。７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール３０ｍｇ（４０％）を得る。

【０１６６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．７５（２
Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９４（１
Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１５０℃）：１５
４（Ｍ⁺）．

【０１６７】実施例３９ ３−（カルバモイルオキシメチル）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール（実施例５５参照）０．５ｇ（３．２４ｍｍｏ
ｌ）のピリジン５ｍｌ溶液に、氷冷下クロロ炭酸フェニ
ル０．５４ｍｌ（４．２２ｍｍｏｌ）を加え、同温で４
０分間攪拌後、室温で２．５時間攪拌した。この溶液に
氷冷下で、アンモニアで飽和させたメタノール溶液２０
ｍｌを加え、同温で３０分間攪拌後、室温で４１時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をセフ
ァデックスＬＨ２０のカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１：１）を用い精製し、表題の
化合物０．４ｇ（６２．６％）が淡黄色結晶として得ら
れる。

【０１６８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１８
（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．９５（２Ｈ，ｂｒ），
７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．１
７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＤＭＳＯ，１１０℃）：１９７ （Ｍ⁺）

【０１６９】実施例４０ ５−（メチルチオ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（アミノメチル）チアゾール０．５ｇ（４．３８ｍ
ｍｏｌ）とトリエチルアミン１．２２ｍｌ（８．７６ｍ
ｍｏｌ）をクロロホルム１３ｍｌに溶かし、氷冷下でチ
オホスゲン０．３５ｍｌ（４．６０ｍｍｏｌ）のクロロ
ホルム１０ｍｌ溶液を滴下する。同温で１．５時間攪拌
後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ク
ロロホルム＝３：１）を用い精製し、５，６−ジヒドロ
−５−（チオキソ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
０．３７ｇ（５３．８％）が赤色結晶として得られる。
これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４ｍｌ
に溶かし、この溶液に氷冷下でヨウ化メチル０．０８１
ｍｌを加え、同温で１．５時間攪拌する。反応液を減圧
下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：
１） を用い精製し、表題の化合物０．６１６ ｇ（２
７．５％）が赤色油状物として得られる。

【０１７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５２（３
Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ）

【０１７１】実施例４１ ３−（ホルミルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ａ）３−（フタリミド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル１ｇ（６．４８ｍｍｏｌ）、フタリミド１．９１ｇ
（１３ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン３．３９ｇ
（１３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン３０ｍｌの
溶液に、室温でジエチルアゾカルボキシレート２．２６
ｇ（１３ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌する。反応
液を減圧濃縮後、トルエン：酢酸エチル＝５：１のシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題の化合
物１．４１ｇ（７７％）を得る。

【０１７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．６５（２
Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，
ｓ），７．７〜７．９（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，
ｓ）

【０１７３】ｂ）３−アミノメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−（フタリミド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール０．７２ｇをエタノール１５ｍｌに溶解し、無水
ヒドラジン０．１ｍｌを加え１時間加熱還流する。。反
応液を冷却後、生じた結晶を濾去する。濾液を減圧濃縮
後、水を加えエーテルで２回洗浄後減圧濃縮して表題の
化合物０．３３８ｇ（８７％）を得る。

【０１７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ４．４７（２
Ｈ，Ｓ），６．７５（１Ｈ，Ｓ），７．１１（１Ｈ，
Ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）

【０１７５】ｃ）３−（ホルミルアミノ）メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
０．３３ｇをジクロルメタン１０ｍｌに溶解し攪拌しな
がら、ギ酸０．５ｍｌと無水酢酸０．５ｍｌをあらかじ
め混合し５０℃で１０分間反応させた溶液を加えさらに
室温で１時間攪拌する。反応液に飽和重曹水２０ｍｌを
加え有機層を分離し、水層よりジクロルメタン（１０ｍ
ｌ，２回）でさらに抽出し有機層に合わせ、無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、減圧濃縮乾固して表題の化合物
０．３３８ｇ（８７％）を得る。

【０１７６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．７５（２
Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，
ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）

【０１７７】実施例４２ ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
０．３３ｇをジクロルメタン１０ｍｌに溶解し、トリエ
チルアミン１ｍｌとジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネ
ート２００ｍｇを加え濃アンモニア水５ｍｌを加え、さ
らに室温で３０分間攪拌し有機層を分離し、水層よりジ
クロルメタン（１０ｍｌ，２回）でさらに抽出し有機層
に合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮乾
固して表題の化合物０．４９ｇ（９１％）を得る。

【０１７８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．４６（９
Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）

【０１７９】実施例４３ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒ
ド ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例５５参照）０．２１１ｇをジクロルメタン２
０ｍｌに懸濁させ、二酸化マンガン１．１ｇを加え室温
で１６時間攪拌する。反応液 を濾過後、減圧濃縮乾固
して表題の化合物０．１４６ｇ（７１％）を得る。

【０１８０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．１１（１
Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）

【０１８１】実施例４４ イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒ
ドオキシム イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒ
ド（実施例４３参照）０．１２ｇをエタノール３ｍｌに
溶解し、トリエチルアミン１ｍｌと塩酸ヒドロキシルア
ミン０．０６ｇ を加え６０℃で１時間攪拌する。反応
液を減圧濃縮後、クロロホルム：メタノール＝２０：１
のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題
の化合物０．７２ｇ（５６％）を得る。

【０１８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．１１（１
Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）

【０１８３】実施例４５ ３−アセトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例５５参照）０．１５ｇをジクロルメタン４ｍ
ｌに溶解し攪拌し無水酢酸０．１ｍｌを加え室温で３時
間攪拌する。反応液に飽和重曹水５ｍｌを加え有機層を
分離し、水層よりジクロルメタン（５ｍｌ，２回）でさ
らに抽出し有機層に合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱
水後、減圧濃縮乾固して表題の化合物０．１８１ｇ（９
５％）を得る。

【０１８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ２．１３（３
Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，
ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）

【０１８５】実施例４６ ３−フルオロメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ル−４−ヒドロキシメチルチアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾール−４−カルボン酸エチル０．５２ｇのエタノー
ル１０ｍｌの溶液に水素化ホウ素リチウム２００ｍｇを
加え室温で３０分攪拌する。反応液にアセトン２ｍｌを
加え、さらに３０分攪拌後減圧濃縮する。残渣にジクロ
ルメタン１５ｍｌと飽和食塩水１５ｍｌを加え１０分間
攪拌後、有機層を分離し、水層よりジクロルメタン（５
ｍｌ，２回）でさらに抽出し有機層に合わせ無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、減圧濃縮乾固して表題の化合物
０．３５７ｇ（８１％）を得る。

【０１８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．４６（９
Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，
ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｓ）

【０１８７】ｂ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチル−４−フルオロメチルチアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−ヒドロキシメチルチアゾール１．０ｇのジクロルメ
タン２０ｍｌの溶液にジエチルアミノスルファートリフ
ルオライド０．６ｍｌを氷冷下加え室温で３０分攪拌す
る。反応液に飽和重曹水２０ｍｌを加え１０分間攪拌
後、有機層を分離し、水層よりジクロルメタン（１０ｍ
ｌ，２回）でさらに抽出し有機層に合わせる。無水硫酸
マグネシウムで脱水、減圧濃縮後、クロロホルム：メタ
ノール＝５０：１のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して表題の化合物０．５３５ｇ（４７％）を得
る。

【０１８８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．４７（９
Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，
ｓ），５．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），７．３２
（１Ｈ，ｓ）

【０１８９】ｃ）３−フルオロメチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−フルオロメチルチアゾール０．６６ｇにトリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを加え、室温下３０分攪拌する。反応液を
減圧濃縮後、飽和重曹水を加えｐＨを約８とする。ジク
ロルメタン２０ｍｌを加え攪拌しながら、ギ酸０．３３
ｍｌと無水酢酸０．３３ｍｌをあらかじめ混合し５０℃
で１０分間反応させた溶液を加えさらに室温で１時間攪
拌する。有機層を分離し、水層よりジクロルメタン（１
０ｍｌ，２回）でさらに抽出し有機層に合わせ、無水硫
酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮乾固して未精製の３
−フルオロメチル−２−（ホルミルアミノ）メチルチア
ゾール０．２７ｇを得る。これをジクロルメタン６ｍｌ
に溶解し、−２０℃でオキシ塩化リン４．２ｍｌを加
え、室温で３０分攪拌する。反応液を減圧濃縮後、オキ
シ塩化リン４．２ｍｌを加え１００℃で３０分攪拌す
る。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮乾固し残渣 を
水１０ｍｌに溶解し、ジクロルメタン５ｍｌで洗浄す
る。これに飽和重曹水を加えｐＨを約８としジクロルメ
タン（１０ｍｌ，２回）でさらに抽出し有機層を合わせ
る。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮乾固し表
題の化合物０．２４１ｇ（５８％）を得る。

【０１９０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ５．４６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）

【０１９１】実施例４７ ３−（ジフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ルチアゾール−４−カルバルデヒド ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−ヒドロキシメチルチアゾール０．６５１ｇより実施
例４３と同様に処理して表題の化合物０．５０５ｇ（７
８％）を得る。

【０１９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．４６（９
Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，
ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）

【０１９３】ｂ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチル−４−ジフルオロメチルチアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾール−４−カルバルデヒド０．５３３ｇより実施例
４６（ｂ）と同様に処理して表題の化合物０．５３５ｇ
（４７％）を得る。

【０１９４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．４７（９
Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ）

【０１９５】ｃ）３−（ジフルオロメチル）イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−（ジフルオロメチル）チアゾール１．６ｇより実施
例４６（ｃ）と同様に処理して表題の化合物０．８７３
ｇ（８３％）を得る。

【０１９６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ６．７５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．
１７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０１９７】実施例４８ ３−メトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ル−４−メトキシメチルチアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−ヒドロキシメチルチアゾール０．４１２ｇをアセト
ニトリル８ｍｌに溶解し、酸化銀０．９８ｇとヨウ化メ
チル０．５ｍｌを加え、室温で６時間攪拌する。反応液
を濾過後減圧濃縮乾固して表題の化合物０．３８５ｇ
（８９％）を得る。

【０１９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ３．３５（３
Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ）

【０１９９】ｂ）３−メトキシメチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−メトキシメチルチアゾール０．３８５ｇより実施例
４６（ｃ）と同様に処理して表題の化合物０．２１１ｇ
（８１％）を得 る。

【０２００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ３．３９（３
Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）

【０２０１】実施例４９ ３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−カ
ルボキシアミド ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチ
ル−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチル （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトチオア
ミド５．０２ｇ のエタノール７５ｍｌ溶液に２−クロ
ロアセト酢酸エチル３．９２ｍｌと炭酸カルシウム２．
７５ｇを加え５０℃で６時間攪拌する。反応液を濾過
後、濾液を減圧濃縮しトルエン：酢酸エチル＝５：１の
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題の
化合物５．６５ｇ（７１％）を得る。

【０２０２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．３６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８
０（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｓ），４．５５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ）

【０２０３】ｂ）３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール−２−カルボン酸エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチル５．６ｇ
より実施例１０（ｃ）と同様に処理して表題の化合物
２．８５ｇ（７３％）を得 る。

【０２０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．３９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．５
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２０５】ｃ）３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール−２−カルボキシアミド ３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−カ
ルボン酸エチル０．５ｇをアンモニア飽和メタノール溶
液３０ｍｌに溶解し、室温で４０時間反応する。反応液
を減圧濃縮後水１００ｍｌを加え、析出した沈殿を濾
取、減圧乾燥して表題の化合物０．３４２ｇ（７９％）
を得る。

【０２０６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８２
（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．１３（１
Ｈ，ｓ），８．２１（ＩＨ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，
ｂｒ）

【０２０７】実施例５０ ３−（エトキシカルボニルメチル）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール （ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ
ル）−４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトチオア
ミド２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶
解し、４−クロロアセト酢酸エチルエステル１．９０３
ｇ、炭酸カルシウム５２６ｍｇ、および臭化ナトリウム
１．１９０ｇを加え、室温にて３時間、４０℃にて１時
間撹拌する。不溶物を濾過した後、濾液を酢酸エチル３
００ｍｌと２０％食塩水２００ｍｌの混液に投入し、撹
拌後分液する。有機層を２０％食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去す
る。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５
０ｇ、トルエン：酢酸エチル＝３：１で溶出）で精製
し、表題の化合物を３．０５３ｇ（９７％）得る。

【０２０８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．７
９（２Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５８（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓ），５．５
３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１１０℃）：３００（Ｍ⁺）

【０２０９】（ｂ）３−（エトキシカルボニルメチル）
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−
４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール１．００
ｇを用いて、実施例１０（ｂ）と同様の反応、精製を行
ない表題の化合物を５７４ｍｇ（８１％）得る。

【０２１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），
７．１１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１１０℃）：２１０（Ｍ⁺）

【０２１１】実施例５１ ３−（カルバモイルメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ３−（エトキシカルボニルメチル）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例５０参照）５７４ｍｇを用いて
実施例１１と同様の反応、精製を行ない、表題の化合物
を３５２ｍｇ（７１％）得る。

【０２１２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９
（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．７０（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＤＭＳＯ，３１０℃）：１８１（Ｍ⁺）

【０２１３】実施例５２ ３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ３−（エトキシカルボニルメチル）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例５０参照）９００ｍｇをメタノ
ール２０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ム８１０ｍｇを加え、室温にて２．５時間撹拌する。濃
塩酸２ｍｌを加え、室温で１５分撹拌した後、減圧下に
溶媒を留去する。残渣に水２０ｍｌを加え、炭酸水素ナ
トリウムでｐＨを７．５に調製した後、減圧下で水を留
去する。残渣にジクロロメタン５０ｍｌを加え、次い
で、無水硫酸マグネシウムを加える。不溶物を濾過後、
減圧下に溶媒を留去し、残った固体を酢酸エチル１０ｍ
ｌとエーテル５０ｍｌの混液で洗浄して、表題の化合物
を４７６ｍｇ（６６％）得る。

【０２１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．９５（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，
ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＨＣｌ₃，１００℃）：１６８（Ｍ⁺）

【０２１５】実施例５３ ５−アセトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例９参照）０．２３１ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）
のジクロルメタン８ｍｌ溶液に、氷冷下無水酢酸０．１
５６ｍｌ（１．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間
撹拌する。反応液に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、ジクロルメタンで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下濃縮乾固し、残渣をシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する（クロ
ロホルム：メタノール＝３０：１で溶出）。表題の化合
物０．２３７ｇ（８１％）が得られる。

【０２１６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０９（３
Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ）， ７．
６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０２１７】実施例５４ ５−（ホルミルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール−３−カルボキシアミド ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシアミ
ド（実施例２１参照）０．２９６ｍｇにトリフルオロ酢
酸８ｍｌを加え室温で３０分間撹拌する。減圧下濃縮乾
固し、残渣に塩化メチレン５０ｍｌとテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌおよびトリエチルアミン１ｍｌを加えよく撹
拌する。これに、あらかじめ５０℃１０分間加熱し室温
にしたギ酸２ｍｌと無水酢酸１ｍｌの混合液を加え１４
時間撹拌する。生じた結晶を濾取し減圧下乾燥すると、
表題化合物０．２１４ｇが得られる。

【０２１８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：４．６３
（０．８５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６８（０．
１５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６ （０．８５
Ｈ，ｓ），７．０７（０．１５Ｈ，ｓ），７．６−７．
９（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（０．８５Ｈ，ｓ），７．
７５（０．１５Ｈ，ｓ），８．００（０．１５Ｈ，
ｓ），８．０３（０．８５Ｈ，ｓ），８．１−８．４
（２Ｈ，ｂｒ）

【０２１９】実施例５５ ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸エ
チル（実施例１０参照）０．８０ｇのメタノール１６ｍ
ｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム４００ｍｇを加え室温
で３０分間撹拌する。反応液にアセトン３ｍｌを滴下し
３０分間撹拌後、減圧下濃縮乾固する。残渣に塩化メチ
レン２０ｍｌと飽和食塩水２０ｍｌを加え１０分間撹拌
後、有機層を分離し水層は塩化メチレン（２０ｍｌ、２
回）で抽出し有機層に合せる。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮乾固する。表題の化合物０．６１５
ｇが淡褐色結晶として得られる。

【０２２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．９７（２
Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，
ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）

【０２２１】実施例５６ ３−シアノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシア
ミド０．３３４ｇ（実施例１１参照）より実施例２８と
同様に処理し、表題の化合物０．１４９ｇ（５０％）を
得る。

【０２２２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．２６（１
Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，
ｓ）

【０２２３】実施例５７ ７−（ホルミルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ａ）７−（フタルイミド）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例３８参照）０．３４４ｇ（２．２３ｍｍｏ
ｌ）、フタルイミド０．６６０ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）
とトリフェニルホスフィン０．９００ｇ（４．４６ｍｍ
ｏｌ）の無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、アル
ゴン雰囲気下、室温でジエチルアゾジカルボキシレート
０．７００ｍｌ（４．４６ｍｍｏｌ）を加える。室温で
３０分間撹拌後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する
（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチルのみ
で溶出）。７−（フタルイミド）メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール０．３７９ｇ（６０％）が得られ
る。

【０２２４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．９８（２
Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．６４−
７．８４（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）

【０２２５】ｂ）７−アミノメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ７−（フタルイミド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール０．３７９ｇ（１．３４ｍｍｏｌ）をエタノー
ル１５ｍｌに懸濁し、無水ヒドラジン０．０６３ｍｌ
（２．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流する。反応
液を氷冷し、生じた結晶を濾去する。濾液を減圧下濃縮
し、少量のジクロルメタンを加え、不溶部を濾去する。
濾液を減圧下濃縮し、未精製の７−アミノメチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾールを得る。

【０２２６】ｃ）７−（ホルミルアミノ）メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール 上記ｂ）で得られる未精製の７−アミノメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール全量のジクロルメタン５ｍｌ
溶液を氷冷し、蟻酸０．５ｍｌと無水酢酸０．５ｍｌを
あらかじめ混合し５０℃で１０分間反応させた混合物を
加え、氷冷下３０分間撹拌する。反応液に水１０ｍｌと
ジクロルメタン２０ｍｌ、５０％炭酸カリウム水溶液５
ｍｌを加え、有機層を分離し、水層よりさらにジクロル
メタン２０ｍｌで３回抽出する。有機層を乾燥し、シリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する
（クロロホルム：メタノール＝１５：１で溶出）。表題
の化合物０．０８８ｇ（３６％）が得られる。

【０２２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）

【０２２８】実施例５８ ５−（（Ｓ）−１−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシエ
チル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
セリル）アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−セリン２．０
５２ｇと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．２７ｇ
に塩化メチレン５０ｍｌを加え、これに氷冷下撹拌しな
がらジシクロヘキシルカルボジイミド１．４９ｇを加え
る。氷冷下１時間撹拌後、アミノメチルチアゾール１．
１４２ｇの塩化メチレン３ｍｌ溶液を加え、さらに１４
時間撹拌する。生じた結晶を濾去し、濾液を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧下濃縮後、シリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製（酢酸エチルで溶出）し２−
［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−セリル）
アミノ］メチルチアゾール２．３０９ｇ（７７％）を得
る。

【０２２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４６（９
Ｈ，ｓ），３．６１〜３．６７（１Ｈ，ｍ），３．９８
〜４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１８〜４．３０（１Ｈ，
ｂｒ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，
６．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８Ｈ
ｚ，６．４Ｈｚ），５．５６〜５．７０（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３
０〜７．４４（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．３Ｈｚ）

【０２３０】ｂ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−
Ｄ−セリル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−セリ
ル）アミノ］メチルチアゾール２．００ｇにトリフルオ
ロ酢酸２０ｍｌを加え３０分間撹拌後、反応液を減圧下
濃縮乾固する。得られた（Ｄ−セリル）アミノメチルチ
アゾールのトリフルオロ酢酸塩に塩化メチレン５０ｍｌ
を加え、これに撹拌しながらトリエチルアミン３．３６
ｇ、トリフルオロ酢酸エチル４．７２ｇを加える。室温
下３時間撹拌後、減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチルで溶出）し
２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−セリル）アミ
ノ］メチルチアゾール１．９６５ｇ（ｑｕａｎｔ．）を
得る。

【０２３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．７
（１ｈ，ｂｒ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ，６．９Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，３．４Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．８Ｈｚ，５．６Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，６．９Ｈｚ），７．００〜７．
０７（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３
Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，Ｊ＝３．３ｈｚ），７．６０
〜７．６８（１Ｈ，ｂｒ）

【０２３２】ｃ）２−［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−Ｄ−セリル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−セリル）アミ
ノ］メチルチアゾール１．９６５ｇのピリジン２０ｍｌ
溶液に無水酢酸２ｍｌを加え室温下１４時間撹拌する。
減圧下濃縮乾固後、塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌで洗浄する。水層
を塩化メチレン３０ｍｌで再抽出し有機層にあわせ無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮乾固し、２−
［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−セ
リル）アミノ］メチルチアゾール２．０７ｇ（９２％）
が得られる．

【０２３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０５（３
Ｈ，ｓ），４．３６〜４．４１（１Ｈ，ｍ），４．７７
〜４．８５（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），７．４２〜７．５２（１Ｈ，ｂｒ），
７．６〜７．７（１Ｈ，ｂｒ），７．７２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ．ＣＨＣｌ₃，１６０℃）：３３９（Ｍ⁺）

【０２３４】ｄ）５−［（Ｓ）−２−アセトキシ−１−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ
−セリル）アミノ］メチルチアゾール０．５０６ｇにオ
キシ塩化リン１０ｍｌを加え、５時間加熱還流する。室
温まで冷却後、減圧下濃縮乾固する。これに塩化メチレ
ン５０ｍｌを加えよく撹拌後、氷冷下飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液３０ｍｌを加えさらに３０分間撹拌する。
不溶物を濾去後、有機層を分離し、水層は塩化メチレン
３０ｍｌで再抽出し有機層にあわせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン
＝２：１で溶出）し５−［（Ｓ）−２−アセトキシ−１
−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール０．３１９ｇ（６７％）を得
る。

【０２３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０８（３
Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，
５．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，５．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３
Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．６４〜７．７４（１Ｈ，ｂｒ）

【０２３６】ｅ）５−（（Ｓ）−１−ホルミルアミノ−
２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ５−［（Ｓ）−２−アセトキシ−１−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール０．３１０ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に水酸化ナ
トリウム０．１６０ｇの水溶液５ｍｌを加え室温下１４
時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固し、５−
［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾールを含む固体を得る。これに
塩化メチレン５０ｍｌを加えよく撹拌する。この懸濁液
に、氷冷下あらかじめ無水酢酸０．５ｇとギ酸２．０ｇ
を混合し１０分間５０℃に加熱後室温にしたものを加え
る。室温で３０分間撹拌後、氷冷にし、水４ｍｌと炭酸
カリウム４ｇを加え室温下３０分間撹拌する。これにメ
タノール４ｍｌを加えさらに１時間撹拌する。有機層を
デカントにより分離し、結晶を含む水層は塩化メチレン
30ｍｌ、３回で洗い有機層に合わせる。無水炭酸カリウ
ムで乾燥後濃縮乾固し、５−（（Ｓ）−１−ホルミルア
ミノ−２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール０．２００ｇ（ｑｕａｎｔ．）を得る。

【０２３７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：３．８８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，５．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＤＭＳＯ，２００℃）：２１１（Ｍ⁺）

【０２３８】実施例５９ ５−（（Ｒ）−１−ウレイドエチル）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ５−［（Ｒ）−１−（ホルミルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール（実施例１８参照）０．２
３４ｇに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌを加え、室
温で１６時間撹拌する。反応液を５Ｎ塩酸でｐＨ５に調
整後、７０℃に加熱しシアン酸ナトリウム０．１６０ｇ
を加え、７０℃で１時間、室温で更に１６時間撹拌す
る。反応液を減圧下濃縮乾固し、残渣に塩化メチレン５
０ｍｌ、メタノール５０ｍｌを加えよく撹拌後、不溶物
を濾去する。濾液を減圧下濃縮し、残渣をセファデック
スＬＨ２０で精製（溶出液；クロロホルム：メタノール
＝１：１）すると表題化合物０．２２１ｇ（８７％）が
得られる。

【０２３９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：１．４５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ
ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，
ｂｒ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．
９２（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０２４０】実施例６０ ５−（（Ｒ）−１−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシエ
チル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−
セリル）アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−セリン２．０
５２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．２７
ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．４９ｇ及びア
ミノメチルチアゾール１．１４２ｇより実施例５８ａ）
と同様にして２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｌ−セリル）アミノ］メチルチアゾール２．３９９
ｇ（８０％）を得る。

【０２４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（９
Ｈ，ｓ），３．６１〜３．６７（１Ｈ，ｍ），４．０５
〜４．３０（３Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１６．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ），５．５４〜５．６９
（１Ｈ，ｂｒ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），７．２９〜７．４２（１Ｈ，ｂｒ），７．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【０２４２】ｂ）２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−
Ｌ−セリル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−セリ
ル）アミノ］メチルチアゾール１．５４０ｇ、トリフル
オロ酢酸１５ｍｌを加え３０分間撹拌後、反応液を減圧
下濃縮乾固する。得られた（Ｌ−セリル）アミノメチル
チアゾールのトリフルオロ酢酸塩に塩化メチレン５０ｍ
ｌを加え、これに撹拌しながらトリエチルアミン２．７
３ｇ、トリフルオロ酢酸エチル３．８４ｇを加える。室
温下３時間撹拌後、減圧下濃縮しシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチルで溶出）
し２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−セリル）ア
ミノ］メチルチアゾール１．５１９ｇ（ｑｕａｎｔ．）
を得る。

【０２４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．７
５（１Ｈ，ｂｒ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
５Ｈｚ，６．７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ，３．５Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ，３．５Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，５．５Ｈｚ），４．９６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ），７．０１
〜７．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），７．６０〜７．７０（１Ｈ，ｂｒ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【０２４４】ｃ）２−［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−Ｌ−セリル）アミノ］メチルチアゾール ２−［（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−セリル）アミ
ノ］メチルチアゾール１．５１８ｇのピリジン１８ｍｌ
溶液に無水酢酸１．８ｍｌを加え室温下１４時間撹拌す
る。減圧下濃縮乾固後、塩化メチレン４０ｍｌに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで洗浄す
る。水層を塩化メチレン３０ｍｌで再抽出し有機層にあ
わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮乾固
し、２−［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフルオロアセチル
−Ｌ−セリル）アミノ］メチルチアゾール１．７３３ｇ
（ｑｕａｎｔ．）が得られる．

【０２４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０６（３
Ｈ，ｓ），４．３６〜４．４０（２Ｈ，ｍ），４．７５
〜４．８５（３Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２６（１Ｈ，
ｂｒ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）

【０２４６】ｄ）５−［（Ｒ）−２−アセトキシ−１−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−［（Ｏ−アセチル−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ
−セリル）アミノ］メチルチアゾール１．７３３ｇにオ
キシ塩化リン２０ｍｌを加え、５時間加熱還流する。室
温まで冷却後、減圧下濃縮乾固する。これに塩化メチレ
ン１００ｍｌを加えよく撹拌後、氷冷下飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液６０ｍｌを加えさらに３０分間撹拌す
る。不溶物を濾去後、有機層を分離し、水層は塩化メチ
レン５０ｍｌで再抽出し有機層にあわせ、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。減圧下濃縮しシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキ
サン＝２：１で溶出）し５−［（Ｒ）−２−アセトキシ
−１−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール１．０６４ｇ（６５％）を
得る。

【０２４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０８（３
Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，
５．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，５．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３
Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．６８〜７．７８（１Ｈ，ｂｒ）

【０２４８】ｅ）５−（（Ｒ）−１−ホルミルアミノ−
２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ５−［（Ｒ）−２−アセトキシ−１−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール０．７４７ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に水酸化ナ
トリウム０．２３３ｇの水溶液５ｍｌを加え室温下１４
時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固し、５−
［（Ｒ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾールを含む固体を得る。これに
塩化メチレン５０ｍｌを加えよく撹拌する。この懸濁液
に、氷冷下あらかじめ無水酢酸１．２ｇとギ酸２．７ｇ
を混合し１０分間５０℃に加熱後室温にしたものを加え
る。室温で３０分間撹拌後、氷冷にし、水５ｍｌと炭酸
カリウム５ｇを加え室温下３０分間撹拌する。これにメ
タノール２０ｍｌを加えさらに１時間撹拌する。有機層
をデカントにより分離し、結晶を含む水層は塩化メチレ
ン２０ｍｌ、５回で洗い有機層に合わせる。無水炭酸カ
リウムで乾燥後濃縮乾固し、残渣をセファデクックスＬ
Ｈ２０で精製する（溶離液；クロロホルム：メタノール
＝１：１）。５−（（Ｒ）−１−ホルミルアミノ−２−
ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
０．４４０ｇ（ｑｕａｎｔ．）を得る。

【０２４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３．６Ｈｚ），４．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），５．
４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．６Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），６．８〜６．９（１Ｈ，ｂｒ），６．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，
ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ，ＤＭＳＯ，２００℃）：２１１（Ｍ⁺）

【０２５０】実施例６１ ５−（（Ｓ）−２−オキサゾリノン−４−イル）イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｓ）−２−アセトキシ−１−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール（実施例５８ｅ参照）０．３５８ｇのメタノール１
０ｍｌ溶液に、室温下水酸化ナトリウム０．２０ｇの水
溶液５ｍｌを加え、１４時間撹拌する。減圧下濃縮乾固
し、残渣に塩化メチレン３０ｍｌを加えよく撹拌し懸濁
させ、氷冷下、炭酸トリクロロメチル０．２８０ｇ、ト
リエチルアミン１ｍｌを順次加える。室温で１時間撹拌
後、減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；酢酸エチル、酢酸エチル：メタ
ノール＝２０：１）で精製する。表題の化合物０．０９
９ｇが得られる。

【０２５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．８０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．
８２（１Ｈ，ｂｒ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３
Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ，ＣＤＣｌ₃，２７０℃）：２０９（Ｍ⁺）

【０２５２】実施例６２ ５−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−
ル ａ）５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトキシ−１−（ト
リフルオロアセチルアミノ）プロピル］イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−スレオニン
３．０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．５９
ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド３．９６ｇ及び、
２−アミノメチルチアゾール１．５６ｇより、実施例１
６ａ）と同様にして未精製の２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｄ−スレオニル）アミノ］メチルチ
アゾールを得る。次に、未精製の２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｄ−スレオニル）アミノ］メチ
ルチアゾールを実施例１６ｂ）と同様に処理し、未精製
の２−［Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−スレオニル）
アミノ］メチルチアゾールを得る。次に、未精製の２−
［Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｄ−スレオニル）アミ
ノ］メチルチアゾールの塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）
に、トリエチルアミン２．７７ｇと無水酢酸２．６ｍｌ
を０℃で加え室温で２０時間攪拌する。反応液に塩化メ
チレン１００ｍｌを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水にて洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。塩化メチレン溶液を減圧下濃縮後、セファデック
スＬＨ−２０のカラムクロマトグラフィー（５０％メタ
ノール水）により精製後、減圧下濃縮する。この残渣
を、実施例１６ｃ）と同様に行い、塩化メチレン２５０
ｍｌにて抽出後無水炭酸カリウムにて乾燥し減圧下濃縮
する。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０のカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
１：１）、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）にて精製し表題
の化合物１．０ｇ（２１％）を淡黄色結晶として得る。

【０２５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），５．４
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｑｕｉ
ｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０２５４】ｂ）５−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ホルミ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］イミダゾ［５、
１−ｂ］チアゾール ５−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（トリフルオロアセチルア
ミノ）−２−アセトキシプロピル］イミダゾ［５、１−
ｂ］チアゾール０．４７５ｇのジオキサン：水＝１：１
（１２ｍｌ）の溶液に水酸化ナトリウム０．２ｇ加え室
温で１．５時間攪拌させる。反応液を減圧下濃縮し、残
渣に水７ｍｌ、塩化メチレン７ｍｌを加えさらに、無水
酢酸０．６ｍｌ、ギ酸１．２ｍｌの混合物を加え、溶液
のｐＨをアルカリ性に保ち３時間攪拌する。塩化メチレ
ン２００ｍｌにて抽出し、飽和炭酸カリウム水溶液で洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮後、
シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１）にて精製し表題の化合物
０．１６ｇ（５３％）をえる。

【０２５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．５９
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．

【０２５６】実施例６３ ３−メタンスルホニルオキシメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例５５参照）８１８ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）の
乾燥ジクロロメタン１６ｍｌに溶かした液にジイソプロ
ピルエチルアミン１．８５ｍｌ（１０．６ｍｍｏｌ）を
加えた後、攪拌下、−５℃でメシルクロリド０．５３ｍ
ｌ（６．８５ｍｍｏｌ）を滴下する。そのまま２０分攪
拌した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１５ｍｌを加
え、塩析をし、ジクロロメタンで抽出（７５ｍｌで３
回）する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾
過し、溶媒を溜去することにより、表題の化合物４８６
ｍｇ（３９％）が燈色オイルとして得られる。

【０２５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．７６（３
Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，
ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）

【０２５８】実施例６４ ３−アセチルチオメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ３−メタンスルホニルオキシメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例６３参照）４８６ｍｇ（２．１
ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍｌに溶解した液に、チオ
酢酸カリウム７２０ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で３日間攪拌する。反応液に水６
０ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出（１２０ｍｌで３
回）する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾
過し、溶媒を溜去することにより得られた赤色オイルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセ
トン＝２：１）、続けてセファデックスＬＨ２０（クロ
ロホルム：メタノール＝１：１）で精製することによ
り、表題の化合物１４５．７ｍｇ（３０％）が乳白色粉
末として得られる。

【０２５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４０（３
Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２１２（Ｍ⁺）

【０２６０】実施例６５ ５−アセチルチオメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ａ）２−クロロアセチルアミノメチルチアゾール アミノメチルチアゾール５７１ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）
にＴＨＦ５ｍｌと５％重曹水１０ｍｌを加えた溶液に、
攪拌下、塩化クロロアセチル０．４８ｍｌ（６．０ｍｍ
ｏｌ）を無水ＴＨＦ０．４８ｍｌで希釈した液を１０分
間で滴下する（３−７℃）。同温でそのまま２０分間攪
拌した後、重曹でアルカリ性とし、塩析後、酢酸エチル
で抽出（３０ｍｌで３回）する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することによ
り、２−クロロアセチルアミノメチルチアゾール８４２
ｍｇ（８８％）が燈色オイルとして得られる。

【０２６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．１３（２
Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ） ＭＳ（ＥＩ）：１９２，１９０（Ｍ⁺）

【０２６２】ｂ）２−アセチルチオメチルカルボニルア
ミノメチルチアゾール ２−クロロアセチルアミノメチルチアゾール８３０ｍｇ
（４．３５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍｌに溶解した
液に、チオ酢酸カリウム１．５５２ｇ（１３．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間攪拌す
る。反応液に水２０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出（４
０ｍｌで３回）する。合わせた有機層を水、飽和食塩水
で続けて洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、溶媒を溜去する。得られたかっ色オイルをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ
ール＝９９：１）で精製することにより、２−アセチル
チオメチルカルボニルアミノメチルチアゾール９０２ｍ
ｇ（９０％）が薄茶色結晶として得られる。

【０２６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４２（３
Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ）：２３０（Ｍ⁺）

【０２６４】ｃ）５−アセチルチオメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−アセチルチオメチルカルボニルアミノメチルチアゾ
ール８６７ｍｇ（３．７６ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン
８．６ｍｌを加え、攪拌下、８時間１００℃に加熱す
る。空冷後、オキシ塩化リンを減圧溜去した残渣に水２
０ｍｌとジクロロメタン３０ｍｌを加え、氷浴中、攪拌
下、炭酸ナトリウムでｐＨ９とする。不溶物を濾去後、
有機層を分取し、さらに、水層をジクロロメタンで抽出
（３０ｍｌで３回）する。合わせた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することによ
り得られた暗赤色オイルをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製する
ことにより、表題の化合物６３５．３ｍｇ（７９．５
％）が黄色オイルとして得られる。

【０２６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ）：２１２（Ｍ⁺）

【０２６６】実施例６６ ５−メルカプトメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ５−アセチルチオメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール２１３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をメタノール０．７
ｍｌに溶かした液に、氷浴中、攪拌下、２Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液０．５３ｍｌを加え、そのまま１５分間
攪拌する。反応液に希塩酸を加えてｐＨ６とし、食塩水
を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することに
より、表題の化合物１６１ｍｇ（９４％）が燈色オイル
として得られる。

【０２６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．９７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０２６８】実施例６７ ３−アセチルチオメチル−５−アリルオキシカルボニル
アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカ
ルボニルアミノ］メチルチアゾール−４−カルボン酸エ
チル Ｎ−アリルオキシカルボニルグリシン１．７５ｇ（１１
ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．６
２ｇ（１２ｍｍｏｌ）とを乾燥ジクロロメタン３０ｍｌ
に溶かした液に、氷冷下、１，３−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド２．４７６ｇ（１２ｍｍｏｌ）を加え、３
−５℃で１．７５時間攪拌する。反応液に、２−アミノ
メチルチアゾール−４−カルボン酸エチル（実施例２０
参照）１．５７６ｇ（８．４６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロ
ロメタン（２０ｍｌ）溶液を５分間で滴下し、そのま
ま、３−５℃で０．５時間攪拌する。不溶物を濾去後、
濾液を５％重曹水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウム
と無水炭酸カリウム（１：１）で乾燥後、濾過し、溶媒
を溜去することにより得られた暗赤色オイルをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製する
ことにより、２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）
メチルカルボニルアミノ］メチルチアゾール−４−カル
ボン酸エチル２．６００ｇ（９３．９％）が無色粉末と
して得られる。

【０２６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１９−５．３２
（２Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），５．８１
−５．９６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ），８．１１（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３２７（Ｍ⁺）

【０２７０】ｂ）２−［（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）メチルカルボニルアミノ］メチル−４−ヒドロキシ
メチルチアゾール ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチルチアゾール−４−カルボン酸エチル
２．５７２ｇ（７．８６ｍｍｏｌ）を乾燥エタノール３
０ｍｌに溶解した液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．１８９ｇ（３１．４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた
後、室温で４４時間攪拌する。反応を２Ｎ−塩酸を加え
て止め、次に、無水炭酸カリウムでｐＨ８に合わせ、塩
析後、酢酸エチルで抽出（１００ｍｌで３回）する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を
溜去することにより得られたオイルをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：
５）で精製することにより、２−［（アリルオキシカル
ボニルアミノ）メチルカルボニルアミノ］メチル−４−
ヒドロキシメチルチアゾール１．４３０ｇ（６３．８
％）が無色粉末として得られる。

【０２７１】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：３．８９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ），４．５２−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．６７
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１３−５．３３
（２Ｈ，ｍ），５．８５−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．
５６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．
０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２８５（Ｍ⁺）

【０２７２】ｃ）２−［（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）メチルカルボニルアミノ］メチル−４−アセチルチ
オメチルチアゾール ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチル−４−ヒドロキシメチルチアゾール
７１３ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチル
アミン０．５７ｍｌ（３．２７ｍｍｏｌ）とを乾燥ＤＭ
Ｆ１０ｍｌに溶かし、−１５℃に冷却し攪拌する。この
混合液にアルゴン雰囲気下、メシルクロリド０．２３５
ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を
２分間で滴下した後、同温で３０分間攪拌する。さら
に、チオ酢酸カリウム８７４ｍｇ（７．５ｍｍｏｌ）を
加え、０℃で３．５時間、室温で１８．５時間攪拌した
後、酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、水、５％重曹水、
１０％クエン酸水、飽和食塩水で続けて洗浄する。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜
去することにより得られた赤色オイルをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９
８：２）、続けてセファデックスＬＨ２０（クロロホル
ム：メタノール＝１：１）で精製することにより、２−
［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボニル
アミノ］メチル−４−アセチルチオメチルチアゾール６
３０ｍｇ（７３．３％）が赤燈色粉末として得られる。

【０２７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
４．１９（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
５．２１−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ），５．８５−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．９２
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．１３（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３４３（Ｍ⁺）

【０２７４】ｄ）３−アセチルチオメチル−５−アリル
オキシカルボニルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチル−４−アセチルチオメチルチアゾー
ル６３０ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン
４．３ｍｌを加え、攪拌下、４時間１００℃に加熱す
る。空冷後、オキシ塩化リンを減圧溜去した残渣に氷水
とジクロロメタン３０ｍｌを加え、攪拌下、炭酸ナトリ
ウムでｐＨ９とする。不溶物を濾去後、有機層を分取
し、さらに、水層をジクロロメタンで抽出（３０ｍｌで
２回）する。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することにより得られたこ
げ茶色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することによ
り、表題の化合物４１８ｍｇ（７０％）が微赤色結晶と
して得られる。

【０２７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５９（２
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１９−５．３３（２Ｈ，
ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８５−５．９
７（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３２５（Ｍ⁺）

【０２７６】実施例６８ ５−アリルオキシカルボニルアミノ−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール及び、５−アリルオキシカル
ボニルアミノ−３−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカ
ルボニルアミノ］メチル−４−クロロメチルチアゾール ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチル−４−ヒドロキシメチルチアゾール
（実施例６７ｂ）参照）７２３ｍｇ（２．５３ｍｍｏ
ｌ）に乾燥ジクロロメタン１０ｍｌを加えた懸濁液に、
乾燥ＤＭＦ０．０３０ｍｌ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え
た後、攪拌下、−１３−−１１℃で塩化チオニル０．５
５ｍｌ（７．５４ｍｍｏｌ）を５分間で滴下する。同温
で３０分間攪拌し、さらに、室温で２０分間攪拌する。
乾燥アセトニトリル４ｍｌを加え透明液にした後、室温
で２時間攪拌する。反応液を１０％炭酸ナトリウム水溶
液１５ｍｌに注ぎ、ｐＨ９に合わせ、酢酸エチルで抽出
（５０ｍｌで３回）する。合わせた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することによ
り、２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカ
ルボニルアミノ］メチル−４−クロロメチルチアゾール
６８５ｍｇ（８９％）が乳白色結晶として得られる。

【０２７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１−５．３４（２
Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），５．８５−
５．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３０５，３０３（Ｍ⁺）

【０２７８】ｂ）２−［（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）メチルカルボニルアミノ］メチル−４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）メチルチアゾー
ル ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチル−４−クロロメチルチアゾール６６
７ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）にジクロロメタン１２ｍｌと
メタノール４ｍｌを加えた溶液に、４０％メチルアミン
水溶液２．５６ｍｌを加え、室温で１日攪拌する。溶媒
と水分を減圧溜去（メタノール−ベンゼン共沸２回）
し、乾固した後、ジクロロメタン１０ｍｌとトリエチル
アミン４．５ｍｌとを加えて溶解し、トリフルオロ酢酸
エチル２．２ｍｌを加え、室温で３日間攪拌する。溶媒
を溜去した残渣に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル
で抽出（３０ｍｌで３回）し、合わせた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去する。得
られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製することにより、２−［（アリル
オキシカルボニルアミノ）メチルカルボニルアミノ］メ
チル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノ）メチルチアゾール５５０．２ｍｇ（６３．５％）
が淡燈色粉末として得られる。

【０２７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．０７（１／
３ｘ３Ｈ，ｓ），３．２２（２／３ｘ３Ｈ，ｓ），３．
９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ₁＝５．６Ｈｚ，Ｊ₂＝１．３Ｈｚ），４．６７
（２／３ｘ２Ｈ，ｓ），４．６８（１／３ｘ２Ｈ，
ｓ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２
１−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），５．８４−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．０７（１／３ｘ１Ｈ，ｓ），７．
１６（２／３ｘ１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３９４（Ｍ⁺）

【０２８０】ｃ）５−アリルオキシカルボニルアミノ−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び、５−ア
リルオキシカルボニルアミノ−３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−［（アリルオキシカルボニルアミノ）メチルカルボ
ニルアミノ］メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフル
オロアセチルアミノ）メチルチアゾール５４７ｍｇ
（１．３９ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン３．２ｍｌを加
え、攪拌下、１時間１００℃に加熱する。空冷後、オキ
シ塩化リンを減圧溜去し、得られた残渣を氷水１０ｍｌ
に懸濁させ、氷冷濃アンモニア水５０ｍｌに徐々に注
ぎ、氷冷下、３０分間攪拌する。反応液をジクロロメタ
ンで抽出（５０ｍｌで３回）し、有機層を乾燥（無水硫
酸マグネシウム：無水炭酸カリウム＝１：１）、濾過
し、溶媒を減圧溜去する。得られた粉末をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９
５：５）で精製することにより、Ｒｆ＝０．７の画分か
ら、５−アリルオキシカルボニルアミノ−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール８２．８ｍｇ（１５．９
％）が淡燈色固体として得られる。

【０２８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．２１（１／
４ｘ３Ｈ，ｓ），３．３０（３／４ｘ３Ｈ，ｓ），４．
５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
５．１９−５．３３（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），５．８３−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．４３
（３／４ｘ１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．４７（１／４ｘ１
Ｈ，ｂｒ．ｓ（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）），７．０４（１
Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３７６（Ｍ⁺）

【０２８２】Ｒｆ＝０．２の画分より、５−アリルオキ
シカルボニルアミノ−３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２６４．３ｍｇ（６
８．０％）が無色粉末として得られる。

【０２８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５１（３
Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），５．１８−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．８５
−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ）Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：２８０（Ｍ⁺）

【０２８４】実施例６９ ５−アセチルチオメチル−３−アリルオキシカルボニル
アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び、
３−アセチルチオメチル−５−クロロメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４−フ
タルイミドメチルチアゾール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４−ヒドロ
キシメチルチアゾール（実施例４６ｂ）参照）４．８８
６ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）とフタルイミド４．４１４ｇ
（３０．０ｍｍｏｌ）とトリフェニルフォスフィン７．
８６９ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラ
ン１００ｍｌ溶液を攪拌下、アルゴン置換した後、水浴
中、ジエチルアゾジカルボキシレート４．７ｍｌ（３０
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５．３ｍｌ）溶
液を１５分間で滴下し、そのまま室温で１時間攪拌す
る。溶媒を減圧溜去して得られるオイルをジクロロメタ
ンとジイソプロピルエーテルで結晶化し、溶媒を溜去
後、結晶をジイソプロピルエーテルで２回洗浄する。得
られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（トルエン：アセトン＝３：１）で精製することによ
り、単品画分より、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−４−フタルイミドメチルチアゾール３．４４４
ｇが乳白色粉末として得られる。さらに、不純物の混じ
った画分から得られた粉末をエタノールとジエチルエー
テルの混合溶媒から再結晶することにより、無色針状晶
３．３１９ｇが得られる（合計６．７６３ｇ，９８
％）。

【０２８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（９
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．７８（２Ｈ，
ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）：３７３（Ｍ⁺）

【０２８６】ｂ）４−アリルオキシカルボニルアミノメ
チル−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾ
ール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４−フタル
イミドメチルチアゾール６．７６ｇ（１８．１ｇ）をの
乾燥メタノール８０ｍｌ溶液に、無水ヒドラジン０．７
４ｍｌ（２３．６ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還
流する。反応液を氷冷後、濾過し、結晶をメタノールで
よく洗浄する。濾液を減圧濃縮して得られる残渣にメタ
ノール９０ｍｌと水９０ｍｌ及び、２Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液９ｍｌを加え、−５℃に冷却する。激しく攪
拌した混合液に、クロロぎ酸アリル２．５６ｍｌ（２４
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液を、２Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に合わせながら、−５−
０℃で８０分間で滴下する。反応液に水５０ｍｌを加
え、ジクロロメタンで抽出（２００ｍｌで３回）し、合
わせた有機層を１０％クエン酸水、飽和食塩水で洗浄す
る。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、
溶媒を溜去することにより得られたオイルをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチ
ル＝１：１）、続けてセファデックスＬＨ２０（クロロ
ホルム：メタノール＝１：１）で精製することにより、
４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノメチルチアゾール４．３９ｇ
（７４％）が微黄色粘体として得られる。

【０２８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．４５−４．５８（４Ｈ，ｍ），５．１９−５．３７
（４Ｈ，ｍ＋ｂｒ），５．８６−５．９９（１Ｈ，
ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３２７（Ｍ⁺）

【０２８８】ｃ）４−アリルオキシカルボニルアミノメ
チル−２−アミノメチルチアゾール・１／２炭酸塩 ４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノメチルチアゾール４．１６９ｇ
（１２．７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸１０ｍｌに溶
かし、室温で２時間攪拌する。トリフルオロ酢酸を減圧
溜去した残渣に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ
ｌを氷冷下に加え、さらに、水酸化ナトリウムでｐＨ＞
１３とし、塩析をした後、ジエチルエーテルで抽出（１
００ｍｌで４回）をする。合わせた有機層を芒硝乾燥
後、濾過し、溶媒を溜去することにより得られたオイル
をセファデックスＬＨ２０（クロロホルム：メタノール
＝１：１）で精製することにより、４−アリルオキシカ
ルボニルアミノメチル−２−アミノメチルチアゾール・
１／２炭酸塩３．２１７ｇ（９７．８％）が明黄色オイ
ルとして得られる。

【０２８９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，
ｄ），４．５５（２Ｈ，ｄｄ），５．１８−５．３２
（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８３
−５．９７（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２２７（Ｍ⁺）

【０２９０】ｄ）４−アリルオキシカルボニルアミノメ
チル−２−クロロアセチルアミノメチルチアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−アミノ
メチルチアゾール・１／２炭酸塩１０３８ｍｇ（４．０
ｍｍｏｌ）にジクロロメタン４ｍｌと５％重曹水８．１
ｍｌを加えた溶液を氷冷し、激しく攪拌した中に、塩化
クロロアセチル０．３８ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ）の乾燥
ジクロロメタン４ｍｌ溶液を１０分間で滴下した。１０
％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整しながら、２−
５℃で４０分間、室温で２０分間激しく攪拌した。反応
液に１０％炭酸ナトリウム水溶液４ｍｌと飽和食塩水２
ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出（３０ｍｌで３回）す
る。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濾過し、溶媒を溜去することにより、４−アリルオキシ
カルボニルアミノメチル−２−クロロアセチルアミノメ
チルチアゾール１０６４ｍｇ（８７．２％）が無色固体
として得られる。

【０２９１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．１１（２
Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１９−５．３３（２
Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），５．８５−
５．９７（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５
０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３０３（Ｍ⁺）

【０２９２】ｅ）２−アセチルチオメチルカルボニルア
ミノメチル−４−アリルオキシカルボニルアミノメチル
チアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−クロロ
アセチルアミノメチルチアゾール１０４６ｍｇ（３．４
４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍｌに溶解した液に、チ
オ酢酸カリウム１２０４ｍｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１６０分間攪拌する。反応液に水２０ｍｌを
加え、酢酸エチルで抽出（４０ｍｌで３回）する。合わ
せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することにより得られ
た固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で精製することにより、２−アセチルチオメチル
カルボニルアミノメチル−４−アリルオキシカルボニル
アミノメチルチアゾール１０５４ｍｇ（８９．１％）が
無色板状晶として得られる。

【０２９３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４２（３
Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
５．１９−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），５．８６−５．９９（１Ｈ，ｍ），６．９９
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．０９（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３４３（Ｍ⁺）

【０２９４】ｆ）５−アセチルチオメチル−３−アリル
オキシカルボニルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール及び、３−アセチルチオメチル−５−クロロ
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−アセチルチオメチルカルボニルアミノメチル−４−
アリルオキシカルボニルアミノメチルチアゾール１０４
５ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン７．１ｍ
ｌを加え、攪拌下、７時間１００℃に加熱する。空冷
後、オキシ塩化リンを減圧溜去した残渣に水１０ｍｌと
ジクロロメタン４０ｍｌを加え、氷浴中、攪拌下、炭酸
水素ナトリウムでｐＨ８とする。有機層を分取し、さら
に、水層をジクロロメタンで抽出（３０ｍｌで２回）す
る。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濾過し、溶媒を溜去することにより得られた赤色オイル
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）で精製することにより、Ｒｆ＝０．
４の画分から、３−アセチルチオメチル−５−クロロメ
チルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４５．６ｍｇ
（５．７％）が黄色オイルとして得られる。

【０２９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２６２，２６０（Ｍ⁺）

【０２９６】Ｒｆ＝０．２の画分の粗生成物をセファデ
ックスＬＨ２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）
で精製することにより、５−アセチルチオメチル−３−
アリルオキシカルボニルアミノメチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール５５５ｍｇ（５６．１％）が微黄色ア
モルファスとして得られる。

【０２９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．６２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２２−５．３６（２Ｈ，
ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８７−６．０
０（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３２５（Ｍ⁺）

【０２９８】実施例７０ ３−アリルオキシカルボニルアミノメチル−５−メルカ
プトメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−アセチルチオメチル−３−アリルオキシカルボニル
アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（実施
例６９参照）３１７ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）をメタノ
ール１．５ｍｌに溶かした液に、氷浴中、攪拌下、２Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液０．５１ｍｌを加え、そのま
ま２５分間攪拌する。反応液に希塩酸を加えてｐＨ６と
し、食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層
を芒硝で乾燥後、濾過し、溶媒を溜去することにより、
表題の化合物２４８ｍｇ（９０％）が黄色オイルとして
得られる。

【０２９９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．１３（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．６１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ），５．
８６−５．９９（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ）

【０３００】実施例７１ ３−アリルオキシカルボニルアミノメチル−５−トリフ
ルオロアセチルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ａ）４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−
［（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルカルボニル
アミノ］メチルチアゾール Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシン１．３９４ｇ
（７．９６ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール１．１６５ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）とに無水テトラ
ヒドロフラン３０ｍｌを加えた混合液に、氷冷下、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．７７９ｇ
（８．６２ｍｍｏｌ）を加え、４℃で７５分間攪拌す
る。反応液に、４−アリルオキシカルボニルアミノメチ
ル−２−アミノメチルチアゾール・１／２炭酸塩（実施
例６９ｃ）参照）１．７１３ｇ（６．６３ｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液を滴下し、そのま
ま、４℃で２時間攪拌する。不溶物を濾去後、濾液を酢
酸エチル２００ｍｌで希釈し、続けて５％重曹水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、溶媒を溜去する。得られた明黄色オイルをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：２〜酢酸エチル）で精製することにより、４−アリ
ルオキシカルボニルアミノメチル−２−［（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）メチルカルボニルアミノ］メチル
チアゾール１．４３０ｇ（５６．１％）が無色粘体とし
て得られる。

【０３０１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９
Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．１９−５．３４（３Ｈ，ｍ＋ｂｒ．
ｓ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
５．８５−５．９８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，
ｓ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｔ） ＭＳ（ＥＩ）：３８４（Ｍ⁺）

【０３０２】ｂ）４−アリルオキシカルボニルアミノメ
チル−２−［（トリフルオロアセチルアミノ）メチルカ
ルボニルアミノ］メチルチアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−［（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）メチルカルボニルアミ
ノ］メチルチアゾール１．４０６ｇ（３．６６ｍｍｏ
ｌ）をトリフルオロ酢酸３ｍｌに溶かし、室温で４０分
間攪拌する。トリフルオロ酢酸を減圧溜去した残渣に、
乾燥ジクロロメタン１１ｍｌとトリエチルアミン２．５
５ｍｌとを加えて溶解し、トリフルオロ酢酸エチル４．
３５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌する。溶媒を溜去
した残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を溜去す
る。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）で精製することにより、４−アリルオ
キシカルボニルアミノメチル−２−［（トリフルオロア
セチルアミノ）メチルカルボニルアミノ］メチルチアゾ
ール１．１３３ｇ（８１．５％）が無色粉末として得ら
れる。

【０３０３】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：４．１０
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝６．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．１Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝６．２Ｈｚ，Ｊ２
＝１．０Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１
３−５．３３（２Ｈ，ｍ），５．８７−６．００（１
Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２１（１
Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３８０（Ｍ⁺）

【０３０４】ｃ）３−アリルオキシカルボニルアミノメ
チル−５−トリフルオロアセチルアミノメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノメチル−２−［（ト
リフルオロアセチルアミノ）メチルカルボニルアミノ］
メチルチアゾール１．１３２ｇ（２．９８ｍｍｏｌ）に
オキシ塩化リン６．９ｍｌを加え、攪拌下、５０分間１
００℃、２．５時間１１０℃に加熱する。空冷後、オキ
シ塩化リンを減圧溜去し、水２０ｍｌとジクロロメタン
５０ｍｌを加え、氷浴中、攪拌下、炭酸カリウムでｐＨ
８とする。不溶物を濾去後、有機層を分取し、さらに、
水層をジクロロメタン５０ｍｌで抽出する。合わせた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を
溜去することにより得られたオイルをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
で精製することにより、表題の化合物３２２ｍｇ（３０
％）が微燈色粉末として得られる。

【０３０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．６０−４．
６３（４Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．２２−５．３６（２Ｈ，ｍ），５．７３（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８６−５．９９（１Ｈ，ｍ），
６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），８．１
６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３６２（Ｍ⁺）

【０３０６】実施例７２ ３−アリルオキシカルボニルアミノメチル−５−アミノ
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アリルオキシカルボニルアミノメチル−５−トリフ
ルオロアセチルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール（実施例７１参照）３２２ｍｇ（０．８９ｍｍ
ｏｌ）をメタノール６ｍｌに溶解した液に、無水炭酸カ
リウム１８４ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）の水溶液（４ｍ
ｌ）を氷冷下に加え、室温で３日間攪拌する。塩析後、
ジクロロメタンで抽出（２０ｍｌで４回）し、乾燥（無
水硫酸マグネシウム：無水炭酸カリウム＝１：１）後、
濾過し、溶媒を減圧溜去することにより、表題の化合物
２２６ｍｇ（９５．５％）が薄茶色粉末として得られ
る。

【０３０７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３３（２
Ｈ，ｓ），４．５４−４．５８（４Ｈ，ｄ＋ｂｒ），
５．１８−５．３１（２Ｈ，ｍ），５．８４−５．９７
（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９６（１
Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２６６（Ｍ⁺）

【０３０８】実施例７３ ７−メルカプトメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ａ）２−（１−ホルミルアミノ２−ヒドロキシエチル）
チアゾール ２−（Ｎ−ホルミルアミノ）−２−（２−チアゾリル）
酢酸エチルエステル（Ｍ．Ｈａｔａｎａｋａ ａｎｄ
Ｔ．Ｉｓｈｉｍａｒｕ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
Ｊｐｎ．，Ｖｏｌ．４６，１９７３年３６００−３６０
１ページに記載の方法により合成した２−アミノ−２−
（２−チアゾリル）酢酸エチルエステルを常法によりホ
ルミル化して得られる）４７６ｍｇのテトラヒドロフラ
ン５ｍｌ溶液に水素化ホウ素リチウム９７ｍｇを加え、
室温で４０分間撹拌する。反応液を氷冷し、メタノール
３ｍｌ、塩酸水を加えて酸性とし、減圧下溶媒を留去す
る。炭酸カリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ジク
ロロメタンで３回抽出する。有機層を乾燥し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製する（クロロホル
ム：メタノール＝１５：１で溶出）。表題の化合物２１
３ｍｇ（５６％）が得られる。

【０３０９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．６（１Ｈ，
ｂｒ），４．０（２Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｍ），
６．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）

【０３１０】ｂ）２−（２−アセチルチオ−１−ホルミ
ルアミノエチル）チアゾール ２−（１−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシエチル）チ
アゾール６４９ｍｇのジメチルホルムアミド１２ｍｌ溶
液を−２０℃に冷却し、トリエチルアミン０．９ｍｌ、
メタンスルホニルクロリド０．５３ｍｌを加え、同温で
４時間撹拌する。チオ酢酸カリウム１．７２ｇを加え、
室温にて終夜撹拌した後、食塩水及び炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加え、ｐＨ８とし、酢酸エチルで抽出する。有
機層を乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製する（トルエン：酢酸エチル＝１：１で溶出）。表
題の化合物５２４ｍｇ（６０％）が得られる。

【０３１１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３７（３
Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
５．６（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）

【０３１２】ｃ）７−アセチルチオメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−（２−アセチルチオ−１−ホルミルアミノエチル）
チアゾール５２４ｍｇをオキシ塩化リン１０ｍｌに溶解
し、１００℃にて３０分間加熱する。反応液を氷冷しな
がら水を加え、炭酸水素ナトリウム溶液を加えてｐＨ８
とし、ジクロロメタンで抽出する。有機層を乾燥し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エ
チルで溶出）。表題の化合物２７７ｍｇ（５４％）が得
られる。

【０３１３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）

【０３１４】ｄ）７−メルカプトメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ７−アセチルチオメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール２５４ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液を氷冷し、１規
定水酸化ナトリウム水溶液１．２６ｍｌを加え、３０分
間撹拌する。溶媒を留去し、１規定塩酸水１．２６ｍｌ
を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を乾燥し、溶媒
を留去すると表題の化合物２１０ｍｇ（１００％）が得
られる。

【０３１５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）

【０３１６】実施例７４ ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ２−エトキシカルボニル−３−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール（実施例２３参照）１．６８４ｇのエ
タノール６０ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム１．５
６ｇを加え、室温で４日間撹拌する。減圧下溶媒を留去
し、水を加え、ジクロロメタンで２回抽出する。有機層
を乾燥し、溶媒を留去すると表題の化合物１．３３ｇ
（９９％）が得られる。

【０３１７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，
ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【０３１８】実施例７５ ２−メルカプトメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ａ）２−アセチルチオメチル−３−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例２４参照）４４７ｍｇのジメチ
ルホルムアミド１３ｍｌ溶液を−４０℃に冷却し、ジイ
ソプロピルエチルアミン０．８３ｍｌ、メタンスルホニ
ルクロリド０．３７ｍｌを加え、−２５℃で４時間撹拌
する。チオ酢酸カリウム９１０ｍｇを加え、室温にて終
夜撹拌した後、食塩水及び炭酸水素ナトリウム溶液を加
え、ｐＨ８とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を乾燥
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
（トルエン：酢酸エチル＝１：１で溶出）。表題の化合
物３５５ｍｇ（５９％）が得られる。

【０３１９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，
ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【０３２０】ｂ）２−メルカプトメチル−３−メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−アセチルチオメチル−３−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール１２２ｍｇのメタノール２ｍｌ溶液を
氷冷し、１規定水酸化ナトリウム水溶液５６７ｍｌを加
え、２０分間撹拌する。溶媒を留去し、水２ｍｌ及び１
規定塩酸水５６７ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出する。
有機層を乾燥し、溶媒を留去すると表題の化合物８９．
６ｍｇ（９０％）が得られる。

【０３２１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，
ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【０３２２】実施例７６ ３−ウレイドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
００ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）と氷０．５ｇに氷冷した
水１ｍｌと５Ｎ塩酸０．５ｍｌを加えて８０℃で５分攪
拌する。これにシアン酸ナトリウム２５４ｍｇを加えて
同温度で１時間攪拌した。室温まで冷却した後反応液を
ヂエチルエーテルにて１回洗浄後、分離した水層に炭酸
カリウムを加えてアルカリ性にし、ＭｅＯＨを加えてよ
く攪拌し、不溶物を濾去した。濾液は減圧下に濃縮後、
０℃にて終夜放置して析出する結晶を濾取した。３−ウ
レイドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３８ｍ
ｇが得られる。また結晶を濾取した母液をダイアイオン
ＨＰ２０レジンのカラムクロマトグラフィー（溶離液：
メタノール：水＝１：１）により精製して表題の化合物
４９ｍｇが得られる。

【０３２３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：４．３７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，Ｂ
ｒ），６．５９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），
７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．

【０３２４】実施例７７ ３−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール１７０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍ
ｌ溶液にエタノールアミン６２ｍｇ（１．０４ｍｍｏ
ｌ）を加え４時間加熱還流する。反応液を冷却後濃縮
し、ダイアイオンＨＰ２０レジンのカラムクロマトグラ
フィー（溶離液：メタノール：水＝１：１）により精製
して表題の化合物１９０ｍｇが得られる。

【０３２５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．０９
（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．７８（１
Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ，ＭｅＯＨ，１２０℃）：２１１（Ｍ⁺）．

【０３２６】実施例７８ ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ２−エトキシカルボニル−３−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール１．６８４ｇのエタノール６０ｍｌ溶
液に水素化ホウ素ナトリウム１．５６ｇを加え、室温で
４日間攪拌する。減圧下溶媒を留去し、水を加え、ジク
ロロメタンで２回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧溜去すると表題の
化合物１．３３ｇ（９９％）が得られる。

【０３２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，
ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【０３２８】実施例７９ ２−ホルミルアミノメチル−３−メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ａ）２−フタルイミドメチル−３−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例７８参照）５０５ｍｇ（３．０
ｍｍｏｌ）、フタルイミド６６２ｍｇ（４．５ｍｍｏ
ｌ）とトリフェニルホスフィン１１８０ｍｇ（４．５ｍ
ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、ア
ルゴン雰囲気下、室温でジエチルアゾジカルボキシレー
ト０．７０５ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を滴下後、そのま
ま室温で４．５時間撹拌する。溶媒を減圧溜去して得ら
れるオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：メタノール＝９７：３）、続けてセファデッ
クスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）
で精製することにより、２−フタルイミドメチル−３−
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３８９．３ｍ
ｇ（４３．６％）がレモン色結晶として得られる。

【０３２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．６０（３
Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，
ｓ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８６−
７．８９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２９７（Ｍ⁺）

【０３３０】ｂ）２−アミノメチル−３−メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−フタルイミドメチル−３−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール３８０ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の乾
燥メタノール１５ｍｌ溶液に、無水ヒドラジン０．０５
２ｍｌ（１．６６ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流す
る。反応液を氷冷し、生じる結晶を濾去し、少量の冷メ
タノールで洗浄する。濾液を減圧濃縮して得られる残渣
にジクロロメタン１５ｍｌを加え、２Ｎ−塩酸１５ｍｌ
で抽出した後、水酸化カリウムでアルカリ性とする。水
層よりジクロロメタンで抽出（４０ｍｌで３回）した有
機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減
圧溜去することにより、２−アミノメチル−３−メチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１８５ｍｇ（８６．
６％）が乳白色粉末として得られる。

【０３３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，
ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１６７（Ｍ⁺）

【０３３２】ｃ）２−ホルミルアミノメチル−３−メチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−アミノメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール９２ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロ
ロメタン５ｍｌ溶液に、予め酢酸０．２６ｍｌとぎ酸
０．５２ｍｌを５５℃で２０分間反応させておいた混合
液を、室温で加え、そのまま、室温で１時間撹拌する。
反応液に水２ｍｌを加え、撹拌下、無水炭酸カリウムで
アルカリ性にする。ジクロロメタンで抽出（１５ｍｌで
３回）した有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過
し、溶媒を減圧溜去する。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ
ール＝９５：５）で精製することにより、表題の化合物
１０１．５ｍｇ（９４．５％）が無色針状晶として得ら
れる。

【０３３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４３（３
Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
６．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），
７．８４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１９５（Ｍ⁺）

【０３３４】実施例８０ ３−（Ｎ−アリルオキシカルボニルアミノスルホニルア
ミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル４６３ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−アリルオキシカ
ルボニルアミノスルホニルアミノ８１１ｍｇ（４．５ｍ
ｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン１１８０ｍｇ（４．
５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、
アルゴン雰囲気下、−５１℃でジエチルアゾジカルボキ
シレート０．７１ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を滴下後、−
５１−−３７℃で１５分間撹拌し、さらに、室温まで昇
温しながら７０分間撹拌する。溶媒を減圧溜去して得ら
れるオイルを酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、２Ｎ−塩酸
で抽出（３０ｍｌで２回）し、合わせた水層を酢酸エチ
ル２０ｍｌで洗浄する。炭酸水素ナトリウムで中和（ｐ
Ｈ７）した後、酢酸エチルで抽出（１００ｍｌで２回）
する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、溶媒を減圧溜去する。得られたオイルをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜酢酸エチル：
メタノール＝９５：５）、続けてセファデックスＬＨ−
２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）で精製する
ことにより、表題の化合物１４５．６ｍｇ（１５．３
％）が乳白色アモルファスとして得られる。

【０３３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．８５（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ₁＝５．９Ｈｚ，Ｊ₂＝１．２Ｈｚ），５．
０１（２Ｈ，ｓ），５．３６−５．４８（２Ｈ，ｍ），
５．９３−６．０７（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＤ）：３１７（Ｍ⁺＋１）

【０３３６】実施例８１ ２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルアミノスルホニルア
ミノ）メチル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール（実施例７８参照）３６５ｍｇ（２．１
６ｍｍｏｌ）、Ｎ−アリルオキシカルボニルアミノスル
ホニルアミノ５８６ｍｇ（３．２５ｍｍｏｌ）とトリフ
ェニルホスフィン８５４ｍｇ（３．２５ｍｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン６．７ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲
気下、−３７℃でジエチルアゾジカルボキシレート０．
５１ｍｌ（３．２５ｍｍｏｌ）を滴下後、−３７−−２
０℃で１１０分間撹拌する。溶媒を減圧溜去して得られ
るオイルをジクロロメタン５０ｍｌに懸濁し、２Ｎ−塩
酸で抽出（１５ｍｌで２回）し、合わせた水層をジクロ
ロメタン２０ｍｌで洗浄する。無水炭酸カリウムでアル
カリ性にした後、ジクロロメタンで抽出（３０ｍｌで３
回）する。合わせた有機層を半飽和食塩水で洗浄し、乾
燥（無水硫酸マグネシウム：無水炭酸カリウム＝１：
１）後、濾過し、溶媒を減圧溜去する。得られたオイル
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
メタノール＝９５：５）、続けてセファデックスＬＨ−
２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）で精製する
ことにより、表題の化合物２０８．５ｍｇ（２９．１
％）が乳白色粉末として得られる。

【０３３７】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：２．４９
（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ₁＝５．６Ｈ
ｚ，Ｊ₂＝１．４Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．
２７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ₁＝１０．５Ｈｚ，Ｊ₂＝１．４Ｈ
ｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ₁＝１６．７Ｈｚ，Ｊ₂
＝１．６Ｈｚ），５．９８−６．１１（１Ｈ，ｍ），
６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．９９（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ＥＩ）：３３０（Ｍ⁺）

【０３３８】実施例８２ ３−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルアミノスルホ
ニルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール５５０ｍｇ（３．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルアミノスルホニルアミノ８８４ｍｇ
（４．９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン１２８６
ｍｇ（４．９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン１０
ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、−３８℃でジエチルア
ゾジカルボキシレート０．７７ｍｌ（４．９ｍｍｏｌ）
を滴下後、−３８−−３２℃で３０分間撹拌し、さら
に、０℃まで昇温しながら１０分間撹拌する。溶媒を減
圧溜去して得られるオイルをジクロロメタン５０ｍｌに
溶解し、２Ｎ−塩酸で抽出（２０ｍｌで２回）し、合わ
せた水層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄する。無水炭
酸カリウムでｐＨ９とし、ジクロロメタンで抽出（３０
ｍｌで２回）した後、乾燥（無水硫酸マグネシウム：無
水炭酸カリウム＝１：１）、濾過し、溶媒を減圧溜去す
る。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９７：
３）で精製することにより、表題の化合物５４８ｍｇ
（５０．７％）が乳白色アモルファスとして得られる。

【０３３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．１２（２
Ｈ，ｂｒ．ｔ），３．９８−４．０３（２Ｈ，ｍ），
４．６２−４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．３７
（２Ｈ，ｍ），５．７６−５．８９（１Ｈ，ｍ），６．
５８（１Ｈ，ｓ），６．６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０
４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３３０（Ｍ⁺）

【０３４０】実施例８３ ３−［Ｎ−（２−アリルオキシカルボニルアミノエチ
ル）カルバモイル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール３１９ｍｇにエチレンジアミン７ｍｌを加え、室温
で３０分間攪拌する。減圧下にエチレンジアミンを留去
し、トルエン共沸をおこなう。残査にジクロロメタン６
ｍｌと水６ｍｌを加え、氷冷下、クロロぎ酸アリル０．
９５ｍｌを加える。炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、
水層をｐＨ８に調整しながら氷冷下５時間攪拌する。有
機層を分離し、水層からジクロロメタンでさらに３回抽
出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥
剤を濾過後、溶媒を減圧溜去し、得られた残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝２０：１で溶出）で精製する。表題の化合物３１
１ｍｇ（６５％）が得られる。

【０３４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．４−３．６
（４Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．
３５（３Ｈ，ｍ），５．８−５．９５（１Ｈ，ｍ），
７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．６
０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）

【０３４２】実施例８４ ３−［（アリルオキシカルボニルアミノメチル）カルボ
ニルアミノ］メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール Ｎ−アリルオキシカルボニルグリシン３０７ｍｇのジク
ロロメタン５ｍｌ溶液を氷冷し、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール２８７ｍｇ、１，３−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド４３８ｍｇを加え、氷冷下２時間攪拌す
る。３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル２３６ｍｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液とＤＭＦ１０
ｍｌを加え、ジクロロメタンを減圧下に留去し、室温に
て１．５時間攪拌する。反応液に食塩水を加え、酢酸エ
チルで３回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、乾燥剤を濾過後、溶媒を減圧溜去し、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題の化合物
３８７ｍｇ（８５％）が得られる。

【０３４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），５．１−５．３（２Ｈ，ｍ），５．７５
−５．９５（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）

【０３４４】合成例１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６
−イル）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ］ア
セトアミド−３−クロルメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル０．３９７ｇ
（０．５ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍｌ）溶液に、アル
ゴン雰囲気下室温でイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
（実施例１参照）０．０７５ｇ（０．６ｍｍｏｌ）及び
ヨウ化ナトリウム０．０８２４ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）
を加え１０分間よく撹拌する。反応液を遮光し終夜放置
する。アセトンを減圧下留去し、残渣にジクロルメタン
３０ｍｌと水２０ｍｌを加えよく撹拌する。有機層を分
離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固
する。残渣にアニソール１ｍｌを加えよく撹拌後、氷冷
下トリフルオロ酢酸１０ｍｌを加え１時間撹拌する。反
応液に−１０℃に冷却したイソプロピルエーテル５０ｍ
ｌを加え、生じた沈殿を濾取しイソプロピルエーテル５
０ｍｌで２回洗浄する。これを減圧下乾燥後、水３０ｍ
ｌに懸濁させよく撹拌しながら炭酸水素ナトリウムを加
えｐＨ７．５に調整する。これをダイアイオンＨＰ２０
レジン５０ｍｌのカラムクロマトグラフィー（溶離液：
水２００ｍｌ，１０％メタノール水２００ｍｌ，２０％
メタノール水２００ｍｌ）を用い精製する。目的物を含
む分画を濃縮乾固し、これをセファデックスＬＨ２０
１００ｍｌのカラムクロマトグラフィー（５０％メタノ
ール水）によりさらに精製後、減圧下濃縮、凍結乾燥
し、表題の化合物０．０３２ｇを得る。

【０３４５】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．
６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ）， ３．９７（３
Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．３７（１
Ｈ，ｓ）

【０３４６】合成例２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエ
トキシイミノ）アセトアミド］−３−（イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｓ）−１−ジフ
ェニルメトキシカルボニルエトキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−クロルメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．０１９ｇ（１．０
０ｍｍｏｌ）、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（実
施例１参照）０．１３７ｇ（１．１ｍｍｏｌ）及びヨウ
化ナトリウム０．１６５ｇ（１．１ｍｍｏｌ）より合成
例１と同様にして、表題の化合物の一ナトリウム塩０．
３１０ｇを得る。

【０３４７】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ）， ３．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈ
ｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．３
７（１Ｈ，ｓ）

【０３４８】合成例３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−（イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−アセトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム０．２１５ｇの水
１ｍｌーアセトニトリル１ｍｌの混合溶液に、ヨウ化ナ
トリウム０．６７５ｇとイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール（実施例１参照）０．１６８ｇを加え、７０℃で４
時間撹拌する。反応液を室温まで冷却後、アセトン２０
ｍｌをくわえる。生じた沈殿を濾取し、ダイアイオンＨ
Ｐ２０、セファデックスＬＨ２０のカラムクロマトグラ
フィーで順次精製して、表題の化合物０．００７ｇを得
る。

【０３４９】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）， ４．０６（３
Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），
５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．３Ｈｚ）

【０３５０】合成例４ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−（５−ヒドロキシメチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−クロルメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
０．５５３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍｌ
溶液にヨウ化ナトリウム０．１８０ｇ（１．２０ｍｍｏ
ｌ）と５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール（実施例９参照）０．０９３ｇ（１．２０ｍｍ
ｏｌ）を順次加え、アルゴン雰囲気下遮光し室温で終夜
撹拌する。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加え撹拌後、
沈殿を濾取し減圧下乾燥する。得られた粉末をメタノー
ル３０ｍｌに溶かし、これにトリフルオロ酢酸でｐＨを
５．５〜６に調整した２Ｎトリフルオロ酢酸ナトリウム
水溶液２０ｍｌを加え撹拌後、約１０ｍｌまで減圧下濃
縮する。生じた沈殿を濾取、減圧下乾燥する。これに氷
冷で、アニソール２ｍｌとトリフルオロ酢酸１０ｍｌを
順次加え１時間撹拌する。反応液に、−１０℃に冷却し
たイソプロピルエーテル５０ｍｌを加え、生じた沈殿を
濾取、減圧乾燥する。これを水３０ｍｌに懸濁させよく
撹拌しながら炭酸水素ナトリウムを加えｐＨ７．５に調
整する。これをダイアイオンＨＰ２０レジン５０ｍｌの
カラムクロマトグラフィー（溶離液：水２００ｍｌ，１
０％メタノール水２００ｍｌ，２０％メタノール水２０
０ｍｌ，３０％メタノール水２００ｍｌ）を用い精製す
る。目的物を含む分画を濃縮乾固し、これをセファデッ
クスＬＨ２０ ２００ｍｌのカラムクロマトグラフィー
（５０％メタノール水）によりさらに精製後、減圧下濃
縮、凍結乾燥し、表題の化合物０．１３３ｇを得る。

【０３５１】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２２（１Ｈ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），３．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．０６ （３Ｈ，
ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈ
ｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）

【０３５２】合成例５ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−（３−カルバモイルイミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−クロルメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
０．１６１ｇをアセトン５ｍｌに溶かし、ヨウ化ナトリ
ウム０．０４７ｇを加え３時間撹拌する。反応液を減圧
下濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
１．５ｍｌに溶解する。これにイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール−３−カルボキシアミド（実施例１１参照）
０．０５５ｇを加え室温下１６時間撹拌する。反応液に
１０％トリフルオロ酢酸ナトリウム水溶液を加え、生じ
た沈殿を濾取、減圧下乾燥する。これにアニソール１ｍ
ｌ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを加え氷冷下１時間撹拌す
る。反応液にイソプロピルエーテルを加え生じた沈殿を
濾取する。これを炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解後、
ダイアイオンＨＰ２０、セファデックスＬＨ２０のカラ
ムクロマトグラフィーで順次精製し、表題の化合物の一
ナトリウム塩０．０３７ｇ（２２％）を得る。

【０３５３】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２２（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．６３
（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．０３ （３Ｈ，
ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
８８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．７７
（１Ｈ，ｓ）

【０３５４】合成例６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（２−
フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−３−（３−
カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６
−イル）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−トリチルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−３−
クロルメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンジルエステル０．２６１ｇ、イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール−３−カルボキシアミド（実施例１１
参照）０．０５５ｇ及びヨウ化ナトリウム０．０４７ｇ
より合成例５と同様にして、表題の化合物０．０３７ｇ
（２０％）を得る。

【０３５５】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．６３
（１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．４９（１Ｈ， ｍ），
４．５９（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．８
４（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，
ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

【０３５６】合成例７ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（エト
キシイミノ）アセトアミド］−３−［５−（ホルミルア
ミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６
−イル］メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキ
シイミノアセトアミド］−３−クロルメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
０．２２７ｇ（０．４ｍｍｏｌ）、５−（ホルミルアミ
ノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（実施例
１５参照）０．０９１ｇ（０．５ｍｍｏｌ）及びヨウ化
ナトリウム０．０７５ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）より合成
例４と同様にして、表題の化合物０．０６８ｇを得る。

【０３５７】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，
ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２
０（１Ｈ，ｓ）

【０３５８】合成例８ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−（３−（ホルミルアミ
ノ）メチルルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６
−イル）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
０．１６１ｇをアセトン５ｍｌに溶かし、ヨウ化ナトリ
ウム０．０４７ｇを加え３時間攪拌する。これに３−
（ホルミルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール（実施例４１参照）０．０６１ｇを加え室温下１
６時間攪拌する。反応液に１０％トリフルオロ酢酸ナト
リウム水溶液を加え、生じた沈殿を濾取、減圧下乾燥す
る。これにアニソール１ｍｌ，トリフルオロ酢酸２ｍｌ
を加え氷冷下１時間攪拌する。反応液にイソプロピルエ
ーテルを加え生じた沈殿を濾取する。これを炭酸水素ナ
トリウム水溶液に溶解後、ダイヤイオンＨＰ２０、セフ
ァデックスＬＨ２０のカラムクロマトグラフィーで順次
精製し、表題の化合物０．０５４ｇを得る。

【０３５９】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）， ３．６
５（１Ｈ，ｄ，１８＝Ｈｚ）， ４．０６（３Ｈ，
ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ，ｓ），
７．８０ （１Ｈ，ｓ）， ８．２２（１Ｈ，ｓ），
９．３３（１Ｈ，ｓ）

【０３６０】合成例９ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−シクロ
ペンチルオキシイミノアセトアミド］−３−（イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−トリチルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
シクロペンチルオキシアセトアミド］−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジ
ルエステル０．２５４ｇ、イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール（実施例１参照）０．０４１ｇ及びヨウ化ナトリ
ウム０．０４７ｍｇより合成例８と同様にして表題の化
合物０．０７１ｇを得る。

【０３６１】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：１．４〜１．９（８Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．８１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）

【０３６２】合成例１０ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（２−
フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−３−（イミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾリウム−６−イル）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート（分子内塩） （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（５−トリチルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−３−
クロルメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンジルエステル ０．２４８ｇ（０．３０ｍｍｏ
ｌ）、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（実施例１参
照）０．０４５ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナト
リウム０．０９０ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）より合成例４
と同様にして、表題の化合物０．０６４ｇを得る。

【０３６３】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＤＯ＝４．８
０）：３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．
６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．５０−４．
７２（３Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），
５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．
７９（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）

【０３６４】実施例８５ ２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノスルホニルアミノメチ
ル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−アミノメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール５３４ｍｇのジクロロメタン１０ｍｌ溶液に
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン７８０ｍｇを加え
た後、塩化ジメチルカルバモイル０．６９ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌し、その後、２６０分間加熱還流す
る。さらに、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン７８
０ｍｇと塩化ジメチルカルバモイル０．６９ｍｌを加
え、４時間加熱還流する。ジクロロメタン５０ｍｌで希
釈した後、蒸留水で２回洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下に留去する。得られる残査をセフ
ァデックスＬＨ−２０で精製し、表題の化合物４１３．
２ｍｇが明黄緑色固体として得られる。

【０３６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４２（２
Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），
７．０８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２７４（Ｍ⁺）

【０３６６】実施例８６ ３−アリルオキシカルボニルアミノイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾー
ル−４−カルボン酸 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール−
４−カルボン酸エチル５．７２７ｇのエタノール１００
ｍｌ溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加
えた後、室温で４５分攪拌する。２Ｎ−塩酸でｐＨ５へ
合わせた後、溶媒を減圧留去する。エタノール３００ｍ
ｌに加熱溶解し、塩を濾去した後、溶媒を減圧留去する
ことにより、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
チアゾール−４−カルボン酸４．２２８ｇが乳白色固体
として得られる。

【０３６７】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：１．４１
（９Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｓ），１３．０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ⁺）

【０３６８】ｂ）４−アリルオキシカルボニルアミノ−
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール−
４−カルボン酸４．２２８ｇの乾燥ＴＨＦ２１０ｍｌ溶
液にトリエチルアミン２．７４ｍｌを加えた混合液に、
撹拌下、−１２℃でクロロギ酸エチル１．９４ｍｌを２
分間で滴下した後、同温で１２０分攪拌する。アジ化ナ
トリウム１．３１６ｇの冷水５０ｍｌ溶液を加え、２℃
で１４０分間撹拌した後、反応液を半量まで減圧濃縮す
る。酢酸エチル３００ｍｌで希釈した溶液を水洗した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧留去して得られる無色粉末を乾燥トルエン２００ｍ
ｌに溶解し、乾燥アリルアルコール３．３４ｍｌを加え
た混合液を撹拌下、油温９０℃で３時間加熱する。溶媒
を減圧留去して得られるオイルを酢酸エチル４００ｍｌ
に溶解した液を水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥をし、
溶媒を減圧留去することにより、４−アリルオキシカル
ボニルアミノ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ
ルチアゾール４７９１ｇが橙色オイルとして得られる。

【０３６９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：１．４６
（９Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２
５−５．４０（２＋１Ｈ，ｍ＋ｂｒ．ｓ），５．９０−
６．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３１３（Ｍ⁺）

【０３７０】ｃ）４−アリルオキシカルボニルアミノ−
２−ホルミルアミノメチルチアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノメチルチアゾール４．７９１ｇにトリ
フルオロ酢酸２４．０ｍｌを加え、室温で５０分間撹拌
する。試薬を減圧留去して得られた暗赤色オイルをジク
ロロメタン５０ｍｌと蒸留水５０ｍｌに溶かし、重曹で
ｐＨ５とする。室温で激しく撹拌下、無水酢酸７．２ｍ
ｌとギ酸１４．４ｍｌの混合液を１５分間で滴下する。
重曹で再びｐＨ５とした後、そのまま２．５時間撹拌す
る。さらに、無水酢酸２．９ｍｌとギ酸５．８ｍｌの混
合液を２５分間で滴下後、重曹で再びｐＨ５とし、その
まま２．５時間撹拌する。ジクロロメタン２５０ｍｌを
加えてよく振盪した後、沈殿物を濾取し、濾液は有機層
を分離、乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過する。この濾
液と、沈殿物をジクロロメタン−メタノールの混合溶媒
で溶離した液を合わせ、溶媒を減圧留去することによ
り、４−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ホルミル
アミノメチルチアゾール３．４０８ｇを淡橙色粉末とし
て得る。

【０３７１】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：４．６３−
４．６８（４Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１
＝１０．５Ｈｚ，Ｊ２＝３．０Ｈｚ，Ｊ３＝１．４Ｈ
ｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ１＝１７．３Ｈｚ，Ｊ
２＝１．７Ｈｚ），５．９３−６．０６（１Ｈ，ｍ），
７．２１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３０（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２４１（Ｍ⁺）

【０３７２】ｄ）３−アリルオキシカルボニルアミノイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ４−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ホルミルアミ
ノメチルチアゾール３．４０８ｇに乾燥トルエン１７ｍ
ｌを加えた懸濁液に、オキシ塩化リン６．４ｍｌを加
え、油温１００℃で４５分間撹拌する。溶媒を減圧留去
して得られた残渣に、ジクロロメタン２００ｍｌと０．
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、撹拌
下、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８．０とす
る。不溶物を濾去後、濾液から有機層を分離し、水層か
らさらにジクロロメタン１００ｍｌで抽出した液と合わ
せ、乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過する。溶媒を減圧
留去することにより得られる黄土色粉末をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、表題の化合物２．
３９０ｇを淡橙色粉末として得る。

【０３７３】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：４．６９−
４．７２（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１
＝１０．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，Ｊ３＝１．４Ｈ
ｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ１＝１７．２Ｈｚ，Ｊ
２＝１．６Ｈｚ），５．９５−６．０８（１Ｈ，ｍ），
６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），８．２
０（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２２３（Ｍ⁺）

【０３７４】実施例８７ ３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミ
ノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アリルオキシカルボニルアミノイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール１１１．６ｍｇの無水ＴＨＦ２．５ｍｌ
溶液に、撹拌下５℃で、１．６８Ｍのｎ−ブチルリチウ
ム／ｎ−ヘキサン溶液０．３０ｍｌを３分間で滴下した
後、室温で５分間撹拌する。ヨウ化メチル０．０４０ｍ
ｌを加えて１０分間撹拌した後、乾燥ＤＭＦ０．５０ｍ
ｌを加えて析出物を溶解し、さらに１９０分間撹拌す
る。酢酸エチル２０ｍｌで希釈した反応液を、１／１５
Ｍ−リン酸バッファー（ｐＨ７．０）で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムと無水炭酸カリウムで乾燥、濾過後、溶
媒を減圧留去する。得られた残渣をセファデックスＬＨ
−２０にて精製し、表題の化合物９４．０ｍｇを乳白色
粉末として得る。

【０３７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．３８（３
Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），５．２０（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），５．７９−５．９３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１
Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２３７（Ｍ⁺）

【０３７６】実施例８８ ３−メトキシカルボニルアミノイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４−メ
トキシカルボニルアミノチアゾール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール−
４−カルボン酸２．５８３ｇの乾燥ＤＭＦ５０ｍｌ溶液
にトリエチルアミン１．５３ｍｌとジフェニルリン酸ア
ジド２．３７ｍｌを加えた混合液を、撹拌下、油温１０
０℃で１０分間加熱した後、すぐ氷冷して室温に戻す。
乾燥メタノール２．０ｍｌを加え、油温８０℃で３０分
間加熱した後、溶媒を減圧留去する。残渣を酢酸エチル
１００ｍｌで希釈した液を１５％炭酸カリウム水溶液で
洗浄し、水層から酢酸エチル５０ｍｌで再抽出した分と
合わせ、さらに、蒸留水、飽和食塩水で続けて洗浄す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
て得られるオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ
ル−４−メトキシカルボニルアミノチアゾール８１７ｍ
ｇが微赤色結晶として得られる。

【０３７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８９（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ⁺）

【０３７８】ｂ）２−ホルミルアミノメチル−４−メト
キシカルボニルアミノチアゾール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４−メトキ
シカルボニルアミノチアゾール７７６ｍｇにトリフルオ
ロ酢酸３．９ｍｌを加え、室温で５０分間撹拌する。試
薬を減圧留去して得られた薄茶色固体ををジクロロメタ
ン１３．５ｍｌと１５％炭酸カリウム水溶液１０ｍｌに
溶かし、ｐＨ１０．０とした。氷冷下で激しく撹拌しな
がら、無水酢酸２．５５ｍｌとギ酸１．２７ｍｌの混合
液を１０分間で滴下する。炭酸カリウムでｐＨ６に合わ
せた後、氷浴を外して、３０分間撹拌する。ジクロロメ
タン１００ｍｌと蒸留水２０ｍｌを加えてよく振盪した
後、有機層を分取する。水層を炭酸カリウムでｐＨ１１
に合わせた後、ジクロロメタン１００ｍｌで２回抽出
し、上記有機層と合わせ、乾燥（無水硫酸マグネシウム
と無水炭酸カリウム）、濾過する。溶媒を減圧留去する
ことにより、２−ホルミルアミノメチル−４−メトキシ
カルボニルアミノチアゾール５８１ｍｇを淡黄色粉末と
して得る。

【０３７９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：３．７３
（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＳ（メタン−ＣＩ）：２１６（Ｍ⁺＋１）

【０３８０】ｃ）３−メトキシカルボニルアミノイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−ホルミルアミノメチル−４−メトキシカルボニルア
ミノチアゾール５６０ｍｇに乾燥トルエン２．８ｍｌを
加えた懸濁液に、オキシ塩化リン１．１７ｍｌを加え、
油温１００℃で４５分間撹拌する。溶媒を減圧留去して
得られた残渣に、撹拌下、ジクロロメタン３０ｍｌと１
５％炭酸カリウム水溶液１０ｍｌを加えてｐＨ９．５と
し、有機層を分取する。水層を食塩で塩析後、さらにジ
クロロメタン３０ｍｌで３回抽出し、上記有機層液と合
わせ、乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過する。溶媒を減
圧留去することにより得られる乳白色粉末をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、表題の化合物４
１７．５ｍｇを無色粉末として得る。

【０３８１】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：３．７９
（３Ｈ，ｓ）６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，
ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＳ（メタン−ＣＩ）：１９８（Ｍ⁺＋１）

【０３８２】実施例８９ ５−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールカルボン酸ナト
リウム ５−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールカルボン酸エチ
ル１．５６０ｇのエタノール４０ｍｌ溶液に、２Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液６．０ｍｌを加え、室温で２５分
間撹拌する。沈殿を濾取し、エタノールとジエチルエー
テルで良く洗浄後、減圧乾燥することにより、表題の化
合物１．４４２ｇを黄白色粉末として得る。

【０３８３】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．８０ｐ
ｐｍ）：７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ） ＭＳ（ＦＤ）：２１３（Ｍ⁺＋Ｎａ）

【０３８４】実施例９０ ３−［Ｎ’−（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）アミノスルホニルアミノ］メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール クロロスルホニルイソシアネート０．５３ｍｌの乾燥ジ
クロロメタン９．５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ｐ
−アニスアルコール０．７６ｍｌを−５３〜−４７℃に
おいて、撹拌下、３分間で滴下する。そのまま、２０分
間で−３０℃まで昇温し、さらに５分間で０℃まで昇温
した後、−２０℃に冷却する。この薄赤紫の溶液を、３
−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４６
０ｍｇとトリエチルアミン０．８４ｍｌの乾燥ジクロロ
メタン４０ｍｌ 溶液に−６０〜−５５℃において、５
分間で滴下し、同温で５０分間攪拌する。ジクロロメタ
ン１５０ｍｌで希釈した後、１／１５Ｍ−リン酸バッフ
ァー（ｐＨ７．０）で２回洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に留去する。得られる残査をセ
ファデックスＬＨ−２０で精製し、表題の化合物１７０
ｍｇが無色粉末として得られる。

【０３８５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：３．８１
（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０１
（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），
７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），１０．５（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＳＩＭＳ）：３９７（Ｍ⁺＋１）

【０３８６】実施例９１ ３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニルアミノスルホニル
アミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール クロロスルホニルイソシアネート０．８７ｍｌの乾燥ジ
クロロメタン１．５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ア
リルアルコール０．６８ｍｌを−４３℃において、撹拌
下滴下し−４３〜−３７℃で３０分間撹拌する。この混
合液を、３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール７６６ｍｇとトリエチルアミン１．４０ｍｌの乾
燥ジクロロメタン５０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、
−６０℃において滴下し、同温で１．５時間攪拌する。
蒸留水を加えた後１５％炭酸カリウム水溶液と２Ｎ−塩
酸でｐＨ６．０へ合わせ、塩析後、酢酸エチルで５回抽
出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下に留去して得られる残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離し、エタノール−ジエチルエー
テルから再結晶することにより、表題の化合物１１３５
ｍｇが乳白色粉末として得られる。

【０３８７】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：４．３４
（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４９（２
Ｈ，ｂｒ．ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２１−５．２
５（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３６（１Ｈ，ｍ），
５．８２−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＳ（ＳＩＭＳ）：３１７（Ｍ⁺＋１）

【０３８８】実施例９２ ３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルア
ミノスルホニルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール及び、３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニル
−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノスルホニルアミノ）メチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニルアミノスルホニル
アミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２９
０ｍｇの乾燥ＤＭＦ４．６ｍｌ溶液に、撹拌下、１Ｍの
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド／ＴＨＦ溶液
０．９６ｍｌを、−７〜−５℃において３分間で滴下
し、同温で４０分間撹拌する。ヨウ化メチル０．０７７
ｍｌを加え、−４〜６℃で２００分間撹拌する。酢酸エ
チル５０ｍｌで希釈した後、５％重曹水、飽和食塩水で
続けて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去する。得られる残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで分離し、低極性成分であ
る３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニル−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチルアミノスルホニルアミノ）メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール４８．９ｍｇを薄黄色粉末として得
る。

【０３８９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．８２（３
Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，
ｓ），４．７２−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．３２−
５．３８（２Ｈ，ｍ），５．９１−６．０４（１Ｈ，
ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），
８．２１（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３４４（Ｍ⁺）

【０３９０】また、高極性成分である３−（Ｎ’−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノスルホニルア
ミノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール９８．
５ｍｇを乳白色粉末として得る。

【０３９１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．２４（３
Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ１＝５．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．３Ｈｚ），５．２８
−５．３９（２Ｈ，ｍ），５．８２−５．９５（１Ｈ，
ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），
８．０９（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＳＩＭＳ）：３３１（Ｍ⁺＋１）

【０３９２】実施例９３ ３−（Ｎ’−メトキシカルボニルアミノスルホニルアミ
ノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール クロロスルホニルイソシアネート０．１７５ｍｌの乾燥
ジクロロメタン０．３５ｍｌ溶液に、乾燥メタノール
０．０８１ｍｌを浴温−５５℃において、撹拌下滴下
後、２０分間撹拌する。析出物を乾燥ジクロロメタン
２．０ｍｌで溶解し、この混合液を、３−アミノメチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１５３ｍｇとトリエ
チルアミン０．２８ｍｌの乾燥ジクロロメタン１０ｍｌ
溶液に、内温−４７℃において２分間で滴下し、−４７
〜−３５℃で６０分間攪拌する。１／１５ｍ−リン酸バ
ッファー１０ｍｌを加えた後、５％重曹水でｐＨ７．５
とし、塩析後、ジクロロメタン３０ｍｌで５回抽出す
る。水層を１Ｎ−塩酸でｐＨ６とした後、酢酸エチル３
０ｍｌで５回抽出し、これとジクロロメタン抽出液と合
わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に
留去する。得られる残査をメタノールから再結晶するこ
とにより、表題の化合物８７．４ｍｇが明黄色結晶とし
て得られる。

【０３９３】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：３．５６
（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．７
Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，
ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＦＤ）：２９０（Ｍ⁺）

【０３９４】実施例９４ ２−アリルオキシカルボニルアミノイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾー
ル−５−カルボン酸 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール−
５−カルボン酸エチル１０．０２２ｇのエタノール１７
５ｍｌ溶液に、氷冷化で２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
２１ｍｌを滴下した後、６〜１１℃で２５分、氷浴を外
して１４５分間攪拌する。２Ｎ−塩酸２１ｍｌを加えて
中和した後、溶媒を減圧留去し、真空ポンプで１０時間
乾燥する。エタノール１００ｍｌに加熱溶解し、塩を濾
去した後、溶媒を減圧留去することを２回繰り返すこと
により、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチア
ゾール−５−カルボン酸９．００２ｇが乳白色固体とし
て得られる。

【０３９５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：１．４５
（９Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），８．２３（１Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ⁺）

【０３９６】ｂ）５−アリルオキシカルボニルアミノ−
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾール−
５−カルボン酸３．７４５ｇの乾燥ＴＨＦ１４５ｍｌ溶
液にトリエチルアミン２．４５ｍｌを加えた混合液に、
撹拌下、−１２℃でクロロギ酸エチル１．６５ｍｌを４
分間で滴下した後−１２〜−１０℃で５０分間攪拌す
る。アジ化ナトリウム１．２５７ｇの冷水４３ｍｌ溶液
を加え、−１〜５℃で１１０分間撹拌した後、反応液を
半量まで減圧濃縮する。酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し
た溶液を半飽和食塩水、半飽和食塩水＋５％重曹水
（１：１）、飽和食塩水で続けて洗浄した後、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して
得られる黄褐色固体を乾燥トルエン１８０ｍｌに溶解
し、乾燥アリルアルコール３．０ｍｌを加えた混合液を
撹拌下、油温１０５℃で２時間加熱する。溶媒を約５０
ｍｌまで減圧濃縮後、酢酸エチル２５０ｍｌで希釈した
液を、５％重曹水、半飽和食塩水で続けて洗浄し、無水
硫酸マグネシウム乾燥する。溶媒を減圧留去することに
より、５−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノメチルチアゾール４．３２３ｇ
が黄褐色粉末として得られる。

【０３９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１＝５．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．
３Ｈｚ），５．２２−５．４４（２＋１Ｈ，ｂｒ．ｓ＋
ｍ），５．８８−６．０５（１Ｈ，ｍ），７．３０（１
Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０３９８】ｃ）５−アリルオキシカルボニルアミノ−
２−ホルミルアミノメチルチアゾール ５−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノメチルチアゾール４．２９３ｇにトリ
フルオロ酢酸２１．５ｍｌを氷冷化で加えた後、室温で
３０分間撹拌する。試薬を減圧留去して得られた暗赤色
オイルをジクロロメタン６９ｍｌと１５％炭酸カリウム
水溶液３０ｍｌに溶かし、ｐＨ６．２とする。氷浴中で
激しく撹拌下、無水酢酸６．５ｍｌとギ酸１３．０ｍｌ
の混合液を１０分間で滴下する。炭酸カリウムで再びｐ
Ｈ５．８とした後、氷浴を外して、２０分間撹拌する。
ジクロロメタン２００ｍｌで希釈後、激しく撹拌下、炭
酸カリウムを加えて塩析しｐＨ１１．２とする。不溶物
を濾去後、濾液の有機層を分離し、水層からさらにジク
ロロメタン２００ｍｌで２回抽出してこれに合わせる。
乾燥（硫酸マグネシウムと無水炭酸カリウム）、濾過
後、溶媒を減圧留去することにより、５−アリルオキシ
カルボニルアミノ−２−ホルミルアミノメチルチアゾー
ル２．６７０ｇを黄白色粉末として得る。

【０３９９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ：４．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ１＝５．６Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ），５．１９
−５．３９（２Ｈ，ｍ），５．９１−６．２２（１Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．６８（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２４１（Ｍ⁺）

【０４００】ｄ）２−アリルオキシカルボニルアミノイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−アリルオキシカルボニルアミノ−２−ホルミルアミ
ノメチルチアゾール２．６７０ｇに乾燥トルエン１３．
５ｍｌを加えた懸濁液に、オキシ塩化リン５．０ｍｌを
加え、油温１００℃で４５分間撹拌する。溶媒を減圧留
去して得られた残渣に、ジクロロメタン２００ｍｌと１
５％炭酸カリウム水溶液５０ｍｌを加え、激しく撹拌
下、炭酸カリウムで塩析し、ｐＨ１２以上とする。不溶
物を濾去後、濾液から有機層を分離し、水層からさらに
ジクロロメタン５０ｍｌで抽出した液と合わせ、乾燥
（硫酸マグネシウムと炭酸カリウム）、濾過する。溶媒
を減圧留去することにより得られるベージュ色粉末をセ
ファデックスＬＨ−２０にて精製し、表題の化合物１．
７２４ｇを微黄色結晶として得る。

【０４０１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．６９−４．
７２（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．４１（２Ｈ，ｍ），
５．８９−６．００（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，
ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），
８．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（メタン−ＣＩ）：２２４（Ｍ⁺＋１）

【０４０２】実施例９５ ２−ｔ−ブトキシキシカルボニルアミノイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ａ）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−カルボン
酸 イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２−カルボン酸エ
チル９９６ｍｇのエタノール２５ｍｌ溶液に、２Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液３．８ｍｌを加えた後、室温で３
０分攪拌する。１Ｎ−塩酸５ｍｌを加えてｐＨ５．２と
した後、溶媒を減圧留去することにより、イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール−２−カルボン酸が、食塩と
の混合物として得られる（１．２７５ｇ）。

【０４０３】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：７．０３
（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４０（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＤ）：１６８（Ｍ⁺）

【０４０４】ｂ）２−ｔ−ブトキシキシカルボニルアミ
ノイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）で得られたイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−２
−カルボン酸と食塩の混合物１．２７５ｇの無水ＴＨＦ
５０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．８５ｍｌを加えた
混合液に、撹拌下、浴温−１０℃でクロロギ酸エチル
０．５８ｍｌを滴下した後、同温で６５分間攪拌する。
アジ化ナトリウム４４０ｍｇの冷水１５ｍｌ溶液を加
え、浴温−５℃で３５分間撹拌した後、反応液を半量ま
で減圧濃縮する。酢酸エチル１００ｍｌで希釈した溶液
を半飽和食塩水、５％重曹水（１：１）洗浄した後、そ
の水層を重曹でｐＨ８．３として、酢酸エチル１００ｍ
ｌで再抽出する。両有機層を合わせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られた暗緑色タ
ールを乾燥トルエン７６ｍｌに溶解し、ｔ−ブタノール
４．８５ｍｌを加えた混合液を撹拌下、油温８５℃で１
３時間加熱する。溶媒を減圧留去して得られるオイルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーとセファデックス
ＬＨ−２０で精製することにより、表題の化合物４２２
ｍｇを明黄色結晶として得る。

【０４０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５３（９
Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８８（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２３９（Ｍ⁺）

【０４０６】実施例９６ ３−ヒドラジノカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾ−ル ３−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
−ル３６９ｍｇのエタノ−ル４ｍｌ溶液にヒドラジン１
水和物３５３ｍｇを加え、室温で１２時間攪拌する。生
成した沈殿を瀘取することにより表題の化合物２６３ｍ
ｇが得られる。

【０４０７】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：４．５８
（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．９７
（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０４０８】実施例９７ ３−（Ｎ’−アリルオキシカルボニル）ヒドラジノカル
ボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル ３−ヒドラジノカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾ−ル３００ｍｇのＤＭＦ２０ｍｌの溶液に氷冷下、ト
リエチルアミン０．４５ｍｌ、クロロギ酸アリル３５８
ｍｇを順次滴下し、室温で２０時間撹拌する。溶媒を減
圧溜去して得られる残渣をジクロロメタンに溶解し水洗
する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤
を濾去し、溶媒を溜去する。得られた残渣をエチルアル
コールに懸濁させ、濾取することにより、表題の化合物
２６４ｍｇが得られる。

【０４０９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：４．５−
４．６（２Ｈ，ｍ），５．２−５．４（２Ｈ，ｍ），
５．９−６．０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．５
０（１Ｈ，ｓ）

【０４１０】実施例９８ ３−（Ｎ’−スルファミド）ヒドラジノカルボニルイミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル ３−ヒドラジノカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾ−ル２００ｍｇのＤＭＦ１０ｍｌ溶液にジイソプロピ
ルエチルアミン０．８６ｍｌ、スルファモイルクロライ
ド１９０ｍｇを順次加え、室温で１２時間撹拌する。溶
媒を溜去し残さを水２ｍｌに溶解させ、ダイアイオンＨ
Ｐ−２０レジンにより精製して表題の化合物１２４ｍｇ
が得られる。

【０４１１】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃）δ：６．９７
（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．２３
（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０４１２】実施例９９ ３−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノメ
チルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
２９ｍｇにジクロロメタン３ｍｌと水３ｍｌを加え、氷
冷下、クロロギ酸４−ニトロベンジル３８８ｍｇを加え
る。室温で１．５時間撹拌した後、結晶を濾取し、ジク
ロロメタンと水で洗浄する。表題の化合物３５０ｍｇが
得られる。

【０４１３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１４−
８．２７（３Ｈ，ｍ）

【０４１４】実施例１００ ３−メタンスルフォニルアミノメチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
０４ｍｇをジクロロメタン４ｍｌに溶解し、−１０℃で
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２５５ｍｌ、
メタンスルフォニルクロライド０．１１４ｍｌを加え、
１０分間撹拌する。反応液にジクロロメタン３ｍｌ及び
半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍｌを加え、結晶を
濾取し、ジクロロメタンと水で洗浄する。表題の化合物
２７５ｍｇが得られる。

【０４１５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５
（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），
７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．２１（１
Ｈ，ｓ）

【０４１６】実施例１０１ ３−アリルオキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ３−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール３８０ｍｇをアリルアルコール４ｍｌに溶解し、ナ
トリウムエトキサイド１３ｍｇを加え、８０℃で５０時
間、１００℃で１９時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、水を加え、ジクロロメタンで抽出する。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧溜去
すると、表題の化合物３９４ｍｇが得られる。

【０４１７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．９０（２
Ｈ，ｍ），５．３４−５．４９（２Ｈ，ｍ），５．９５
−６．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．
８１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）

【０４１８】実施例１０２ ３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルスルファミド）メチルイミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
１０ｍｇをジクロロメタン４ｍｌに溶解し、室温にて４
−ジメチルアミノピリジン２０２ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルスルファモイルクロライド０．１７９ｍｌを加え、
２．５時間撹拌する。反応液に半飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出する。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減
圧溜去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１で溶
出）で精製すると、表題の化合物１７７ｍｇが得られ
る。

【０４１９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３
（６Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２２（１
Ｈ，ｓ）

【０４２０】実施例１０３ ３−スルファミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７
７０ｍｇをＤＭＦ１５ｍｌに溶解し、−６０℃でＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン４．７８ｍｌ、スルファ
モイルクロライド１．０４ｇを加え、−３０−−２０℃
で４時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、水３０ｍｌに
溶解して炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７．５とす
る。ダイアイオンＨＰ−２０レジンにて精製後、メタノ
ールにて結晶化を行い、表題の化合物６３６ｍｇを得
る。

【０４２１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：４．２５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｓ）

【０４２２】実施例１０４ ５−スルファミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール 実施例１０３と同様にして、５−アミノメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール１１２ｍｇを用いて表題の化
合物１２０ｍｇを得る。

【０４２３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：４．３２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，
ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０４２４】実施例１０５ ７−（Ｎ−アリルオキシカルボニルスルファミド）メチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ７−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
６８ｍｇ、Ｎ−アリルオキシカルボニルスルファミド４
７１ｍｇ、トリフェニルホスフィン５４８ｍｇのＴＨＦ
１１ｍｌ溶液に−５０℃にてジエチルアゾジカルボキシ
レート０．３２９ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌す
る。溶媒を減圧溜去して得られる残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると、表題の化合物１３
１ｍｇが得られる。

【０４２５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：４．７１
（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．１９−５．
３８（２Ｈ，ｍ），５．８９−６．００（１Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６１（２
Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）

【０４２６】実施例１０６ ７−スルファミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール （Ａ法） ７−（Ｎ−アリルオキシカルボニルスルファミ
ド）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２３２ｍ
ｇのジクロロメタン５ｍｌ、ＤＭＦ１ｍｌ溶液にアルゴ
ン雰囲気化、アニリン０．２ｍｌ、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム５９ｍｇを加え、室温に
て３時間撹拌する。溶媒を減圧溜去して得られる残査に
メタノール３ｍｌを加え、不溶部を濾去し、濾液をセフ
ァデックスＬＨ−２０で精製する。表題の化合物４０ｍ
ｇを得る。

【０４２７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，
ｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０４２８】（Ｂ法）実施例１０３と同様にして、７−
アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３９６
ｍｇを用いて表題の化合物１３６ｍｇを得る。

【０４２９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，
ｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０４３０】実施例１０７ ３−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール メチルアミン塩酸塩１２０ｍｇのメタノール０．５ｍｌ
溶液に水酸化カリウム４６ｍｇ及び３−ホルミルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール９０ｍｇを加え、室温で
６．５時間撹拌する。シアノ水素化ホウ素ナトリウム６
４ｍｇを加え、室温で１７時間撹拌した後、溶媒を減圧
溜去する。残査に水２０ｍｌを加え、ジクロロメタンで
２回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濾過し、溶媒を減圧溜去して表題の化合物４７．６
ｍｇを得る。

【０４３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４８（３
Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，
ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０４３２】実施例１０８ ３−（Ｎ−メチルスルファミド）メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ３−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール４７ｍｇをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、−４
５℃でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３０５
ｍｌ、スルファモイルクロライド１００ｍｇを加え、室
温まで昇温しながら８時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、水１０ｍｌ及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ｐＨ９．０としてジクロロメタンで４回抽出する。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減
圧溜去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると、表題の化合物３７．４ｍｇが得
られる。

【０４３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．７８（３
Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，
ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）

【０４３４】実施例１０９ ３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾールと３−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾールの約１：１の混合物２０７ｍｇにジ
クロロメタン１０ｍｌと水３ｍｌを加え、氷冷下、クロ
ロギ酸アリル０．０９２ｍｌを加える。炭酸水素ナトリ
ウム溶液を加えて、水層をｐＨ８．５に調整しながら氷
冷下３０分間撹拌する。有機層を分離し、水層からジク
ロロメタンでさらに１回抽出する。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧溜去して得ら
れた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、表題の化合物７３．６ｍｇが得られる。

【０４３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．９０（３
Ｈ，ｓ），４．６５（４Ｈ，ｍ），５．２０−５．４０
（２Ｈ，ｍ），５．８７−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．
６９（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．１４
（１Ｈ，ｓ）

【０４３６】実施例１１０ ３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−（Ｎ−メチルアミノ）メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール２９４ｍｇのジクロロメタン６ｍｌ溶液
に、予め無水酢酸０．２５ｍｌとギ酸０．５０ｍｌを５
０℃で５分間反応させておいた混合液を氷冷下に加え、
同温で３０分間攪拌する。反応液に水を加え、攪拌下、
無水炭酸カリウムでアルカリ性にし、ジクロロメタンで
３回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濾過し、溶媒を減圧溜去して得られた残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、表題の化
合物１７４ｍｇが得られる。

【０４３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．９１（０．
６Ｈ，ｓ），２．９３（２．４Ｈ，ｓ），４．５８
（０．４Ｈ，ｓ），４．６９（１．６Ｈ，ｓ），６．７
７（１Ｈ，ｓ），７．１０（０．８Ｈ，ｓ），７．３０
（０．２Ｈ，ｓ），７．８８（０．２Ｈ，ｓ），８．０
９（０．８Ｈ，ｓ），８．１７（０．８Ｈ，ｓ），８．
３７（０．２Ｈ，ｓ）

【０４３８】実施例１１１ ３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−アミノエタノール０．１８１ｍｌのメタノール２ｍ
ｌ溶液に４Ｎジオキサン塩酸０．２５ｍｌ及び、３−ホ
ルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール７６ｍｇを加
え、室温で３０分間撹拌する。シアノ水素化ホウ素ナト
リウム４２ｍｇを加え、室温で３時間撹拌した後、４Ｎ
ジオキサン塩酸０．２５ｍｌを加え、室温で１５時間撹
拌する。溶媒を減圧溜去し、残査に無水炭酸カリウム水
溶液を加え、ｐＨ１０．８としてジクロロメタンで３回
抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾
過し、溶媒を減圧溜去して得られた残査をセファデック
スＬＨ−２０で精製することにより、表題の化合物６１
ｍｇが得られる。

【０４３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．８０−２．
８８（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５（２Ｈ，ｍ），
３．９９（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０
９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）

【０４４０】実施例１１２ ３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファミド］メ
チルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール 及び３−［Ｎ
−（２−スルファモイルオキシエチル）スルファミド］
メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルイ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール４１０ｍｇをＤＭＦ６
ｍｌに溶解し、−３０℃でトリエチルアミン１．４０ｍ
ｌ、スルファモイルクロライド４９１ｍｇを加え、−３
０〜−２０℃で４時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、
水に溶解して炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７．５と
し、ダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
及びセファデックスＬＨ−２０にて精製する。セファデ
ックスＬＨ−２０の前半の画分より、３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）スルファミド］メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール５９ｍｇが得られる。

【０４４１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−
３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，
ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ），７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２３（１
Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）

【０４４２】セファデックスＬＨ−２０の後半の画分よ
り、３−［Ｎ−（２−スルファモイルオキシエチル）ス
ルファミド］メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
８５ｍｇが得られる。

【０４４３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５−
３．４４（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０２（２Ｈ，
ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．４
８（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）

【０４４４】実施例１１３ ３−オギザミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
５５ｍｇのエタノール１２ｍｌ溶液にオギザミン酸エチ
ル５８６ｍｇを加え、室温で４日間撹拌する。生じた結
晶を濾取し、エタノールで洗浄して表題の化合物３１９
ｍｇを得る。

【０４４５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，
ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），
８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）

【０４４６】実施例１１４ ３−ヒドロキシアセトアミドメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール２
９６ｍｇのＴＨＦ４ｍｌ、メタノール４ｍｌ溶液にグリ
コール酸１６２ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル２６ｍｇ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
４３９ｍｇを加え、室温で１時間撹拌する。不溶物を濾
去し、メタノールで洗浄して濾液を減圧濃縮する。残査
にジクロロメタン及び炭酸カリウム水溶液を加え、結晶
を濾取する。濾液の有機層を分離し、水層からジクロロ
メタンでさらに５回抽出する。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧溜去して、先の結
晶と合わせ、酢酸エチルにて結晶化を行う。これに水２
０ｍｌ及び１Ｎ塩酸水２．７ｍｌを加え、不溶物を濾去
する。濾液に無水炭酸カリウムを溶解し、生じた結晶を
濾取し、ジクロロメタン及び水で洗浄し、表題の化合物
２６７ｍｇを得る。

【０４４７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）

【０４４８】実施例１１５ ２−アセトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−
ル ａ）２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５
−ホルミルチアゾ−ル クロロマロンジアルデヒド５．５ｇ（純度６５ ％）の
ＤＭＦ３３ｍｌ溶液に炭酸カルシウム４．７ｇ、臭化ナ
トリウム４．８ｇ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
アセトチオアミド５．８ｇを加え、６０℃で１１時間撹
拌する。溶媒を減圧留去し、得られる残渣を酢酸エチル
３００ｍｌに溶解し、飽和重層水で２回、１０ ％食塩
水で１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過す
る。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−で精製することにより、２−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５−ホルミルチ
アゾ−ル４．５７ｇが得られる。

【０４４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４８（９
Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），
１０．００（１Ｈ，ｓ）

【０４５０】ｂ）２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノメチル−５−ヒドロキシメチルチアゾ−ル ２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５−ホ
ルミルチアゾ−ル４．１２ｇのメタノ−ル２５ｍｌ溶液
に水素化ホウ素ナトリウム３３０ｍｇを氷冷下に加え、
室温で１時間撹拌する。減圧下、溶媒を留去し、水４０
ｍｌを加え、酢酸エチル（８０ｍｌで３回）で抽出す
る。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。
溶媒を減圧留去すると２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチル−５−ヒドロキシメチルチアゾ−ル２．１
７ｇが得られる。

【０４５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５４
（１Ｈ，ｓ）

【０４５２】ｃ）５−アセトキシメチル−２−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノメチルチアゾ−ル ２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５−ヒ
ドロキシメチルチアゾ−ル２．１７ｇのピリジン２０ｍ
ｌ−ジクロロメタン１０ｍｌ溶液に無水酢酸６ｍｌを加
え、室温で１７時間放置する。減圧下、溶媒を留去し、
得られる残渣をクロロホルム１２０ｍｌに溶解し、水で
１回、１０％食塩水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過する。溶媒を減圧留去すると５−アセト
キシメチル−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメ
チルチアゾ−ル２．４７ｇが得られる。

【０４５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，
ｄ），５．２３（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）

【０４５４】ｄ）５−アセトキシメチル−２−Ｎ−ホル
ミルアミノメチルチアゾ−ル ５−アセトキシメチル−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノメチルチアゾ−ル２．４６ｇに氷冷下でトリフ
ルオロ酢酸８ｍｌを加えて溶解し、室温で１時間放置す
る。溶媒を減圧留去し、得られる残渣を氷冷下にジクロ
ロメタン２４．６ｍｌに溶解し、飽和重層水４０ｍｌを
加えて撹拌する。この溶液に予めギ酸３．７ｍｌ−無水
酢酸２．０ｍｌの混液を５０℃で３０分間反応させた混
合酸無水物溶液と１０ ％炭酸ナトリウム水溶液を反応
液がｐＨ３．０−６．５の範囲になるように氷冷下で滴
下した。有機層を分離した後、残った水層を半量まで減
圧濃縮し、クロロホルム（１５ｍｌで４回）で抽出す
る。合せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
する。溶媒を減圧留去すると５−アセトキシメチル−２
−Ｎ−ホルミルアミノメチルチアゾ−ル１．７４ｇが得
られる。

【０４５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０８（３
Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
５．２４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）

【０４５６】ｅ）２−アセトキシメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾ−ル ５−アセトキシメチル−２−Ｎ−ホルミルアミノメチル
チアゾ−ル１．７４ｇのトルエン８．７ｍｌ溶液にオキ
シ塩化リン３．８ｍｌを加え、１００℃で２時間撹拌す
る。減圧下溶媒を留去し、残渣に氷冷下でクロロホルム
７０ｍｌ、飽和重層水５２ｍｌを加えて撹拌した後、有
機層を分離する。同様に水層よりクロロホルム（２６ｍ
ｌで２回）で抽出する。有機層を合わせて飽和重層水で
１回洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過する。溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−で精製することにより、
表題化合物９７４ｍｇが得られる。

【０４５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．１２（３
Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），
７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９
６（１Ｈ，ｓ）

【０４５８】実施例１１６ ２−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−
ル ２−アセトキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−
ル８４６ｍｇをメタノ−ル１７ｍｌ−飽和炭酸カリウム
水溶液１ｍｌの混液に溶解し、室温で１時間３０分撹拌
する。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精製するこ
とにより、表題化合物５５０ｍｇが得られる。

【０４５９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：４．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），
７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）

【０４６０】実施例１１７ ２−スルファミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
−ル ａ）２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５
−フタルイミドメチルチアゾ−ル ２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５−ヒ
ドロキシメチルチアゾ−ル１．０６ｇのＴＨＦ２０ｍｌ
溶液にアルゴン雰囲気下、氷冷下でフタルイミド９５９
ｍｇ、トリフェニルホスフィン１．７ｇ、ジエチルアゾ
ジカルボキシレ−ト１．０３ｍｌを加え、室温で１時間
撹拌する。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−、続けてセファデックスＬ
Ｈ−２０で精製することにより、２−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノメチル−５−フタルイミドメチルチア
ゾ−ル１．０２ｇが得られる。

【０４６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（９
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
５．００（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７１−７．７５（３
Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＳＩＭＳ）：３７４（Ｍ⁺＋１）

【０４６２】ｂ）２−フタルイミドメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾ−ル ２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−５−フ
タルイミドメチルチアゾ−ル１．６４ｇに氷冷下でトリ
フルオロ酢酸２５ｍｌを加えて室温で１時間放置した。
溶媒を減圧留去した後、残渣に氷冷下でジクロロメタン
７５ｍｌ、飽和重層水２５ｍｌを加えて撹拌する。水層
を分離した後、同様に有機層を飽和重層水で１回洗浄す
る。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過する。
溶媒を減圧留去し、得られる残渣９９７ｍｇをジクロロ
メタン９ｍｌに溶解し、予め無水酢酸０．４４６ｍｌ−
ギ酸０．４４６ｍｌの混液を５０℃で３０分加熱反応さ
せた混合酸無水物溶液を氷冷下で加える。２時間後、反
応液に飽和重層水９ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出
（９ｍｌで２回）する。合せた有機層を飽和重層水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過する。溶媒を減
圧留去して、得られる残渣１．２２ｇにオキシ塩化リン
８．９ｍｌを加えて１００℃で１時間加熱撹拌する。反
応液を減圧濃縮し、得られる残渣を氷冷下でジクロロメ
タン２１ｍｌで希釈する。この溶液に氷冷下で飽和重層
水９ｍｌ、飽和炭酸カリウム水溶液３．２ｍｌを加えて
撹拌後、有機層を分離する。さらに水層よりジクロロメ
タンで抽出（２７ｍｌで２回）する。合せた有機層を飽
和重層水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。濾過して溶媒を減圧留去することにより得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−、続けてセ
ファデックスＬＨ−２０で精製することにより、２−フ
タルイミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル４
１２ｍｇを得る。

【０４６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：４．
９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．
７９−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，
ｓ） ＭＳ（ＦＤ）：２８３（Ｍ⁺）

【０４６４】ｃ）２−スルファミドメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾ−ル ２−フタルイミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
−ル４０６ｍｇのエタノ−ル１６ｍｌ溶液に、無水ヒド
ラジン０．０６７ｍｌを加えて９０℃で１時間３０分加
熱還流する。反応液を氷冷した後、濾過する。濾液を減
圧濃縮して得られる残渣をジクロロメタン８ｍｌで希釈
し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄する。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過して溶媒を減圧留
去することにより得られる残渣１８８ｍｇをＤＭＦ４ｍ
ｌに溶解する。この溶液に−６０℃でジイソプロピルエ
チルアミン０．９６３ｍｌ、スルファモイルクロライド
２１２ｍｇを加えて−６０℃で４時間撹拌する。溶媒を
減圧留去し、ダイアイオンＨＰ−２０レジンにより精製
して、表題の化合物１８０ｍｇを得る。

【０４６５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：４．２８（２
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１
Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２３２（Ｍ⁺）

【０４６６】実施例１１８ ２−ホルミルアミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール ａ）２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４
−フタルイミドメチルチアゾール ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−ヒ
ドロキシメチルチアゾール６３１ｍｇ 、フタルイミド
５７３ｍｇ、トリフェニルホスフィン１．０２ｇの無水
テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、ジエチルアゾジカ
ルボキシレート０．６２ｍｌを加え、室温で１．５時間
撹拌する。反応液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−フ
タルイミドメチルチアゾール１．４１ｇが得られる。

【０４６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３（９
Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
５．００（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７５（２Ｈ，
ｍ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ）

【０４６８】ｂ）２−ホルミルアミノメチル−４−フタ
ルイミドメチルチアゾール ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−フ
タルイミドメチルチアゾール８１２ｍｇ に氷冷下トリ
フルオロ酢酸８ｍｌを加え同温で４０分間撹拌する。ジ
クロロメタン３０ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を ｐＨ 約１０ になるまで加える。ジクロロメタン
で抽出（１０ｍｌで５回）抽出し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を５ｍｌまで減圧溜
去して、２−アミノメチル−４−フタルイミドメチルチ
アゾールの溶液を得る。 これに、予め酢酸０．３１ｍ
ｌとぎ酸０．６２ｍｌを５０℃で１５分間反応させてお
いた混合液を、氷冷下に加え、室温で１時間攪拌する。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカ
リ性にする。ジクロロメタンで抽出（１５ｍｌで２回）
した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧溜
去する。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、２−ホルミルアミノ
メチル−４−フタルイミドメチルチアゾール３５２ｍｇ
が黄色粉末として得られる。

【０４６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），
６．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７１−７．７８（３
Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２９
（１Ｈ，ｓ）

【０４７０】ｃ）２−フタルイミドメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−ホルミルアミノメチル−４−フタルイミドメチルチ
アゾール３５２ｍｇに氷冷下、オキシ塩化リン３．５ｍ
ｌを加え３０分間加熱還流する。反応液を冷却後減圧下
濃縮乾固し、ジクロロメタン１６ｍｌと飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液６ｍｌを加え、さらに飽和炭酸カリウム
水溶液を ｐＨ 約９ になるまで加える。ジクロロメ
タンで抽出（１０ｍｌで４回）した有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、 無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過し、溶媒を減圧溜去する。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、２−フタルイミドメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール２７９ｍｇが茶白色固体として得られ
る。

【０４７１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．８９（２
Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，
ｓ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７−
７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）

【０４７２】ｄ）２−アミノメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ２−フタルイミドメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール２７８．６ｍｇの乾燥エタノール１０ｍｌ溶液に、
無水ヒドラジン０．０４６ｍｌを加え、２時間加熱還流
する。反応液を氷冷し、生じる結晶を濾去し、少量のジ
クロロメタンで洗浄する。濾液を減圧濃縮して得られる
残渣にジクロロメタン１５ｍｌを加え、１Ｎ 水酸化ナ
トリウムでアルカリ性とする。水層よりジクロロメタン
で抽出（２０ｍｌで１０回）した有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧溜去すること
により、２−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール１５４．６ｍｇが得られる。

【０４７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９１（２
Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，
ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）

【０４７４】ｅ）２−ホルミルアミノメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−アミノメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１
５４．６ｍｇの乾燥ジクロロメタン３ｍｌ 溶液に、予
め酢酸０．１４ｍｌとぎ酸０．２８ｍｌを５０℃で１５
分間反応させておいた混合液を、室温で加え、そのま
ま、室温で１時間攪拌する。反応液に水２ｍｌを加え、
攪拌下、無水炭酸カリウムでアルカリ性にする。ジクロ
ロメタンで抽出（１５ｍｌで３回）した有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧溜去す
る。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、表題の化合物１１８．４
ｍｇが無色固体として得られる。

【０４７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）

【０４７６】実施例１１９ ２，５−ジヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ａ）５−エトキシカルボニル−２−（エトギザリルアミ
ノ）メチルチアゾール ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−５−エ
トキシカルボニルチアゾール４．００ｇに氷冷下トリフ
ルオロ酢酸１３ｍｌを加え同温１時間撹拌する。溶媒を
減圧下濃縮溜去し、ジクロロメタン１５ｍｌと飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、さらに粉末炭酸水
素ナトリウムを中性になるまで加える。これにジクロロ
メタン１０ｍｌに溶解したクロログリオキシル酸エチル
３２ｍｌを炭酸水素ナトリウムと水を加えて反応液を中
性に保ちながら１０分間かけて滴下し、ジクロロメタン
で抽出（１０ｍｌで５回）、水で洗浄（２０ｍｌで１
回）する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、溶媒を減圧溜去する。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
５−エトキシカルボニル−２−（エトギザリルアミノ）
メチルチアゾール３．６５ｇが得られる。

【０４７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４１（６
Ｈ，ｍ），４．４０（４Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ ＝６．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩ）：２８７（Ｍ⁺＋Ｈ）

【０４７８】ｂ）２，５−ジエトキシカルボニルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−エトキシカルボニル−２−（エトギザリルアミノ）
メチルチアゾール３．５３ｇに氷冷下オキシ塩化リン２
０ｍｌを加え１５時間加熱還流する。反応液を冷却後減
圧下濃縮乾固し、水２０ｍｌ、ジクロロメタン２０ｍｌ
を加えて溶かし、氷冷下炭酸カリウムをアルカリ性にな
るまで加える。ジクロロメタンで抽出（１０ｍｌで４
回）した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、溶媒を減圧溜去する。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
２，５−ジエトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール２．３７ｇが得られる。

【０４７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（６
Ｈ，ｍ），４．４２（４Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩ）：２６９（Ｍ⁺＋Ｈ）

【０４８０】ｃ）２，５−ジヒドロキシメチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２，５−ジエトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール０．７５８ｇの無水テトラヒドロフラン１０
ｍｌ溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリドの１．５
Ｎヘキサン溶液９．４ｍｌを加え、−７８℃で２時間撹
拌する。反応液にメタノールを１０ｍｌ加え、３０分撹
拌後、セライト濾過する。溶媒を減圧溜去し、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、表題の化合物３８３．３ｍｇが得られ
る。

【０４８１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），５．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ）

【０４８２】実施例１２０ ３−アリルオキシカルボニルメチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−エトキシカルボニルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール３１４．２ｍｇのアリルアルコール６．２ｍ
ｌ溶液にナトリウムエトキシド粉末３０ｍｇを加え７時
間加熱還流する。反応液を冷却後減圧下濃縮し、ジクロ
ロメタンで抽出（１０ｍｌで４回）した有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧溜去す
る。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、表題の化合物２４０．４
ｍｇが無色固体として得られる。

【０４８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８２（２
Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
５．２９（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ），６．７
３（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１
Ｈ，ｓ）ＭＳ（ＥＩ）：２２２（Ｍ⁺）

【０４８４】実施例１２１ ３−Ｎ−ヒドロキシカルバモイルメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ３−エトキシカルボニルメチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール２０４．３ｍｇのエタノール２ｍｌ溶液にヒ
ドロキシルアミン塩酸塩１０８．２ｍｇとナトリウムエ
トキシド粉末２１０．２ｍｇを加え、室温で２時間攪拌
する。氷冷下反応液に１Ｎ−塩酸０．４ｍｌを加えて中
性にする。溶媒を減圧溜去し、ダイアイオンＨＰ−２０
レジンにより精製して、表題の化合物１４０ｍｇが得ら
れる。

【０４８５】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ（ＨＯＤ＝４．７５ｐ
ｐｍ）：３．８０（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１９７（Ｍ⁺）

【０４８６】実施例１２２ ３−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール 実施例１０と同様にして、（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）アセトチオアミド１．９ｇ及び２’−ブロモアセ
トフェノン２．４９ｇより表題の化合物１．３２ｇを得
る。

【０４８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．７８（１
Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，
ｓ），７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｍ），
８．１８（１Ｈ，ｓ）

【０４８８】実施例１２３ ３−アセチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール６５１ｍｇをジクロロメタン１３０ｍｌに溶
解し、活性二酸化マンガン９．７７ｇを加え、室温で４
時間撹拌する。反応終了後、不溶部を瀘去し、ジクロロ
メタンで洗浄する。瀘液を減圧下濃縮乾固して、表題の
化合物５５０ｍｇを得る。

【０４８９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５８（３
Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，
ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）

【０４９０】実施例１２４ ２−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−５−エ
トキシカルボニルチアゾール２．８６ｇを用い、実施例
１０と同様にして表題の化合物１．８８ｇを得る。

【０４９１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ），４．３９（２Ｈ， ｑ），７．１１（１Ｈ，
ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０４９２】実施例１２５ ２−カルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール２９４ｍｇを２ｍ− アンモニア／メタノール溶液
８ｍｌ に溶解し、室温で４日間撹拌する。減圧化濃縮
し、残査にジクロロメタン３ｍｌを加え、沈殿を瀘取
し、ジクロロメタンで洗浄後、減圧下乾燥することによ
り、表題の化合物２２６ｍｇを得る。

【０４９３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０５
（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５０
（１Ｈ，ｓ）

【０４９４】実施例１２６ ３−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ３−ホルミルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール３０４
ｍｇの無水ＴＨＦ１５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、
−７８℃で３．０ｍ メチルマグネシウムブロミド−ジ
エチルエーテル溶液１ｍｌを滴下し、同温度で３．５時
間撹拌する。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで３回抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濾過し、溶媒を減圧溜去して得られる残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、表題の化合物２９６ｍｇが無色結晶として得ら
れる。

【０４９５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．６５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０１（１Ｈ， ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９７（１
Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）

【０４９６】実施例１２７ ２，３−ビスエトキシカルボニルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ａ）４，５−ビスエトキシカルボニル−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチルチアゾール ２−クロロ−３−オキソコハク酸ジエチル７．３９ｇの
無水ｄＭＦ１００ｍｌ溶液に、ｔ−ブトキシカルボニル
アミノアセトチオアミド５．７ｇ、炭酸カルシウム１．
６５ｇ及び臭化ナトリウム３．０９ｇを順次加え、室温
で５時間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈後、セラ
イトを用いて濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濾過し、溶媒を減圧溜去して得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、４，５−ビスエトキシカルボニル−２−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノメチルチアゾール８．５ｇが得ら
れる。

【０４９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），４．３６（２
Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ， ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），５．２６−５．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３５９（Ｍ⁺＋１）

【０４９８】ｂ）２，３−ビスエトキシカルボニルイミ
ダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ４，５−ビスエトキシカルボニル−２−ｔーブトキシカ
ルボニルアミノメチルチアゾール１０．２４ｇにトリフ
ルオロ酢酸３０ｍｌを加え、室温で１時間撹拌する。反
応液を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え ｐＨを約８とする。ジクロロメタン１５０ｍｌを
加え、激しく撹拌しながら、ギ酸２７ｍｌと無水酢酸１
３．５ｍｌをあらかじめ混合し５０℃で３０分間反応さ
せた混合物を室温で加え、さらに１時間撹拌する。有機
層を分離し、水層からさらにジクロロメタンで３回抽出
し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過
し、溶媒を減圧溜去する。得られる未精製の４，５−ビ
スエトキシカルボニル−２−ホルミルアミノメチルチア
ゾールにトルエン３０ｍｌ及びオキシ塩化リン１３．３
ｍｌを加え、１００℃で８０分間撹拌する。反応液を室
温まで冷却後、減圧下濃縮し得られる残留物をジクロロ
メタンで希釈し、炭酸カリウム水溶液を加えｐＨを約８
とする。有機層を分離し、水層からさらにジクロロメタ
ンで４回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濾過する。溶媒を減圧溜去して得られる残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、表題の化合物６．６ｇが得られる。

【０４９９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），４．４９（２Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．
１６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２６９（Ｍ⁺＋１）

【０５００】実施例１２８ ２，３−ビスヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ２，３−ビスエトキシカルボニルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール２６８ｍｇの無水ｔＨＦ５ｍｌ溶液に、
アルゴン雰囲気下、−７８℃で１．５ｍ−ジイソブチル
アルミナムハイドライド／トルエン溶液１．３３ｍｌを
滴下し、同温度で１時間撹拌する。反応液をジエチルエ
ーテル５ｍｌで希釈後、水を１．５ｍｌ加える。室温で
２時間撹拌した後、セライトを用いて濾過し、濾液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過する。溶媒を減圧溜去
して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製することにより、表題の化合物１４８ｍｇが
無色結晶として得られる。

【０５０１】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：４．７０（２
Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，
ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１８４（Ｍ⁺）

【０５０２】実施例１２９ ２，３−ジカルバモイルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ２，３−ビスエトキシカルボニルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール２６８ｍｇ に室温で２．０ｍ−アンモ
ニア／メタノール溶液３０ｍｌを加え、同温度で１日撹
拌する。生じた沈殿をを濾取し、減圧下乾燥することに
より、表題の化合物１８８ｍｇを得る。

【０５０３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１４
（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．５０（４Ｈ，ｍ），８．
９０−９．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２１０（Ｍ⁺）

【０５０４】実施例１３０ １，２，３，９−テトラヒドロ−３，９−ジオキソイミ
ダゾ［４’，３’：２，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピ
リダジン（下記の化学構造を有する）

【化７】 ２，３−ビス（エトキシカルボニル）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール２６８ｍｇの無水エタノール１００ｍ
ｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で無水ヒドラジン
０．０４ｍｌを滴下し、同温度で２週間撹拌する。生じ
た沈殿をを濾取し、減圧下乾燥することにより、表題の
化合物８１ｍｇを得る。

【０５０５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９
（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２０９（Ｍ⁺＋１）

【０５０６】実施例１３１ ３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ａ）２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４
−エトキシカルボニル−５−メチルチアゾール ３−ブロモ−２−オキソ酪酸エチル２４．６ｇの無水ｄ
ＭＦ２５０ｍｌ溶液に、（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）アセトチオアミド２１．５ｇ及び炭酸カルシウム
６．９ｇを加え、４０℃で１５時間撹拌する。反応液を
酢酸エチルで希釈後セライトを用いて濾過し、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄する。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、溶媒を減
圧溜去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、２−（ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）メチル−４−エトキシカルボニル−
５−メチルチアゾール２３．５ｇが黄色結晶として得ら
れる。

【０５０７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），
４．４１（２Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２６−５．３６
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：３００（Ｍ⁺）

【０５０８】ｂ）３−エトキシカルボニル−２−メチル
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−エ
トキシカルボニル−５−メチルチアゾール９．０ｇにト
リフルオロ酢酸３０ｍｌを加え、室温で１時間撹拌す
る。反応液を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え ｐＨを約８とする。ジクロロメタン１５０
ｍｌを加え、激しく撹拌しながら、ギ酸２８．４ｍｌと
無水酢酸１４．２ｍｌをあらかじめ混合し５０℃で３０
分間反応させた混合物を室温で加え、さらに１時間撹拌
する。有機層を分離し、水層からさらにジクロロメタン
で４回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濾過し、溶媒を減圧溜去する。得られる未精製の
２−ホルミルアミノメチル−４、５−エトキシカルボニ
ルチアゾールにトルエン３０ｍｌ及びオキシ塩化リン１
４ｍｌを加え、１００℃で１時間撹拌する。反応液を室
温まで冷却後、減圧下濃縮し得られる残留物をジクロロ
メタンで希釈し、炭酸カリウム水溶液を加えｐＨを約８
とする。有機層を分離し、水層からさらにジクロロメタ
ンで５回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濾過する。溶媒を減圧溜去することにより、
表題の化合物５．４３ｇが得られる。

【０５０９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），
４．４６（２Ｈ， ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２１０（Ｍ⁺）

【０５１０】実施例１３２ ３−ヒドロキシメチル−２−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール２．１０ｇのメタノール３０ｍｌ溶液
に水素化ホウ素ナトリウム１．９１ｇを加え、室温で２
時間撹拌する。減圧下溶媒を留去し、水を加え、ジクロ
ロメタンで５回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧溜去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、表題の化合物１．４ｇが黄色結晶として得
られる。

【０５１１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３４（３
Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，
ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１６８（Ｍ⁺）

【０５１２】実施例１３３ ３−ホルミルアミノメチル−２−メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール ａ）３−フタルイミドメチル−２−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ３−ヒドロキシメチル−２−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール９６２ｍｇ、フタルイミド１．６８ｇ及
びトリフェニルホスフィン３．０ｇの無水ＴＨＦ３０ｍ
ｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、室温でジエチルアゾジカ
ルボキシレート１．８ｍｌを滴下後、そのまま室温で２
時間攪拌する。溶媒を減圧溜去して得られる残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、３−フタルイミドメチル−２−メチルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール１．７ｇが得られる。

【０５１３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．６１（３
Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，
ｓ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８６−
７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）

【０５１４】ｂ）３−アミノメチル−２−メチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−フタルイミドメチル−２−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール１．７ｇの乾燥エタノール３０ｍｌ溶
液に、ヒドラジン一水和物０．４２ｍｌを加え、２時間
加熱還流する。反応液を氷冷し、生じる結晶を濾去し、
少量の冷メタノールで洗浄する。濾液を減圧濃縮して得
られる残渣にジクロロメタンを加え、１Ｎ−塩酸で抽出
した後、１Ｎ−水酸化カリウム水溶液でアルカリ性とす
る。水層よりジクロロメタンで抽出した有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濾過し、濾液を減圧溜去すること
により、３−アミノメチル−２−メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール８２０ｍｇが緑色粉末として得られ
る。

【０５１５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３５（３
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，
ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１６７（Ｍ⁺）

【０５１６】ｃ）３−ホルミルアミノメチル−２−メチ
ルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチル−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール１６７ｍｇの乾燥ジクロロメタン５ｍｌ溶液
に、ギ酸０．９４ｍｌと無水酢酸０．４７ｍｌをあらか
じめ混合し５０℃で３０分間反応させた混合物を室温で
加え、同温度で１時間攪拌する。反応液に飽和炭酸カリ
ウム水溶液を加えアルカリ性とする。有機層を分離し、
水層からさらにジクロロメタンで５回抽出し、合わせた
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過する。溶媒を
減圧溜去することにより、表題の化合物１１７ｍｇが得
られる。

【０５１７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６
（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．１１（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１９５（Ｍ⁺）

【０５１８】実施例１３４ ２−メチル−３−アミノスルホニルアミノメチルイミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−アミノメチル−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール３３４ｍｇの乾燥ＤＭＦ５ｍｌ溶液に、アル
ゴン雰囲気下、−４０℃でトリエチルアミン０．８４ｍ
ｌを滴下後、スルファモイルクロリド３４７ｍｇを加
え、−４０〜−１０℃で３時間攪拌する。反応液を水で
希釈後、炭酸水素ナトリウムを用いて ｐＨを約７．５
とし、そのままダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマト
グラフィーに付すことにより、表題の化合物１１０ｍｇ
が淡緑色粉末として得られる。

【０５１９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１
（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＤ）：２４６（Ｍ⁺）

【０５２０】実施例１３５ ３−カルバモイル−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール ３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール２１０ｍｇに室温で２．０Ｍ−アンモ
ニア／メタノール溶液２０ｍｌを加え、同温度で２ 週
間撹拌する。生じた沈殿をを濾取し、減圧下乾燥するこ
とにより、表題の化合物８０ｍｇを得る。

【０５２１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０
（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．
９０（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：１８１（Ｍ⁺）、

【０５２２】実施例１３６ ２−エトキシカルボニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ａ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル
−５−エトキシカルボニルチアゾール クロロホルミル酢酸エチル４．７ｇの無水ｄＭＦ９０ｍ
ｌ溶液に、（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセ
トチオアミド２１．５ｇ、炭酸カルシウム６．０ｇ及び
臭化ナトリウム３．２ｇを順次加え、室温で１２時間撹
拌する。反応液を酢酸エチルで希釈後セライトを用いて
濾過し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濾過し、溶媒を減圧溜去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−５−
エトキシカルボニルチアゾール４．９ｇが得られる。

【０５２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ， ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），５．２４−５．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２
８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ⁺＋１）

【０５２４】ｂ）２−エトキシカルボニルイミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール ２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−５
−エトキシカルボニルチアゾール２．８６ｇを用い、実
施例１０と同様にして表題の化合物１．８８ｇを得る。

【０５２５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（３
Ｈ，ｔ），４．３９（２Ｈ， ｑ），７．１１（１Ｈ，
ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）

【０５２６】実施例１３７ イミダゾ［５，１−ｂ］−５−カルバルデヒド ５−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例８参照）１．９１ｇをジクロロメタン５０ｍ
ｌに懸濁させ、二酸化マンガン６．７１ｇを加え室温で
１．５時間撹拌する。反応液を濾過後、減圧濃縮乾固し
て表題の化合物０．９２９ｇ（７９％）を得る。

【０５２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．１Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ，ｓ）， ９．９３
（１Ｈ，ｓ）

【０５２８】実施例１３８ イミダゾ［５，１−ｂ］−７−カルバルデヒド ７−ヒドロキシメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル（実施例３８参照）１．５４ｇをジクロロメタン７０
ｍｌに懸濁させ、二酸化マンガン８．６９ｇを加え室温
で１時間撹拌する。反応液を濾過後、減圧濃縮乾固して
表題の化合物１．３４ｇ（８７％）を得る。

【０５２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．１９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ，ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．７６
（１Ｈ，ｓ）

【０５３０】実施例１３９ ５−［１−（ホルミルアミノ）−１−メチルエチル］イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ａ）５−［１−（トリフルオロアセトアミド）−１−メ
チルエチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ２− アミノイソブチル酸２．５ｇに氷冷下、トリエチ
ルアミン１７ｍｌ、トリフルオロ酢酸エチル１５ｍｌ及
びメタノール５０ｍｌを加えた後、室温に戻し２時間撹
拌後、更にトリフルオロ酢酸エチル６ｍｌを加え５０℃
で一晩撹拌し、減圧下乾固した。得られた残渣のジクロ
ロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、１．０Ｍジシクロヘ
キシルカルボジイミドの３８ｍｌジクロロメタン溶液及
び、アミノメチルチアゾール２．８ｇを加え、室温で一
晩撹拌した。ジクロロメタンを留去した後、酢酸エチル
１００ｍｌを加え、析出物を濾去し、濾液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にて洗い、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧乾固し残渣９．８ｇを得た。次に得られた残
渣１．８ｇのオキシ塩化リン２０ｍｌの溶液を１１０
℃、１９時間撹拌した。反応後室温にし、減圧下濃縮乾
固後、氷冷下、水１００ｍｌ、ジクロロメタン１００ｍ
ｌを加え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８とし、分液し
た。ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムにて乾燥させ
た後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ク
ロロホルム＝１：２）にて精製し、表題の化合物を１．
１４ｇ得た。

【０５３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．９０（６
Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

【０５３２】ｂ）５−［１−（ホルミルアミノ）−１−
メチルエチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［１−（トリフルオロアセトアミド）−１−メチル
エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール１ｇのメタ
ノール３ｍｌ溶液に２４％水酸化ナトリウム水溶液３ｍ
ｌを室温で加え、５０℃、１０時間撹拌した後、減圧留
去し、その残渣に飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌ、
酢酸エチル１００ｍｌを加え抽出し、酢酸エチル層を硫
酸マグネシウムにて乾燥し、減圧留去した。得られた残
渣に氷冷下、ギ酸３ｍｌと無水酢酸１．５ｍｌの混合物
を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にジクロロメタ
ン１００ｍｌ、飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌを加
え、抽出し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムにて
乾燥し減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー
（メタノール：クロロホルム＝１：１０）にて精製し、
表題の化合物を０．６３ｇ得た。

【０５３３】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．７４（６
Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．

【０５３４】実施例１４０ ３−［２−（アミノスルホニルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール ３−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルアミノスルホ
ニルアミノ）］エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル０．１６５ｇのジクロロメタン２．５ｍｌ、ジメチル
ホルムアミド１ｍｌ溶液に室温下、テトラキス（トリフ
ェニルフォスフィン）パラジウム０．０３ｇを加え、室
温で２時間撹拌した。反応液を濃縮しセファデックスＬ
Ｈ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精
製し表題の化合物を０．０７５ｇ得た。

【０５３５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：３．１０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０５（１
Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．

【０５３６】実施例１４１ ５−［（Ｒ）−１−（アミノスルホニルアミノ）エチ
ル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｒ）−１−（アミノ）エチル］イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール０．４２ｇのジメチルホルムアミド
２ｍｌ溶液に−２０℃で、４−ジメチルアミノピリジン
１．３１ｍｌ、スルファモイルクロライド０．３４７ｇ
を加え、−５℃で５時間撹拌し、更にスルファモイルク
ロライド０．１３３ｇを加え、室温で一晩撹拌した。反
応液を濃縮し、ジクロロメタン３０ｍｌ、水３０ｍｌを
加え水層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和しＨ
Ｐ−２０、セファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：
メタノール＝１：１）にて精製し表題の化合物を０．２
ｇ得た。

【０５３７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：１．５９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６７−４．７７
（１Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｓ），６．９３（１
Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．

【０５３８】実施例１４２ ５−［（Ｒ）−１−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）エチル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール ５−［（Ｒ）−１−（アミノ）エチル］イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール０．４２ｇのジクロロメタン５ｍｌ
溶液に−２０℃で、４−ジメチルアミノピリジン０．４
５１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロライド
０．４ｍｌを加え、室温で３．５時間撹拌し、４０℃で
４時間撹拌後、更にＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルク
ロライド０．２ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン０．
２２５ｇを加え一晩撹拌した。反応液を濃縮し、ジクロ
ロメタン１０ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液１０
ｍｌを加え、ｐＨ９を確認した後抽出した。ジクロロメ
タン層を硫酸マグネシウムにて乾燥し濾過した後、減圧
留去した。さらに、シリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル）にて精製し表題の化合物を０．５７１ｇ得
た。

【０５３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６９（６Ｈ，ｓ），
４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．

【０５４０】実施例１４３ ５−［（Ｒ）−１−（メタンスルホンアミド）エチル］
イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｒ）−１−（アミノ）エチル］イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール１．０３２ｇのジクロロメタン５ｍ
ｌ溶液に−１０℃で、ジイソプロピルエチルアミン１．
１８４ｍｌ、メシルクロライド０．５２６ｍｌを加え、
０．５時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン１０
ｍｌ、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え
抽出し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムにて乾燥
し濾過した後、減圧留去した。シリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精
製し表題の化合物を１．０４ｇ得た。

【０５４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），
４．９４−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．

【０５４２】実施例１４４ ５−［（Ｓ）−１−（アミノスルホニルアミノ）エチ
ル］イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−［（Ｓ）−１−（ホルミルアミノ）エチル］イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール０．２ｇのメタノール２ｍ
ｌ溶液に、氷冷下、２０％水酸化カリウム水溶液６ｍｌ
加え、４時間で徐々に８０℃まで加温し、反応終了後減
圧乾固し、ジクロロメタン２０ｍｌ、水１０ｍｌを加え
抽出し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムにて乾燥
し濾過した後、減圧留去した。残渣のジメチルホルムア
ミド１ｍｌ溶液に−２０℃で、ジイソプロピルエチルア
ミン０．５４４ｍｌ、スルファモイルクロライド０．２
４ｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、ジ
クロロメタン１０ｍｌ、水１０ｍｌを加え水層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液にて中和しＨＰ−２０、セファ
デックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１：
１）にて精製し表題の化合物を０．１７ｇ得た。

【０５４３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：１．５９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６７−４．７７
（１Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｓ），６．９３（１
Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．

【０５４４】実施例１４５ ５−（メタンスルホンアミドメチル）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール ５−（アミノメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル０．６３９ｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液、ジイソプ
ロピルエチルアミン０．８ｍｌ、メシルクロライド０．
３５６ｍｌを用い実施例１４３と同様にして表題の化合
物を０．２９ｇ得た。

【０５４５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ：２．９０
（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．

【０５４６】実施例１４６ ２−ホルミル−３−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール ２−ヒドロキシメチル−３−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール１．７７ｇのジクロロメタン２００ｍｌ
溶液に、二酸化マンガン１８ｇ加え室温で１．５時間撹
拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、ジクロロメタン
で洗浄した。濾液を減圧乾固し表題の化合物を１．３６
ｇ得た。

【０５４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．８２（３
Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，
ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）．

【０５４８】実施例１４７ ５−（イソプロピルチオ）イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール ５，６−ジヒドロ−５−（チオキソ）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール０．４１ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液１２ｍｌに５．７Ｍナトリウムメトキシド
のメタノール溶液０．５ｍｌ（２．８５ｍｍｏｌ）を加
える。室温で３０分間撹拌後、イソプロピルブロミド
０．２９ｍｌ（３．０９ｍｍｏｌ）を加え、更に１３時
間撹拌する。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
４０：１）を用い精製し、表題の化合物０．２５ｇ（４
５％）が赤色油状物として得られる。

【０５４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｓｅｐ
ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）

【０５５０】実施例１４８ ２，３−ビス（メチルチオ）イミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール アルゴン雰囲気下、−７８℃でイミダゾ［５，１−ｂ］
チアゾール０．２０ｇ（１．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン溶液１０ｍｌに１．６Ｍｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液１．０６ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）を加
え、同温で撹拌する。１０分後、チオメタンスルホン酸
のメチルエステル０．１８ｍｌ（１．７５ｍｍｏｌ）を
加え、同温で更に３０分間撹拌する。水を加え、反応を
止めた後、ジクロロメタンを加える。炭酸カリウムを有
機層が上層となるまで加えた後、有機層を分離する。水
層にジクロロメタンを加え、有機物を抽出し、有機層に
あわせる。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）を用い精
製し、表題の化合物０．１５ｇ（４３％）が黄色結晶状
物質として得られる。

【０５５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４５（３
Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，
ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）

【０５５２】実施例１４９ ５−（２−オキソプロピルチオ）イミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾール ５，６−ジヒドロ−５−（チオキソ）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール０．２０ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液６ｍｌに５．７Ｍナトリウムメトキシドの
メタノール溶液０．２５ｍｌ（１．４３ｍｍｏｌ）を加
える。室温で３０分間撹拌後、クロロアセトン０．１２
ｍｌ（１．５１ｍｍｏｌ）を加え、更に７時間撹拌す
る。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）を
用い精製し、表題の化合物０．１６ｇ（５８％）が黄色
結晶状物質として得られる。

【０５５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２８（３
Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．
７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，４．２
Ｈｚ）

【０５５４】実施例１５０ ５−（カルバモイルメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チ
アゾール ５，６−ジヒドロ−５−（チオキソ）イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール０．２０ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液６ｍｌに５．７Ｍナトリウムメトキシドの
メタノール溶液０．２５ｍｌ（１．４３ｍｍｏｌ）を加
える。室温で３０分間撹拌後、クロロアセトアミド０．
１５ｇ（１．５８ｍｍｏｌ）を加え、更に６．５時間撹
拌する。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）を用い精製し、表題の化合物０．０５４ｇ（２
０％）が黄色結晶状物質として得られる。

【０５５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．５１（２
Ｈ，ｓ），５．４−５．６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８−８．１（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０５５６】実施例１５１ ５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−３−カ
ルボン酸エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルチ
アゾ−ル−４−カルボン酸エチル１５．２ｇにトリフル
オロ酢酸５０ｍｌを加え室温下１時間撹拌する。反応液
を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
ｐＨを約８とする。ジクロルメタン２５０ｍｌを加え激
しく撹拌しながら無水酢酸２５ｍｌを加え更に１時間撹
拌する。有機層を分離し、更に水層からジクロルメタン
（２回）で抽出し、有機層に合わせ無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下濃縮乾固し、未精製の２−（アセ
チルアミノ）メチルチアゾ−ル−４−カルボン酸エチル
１３．０ｇを得る。このうち１２．２ｇをトルエン５０
ｍｌに溶解し、氷冷下オキシ塩化リン５０ｍｌを加えた
後、１００℃で３時間撹拌する。反応液を室温まで冷却
し、減圧下濃縮乾固した後水３００ｍｌに溶かしジクロ
ルメタン３００ｍｌで洗浄する。これに炭酸水素ナトリ
ウムを加えｐＨを約８としジクロルメタンで抽出する。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮乾固
し、表題の化合物９．０ｇ（７５％）を得る。

【０５５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ）

【０５５８】実施例１５２ ３−ヒドロキシメチル５−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾ−ル ５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−３−カ
ルボン酸エチル８．７８ｇを実施例７８と同様に処理し
表題の化合物４．４０ｇ（５３％）を得る。

【０５５９】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：２．７２（３
Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，
ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ）

【０５６０】実施例１５３ ５−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−３−カ
ルバルデヒド ３−ヒドロキシメチル５−メチルイミダゾ［５，１−
ｂ］チアゾ−ル４．４０ｇを実施例４３と同様に処理し
表題の化合物２．５０ｇ（６７％）を得る。

【０５６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．８９（３
Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，
ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ）

【０５６２】実施例１５４ ３，５−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−
２−カルボン酸エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−
４−メチルチアゾ−ル−５−カルボン酸エチル８．３０
ｇより実施例１５１と同様に処理し表題の化合物４．５
０ｇ（７３％）を得る。

【０５６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），
２．９３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ）

【０５６４】実施例１５５ ２−ヒドロキシメチル３，５−ジメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾ−ル ３，５−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−
２−カルボン酸エチル４．４５ｇを実施例７８と同様に
処理し表題の化合物３．３０ｇ（９２％）を得る。

【０５６５】ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：２．４１（３
Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，
ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）

【０５６６】実施例１５６ ３，５−ジメチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ−ル−
２−カルバルデヒド ２−ヒドロキシメチル３，５−ジメチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾ−ル３．３０ｇを実施例４３と同様に処
理し表題の化合物３．００ｇ（９２％）を得る。

【０５６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．７９（３
Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，
ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）

【０５６８】実施例１５７ ５−［（Ｎ−アリルオキシカルボニル）アミノスルホニ
ルアミノ］メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール ５−ヒドロキシエチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾー
ル０．５６３ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に室
温下、アリルオキシカルボニル） アミノスルホニルア
ミノのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を加え、−５０℃
に冷却し、トリフェニルフォスフィン１．１５ｇのテト
ラヒドロフラン４ｍｌ溶液及び、ジエチルアゾジカルボ
キシレート０．６９ｍｌのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶
液を加えアルゴンガス下自然昇温させ３時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルにて希釈し、水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒留去し、セファデックスＬＨ
−２０（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精製
し表題の化合物を０．７９３ｇ得た。

【０５６９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）：δ４．６７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），５．１９，５．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３０．０
Ｈｚ），５．８１−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．００
（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），７．７５（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．２Ｈｚ）．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 工藤 利秋 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 津島 正樹 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 岩松 勝義 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 粟飯原 一弘 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 天野 和子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 滝沢 博正 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 佐藤 康夫 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 佐々木 鋭郎 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 勢津 文仁 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 豊岡 祐美子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 石井 美幸 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 佐藤 尊彦 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 平岩 由起子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社薬品総合研究所内 (56)参考文献 特開 昭60−231684（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−184165（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−163087（ＪＰ，Ａ) 米国特許4735956（ＵＳ，Ａ) 特許3152934（ＪＰ，Ｂ２) Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ ｈｅｍ．，Ｖｏｌ．20， Ｎｏ．２, ｐ．419−421，1983年 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 513/04 325 A61K 31/546 C07D 519/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (13)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次式（Ｉ）で表される無置換もしくは置換
   イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、及びその塩。 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴は同一でも異なって
   もよく、それぞれ水素原子；カルバモイル基；ホルミル
   基；Ｃ _1-4アルキル（このアルキル基の一以上の水素原
   子は、水酸基、ホルミルアミノ基で置換されてもよい）
   を表す。但しＲ¹およびＲ³が水素原子であり、Ｒ²がメ
   チル基の場合は、Ｒ⁴は水素原子とホルミル基以外の前
   述の基を表す。）
2. 【請求項２】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が水素原子である
   請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ²がカルバモイル基またはＣ _1-4 アルキル
   （このアルキル基の一以上の水素原子は、水酸基、ホル
   ミルアミノ基で置換されてもよい）から選択される基で
   ある、請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁴が水素原子である請求
   項３記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ³がＣ _1-4 アルキル基（このアルキル基の
   一以上の水素原子は、水酸基、ホルミルアミノ基で置換
   されてもよい）である、請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴が水素原子である請求
   項５記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²がメチル基であ
   り、Ｒ³が（ホルミルアミノ）メチル基であり、かつＲ⁴
   が水素原子である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｒ²がカルバモイル基であり、Ｒ³が（ホル
   ミルアミノ）メチル基である、請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ¹およびＲ⁴が水素原子である、請求項８
   記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ ³ がヒドロキシメチル基である、請求
    項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴が水素原子である、
    請求項１０記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ¹がカルバモイル基である、請求項１
    記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ²がメチル基であり、Ｒ³、およびＲ⁴
    が水素原子である、請求項１２記載の化合物。