JPH03133921A - 硬膜外もしくは髄腔内局所投与用鎮痛剤 - Google Patents
硬膜外もしくは髄腔内局所投与用鎮痛剤Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
は同一もしくは相異なり水素原子またはメチル基を表わ
す)で示される化合物、その立体異性体またはその非毒
性の薬学的に許容しうる塩を有効成分とする硬膜外もし
くは髄腔内局所投与用鎮痛剤。
(2,3−ジメチルフェニル)エチル]−III−イミ
ダゾールである請求項1記載の鎮痛剤。
同一もしくは相異なり水素原子またはメチル基を表わす
)で示される化合物、その立体異性体またはその非毒性
の薬学的に許容しうる塩を有効成分とする硬膜外もしく
は髄腔内局所投与用鎮痛剤に関する。と(に有用なのは
、メデトミジン(a+edejomidine) ((
±)−4−[1(2,3−ジメチルフェニル)エチル]
−10−イミダゾール)、デクスメデトミジン(dex
medelomidine)((+) 4−[1−(2
,3−ジメチルフェニル)エチル]−1H−イミダゾー
ル)およびデトミディン(detomidine) (
4−(2,3−ジメチルベンジル)−18−イミダゾー
ル)の−船名で知られる化合物である。
I)で示される化合物、とくにデクスメデトミジン、メ
デトミジンおよびブトミジンは強力で選択的なα −ア
ドレナリン受容体作用物質である。全身投与により、こ
れらが強力な鎮静、降圧、鎮痛などの作用を有する化合
物であり、抗不安および術中の処置において有用である
ことが示されている。これらの化合物は、以前に、たと
えばヨーロッパ特許第24829号、同第72615号
、同第187471号、同第270267号、同第30
0652号および同第331374号明細書などに記載
されている。しかしながら、慢性的に使用する鎮痛剤と
しての有用性は、降圧および鎮静を含むα −アドレナ
リン受容体介在の薬理学的効果によって制限される。
は同一もしくは相異なり水素原子またはメチル基を表わ
す)で示される化合物、その立体異性体またはその非毒
性の薬学的に許容しうる塩を有効成分とする硬膜外もし
くは髄腔的局所投与用鎮痛剤を提供する。
標準痛感消失モデル(standardanalges
ia model)を用いてティルーフリックテスト(
tail−flick jest) (デイ・アムー
ル・エフ−イー スミス・デイ−・エルニア・メソッド
・フォアφデターミニングeロス・オヴ・ペイン・セン
セイション、ジャーナル・オヴ・ファーマコロジー・ア
ンド・エクスペリメンタル・セラビューティックス(+
941) 、?2: 74〜79頁(D’Amour
F E、Sm1th D LEA Method lo
+Determining Loss of Pa1n
5ensation、IPhara+acol El
ll Ther 1941.72ニア4−79)参照)
を実施し、非常に低い髄腔内投与量3〜6μg/ラット
でほぼ完全な抗侵害受容効果を示すことを見出した。同
様の抗侵害受容効果は、100〜300μg/kgの静
脈内投与量で典型的であり、これは髄腔的投与量よりも
10倍高いものである。
が、一方、本発明における髄腔的投与量に相当する1〜
30μg/kgの低い静脈内投与量では、鎮静作用では
なく、抗不安作用を有することが知られている。
のような全身性投与で使用したときに関係する鎮静、降
圧などの副作用を避けるものであるから、とりわけ有用
である。
isle+)ラット(200〜280g)に、ポリエチ
レンカテーテル(8,5cm)を環推後頭関節膜を通し
て挿入した。カテーテルのチップは第2腰椎レベルに据
えた。3〜5日間の回復期間のノチ、400μg/ラッ
トのリドカインを髄腔内投与し、両後肢が麻痺したラッ
トを試験用とした。
またはデクスメデトミジンを、投与量1.5.3.0
も゛しくは6,0 μg/ラットでランダムな順に、容
量10μmで二重盲検法にて投与した。
:5秒)は髄腔内注射前および注射後10.20.30
.45.60.90分および2.3.4.5.6時間後
に実施した。さらに開放試験(open 5tudy)
において、選択的なα −受容体レセプター拮抗薬であ
るアチパメゾール(alipamezole)を、デラ
スメデトミジン6μ る前に、5匹のラットに3 mg/kg腹控内投与した
。
時間(tail−11ick Iafenc7)を、以
下の式により最大効果パーセント値(MPE) として
表わした。
投与すると、10〜20分以内に平均最大抗侵害受容効
果(91〜99%)に到達し、MPEは5時間まで、対
照群とは有意に異なっていた。最少投与量15μg/ラ
ットでは48%の平均最大効果を示し、45分間持続し
た。対照群ではMPEは6%以下であった。アチバメゾ
ールを前投薬することで、髄腔的投与したデクスメデト
ミジンの抗侵害受容効果はなくなった。
る抗侵害受容効果の数値データを表1にまとめる。を髄
に対する神経毒性の徴候は認められなかった。
は6〜24μg/kgの投与で、明白な投与量依存性の
抗侵害受容効果をもたらす。したがってこの投与量をラ
ットおよびヒトにおける全身性有効投与量と比較すると
、ヒトにおける全身性有効投与量が0.5〜5μg/k
gであるのに対して、髄腔内有効投与量は、0.05〜
0.5μg/kgであることが示唆された。
様の状態における痛みの治療のために、ヒトもしくはそ
の他の哺乳類に、髄腔内もしくは硬膜外の注射または点
滴として、投与することができる。
)を以下に示す。
)メデトミジン: 40mg/ kg (マウス、静脈
注射)デクスメデトミジン: 2Gmg/ kg(マウ
ス、静脈注射) [発明の効果] 本発明の鎮痛剤は、低投与量で有効であり、副作用を伴
なわないため、きわめて有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Xは水素原子またはメチル基、R^1およびR
^2は同一もしくは相異なり水素原子またはメチル基を
表わす)で示される化合物、その立体異性体またはその
非毒性の薬学的に許容しうる塩を有効成分とする硬膜外
もしくは髄腔内局所投与用鎮痛剤。 2 化合物がメデトミジンもしくは(±)−4−[1−
(2,3−ジメチルフェニル)エチル]−1H−イミダ
ゾールである請求項1記載の鎮痛剤。 3 化合物がデクスメデトミジンもしくは(+)−4−
[1−(2,3−ジメチルフェニル)エチル]−1H−
イミダゾールである請求項1記載の鎮痛剤。 4 化合物がデトミジンもしくは4−(2,3−ジメチ
ルベンジル)−1H−イミダゾールである請求項1記載
の鎮痛剤。
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