JPH027572B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、補酵素Q10とカルニチンまたはアセ
チルカルニチンのような組織代謝性かつ生化学的
過程に用いられる物質の組合せを含む新規医薬品
組成物に関する。好ましくは本発明の組成物はＬ
型のカルニチン（またはアセチルカルニチン）を
含む。 周知の如くカルニチンはβ−ヒドロキシ−γ−
トリメチルアミノ酪酸であり、補酵素Q10は２，
３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプレニル
−ベンゾキノンに相当する。 本発明の組成物は、アテローム現象の予防と処
置や心筋梗塞及び冠動脈不全並びに高血圧やまた
一般的に組織アノキシア（anoxia＝酸素欠乏）
に起因する病理的状況にも有効な治療作用を発現
し得る。 Ｌ−カルニチンは、ヒドロキシラーゼおよび蛋
白−メチルトランスフエラーゼ系の媒介によるε
−Ｎ−トリメチルリジンからγ−ブチロベタイン
への変換を含む諸過程を経てリジンから誘導され
る。 1952年にすでに（CarterほかArch.Biochem.
Biophys.38、405、1952）、カルニチンの不在下
においてテネブリオモリター（Tenebrio
moliter）の幼生が脂肪の蓄積のために死滅する
ことが観察されており、この現象は今やカルニチ
ン作用に関する生化学的観察によると説明が可能
となつている。カルニチンは事実、アセチル−
CoAの代償においてアセチル化可能であり、そ
して脂肪酸の酸化を刺戟することができる
（FriedmanS.，Fraenkel G.−Arch.Biochem.
Biophys.，59、491、1955）。 カルニチンはアシル−CoAのアシル基を受け
とることができるため、アシル−CoAの触媒作
用および特にクレーブスサイクルのためにこの補
酵素を役立てることも可能で、その際触媒的にエ
ネルギー的機能を果している（Siliprandi N.；
Biochem.J.，96、777、1955）。 補酵素Q10は細胞エネルギー代謝に重要な役割
を果している。 補酵素Q10は事実、呼吸器系のフラボプロテイ
ンとチトクローム間の易動性（モビリチイ）の高
い電子担体として寄与している（Morton R.A.，
Nature，182、1764、1958；Gale P.et al.，
Arch.Biochem.Biophys.，93、211、1961）。 脂肪酸のベータ酸化過程はミトコンドリア中で
起るが、それらは酵素として、呼吸系によつて再
酸化されるFADおよびNADを必要とし、その際
補酵素Q10は不可欠の要素として作用する。 一方、脂肪酸はミトコンドリア膜を通過できる
ためには、アシルカルニチンに変換されなくては
ならない。 それ故要するに、カルニチンは、アシル基をし
てミトコンドリア膜を通過させるのである。 したがつてカルニチン系は、アシル−CoAが
エネルギーを消費せずにミトコンドリアに入つた
り出たりすることができるための振子系
（shuttlesystem）である。アシル−CoAが一たん
ミトコンドリア内に入つたあとは、アシル−
CoAはβ−酸化過程によつて酸化されている。 カルニチンと補酵素Ｑ両者の作用を種々の代謝
段階で結び付ける生化学的諸過程は、これら二つ
の異なる系の細胞上および組織上、そして代謝エ
ネルギー的機能に関する密接な相互依存を示すも
のであるが、同時に生物学的実験を通じてカルニ
チンと補酵素Ｑの両者が発揮できるいろいろの作
用の間を関係づけてくれる。 本発明の組成物によつて、これら二つの物質の
もつ協同作用を、心筋梗塞機作能力および冠動脈
循環のレベルでまた脂肪代謝変動のレベルや血管
系のレベルで観測することが可能になつた。 以下の薬学試験は、この新しい医薬組成物の作
用を示すものでそれらはこの組成物を用いて得ら
れる協同作用を明かにしている。 カルニチンと補酵素Ｑの連係がもたらす協同作
用の今一つの側面は、たとえば組織アノキシアの
ような多くの病理的状況の予防におけるこれら二
つの化合物の種々な作用に関するものである。事
実一方でカルニチンは、脂肪酸のベータ酸化を介
して細胞の生命に必要なエネルギー源を蓄えるこ
とができ、他方補酵素Ｑは細胞のエネルギー代謝
過程に必要なATP源を蓄えることができる。 補酵素Ｑの作用に係わる後者のメカニズムは、
カルシウムイオンのレベルに対する補酵素Ｑの干
渉と、ミトコンドリアのレベルでの両者の介入の
阻害に起因するものであろう。それは、ATPレ
ベルの低下をうかがわせ、また細胞構造の破壊を
もたらすプロテイナーゼの活性化をもうかがわせ
るものであろう。 本発明の有効性は、しかしこれまでに明らかに
された生物学的メカニズムの制御に限定されるも
のでない。 毒性試験 カルニチンと補酵素Ｑの両者とも、一緒に経口
的に動物に投与されるならばそれ自体の毒性はな
い。というのはスイス・マウスおよびウイスタ
ー・ラツトの両性に大量の補酵素とＬ−カルニチ
ンを投与できたからである。事実１ｇの補酵素Ｑ
を、１ｇ、２ｇ、５ｇのカルニチンとともに経口
的に投与しても被処理動物の死は全く見られなか
つた。 動物の腸管外へのカルニチンと補酵素Ｑの同時
大量投与でも毒作用や不耐容性を示さず、同じよ
うに、補酵素400mgとカルニチン２ｇを含む組成
を注射しても、動物の目だつた致死率を認めるこ
とができなかつた。 スプラグ−ダウレー種（Sprague−Dawley）
ラツトおよびビーグル犬（１日経口補酵素Q100
mgとカルニチン500mgを投与）でおこなつた慢性
毒性試験（３ケ月間）により併用された補酵素Ｑ
＋カルニチンの良好な容認性および無毒性が確認
された。 薬学試験 ピトレキシン誘発心筋梗塞アノキシアでの試験 ラツトへのピトレキシンの静注投与に起因する
冠状動脈けい縮により誘発された心筋梗塞アノキ
シアが補酵素Ｑ＋カルニチア組合せ投与によつて
如何に阻止されるかを、組合わせの二つの個々の
成分それ自体との比較で示した。 ラツトに１単位／Kgのピトレキシン静脈注射に
よつて冠動脈けい縮が生じ、これには冠動脈血管
新生の減小と心筋酸素化（oxygenigation）の減
小をともなうので、これを固定Ｔ−波（Lindler
のＴ波）を介して心電図に記録することができ
る。 実施した試験から確かめられたことは、補酵素
Ｑの投与は、カルニチン単独の投与とちがい、ピ
トレキシン注射によつてひき起こされたＴ波の振
幅を減小させるが、二つの薬品を併用（補酵素
Q10mg50＋カルニチンmg250i.p.）するとこの波の
事実上の消失すなわち心筋梗塞関与酸素欠乏組織
過程の阻止を達成することができる。 それ故カルニチンの活性と補酵素Ｑの活性との
間に相乗作用の存在することは明白である。 事実、補酵素Ｑ＋カルニチン処理をうけたラツ
トはピトレキシン投与後のＴ波に対する変動を示
さないのに対し、カルニチンだけで処理されたラ
ツトの90％以上、補酵素だけで処理されたラツト
の60％以上が、心筋梗塞アノキシアによるこの心
電図形を示すのである。 脳性抗アノキシ活性の評価 大脳レベルでの抗アノキシア活性を評価するた
めにうさぎを用い、うさぎを入れた密閉、気密の
ケージの中の空気は後に窒素を吹きこんで置換し
た。 ケージへの空気再吹きこみによつて動物を回復
させ、正常に戻すことができる。 対照動物と被処理動物との間で、アノキシア
（酸素不足）による脳波計図形があらわれるまで
の所要時間を比較することにより、またケージ内
に空気再吹きこみ後に正常の脳波を取りもどすに
必要な回復時間により、耐アノキシア活性を評価
できる。空気を徐々に窒素で置換するとおきるア
ノキシアは、脳波の変化を生じ、遂には電気的静
止に至る。この変化は脳波計により容易に検出で
きる。 これらのテストで確認することができたこと
は、補酵素のみで（mg50／Kg静注又はmg200経
口）、脳アノキシア症状があらわれるまでの時間
のみならず、正常な脳波に戻る所要時間について
も、対照群と被処理群の間に目立つた差を生じさ
せることである。カルニチンを補酵素Ｑと併用す
ると（mg250／Kg静注又はmg500経口）、これらの
所要時間はさらに目立つたものとなるが、カルニ
チン自身では酸素欠乏時間の有意な短縮をもたら
さない。 これらの試験から、補酵素Q10とカルニチンの
間の相乗作用は明白である。ラツトの尾の根に注
射されたセロトニンによつてひきおこされた組織
アノキシア状態は、尾自体の壊疽や壊死を生ずる
が、これもいろいろの物質の抗アノキシア活性を
測定する効果的な試験になり得る。 これらの経験の際には、ウイスター種ラツトの
一群に、尾根に硫酸セロトニン10mg／Kgを毎日注
射した。一群の動物を対照グループとして用いる
一方、他の群の動物には補酵素Ｑ（mg100／Kg）の
みを経口的にもしくは腸管外への経路で（mg25／
Kg）、またはカルニチンのみを経口的に（mg100／
Kg）もしくは腸管外への経路で（mg250／Kg）、い
ずれかを同時に投与した。別の群の動物には、経
口及び腸管外の経路の両方で二つの物質を併せ投
与した。 処理の開始後14日で、皮ふの色素不良
（cutaneous dyschromasia）が尾にあらわれる時
間と、壊疽および壊死の発現の時間とが算出され
た。 補酵素Q10＋カルニチンの組合せで処理された
動物のどれにも14日後に尾の壊疽や壊死の兆候は
あらわれなかつたに対し、補酵素Q10で処理され
たラツトおよびカルニチンで処理されたラツトで
はどちらも、硫酸セロトニン投与の開始後７日で
すでにこれらの兆候があらわれた。 この場合においても、補酵素Ｑとカルニチン
と、この二つの併用された物質により呈される相
乗作用は明白である。 高血圧防止作用 毎日mg10のDOCA（デオキシコルチコステロン
酢酸塩）を連続した３週間毎週５日ずつ投与する
ことによつて実験的に高血圧にされたラツトを用
いた。 同時に、１％塩類溶液を動物に投与した。 これらの動物の一群は、DOCA溶液に加えて
同時に、前述の試験におけると同じ量で補酵素Ｑ
のみ、カルニチンのみ、および両物質を併用し
て、それぞれ処理した。 ３週間の処理後、DOCA処理された群の動物
は120をこえる動脈血圧値を示し、２つの薬品補
酵素Ｑとカルニチンを併用して処理した群の動物
は正常のラツトと比べて動脈血圧の目立つた変化
を示さなかつたが、補酵素Ｑで処理した群および
カルニチンで処理した群の動物ではどちらも明ら
かな変化があつた。さらに、カルニチンで処理し
た群と高血圧ラツト対照群との間では全く差が見
られなかつた。 ラツトに適切な用量のDOCAを投与し動脈性
高血圧を誘発させ、カルニチン、ユビデカレノン
及びカルニチン−ユビデカレノンをそれぞれ投与
した場合の効果を検討した。 ラツトを次記バツチに分けてテストを行つた。 対照 カルニチン（250mg／Kg） カルニチン（500mg／Kg） Q10（7.5mg／Kg） Q10（15mg／Kg） カルニチン（250mg／Kg）＋ Q10（7.5mg／Kg） カルニチン（500mg／Kg）＋ Q10（15mg／Kg） 動物を全てDOCA処理（５mg／動物i.m.60日、
１週３回）した。−バツチの動物はDOCA
処理を行つた60日中毎日処理した。 この処理の間、ラツトは0.9％NaCl溶液を任意
量投与された。 表１に報告された期間中、テスト動物の収縮期
動脈圧を尾の基部に於いて測定した（動物は麻酔
されなかつた） 結 果 表１に示されているようにカルニチンとユビデ
カレノンの併合処理がDOCA誘発高血圧症の顕
著な制限をもたらしうることを証明している。
チルカルニチンのような組織代謝性かつ生化学的
過程に用いられる物質の組合せを含む新規医薬品
組成物に関する。好ましくは本発明の組成物はＬ
型のカルニチン（またはアセチルカルニチン）を
含む。 周知の如くカルニチンはβ−ヒドロキシ−γ−
トリメチルアミノ酪酸であり、補酵素Q10は２，
３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプレニル
−ベンゾキノンに相当する。 本発明の組成物は、アテローム現象の予防と処
置や心筋梗塞及び冠動脈不全並びに高血圧やまた
一般的に組織アノキシア（anoxia＝酸素欠乏）
に起因する病理的状況にも有効な治療作用を発現
し得る。 Ｌ−カルニチンは、ヒドロキシラーゼおよび蛋
白−メチルトランスフエラーゼ系の媒介によるε
−Ｎ−トリメチルリジンからγ−ブチロベタイン
への変換を含む諸過程を経てリジンから誘導され
る。 1952年にすでに（CarterほかArch.Biochem.
Biophys.38、405、1952）、カルニチンの不在下
においてテネブリオモリター（Tenebrio
moliter）の幼生が脂肪の蓄積のために死滅する
ことが観察されており、この現象は今やカルニチ
ン作用に関する生化学的観察によると説明が可能
となつている。カルニチンは事実、アセチル−
CoAの代償においてアセチル化可能であり、そ
して脂肪酸の酸化を刺戟することができる
（FriedmanS.，Fraenkel G.−Arch.Biochem.
Biophys.，59、491、1955）。 カルニチンはアシル−CoAのアシル基を受け
とることができるため、アシル−CoAの触媒作
用および特にクレーブスサイクルのためにこの補
酵素を役立てることも可能で、その際触媒的にエ
ネルギー的機能を果している（Siliprandi N.；
Biochem.J.，96、777、1955）。 補酵素Q10は細胞エネルギー代謝に重要な役割
を果している。 補酵素Q10は事実、呼吸器系のフラボプロテイ
ンとチトクローム間の易動性（モビリチイ）の高
い電子担体として寄与している（Morton R.A.，
Nature，182、1764、1958；Gale P.et al.，
Arch.Biochem.Biophys.，93、211、1961）。 脂肪酸のベータ酸化過程はミトコンドリア中で
起るが、それらは酵素として、呼吸系によつて再
酸化されるFADおよびNADを必要とし、その際
補酵素Q10は不可欠の要素として作用する。 一方、脂肪酸はミトコンドリア膜を通過できる
ためには、アシルカルニチンに変換されなくては
ならない。 それ故要するに、カルニチンは、アシル基をし
てミトコンドリア膜を通過させるのである。 したがつてカルニチン系は、アシル−CoAが
エネルギーを消費せずにミトコンドリアに入つた
り出たりすることができるための振子系
（shuttlesystem）である。アシル−CoAが一たん
ミトコンドリア内に入つたあとは、アシル−
CoAはβ−酸化過程によつて酸化されている。 カルニチンと補酵素Ｑ両者の作用を種々の代謝
段階で結び付ける生化学的諸過程は、これら二つ
の異なる系の細胞上および組織上、そして代謝エ
ネルギー的機能に関する密接な相互依存を示すも
のであるが、同時に生物学的実験を通じてカルニ
チンと補酵素Ｑの両者が発揮できるいろいろの作
用の間を関係づけてくれる。 本発明の組成物によつて、これら二つの物質の
もつ協同作用を、心筋梗塞機作能力および冠動脈
循環のレベルでまた脂肪代謝変動のレベルや血管
系のレベルで観測することが可能になつた。 以下の薬学試験は、この新しい医薬組成物の作
用を示すものでそれらはこの組成物を用いて得ら
れる協同作用を明かにしている。 カルニチンと補酵素Ｑの連係がもたらす協同作
用の今一つの側面は、たとえば組織アノキシアの
ような多くの病理的状況の予防におけるこれら二
つの化合物の種々な作用に関するものである。事
実一方でカルニチンは、脂肪酸のベータ酸化を介
して細胞の生命に必要なエネルギー源を蓄えるこ
とができ、他方補酵素Ｑは細胞のエネルギー代謝
過程に必要なATP源を蓄えることができる。 補酵素Ｑの作用に係わる後者のメカニズムは、
カルシウムイオンのレベルに対する補酵素Ｑの干
渉と、ミトコンドリアのレベルでの両者の介入の
阻害に起因するものであろう。それは、ATPレ
ベルの低下をうかがわせ、また細胞構造の破壊を
もたらすプロテイナーゼの活性化をもうかがわせ
るものであろう。 本発明の有効性は、しかしこれまでに明らかに
された生物学的メカニズムの制御に限定されるも
のでない。 毒性試験 カルニチンと補酵素Ｑの両者とも、一緒に経口
的に動物に投与されるならばそれ自体の毒性はな
い。というのはスイス・マウスおよびウイスタ
ー・ラツトの両性に大量の補酵素とＬ−カルニチ
ンを投与できたからである。事実１ｇの補酵素Ｑ
を、１ｇ、２ｇ、５ｇのカルニチンとともに経口
的に投与しても被処理動物の死は全く見られなか
つた。 動物の腸管外へのカルニチンと補酵素Ｑの同時
大量投与でも毒作用や不耐容性を示さず、同じよ
うに、補酵素400mgとカルニチン２ｇを含む組成
を注射しても、動物の目だつた致死率を認めるこ
とができなかつた。 スプラグ−ダウレー種（Sprague−Dawley）
ラツトおよびビーグル犬（１日経口補酵素Q100
mgとカルニチン500mgを投与）でおこなつた慢性
毒性試験（３ケ月間）により併用された補酵素Ｑ
＋カルニチンの良好な容認性および無毒性が確認
された。 薬学試験 ピトレキシン誘発心筋梗塞アノキシアでの試験 ラツトへのピトレキシンの静注投与に起因する
冠状動脈けい縮により誘発された心筋梗塞アノキ
シアが補酵素Ｑ＋カルニチア組合せ投与によつて
如何に阻止されるかを、組合わせの二つの個々の
成分それ自体との比較で示した。 ラツトに１単位／Kgのピトレキシン静脈注射に
よつて冠動脈けい縮が生じ、これには冠動脈血管
新生の減小と心筋酸素化（oxygenigation）の減
小をともなうので、これを固定Ｔ−波（Lindler
のＴ波）を介して心電図に記録することができ
る。 実施した試験から確かめられたことは、補酵素
Ｑの投与は、カルニチン単独の投与とちがい、ピ
トレキシン注射によつてひき起こされたＴ波の振
幅を減小させるが、二つの薬品を併用（補酵素
Q10mg50＋カルニチンmg250i.p.）するとこの波の
事実上の消失すなわち心筋梗塞関与酸素欠乏組織
過程の阻止を達成することができる。 それ故カルニチンの活性と補酵素Ｑの活性との
間に相乗作用の存在することは明白である。 事実、補酵素Ｑ＋カルニチン処理をうけたラツ
トはピトレキシン投与後のＴ波に対する変動を示
さないのに対し、カルニチンだけで処理されたラ
ツトの90％以上、補酵素だけで処理されたラツト
の60％以上が、心筋梗塞アノキシアによるこの心
電図形を示すのである。 脳性抗アノキシ活性の評価 大脳レベルでの抗アノキシア活性を評価するた
めにうさぎを用い、うさぎを入れた密閉、気密の
ケージの中の空気は後に窒素を吹きこんで置換し
た。 ケージへの空気再吹きこみによつて動物を回復
させ、正常に戻すことができる。 対照動物と被処理動物との間で、アノキシア
（酸素不足）による脳波計図形があらわれるまで
の所要時間を比較することにより、またケージ内
に空気再吹きこみ後に正常の脳波を取りもどすに
必要な回復時間により、耐アノキシア活性を評価
できる。空気を徐々に窒素で置換するとおきるア
ノキシアは、脳波の変化を生じ、遂には電気的静
止に至る。この変化は脳波計により容易に検出で
きる。 これらのテストで確認することができたこと
は、補酵素のみで（mg50／Kg静注又はmg200経
口）、脳アノキシア症状があらわれるまでの時間
のみならず、正常な脳波に戻る所要時間について
も、対照群と被処理群の間に目立つた差を生じさ
せることである。カルニチンを補酵素Ｑと併用す
ると（mg250／Kg静注又はmg500経口）、これらの
所要時間はさらに目立つたものとなるが、カルニ
チン自身では酸素欠乏時間の有意な短縮をもたら
さない。 これらの試験から、補酵素Q10とカルニチンの
間の相乗作用は明白である。ラツトの尾の根に注
射されたセロトニンによつてひきおこされた組織
アノキシア状態は、尾自体の壊疽や壊死を生ずる
が、これもいろいろの物質の抗アノキシア活性を
測定する効果的な試験になり得る。 これらの経験の際には、ウイスター種ラツトの
一群に、尾根に硫酸セロトニン10mg／Kgを毎日注
射した。一群の動物を対照グループとして用いる
一方、他の群の動物には補酵素Ｑ（mg100／Kg）の
みを経口的にもしくは腸管外への経路で（mg25／
Kg）、またはカルニチンのみを経口的に（mg100／
Kg）もしくは腸管外への経路で（mg250／Kg）、い
ずれかを同時に投与した。別の群の動物には、経
口及び腸管外の経路の両方で二つの物質を併せ投
与した。 処理の開始後14日で、皮ふの色素不良
（cutaneous dyschromasia）が尾にあらわれる時
間と、壊疽および壊死の発現の時間とが算出され
た。 補酵素Q10＋カルニチンの組合せで処理された
動物のどれにも14日後に尾の壊疽や壊死の兆候は
あらわれなかつたに対し、補酵素Q10で処理され
たラツトおよびカルニチンで処理されたラツトで
はどちらも、硫酸セロトニン投与の開始後７日で
すでにこれらの兆候があらわれた。 この場合においても、補酵素Ｑとカルニチン
と、この二つの併用された物質により呈される相
乗作用は明白である。 高血圧防止作用 毎日mg10のDOCA（デオキシコルチコステロン
酢酸塩）を連続した３週間毎週５日ずつ投与する
ことによつて実験的に高血圧にされたラツトを用
いた。 同時に、１％塩類溶液を動物に投与した。 これらの動物の一群は、DOCA溶液に加えて
同時に、前述の試験におけると同じ量で補酵素Ｑ
のみ、カルニチンのみ、および両物質を併用し
て、それぞれ処理した。 ３週間の処理後、DOCA処理された群の動物
は120をこえる動脈血圧値を示し、２つの薬品補
酵素Ｑとカルニチンを併用して処理した群の動物
は正常のラツトと比べて動脈血圧の目立つた変化
を示さなかつたが、補酵素Ｑで処理した群および
カルニチンで処理した群の動物ではどちらも明ら
かな変化があつた。さらに、カルニチンで処理し
た群と高血圧ラツト対照群との間では全く差が見
られなかつた。 ラツトに適切な用量のDOCAを投与し動脈性
高血圧を誘発させ、カルニチン、ユビデカレノン
及びカルニチン−ユビデカレノンをそれぞれ投与
した場合の効果を検討した。 ラツトを次記バツチに分けてテストを行つた。 対照 カルニチン（250mg／Kg） カルニチン（500mg／Kg） Q10（7.5mg／Kg） Q10（15mg／Kg） カルニチン（250mg／Kg）＋ Q10（7.5mg／Kg） カルニチン（500mg／Kg）＋ Q10（15mg／Kg） 動物を全てDOCA処理（５mg／動物i.m.60日、
１週３回）した。−バツチの動物はDOCA
処理を行つた60日中毎日処理した。 この処理の間、ラツトは0.9％NaCl溶液を任意
量投与された。 表１に報告された期間中、テスト動物の収縮期
動脈圧を尾の基部に於いて測定した（動物は麻酔
されなかつた） 結 果 表１に示されているようにカルニチンとユビデ
カレノンの併合処理がDOCA誘発高血圧症の顕
著な制限をもたらしうることを証明している。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実験的アテローム症状阻止試験
この試験では実験的にラツトに誘発された組織
バーザル血管症状の発生を阻止する能力につい
て、カルニチン＋補酵素Ｑ併用の場合が、それぞ
れを単独に投与された場合との比較で示された。
ラツトには次の組成をもつアテローム性高コレス
テロール食餌を与えた：カゼイン24％、綿実油10
％、食塩５％、糖61％、コレステロール0.5％、
ビタミンD2200mUST／ｇ食餌。この食餌で６週
間飼育後、血しよう（漿）コレステロール測定の
上で全ての動物は殺された。一方、大動脈と心臓
は固定し組織テストをおこなつた。 コレステロールビタミンD2食餌だけ与えたラ
ツトのほか同じ食餌とカルニチンで処理されたラ
ツトでは、高コレステロール症および大動脈と心
筋レベルでの重い障害の明らかな増加を示したの
に対し、カルニチン＋補酵素Ｑの併用（補酵素Ｑ
mg50／Kg経口、カルニチンmg500／Kg経口）で処
理された群の動物では、前記のような食餌誘発性
アテローム性障害の程度は著しく低かつた。 本発明はまた、心臓血管治療におけるユビキノ
ン＋カルニチン併用に関連する治療産業上利用し
得る観点のすべてに関係している。 本発明の基本的観点は、ユビキノン補酵素、好
ましいのは補酵素Q10、およびカルニチン又はア
セチルカルニチン（好ましくはＬ型）を１：100
乃至１：２の比で含み、他の適当な増量剤ととも
に例えばカプセル、錠剤、ピル、顆粒、シロツ
プ、注射液の形とした医薬組成物で代表される。 本発明の医薬の投与量は経口的の場合１日１回
又は２回投与で単位容量が7.5〜15mg／KgのQ10
と250〜500mg／Kgカルニチンの範囲内であり、注
射の場合はそれ相当の投与量である。 また適応症としては殊に高血圧症、不整脈、虚
血性心疾患が挙げられる。 製薬工程の常法で得られる医薬組成物の例を以
下に記載するがそれらに本発明は限定されるもの
ではない。 (i) アセチルＬ−カルニチン500mgと補酵素
Q1010mgを含む錠剤 (ii) Ｌ−カルニチン500mgと補酵素Q105mgを含む
（オペルキユレート）錠剤 (iii) Ｌ−カルニチン250mgと補酵素Q1050mgを含
む（オペルキユレート）錠剤 (iv) Ｌ−カルニチン50mgと補酵素Q1025mgを含む
丸薬
バーザル血管症状の発生を阻止する能力につい
て、カルニチン＋補酵素Ｑ併用の場合が、それぞ
れを単独に投与された場合との比較で示された。
ラツトには次の組成をもつアテローム性高コレス
テロール食餌を与えた：カゼイン24％、綿実油10
％、食塩５％、糖61％、コレステロール0.5％、
ビタミンD2200mUST／ｇ食餌。この食餌で６週
間飼育後、血しよう（漿）コレステロール測定の
上で全ての動物は殺された。一方、大動脈と心臓
は固定し組織テストをおこなつた。 コレステロールビタミンD2食餌だけ与えたラ
ツトのほか同じ食餌とカルニチンで処理されたラ
ツトでは、高コレステロール症および大動脈と心
筋レベルでの重い障害の明らかな増加を示したの
に対し、カルニチン＋補酵素Ｑの併用（補酵素Ｑ
mg50／Kg経口、カルニチンmg500／Kg経口）で処
理された群の動物では、前記のような食餌誘発性
アテローム性障害の程度は著しく低かつた。 本発明はまた、心臓血管治療におけるユビキノ
ン＋カルニチン併用に関連する治療産業上利用し
得る観点のすべてに関係している。 本発明の基本的観点は、ユビキノン補酵素、好
ましいのは補酵素Q10、およびカルニチン又はア
セチルカルニチン（好ましくはＬ型）を１：100
乃至１：２の比で含み、他の適当な増量剤ととも
に例えばカプセル、錠剤、ピル、顆粒、シロツ
プ、注射液の形とした医薬組成物で代表される。 本発明の医薬の投与量は経口的の場合１日１回
又は２回投与で単位容量が7.5〜15mg／KgのQ10
と250〜500mg／Kgカルニチンの範囲内であり、注
射の場合はそれ相当の投与量である。 また適応症としては殊に高血圧症、不整脈、虚
血性心疾患が挙げられる。 製薬工程の常法で得られる医薬組成物の例を以
下に記載するがそれらに本発明は限定されるもの
ではない。 (i) アセチルＬ−カルニチン500mgと補酵素
Q1010mgを含む錠剤 (ii) Ｌ−カルニチン500mgと補酵素Q105mgを含む
（オペルキユレート）錠剤 (iii) Ｌ−カルニチン250mgと補酵素Q1050mgを含
む（オペルキユレート）錠剤 (iv) Ｌ−カルニチン50mgと補酵素Q1025mgを含む
丸薬
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ カルニチン及びアセチルカルニチンから選ば
れた四級アンモニウム化合物とユビキノン補酵素
との外、場合により医薬的に許容できる増量剤を
含むことを特徴とする低酸素症を治療するための
医薬。 ２ ユビキノン補酵素が補酵素Q10であり、そし
て四級アンモニウム塩がＬ型カルニチンである特
許請求の範囲１の医薬。 ３ ユビノキン補酵素が補酵素Q10であり、四級
アンモニウムがアセチル−Ｌ−カルニチンである
特許請求の範囲１の医薬。 ４ 補酵素誘導体と四級アンモニウム化合物が
１：100から１：２までの比率で含まれる特許請
求１〜３の医薬。 ５ カプセル、錠剤、ピル、顆粒、シロツプまた
は注射液の形の特許請求の範囲１〜４の組成物。
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