JPH026449A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式Ｉ Ｒ”　−ＣｐＨ２ｐ　−（ＮＨ）ｙ　−ＧＯ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ２−ＣＯ−２−（、ｎＨ２１１−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ”−Ｃ１ｌ’−’（ＣＨＲ５）　ｎ−ＣＯ−Ｅ−Ｑ−
Ｙ　　　　　　Ｉ［式中、 Ｒ１は、１１６　Ｒ７Ｎ−ＮＨ−ＮＨ−、ＮＣ−Ｎ１１
）−ＮＨ−１Ｎ　Ｃ−Ｎ　１１−、ＮＣ−Ｎｌ＋）−Ｎ
Ｈ−１Ｒ６００Ｃ−１Ｉｔ’　０３Ｓ−またはＲ６−１
］−（Ｃ１１２ＣＩ＋２０　）ｒ−であり、Ｚは、−０
−、−ＣＨ２−−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣミＣ−１−ＮＲ”
　−−Ｃ１１２−０−、−Ｃ１１２−ＮＲ”−または−
〇〇、−３−であり、 Ｅは、＾ｂｕ、＾Ｉａ　、　Ｃａｌ　、１ｌｉｓ　、　
Ｉｌｅ　、　Ｌｅｕ、Ｈｅｔ　、　Ｎｌｅ　、Ｎｖａ　
、Ｐｈｅ　、　Ｔｒｐ　、Ｔｙｒおよびνａｌからなる
群から選択された０〜２個のアミノ酸残基が、ペプチド
の結合方式で結合している基であり、 Ｑは、０またはＮＲ”であり、 Ｙは、−Ｃｔｔｌ　２ｔ　−Ｒ”、−ＣｔＨｚｔ−Ｒ′
２または−ＣＷＨｚｗ−（ＣＲ”）４３−Ｃｄ１２ｔ−
Ｒ”であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１１は、それぞれ、１
１、Ａ、Ａｒ、Ａ「−アルキル、　ｌ１ｅｔ　、　Ｈｅ
ｔ−アルキル、置換されていないかまたは＾、＾０およ
び（または）Ｈａｌの１曲または複数個によって置換さ
れている３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、
・１〜１１個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキ
ル、それぞれ７〜１４藺の炭素原子を有するヒシクロア
ルキルまたは１〜リシクロアルキル。

それぞれ８〜１８個の炭素原子を有するビシクロアルキ
ルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ４およびＲ１３は、それぞれ、（［１，叶）、（Ｈ，
ＩＩＨ２＞または＝０であり、 Ｒ５、ＲθおよびｇＩＱは、それぞれ、１１または八て
′あり、 １（６およびＲ７は、それぞれ、］１、ＡまたはＡｒ　
−アルキルであり、 Ｒ７は、また、Ｒ’　−０−Ｃｘｌｌ　２Ｘ−ＣＯ−１
Ｒ９−ＣＸＨｚｘ　−０−ＣＯ−またはＡＣであり、 Ｒ９は、八または八「−アルキル Ｒ８Ｒ７Ｎは、また、置換されていないかまたはＡ　、
ＯＨ、８１１□、ＮＨＡ　、　ＮＡ２、ＮＨＡｃ．ＮＨ
−ＧＯ−Ｃｚ　１１２　ｚ−　０　−Ｒ　’、ＮＨ−Ｃ
Ｏ−０−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ’　、　ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ヒ
ドロキシアルキル、ＣＯ叶、ＣＯ０＾、ＣＯＮＩＩ□、
ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−ア
ルキル、へ３Ｎ■アルキル ＣＯＮＨＡ　、　ＮＨ−ＧＯ−Ｎｉ２、グアニジニルま
たはグアニジニル−アルキルによって置換されているピ
ペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピロリ
ジニル基であり、 Ｒ１２は、−ＳＯ３　Ｎ　、−Ｓｏ□ＮＨ２、−ＳＯ□
ＮＨＡ、ＳＯ□ＮＡ、　、−Ｎ）！，，、−ＮＨＡ、−
ＮＡ２、−ＮＨ−、ＮＣ−Ｎ旧−ＮＨ２、−ＮＨ−、Ｎ
Ｃ−ＮＨ）−１ｔＨｃＮ　、−Ｎ）１−ＣＯ−Ｎ１１。

、−Ｎ）Ｉ−ＣＯ−Ｎ）ＩＡ、−　Ｎ　Ｉｆ　−　Ｃ　
Ｏ　−　Ｎ　Ａ２、−Ｎｉｌ−ＣＳ−ＮＨ２、、−１１
１−ＣＳ−ＮＨＡ、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＡ２、−ＣＯＯＩ
Ｉ　、−ＣＯＯ＾、−ＣＯＯ−アルキル−Ａｒ、−ＣＯ
ＮＨｚ、−ＣＯＮＨＡまたはーＣ　Ｏ　Ｎ　Ａ２であり
、ｙは、０または１であり、 ｎおよびＳは、それぞれｌまたは２であり、Ｉｆ蟇、ｐ
、し、ＷおよびＸは、それぞれ０、１、２、３、４、５
、６、７、８、９または１０であり、 ｒは、■、２または３であり、 Ａｒは、置換されていないかまたはＡ　、ＯＡ、ｆｌａ
ｔ　、ＣＦ３　、叶、ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、Ｎ
Ｈ２　、ＮＨＡ　、　ＮＡｉ　、ＮＨＡｃ，　ＳＡ，　
ＳＯ−＾、ＳＯ２−　Ａ、５０２）１１１２、ＳＯ２Ｎ
ＨＡ，　ＣＯＯＩＩ、ＣＯＯＡ，　ＣＯＮＨ２，　ＣＮ
、アミノアルキル ル、Ａ３Ｎ■−アルキルＡｎｅおよび（または）グアニ
ジニル−アルキルの１個または複数個によって置換され
ているフェニルであるかまたは置換されていないナフチ
ルであり、 Ｈｅｔは、１〜４個のＮ原子、０原子および（または）
Ｓ原子を存する飽和または不飽和の５員−または６−―
の複素環式基であって、そしてこの基は、ベンゼン環と
融合していてもよくそして（または）Ａ、ＯＡ，　）ｌ
ａｌ　、ＣＦ，　、　ＯＨ、ＮＯ□、カルボニル酸素、
ＮＨ２、ＮＨＡ，　ＨＡ、、ＮｔｌＡｃ，　　ＳＡ、　
ＳＯ−Ａ、　Ｓ０２−＾　、　ＳＯＪＨ２、　ＳＯ２Ｎ
Ｈ＾、Ｃ　０　０　１１、ＣＯ０＾、ＣＯＮＨ２　　、
ＣＮ，ＮＨ−３０２−＾、＾「、Ａｒアルキル ルおよび（または）アミノアルキルの１個または複数曲
によって置換されていてもよくそして（または）上述し
たＮ異種原子および（または）Ｓ異種原子はまた酸化さ
れていてもよく、Ｈａｔは、Ｆ　、　ＣＩ、Ｂ「または
Ｉであり、ＡＣは、Ｈ−ＣＯ−　、＾−ＣＯ−　、ＣＦ
３−ＧＯ−　、Ａｒ−ＣＯ−、へｒーアルキル− 八〇Ｌ″ｌ）は、陰イオンであり、これは、また、存在
していなくてもよく、その場合は、その代りに弐Ｉの化
合物に３有されているカルボキシル基がカルボキシレー
ト陰イオンの形態にあり、アルキル−は、■・〜８個の
炭素原子を有するアルキレン基であり、そして Ａは、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、そ
して更に、式中の１個または複数個の一ＮＨーＣＯー基
は、１個または複数個の一ＮＡーＣＯー基によって置き
換えられることができるコ の新規なアミノ酸誘導体ならびにその塩に関するもので
ある。

同様な化合物は、ＥＰ−Ａ　２４９０９６に記載されて
いるが、このＥＰ−＾２４９０９６には、本発明の化合
物における式ｆでいえば、特に、Ｒ’　−ＣｐＨ　２ｐ
ｉＮＨ）ｙ−ＣＯ−がＲｅ　Ｒ７　Ｎ　−ＣＰ　８２　
ｐ−　ｃｏ−であって、そのＲ６およびＲ７かそれぞれ
Ｈまたはアルキルでありそしてｐが０，１、２、３、４
または５であるところの１とか物の若干を包含する式“
工”が示されている。しかしながら、［Ｐ−＾２４９０
９６には、本発明に係る化合物のグループは記載されて
おらず、また、それに包含される藺々の化合物のいずれ
も記載されておらず、また、このＥＰ−＾２４９０９６
の記載のどこからも特に本発明に係る化合物が、特に有
利な性質を存するということを導き出すことはできない 本発明の目的は、価値ある性質を有する化合物、特に医
薬の製造に使用できる化合物を見出すことにある。

本発明者らは、式■の化合物およびその塩が、非常にｉ
値ある性質を有しているということを見出した。特に、
これらの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。

この作用は、例えばＦ、　Ｆｙｈｒｑｕ＋ｓｉ等［ＣＩ
　ｉ　ｎ、　Ｃｈｅｎ、　２２巻　２５０〜２５６頁（
１９７６年）］の方法によって検出することができる。

注目すべき点は、これらの化合物がレニンの非常な特異
的な阻害剤であるということである。一般に、１也のア
スパルチルフ゛ロテイナーゼ（例えばペプシンおよびカ
テプシンＤ）の阻害に対して必要なこれらの化合物の１
度は、レニン阻害に比較して約１００〜１０００倍高い
。血圧および（または）心拍数に対する化合物力作用な
らびに血漿中のレニン活性の阻害は、更に、依識のある
サル例えば雄ザル（ｔ４ａｃａｃａ　ｆａｓｃ＋ｃｕ−
ａｒｉｓ）において測定することかできる。この方法に
おいて、血圧および心拍数を、Ｈ，Ｊ、Ｗｏｏｄ等［Ｊ
、Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ４巻　２５１〜２５４頁（
１９８５年）］の方法の変形法によって測定することが
できる。

この方法においては、レニン活性を刺激するため、動物
を好ましくは塩分排泄剤で面処理する。

血漿レニン活性度を測定するための血液試料は、大腿血
管の穿刺によって得ることができる。

本発明に係る１ａ合物は、ヒトおよび家畜動物の医薬に
おける薬学的に活性な物質として、特に心臓、循環およ
び血管の病気特に高血圧、心不全およびアルドステロン
症の予防および治療に対して使用することができる。更
に、この化合物は、高血圧または高アルドステロン症の
患者において、その病理学的異常状態を維持しているレ
ニン活性度の寄与状態を診断の目的で測定するために使
用することかできる。このような診断試験に対する操作
は、ＥＰ−Ａ　７７０２８に示されている操作に′４＠
して行うことかできる。

本明細書中において、アミノ酸残基に関する前記の、あ
るいは後記の略号は、以下のアミノ酸の基−ＮＲ’−１
じ°−ＣＯ−、一般に−ＮＨ−ＣＨＩｔ−ＣＯ−（式中
Ｒ、Ｒ’およびＲ”は各アミノ酸に対して知られている
特定め意義を有す）を示す。

Ａｂｕ　　　　　　２−アミノ酪酸 へＩＩｃＨ 八ＨＣＰ ＾ＨＰ　Ｐ ４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキ シ−６−シクロヘキシルーヘキ サン酸 ４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキ シ−５−シクロへキシル−ペン タン酸 ４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキ シ−５−フェニル−ペンタン酸 八ａ β＾１ａ ａ ＡＣＩＩ ＡＣＰ Ｄ　Ａ　ＨＨ 口＾ＰＰ ｌｙ アラニン β−アラニン ３−ジクロへキシルアラニン ３３、４３−ジアミノ−６−シクロ ヘキシル−ヘキサン酸 ３Ｓ、　４Ｓ−ジアミノ−５−シクロ へキシル−ペンタン酸 ３Ｓ、　４Ｓ−ジアミノ−６−メチル −へブタン酸 ３３、４Ｓ−ジアミノ−５−フェニ ル−ペンタン酸 グリシン ｅｔ αＨａ βＮａ Ｈｅ Ｎ−）４ａ−Ｈ＋５ Ｎ−Ｈｅ−Ｐｔ＋ｅ ｖａ ｈｅ Ｐｉａ Ｐｙａ ヒスチジン イソロイシン ロイシン ３−（ｐ−メトキシフェニル） アラニン メチオニン ３−（α−ナフチル）−アラニ ン ３−（β−ナフチル）−アラニ ン ノルロイシン Ｎ−メチル−ヒスチジン Ｎ−メチル−フェニルアラニン ノルバリン フェニルアラニン ３−　（ピペリジル）−アラニン ［例えば、２−Ｐｉａ　＝３−　（２ ＝ピペリジル）−アラニン］ ３−（ピリジル）−アラニン ［例えば、３−Ｐｙａ　＝３−（３ ピリジル）−アラニン］ Ｓｔａ　　　　　　　スタチン Ｔｉａ３−（チエニル）−アラニン ［例えは、２−ｔｉａ　＝３−　（２ −チエニル）−アラニン］ ■「ｐトリプトファン Ｔｙｒ　　　　　　チロシン Ｖａｌ　　　　　　バリン 更に、以下の略号は、以下の意義を示す。

八ＤＰＡ　　　　　　Ｎ　−２−アミノ−５，６−シメ
チルー３−ピラジニルメチル−ア ミド ＡＨＰＡ　　　　　　Ｎ　−４−アミノ−２−メチル５
−ピリミジニルメチル−アミ ド ＢＯＣ第３級ブトキシカルボニル ８ＯＮ　　　　　　ベンジルオキシメチルｎ１−８０８
　　　　イミダゾール環の１−位におけるベンジルオキ
シメチル ＣＢ２　　　　　　ベンジルオキシカルボニルＤＣＣＩ
　　　　　　ジシクロへキシルカルボジイミド ＤＨＦ　　　　　　　ジメチルホルムアミドＤＮＰ　　
　　　　２．４−ジニトロフェニル１ｉ−ＤＮＰ　　　
　イミダゾール環の１−位における２、４−ジニトロフ
ェニル ＥＴＯＣエトキシカルボニル ＦＨＯＣ９−フルオレニルメトキシカルホニル １１０Ｂｔ　　　　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール ＩＰＯＣイングロボキシ力ルボニル ＯＨｅ　　　　　　メチルエステル ＯＥｔ　　　　　　エチルエステル Ｐ〇へ　　　　　　フェノキシアセチルＴＨＥ　　　　
　　テトラヒドロフランもしも、前述したアミノ酸が１
藺より多くのＪｆｉ（１９異性形態で存在することがで
きる場合は、すべてのこれらの形態ならびにこれらの混
合物（例えば０［形態）は、式Ｉの化合物の構成要件と
して包含される。ｌ−形態が、好適である。ｗＡ個の化
合物を以下に記載する場合、これらのアミノ酸の略号は
、特に説明しない限り、それぞれし形態に関するもので
ある。

更に、本発明は、式Ｉのアミノ酸誘導体を、加溶媒分解
剤または水素化分解剤による処理によってその官能誘導
体の一つから遊離させるか、または式■ Ｒ１−Ｃｐｔｌ　２ｐ　−（ＮＨ）ｙ−ＣＯ−Ｃ’−叶
　　　　　　　　　■［式中、Ｇ１はａ　存在しないか ｂ　　−ＮＨ−ＣＵＲ２−ＧＯ− Ｃ）　−ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＯ−７−Ｃ＠Ｈ２＋ｍ−Ｇ
Ｏ−ｄ）　−８１１−ＣＵＲ２−ＣＯ−２−Ｃ，ＩＩ。

ｎ−ＣＯ−Ｗ−ｅ）　−Ｎｔｌ−ＣＵＲ”−Ｃｏ−２−
ＣｍＨｚｎ−Ｃｏ−トＥ１−または、 （ｆ）　−Ｎ１１−Ｃ１１Ｒ２−ＣＯ−２−Ｃ＠）１２
＋１−ＣＯ−Ｗ−Ｅ−でありそしてＷは−ＮＨ−ＣＨＲ
３−ＣＲ４−ｆｃＨＲ５）ｎ　−ＣＯ−である］のカル
ボン酸またはその反応性誘導体の一つを式■ ＋ｌ−Ｇ２　　　　　　　　　　　　　　　　１１［［
式中、Ｇ２は（ａ）　−ＮＨ−ＣＵＲ２−ＣＯ−２−Ｃ
＋ｍＨ２ｒ＊−ＣＯ−Ｗ−ＥＱ−Ｙ ｂ　　−２−Ｃ１１１２鶏−Ｃｏ−１４−Ｅ−Ｑ−ＹＣ
−１４−Ｅ−Ｑ−Ｙ ｄ　　　−Ｅ−Ｑ−Ｙ ｅ　　−Ｅ’−Ｑ、−Ｙ　　または。

（−ＮＲ’　Ｏ−Ｙ でありそしてＥ１モＥ２は一緒になってＥである］のア
ミノ化り物と反応させ、そして適当である場合は、式■
の化合物における官能性に変えられたアミノ基および（
または）ヒドロキシル基を、加溶媒分解剤または水素化
分解剤による処理によって１ｊＨ１化し、そして（また
は）Ｒ４＝（Ｈ。

０１１）または（ｔｌ、ＮＨ２）である式Ｉの化合物を
製造するために、Ｒ４＝　Ｏである式Ｉのアミノゲト酸
誘導（ホ）を還元するかまたは還元的にアミノ化しそし
て（または）基Ｒ１を池の基Ｒ１に変換しそして（また
は）式■の化合物を酸による処理によってその塩め一つ
に変換することを特徴とする式■のアミノ酸誘導体およ
びその塩の製造方法に関するものである。

前述したおよび後述する説明において、特に説明しない
限り、基およびパラメーターＲ１〜Ｒ”　、Ｚ、Ｅ、Ｑ
、Ｙ、ｍ、ｎ、ρ、ｒ、ｓ、ｊ、ｗ、ｘ、ｙ、八「、Ｈ
ｅｔ　、Ｈａｔ　、Ａｃ、＾ｎ、　Ａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｅ
ｌ、Ｅ２およびＷは、式Ｉ、■または■に対して示した
意義を有す。

前述した式におけるＡは、１〜８個好ましくは１．２．
３または４個の炭素原子を有している。Ａは、好適には
、メチル、更に、エチル、フ゛ロビル、イングロピル、
ブチル、イソブチル、第２級ブチルまたは第３級ブチル
、ならびにペンチル、■−２−または３−メチルブチル
、１１−１１２−または２．２−ジメチルプロピル、１
−エチル−プロピル、ヘキシル、１−１２−３−または
４〜メチルペンチル、１，１−１１，２．１．３−１２
，２−５２，３−または３．３−ジメチルブチル、ｌ−
または２−エチル−ブチル、１−エチル−１−メチルプ
ロピル、１−エチル２−メチルプロピル、１，１．２−
または１，２．２トリメチルグロビル、ヘプチルまたは
オクチルなどである。

シクロアルキルは、好適にはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンナル、シクロヘキシルまたはシクロへ
グチルであるがまた、例えば１−−２２−または３−メ
チルシクロペンチルまたは１−２−１３−または４−メ
チルシクロヘキシルであることができる。

それに対応して、シクロアルキルアルキルは、好適には
、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、
シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロ
ペンチルメチル、２シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルメチル、２−シクロヘキシルエチルであるがまた、
例えば１−１２−または３−メチルシクロベンナルメチ
ル、または１−１２−３−または１１メチルシクロヘキ
シルメチルであることができる。

ビシクロアルキルは、好適には、■−または２−デカリ
ル、２−ビシクロ［２，２，月へブチルまたは６．６−
シメチルー２−ビシクロ［３，１，１１へブチルである
。

トリシクロアルキルは、好適には１−アダマンチルであ
る。

Ｈａｌは、好適には、Ｆ　、　（Ｊ！、Ｂ「そしてまた
Ｉて′ある。

八Ｃは、好適にはアセチル、グロピオニルまたはブチリ
ルのようなＡ、ＣＯ−、ベンゾイルまたは０−ｌｍ−ま
たはｐ−メトキシベンゾイルまたは３，４−ジメトキシ
ベンゾイルのような八ｒ−ＣＯ−またはＮ−メチル−ま
たはＮ−エチルカルバモイルのような＾−ＮＨ−ＣＯ−
である。

＾「は、好適には、フェニルであり、そして更に、好適
には、０−ｌｍ−またはρ−トリル、０−ｌｍ−または
ｐ〜エチルフェニル、Ｏｍ−またはｐ−メトキシフェニ
ル、０−ｌｍ−またはｐ−フルオロフェニル、０−ｌｍ
−またはｐ−タロロフェニル、〇−１ｍ−またはｐブロ
モフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−ヨードフェニル、〇
−１ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、０−
ｌｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、０−ｌｍ−また
はｐ−スルファモイルフェニル、２．３−１２，４−１
２．５２．６−３．４−または３，５−ジメトキシフェ
ニル、３．４，５　　ｈジメトキシフェニル、０−２ｍ
−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−５ｍ−またはｐ−ア
ミノメチルフェニル、０−１ｒｎ−またはｐ〜ジメチル
アミンメチルフェニル、０〜、ｍ−またはｐ−クアニジ
ノメチルフェニルまたは１〜または２−ナフチルである
。

それに対応して、＾「−アルキルは、好適には、ベンジ
ル、■−または２−フェニルエチル、０、ｍ−またはｐ
−メチルベ・ンジル、１−または２−０−５−ｍ−また
は−ｐ−トリルエチル、（）−５ｒｎ−またはｐ−エチ
ルベンジル、１−または２−　ｏ　−−−ｍ−または−
ｐ−エチルフェニルエチル、０−５ｒｎ−またはｐ−メ
トキシベンジル、■−または２−ｏ−ｌ−ｍ−または−
ｐ−メトキシ−フェニルエチル、０−ｌｍ−またはｐ−
フルオロベンジル、１−または２−ｏ−−ｍ−、ｔたは
−ｐ−フルオロフェニルエチル、０−ｌｍ−またはｐ−
タロロベンジル、１−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ
−クロロフェニルエチル、〇−１ｍ−またはｐ−ブロモ
ベンジル、■−または２−０−２−ｍ−または−ｐｐ−
ブロモフェニルエチル０−ｌｍ−またはｐヨードベンジ
ル、ｌ−または２−ｏ−１−ｍまたは−ρ−ヨードフェ
ニルエチル、０ｉｎ−またはρ−トリフルオロメチルベ
ンジル、０−５ｒｒＩ−またはρ−ヒドロキシベンジル
、２．３−１２，４−１２，５−５２，６−１３，４−
または３．５−ジメトキシベンジル、３，４．５−トリ
メトキシペンシル、０−１１ｎ−またはｐ−アミノベン
ジル、０−１Ｉｎ−またはｐ−アミノメチルベンジル、
０−ｌｍ−またはｐ−ジメチルアミンメチルベンジル、
０−１Ｉｎ−またはｐ−グアニジノメチルベンジルまた
は１−または２−ナフチルメチルである。

Ｈｅｔは、好適には、２−または３−フリル、２−また
は３−チエニル、１−．２−；！たは３ピロリル、■−
２２−１４−ｔ、たは５−イミダゾリル、１−５３−１
４−または５−ピラゾリル、２−５４−または５−オキ
サシリル、３．４−または５−インキサゾリル、２−２
４−または５−チアゾリル、３−１４−または５−イン
チアゾリル、２−３−または４−ピリジル、２−１４−
１５−または６−ピリミジニル、更に、好適には１，２
．３−　トリアゾール−１−４−または−５−イル、１
，２．４−トリアゾール〜１−−３−または−５−イル
、１または５−デ１〜ラゾリル、１，２．３−オキサジ
アゾール−４−または−５−イル、１，２．４−オキサ
ジアゾール−３−または−５−イル、１，３．４チアジ
アゾール−２−または−５−イル、１．２．４−チアジ
アゾール−３−または−５−イル、２，１．５〜チアジ
アゾール−３−または−４イル、２−１３−１４−１５
−または６−２Ｆ１−チオピラニル、２−３−または４
−４　）（−チオピラニル、３−または４−ピリダジニ
ル、ピラジニル、２〜．３−１４−５−２６−または７
−ベンゾフリル、２−１３−１４−１５．６−または７
−ベンゾチエニル、■−１２３−１４−１５−１６−ま
たは７−インドリル、１−１２−３−１４−５−１６−
または７−イソキノリル、１−２２−１４−または５〜
ペンスイミダゾリル、１−１３−１４５−５６−または
７−ベンゾピラゾリル、２−１４−５〜．６−または７
−ベンズオキサゾリル、３−２４−５５−１６−または
７ベンズインキサゾリル、２−１４−１５−２６または
７−ベンゾチアゾリル、２−２４−５−６−または７−
ベンズイソチアゾリル、４−１５−１６−または７−ベ
ンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−１３−１４
−１５６−２７−または８−キノリル、１−３４−１５
−１６−１７−または８−イソキノリル、１−１２−１
３−１４−または９−カルバゾリル、１−１２−３−１
４−５−１６７−１８−またはり−アクリジニル、３−
１４５−１６−１７−または８−シンノリル、２−．４
−　５−１６−１７−または８−キナゾリルである。複
素環式基は、また、部分的にまたは完全に水素添加され
ていてもよい、従って、１ｌｅｔはまた、例えば２．３
−ジヒドロ−２−−３−２−４−または−５−フリル、
２，５−ジヒドロ−２−５−３−−４−または−５−フ
リル、テトラヒドロ−２−または−３−フリル、テトラ
しドロー２−または−３−チエニル、２．３−ジヒドロ
−１−１−２−２−３−２−４または−５−ピロリル、
２．５−ジヒドロ−１−２−−３−−４−または−５−
ピロ リル、■−５２−または３−ピロリジニル、テトラヒド
ロ−１−−２−または−４−イミダゾリル、２３−ジヒ
ドロ〜１−　−２−１−３４−または−５−ピラゾリル
、テトラビトロ−１−−３−または−４−ピラゾリル、
１４−ジヒドロ−１−１−２−５−３−または−４−ピ
リジル、１，２，３．４−テトラヒドロ−１−２−−３
−−４−５−５−または ６−ピリジル、１２，３．６−チトラヒドロー１−２−
１−３−５−４−　−５−または−６＝ピリジル、■−
１２−５３−または４−ピペリジニル、２−３−または
４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−１−３−または
−４−ピラニル、１．４−ジオキサニル、１，３−ジオ
キサン−２−１−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ
−１−５−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒド
ロ−１−−２−１−４−または５−ピリミジニル、ｌ−
１２−または３−ピペラジニル、１，２，３．４−テト
ラヒドロ−１−−または−８−キノリル、１，２，３．
４−テトラヒドロ−１−１−２−１−３−１−１−−５
６−１−７−または−８−インＡノリルであることがで
きる。

複素環式基は、また、前述したように置換されていても
よい、　１ｌｅｔは、また、好ましくは、例えば、２−
アミノ−４−チアゾリル、４−力ルボキシ−２−チアゾ
リル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（２−
アミノエチル）＝２−チアゾリル、１１−アミノ−２−
メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−シメ
チルー３−ピラジニル、４−カルバモイル−ピペリジノ
、更に例えば、３−１４−または５−メチル−２−フリ
ル、２−５４−または５−メチル−３−フリル、２．４
−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−２−フリル、５
−スチリル−２−フリル、３−１４−または５−メチル
−２−チエニル、２−５４−または５−メチル−３−チ
エニル、３−メチル−５−第３級ブチル−２−チエニル
、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニル−２−また
は−３−チエニル、１．−３４−または５−メチル−２
−ピロリル、１メチル−４−または−５−ニトロ−２−
ピロリル、３，５−ジメチル−４−エチル−２−ピロリ
ル、４−メチル−５−ピラゾリル、５−メチル−３−イ
ンキサゾリル、３．４−ジメチル−５インキサゾリル、
４−または５−メチル−２チアゾリル、２−または５−
メチル−４−チアゾリル、２−または４−メチル−５−
チアゾリル、２．４−ジメチル−５・−チアゾリル、３
−４−１５−または６−メチル−２−ピ０リジル、２−
１４−１５−または６−メチル−３−ピリジル、２−ま
たは３−メチル−４−ピリジル、３−２４−１５−また
は６−クロｏ−２−ピリジル、２−１４−５−または６
−クロロ−３ピリジル、２−または３−クロロ−４−ピ
リジル、２．６−ジクロロピリジル、２−ヒドロキシ−
３−１−４−２−５−または−６−ピリジル（＝ＩＨ−
２−ピリドンー３−−４ ５−または−６−イル）、５−７エニルーＩＨ−２−ピ
リドン−３−イル、５−Ｐ−メトキシフェニル−ＩＨ−
２−ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル５−ピリジル、２−ヒドロキシ
−４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−ＮＯ−
メチルウレイド−ＩＨ−４−ピリドン−５−イル、４−
メチル−２−ピリミジニル、４．６−シメチルー２−ピ
リミジニル、２−５−または６−、メチル−４−ピリミ
ジニル、２．６−ジメチル−４ピリミジニル、２．６−
シヒドロキシー４−ピリミジニル、５−クロロ−２−メ
チル−４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベンゾフリ
ル、２−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチル２−ベ
ンゾチエニル、１−１２−２４−５５−６−または７−
メチル−３−インドリル、１メチル−５−または−６−
ベンズイミダゾリル、ｌ−エチル−５−または−６−ベ
ンズイミダゾリル、３−１４−１５−５６−５７−また
は８ヒドロギシ−２−キノリル、２−オキソ−ピロリジ
ノ、２−オキソ−ピペリジノ、２．５〜ジオキソピロリ
ジノまたは３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジノ
であることができる。

Ｒ１は、好適には、Ｒ６１１７ＮまたはＲ６００Ｃであ
る。

Ｚは、好適には、−ＮＲθ−特に−Ｎ　１１−または−
Ｎ（Ｃｔ１３）−１更に、好適には−ＣＩ＋２−、−Ｃ
１１□−〇−〜ＣＩ＋２−Ｎ１１８−　　（特に−ＣＩ
＋２−ＮＨ−）または−ＣＨ２−３−である、それに対
応して、−２−Ｃ＋ｎｌ１２ｍ−Ｃｏ−は好適にはＧｌ
ｙまたはβ＾ｌａ　、更に、好適には−ＣＨｔＣｈ−Ｃ
Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ□ｃｔ＋２−ｃｏ−または−ＣＨ２
−３−Ｃｔ１２−Ｇｏ−である。

パラメーターｙは好適には０であり、ｎおよびＳは好適
にはそれぞれ１であり、ｍは好適には１または２、更に
、好適にはＯであり、ρは好適には１．２．３．４また
は５、更に６または７であり、ｒは好適には１または２
である。

基ｃｍ　Ｒ２１１およびＣｐ　Ｒ２ｐは、好適には、−
（ＣＨ２）　ｔｍ−特に−ＣＨ２−または−（Ｃ１ｌｚ
）ρ−特に−Ｃ１１２−−（ＣＨ２）　２−１ｉＣｈ）
ｔ−または−（Ｃ１１２）　５−である、基Ｃｔ　Ｒ２
ｔおよびＣｗ　１１２　Ｗは、好適には、それぞれ、−
ＣＨ，２−−（ＣＩｌ２）　２−１−ＣＩｌ（Ｃ）１３
）−、−Ｃ旧インブチル）−または−Ｃ１１（第２級ブ
チル）−である、また、基Ｃｔ　Ｉｔ□ｔが存在しない
（ｔｍ０）ことが可能でありそして好適である。パラメ
ーターＸは、好適には１そして、更にＯまたは２である
。

ｌ１２は、好適には、八「−アルキル特にベンジル、１
−または２−ナフチルメチル、更に、好適には、シクロ
アルキルアルキル特にシクロヘキシルメチルならびにＨ
ｅｔ−アルキル特に２−５３または４−ピペリジルメチ
ル、２−３−またはｔｌ−ピリジルメチル、２−または
３−チエニルメチルである。従って、基−ＮＨ−ＣＨＲ
２−Ｃｏ−は好適にはＰｈｅでありそして更に好適には
、Ｍａｌ、αｎａｌ、βＮａｌ　、　Ｃａｌ　、Ｐｉａ
　、　ＰｙａまたはＴｉａである。

Ｒ３は、好適には、シクロヘキシルメチル、更に、好適
には、Ａ特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、ペンチル、イン
ペンチル、（３−メチルブチル）または２−メチルブチ
ル、フェニル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、２−シ
クロヘキシルエチル、ビシクロ［２，２，１］ヘゲチル
２−メチルまたは６．６−シメチルビシクロ［３，１，
月へブナルー２−メチルである。

１（４および１１３は、それぞれ好適には（ＩＩ、０１
ｌ）である。

１（５、Ｒ６，１１１、ＲｅおよびＲ２Ｑは、それぞれ
好適には１（またはメチル、更に、エチル、プロピル、
イン１０ピル、ブチルまたはイソブチルであり、モして
Ｒ７はまた好適にはベンジル、ＥＴＯＣ，ＩＰＯＣまた
はＢＯＣのようなアルコキシカルボニルまたはＣＢＺの
ような＾「−アルコキシカルボニルであり、そしてＲｅ
　［７Ｎはまた好適にはピロリジノ、ピペリジノまたは
４−メチルピペリジノである。

従って、基Ｒ１−ＣｐＨ２ｐ　−（ＮＨ）ｙ−ＣＯ−は
、好適にはＲ１−ＣＰＨ２ｐ−Ｃｏ−特にＲ’　（ＮＨ
２’）ｐ−Ｃｏ−殊にＲｅ　Ｒ７Ｎ　−Ｃｐ　８２　ｐ
−ＣＯ−好適にはＲｅ　Ｒ７Ｎ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−
特に１１２トＣＰ　Ｈ２ｐ−ｃｏ−例えばアミノカルホ
゛ニル、アミノアセチル（Ｉｔ−Ｇｌｙ−）　、３−ア
ミノプロピオニル（１トβ＾１ａ−）　、４−アミノ−
ブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミンヘキサ
ノイル、７−アミノへゲタノイル、８−アミノオクタノ
イル、９−アミノノナノイル、１０−アミノデカノイル
、１１−アミノウンデカノイル、そしてまた、例えば２
−アミノプロピオニルしくＡｌａ）、２−アミノ−２−
メチルプロピオニル；＾ＮＨ−ＣＰＨ□ρ−Ｃ〇−例え
ばメチルアミノカルボニル、メチルアミノアセチル（サ
ルコシル）、３−メチルアミノプロピオニル、４−、メ
チルアミノブチリル、５−メチルアミノペンタノイル、
６−メチルアミノヘキサノイル、６−ニチルアミノヘキ
サノイル、７−メチルアミノへ１タノイル、８−メチル
アミノオクタノイル、９−メチルアミノノナノイル、１
０−メチルアミノデカノイル、１１−メチルアミノウン
デカノイル；Ａ２Ｎ−ＣＰＨ２ρ−ＣＯ−例えばジメチ
ルアミノカルボニル、ジメチルアミノアセチル、３−ジ
メチルアミノプロピオニル、４−ジメチルアミノブチリ
ル、５−ジメチルアミノペンタノイル、６−シメチルア
ミノへキサノイル、６−ジメチルアミノデカノイル、７
−シメチルアミノヘプタノイル、８−ジメチルアミノデ
カノイル、９−ジメチルアミノノナノイル、１０−ジメ
チルアミノデカノイル、１１−ジメチルアミノウンデカ
ノイル、　Ａ、０−ＣＯ−ＮＨ−Ｃｐ　８２ρ−ＣＯ−
例えば８０Ｃ−ＧＩＶ　、　ＥＴＯＣ−Ｇｌｙ−ＩＰＯ
Ｃ−Ｇｌｙ−ＢＯＣ−βＡｌａ　、ＥＴＯＣ−β＾ｌａ
　、　ＩＰＯＣ−βＡｌａ−１４−ＢＯＣ−アミノブチ
リル、５−ＢＯＣ−アミノーベンタノイル、６−　ＢＯ
Ｃ−アミノ−へキサノイル、７−ＢＯＣ−アミノ−へブ
タノイル、８−ＢＯＣ−アミノ−オクタンイル、９−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ノナノイル、１０−　ＢＯＣ−アミノデ
カノイル、１ｌ−ＢＯＣ−アミノ−ウンデカノイル；＾
ｒＣ１１２−ｏ−ｃｏ−旧１−Ｃｐ　１１２　Ｐ−ＣＯ
−例えばＣＢ２−ａ＋ｙ−１ＣＢＺ−β＾Ｉａ　、４−
ＣＢ２−アミノ−ブチリル、６−ＣＢＺ−アミノ−へキ
サノイル、７ＣＢ２−アミノ−へブタノイル、８−　Ｃ
Ｂ２−アミノ−オクタノイル、９−ＣＢ２−アミノ−ノ
ナノイル、１Ｏ−ＣＢ２−アミノ−デカノイル、１ｌ−
ＣＢ２−アミノ−ウンデカノイル；ピロリジノＣｐ　ｔ
１２ρ−ＣＯ−例えばピロリジノカルボニル、ピロリジ
ノ−アセチル、３−ピロリジノ−プロピオニル、４−ピ
ロリジノ−ブチリル、５−ピロリジノ−ペンタノイル、
６−ピロリジノ−ヘキサノイル、７−ピロリジノ−ヘプ
タノイル、８ピロリジノ−オクタノイル、９−ピロリジ
ノノナノイル、１０−ピロリジノ−デカノイル；ピペリ
ジノ−ｃｐｔ＋□ｐ−Ｃｏ−例えばピロリジノカルボニ
ル、ピペリジノアセチル、３−ピペリジノプロビオニル
、４−ピペリジノ−ブチリル、５−ピペリジノ−ペンタ
ノイル、６−ピペリジノヘキサノイル、７−ピペリジノ
へ１タノイル、８−ピペリジノ−オクタノイル、９−ピ
ペリジノ−ノナノイル、１０−ピペリジノ−デカノイル
：モルホリノ−ＣＰ　Ｎ２ρ−ＣＯ−例えばモルホリノ
カルボニル、モルホリノアセチル、３−モルホリノ−プ
ロピオニル、４−モルホリノ−ブチリル、５−モルホリ
ノ−ペンタノイル、６−モルホリノ−ヘキサノイル、７
−モルホリノ−ヘプタノイル、８−モルホリノ−オクタ
ノイル、９−モルホリノ−ノナノイル、１０−モルホリ
ノ−デカノイル；４−アミノ−ピペリジノ−ＣｐＨ□ｐ
−ＣＯ−例えば４−アミノ−ピペリジノ−カルボニル、
４−アミノ−ピペリジノ−アセチル、３−（４アミノ−
ピペリジノ）−１０ピオニル、４−（１４−アミノ−ピ
ペリジノ）−ブチリル、５（４−アミノ−ピペリジノ）
−ペンタノイル、６−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘ
キサノイル、７−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘプタ
ノイル、８−（４−アミノ−ピペリジノ）−オクタノイ
ル、９−（４−アミノ−ピペリジノ）ノナノイル、１Ｏ
−（４−アミノ−ピペリジノ）−デカノイル：４−ジア
ルキルアミノ−ピペリジノ−ｃｐ　ｕ。ｐ−Ｃｏ−例え
ば４−ジメチルアミノピペリジノカルボニル、４−ジメ
チルアミノ−ピペリジノ−アセチル；４−グアニジノ−
ピペリジノ−ＣＰ　１１゜ρ−Ｃ〇−例えば４−グアニ
ジノ−ピペリジノ−カルボニル、４−グアニジノ−ピペ
リジノ−アセチル；４−カルボキシ−ピペリジノ−ｃｐ
　１＋２　ｐ−ｃｏ−例えば４−カルボキシ−ピペリジ
ノ−カルボニル、４−カルボキシ−ピペリジノアセチル
；４−アルコキシカルボニル−ピペリジノ−ｃｐ　Ｎ２
ρ−ＣＯ−例えば４−メトキシカルボニル−ピペリジノ
−カルボニル、４−エトキシカルボニルーピベリジノー
力ルボニル、４−メ１ヘキシカルボニル−ピペリジノ−
アセチル、４−エトキシ力ルポニルーピベリジノーアセ
チル；Ｌｌ−へｃａｌｌ−ピペリジノ−ｃｐ　Ｎ２　ｐ
−ＣＯ−例えば４−アセトアミド−ピペリジノ−カルボ
ニル、４アセトアミド−ピペリジノ−アセチル；］１゜
Ｎ−ＣＩ＝ＮＩＩ）−Ｎ１１−ＣｐＨ２ｐ−ＣＯ−例え
ばグアニジノアセチル、３−グアニジノプロピオニル、
４−グアニジノブチリル、５−グアニジノ−ペンタノイ
ル、６−ゲアニジノーヘキサノイル、７−ゲアニジノー
へ１タノイル、８−グアニジノ−オクタノイル；　ＮＣ
−ＮＨ−、ＮＣ−Ｎ旧−Ｎｔ＋−ｃｐ＋＋□ｐ−Ｃｏ−
例えばＮ゛シアノグアニジノアセチル、３−（Ｎ“−シ
アノグアニジノ）プロピオニル、４−（Ｉｔｏ−シアノ
グアニジノ）−ブチリル；　５−　（Ｎ“−シアノグア
ニジノ）−ペンタノイル、６−（Ｎ’−シアノグアニジ
ノ）−ヘキサノイル、７−（Ｎ’−シアノグアニジノ）
−ヘプタノイル、８−（Ｎ’−シアノグアニジノ）−オ
クタノイル；ＨＯＯＣ−ＣｐＨｚｐ−ＣＯ−例えばマロ
ニル、サクシニル、グルタリル、アジピル、６−カルボ
キシヘキサノイル、７−カルボキシヘプタノイル、８−
カルボキシオクタノイル、９−カルボキシノナノイル、
１０−カルボキシ−デカノイル、１１−カルボキシウン
デカノイル；八０ＯＣ−ＣｐＨ２ｐ−Ｃｏ−例えばメト
キシカルボニル−アセチル、３−メトキシカルボニル−
プロピオニル、４−メトキシカルボニル−ブチリル、５
−メトキシカルボニルペンタノイル、６−メドキシカル
ポニルーヘキサノイル、７−メトキシカルボニルペンタ
ノイル、８−メトキシカルボニル−オクタノイル、９−
メトキシカルボニル−ノナノイル、１０−メトキシカル
ボニル−デカノイル、エトキシカルボニル−アセチル、
３−エトキシカルボニル−１０ピオニル、４−エトキシ
カルボニル−ブチリル、５−エトキシカルボニル−ペン
タノイル、６−ニトキシカルポニルーヘキサノイル、７
エトキシカルポニルーヘプタノイル、８−エトキシカル
ボニル−オクタノイル、９−エトキシカルボニル−ノナ
ノイル、１０−エトキシカルボニル−デカノイル；　１
Ｉ−ＳＯ３−Ｃｐ　Ｈ２ｐ−ＣＯ−例えばスルホ−アセ
チル、３−スルホ−プロピオニル、４−スルホ−ブチリ
ル、５−スルホ−ペンタノイル、６−スルホ−ヘキサノ
イル、７−スルホ−ヘプタノイル、８−スルホ−オクタ
ノイル、９−スルホ−ノナノイル、１０−スルホ−デカ
ノイル；　Ａ、３Ｏ３−ＣＰ　Ｈ３Ｐ−ＣＯ−例えばメ
トキシスルホニル−アセチル、３−メトキシスルホニル
−プロピオニル、４−メトキシスルホニル−ブチリル、
５−メトキシカルボニルペンタノイル、６−メドキシス
ルホニルーヘキサノイル、７メトキシスルホニルーヘブ
タノイル、８−メトキシスルホニル−オクタノイル、９
−メトキシスルホニル−ノナノイル、１０−メトキシス
ルホニル−デカノイル、エトキシスルホニル−アセチル
、３−エトキシスルホニル−プロピオニル、４−エトキ
シスルホニル−ブチリル、５−エトキシスルボニル−ペ
ンタノイル、６−ニトキシスルホニルーヘキサノイル、
７−ニトキシスルホニルーヘプタノイル、８−工トキシ
スルホニル−オクタノイル、９−エトキシスルホニルノ
ナノイル、１０−エトキシスルホニルーデカノイル二へ
−〇−（Ｃ）１２　ＣＨｚＯ）ｒ　−ＣＰ８２ｐ−ＣＯ
−例えば３．６ジオキサーへ１タノイル、３．６−また
は４．７−シオキサーオクタノイル、３，６−１４．７
−または５．８−ジオキサ−ノナノイル、３．　Ｇ、　
９−トリオキサ−デカノイル、３．６．９−または４，
７．１０１・リオキサーウンデカノイル、３，６．９−
５４，７゜１０−または５，８．１１−　トリオキサ−
ドデカノイルである。

らしもｎか２である場合は、２個の基Ｒ５は、互に同一
または異なっておりそして後者の場合においては、好ま
しくは一方の基Ｒ５はＩ］でありそして他方の基Ｉ′Ｉ
５はＡ特にイソプロピルでありそして基−（ＣＨＲ５）
ｎ−は好適には−ＣＩ□−ＣＨＡ、特に−Ｃ１ｌｔ−Ｃ
Ｉ　　（イソプロピル）−である。

１（９は、好適には、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級
ブチルまたはベンジルである。

基Ｗは、好適には、−ＮＨ−ＣＨＲ３−ＣＨｏＨ−ＣＨ
２−ＣＯ−特にＡＨＣＰ、＾ｔｌＣＩ１．ｓｔａまたは
＾ＨＰＰである。基Ｗは、更に、好適には、−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ３−ＣＨ（ＮＨ２）　−ＣＨ２−ＣＯ−特に０ＡＣ
Ｐ、　ＤＡＣＩＩ、ＯＡＭＮまたはＤＡＰＰである。

基Ｗは少なくとも１個のキラル中心を有している。

更に、キラル中心は、基Ｒ１〜Ｒ５、ｃｐ　８２ρ、Ｃ
，１１゜ｎ　＝　Ｚ、Ｅ、ＱおよびＹ中に存在すること
ができる。従って、式Ｉの化合物は、種々な光学的に不
活性または光学的に活性な形態で存在することができる
。式■は、すべてのこれらの形態を包倉する。らしもＷ
が−ＮＨ−ＣＨＲ３−ＣＲ４−ＣＩ。

−ＣＯ−＜式中Ｒ４は（１−１，ＯＨ）または（Ｈ，Ｎ
Ｈ２＞である）である場合は、３Ｓ−ヒドロキシ−４８
−アミン鏡像異性体および３Ｓ、　４Ｓ−ジアミノ鏡像
異性体が好適である。略号ＡＨＣＰ、＾ＩＩｃＨ１Ｓｔ
ａ　、ＡｌｌＰＰ、０ＡＣＰ、　０ＡＣＩＩ、ＤＡＨＨ
およびＤＡＰＰは、常に３３．４Ｓ形態仲関する。

前述したシクロアルキルおよびフェニル基は、好適には
置換されていないかまたは好適には１〜３個特に１また
は２ｇの置換分を有している。

Ｅは、好適には、前記アミノ酸残基の１つ特にＩｌｅま
たはＬｅｕである。更に、Ｅは、好適には存在しないか
または好適にはＡｂｌＪ　、　ＣａＭｅｔ　、旧ｅ　、
　Ｎｖａ　、　ＰｈｅまたはＶａｔである。

Ｑは、好適にはＨｌｔ”特にＮｉｌまたはＮ（Ｃ１１３
）である。

Ｙは、好適には−ＣｔＨ２ｔ−Ｒ”または−ＣｔＨ２ｔ
−Ｒ’　”特に−ＣＩＩ２　ＩＩ”　、−Ｃｌｌｚ　Ｒ
”または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ’　２である。これらにおい
て、Ｂ１１は好適には）１、＾、Ａｒまたは１ｌｅｔ、
特にそして好適にはＮ１３・〜５個の炭素原子を有する
アルキル、フェニル、Ｏｌｍ−またはｐ−アミンメチル
フェニル、０、ｍ〜またはｐ−グアニジノメチルフェニ
ル、０−２ｍ−またはρ−ジアルキルアミノメチルフェ
ニル例えば０−１１ｎ−またはρ−ジメチルアミノメチ
ルフェニル、２−１３−または４〜ピリジル、２−ヒド
ロキシ−４，６−シメチルー３−ピリジル、４−アミノ
−２−メチル−５−ピリミジニルまたは２−アミノ−５
，６−シメチルー３−ピラジニルである。１１″は、好
適には、−３Ｏ３ＩＩ　、−３Ｏ２Ｎｔｌ　２−−ＮＡ
２、−ＮＡａ＋＾ｎ−、−ＮＨ−、ＮＣ−Ｎ１）−Ｎ１
１２、−Ｎｉｌ−ＣＯ−ＮＨ八または一１４Ｈ−Ｒ３−
ＮＨ＾（式中Ａは好適にはＣ）１３である）である。

基Ｑ−Ｙの若干の特に好適な意義は、−ＮＨ−ＣＩ＋２
−　（４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニル）（
八ＨＰ＾）　、−ＮＨ−Ｃｈ−（２−アミノ−５，６−
シメチル−３−ピラジニル）（＾ＯＰ八）および−ＮＨ
−Ｃｌ１２−　（３−ピリジル）、更に−ＮＨ−へであ
る。

従って、本発明は、特に前記の基の少なくとも１個が前
述した好適な意義の一つを有する化合物に関するもので
ある。若干の好適な群の化合物は、式■に相当する次の
部分式Ｉａ〜■１によって示すことができる。但し、 Ｈａにおいては、Ｒ１は、Ｒ６Ｒ７Ｎ−である。

Ｉｂにおいては、Ｒ１は、Ｒ６−ＮＨ−Ｃ（・ＮＨ）−
ＮＨまたはＮＣ−Ｎ）Ｉ−、ＮＣ−ＮＨ）−ＮＨである
。

ＩＣにおいては、Ｒ１はＲ６００Ｃ−である。

ｉｄにおいては、１１はＲ６０３８−である。

■ｅにおいては、ｌ１１はＩｆ６−０−（ＣＨ２Ｃｌｋ
Ｏ）ｒ−である。

Ｉｆにおイテは、Ｒ１はＲ６１１７Ｎ−テありＲ６はＦ
ｌまたはＡであり Ｒ７はＨ，Ａ、ＢＯＣまたはＣＢＺでありＲ６Ｒ７Ｎは
また４−アミノピペリジノであり ｙは０でありそして ρは０．１．２．３．４．５．６また は７である。

Ｒ０においては、Ｒ１はＲ６００Ｃであり１（６はＩ−
１またはＡでありそして ｙはＯである。

Ｉｈにおいては、Ｒ１はＲ６０ａ　ＳでありＲ６はＨま
たはＡでありそして ｙは０である。

Ｒ１においては、Ｂｅ　Ｒ７Ｎは４−アミノピペリジノ
でありそして ｙおよびｐはそれぞれ０である。

特に好適な化合物は、部分式 ｆａ）更に１（２がフェニルまたはρ−メトキシフェニ
ルである以外は式■ａ〜■１に相当するＩａａ〜ｌ１ａ （ｂ）更に−２−Ｃｒａｌｚｍ−が−ＮＨ−ＣＩ＋２−
または−ＮＨ−ＣＨ，ＣＩ＋２−である以外は式Ｉａ〜
■ｉおよびＩａａ〜Ｉｉａに相当するＩａｂ〜Ｉｉｂな
らびにＩ　ａａｂ・〜　１ａｂ （Ｃ）更に、−ＮＨ−ＣＨｎ３−ＣＲ４−（ＣＨＲ５）
ｎ　−ＣＯ−（＝１４）が八ＨＣＰである以外は式Ｉａ
　〜Ｉ　ｉ　、　Ｉａａ　〜丁＋ａ、■ａｂ〜Ｉｉｂお
よびＩ　ａａｂ　〜Ｉ　ｉａｂに相当するＩａｃ　〜Ｉ
　ｉｃ、　　Ｉａａｃ　　〜Ｉ　ｉａｃ　　、Ｉａｂｃ
　　〜Ｉ　ｉｂｃおよびＩａａｂｃ　〜Ｉ　＋ａｂｃ （（１）更にＥが１１ｅまたはＬｅｕである以外は、式
Ｉａ　−Ｉ　ｉ　　Ｉａａ　〜Ｉ　ｉａ、　Ｉａｂ　〜
Ｉ　ｉｂ、Ｉａｃ−４ｉｃ、Ｉａａｂ　〜Ｉ　ｉａｂ　
、　Ｉａａｃ　〜Ｉ　ｉａｃ、ＩａｂＣ〜■１ｂＣ１お
よびＩ　ａａｂｃ　−ｌ１ａｂｃに相当するＩａｄ　〜
Ｉ　ｉｄ、　Ｉａａｄ　〜Ｉ　ｉａｄ　、Ｉａｂｄ　〜
Ｉ　ｉｂｄ　、　　Ｉａｃｄ　−Ｉ　ｉｃｄ　、Ｉａａ
ｂｄ　〜Ｉ　１ａｂｄ、Ｉ　ａａｃｄ　〜Ｉ　１ａｃｄ
、Ｉ　ａｂｃｄ　〜ｌ１ｂｃｄおよびＩ　ａａｂｃｄ　
〜Ｉ　１ａｂｃｄ の化合物である。

特に好適な化合物は、更に、 ＱかＮＨであり、 ｙがＨ，Ａまたは−ＣＩｌ□１１１でありそしてＲ１１
が０−ｌｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ　−
１ｍ−またはｐ−グアニジノメチルベンジル、３−ピリ
ジル、４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルまた
は２−アミノ−５，６−シメチルー３−ピラジニルであ
る以外は式■および■ａ〜１１の化合物に相当するＩ’
およびＩａ”〜■−ならひに他の前述した部分式に相当
する化合物、および、更に、 ＱがＮＨでありそして ｙが１−１、Ａ、４−アミノ−２−メチル−５ピリミジ
ニルメチルまたは２−アミノ−５，６ジメチルー３−ピ
ラジニルメチルである以外は式Ｉおよび■ａ〜１１に相
当するＩ゛およびＪａ’〜■１°の化合物ならびに曲の
前述した部分式に相当する化合物である。

式■の化合物ならびにその製造に対する出発物質は、そ
れ自体知られておりそして文献例えば５ｔｕｔｔｑａｒ
ｔのＧｅｏｒｇ　Ｔｈ１ｅｔｅにより発行されたＨ　ｏ
　ｕ　ｂ　ｅ　ｎ−讐ｅｙｌのＨｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅ
ｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅ＋ｇｉｅ　（Ｈｅ＋
ｈｏｄｓｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｌｌｉｓｔｒｙ
　）ならひにＥＰ−＾４５６６５、［Ｐ−＾７７０２８
、ＥＰ−＾７７０２９、ＥＰ−八８１７８３、ＥＰ−Ａ
　２４９０９６に記載されているような方法によって特
に反応に対して知られている適当な反応粂件下において
製造することができる。この点に関して、本明細書に詳
細に記載されていないそれ自体既知の変数を使用するこ
とが可能である。

もし必要ならば、出発物質を反応系内で形成させ、それ
によってこれらの化合物を反応混合物から単離しないで
直接反応させて式■の化合物を得ることができるように
することが可能である。

式■の化合物は、加溶媒分解（５ｏｌｖｏｌｙｓｉｓ）
特に加水分解によりまたは水素化分解（ｈｙｃｌｒｏ−
ａｅｎｏｌｙｓｉｓ）により、それらの官能誘導体から
式Ｉの化合物を遊離させることによって得ることができ
る。

加溶媒分解または水素化分解に対する好適な出発物質は
、１個またはそれより多くの遊離アミンおよび（ｉたは
）ヒドロキシル基の代りに相当する保護されたアミノお
よび（または）ヒドロキシル基を含有する以外は式Ｉに
相当する化合物、好適にはＮ原子に結合したト【原その
代りにアミン保護基を有する化合物例えば、Ｈｉｓ基の
代りにＮ（ｉｎ）−Ｒ’−１１ｉｓ基（式中、Ｒ゛はア
ミノ保護基例えばＢＯＨまたは［］ＮＰである）を含有
する以外は式Ｉに相当する化合物また１よ式Ｒ’　−Ｃ
ＰＩＩ　２ｐ　−（ＮＨ）ｙ　−ＣＯ−ｔｌＨ−ＣＨＲ
’−ＣＯ−２−ＣｍＨ２！Ｉ　−Ｃｏ−８１１−ＣＨＲ
３−ＣＨ（ＮｔｌＲ’　）−（Ｃ８Ｆ１８）ｒｔ−ＧＯ
−Ｅ−Ｑ−Ｙの化合物である。

更に、好適な出発物質は、ヒドロキシル基の１１原子の
代りにヒドロキシルｃＡ護基を有する化合物、例えば、
式Ｒ”　−ＣｐＨ２ｐ　−（ＮＨ）ｙ　−Ｃｏ−ＮＨ−
ＣＨＲ２−Ｃｏ−２−Ｃｍ　１１２　＋ｌ−ＣＯ−ＮＨ
−ＣＨＲ３−ＣＨＯＲ”−（ＣＨＲ５）ｎ　−ＣＯ−Ｅ
　−Ｑ−’／　　（式中、Ｒ”はヒドロキシル保護基で
ある）の化合物である６ １個より多くの同一または異なる保護されたアミンおよ
び（または）ヒドロキシル基が、出発物質の分子中に存
在することも可能である。

もしも存在する保護基が互に異なる場合は、多くの場合
において、これらの保護基を選択的に除去することが可
能である。

“アミノ保護基″なる語は、一般に、既知でありそして
化学反応からアミノ基を保護（閉ｇ）するのに適したそ
して分子の曲の場所において所望の化学反応を実施した
後に容易に除去することのできる基に関するものである
。このような基の典型的なものは、特に、置換されてい
ないかまたは置換されているアシル、アリール（例えば
ＤＮＰ）、アルアルコキシメチル（例えは８ＯＮ）また
はアルアルキル基（例えばベンジル、４−ニトロベンジ
ル、トリフェニルメチル）である。アミノ保護基は所望
の反応（または反応順序）の後に除去されるので、アミ
ノ保護基の性質およびサイズは別に重要ではない。しか
しながら、好適なものは、１〜２０明特に１〜８個の炭
素原子を有する６本発明の方法に関連する“アシル基パ
なる語は、もつとも広い概念において解釈されるべきで
ある。それは、脂肪族、芳香脂肪族または複素環式カル
ホン酸またはスルポン酸から誘導されたアシル基ならび
に特にアルコキシカルボニル、アリールオキシ力ルホニ
ルおよび特にアルアルコキシカルボニル基を包含する。

このようなアシル基の例は、アルカノイル例えばアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル；アルアルカノイル例えば
フェニルアセチル；アロイル例えばベンゾイルまたはト
ルイル；アリールオキジアルカノイル例えばＰＯＡ　、
アルコキシカルボニル例えばメトキシカルボニル、ＥＴ
ＯＣ１２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、Ｉ
ＰＯＣ，ＢＯＣ，２−ヨードエトキシカルボニル：アル
アルキルオキシカルボニル例えばＣＢ７．４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、ＦＨＯＣである。好適なア
ミノ保護基は、ＢＯＣ、ＤＮＰおよび８ＯＮならびにＣ
ＢＺ、　ＦＨＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

“ヒドロキシル保護基パなる語は、同様に一般に知られ
ておりそして化学反応からヒドロキシル基を保護するの
に適したそして分子の他の場所において所望の化学反応
を実施した後容易に除去することができる基に関するも
のである。

このような基の典型的なものは、前述した置換されてい
ないまたは置換されているアリール、アルアルキルまた
はアシル基ならびにアルキル基である。ヒドロキシル保
護基は、所望の化学反応または反応順序後に再び除去さ
れるので、ヒドロキシル保護基の性質およびサイズは重
要でない、好適な基は、ｌ・〜２０個特に１〜１０個の
炭素原子を有す、ヒドロキシル保護基の例は、就中、第
３級ブチル、ベンジル、ρ−二１〜ロベンゾイル、ρ−
トルエンスルホニルおよびアセチルである。ベンジルお
よびアセチルが特に好適である。

出発物質として使用される式■の化合物の官能誘導体は
、例えば前述した標準文献および特許出願に記載されて
いるようなアミノ酸およびペプチド合成の慣習方法によ
ってそしてまた例えばメリフィールドの固相法によって
製造することかできる。

式Ｉの化合物の官能誘導体からの式Ｉの化合物の遊離は
、使用された保護基によって、例えば強酸好適にはトリ
フルオロ酢酸または過塩素酸、そしてまた、塩酸または
硫酸のような池の強無機酸、トリクロロ酢酸のような強
有機カルボン酸またはベンゼン−またはｐ−トルエンス
ルホン酸のようなスルホン酸を使用して行われる。常に
必要ではないけれども、不活性溶剤の存在下で行うこと
ができる。適当な且つ好適な不活性溶剤は、例えば酢酸
のような有機カルボン酸、テトラヒドロフランまたはジ
オキサンのようなエーテル、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＨＦ）のようなアミド、ジクロロメタンのようなハロゲ
ン化炭化水素ならびにメタノール、エタノールまたはイ
ングロバノールのようなアルコールおよび水である。更
に、前述した溶剤の混合物が適当である。トリフルオロ
酢酸は、好適には、曲の溶剤の添加なしに過剰な量で使
用されそして過塩素酸は、９：１の比の酢酸および７０
％過塩素酸の混合物の形態で使用される。開裂に対する
反応温度は、好適には、約０・〜５０°の間、好ましく
は１５〜３０°　（室温）の間にある。

ＢＯＣ基は、例えば好適にはジクロロメタン中の４０％
トリフルオロ酢酸でまたは１５〜３０°でジオキサン巾
約３〜５ＮＩＩ（Ｊ！で除去することができそしてＦＨ
ＯＣ基は、１５〜３０”でＤＨＦ中のジメチルアミン、
ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜２０％溶液で
除去することができる。ＤＮＰ基の除去は、例えば、１
５〜３０°でＤＨＦ　／水中の２−メルカプトエタノー
ルの約３〜１０％溶液で行われる。

水素化分解によって除去できる保護基（例えば、８ＯＮ
　、　ＣＢ２またはベンジル）は、例えば、触媒（例え
ば好ましくは炭素のような支持体上のパラジウムのよう
な希金属触媒）の存在下において水素で処理することに
より除去することができる。これに対して適した溶剤は
、前述したような溶剤、特に例えばメタノールまたはエ
タノールのようなアルコールまたはＤＨＦのようなアミ
ドである。水素化分解は、一般に、約１〜２００バール
の間の圧力下約０〜１００°の間の温度で、好適には、
２０′〜３０゛および１〜１０バール下において実施さ
れる。ＣＢ２基の水素化分解は、例えば２０〜３０℃で
メタノール中で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で満足に行われる
。

式■の化合物は、また、カルボン酸成分（式■）および
アミン成分（弐■）から直接的なペプチド合成によって
得ることもできる。適当なカルボン酸成分の例は、部分
式（ａ）　Ｒ”ＣｐＨｚｐ−（ＮＨ）ｒＣＯ叶、（ｂ）
　Ｒ’−ＣｐＨ２ｐ−（ＮＨ）ｙ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ
２−ＣＯ叶、（Ｃ）　Ｒ”　−ＣｒＨ２ｐ　−（Ｎｉｌ
）ｙ　−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＩｔ！２−　ＣＯ−７−Ｃｓ
ｒｌ１２　ｒ＊−ＣＯ０ＩＩ、（ｄ）　ｆｌｌ−ＣｐＨ
ｚｐ−（ＮＨ）ｙ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＧＯ−Ｚ−
Ｃ１１１１２１１−ＣＯ−ＬＯＩまなｊ、ｔ　（ｌ　Ｒ
”−Ｃｐ）１２ｐ−（ＮＨ）ｙ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２
−Ｃｏ−２−ＣｍＨ２−−ＣＯ−１４−Ｅ−ＯＲの化合
物でありそしてアミン成分の例は部分式（ａ）　ｔ１２
Ｎ−Ｃ１ｌｌ１２−ＣＯ−７−Ｃ，ｍＨｚ　ｍ−Ｃｏ−
Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、（ｂ）　Ｉｔ−Ｚ−ＣＪＩｔ　１ｌ−
ＣＯ−トＥ−Ｑ−Ｙ、（ｃ）　ｌｌ−１４−Ｅ−Ｑ−Ｙ
　、（ｄ）　Ｈ−Ｅ−Ｑ−Ｙまたは（ｆ）　Ｈ−ＮＲ”
−Ｙの化合物である。しかしながら、ペプチド結合は、
また基Ｅ内で形成することもできる。

これは、式ｆｅ）　Ｒ’　−Ｃｐｔｌ　２Ｆ　−（ＮＨ
）ｙ　−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１１Ｒ２−Ｃｏ−７−Ｃａ１１
゜ｍ−Ｃｏ−Ｗ−Ｅ’−０１１のカルボン酸を弐ＩトＥ
２−Ｑ−Ｙ　（式中Ｃ１モＥ２＝Ｅである）のアミノ酸
と反応させることを必要とする。これに対して使用され
る方法は、例えば上記引用文献ｔｌｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ
１１５／　１１巻１−８０６頁（１９７４年）に記載さ
れているようなペプチド合成における慣習な方法である
。

反応は、好適には、脱水剤例えばＤＣＣＩまたはジメチ
ルアミノプロピルエチル−カルボジイミドのようなカル
ボジイミドまたはプロパンホスホン酸無水物［Ａｎｇｅ
ｗ、　Ｃｈｅｉ、　９２巻１２９頁（１９８０年）］、
ジフェニルホスホリルアジドまたは２エトキシ−Ｎ−エ
トキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリンの存在下
において、不活性溶剤例えばジクロロメタンのようなハ
ロゲン化炭化水素、テトラヒドロフランまたはジオキサ
ンのようなエーテル、ＤＨＦまたはジメチルアセトアミ
ドのようなアミドまたはアセトニトリルのようなニトリ
ル中においてそして約−１０〜４０’好適には、Ｏ〜３
０°の間の温度で行われる。

反応において、■または■の代りにこれらの物質の適当
な反応性誘導体例えば反応性基を保護基による中間的閉
鎖にうけしめた反応性誘導体を使用することもできる。

酸誘導体■は、例えば、好適には例えば８０８ｔまたは
Ｎ−ヒドロキシサクシンイミドの添加によって反応系内
で形成される活性化エステルの形態で使用することがで
きる。

式Ｉ（ｙ＝１）の尿素誘導体は、ρ１えば好適には約−
１０〜４０°好適には１０〜３０″の間の温度で目１Ｆ
のような不活性溶剤中において、式Ｒ１−ＣＰ　ＩＩ□
Ｐ−ＮＧＯのイソシアネート（これは式Ｒ５−ＣｐＨ２
ｐ−ＮＨｔのアミンおよびホスゲンから製造することが
できる）を式ｔ１２Ｎ−ＣＨＲ２−ＣＯＪ−Ｃ＠Ｈ２＋
５−ＣＯ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ　（ＩＩ　ａ）のアミンと反
応させることによって得ることができる。

式■および■の出発物質は、殆んど知られている。未知
である化合物は、既知の方法例えば前述したペプチド合
成および保護基の除去方法によって製造することができ
る。

もし必要ならば、式■の化合物中の官能的に変性された
アミンおよび（または）ヒドロキシル基を、前述した方
法の一つの方法により加溶楳分＃または水素ｆヒ分解に
よって遊離させることができる。

このように、例えば、Ｒ’　−Ｃｘｔｌ　２Ｘ　−０−
ＣＱ−Ｎｔｌ−＾ｃＮＩｌ−、＾ｒＣＨ２−５Ｏ８−ま
たはＡＯＯＣ−基を含有する化合物を、その代りに１１
２Ｎ−１Ｈ３Ｏ３−または１１００　Ｃ−基を含有する
式の化合物に、好適には前述した方法の一つの方法によ
り選択的加溶媒分解によって、変換することができる１
例えば、ＡＯＯＣ−基は、Ｏ〜４０”好適には１０〜３
ｏ°ノ温度で水／′フジオキサン中Ｎ　ａ　Ｏｔｌまた
はに０■により加水分解することができる。

更に、例えば、式Ｉのケ“ト化合物（Ｉ１４＝Ｏ）を、
例えば約−１０〜＋３０°の間の温度でメタノールのよ
うな不活性溶剤中でペプチドカルボニル基を同時的に還
元しないＨａＢＨ＜のような複合金属水素化物を使用し
て式Ｉ［但しＲ４＝１．ＯＨ）］の化合物に還元するこ
とができる。

式Ｉ（＋＋４＝Ｏ）のゲト化合物は、また、還元的アミ
ン化によって式Ｉ　（Ｒ’＝Ｈ，Ｎｈ）の化合物に変換
することができる。還元的アミン化は、１またはそれよ
り多くの１捏で実施することができる。このように、例
えば、ゲト化合物を、好適には約θ〜５０°特に１５〜
３０°の間の温度で不活性溶剤じ１えばメタノールのよ
うなアルコール中でアンモニウム塩例えば酢酸アンモニ
ウムおよびＮａＣＮＢＩｌｘで処理することができる。

更に、初期に、慣習な方法でヒドロキシルアミンを使用
してゲト化合物をオキシムに変換しそして例えばラネー
ニッケル上の接触水素添加によってオキシムをアミンに
還元することができる。

式Ｉの塩基は、酸を使用して関連した酸付加塩に変換す
ることができる。特に、この反応に対する適当な酸は、
生理学的に許容し得る塩を与える酸である。こめように
、無機酸例えは硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸のよ
うなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のような燐酸、スル
ファミン酸ならびに有ｗ１酸特に脂肪族、脂環疾、芳香
脂肪族、芳δ族または複素環式の一塩基性または多塩基
性カルボン酸、スルホン酸または硫酸例えばギ酸、酢酸
、プロピオン酸、ピパリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸
、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコ
ルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−また
はエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロ
キシェタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ナフタレン−モノ−および−ジスルホ
ン酸、および、ラウリル硫酸を使用することができる。

生理学的に許容することのできない酸との塩例えばピク
レートは、式■の化合物を単離および（または）精製す
るために使用することができる。

式■の新規な化合物およびその生理学的に許容し得る塩
は、これらの化合物を、少なくとも１種のベヒクルまた
は補助剤とともにそしてもし必要ならば１種またはそれ
より多くの他の活性物質とともに適当な投与形態に変換
することによって薬学的組成物を製造するために使用す
ることかできる。この方法で得られた組成物は、ヒトま
たは家畜動物の医薬として使用することができる。適当
なベヒクルは、経腸（例えば経口または直腸）投与また
は非経口的投′４−または吸入用のスプレーの形態によ
る投与に適しそして新規な化合物と反応しない有機また
は無機物質、例えば、水、Ｗｉ物油、ベンジルアルコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセデ
ートおよび曲の脂肪酸グリセライド、ゼラチン、大豆レ
シチン、ラクトースまたは澱粉のような炭水化物、ステ
アリン酸マグネシウム、タルクおよびセルローズである
。経口的に使用されるものは、特に錠剤、被覆錠剤、カ
プセル、シロップ、エリキサ−またはドロップでありそ
して特に重要なものは、エンテリツク被膜またはカプセ
ル外皮を有するラッカー塗布した錠剤およびカプセルで
ある。直腸的に使用されるものは、坐剤でありそして非
経口的投与に使用されるものは、溶液好適には油性また
は水性溶液ならびに懸濁液、乳濁液または移植である。

吸入用のスプレーによって投与する場合は、射出ガス混
合物（例えはフルオロクロロ炭化水素）に溶解または懸
濁した活性物質を含有するスフ。

レーを使用することかできる。活性物質は、好適には１
種またはそれより多くの生理学的に許容し得る溶剤例え
ばエタノールとともに微小化形態でこの目的に対して使
用される。吸入用の溶液は、慣習的な吸入器の助けによ
って投与することができる。新規な化合物は、また凍結
乾燥しそして得られた凍結乾燥物を例えば注射用の組成
物を製造するために使用することができる。前述した組
成物は滅菌しそして（または）防腐剤、安定剤および（
または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、綬
Ｗ！物質、＠色剤および（または）風味剤を含有するこ
とができる。組成物は、また、もし必要ならば、１種ま
たはそれより多くの他の活性物質、例えば１種またはそ
れより多くのビタミンを含有することができる。

本発明の物質は、一般に、他の既知の商業的に入手でき
るペプチドと同様にそして特にＥＰ−Ａ２４９０９６に
記載されている化合物と同様に、■投与革位当り約１０
ｍｒ　〜１　ｇ特に５０〜５００＃の投与量で投与され
る。１日当りの投与量は、好適には体重１　ｋ［当り約
０．２−２０．特に１〜１０ｗの間にある。しかしなが
ら、それぞれの特定の患者に対する具体的な投与量は、
広範囲な種々の因子によって、例えば使用される具体的
な化合物の活性度、年令、体重、一般的な健康状態およ
び性別、食事、投与の回数および方法および排泄速度、
医薬物質の組み合わせおよび治療が適用される特定の病
気の程度によってきまってくる。非経口的投与が好適で
ある。

レニン−依存性高血圧およびアルドステロン症は、特に
体重１　ｋｆ当り約１〜３００■好適には５〜５０■の
投与量の投与によって有効に治療することができる。診
断の目的に対しては、新規な化合物を特に体重１　ｋＫ
当り約０．１〜１０■の１回の投与量で投与することが
可能でありそして好適である。

前述したおよび後述する温度は、すべて℃である。以下
の実施例において、“普通の処理”とは、もし必要なら
ば水を加え、ｐｌ＋を最終生成物の構想によって２〜８
の間に調整し、抽出を酢酸エチルまたはジクロロメタン
で実施し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過しそして濃縮しそして精製をシリカゲル上のクロ
マトグラフィー処理および（または）結晶化によって実
施することを意味する。

実施例１ ３Ｓ−ヒドロキシ−４８−（４−ジメチルアミノブチリ
ル−Ｌ−フェニルアラニル−グリシル−アミノ）−５−
シクロへキシルペンタノイル−Ｎ−ｉｎｉ　−（２，４
−ジニトロフェニル）１、−ヒスチジンＮ−ブチルアミ
ド［“４−ジメチルアミノブチリル− −ｔｌｉｓ）　Ｎ−ブチルアミド″。４−ジメチルアミ
ノ酪酸とＩｔ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−酎ＩｃＰ−（ｉｉｉ−
ＤＮＰ−１１ｉｓ）Ｎ−ブチルアミドとの反応によって
得ることができる１８９０■、２−メルカプトエタノー
ル２ｇ，Ｄ旧２０１、ｉｌおよび水２０　ｉｌｌの混合
物を、２０°で撹拌しなからＮａ２ＣＯ３水溶液でｐ１
１８に調整しそして２０°で２時間撹拌する．普通の処
理によって、４−ジメチルアミノブチリル− ｔｌｉｓＮ−ブチルアミドを得る。

実施例２ ３３−Ｃ６０−アミノ−４３−（４−ジメチルアミノ−
ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロへキ
シル−ペンタノイル−１１ｅ　ＡＨＰＡ　（　４　−ジ
メチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−ＯＮと３３−ＣＢＩア
ミノ−ＨＳ−Ｇｌｙ−アミノ−５−シクロへキシル−ペ
ンタノイル−１１ｅ　ＡＨＰＡとの反応によって得るこ
とができる）１０ｇを、エタノール１　５　０　＋ｍ　
、Ｑに溶解しそして２０°および１バール下において１
０％Ｐｄ−Ｃ　５ｇ上で、Ｈ２吸収が止むまで水素添加
し、混り物を濾過し、Ｐ液を蒸発しそしてクロマトグラ
フィーによって精製して、３Ｓアミノ−４Ｓ−（４−ジ
メチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５
−シクロへキシル−ペンタノイル−１１ｅ　ＡＨＰＡ（
′４ージメチルアミノブチリルー 得る。

同様にして相当するＣＢＺ誘導体から次の化合物が得ら
れる。

４−モルホリノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇ　！　ｙ−ＤＡ
ＣＨ−Ｉｌｅ−ＯＨｅ ４−ピロリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＨＨ
−ＩＩｅ−ＮＨ。

４−ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＰＰ
−Ｉｌｅ−ＯＥｔ。

同様に、４−ＢＯＣ−アミノービベリジノ力ルポニルー
Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＩＩｃＰ−（　ｉｎｉ−ＢＯＨ−Ｈ
＋ｓ）アミドの水素化分解によって、４−８０Ｃ−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１ｉｃ
Ｐ−ｆｌ　ｉｓ−Ｎｉｌ，か得られる。

実施例３ ジオキサン中の４　Ｎ　ｔｌｃｉ）　２０ＩＩＪ中の４
−グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β＾ｌ
ａーＡＩＩＣＰー１１ｅ　ＡＨＰＡ　［８，Ｎ’−ジー
ＢＯＣーＳーメチルイソチオ尿素（融点１２１°）を４
−アミノピペリジノカルボニル− 反応させて４−（Ｎ，Ｎ’−ジーＢＯＣーグアニジノ）
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅベンジルエステルを得
、水素化分解して４−（Ｎ，Ｎ’−ジーＢＯＣグアニジ
ノ）−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−０１１を得そし
て１トβΔＩａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰへと縮合
させることによって得ることができるｌ１ｇの溶液を、
２０°で３０分撹拌しそれから蒸発する６ジ塩酸塩の形
態でｔｌ−グアニジノ−ピペリジノカル；Ｉ”：　ニル
−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡが
得られる。

同様にして、相当するジ〜ＢＯＣまたはトリＢＯＣ誘導
体から次の化合物が得られる。

４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡｌｌ−グアニジノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇａｙ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ　　へ０ＰＡｌｌ−クアニジノーピペリジノ力ルポ
ニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１，ｅｕ　　ＡＨ
ＰＡｌｌ−クアニジノーピベリジノ力ルポニル−Ｐｈｅ
−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　へＤＰ＾１１−グアニ
ジノービベリジノ力ルボニルーＰｔ＋ｅ−βへ１ａ−へ
ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ４−グアニジノ−ピペリ
ジノカルボニル− Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ４−
クアニジノービベリジノ力ルポニル Ｐｔ＋ｅ−βへ１ａ−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ６
−グアニジノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１
ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾Ｉ
ＩＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル−ｐｈｅ−ａｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ６−グアニジノ ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ− ＾ｔｌｃＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル 八ＩＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ （ツーグアニジノ ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ６−グアニジノ ＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＨＰＡ ６−グアニジノ ＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ６−グアニジノ ヘキサノイルーＰｈｅ−βＡＬａ− ヘキサノイル−Ｐｈｅ−βへＬａ− ヘキサノイルーＰｈｅ−β＾Ｉａ− ヘキサノイル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ− Ｐｈｅ−β＾Ｌａ− 八ＩＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル−＋ａｌ−ａｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル−Ｍａｌ−β＾Ｌａ−八
ＩＩＣへ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ６−グアニジノ−ヘキサノイル−Ｈａｔ−βＡＬａ−八
ＩＩＣへ−？Ｉｃ　　ＡＤＰＡ　。

６−アミノ−へキサノイル−Ｐｂｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ
　−１１ｅＮ−６−アミノへキシル−アミド６−アミノ
−へキサノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−へＩＩＣＰ−１ｌ
ｅＮ−６−アミンへキシル−アミド６−アミノ−ヘキサ
ノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔ＋　ｃ　ｐ　−１１ａＮ
−６−グアニジノへキシル−アミド６−アミノ−へキサ
ノイル−Ｐｈｅ−βへＩａ−ＡＩＩＣＰ−１ｌｅ　　Ｎ
−６−グアニジノへキシル−アミド。

実施例１１ Ｎ−メチルモルホリン１．０１ｇを、ＤＨＦ　Ｔ６０ｍ
、ｆｔ中のＩｔ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　
ＡＨＰＡ　［ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−八ｔｌＣＰ−
１１ｅ−Ｏｔｌを１１−アミノ−５−アミツメナル２−
メチル−ピリミジンと縮合させてＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＨＣＰ−Ｔｌｅ　ＡＨＰＡを得そして次にＢＯＣ
基を除去することによって得ることができる］　６．５
２ｇの溶液を加える。撹拌しながら、６−ＢＯＣ−７ミ
／　ヘ’ｒ　サンｅｉ２．３１ｇ　、　ＨＯＢｔｌ、３
５　ｇおよびＣＨ２Ｃｆ１２５０　Ｉｌ、ｇ中のＤＣＣ
Ｉ２．０６ｇの溶液を加え、混ｈＯ１を４°で１２時間
撹拌し、沈澱したジシクロヘキシル尿素をＰ去しそして
Ｐ液を蒸発する。

背通の処理によって、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル
−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡを得
る。融点１１４’ 同様にして、次の化合物か得られる。

ＢＯＣ−βＡ　１ａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１
１ｃｍＮ１＋□ＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−１１ｅ　　Ｎ−ブチルアミド ＢＯＣ−βへ１ａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　　Ｎ−ペンチルアミド ＢＯＣ−βへ１ａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へ）ＩｃＰ−Ｊｌ
ｅ　　Ｎ］　　−ジエチルアミド ＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　ＡＭＰＡＢＯＣ−β＾１ａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰ＾８０Ｃ−β　＾Ｉａ−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　へＨＰＡＢＯＣ−βへＩ
ａ−Ｐｈｅ−ＧＩｙ−ＡＨＣＰ−１ｅｕ　　ＡＤＰＡｅ
ｏｃ−β＾１ａ−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　ＡＨＰＡＢＯＣ−βへ１ａ−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ　　＾ＯＰ＾ＢＯＣ−β＾１ａ−Ｐｈｅ−
βＡｌａ−八〇ＣＰへＬｅｕ　　ＡＨＰＡＢＯＣ−β＾
Ｉａ−Ｐｔ＋ｃ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　＾Ｏ
Ｐ＾４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ
−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−８０Ｃ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１
　ＣＰ　−１、ｅｕ　　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣ
Ｐ　−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ 、１−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−Ａ
ＨＣＰ−１ｌｃ　　ＡＨＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−β＾Ｉａ−＾Ｈ
ＣＰ−Ｉｌｅ　　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾Ｈ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ−八ＨＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−８０Ｇ−アミノブチリル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ−ＡＩＩ
ＣＰ−１１ｅ　　＾［１ＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｈａｌ−βＡｌａ−八Ｈ
ＣＰへＩｌｅ　　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル＝Ｍａｌ−βへ１ａ−八Ｉ
ＩｃＰ−Ｉ　ｅ　ＡＤＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八
ｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八
ＨＣＰ−Ｔｌｅ　　ＡＤＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−βへＩａ−
＾ＩＩＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＤＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ　　八ＤＰ＾ ６−８０Ｃ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＩＩＣＰ−１１ｅ　　アミド ６−８０Ｃ−アミンヘキサノイル−β＾Ｉａ−Ｇｌｙ−
＾ＩＩＣＰ−４１ｅ　　アミド ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ　、融点１７０−１７１”
６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｃｕ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−
＾ＩＩＣＰ−Ｌａｕ　ＡＤＰＡ ６−　ＢＯＣ−アミンへ−ｑサノイルーＰｈｅ−βＡｌ
ａ−八へＩＣＰ−Ｉ　ｅ　　ＡＨＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βへＩａ−
へＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−
酎ＩＣＰ耐Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−八ＩＩＣへ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ−八
１ＩＣＰＪＩｅ　　ＡＨＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ−＾
ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｍａｌ−βＡｌａ−
＾ｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｍａｌ−β＾１ａ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ＾ＯＰ＾ ６−ＢＯＣ−アミノへ一１２サノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ
−八ｔｌＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−３−ピリジルメチルア
ミド点１６７−　１６８。

６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａー
八ＨＣＰへ１１ｅ　　Ｎ−３−ピリジルメチルアミド６
八〇ＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−　ｍ−アミノメチルベンジ
ルアミド ６−ＢＯＣ−アミノヘ−４サノイルーＰｈｅ−β＾ｌａ
ー八ＩＩＣへー１１ｅ　　Ｎ　−　ｍ−アミノメチルベ
ンジルアミド＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　　Ｎ−ρージメチル
アミンメチルーベンジルアミド ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー
八ＩＩＣへー１１ｅ　　Ｎ　−　ｐ−ジメチルアミノメ
チルーベンレルアミド ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−５−テトラゾリルメチルアミ
ド６−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−　５−テトラゾリル
メチルアミド６ＡＨＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−　３−ジメ
チルアミノプロピルアミド６ド６ ＡＩＩＣＰＩＩｅ　　Ｎ　−　３−ジメチルアミノプロ
ピルアミド ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｌ＋ａ−Ｇｌｙ−
ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　Ｎ　−　２−スルホエチルアミ
ド６−ＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ
ーＡｌｔＣＰー１１ｅ　　Ｎ−２−スルホエチルアミド
３−［６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅｌ−）
゛ロピオニル一へＩＩｃＰ−１１１３　ＡＨＰＡ３−［
６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅｌプロピオニ
ル− ｌｌ−［６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅｌ３
−チアブチリル−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ３−［
６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅｌ３−チアブ
チリル−＾ＩＩｃＰ−１１ｅ　へＤＰＡ７ー８０Ｃーア
ミノへ１タノイルーＰｈａ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１
ｅ　ＡＨＰＡ ７−８０Ｃ−アミンヘプタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
１１ＣＰ−１１ｅ＾ＯＰ＾ ７−８０Ｃ−アミンヘプタノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａー
＾ＨＣＰーＴｌｅ　　ＡＨＰＡ ７−ＢＯＣ−アミンヘプタノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａー
八ＩＩＣへー１１ｅ　　ＡＤＰＡ ８−ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１６２６８　−　ＢＯ
Ｃ−アミノオクタノイル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ−＾ＩＩＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ８−８０Ｃ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー
八ＩＩＣへー１１ｅ　ＡＨＰＡ　、融点２０３’　　（
分解）８　−　ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−
β＾ｌａー＾ＨＣＰー１１ｅ　ＡＤＰＡ ジメチルアミノアセチル− 八ＨＰ八 ３−ジメチルアミノ−プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ４−ジメチルアミノ−ブ
チリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰ
Ａ　、融点　１９８−１９９’　　、ジ塩酸塩融点１３
１°　（分解） １４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−・
ハＩＩＣＰ−１１ａ　　ＡＤＰＡ　　＋　　ジ塩酸塩融
点　１３１。

４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩ
ＩＣＰ−１１ｅ　　ｐ−スルファモイル−アニリド、塩
酸塩、融点１３ｆ３−　１４０。

Ｊ４−ジメチルアミノアセチルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾１
１ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ｔｌ−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−β＾ＩａーＡ
ｔｌＣＰー１１ｅ　ＡＨＰＡ　、ジ塩酸塩、融点１９６
°　（分解）！ｌージメチルアミノーブチリルー ＾ＩＩＣＰー１１ｅ　ＡＤＰＡ Ｌｌ−ジメチルアミノアセチルーＰｈｅ−βＡｌａー八
〇ＣＰへＬａｕ　　ＡＨＰＡ　　、 ４−ジメチルアミノ−ブチリル− ＡＩＩＣＰ−ｔｅｕ　　ＡＤＰＡ ４−ジメチルアミノブチリル−Ｈａｔ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ　　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノブチリル− −Ｉｌｅ　ＡＤＰＡ ４−ジメチルアミノブチリル− ＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノブチリル−Ｍａｌ−β＾ｌａー＾Ｉ
ＩＣＰー１１ｅ＾ＯＰ＾ ５−ジメチルアミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−ａ＋ｙ−
ＡＨＣＰ−ｒｌｃ　　ＡＨＰＡ５−ジメチルアミノ−ペ
ンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　Ａ
ＤＰＡ５−ジメチルアミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−ａ
＋ｙ−＾１１ＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＨＰＡ５−ジメチルアミ
ノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−ＡＩＩＣＰ−Ｌ
ｅｕ　　＾ＤＰ八５へジメチルアミノーペンタノイル−
Ｐｈｅ−β　＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ａ　　ＡＨＰＡ５
−ジメチルアミノ β＾［ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ＾ＯＰ＾ ５−ジメチルアミノ β＾１ａ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＨＰＡ５−ジメチルア
ミノ−ペンタノイル−Ｐ　ＩＩ　８−βへ１ａ−＾ｔｌ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ６−ジメチルアミノ Ｇｌｙ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ６−ジメチルア
ミノ ｃｒｙ−八ＩＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ６−ジメチル
アミノ Ｇｌｙ−八ＩＩｃＰ−Ｌｅｕ　　へＨＰＡ６−シメチル
アミノ Ｇｌｙ−八ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ６−ジメチルア
ミノ βへ１ａ−＾）ＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ６−ジメチ
ルアミノ β八［ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ６−ジメチル
アミノ Ｐｈｅ− Ｐｈｅ− Ｐｈｅ− ヘキサノイル−Ｐｈｅ− ヘキサノイル−Ｐｈｅ− ヘキサノイル−Ｐｈｅ− ペンタノイル−Ｐｈｅ− ペンタノイル ヘキサノイル−Ｐｈｅ− ヘキサノイル−Ｐｈｅ− ヘキサノイル ヘキサノイル β　八１ａ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ６−ジメナ
ルアミノーヘキサノイルーＰｂｅ−βＡｌａ−＾１１Ｃ
Ｐ−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ３−［６−ジメチルアミノ−ヘキ
サノイルＰｈｅ　１−プロピオニル−八〇ＣＰ−１１ｅ
　ＡＨＰＡ３−［６−ジメチルアミノ−ヘキサノイル−
Ｐｈｅ　］−］プロピオニルーへＨＣＰ−１１ｅ＾ＯＰ
＾３［６−ジメチルアミノ−ヘキサノイルＰｈｅ］−３
−チアブチリル−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰへ４〜［６
−ジメチルアミノ−ヘキサノイルＰｈｅ］３−チアブチ
リル−八ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ６−シメチルアミン
ーへＡサノイル−）４ａｌ−ｃｒｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　　ＡＨＰＡ６−ジメチルアミノ−ヘキサノイル−ｔ４
ａｌ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　へＤＰＡ６−ジメ
ナルアミノーへキサノイル−Ｈａｌ−β　へ１ａ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ６−ジメチルアミノ−ヘキサ
ノイル−Ｈａｌ−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤ
ＰＡ７−ジメチルアミノ−へ１タノイルーＰｈｅ−ｃｒ
ｙ−八ＩＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ８−ジメチルアミ
ノ−オクタノイル−Ｐｈｅ−ｃｒｙ−八１１ＣＰ−１１
ＯＡＨＰＡ （＝１−ヒヘ’）　シル）−アセチル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ　、　ジｔＦＡＭ塩、
　融点　２３２’（・１−ピペリジル）−アセチル−Ｐ
ｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ （・１−ピペリジル）−アセチル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−
＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　　八ＨＰＡ　　、　　ジ塩酸塩、
　ｍ＋点７５゜（１１−ピペリジル）−アセチル−Ｐｈ
ｅ−βへｌａ−へＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＡＨＣＰ−
１１ｅ　ＡＭＰ＾ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−八ＨＣＰ−１ｉｅ　ＡＤＰ＾ヒヘリジノアセナル−Ｐ
１１ｅ−βへ１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ八ＨＰ八 ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾１ｃＰ−１
１ｅ＾ＤＰ八 ３−ビベリジノープロビオニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−八ｔ
ｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＭＰ八 ３−ピベリジノープロピオニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−八ｆ
ｌｃＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ３−ピペリジノ−プロピオニル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−＾
ｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ　　、　融点　１８８゜
３−ピペリジノーフ゛ロビオニル−Ｐｈｅ−βへｌａ−
へＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−ピロリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ
−１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、油 ４−ピロリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ
　−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−ビロリジノーブヂリルーＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＩ
ＣＰ−Ｉｌｅ　　ＡＨＰＡ ４−ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−ＡＨＣＰ
−Ｉ　ｅ　ＡＤＰＡ ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾＋＋ｃｐ−
ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点７９゜ ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌｌ　ＣＰ
　−ＡＤＰＡ ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ−βΔ１ａ−八ＨＣへＰ
−Ｉｌｅ　　ＡＨＰＡ　　、　融点　１９９゜ピベリジ
ノープチリル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾ＨＣＰ−１１０八
ＤＰ＾ ５−　ｔ＝’　ＯＩＪジノーヘンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇ
ｌｙ−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、油５
−ピロリジノーペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＩＩ
ＣＰ−１１ｅ　　４ロＰ＾ ５−ピロリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾
ＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点２３１”５−ピロリ
ジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−＾１１ＣＰ−
１１ａ　ＡＤＰＡ ５−ピペリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１
１ＣＰ−１１ｃ　ＡＨＰＡ、ジＩＭ酸１話、融点６２゜
５−ピペリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八〇
ＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ５−ピペリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−Ａ
ＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点２０２゜５−ピペリ
ジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−ＡＩＩＣＰ−
１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−Ｃ８２−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
八ｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ６−ＣＢ／！−アミノ−へ−１（サノイルーＰｈｅ−Ｇ
ｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ、融点ＩＱ？−Ｉ
Ｇ８°　（分解）６−ＣＢ２−アミノ−へキサノイル−
Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ６−Ｃ
ＢＺ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾１
１ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ２−ＣＢ２−アミノ−２−
メチル−プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ　ＡＨＰＡ　、融点１２８ａ２−ＣＢＩ−アミノ−
２−メチル−プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ
−１ｉｅ　　ＡＤＰＡ２−Ｃ３Ｚ−アミノ−２−メチル
−プロピオニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾ｔｌｃＰ−１１
ｅ　ＡＭＰ＾５融点１９１１９２” ２−ＣＢ２−アミノ−２−メチル−プロピオニｌレーＰ
ｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ２−Ｃ
Ｂｌ−アミノ−２−メチル−プロピオニル−Ｈａｔ−Ｇ
ｌｙ−＾ＩＩｃＰ−１１ｅ　ＡＭＰＡ　、融点１８５−
１８６゜２−ＣＢ２−アミノ−２−メチル−プロピオニ
ル−Ｍａｔ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ２−
ＣＢＺ−アミノ−２−メチル−プロピオニル−Ｍａｌ−
βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１９１１
９２゜ ２−ＣＢ７−アミノ−２−メチル−プロピオニルレ−１
４ａｌ−β　＾１ａ−八１ＩｃＰｉｌｅ　　ＡＤＰＡ　
　。

実施例５ 実施例１１と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｏｔｌ　（融点１５８−１５
９°）および１トβ＾１ａ−Ａ１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨ
ＰＡ　　［ＢＯＣ−β　＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　
ＡＨＰＡ　　（融点　１６３−　１６４°　）　から得
ることかできる−１から４−ＢＯＧ−アミノ−ピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ
静Ｐ＾か得られる。融点１８５°　（分解）同様にして
、次の化合物が得られる。

３．６−ジオキサへ１タノイルーＰｈ０−ＧＩＶ−＾１
−１ｃＰ−１ｌｅ　　ＡＨＰＡ　　、　　ｉｔ点　１３
０’　　　［ＢＯＣ−ＧＩＶ−へｔｌｃＰ−１１ｅ八Ｈ
ＰＡ　（融点１５０”　）および１トＧＩｙ−＾ｔｌｃ
Ｐ−１１ｅ八ＨＰ八によって得ることがて′きる］３．
６−シオキサヘプタノイルーＰｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−＾Ｈ
ＣＰ−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ ３６−ジオキサへゲタノイル−Ｐｈｅ−βへｌａ−へＩ
ＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ３．６−ジオキサへ１タノイルーＰｈｅ−β＾ｌａ−＾
１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ３．６．９−トリオキサデカノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１１０’　　、塩酸
塩、融点８５″ ３．６．９−　トリオキサデカノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−＾ｔｌＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ３．６．９−１−リオキサデカノイルーＰｈｅ−β＾ｌ
ａ−＾ｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ３６．９−１へりオキサデカノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ
−八〇ＣＰへ１１ｅ＾ＯＰ＾ ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−Ｇ
ｌｙ−ＡＩＣＰ−１１ｅ　　八ＭＰ＾　、　融点　　１
５２−　１５３’４−ａｏｃ−アミノ−ピペリジノカル
ボニルＰｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰ
Ａ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ　−１，ｅ　ｕ　　Ａ　ＨＰ　Ａ４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡｌ−ＢＯＣ−アミノ
ーピベリジノ力ルボニルーρｔｈｅ−β＾１ａ−＾ＩＩ
ｃＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ４−ＢＯＣ−−アミノ−ピペ
リジノカルボニルＰｈｅ−βへ１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　　ＡＤＰＡ　　、　融点　１７３−　１７４″′４−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−βへ１
ａ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ　　Ｎ　−２−ピリジルメチル
アミド ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−ＰＭ−β
へ１ａーＡＨＣＰー１１ｅ　　Ｎ　−　３−ピリジルメ
チルアミド ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルｐＨｅ−β
Ａ［、ａ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ　　、　　７
７点　１８１−　　１８２。

４−ＢＯＣ　　−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ
−β　八１ａ−＾ｔｌｃＰ−Ｌｅｕ　　＾ＤＰＡ、１−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｌ＋ｅ−Ｇｌ
ｙ−＾１１ｃＩＩ−１１ｅ　　ＡｔＰＡ４−８０Ｃ−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｂｅ−Ｇｌｙ−Ｓｔａ
−１１ｅ　ＡＨＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−ｐＨ（！ーＧｌｙー八ＩＩＰＰへ１１ｅ　　
Ａｔ４ＰＡ４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニル
Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔ（ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ　、融
点１２４−　１２５。

４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ４−ジメチルア
ミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−β＾１ａ−＾１１
ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点２６１°　（
分解） ４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−β
Ａｌａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰ＾！ｌ−エトキシ力
ルポニルーピペリジノ力ルポニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡｔｌ−工１〜キシ力ルポ
ニルーピベリジノ力ルポニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−１１ａ　ＡＤＰＡ４−エトキシカルホニルーピベリ
ジノ力ルホニルーＰｈｅ−βへＩａーＡＨＣＰー１１ｅ
　ＡＭＰＡ　−　ｕａ点１３２１３３。

ｌｌ−工１〜キシ力ルポニルーピベリジノ力ルポ＝ｔレ
−Ｐｈｅ−β＾１ａー八ＩＩｃへー１１ｅ　　ＡＤＰＡ
Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−力ルバモイルーＰ
ｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡＮ−（エト
キシカルボニルメチル）−力ルバモイルーＰｈｅーＧｌ
ｙ−へｔｌｃＰ−１１ｅ＾ＤＰＡＮ−（エトキシカルボ
ニルメチル）−力ルバモイルーＰｈｅーβへ１ａ−八Ｉ
ＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡＮ−（工ｌ−キシカルボニ
ルメチル）−力ルバモイ／レ−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−ＡＩ
ＩＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡＮ−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−カルバモイ／レ−　Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−八
ｌｌｃＰＪｌｅ　ＡＨＰＡＮ−＜４−メトキシカルボニ
ルブチル）−力ルハモイル− Ｎ−　（４−メトキシカルボニルブチル）−力ルハモイ
ル−Ｐｈｅ−βＡｌａーＡＨＣＰー１１ｅ　ＡＨＰＡＮ
−（４−メトキシカルボニルブチル）−力ルバモイルー
Ｐｂｅ−β＾１ａ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡＮ−
（６−メドキシカルボニルヘキシル）−カルバモイル− Ｎ−　＜６−メドキシカルボニルヘキシル）カルバモイ
ル− Ｎ−（６−７トキシカルポニルヘキシル）カルバモイル
−Ｐｈｅ−β＾１ａー＾ＨＣＰー１１ｅ　ＡＨＰＡＮ−
　（６−メ１〜キシカルボニルヘキシル）−カ／Ｌ／バ
モイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ＩＩｃＰ−１１ｅ　へＤ
Ｐへ。

実施例６ 実施例４と同様にして、６−メドキシカルボニルーヘキ
サノイルーＰｈｅ−Ｇ　ｌｙ−ＯＨをＩＩ−ＡＩＩＣＰ
−１１ｅ＾口ＰＡと縮合させることによって、６−メド
キシカルポニルーヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ八ＤＰ八（内気点　１７６〜１７７°　）
が得られる。

同様にして、次の化合物が得られる。

３−メトキシ力ルポニルーグロピオニルｐｈｅ−Ｇｌｙ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ３−メトキシカルボニル
−プロピオニル ＰｈｅーＧｌｙーＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ３−
メトキシカルボニル−プロピオニルＰｈｅーβ＾１ａー
八〇ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ３−メトキシカルボニル−
プロピオニルＰｂｅ−β＾Ｉａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　
　ＡＤＰＡ１１−エトキシカルボニル−ブチリル−Ｐｈ
ｅ−ＧＩＶ−八ＨＣＰ−Ｔｌｅ　　ＡＨＰＡ４−エトキ
シカルボニル−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ−
１１ｅ　　ＡＤＰ＾、ｌ−工１〜キシカルボニル−ブチ
リル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰ
Ａ・１−エトキシカルボニル−ブチリル−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−八ＨＣＰへ１１ａ　　ＡＤＰＡ５−エトキシカル
ボニル−ペンタノイルＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔｌｃＰ−１
１ｅ　ＡＨＰＡ５−エトキシカルボニル−ペンタノイル
−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−八ｆｌｃＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ５
−エトキシカルボニル−ペンタノイル−Ｐｈｅ−β　＾
１ａ−八ＩＩｃＰ−１１ａ　　ＡＨＰＡ５−工）・キシ
カルボニル−ペンタノイル−Ｐ　ｈ　ｅ−β＾１ａ−八
ＩＩｃへ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ６−メドキシカルポニル
ーヘー■ナノイルＰｈａ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　
　ＡＨＰＡ　　、　　Ｍｅ点８８−８９６ローメトキシ
カルホニルーヘキサノイル Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ６−メ
ドキシカルポニルーヘキサノイル−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−＾
ＨＣＰ−Ｌｅｕ＾ＯＰ＾６−メ１−キシカルボニル−ヘ
キサノイルＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　Ａ
ＭＰ＾６−メト・Ａジカルボニル−ヘキサノイルＰｆｉ
ｅ−βへ１ａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ６−メ
ドキシカルポニルーヘキサノイルーＰｈｅ−β＾１ａ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ６−メドキシカルポニル
ーヘキサノイルーＰｈｅ−βＡｌａ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰ
Ａ４−ｆｌ：８Ｚ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−ＡＩＣＰ−Ｉｌｅ　　ＡＨＰＡ ４−ＣＢ７−アミノルブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｌ／−八
ＨＣＰ−４１ｅ＾０ＰＡ ４−ＣＢ２−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−八
ＩＩＣへ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ　　、　融点　２１０−
　２１１゜４〜ＣＢ２−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−β
＾１ａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ５〜ＣＢ２−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌ’／
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ５−ＣＢＺ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ
−＾１１ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ５−ＣＢＺ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−β＾Ｉａ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ５−ＣＢＺ　−アミノ−
ペンタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　
　へＤＰＡ６−ＣＢ２−アミノ−へキサノイル−Ｈａｌ
−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　　八ＭＰ＾　、　融点
　１７９−　１８０＠６　　ＣＢＺ−アミノ−へキサノ
イル−Ｈａｌ−Ｇｌｙ−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰ
Ａ　、　融点　１８６−　１８７゜６−ＣＢ７　−アミ
ノ−へキサノイル−Ｈａｌ−β　＾１ａ−ＡＨＣＰ−１
＋ｅ　　ＡＨＰＡ　　、　赳史点　２０３−　２０９゜
６−ＣＢ７−アミノ−へ−ｉサノイルーＨａｌ−βへ１
ａ−ＡｔｌＣＰ−１１ａ　ＡＤＰＡ　、融点２４４°　
（分解）６−ＮＯ−シアノクアニジノーヘキサノイルＰ
ｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ６−ＮＯ
−シアノクアニジノーヘキサノイルＰｈｅ−Ｇｌｙ−八
ＩＩｃＰ−１１ａ　　八ＯＰ＾６−Ｎ”−シアノグアニ
ジノ−ヘキサノイルＰ　１１　Ｑ−βＡｌａ−＾ｔｌｃ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ６−ＮＯ−シアノグアニジノ−
ヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ｔｌｃへ−１１ｅ
　　ＡＤＰＡ３−ペンジルオキシスルホニループロビオ
ニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−Ｔｌｅ　　ＡＨＰ
Ａ３−ベンジルオキシスルホニル−プロピオニル−Ｐｈ
ｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ３−ベンジル
オキシスルホニルーフ゛ロピオニル　−Ｐｈｅ−β八１
ａ−八へＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ３−ベンジルオキシ
スルホニル−プロピオニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ２Ｓ−イソプロピル−４８−ヒ
ドロキシ−５３−（ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ−カル
ボニルＰｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−７−メチル−オクタ
ノイル−１１ｅ　　ＡＭＰＡ ２Ｓ−イン１０ピル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（ＢＯ
Ｃ−アミノ−ピペリジノ−カルボニルＰｈｅ−Ｇｌｙ−
アミノ）−７−メチル−オクタノイル−１ｉｅ　ＡＤＰ
Ａ ２８−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５３（ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノルカルボニルＰｔ＋ｅ−βＡｌａ
−アミノ）−７−メチル−オクタノイル−１ｉｅ　ＡＮ
ＰＡ、藩吏点　１９９−２０（１’２Ｓ−イソプロピル
−ｌｌ　Ｓ−ヒドロキシ−５８（ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノ〜力ルボニルーＰｈｅ−βへ１ａ−アミノ）−７
−メチル−オクタツイ　ル−　１１ｅ　　ＡＤＰ八。

実施例７ 実施例１１と同様にして、８−　ＢＯＣ−アミノ−オク
タノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ　−０１１をＩＩ
−ＩＩＧ　Ｐスルファモイルアニリドと縮合させること
によって、８−　ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈ
ａ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−１１ｅ　　ｐ−スルファモイ
ルアニリド（融点　１５４〜１５７°）が得られる。

同様にして、次の化合物が得られる。

４−ＢＯＣ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−
八ＩＩｃＰ−１ｌｅ　　ｐ−スルファモイルアニリド＝
１−ＢＯＣ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八Ｈ
ＣＰ−１ｃｕ　　ρ−スルファモイルアニリド、４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−βへｌａ−へＩＩＣ
Ｐ−１１ｅ　　ｐ−スルファモイルアニリド４−ＢＯＣ
−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八Ｈ　へ　Ｐ
−Ｌ８１Ｊ　　ｐ−スルファモイルアニリド５−ＢＯＣ
−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔｌＣＰ−
１１ｅ　　ｐ−スルファモイルアニリド５−ＢＯＣ−ア
ミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ｔｌＣＰ−Ｌ
ｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニリド５　−　ＢＯＣ−
アミノ−ペンタノイル−Ｐ　ｈ　ｅ　−βＡｌａーＡＨ
ＣＰー１１ｅ　　ρースルファモイルアニリド５−ＢＯ
Ｃ−アミノヘキサノイルＩ／−Ｐｈｅ−β＾ｌａーＡ１
１ＣＰーＬｅｕ　　ρースルファモイルアニリド６ーＢ
ＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩ
ＣＰ−１１ｅ　　ｐ−スルファモイルアニリド、融点１
５８−１６１。

６−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ
−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニリド６
−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐ　ｔ＋　ｅ　−β
Ａｌａー＾ｔｌＣＰー１１ｅ　　ｐ−スルファモイルア
ニリド６−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐｂｅ−β
Ａｌａー八１１ＣへーＬｅｕ　　ｐ−スルファモイルア
ニリド７＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ρ−スルファモイルア
ニリド７　　ＢＯＣ−アミノ−へ１タノイルーＰｈｅ−
Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リド７　　ＢＯＣ−アミノ−へブタノイル−Ｐｈｅ−β
＾１ａーＡＨＣＰー１１ｅ　　ρースルファモイルアニ
リド７ーＢＯＣ−−アミノ−へブタノイル−Ｐｈｅ−β
＾ｌａーＡＩＩＣＰーＬｅｕ　　Ｉ）−スルファモイル
アニリドｇ−ａｏｃ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リド８、−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈｅ−β
へｌａーへＩＩＣＰー１１ｅ　　ρースルファモイルア
ニリド８　−　ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈｅ
−β＾！ａ−＾１１　Ｃ　Ｐ　−　Ｌ　ｅ　ｕＩ−１−
スルファモイルアニリド４−ジメチルアミノ−ブチリル
−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−＾ｂｕ　　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八Ｉ
ＩＣＩ）−八ｌａ　　ＡＨＰＡ ４−ジメナルアミノーブチリルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾Ｉ
ＩＣＰ−Ｃａｌ＾ＨＰΔ Ｌｌ−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八
ＨＣＰ−Ｈｒ３ｔ　　ＡＨＰＡ ４　−　シメ＋ルア　ミ／−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−＾１１ＣＰ−Ｎｌｅ　　ＡＨＰＡ 、４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｎｖａ　　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−Ｐｈｅ　　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−ＴｒＤ　　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１
１ＣＰ−Ｔｙｒ　ＡＨＰＡ ４−ジメチルアミノ−ブチリル−ｐｈｅ−ａ＋ｙ−＾Ｈ
ＣＰ−Ｖａｌ　Ａｔ４Ｐ＾。

実施例８ 実施例４と同様にして、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイ
ル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−　１　１　ｅ−ＯＮ
および１１−＾ｌａ　ＡＨＰＡから、６−ＢＯＣ−アミ
ノ−へ虎すノイルーＰｈｅーＧｌｙ−へｔｌｃＰ−１１
ｅ−八ｌａ　ＡＨＰ八が得られる。

実施例９ 実施例１１と同様にして、６−ＣＢ７−アミンへ一１ｒ
サノイルーＰｈｅ−βＡｌａー＾１ｃＰー１１ｅ−Ｏ１
１および４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピ
リミジンから６−ＣＢ２−アミノ−へキサノイル−Ｐｈ
ｅ−βへｌａーＡｔｌＣＰー１１ｃｍへ１４ＰＡ　（融
点　２００〜２０１６　）か得られる。

同様にして、次の化合物が得られる。

ｔｌ−メチル−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−酎ＩＣＰ耐１１ｃ　ＡＨＰＡ・１−ヒドロキシ−
ピペリジノ−カルボニルＰｈｅ−β＾１ａ−＾１ｃＰ−
１１ｅ　ＡＨＰＡ、塩酸塩、融点１７６°　（分解） ｌｌ−メチルアミノ−ピペリジノ−カルボニルＰｈｅ−
βＡｌａ−ＡＩＩＣＰ−Ｉｌｃ　ＡＨＰＡｔｌ−アセト
アミド−ピペリジノルカルボニル−Ｐ　ｈ　ｅ−β＾１
ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１８３４−ＰＯ
＾−アミノ−ピペリジノ−カルボニルＰｈｅ−β＾１ａ
−＾ＩＩｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ４−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ・ｌ−カルバモイル−ピ
ペリジノ−カルボニルＰｈｅ−β＾１ａ−ΔｔｌｃＰ−
１１ｅ　ＡＨＰＡ４−　（２−トリメチルアンモニア−
エチル）ピペラジノ−カルボニル− −Ｉｌｅ　ＡＨＰＡクロライド。

実施例１０ Ｔｌｌｒ　１６　ｎｆＪ中の５−ジメチルアミノペンチ
ルイソシアネート１．５６ｇの溶液を、２０°で、■１
１［６５ｒａＪ中のＩｔ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅ　ＡＨＰＡ６．　５２　ｇの撹拌溶液に滴加する
．混合物を、２０’で３時間撹拌しそして普通の処理に
よってＮ−（５−ジメチルアミンペンチル）−力ルバモ
イルーＰ　Ｉｊｅ　−ＧＩＶ−＾１１ＣＰ−Ｉｌｅ　Ａ
ＨＰＡを得る。

同様にして、相当するイソシアネートを使用して次の化
り物が得られる。

Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−力ルバモイルーＰ
ｈｅーＧｌｙ−へＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰ＾＋１−（２
−ジメチルアミノエチル）−力ルバモイルーρｈｅーβ
へ１ａ−八ＩＩｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡＨ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−力ルバモイルーＰｈｅーＧＩＶ
−へｔｌｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡＨ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−力ルバモイルーＰｈｅ−β＾ｌａ−八
ＩＩｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡＨ−（５−ジメチルアミノ
ペンチル）−力ルパモイルーＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＩ
ＣＰ−Ｔｌｅ　Ａｔ４ＰＡ　、融点１８４−１８５。

Ｎ−（５−ジメチルアミノペンチル）−力ルバモイルー
Ｈａｔ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡｔｌ−（
５−−ジメチルアミノペンチル）−力ルバモイルーＨａ
ｌ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰ八３へ　［Ｎ
−　（５−ジメチルアミノペンチル）ーカルバモイルー
Ｐｈｅ　］−］プへピオニルー−八■ＣＰーＩＩＣ！Ａ
ＨＰＡ ４−ｆＮ−（５〜ジメチルアミノペンチル）ーカルバモ
イルーＰｈｅ　］　−　］３ーチアブチリル八ＩＩｃＰ
−１１ｅ　ＡＨＰＡ 実施例１１ ジオキサン中の４　Ｎ　ＩＩｃｊ）２０　ＴＩＪ中の４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル− ＾ＨＰＡ［ＢＯＣ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ　　
（　融点　２＋８−　　２２０°　）をｔｌＱ）／′ジ
オキサンと反応させてＩトへＩＩｃＰ−１１ｃ八１４Ｐ
八を得そして次に４−ＢＯＣ−　アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−叶と反応させることによ
って得ることができる］Ｉｇの溶液を、２０’″で３０
分撹拌し次に蒸発する６ノ４−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−β＾１ａー＾１１ＣＰー１ｔｅ＾ＨＰＡ
ジ塩酸塩［融点２２９’　　（分解）コか得られる，　
２／３クエン酸塩、融点１７２。

同様にして、相当ぐるＢＯＣ誘導体から次の七き１勿が
得られる。

１ドβ＾Ｉａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ　
　ＡＨＰＡＨ−βへｌａーＰｈｅーＧ　ｌｙ−ＡＨＣＰ
−１１ｅ　　ＡＤＰ＾■−β　Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−八ＩＩｃＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡＨ−β＾ｌａーＰｈ
ｅーＧｌｙ−＾Ｉｔ　Ｃ　Ｐ　−　１．　ｅ　ｕ　　へ
ＤＰ＾■ーβＡｌａーＰｈｅ−βへ１ａ−＾ｔｌｃＰ−
１１ｅ　　ＡＨＰＡＨ−β＾ｌａーＰｈｅーβＡｌａ−
＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰ＾１トβＡｌａ−Ｐｈｅ−β
へｌａーＡｔｌＣＰーＬｅｕ　　ＡＨＰＡ１１−βＡｌ
ａーＰｈｅーβ＾１ａ−＾ＩＩ　Ｃ　Ｐ　−　１−　ｅ
　ｕ　Ａ　Ｄ　Ｐｈ３−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ＾）什＾、ジ塩酸塩、融点２１
５°　（分解）４−アミノブチリル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ八ＤＰＡ ４−７ミ／７ナリルー　Ｐｈｅ−ＧＩＶ−＾ｔｌ　Ｃ　
Ｐ　−　１．ｅ　ｕＡＭＰ＾ ４−アミノブチリル−Ｐｉｅ−ＧＩＶ−へＨＣＰ４ｅｕ
八ＯＰ八 ・１−アミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＩＣＰ
−１１ｅ＾ＨＰ＾、ジ塩酸塩、融点１９９°　（分解）
・１−アミノブチリル−Ｐｈｔ３−β＾１ａ−＾ＨＣＰ
−１ｉｅ八ＬＩＰ＾ ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−へＨＣＰ−Ｌ
ｅｕへＨＰへ ４−７ミノブチリルーＰｈｃ−β＾１ａ−ＡＩＣＰ−Ｌ
ｅｕ＾ＵＰ八 ４−アミノブチリル−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ−１
１８八ＨＰ八 、１−アミノブチリル−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１
１ｅ八ｌ）　Ｐ　Ａ １１−アミノブチリル−ｔイａ１−βへ１ａ−へｔｌｃ
ＰＩＩｅへＨＰへ ４−アミノブヂリル−Ｍａｌ−βへ１ａ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ＾ＤＰＡ ５−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−
１１ｅ八ＨＰ＾ ５〜アミノヘンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へ〇ＣＰ−
１１ｅ八ＤＰ＾ ５〜アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ＩＩ　
へ　Ｐ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ ５−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾１１　
ＣＰ　−１１ｅ　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅアミド ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＩＩ　
ＣＰ　−１１ｅアミド ６−アミノヘキサノイル−ｐｈｅ−ａ＋ｙ−八ｔｌＣＰ
−１１ａ＾ＨＰＡ　、ジ塩酸塩、融点１８０°　（分解
）６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔｌｃ
Ｐ−１１ｅ＾ＤＰＡ、融点　１９３　１９４°　；ジ塩
酸塩、融点１０６−１０７゜ ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八Ｉｔ　Ｃ
Ｐ　−１ａ　ｕ＾ＨＰ八 ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
ＬｅｕＡＤＰ八 ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ
−１１ａ　ＡＭＰＡ、融点２０３°　（分解）ニジ塩酸
塩、融点２０６°　（分解） ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−へＨＣＰ
　−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰ
−Ｌｅｕ　　八１４Ｐ＾ ６−アミノヘキサノイルー吋１ｅ−β＾Ｉａ−ＡＨＣＰ
−１、ｅｕ　　八ＤＰ＾ ６−アミノヘキサノイルーＨａｌ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
Ｔｌｅ八ｌ（ＰＡ、　へ゛塩酸ｌ高、　屑史点　２（１
１−２０２゜０−アミンヘキサノイル−Ｍａｌ−Ｇｌｙ
−ＡＩＩＣＰ−１１ｅＡＤＰＡ、ジ塩酸塩、融点１９７
−１９８゜６−アミンヘキサノイル−Ｍａｌ−βＡｌａ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰＡ、ジ塩酸塩、融点１９２
−１９３’６〜アミンヘキサノイル−Ｍａｌ−β＾１ａ
−八ＨＣへＰ　−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ
−１１ｅＮ−３−ピリジルメチルアミド、ジ塩酸塩、融
点１０４°　（分解） ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣへ
Ｐ　−１１ｅＮ−３−ピリジルメチルアミド ６−アミツヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−
１１ｅＮ−ｍ−アミノメチル−ベンジル−アミド６−ア
ミノへ一’１２サノイルーＰｈｅ−β＾１ａ−八ＨＣＰ
　−１１ｅＮ−ｍ−アミノメチル−ベンジル−アミド６
−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１
１１３Ｎ−ｐ−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ
−目ｅＮ−ｐ−ジメチルアミンメチル−ベンジルアミド ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅＮ−５−テトラゾリルメチルアミド ６−アミツヘキサノイル−Ｐ　ｔ＋　ｅ−β＾１ａ−八
ＨＣへＰ　−１１ｅＮ−５−テトラゾリルメチルアミド
６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−
１１ｅＮ−３−ジメチルアミノズロピルーアミド６−ア
ミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１
ｅＮ−３−ジメチルアミノプロピル−アミド６−アミン
ヘキサノイル−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−＾１１ＣＰ−１１ｅＮ
−２−スルボーエチルアミド ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰ
　−１１ｅＮ−２−スルホ−エチルアミド ３−［６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ　］−］プへピ
オニルー−八ＩＩｃＰ−ＩｌｅＡＭＰＡ３−［６−アミ
ンヘキサノイル−Ｐｈｅ　］−］へロピオニルー−八〇
ＣＰ−１１ｅＡＤＰＡ４−Ｕ６−アミンヘキサノイル−
Ｐｈｅ　］　−］３−チアブチリル−＾ｔｌｃＰ１１ｅ
　ＡＨＰＡ、１［６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ　］
　−］３チアブチリル−八ＩＩｃＰ−１１ａＡＤＰＡ７
−アミノヘプタノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１
１ｅＡＭＰ＾ ７−アミンヘプタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅ八ＯＰ八 ７−アミンヘプタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ
−１１ｅ　ＡＨＰＡ ７−アミノヘプタノイルーＰｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ
−１１ｅ　ＡＤＰＡ ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＣＰ−
ＩｌｅＡＭＰＡ、ジ塩酸塩、融点１θ５°　（分解〉８
−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＩＩｃＰ−
１１ｅ＾ＯＰ＾ ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＩＩ　
ＣＰ　−Ｉ　　ｅ　　ＡＨＰＡ ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−へ＋１　
ＣＰ　−１１ｅ　ＡＤＰＡ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−ａ＋ｙ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点１６０
１６１＠ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−ａ＋ｙ−
＾ＩＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ４−アミノ−ピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−ａ＋ｙ−＾ｔｌＣＰ−Ｌｅｕ　
　ＡＨＰＡ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ　ｔ
＋　ｅ　−Ｇｌｖ−＾ＩＩＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ４−
アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾
ＨＣＰ−Ｎｌｅ　　ＡＨＰＡ４−アミノーピベリジノ力
ルホニルーＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＩＣＰ−Ｎｌｅ　Ａ
ＤＰ＾５ジ塩酸塩、融点１５９１６０゜ Ｌｌ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１
ａ−へｔｌＣＰ−１１ａ　　Ｎ−２−ピリジル−メチル
アミド ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ
ー＾ＩＩＣＰー１１ｅ　　Ｎ　−　３−ピリジル−メチ
ルアミ　ド、ジ゛塩酸塩、融点　１７Ｇ−　１７７。

ｔｌ−アミノ−ピペリジノカルボニル−ｐｈｅ−βへ１
ａー＾ｔｌＣＰーＬｅｕ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点２
８０。

（　分Ｒギ　） ｔｌ−アミノ−ピペリジノカルボニル−ｐｈｅ−β　へ
ｌａ−へＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡＬ１−アミノービ
ベリジノ力ルホニルーＰｈｅ〜Ｇｌｌ／−八ｔｌｃＨ−
１１ｅ　　ＡＨＰＡ４−アミノーピベリジノ力ルホニル
ーＰｈｅ−Ｇｌｙ−Ｓｔａ−１１ｅ　ＡＨＰＡ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
＾ＩＩＰＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ２８−イン１０ピル−
ｔＩＳ−ヒドロキシ−５Ｓ（４−アミノ−ピペリジノ−
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−７−メチル−
オクタノイル−ｌｉｅ　ＡＨＰＡ ２Ｓ−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５８−（４−
アミノ−ピペリジノ−カルボニルｐｈｅ−ａｌＶ−アミ
ノ）−７−メチル−オクタノイル−　１１ｅ　ＡＤＰＡ ２Ｓ−イン１０ピル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ（　ｔｌ
−アミノ−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
ーアミノ）−７−メチル−オクタノイル−１１ｅ　ＡＨ
ＰＡ、ジ塩酸塩、融点１８２−　１８３。

２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ〜ヒドロＡ・シーｉＩＳ−（
４−アミノ−ピペリジノ−力ルポニルＰｈｅ−β＾１ａ
−アミノ）−７−メチル−オクタノイル−１１ｅ　ＡＤ
ＰＡ ４−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１
１ｅｐ−スルファモイルアニリド ４−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−Ｌ
ｅｕρ−スルファモイルアニリド ４−アミノ−ブチリフレ−　ＰｈＯ−β八１ａ−八ＩＩ
ｃＰ−７１ｅρ−スルファモイルアニリド ４−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ｔｌｃへ
−Ｌｅｕｐ−−−スルファモイルアニリド ５−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｇ　ＩＶ−ＡＩＩ
ＣＰ−１１ｅ　ｐ−スルファモイルアニリド ５−アミノーヘンタノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡｔｌＣ
Ｐ−１、ａｕ　ｐ−スルファモイルアニリド５−アミノ
ーヘンタノイルーＰｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−Ｉｌｅ
　　ｐ−スルファモイルアニリド５−アミノ−ペンタノ
イル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−ス
ルファモイルアニリド０−アミノ−へキサノイル−Ｐｈ
ｅ−ＧＩＶ−八＋１　ＣＰ　−１１ｅ　ｐ−スルファモ
イルアニリド、ジＪ！に酸塩、融点９８゜ ０−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ
−１、ｅｕ　ｐ−スルファモイルアニリド０−アミノー
ヘキ゛ナノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−＾ＨＣｐＨｅ　　
ｐ−スルファモイルアニリド （）−アミノ−へ４サノイルーＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＨ
ＣＰ−１．ｏｌＪ　　［）−スルファモイルアニリド７
−アミノ−へ１タノイルーＰｈｅ−Ｇ１．ｙ−＾ＨＣＰ
−１１ｅρ−スルファモイルアニリド ７−アミノ−へ１タノイルーＰｈ１Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−
Ｌｅｕρ−スルファモイルアニリド ７−アミノ−へブタノイル−ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣ
へＰ−１１ｅ　　ρ−スルファモイルアニリド７−アア
ミ−へブタノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ　　ρ−スルファモイルアニリド８−アミノ−オクタ
ノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−１１ｅｐ−−スル
ファモイルアニリド、ジ塩酸塩、融点１０２゜ ８−アミノ−オクタノイル−ρｔ＋ｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣ
Ｐ−１、ｅへ　ｐ−スルファモイルアニリド８−アミノ
−オクタノイル−ρｈｅ−β八１ａ−へＩＩＣＰ−Ｉｌ
ｅ　　ｐ−スルファモイルアニリド８−アミノ−オクタ
ノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰへｔｅｕ　　ρ−
スルファモイルアニリド。

実施例１２ ６−メドキシカルボニルーヘキサノイルＰｈｅ−Ｇｌｙ
−八ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＯＰＡ　　Ｉ　ｇ　　ジオキサ
ン５０−および２Ｎ　ＮａＯＨ（水性）　２０ｍｊｆ　
２０°で３時間撹拌する。背進の処理によって、６−カ
ルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＣＰ−
１１ｅ　ＡＤＰＡを得る６間型点　＋７０−１７１” 同様に、加水分解によって、次め化合物が得られる。

３−カルボキシ−１１７ピオニルーＰｈｅ−Ｇｌ／−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ　　Ａｔ什＾ ３−カルポギシープロピオニルーＰｈｅ−Ｇｌｌ／−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ３−カルボＮジ−プロピオニル− ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ３−カルボキシ−プロピオニル− ＾１１ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ４−ｆｌ　ル；ｌ？キジーブナリル−　Ｐｈｅ−Ｇ　ｌ
　ｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ ４−カルボキシ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ １１−カルボキシ−ブチリル−Ｐｈｅ−β＾ｌａー＾Ｈ
ＣＰーＩｌｅ　ＡＨＰＡ 、ｌ−カルボキシ−ブチリル−Ｐｈｅ−β＾１ａーＡＨ
ＣＰーＩＩｓ　　ＡＤＰＡ ５−カルボキシルペンタノイル−ｐｈｅ−ａ＋ｙ−ＡＩ
ＩＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ５−カルボキシ−へンタノイルーＰｈｅーＧｌｙーへＨ
ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ５−力ルボキシーペンタノイルーＰｈｅ−β＾ｌａーＡ
ＩＩＣＰー１１ｅ　　ＡＨＰＡ ５−力ルボキシーペンタノイル〜Ｐｈｅ−βＡＩ８ー＾
ＩＩＣＰー１１ｅ　ＡＤＰＡ ローカルホキシーヘキサノイル−四＋ｅ−Ｇｌｙ−＾ｔ
ｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ　　、　ＡＩ！ａ　　１８
５　−　　１８６°　　（　分角竿）：塩酸塩、融点１
６２°Ｃ＜５″ｒ解） ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ６−カルボＡシーへキサノイル−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−＾ｔ
ｌＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル〜Ｐｈｅ−β＾ｌａー＾
１１ＣＰー１１ｅ　　ＡＨＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル〜Ｐｈｅ−β＾ｌａーＡ
ＩＩＣＰー１１ｅ　　ＡＤＰＡ ０−カルボキシ−へＡナノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−＾
１１ＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八
ＩＩＣへ−Ｌｅｕ　　ＡＨＰＡ ４−カルボキシ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＨＣＰ−ｒｌｅ　　ＡＨＰＡ、■−力ルボキシー
ピペリジノ力ルボニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ　　ＡＤＰＡｔｌ−カルボキシ−ピペリジノカルボ
ニルｐｈｅ−β＾１ａ−八ＩＩｃＰ−Ｔｉｅ　ＡＨＰＡ
、塩酸塩、融点２１２°　（分解） ・１−カルボ°キシーピペリジノカルボニルＰｈｅ−β
＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡＮ−（カルボキ
レメチル）−カルバモイルＰｈａ−Ｇｌｙ　−八ＨＣＰ
−１１ｅ　　ＡＭＰ　＾Ｎ−（カルボキシメチル）−力
ルバモイルＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤ
ＰＡＮ−（カルボキシメチル）−力ルバモイルーＰｈｅ
−β　＾１ａ−八ＨＣＰ−１１ｅ　　八ＭＰ＾Ｎ−（カ
ルボキレメチル）−力ルバモイルーＰｈｅ−β　＾１ａ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡＮ−（４−一カルボキ
シブチル）−カルバモイルＮ−　＜４−カルボキシブチ
ル）−力ルバモイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１
１ｅ　ＡＤＰＡＮ−（４−カルボキシブチル）−力ルバ
モイルーＰｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−ＩＩｓ　　ＡＭ
ＰＡＮ−　（４−カルボキシブチル）−力ルバモイルー
Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰ−Ｔｌｅ　　ＡＤＰＡＮ−
（６−カルボキシヘキシル）−カルバモイル−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−ＡｔｌＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡＮ−　（６−
カルボキシヘキシル）−カルバモイ　ルー　Ｐｈｅ−Ｇ
ｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡＮ−（６−カルボ
キシへキレル）−カルバモイル　ーＰＭーβ八１ａ−へ
ＨＣＰ−１１ｅ　　＾Ｈ　Ｐ　ＡＮ−（６−カルボキシ
ヘキシル）−力ルバモイルーＰｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣ
Ｐ−１１ｅ　Ａ口ＰＡ　６実線例１３ 実施例２と同様にして、水素化分解によって６−ＣＢＺ
−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー八ＩＩｃ
へー１１ｅ　Ａｔ４ＰΔから６−アミノ−へキサノイｌ
しＰｈｅ−βへ１ａー＾ＩＩｃＰー１１ｅ　ＡＨＰＡ　
　［融点２０３”　　（分解）１が得られる。

同様にして、相当するＣＢ７誘導体の水素化分解によっ
て、次の化合物が得られる。

２−アミノ−２−メチル−１０ピオニルＰｈｅ−Ｇｌｙ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ２−アミノ−２−メチル
−プロピオニル ｐｂｅーＧｌｙーへｔｌｃＰ−１１ｅ　　へＤＰ＾２ー
アミノー２ーメチルーグロピオニルｐｈｅ−βへ１ａー
＾ＨＣＰー１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点２１２。

２−アミノ−２−メチル−プロピオニルＰｈｅ−βへ１
ａ−ＡＨＣＰ−Ｔｌｅ　　ＡＨＰＡ２−アミノ−２−メ
チループロピオニル Ｍａｌ−Ｇｌｙ−＾ＩＩｃＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、ジ塩
酸塩、融点１１８’　　＜分解） ２−アミノ−２−メチル−プロピオニルＭａｌーＧｌｙ
ーへＩＩｃＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡアミノ−２−メチル
−プロピオニル− Ｍａｌ−β　＾１ａー八ＩＩｃＰー１１ｅ　　ＡＨＰＡ
２−アミノ−２−メチル−プロピオニルＭａｌ−β＾ｌ
ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ。

実施例１４ 実施例２と同様にして、水素化分解によって３−ベンジ
ルオキシスルホニル−プロピオニルＰｈｅーＧｌｙーＡ
ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡから３−スルホーフ。

ロピオニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔｌｃＰ−１１ｅ　Ａ
ＨＰＡか得られる。

同様にして、相当するベンジルエステルの水素化分解に
よつ′ζ、次の化合物か得られる。

３−スルホープロビオニルーＰｈｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−＾Ｈ
ＣＰ−１１ｅ　　ＡＨＰＡ ３−スルホ−プロピオニ ーｌｉｅ　　ＡＨＰＡ ３−スルホ−プロピオニル−Ｐｈｅ−β＾１ａーＭ１ｃ
ＰーＩｌｅ　ＡＨＰＡ。

実施例１５ （ａ）実施例４と同様にして、４−ジメチルアミンブチ
リル−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−叶および３−オキソ−１Ｓ−ア
ミノ−５−シクロヘキシル−ペンタノイル−ＩＩｅＡＭ
Ｐ＾から、３−オキソ−４３−（４ジメナルアミノプチ
リルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）５−シクロへキレルー
ペンタノイル−１１ｅ八ＨＰ八を得る。

（ｂ）　ＣＨ３０Ｈ２Ｓｍｅ中の前述したケトアミドＩ
ｇの忍２１を、２０°および１バール下において１０％
Ｐｄ−ＣＯ，１ｇ上で、１１□吸収が止むまで水素添加
する。−過および蒸発によって、３Ｒ−および３Ｓ−ヒ
ドロキシ−４３−（４−ジメチルアミノブチリルーＰｂ
ｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロへキシル−ペンタノ
イル−１１ｅ　ＡＨＰＡの混合物を得る６ 実施例１Ｇ ヒドロキシルアミン塩酸塩７０■を、メタノール５　Ｉ
ｌｌおよび゛水５１１．＋１中の３−オキソ−４３−（
４−ジメチルアミンブチリル−Ｐｔ＋ｅ−Ｇｌｙ−アミ
ノ）−５−シクロへキシルペンタノイル１１ｅ　ＡＨＰ
Ａ７６３■およびＮａ２ＣＯ３・１０Ｈ２０１，４３ｇ
の溶液に加えそして混合物を２０°で１４時間撹拌する
。沈澱したオキシムを一過し、乾燥し、メタノール１０
＋ｕに溶解し次に２０°および５バール下においてラネ
ー１０．５ｇ上で水素添加する。

触媒をＰ去し、ｐ液を蒸発し、得られた混合物をシリカ
ゲル上で分離しそして３Ｓ−アミノ４３−（Ｌｌ−ジメ
チルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−
シクロへキシルペンタノイル−１１ｅ　Ａｔ４Ｐ八（“
４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｄ＾Ｃ
Ｐ−１ｉｅ　ＡＨＰＡ″）を得る。３Ｒ−アミノエピマ
ーもまた得られる。

実施例１７ 実施例４と同様にして、次の化合物が得られる。

■−メチルー４−ピペリジニルーカルボニル−Ｐｈｅ−
βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１８７４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−β＾
１ａ−３ｔａ−１１ｅ　ＡＨＰＡ、融点１５１−１５２
’６−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｎ−Ｈｆ３−Ｈ
ａ−ＧＩＶ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰ＾、融点１００
’　　（分解）、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ−カ
ルボニルＰｈｅ−βへｌａ−ＡＨＣＰ−（ｉｌｙ−ＡＨ
ＰＡ　、融点　１８１＠　（分角ギ　） ３−（ｌ−メチル−２−ピペリジル）−１０ピオニル−
Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１ｉｅ−＾ＨＰＡ　、融
点３−（１−メチル−２−ピペリジル）−プロピオニル
ーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ｔｌｃＰ−Ｔｌｅ−ＡＨＰＡ　＝
油４−（ｌ−メチル−２−ピペリジル）−ブチツルーＰ
ｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−ＡＨＰＡ、ジ酢酸
堪、油４−（１−メチル−２−ピペリジル）−ブチリル
−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ｔｌｃへ−１１ｅ−ＡＨＰＡ　
、ジ酢酸堪、融点２０６゜ 、、１−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ
−βＡｌａ−ＡＩＩＣＰ−＾１ａ−＾１４ＰＡ　、融点
１８１−１８２’ビｏｌＪジノカルボニル−Ｐｈｅ−β
＾１ａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−＾１４ＰＡ　、塩酸塩、
融点１３６−１３７゜モルホリノカルボニル− −ＡＩ４Ｐ＾５、塩酸塩、融点１５７＝　１５８。

、、１−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルＭａｌ
−Ｇｌｙ−八ＩｃＰ−１１ｅ−ＡＭＰ＾　、　融点　　
１９３−　　１９４。

ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａー八ＨＣＰへ
１１ｅ−＾ＨＰＡ、塩酸塩、融点　１４０−　１４１″
′４−８０Ｃ−アミノ−ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−＾ＨＣＰー１１ｅー八ＨＰ＾　、　融点　１３
５。

４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
β＾１ａー＾ｔｌｃＰーＮｌｅ−＾１４Ｐ＾、融点１４
５−１４Ｃｌ。

３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリルＰｈｅーＧ
ｌｙーへＩＩＣＰ−　１　１　ｅ−ＡＨＰＡ、融点１０
２°　（分解）４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニルＬｅｕ−βＡｌａ−＾ｔｌｃＰー１１ｅー＾ＨＰＡ
　、融点１８３°　（分解）３−ＢＯＣ−アミノ−３−
メチル−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ−１１ｅ
　−　（　Ｎ　−　３−ピリジフレーメチル−アミド）
、融点９０°（分解） ４−メチルスルホンアミド−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−β＾ｌａーＡｔｌＣＰー１１ｅ−ＡＨＰＡ　、塩
酸塩、融点１５９−　１６０。

ｔｌ　−　＜　３−ヒドロキシプロピル）−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａー＾ＨＣＰー１１ｅ−八
ＨＰＡ　、シ′塩酸塩、融点１８２°　（分解） ・ｌ　−ＢＯＣ−ピペラジノカルボニル−ｐｈｅ−βハ
１ａ−へＩＩＣＰ−１１ｅ−ＡｌｌＰＡ　　、　　Ｑｔ
ｉ点　１４０−ｉ４１゜ベンジル４−ＢＯＣ−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｂａ−βＡｌａ−ΔＩＩｃＰ
−１１ｅ−アミノ−アセテート ベンジル３−（４−ＢＯＣ−アミノーピベリジノ力ルホ
ニル−Ｐｈｅ−β＾Ｉａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）
プロピオネート ベンジル４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−＾１１ＣＰ−１１ｅ−アミン
）ブチレート ベンジル５−（−１−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ
）〜ペンタノエート、融点　１０２−１０３”ベンジル
６−（ｔｌ−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルトポニル
−Ｐｈｅ−βへ１ａ−へＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）ヘ
キサノエート、融点　１１０−１１１”４−ホルムアミ
ド−ピペリジノカルボニル−Ｐｔ＋ｅ−βへｌａ−ＡＩ
ＩＣＰ−１１ｅ−ＡＭＰ＾−１−トリフルオロアセトア
ミド−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾Ｈ
ＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰ＾４−８０Ｃ−アミノ−ピペリジ
ノカルボニルＰｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−＾
ＨＰ＾、融点１６４−１６５゜４−８０Ｃ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｍａｌ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１
ｉｅ−ＡＭＰへ、融点１８３−１８４゜３−（４−ＢＯ
Ｃ〜アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）
−３−メチル−ブチリル−＾ＨＣＰ−１１ｅ−ＡＨＰＡ
　、融点１３６−１３７゜−１−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニルＤ−Ｐｈｅ−β　＾１ａ−八〇ＣＰ−
１１６−八ＨＰ＾　、　融点　１４〇−４−ＢＯＣ−ア
ミノーピベリジノ力ルホニルＰｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＣ
Ｐ−ＯＨｅ−融点７２−７４゜４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニルＰｈｅ−β＾１ａ−＾ＩＩＣＰ−１
１ｅ−ＯＨｅ、融点１１．４−１１！＋’４−ＢＯＣ−
アミノ−ピペリジノアセチルＰｂｅ−βＡｌａ−Ａ１１
ＣＰ−１１ｅ−ＡＨＰＡ、融点７８−８１″４−シアノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡｆｌＣ
Ｐ−１１ｅ−ＡＨＰ＾４−ジメチルアミノメチルーピベ
リジノカルホニルーＰｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１
ｅ−＾ＨＰ＾４−ＢＯＣ−アミノメチルーピベリジノ力
ルポニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ＨＣＰへ１１ｅ−ＡＭ
Ｐ＾３−（２−ピペリジル）−プロピオニル−Ｐｈｅ−
β＾１ａ−八ｔｌｃへ−１１ｅ−ＡＨＰＡ　、　トリス
（トリフ／レイロアセテート）、油 ３−（２−ピペリジル）−プロビオニルーＰｈｅ−ＧＩ
Ｖ−へＨＣＰ−１１ｅ−八ＨＰ＾、トリアセテート、油
１、ｌ　−（２−ピペリジル）−ブチリル−Ｐｈｅ−β
＾１ａ−＾１１ＣＰ−１１ｅ−八ＨＰＡ　、トリアセテ
ート、融点１１０゜ ｔｌ　−（２−ピペリジル）−ブチリル−Ｐ　ｂ　ｅ　
−ａ＋ｙ−へＩＩＣＰ−１１ｅ−八）ＩＰ＾、トリアセ
テート、油。

実施例１８ 実施例１１と同様にして、相当するＢＯＣ誘導体から次
の１ヒ合物が得られる。

・１−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへＩ
ａ−３ｔａ−１１ｅ−ＡＨＰＡ、ジ塩酸塩、融点　１９
６６（分離） ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
−ＡＩＩｃＰ−ＧＩｙ−＾ＨＰＡ　、ジ塩酸塩、融点２
６６゜（分解） ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−ＡＩＣＰ−＾１ａ−＾ＨＰ＾、ジ塩酸塩、融点１２６
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−ＧＩＶ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ−ＡＨＰＡ　、ジ塩酸塩、融点１９
２゜（分解） ４−アミノ−ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ｔｌＣＰ−１ｉｅ−ＡＨＰ＾、トリ塩酸塩、融点１７４
゜３−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｐｈｅ−ａ＋ｙ
−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ−＾１４ＰＡ　、ジ塩酸塩、融点
２３０゜４−アミノ−ピペリジノカルボニル−１，ａ　
ｕ　−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰＡ　、ジ塩
酸塩、融点２６９゜（分解） ３−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ　−（Ｎ　−３−ピリジルメチル−
アミド）、ジ塩酸塩、融点１００’　　（分解）４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ　１１　ｅ　−βへＩ
ａ−ＡＩＩＣＰ−Ｄ−１１ａ−ＡＨＰＡ　、ジ塩酸塩、
融点１２２°　（分解） ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｈａｌ−βＡｌａ
−八ｔｌＣへ−１１ｅ−＾ＨＰ＾、ジ塩酸塩、融点１１
６゜（分解） ３−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル）ｐＨｅ−ア
ミン）−３−メチル−ブチリル−ＡＨＣＰ−１１ｅ−＾
ＨＰＡ　、ジ塩酸塩、Ｎ４！点１３８６４−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−〇−ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＩＩＣ
Ｐ−１１ｅ−八ＨＰＡ　　、　ジ１島酸塩、　融点　１
７８゜（分解） ・Ｉ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−＾１１ＣＰ−ＯＨ、塩酸塩、融点１０２−１０５”
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
−へｔｌＣＰ−１１ｅ−Ｏ１１、塩酸塩、融点　１１９
１２０’ ピペラジノカルボニル−Ｐｈｅ−β＾Ｉａ−１１ｅ−＾
）ＩＰＡ、ジ塩酸塩、融点１８３°　（分解） ４−アミノピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−Ａ
ＩＩＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰ八トリ塩酸塩、融点２０８−
２０９゜ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
−＾ＨＣＰ−１１８−アミノ−酢酸３−（４−アミノ−
ピペリジノカルボニルＰｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−１０ピオン酸４−（４−アミノービベ
リジノ力ルポ、ニルＰｈｅ−βＡｌａ−＾１１ＣＰｉｌ
ｅ−アミノ）−酪酸５−（４−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−Ｔｌｅ−アミン
）−ヘンタン酸、ｔＪＡ酸塩、融点１４６−１４８゜ ６−（４−アミノ−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−βＡ
ｌａ−へＨＣＰ−Ｔｌｅ−アミン）−ヘキサン酸、ｍ酸
塩、融点　１５９−１６０’ Ｌｌ−アミノメチル−ピペリジノカルボニルＰｈｅ−β
Ａｌａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰ＾。

実施例１９ 実施例２と同様にして、相当するベンジルエステルの水
素化分解によって次の化合物が得られる。

４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
β＾Ｉａ−ＡＩＩＣＰ−Ｔｉｅ−アミノ−酢酸３−（１
４−ＢＯＣ−アミノーピベリジノ力ルポニル−Ｐｈｅ−
βへ１ａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−アミン）−プロピオン酸 ４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−βへ１ａ−ＡｔｌＣＰ−１１ｅ−アミノ）−酪酸
５−（４−８０Ｃ−アミノーピベリジノ力ルポニル−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰへ１１ｅ−アミノ）−ペンタ
ン酸、融点　１５７゜ ６−（４−ＢＯＣ−アミノーピベリジノ力ルポニル−Ｐ
ｈｅ−βへ１ａ−へＩＩＣＰ−Ｔｌｅ−アミン）−ヘキ
サン酸、融点　１６７−１６８゜ 実施例２０ 実施例１２と同様にして、相当するメチルエステルの鹸
化によって次の化合物が得られる。

・１−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル１１＋ｅ
−βへ１ａ−＾ＩＩＣＰ−０１１　．１Ａｔｔ、’ｉ　
　１１２−１１３’４−ＢＯＣ−アミノーピベリジノ力
ルホニルＰｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰへ１１ｅ−ＯＨ、
Ｍ生煮９３−９５゜実施例２１ ・４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−八ＨＣＰへＴｌｅ−＾ＨＰ＾　７９２■、５−メチ
ルイソチオ尿素９０■、エタノール５　　ＩＩｊおよび
水５　ｏ１！の混合物を、５０℃で２時間撹拌する。背
進の処理後に４−グアニジニル−ピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰＡが得
られる。融点１８３゜ 実施例２２ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ−八ＨＰ　Ａ　　７９２　＋＋＋
ｇ、トリメチルシリルイソシアネート１１５■（＝　０
．１３２ｎＪ　）および■１廿１ｉｇｊの混合物を、２
０’で１６時間撹拌する。

その後、混合物を水中で撹拌しそして普通の処理によっ
て４−ウレイド−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ−ＡＨＰＡ塩酸塩を得る。

融点　１２Ｇ−１２８°　（分解）。

相当するアルキルイソシアネートを使用して次の（ヒ合
物が得られる。

４−（Ｎ’−エチルウレイド）−ピペリジノカルボニル
− 融点　１７０−　１７１。

４−（Ｎ’−イソ１０ピルウレイド）−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−ＡＭＰ
＾、Ｊム酸塩　融点１８７°　（分解）。

次の実施例は、薬学的組成物に関するものである。

実施例Ａ：ｊ２　　刑 ４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βへ１ａ−
＾１１ＣＰ−１１ｅ　ＡＨＰＡジ塩酸塩１　ｋＩｒ、ラ
クトース４　ｋ［、とうもろこし澱粉１．２ｋｆ、タル
ク２００ｇおよびステアリン酸マグネシウム１００　ｇ
の混＃　！Ｉ！Ｈを、それぞれの錠剤が活性化ｈ′！１
Ｊ１００■を大有するような方法で、・［口習的な方法
で圧縮する。

実施例ｎ　：　＞ｌｉ、覆錠剤 錠剤を、実施例へと同様に圧縮しそして次に・１ｄ習的
な方法でシュクロース、とうもろこし澱粉、タルク、ト
ラ力カントゴムおよび着色剤からなる被膜で被覆する。

実施例Ｃ：カプセル ６−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
ＩｌｅＡＭＰＡジ塩酸塩５００ｇを、慣習的な方法でそ
れぞれのカプセルが活性化合物５００■を倉有するよう
にして硬質ゼラチンカプセルに充填する。

実施例Ｄ：注射用アンプル 二回蒸留した水４．ｌｌ中の６−カルボキシ−ヘキサノ
イル−Ｐｈｅ−ＧＩＶ−ＡＨＣＰ−１１ｅ＾ＯＰ＾のＨ
ａ塩１００ｇの溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６，５に調整し
濾過滅菌しそして注射用アングルに充填する。これらを
滅菌条件下で凍結乾燥しそして滅菌密封する。それぞれ
の注射用アンプルは、活性（ヒ合掬５０■を大有する。

実施例Ｅ：坐　剤 ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｌ／−ＡＨ
ＣＰ−Ｉ！ｅ　ＡＭＰ八ジへ酸塩５０ｇと大豆レシチン
＋Ｏｇおよびココアバ°ター１４０　ｇとの混合物を、
融解し、型に注入しそして冷却する。それぞれの坐刑は
、活性（に合物２５０■を大有する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−（ＮＨ）＿ｙ−ＣＯ−ＮＨ
   −ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾５）＿ｎ−ＣＯ
   −Ｅ−Ｑ−Ｙ I ［式中、 Ｒ＾１は、Ｒ＾６ｒ＾７Ｎ−、Ｒ＾６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ
   Ｈ）−ＮＨ−、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、Ｒ
   ＾６ＯＯＣ−、Ｒ＾６Ｏ＿３Ｓ−またはＲ＾６−Ｏ−（
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｒ−であり、 Ｚは、−Ｏ−、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡
   Ｃ−、−ＮＲ＾８−、−ＣＨ＿２−Ｏ−、−ＣＨ＿２−
   ＮＲ＾８−または−ＣＨ＿２−Ｓ−であり、 Ｅは、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ｃａｌ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅ
   ｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
   およびＶａｌからなる群から選択された０〜２個のアミ
   ノ酸残基がペプチド結合方式で結合している基であり、 Ｑは、ＯまたはＮＲ＾１＾０であり、 Ｙは、−Ｃ＿ｔＨ＿２＿ｔ−Ｒ＾１＾１、−Ｃ＿ｔＨ＿
   ２＿ｔ−Ｒ＾１＾２または−Ｃ＿ｗＨ＿２＿ｗ−（ＣＲ
   ＾１＾３）＿ｓ−Ｃ＿ｔＨ＿２＿ｔ−Ｒ＾１＾１であり
   、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾１＾１は、それぞれ、Ｈ、
   Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル
   、置換されていないかまたはＡ、ＡＯおよび（または）
   Ｈａｌの１個または複数個によつて置換されている３〜
   ７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜１１個の
   炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、それぞれ７
   〜１４個の炭素原子を有するビシクロアルキルまたはト
   リシクロアルキル、それぞれ８〜１８個の炭素原子を有
   するビシクロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキ
   ルアルキルであり、 Ｒ＾４およびＲ＾１＾３は、それぞれ、（Ｈ、ＯＨ）、
   （Ｈ、ＮＨ＿２）または＝Ｏであり、 Ｒ＾５、Ｒ＾８およびＲ＾１＾０は、それぞれ、Ｈまた
   はＡであり、 Ｒ＾６およびＲ＾７は、それぞれ、Ｈ、ＡまたはＡｒ−
   アルキルであり、 Ｒ＾７は、また、Ｒ＾９−Ｏ−Ｃ＿ｘＨ＿２＿ｘ−ＣＯ
   −、Ｒ＾９−Ｃ＿ｘＨ＿２＿ｘ−Ｏ−ＣＯ−またはＡｃ
   であり、 Ｒ＾３は、ＡまたはＡｒ−アルキルであり、Ｒ＾６Ｒ＾
   ７Ｎは、また、置換されていないかまたはＡ、ＯＨ、Ｎ
   Ｈ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
   ＿ｘＨ＿２＿ｘ−Ｏ−Ｒ＾３、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿ｘ
   Ｈ＿２＿ｘＲ＾３、ＮＨ−ＳＯ＿２−Ａ、ヒドロキシア
   ルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、ア
   ミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ＿２Ｎ−アルキル
   、Ａ＿３Ｎ＾■アルキルＡｎ＾■、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ＿
   ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、ＮＨ−ＣＯ−ＮＡ＿２、グア
   ニジニルまたはグアニジニル−アルキルによつて置換さ
   れているピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルま
   たはピロリジニル基であり、 Ｒ＾１＾２は、−ＳＯ＿３Ｈ、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−
   ＳＯ＿２ＮＨＡ、−ＳＯ＿２ＮＡ＿２、−ＮＨ＿２、−
   ＮＨＡ、−ＮＡ＿２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ＿２
   、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＣＮ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ＿２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＡ＿
   ２、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ＿２、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨＡ、
   −ＮＨ−ＣＳ−ＮＡ＿２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＡ、−
   ＣＯＯ−アルキル−Ａｒ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯＮＨ
   Ａまたは−ＣＯＮＡ＿２であり、ｙは、０または１であ
   り、 ｎおよびｓは、それぞれ１または２であり、ｍ、ｐ、ｔ
   、ｗおよびｘは、それぞれ０、１、２、３、４、５、６
   、７、８、９および１０であり、 ｒは、１、２または３であり、 Ａｒは、置換されていないかまたはＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、
   ＣＦ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、ヒドロキシアルキル、ＮＨ
   ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、
   ＳＯ＿２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨＡ、Ｃ
   ＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、アミノアルキ
   ル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ＿２Ｎ−アルキル、Ａ＿３＾
   ■−アルキルＡｎ＾■および（または）グアニジニル−
   アルキルの１個または複数個によつて置換されているフ
   ェニルであるかまたは置換されていないナフチルであり
   、 Ｈｅｔは、１〜４個のＮ原子、Ｏ原子および（または）
   Ｓ原子を有する飽和または不飽和の５員−または６−員
   の複素環式基であつて、そしてこの基は、ベンゼン環と
   融合していてもよくそして（または）Ａ、ＯＡ、Ｈａｌ
   、ＣＦ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、カルボニル酸素、ＮＨ＿
   ２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ＿−Ａ、
   ＳＯ＿２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨＡ、Ｃ
   ＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、ＮＨ−ＳＯ＿
   ２−Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒ
   ドロキシアルキルおよび（または）アミノアルキルの１
   個または複数個によつて置換されていてもよくそして（
   または）上述したＮ異種原子および（または）Ｓ異種原
   子はまた酸化されていてもよく、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ｈ
   −ＣＯ−、Ａ−ＣＯ−、ＣＦ＿３−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ
   −、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−で
   あり、Ａｎ＾■は、陰イオンであり、これは、また、存
   在していなくてもよくその場合は、その代りに式 I の
   化合物に含有されているカルボキシル基がカルボキシレ
   ート陰イオンの形態にあり、−アルキル−は、１〜８個
   の炭素原子を有するアルキレン基であり、そして Ａは、１〜８個の炭素原子を有するアルキ ルであり、そして、更に、式中の１個または複数個の−
   ＮＨ−ＣＯ−基は、１個または複数個の−ＮＡ−ＣＯ−
   基によつて置き換えられることができる］ で表わされるアミノ酸誘導体またはその塩。 ２）（ａ）６−（ＢＯＣ−アミノ）−ヘキサノイル−Ｐ
   ｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ （ｂ）６−アミノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
   ＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＤＰＡ （ｃ）４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
   −ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ （ｄ）４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
   ｙ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ（ｅ）６−メトキシカ
   ルボニル−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−
   Ｉｌｅ　ＡＤＰＡ （ｆ）６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
   −ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＤＰＡ （ｇ）４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡ
   ｌａ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ ３）式 I のアミノ酸誘導体を加溶媒分解剤または水素
   化分解剤による処理によつてその官能誘導体の一つから
   遊離させるか、または式II Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−（ＮＨ）＿ｙ−ＣＯ−Ｇ＾
   １−ＯＨII ［式中、Ｇ＾１は、 （ａ）存在しないか （ｂ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ （ｃ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿
   ｍ−ＣＯ− （ｄ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿
   ｍ−ＣＯ−Ｗ− （ｅ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿
   ｍ−ＣＯ−Ｗ−Ｅ＾１−または、（ｆ）−ＮＨ−ＣＨＲ
   ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−Ｗ−Ｅ−で
   ありそしてＷは、−ＮＨ−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（Ｃ
   ＨＲ＾５）Ｈ−ＣＯ−である］のカルボン酸またはその
   反応性誘導体の一つを、式III Ｈ−Ｇ＾２III ［式中、Ｇ＾２は（ａ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ
   −Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ （ｂ）−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ （ｃ）−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ （ｄ）−Ｅ−Ｑ−Ｙ （ｅ）−Ｅ＾２−Ｑ−Ｙまたは、 （ｆ）−ＮＲ＾１＾０−Ｙ でありそしてＥ＾１＋Ｅ＾２は一緒になつてＥである］
   のアミノ化合物と反応させ、そして適当である場合は、
   式 I の化合物における官能性に変えられたアミノ基お
   よび（または）ヒドロキシル基を、加溶媒分解剤または
   水素化分解剤による処理によって遊離化し、そして（ま
   たは）Ｒ＾４＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ＿２）で
   ある式 I の化合物を製造するために、Ｒ＾４＝Ｏであ
   る式 I のアミノケト酸誘導体を還元するかまたは還元
   的にアミノ化しそして（または）基Ｒ＾１を他の基Ｒ＾
   １に変換しそして（または）式 I の化合物を酸にする
   処理によつてその塩の一つに変換することを特徴とする
   式 I のアミノ酸誘導体およびその塩の製造方法。 ４）式 I の化合物および（または）その生理学的に許
   容し得る塩の一つを、少なくとも１種の固体、液体また
   は半−液体状のベヒクルまたは補助剤と一緒に、そして
   適当である場合は１種またはそれより多くの他の活性化
   合物と組み合わせて適当な投与形態に変換することを特
   徴とする薬学的組成物の製造方法。 ５）式 I の少なくとも１種の化合物および（または）
   その生理学的に許容し得る塩の１種を含有することを特
   徴とする薬学的組成物。 ６）式 I の化合物またはその生理学的に許容し得る塩
   を含有するレニン−依存性高血圧又はアルドステロン症
   を抑制するための薬学的組成物。