JPH03209330A

JPH03209330A - ３α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害活性剤およびヒアルロニダーゼ阻害活性剤

Info

Publication number: JPH03209330A
Application number: JP2002333A
Authority: JP
Inventors: Masao Maeda; 前田　政雄; Minako Horikawa; 堀川　美奈子; Kosaku Suzuki; 鈴木　浩策; Keiji Iguchi; 井口　圭二; Yuji Saito; 雄二斎藤
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1990-01-09
Filing date: 1990-01-09
Publication date: 1991-09-12
Anticipated expiration: 2016-06-25
Also published as: JP3178822B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、花粉症等のアレルギー性疾色に有効な抗炎症
用組或物に係り、更に詳しくは、食品中に添加しても食
品の風味を損うことがない風味の良い抗炎症用組１ｆｉ
．物に関するものである．〔従来の技術〕近年、花粉症のようなアレルギー性疾患の！Ｉ！！率は
、著しく増大する傾向にある．特に、日本ではスギ花粉
症患者が急増しており、現在では都市住民の約１０％が
スギ花粉症であると推定されている．花粉症は、花粉の
飛散時期にしか発症しないのが特徴であるが、いったん
羅患するとしつこい目のかゆみ、絶え間なく出る鼻水等
の不快な初Ｕ症状を呈し、この症状は、大気中の花粉量
が減少するまで数週間〜数ケ月続くのが一般的である．
また、これらの初期症状が進行すると、頭痛、胃腸障害
、不眠による疲労等も併発するようになり、深刻な社会
問題にまで発展している．そこで、花粉症の治療についての研究が広くなされてお
り、医療品の開発も盛んである．病院での治療用医薬の
みならず、抗ヒスタミン系や副賞皮質ホルモン系等の市
販薬も普及している．しかし、上記市販薬は、患者が簡
単に利用できる反面、使用方法を誤まると、眠気を催し
たり、角膜感染症を引き起す恐れがある．そこで、最近では生薬を用いた漢方療法の研究が注目さ
れている．漢方療法は、天然物由来の生薬を用いて治療
するものであり、若干遅効性ではあるものの、局所症状
の改善だけでなく、体質改善も合わせて行うことができ
るので薬効が全身にわたるという利点がある．また、薬物に比べ副作用が少なく長期にわたって服用し
ても安全性が高い．上記漢方療法に用いられる漢方薬としては、葛根湯、小
青竜湯、越婢加求湯等が知られている．これら漢方薬は
数種の生薬で構成されており、例えば、葛根湯の場合は
、葛根、麻黄、桂皮、巧薬、大棗、甘草、生蔓等の生薬
が含まれている．これらの漢方薬は、顆粒、錠剤等の形
態で用いられているが、特有の苦みがあったり、後味が
悪かったりすることが多く、服用しづらいという欠点が
あった．そこで、漢方薬中の構威生薬或分を、ガム、キ
ャンディ、飲料のような食品の形態で提供すれば、服用
しやすくなるのではないかと考え研究に着手した．しかしながら、これらの生薬の中には、食品添加物とし
て許可されていないものもある．また、食品に用いるこ
とができても、特有の臭いや味を有するために、食品本
来の風味を損うものが多い事も判明した．〔発明が解決しようとする課題〕本発明は、このような事情に鑑みなされたものであって
、その目的とするところは、抗炎症効果に優れ、安全性
が高く、しかも食品に添加しても食品の風味を損うこと
がない風味の良好な抗炎症用＆Ｉ戒物を提供するにある
．〔課題を解決するための手段〕上記の目的は、３α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲ
ナーゼ（　３　ｅｘ　−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ
　ｄｅｈｙｄｒｏ−−ｇｅｎａｓｅ）　（以下、３α一
ＨＳＤと記す）もしくはヒアルロニダーゼ（ｈｙａｌｕ
ｒｏｎｉｄａｓｅ）　（以下、ＨＹＤと記す）に対して
阻害活性を有する下記の群から選ばれた少なくとも１つ
の食品素材の粉末もしくはエキスを含有することを特徴
とする抗炎症用組Ｆｓ．物によって達威される．ａ）香辛料ｂ）ハーブＣ）コーヒー豆ｄ）カカオ豆ｅ）クロレラｆ）きのこ類ｇ）バラ科の果実ｈ）不発酵茶ｉ）プロポリスすなわち、本発明者らは、従来から食品に用いられてい
る種々の食品素材の中から抗炎症ＩＩＩ能を有する食品
素材をスクリーニングする方法はないかと考え、検討を
行った．その結果、３α−ＨＳＤもしくはＨＹＤに対す
る阻害活性率の高いものほど抗炎症効果が高いという報
告がなされていることに着目し（人見ら；日本生薬学会
第３４回年会講演要旨土エ（１９８７）．掛川ら；第１
４回生薬分析討論会講演要旨Ｐ．３５（１９８５）この
方法を食品素材に応用したところ、特定の食品素材が、
３α−ＨＳＤもしくはＨＹＤに対して強い阻害活性を示
し、更にこれら食品素材を実際に食品中に添加したもの
を喫食した結果、抗炎症効果に優れ、かつ風味の良好な
食品が得られることを確認し本発明を完威した．次に本発明を詳しく説明する．まず、３α−ＨＳＤは、下記式（１）に示すように、Ｎ
ＡＤＰまたはＮＡＤ関与の酸化還元酵素である．この酵
素は、既存の抗炎症剤により強く阻害され、阻害濃度と
生体での抗炎症結果との間Ｌまた、ＨＹＤは、下記式ｉ）に示すように、ヒアルロン
酸を分解する酵素であり、既存の抗炎症剤によって強く
阻害され、阻害濃度と生体内での抗炎症結果との間に高
い相関性が認められている．本発明の抗炎症用組戒物は、上記３α一ＨＳＤもしくは
ＨＹＤに対する阻害活性の高い食品素材、すなわち、香
辛料、ハーブ、コーヒー豆、カカオ豆、クロレラ、きの
こ類、バラ科の果実、不発酵茶、プロポリスの中から選
ばれた少なくとも１つの食品素材の粉末もしくはエキス
を含むものである．まず、本発明に用いる香辛料は、主として熱帯から温帯
地方に産する植物の乾燥された種子、果実、花、蕾、葉
茎、木皮、根などから得られ、例えば、オールスパイス
、バジル、コリアンダーナツメグ（メース）、胡権（黒
胡様、白胡櫂）、セージ、タイム、ホップ、グローブ、
シナモン、ミント、リコリス、簡香等が挙げられる．ま
た、本発明に用いられるハーブは、薬効または料理に特
徴的な風味付けをするための植物の総称である．分類上
香辛料と呼ばれるものも含まれるが、植物の全軍、葉、
花、果実、根茎等がハーブとして用いられる．主なもの
としては、カモミール、アンゼリカ、ラベンダー、バイ
オレソト、マジララム、カーネーシツン、ローズ、エノ
レダーチャイブ、甘草等が挙げられる．次に本発明に用いるコーヒー豆は、生コーヒー豆を焙熊
したものであって、品種は特に限定されるものではない
．また、本発明に用いるカカオ豆は、熱帯性常緑樹に生ず
る種子であって、自然発酵させて乾燥したもの及びその
加工品であるココア、チツコレート類等を含むものであ
る．また、本発明に用いられるクロレラは、クロロコックム
目に属する単細胞緑藻であって、粉末藻体でも細胞壁破
壊後適切な溶媒で抽出したものでもよい．次に、本発明に用いられるきのこ類は、しいたけ、えの
き茸、シメジ等が挙げられる．また本発明に用いられる
バラ科の果実は、山査子、枇杷、杏子、梅等が挙げられ
、例えば、梅は、生果、＼もしくは梅干し、梅漬、梅果
汁等の加工品の形態で用いられる．また、本発明に用いられる不発酵茶は、緑茶、かまいり
茶、ブーアル茶、ほうし茶、玄米茶等が挙げられる．また、本発明に用いられるプロポリスは、みつ蜂がその
行動圏にある種々の植物から採取してきた樹脂状物質を
巣箱内に塗布した粘着物で、複雑な＆ＩＦＩｉ．のみつ
蜂生産物の１つである．用いる形態としては、天然プロ
ポリス、もしくはその精製品及びその加工品が挙げられ
る．特に、精製品として、特開昭６２−２１０９５２号
公報に記載の、プロポリスナチュラルパウダー，プロポ
リスチンキ．プロポリスエキスパウダー等が好適に用い
られる．プロポリスナチュラルパウダーは、天然プロポ
リスを殺菌．精製．粉末化したもので５０〜５５％のプ
ロポリス成分を含み、５〜１０％の精油．約５％の花粉
その他を含有している．プロポリスチンキは、天然プロ
ポリスをアルコール抽出することによって得られたチン
、キ（アルコール液）であり、固形分が１０９４に調整
されている．プロポリスエキスパウダーは、上記プロポ
リスチンキから疎水性部分の晶析速度を糟の添加によっ
て制扉する方法で得られた水分散性をもつ粉末である．
以上のような食品素材を抗炎症用組底物とする形態は、
食品素材の乾燥物の粉末でもよく、これらを粉砕して水
蒸気蒸留等を行って得られる精油でもよく、もしくは上
記食品素材を水やエタノール等の溶媒で抽出したエキス
でもよい．また、これらは、１種でも、または数種組み
合わせて用いてもよい．特にこれらと共に、クエン酸等
の有機酸、あるいは有機酸を多く含むりんご、桃、苺、
オレンジ、グレープ等の果汁等を併用すると、炎症に対
する相乗効果が認められ好適である．なお、これらの食品素材中には例えば、表１に示すよう
な威分が含まれている．また、これらの３α−ＨＳＤ及
びＨＹＤに対する阻害活性率を表表３ハーブ・香辛料ミックスエキス組或注）上記＆ｌｌ或で混合したハーブ及び香辛料をアルコ
ール抽出したものを用いた．次にこれらの抗炎症用＆ｌＩ底物を添加する食品として
は、ガム、キャンディ、ゼリー、錠菓、飲料等が挙げら
れる．特にガム、キャンディ、錠菓は、口腔内で長く喫
食する食品であるため、抗炎症用＆ｌｌ或物が徐々に溶
出して、炎症を起こしている部位に働きかけやすくなる
ので好適である．また、添加する方法も特に限定するも
のでばなく、常法に従い、他の原料と共に混合し、調製
すればよい．更に，上記組戒物は、熱に対しても比較的安定であるの
で、加温飲料、スナソク菓子、ケーキ等高温で加熱され
る食品に対しても用いることができる．また上記食品以外には、うがい薬等に用いると、口中で
異和感のないうがい薬とすることができ好適である．〔発明の効果〕以上のように、本発明の抗炎症用組或物は、花粉症等の
アレルギー性疾患に対し優れた抗炎症作用を有するもの
である．しかも食品素材を原料としているので、食品に
添加しても食品の風味を損うことがなくかつ安全性が高
い．また、熱に対して安定なので多様な形態の食品とするこ
とができる．次に、実施例に基づいて本発明を具体的に説明する．〔実施例ｌ〜１２，比較例１〜２〕表４．表５に示す組戒でそれぞれ常法に従い板ガム、キ
ャンディを調製した．なお表中抗炎症用組戚物を用いな
いものを比較例１〜２とした．つぎにこれらの板ガム．
キャンディについて３α一ＨＳＤ及びＨＹＤに対する阻
害活性率を測定し、更に、官能評価を行った．なお、阻
害活性率．官能評価は以下のようにして行った．（１）３α−ＨＳＤ阻害活性率人見らの方法に従い（日本生薬学会第３４回講演要旨１
６　（１９８７）、３α−｝ｆｓＤ阻害活性を測定した
．１）試料の調製３α−ＨＳＤ粗酵素液は、第１図に示す方法で調製し、
Ｏ．　Ｉ　Ｍリンａ’ｍ衝液（　ｐ　Ｈ　６．　０　＞
で１５％となるよ希釈した．食品試料液は、次のようにして調製した．まず、板ガム
は、板ガムを５〜１０ｍｍ程度に裁断したもの５．Ｏｇ
を上記緩衝液１００ｍｌとともに、４゜Ｃで５時間攬拌
し、抽出した．また、キャンディは、上記緩衝液に溶解
ないし懸濁させ、５　０　ｍ　ｇ　／　ｍ　ｅになるよ
うに調製した．２）阻害活性測定法０．１Ｍリン酸緩衝液（測定濃度４０ｍｇ／ｍ　Ｉｔ　
）　　（　ｐ　Ｈ　６．　０　）中、３７℃で食品試料
液２．　０　ｍ　１２と１５％３ｃｒ−ＨＳＤ粗酵素液
０．２ｍｌを１０分間振盪し、ＮＡＤＰＨ（１３５μＭ
）０．２ｍｌを加えた．１０分間振盪したのち、基質二
トロアセトフェノン（Ｎｉｔｒｏａｃｅｔｏ−ｐｈｅｎ
ｏｎｅ　）　　（　７　５　０　ａＭ）　０．　１　ｍ
Ｉｌを加えて反応を開始し、１０分後のＮＡＤＰＨの減
少量を吸光度３４０ｎｍで測定して阻害率を算出した．
なお、上記（　）内の濃度は終濃度である．一方、食品
試料液を上記リン＃緩衝液に変えたものをコントロール
系とし、基質二トロアセトフエノン（Ｎｊｔｒｏａｃｅ
ｔｏｐｈｅｎｏｎｅ　）を上記リン酸緩衝液に変えたも
のをブランク系とし、同様にＮＡＤＰＨ滅少量を求めた
．阻害率は、次式によって求められる．Ｃ　：コントロール系の３４０ｎｍにお番るＮ２欠」と
ヱー旦１虹』と量−（一部は舷ＦΔ３４０と記す）ＣＢ：コントロール系ブランクの△３４０Ｓ　：試料系
の△３４０ＳＢ：試料系のブランクのΔ３４０（２）ＨＹＤ阻害活性率１）試料の調製まず、板ガムは、板ガムを５〜ｌＱｍｍ程度に裁断した
ちの５．０ｇを０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）５０
ｍＪ！とともに、４℃で５時間撹拌し、抽出した．また
、キャンディは、上記酢＃緩衝液に溶解，ないし懸濁さ
せ、４　０　０ｍｇ／　ｍ　ＩＩとなるように調製した
．２）阻害活性測定法０．　１　Ｍ酢酸緩衝液（　ｐ　Ｈ　３．　５　＞中、
３７℃で食品試料液Ｑ，　’ｌ　ｍ　ＡとＨＹＤ液（９
ｍｇ／ｍ１シグマ製８００ＮＦｕｎｉｔ／ｍｇ）Ｑ，ｌ
ｍｌを２０分振盪後、１２．５ｍＭ　　ＣａＣ１，液０
．　２　ｍ　ｌを加え、２０分振盪とした．さらに、基
質ヒアルロン酸カリウム（　］，　２　ｍ　ｇ　／　ｍ
　１　）０．　５　ｍ　１１を加えて反応を開始した。

４０分後に０．４Ｎ水酸化ナトリウムを加え、中和した
．生戒した末端にＮ−アセチルグコサミンを持つオリゴ
塘（ＮＡＧ）をモルガンーエルソン（　Ｍｏｒｇａｎ　
−　Ｈｌｓｏｎ）法により、５ｇ５ｎｍにて比色定置し
た．なお、食品試料液を上記酢酸緩衝液に変えたものをコン
トロール系とし、基質を上記酢ｅＩＩｌｌ衝液に変えた
ものをブランク系とし、同様にＮＡＧＯ生威量を求めた
．阻害率は、次式によって求められる．Ｃ　：コントロール系の５８５ａｍにｋｇるＮΔ旦ま盈
ｌ（一部は以下Δ５８５と記す）ＣＢ：コントロール系
のブランクのΔ５８５Ｓ　：試料系のΔ５８５ＳＢ：試料系のブランクのΔ５８５（３）官能評価実施例、及び比較例の板ガム、キャンディを、それぞれ
口中で１日２回（１回５分間、４時間間隔）３日間喫食
したときの風味、および抗炎症効果について、パネラー
２０名を用いて官能的に評価した．なお、パネラーは、鼻水、鼻づまり、くしゃみ、目のか
ゆみ糖の花粉症の初期症状のいずれかを自覚している弊
社研究所員戒人２０名とした．実験は４月初旬に実施し
た．以上の結果を表４，表５にあわせて示す．（注）官能評
価は、下記の基準に従い評価した平均値を示す．＋．３　　　　　　０　　　　　−　３効果有り　　効
果無し　　逆効果＋３　　　　　　０　　　　　−３良い　　　　晋遣　　　　悪い上記の結果から、実施例品は、いずれも３α一ＨＳＤ，
ＨＹＤに対する強い阻害活性率を示し、またパネラーの
喫食結果においても炎症に対する効果の自覚が認められ
た．また風味についても比較例品と遜色なく、風味のよいも
のが得られた．したがって、抗炎症用ｍ威物を加えた実施例品は、風味
に影響することなく花粉症の症状を軽減するこができた
．これに対し、比較例品はいずれも３α−ＨＳＤ、ＨＹＤ
に対する阻害活性率が低く、またパネラーの喫食結果に
おいても効果が低かった．

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例における３ α−ＨＳ．Ｄ粗酵素液の調製法を示す説明図である．

Claims

【特許請求の範囲】

（１）３α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（
３α−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄｄｅｈｙｄｒｏｇ
ｅｎａｓｅ）、もしくはヒアルロニダーゼ（ｈｙａｌｕ
ｒｏｎｉｄａｓｅ）に対して阻害活性を有する下記の群
から選ばれた少なくとも１つの食品素材の粉末もしくは
エキスを含有することを特徴とする抗炎症用組成物。ａ）香辛料ｂ）ハーブｃ）コーヒー豆ｄ）カカオ豆ｅ）クロレラｆ）きのこ類ｇ）バラ科の果実ｈ）不発酵茶ｉ）プロポリス