JPH03145460A

JPH03145460A - β―ラクタム系化合物の製造法

Info

Publication number: JPH03145460A
Application number: JP1281330A
Authority: JP
Inventors: Yasuyuki Kita; 泰行北; Tetsuo Shibata; 哲男柴田; Yasumitsu Tamura; 田村　恭光
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1989-10-27
Filing date: 1989-10-27
Publication date: 1991-06-20
Anticipated expiration: 2014-06-02
Also published as: JP2899707B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、光学活性なβ−ラクタム系化合物の製造法に
関する。

発明の開示一般式ることにある。

即ち、本発明は、ハロゲン化亜鉛の存在下に、一般式［式中、Ｒ１は低級アルキル基又は保護された水酸基を
有する低級アルキル基を示す。Ｒ２は水素原子又はアミ
ノ基の保護基を示す。Ｒ７はフェニル低級アルコキシ基
、低級アルコキシ基又は基−ＣＣＯ２Ｒ８（Ｒ８はカル
ボキシ基の保２護基）を示す。］で表わされるβ−ラクタム系化合物は、抗生物質として
知られる（＋）−チェナマイシンを合成するための中間
体として有用な化合物である。

本発明の目的は、斯かる有用な一般式（１）で表わされ
るβ−ラクタム系化合物を収率よく、しかも簡便な方法
で製造し得る新規な方法を提供す［式中、Ｒ１及びＲ２
は上記に同じ。Ｒ３はアリール基を示す。］で表わされる光学活性化合物と一般式［式中、Ｒ７は上記に同じ。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれ
ぞれ低級アルキル基を示す。コで表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
上記一般式（１）で表わされる光学活性なβ−ラクタム
系化合物の製造法に係る。

本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、１ｓｏ−プロピル、ブチル、
ｔｅｒｆ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を挙げることができ
る。

アミノ基及び水酸基の保護基としては、例えばフェニル
低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル基等を挙げる
ことができる。

フェニル低級アルキル基としては、例えばベンジル、ジ
フェニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５
−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、ｐ−ニト
ロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２．４−ジメトキ
シベンジル基等の置換基を有することのあるフェニル基
が１又は２個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を挙げることができる。

トリ低級アルキルシリル基としては、例えばトリメチル
シリル、トリエチルシリル、トリプロピルシリル、トリ
ブチルシリル、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）シリル、１ｅ
ｒｌ−ブチルジメチルシリル、トリペンチルシリル、ト
リへキシルシリル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるトリアルキルシリル
基を挙げることができる。

アリール基としては、例えば適宜置換していてもよいフ
ェニル基を挙げることができる。具体的には、ハロゲン
原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアル
コキシ基等の置換基を有することのあるフェニル基を挙
げることができる。

フェニル低級アルコキシ基としては、例えばベンジルオ
キシ、２−フェニルエチルオキシ、１−フェニルエチル
オキシ等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるフェニルアルキルオキシ基を挙げ
ることができる。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げる
ことができる。

カルボキシ基の保護基としては、例えば低級アルキル基
、フェニル低級アルキル基等を挙げることができる。

本発明の方法によれば、上記一般式（１）の化合物は、
ハロゲン化亜鉛の存在下に、一般式（２）の化合物と一
般式（３）の化合物とを反応させることにより製造され
る。一般式（２）の化合物として３，４−位がシス体又
はトランス体を用いても、製造される一般式（１）の化
合物はトランス体である。

上記反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。

溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り従来公知
のものを広く使用でき、例えばアセトニトリル等のニト
リル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げる
ことができる。

化合物（２）と化合物（３）との使用割合としては、特
に限定されず広い範囲内から適宜選択することができる
が、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量程度、
好ましくは１〜４倍モル量程度用いるのがよい。ハロゲ
ン化亜鉛としては、例えば沃化亜鉛、臭化亜鉛、塩化亜
鉛等が挙げられ、斯かるハロゲン化亜鉛は、触媒量から
当モル、好ましくは触媒量程度用いるのがよい。該反応
は、通常−２０〜５０℃程度、好ましくは０℃〜室温程
度の温度下で行なわれ、一般に１０分〜２４時間程度で
反応は終了する。

本発明において、化合物の製造原料として用いられる化
合物（２）は、文献未記載の新規化合物であり、例えば
下記反応式−１に示す方法に従い製造される。

［反応式−１］００ＯＲ９（４）０ＯＲ９（５）（１４）（８）（７）０ＯＲ９（９）３ＳＨ（１０）（１３）０ＯＲ９（１１）（１６）［式中、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。ＲＩ　＋　　は水
酸基を有する低級アルキル基を示す。Ｒ１″は保護され
た水酸基を有する低級アルキル基を示す。Ｒ９は低級ア
ルキル基を示す。Ｒ１１１はアルキル基、アリール基又
はフェニル低級アルキル基を示す。Ｒ１２はトリ（低級
アルキル）シリル基を示す。Ｒ口は低級アルコキシ基を
示す。Ｘはハロゲン原子を示す。コ化合物（４）をヒドロキシメチル化して化合物（５）を
得る反応は、適当な溶媒中、強塩基化合物の存在下に行
なわれる。ヒドロキシメチル化試薬としては、例えばパ
ラホルムアルデヒド等が挙げられ、該試薬は、化合物（
４）に対して少なくとも２倍モル量、通常大過剰ｍｍい
るのがよい。

用いられる溶媒としては、例えば上述のエーテル類が挙
げられる。また強塩基化合物としては、ブチルリチウム
等のアルカリ金属アルカン、リチウムジイソプロピルア
ミド等を挙げることができる。

該反応を行なうに当っては、上記ヒドロキシメチル化試
薬を、通常−７８〜０℃付近、好ましくは−４０〜−２
０℃付近にて、通常１０分〜５時間程度、好ましくは２
０〜４０分程度要して反応系内に添加した後、系内の温
度を室温付近に戻すのがよい。

化合物（５）をスルホン化して化合物（７）を得る反応
は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で、化合物（
５）にスルホン化試薬（６）を作用させることにより行
なわれる。ここで塩基性化合物としては、従来公知のも
のを広く使用でき、例えばトリエチルアミン、トリエタ
ノールアミン、ピリジン、ピラジン、ピコリン、ジメチ
ルアミノピリジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，ＯＦ　ウンデセン−７等の第三級アミン
類が挙げられる。斯かる塩基性化合物は、化合物（５）
に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは１〜２倍
モル量程度使用するのがよい。また溶媒としては、例え
ば上記ハロゲン化炭化水素類、上記エーテル類、ピリジ
ン等が挙げられる。

スルホン化試薬としては、上記一般式（６）に該当する
ものである限り従来公知のものを広く使用でき、該試薬
は、化合物（５）に対して通常少なくとも等モル量、好
ましくは１〜２倍モル量程度使用される。上記反応は、
通常０℃〜室温付近、好ましくはＯ〜１０℃程度で行な
われ、一般に数時間〜４日間で該反応は完結する。

一般式（８）の化合物は、一般式（７）の化合物中の水
酸基を保護基化することにより製造される。例えばトリ
（低級アルキル）シリル基で保護する場合、保護基化す
るための試薬としてはトリ（低級アルキル）シリルハラ
・ｒドを用いるのがよ（、その使用量としては、化合物
（７）に対して通常少な（とも等モル程度、好ましくは
１〜２倍モル程度とするのがよい。この反応は、塩基性
化合物の存在下、適当な溶媒中で行なわれる。塩基性化
合物としては、前記塩基性化合物をいずれも使用でき、
その使用量は、化合物（７）に対して通常少なくとも２
倍モル程度、好ましくは２〜４倍モル程度とするのがよ
い。また溶媒としては、前記エーテル類、前記ハロゲン
化炭化水素類、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。

上記反応は、通常０〜５０℃程度、好ましくは室温付近
で行なわれ、一般に数時間〜２日間で該反応は完結する
。

一般式（８）の化合物から一般式（９）の化合物を得る
反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。塩基性化合物としては、前記塩基性化合物をいず
れも使用でき、その使用量は、化合物（８）に対して通
常少なくとも等モル程度、好ましくは１〜３倍モル程度
とするのがよい。また溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。上
記反応は、通常Ｏ〜５０℃程度、好ましくは室温付近で
行なわれ、一般に数時間〜１日間で該反応は終了する。

一般式（９）の化合物と一般式（１ｏ）の化合物との反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわれ
る。塩基性化合物としては、前記塩基性化合物をいずれ
も使用でき、その使用量は、化合物（９）に対して通常
少なくとも等モル程度、好ましくは１〜３倍モル程度と
するのがよい。また溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、エチレングリコール等のアル
コール類等が挙げられる。化合物（９）と化合物（１０
）との使用割合としては、特に限定されず広い範囲内か
ら適宜選択することができるが、通常前者に対して後者
を少なくとも等モル量程度、好ましくは１〜３倍モル量
程度用いるのがよい。

上記反応は、通常Ｏ〜５０℃程度、好ましくは０〜１０
℃付近で行なわれ、一般に数時間〜２日間で該反応は完
結する。この反応においては、化合物の２，３−位のア
ンチ体が立体選択的に高収率で製造される。

一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、適当な溶媒中で行なわれる。溶媒としては、前
記エーテル類、前記芳香族炭化水素類等が挙げられる。

化合物（１１）と化合物（１２）との使用割合としては
、特に限定されず広い範囲内から適宜選択することがで
きるが、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量程
度、好ましくは２〜６倍モル量程度用いるのがよい。

該反応においては、化合物（１２）の代りに、化合物（
１２）のアミノ基が活性化された化合物を用いてもよい
。上記反応は、通常室温〜１３０°Ｃ程度、好ましくは
５０〜１００℃付近で行なわれ、一般に数時間〜２日間
で該反応は完結する。

−最大（１３）の化合物の酸化反応は、ｍ−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム等の通常の酸化剤の存在
下、通常の溶媒中で行なわれる。

溶媒としては、前記化合物（２）と化合物（３）との反
応で用いられる溶媒と同様のものが使用され得る。酸化
剤の使用量は、特に制限されるものではないが、通常化
合物（１３）に対して酸化剤を少なくとも等モル程度、
好ましくは１〜２倍モル程度使用するのがよい。該反応
は、室温下に行なわれ、一般に１分〜２４時間程度で終
了する。

−最大（１４）の化合物と一般式（１５）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、触媒の存在下に行なわれる。用
いられる溶媒としては、前記エーテル類、前記ハロゲン
化炭化水素類、アセトニトリル等が挙げられる。また触
媒としては、沃化亜鉛、臭化亜鉛、塩化亜鉛等のハロゲ
ン化亜鉛、沃化第二水銀等のハロゲン化水銀等の金属ハ
ライドを例示でき、これらは通常の触媒量で用いればよ
い。化合物（１４）と化合物（１５）との使用割合とし
ては、特に限定されず広い範囲内から適宜選択すること
ができるが、通常前者に対して後者を少なくとも等モル
量程度、好ましくは２〜６倍モル量程度用いるのがよい
。上記反応は、通常室温〜１３０℃程度、好ましくは５
０〜１ｏｏ℃付近で行なわれ、一般に数時間〜１日間で
該反応は終了する。この反応においては、化合物（１６
）の３，４位のトランス体が立体選択的に高収率で製造
される。

一般式（１６）の化合物の酸化反応は、前記化合物（１
３）の酸化反応と同様の反応条件下に行なわれる。斯く
してＲ＋が保護された水酸基を有する低級アルキル基で
ある化合物（２）が製造される。

Ｒ１が低級アルキル基である化合物（２）は、化合物（
１１）から以下の方法で製造される。即ち、化合物（１
１）化合物（１２）を反応させた後、水酸基の脱保護化
反応を行ない、次いでその水酸基を化合物（６）でスル
ホン化を行なってスルホネートにした後に、基ＲＩＯ８
０，２−をヨードに置換し、その後接触還元を行なって
ヨードを水素原子に変換し、次に酸化を行なうと、−最
大［式中Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。ＲＩ　ＩＴは低級
アルキル基を示す。コで表わされる化合物が製造される。而して化合物（１４
’）を引続き化合物（１５）と反応させた後に酸化する
ことにより、Ｒ１が低級アルキル基である化合物（２）
が製造される。

ここで化合物（１１）と化合物（１２）との反応は、上
述した通りである。

水酸基の脱保護化反応には、通常の水酸基の脱保護化条
件を適用できる。例えば水酸基の保護基がトリ（低級ア
ルキル）シリル基である場合、脱シリル化剤としては、
例えばテトラブチルアンモニウムフロリド、リチウムフ
ロリド、セシウムフロリド等の弗素アニオン化合物、Ｂ
Ｆ３、ＡｌＣｌ３、ＺｎＣＡ’２、ＴｉＣＡ’４．５ｎ
ＣＡ’４等のルイス酸、塩酸、硫酸等の鉱酸等が挙げら
れ、斯かる脱シリル化剤を、処理すべき原料化合物に対
して、通常少なくとも等モル程度、好ましくは１〜２倍
モル用いるのがよい。溶媒としては、前記エーテル類、
前記ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等を例示で
きる。該反応は、通常室温付近にて進行し、一般に１分
〜３０分間程度で反応は完了する。

次いで行なわれる化合物（６）によるスルホン化は、前
記化合物（５）のスルホン化と同様の反応条件下に行な
われる。

基Ｒ”３０２−をヨードに置換する反応は、アルカリ金
属ヨード類の存在下、適当な溶媒中で行なわれる。アル
カリ金属ヨード類としては、例えばＮａＴ、Ｌｉ１等が
挙げられ、斯かるアルカリ金属ヨード類を、処理すべき
原料化合物に対して、通常少なくとも等モル程度、好ま
しくは大過剰量用いるのがよい。溶媒としては、前記エ
ーテル類、前記ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル
、アセトン、ジメチルホルムアミド等を例示できる。

該反応は、通常室温付近〜１００℃程度、好ましくは５
０〜１００℃程度にて進行し、一般に１〜５日間程度で
反応は完了する。

引続き行なわれる接触還元は、適当な溶媒中、接触還元
触媒の存在下に原料化合物を処理すればよい。接触還元
触媒としては、例えば酸化白金、白金、パラジウム、パ
ラジウム炭素等が挙げられる。溶媒としては、例えば前
記アルコール類、前記エーテル類、酢酸エチル等が挙げ
られる。該反応は、通常室温付近にて進行し、一般に１
〜６時間程度で反応は終了する。

次いで行なわれる酸化反応は、前記化合物（１３）の酸
化反応と同様の反応条件下に行なわれる。

斯くして得られる化合物（１４’）と化合物（１５）と
の反応及び引続き行なわれる酸化反応は、それぞれ化合
物（１４）と化合物（１５）との反応及び化合物（１６
）の酸化反応と同様の反応条件下に行なわれる。

上記各反応工程では、収率よく且つ簡便に目的化合物を
得ることができる。

上記で得られる本発明の化合物（１）は、公知の方法に
従って脱シリル化及びアミノ基の脱保護化条件により、
公知の下記−最大（１７）で表わされる（＋）−チェナ
マイシンに導くことができる。

ＯＯＨ実施例以下に参考例及び実施例を掲げる。

参考例１窒素ガス中、０℃にてジイソプロピルアミン３．０６ｙ
Ａ’にｎ−ＢｕＬｉ　　（１，５Ｍヘキサン溶液）１４
．６ｚｌを攪拌下に加えた。次に乾燥テトラヒドロフラ
ン２０１１を加え、そのまま１０分間。

攪拌した。系を一７８℃に冷却し、エチル　３Ｒ−ヒド
ロキシブタノエート（［αコＤ２５＝−４０．９°　（
Ｃ＝０．　８１．　　クロロホルム））１．２９７ｇを
乾燥テトラヒドロフラン４，５１／Ａ’に溶解した液を
滴下し、３０分間攪拌した。その後−４０℃まで昇温し
、３０分後パラホルムアルデヒド（１４５℃で熱分解し
たもの）２．４ｇを一３８℃にて３０分要して加えたと
ころ、反応混合物はゼリー状となった。室温まで昇温し
、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を止め、酢
酸エチル１００ｚＡ’で希釈し、ＩＮ−塩酸３０１１で
洗浄した。水相を酢酸エチルで５回抽出し、先の有機相
と合わせて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチルニヘキサン＝４　：　１）にて精製し
て、上記目的化合物０．８８９８ｇを得た。

収率：５５．９％淡黄色油状物ＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：１、
　２５　（３１（、ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）　　）１、　２８　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｉ（ｚ。

−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）２、　４３−２．　７１　（ＬＨ，ｍ。

ＣＨＣＯ２ＣＩｈ３、　１８　（２Ｈ，ｂｒｓ。

ＣＨ３ＣＩ−１（ＯＨ）−及び−ＣＴ（２０Ｉｌ　）３
、　９６　（３Ｈ，ｍ、　　ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）　−及
び−ＣＨ２０Ｈ）４、　２１　（２Ｈ，ｑｕ、　　Ｊ＝７１１ｚ。

−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ｍａ！３４５０　（ＯＨｘ２）、１７１０　（Ｃ＝Ｏ）参考例
２水冷下、上記参考例１で得られたエチル　３Ｒ−ヒドロ
キシ−２−（ヒドロキシメチル）ブタノエート８５２．
０ｍｇのピリジン８　ｘｉ及び塩化メチレン８１１！溶
液に、ｐ−トリルスルホニルクロリド１、Ｌｏｇを加え
、５℃で４日間攪拌した。濃縮して残渣に塩化メチレン
、水を加えて抽出し、水相を更に塩化メチレンで抽出し
、合わせた塩化メチレン相を５％塩酸水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１＝１）
にて精製して、上記目的化合物１．０９６７ｇを得た。

収率：６６．０％淡黄色油状物ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）　　δｐｐｍ＋１、
　２１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）　　−）１、　２４　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＯ２Ｃ０２ＣＨ３）２、　１６　　（ＩＨ，ｂｒｍ。

Ｃｌ−ｌ３　　ＣＩＩ　　（０１１）　　−）２．７０
　　（ＩＨ，ｍ、　　　、ＣＨＣＯ２ＣＩＩ２−）４、
　１６　　（２Ｈ，ｑｕ、　　Ｊ＝７Ｆ−１ｚ。

Ｃ０２ＣＩ　２　　ＣＩ−Ｉ　３　）４、　１９　　（３Ｈ，ｍ、ＣＩ（３Ｃ１ｌ　　（ＯＨ
）−及び−ＣＨ２０ＳＯ２）７、　２９　　（２ＴＩ、ｂｒｄ、　　Ｊ＝８ｔＩｚ。

７、　７５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８１１ｚ。

ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ”　：ＩＬａ！３４５０　（ＯＨ）、１７２０　（Ｃ＝Ｏ）。

１３６５　（８０２）、１１７５　（８０２）参考例３窒素ガス中、上記参考例２で得られたエチル３Ｒ−ヒド
ロキシ−２−（ｐ−１リルスルホニルオキシメチル）ブ
タノエート１．０６１６ｇのジメチルホルムアミド溶液
４　ｚｌ中に、１ｅＮ−ブチルジメチルシリルクロリド
６０７．１ｍｇ及びイミダゾール５０３．２ｍｇを加え
、室温で攪拌した。

２９時間後ジエチルエーテル及び水にて分配し、更に水
相をジエチルエーテルで５回抽出し、ジエチルエーテル
を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製して、上記目的化合物１．１
８７６ｇを得た。

収率：８２．２％淡黄色油状物ＮＭＲ（９０ＭＴ（ｚ、ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０
、　０２　（６Ｈ，ｓ。

（ＣＨ３）　２　　（ｌｅｒｌ−Ｃ４ｌ−ｌ９　）　Ｓ
　ｉ　Ｏ−）０、　８１　（９Ｈ，ｓ。

（ＣＩ（３）　２　　（ｔｅｒｌ−Ｃ４１−Ｔｇ　）　
Ｓ　ｉ　０−）１．１８及び１．２０　（３１ＴＸ２．
　　ｄｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ１１３Ｃｉｌ　（Ｏ３ｉ−）及び−ＣＯ
２Ｃｌ−１２Ｃ且よ）２、４５　（３Ｈ，ｓ、　−３Ｏ２＜〉ＣＩＴ３）２、
　６３−２．　９０　（ＩＩ−１，ｍ。

−ＣＨＣＯ２ＣＩｊ２　　）４．１１　（２Ｈ，ｑｕ、Ｊ＝７Ｈｚ。

−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）３．９６−４．３５　（３Ｈ，ｍ。

ＣＩ−Ｔ３　ＣＨ（Ｏ８１−）−及びＣＨ２０ＳＯ２）７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

（〉）７．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

（〉）ＩＲｖ　　　（クロロホルム）　ｃｍ’　：ａｘ１７３０　（Ｃ＝Ｏ）、１３６５゜１１８０（８０２）参考例４トの製造上記参考例３で得られたエチル　３Ｒ−（！ｅｔｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−２−（ｐ−トリルスルホ
ニルオキシメチル）ブタノエート１．０８８ｇのトルエ
ン溶液５７Ａ’中に、攪拌下：こ１．８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］　ウンデセン−７７７０，３＋ｎｇを
トルエン３１１１に溶解した液を加え、室温にて１０分
間放置した。ヘキサンと水に分配し、更に水相をヘキサ
ンで抽出し、ヘキサン相を合わせて飽和食塩水で洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し５．シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：クロロ
ホルム＝３　：　１）にて精製して、上記目的化合物４
９７．ｉｍｇを得た。

収率ニア６．２％無色油状物沸点二１３０−１４０℃／　２０　ｍｍ１１ｇ［α］　
ｏ　”＝＋２８．　７°　（Ｃ＝０．　５０゜クロロホ
ルム）ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　　ＣＤＣｌ　　３　　）　　
　δ　ｐｐｍ：０．０４及び０．０６（合わせて（ｄｉ
、ｓ。

（ＣＩ−Ｉ３　）　２　　（ｔｅｒｌ−Ｃ４１１ｇ　）
　Ｓ　ｉ　Ｏ−）０．９０　（９Ｈ，ｓ。

（ＣＩ−１３）　　　２　　　　（ｔｅｒｔ−Ｃａ　　
　ＩＩｇ　　）　　　Ｓ　　ｉ　　Ｏ−）１．２７　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。

Ｃｌ−１３Ｃ１４（ＯＳ　ｉ　−）　　−）１．　３１
　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）４、　２２　　（２Ｈ，ｑｕ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）４、　６９　　（ＩＩ−Ｉ、ｍ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　　）　　　）５．９０及び６．１４（合わせて２Ｈ，ｍ。

Ｃ＝　ＣＯ２）ＣＯ２ＣＨ２− ＴＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ａｘ１７１０　（Ｃ＝Ｏ）、１６３０　（Ｃ＝Ｃ）参考例５トの製造上記参考例４で得られたエチル　２−［（Ｒ）−１’　
−［（ｌｅｒｌ−ブチルジメチルシリル）オキシコエチ
ルコプロペノエート４７４ｎ＋Ｈのエタノール溶液７　
ｘｉ中に、水冷下チオフェノール４０４．２ｍｇ及びト
リエチルアミン０．’／ｙｌｌを加え、５℃で一夜放置
した。濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液；ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝２０　：　
１）にて精製して、上記目的化合物６６９．９ｍｇを得
た。

収率：９８．９％淡黄色油状物アンチ体ニシン体＝７９：２１アンチ体ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　　ＣＤＣｌ　３　　）　　
　δ　ｐｐｍ：０、　０５　（６Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　
　（ＣＩ（３）　２　）０、　８８　（９Ｈ，ｓ、　　
Ｓ　１−１ｅｔｔ＝ｃ４１（９）１．１６　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

Ｃｌ−１３ＣＩ（（ＯＳ　ｉ　−）　−）１．２５　（
３Ｉ−１，ｔ、Ｊ＝７．３Ｉ−Ｔｚ。

−ＣＯ２ＣＴＴ２　ＣＩ−Ｔ３　）２、　６２　　（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝３．７Ｈｚ。

６．７Ｈｚ、　　１０．　４Ｈｚ、＞ＣＨ−）３、　１
２　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１０．４Ｈｚ。

１３、　５Ｈｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）３、　２９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．７Ｈｚ。

１３、　５Ｈ２，ＣＨ２５Ｐｈ）４、　０１　　（２Ｈ，Ｑ、　　Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８１−）−）４、　１１　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．３１１ｚ。

−ＣＯ２ＣＩ−１２ＣＨ３）７、　１６−’７．　３６　　（５Ｈ，ｍ、　　５Ｐｈ
）シン体ＮＭＲ（５００ＭＯ２，、ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：０
．０２及び０．０４　（６Ｈ，各Ｓ。

５ｉ（ＣＨ３）２）０、　８６　（９Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　−ｔｃｒ＋−Ｃ
４Ｈｇ　）１、　１６　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　７
Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ）２．７０　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ。

６．７Ｈｚ、７．８Ｈｚ、ＣＣＵ　　）３．１３　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１−１ｚ。

ＣＨ２５Ｐｈ）４、　１５　（３Ｈ，ｍ、　−ＣＯ２Ｃｌ−１２ＣＨ３
）７．１６−７．３６　（５Ｉ−１，ｍ、５Ｐｈ）適当
な出発原料を用い、上記参考例５と同様にして下記の化
合物を得た。

エチル　３Ｒ−（ｔｅｒｌ−ブチルジフェニルシリルオ
キシ）−２−（フェニルチオメチル）ブタノエートアンチ体ニシン体＝９１：９アンチ体ＮＭＲ（５００ＭＩ−１２，ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ
：１　　、　　０３　　　（９Ｈ，ｓ、　　　　Ｓ　　
ｉ　　−１ｅｒｌ−Ｃ４Ｏ９）１．０３　（３１−１，
ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ。

Ｃｌ−Ｏ３ＣＩ（（ＯＳ　ｉ　　）　　）１．２１　（
３１−１，ｔ、Ｊ＝７．３１１ｚ。

−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）２．７５　　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ。

６．１Ｈｚ、　　１０．４Ｈｚ、；ＣＨ−）３．１２　
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ。

１３．４Ｈｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）３．２４　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ。

１３．４Ｈ２，ＣＨ２５Ｐｈ）４．１０　　（３Ｈ，ｍ、　　　ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３及
びＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　−）　−）７．２４−７．６６　　（１５Ｈ，ｍ。

Ｐｈｘ２及び５ｐｈ）シン体１、　０３　　（９Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　−１ｅｒｆ−
Ｃａ　Ｈｇ　）１．０３　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．６
Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＳ　１−）−）１．２２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

８　、　１　Ｈｚ　、　　１０　、　４　Ｉ−１ｚ　、
　　ンＣＩ−１−’）３．１９．３．２０及び３．２１
（計２Ｉ］。

各ｓ、　ＣＨ，５ｐｈ）４、　１０　（３Ｈ，ｍ、　　　ＣＯ２ＣｌＩ２　Ｃｌ
−Ｉ３及びＣＨ３Ｃ其（Ｏ８ｉ−）−）７．２４−７．６６　　（１５ＴＩ、ｍ。

ＰｈＸ２及び５Ｐｈ）ＩＲνｍａｘ　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：２９
５０、　１７２５参考例６窒素雰囲気下、２．４−ジメトキシベンジルアミン塩酸
塩３．９７ｇの無水ベンゼン懸濁液に、トリメチルアル
ミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液１９．４ｘｌを水冷下
にて徐々に加え、２０分間攪拌した。室温に昇温しで更
に４０分間攪拌した。

ここで上記参考例５で得られたエチル　３Ｒ−（ｆｅｒ
ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（フェニルチ
オメチル）ブタノエート１．７９ｇの無水ベンゼン溶液
をキヤスクを用いて加え、還流し、３日間攪拌した。１
０％塩酸水溶液２５１１を加えて、過剰のトリメチルア
ルミニウムを分解し、混合物を水５０１１にあけた。次
いで酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：　１）３００
ｙ／で３回抽出した。有機相を水５０ｘｆ飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｚＡ’、飽和食塩水５０１１で洗
浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、濃縮、カラム精製し
、上記目的化合物のジアステレオマー混合物１．８１７
７ｇを得た。

収率ニア６．５％黄色油状物尚、このものはカラム精製することにより、アンチ体と
シン体とに分離できた。

アンチ体ニシン体＝８９：１１アンチ体ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：０．
０２４　（３Ｉ−Ｌ　　ｓ、５ｉＣＩＩ３）０．０３１
　（３Ｈ，ｓ、５ｉＣＨ３）１．０４５　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　−ｔｅｒｔ−Ｃａ　Ｔｌｇ　）２．４０７　（
ＩＩＩ、ｄｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ。

６　、　１　Ｈｚ　、　　＞　ＣＩ　−）３．０４０　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

１４、ＯＨ２，Ｃｌ−１２８Ｐｈ）３．３５６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ。

１４　、　０　）１　ｚ　、　　ＣＩ−１２８Ｐ　ｈ　
）３．７７２　（３Ｈ，ｓ、０ＣＩ１３　）３．７８５
　（３Ｉ（、ｓ、０ＣＩＩ３　）４．１０５　（ＩＨ，
ｑｕｉｎｌ　、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＩＩ　（Ｏ８ｉ　　）　　）４．２７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

１４．０１１ｚ、Ｎ−Ｃｌ−１２Ａ　ｒ）４、　４２０
　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．　１Ｈｚ。

１４．０Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）６、　４８　　（ＩＨ，ｂｒｍ、ＮＨ）６．４−７．　
３５　　（８Ｈ，Ａｒ）適当な出発原料を用い、上記参
考例６と同様にして下記の化合物を得た。

Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−３Ｒ−（ｆｅｒ
ｌ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２８（フェニル
チオメチル）ブタナミドアンチ体ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０
．９２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１．Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　）　　）０．９７５　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　−ｊｅｒｔ−Ｃ４Ｈｇ　）２．５８４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ。

７　、　３　Ｈｚ　、　　＞　ＣＨ）２．９００　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

１４　、　０　Ｈｚ　、　　ＣＩ−Ｉ　２　　Ｓ　Ｐ　
ｈ　）３．３１８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　３
Ｈｚ。

１４　、　０　Ｈｚ　、　　ＣＩ’ｌ　２　　Ｓ　Ｐ　
ｈ　）３、　７０５　　（３Ｔ（、ｓ、　　０ＣＩ−１
３）３．７９０　　（３Ｉ（、ｓ、０ＣＨ３）４゜　１
７８　　（ＬＨ，ｑｄ、　　Ｊ＝６．　１Ｈｚ。

４．９Ｉ−１２，ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８１−）−＞４、　３
１７　　（ＩＩ（、ｄｄ、　　Ｊ＝６．　１ｌ−Ｔｚ。

１４、　　ＯＨｚ、Ｎ−ＣＨ２Ａ　ｒ）４、　　４５４
　　　（ＬＨ，ｄｄ、　　　　Ｊ＝６．　　　１！−１
ｚ。

１　４、　　　０Ｈｚ、　　　Ｎ−Ｃｌ−１２Ａ　　ｒ
）６、　５６４　　（ＩＩ−１，ｂｒｔ、　　Ｊ　＝６
．　１１１ｚ。

ＮＨ）６．３−７．　７　　（１８Ｈ，ｍ、Ａｒ）シン体ＮＭＲ（５００ＭＴ（Ｚ、ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：０
、　９８６　（９１−１，ｓ。

Ｓ　ｊ　−ｔｅｒｌ−ｃｉｌ　）Ｉｇ　）１、　０７９
　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　−）　　　）２．２６０　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝３．７Ｈｚ。

７、　　ＩＨｚ、　　′；ＣＨ−）３、　１７４　　（ＩＴ（、ｄｄ、　　Ｊ＝’１．　　
ＩＨｚ。

１３．４ＦＴｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）３．２４３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　１Ｈｚ。

１３、　４Ｈ２，ＣＨ２５Ｐｈ）３．７１７　　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）３．８０９　　
（３Ｈ，ｓ、０ＣＩ（３）４．０９５　　（ＩＨ，ｑｄ
、　　Ｊ＝６．７Ｈｚ。

３．７Ｈ２，Ｃ１１３ＣＨ（Ｏ３１−）−）４．２６９
　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．５Ｈｚ。

１４　、　０　Ｈｚ　、　　Ｎ　−ＣＩ　２　Ａ　ｒ　
）４．９０４　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈｚ
。

１４．０Ｈｚ、Ｎ−ＣｌＩ２　Ａｒ）６、　　２０４　　　（ＩＨ，ｂｒｔ、　　　Ｊ＝７．
　　１Ｈｚ。

ＮＨ）６．４−７．　７　　（１８Ｉ−１，ｍ、Ａｒ）参考例
７造上記参考例６で得られたＮ−（２，４−ジメトキシベン
ジル）　−３Ｒ−（Ｉｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−２８−（フェニルチオメチル）ブタナミド１．
２４７ｇ及び過沃素酸ナトリウム８１８．６ｍｇのメタ
ノール溶液２０１１を室温下に１日攪拌した。反応混合
物を塩化メチレン１００１１で希釈し、不溶物を濾過し
て除去し、母液を濃縮した。得られた粘稠性の油状物を
カラムクロマトグラフィーにて精製し、上記目的化合物
１．１４７７ｇを得た。

収率：８９．１％無色油状物参考例８窒素雰囲気下、上記参考例７で得られたＮ−（２，４−
ジメトキシベンジル）　−３Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ’）−２８−（フェニルスルフィニ
ルメチル）ブタナミド９５２．２ｍ１ｂ塩化亜鉛６０．
３ｍｇ及びシリルケテンアセタール１．７７２ｇの無水
アセトニトリル溶液３５１１を７０℃にて８時間加熱、
攪拌した。反応混合物を塩化メチレン１００１１で希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０１１で洗浄した
。水相を塩化メチレン１００ｚＡ’で２回抽出し、合わ
せた塩化メチレン相を飽和食塩水５Ｑｙｌで洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、上記目的化合物を得た。

淡黄色油状物トランス体の収量＋４８０．９ｍｇトランス体の収率：５２．２％トランス体Ｎ　Ｍ　Ｒ（５００Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＡ’　３　
）δｐｐｍニー０．０７４　（３Ｈ，ｓ、５ｉＣＴＩ３
）０．０１５　（３１１，ｓ、５ｉＣＩＩ３）０．７７
４　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　　１ｅｒｌ　　ＣＣ４１−Ｔ　）１．１７７　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７１１ｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＳ　　　ｉ　　−）　　　−）２、　　
９１８　　　（１１−１，ｄｄ、　　　　Ｊ＝２．　　
４Ｈｚ。

３　、　７　ＩＩ　ｚ　、　　＞　ＣＩ　−）３．７４
３　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）３．７９５　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）４．１３７　（ＬＨ，ｑｄ、Ｊ＝６．７）１ｚ。

３．７Ｈ２，ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８１−）−）４．２８．５
及び４．４９９　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ。

Ｊ＝１５．３Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）４．９０７　　（１８，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。

’ｌ；ＣＨ８Ｐｈ）６．３５−７．４０　（８Ｈ，ｍ、Ａｒ）［α］ｏ２２
＝−３６．０９°　（Ｃ＝１．０５３゜クロロホルム） ■Ｒν　　　（クロロホルム）　ｃｍ”　：ａｘ１７５０．１６２０．１５９５シス体ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０．
１２　（６Ｈ，ｓ、Ｓｉ　　（ＣＨ３）２）０、　９３
　（９Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　−１ｅｔｔ−Ｃ４Ｈｇ　）
１．４５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　−）　−）３．４４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．０ｌ−１ｚ。

’；　Ｃ！−（−）３．５９　（３Ｉ（、ｓ、０ＣＨ３）３．７５　　（３１−Ｌ　　ｓ、０ＣＩＩ３）４．１１
及び４．　５６　（２ＩＬ　Ａｌ３−Ｑ。

Ｊ　＝１５．０ｌ−Ｔｚ、Ｎ−Ｃｔ１２Ａ　ｒ）４．４
３　　（ＬＨ，ｍ。

ＣＴ１３　ＣＨ（Ｏ８ｉ　−）　　　）４．９５　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０ＩＩｚ。

＞ＣＨ３Ｐｈ）６．１５”−７，３１（８１１，ｍ、Ａｒ）適当な出発
原料を用い、上記参考例８と同様にして下記の化合物を
得た。

３−　［（Ｒ）　−１’　−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフ
ェニルシリル）オキシ］エチル］−１−（ｐ−メトキシ
ベンジル）−４−（フェニルチオ）−２−アゼチジノントランス体ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：
０、　９６　（９ｔｌ、　　ｓ、　　Ｓ　ｉ　−ｔｅｒ
ｌ−Ｃ，ｓ　Ｔｌｇ　）０．９９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．７ＩＩｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＳ　１−）−）２．　９９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．８３Ｈｚ。

Ｊ　＝　４　、　９　ｆ−１ｚ　、　　＞　ＣＩ−１−
）３、　７８　　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）４．１０及び
４．　６３　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ。

Ｊ　＝　１４　、　６　Ｈｚ　、　　Ｎ　　ＣＲ２Ａ　
ｒ　）４、　２２　　（ＩＨ，ｑｄ、　　Ｊ＝６．　７
Ｈｚ。

Ｊ＝４．９ＴＩｚ、ＣＨ３ＣＩ　　（Ｏ８１−）−）４
、　８４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．　８３Ｈｚ。

′；ＣＩ−Ｉ　Ｓ　Ｐ　ｈ　）６、　７−７、　６　　（１９Ｈ，ｍ、Ａｒ）シス体ＮＭＲ（５００ＭＨｚＸＣＤＣ／３）δｐｐｍ：１、　
０７　（９Ｉ−Ｉ、　　ｓ、　　Ｓ　ｉ　−ｔｅｒｔ−
Ｃａ　Ｈｇ　）１．３０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ
。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　）　　）３．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ。

Ｊ　＝　５．　５　Ｈｚ、　　＞　ＣＨ）３、　７６　
　（３ＩＩ、　　ｓ、０ＣＨ３）３．９６及び４．７０
　（２１１，ＡＢ−ｑ。

Ｊ　＝　１５．　３　Ｈｚ、Ｎ　　Ｃ１−Ｉ２　　Ａ　
ｒ）４、　３７　　（ＩＨ，ｑｄ、　　Ｊ＝４．３ＩＴ
ｚ。

Ｊ＝６．７１（ｚ、Ｃｌ１３　　ＣＩＩ　　（Ｏ８ｉ　
−）　　−）４．９８　　（ＩＨ，・　ｄ、　　Ｊ＝５
．　５Ｉ（ｚ。

＞　ＣＨＳ　Ｐ　ｈ　）６．７−７．８　　（１９Ｈ，ｍ、Ａｒ）３　　［（Ｒ
）　−１’　−［（＋ｅｒ＋−ブチルジフェニルシリル
）オキシュエチル］　−１−（２，４−ジメトキシベン
ジル）−４−（フェニルチオ）−２−アゼチジノントランス体ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：０．
９２９　（９１Ｔ、ｓ。

Ｓ　ｉ　−ｔｅｒｆ−Ｃａ　ＩＩｇ　）１．００１　（
３１−１，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　−）　　）２、　９４９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．４Ｈｚ。

６、　　ＩＨｚ、；ＣＨ−）３．６８２　　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３）３、　　７８１
　　　（３Ｈ，ｓ、　　　０ＣＲ３）４．２６２　　（
ＩＨ，ｑｄ、　　Ｊ＝５．　３Ｈｚ。

６、　１Ｈｚ、Ｃ）（３ＣＨ（Ｏ８１−）−）４．２６
６及び４．５３５　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ。

Ｊ＝１５．２Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）４、　８５０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．４Ｈｚ。

：ｌ：　ＣＨＳ　Ｐ　ｈ　）６、　３−７．７　　（１８Ｈ，ｍ、Ａｒ）［α］Ｄ２
７＝−２２．８８°　（Ｃ＝０．９６１４クロロホルム
）ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ→：ａｘ１７４０．１６２０．１５９０シス体ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：１．
０６８　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　−１ｅｔｔ−Ｃａ　Ｈｇ　）１．３０４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７１１ｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　）　−）３．４７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．２Ｉ−１ｚ。

５．１Ｈｚ、：；ＣＨ−）３．５９５　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３）３．７５６　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨｓ　）４．１４７及び
４．６０３　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ。

Ｊ＝１５．３Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）４．３７６　　（ＩＨ，ｑｄ、Ｊ＝６．７Ｉ−Ｉｚ。

４．２Ｈ２，ＣＨ３ＣＨ（Ｏ３ｉ　−）　−）４．９６
８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ。

＞　ＣＩ−Ｉ　Ｓ　Ｐ　ｈ　）６．２−７．９　　（１８ＩＩ、ｍ、Ａｒ）ＩＲν　　
　（クロロホルム）　ｃｍ→：１１ａ１１７５０．１６１５．１５９０３　　［（Ｒ）　−１’−［（ｔｅｒｆ−ブチルジメチ
ルシリル）オキシュエチル］−１−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−４−（フェニルチオ）−２−アゼチジノントランス体ＮＭ、Ｒ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：０、
　９３　（９Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　−ｔｅｒｔ−Ｃａ　
Ｈｇ　）１．１０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ＣバエＣＨ（Ｏ８ｉ−））２．９９　（１８，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。

Ｊ＝３．７Ｈｚ、；ＣＨ−）３、　　８４　　　（３Ｈ，ｓ、　　　ＯＣＨ３）４．
２４　（ＩＨ，ｑｃｌ、Ｊ＝３．７Ｈｚ。

Ｊ＝６゜７Ｈｚ、ＣＨ２Ｃｌ　（Ｏ８１−）−）５．３
１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。

：；ＣＨ８Ｐｈ）７．２−７．７　（１９Ｈ，ｍ、Ａｒ）ＩＲν　　　（
クロロホルム）　ｃｍ→：ａ１１７５０．１５２０参考例９窒素雰囲気下、上記参考例８で得られた（３Ｓ。

４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１’　−［（ｆｅｒｆ−ブチル
ジメチルシリル）オキシ］エチル］−１−（２゜４−ジ
メトキシベンジル）−４−（フェニルチオ）−２−アゼ
チジノン（トランス体）３５７．６ｍｇの塩化メチレン
溶液６　ｘｉ中に、水冷下にてｍ−クロロ過安息香酸１
６６．２ｍｇの塩化メチレン溶液８ｘｌを加え、同条件
で１０分間攪拌した。反応液を塩化メチレン５０ｚｌで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０１１で洗浄
した。水相を塩化メチレン５０ｚｌで３回抽出し、合わ
せた塩化メチレン相を飽和食塩水３０１１で洗浄した。

硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、上記目的化
合物３２９．９ｍｇを得た。

淡黄色油状物適当な出発原料を用い、上記参考例９と同様にして下記
の化合物を得た。

（３８，４Ｒ）　−３−［（Ｒ）　−１’　−［（ｌｅ
ｒｌ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］−１−
（ｐ−メトキシベンジル’）−４−（フェニルスルフィ
ニル）−２−アゼチジノンメジャ一体ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　　Ｓ　　ＣＤＣＩ　　３　　）
　　　δ　ｐｐｍ：０．０４０　（３Ｈ，ｓ、Ｓ　１ｃ
ＩＩ３　）０．００８　（３Ｈ，ｓ、Ｓ　１ＣＩＩ３　
）０．１５６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ＣＨ３Ｃｌ−１（Ｏ８ｉ　　）　　）０．７８６　（９Ｉ−１，ｓ。

５ｉ−１ｅ目−Ｃ４Ｈｓ）３、　　　５３５　　　（ＩＨ，ｂｒｓ、　　　：＝Ｃ
ＩＩ　　−）３．８２８　　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）４
、　１３５　　（ＩＩＩ、ｍ。

ＣＨ２Ｃｌ（Ｏ３ｉ　−）　　　）４．３２８　　（ＩＩ−１，ｄ、Ｊ＝２．０１ｌｚ。

′；ＣＩ−ｒ　Ｓ　Ｐ　ｈ　）４．４４７及び４．　６１４　（２ＴＩ、　ＡＢ−ｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｎ　　ＣｌＩ２　Ａｒ）６、　　７−７
、　　６　　　（９Ｈ，ｍ、　　　Ａｒ）ＩＲν　　　
（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ａ１１７６０．１６１０，１５９０．１０６０（３Ｒ，４８
）−３［（Ｒ）−１’　　−［（Ｉｅｒｌ−ブチルジメ
チルシリル）オキシ］エチルコー１−（ｐ−メトキシベ
ンジル）−４−（フェニルスルフィニル）−２−アゼチ
ジノンＮＭＲ（５００ＭＨｚＸ　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ：０．
０４９　（３Ｈ，ｓ’、Ｓ　１ｃＩｈ　）０．００２　
（３Ｈ，ｓ、５ｉＣＩＩ３）０．７８５９　（１２Ｔ−
１，ｓ。

Ｓ　ｉ　−１ｅｒｔ　−Ｃａ　Ｉｌｇ及び（、Ｉ１３　
ＣＨ（Ｏ３ｉ　−）　　　）３．２２０　　（ＬＨ，ｂ
ｒｍ、＞Ｃ１−）３．７８４　　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３
）４．０４０及び４．５５８　（２Ｔ−１，ＡＢ−Ｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｎ−ＣＩ２　Ａｒ）４、　１３５　　（ＬＨ，ｍ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　−）　　　−）４．５３３　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．０ｆ（ｚ。

＞　ＣＩ−Ｉ　Ｓ　Ｐ　ｈ　）６．７−７．６　　（９Ｈ，ｍ、Ａｒ）実施例１窒素雰囲気下、上記参考例９で得られた（３Ｓ。

４Ｒ）−３−［（Ｒ）　−１’　−［（ｔｅｒｌ−ブチ
ルジメチルシリル）オキシエチル］　４−　（２゜４−
ジメトキシベンジル）−４−（フェニルスルフィニル）
−２−アゼチジノン２１．７ｍｇと沃化亜鉛１．４ｍｇ
のアセトニトリル溶液ｌ　ｘｌｌ中に、室温下、１−ベ
ンジルオキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレン１
９．２ｍｇを加えて、同条件で２時間攪拌した。反応混
合物を塩化メチレン３０１１で希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液１０１１で洗浄した。水相を塩化メチレ
ン３０１１で２回抽出し、合わせた塩化メチレン相を飽
和食塩水２０１／で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後
、濃縮し、得られた残渣をプレパラティブ薄層クロマト
グラフィー（メルク社製、０．　５ｍｍ、シリカゲル）
にて精製し、上記目的化合物１８．４ｍｇを得た。

収率：８０．９％無色油状物ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δｐｐｍニー０．　
０２　　（３Ｈ，ｓ、　　５ｉＣＨ３）０、　０２　　
（３Ｈ，ｓ、　　５ｉＣＨ３）Ｑ、　　３１　　（９Ｈ
，ｓ、　　Ｓｉ　−１ｅｒｌ−Ｃａ　　Ｉ９）１、　１
３　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　０ｒ（ｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　　）　　　）２．６３　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈｚ。

Ｊ　＝　１０．　５１−１　ｚ、　　Ｃｌ−Ｉ２　　Ｃ
Ｏ２）２、　８９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　０
Ｈｚ。

Ｊ＝４．　５Ｈｚ、；ＣＨＣＨ２ＣＯ２）３、　７８　
　（６Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３Ｘ２）３．８７−４．２２　　
（２Ｈ，ｍ、＞ＣＨ−及びＣＨ３ＣＩ−Ｉ（Ｏ８ｉ−）
　　）４．１７及び４．３８　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｎ−ＣＩ（２Ａｒ）５．０２　　（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２Ｐｈ）６、　３４−７
．　３６　　（８Ｈ，ｍ、Ａｒ）適当な出発原料を用い
、上記実施例１と同様にして下記の化合物を得た。

［３８−［３α（Ｓ）、４β］］−メチル［１−（１−
１ｅｔｌ−ブチルジメチルシリル）−３−（１−１ｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−アゼチ
ジノン−４−イル］アセテートＮＭＲ（５００Ｍ）Ｉｚ
、ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０．０５５　（３Ｈ，ｓ
、５ｉＣＩＩ３）０、　　０７６　　　（３Ｈ，ｓ、　
　　Ｓ　　ｉｃＨ３）０、　　２１２　　　（３Ｈ，ｓ
、　　　５ｉＣＩＩ　　３　）０．２３２　（３Ｈ，ｓ
、Ｓ　１ＣＩ−Ｌ３）０、　８８２　（９ｔＴ、　　ｓ
。

Ｓ　ｉ　−１ｅｒｆ−Ｃ４１１ｏ　）０．９５２　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　−１ｅｒｌ−Ｃ４１１ｇ　）１．４２０　（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

Ｃ肛Ｃ１ｌ　（ＯＳ　ｉ　−）　−）２．５４４　（ＬＩＴ、ｄ’ｄ、Ｊ＝８．５ＩＴｚ。

Ｊ　＝１４．　７１−Ｔ　ｚ、　　ＣｌＩ２　ＣＯ２）
２．７９６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ。

Ｊ＝１４．　７Ｈ２，ＣＨ２ＣＯ２）２．９９４　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ。

Ｊ＝４．　３Ｈｚ、；ＣＨ−）３．６８５　　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）２．９７５　　
（ＩＩ−Ｉ、ｄｄｄ、Ｊ＝２．４Ｉ−Ｔｚ。

Ｊ　＝　４　、　３　Ｈｚ　、　　Ｊ　＝　８　、　５
１−１　ｚ　。

＞　ＣＨＣＨ２ＣＯ２）４、　１８５　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝４．　３Ｔ（
ｚ。

Ｊ＝６．　１Ｈｚ、ＣＩ（３ＣＨ（Ｏ８ｉ　　）　　　
）ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ’　：ｍａ！７３５［３Ｓ−［３α（Ｓ）、４β］〕−ベンジル［１−（ｐ
−メトキシベンジル）　−３−（１−ｔｅｒｔ　−ブチ
ルジフェニルシリルオキシエチル）−２−アゼチジノン
−４−イル］アセテートＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０．
９７　　（９Ｈ，ｓ、Ｓ　１−ｔｕｔ−Ｃ，ｓ　Ｈｇ　
）０．９９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。

Ｃｌ−Ｉ３　　ＣＴＩ　　（ＯＳ　ｉ　−）　　−）２
、　５４　　（２Ｉ−１，ｄ、　　Ｊ−６，０ＩＩｚ。

ＣＩ−Ｉ２　Ｃ０２）２、　９１　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　４Ｔ−Ｔ
ｚ。

Ｊ＝５．　５１１ｚ、：；ＣＨ−）３、　　　７５　　　（３８，ｓ、　　　０ＣＩｈ　　
）３．９９　　（ＩＨ，ｔｄ、　　Ｊ＝６．　０Ｉ−Ｉ
ｚ。

Ｊ　＝　２　、　４　Ｈｚ　、　　；　ＣｔＴ　ＣＩＩ
　２　　ＣＯ２）４、　１５　　（１［１，ｍ。

Ｃｌ−Ｉ３　ＣｔＩ（Ｏ３ｉ　−）　　　）４．２６　
　（２Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣｌＩ２　Ａ　ｒ）４、　９７　　
（２Ｈ，ｓ、　　Ｃｌ−Ｉ２　　Ｐｈ）６．７４及び７
．０９（各２１−１．各ｄ。

Ｊ　＝９Ｈｚ、　Ｎ−ＣＴ−Ｉ２−Ｃ＞０ＣＴ−ｈ　）
７、　２１−７．　７３　　（１，５１１，ｍ、　　Ｐ
ｈｘ３）［３８−［３α（Ｓ）、４βコ］−ベンジル［
１−（２，４−ジメトキシベンジル）　−３−（１−！
ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエチル）−２−
アゼチジノン−４−イル］アセテートＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：０．９４４５　（９Ｈ
，ｓ。

Ｓ　ｉ　−Ｊｕｌ−Ｃ４ＩＩ９　）０．９４８２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（Ｏ３ｉ　　）　　）２．５２７　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝６．１）（ｚ。

Ｊ＝１５．２６ＩＩＺ、ＣｌＩ２　ＣＯ２）２．７１６
　（１１１，ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

Ｊ　＝　１５．　２６１１　ｚ、　　ＣｔＩ２Ｃ０２）
２．９２２　（ＩＩ−１，ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ。

Ｊ＝４．８Ｔ（ｚ、　′／Ｃｌ−１−）３．７２９　（
３Ｈ，ｓ、０ＣＩＩ３）３．７６３　（３ｆ−１，ｓ、
０ＣＨ３）３．９８４　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ
。

Ｊ＝２．０Ｈｚ、；ＣＨＣＴＩ２ＣＯ２）４．１８７　
（ＬＨ，ｍ。

Ｃｆ（３ｃＩ−１（Ｏ８ｉ　　）　　）４．２１５及び
４．３７１　（２ｔ−Ｔ、ＡＢ−Ｑ。

Ｊ＝１５．　３Ｈｚ、　　Ｎ　　ＣＴＩ２　　Ａｒ）５
、　０１２　　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＦ−Ｉ２　　ｐＨ）
６、　３−７．　７　　（１８Ｈ，ｍ、Ａｒ）ＩＲν　
　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ａｘ１７４０．１６２０．１５９０［３３−［３α（Ｓ）、４β］］−ベンジル［１−（ｐ
−メトキシベンジル）　　　３　　　（１−ｔｅｒｔ　
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−アゼチジ
ノン−４−イル］アセテートＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：０．
０２２３　（３１−Ｔ、ｓ、Ｓ　１ｃＩＩ３　）０、　
０５１６　（３Ｈ，ｓ、　　Ｓ　ｉ　Ｃ１１３）０．８
４１２　（９Ｈ，ｓ。

Ｓ　ｉ　−ｔｅｒｌ−Ｃ４ｔＩｇ　）１．１４７　（３１（、ｄ、Ｊ＝６．ＩＴ−１ｚ。

Ｃｌｌ３　ＣＨ（ＯＳ　ｉ　−）　−）２．５３６　（
２１Ｔ、ｄｄ、Ｊ＝３．８ＴＴｚ。

Ｊ　　＝６．　　　７Ｔ−Ｉ　ｚ、　　　　ＣＨ２ＣＯ
２）２．８８４　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．１Ｈｚ
。

Ｊ＝４．　５Ｈｚ、；ＣＨ−）３．７６２　　（３ｆ−Ｌ　　ｓ、０ＣＴ（３）３．９
９９　　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝６．７Ｆ−１ｚ。

Ｊ＝２．　１Ｈｚ、＞ＣＩ−ＴＣＩ（２ＣＯ２）４、　
１６０　　（ＬＨ，ｄｑ、Ｊ＝４．５１（ｚ。

Ｊ＝６．ＩＨｚ、ＣＦｒ３　Ｃ１（（Ｏ８ｉ　　）　　
　）４．２４８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．０Ｉ（
ｚ。

Ｎ　　　ＣＨ２Ａｒ）４．３０４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．０Ｔ−Ｉｚ
。

Ｎ　　　　　Ｃ１−１２Ａ　　ｒ）５．００８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝２．６Ｉ−Ｔｚ。

ＣＨ２Ｐｈ）６．８１０及び７．１５６（各２Ｉ−Ｔ、各ｄ。

７．２−７．４　　（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ）ＩＲν　　（ク
ロロホルム）ｃ「にａｘ１７４０．１６１５［αコ　ｏ　　”−−３，５０６°　　（Ｃ＝１．　１
１゜クロロホルム）参考例１０［３８−［３α（Ｓ）、４β］］−ベンジル［３−（］
、−］ｊｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル−
２−アゼチジノン−４−イル］アセテートの製造窒素雰囲気下、上記実施例で得られた［３８［３α（Ｓ
）、４β］］−ベンジル［１−（ｐ−メトキシベンジル
）　−３−（１−１ｅｒｌ−ブチルジメチルシリルオキ
シエチル）−２−アゼチジノン−４−イルコアセテート
１４．０ｍｇ。

Ｋ２　ＦＩ　Ｐ　０４２４．　５ｍｇ及びに２３２０Ｂ
７６．２ｍｇの混合物を、アセトニトリル−水（１：１
）４７／中、攪拌下、６５〜７０℃にて２時間攪拌した
。反応混合物を１／２容量になるまで減圧下に濃縮し、
塩化メチレン５０ｚ／で抽出した。抽出物を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液１０ｘｌで洗浄した。水相を塩化メ
チレン５０Ｉ／で２回抽出し、合わせた塩化メチレン相
を飽和食塩水３０ｚｌで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、得られた残渣をプレパラティブ薄層クロ
マトグラフィー（メルク社製、０．５ｍｍ、酢酸エチル
−ヘキサン）にて精製し、上記目的化合物６．０ｍｇを
得た。

収率：５６．６％無色固体融点＝９１〜９３℃（再結晶溶媒：ヘキサン）参考例１
１窒素雰囲気下、塩化アンモニウム３７５．５ｍｇの乾燥
ベンゼン懸濁液１５１１に、氷冷下トリメチルアルミニ
ウム７、Ｏｙｌのベンゼン溶液を徐々に滴下し、そのま
ま２０分間攪拌、次いで室温にて４０分間攪拌した。こ
れに、上記参考例５で得られたエチル　３Ｒ−（ｌｅｒ
ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（フェニルチ
オメチル）ブタノエート６４５．８ｍｇの乾燥ベンゼン
溶液５７／を徐々に滴下し、６０℃に昇温した。２４時
間後、ＩＮ−塩酸を加えてトリメチルアルミニウムをつ
ぶし、水、塩化メチレンに分配した。水相を更に塩化メ
チレンで抽出し、合わせた塩化メチレン相を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　
１）にて精製し、上記目的化合物５２５．８ｍｇを得た
。

収率：８８．６％アンチ体ニシン体＝８０：２０アンチ体ＮＭＲ（９０ＭＩ−Ｉｚ、ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：０．
０７及び０．　０９　（６Ｈ，各Ｓ。

ＳｉＣｌ２）０、　　８７　　　（９Ｈ，ｓ、　　　Ｓ　　ｉ　　−
１ｅｒｆ−Ｃ４Ｈｇ　　）１．　１３　　（３Ｈ，ｄ、
　　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＳ　１−）−）２、　５３　　（２１（、ｄ　ｔ、　　Ｊ＝５Ｉ−Ｔｚ
。

Ｊ＝７１１ｚ、＞ＣＴＴ−）２、　９３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ−１３，５Ｈｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）３、　３９　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ＝１３．　５ＩＴＺ、ＣＨ２５Ｐｈ）４、　１７　　
（Ｉ　Ｈ，ｍ。

ＣＨ３ＣＩＩ　　（Ｏ８ｉ　　　）　　　）５．４４及
び６．２４　（２Ｈ，ｂ　ｒ、　ＮＩ２）７、　０９−
７．　３３　　（５１−１，ｍ、　　５Ｐｈ）ＩＲν　
　　（クロロホルム）　ｃｍ’　：ａｘ３５００．３３５０　（ＮＩ（２）。

１６８０　（ＮＩ２Ｃｏ）［α］ｏ”＝＋１０．４°　（Ｃ＝０．８２゜クロロホ
ルム）シン体ＮＭＲ（９０ＭＩＴｚ、ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：０、　
１３　Ｃ６ＴＴ、　　ｓ、　　５ｉＣｔＩ３）０、　８
９　（９）Ｉ、　　ｓ、　　Ｓ　ｉ　−１ｅｒｌ−Ｃ４
１１ｇ　）Ｌ　　２４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ｔｌｚ。

ＣＨ３ＣＴｌ　（Ｏ３１−）−）２、　３８　（ＩＨ，ｍ、　；ＣＩＩ　−）３、　０４
　（ＩＮ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝８１１ｚ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ、ＣＩ２５Ｐｈ）４．２１−４．　３１　（ＩＬＩ、　ｍ。

Ｃ１１３ＣＩ−Ｔ　（ＯＳ　ｉ　−）　−）５．５８及
び６．　５１　（２１１，ｂ　ｒ、　ＮＩＴ２　）７、
　１６−７、　３３　（５Ｔ−Ｉ、　ｍ、　　５Ｐｈ）
ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ａｘ３５００．３３５０　（ＮＩ２　）。

１６８０　（ＮＩ２　Ｃｏ）［α］　ｏ　２°＝−４，４０°　（Ｃ＝０．３９゜ク
ロロホルム）参考例１２融点：１１７．５〜１１９°Ｃ［α］　Ｄ　”＝−１０９，４°　（Ｃ＝０．３８゜メ
タノール）参考例１３水冷下、上記参考例１１で得られた３Ｓ−（ｌｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（フェニルチオメ
チル）ブタナミド６２．５ｍｇの乾燥アセトニトリル溶
液に、ＢＦ３　・０Ｅｔ２０．３ｙｌを徐々に滴下し、
５分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ７）を加え、塩化
メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、塩
化メチレンを分離した。更に塩化メチレンで抽出し、合
わせた。塩化メチレン相を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮すると、上記目的化合物４０
．０ｆｆ１ｇが得られた。

収率：９７％淡黄色結晶水冷下、上記参考例１２で得られた３Ｓ−ヒドロキシ−
２８−（フェニルチオメチル）ブタナミド４０．０ｍｇ
の乾燥塩化メチレン溶液に、トリエチルアミン０．０５
ｙＡ’及びメチルスルホニルクロリド０．０３ｙＡ’を
滴下し、１０分間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希
釈し、水にあける。塩化Ｊ−ｆ−レンを分離し、更に塩
化メチレンで抽出し、合わせた塩化メチレン相を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製すると、上記目的化合物が４６．
２ｍｇ得られた。

収率：８６％無色油状物ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：１、
　　４２　　　（３Ｈ，ｄ、　　　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　
　ＣＨ３）２、７１−２．８７　（ＩＩ（、ｍ、　＞Ｃ
ＩＯ−）３、０２　（３Ｈ，Ｓ、　−８０２ＣＨ３）３
．１３−３．２４　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ２５Ｐｈ）５、　２９　（ＬＨ，ｑｕｉｎｆ　。

ＣＨ３ＣＨ（０８０２ＣＨ３）　　）５．８９　（２Ｈ，ｂ　ｒ、ＮＩ２）７、　１６−７、３６　（５１（、ｍ、　５Ｐｈ）ＩＲ
νｍａｘ（クロｏホ）Ｌｔム）　ａｍ−’　：３５２０
．３４００．１６９０．１３５５゜１３３０．１１７５［α］　ｏ　Ｉ９＝＋２．Ｂｏ　（Ｃ＝０．６９゜クロ
ロホルム）参考例１４３−ヨード−２８−（フェニルチオメチル）ブタナミド
の製造上記参考例１３で得られた３Ｓ−（メチルスルホニルオ
キシ）−２８−（フェニルチオメチル）ブタナミド１６
８．７ｍｇ及び沃化ナトリウム８３５．５ｎ＋ｇの無水
アセトン溶液を５日間加熱還流した。反応混合物を水１
０１１にあけ、塩化メチレン３０１１で３回抽出した。

合わせた塩化メチレン相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液１０１１！、５％ハイポ水１０１／で２回、水１０１
！で洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製すると、上記目的化合物が１
４６．２ｍｇ得られた。

収率ニア８．４％淡黄色固体メジャ一体：マイナ一体＝６．Ｏ：４０メジャ一体ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：１、　
９５７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　７１Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨＩ−）２、　５７４　　（ＩＨ，ｍ、　　＞ＣＨ−）３、　１
４２　　（ＩＩＩ、ｄｄ、　　Ｊ＝１３．４３Ｈｚ。

Ｊ　＝　１０　、　３７　Ｈｚ　、　　ＣＩ−１２８Ｐ
　ｈ　）３．４８０　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．６
６Ｈｚ。

Ｊ＝１３．　４３Ｉ（Ｚ、ＣＨ２５Ｐｈ）４、　３５０
　　（ＩＩ−１，ｄｑ、　　Ｊ＝８．５４Ｈｚ。

Ｊ＝６．　７２Ｈ２，ＣＨ３ＣＩＩＩ　−）５．４８４
　　（ＩＩ（、ｂ　ｒ　ｓ、ＮＩ２　）５、　６１７　
　（ＬＨ，ｂ　ｒ　ｓ、　　ＮＩ（２）７．２０−７．
４７　　（５Ｈ，ｍ、Ａｒ）マイナ一体ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３　）δｐｐｍ：
１．９７０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ。

ＣＩ（３ＣｔＩ　Ｉ　−）２、　５７４　（ＩＨ，ｍ、　：＝ＣＩＴ　−）３、　
１８０　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．　７６Ｈｚ。

Ｊ＝１３．　４３Ｈ２，ＣＨ２５Ｐｈ）３、　２８２　
　（ＩＴ（、ｄｄ、　　Ｊ＝１３．　４３Ｈｚ。

Ｊ＝４．　８８Ｈｚ、　　ＣＩｒ２５Ｐｈ）４、　５２
７　　（ＬＨ，ｑｕｉｎｆ　。

Ｊ＝６．　７１Ｈｚ、　　ＣＩｒ３　ＣＩＩＩ　−）５
、　４８４　　（ＩＩ−１，ｂ　ｒ　ｓ、　　ＮｌＩ２
　）５、　６１７　　（ＩＨ，ｂ　ｒ　ｓ、　　ＮｌＩ
２　）７、　２０−７．　４７　　（５Ｈ，ｍ、Ａｒ）
ＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ”　：ａｘ３５００．３３７０．１６８０参考例１５２Ｒ−（フェニルチオメチル）ブタナミドの製造上記参
考例１４で得られた３−ヨード−２８−（フェニルチオ
メチル）ブタナミド８９．７ｍｇ。

酢酸ナトリウム４３．９ｍｇ及び酸化白金２０ｍｇのエ
タノール溶液４　ｙｌを水素雰囲気下、室温にて４時間
攪拌した。反応液を塩化メチレン３０１１で希釈し、不
溶物をセライトが過により除去し、母液を減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液；メタノール：塩化メチレン＝５：９５）にて精
製し、上記目的化合物４４．２ｍｇを得た。

収率ニア９％白色粉末融点７８−７９℃ ＩＲν　　　（クロロホルム）　Ｃｍ−’　：ａｘ３５４０．３４２０．１６８０［α’Ｊ　Ｄ”＝−６１，８°　（Ｃｍ０．２１゜クロ
ロホルム）参考例１６２Ｒ−（フェニルスルフィニルメチル）ブタナミドの製
造上記参考例１５で得られた２Ｒ−（フェニルチオメチル
）ブタナミド４４．２ｍｇ及び過沃素酸ナトリウム６７
．９ｍｇのメタノール溶液３１１を室温下に１日攪拌し
た。反応混合物を塩化メチレン２Ｃ）ｒｌ！で希釈し、
不溶物をセライト濾過して除去し、濃縮、残渣をカラム
クロマトグラフィーにて精製し、上記目的化合物をジア
ステレオマー混合物として４７．４ｍｇ得た。

収率二はぼ１００％白色結晶融点：　１．２０−１．２８６ＣＩＲν　　　（クロロホルム）　ｃｍ−’　：ａｘ３５３０．３４１０．１６８０．１０３０参考例１７ンの製造窒素雰囲気下、上記参考例１６で得られた２（フェニル
スルフィニルメチル）ブタナミド４７．５ｍｇ及びＺｎ
　Ｔ２６．　７ｍｇの無水アセトニトリル溶液５１１１
に、シリルケテンアセタール１３８．８ｍｇを加え、室
温にて一夜放置した。その後５０℃まで加熱し、更に５
時間攪拌した。濃縮してカラム精製により上記目的化合
物３６．６ｍｇを得た。

収率：５４％淡黄色油状物トランス体：シス体＝３７：６３トランス体［α］　ｎ　２４５＝−９６，０３゜（Ｃｍ０．１２４．　　クロロホルム）シス体［αコ　Ｄ　３°＝＋１２６．　４°　　（Ｃｍ２．　
２４７゜クロロホルム）参考例１８上記参考例１７で得られたＮ　−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）−３Ｒ−エチル−４−（フェニルチオ）
アゼチジン−２−オンを用い、上記参考例９と同様にし
て、上記目的化合物を得た。

実施例２上記参考例１８で得られたＮ　−ｔｅｒｌ−ブチルジメ
チルシリル）−３Ｒ−エチル−４−（フェニルスルフィ
ニル）アゼチジン−２−オンを用い、上記実施例１と同
様にして、上記目的化合物を得た。

無色油状物ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：０．１
８　（３ＴＬ　　ｓ、５ｉＣＩＩ３）０、　２２　（３
Ｈ，ｓ、　　５ｉＣｉ１３）０、　９１　（９Ｈ，ｓ、
　　Ｓ　ｊ　−ｔｅｒｌ−Ｃ４１１ｇ　）１　、　　Ｏ
Ｏ（３Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　。

ＣＨ３ＣＩ（２）１、　５１−１．　８４　（２１−１，ｍ。

Ｃ）ｉａｃ１ｉ２　　）２．　　４７　　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　　Ｊ＝９．　
　５Ｈｚ。

Ｊ　”１５Ｈｚ、　　ＣＨ２ＣＯ２）２、　７６−２．　９８　　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ３ＣＨ２ＣＨぐ及びＣＨ２Ｃ０２）３、　５８　　
（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈｚ。

Ｊ　＝　４　Ｈｚ　、　　Ｊ　＝　９　、　５　Ｈｚ　
。

＞　ＣＩ（ＣＩ（２ＣＯ２）５、　０９　　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２Ｐｈ）７、　３
３　　（５Ｈ，ｍ、　　Ｐｈ）参考例１９製造上記実施例２で得られた（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒ
ｌ−ブチルジメチルシリル）−４−（ベンジルオキシカ
ルボニルメチル）−３−エチルアゼチジン−２−オン１
１．１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液にテトラブチルア
ンモニウムフロリド・３永和物１１．６ｍｇ及び酢酸３
７ｍｇを０℃にて加えた。

２０分後、通常の後処理を行ない、カラムクロマトグラ
フィーにて精製して、上記目的化合物５．０ｍｇを得た
。

収率：６５．９％無色油状物Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ−Ｉ　ｚ　、　ＣＤ　ＣＡ’　
３　）δｐｐｍ：０、　９９　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝１
．　５ＴＩｚ。

Ｃｌ−ｌ３　ＣＨ２）１、、　７６　（２１−Ｉ、　ｍ、　　ＣＬ（３ＣＩ！
２　　）２、　６９−２．　８０　（３Ｈ，ｍ。

ＣＩ（２ＣＯ２及びＣＨ３Ｃｊｌ　２　Ｃ其ぐ）３．６
７　（ＬＨ，ｍ、Ｃ１１２ＣＯ２）５．１１　（２ＴＬ
　　ｓ、ＣＨ２Ｐｈ）５、　９６−６、　１１　（ＩＴ
−１，ｂｒ、　Ｎ）−Ｔ）７．３１　（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ
１）［α］　ｏ　”＝＋２４．４°　（Ｃ＝０．２８７゜参
考例２０クロロホルム）上記参考例１９で得られた（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベン
ジルオキシカルボニルメチル）−３−エチルアゼチジン
−２−オン及び１０％パラジウム炭素３ｍｇのエタノー
ル溶液１　ｘｉを水素置換し、室温にて６時間攪拌後、
再結晶して、上記目的化合物を得た。

［α］ｏ”＝＋１−３．０９°　（Ｃ＝０．１９９゜ク
ロロホルム）（以　上）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ハロゲン化亜鉛の存在下に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又は保護された水酸基
を有する低級アルキル基を示す。Ｒ＾２は水素原子又は
アミノ基の保護基を示す。Ｒ＾３はアリール基を示す。］で表わされる光学活性化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ低級アル
キル基を示す。Ｒ＾７はフェニル低級アルコキシ基、低
級アルコキシ基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾８はカルボキ
シ基の保護基）を示す。］で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾７は上記に同じ。］で
表わされる光学活性なβ−ラクタム系化合物の製造法。