JPH03181499A - 新規ペプチド - Google Patents
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/17—Vasoactive intestinal peptides; related peptides
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明は、新規な生理活性ペプチドに関するものである
。
。
［従来の技術および問題点］
現在、腸管由来のベプタイドホルモンが数多く知られて
おり、中でもＶＩＰは、血管拡張作用、血圧降下作用、
気管支拡張作用などの有用な薬理作用が知られている。
おり、中でもＶＩＰは、血管拡張作用、血圧降下作用、
気管支拡張作用などの有用な薬理作用が知られている。
また、ヒトＶＩＰとブタＶＩＰが全く同一であるように
、動物種によるペプチド配列の変異が少なく、消化管以
外にも多くの器官でその存在が確認され、最近では、あ
る種の神経伝達物質として、認識されるようになって来
ている重要なペプタイドである。
、動物種によるペプチド配列の変異が少なく、消化管以
外にも多くの器官でその存在が確認され、最近では、あ
る種の神経伝達物質として、認識されるようになって来
ている重要なペプタイドである。
しかし、天然のヒトＶＩＰは、その分子中にＭｅｔ（Ｌ
−メチオニン）残基を有するため酸化に対し不安定であ
るだけでなく、酵素分解により、不活化されるため、安
定化をもとめて各種の誘導体についての検討が為されて
いる。
−メチオニン）残基を有するため酸化に対し不安定であ
るだけでなく、酵素分解により、不活化されるため、安
定化をもとめて各種の誘導体についての検討が為されて
いる。
［問題点を解決するための手段］
本発明者は、ＶＩＰの活性を損なうことなく、また、特
殊なアミノ酸を導入することで経済効率の高い遺伝子組
換えによる生産を不可能にすることのないよう、天然の
ヒトＶＩＰ様活性を有するペプチドを得るべくそのペプ
チド配列について、種々検討を行った結果、下記式 Ｈｉｓ−９ｅｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−ＴｈｒＡｒｇ−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ ｌ ａ−
Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−Ｌ
ｅ ｕ−Ａｓｎ−５ｅ ｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｇｌｙ−ｒｏ−Ｒ （但し、ここでＲは、Ｈまたは、Ｇｌｕまたは、Ｇｌｕ
−Ａｌａを表す。） で表される新規ペプチドが、ヒトＶＩＰと同等以上の薬
理作用を有し、かつ生体内で安定であることを見いだし
、本発明を完成した。
殊なアミノ酸を導入することで経済効率の高い遺伝子組
換えによる生産を不可能にすることのないよう、天然の
ヒトＶＩＰ様活性を有するペプチドを得るべくそのペプ
チド配列について、種々検討を行った結果、下記式 Ｈｉｓ−９ｅｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−ＴｈｒＡｒｇ−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ ｌ ａ−
Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−Ｌ
ｅ ｕ−Ａｓｎ−５ｅ ｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｇｌｙ−ｒｏ−Ｒ （但し、ここでＲは、Ｈまたは、Ｇｌｕまたは、Ｇｌｕ
−Ａｌａを表す。） で表される新規ペプチドが、ヒトＶＩＰと同等以上の薬
理作用を有し、かつ生体内で安定であることを見いだし
、本発明を完成した。
即ち、本発明は、下記式
％式％
）
で表される新規ペプチド（以下、本発明の化合物と称す
る）である。
る）である。
上述した本発明の化合物の構造式、および以下の説明に
おいては、Ｈｉｓは、Ｌ−ヒスチジン、Ｓｅｒは、Ｌ−
セリン、ＡｓｐはＬ−アスパラギン酸、ＡｌａはＬ−ア
ラニン、Ｖａｌは、Ｌ−バリン、Ｐｈｅは、Ｌ−７ｘニ
ルアラニン、Ｔｈｒは、Ｌスレオニン、Ａｓｎは、Ｌ−
アスパラギン、Ｔｙｒは、Ｌ−チロシン、Ａｒｇは、Ｌ
−アルギニン、Ｌｅｕは、Ｌ−ロイシン、Ｌｙｓは、Ｌ
−リジン、Ｇｉｎは、Ｌ−グルタミン、ｌｉｅは、Ｌ−
インロイシン、Ｇｌｙは、グリシン、Ｐｒｏは゛、Ｌ−
プロリン、Ｇｌｕは、Ｌ−グルタミン酸の各残基をそれ
ぞれ意味する。
おいては、Ｈｉｓは、Ｌ−ヒスチジン、Ｓｅｒは、Ｌ−
セリン、ＡｓｐはＬ−アスパラギン酸、ＡｌａはＬ−ア
ラニン、Ｖａｌは、Ｌ−バリン、Ｐｈｅは、Ｌ−７ｘニ
ルアラニン、Ｔｈｒは、Ｌスレオニン、Ａｓｎは、Ｌ−
アスパラギン、Ｔｙｒは、Ｌ−チロシン、Ａｒｇは、Ｌ
−アルギニン、Ｌｅｕは、Ｌ−ロイシン、Ｌｙｓは、Ｌ
−リジン、Ｇｉｎは、Ｌ−グルタミン、ｌｉｅは、Ｌ−
インロイシン、Ｇｌｙは、グリシン、Ｐｒｏは゛、Ｌ−
プロリン、Ｇｌｕは、Ｌ−グルタミン酸の各残基をそれ
ぞれ意味する。
本発明の化合物は、液相法、固相法による一般的なペプ
タイドの有機化学合成法によって製造できるが、大腸菌
等を用いた遺伝子組換え法により、生産できると構造を
有しているので、遺伝子組換え法により生産するのこと
も可能である。
タイドの有機化学合成法によって製造できるが、大腸菌
等を用いた遺伝子組換え法により、生産できると構造を
有しているので、遺伝子組換え法により生産するのこと
も可能である。
以下に、本発明の新規ペプチドの製造方法について、説
明する。
明する。
本発明の化合物は、ペプチド合成に用いられる固相法、
液相法等の通常一般的に用いられるアミノ酸の縮合方法
で合成することができる。例えば、その１例を挙げると
次の如くである。
液相法等の通常一般的に用いられるアミノ酸の縮合方法
で合成することができる。例えば、その１例を挙げると
次の如くである。
Ｎ末アミノ酸に対応する市販の、またはｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−Ｌ−アミノの酸（以下ＢＯＣアミノ酸
と略称する）と４−（オキシメチル）フェニルアセトア
ミドメチル樹脂を常法に従って結合させて得たＢｏｃ−
アミノ酸の結合した４−（オキシメチル）フェニルアセ
トアミドメチル樹脂を原料とし、これに、必要に応じて
アミノ基、カルボキシル基、水酸基を保護したＢｏｃ−
アミノ酸を所望の配列に従って順次結合させて粗ペプチ
ドを得、この粗ペプチドを精製することで得ることがで
きる。
キシカルボニル−Ｌ−アミノの酸（以下ＢＯＣアミノ酸
と略称する）と４−（オキシメチル）フェニルアセトア
ミドメチル樹脂を常法に従って結合させて得たＢｏｃ−
アミノ酸の結合した４−（オキシメチル）フェニルアセ
トアミドメチル樹脂を原料とし、これに、必要に応じて
アミノ基、カルボキシル基、水酸基を保護したＢｏｃ−
アミノ酸を所望の配列に従って順次結合させて粗ペプチ
ドを得、この粗ペプチドを精製することで得ることがで
きる。
ここで、アミ７基、イミノ基、カルボキシル基および水
酸基の保護に当たっては、適当な保護基、例えばアミノ
基およびイミノ基は、ｐ−トルエンスルホニル基または
２−クロロベジルオキシカルポニル基で保護し、カルボ
キシル基は、β−シクロヘキシル基またはγ−ベンジル
基で保護し、水酸基は、ベンジル基または２．６−ジク
ロロベンジル基で保護したものを用いる。
酸基の保護に当たっては、適当な保護基、例えばアミノ
基およびイミノ基は、ｐ−トルエンスルホニル基または
２−クロロベジルオキシカルポニル基で保護し、カルボ
キシル基は、β−シクロヘキシル基またはγ−ベンジル
基で保護し、水酸基は、ベンジル基または２．６−ジク
ロロベンジル基で保護したものを用いる。
［実施例１
実施例１゜
Ｂｏａ−Ｌ−アラニンの結合した４−（オキシメチル）
フェニルアセトアミドメチル樹脂（アプライドバイオシ
ステム社製）０．５ｍｍｏｌを塩化メチレン中、５０％
トリフロロ酢酸で処理して、Ｂ。
フェニルアセトアミドメチル樹脂（アプライドバイオシ
ステム社製）０．５ｍｍｏｌを塩化メチレン中、５０％
トリフロロ酢酸で処理して、Ｂ。
Ｃ基をはずし、Ｏ−ベンジル−Ｂｏｃ−Ｌ−グルタミン
酸（アプライドバイオシステム社製）２ｍｍｏｌをジシ
クロへキシルカルボジイミドを用いて結合させた。
酸（アプライドバイオシステム社製）２ｍｍｏｌをジシ
クロへキシルカルボジイミドを用いて結合させた。
以下、Ｂｏａ−アミノ酸を、Ｐ ｒ ｏ ｓ Ｇ Ｉ
Ｙ ５Ａｓｎ１Ｌｅｕ１１１ｅ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ。
Ｙ ５Ａｓｎ１Ｌｅｕ１１１ｅ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ。
Ｌｅｕ、ＴｙｒｌＬｙｓ、Ｌｙｓ、Ｖａ １％Ａｌａ、
Ｌｅｕ、Ｇ１ｎ１Ｌｙｓ、Ａｒｇ。
Ｌｅｕ、Ｇ１ｎ１Ｌｙｓ、Ａｒｇ。
ＬｅｕｌＡｒｇ、Ｔｈｒ、ＴｙｒｌＡａｎ。
ＡｓｐＳＴｈｒ、Ｐｈｅ、Ｖａ Ｉ、Ａｌａ。
Ａｓｐｓ Ｓ ｅ ｒ ｚ Ｈ１ｓの順で結合させ反応
液を得 ｔこ 。
液を得 ｔこ 。
以上の反応は、アプライドバイオシステム社製のペプチ
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
結合反応終了後、この樹脂をアニソールおよびエチルメ
チルスルフィドの存在下、フッ化水素酸を加え、−２０
℃で３０分、ついで０℃で１０分間反応させて、脱保護
および樹脂からの脱離を行い、２Ｎ−酢酸を用いて溶解
し、凍結乾燥後、逆相ＨＰＬＣにより精製して、 Ｈｉ ５−５ｅ ｒ−Ａｓ ｐ−Ａ ｌ ａ−Ｖａ Ｉ
−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−
Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌ ａ−Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−
Ｌｅ ｕＡｓｎ−５ｅｒ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｃ
１ｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ａｌａ、４０ｍｇを白色粉末と
して得ｔこ。
チルスルフィドの存在下、フッ化水素酸を加え、−２０
℃で３０分、ついで０℃で１０分間反応させて、脱保護
および樹脂からの脱離を行い、２Ｎ−酢酸を用いて溶解
し、凍結乾燥後、逆相ＨＰＬＣにより精製して、 Ｈｉ ５−５ｅ ｒ−Ａｓ ｐ−Ａ ｌ ａ−Ｖａ Ｉ
−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−
Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌ ａ−Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−
Ｌｅ ｕＡｓｎ−５ｅｒ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｃ
１ｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ａｌａ、４０ｍｇを白色粉末と
して得ｔこ。
実施例２゜
Ｏ−ベンジル＝Ｂｏｃ−Ｌ−グルタミン酸の結合した４
−（オキシメチル）フェニルアセトアミドメチル樹脂（
アプライドバイオシステム社製）０゜５ｍｍｏｌを塩化
メチレン中、５０％トリフ０口酢酸で処理して、Ｂｏａ
基をはずし、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（アプライドバイオ
システム社製）２ｍｍｏｌをシンクロヘキシルカルボジ
イミドを用いて結合させ Ｉこ 。
−（オキシメチル）フェニルアセトアミドメチル樹脂（
アプライドバイオシステム社製）０゜５ｍｍｏｌを塩化
メチレン中、５０％トリフ０口酢酸で処理して、Ｂｏａ
基をはずし、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（アプライドバイオ
システム社製）２ｍｍｏｌをシンクロヘキシルカルボジ
イミドを用いて結合させ Ｉこ 。
以下、Ｂｏｃ−アミノ酸を、Ｇａｙ、Ａｓｎ。
Ｌｅｕ、 Ｉ ｌｅ、 Ｓｅｒ、
Ａｓｎ ％ Ｌｅｕ。
Ａｓｎ ％ Ｌｅｕ。
Ｔｙ ｒ、 Ｌｙ ｓ Ｓ Ｌｙ
ｓ、 Ｖａ ｌ、 Ａ ｌ ａ。
ｓ、 Ｖａ ｌ、 Ａ ｌ ａ。
Ｌ ｅ ｕ ｓ Ｇ Ｉ ｎ ％
Ｌ ｙ ｓ ｓ Ａ ｒ ｇ
Ｓ Ｌ ｅ ｕ ％Ａｒｇ、 Ｔｈｒ、
Ｔｙｒ、 Ａｓｎ、 Ａｓｐ。
Ｌ ｙ ｓ ｓ Ａ ｒ ｇ
Ｓ Ｌ ｅ ｕ ％Ａｒｇ、 Ｔｈｒ、
Ｔｙｒ、 Ａｓｎ、 Ａｓｐ。
Ｔｈ ｒ、 Ｐｈｅ、 Ｖａ Ｉ
、 Ａｌａ、Ａｓ１）ｘＳｅｔ％Ｈｉｓの順で結合さ
せ反応液を得た。
、 Ａｌａ、Ａｓ１）ｘＳｅｔ％Ｈｉｓの順で結合さ
せ反応液を得た。
以上の反応は、アプライドバイオシステム社製のペプチ
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
以下、実施例１と同様に処理して、
Ｈｉ ５−５ｅ ｒ−Ａｓ ｐ−Ａ Ｉ ａ−Ｖａ Ｉ
−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−
Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌａ−Ｖａ Ｉ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−３ｅｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ
−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ、５０ｍｇを白色粉末として得た。
−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−
Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌａ−Ｖａ Ｉ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−３ｅｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ
−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ、５０ｍｇを白色粉末として得た。
実施例３゜
Ｂｏｃ−Ｌ−プロリンの結合しｆニー ４− （オキシ
メチル）フェニルアセトアミドメチル樹脂（アプライド
バイオシステム社製）０．５ｍｍｏｌを塩化メチレン中
、５０％トリフ０口酢酸で処理して、Ｂ。
メチル）フェニルアセトアミドメチル樹脂（アプライド
バイオシステム社製）０．５ｍｍｏｌを塩化メチレン中
、５０％トリフ０口酢酸で処理して、Ｂ。
Ｃ基をはずし、Ｂｏａ−グリシン（アプライドバイオシ
ステム社製）２ｍｍｏｌをジシクロへキシルカルボジイ
ミドを用いて結合させた。
ステム社製）２ｍｍｏｌをジシクロへキシルカルボジイ
ミドを用いて結合させた。
以下、Ｂｏａ−アミノ酸を、Ａｓｎ５ Ｌｅｕ。
Ｉ ｆｅｎ ５ｅｒｓ Ａｓｎ５ ＬｅｕＳＴｙｒｌＬ
ｙｓ、Ｌｙｓ、Ｖａ １ＳＡｌａ、ＬｅｕｓＧｉｎ、Ｌ
ｙｓ、Ａｒｇ、ＬｅｕｌＡｒｇｌＴｈ ｒ、Ｔｙ ｒ、
Ａｓ ｎ、Ａｓ Ｉ）ＸＴｈ ｒ。
ｙｓ、Ｌｙｓ、Ｖａ １ＳＡｌａ、ＬｅｕｓＧｉｎ、Ｌ
ｙｓ、Ａｒｇ、ＬｅｕｌＡｒｇｌＴｈ ｒ、Ｔｙ ｒ、
Ａｓ ｎ、Ａｓ Ｉ）ＸＴｈ ｒ。
ＰｈｅＳＶａｌ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ。
Ｈｉｓの順で結合させ反応液を得た。
以上の反応は、アプライドバイオシステム社製のペプチ
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
ドシンセサイザーモデル４３０Ａにより行った。
以下、実施例１と同様に処理して、
Ｈｉ ５−３ｅ ｒ−Ａｓ ｐ−Ａｌ ａ−Ｖａ ｌ−
Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ａ
ｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌ ａ−Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−Ｌ
ｅ ｕＡｓｎ−５ｅｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｇ
ｌｙ−Ｐｒｏ、５０ｍｇを白色粉末として得た。
Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ａ
ｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａ
ｌ ａ−Ｖａ １−Ｌｙ ５−Ｌｙ ５−Ｔｙ ｒ−Ｌ
ｅ ｕＡｓｎ−５ｅｒ−Ｉ １ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｇ
ｌｙ−Ｐｒｏ、５０ｍｇを白色粉末として得た。
以上のようにして生産されたペプチドの構造は、アミノ
酸配列をベプチドシークエンサー（アプライドバイオシ
ステム社製・モデル４７７Ａ）により、ニドマン分解し
て得られたフェニルチオヒダントイン（ＰＴＨ）アミノ
酸を逆相ＨＰＬＣで分析することにより所望のアミノ酸
配列を有することを確認した。
酸配列をベプチドシークエンサー（アプライドバイオシ
ステム社製・モデル４７７Ａ）により、ニドマン分解し
て得られたフェニルチオヒダントイン（ＰＴＨ）アミノ
酸を逆相ＨＰＬＣで分析することにより所望のアミノ酸
配列を有することを確認した。
［発明の効果Ｊ
次に、本発明のペプチドが降圧作用を示すことを実験例
を挙げて説明する。
を挙げて説明する。
実験例
〈ラットの血圧に及ぼす影響〉
本発明のペプチドを、５週令のＩＣＲ系雄性マウスの尾
静脈に４０μｇ／ｋｇ投与し、投与後５． １０．２０
．３０分における尾動脈血圧を非観血式血圧測定装置（
ＴＫ−１５０）を用いて測定し、表１の結果が得られた
。
静脈に４０μｇ／ｋｇ投与し、投与後５． １０．２０
．３０分における尾動脈血圧を非観血式血圧測定装置（
ＴＫ−１５０）を用いて測定し、表１の結果が得られた
。
表１
表ＩＪこ示したように、生理食塩水投与における尾動脈
血圧を１００％とした場合の本発明のペプチド投与時の
血圧は、天然型のＶＩＰ投与時の血圧よりも低く、その
強い降圧作用が示されたばかりでなく、持続作用も認め
られ、本発明のペプチドの医療応用上の有用性が示され
た。
血圧を１００％とした場合の本発明のペプチド投与時の
血圧は、天然型のＶＩＰ投与時の血圧よりも低く、その
強い降圧作用が示されたばかりでなく、持続作用も認め
られ、本発明のペプチドの医療応用上の有用性が示され
た。
本発明のペプチドは、注射剤として用いることができ、
注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一般に注射
用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液、注射用
植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに、必要に応じて、適
宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても
よい。
注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一般に注射
用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液、注射用
植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに、必要に応じて、適
宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても
よい。
また、本発明のペプチドは、ネブライザー、吸入器等を
用いて、鼻粘膜、気管支に直接投与することもできる。
用いて、鼻粘膜、気管支に直接投与することもできる。
また、本発明のペプチドは、浸透補助剤等とともに、外
用剤として用いることもできる。
用剤として用いることもできる。
更に、本発明の化合物は、薬理学上使用し得る酸または
塩基を用いた塩として使用することもできる。
塩基を用いた塩として使用することもできる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式 【遺伝子配列があります】 （但し、ここでＲは、Ｈまたは、Ｇｌｕまたは、Ｇｌｕ
−Ａｌａを表す。） で表される新規ペプチド。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1318739A JPH03181499A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | 新規ペプチド |
| US07/710,882 US5166316A (en) | 1989-12-11 | 1991-06-10 | Physiologically active peptides and a method of producing peptides |
| EP91109469A EP0517931B1 (en) | 1989-12-11 | 1991-06-10 | Physiologically active peptides, use thereof and a method of producing said peptides |
| US07/925,732 US5316919A (en) | 1989-12-11 | 1992-08-07 | Method of producing 2 KD to 10 KD peptides having no L-methionine residue |
| EP95114382A EP0763598A1 (en) | 1989-12-11 | 1995-09-13 | Method of preparing a fusion protein |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1318739A JPH03181499A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | 新規ペプチド |
| EP95114382A EP0763598A1 (en) | 1989-12-11 | 1995-09-13 | Method of preparing a fusion protein |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03181499A true JPH03181499A (ja) | 1991-08-07 |
Family
ID=26138802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1318739A Pending JPH03181499A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | 新規ペプチド |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5166316A (ja) |
| EP (2) | EP0517931B1 (ja) |
| JP (1) | JPH03181499A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL104470A0 (en) * | 1992-01-21 | 1993-05-13 | Cryopharm Corp | Process for freezing cells and cell like materials and compositions prepared thereby |
| FR2701953B1 (fr) * | 1993-02-22 | 1995-05-24 | Centre Nat Rech Scient | Protéine de fusion multi-VIP et procédé de préparation de VIP recombinant. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP179892C1 (ja) | 1948-04-28 | 1949-07-20 | ||
| JPS62246595A (ja) * | 1986-04-17 | 1987-10-27 | Eisai Co Ltd | 気菅支拡張作用・降圧作用ペプタイド |
| JPS63179892A (ja) * | 1987-01-19 | 1988-07-23 | Daicel Chem Ind Ltd | Ｖｉｐ塩酸塩及びその製造法 |
| JPH01296996A (ja) * | 1988-05-26 | 1989-11-30 | Akira Kaji | 新規ペプチド |
| JPH02249489A (ja) * | 1989-03-24 | 1990-10-05 | Yakult Honsha Co Ltd | 外来遺伝子断片発現用ベクター |
| US5141924A (en) * | 1989-06-30 | 1992-08-25 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Synthetic vasoactive intestinal peptide analogs |
| JPH04346790A (ja) * | 1991-05-22 | 1992-12-02 | Akira Kaji | ペプチドの新規製造方法 |
-
1989
- 1989-12-11 JP JP1318739A patent/JPH03181499A/ja active Pending
-
1991
- 1991-06-10 EP EP91109469A patent/EP0517931B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-10 US US07/710,882 patent/US5166316A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-08-07 US US07/925,732 patent/US5316919A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-13 EP EP95114382A patent/EP0763598A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5316919A (en) | 1994-05-31 |
| EP0763598A1 (en) | 1997-03-19 |
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