JPH04316548A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次式Ｉの新規なアミノ酸誘導体
およびその塩に関するものである。Ｘ−（ＮＨ−ＣＨＲ
１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−
ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８　　　　　　　　　　　
　Ｉ

【０００２】上記式において、Ｘは、Ｈ、Ｒ９−Ｏ
−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−
、Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−ＳＯ２−、Ｒ１０
Ｒ１１Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１２−ＮＨ−Ｃ（＝
ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１０ＯＯＣ−Ｃ
ｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１０Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
、Ｒ１０−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−またはＡ３Ｎ＋−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ａｎ−であり
、Ｗは、ＯまたはＮＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８
およびＲ９は、それ　　ぞれ、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−ア
ルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、３〜７個のＣ原子
を有するシクロアルキル（この基は、置換されていない
かまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（または）
Ｈａｌにより置換されている）、４〜１１個のＣ原子を
有するシクロアルキルアルキル、それぞれ７〜１４個の
Ｃ原子を有するビシクロアルキルまたはトリシクロアル
キル、またはそれぞれ８〜１８個のＣ原子を有するビシ
クロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキ
ルであり、Ｒ３は、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ２）また
は＝Ｏであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、そ
れぞれＨまたはＡであり、Ｒ６は、Ａｒ−アルキルまた
は４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル
であり、Ｒ１０Ｒ１１Ｎは、また、置換されていないピ
ロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはピペラジノ基
であるかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、Ｎ
ＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−ＣｘＨ２ｘ−Ｏ−Ｒ９、ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ９、ヒドロキシアルキル、ＣＯ
ＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、アミノアルキル、ＨＡＮ
−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋アルキルＡｎ
−、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、グアニ
ジニルまたはグアニジニルアルキルにより置換されてい
るピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはピペラジ
ノ基であり、Ｒ１２は、Ｈ、Ａ、Ａｒ−アルキルまたは
ＣＮであり、ａは、２または３であり、ｍおよびｘは、
それぞれ、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９ま
たは１０であり、ｎ、ｐおよびｒは、０、１、２または
３であり、Ａｒは、置換されていないフェニルであるか
、または１個または複数個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３
、ＯＨ、ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ
、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−
Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯ
Ｈ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、アミノアルキル、Ｈ
ＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋−アルキ
ルＡｎ−および（または）グアニジニルアルキルにより
置換されているフェニルであるか、または置換されてい
ないナフチルであり、Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよ
び（または）Ｓ原子を有する飽和または不飽和の５−員
または６−員の複素環式基であり、この基はベンゼン環
に融合していてもよくそして（または）１個または複数
個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、カルボ
ニル酸素、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−
ＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ２Ａｒ、Ｎ
Ｈ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２
ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ
２、ＣＮ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、
ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキ
ル、Ａ２Ｎ−アルキル、および（または）Ａ３Ｎ＋−ア
ルキルＡｎ−により置換されていてもよくそして（また
は）Ｎおよび（または）Ｓ異種原子は、また、オキシド
化されていてもよく、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたＩ
であり、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−ア
ルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ−
は陰イオンであり、そしてこの代りに式Ｉの化合物に含
有されているカルボキシル基がカルボキシレート陰イオ
ンの形態で存在する場合は、この陰イオンは存在しなく
てもよく、−アルキルは、１〜８個のＣ原子を有するア
ルキレン基であり、Ａは、１〜８個のＣ原子を有するア
ルキルであり、そしてさらに、式中の１個または２個以
上の−ＮＨ−ＣＯ基は、１個または２個以上の−ＮＡ−
ＣＯ基であってもよい。

【０００３】類似化合物は、ＥＰ−Ａ−２４９，０９６
に開示されている。

【０００４】本発明の目的は、有用な性質を有する新規
な化合物、特に医薬の製造に使用することのできる化合
物を見出さんとするものである。

【０００５】式Ｉの化合物およびその塩が非常に有用な
性質を有しているということが見出された。特に、これ
らの化合物は、ＨＩＶ−１プロテアーゼを阻害する。こ
の作用は、例えば、Ｋ．Ｅ．Ｖｏｎ　　ｄｅｒ　　Ｋｅ
ｌｎ等の方法〔Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
ＵＳＡ．８５，６６１２−６６１６（１９８８）〕によ
って証明することができる。さらに、これらの化合物は
、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。この作用は、例え
ばＦ．Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ等の方法〔ｃｌｉｎ．Ｃｈｅ
ｍ．２２，２５０−２５６（１９７６）〕により証明す
ることができる。注目すべき点は、これらの化合物が、
ＨＩＶ−１プロテアーゼおよび（または）レニンの非常
に特異的な阻害剤であるということである。一般に、他
のアスパルチルプロティナーゼ（例えばペプシンおよび
カテプシンＤ）の阻害に対して必要なこれらの化合物の
濃度は、ＨＩＶ−１プロテアーゼおよび（または）レニ
ン阻害に対して必要な濃度の約１００〜１０００倍であ
る。血圧および（または）心拍数に対する化合物の作用
および血漿のレニン活性の阻害は、さらに意識のあるサ
ル、例えば雌サル（Ｍａｃａｃａ　　ｆａｓｃｉｃｕｌ
ａｒｉｓ）において測定することができる。この点に関
して、血圧および心拍数は、Ｍ．Ｊ．ｗｏｏｄ等の方法
〔Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　　４，２５１−２５
４（１９８５）〕により測定することができる。レニン
活性を刺激するために、この場合においては、動物を好
ましくは塩排泄剤で予備処理する。血漿レニン活性を測
定するための血液サンプルは、大腿静脈の穿刺により得
ることができる。

【０００６】本発明の化合物は、ヒト用および家畜用の
医薬における医薬活性化合物として、特にＡＩＤＳのよ
うなレトロウイルスにより引起される疾患ならびに心臓
、循環および血管の疾患、特に高血圧、心不全および高
アルドステロン症を予防し、治療するために使用するこ
とができる。さらに、本発明の化合物は、高血圧または
高アルドステロン症の患者の病理学的状態を維持するレ
ニン活性の可能な寄与を測定するために、診断の目的に
対して使用することができる。このような診断試験は、
ＥＰ−Ａ−７７，０２８に記載されているやり方と同様
なやり方で行うことができる。

【０００７】本明細書中において使用されるアミノ酸基
の略号は、基−ＮＲ′−Ｒ″−ＣＯ−、一般に−ＮＨ−
ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ
のアミノ酸に対して知られている特定の意義を有す）で
示される基であり、下記の通りのアミノ酸基を示す。

【０００８】ＡＢＨＭ　　５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジ
ル−４Ｓ−ヒドロキシ−７−メチル−オクタン酸ＡＢＨ
Ｐ　　５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−４Ｓ−ヒドロキ
シ−６−フェニル−ヘキサン酸 ｉｓｏ−ＡＢＨＰ　　５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−
４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサン酸ＡＣＨＭ
　　５Ｓ−アミノ−２Ｒ−シクロヘキシルメチル−４Ｓ
−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸Ａｄａ　　　　３
−（１−アダマンチル）アラニンＡＨＭＰ　　５Ｓ−ア
ミノ−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｒ−ｐ−メトキシフェニル
−６−フェニルヘキサン酸ＡＨＰＰ　　４Ｓ−アミノ−
３Ｓ−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸 Ａｌａ　　　　アラニン βＡｌａ　　β−アラニン Ｂｉａ　　　　３−（２−ベンズイミダゾリル）アラニ
ンＣａｌ　　　　３−シクロヘキシルアラニンＧｌｙ　
　　　グリシン Ｈｉｓ　　　　ヒスチジン Ｈｐｈ　　　　ホモフェニルアラニン（２−アミノ−４
−フェニル酪酸） Ｉｌｅ　　　　イソロイシン Ｌｅｕ　　　　ロイシン Ｍａｌ　　　　３−（ｐ−メトキシフェニル）アラニン
Ｎｌｅ　　　　ノルロイシン Ｐｈｅ　　　　フェニルアラニン Ｔｉａ　　　　３−（チエニル）アラニン〔例えば２−
Ｔｉａ＝３−（２−チェニル）アラニン〕 Ｔｉｚ　　　　３−（チアゾリル）アラニン〔例えば２
−Ｔｉｚ＝３−（２−チアゾリル）アラニン〕Ｔｒｐ　
　　　トリプトファン Ｔｙｒ　　　　チロシン

【０００９】さらにその他の種々の略号は、下記の意義
を有する。 ＡＭＰＡ　　Ｎ−（４−アミノ−２−メチル−５−ピリ
ミジニルメチル）−アミド ＢＯＣ　　　　第３ブトキシカルボニルＢＯＭ　　　　
ベンジルオキシメチル ｉｍｉ−ＢＯＭ　　イミダゾール環の１−位のベンジル
オキシメチル ＣＢＺ　　　　ベンジルオキシカルボニルＤＡＰＥＣＩ
　　ジメチルアミノプロピルエチルカルボジイミド ＤＣＣＩ　　ジシクロヘキシルカルボジイミドＤＭＦ　
　　　ジメチルホルムアミド ＤＮＰ　　　　２，４−ジニトロフェニルｉｍｉ−ＤＮ
Ｐ　　イミダゾール環の１−位の２，４−ジニトロフェ
ニル ＥＴＯＣ　　エトキシカルボニル ＦＭＯＣ　　９−フルオレニルメトキシカルボニルＨＯ
Ｂｔ　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＩＰＯＣ　
　イソプロポキシカルボニルＯＭｅ　　　　メチルエス
テル ＰＯＡ　　　　フェノキシアセチル ＴＨＦ　　　　テトラヒドロフラン

【００１０】上述したアミノ酸が、いくつかのエナンチ
オマー形態で存在し得る場合は、すべてのこれらの形態
そしてまたこれらの混合物（例えばＤＬ−形態）は、何
れも、本明細書中の説明において、例えば、式Ｉの化合
物の概念中に包含されるものである。Ｌ−形態は好まし
いものである。以下において個々の化合物を記載する場
合、別に特にことわらない限り、アミノ酸の略号は、Ｌ
−形態に関するものである。

【００１１】さらに、本発明は、また、式Ｉの化合物の
製造方法に関する。この方法は、式Ｉの化合物の官能性
誘導体を加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理するこ
とによって式Ｉの化合物の官能誘導体の１種から式Ｉの
化合物を遊離させるか、または、式ＩＩＸ−Ｇ１−ＯＨ
　　　　　　　　　　　　　　ＩＩ〔式中、Ｇ１は（ａ
）　　存在しない、（ｂ）　　（ＮＨ−ＣＨＲ１ＣＯ）
ｎ−である、（ｃ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ
−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−である、（ｄ）　　−（
ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ
−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−Ｃ
Ｏ−である、または （ｅ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５
−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−であ
ることを示す〕のカルボン酸またはその反応性誘導体の
１種を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−Ｗ−Ｒ８　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔
式中、Ｇ２は、（ａ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）
ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ
３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−
ＣＯ）ｐ−である、（ｂ）　　−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−
ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６
−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−である、（ｃ）
　　−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６
−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−である、（ｄ）
　　−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−である、または（
ｅ）　　存在しないことを示す〕の化合物と反応させ、
そして場合によっては、式Ｉの化合物において官能性に
変えられているアミノ基および（または）ヒドロキシ基
を加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することによ
り遊離させそして（または）遊離アミノ基をアシル化剤
で処理することによりアシル化しそして（または）式Ｉ
（Ｒ４＝Ｏ）のアミノケト酸誘導体を還元または還元的
にアミノ化して式Ｉ〔Ｒ４＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、
ＮＨ２）〕の化合物を製造しそして（または）式Ｉ（Ｒ
８がＨ以外の基である）のエステルを加水分解しそして
（または）式Ｉ（Ｒ８＝Ｈ）の酸をエステル化し、そし
て（または）式Ｉの化合物を酸で処理することによりそ
の塩の１種に変換することを特徴とする。

【００１２】本明細書中の説明において、基またはパラ
メーターＲ１〜Ｒ１２、Ｗ、Ｘ、ａ、ｍ、ｎ、ｐ、ｒ、
ｘ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、Ａｃ、Ａｎ、Ａ、Ｇ１およ
びＧ２は、特にことわらない限り、式Ｉ、式ＩＩまたは
式ＩＩＩにおいて示した意義を有する。

【００１３】上述した式において、Ａは、１〜８個、好
ましくは１、２、３または４個のＣ原子を有す。Ａは、
好ましくは、メチル、さらに、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第３
ブチル、さらにまた、ペンチル、１−、２−または３−
メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、
２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，
２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジ
メチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチ
ル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロ
ピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロ
ピル、ヘプチルまたはオクチルである。

【００１４】シクロアルキルは、好ましくはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、またはシクロヘプチル、さらにまた、例えば１−、２
−または３−メチルシクロペンチル、または１−、２−
、３−または４−メチルシクロヘキシルである。

【００１５】したがって、シクロアルキルアルキルは、
好ましくはシクロプロピルメチル、２−シクロプロピル
エチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル
、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、
シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、さ
らにまた、例えば１−、２−または３−メチルシクロペ
ンチルメチル、または１−、２−、３−または４−メチ
ルシクロヘキシルメチルである。

【００１６】ビシクロアルキルは、好ましくは１−また
は２−デカリル、２−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル
または６，６−ジメチル−２−ビシクロ〔３．１．１〕
ヘプチルである。

【００１７】トリシクロアルキルは、好ましくは１−ア
ダマンチルである。

【００１８】Ｈａｌは、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、さ
らにまたＩである。

【００１９】Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、
例えばベンゾイル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベン
ゾイルまたは３，４−ジメトキシベンゾイル、またはＡ
−ＮＨ−ＣＯ−、例えばＮ−メチル−またはＮ−エチル
カルバモイルである。

【００２０】Ａｒは、好ましくはフェニル、さらに好ま
しくは、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシ
フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニル、２，３−、２
，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−
ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−アミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−ジメチルアミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−グアニジノメチルフェニル、１−または２−ナフチル
である。

【００２１】したがって、Ａｒ−アルキルは、好ましく
はベンジル、１−または２−フェニルエチル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−メチルベンジル、１−または２−ｏ−、−
ｍ−または−ｐ−トリルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
エチルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−
ｐ−エチルフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メト
キシベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−メトキシフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フル
オロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−フルオロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロ
ロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
クロロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベ
ンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ブロ
モフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードベンジ
ル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ヨードフ
ェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチ
ルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル
、２，３−、　　２，４−、２，５−、２，６−、３，
４−または３，５−ジメトキシベンジル、３，４，５−
トリメトキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベ
ンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノメチルベンジル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−グアニジノメチルベンジル、１−
または２−ナフチルメチルである。

【００２２】Ｈｅｔは、好ましくは２−または３−フリ
ル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピ
ロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１
−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾ
リル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−ま
たは５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さらに
好ましくは、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−
または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、
−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル
、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イ
ル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−
イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−
イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または−５−
イル、２，１，５−チアジアゾール−３−または−４−
イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピ
ラニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３
−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、
４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−
、４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、
２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、
１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イソイ
ンドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾ
リル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾ
ピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズ
オキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベン
ズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベ
ンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−
、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、１
−、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、１−、
２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−または９−
アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−または８
−シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８
−キナゾリルである。複素環式基は、また部分的にまた
は完全に水素添加されていてもよい。すなわち、Ｈｅｔ
は、また、例えば２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−
４−また−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３
−、−４−または−５−フリル、テトラヒドロ−２−ま
たは−３−フリル、テトラヒドロ−２−または−３−チ
エニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−
４−または−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、
−２−、−３−、−４−または−５−ピロリル、１−、
２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−
２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１
−、−２−、−３−、−４−または−５−ピラゾリル、
テトラヒドロ−１−、−３−または−４−ピラゾリル、
１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−または−４−
ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−または−６−ピリジル、１
，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、
−４−、−５−または−６−ピリジル、１−、２−、３
−または４−ピペリジニル、２−、３−または４−モル
ホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−または−４−ピ
ラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−
２−、−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、
−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−
、−２−、−４−または−５−ピリミジニル、１−、２
−または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−
、−７−または−８−キノリル、１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−
６−、−７−または−８−イソキノリルであってもよい
。

【００２３】複素環式基は、また上述したように置換さ
れていてもよい。Ｈｅｔは、また、好ましくは、例えば
２−アミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ−２−チ
アゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（
２−アミノエチル）−２−チアゾリル、４−アミノ−２
−メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−ジ
メチル−３−ピラジニル、４−カルバモイルピペリジノ
、さらに、例えば、３−、４−または５−メチル−２−
フリル、２−、４−または５−メチル−３−フリル、２
，４−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−２−フリル
、５−スチリル−２−フリル、３−、４−または５−メ
チル−２−チエニル、２−、４−または５−メチル−３
−チエニル、３−メチル−５−第３ブチル−２−チエニ
ル、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニル−２−ま
たは−３−チエニル、１−、３−、４−または５−メチ
ル−２−ピロリル、１−メチル−４−または５−ニトロ
−２−ピロリル、３，５−ジメチル−４−エチル−２−
ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリル、５−メチル−
３−イソキサゾリル、３，４−ジメチル−５−イソキサ
ゾリル、４−または５−メチル−２−チアゾリル、２−
または５−メチル−４−チアゾリル、２−または４−メ
チル−５−チアゾリル、２，４−ジメチル−５−チアゾ
リル、３−、４−、５−または６−メチル−２−ピリジ
ル、２−、４−、５−または６−メチル−３−ピリジル
、２−または３−メチル−４−ピリジル、３−、４−、
５−または６−クロロ−２−ピリジル、２−、４−、５
−または６−クロロ−３−ピリジル、２−または３−ク
ロロ−４−ピリジル、２，６−ジクロロピリジル、２−
ヒドロキシ−３−、−４−、−５−または−６−ピリジ
ル（＝１Ｈ−２−ピリドン−３−、−４−、−５−また
は−６−イル）、５−フェニル−１Ｈ−２−ピリドン−
３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ−２−ピリ
ドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヒ
ドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒドロキシ−４−
アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−Ｎ′−メチル
ウレイド−１Ｈ−４−ピリドン−５−イル、４−メチル
−２−ピリミジニル、４，６−ジメチル−２−ピリミジ
ニル、２−、５−または６−メチル−４−ピリミジニル
、２，６−ジメチル−４−ピリミジニル、２，６−ジヒ
ドロキシ−４−ピリミジニル、５−クロロ−２−メチル
−４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベンゾフリル、
２−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチル−２−ベン
ゾチエニル、１−、２−、４−、５−、６−または７−
メチル−３−インドリル、１−メチル−５−または−６
−ベンズイミダゾリル、１−エチル−５−または−６−
ベンズイミダゾリル、３−、４−、５−、６−、７−ま
たは８−ヒドロキシ−２−キノリル、２−オキソピロリ
ジノ、２−オキソピペリジノ、２，５−ジオキソピロリ
ジノ、または３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジ
ノであってもよい。

【００２４】Ｘは、一般に、好ましくは、Ｈ、Ｒ９−Ｃ
ｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＢＯＣまたはＣＢＺ、Ｒ
９−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばホルミル、アセチルま
たはプロピオニルである。

【００２５】パラメーターａは、好ましくは２である。 したがって、基−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−は、好ま
しくはβＡｌａである。パラメーターａは、また３であ
ってもよくそしてしたがって、基−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ
−ＣＯ−は４−アミノ酪酸の基である。

【００２６】Ｗは、好ましくはＮＨである。

【００２７】Ｒ１は、好ましくはＡｒ−アルキル、特に
ベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、さらに好ましく
はＡ、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、シクロアルキ
ル−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、Ｈｅｔ−ア
ルキル、特に２−チエニルメチルである。基−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ１−ＣＯは、好ましくはＰｈｅ、さらに、Ａｄａ、
Ａｌａ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉ
ｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍａｌ、Ｎｌｅ、Ｔｉａ、Ｔｉｚ、Ｔｒ
ｐまたはＴｙｒである。

【００２８】Ｒ２は、好ましくはＡｒ−アルキル、特に
ベンジルまたはＡ、特にイソブチル、さらにシクロアル
キルアルキル、特にシクロヘキシルメチル、Ｈｅｔ−ア
ルキル、例えば２−チエニルメチル、シクロアルキル、
特にシクロヘキシルである。

【００２９】Ｒ３は、好ましくは（Ｈ、ＯＨ）である。

【００３０】Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、それ
ぞれ好ましくは、Ｈ、さらに好ましくはメチルである。 Ｒ１０Ｒ１１Ｎは、また、好ましくはピロリジノ、ピペ
リジノ、モルホリノ、アミノピペリジノ、例えば４−ア
ミノピペリジノ、ヒドロキシピペリジノ、例えば４−ヒ
ドロキシピペリジノ、アルキルアミノピペリジノ、例え
ば４−メチルアミノピペリジノ、ジアルキルアミノピペ
リジノ、例えば４−ジメチルアミノピペリジノ、エトキ
シカルボニルアミノピペリジノ、例えば４−エトキシカ
ルボニルアミノピペリジノまたはＢＯＣ−アミノピペリ
ジノ、例えば４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ、モルホリ
ノ、４−ＢＯＣ−ピペラジノである。

【００３１】Ｒ６は、好ましくはＡｒ−ＣＨ２、特にベ
ンジル、ｏ−、ｍ−または特にｐ−ＡＯ−ベンジル、例
えばｐ−メトキシベンジル、ｏ−、ｍ−または特にｐ−
ヒドロキシベンジル、ｏ−、ｍ−または特にｐ−Ｈａｌ
−ベンジル、例えばｐ−フルオロベンジルまたはｐ−ク
ロロベンジル、さらにシクロアルキルアルキル、例えば
シクロヘキシルメチルである。

【００３２】基Ｒ７は、好ましくはＡ、特に第２ブチル
またはイソブチル、さらにまた、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルまたは第３ブチル、ならび
にＡｒ−アルキル、特にベンジルである、基−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ７−ＣＯ−は、好ましくはＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ
またはＶａｌである。パラメーターｐが、２または３で
ある場合は、個々のアミノ酸単位中の基Ｒ７は、同一ま
たは好ましくは相互に異なっていてもよい。ｐ＝２であ
るときは、基−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ−）ｐ−は、好
ましくはＩｌｅ−Ｖａｌ、Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、Ｉｌｅ−Ｐ
ｈｅまたはＬｅｕ−Ｖａｌである。

【００３３】Ｗ−Ｒ８は、好ましくはＯＨ、ＯＡ、ＮＨ
２、ＮＨＡ、ＮＡ２または−ＮＨ−アルキル−Ｈｅｔ、
特に−ＮＨ−ＣＨ２−Ｈｅｔ、例えば−ＮＨ−ＣＨ２−
（２−または３−ピリジル）またはＡＭＰＡである。ｐ
＝０である場合は、特にＷ−Ｒ８は、また、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（イソブチル）−Ｈｅｔ、例えば−ＮＨ−ＣＨ（イソ
ブチル）−（５−テトラゾリル）または−ＮＨ−ＣＨ（
イソブチル）−（２−アミノ−４−チアゾリル）である
。

【００３４】Ｒ９は、好ましくはＡ、特にメチル、エチ
ル、イソプロピル、イソブチルまたは第３ブチル、さら
にＡｒ−アルキル例えばベンジルである。

【００３５】Ｒ１２は、好ましくはメチルまたはベンジ
ルである。

【００３６】パラメーターｍは、好ましくは１、２、３
、４または５であり、ｎは、好ましくは１、さらに好ま
しくは０であり、ｐは、好ましくは１、さらに好ましく
は２または０であり、ｒは、好ましくは１または２であ
り、ｘは、好ましくは１または２である。

【００３７】ＣｍＨ２ｍおよびＣｘＨ２ｘは、好ましく
は直鎖状である、すなわち好ましくは−（ＣＨ２）ｍ−
または−（ＣＨ２）ｘ−である。

【００３８】したがって、基Ｘは、特に好ましくは、Ｈ
、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、特にＨ２Ｎ−
ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばアミノカルボニル、アミノ
アセチル（Ｈ−Ｇｌｙ−）、３−アミノプロピオニル（
Ｈ−βＡｌａ−）、４−アミノブチリル、５−アミノペ
ンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプ
タノイル、８−アミノオクタノイル、９−アミノノナノ
イル、１０−アミノデカノイル、１１−アミノウンデカ
ノイル、さらにまた、例えば２−アミノプロピオニル（
Ａｌａ）、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、３−
アミノ−３−メチルブチリル、ＡＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカ
ルボニル、メチルアミノアセチル（サルコシル）、３−
メチルアセチルプロピオニル、４−メチルアミノブチリ
ル、５−メチルアミノペンタノイル、６−メチルアミノ
ヘキサノイル、６−エチルアミノヘキサノイル、７−メ
チルアミノヘプタノイル、８−メチルアミノオクタノイ
ル、９−メチルアミノノナノイル、１０−メチルアミノ
デカノイル、１１−メチルアミノウンデカノイル、Ａ２
Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばジメチルアミノカルボ
ニル、ジメチルアミノアセチル、３−ジメチルアミノプ
ロピオニル、４−ジメチルアミノブチリル、５−ジメチ
ルアミノペンタノイル、６−ジメチルアミノヘキサノイ
ル、６−ジエチルアミノヘキサノイル、７−ジメチルア
ミノヘプタノイル、８−ジメチルアミノオクタノイル、
９−ジメチルアミノノナノイル、１０−ジメチルアミノ
デカノイル、１１−ジメチルアミノウンデカノイル、ピ
ロリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばピロリジノカル
ボニル、ピロリジノアセチル、３−ピロリジノプロピオ
ニル、４−ピロリジノブチリル、５−ピロリジノペンタ
ノイル、６−ピロリジノヘキサノイル、７−ピロリジノ
ヘプタノイル、８−ピロリジノオクタノイル、９−ピロ
リジノノナノイル、１０−ピロリジノデカノイル、ピペ
リジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばピペリジノカルボ
ニル、ピペリジノアセチル、３−ピペリジノプロピオニ
ル、４−ピペリジノブチリル、５−ピペリジノペンタノ
イル、６−ピペリジノヘキサノイル、７−ピペリジノヘ
プタノイル、８−ピペリジノオクタノイル、９−ピペリ
ジノノナノイル、１０−ピペリジノデカノイル、モルホ
リノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばモルホリノカルボニ
ル、モルホリノアセチル、３−モルホリノプロピオニル
、４−モルホリノブチリル、５−モルホリノペンタノイ
ル、６−モルホリノヘキサノイル、７−モルホリノヘプ
タノイル、８−モルホリノオクタノイル、９−モルホリ
ノノナノイル、１０−モルホリノデカノイル、４−ヒド
ロキシピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ヒ
ドロキシピペリジノカルボニル、４−ヒドロキシピペリ
ジノアセチル、４−アミノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えば４−アミノピペリジノカルボニル、４−ア
ミノピペリジノアセチル、３−（４−アミノピペリジノ
）プロピオニル、４−（４−アミノピペリジノ）ブチリ
ル、５−（４−アミノピペリジノ）ペンタノイル、６−
（４−アミノピペリジノ）ヘキサノイル、７−（４−ア
ミノピペリジノ）ヘプタノイル、８−（４−アミノピペ
リジノ）オクタノイル、９−（４−アミノピペリジノ）
ノナノイル、１０−（４−アミノピペリジノ）デカノイ
ル、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ
−、例えば４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル、
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノアセチル、４−ジアルキ
ルアミノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−
ジメチルアミノピペリジノカルボニル、４−ジメチルア
ミノピペリジノアセチル、４−アルコキシカルボニルア
ミノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−エト
キシカルボニルアミノピペリジノカルボニル、４−メト
キシカルボニルアミノピペリジノアセチル、４−グアニ
ジノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−グア
ニジノピペリジノカルボニル、４−グアニジノピペリジ
ノアセチル、４−カルボキシピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、例えば４−カルボキシピペリジノカルボニル、
４−カルボキシピペリジノアセチル、４−アルコキシカ
ルボニルピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−
メトキシカルボニルピペリジノカルボニル、４−エトキ
シカルボニルピペリジノカルボニル、４−メトキシカル
ボニルピペリジノアセチル、４−エトキシカルボニルピ
ペリジノアセチル、４−ＡｃＮＨ−ピペリジノ−ＣｍＨ
２ｍ−ＣＯ−、例えば４−アセトアミドピペリジノカル
ボニル、４−アセトアミドピペリジノアセチル、モルホ
リノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばモルホリノカルボニ
ルまたはモルホリノアセチル、４−ＢＯＣ−ピペラジノ
−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ＢＯＣ−ピペラジノ
カルボニルまたは４−ＢＯＣ−ピペラジノアセチル、Ｈ
２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例え
ばグアニジノアセチル、３−グアニジノプロピオニル、
４−グアニジノブチリル、５−グアニジノペンタノイル
、６−グアニジノヘキサノイル、７−グアニジノヘプタ
ノイル、８−グアニジノオクタノイル、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばＮ′−
シアノグアニジノアセチル、３−（Ｎ′−シアノグアニ
ジノ）プロピオニル、４−（Ｎ′−シアノグアニジノ）
ブチリル、５−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ペンタノイ
ル、６−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ヘキサノイル、７
−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ヘプタノイル、８−（Ｎ
′−シアノグアニジノ）オクタノイル、ＨＯＯＣ−Ｃｍ
Ｈ２ｍ−ＣＯ−、例えばマロニル、サクシニル、グルタ
リル、アジピル、６−カルボキシヘキサノイル、７−カ
ルボキシヘプタノイル、８−カルボキシオクタノイル、
９−カルボキシノナノイル、１０−カルボキシデカノイ
ル、１１−カルボキシウンデカノイル、ＡＯＯＣ−Ｃｍ
Ｈ２ｍ−ＣＯ−、例えばメトキシカルボニルアセチル、
３−メトキシカルボニルプロピオニル、４−メトキシカ
ルボニルブチリル、５−メトキシカルボニルペンタノイ
ル、６−メトキシカルボニルヘキサノイル、７−メトキ
シカルボニルヘプタノイル、８−メトキシカルボニルオ
クタノイル、９−メトキシカルボニルノナノイル、１０
−メトキシカルボニルデカノイル、エトキシカルボニル
アセチル、３−エトキシカルボニルプロピオニル、４−
エトキシカルボニルブチリル、５−エトキシカルボニル
ペンタノイル、６−エトキシカルボニルヘキサノイル、
７−エトキシカルボニルヘプタノイル、８−エトキシカ
ルボニルオクタノイル、９−エトキシカルボニルノナノ
イル、１０−エトキシカルボニルデカノイル、Ｈ−ＳＯ
３−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばスルホアセチル、３−
スルホプロピオニル、４−スルホブチリル、５−スルホ
ペンタノイル、６−スルホヘキサノイル、７−スルホヘ
プタノイル、８−スルホオクタノイル、９−スルホノナ
ノイル、１０−スルホデカノイル、Ａ−ＳＯ３−ＣｍＨ
２ｍ−ＣＯ−、例えばメトキシスルホニルアセチル３−
メトキシスルホニルプロピオニル、４−メトキシスルホ
ニルブチリル、５−メトキシスルホニルペンタノイル、
６−メトキシスルホニルヘキサノイル、７−メトキシス
ルホニルヘプタノイル、８−メトキシスルホニルオクタ
ノイル、９−メトキシスルホニルノナノイル、１０−メ
トキシスルホニルデカノイル、エトキシスルホニルアセ
チル、３−エトキシスルホニルプロピオニル、４−エト
キシスルホニルブチリル、５−エトキシスルホニルペン
タノイル、６−エトキシスルホニルヘキサノイル、７−
エトキシスルホニルヘプタノイル、８−エトキシスルホ
ニルオクタノイル、９−エトキシカルボキシノナノイル
、１０−エトキシスルホニルデカノイル、Ｒ９−ＣｍＨ
２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、特にＡ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＥＴＯ
Ｃ、ＩＰＯＣ、ＢＯＣ、そしてまた、Ａｒ−ＣｍＨ２ｍ
−Ｏ−ＣＯ−、例えばＣＢＺ、Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ
−、特にＡ−ＣＯ−、例えばアセチル、トリメチルアセ
チルまたは３，３−ジメチルブチリル、そしてまた、ホ
ルミル、またはＲ９−ＳＯ２−、例えばＡ−ＳＯ２−、
好ましくはメチルスルホニルである。

【００３９】式Ｉの化合物は、１個または２個以上のキ
ラル中心を有しそしてそれ故に種々の光学的に活性な形
態または光学的に不活性な形態で存在することができる
。式Ｉの化合物は、すべてのこれらの形態を包含する。 Ｒ３が、（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）である場合
は、４Ｓ−ヒドロキシ、４Ｓ−アミノ、５Ｓ−アミノ、
４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−アミノおよび４Ｓ，５Ｓ−ジ
アミノエナンチオマーが好ましい（基Ｒ３を有するＣ原
子は４−位に位置しておりそして基Ｘ−（ＮＨ−ＣＨＲ
１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−およ
びＲ２を有するＣ原子は５−位に位置している）。 基Ｒ６は、好ましくはＲ−配位である。

【００４０】上述したシクロアルキルおよびフェニル基
は、好ましくは置換されていないかまたは好ましくは１
〜３個、特に１個または２個の置換分を有する。

【００４１】したがって、本発明は、特に、上述した基
の少なくとも１個が、上述した好ましい意義の１つを有
する式Ｉの化合物に関するものである。若干の好ましい
化合物のグループは、次の付属式Ｉａ〜Ｉｌにより示す
ことができる。

【００４２】Ｉａ　　Ｈ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ
−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３
−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ
）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｂ　　Ｒ９−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ
１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−Ｃ
ＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｃ　　Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ
１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−Ｃ
ＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｄ　　Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−
ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２
−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ
７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｅ　　Ｒ９ＳＯ２−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−Ｃ
Ｒ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ
−Ｗ−Ｒ８； Ｉｆ　　Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−
ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ
−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｇ　　Ｒ１２−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ
２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−
ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８
； Ｉｈ　　Ｒ１０ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｃ
ＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−
ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ
−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｉ　　Ｒ１０Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｃ
ＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−
ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ
−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｊ　　Ｒ１０−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ
２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−
ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８
； Ｉｋ　　Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−
ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−
ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）
ｐ−Ｗ−Ｒ８； Ｉｌ　　Ａ−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ
−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ
４Ｒ５−ＣＨＲ６ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−
Ｗ−Ｒ８。

【００４３】特に好ましい化合物は、次の式の化合物で
ある。 （ａ）　　さらに−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−が、
Ｐｈｅであるかまたは存在しないものであるほかは、式
Ｉａ〜Ｉｌに相当するＩａａ〜Ｉｌａ、 （ｂ）　　さらに−ＮＨ（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−が、βＡ
ｌａであるほかは、式Ｉａ〜ＩｌおよびＩａａ〜Ｉｌａ
に相当するＩａｂ〜ＩｌｂおよびＩａａｂ〜Ｉｌａｂ、
ｃ）　　さらにＲ２が、シクロヘキシルメチルであるほ
かは、式Ｉａ〜Ｉｌ、Ｉａａ〜ＩｌａおよびＩａｂ〜Ｉ
ｌｂに相当するＩａｃ〜Ｉｌｃ、Ｉａａｃ〜Ｉｌａｃお
よびＩａｂｃ〜Ｉｌｂｃ。

【００４４】特に好ましい化合物は、次の式の化合物で
ある。

【００４５】さらにＲ３が（Ｈ、ＯＨ）であるほかは、
式ＩおよびＩａ〜Ｉｌに相当するＩ＊およびＩａ＊〜Ｉ
ｌ＊および他の上述した式に相当する化合物さらにＲ４
およびＲ５が、それぞれＨであるほかは、式ＩおよびＩ
ａ〜Ｉｌに相当するＩ′およびＩａ′〜Ｉｌ′および他
の上述した式に相当する化合物さらにＲ６が、ベンジル
、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、ｐ
−クロロベンジル、またはシクロヘキシルメチルである
ほかは、式ＩおよびＩａ〜Ｉｌに相当するＩ″および１
ａ″〜Ｉｌ″および他の上述した式に相当する化合物 さらに好ましい化合物は、さらに基−（ＮＨ−ＣＨＲ７
−ＣＯ）ｐが、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｅｕ−Ｐｈｅまたは
Ｉｌｅ−Ｖａｌ（特にＩｌｅまたはＬｅｕ）でありそし
て（または）基−Ｗ−Ｒ８が、ＯＨ、ＮＨ２または−Ｎ
Ｈ−ＣＨ２−Ｈｅｔ（特にＡＭＰＡ）である式Ｉの化合
物および上述したすべての式の化合物である。

【００４６】特に好ましい化合物のグループは、Ｘが、
Ｈ、ＡＯ−ＣＯ−（特にＢＯＣ）またはＡ−ＣＯ−（特
にアセチルまたはプロピオニル）であり、−ＮＨ−ＣＲ
１−ＣＯが、Ｐｈｅであり、−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−Ｃ
Ｏが、βＡｌａであり、Ｒ２が、ベンジルまたはイソブ
チルであり、Ｒ３が、（Ｈ、ＯＨ）であり、Ｒ４および
Ｒ５が、それぞれＨであり、Ｒ６が、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジルまたはシクロヘキシルメチルであり、−
（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐが、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌ
ｅ−ＶａｌまたはＬｅｕ−Ｐｈｅであり、−Ｗ−Ｒ８が
、ＯＨ、ＮＨ２またはＡＭＰＡであり、そしてｎが、０
または１である 式Ｉの化合物に相当する。

【００４７】式Ｉの化合物および該化合物を製造するた
めの出発物質は、文献〔例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ
，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｏｆ　　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｇｅｏｒｇ−
Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔのよ
うな標準参考書およびＥＰ−Ａ−４５，６６５、ＥＰ−
Ａ−７７，０２８、ＥＰ−Ａ−７７，０２９、ＥＰ−Ａ
−８１，７８３およびＥＰ−Ａ−２４９，０９６〕に記
載されているようなそれ自体既知の方法によって、特に
該反応に対して既知でありそして適当である反応条件下
で製造される。この点に関して、それ自体既知でありそ
して本明細書に詳述していない変形法を使用することも
できる。

【００４８】また、必要に応じて、出発物質を反応混合
物から単離しないで直接さらに次の反応に付して式Ｉの
化合物を得るようにするために、出発物質を反応系内で
形成させることもできる。

【００４９】式Ｉの化合物は、加溶媒分解、特に加水分
解によりまたは水素化分解により、その官能誘導体から
遊離させることによって、得ることができる。

【００５０】加溶媒分解または水素化分解に対する好ま
しい出発物質は、１個または２個以上の遊離アミノ基お
よび（または）ヒドロキシ基の代りに相当する保護され
たアミノ基および（または）ヒドロキシ基を含有するほ
かは式Ｉに相当する化合物、好ましくはＮ原子に結合し
ているＨ原子の代りにアミノ保護基を有する化合物、例
えばＨｉｓ基の代りにＮ（ｉｍ）−Ｒ′−Ｈｉｓ基（式
中Ｒ′はアミノ保護基、例えばＢＯＭまたはＤＮＰであ
る）を含有するほかは式Ｉに相当する化合物または式Ｘ
−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−
ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＨ（ＮＨＲ１）−ＣＲ４Ｒ５
−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−
Ｒ８の化合物である。

【００５１】さらに、ヒドロキシ基のＨ原子の代りにヒ
ドロキシ保護基を有する出発物質、例えば式Ｘ−（ＮＨ
−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ２−ＣＨＯＲ″−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−Ｃ
Ｏ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８（式中、Ｒ
″はヒドロキシ保護基である）の化合物が、好ましい。

【００５２】いくつかの同一または異なる保護されたア
ミノ基および（または）ヒドロキシ基が、出発物質の分
子中に存在することもできる。存在する保護基が、相互
に異なっている場合は、多くの場合、これらの保護基は
選択的に除去することができる。

【００５３】“アミノ保護基”なる用語は、一般に知ら
れておりそしてこれは、アミノ基を化学反応から保護（
ブロッキング）するのに適し、また分子中の他の箇所で
所望の化学反応を行った後に容易に除去することのでき
る基に関する。このような基の典型的なものは、特に置
換されていないまたは置換されているアシル、アリール
（例えばＤＮＰ）、アルアルコキシメチル（例えばＢＯ
Ｍ）またはアルアルキル基（例えばベンジル、４−ニト
ロベンジル、トリフェニルメチル）である。アミノ保護
基は所望の反応（または反応順序）の後に除去されるの
で、保護基の性質および大きさは、他の点で重要でない
。しかしながら、１〜２０個のＣ原子、特に１〜８個の
Ｃ原子を有する保護基が好ましい。“アシル基”なる用
語は、本発明の方法に関してもっとも広い意味に解釈さ
れるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪族、芳香族
または複素環式カルボン酸またはスルホン酸から誘導さ
れたアシル基、そしてまた特にアルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルおよびアルアルコキシカルボ
ニル基を包含する。この型のアシル基の例は、アルカノ
イル、例えばアセチル、プロピオニル、またはブチリル
、アルアルカノイル、例えばフェニルアセチル、アロイ
ル、例えばベンゾイルまたはトルイル、アリールオキシ
アルカノイル、例えばＰＯＡ、アルコキシカルボニル、
例えばメトキシカルボニル、ＥＴＯＣ、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル、ＩＰＯＣ、ＢＯＣ、２−
ヨードエトキシカルボニル、アルアルキルオキシカルボ
ニル、例えばＣＢＺ、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニルおよびＦＭＯＣである。好ましいアミノ保護基は
、ＢＯＣ、ＤＮＰおよびＢＯＭ、およびさらに、ＣＢＺ
、ＦＭＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

【００５４】“ヒドロキシ保護基”なる用語は、同様に
一般に知られておりそしてこれは、ヒドロキシ基を化学
反応から保護するのに適し、また、分子中の他の箇所で
所望の化学反応を行った後に容易に除去することができ
る基に関する。このような基の典型的なものは、上述し
た置換されていないまたは置換されているアリール、ア
ルアルキルまたはアシル基、さらにまたアルキル基であ
る。ヒドロキシ保護基は所望の化学反応または反応順序
の後に再び除去するので、ヒドロキシ保護基の性質およ
び大きさは、重要でない。１〜２０個のＣ原子、特に１
〜１０個のＣ原子を有する保護基が好ましい。ヒドロキ
シ保護基の例は、とりわけ、第３ブチル、ベンジル、ｐ
−ニトロベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびア
セチルである。ベンジルおよびアセチルが、特に好まし
い。

【００５５】出発物質として使用される式Ｉの化合物の
官能誘導体は、例えば上述した標準参考書および特許出
願に記載されているようなアミノ酸およびペプチドの合
成の慣用の方法によって、例えばメリーフィールドによ
る固相法によって製造することができる。

【００５６】式Ｉの化合物は、使用されている保護基に
よって、例えば強酸、好ましくはトリフルオロ酢酸また
は過塩素酸を使用して式Ｉの化合物の官能誘導体から遊
離される。しかしながら、他の強無機酸、例えば塩酸ま
たは硫酸、強有機カルボン酸、例えばトリクロロ酢酸ま
たはスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸またはｐ−
トルエンスルホン酸もまた使用することができる。常に
必要ではないけれども、追加的な不活性溶剤を存在させ
ることができる。

【００５７】適当な不活性溶剤は、好ましくは有機溶剤
、例えばカルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサン、アミド、例えばＤ
ＭＦ、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、さ
らにまた、アルコール、例えばメタノール、エタノール
またはイソプロパノールおよび水である。さらに、上述
した溶剤の混合物も適している。トリフルオロ酢酸は、
好ましくは他の溶剤の添加なしに過剰な量で使用されそ
して過塩素酸は、９：１の比の酢酸および７０％過塩素
酸の混合物の形態で使用される。開裂に対する反応温度
は、好ましくは約０°と約５０°との間にある。反応は
、好ましくは１５°と３０゜との間の温度（室温）で行
われる。

【００５８】ＢＯＣ基は、例えば好ましくは、ジクロロ
メタン中の４０％トリフルオロ酢酸または１５〜３０°
でジオキサン中の約３〜５ＮＨＣｌを使用して除去する
ことができる。ＦＭＯＣ基は、１５〜３０°でＤＭＦ中
のジメチルアミン、ジエチルアミンまたはピペリジンの
約５〜２０％溶液を使用して除去することができる。Ｄ
ＮＰ基は、また、例えば１５〜３０°でＤＭＦ／水中の
２−メルカプトエタノールの約３〜１０％溶液を使用し
て除去される。

【００５９】水素化分解により除去できる保護基（例え
ばＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例えば触媒（例
えば、好ましくは炭素のような支持体上に支持されたパ
ラジウムのような貴金属触媒）の存在下において水素で
処理することによって、除去することができる。この場
合における適当な溶剤は、上述した溶剤、特に例えば、
メタノールまたはエタノールのようなアルコールまたは
ＤＭＦのようなアミドである。水素化分解は、一般に約
０〜１００°の間の温度および約１〜２００バールの間
の圧力下、好ましくは２０〜３０°および１〜１０バー
ル下で行われる。ＣＢＺ基は、例えば２０〜３０°でメ
タノール中で５〜１０％Ｐｄ−Ｃを使用して容易に水素
化分解される。

【００６０】式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分（
式ＩＩ）およびヒドロキシルまたはアミノ成分（式ＩＩ
Ｉ）からの直接的縮合（ペプチド合成）により得ること
もできる。適当なカルボン酸成分は、例えば次の式の化
合物である。

【００６１】（ａ）　　Ｘ−ＯＨ、（ｂ）　　Ｘ−（Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＯＨ、（ｃ）　　Ｘ−（ＮＨ
−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＯＨ
、（ｄ）　　Ｘ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−
（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４
Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯＯＨ、または（ｅ）　　Ｘ−（Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−
ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ
−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−ＯＨ。

【００６２】適当なヒドロキシルまたはアミノ成分は、
次の部分式の化合物である。（ａ）　　Ｈ−（ＮＨ−Ｃ
ＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−
ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８、（ｂ）Ｈ２Ｎ−（
ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ
５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ
−Ｒ８、（ｃ）　　Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４
Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−
Ｗ−Ｒ８、（ｄ）　　Ｈ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ
−Ｗ−Ｒ８または（ｅ）　　Ｈ−Ｗ−Ｒ８。

【００６３】この場合において、反応は、好ましくは例
えば上述したＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｖｏｌｕｍｅ１
５／ＩＩ、１〜８０６頁（１９７４）に記載されている
ようなペプチド合成の慣用方法によって行われる。これ
らの方法は、また、Ｗ＝Ｏの場合に（ｅ）による縮合に
適用することができる。この場合においては、エステル
が形成される。

【００６４】反応は、好ましくは、約−１０〜４０°、
好ましくは０〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、例え
ばジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素、ＴＨＦ
またはジオキサンのようなエーテル、ＤＭＦまたはジメ
チルアセトアミドのようなアミドまたはアセトニトリル
のようなニトリル中において、脱水剤、例えばＤＣＣＩ
またはＤＡＰＥＣＩのようなカルボジイミド、さらに、
プロパンホスホン酸無水物　　（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ
．９２、１２９（１９８０）参照）、ジフェニルホスホ
リルアジドまたは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニ
ル−１，２−ジヒドロキノリンの存在下で行われる。

【００６５】ＩＩまたはＩＩＩの代りに、これらの物質
の適当な反応性誘導体、例えば反応性基が、一時的に保
護基によりブロックされた化合物もまた、反応に使用す
ることができる。酸誘導体ＩＩは、例えばその活性エス
テルの形態で使用することができそしてこのものは、好
ましくは例えばＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロキシ−サクシ
ンイミドの添加によって反応系内で形成される。

【００６６】式ＩＩおよび式ＩＩＩの出発物質は、大部
分既知である。これらの物質が、未知である場合は、こ
れらの物質は、既知方法、例えば上述した縮合および保
護基の除去の方法により製造することができる。

【００６７】必要に応じて、式Ｉの化合物中の官能的に
変性されたアミノ基および（または）ヒドロキシ基は、
上述した方法の一つの方法による加溶媒分解または水素
化分解により、遊離させることができる。

【００６８】すなわち、例えば、Ｒ１２−ＣｘＨ２ｘ−
Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、ＡｃＮＨ−またはＡＯＯＣ−基を含
有する式Ｉの化合物は、上述した方法の一つの方法によ
る選択的加溶媒分解によって、上述した基の代りにＨ２
Ｎ−またはＨＯＯＣ−基を含有する式Ｉの相当する化合
物に変換することができる。ＡＯＯＣ−基は、例えば、
０〜４０°、好ましくは１０〜３０°の間の温度で水−
ジオキサン中でＮａＯＨまたはＫＯＨを使用して加水分
解することができる。

【００６９】また、遊離の第１または第２アミノ基を含
有する式Ｉの化合物を、アシル化することもできる。す
なわち、特に、ＸがＨである式Ｉの化合物を、好ましく
は−１０〜＋３０°の間の温度で、ＴＨＦのような不活
性溶剤および（または）ピリジンまたはトリエチルアミ
ンのような塩基の存在下において、式Ｘ−ＣｌまたはＸ
−Ｂｒ（式中、ＸはＨとは異なる基である）のアシル化
剤と反応させることができる。

【００７０】さらに、式Ｉ（Ｒ３＝Ｏ）のケト化合物を
、例えば−１０〜＋３０°の間の温度で、メタノールの
ような不活性溶剤中で、同時的にペプチドカルボニル基
を還元しないＮａＢＨ４のような複合金属水素化物で、
式Ｉ〔Ｒ３＝（Ｈ、ＯＨ）〕の化合物に還元することが
できる。

【００７１】式Ｉ（Ｒ３＝Ｏ）のケト化合物は、また、
還元的アミノ化によって、式Ｉ（Ｒ３＝Ｈ、ＮＨ２）の
化合物に変換することができる。還元的アミノ化は、１
工程または２以上の工程で行うことができる。すなわち
、例えば上述したケト化合物を、好ましくは約０〜５０
°、特に１５〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、例え
ばメタノールのようなアルコール中でアンモニウム塩、
例えば酢酸アンモニウムおよびＮａＣＮＢＨ３で処理す
ることができる。さらに、はじめに慣用の方法でヒドロ
キシルアミンを使用して上述したケト化合物をオキシム
に変換しそして例えばラネーニッケル上の接触水素添加
によってこのオキシムをアミンに変換することができる
。

【００７２】必要に応じて、Ｒ８がＨではない基、特に
Ａである式Ｉのエステルを加水分解して、例えば約０〜
＋３０°の間の温度で、メタノールまたはエタノールの
ような低級アルコール中で、例えば水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムを用いて加水分解してＲ５＝Ｈであ
る式Ｉの相当する酸を形成させることができる。反対に
、式ＩにおいてＲ８がＨではない酸をエステル化し、例
えば、約０〜＋３０゜の間の温度で、炭酸カリウムのよ
うな塩基の存在下ＤＭＦのような不活性溶剤中で、例え
ばジオキサン中のジアゾメタンのようなジアゾアルカン
または沃化メチルまたは臭化イソプロピルのようなハロ
ゲン化アルキルを使用してエステル化して、Ｒ５がＡで
ある式Ｉの相当するエステルを得ることができる。

【００７３】式Ｉの塩基は、酸を使用してそれぞれの酸
付加塩に変換することができる。この反応に対する適当
な酸は、特に生理学的に許容し得る塩を与える酸である
。すなわち無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化
水素酸のようなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のような
燐酸、スルファミン酸、そしてさらに、有機酸、特に脂
肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一
塩基性または多塩基性のカルボン酸、スルホン酸または
硫酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオ
ン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、
ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコ
チン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホ
ン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。生理
学的に許容し得ない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、
式Ｉの化合物の単離および（または）精製に対して使用
することができる。

【００７４】式Ｉの新規な化合物およびその生理学的に
許容し得る塩は、これらの化合物を、少なくとも１種の
賦形剤または補助剤および必要に応じて１種または２種
以上の他の活性化合物と一緒に、適当な投与形態にする
ことによって、医薬製剤の製造に使用することができる
。このようにして得られた製剤は、ヒト用または家畜用
の医療における医薬として使用することができる。適当
な賦形剤は、経腸投与（例えば経口投与または直腸投与
）、または非経口投与または吸入スプレーの形態の投与
に適しそして本発明の新規な化合物と反応しない有機ま
たは無機の物質、例えば水、植物油、ベンジルアルコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテ
ートおよび他の脂肪酸グリセリド、ゼラチン、大豆レシ
チン、炭水化物、例えばラクトースまたは澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルクまたはセルロースである。 経口投与に対しては、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル、
シロップ、ジュースまたは滴下剤が使用される。エンテ
リックコーチングまたはカプセルシェルを有する被覆錠
剤およびカプセルが、特に重要である。坐剤は、直腸投
与に対して使用されそして溶液、好ましくは油性または
水性溶液および懸濁液、乳濁液またはインプラントは、
非経口投与に対して使用される。吸入スプレーとしての
投与に対しては、プロペレラントガス混合物（例えばフ
ルオロクロロ炭化水素）に溶解または懸濁された活性化
合物を含有するスプレーを使用することができる。 この場合における活性化合物は、好ましくは微小化形態
で使用されそして１種または２種以上の追加的な生理学
的に許容し得る溶剤、例えばエタノールを存在させるこ
とができる。吸入溶液は、慣用の吸入器の助けにより投
与することができる。本発明の新規な化合物は、また、
凍結乾燥しそして得られた凍結乾燥品を、例えば注射用
製剤の製造に使用することができる。上述した製剤は、
滅菌することができそして（または）補助剤、例えば防
腐剤、安定剤および（または）湿潤剤、乳化剤、滲透圧
に影響を与える塩、緩衝物質、着色剤および（または）
風味料を含有することができる。必要に応じて、これら
の製剤は、また、１種また２種以上の他の活性化合物、
例えば１種または２種以上のビタミンを含有することも
できる。

【００７５】本発明による物質は、一般に、他の既知の
商業的に入手できるペプチドと同様に、好ましくは１投
与単位当り約１０ｍｇ〜１ｇ、特に５０〜５００ｍｇの
間の投与量で投与される。１日当りの投与量は、好まし
くは体重１ｋｇ当り約０．２〜２０ｍｇ、特に１〜１０
ｍｇの間にある。しかしながら、それぞれの特定の患者
に対する具体的な投与量は、広い種々の因子、例えば使
用される具体的な化合物の活性度、年令、体重、一般的
な健康状態、性別、食事、投与の回数および投与方法、
排泄速度、医薬の組み合わせおよび治療を適用する特定
の病気の程度に依存する。非経口投与が好ましい。レニ
ン−依存性高血圧および高アルドステロン症ならびにＨ
ＩＶ感染は、特に体重１ｋｇ当り約０．２〜２０ｍｇ、
好ましくは１〜１０ｍｇの間の投与量の投与によって、
有効に治療される。診断の目的に対しては、本発明の新
規な化合物は、好ましくは体重１ｋｇ当り約０．１〜１
０ｍｇの間の個々の投与量において投与することができ
る。

【００７６】上述した説明および下記の説明において、
温度は、すべて℃で示される。以下の例において、“慣
用の処理”とは、必要に応じて水を加え、ｐＨを最終生
成物の構成によって２〜８の間に調節し、混合物を酢酸
エチルまたはジクロロメタンで抽出し、有機相を分離し
、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発し、次に残留物
をシリカゲル上のクロマトグラフィー処理および（また
は）結晶化により精製することを意味する。

【００７７】Ｒｆ＝移動相として石油エーテル／第３ブ
チルメチルエーテル（６：４）を使用したシリカゲル上
の薄層クロマトグラフィーにより測定したＲｆ値。

【００７８】例　　１ ２Ｒ−ベンジル−５Ｓ−〔第３ブトキシカルボニル−Ｌ
−（Ｎ−ｉｍｉベンジルオキシメチルヒスチジル）−β
−アラニルアミノ〕−４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニル
ヘキサノイル−１−イソロイシン−Ｎ−（４−アミノ−
２−メチル−５−ピリミジニルメチル）アミド〔＝“３
Ｓ−（ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−βＡｌａ
−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ”；例３と同様にしてＢ
ＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−βＡｌａ−ＯＨと
Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡとの縮合により得るこ
とができる〕１ｇを、エタノール３０ｍｌに溶解しそし
て２０゜および１バール下で１０％Ｐｄ−Ｃ０．３ｇ上
で、Ｈ２吸収が止むまで水素添加し、混合物を濾過しそ
して蒸発しそしてシリカゲル上のクロマトグラフィー精
製後に、２Ｒ−ベンジル−５Ｓ−（第３ブトキシカルボ
ニル−Ｌ−ヒスチジル−β−アラニルアミノ）−４Ｓ−
ヒドロキシ−６−フェニルヘキサノイル−Ｌ−イソロイ
シン−Ｎ−（４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニ
ルメチル）アミド（“ＢＯＣ−Ｈｉｓ−βＡｌａ−ＡＢ
ＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ”）を得る。

【００７９】例　　２ ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−βＡｌａ−ＡＢ
ＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ〔例３と同様にして、ＢＯＣ−
（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−βＡｌａ−ＯＨとＨ−Ａ
ＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡとの縮合によって得ることが
できる〕１ミリモル、２−メルカプトエタノール２ｇ、
ＤＭＦ２０ｍｌおよび水２０ｍｌの混合物を、２０°で
撹拌しながらＮａ２ＣＯ３水溶液を使用してｐＨ８に調
節しそして混合物を２０°でさらに２時間撹拌する。慣
用の処理を行って、ＢＯＣ−Ｈｉｓ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡを得る。

【００８０】例　　３ ジクロロメタン６０ｍｌ中のＢＯＣ−βＡｌａ−ＯＨ１
．８９ｇの溶液を、Ｎ−メチルモルホリン１．０１ｇで
処理する。Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２５．
７２ｇ、ＨＯＢｔ１．３５ｇおよびジクロロメタン５０
ｍｌ中のＤＣＣＩ２．０６ｇの溶液を撹拌しながら加え
、混合物を０〜５°で１２時間撹拌し、沈殿したジシク
ロヘキシル尿素を濾去しそして濾液を蒸発する。 慣用の処理を行って、ＢＯＣ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｌ
ｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を得る。ｍ．ｐ．２１７゜。

【００８１】例　　４ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨ３．３６ｇおよびＮ−
（５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−４Ｓ−ヒドロキシ−
６−フェニルヘキサノイル）−Ｌ−イソロイシン−Ｎ−
（４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルメチル）
アミド〔“Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ”；メチル
４Ｓ−ＢＯＣ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキシ−５−フェニ
ルペンタノエート（“ＢＯＣ−ＡＨＰＰ−ＯＭｅ”）を
アセトンジメチルケタールと反応させてメチル４Ｓ−ベ
ンジル−３−ＢＯＣ−２，２−ジメチル−オキサゾリジ
ン−５Ｓ−アセテートを得、ジイソブチルアルミニウム
水素化物で還元して４Ｓ−ベンジル−３−ＢＯＣ−５Ｓ
−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−オキ
サゾリジンを得、相当するメシレートをジメチルスルホ
キシド中でＮａＣＮと反応させて４Ｓ−ベンジル−３−
ＢＯＣ−５Ｓ−（２−シアノエチル）−２，２−ジメチ
ル−オキサゾリジンを得、臭化ベンジル／Ｌｉジイソプ
ロピルアミドでベンジル化して４Ｓ−ベンジル−３−Ｂ
ＯＣ−５Ｓ−（２−シアノ−３−フェニルプロピル）−
２，２−ジメチルオキサゾリジンを得、ＫＯＨ／メタノ
ールで加水分解して２−ベンジル−３−（４Ｓ−ベンジ
ル−３−ＢＯＣ−２，２−ジメチル−５Ｓ−オキサゾリ
ジニル）プロピオン酸（Ｒｆ０．３０）を得、エナンチ
オマーのクロマトグラフィー分離を行い、ＤＡＰＥＣＩ
、ＨＯＢｔおよびＮ−メチルモルホリンの存在下で２Ｒ
−ベンジルエナンチオマーをＨ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡと反
応させて２Ｒ−ベンジル−３−（４Ｓ−ベンジル−３−
ＢＯＣ−２，２−ジメチル−５Ｓ−オキサゾリジニル）
−プロピオニル−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ジクロロメタン／
メタノール（９３：７）中におけるＲｆ０．３８）を得
そしてジオキサン中ＨＣｌで環開裂することにより得る
ことができる〕のジヒドロ−クロライド６．１９ｇを、
ＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、この溶液を５０°に冷却し
、ＨＯＢｔ１．３５ｇ、Ｎ−メチルモルホリン３．０３
ｇおよびＤＡＰＥＣＩ塩酸塩１．６４ｇを撹拌しながら
加えそして次に混合物を２０°で２４時間撹拌する。こ
の溶液を濃縮しそして希Ｎａ２ＣＯ３溶液に滴加する。 得られたＮ−（２Ｒ−ベンジル−５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−βＡｌａ−アミノ−４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニル
ヘキサノイル）−Ｌ−イソロイシン−Ｎ−（４−アミノ
−２−メチル−５−ピリミジニルメチル）−アミド（“
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
Ａ”）を濾去し、水で洗滌しそして乾燥する。 ｍ．ｐ．２１３°。

【００８２】同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
ＯＨを、Ｈ−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡと縮合
させることによって、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓ
ｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２１８°）、
Ｈ−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−ＯＭｅと縮合さ
せることによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓｏＡ
ＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−ＯＭｅ（ｍ．ｐ．２０６°）
、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２と縮合させる
ことによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｌ
ｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（ｍ．ｐ．２２３゜）、Ｈ−ｉｓ
ｏＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２と縮合させること
によってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−
Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（ｍ．ｐ．２０１°）、Ｈ−Ａ
ＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ〔ＢＯＣ−ロイシナル、４−
ＢＯＣ−アミノ−６−メチル−１−フェニルヘプタン−
３−オール、３−ＢＯＣ−４Ｓ−イソブチル２，２−ジ
メチル−５Ｓ−（２−フェニルエチル）オキサゾリジン
、３−（３−ＢＯＣ−４Ｓ−イソブチル−２，２−ジメ
チル−５Ｓ−オキサゾリジニル）プロピオン酸、そのメ
チルエステル、２Ｒ−ベンジル−３−（３−ＢＯＣ−４
Ｓ−イソブチル−２，２−ジメチル−５Ｓ−オキサゾリ
ジニル）プロピオン酸（Ｒｆ０．２８）およびそのＩｌ
ｅ−ＡＭＰＡ誘導体（Ｒｆ０．３５）を経て得ることが
できる〕と縮合させることによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２４
°）、Ｈ−ｉｓｏＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡと縮合さ
せることによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓｏＡ
ＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２０３°）、Ｈ−
ＡＣＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ〔２Ｒ−シクロヘキシルメ
チル−３−（３−ＢＯＣ−４Ｓ−イソブチル−２，２−
ジメチル−５Ｓ−オキサゾリジニル）プロピオン酸（Ｒ
ｆ０．２８）を経て得ることができる〕と縮合させるこ
とによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＣＨＭ−Ｉｌ
ｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１９１°）、Ｈ−ＡＨＭＡ−Ｉ
ｌｅ−ＡＭＰＡ〔３−（４Ｓ−ベンジル−３−ＢＯＣ−
２，２−ジメチル−５Ｓ−オキサゾリジニル）−２Ｒ−
ｐ−メトキシベンジル−プロピオン酸（Ｒｆ０．３１）
およびそのＩｌｅ−ＡＭＰＡ誘導体（Ｒｆ０．３５）を
経て得ることができる〕と縮合させることによってＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＭＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（
ｍ．ｐ．２２６°）、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭＰＡ
と縮合させることによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２３°）、Ｈ
−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（５−テトラゾリル）−２Ｓ
−メチルブチル〕−アミドと縮合させることによってＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（５
−テトラゾリル）−２Ｓ−メチルブチル〕−アミド、Ｈ
−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミ
ドと縮合させることによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミ
ド、５Ｓ−アミノ−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｒ−ｐ−ヒド
ロキシベンジル−６−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−
ＡＭＰＡと縮合させることによって５Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｒ−
ｐ−ヒドロキシベンジル−６−フェニルヘキサノイル−
Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ｐ−クロロベ
ンジル−４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサノイル
−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡと縮合させることによって５Ｓ−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−２Ｒ−ｐ−クロ
ロベンジル−４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサノ
イル−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００８３】例　　５ 例４と同様にして、フェノキシ酢酸（“ＰＯＡ−ＯＨ”
）およびＨ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ａ
ＭＰＡ（ＢＯＣ基の開裂によってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡから得ることができ
る）から、ＰＯＡ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌ
ｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００８４】同様にして、キノリン−２−カルボン酸お
よびＨ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡから、
キノリン−２−カルボニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌ
ｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００８５】例　　６ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨおよびＨ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（Ｈ−ＡＢＨＰ−
Ｉｌｅ−ＡＭＰＡおよびＢＯＣ−βＡｌａ−ＯＨからの
生成物を引続きそのＢＯＣ基を開裂させることにより得
ることができる）から、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−Ａ
ＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２１３°）が得ら
れる。

【００８６】同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨを使用して４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００８７】例　　７ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−ＯＨおよびＨ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡから、ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、ｍ．ｐ
．２１３℃が得られる。

【００８８】同様にして、Ｈ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡから、
ＢＯＣ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−ＯＨを使用してＢＯＣ−
βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２
７°）、ＢＯＣ−βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−ＯＨを使
用してＢＯＣ−βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ａ
ＭＰＡ（ｍ．ｐ．１８７°）、アセチル−βＡｌａ−Ａ
ＢＨＰ−ＯＨを使用してアセチル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ
−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２５°）、アセチル−
βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−ＯＨを使用してアセチル−
βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ
．２１４°）、プロピオニル−βＡｌａＡ−ＡＢＨＰ−
ＯＨを使用してプロピオニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉ
ｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２４４°）、４−アセトアミ
ドブチリル−ＡＢＨＰ−ＯＨを使用して４−アセトアミ
ドブチリル−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、ＣＢＺ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−ＯＨを使用してＣＢＺ−βＡｌａ−
ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、モルホリノカルボニル−
βＡｌａ−ＡＢＨＰ−ＯＨを使用してモルホリノカルボ
ニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−ＡＢＨＰ−ＯＨを使用して４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉ
ｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００８９】例　　８ 例４と同様にしてＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ
−Ｉｌｅ−ＯＨおよび４−アミノ−５−アミノメチル−
２−メチルピリミジン（“Ｈ−ＡＭＰＡ”）から、ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（
ｍ．ｐ．２１３°）が得られる。

【００９０】同様にして、２−アミノ−３−アミノメチ
ル−５，６−ジメチルピラジンを使用してＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−アミノ−
５，６−ジメチル−３−ピラジニルメチル）アミド、３
−アミノメチルピリジンを使用してＢＯＣ−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（３−ピリジルメチル
）アミドが得られる。

【００９１】同様にして、Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−
ＯＨから、１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
Ｓ−メチルブチルアミンを使用してＡｃ−βＡｌａ−Ａ
ＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２Ｓ−メチルブチル〕アミド、１Ｓ−（５−テトラゾ
リル）−２Ｓ−メチルブチルアミンを使用してＡｃ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（５−テトラゾリル）
−２Ｓ−メチルブチル〕アミドが得られる。

【００９２】同様にして、Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−
Ｉｌｅ−ＯＨからＨ−ＡＭＰＡを使用してＡｃ−βＡｌ
ａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２５°）
、２−アミノ−３−アミノメチル−５，６−ジメチルピ
ラジンを使用してＡｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−
Ｎ−（２−アミノ−５，６−ジメチル−３−ピラジニル
メチル）アミド、３−アミノメチルピリジンを使用して
Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミドが得られる。

【００９３】例　　９ ジオキサン中の４ＮＨＣｌ　　２０ｍｌ中のＢＯＣ−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ１ｇの溶液を、２
０°で３０分撹拌しそしてそれから蒸発する。これによ
って、ジ塩酸塩としてＨ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ
−ＡＭＰＡが得られる。ｍ．ｐ．１６８°。

【００９４】例　　１０ ジクロロメタン２０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸２０ｍ
ｌ中のＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−
ＡＭＰＡ１ｇの溶液を、２０゜で１時間撹拌しそしてそ
れから蒸発する。トリフルオロ酢酸塩としてＨ−Ｐｈｅ
−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００９５】同様にして、相当する４−ＢＯＣ−アミノ
化合物から、４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００９６】例　　１１ （ａ）　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ
−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−ＯＭｅ１ｇ、ジオキサン５０ｍｌお
よび２ＮＮａＯＨ水溶液２０ｍｌの混合物を、２０゜で
３時間撹拌する。混合物を慣用の方法で処理しそしてＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｖ
ａｌ−ＯＨを得る。

【００９７】（ｂ）　　（ａ）により得られた粗製の酸
を、ＤＭＦ２５ｍｌ、沃化イソプロピル１ｍｌおよびＫ
２ＣＯ３２００ｍｇと一緒に２４時間撹拌する。混合物
を慣用の方法で処理しそしてＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−ｉｓｏＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−イソプロピルエス
テルを得る。

【００９８】例　　１２ 例１と同様にしてＣＢＺ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ
−ＡＭＰＡの水素化分解により、Ｈ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【００９９】例　　１３ （ａ）　　Ｈ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ
６１７ｍｇを、ＴＨＦ２５ｍｌに溶解する。ＴＨＦ３ｍ
ｌ中のメタンスルホニルクロライド１１７ｍｇの溶液を
、撹拌しながら滴加する。この混合物を、２０°でさら
に３時間撹拌しそして慣用の方法で処理してメタンスル
ホニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡを得る
。

【０１００】（ｂ）　　同様にして、イソプロピルスル
ホニルクロライドを使用して、イソプロピルスルホニル
−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡが得られる。

【０１０１】（ｃ）　　同様にして、塩化アセチルを使
用してアセチル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
Ａ（ｍ．ｐ．２２５°）が得られる。

【０１０２】例　　１４ （ａ）　　例３と同様にして、ＢＯＣ−βＡｌａ−ＯＨ
および５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−４−オキソ−６
−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−ＯＭｅから、２Ｒ−
ベンジル−５Ｓ−ＢＯＣ−βＡｌａ−アミノ−４−オキ
ソ−６−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−ＯＭｅが得ら
れる。

【０１０３】（ｂ）　　メタノール２５ｍｌ中の上記ケ
トエステル１ｇの溶液を、２０°および１バール下で１
０％Ｐｄ−Ｃ０．１ｇ上でＨ２の吸収が完了するまで水
素添加する。濾過および蒸発後、２Ｒ−ベンジル−５Ｓ
−ＢＯＣ−βＡｌａ−アミノ−４Ｒ−および−４Ｓ−ヒ
ドロキシ−６−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−ＯＭｅ
の混合物を得る。この混合物は、シリカゲル上で分離す
ることができる。

【０１０４】例　　１５ メタノール５ｍｌおよび水５ｍｌ中の例１４（ａ）によ
り得ることのできるケトエステル６０９ｍｇおよびＮａ
２ＣＯ３１．４３ｇの溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸
塩７０ｍｇで処理しそして２０°で１４時間撹拌する。 沈殿したオキシムを濾去し、乾燥し、メタノール１０ｍ
ｌに溶解しそして２０°および５バール下でラネーニッ
ケル０．４ｇ上で水素添加する。触媒を濾去し、濾液を
蒸発しそして得られた４Ｒ−および４Ｓ−アミノ−２Ｒ
−ベンジル−５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ
−６−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−ＯＭｅの混合物
を、シリカゲル上で分離する。

【０１０５】例　　１６ 例４と同様にして、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メチル−ブチル〕−
アミドをＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨと縮合させる
ことによってＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ
−〔１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メ
チル−ブチル〕−アミド（ｍ．ｐ．１９７°）、Ａｃ−
βＡｌａ−ＯＨと縮合させることによってＡｃ−βＡｌ
ａ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２Ｓ−メチル−ブチル〕−アミド（ｍ．ｐ．１
９１°）が得られる。

【０１０６】同様に、Ｈ−ＡＢＨＭ−Ｎ−〔１Ｓ−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メチル−ブチル〕
−アミドから、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨを使用
して、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＭ−Ｎ−〔１
Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メチル−
ブチル〕−アミド（ｍ．ｐ．１９０°）、Ａｃ−βＡｌ
ａ−ＯＨを使用してＡｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＭ−Ｎ−〔
１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メチル
−ブチル〕−アミド（ｍ．ｐ．１７７°）が得られる。

【０１０７】同様にして、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭ
ＰＡから４−ＢＯＣ−アミノ−酪酸を使用して４−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ブチリル−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（
ｍ．ｐ．２１８°）、ベンゾイル−βＡｌａ−ＯＨを使
用してベンゾイル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭ
ＰＡ（ｍ．ｐ．２２２°）、４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ア
ミノ）−酪酸を使用して４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−アミノ
）−ブチリル−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．
１９８°）、（２−ＢＯＣ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−イソキノリン−３−カルボニル）−βＡｌａ−Ｏ
Ｈを使用して（２−ＢＯＣ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−イソキノリン−３−カルボニル）−βＡｌａ−Ａ
ＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１７６°）が得ら
れる。

【０１０８】同様にして、Ｈ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭ
ＰＡから、Ａｃ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＡＣ−βＡ
ｌａ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２５０°
）、ＣＢＺ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＣＢＺ−βＡｌ
ａ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２０１°）
、ＢＯＣ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＢＯＣ−βＡｌａ
−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．２２９°）が
得られる。

【０１０９】同様にして、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭ
ＰＡからＡｃ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＡｃ−βＡｌ
ａ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１６４°）
、ＣＢＺ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＣＢＺ−βＡｌａ
−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１８１°）、
ベンゾイル−βＡｌａ−ＯＨを使用してベンゾイル−β
Ａｌａ−ＡＢＨＰ−Ｌｅｕ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１９５
°）が得られる。

【０１１０】同様にして、Ａｃ−βＡｌａ−ＯＨおよび
５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ｐ−クロロベンジル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−６−フェニルヘキサノイル−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ
から、５Ｓ−（Ａｃ−βＡｌａアミノ）−２Ｒ−ｐ−ク
ロロベンジル−４Ｓ−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサ
ノイル−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１７６°）が得ら
れる。

【０１１１】同様にして、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−
（１，３−ジチアン−２−イル）−２Ｓ−メチル−ブチ
リル〕−アミドから、Ａｃ−βＡｌａ−ＯＨを使用して
Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ−〔１Ｓ−（１，３−ジ
チアン−２−イル）−２Ｓ−メチル−ブチル〕−アミド
（ｍ．ｐ．１８７°）、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−Ｏ
Ｈを使用してＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ
−〔１Ｓ−（１，３−ジチアン−２−イル）−２Ｓ−メ
チル−ブチル〕−アミド　　（ｍ．ｐ．１９３°）が得
られる。

【０１１２】同様にして、Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−
（２−ベンズイミダゾリル−メチル）−アミドから、Ａ
ｃ−βＡｌａ−ＯＨを使用してＡｃ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−ベンズイミダゾリル−メチル）
−アミド（ｍ．ｐ．２２７°）、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−ＯＨを使用してＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢ
ＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−ベンズイミダゾリル−メチル
）−アミド（ｍ．ｐ．２２５°）が得られる。

【０１１３】同様にして、Ｈ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉ
ｌｅ−ＡＭＰＡから、ピコリン酸を使用して２−ピリジ
ルカルボニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ
（ｍ．ｐ．１９３°）、ニコチン酸を使用して３−ピリ
ジルカルボニル−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
Ａ（ｍ．ｐ．１８５°）、キノリン−３−カルボン酸を
使用して３−キノリニルカルボニル−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ（ｍ．ｐ．１８７°）が得られる
。

【０１１４】同様にして、Ａｃ−βＡｌａ−ＯＨおよび
Ｈ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ｎ−（２−キノリニル−メチル
）−アミドから、Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−
Ｎ−（２−キノリニル−メチル）−アミド（ｍ．ｐ．２
１４°）が得られる。

【０１１５】例　　１７ 例９と同様にして、ジオキサン中のＨＣｌを使用して、
上述した相当するＢＯＣ化合物から、Ｈ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、ジ塩酸塩（ｍ．ｐ
．１６４°）、Ｈ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｎ−
〔１Ｓ−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２Ｓ−メチ
ル−ブチル〕−アミド、ジ塩酸塩（ｍ．ｐ．１７６°）
、（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３
−カルボニル）−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
Ａ、ジ塩酸塩（ｍ．ｐ．２０３°）、Ｈ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、ジ塩酸塩（ｍ．ｐ
．２２４°）が得られる。

【０１１６】以下の例は、医薬製剤に関するものである
。 例Ａ：錠剤 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
Ａ１ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、とうもろこし澱粉１．２
ｋｇ、タルク２００ｇおよびステアリン酸マグネシウム
１００ｇの混合物を、それぞれの錠剤が活性化合物１０
０ｍｇを含有するような方法で、慣用の方法で圧縮して
錠剤を得る。

【０１１７】例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を例Ａと同様にして圧縮形成させそして次にシュク
ロース、とうもろこし澱粉、タルク、トラガントゴムお
よび着色剤のコーチングで慣用の方法で被覆する。

【０１１８】例Ｃ：カプセル Ａｃ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ５００ｇ
を、それぞれのカプセルが、活性化合物５００ｍｇを含
有するような方法で、慣用の方法で硬質ゼラチンカプセ
ルに充填する。

【０１１９】例Ｄ：注射バイアル 二重に蒸留した水４リットル中のＨ−βＡｌａ−ＡＢＨ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、ジ塩酸塩１００ｇの溶液を、２
Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調節し、滅菌濾過しそして注射バ
イアルに注入する。この溶液を滅菌条件下で凍結乾燥し
そしてバイアルを滅菌方法で密閉する。それぞれの注射
バイアルは活性化合物１００ｍｇを含有する。

【０１２０】例Ｅ：坐剤 ＢＯＣ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ５０ｇ
の混合物を大豆レシチン１０ｇおよびココアバター１４
０ｇと一緒にとかし、型に注入しそして冷却する。それ
ぞれの坐剤は、活性化合物２５０ｍｇを含有する。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式Ｉ Ｘ−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ
   −ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ
   ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−Ｗ−Ｒ８　　
   　　　　Ｉ〔式中、Ｘは、Ｈ、Ｒ９−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−
   ＣＯ−、Ｒ９−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ９−ＣｍＨ
   ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−ＳＯ２−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃｍ
   Ｈ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１２−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−
   ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１０ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ
   −、Ｒ１０Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１０−Ｏ−
   （ＣＨ２−ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−またはＡ
   ３Ｎ＋ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ａｎ−であり、Ｗは、Ｏまた
   はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、
   それぞれ、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈ
   ｅｔ−アルキル、３〜７個のＣ原子を有するシクロアル
   キル（この基は、置換されていないかまたは１個または
   複数個のＡ、ＡＯおよび（または）Ｈａｌにより置換さ
   れている）、４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキ
   ルアルキル、それぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシ
   クロアルキルまたはトリシクロアルキル、またはそれぞ
   れ８〜１８個のＣ原子を有するビシクロアルキルアルキ
   ルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、Ｒ３は、
   （Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ２）または＝Ｏであり、Ｒ４
   、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれＨまたはＡで
   あり、Ｒ６は、Ａｒ−アルキルまたは４〜１１個のＣ原
   子を有するシクロアルキルアルキルであり、Ｒ１０Ｒ１
   １Ｎは、また、置換されていないピロリジノ、ピペリジ
   ノ、モルホリノまたはピペラジノ基であるかまたはＡ、
   ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ
   −ＣｘＨ２ｘ−Ｏ−Ｒ９、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ
   −Ｒ９、ヒドロキシアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
   ＯＮＨ２、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ
   −アルキル、Ａ３Ｎ＋アルキルＡｎ−、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニ
   ジニルアルキルにより置換されているピロリジノ、ピペ
   リジノ、モルホリノまたはピペラジノ基であり、Ｒ１２
   は、Ｈ、Ａ、Ａｒ−アルキルまたはＣＮであり、ａは、
   ２または３であり、ｍおよびｘは、それぞれ、０、１、
   ２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、ｎ
   、ｐおよびｒは、０、１、２または３であり、Ａｒは、
   置換されていないフェニルであるか、または１個または
   複数個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ヒ
   ドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ
   、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、Ｓ
   Ｏ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯ
   ＮＨ２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ
   ２Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−および（ま
   たは）グアニジニルアルキルにより置換されているフェ
   ニルであるか、または置換されていないナフチルであり
   、Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび（または）Ｓ原子
   を有する飽和または不飽和の５−員または６−員の複素
   環式基であり、この基はベンゼン環に融合していてもよ
   くそして（または）１個または複数個のＡ、ＯＡ、Ｈａ
   ｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、カルボニル酸素、ＮＨ２、
   ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯＯＡ、ＮＨＣＯ
   ＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ２Ａｒ、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、Ｓ
   Ａ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ
   Ａ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、Ａｒ、Ａ
   ｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシアルキル
   、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキ
   ル、および（または）Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−により
   置換されていてもよくそして（または）Ｎおよび（また
   は）Ｓ異種原子は、また、オキシド化されていてもよく
   、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたＩであり、Ａｃは、Ａ
   −ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−また
   はＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ−は陰イオンであり、
   そしてこの代りに式Ｉの化合物に含有されているカルボ
   キシル基がカルボキシレート陰イオンの形態で存在する
   場合は、この陰イオンは存在しなくてもよく、−アルキ
   ルは、１〜８個のＣ原子を有するアルキレン基であり、
   Ａは、１〜８個のＣ原子を有するアルキルであり、そし
   てさらに、式中の１個または２個以上の−ＮＨ−ＣＯ基
   は、１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ基であってもよ
   い〕で表わされるアミノ酸誘導体およびその誘導体の塩
   。
2. 【請求項２】　　上記のアミノ酸誘導体がａ）　　ＢＯ
   Ｃ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰＡ、 ｂ）　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＢＨＭ−Ｉｌｅ
   −ＡＭＰＡ、 ｃ）　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＣＨＭ−Ｉｌｅ
   −ＡＭＰＡ、 ｄ）　　ＢＯＣ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ
   Ａまたは ｅ）　　ＣＨ３ＣＯ−βＡｌａ−ＡＢＨＰ−Ｉｌｅ−Ａ
   ＭＰＡ である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　アミノ酸誘導体またはその塩の製造法
   であって、式Ｉの化合物の官能誘導体の１種を、加溶媒
   分解剤または水素化分解剤で処理することにより遊離さ
   せるか、または式ＩＩ Ｘ−Ｇ１−ＯＨ　　　　　　　　　　　　ＩＩ〔式中、
   Ｇ１は下記（ａ）〜（ｅ）のいずれかを示す。 （ａ）　　存在しない、（ｂ）　　（ＮＨ−ＣＨＲ１−
   ＣＯ）ｎ−である、（ｃ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ１−Ｃ
   Ｏ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−である、（ｄ）　
   　−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ
   −ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ
   ６−ＣＯ−である、または（ｅ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ
   １−ＣＯ）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
   Ｒ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−
   ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐ−である〕で表わされるカルボン酸
   またはその反応性誘導体の１種を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−Ｗ−Ｒ８　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔
   式中、Ｇ２は、下記（ａ）〜（ｅ）のいずれかである。 （ａ）−（ＮＨ−ＣＨＲ１−ＣＯｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）
   ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨ
   Ｒ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ７−ＣＯ）ｐである、（ｂ
   ）　　−ＮＨ−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ２−
   ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ
   ７−ＣＯ）ｐ−である、（ｃ）　　−ＮＨ−ＣＨＲ２−
   ＣＲ３−ＣＲ４Ｒ５−ＣＨＲ６−ＣＯ−（ＮＨ−ＣＨＲ
   ７−ＣＯ）ｐ−である、（ｄ）　　−（ＮＨ−ＣＨＲ７
   −ＣＯ）ｐ−である、または（ｅ）　　存在しない〕で
   表わされる化合物と反応させ、そして場合によっては、
   式Ｉの化合物において官能性に変えられているアミノ基
   および（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤または水
   素化分解剤で処理することにより遊離させそして（また
   は）遊離アミノ基をアシル化剤で処理することによりア
   シル化しそして（または）式Ｉ（Ｒ４＝Ｏ）のアミノケ
   ト酸誘導体を還元または還元的にアミノ化して式Ｉ〔Ｒ
   ４＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）〕の化合物を製
   造しそして（または）式ＩにおいてＲ８がＨではないエ
   ステルを加水分解しそして（または）式ＩにおいてＲ８
   がＨである酸をエステル化しそして（または）式Ｉの化
   合物を酸で処理することによりその塩の１種に変換する
   ことを特徴とする式Ｉのアミノ酸誘導体およびその塩の
   製法。
4. 【請求項４】　　式Ｉの化合物および（または）その生
   理学的に許容し得る塩の１種を、少なくとも１種の固体
   、液体または半液体の賦形剤または補助剤と一緒に、適
   切な投与形態にすることを特徴とする医薬製剤の製法。
5. 【請求項５】　　式Ｉの少なくとも１種の化合物および
   （または）その生理学的に許容し得る塩の１種を含有す
   ることを特徴とする医薬製剤。
6. 【請求項６】　　レニン−依存性高血圧または高アルド
   ステロン症の抑制および（または）レトロウイルスによ
   り引起される疾患の抑制に使用する請求項５に記載され
   た医薬製剤。