JPH0316924B2

JPH0316924B2 -

Info

Publication number: JPH0316924B2
Application number: JP57209898A
Authority: JP
Inventors: Kazuyoshi Kita; Seiichi Iida
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1982-11-29
Filing date: 1982-11-29
Publication date: 1991-03-06
Also published as: JPS59101478A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明はリグスチライドを安定に配合した水系
組成物、さらに詳しくは、医薬品、医薬部外品ま
たは化粧品として用いる水系組成物に関する。従来技術リグスチライドは生薬の当帰や川〓（これらの
生薬は漢方において駆〓血薬として用いられ、循
環改善や消炎に有用である）の有効成分で、抗ア
セチルコリン作用や抗真菌作用を示すフタライド
の１種であり、従来から、生薬またはその抽出物
の形で漢方薬をはじめ、医薬品、医薬部外品、化
粧品の分野の種々の製剤に配合されている。しか
しながら、リグスチライドは空気酸化や紫外線等
により分解されやすい物質で、特に、水を含む系
の組成物、すなわち、水系組成物の形の製剤にお
いては、たとえば、冷暗所に保存しても非常に不
安定で、活性が速かに低下する。したがつて、特
に、水系組成物においては、リグスチライドの安
定化を図らないかぎり、その配合効果は充分に期
待できないが、未だ、水系組成物におけるリグス
チライドの安定化に成功した例は見当らない。発明の目的このような事情にかんがみ、本発明者らはリグ
スチライドを安定に配合した組成物を得るべく鋭
意検討を重ねた結果、意外にも、アルコールを共
存させることにより、リグスチライドの水系組成
物における安定性が著しく向上することを見出
し、本発明を完成するにいたつた。発明の構成および効果すなわち、本発明は、リグスチライドまたはリ
グスチライド含有生薬抽出物を有効成分とし、そ
の安定化剤としてアルコールを配合してなるリグ
スチライドを安定に配合した水系組成物を提供す
るものである。本発明によれば、リグスチライド
またはリグスチライド含有生薬抽出物を、口腔内
適用、皮膚外用、直腸、腟もしくは尿道内投与
用、点眼、点鼻、点耳または内服用、注射用等の
溶液剤、乳剤、懸濁剤、ペースト、ゲル、軟膏の
ごとき水系組成物に配合しても長期にわたつてそ
の活性を保持することができる。かくして、本発明組成物においては、当帰や川
〓のごときリグスチライド含有生薬の溶媒抽出物
または該抽出物を公知のクロマトグラフイーによ
つて精製して得られるリグスチライドを有効成分
として配合する。生薬からの抽出物調製は、例え
ば、生薬細切物を水、低級アルコール、エーテ
ル、ヘキサンのような有機溶媒中、40〜100℃で
0.5〜３時間または室温で１〜３日間抽出し、所
望により、この操作を２〜数回くり返し、得られ
た抽出液を30〜60℃で、好ましくは減圧下に濃縮
乾固することにより行なえる。ことに、エーテル
により好ましい成分がよく抽出されるのでエーテ
ル抽出物が望ましい。かかる生薬抽出物からのリ
グスチライドの調製は、例えば、該抽出物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン
−エーテル混液で溶出させ、減圧下に溶媒を除去
することにより行なえる。該生薬抽出物あるいは
リグスチライドの配合量は特に限定するものでは
なく、所望の剤形に応じて適宜選択できるが、通
常、組成物全量に対してリグスチライドとして
0.005〜0.5％（重量％、以下同じ）の割合で配合
すれば充分である。安定剤として用いるアルコールとしては、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、アミ
ルアルコール、ヘプタノール、オクタノール、セ
タノール、オレイルアルコール、ステアリルアル
コール等の一価アルコール、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルアルコール、ソル
ビトール、マンニトール、イノシトール等の多価
アルコールが挙げられ、実用上、ことに、エタノ
ール、イソプロパノール、エチレングリコール、
ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビト
ールが好ましい。これらのアルコールは単独で
も、２種以上併用してもよく、その配合量は安定
化の観点から、組成物中の水の量に対して重量比
で1/2倍以上、好ましくは、等量以上、通常、等
量〜５倍とすることが望ましい。本発明の組成物は通常の製剤化技術に従つて前
記のごとき溶液剤、乳剤、懸濁剤、ペースト、ゲ
ル、軟膏のような剤形とすることができ、他の配
合成分はリグスチライドの安定性に影響を及ぼさ
ない限り、特に限定するものではなく、通常、こ
の種の組成物に使用されるものでもよい。実験例および実施例つぎに実験例および実施例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明する。なお、各実験例および実施
例で用いた抽出物またはリグスチライドの調製お
よびリグスチライドの定量はつぎのとおりであ
る。抽出物の調製市販当帰１Kgにエチルエーテル10を加え、50
℃で30分間加熱抽出後、過する。この操作を２
回くり返し、液を合し、減圧下、50℃で濃縮乾
固してリグスチライドを約10〜40％含有するペー
スト状の軟エキス約６ｇを得る。リグスチライドの調製前記で得られた軟エキス５ｇをシリカゲルクロ
マトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル
（10：１）混液で溶出させ、シリカゲル薄層クロ
マトグラフイーでｎ−ヘキサン−エーテル（４：
１）混液を用いて展開したときにR_f0.55に対応す
る画分を捕集し、40℃で減圧下に溶媒を除去し、
無色透明な油状のリグスチライド0.6ｇを得る。リグスチライドの定量 0.1％α−メチルナフタレンを内部標準物質と
して含むメタノールで、リグスチライド含有試料
を10倍に希釈し、その20μを高速液体クロマト
グラフイー〔カラム：ヌクレオシル10C18、溶
媒：メタノール−水（75：25）、流量：1.0ml／
分〕に付し、保持時間7.5分のリグスチライドの
ピークより定量する。実験例前記の当帰軟エキス0.1％およびそれを溶解さ
せるための界面活性剤であるポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油誘導体1.3％と、各種、各濃度のア
ルコールを含有する水溶液を調製し、55℃に放置
してリグスチライドの濃度を経日的に測定する。
同時に、対照として、アルコールを含有しない同
様な水溶液も55℃に放置し、リグスチライドの濃
度を経日的に測定する。対照の水溶液におけるリ
グスチライドの残存率が50％および10％になつた
時点における各アルコール含有水溶液のリグスチ
ライド残存率（％）を第１表に示す。なお、同様
に、アルコールの代りに各種の抗酸化剤およびキ
レート剤を用いて実験した結果も第１表に示す。

【表】第１表に示すごとく、アルコールはいずれもリ
グスチライドの安定性を向上させており、特に、
低級アルコール、エチレングリコール、ポリエチ
レングリコールがすぐれた効果を有し、また、水
と等量以上ですぐれた効果を示す。これに対し、
抗酸化剤ではBHTが一応のリグスチライド安定
化効果を示すが、アスコルビン酸やクエン酸では
かえつて安定性が低下し、EDTAの効果にも限
界が見られる。実施例１つぎの処方により、常法に従つてパスタ剤を製
造した。成分％白色ワセリン 8.0 ステアリルアルコール 6.0 プロピレングリコール 4.0 ポリエチレングリコール400 37.0 ポリエチレングリコール2000 25.0 エタノール 7.0 リグスチライド 0.01 精製水 100％に調製実施例２〜４つぎの第２表に示す処方により、常法に従つて
練歯磨を製造した。得られた歯磨を、55℃にて１
ケ月または40℃で６ケ月保存後、リグスチライド
を定量し、製造直後の量を100％として残存率
（％）を算出した。結果を第２表に示す。

【表】

【表】実施例５つぎの処方により、常法に従つて皮膚外用のゲ
ル剤を製造した。成分％カルボキシメチルセルロース２グリセリン 78 リグスチライド 0.01 精製水 100％に調製実施例６つぎの処方により、常法に従つてローシヨン剤
を製造した。成分％エタノール 25 グリセリン 25 当帰エタノールエキス_* 0.2 香料 0.8 精製水 100％に調製＊前記軟エキスと同様に、ただし、エチルエー
テルの代りにエタノール10を用いて調製した。実施例７つぎの処方により常法に従つて坐薬を製造し
た。成分％ゼラチン 22.0 グリセリン 65.0 当帰軟エキス 0.04 精製水 100％に調製実施例８つぎの処方により常法に従つて点眼剤を製造し
た。成分％プロピレングリコール 10.0 ポリエチレングリコール300 30.0 ツイン20 0.06 ツイン60 0.13 チメロサール 0.002 リグスチライド 0.01 食塩適量精製水 100％に調製実施例９つぎの処方により常法に従つて10mlバイアル入
の注射剤を製造した。成分％エタノール 5.0 マンニトール 25.0 プロピレングリコール 25.0 リグスチライド 0.005 食塩適量精製水 100％に調製実施例 10 つぎの処方により常法に従つて内服用液剤を製
造した。成分％エタノール 55.0 プロピレングリコール 10.0 グリセリン 5.0 川〓エタノールエキス 0.5 精製水 100％に調製

Claims

【特許請求の範囲】１リグスチライドまたはリグスチライド含有生
薬抽出物を有効成分とし、その安定化剤としてア
ルコールを配合したことを特徴とするリグスチラ
イドを安定に配合した水系組成物。２該アルコールがエタノール、イソプロパノー
ル、エチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、グリセリンおよびソルビトールからなる群か
ら選ばれる１種または２種以上のアルコールであ
る前記第１項の組成物。３該リグスチライド含有生薬抽出物が当帰また
は川〓の抽出物である前記第１項または第２項の
組成物。４該アルコールを組成物中の水に対して重量比
１／２倍以上の割合で配合した前記第１項〜第３項
いずれか１つの組成物。