JPH03170493A - プラジマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は半合成抗苗化合物、その治療用途、それを含む
薬剤組底物及びそれらの製造法に関する。特に、この抗
伯化合物はブラジマイシンの誘導体である。

（従来の技術） プラジマイシン（ｐｒａｄｔｍｔａｉｓ）は、ＢＬＩ　
−　３　６　０　８抗生物質としても知られ、アクチノ
マドウラ　ヒビスカＣＡｅｔｉｎｏｍａｄｓｒａ　ｈｉ
ｂｉａｃａ）　　新種により産出される抗菌抗生物質の
一群である。種々のプラジマイシンが、アクチノマドウ
ラ　ヒビス力又はその変種、突然変異体の醗酵ブロスか
ら単離され、その構造は下に１べ通りである。

■ プラジマイシン Ａ： Ｒ”＝ＣＨ，；Ｒ”＝ＣＢｓ；Ｒ”＝β−Ｄ−キシロシ
ル Ｒ”＝ＣＩｉ，　；　Ｒ”＝ＣＨ，　；　Ｒ”＝：ＩＩ
Ｒ”＝ＣＥ，　；　Ｒ”＝Ｂ　；　Ｒ”＝　／ｌ　−　
１）　−　＃シｏ　シルＲ”＝Ｈ　；　Ｒ”＝Ｃ’Ｈ，
　　；　Ｒ”＝　７１　−　１）　−　キシｏ　シルＲ
”＝Ｅ：Ｒま＝Ｂ”，Ｒ島＝／ｌ−１）一キシロシルＲ
’＝ＣＭ２０Ｈ　；　Ｒ”＝Ｃ’Ｈ，　；　Ｒ”＝ｌｌ
　−　１）　−　＄シロシル ＦＡ−２：　Ｒ’＝ＣＥ，ＯＲ；Ｒ”＝Ｈ　；Ｒ”＝ｌ
／−Ｄ−＊シロシル プラジマイシンＡは、ニューヨーク州ニューヨークテ１
９８７年１０月４−７日に行われた第２７回抗微生物剤
と化学掠法への科学間会議（Ｉｎｇ＃デｇ６ｔａ％ｃａ
ｃｏ％／ｇ−ｒｇｎｃａ　　ＯＲ　Ａ％ｔｉｍｉａｒｏ
ｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　　ａｎｄ　（．’ルー−ｍｏ
ｔｈａｒａｐｙ）の抄録屑９８４に、ｉｊＭＹ−２８５
６７として報告されている。ブラジマイシンＡ，Ｂ，Ｃ
は、欧州特許出１ｍｉｌ６２　７　７，６　２　１　Ｋ
開示されている。プラジマイシンわ、Ｅ及び各々のデス
キシロシル誘導体は、我々が１９８８年６月７日に出願
した米幽特許出鯨／％２　０　３．７７６に開示されて
いる。

デラジマイシンＦＡ−　１、ＦＡ−２、その各々Ｏデス
キシロシル誘導体及びそのＮ−アルキル化類似体は、我
々が１９８８年１１月ｌＯ日出願した米国特許出Ｍ／ｌ
６２　６　９．８　２１に開示されている。

ペナノマイシン（ｂａｎａｎｏｍｉａｉ％）Ａ，Ｂとし
て知られる二つの化合物が、Ｊ．　Ａｓｔｉｂｉｏｔ．
　１　９　８　８年４　１　（６）巻８０７−８１１頁
と、同４　１　（８）巻１０１９−１０２８頁に報告さ
れている。ペナノマイシンＢは、ブラジマイシンＣと同
一であることが明らかになっている力九ペナノマイシン
Ａは次の構造■を有している。

■ Ｘ＝β−２−キシロシル また、デスキシロシルベナノマイシンＢはそこに開示さ
れているが、デスキシロシルベナノマイシンＡについて
は記載がない。

（課題の解決） 本発明は、式■： Ｒ”０ ■ （式中、Ｒ１は水素、メチル及びヒドロキシメチルから
成る群から選ばれ、且つＲ１がメチルまたはヒドロキシ
メチルである場合、その得られるアミノＭ基は、Ｄ一配
置であり、７ｐは水素又はβ−Ｄ−キシロシルから選ば
れる基である。但し、Ｒｌがメチルの場合、Ｒ２は水素
である）の化合物又はその医薬として許容される塩を提
供するものである。

また本発明によれば、式■： Ｈａ ＩＶ （式中　ＨａはＢ，メデルまたはヒドロキシメチルで且
つＲ６がメチルまたはヒドロキシメチルの場合、その得
られるアミノ酸はＤ一配置を有し；Ｒ′はＣ１−アルキ
ルで；ｌ ＨｄはＣ，一．アルカノイルである冫の中間体も捉惧さ
れる。

化合物ＩＶは、式■の化合物並びに他のブラジマイシン
誘導体を製造する際の中間体として有用である。

また本発明によれば、ブラジマイシンアグリコンエステ
ルとアシルハライドとを相転移触媒の存在下に反応させ
ることＹ％徴とする化合物ＩＶの裏造法が提供される。

さらにまた本発明によれば、式■及び■の化合物：Ｈａ （式中　ＨａはＢ，メチルまたはヒドロキシメチルで且
つＨ＆がメチルまたはヒドロキシメチルの場合その得ら
れるアミノ酸はＤ一配置を有し；Ｒ　はＢまたはβ一Ｄ
−キシロシルである） またはその塩あるいはそのエステルが炎供される。式■
及びＶｌの化合物は、式徂の化合物な合或する際の中間
体として有用である。

さらにまた本発明によれば、式■の化合物■ （上式中Ｒ６及びＲ６は前記定義した通りのものである
）、またはその医薬として許容される塩の製造法が提供
さ也その架造法は、（ａ）第一級アミノ基を有するプラ
ジマイシンを３，５−ジーＣ−ブチルー１．２−ペンゾ
キノンと、不活性有機浴媒中で反応させ、相当するイミ
ン体とし、次に＜ｂ）そのイミン化合物を相当するケト
ンに敏触謀存在下に変換せしめ、そして（６）七〇ケト
ン基をヒドロキシル基に還元し、（ｄ）異性体を分離す
ることを特徴とするものである。

本発明は以下さらに詳細に説Ｅ！Ａｊる。

本明細書においては、特に断らたければ１医薬として許
容される塩」という暗は、無機塩基または有機塩基によ
って形成された塩を指し、ナトリウム、カリウム、リチ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム及びト
リアルキルアンモニウムの塩をあげることができるが、
それらに隈定されるものではない。「プラジマイシン」
とは、天然由来のプラジマイシン、そのデスキシロシル
誘導体及びその塩のうちの一群のものヲ指す。「プラジ
マイシン　アグリコン」とは、式ｖｉ： Ｈａ ■ （上式中六〇は式■において定義したものである）を有
する化合物を指すものである。

プラジマイシン出発物質及びその製造方法は、１９８７
年１１月２日に出顔した米国特許出願４１１５．２７３
、１９８８年６月７日に出顔した木―特許出ＪｊＡＡ６
　２　０　３，７７６、１９８８年７月１９日に出独し
た米−％許出顔屑２２１．１４４、１９８８年１１月１
０日出願した米国特許出Ｉａ／Ｗｈ２　６　９，８　２
　１に開示されている。これら出願に含まれる開示は、
本明細曹において、参考として含められる。

プラジマイシンは、特定の反応条件によって、フリーの
塩基、酸又は塩幕付加塩、内部塩、カルボキシル基のエ
ステルであってよい。塩基塩は、例えばナ｝　ＩＪウム
、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、ア
ンモニウム、トリアルキルアンモニウム塩であってよ＜
、酸付加塩は、例えば堪酸塩、硫酸塩、硝醜塩等であっ
てよい。カルボン酸エステルは、メチル、エチル、イソ
ブロビルのような低級アルキルエステル、フエニル、ま
たはベンジルエステル、シクロヘキシルのよったシクロ
アルキルエステルであってよい。

弐■の化合物は、二棟の一般的な方法によって製造され
うる： （１１１−（，ｌ−アシル化ブラジマイシン　アグリコ
ンエステル′４！：適当なモノサッカライドまたはジサ
ッヵライドでグリコシル化する；又は （２） ブラジマイシンの抛アミノ基をケト基に変え、次にそれ
なヒドロキシ基に還元丁る。

この二つの方法は以下に工程式として示され具体的に説
明されている。

■ （上式中、 Ｒ１及びＲ２は上記弐出で定表した通りのものである）
。

式■のブラジマイシンアグリコンエステル類は一般的に
は、メチレンクロライド、クロロホルム、ジクロロエタ
ン及びジオキサンといった有機浴碌に不溶であるか又は
僅かにしか溢解せず、ｔ＊皇の砧で直接グリコシル化す
るための出発物質としては不便である。かくして本発明
によれば、その化合物■を相当する＃媒に可浴性のアシ
ル化訪導体に変えられる。そのブラジマイシンアグリコ
ンエステル■は、アシルハライドのよっなアシル化剤を
出いて相転桜条件のもとでアシル化される。好適なアシ
ルハライド類としては、例えば、アセチルクロライド及
びプロビオニルクロライドがあげられる。販反応は、メ
テレンクロライド、テトラヒドロフラン、エーテル、そ
してジオキサン及びトルエンといった不活性有扱治娠中
で行なわれる。反応混合物中には固体形態の塩基が入っ
ている。好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等が
あげられる。その相転移触媒としては例エハ、テト２ブ
チルアンモニウムハイドロジエンサルフエート、テト２
ブチルアンモニウムジハイドロジエンホスフエート並び
にそのブラジマイシン反応体をアシル化剤のある相と同
じ相に移動させることのできるその他の試薬があげられ
る。該反応は約−５０℃〜約５０℃の範囲の温度で行た
うことができるが、好ましくは室温で行たわれる。反応
時間は、数分間から数時間の範囲であってよい。好まし
い態様においては、そのアシル化反応は、有機浴媒中テ
トラブチルアンモニウムハイドロジエンサルフエート（
１’ＢＡＩｉ）と粉末状水酸化ナトリウムの存在下にア
セテルクロライドを用いてなされる。その反応はこれら
の試薬を用いて一般的には室温で１時間以内で完結せし
められる。

ＴＢＡＩＩ／Ｎ●ＵＥ／有機浴媒を用いての相転移触媒
によったアシル化法は、Ｉｌｌｉ，ｌ／．０．（ノ“ｇ
ｇ．Ｌａｔｔ．，１９７９、２　４　３　１−２　４　
３　２　）により記載されている。

上記した方法を用いた場合、１位にあるフェノール性ヒ
ドロキシル募は、脂肪族性ヒドロキシル皐及び９位及び
１４位のフェノール性ヒドロキシル基を優先的にアセチ
ル化される。

アセチル化されたプラジマイシンアグリコンエステルＸ
は次にｉｏｍｓｔｇａ−Ｋｎｏｒｒ条件下にグリコシル
化される。

代表的な場合、アセチル化されたフコシルブロマイドあ
るいはアセチル化された３−（，）一（β一Ｄ−キシロ
ビラノシル）フコシルブロマイドのよ５なアシル化グリ
コシルハライド（過アシル化グリコシルハライド）が用
いられ、反応はメテレンクロライド、クロロホルム、ｌ
，２−ジクロロエタン、ジオキサンなどの不活性有機′
＃ｉｉ中無水条件下で且つシアン化水鯖あるいは臭化水
銀のような銀塩または水銀塩の存在下に行なわれる。無
水の条件は反応混合物中にモレキュラーシーブのような
脱水剤を入れることにより保たれる。グリコシル化反応
は好ましくは高い温度のもとそのアグリコンをグリコシ
ドに実際に変えるに充分な時間処埋することによりはさ
れる。１−Ｕ−アセテル化プラジマイシンＡアグリコン
メチルエステルとフコシルブロマイドとの反応は、約８
０℃で通常２時間以内で完結せしめられる。次に釉々の
エステル結合が通常の方法を用いて加水分解せしめら瓜
そのフェノール性及び糖のアシル基並びにアミノ酸のエ
ステル基が除去される。好適な方法としては、例えは、
室温でり塩基触紐によるクン化かあげられる。一般的に
はグリコシル化反エムにより、位置異性体やアノマー体
の晶合物が得られ，それらのものとしてを工５−Ｕ−α
一グコシル化停、５−ｏ−β−グリコシル体及び６−Ｕ
−７１−グリコシル化体が含まれる。そのそれぞれの成
分化合物は、カラムクロマトグラフイーのような当該分
封でよく知られた方法で分離されることができ、その保
護基を除去する前あるいは後のいずれでも行なうことか
できる。

もし適当な糖が用いられるｋら１−Ｕ−アシル化プラジ
マイシンアグリコンエステル類な用いて工程式■に示し
たもの以外のブラジマイシン化合物が扱遺されうるとい
うことも好ましいことである。

ＲｖＵ 刀 ＸＩＩ ■ 十　二カトリプル異性体 （上式中、Ｒ▲及びＲ！は式■で定表したのと【川じも
のであり、Ｒ１はＢ，β一Ｄ−キシロシル；Ｃｔ−ｓア
ルカノイル、好ましくはアセテル；またはアシル化され
た、（高度にアシル化された）、好ましくはアセチル化
された（高度にアセチル化された）β一Ｄ−キシロシル
で　Ｈｍ及びＲ４は、独立にＨｆ，たはメチルで，Ｒ１
はＨまたはアセチルである）アミンをカルボニル化合物
に変換する方法としては各種の方法が当該分野において
知られている。例えば、第一級アミン類を，ぺ冫ゾチア
ゾール−２−カルポキシアルデヒドまたは３，５−ジー
ｔ−ブチルー１，２−ぺ冫ゾキノンで処理し、イミン化
合物とし、次にそれを加水分解し，相当するカルボニル
化合物に変換させることができる。第一級アミン、第二
級アＺ冫及び第三級アミンは直接に例えば酸化マンガン
または中性の過マンガン酸塩で処理して酸化して相当す
るカルボニル化合物にすることができる。第三級アミン
は、例えば、情一クロロ過安息香酸で酸化してそのアミ
ンオキシドとし，次にそれを例えばトリフルオロ酢酸無
水物で処理し℃カルボニル化合物に変換されうる。ある
種の条件下，例えば酸化条件下では、プラジマイシン出
発物質の非反応官能性基、例えばアルコール性ＯＨ基及
びフェノール性ＯＨ基は保護することが望ましい。これ
ら官能基の保護及び脱保護の方法は、当業者の有する技
術的範囲内Ｑものである。そのカルボニル基の還元は，
水素化ホウ素ナトリウムりような還元剤を用いて行なう
ことができる。その還元反応は立体特異的なものでなく
、そのカルボニルから誘導されたヒドロキシ基はアキシ
ャル位かあるいは二カ｝　ＩＪアル位にある生底物の混
合物を生じる。その混合物は、クロマトグラフイーによ
り分離せしめられる。我々の経験によれば，本発明の化
合物は，第一級アぐ冫基を有するプラジマイシン１ｋ：
３　．　５−ジーｔ−ブチルー１．２一ペンゾキノンで
処理して生或せしめられるイミ７体を経由して製造しう
る。こり方法は，工程式■において詳しく示されており
，本発明の化合物の製造法は、ここで摺ζ例示されたも
のに限定されないことを埋解して、さらに下記 において詳しく説明されよう。

ｘ■ （ｉｔ） 一〉 ■ 二カトリアルＡ性体 （１》 メタノール中の３，５−ジー處−ブチルー１．２−べ冫
ゾキノン， ＭＥ客．、 （ｌ１） ＨＣＯＩＨ／ＭａＯＨ ０１Ｄ　　ＮａＢＩＩ， （上記工程式中、／＜１及びＲマは式■で定義したもの
である）先ずプラジマイシンは、３．５−ジーｔ−ブテ
ルー１，２−ぺ冫ゾキノンと反応させ、該１！ｌｍの第
一級アミノ基を相当する２−ヒドロキシ−３．５−ジー
ｔ−プチルフエニルシツフ塩基（Ｘ［Ｖ）に変換せしめ
られる。該反応は溶液中不活性反応浴媒を用い、例えば
低級アルカノール、好ましくはメタノールを用いて行ｔ
ｌわれる。トリエチルアミンのような第三級アミン塩基
は好ましくはプラジマイシンの酸付加塩を出発物質とし
て用いた時には反応混合物中に入れられる。該反応の温
度はｘ景ではなく、該反応は常温で便利に行なうことが
できる。一般に該反応は約２０分間から数時間行なわれ
る。このようにして得られたイミン化合物は、敵の存在
下に加水分解さへケトン体（ＸＶ）を与える。

該酸は特に限定されず、無機酸あるいは有機敗、例えば
ギ酸、酢酸、修酸なとであってよい。該加水分解反応は
低級アルカノール、例えばメタノール中室温から反応溶
液の還流温度で行なうことができる。該ケトン化合物は
次に通常の還元剤によってアルコール化合物に還元せし
められる。

好適な還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム
があげられる。水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反
応は、好ましくは低い温度、例えば約−１０’Ｃから約
１０’Ｃで、水油溶液またはアルコール性溶液中で行な
われる。該還元反応の生成物はアキシャルヒドロキシ化
合物と二ヵトリプルヒドロキシ化合物との混合物であり
、その況合物Ｌクロマトグラフィー、例えばＣＩ．カラ
ムで分離されることができる。

本明細書において本発明の新規化合物を合或するために
記載されている方法は、適当な出発＠ＪＸ％：用いて公
知の化合物ペナノマイシンＡを製造するのにも応用でき
る。

生物活性 本発明の代表的化合物の最小阻止濃度インビトロ抗菌活
性が、１４ｆｌ！の菌類に対してサブｔａｘ−（Ｓａｂ
ｏｓｒａ％ｄ）デキストロース寒天（　ｐＨ　７．０　
）を用い連続寒天希釈法で測定された。接撫物サイズは
、１ｏ６セル／一に調節され、菌類懸濁液約０．００３
ｍＡが試験抗生物貿を甘む寒天プレートの表面に、つけ
られた。そのプレー｝ｆｔ２　８℃で４０時間培養後、
菌類の発育を事実上完全に阻害した、抗生物質の最低磯
度が、最小阻害濃度（ＭＩＣ’）として測定された。

その結果が表１にまとめられている。

表 ■ Ｓ％ ｗｉｔデ０抗真菌油性 試 験 微 生 物 カンジダ アルビカンス（Ｃ’ａｓｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎａ→
トリコフイトン　メタグロファイテス（　１’ｒｉｃｈ
ｏｐｈｙｔｏｎ　ｍａｎｔａｇｒｏｐルｙｔａａノスボ
ロスリツクス　シエンキ−（　Ｓｐｏｒｏｔｈテｉｚ　
ａｃｈａｎｃｋｉｉ　）７スペルキルスフラブス（Ａａ
ｐａｒｇｉｌｌ１＆ａ　ｆｌａｖｓａ　）プラストマイ
セス　デルマテイテイデイス（ＢｌａｓｔａｒｑＨａａ
　ｔｈｆ−ｍｔｉｔｉｄｔｍ　）ペトリエリジウム　ボ
イジ−（Ｐａｔｒｉａｌｌｉｄｉｕｍ　ｂｏｙｄｉｉ　
）ムコール　スピノスス（Ｍｘａｏｒ　ａｐｉｔｓｏａ
ｕａ　）ＮＤ＝測定せず 実施倒１ 実施例２ 実施例３ ノＡＭ　４　８　８　８ Ａ９５４Ｏ Ｌ）４９ ノＡＭ４５ｌ４ ノＡＡｆ２５３０ ＩＡＭ２０３４ Ａ２２８４ Ｄ１５５ ＃４３２９ ＩＦυ８ｌ５８ ＦＡ２１４３６ Ｌ）４０ １Ｆ０８０７８ ノＦυ５３ｌ７ ２５．０ ２５．０ ５０，０ ５０．０ ＞５０．０ ＞５０．０ ＞　Ｓ　Ｏ．Ｏ ）５０．０ ＞５０．０ ＞　５　０．０ ＞ＳＯ．Ｏ ＞５０．０ ＮＤ ＞５０．０ １２．５ ｌ２．５ ｌ２．５ ｌ２．５ ２５．０ ５０．０ ＞５０．０ １２，５ １２．５ ２５．０ ＞ＳＯ．Ｏ ＞５０．０ ＞　Ｓ　Ｏ．Ｏ ＞　５　０．０ １２．５ ｌ２．５ １２．５ ６．３ ２５，０ ２５．０ ＞　５　０．０ ５０．０ ５０．０ ｌ２．５ ＞５０．０ ５０．０ ＞５０．０ ５０．０ 実施例ｌの化合物の４ｓ　ｗ４ｗｏでの活性がカンジダ
　アネズミモデルで評価された。テスト生物は２８℃で
１８時間ＹＧＰ培地（酵母エキス、グルコース、ペプト
ン、Ｋ，ＨＰＯ，、ＭｇＳ０４）中で培養され、次に食
塩水に懸濁された。試験菌類の致死量の半分の量の約ｌ
θ倍を２０〜２４９の重さの雄のＩＣＲネズミの静脈内
に感染させた。

試験菌を感染させてすぐ５匹のネズミの群に、種々の投
与量のテスト化合物を静脈内に与えられた。５０％感染
防御投与量（　Ｐ　Ｄｗ　−　”？／＃　）力＼菌類挑
戦後２０日目に記録した生存率から計算された。対照動
物は７〜１５日で死んだ。

動物や人間の一類感染の治療のために、本発明の抗生物
質は、その抗回有効童を、どんな許容し得る投与ルート
ででも与え得る。この投与ルートは、眠定されるもので
はない力丸静脈内、筋肉内、経口、鼻腔内、表面だけの
感染にする局所投与があげられる。非経口投与用薬剤に
は、殺菌した水浴液又は非水浴液、懸濁液、乳濁液があ
げられる。

それらはまた殺菌した水、生埋食塩水、注射できる他の
殺菌した媒体、に溶かすことができる殺菌した固体組成
物の形で製造されてもよい。経口薬剤は、錠剤、ゼラチ
ンカプセル、粉末剤、ロゼンジ剤、シロップ等の形であ
ってよい。

局所投与用に、ローション、軟責、ゲル、クリーム、膏
薬、チンキ等に化合物を加えてよい。単位投薬形は、薬
剤調合の技術の熟練者に一般に知られた方法でｉｕａさ
れてよい。

この発明の抗生物負の作用を受ける曹類に感染した宿主
を治療する時、現実に選ばれる投与ルートや用いられる
投薬量は、菌類感染の治療に熟練した主治医の判断で決
められるであろうし、原因となる生物、抗生物質への感
受性、感染の程度や場所、又年令、体重、排泄物の割合
、併行する医療、一般的身体条件のような患者の特徴に
よって変えられるだろうことは高ク′ｔＦ価されるだろ
う。

次の実施例は発明を説明するためのもので、この明細曹
の特許請求の範囲に記載された範囲を制隈するものでは
ない。次々る実施例によって製造された化合物のすべて
の構造は、実施例の献後に示した。

（ａｔ　　プラジマイシンＡ　アグリコン　メチルエス
テル（ＩＸ．Ｒ’　＝ＣＩｌ，　；　ｌ　５　４１１１
．　０．２　７　ｓｍｏｇ）の乾燥ジオキサン（３縦）
中の憑濁液に、１哄次テトラブチルアンモニウムハイド
ロジエンサルフエー｝　（　１　０　３’Ｒ＆　，　０
．３　０　ｍｔｍｏｌ）、粉末化Ｎａ０１１　　（　８
　５”９．　２．１　２　ｔｐｈ情ｏ１）、セしてアセ
チルクロライドの乾燥ジオキサン（１．０６１１４）の
ｌＭ浴液な加えた。混合物を室温で３０分間アルゴン雰
囲気下に攪拌し、不溶性の物負を抽過して取り除き、次
にジオキサンで洗った。ｆＩｋ液及び洗滌ｐＩＬを一緒
にして蒸発乾固し、残留物をシ．リカゲル（４０ｔ）の
クロマトグラフイーにかけクロロホルム／メタノール＝
２０７１で溶出し、１−ｏ−アセチル化されたプラジマ
イシンＡアグリコン　メチルエステル（ＸＶＩ，６９＃
．４２％）’ｋ橙色固体として得た。

ＭＰ　２　２　０℃（分解）。

ＩＲν−，，（ＫＢデ）！−’１７４９、　１６１２。

ＬＩＶλ，ａ　！ｌ　（　ＣＨｓ　Ｃｊ’／　）　ｓ　
ｖｎ　（０２８Ｂ（２５６００）、４４８（１０３００
）。

’Ｂ　ＩＷＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ＠）δ１．３３（：ｌ，
ｄ，／＝７．３Ｂｍ　，　１　７　−　Ｃ’Ｅ，）、２
．０２（３Ｂ，　ａ　，ＯＡ６）、２．３　７　（　３
Ｂ，　ａ　．　３−ＣＭｓ）、３．６７（：４＃　，　
ａ　，ＣＬ）ＯＣＥ，）、３．９　５　（　３＃　，　
ａ　，　１１−ＵＣ”Ｅ＠）、４．２２及び４．２　９
　（それぞれｌＨ，ｆｉ，Ｊ５．６巳１　１．１＃ｇ，
５及び６−Ｂ）、４．４　１　（　ｌＥ　，　ｄＱ．　
／１７，＃＃”６．９Ｂｉ　１７−Ｂ）、６．１３及び
６．３０（それぞれｌ＃　，　ｈｒａ．　５及び６−Ｏ
Ｅ）、６−　９　３　（　Ｉ　Ｂ　＊　ｄ　−　Ｊ　　
　　　　２−　４　Ｍ　ｇ　，１０１０，Ｉｍ ４）、７．３０＜１１１，ｄ，１２−Ｂ）、７．４６（
１＃，ａ，４−Ｈ）、８−０７（ＩＢ，ｓ−７−Ｂ）、
８．７７ＣＩＢ．ｄ，ＩＪＢ）、１２．８３（１＃，ａ
，９−Ｃ）Ｅ）及び１　３．３７（１＃，ａ，１４−Ｏ
Ｅ）。

（ｂｌｌ−（Ｊ−アセチル化されたプラジマイシンＡア
グリコン　メチルエステル（　７　３１Ｐ，　０．１　
２ｍ…ｌ）の無水クロロホルム（４−）の溶液に粉末モ
レキュラーシーブ３Ａ（　７　４　０１！９）、ＢＩＦ
（Ｃ７ＶＪｔ（　２　７　１Ｊｏｐ，　１．０　７ｓｍ
ｏｌ）、及びＨｇＨｔＨ　（　１　２　１　１ｋ？　．
　０．３　４　ｔｈｍｏｌ）を加え屯搗合物を室温で２
時間撹拌し、トリ一〇一アセチルーＤ−フコシルブロマ
イト（テトラーＯ−７セチルーＤ−７コース（　１　３
　３１ｖ，　０．４　０　ｍｔｎｏｌ）及び３０％Ｉｉ
Ｂｒ−ＡａυＢ（　１．３１１４）から、Ｍ．１″ａｋ
ａｉ．ａｔ　　ａｊ．，Ｊ．Ｍａｄ．Ｃｋａｍ２３、５
４９（１９８０）の方法に従って公遺された〕を加え九
混合物を８０℃で１．５時間加熱し、は遇し、クロロホ
ルムで洗った。赫液及び洗滌液を一鰭にし、水で洗い、
医に飽相Ｎａ　Ｃｌ水溶液で洗い、Ｈａ，ＳＯ，上で乾
燥しｔ４浴媒′％：＃発除去し、勉留したシロップ状物
をシリカゲル（２０ｆ）のクロマトグラ７イーにかけ、
トルエン／酢酸エチル＝１７１％次にクロロホルム／メ
タノール＝２０／ｌで浴出し、幾つかの化合物の現合物
としてグリコシル化された目的物（４３Ｍ４／，収率４
１％）を得た。

Ｉ／＜ｙ，，．，（ＡＢｒＪｃｓｚ−’１７５１，１６
２３。

ＵＶλ，。（　ｔ’ｉｉ，ＣＮ　）鴇（　ｇ　１％）　
２７８（１７７）、ｌｃＩＩＬ ４９４（７１）。

Ｉｇｌ　　上記で得られた粗製生仄物（３８即ノを、ｌ
／Ｖ　ＮａＵＩｉ（１．２ｍＪ液のメタノール（６−）
液でもって室温で２時間処理した。況合物をｐｉｔ４に
Ｉ　Ｎ　Ｅ（．’ｌ液であわせ、次に蒸発乾固した。残
曽物をＣｔｍカラムのクロマトグラフイ一にかげ、７セ
トニトリ／’／　！７　７ｆｌＵＩｋＩｊＪ液（　ｐｌ
ｌ　３．５　）　＝３　５／６　５で溶出し、三つの画
分な得た。各分画をＩＮＮ　ａ　０１１　液でアルカリ
性とし、次にＣ，ｓカラムにかけ、１１．０で洗った後
、５０％アセトニトリル水溶液で溶出し、凍結乾燥し、
ナトリウム塩として次なる画分のものを侍た。

画分ｌ：　４′−デアミノ−４′−ヒドロキシプラジマ
イシンＢ　α−アノマー（■，６■弓１９％）ＭＰ　　
＞２３０℃。

ＩＲ　ｙ，，，．　（　ＫＢｒ　）　儂−”　１　６　
１　８。

ＵＶλ−，，＋　（　１／１　００７Ｖ　ＮａＵｉｉ　
）　ｓｓ　Ｃ８）　３　１　９（７０００）、４９９（
６８００）。

朧１１　　　１ＶＭＲ　　（１）ＭＳｔ）−　　ｄ．）
　　６　１．０８＜３Ｂ．ｄ，　　ノ５１　，，，＝６
．ｔ＃ｇ，　５’−Ｍｅ　）、１．３　３　（：ｌ，　
ｔｉ　，　／１７，Ｍ，＝　７．３ｊ７　ｇ　，　１　
７　−Ｍｅ　）、２．２　６　（　３＃　，　ａ　，　
３　−Ｍｅ　）、約３．５０（２＃，惰．　３’．　４
’−＃）、約３、６５（１，ｔｎ，２’−１１）、３．
９１（３Ｂ．ａ，１１−ＯＭｇ）、４．１２（　Ｉｎ　
．　ｑ　，　５’−Ｈ）、４．３　０　（　１　，　ｄ
　，　７５．６＝９．０Ｅｍ，５−Ｈ）、約４．３０（
１＃，ｍ（ｑの添加後；　Ｄｔ　Ｏ　）、１７−Ｂ）、
４．４　３　（　Ｉ　Ｂ　，　ｄｄ，　／　　　　　３
．９Ｈｚ　．　６−６，Ｏｌｌ一 Ｂ）、約４．５＜１１１，ｍ．ＯＢ）、約４．６（２＃
，ｍ，ＵＨＸ２）、４．８１（ｌｌｄ，ノ　ｉ　　，＝
２．６Ｂｇ，１’１．２ −ｈ）、５．６　２　（　Ｌ＃　，　ｄ　，　６−Ｃ）
ＩＩ）、６．７１（１７／．ｄ．／ｌｏ，，＝２．６Ｂ
ｇ．１０−７０、約７．０　５　（　１＃　，ｂｅｓ，
４−Ｂ）、７．１　２　（　ＩＢ　，　４　．　１２−
Ｈ）、約７．６３（ｌＢ，ａ，？−ＩＩ）。

画分２：　　６−（Ｊ−（β−Ｄ−フコピラノシル）ブ
ラジマイシンＡ　アグリコン（■，１０１９．３２％）
ＭＰ　　＞２３０℃ ＩＲ　〜ｍｇ　　（Ｋｂｖ　ノａｒｔ−”　　１　　６
　　１　　７。

ＵＶλｔｅａｓ　（　１／　１　０　０Ｎ　ＩＷ　ａ０
１１　）　ｓｓ　ＣＯ　３　１　６（，１１２００）、
４９８（１０３００）。

”Ｈ　　ｓＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｔｉ．＋Ｄ，ｏ）　ａ　
１．１　４　（　３Ｂ，　ｔｔ　，／　ｓ　＝　，ｙ，
　＝６−０　”　ｓ　−　５　’　−Ｍ　ａ　）、１．
２　９　（　：３＃　，　ｄ　，Ｊｌ７，Ｍ，＝６．８
１ｊｓ，　１　７−Ｍｅ冫、２．２３Ｃ３Ｅ，ａ．３−
Ｍ−）、３．４　３　（　ｌＭ　，　ｄ　，　Ｊ３２　
，，＝３．９Ｂ虜，４’−１１）、３．４　８　（　１
＃　，　ｄｄ，　Ｊ２２　３，＝９．０＃ｊ　．　３’
−Ｅ）、３，５２１Ｂ，ｄ，Ｊｌ，ｌ２，＝７。３Ｈｚ
，２’−Ｂ）、３．５６（ＩＢ，ｑ．ｓｌ−１１ノ、３
．８６　（　ＩＢ　，ｑ　，ｌ　７−Ｅ）、　３．８　
９　＜　３７７　．８．１１−ＵＭ一ノ、４．３　８　
（　１＃　，　ｄ　，　７５，，＝ｌ　１．ｌｇ，６−
Ｂ）、４．４　２　（　１＃　，　ｄ　，　５　Ｊ／　
；＃，（＃）添加後シンプルとなる〕、４．５８　（　
Ｌ＃　，　ｄ　，　ｌ’−＃ノ、６．７　０　（　Ｌ＃
　，ｂｅ　　ｄ，１０−Ｂ）、　６．８３（ＩＢ，ｓ，
４−＃ノ、　７．１３（ＩＪ／，６ｒ　ｄ，１２−ｊｉ
入及び７．７８Ｃ１１１．ａ，７−Ｂ）。

画分３：　４′−デアミノー４′−ヒドロキシブラジマ
イシンＢ（　ｘＩｘ＊　２　”７　ｍ　６　％　）ＭＰ
　　＞２３０℃。

ＩＲｙ　　　　　（ＡＢｒ）ｃｒ諷　３３９　６、　ｌ
　６２０。

ｗａｇ ｔｔｙλ　　（　１／ｌ　ＯＯＮ−ＩＷａＯＨ　）　＊
ｍ　ＣＭ）　３　１　９情ＩＳｚ （１０７００）、４９８（１０４００）。

”Ｂ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｅｘ６＋Ｄ，０）δ１．１
４（３Ｂ，ｄ，Ｊｚ　　＝６．４１１ｇ．５’−Ｍｅ）
、１．３１（１，ｄ，／よ，，５，Ｍ− ＊，　＝６．８　ＩＩ　ｇ　−　　１　７　−　Ｍ　ｇ
　冫、　２．２３　（　３Ｊ／　，ｓ　．３　−Ｈａノ
、３．３９　（　ｌＢ，ｄｄ，３’−Ｂ）、３．４４　
（　Ｌ＃　，　ｄ　，　Ｊ３２４１冨３，４Ｂｇ，４’
−Ｅ）、３．５　３　（　１＃　，　ｄｄ，ノ１１　．
　２／”’８．１＃ｇ，ノ　　　ー９．０Ｈｚ，２’−
１１）、３．５７（ＩＢ，ｑ，２１　．　ｓｌ一 ５’−＃）、３．８５＜ｌＩＩ，９．１７−Ｂ）、３．
９ｘ（３Ｂ，ａ，１１−ＵＭｍ）、４．３７　（　Ｌ＃
　，　ｄ　，　／５，，＝１　１．ｌ＃ｇ，５−Ｂ）、
４．４　６　（　ＩＭ−，　ｄ　，　６　−Ｅ　；　Ｄ
，０（１）添加後シンプルとなる）、４．５　３　（　
ｌＢ　，　ｄ　，　１’−Ｂ）、６．６６（　ＩＥ　，
　ｂｙ　ｄ．　１０−Ｅ　）、６．９９（ＩＢ，ａ．４
−Ｅ）、７．１５（１＃，６ｒ　ｄ．１２−１１）、及
び７．６８（１＃，ａ，７−Ｂ）。

マス（ＩｉＲ−ＦＡＮ）渦／π６９５．１８３２；計算
値（　ＣｕｌｌｓｓｌＶＵｎ）　：　６　９　５．　１
　８　１　３（ａ）トリ：Ｌｆ）Ｌｔ７ミン（　０−　
１　５　７１１１　＃　１−　０　５　惰惰ｏ１ノを、
ブラジマイシンＥ　ＩｉＣｌ　（　１　５　０Ｍ９　，
　０．１　８　ｍｔｎ＠ｌ）及び３，５−ジーｔ−ブｆ
ｋ−１　，２−　ぺｙゾ＃／冫（１１０’１１９　．　
０．　５　ｓ　ｎｏｔ　）の乾燥メタノール（４、５１
１４）−Ｍ．のあ金物中に添加した。汎金物を１晩撹拌
し、減圧下に績輻した。

得られた残留物に酢酸エチル（５−）及ひ飽相ＩＷａＢ
ｃｃ）ｓ水溶液（２１ＬＪ）１ｋ加え、混合物を室温で
３０分間攪拌し、プラジマイシンＥの４’一（３，５−
ジーｔ−ブチルー２−ヒドロキシ）一７エニルイミンの
ナトリウムｔＪ［（ＸＸ．２０５■つを沈殿せしめた。

ＩＲν　　（ＫＢｒ　）　ＣＩＬ−”　：　１　６　１
　７、ｌ２５８、１０７８。

ｍａｔ ＵＶλ　　（メタノール）％ｍｃＥ”％）：２８４ｓａ
ｇ　　　　　　　　　　　　１ｃＩＩＬ（２２５）、４
９５（９１）。

ａｌｌ　　ＮＭＲ（１）ＭＳＵ−ｄ．）δ：０．９５（
３＃，ｄ，／＝７１ｋ，　５’−Ｃｌｌ，）、１−２　
１　（　９　Ｈ　ｅ　ａ　ａ　ｔ　一Ｂｓ　）、１−２
　４　（　９Ｅ　＊　ａ　＊　ｔ　−Ｂｓ　）、２．２
３（３Ｂ，ｓ，３一ＣＢ，）、ｔ８１（１，ｄ，／＝６
＃富，１’−Ｍ）、５．１５（２Ｂ，＆ｒ）”，５．９
９（ＩＢ，ｓ）”、６．４３（ＩＢ，ｄ，Ｊ＝２Ｍ．，
フエニルーＢ）、６．５１ＣＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｂｇ，７
ｚニル−＃）、６．７０　（　１＆　，ｂｙ，１０−Ｂ
冫、６．９０（１＃，ｓ，４Ｊ／）、７．１０（ＩＢ，
６デＡ２−Ｈ）、？．７０　（　ＩＢ，　ａ　，　７−
Ｂ）、１５．０２（１＃，ａ）′″。

４１　　Ｄ，０の添加により消失 （６》　上記工程（ａ）で得られた生成物（２００Ｗ９
．０．１！ｊｓｔｎｏｌ）、ギ＠（２．５ａｕ）、及び
メタノール（２．５ｍ）の湿金物を１．５時間６０℃に
加熱しｔラ反応混合物を減圧下に澁縮し、残留物をＣＩ
．シリカゲルのカラム（２０Ｘ２００Ｕ）のクロマトグ
ラ７イーにかけた。カラムを水で溶出し、次に８０％ア
セトニトリルで浴出した。アセトニトリルでの分画をＢ
ＰＬＣでチェックして、所望の画分な集めて一緒にし、
ａ！＃縮して、水性残誼物を得、このものを凍結乾燥し
、無定形粉末として４′−デアミノ−４２−オキソプラ
ジマイシｖＥ（ＸＸＩ　．８４＃，８９％）Ｙ得た。

ＩＲ　ｙ　　　　　（ＫＢｒ）ＣＩＬ−”　　：　１　
６　２　０、　１２６０，　　１０８４．，惰Ｇｚ ＵＶλ　　（　０．０　１ＡＩ　Ｎａ０１Ｊ　）　ｎｔ
ｍ　Ｃｏ　：　３　１　９ｔ＋ａａｇ （１１６００ノ、４９７（１０７００）。

？Ｂ　ＩＷＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ＠）δ：３．８８（３Ｂ
．ａ，ｏｃｎ，）、６．６９（ＩＢ，ａ，ＩＯＪ？）、
６．９０（ＩＢ．ａ，４−Ｅ）、７．０９（１２／，ａ
，１２−Ｂ）、７．７２（１＃，ａ．７−＃）。

（ａ）　　上記工程（＆）で得られた生成物（９０Ｖ．
０．１１ｍ−ｔｏｏｌ）、ｌ　Ｎ　ＮａＵＩｉ　（　０
．２　５　ｓ　ｍｏｌ　）及び水（９−）の攪拌混合物
に０．１Ｍ水素化ホウ素ナトリウム水溶液（０．４ｍｔ
）を５℃で加えた。混合物を回温度３０分間攪拌し、次
に１ｓｎ，ｓｏ４液で酸性にして試薬を分解した。混合
物をＮａＥＣＵ，でもって、ｐＨ８とし、”１ｍシリカ
ゲルカラム（４０Ｘ３３０ｍｍ、５％アセトニトリル）
のクロマトグラフイーにかげ、次に分離用ＥＰＬＣ（Ｓ
ｙａｔ一情５００（■ｔａｒｓ）、１５％アセトニトリ
ル冫にかげ、三つの画分、すなわちエカトリプル異性体
を含有する速く移動する画分、アキシャル異性体を含有
する遅く移動する画分及び、両方の異性体の徂合物を含
有する画分が得られる。各画分を小容量に濃縮し、ＩＮ
ＩＩ，Ｓ０４液で酸性とし、ＣＩ．シリカゲルのショー
トカラムにかけた。そのカラムを水で洗い、８０％アセ
トニトリルで溶出した。溶出液を小容量に濃細し、凍結
乾燥した。各三つの画分から４′−デアミノー４′−ヒ
ドロキシプラジマイシンＥのアキシャル異性体（Ｘ■，
７．５Ｗ／．８％）、そノエカトリ７Ａ／異性体（Ｘ）
Ｑｌｌ．　４．８１１＆　．５％冫及びそれらの混合＠
（８．２９．９％）ヲ得た。

ＭＰ：＞２２０℃（徐々に分解冫 ＵＶλ　（０．０１　Ｎ　ＮａＵＨ　）　ｓｓ　（　Ｅ
　”％）：２３６ｓａｇ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｉｃ！Ｉ１（３１７）、３１９（１５１
）、４９６（１４０）。

ＩＲｙ　　　　←ＫＢｒ）Ｑｌ＝　：　３２８８、２９
２１，１７２８、ｆｌ＆●雲 １６２８、１　６　０　７ｐ ’＃　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ，）δ：１．１１（３Ｂ
，ｄ，／＝６．４Ｅｍ　−　５’−Ｃ＃ｓ）、　２．３
　３　（　３Ｊ７　，ａ　　．３−Ｃｌｌ，冫、３．９
　１　（　２Ｅ　，　ｄ　，　Ｊ＝６．ＯＢ露，Ｎｉｌ
−ＣＢ，−）、３．９５（　３Ｈ　ａ　ｍ　＄　１　１
　−　”ＢＳ　）、４．４０（１＃，ｄ，／＝７．３Ｂ
ｇ，　ｌ’−Ｂ）、４．６　４　（　１＃　，　ｄ　，
　／　＝７．７＃ｇ　，１　’−Ｂ　）、６．８　９　
（　Ｌ＃　，　ａ　．　ＩＯＪ／）、７．１１（Ｌ＃．
ａ，４−Ｂ）、７．２　５　（　１＃　，　ｓ　．　１
２−４／）、７．９８（Ｌ＃，ａ，７−１１）。

１１ＰＬＣ”：保持時間９．８分間。

ＭＰ”．＞２２０℃（徐々に分解） ＵＶλ　　（　０．０　１　Ｎ　ＮａＯＢ　）　ｓ　ｍ
　（　Ｅ　”％）：２４１餌ａｓ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＩＣ轟（２７１）、３２０（１
２８）、４９８（１２１）。

ＩＲν　　　（ＫＢデ）　ｆｆｉ−”　：　３　３　８
　７、２９２０、情６Ｓ ｌ７３０、１６３０、ｌ６０５。

”Ｂ′ＩｉＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ．）ａ　：　１．ｔ５（
３Ｂ，ｔ，Ｊ＝６．０＃ｇ　，５’−Ｃｌｌ，）、　２
．３　１　　（　　３＃　，ａ　　，３−ＣＢ，ノ、３
．９　０　（　２Ｅ　，　ｄ　，　Ｊ　＝５．８Ｂｍ　
，Ｎｌｌ−Ｃｌｌ，−　）、３．９４（　３Ｈ，　ａ　
，　１　１−ＯＣＥ，）、４．４５ＣＩｎ，ｄ，Ｊヨ７
．３Ｅｇ，１’−Ｅ）、６．８４（ＩＥ，ａ，１０−Ｅ
）、７．００（ＩＥ，ａ，４−Ｂ）、７．２　１　（　
ＩＥ　，　ａ　，　１２−Ｅ）、７．９１（ＩＢ，ａ，
７−Ｅ）。

ＥＰＬＣ”　：保持時間８．６分間 ”ＢＰＬＣ　：　力，ＦＡ　，　Ｓｎｅａｋｓ　Ｐａｋ
　ＳＳＣ−ＵＤＳ−２６２；浴媒，　ＣＭ，ＣＭ”．　
ｐｌｌ　７緩街液＝１５：８５；流速ｓ２１ｌｔ／分。

（ａ）トリエチルアミン（　０．２　０ｍ１７　，　１
．４　３　ｓｗｏｎをプラジマイシンＦＡ−２　　ＭＣ
Ｉ　（１５０１１ｐ，０．１　６ｍｍｏｌ）、３．５−
ジー客−ブチルー１．２−ぺ冫ゾキノン（１５０η，０
．６８惰惰ｏ１）の乾燥メタノール＜２．５ｍｌ）液の
混合物中に加えた。混合物を１晩攪拌し、汲圧下に濃縮
処理した。残留物に酢酸エチル（　５ＩＬｌ）及び飽和
ＮａｌｉＣ”Ｏｓ　　（　２Ｍｌ）を加え、混合物を３
０分間室温で攪拌した。プラジマイシン１”Ａ−２の４
’−Ｃ３．５−ｓ−ブチルー２−ヒドロキシ）フエニル
イミンのナトリウム塩（　ＸＸＪＶ，　１　６　４１ｖ
，９６％）を沈殿として得た。

ＩＲν　　　（ＸＢデ）　ｃｍ−”　　：　１　６　１
　Ｂ、１２５９。

情ａ雰 ＵＶ　Ａ　　　（　／　Ｉ　／−ｋ　）　ｓｎｓ　（　
Ｅ　１％）：２８１ｍｓｇ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１ｃＩＩＬ（２１１）、４９７（９３）。

”Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）’　：　０．９５　
（　３ｊ７　，ｄ　，／＝７Ｂｇ　，　５’−Ｃ’ｌｉ
．八１．２　２　（　９＃　，　ａ　，　ｔ−Ｂｓ）、
１．２５（　９　Ｂ＊　ｓ　Ｔ　ｔ　−Ｈ　ｓ　）、２
．２　３　（　３＃　．　ａ　，　３　−ＣＭ，）、４
．８１ＣＩＨ，ｄ，ノ＝８Ｅ廖，１’−Ｂ）、５．０５
（１＃，ｂｙ）　　、６．４　２　（　１＃　，ｄ　，
Ｊ＝２１ｋ，フｘ＝ル−　Ｂ）、６．４４　（　１　，
ｄ　，Ｊ−２１１ｇ，７エニｋ−Ｅ）、６、７ｏ（　ｌ
Ｂ．ｂｙ，１０−Ｅ）、６．９０＜ＩＥ．ａ，４−Ｅ）
、７．１０（１＃，ｂｙ，１２Ｊ／）、７．４０（１＃
，６ｒ）４″、７．６９（ＩＨ，ａ．７−Ｅ）。

費　Ｄ，０の添加により消失 （ｂｌ　　上記工程（ａ）で得られた生成物（１６０ｍ
９，０．１５ｍｍｏｌ）、ギｒＩＲ（　３１１７）及び
／　ｌ　／　一＃　（　３　Ｍｌ　）　ｆ）混合物’１
６０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃
縮し、残留物’ｅＣ１８シリカゲルのカラム（２０Ｘ２
００１Ｌ）のクロマトグラ７イーにかけた。カラムを水
で溶出し、次に３０％アセトニトリルで溶出した。アセ
トニトリルで得られる画分なＩＩＰＬＣでチェックし、
所望の画分な一緒にし、水性残留物を得、このものを凍
結乾燥し、４′−デアミノー４′−オキソプラジマイシ
ンＦ，４−２（ＸＸＶ．１０５Ｍ９，８３％）を無定形
粉末として得た。

ＩＲｙ　　　（ＫＢｔ）ｃＩＩＬ−”：１７３３Ｃ弱い
）、１６０７、情必謬 １２５８、１０８４。

ＵＶλ　　（０．０　１／Ｖ　ＮａＵＥ　）　ｓ−ｓｓ
　Ｃｌ）　３　１８　（１４８００人情ａｘ ４９８（１３５００）。

五Ｂ　　ノＶＭＲ　　（　ＤＭＳ　Ｏ　−　　ｄ＠　）
　　δ　３．９　　４　　（　　３Ｅ　　，　　ａ　　
，ＯＣＥ，）、６．８８（　　Ｌ＃　　，　　ａ　　．
１０−１１）、　７．２　５　　（　　ＩＥ　，ａ　，
１２−Ｈノ、７．９５　ＣＩＥ，ａ．７−Ｅ）。

（ｃｌ　　上記工程（６）で得られた生成物（　１　２
　１”９．　０．１　５ｍｔｍｏｌ）、１　／Ｖ　Ｎａ
ＯＥ　（　０．　３　ｔｔＬｌ　）、及び水（　１　２
１１１）の攪拌混合物に、ｌＭ水素化ホウ素の水浴液（
０．７ａＪ）を５℃で加えた。湿金物を１判じ温度で１
時間撹拌した後、１７′ｖｈ，ｓｏ４液で酸性とし、そ
の試薬を分解した。混合物をｊＶ　ａＢ　ＣＯ　ｓでｐ
ＨＢにあわせ、Ｃ１Ｂシリカゲルカラム（．４０Ｘ３３
０■、５％アセトニトリル）のクロマトグラフイーにか
げ、次に分離用ＨＰＬＣ（Ｓｙｍｔ●鴨５００（　ｉＦ
’ａ　ｔ　ａデ１）、７％アセト二トリル）にかけ、三
つの両分を得た；すなわち、二カ｝　リアル異性体を含
有する速（移動する画分、アキシャル異性体を含有する
遅く移動する画分、及び両方の異性体の湿金物を含有す
る画分である。各両分を小容量にｆｕＡＬ、Ｉ　Ｎ　Ｂ
，ＳＯ，液で酸性とし、Ｃ１８シリカゲルのショートカ
ラムにかけた。そのカラムを水で洗い、８０％アセトニ
トリルで溶出しれ溶出液を小容量に濃縮し、凍結乾燥し
た。その三つの画分はそれぞれ４’−ｆ７ミノ−４′−
ヒドロキシプラジマイシンＦＡ−２の７キシャル異性体
（　ＸＸＶＩ　，　３η，３％）、その二カトリアル異
性体（ｘＸ■，５．４ｑ，４％）及びそれらの混合物を
与えた。

ＭＰ”．＞２２０℃（徐々に分解）。

ＵＶλ　（　０．０　１　Ｎ　ＮａＯＥ　）　Ｓ％　（
　Ｅ　”％）　：　３２０情ａｓ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１傷（１３４）、４９７（１２
９）。

ＩＲｙ　　　　（ＫＨｒ）ＣＩＬ−”：３２７２、２９
１７、ｍａ客 １７３９、ｌ６０７。

１＃　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ：１．１０（３＃
，ｆ，／＝６．４Ｂｇ　，　５’−Ｃ’ｌｉ，）、２．
３　４　（　３Ｍ　，　１　．　３　−Ｃ’Ｂｇ）、３
．６　９　（　ｉＢ，　ｄｄ　，　／＝５．５　＆　１
　１．１＃廖，５’−ａｑ−Ｅ入３．９５（３＃，ａ，
１１−Ｃ／ＣＢ１）、４．４０＜ＩＢ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｂ廖．１’−Ｂ），４．６３　（ＩＪ＃，ｄ　，Ｊ＝７
．’ｌＥｇ，１’−＃）、６．９　０　（　１＃　，　
ａ　，　１０−Ｂ）、７．１０（ＩＢ，ａ，４−Ｅ）、
７．２７（１＃，ａ，１２−＃）、７．９９＜１１．ａ
，７−Ｅ）。

１１ＰＬＣ′″：保持時間９．８分間。

ＭＰ”．＞２２０℃（徐々に分解） ＵＶλ　　（　０．０　１　／Ｖ　ＮａＯＥ　）％ｍ　
（　Ｅ　ｌ％）：３１８ｍａｎ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ｌｃＩＩＬ（１５１）、４９７（
１４０）。

ＩＲ　ｖ　　　（ｆＢｒ）ｃｍ−’　：　３４０８、１
７３３、１６０７。

情ａｓ 亀Ｈ　　ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ＠）δ：　１．１　５　
（　３Ｅ　，　ｄ　，　／＝６．ＯＢ露，５’−Ｃ．’
Ｅ，）、２．３　２　（　３Ｈ　，　ａ　，　３−Ｃｌ
ｌ，）、３．７　５　　（　ｉＢ，ｄｄ，／＝＝５．１
　　＆　１　１．ｌ＃ｇ，５’−ａｑ−ＩＩ冫、３．９
　４　（　３１１　，　ａ　，　ｌ　１−ＵＣＢｓ）、
４．４ｓ（１，ｄ，ノー７．３Ｅｍ．１’−Ｅ）、６．
８　７　（　ＩＢ，ａ　，１０−Ｈ）、７．０２（１７
７，ｓ，４−＃）、７．２４　（　１［　，ａ　，１２
−Ｂ）、７．９３（１＃，ａ．７−Ｂ）。

ＢＰＬＣ”　：保持時間８．５分間。

”ＥＰＬＣの条件は実施例２と回じである。

（ａｌ プラジマイシンＣＢＣｌ （　１　５　０”５／　，　０．１　６　ｍｓａＪノ及
び３．５−ジーｔ−ブチルー１．２−ペンゾキノン（　
１　１　０Ｗ　，　０．５　ｍｔｎｏｌ）を用い実施例
２、工程（α）の方法に従って処理し、相当するイミン
化合物（　ＸＸｖＪｉｌ　，　２　１　２Ｗｖ／）′？
：得た。

ＩＲｙ−，，（ＫＢｒ）ＣＩＬ−’：１６２２、１６０
７、１２５９、１０８０。

ＵＶλ　　（Ｊｆ　ａＯＥ　）　ｎ９ｎ（　Ｅ　’％）
　：２８８（２５９）、惰αｍ　　　　　　　　　　　
　　　　　ｌ（１！Ｉｌｌ４７８（９８）。

”Ｈ　　ＮＭｋ　（　ＤＭ　Ｓ　Ｏ　−　ｄｏ　）δ：
０。９６（３Ｅ．ｄ，Ｊ＝７Ｂｇ　，　５’−ＣＩｌｍ
）、１．２　２　（　９＃　，　ａ　，　ｔ−Ｈｓ八１
．２　５（９Ｅ　，ｓ　＊　ｇ−Ｂ製）、１．２　９　
（　３Ｂ　，　ｄ　，　／　＝７Ｈｍ　，アラニルーＣ
’Ｅ．）、２．２　２　（　３Ｂ　，　＃　，　３−Ｃ
”Ｈｓ）、３．９０（３＃．．，ＯＣＲｓ）、４．８２
（ＩＢ，ｄ，ノ＝＝Ｂ＃ｇ，１’−Ｂ）、４。９４（ｌ
Ｂ，ｂｙ）’，５．０９（ＩＢ，６ｒ）”、５．７０（
ｔＢ，ｂｒ）”．５．８０　（　１２／　，ｂｙ）”，
５．９８　ＣＩＢ．ａ）”、６．１９（１＃，ｓ）　、
６．４２ＣＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ．フエニルーＢ）、６
．４９　（　ＩＢ，ｄ　．Ｊ＝２Ｈｇ，　　フエニル−
Ｂ）、６．７　１　（　ｌＢ　，ｄ　，Ｊ＝２Ｅｓ．　
１０−Ｅ）、６．９１（　ＩＢ，ｓ，４−Ｉｔ）、７．
１　３　（　ｌＢ　，ｄ　，／＝２Ｅｚ，１２−Ｅ）、
７．４７（ＩＢ，６ｒ）”、７．６８（Ｌ＃，ａ，７−
Ｂ）、１３．２２（ＩＢ，ａ）’，１４．８０（ＩＢ，
ｓ）”。

Ｄ，０の箔加で消失 （６１　　上記工程（ａ）で得られたイミン体（２１０
Ｖ，０．２０ｍｌｍｏｌ）’ｋ用い実施例２の工程（ｂ
）に従って処理され、相当するケトン化合物（　ＸＸＩ
Ｘ　，　ｌ　４　７即，８９％）′？：得た。

ＩＲ　ｋｌ−．ｇ（Ａ″Ｂｙ）ｃｒＩＬ−”　：１７３
ＢＣ’Ｊｔ’ｉｌいノ、１６０７。

ＵＶλ，．。（　０．０　１／Ｖ　Ｎａ０１１　）　ｓ
ｓ（　Ｅ　”％）：３１８Ｂｉｎ （１７１）、４９８（１４３）。

ｌＢ　ＮＭＲ＜ＤＭＳｕ−ｒｔ，）δ：３．９６（３Ｂ
，ａ，１　１−Ｃ）ＣＥ．）、６．９（ＩＢ，ａ，４−
Ｂ）、７．３２（Ｌ＃．ａ，１２−７？）。

（ａ）　　上記工程で得られたケトン体（８０１ｎ９．
０．０９７ｙ＋ａｍｏｌ）を用い実施例２の工程（ｃ）
の方法に従って処理し、ベナノマイシン／Ｉ（ｎ，８．
５η，１１％）、その４′一二カトリアル異性体（ＸＸ
Ｘ．５η，６％）及びそれらの混合物（５′Ｉｉ９）を
得た。

ＭＰ：＞２２０℃（徐々に分解）。

ＵＶλ　　＜ＩＷａＯＥ−ＭａＯＨ　）　ｓｍ　（　Ｅ
　１％）：２７７ｗａｓ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１ｃｒＩＬ（２３３）、３１８（９
２）、４９９（１０Ｂ）。

ＩＲｖ　　　　（ＫＢｒ）ｔＭ″：　３４０２、１７３
３、１６２３、淋ａｘ ｌ６０７。

’＃　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ，）δ：　１．１　２　
（　３Ｅ　，　ｄ　，　／＝６．４Ｂ客，５’−ＣＭ，
）、１．３　３　（　３Ｅ　，　ｄ　，　Ｊ＝７．３Ｍ
震，１’ｒ−ＣＢ，）、２．２　７　（　３７／　，　
ａ　，　３−Ｃ”Ｅ＠）、３．９　０　（　３＃　．ａ
　，　１　１−ＯＣ’Ｈ，）、４．６　３　（　Ｌ＃　
，　ｄ　，　Ｊ＝７．７Ｂｍ　，１’−Ｈ）、６．７　
１　（　ＩＥ　，　ｄ　，　Ｊ＝２．１１１ｚ　，　Ｉ
　Ｏ−１１）、６．９４（１＃，ｓ．４−Ｂ）、７．１
　１　（　ＩＥ　，　ｄ　，　／＝２．１Ｅｇ．１２−
Ｂ）、７．７４　Ｃ１１１，ａ，７−Ｈ）。

ＭＳ（ＦＡＢ）：　（ボジティ力８２８ＣＭ十Ｅ）＋、
８５０　（Ｍ＋Ｎａ）＋ （ネガティブ）８２７（Ｍ）一 １１ＰＬＣ”　：保持時間９．５分間 ＭＰ：＞２５０℃（徐々に分解）。

ＵＶλ　　（Ｎａ０１１−ＭａＯＨ　）　ｓｓ　（　Ｅ
　ｌ％）：２７７ｗａｓ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＩｃＩＩＬ（２０９）、３１８（８ｇ）、５
０２（１０３）。

ＩＲ　ｙ　　　　　（ＫＢｒ）Ｃｍ−”　：　３　３　
９　８、　ｌ７３３、　１６２７、ｍｌａｓ ｌ６０７。

ＳＥ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）ａ　：　１．１　５
　Ｃ３Ｈ，ｄ　．／＝６．ＯＥｚ　，　５’−ＣＥ，）
、１．３　３　（　３Ｅ　，　ｄ　，　Ｊ　＝７．３＃
ｇ，１７−Ｃｌｌｓ）、２．２　９　（　３　Ｈ　，　
ａ　−　３−ＣＥ＠）、３．７　５　（　ＩＢ．ｄｄ，
　／　＝５．６　＆　１　１．Ｌ＃ｇ　．　５’−ｍｑ
−Ｂ）、３．９３（３＃．ａ　，　１　１−ＯＣＥ，）
、４．４　５　（　１＃　，　ｄ　，　／　＝７．３Ｊ
／ｇ　．　１’−〃）、６．７９　（ＩＥ，ｇ　，ＩＯ
−Ｂ）、６．９５（Ｌ＃．ｉ．４−Ｂ）、７．１８（１
＃，ｓ，１２Ｊ／）、７．８４（ＩＢ，ｓ，７一Ｂ〕。

ＭＳ（ＦＡＢ）：　（ポジティブ）　８　２　８　ＣＭ
十Ｈ）＋８　５　０　ＣＭ＋Ｎｏ　）” （ネガティブ）８２６（Ｍ−Ｈ） ＢＰＬＣ”　：保持時間８．８分間。

’ＨＰＬＣ’．カラム，　，Ｓ１％＃ｈ％　Ｐａｋ　Ｓ
ＳＣ−Ｃ）ＤＳ−２６２；溶媒，　ＣＭ，ＣＭ　：　ｐ
ｌｌ　　７緩衝液＝１５：８５；流速，２ｄ／分間。

実施例ｌ 工程（６） 工程（６） 画分１． ｔ’ｎ， Ｘ■ ＣＥ， 画分２． 画分３． ＸＩＸ 実施例２−４． 工程（６） Ａ’ｓ．２−−−　　ＸＸ：　　Ｒ”＝ＥＡｓ．　　３
　−−−　）ＯＣＩＶ：　Ｒ”＝ＣＢ，ＯＨＥｇ−　　
４　−−−　）ＯＯＩｌ：　Ｒ’＝ＣＩＩ，工程（６） Ｒ１ ｉ 工程（６） アキシャル異性体 Ｅｘ．　３　−−　ＸＸＶＩ：　Ｒ”　＝ＣＨ，ＯＲＡ
’＋！＋．４−−　　　Ｉ［ Ｅｘ　．　　４　　−−　　ＸＸＸ　：　　Ｒ”　　＝
　　ＣＥｍ手 続 補 正 書 平成２年１２月１９日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はＨ、メチル、ヒドロキシメチルからな
   る群から選ばれ、Ｒ＾１がメチル又はヒドロキシメチル
   である時、その結果生じるアミノ酸はＤ−配置であり、
   Ｒ＾２はＨ又はβ−Ｄ−キシロシルである。但し、Ｒ＾
   １がメチルである場合、Ｒ＾２はＨである） を有する化合物又はその医薬として許容しうる塩；又は
   、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａはＨ、メチル、ヒドロキシメチルからな
   る群から選ばれ、Ｒ＾ａがメチル又はヒドロキシメチル
   である時、その結果生じるアミノ酸はＤ−配置であり、
   Ｒ＾ｂはＨ又はβ−Ｄ−キシロシルである）を有する化
   合物またはその塩、あるいはそのエステル；又は 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは上記と同じものである）を
   有する化合物またはその塩、あるいはそのエステル；又
   は 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａは上記と同様のものであり、Ｒ＾ｃはＣ
   ＿１＿−＿５アルキルであり、Ｒ＾ｄはＣ＿１＿−＿５
   アルカノイルである） を有する化合物。 ２、Ｒ＾２が水素である化合物又はその医薬として許容
   しうる塩である請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒ＾１が水素又はヒドロキシメチルである化合物又
   はその医薬として許容しうる塩である請求項１に記載の
   化合物。 ４、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａはＨ、メチルまたはヒドロキシメチルで
   あり、Ｒ＾ａがメチルまたはヒドロキシメチルの場合、
   その結果得られるアミノ酸はＤ−配置を有し；Ｒ＾ｂは
   Ｈまたはβ−Ｄ−キシロシルである） を有する化合物又はその塩を、３，５−ジ−ｔ−ブチル
   −１，２−ベンゾキノンと反応させて、相当するイミン
   化合物とし、 （ｂ）次に工程（ａ）の生成物を酸触媒存在下反応させ
   て相当するケトン化合物に変換し、 （ｃ）次に工程（ｂ）の生成物を相当するアルコール化
   合物に還元し、 （ｄ）得られた異性体を分離することを特徴とする、式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは上記と同様のものである）
   を有する化合物又はその医薬として許容される塩の製造
   方法。 ５、該工程（ａ）が不活性有機溶媒中で行なわれるもの
   である請求項４に記載の方法。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａはＨ、メチルまたはヒドロキシメチルで
   あり、Ｒ＾ａがメチルまたはヒドロキシメチルの場合、
   その結果得られるアミノ酸はＤ−配置を有し；Ｒ＾ｃは
   Ｃ＿１＿−＿５アルキルである） を有する化合物を式Ｒ＾ｄＸ（式中Ｒ＾ｄはＣ＿１＿−
   ＿５アルカノイルで、Ｘはハロゲンである）の化合物と
   相転移触媒の存在下反応させることを特徴とする 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ａ、Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄは上記したと同様の
   ものである） を有する化合物を製造する方法。 ７、該反応を不活性有機溶媒中、固体の塩基存在下に行
   なうものである請求項６に記載の方法。 ８、該相転移触媒がテトラブチルアンモニウムハイドロ
   ジエンサルフェートであり、且つ該塩がＭ＿■ＯＨ（式
   中Ｍはナトリウムまたはカリウムである）である請求項
   ７に記載の方法。